Phenobarbital Sodium

签发时间：2022-8-19；公示时间：2022-8-30签发机构：药品质量业务四处公司：Green Wave Analytical, LLC所在国家/地区：美国主题：CGMP/成品制剂/掺假摘要：在本警告信中，FDA总结了企业其作为第三方实验室违背cGMP的行为，并且指出该公司在检查过程中拒绝FDA进入注册实验室。为此，FDA强调由于企业延迟检查，其检验的药物也被视为掺假。FDA调查员观察到的违规行为包括但不限于以下内容：01检验方法你公司未能建立和记录其检验方法的精确度、灵敏度、专属性和重现性 (21 CFR 211.165(e))。你公司是一家委托检验实验室，对药物组分（成分）、注射药物和眼科药物进行化学和微生物分析。你公司未能对检验方法进行方法验证（或确认，视情况而定）以确保它们适合其预期用途。例如，你公司没有确定活性成分苯巴比妥钠的含量检验的适用性，因为你公司在未验证方法且未执行系统适用性（以确保设备在使用时正常运行）的情况下偏离了药典方法。你公司还使用药典检验方法检验了各种药品的无菌性、内毒素和其他微生物属性，而没有确认每种药品在实际使用条件下方法的适用性。方法验证和确认对于支持可靠地确定药物的鉴别、规格、质量、纯度和含量是必要的。如果不评估方法的有效性，就无法基本保证提供给客户的数据是药品质量的准确反映。02数据可靠性你公司未能确保实验室记录包含所有检验的完整数据，以确保符合既定质量标准和标准 (21 CFR 211.194(a))。你们的实验室记录不包括支持所进行分析的完整数据。例如，对于药品化学和微生物检验的实验室记录缺乏对所用方法的标识、方法执行的文件记录、所用标准、试剂和检验试剂盒的标识、用于可追溯性的样品批号或所用设备的识别。当无法维护与所有检验相关的条件和数据的完整记录时，数据的可靠性就会受到影响。此外，缺乏完整数据会影响质量部门 (QU) 履行其确保符合适用标准的职能的能力。03计算机化系统你公司未能对计算机或相关系统实施适当的控制，以确保只有授权人员才能变更主生产和控制记录或其它记录 (21 CFR 211.68(b) ) 。对于你公司用于检验放行药物的 HPLC 数据采集系统，你公司缺乏足够的控制。例如，你公司的(b)(4)系列 HPLC 仪器没有足够的控制，来防止删除和更改原始数据文件。在检查过程中，调查员观察了实验室人员进行药物检验和分析。人员对 HPLC 设备的(b)(4)操作软件具有管理员权限。这些特殊权限包括但不限于：删除数据序列和更改方法参数的能力。此外，我们发现 HPLC 仪器在没有激活审计追踪的情况下运行，以记录每个分析检验的信息，例如：进样类型；日期和时间；分析人员的身份信息；采取行动的性质和原因。你公司还表示来自 HPLC 的数据没有得到安全备份，并且你们没有查看 HPLC 审计追踪数据。此外，电子签名批准用于至少从 2020 年 1 月到 2021 年 9 月进行的药物放行检验的分析检验记录，对该电子签名你公司未能进行验证。你公司客户依赖你们实验室数据的完整性，来做出有关药物质量的决定。保持对电子数据的严格控制非常重要，以确保保留所有实验室数据，并确保对电子记录中信息的任何添加或修改都得到授权、并适当记录。04环境监测你公司未能建立适当的系统，来监测无菌加工区的环境条件 (21 CFR 211.42(c)(10)(iv))。对超过(b)(4)批认定为无菌的成品制剂，你公司进行了无菌检验，但未能有效地建立监测环境条件的系统，以确保检验设备内和邻近区域的 ISO 5 空气质量。你公司也没有建立一个系统来监控进行药物无菌检验的人员。你公司的检验实验室也存在缺陷，因为它没有采用足够的设施和控制措施来确保无菌检验的稳健条件。无菌检验设施或控制不完善或不足，这可能导致客户在确定最终药品批次处置时使用的数据不准确。应彻底评估在缺陷检验条件下获得的结果的有效性。05质量部门你公司未能建立适当的质量部门，适用于质量部门的责任和程序未以书面形式形成且未得到完全遵守（21 CFR 211.22(a) 和 (d)）。你公司的 QU 没有充分行使权力和责任，包括但不限于有效的程序和监督。例如，你公司的书面程序没有涉及 QU 的监督和责任，包括审查实验室记录的错误和确保你公司维持足够的实验室设施的授权。此外，你公司的人员没有实施或遵循你们的许多书面程序。此外，你公司的 QU 没有确保对电子实验室数据和文档实践进行适当控制，以确保你们批准和放行的记录的准确性。你公司必须向 QU 提供适当的授权和足够的资源，以履行其职责并始终如一地确保药品质量。请参阅 FDA 的指南，药品 cGMP 法规质量体系方法，帮助实施质量体系和风险管理方法，以满足 cGMP 法规的要求。（🔎关注本公众号回复如下，获取FDA指南下载链接）此外，针对如何满足药品委托检验实验室的最低 cGMP 标准，你公司未能建立和实施适当的角色和职责。06委托检验实验室的职责FDA 将合同方视为生产商自身设施的延伸。你公司未能遵守 cGMP 可能会影响为客户检验的药物的质量、安全性和有效性。你公司必须了解你们完全遵守 cGMP 的责任，并告知所有客户在检验这些药物期间遇到的任何不符合质量标准的结果或重大问题。如需更多信息，请参阅 FDA 的指南，药品行业委托生产安排指南：质量协议。 （🔎关注本公众号回复如下，获取FDA指南下载链接）07数据可靠性补救你公司的质量体系不能充分确保数据的准确性和完整性，以支持你们检验药物的安全性、有效性和质量。有关建立和遵循符合 cGMP 的数据完整性实践的指南，请参阅 FDA 的指南，数据可靠性和药物 cGMP 合规性。 （🔎关注本公众号回复如下，获取FDA指南下载链接）08延迟、否认、限制或拒绝药品检查我们于 2022 年 2 月 10 日向你公司提供了 FDA 检查的事先通知。在我们检查的前三天，你公司拒绝访问 Green Wave Analytical 的已注册套间（套间B），也不承认在其执行的药品的cGMP 操作。你公司还向我们的调查员谎称，你公司没有受委托对成品制剂或成分进行 cGMP 检验。在检查的第四天，与之前的声明相反，你公司提供了一份书面声明，确认 Green Wave Analytical 至少在 2020 年 1 月至 2021 年 9 月期间为唯一的客户(b)(4)进行了 cGMP 药物检验。你公司提供了包括实验室笔记本在内的记录，其中包括对成品制剂品的检验，包括但不限于无菌注射药物。在检查的第五天，你公司才向允许FDA 调查员对套间B 的检查。当所有者、经营者或代理人延迟、否认、限制或拒绝检查时，根据 FD&C 法案第 501(j) 条，设施中生产、加工、包装或贮存的药物可能被视为掺假。请参阅 FDA 的指南，构成延迟、否认、限制或拒绝药品检查的情况。 （🔎关注本公众号回复如下，获取FDA指南下载链接）09cGMP 实验室停止运营我们知晓，你公司在检查期间承诺取消注册、并停止在该设施对药物进行 cGMP 检验。在检查期间，你公司表示你们将来不打算在该设施恢复对任何药物的检验。如果你公司计划在该场所或任何其他场所恢复任何受 FD&C 法案监管的活动，包括为美国市场检验药物，请在恢复运营之前通知本办公室。如果你公司恢复 cGMP 活动，你们有责任解决所有缺陷和系统缺陷，以确保你公司能够持续遵守 cGMP。此外，根据我们在你公司发现的违规行为的性质，你公司应聘请符合 21 CFR 211.34 规定的有资质顾问来协助你公司满足 cGMP 要求。在你们寻求解决你公司与 FDA 的合规状态之前，有资质的顾问还应对你公司的整个运营进行 cGMP 合规性全面审核，并评估所有纠正和预防措施的完成情况和有效性。10结论本函中提到的违规行为并非是你公司设施中存在的违规行为的完整清单。你公司有责任调查和确定任何违规行为的原因，并防止其再次发生或发生其他违规行为。及时纠正任何违规行为。未能及时和充分解决此问题可能会导致监管或法律行动，恕不另行通知，包括但不限于扣押和禁令。未解决的违规行为也可能会阻止其他联邦机构授予合同。未能解决违规问题也可能导致 FDA 拒绝签发出口证书。FDA 可能会拒绝批准将你公司列为委托检验实验室的新申请或补充申请，直到任何违规行为得到完全解决并且我们确认你公司符合 cGMP。我们可能会重新检查以验证你公司是否已完成纠正措施以解决任何违规行为。本信函通知你公司我们的发现，并为你公司提供解决上述缺陷的机会。收到本信函后，请在15个工作日内以书面形式回复FDA办公室。说明你公司为解决任何违规行为并防止其再次发生而采取的措施。在回复本信函时，你公司可以提供更多信息供我们考虑，因为我们将继续评估你们的活动和实践。如果你公司无法在15个工作日内完成纠正措施，请说明延误原因和完成时间表。以上内容节选自FDA警告信回顾与案例解读（2022版），对本书感兴趣的读者也可以通过蒲公英教育购买《FDA警告信回顾与案例解读2022版》和《FDA警告信回顾与案例解读2023版》🔖 购买渠道：请添加微信号Qinrenlvcha咨询【外包活动】警告信回顾外包活动1：GLP机构两个关键岗位未能履职  ←点击查看外包活动2：迈阿密大学收到的警告信  ←点击查看蒲公英教育/ 助力每一位制药人的专业提升和职业发展 /点赞关注不迷路

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策短缺药纳入集采名单，是国家重视短缺药的保障供应的重要举措。近年来，部分急救药品价格跳涨的事情时而出现。氯解磷定注射液（2ml:0.5g*1）的中标价曾从4.61元上涨至178元；西地兰（2ml:0.4mg*1）中标价曾从11元上涨至89元。价格与用量，是影响短缺药企业生产供应的决定性因素。造成短缺的原因有经济社会成本过高、原料生产成本上涨、人为垄断原材料、招采政策的更新迟缓等等一些难以控制的因素，短缺药这一“老大难”问题治理，亟需求变！01逐步纳入国家集采和地方集采政策治理翻开新篇章在刚结束的第九批国采中，用于催产的缩宫素注射剂等5种短缺药品和急抢救药品，均在品种目录覆盖范围内。无独有偶，10月27日，广州公共资源交易中心发布了《易短缺和急抢救药联盟集中带量采购文件》征求意见稿，将短缺药纳入集采。包括有酚妥拉明注射剂、苯巴比妥注射剂、呋塞米等18个临床必需易短缺类、急抢救类等化学药品和治疗用生物制品纳入集采范围。来源：《易短缺和急抢救药联盟集中带量采购文件》短缺药集采聚焦保供稳价。每个品种组别分别设置了最高有效申报价格。其中，最高有效申报价格和各产品的实际交易价格两者之间的低值简称为“P0”，各产品的申报价不高于P0的，视为有效报价。有专家学者表示，并非所有短缺药品种都适合集采，需要分析具体短缺的原因，对症下药。只有“真短缺”的药品才适合纳入集采，向企业明确需求量，提高行业集中度，利用成本规模提高利润，同时保障供应。02价稳量多，提振短缺药市场预期氨茶碱注射液市场销售额涨势厉害，个别品规的价格上浮较大。中康开思数据库显示，2023上半年氨茶碱注射液品种的等级医院销售同比增长165%，其中金耀药业的氨茶碱注射液（10ml:0.25mg*5）价格在上调明显，市场增长源于单价的上涨。来源：开思数据地高辛注射液等级医院市场上半年同比增长47%，品规单价是下调趋势。例如，西南药业的地高辛注射液（2ml:0.5mg*2）的单价从2021年底开始下调，2023年上半年销售额同比增长45%，是由销售量上升驱动。来源：开思数据药品是特殊商品，药品市场也是特殊市场，关系到民众的生命健康。解决药品短缺保供稳价问题，坚持“加强监测、分级应对、分类管理、清单制度、统筹联动、强化监管、保障供应”的原则，在运用市场机制、探索集中带量采购的同时，加强政府直接干预，加大市场监测调节，强化行政执法监管。（来源:新康界  作者:牛果）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、收藏、点赞、点在看