Baclofen

本研究系统阐述抑制性神经递质GABA及其受体在多种眼科疾病（近视、弱视、青光眼、干眼症等）发病机制中的作用，以及基于GABA信号通路的潜在治疗策略。 核心观点 文章明确了GABA是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质。在眼部，GABA及其受体（GABAA, GABAB, GABAC）广泛分布于视网膜、视神经和视觉皮层，对维持视觉信号传递的精确平衡至关重要。当GABA的表达或功能出现异常时，就可能引发或加剧多种眼科疾病。分疾病解析与研究进展 1. GABA与近视核心关联  GABA参与调控眼球的生长发育，其水平变化与近视发展密切相关。研究发现动物实验  在形觉剥夺或负透镜诱导的近视动物模型（如豚鼠、雏鸡）中，视网膜GABA水平及其受体表达出现异常（有的研究显示升高，有的显示降低，可能与模型和测量时间点有关）。作用机制  GABA可能作为“促进近视发生的信号”（GO信号），通过抑制多巴胺的释放（多巴胺是已知的抑制近视发展的神经递质）以及影响巩膜成纤维细胞的功能和细胞外基质的重塑，从而促进眼轴过度增长。治疗潜力  GABA受体激动剂（如巴氯芬）和特定拮抗剂在动物实验中显示出能够有效抑制异常的眼球生长，这为开发新型抗近视药物提供了思路。 2. GABA与弱视核心关联  弱视的视觉皮层功能缺陷与GABA能抑制功能的失衡直接相关。研究发现提升GABA功能  直接增强视觉皮层GABA能信号传导被认为可以恢复弱视眼的视力。非侵入性神经调控  如经颅磁刺激或经颅直流电刺激，可以通过调节视觉皮层GABA水平来增强成年弱视患者的脑可塑性，促进视觉功能恢复。值得注意的是，不同研究对tDCS是升高还是降低GABA水平的结论不一，反映了其机制的复杂性。关键期机制 视觉皮层GABA水平的增加是视觉发育“关键期”开启的重要标志。弱视患者视觉皮层中的GABA水平降低，导致兴奋-抑制失衡，可塑性受损。治疗策略 3. GABA与青光眼核心关联 青光眼的核心病理是视网膜神经节细胞的凋亡。GABA通过调控RGC的兴奋性，在神经保护中扮演双重角色。研究发现保护作用  一些研究表明，激活某些通路（如5-HT1A受体）可以促进突触前GABA的释放，从而抑制青光眼中的兴奋性毒性，保护RGC。药物如普瑞巴林（GABA衍生物） 和天然产物积雪草酸也被发现能通过增强GABA能传递来保护RGC。复杂性与争议  也有研究发现青光眼患者体内GABA水平升高，这可能反映了RGC死亡过程中的代偿性释放或病理结果。GABA对RGC的作用可能因其作用的受体亚型（GABAA vs. GABAB）和细胞位置（突触前 vs. 突触后）而异。 4. GABA与其他眼科疾病干眼症  GABA衍生物加巴喷丁在动物和临床研究中显示能增加泪液分泌，显著缓解干眼症的体征和症状。口服GABA也被证明能增加干燥综合征模型小鼠的泪液产生。蠕形螨睑缘炎  GABA门控氯离子通道是蠕形螨的神经靶点，GABA-Cl通道抑制剂（如罗替拉尼）能导致螨虫麻痹死亡，已成为有效的治疗方法。糖尿病视网膜病变 在疾病早期，视网膜出现抑制性递质GABA减少和兴奋性递质谷氨酸增加的不平衡，这可能导致神经元损伤。恢复GABA功能可能成为DR的神经保护策略。总结与评价文章主要结论机制重要性  GABA信号通路是维持眼部正常生理功能和视觉发育的核心环节，其功能紊乱是多种眼科疾病的重要发病机制之一。治疗潜力 靶向GABA系统（使用激动剂、拮抗剂或调节其释放的药物）为治疗近视、弱视、青光眼、干眼症等疾病提供了全新的、有前景的治疗策略。复杂性 GABA的作用并非单一，在不同疾病、甚至同一疾病的不同阶段可能发挥不同甚至相反的作用，这与其受体亚型的多样性有关。文章价值与亮点系统性  首次系统地将GABA在多种重要眼科疾病中的作用进行了归纳和比较，为读者提供了一个全面的视角。前沿性  涵盖了经颅刺激等非药物神经调控疗法，紧跟研究热点。转化性 不仅阐述机制，更着重强调了其临床转化潜力，指出了具体的药物和作用靶点。存在的不足与未来方向机制待深入  文章指出，GABA在许多疾病中的具体分子机制尚不完全清楚，例如在青光眼中的双重作用机制。临床证据有限 目前大部分支持性证据来自动物实验，需要更多高质量的临床试验来验证这些疗法在人体中的有效性和安全性。药物研发挑战  如何设计出特异性靶向眼部特定GABA受体亚型、且副作用小的药物是未来的关键挑战。结论 这篇文献综述清晰地表明，GABA已从一个基础神经科学的研究对象，迅速成为眼科疾病研究和治疗开发的一个重要焦点。通过解析GABA在近视、弱视、青光眼等疾病中的复杂角色，该文为开发突破性的眼科疗法奠定了坚实的理论基础，预示着神经调节策略在未来眼科精准医疗中的巨大潜力。 参考文献： ［１］ ＢＯＷＥＲＹ Ｎ Ｇ， ＳＭＡＲＴ Ｔ Ｇ． ＧＡＢＡ ａｎｄ Ｇｌｙｃｉｎｅ ａｓ ｎｅｕｒｏ⁃ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ：ａ ｂｒｉｅｆ ｈｉｓｔｏｒｙ ［ Ｊ］． Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，１４７（Ｓｕｐｐｌ １）：Ｓ１０９⁃Ｓ１１９． ［２］ ＮＧＯ Ｄ Ｈ， ＶＯ Ｔ Ｓ． Ａｎ ｕｐｄａｔｅｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｇａｍｍａ⁃ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ［ Ｊ］． Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１９，２４（１５）：２６７８． ［３］ ＮＧＵＹＥＮ⁃ＬＥＧＲＯＳ Ｊ，ＶＥＲＳＡＵＸ⁃ＢＯＴＴＥＲＩ Ｃ，ＳＡＶＹ Ｃ． Ｄｏｐａｍｉｎ⁃ｅｒｇｉｃ ａｎｄ ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ ｒｅｔｉｎａｌ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｓｃ Ｒｅｓ Ｔｅｃｈ，１９９７，３６（１）：２６⁃４２． ［４］ ＭＵＫＥＲＪＩ Ａ，ＢＹＲＮＥ Ｋ Ｎ，ＹＡＮＧ Ｅ，ＬＥＶＩ Ｄ Ｍ，ＳＩＬＶＥＲ Ｍ Ａ．Ｖｉｓｕａｌ ｃｏｒｔｉｃａｌ γ⁃ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｐｅｒｃｅｐｔｕａｌ ｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎ ｉｎ ａｍｂｌｙｏｐｉａ ［ Ｊ ］． Ｆｒｏｎｔ Ｈｕｍ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ２０２２， １６：９４９３９５． ［５］ ＺＨＯＵ Ｘ，ＬＩ Ｇ，ＺＨＡＮＧ Ｓ，ＷＵ Ｊ． ５⁃ＨＴ１Ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ｐｒｏ⁃ｍｏｔｅｓ ｒｅｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ＯＦＦ⁃ｔｙｐｅｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｇｌａｕｃｏｍａｍｏｄｅｌ［Ｊ］． Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１９，１３：１６７． 汉和生物介绍 广州汉和生命科学有限公司是南宁汉和生物科技股份有限公司全资子公司，办公地点在广州市白云绿地中心。以生物工程、发酵工程、基因编辑、分子生物学、合成生物学技术为依托，从事化妆品原料、食品原料、功能性食品原料、保健品原料、医药中间体的研发、制造、销售业务。主要代表产品：α-酮戊二酸钙（AKG钙）、γ-氨基丁酸（GABA）、嗜黏蛋白阿克曼菌（AKK）、5-氨基乙酰丙酸盐酸盐、褐藻寡糖。 汉和生物研发中心 汉和生物细胞工厂B厂发酵车间 汉和生物细胞工厂C厂提纯车间 汉和生物细胞工厂C厂大型发酵车间 汉和生物细胞工厂C厂二期提升产量