Temporal kinetics of antibody and cellular response markers and relative impact of revaccination in patients recovered from COVID-19 after treatment with monoclonal antibodies

开始日期2022-09-13

申办/合作机构-

NCT05305651

/ Completed临床4期

Prospective Cohort Study to Monitor the Emergence of SARS-CoV-2 Spike Viral Variants in Immunocompromised Non-hospitalized Patients Exposed to Sotrovimab in Great Britain: LUNAR Study

Sotrovimab binds to a conserved epitope on the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and SARS-CoV-2 spike protein outside the receptor-binding motif and has been shown to reduce the risk of hospitalization and/or death when administered as early treatment in non-hospitalized patients that are at risk for progression to severe disease. Immunocompromised (IC) patients are prioritized to receive early treatment for COVID-19 as they are at high risk of disease progression, and because of their potential for prolonged viral shedding and the resulting increased risk of emergent viral mutations and potential onward community transmission.
This genomic surveillance study will aim to describe changes in the SARS-CoV-2 spike protein observed in IC participants receiving sotrovimab as standard of clinical care in sentinel sites at a national level to assess potential emergence of viral variants.

开始日期2022-07-01

申办/合作机构

GSK Plc

ISRCTN74418247

/ CompletedN/A

Prospective cohort study to monitor the emergence of SARS-CoV-2 spike viral variants in immunocompromised non-hospitalised patients exposed to sotrovimab in Great Britain: the LUNAR study

开始日期2022-06-21

申办/合作机构-

100 项与 Sotrovimab 相关的临床结果

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100 项与 Sotrovimab 相关的转化医学

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100 项与 Sotrovimab 相关的专利（医药）

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项与 Sotrovimab 相关的文献（医药）

2026-08-03·JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

Impact of COVID-19 Monoclonal Antibody Therapy on Subsequent Vaccine-Elicited SARS-CoV-2 Immune Responses

Article

作者: Heaps, Amy L ; Li, Jonathan Z ; Bender Ignacio, Rachel A ; Ramirez, Sydney ; Javan, Arzhang Cyrus ; Coelho, Camila H ; Wohl, David Alain ; Parikh, Urvi M ; Myers, Amber ; Daar, Eric S ; Benson, Constance A ; Greninger, Alexander L ; Dhillon, Preeti K ; Crotty, Shane ; Aziz, Mariam ; Sieg, Scott F ; Hyer, Randall ; Manne-Goehler, Jennifer ; Lopez, Paul G ; Ramezani-Rad, Parham ; Weir, Isabelle R ; Wu, Xingye ; Chew, Kara W ; Faraji, Farhoud ; Smith, Davey M ; Bloom, Nathaniel

Abstract:

Background:

How anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibodies (mAbs) change subsequent vaccine responses remains uncertain.

Methods:

We conducted a prospective, phase IV, open-label study of adults who received mRNA-1273 or BNT162b2. Cohort 1 included outpatients with acute COVID-19 previously randomized to mAbs (tixagevimab/cilgavimab or amubarvimab/romlusevimab), camostat, or placebo in ACTIV-2/A5401. Cohort 2 included unvaccinated adults without reported prior COVID-19 and was analyzed as naive or non-naive by baseline neutralizing antibodies (nAbs). We measured binding IgG, nAbs, spike-specific memory B cells, and CD4+/CD8+ T cells at baseline and days 28, 56, and 140.

Results:

Forty-three participants were analyzed. At day 140, nAb titers were lower among prior mAb recipients and COVID-19–naive participants than among placebo/camostat recipients and those with evidence of prior infection (overall P = .018). RBD-specific, but not spike-specific, memory B cells were reduced after prior mAb therapy at days 56 and 140. Frequency of spike-specific CD4 + and CD8+ T-cell responses did not differ by prior mAb exposure. Adverse events were mostly grade 1–2 and consistent with vaccine trials.

Conclusions:

Prior anti-SARS-CoV-2 mAb treatment limits endogenous RBD-focused B-cell responses to later mRNA vaccination without measurably affecting T-cell immunity. Timing of vaccination after mAb therapy may matter and warrants study.

Clinical Trials Registration:

NCT04952402.

2026-08-01·ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS

Glycan shielding and epitope reorganization drive sotrovimab resistance in SARS-CoV-2 Omicron variants

Article

作者: Padhi, Aditya K ; Kumar, Ankit ; Tripathi, Timir ; Yadav, Amar Jeet

The rapid antigenic evolution of the SARS-CoV-2 spike protein has progressively eroded the efficacy of therapeutic monoclonal antibodies, including sotrovimab. Omicron BA.1 and BA.2 variants exhibit markedly reduced neutralization potency; however, the molecular and energetic mechanisms underlying this resistance, particularly the contribution of glycan-mediated epitope reorganization, remain insufficiently resolved. Here, we elucidate how BA.1 and BA.2 mutations reshape the structural dynamics, interfacial energetics, and glycan-mediated epitope masking in the sotrovimab-receptor-binding domain (RBD) complex. Extensive molecular dynamics simulations (1.5 μs all-atom; 15 μs coarse-grained) revealed that Omicron-specific mutations induce pronounced conformational plasticity within the RBD, accompanied by local secondary-structure destabilization and enhanced dynamic heterogeneity relative to the wild-type complex. These changes weaken sotrovimab-stabilizing hydrogen-bond networks and disrupt persistent interfacial contacts critical for sotrovimab recognition. Free-energy landscape analyses demonstrated a shift toward less favorable binding conformational states in both BA.1 and BA.2, consistent with reduced complex stability. Dynamic cross-correlation analysis further demonstrated progressive loss of coordinated long-range motions and fragmentation of the sotrovimab-RBD communication network, most prominently in BA.2. Binding free-energy decomposition further revealed substantial losses in overall affinity and pronounced redistribution of residue-level energetic contributions at the sotrovimab-RBD interface. Notably, mutation-induced reorientation and increased mobility of the conserved N343-linked glycan enhances steric shielding of the sotrovimab epitope and perturbs key glycan-mediated stabilizing interactions, amplifying sotrovimab-escape despite limited direct epitope mutation. Together, these results establish that sotrovimab resistance in Omicron BA.1 and BA.2 arises from a synergistic interplay of RBD conformational destabilization, weakened interfacial energetics, disrupted dynamic coupling, and glycan-mediated epitope shielding.

2026-06-02·Microbiology Spectrum

A cocktail of SARS-CoV-2 S stem helix domain and receptor binding domain human monoclonal antibodies prevents the emergence of viral escape mutants

Article

作者: Cupic, Anastasija ; Castro, Esteban ; Ippolito, Gregory C. ; Piepenbrink, Michael S. ; Ma, Yao ; Martinez-Sobrido, Luis ; Bayoumi, Mahmoud ; García-Sastre, Adolfo ; Ye, Chengjin ; Jackson, Nathaniel ; Padron, Alvaro S. ; Walter, Mark R. ; Kobie, James J. ; Mahmoud, Sara H.

ABSTRACT:

Neutralizing antibodies (NAbs) targeting the spike (S) glycoprotein remain a crucial therapeutic strategy against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). However, emerging viral variants have escaped all Food and Drug Administration (FDA)-approved NAb treatments, underscoring the urgent need for effective therapeutic alternatives. Using a nanoluciferase (Nluc)-expressing attenuated recombinant SARS-CoV-2 lacking the open reading frames (ORFs) 3a and 7b (Δ3a7b-Nluc), we characterized resistance profiles of two broadly protective NAbs targeting the S receptor binding domain (RBD) in S1 (1301B7) and the stem helix domain (SH) in S2 (1249A8). Serial passaging of Δ3a7b-Nluc under selective pressure identified a 1301B7 antibody-resistant mutant (ARM-B7) harboring an RBD mutation (S371F) that conferred resistance to 1301B7 and other RBD-directed NAbs (casirivimab, SC27, and sotrovimab). In contrast, no ARM emerged under treatment with 1249A8 or an antibody cocktail of 1301B7 (RBD) + 1249A8 (SH). These findings demonstrate that escape mutations in S2 SH are not easily tolerated by the virus compared with S1 RBD, and that a NAbs cocktail therapy targeting the SARS-CoV-2 S1 RBD and S2 SH offers the most effective strategy to prevent the emergence of escape mutations. Together, our findings provide critical insights into developing next-generation resistance-evading NAb therapies against SARS-CoV-2, and potentially other coronaviruses, and demonstrate the value of using our attenuated viral platforms for the safe identification of ARM without the potential biosafety concerns of doing these experiments using wild-type (WT) forms of SARS-CoV-2.

IMPORTANCE:

The clinical efficacy of early SARS-CoV-2 NAbs has been challenged by the emergence of escape viral variants, highlighting an urgent need to anticipate resistance. Using a luminescent attenuated SARS-CoV-2 platform, we profiled resistant mutations against two broadly protective SARS-CoV-2 NAbs. Passage of Δ3a7b-Nluc in the presence of a NAb targeting the RBD S1 domain (1301B7) readily selected for an ARM, whereas passage in the presence of an SH S2 domain NAb (1249A8) did not. Notably, a cocktail of 1301B7 and 1249A8 created a high barrier of selecting SARS-CoV-2 ARM, preventing the emergence of resistant variants. We identified an S371F mutation in the S1 RBD of ARM-B7 that confers resistance to 1301B7 and other S1 RBD-targeting NAbs. These results highlight the importance of combination therapies targeting both variable RBD S1 and conserved SH S2 domain for the efficient treatment of SARS-CoV-2 and to prevent the emergence of NAb-induced escape mutations.

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项与 Sotrovimab 相关的新闻（医药）

2026-08-26

·AtaGenix普健生物

【技术分享】修饰性抗体一次性说清楚

什么是修饰性抗体？天然抗体（如未经改造的 IgG1 单抗）虽然特异性强，但在实际药物开发中往往存在半衰期不理想、效应功能不可控、无法同时结合两个靶点、无法携带细胞毒性药物等局限。修饰性抗体（Engineered/Modified Antibody）是指在天然抗体骨架基础上，通过基因工程、化学偶联或糖基化改造等手段，对抗体的Fab区、Fc区或糖链结构进行定向改造，从而赋予其增强效应功能、延长半衰期、双/多特异性结合、携带药物载荷等新特性的抗体分子。目前主流的修饰策略大致可以归为四大类： Fc工程改造——调控效应功能（ADCC/CDC/ADCP）或血清半衰期糖基化工程（Glycoengineering）——通过改变 Fc 糖链结构提升效应功能定点偶联技术——用于抗体药物偶联物（ADC）的均一化生产双/多特异性改造——使抗体同时结合两个及以上靶点下面逐一拆解机制，看看每种策略目前走到了哪一步。 1. Fc 工程：效应功能与半衰期的"旋钮" IgG 的 Fc 区通过与 Fcγ 受体（FcγR）、补体C1q及新生儿Fc受体（FcRn）的相互作用，分别决定了抗体的效应功能（ADCC、CDC、ADCP）和体内清除速率。通过对 Fc 区进行定点突变，可以像调节旋钮一样单独增强或减弱这些功能，而不影响抗体的抗原结合特异性。半衰期延长突变是目前应用最成熟的 Fc 工程策略。IgG 通过胞饮作用进入细胞后，在内体酸性环境（pH 6.0）下与 FcRn 结合从而被"回收"、避免溶酶体降解，再于血液中性 pH（7.4）下解离释放。经典的 YTE（M252Y/S254T/T256E）和 LS（M428L/N434S）突变通过增强 Fc 在酸性 pH 下与 FcRn 的亲和力，显著延长了抗体半衰期，已被用于多款获批药物，包括抗 RSV 单抗 nirsevimab（Beyfortus®）和抗补体单抗 ravulizumab（Ultomiris®）等。 Figure 1. 高效FcRn介导回收的假设示意图图源：https://doi.org/10.1186/s13036-025-00506-y 2. 糖基化工程：去岩藻糖基化增强 ADCC IgG1的Fc区在Asn297位点存在一个保守的N-糖基化位点，糖链结构的细微差异会显著影响抗体与 FcγRIIIa（NK 细胞表面受体）的结合亲和力，进而影响ADCC强度。其中，去除核心岩藻糖（afucosylation）是最成熟、也是唯一已获 FDA 批准应用于上市药物的糖工程策略：去岩藻糖基化可解除核心岩藻糖对 FcγRIIIa 结合位点的空间位阻，使 ADCC 活性最高可提升数十倍，而对抗原结合和补体激活基本没有负面影响。 Figure 2. 去岩藻糖基化 IgG1 抗体通过增强与 FcγRIIIA/B 的结合，显著提升 NK 细胞介导的 ADCC 效应及免疫细胞活化能力图源：doi: 10.3389/fimmu.2022.929895 3. 定点偶联：让 ADC 的"药物：抗体比"可控抗体药物偶联物（ADC）由抗体、连接子（linker）和细胞毒性载荷三部分组成。早期 ADC 多采用赖氨酸或半胱氨酸的随机化学偶联，导致药物-抗体比（DAR）分布不均一，进而影响稳定性和治疗窗。定点偶联技术——如通过基因工程在特定位点引入反应性半胱氨酸的 THIOMAB 技术，以及 GlycoConnect（糖基定点偶联）、AJICAP、微生物转谷氨酰胺酶偶联、AbClick等平台——可以精确控制偶联位点和 DAR 值，显著提升 ADC 的均一性、稳定性与安全窗口。 Figure 3. 第二代ADC中通过非天然氨基酸(UAA)掺入实现特定位点偶联的示意图图源：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics18070852 4. 双/多特异性改造：一个分子结合两个靶点通过对重链/轻链配对进行工程化改造（如 knob-into-hole 结构、CrossMab 等），可以让一个抗体分子同时结合两个不同的抗原表位，其中最具代表性的应用是 T 细胞衔接器（T-cell engager, TCE）：一臂结合肿瘤相关抗原，另一臂结合T细胞表面的 CD3，通过物理拉近效应 T 细胞与肿瘤细胞、诱导免疫突触形成，从而激活非MHC限制性的细胞毒杀伤。 Figure 4. 抗体中是否含有Fc片段的结构、药代动力学和功能特性的比较图源：DOI 10.3389/fimmu.2025.1679092 修饰策略关键靶点/位点代表分子或研究FcRn 亲和力工程（半衰期延长）FcRn；Fc 突变位点 M252/S254/T256（YTE）、M428/N434（LS）nirsevimab、ravulizumab、sotrovimab新一代 FcRn 变体L309/Q311/N434（DHS）；Q311/M428（PFc29）trastuzumab-DHS；trastuzumab-PFc29去岩藻糖糖基化工程Fc Asn297 N-糖链；FcγRIIIaobinutuzumab / obinutuzumab beta 比较研究；抗 RhD 抗体定点偶联（ADC）工程化半胱氨酸位点；糖链偶联位点THIOMAB、GlycoConnect、AJICAP、AbClick双特异性 T 细胞衔接器CD19×CD3；CD20×CD3；BCMA×CD3blinatumomab、mosunetuzumab、epcoritamab、glofitamab、teclistamab三特异性衔接器BCMA×GPRC5D×CD3JNJ-79635322TCE 拓展至自身免疫病CD19×CD3；BCMA×CD3blinatumomab、teclistamab 用于 SLE/RA/ITP 从上面的梳理不难看出，修饰性抗体已经不是实验室里的前沿概念，而是切实能解决抗体药物开发中"半衰期不够长""效应功能不够强""稳定性不够好"等具体痛点的成熟技术路径。 AtaGenix长期专注于抗体定制化服务，可基于客户提供的候选抗体或全新开发项目，提供 Fc 工程改造（如半衰期延长突变、效应功能增强/沉默突变设计）与糖基化优化（如去岩藻糖基化改造）等定制化抗体修饰服务，帮助客户在现有抗体基础上进一步提升药效学或药代动力学表现。如果你手上正好有抗体优化或改造的需求，欢迎联系我们详细沟通方案。联系我们，沟通抗体修饰方案关于我们普健生物（AtaGenix）于2011年在武汉成立，作为武汉国家生物产业基地公共服务平台—光谷抗体发现与筛选公共服务平台。普健生物（AtaGenix）专注于重组蛋白、抗体、诊断原料、抗体药物发现等自主技术平台的建设和下游生物医药产品的战略合作。经过10余年的发展，普健生物已成为一家立足武汉，业务覆盖全国、辐射全球的高新技术服务企业。目前公司拥有4700平米自建实验室（包含800平高标准BSL-2级细胞房），拥有齐全蛋白抗体开发设备500余套，包括16台大容量真核细胞培养摇床、高通量蛋白纯化仪、Agilent 流式细胞分析仪，全自动HPLC分析仪，openSPR蛋白、抗体亲和力测定仪，Olympus荧光显微镜，BTX电融合仪，2*7L微生物发酵罐，中试型高压均质机，全自动管式化学发光仪，以及配套的高速离心机，细胞计数仪以及4台高通量移液工作站、1套高通量洗板封闭一体机、3台全自动洗板机等大型自动化仪器。公司先后获得荣誉：3551人才计划、高新技术企业、技术先进型服务企业、光谷瞪羚企业、科技型中小企业、专精特新中小企业。普健生物依托自主研发的高通量活性蛋白表达系统，单B细胞抗体发现技术平台，噬菌体展示抗体库技术和杂交瘤抗体开发平台，抗体表达、抗体人源化和稳定细胞株构建平台，与各研究机构展开技术服务项目合作，助力IVD检测、疫苗生产、重组抗体开发。普健生物一站式抗体发现平台，专注于活性蛋白，功能性抗体开发。武汉国家生物产业基地—光谷抗体发现与筛选公共服务平台一站式抗体发现整体解决方案 ♥ 因为专业所以信赖 ♥ 往期精彩回顾 AtaGenix CENH3抗体助力北大团队解析四倍体小麦泛基因组，12份基因组解锁287个育种关键位点 SPR做出来的KD值总对不上？6个最容易被忽视的实验细节每月研报：盘点普健生物2026年7月文献锦集

2026-08-05

·AtaGenix普健生物

每月研报：盘点普健生物2026年7月文献锦集

七月硕果累累，普健生物（AtaGenix）凭借扎实的技术积累，持续为科研伙伴的探索之路保驾护航，携手将多个前沿课题推向新的突破。本月，多项在普健生物技术支持下完成的研究成果陆续见刊于《Advanced Science》《Microbiology Spectrum》《Fish and Shellfish Immunology》等国际权威学术期刊，研究方向涵盖胆囊癌、新冠病毒、鲤鱼春季病毒血症病毒等领域，充分彰显了普健生物在多学科、宽领域科研服务上的综合实力。始终坚持全流程陪伴式服务理念，普健生物从实验方案设计到最终数据交付，为科研全周期提供扎实可靠的技术保障，助力研究顺利推进、高质量成果落地见刊。以下为本月精选的重磅前沿研究，一起来看看吧！ 01 Targeting GALNT7 Disrupts the TAZ O-GalNAcylation Feedback Loop to Suppress Gallbladder Cancer Progression 期刊 Advanced Science 影响因子IF 14.1 作者单位华中科技大学胆囊癌（GBC）恶性程度高、治疗手段有限，其分子机制尚不明确。本研究通过定量蛋白组学发现GALNT7是GBC组织中上调最显著的糖基化酶，与肝转移和不良预后密切相关。机制上，GALNT7直接结合转录共激活因子TAZ，在其Ser307位点催化O-GalNAc糖基化，招募去泛素化酶USP7清除K48连接的泛素链，从而稳定TAZ蛋白并促进其入核，激活TEAD1介导的转录程序——而TAZ/TEAD1又反过来上调GALNT7表达，形成自我强化的致癌正反馈环路。S307A突变（阻断糖基化）可完全逆转GALNT7的促癌作用。此外，通过结构化虚拟筛选发现FDA已批准的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）可直接结合并抑制GALNT7活性，在体内外均显示出显著抗肿瘤效果。GALNT7-TAZ糖基化轴是GBC进展的核心驱动力，也是一个可成药的治疗靶点，奥拉帕利老药新用为GBC患者提供了可快速临床转化的治疗策略。 AtaGenix为研究团队定制生产了TAZ S307 O-GalNAcylation位点特异性抗体，用于WB和多重免疫组化（mIHC）检测。这支抗体是全文验证GALNT7在TAZ Ser307位点催化O-GalNAc糖基化结论不可或缺的关键工具。用于dot-blot特异性验证、糖基化水平检测及多重免疫组化等，证实TAZ S307 O-GalNAc水平与GALNT7/TAZ表达及患者预后显著相关。 02 Immune evasion, infectivity, and membrane fusion of SARS-CoV-2 variants LP.8.1.1, XEC.25.1, XFG, and NB.1.8.1 期刊 Microbiology Spectrum 影响因子IF 4.1 作者单位山东第一医科大学 JN.1系列新冠变异株最新研究：JN.1衍生株（LP.8.1.1、KP.3、XEC.25.1、XFG、NB.1.8.1）已成全球主流毒株，但其感染力与免疫逃逸特性此前尚不明确。研究发现，XEC.25.1、NB.1.8.1感染力更强，其中NB.1.8.1受体结合力最高、XEC.25.1膜融合活性最强，而LP.8.1.1、KP.3、XFG感染力反而有所下降；同时，所有变异株仍可感染多种哺乳动物ACE2，人畜共患风险持续存在；更值得关注的是，各变异株免疫逃逸能力全面增强，康复者血清中和效价显著降低，多数治疗性单抗失效，仅BD55-5514、S2H97仍保持广谱中和活性。综合来看，这些变异株通过"受体结合＋入胞效率＋免疫逃逸"三重机制加速传播，提示疫苗和抗体疗法仍需持续更新以应对。本研究全部9种单克隆抗体（BD55-5514、S2H97、VIR-7831、Bebtelovimab等）均由AtaGenix基于PDB公开序列定制合成，是支撑抗体逃逸实验的关键试剂来源。 03 LvBlimp1 and LvHes1 coregulate the function of macrophage-like phagocytes in shrimp hemolymph 期刊 Fish and Shellfish Immunology 影响因子IF 4.2 作者单位华南理工大学科学学院生物系 Blimp1是高度保守的转录因子，但其在虾类免疫中的调控机制此前尚不明确。本研究发现LvBlimp1为应激诱导蛋白，敲低后：总血细胞数、活力、吞噬效率显著下降，ROS升高，溶菌酶表达降低，弧菌攻毒后存活率从对照组>50%骤降至~10%；转录组分析显示LvBlimp1敲低影响1768个上调基因和942个下调基因，并下调多个巨噬样细胞标志基因；FACS证实LvBlimp1在吞噬细胞中显著富集。机制上，Co-IP+质谱鉴定出LvHes1（Notch通路关键转录因子）与LvBlimp1存在物理互作，LvHes1敲低同样导致抗菌免疫受损，两者协同调控CIB1、IMC1等共同免疫基因。LvBlimp1与LvHes1构成协同调控网络，共同决定虾类巨噬样吞噬细胞的功能活性，为解析无脊椎动物免疫细胞调控网络的进化保守性提供了新证据。 AtaGenix为本研究定制了anti-LvBlimp1C多克隆抗体，针对LvBlimp1蛋白C端片段（第820-1067位氨基酸，Tyr820–Thr1067）经质粒构建、重组表达、抗体制备与亲和纯化定制生产。 04 Lactylation of its phosphoprotein interferes with the replication of the spring viremia of carp virus 期刊 Microbiology Spectrum 影响因子IF 4.1 作者单位中国科学院水生生物研究所鲤鱼春季病毒血症病毒（SVCV）是横纹病毒科成员，严重威胁全球水产养殖业，目前尚无有效防控手段，其复制高度依赖多功能磷蛋白（P蛋白）。本研究发现SVCV感染可诱导斑马鱼体内乳酸水平升高，进而通过乳酸化修饰调控病毒增殖：ldha基因敲除斑马鱼乳酸生成减少、对SVCV易感性显著增强；反之，无论是水体添加乳酸钠、饲料乳酸钠强化，还是在EPC/ZFL细胞中预处理乳酸钠，均能显著抑制病毒复制、降低病毒滴度并提升存活率。机制上，SVCV感染会提高细胞内乳酸水平并增强蛋白乳酸化，质谱鉴定出P蛋白第22位赖氨酸（K22）为关键乳酸化位点；野生型P蛋白过表达可降低细胞存活率并抑制病毒滴度，而K22R突变体则丧失该抑制作用、反而加剧病毒增殖。研究表明乳酸化是宿主对抗SVCV的一种天然防御机制，为水产养殖抗病毒策略提供了新思路。研究中anti-SVCV P抗体由AtaGenix定制提供，该抗体是全文Western blot和免疫荧光检测SVCV-P蛋白表达水平的核心工具试剂，用于直接验证乳酸钠处理后病毒P蛋白含量的下降，是支撑"乳酸钠抑制病毒复制"这一关键结论的可视化证据来源之一。感谢您的关注与支持！普健生物（AtaGenix）将继续提供高质量的抗体定制、蛋白表达等一站式专业技术服务，助力更多科研突破。合作咨询请联系：邮箱：info@atagenix.com　|　电话：027-87001869 提交留言 / 获取服务方案关于我们普健生物（AtaGenix）于2011年在武汉成立，作为武汉国家生物产业基地公共服务平台—光谷抗体发现与筛选公共服务平台。普健生物（AtaGenix）专注于重组蛋白、抗体、诊断原料、抗体药物发现等自主技术平台的建设和下游生物医药产品的战略合作。经过10余年的发展，普健生物已成为一家立足武汉，业务覆盖全国、辐射全球的高新技术服务企业。目前公司拥有4700平米自建实验室（包含800平高标准BSL-2级细胞房），拥有齐全蛋白抗体开发设备500余套，包括16台大容量真核细胞培养摇床、高通量蛋白纯化仪、Agilent 流式细胞分析仪，全自动HPLC分析仪，openSPR蛋白、抗体亲和力测定仪，Olympus荧光显微镜，BTX电融合仪，2*7L微生物发酵罐，中试型高压均质机，全自动管式化学发光仪，以及配套的高速离心机，细胞计数仪以及4台高通量移液工作站、1套高通量洗板封闭一体机、3台全自动洗板机等大型自动化仪器。公司先后获得荣誉：3551人才计划、高新技术企业、技术先进型服务企业、光谷瞪羚企业、科技型中小企业、专精特新中小企业。普健生物依托自主研发的高通量活性蛋白表达系统，单B细胞抗体发现技术平台，噬菌体展示抗体库技术和杂交瘤抗体开发平台，抗体表达、抗体人源化和稳定细胞株构建平台，与各研究机构展开技术服务项目合作，助力IVD检测、疫苗生产、重组抗体开发。普健生物一站式抗体发现平台，专注于活性蛋白，功能性抗体开发。武汉国家生物产业基地—光谷抗体发现与筛选公共服务平台一站式抗体发现整体解决方案 ♥ 因为专业所以信赖 ♥ 往期精彩回顾 Co-IP总是拉不出目标蛋白？四个经典假阴性陷阱排查指南目标蛋白死活不表达？4个容易被忽略的系统性原因世界过敏性疾病日｜过敏是怎么发生的？AtaGenix伴跑变应原免疫治疗(AIT)研究

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抗体工程入门｜7 种特殊表位（Special Epitopes）及代表性抗体药物

很多刚进入抗体行业的人都会认为：做抗体，最重要的是找到一个好的靶点（Target）。这句话当然没有错。但随着越来越多热门靶点（如 PD-1、HER2、EGFR、CD3、CCR8 等）不断被开发，人们逐渐发现：真正决定一款抗体药物价值的，往往不是它结合哪个 Target，而是它结合 Target 的哪个位置。这个位置，就是 Epitope（表位）。同一个蛋白表面通常存在多个不同的表位，不同抗体即使识别同一个靶点，也可能因为结合位置不同，而表现出完全不同的：结合能力（Binding）作用机制（Mechanism of Action, MoA）临床疗效（Clinical Efficacy）安全性（Safety）商业价值（Commercial Value）因此，在今天的抗体研发中，越来越多团队关注的不再只是 Target Discovery（发现新靶点），而是 Epitope Discovery（发现新的表位）。下面这张图总结了抗体研发中最具代表性的 7 类特殊表位（Special Epitopes），以及它们对应的代表性抗体药物和应用场景。 🔹① 功能表位（Functional Epitope）功能表位是目前治疗性抗体最经典、也是最重要的一类表位。这类表位通常位于蛋白发挥生物学功能的关键区域，例如配体结合位点、受体二聚化界面或信号传导区域。抗体结合后能够直接阻断蛋白功能，因此通常具有最明确的作用机制和最强的药理活性。目前上市的大多数经典抗体药物都属于这一类型，例如 Pembrolizumab、Nivolumab（PD-1）以及 Pertuzumab（HER2）。由于能够直接干预疾病相关信号通路，功能表位一直是抗体研发最优先考虑的结合区域。🔹② 隐藏表位（Cryptic Epitope）并不是所有表位都会一直暴露在蛋白表面。有些表位平时被蛋白天然结构遮挡，只有在蛋白发生构象变化、病毒融合或受体激活等特殊情况下才会短暂暴露，这类表位被称为 Cryptic Epitope。由于多数已有抗体无法结合这些隐藏区域，因此它们通常具有更好的差异化空间，也成为近年来病毒中和抗体和创新抗体研发的重要方向。典型代表包括 Sotrovimab（SARS-CoV-2）和 Ibalizumab（HIV-1）。对于研发团队而言，隐藏表位意味着新的作用机制，也意味着新的专利空间。🔹③ 保守表位（Conserved Epitope）病毒持续发生突变，是抗体药物研发面临的重要挑战。相比容易发生变异的区域，保守表位位于不同毒株、不同亚型之间高度一致的序列区域，因此更不容易发生免疫逃逸。识别保守表位的抗体通常具有更广谱的中和能力，也是近年来广谱抗病毒抗体和下一代疫苗的重要研发方向。代表药物包括 Sotrovimab，以及仍处于研发阶段的 MEDI8852（Influenza HA Stem）。对于病毒性疾病来说，保守表位的重要性往往比单纯提高亲和力更加重要。🔹④ 构象表位（Conformational Epitope）很多人以为抗体识别的是一段连续的氨基酸序列。事实上，绝大多数治疗性抗体识别的都是构象表位（Conformational Epitope）。这类表位由蛋白天然折叠后的三维结构共同形成，组成它的氨基酸在一级序列中可能相距很远，但在空间结构中却紧密排列。因此，一旦蛋白失去天然构象，这类抗体往往也会失去结合能力。代表药物包括 Trastuzumab（HER2）、Cetuximab（EGFR）以及 Pembrolizumab（PD-1）。这也是为什么 GPCR、离子通道等膜蛋白抗体研发如此困难——真正重要的是保持蛋白的天然构象，而不仅仅是一段氨基酸序列。🔹⑤ 凹陷表位（Recessed Epitope）并非所有重要表位都容易被抗体接近。有些关键功能区域位于蛋白深沟槽、酶活性口袋甚至 GPCR 内部，普通 IgG 抗体由于体积较大，很难进入这些狭窄空间。因此，近年来越来越多研发团队开始采用 Nanobody（VHH）、超长 CDR 抗体以及特殊抗体工程策略，尝试识别这些过去难以触及的表位。代表药物包括 Caplacizumab（VHH），以及多个正在研发中的 GPCR 抗体项目。随着抗体工程的发展，这类过去被认为"不可成药（Undruggable）"的表位，正在逐渐成为新的研发热点。🔹⑥ 糖链表位（Glycan Epitope）抗体识别的不一定是蛋白。在某些情况下，它识别的反而是蛋白表面的糖链结构（Glycan）。异常糖基化广泛存在于肿瘤细胞，因此糖链表位近年来逐渐成为肿瘤免疫治疗的重要研究方向。由于糖链具有高度组织特异性和疾病特异性，这类抗体往往能够实现更加精准的肿瘤识别。代表药物包括 Dinutuximab（GD2），以及多种针对 Lewis Y 等糖抗原的研发项目。随着糖工程（Glycoengineering）的发展，糖链表位正在成为下一代抗体药物的重要方向之一。🔹⑦ 新生表位（Neoepitope）新生表位来源于基因突变、异常剪切或翻译后修饰（PTMs）等过程，因此正常组织通常并不存在。正因为具有高度疾病特异性，Neoepitope 被认为是精准医疗、肿瘤免疫治疗以及个体化治疗最具潜力的方向之一。近年来，包括 EGFR 突变抗体、KRAS 突变抗体以及多种 Neoantigen 抗体项目，都围绕这一方向展开。相比传统抗体，新生表位抗体最大的优势在于：只识别疾病，不识别正常组织。因此，它们有望进一步提高疗效，同时降低脱靶毒性。🔬 R&D Perspective为什么研发越来越关注特殊表位？对于研发团队来说，真正的挑战往往不是：有没有抗体？而是：有没有别人没有的抗体？随着越来越多热门靶点逐渐进入"红海竞争"，继续开发识别同一表位的 Follow-on 产品，很难体现真正的差异化。因此，越来越多研发团队开始主动寻找： Hidden Epitope（隐藏表位） Conserved Epitope（保守表位） Recessed Epitope（凹陷表位） Neoepitope（新生表位）这些特殊表位不仅可能带来新的作用机制（New MoA），还有机会突破现有疗法的耐药性，建立新的知识产权（IP）壁垒，并形成真正的 Best-in-Class 产品。对于研发而言，发现一个新的表位，往往比发现一个新的靶点更加现实，也更具创新价值。🤝 BD Perspective为什么 BD 更关心"Bind Where"？对于商务开发（Business Development）而言，一个项目是否值得引进，不仅要看： Bind What？（结合什么靶点）更重要的是： Bind Where？（结合哪个表位）以 HER2 为例： Trastuzumab、Pertuzumab 和 Zanidatamab 都结合 HER2，但由于识别不同表位，最终形成了完全不同的作用机制、联合治疗策略、临床定位和商业价值。因此，在 License-in 或项目尽调（Due Diligence）过程中，BD 团队通常会重点关注：是否属于 Novel Epitope？是否具有独立 IP 空间？是否能够与现有产品形成差异化？是否具有 First-in-Class 或 Best-in-Class 潜力？对于 BD 来说：Target 决定市场，而 Epitope 决定竞争壁垒。💡 BioPlaybook Insight 过去二十年，抗体行业的竞争主要围绕 Target Discovery（发现新靶点）展开。而今天，越来越多热门靶点已经变得高度拥挤。PD-1、HER2、EGFR、CD3、CCR8……几乎每一个热门靶点背后，都聚集着大量研发项目。因此，真正的创新正在逐渐从 Target 转向 Epitope。发现一个新的功能表位（Functional Epitope）、隐藏表位（Cryptic Epitope）、保守表位（Conserved Epitope）或新生表位（Neoepitope），往往意味着新的作用机制（New MoA）、新的知识产权（New IP）、新的临床定位（New Clinical Positioning）以及新的商业机会（New Commercial Opportunity）。未来 Best-in-Class 抗体的竞争，不只是 "Bind Target"，更是 "Bind the Right Epitope"。

100 项与 Sotrovimab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12014	Sotrovimab	-	DB16355

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	美国	GlaxoSmithKline LLC	2021-05-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05135650 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	20	Sotrovimab (Sotrovimab)	製壓壓鏇範鏇願範餘選(憲網積齋構襯艱觸膚衊) = 獵齋製鬱構獵繭網醖廠鏇獵鹽願蓋鏇簾襯醖襯 (膚餘網糧選夢積鹽壓繭, 18.59) 更多	-	2025-02-13
				sotrovimab (Venipuncture)	鹹製鹹繭積膚蓋艱簾艱 = 衊鹹醖壓鏇選積廠鏇鏇網構艱窪糧積構範齋繭 (獵憲憲壓鹽餘繭範繭遞, 範積顧選積憲壓願蓋選 ~ 網觸選觸鹽壓襯壓製製) 更多
NCT05305651 (LUNAR, CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染	217	Sotrovimab	鏇簾遞鬱壓範築夢鹽蓋 = 範廠餘窪鑰獵範襯膚鏇鬱選夢醖構積夢鹽淵艱 (憲簾構鑰獵蓋餘艱製鬱, 觸觸鑰觸選構衊簾襯鏇 ~ 襯膚鬱淵鏇製網獵醖壓) 更多	-	2024-10-15
NCT05280717 (COSMIC, CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	316	sotrovimab (Part C: Cohort 1-Sotrovimab)	膚壓鏇膚繭積餘鹹範選 = 範壓鬱膚觸鹽淵觸獵構範築製繭願簾膚選顧簾 (鬱鏇顧製觸觸簾鬱網醖, 選製網選齋廠艱衊窪蓋 ~ 鏇觸範範觸鏇壓構蓋襯) 更多	-	2024-09-19
				sotrovimab (Part C: Cohort 2-Sotrovimab)	鏇淵憲憲夢衊襯鬱製齋(壓構襯餘齋醖築鬱鹹簾) = 築積糧範淵襯願艱糧艱醖蓋獵獵獵衊繭選淵繭 (築糧繭蓋鬱餘窪築蓋繭, 壓構鏇鹽獵淵鏇蓋艱網 ~ 築選鬱蓋網醖艱夢鑰憲) 更多
NCT05210101 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	93	Sotrovimab	築網顧衊簾網醖築願襯 = 選簾齋網鑰網糧夢醖艱構築獵製醖鹹顧網廠鬱 (齋壓齋簾範窪鏇製積網, 廠鏇襯觸鹽襯遞願積窪 ~ 鬱膚蓋夢製鑰壓鑰選獵) 更多	-	2024-08-15
NCT04988152 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	48	Sotrovimab (Part 1: Sotrovimab 500 mg IV (Japanese))	壓窪鹽餘夢鏇鹹餘膚憲(獵壓構選網蓋築顧鹽獵) = 網膚艱餘廠餘顧簾憲鏇選憲網鬱網構醖鏇選遞 (鹹構蓋選積構壓糧築網, 18.5) 更多	-	2024-06-07
				Sotrovimab (Part 1: Sotrovimab 500 mg IV (Caucasian))	壓窪鹽餘夢鏇鹹餘膚憲(獵壓構選網蓋築顧鹽獵) = 鹹鑰鹹鹹糧網獵遞蓋衊選憲網鬱網構醖鏇選遞 (鹹構蓋選積構壓糧築網, 13.8) 更多
NCT05124210 (COMET-PACE, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	8	Sotrovimab (Cohort A: Sotrovimab Intravenous (IV) (6 to Less Than [<] 12 Years))	範淵顧醖窪簾願顧艱淵(衊製憲餘製製鬱網鹽鏇) = 鹹壓夢鹹鹹鬱淵網鏇夢選齋襯簾鹽繭餘廠構壓 (構淵鑰鹽簾窪鹽遞構簾, 27.6) 更多	-	2024-01-03
				Sotrovimab (Cohort A: Sotrovimab Intravenous (IV) (12 to Less Than [<] 18 Years))	範淵顧醖窪簾願顧艱淵(衊製憲餘製製鬱網鹽鏇) = 鹹構繭憲鏇簾繭齋範積選齋襯簾鹽繭餘廠構壓 (構淵鑰鹽簾窪鹽遞構簾, 28.5) 更多
NCT05780281 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	367	Remdesivir+VIR-7831 (VIR-7831 Plus SOC)	糧襯製築構簾鹹鑰膚遞 = 窪選願壓製憲鑰膚願構選鑰糧窪鑰鑰膚製夢鬱 (淵艱窪選餘艱蓋夢餘簾, 窪憲顧鹹艱醖顧壓鏇範 ~ 願繭襯製蓋窪遞觸鹽獵) 更多	-	2023-11-18
				Placebo+Remdesivir (Placebo Plus SOC)	糧襯製築構簾鹹鑰膚遞 = 憲網鏇鑰鹽壓範齋製憲選鑰糧窪鑰鑰膚製夢鬱 (淵艱窪選餘艱蓋夢餘簾, 艱夢壓膚範齋鑰築衊壓 ~ 積鑰夢壓膚衊糧鬱顧膚) 更多
NCT04545060 (COMET-ICE, Pubmed \| J Patient Rep Outcomes)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,057	Sotrovimab 500 mg	膚鑰鏇繭廠淵獵願繭願(廠廠齋齋窪觸餘選簾鹹) = 窪齋構艱衊鬱糧膚醖繭繭製顧製製衊鏇餘醖積 (築鑰築憲糧廠鹽襯獵築 )	积极	2023-09-13
				Placebo	膚鑰鏇繭廠淵獵願繭願(廠廠齋齋窪觸餘選簾鹹) = 鑰選廠膚鬱淵膚膚願範繭製顧製製衊鏇餘醖積 (築鑰築憲糧廠鹽襯獵築 )
NCT04790786 (OPTIMISE-C19, CTgov)	临床4期	新型冠状病毒感染	4,571	Lilly Bamlanivimab (Lilly Bamlanivimab)	積齋糧製鑰製齋鹽顧壓(蓋構鬱遞憲構遞鏇窪醖) = 鬱衊鬱遞鹽窪鬱構構網艱衊鏇選鏇淵齋鹽憲觸 (膚憲壓鑰選鏇夢構網膚, 築夢觸網獵鏇蓋餘蓋鏇 ~ 鏇襯襯醖蓋廠積網醖艱) 更多	-	2023-06-15
				Casirivimab+Imdevimab (Regeneron Casirivimab + Imdevimab)	積齋糧製鑰製齋鹽顧壓(蓋構鬱遞憲構遞鏇窪醖) = 醖獵願鹽鹽廠築鑰範餘艱衊鏇選鏇淵齋鹽憲觸 (膚憲壓鑰選鏇夢構網膚, 鑰構膚窪糧壓構襯範膚 ~ 願鹽憲鏇醖衊憲鏇築齋) 更多
NCT04913675 (COMET-TAIL, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	1,065	Sotrovimab (Main Study: Sotrovimab 500 mg IV)	鹹構膚鏇構餘衊夢醖憲 = 築觸選膚積憲夢襯夢積遞顧遞顧蓋憲願繭夢淵 (夢繭鹽壓齋觸齋壓壓窪, 鬱製獵窪醖範廠壓遞鑰 ~ 製顧網鹹構衊鹹鏇淵鏇) 更多	-	2023-05-26
				Sotrovimab (Main Study: Sotrovimab 500 mg IM)	鹹構膚鏇構餘衊夢醖憲 = 淵鏇獵積鬱衊廠範憲範遞顧遞顧蓋憲願繭夢淵 (夢繭鹽壓齋觸齋壓壓窪, 鹽糧簾願構齋糧鹹願廠 ~ 簾餘襯淵憲夢憲艱襯構) 更多