Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

关注并星标CPHI制药在线 最近，IL-17（白介素）靶点热闹起来。在8月27日同一天，IL-17靶点迎来两款国产创新药，分别是恒瑞的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗。两者获批适应症均为中重度斑块状银屑病。两款药物的获批，打破了进口药品在银屑病治疗领域IL-17靶点的独占地位。 国内IL-17赛道，即将迎来本土、外资药企混战 IL-17是皮肤炎症的关键介质，自20世纪90年代初被发现以来，IL-17家族已成为免疫调节中不可或缺的细胞因子，它们在调控炎症和自身免疫反应中发挥着核心作用。在治疗中重度斑块状银屑病方面，IL-17赛道对于我国的自免市场，尤其是银屑病治疗，意义非凡。 2019年4月，诺华的IL-17A（IL-17A属于IL-17家族的一种）抑制剂司库奇尤单抗（Cosentyx）获中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。司库奇尤单抗成为第一个在国内上市的IL-17A抑制剂，开启了中国银屑病治疗的生物制剂时代。 次年，司库奇尤单抗即通过谈判进入医保目录，至今，司库奇尤单抗已在国内获批银屑病（成人和儿童）、强直性脊柱炎、银屑病关节炎适应症。 同时，司库奇尤单抗也是全球首个上市的IL-17A抑制剂，于2015年1月获FDA批准上市，用于治疗斑块状银屑病。上市第一年，其销售额就达到2.61亿美元，之后随着适应症的不断获批，司库奇尤单抗的销售额逐年增长，2023年，销售额达到49.8亿美元。诺华曾预计，未来随着更多适应症获批上市，司库奇尤单抗峰值销售额将超过70亿美元。 紧随司库奇尤单抗之后，礼来的IL-17A抑制剂依奇珠单抗（Taltz）于2019年9月，在国内获批。据米内网数据显示，司库奇尤单抗和依奇珠单抗在国内上市后，均迅速放量，两者的销售额从2022年的20.8亿元和2.3亿元，增长到2023年的27.5亿元和3.7亿元。 2020年6月，协和发酵麒麟的布罗利尤单抗（brodalumab）在国内获批上市，用于成人中重度斑块状银屑病的治疗。与司库奇尤单抗、依奇珠单抗靶向IL-17A细胞因子略有不同的是，布罗利尤单抗靶向IL-17受体阻断信号传导。 就在三款药物争夺中国市场的时候，今年7月，优时比（UCB）的比奇珠单抗（Bimekizumab）在中国获批，这是全球首款针对IL-17A和IL-17F双靶点抑制剂。研究已经发现，IL-17A在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。IL-17F与IL-17A具有大于50％的结构同源性和重叠的生物学功能，二者在多种发炎的人体组织中均上调。比奇珠单抗通过同时结合这两种细胞因子，阻止它们与细胞表面表达的IL-17受体相互作用，从而发挥抗炎症的功能。 比奇珠单抗于2019年获欧盟委员会首批上市，并于2023年获FDA批准，用于治疗中重度斑块状银屑病。在欧盟，还获批用于治疗活动性银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）等。 值得一提的是，此次比奇珠单抗在国内获批的适应症为强直性脊柱炎，在国外获批的银屑病并未包含其中。随着国产IL-17抑制剂获批上市，国内将迎来本土药企和外资药企混战的局面。 扎堆崛起的国产力量，警惕"堵死"赛道 公开数据显示，2019年我国银屑病市场不足10亿元，到了2023年已接近90亿元，我国银屑病市场呈现高速发展趋势。由于IL-17抑制剂在银屑病领域的亮眼成绩和在自免领域的巨大想象空间，因此吸引了国内多个药企布局。 除了智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞医药的夫那奇珠单抗外，国内布局IL-17赛道的药企还有十余家（不完全统计），其中三生国健、丽珠医药等的IL-17A单抗均已处于临床III期，上市在即。不仅如此，随着司库奇尤单抗和依奇珠单抗的专利即将到期，国内IL-17赛道还将面临一众仿制药的竞争。两面夹击下，后来者该如何破局？ 除了争取进医保，尽量做到以价换量外，适应症拓展是一个路径。以恒瑞的夫那奇珠单抗为例，除了银屑病外，恒瑞还布局了银屑病关节炎、狼疮肾炎、格氏眼病等多个适应症。 其次，可以开发靶向IL-17A/F的双靶点药物，丽珠医药的LZM012是国内首个同时靶向IL-17A、IL-17F的生物制剂，适应症为中重度斑块型银屑病及其它由IL-17A/F介导的自身免疫疾病。I期临床显示，LZM012治疗中重度斑块型银屑病疗效确切，12周疗效达标率高，低剂量即表现出良好疗效，且停药后疗效维持时间较长。 最后，剂型改良也是一个重要方向。目前，IL-17生物制剂大多以注射剂为主，为了提高患者依从性，已有礼来等药企正在研发口服制剂。 由于中国银屑病市场的高速增长，催生了IL-17药物在国内的快速发展，要想在未来的激烈竞争中夺得一席之地，药企有必要从药物疗效、商业化策略、适应症拓展等方面努力。尽管目前国内IL-17赛道由外资药企主导，但市场格局仍未形成定势，期待国产药物商业化破局时刻。 主要参考资料：        1、CDE官网        2、王虹,李珊山.靶向生物制剂在银屑病治疗中的应用现状与挑战[J].实用医院临床杂志,2015,12(02):17-21.        3、https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-Presents-New-Five-Year-Data-on-BIMZELXRVbimekizumab-in-Ankylosing-Spondylitis-at-ACR-Convergence-2023.        4、A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase Ⅲ study evaluating the efficacy and safety of Xeligekimab (GR1501) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. DOI: 10.1093/bjd/ljae062. END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎Armstrong 2024年9月24日，安进公布自免/炎症领域最新临床进展，包括OX40抗体Rocatinlimab治疗特应性皮炎、CD19抗体Uplizna治疗IgG4相关疾病、重症肌无力的临床数据。 Rocatinlimab为一款OX40抗体，最初由协和发酵麒麟研发，2021年，安进引进日本外全球市场的权益，支付对价为4亿美元预付款，8.5亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。 安进围绕OX40抗体开展了多项三期临床，覆盖特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹等多个适应症。 此次公开数据的三期临床HORIZON入组726例特应性皮炎患者，按3:1随机分组接受Rocatinlimab单药或安慰剂治疗，主要终点为治疗24周的EASI-75和fIGA 0/1。 HORIZON研究达到主要终点，治疗组安慰剂组EASI-75响应率分别为32.8%、13.7%，rIGA 0/1的响应率为16.4%、4.9%。 未来一年多，Rocatinlimab还将获得多个三期临床的主要终点数据。 总结 横向对比来看，Rocatinlimab治疗24周的疗效数据不及Dupixent治疗16周的数据（非头对头），EASI-75、IGA0/1都偏低。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

Japan's Kirin Holdings has amassed enough equity to complete its takeover of health supplement maker Fancl, the company's new president has announced. The move will give Kirin the upper hand in a bid with an overseas fund and further boost the company's transformation into the healthcare sector. Mr Takeshi Tanaka, who took the company's top job in March this year, expressed expectations of declaring victory when the takeover bid closes on Wednesday. However, due to Mitsubishi Motors' acquisition of Kirin, financial regulators had to postpone the offer until September 11. Alpha Management has raised its stake in the French bank to about 10 per cent.   As of August 29, 2023, the market value of Fancl has climbed to 364.1 billion yen, equivalent to about $2.52 billion. Mr. Takeshi Tanaka previously held leadership positions in Kirin Pharmaceuticals, a subsidiary of Kirin Pharmaceuticals, and Blackmores Limited, an internationally renowned vitamin manufacturer, which was successfully acquired in a transaction of US $1.2 billion during the year. Mr. Takeshi Tanaka's joining fully reflects our company's determination and actions to unswervingly promote business transformation and upgrading in the face of the severe challenges of the Japanese market contraction and the change of international consumer preferences.   The Fancl brand, known worldwide for its outstanding cleansing oils and nutritional supplements, is a good fit with Kirin's Health Sciences product line, which the Kirin Group is aiming to build into a new pillar industry alongside the alcohol and pharmaceutical businesses. The Group's strategic goal is to achieve annual revenue of 500 billion yen in this business segment, a five-fold increase compared to the previous year. However, Takeshi Tanaka, a senior executive of Kirin Group, made it clear that internal growth alone would be difficult to achieve this ambitious goal, and the group may need to accelerate its development through overseas acquisitions. "Our strategic focus is on potential partners with unique technologies, products and brands," he stressed. "Under the guidance of this strategy, the North American market, with its continued growth momentum and great potential, is the focus of our attention." Since joining Kirin Group in 1984, Takeshi Tanaka has witnessed the company's successful entry into the pharmaceutical sector with its advanced fermentation technology. He acknowledged that it would take time for the brand's image to change in the minds of consumers, especially in overseas markets, from alcohol products to drugs and health food.   In light of the high level of consumer concern and concern over the contamination of Kobayashi Pharmaceutical's red koji products, which have led to dozens of tragic deaths in Japan this year, this is not the right time to launch a supplement product. The incident not only cast a shadow over the century-old company, but also led to the resignation of two senior executives, a sharp drop in the company's share price and a strong public call to strengthen the supervision of health food products marketed as good for health. Mr. Tanaka made it clear that Kirin has a sound quality control system to effectively reduce the risks associated with the production of supplements and other products with a relatively short history of development. "We have a well-developed process in place to ensure that all our products enjoy the same level of trust from consumers, regardless of the length of their development cycle," he stressed.   In the traditional beer and beverage business, Kirin continues to compete fiercely with Asahi Group Holdings and has introduced new brands, such as Suntory Holdings and Sapporo Holdings, to inject new competitive vitality into the domestic market. Market analysts have long predicted that the industry is bound to undergo a consolidation process in the future.   The possibility of an overseas acquisition came into sharper focus last week as Japanese retail giant Seven & i Holdings accepted a surprise takeover offer from Canada's Alimentation Couche-Tard. Mr Tanaka said Kirin would have to consider any serious offer it received. "We have to remember that the possibility is not zero at all. We need to demonstrate that all three of our main businesses are finding value in their own way, and we need to do that more effectively."