Baclofen

点击蓝字关注我们 渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）是一种进行性神经退行性疾病，以运动神经元不可逆死亡为特征，患者会逐渐失去肌肉控制能力，最终因呼吸衰竭而危及生命。尽管目前尚无根治方法，但药物研发已取得突破性进展，从传统对症治疗转向针对病因的精准干预。本文将系统梳理当前渐冻症治疗药物格局，涵盖已上市药物、在研创新疗法及未来方向。 一、传统治疗药物：延缓病情进展的基石 1. 利鲁唑：唯一获批的疾病修饰药物 利鲁唑是FDA批准的首个ALS治疗药物，通过抑制谷氨酸释放减少神经元兴奋性毒性。多项临床试验证实，其可延长患者生存期3-6个月，尤其对延髓功能受损患者效果显著。 使用要点： 需长期规律服用，不可自行调整剂量； 常见副作用包括乏力、恶心，需定期监测肝功能； 孕妇及哺乳期女性需严格评估风险。 2. 依达拉奉：抗氧化损伤的“清道夫” 作为自由基清除剂，依达拉奉可减轻氧化应激对运动神经元的损伤。日本及中国临床研究显示，其能延缓ALS功能衰退约25%，尤其适用于轻中度患者。 使用要点： 需静脉滴注给药，治疗周期较长； 需监测肾功能，严重肾功能不全者慎用； 可能引发皮疹、肝功能异常等不良反应。 3. 对症支持药物：缓解痛苦，提升生活质量 巴氯芬/替扎尼定：缓解肌肉痉挛，改善肌张力增高，但需警惕嗜睡、头晕等副作用； 甲钴胺：作为维生素B12衍生物，辅助改善神经传导功能，对肢体麻木、肌肉萎缩有辅助效果； 苯妥英钠/奎宁硫酸盐：针对特定患者的肌肉抽搐症状，需严格监测肝功能及电解质水平。 二、创新疗法：针对病因的精准突破 1. 托夫生注射液：全球首个ALS对因治疗药物 2025年，渤健公司研发的托夫生（反义寡核苷酸，ASO）在日本上市，成为首个针对SOD1基因突变的ALS治疗药物。通过靶向突变SOD1的mRNA，托夫生可减少毒性蛋白合成，从而延缓疾病进展。 临床数据： 在SOD1突变患者中，托夫生可降低脑脊液中SOD1蛋白水平约60%； Ⅲ期试验显示，治疗6个月后患者运动功能衰退速度减缓33%。 适用人群： 携带SOD1基因突变的家族性ALS患者（占家族性病例的30%）； 散发性ALS中约2%的SOD1突变携带者。 2. 基因疗法：从“修正基因”到“长期控病” 基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法通过递送功能基因或调控元件，实现对致病机制的长期干预。例如： SNUG01（中国神济昌华）：通过AAV递送SG001基因，覆盖SOD1、C9orf72、FUS等多种突变类型，已进入研究者发起试验（IIT）阶段； RJK002（中国瑞吉康）：利用解聚多肽技术，针对TDP-43、FUS等蛋白聚集型ALS，通过分解异常蛋白聚集体延缓病情。 3. 细胞疗法：再生医学的希望之光 XS228注射液（中国士泽生物）：通过诱导多能干细胞分化为运动神经元或胶质细胞，替代受损组织并分泌神经营养因子，已启动中美双报I/II期试验； NurOwn®（美国BrainStorm）：基于自体间充质干细胞，通过分泌神经营养因子调节免疫微环境，Ⅲ期试验显示对部分患者运动功能有改善趋势。 三、未来方向：多技术融合与早期干预 1. 联合疗法：多靶点阻断病理进程 传统药物（如利鲁唑）与创新疗法（如ASO）的组合试验正在探索中。例如，托夫生与利鲁唑联用可能通过减少毒性蛋白合成和抑制谷氨酸毒性，实现协同效应。 2. AI驱动药物发现：加速新靶点验证 Verge Genomics等公司利用AI平台筛选化合物，已发现VRG50635等针对PIKfyve、STMN2等新靶点的候选药物，有望填补传统疗法空白。 3. 预防性治疗：构建“风险评估-早期干预”体系 通过基因筛查识别SOD1/C9orf72突变携带者，利用托夫生等ASO药物开展预防性治疗，可能推迟甚至阻止症状发作。例如，日本已建立ALS高风险人群登记制度，为早期干预提供基础。 四、患者须知：科学用药与综合管理 个体化治疗：ALS异质性强，需根据基因型、疾病阶段选择药物。例如，SOD1突变患者优先选择托夫生，而散发性患者可尝试利鲁唑+依达拉奉组合。 定期监测：治疗期间需定期评估肝功能、肾功能及运动功能（如ALSFRS-R评分），及时调整方案。 综合干预：药物需与呼吸支持、营养管理、康复训练等结合。例如，当用力肺活量（FVC）低于50%时，应启动无创通气；吞咽困难患者需改用糊状食物，必要时行胃造瘘术。 参与临床试验：目前全球有超200项ALS临床试验在研，患者可通过正规渠道登记，获取最新治疗机会。 渐冻症的治疗已从“对症缓解”迈入“对因干预”时代。随着托夫生、基因疗法、细胞疗法等创新技术的涌现，患者生存期和生活质量有望显著提升。未来，随着AI药物发现、预防性治疗等策略的推进，ALS或许将成为首个被基因与细胞疗法攻克的神经退行性疾病。对于患者而言，早期诊断、科学用药与综合管理仍是延长生存期的关键——每一份坚持，都在为“解冻”争取时间。 五、确诊渐冻症如何治疗？ 中医治疗渐冻症有其独特的优势。王世龙医师采用中西医结合的综合疗法，其中核心是中药治疗。他会根据您的具体病情和体质，精心选配多种中草药，通过调整人体的气血、阴阳平衡，达到改善病情、缓解症状的目的。比如他的“五龙荣肌汤”，是他凭借多年临床经验和深厚的中医理论功底调配出来的，很多患者服用后症状都有明显改善，而且中药的副作用相对较小。在西药治疗效果不稳定、副作用大的情况下，中医是一个很好的选择。 王世龙中医师指出："中医调理渐冻症必须遵循'辨证论治'原则，每位患者的体质和症状表现各不相同，必须通过详细问诊和舌脉辨证，才能制定个性化的调理方案。我们采用'一人一方'精准治疗模式，根据患者具体证型（如肝肾阴虚、气血两虚等）配伍相应中药。现提供两种就诊方式：1.北京面诊（可现场把脉问诊）；2.远程视频看诊（适合异地患者），两种方式均能提供精准、有效的治疗。” 微信 18534938512  扫码咨询治疗

帕生坦片是一种用于治疗原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）的药物。 基本信息研发公司：由美国 Travere Therapeutic 公司研发。商品名：Filspari。剂型规格：为薄膜衣片，有 200mg 和 400mg 两种规格。作用机制：司帕生坦是一种单分子化合物，具有高选择性的双重受体拮抗活性。它能靶向血管紧张素 II 1 型受体（AT1R），强效阻断 Ang II 介导的血管收缩、系膜细胞增殖及炎症反应；同时靶向内皮素 A 受体（ETAR），特异性抑制 ET-1 诱导的肾小球硬化、足细胞损伤及蛋白尿生成，从而从源头抑制肾脏损伤进程。适应症：用于减缓有疾病进展风险的成人原发性 IgA 肾病患者的肾功能下降。用法用量：初始剂量为 200mg，每日口服一次，连续给药 14 天后，若患者耐受，剂量增至 400mg 每日一次，需在餐前固定时间服用。不良反应与注意事项：常见不良反应有外周水肿、低血压、头晕、高钾血症和贫血等。使用时需注意肝毒性、胚胎 - 胎儿毒性等，用药前需排除患者怀孕可能，治疗期间需定期监测肝肾功能等指标。特殊人群用药：孕妇禁用，哺乳期妇女建议暂停母乳喂养，有生育能力的男女在治疗期间及停药后一个月内要采取有效避孕措施，肝损伤患者避免使用，儿科患者和老年人的安全性和有效性尚未明确，需谨慎使用。上市情况 2023 年 2 月，美国 FDA 加速批准了司帕生坦上市，目前已在美国、欧盟等地上市，但尚未在国内上市。 参比制剂信息 专利情况化合物核心专利（中美）已失效，但仍有制剂 / 用途 / 晶型等外围专利与 FDA 监管独占期形成保护壁垒，仿制药最早可挑战时间与上市窗口期明确。1 核心专利（化合物 / 通式）美国 核心化合物专利：US 7,994,170（申请日 2006-09-11，授权日 2011-08-09），已到期（2026-09-10），无核心化合物专利保护。 补充专利：US 9,993,461（制剂 / 用途相关），保护 Filspari 片剂，到期日约 2031 年（受监管独占期叠加影响）。中国 核心化合物专利：CN 101248017（对应 PCT/US2006/035318），已到期（2026-09-10），无核心化合物专利壁垒。 现状：原研未在国内上市，暂无核心专利登记；国内企业已开始布局制备方法专利（如 CN202510658423.0，实质审查中）。全球专利家族 共 29 个专利家族成员，覆盖 14 个国家 / 地区（含欧盟、日本、中国香港等），以制剂、晶型、用途（IgA 肾病 / 肾小球硬化）为主，部分仍在有效期内。2 关键专利与独占期（影响仿制药上市） 3 专利挑战与仿制药窗口期（2026-2031）美国市场 专利挑战窗口期：2027-02-17（NDA 获批 4 周年，可提交 ANDA 并发起专利挑战）。 最早仿制药上市：2031-09-05（专利到期 + 独占期届满，若挑战成功可提前）。 Note：儿科独占可额外延长 6 个月，需关注 Travere 是否申请。中国市场 核心优势：化合物专利已失效，无核心专利障碍。 申报路径：可直接开展仿制药研发（API + 制剂），按化学药品 4 类申报，完成 BE 与一致性评价后提交 NDA；无需等待原研上市。 风险提示：需规避晶型 / 制剂 / 用途等外围专利（如国内企业可自主研发新晶型 / 新制剂工艺）。全球其他市场 欧盟：受 EP 专利保护，仿制药需等待专利到期或挑战； 日本：与 Renaly Pharma 合作，专利保护期内仿制药受限； 其他地区：按当地专利法执行，化合物专利到期后可快速布局。4 专利布局原研专利策略 核心化合物专利到期后，通过制剂、晶型、用途、给药方案等外围专利 + 监管独占期，构建多层保护壁垒，延缓仿制药冲击。仿制药企业策略 美国：2027 年可发起专利挑战，提前布局 ANDA 申报材料，争取首仿独占（180 天）； 中国：立即启动 API 合成、制剂工艺、BE 研究，抢占国内 IgA 肾病仿制药市场； 全球：优先布局化合物专利已到期、监管壁垒低的市场（如中国、部分东南亚国家）。关键风险 晶型专利：原研可能持有特定晶型专利，仿制药需开发新晶型或验证不侵权；晶型规避——原研可能持有特定晶型专利，建议通过结晶条件优化（溶剂、温度、降温速率）开发新晶型，完成 XRD/DSC/TGA 表征并申请专利保护。 用途专利：IgA 肾病适应症用途专利可能限制仿制药适应症申报；用途规避——若申报 IgA 肾病适应症，需规避 US 9,993,461 等用途专利；可先申报 FSGS 等其他适应症，或等待专利到期后再扩展。 制剂专利：制剂规避——改变辅料组成（如崩解剂、黏合剂）、制备工艺（如干法制粒替代湿法制粒）、剂型（如分散片、口崩片），避免落入原研制剂权利要求。 监管壁垒：FDA 加速批准后的验证性试验（如 PROTECT 试验）结果，可能影响独占期与专利稳定性。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 受体阻滞剂 【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂 【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT） 【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂 【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。