Multicenter Phase II Study of Mosunetuzumab and Polatuzumab Vedotin With Split-Dose CHP Chemotherapy for Elderly Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma

This single-arm, interventional phase 2 study is designed to evaluate whether the inclusion of mosunetuzumab subcutaneous and polatuzumab vedotin (Mosun-Pola) to a split-dose CHP chemotherapy backbone will improve outcomes for elderly patients with a new diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Medical College of Wisconsin

NCT06828991

/ Not yet recruiting临床2期IIT

CtDNA-Guided Mosunetuzumab Consolidation Therapy in Older Patients with Untreated DLBCL

Older patients with diffuse large B- cell lymphoma (DLBCL) do not have the same rates of disease control as younger patients and are at risk for toxicity. Identifying which patients might benefit from more therapy at the end of first-line treatment is important. The ability to measure small amounts of persistent lymphoma (circulating tumor DNA or ctDNA) might allow the investigators to risk stratify patients. If older patients have detectable ctDNA in the blood at the end of six cycles of polatuzumab vedotin, rituximab and dose-attentuated CHP chemotherapy, patients will receive a bispecific antibody called mosunetuzumab. The investigators hypothesize this will result in "clearing" the ctDNA from the blood and result in better disease control and outcomes for patients. The study will also measure the safety of this regimen and the impact on the function of these older patients utilizing a tool called the geriatric assessment.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

University of Rochester

[+3]

NCT06563505

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Trial of Mosunetuzumab and Zanubrutinib for Patients With Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma

To assess the efficacy and safety of mosunetuzumab combined with zanubrutinib in patients with relapsed or refractory MZL.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与莫妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与莫妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与莫妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与莫妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-02-25·Blood Advances

Impact of prior CAR T-cell therapy on mosunetuzumab efficacy in patients with relapsed or refractory B-cell lymphomas

Article

作者: Wu, Mei ; Shadman, Mazyar ; Matasar, Matthew J. ; Bartlett, Nancy L. ; Napier, Ellen B. ; Goy, Andre ; Schuster, Stephen J. ; Flinn, Ian W. ; Kumar, Anita ; Fraietta, Joseph A. ; Budde, Lihua E. ; Bosch, Francesc ; Fay, Keith ; Chong, Emeline R. ; Lundberg, Rachel K. ; Chong, Elise A. ; Yin, Shen ; Wei, Michael C. ; Nastoupil, Loretta J. ; Penuel, Elicia

Abstract:

Mosunetuzumab and other CD20/CD3 bispecific antibodies (BsAbs) have efficacy in B-cell lymphomas relapsing after or refractory to CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR)–modified T cells (CAR-T). The optimal timing of BsAbs and biomarkers of BsAb response after CAR-T are unknown. We addressed these questions using clinical data and blood samples from patients previously treated with CAR-T and subsequently treated on a phase 1/2 study of mosunetuzumab. Thirty patients had paired samples at baseline and after 1 cycle of mosunetuzumab. The median time from CAR-T to mosunetuzumab was significantly longer for responding than for nonresponding patients (P = .006, unadjusted for multiple comparisons). Most patients (20/30) did not receive intervening therapy between CAR-T administration and mosunetuzumab. The remainder of patients received 1 intervening therapy after a protocol-mandated drug washout. After mosunetuzumab, responding patients had higher lymphocytes (995 vs 400 cells per μL; P = .02) and greater increases in CD4 and CD8 cells (median change, 73 vs –90 cells per μL [P = .005] and 243 vs –103 cells per μL [P = .004], respectively). Additionally, responding patients had an increase in activated CD8 cells (median fold change, 1.7; P = .02). Nonresponders had a relative decrease in CAR transgene levels (n = 16; P = .04). This is, to our knowledge, the first study to assess changes in lymphocytes, T cells, and CAR transgene levels in patients treated with BsAbs after CAR-T. These findings suggest an interaction between prior CAR-T and BsAb outcomes and have implications for optimal timing of BsAb after CAR-T. The trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT02500407.

2025-02-13·BLOOD

Long-term 3-year follow-up of mosunetuzumab in relapsed or refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies

Article

作者: Shadman, Mazyar ; Schuster, Stephen J. ; Assouline, Sarit E. ; Bolen, Christopher R. ; Bartlett, Nancy L. ; Ku, Matthew ; To, Iris ; Kwan, Antonia ; Kuruvilla, John ; Budde, Lihua E. ; Penuel, Elicia ; Kaufman, Derrick ; Dietrich, Sascha ; Cheah, Chan Yoon ; Fay, Keith ; Yin, Shen ; Sehn, Laurie H. ; Wei, Michael C. ; Giri, Pratyush ; Matasar, Matthew J. ; Nastoupil, Loretta J.

Abstract:

Mosunetuzumab, a CD20×CD3 T-cell engaging bispecific antibody, redirects T cells to eliminate malignant B cells. We present updated efficacy and safety data of a pivotal phase 1/2 study after a median follow-up of 37.4 months in 90 patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) and ≥2 prior lines of therapy treated with fixed-duration mosunetuzumab. Investigator-assessed complete response (CR) rate and objective response rate were 60.0% (95% confidence interval [CI], 49.1-70.2) and 77.8% (95% CI, 67.8-85.9), respectively. Among 70 responders, median duration of response was 35.9 months (95% CI, 20.7 to not estimable [NE]). Among 54 patients who achieved CR, 49 remained in CR at the end of treatment; median duration of CR was not reached (NR; 95% CI, 33.0 to NE); Kaplan-Meier-estimated 30-month remission rate was 72.4% (95% CI, 59.2-85.6). Estimated 36-month overall survival (OS) rate was 82.4% (95% CI, 73.8-91.0); median OS was NR (95% CI, NE to NE). Median progression-free survival was 24.0 months (95% CI, 12.0 to NE). Median time to CD19+ B-cell recovery was 18.4 months (95% CI, 12.8-25.0) after 8 cycles of mosunetuzumab treatment. No new cytokine release syndrome events or fatal, serious, or grade ≥3 adverse events were reported. With extended follow-up, mosunetuzumab demonstrated high response rates, durable remissions, and manageable safety with no long-term concerns. This supports outpatient mosunetuzumab administration as an off-the-shelf, fixed-duration, safe, and effective treatment for patients with R/R FL, including those with high-risk disease. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02500407.

2025-02-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

Structural insight into CD20/CD3-bispecific antibodies by molecular modeling

Article

作者: Chu, Xiaojie ; Hou, Jing-Zhou ; Sun, Ze-Yu ; Feng, Zhiwei ; Xie, Xiang-Qun ; Hou, GanQian ; Liang, Tianjian ; Li, Wei ; Zhang, Yiyang

Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) remains a significant challenge in hematology, with chemotherapy and radiation therapy as conventional treatment options, albeit with limitations such as adverse effects. Immunotherapy, particularly bispecific antibodies (BsAbs) T cell engagers (TCEs), has emerged as a promising approach. Despite their potential, TCEs pose challenges, including adverse events like cytokine release syndrome. Understanding the structural details of TCEs and their interactions with target proteins is crucial for optimizing their therapeutic efficacy and toxicity. In this study, we further developed our protocol MCCS-Docker for protein-protein interactions and applied it to investigate the structural intricacies of CD3 interactions with therapeutic antibodies such as OKT3, UCHT1, Mosunetuzumab, Odronextumab, Glofitamab, and Epcoritamab using computational modeling techniques. Our analysis not only approved the effectiveness of our updated MCCS-Docker protocol but also revealed detailed binding interactions between the BsAbs and CD3, elucidating key residues of Tyrosine and Asparagine in the antibodies involved in the binding interface. Molecular dynamics simulations validated the stability of these interactions over time, confirming the reliability of the binding poses generated from docking studies. Overall, our study offered a novel method to predict critical residues in protein-protein interactions and enhanced the understanding of the structural determinants governing BsAb interactions with target proteins, offering valuable insights for designing and optimizing immunotherapeutic agents for NHL and related hematologic malignancies.

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项与莫妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-02-08

·药时代

罗氏CD20单抗三期临床结果积极，闯入蓝海自免市场！

又一全球首款，用于狼疮性肾炎 2025年2月7日，罗氏宣布旗下obinutuzumab（奥妥珠单抗）在用于狼疮性肾炎的三期临床REGENCY试验中结果报阳。临床数据显示，奥妥珠单抗联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）组在治疗76周时，有46.4%的患者实现了完全肾脏反应（CRR），即达成主要临床终点；而标准治疗组该数值仅为33.1%（调整后差异为13.4%，95% CI，P=0.0232）。次要终点方面，联用组治疗76周时，相较于标准治疗组，成功减少了糖皮质激素的使用，且联用组中出现蛋白尿反应改善的患者比例更高。此外，联用组在各患者亚组（包括活动性狼疮性肾炎、IV型狼疮性肾炎等）中均显示出优于标准组的CRR获益。基于上述数据，罗氏在新闻稿中指出，奥妥珠单抗是全球首款在狼疮性肾炎随机III期临床试验中，证实能显著提高完全肾脏缓解率（CRR）的抗CD20单克隆抗体。三代抗CD20抗体：奥妥珠单抗奥妥珠单抗是一款对抗体Fc片段进行糖基化改造的抗CD20抗体，属于第三代CD20抗体。自1997年，全球首款CD20单抗Rituximab（利妥昔单抗，商品名美罗华）在美上市以来，制药界根据人源化程度以及Fc片段修饰，抗CD20单抗可以大致分为三代：第一代是以美罗华为代表的嵌合或者鼠源单抗；第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗；第三代则是以奥妥珠单抗为代表，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。美罗华作为制药界经典之作，开创了靶向治疗B细胞淋巴瘤的先河，其巅峰销售额高达72亿美元，与贝伐珠单抗（Avastin）、曲妥珠单抗（Herceptin）共称罗氏旗下的三驾马车。但任何事物均有周期，度过了专利保护期的美罗华，受生物类似药冲击销售额急剧下滑。罗氏推出奥妥珠单抗本意是让其接棒美罗华，可前者在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）这一主要适应症中未优于后者，且奥妥珠单抗价格更高，毒性较高。因此，在权衡治疗收益与副作用的先决条件下，奥妥珠单抗难以肩此重任。实际上，奥妥珠单抗的市场表现也确实不及预期。如今扛起罗氏营收大鼎的是另一款CD20单抗ocrelizumab（奥瑞珠单抗）。该药物获批的适应症并非血液瘤，而是多发性硬化（MS），一种自免疾病。根据罗氏2024年财报显示，奥瑞珠单抗全年销售额高达74.5亿美元，超过了巅峰时期的美罗华，自免领域潜力可见一斑。 “沙白之死”与未被满足的临床需求 2024年10月，一则关于上海女子沙白因罹患系统性红斑狼疮，多年控制不佳，最终赴瑞士“安乐死”（实际为协助自杀）的消息蹿红网络。据悉，沙白于20岁确诊红斑狼疮，20余年急性发病过7次。五年前的一次急性发病，沙白拒绝激素治疗，医生无奈注射美罗华。最后一次急性发病引发肾衰竭，全身水肿，出现严重蛋白尿。 “90斤的人硬是被水撑成了130斤的相扑大胖子，像个不倒翁一样，根本走不动路。”沙白生前回忆，“连背上都是水，像硬硬的石头压着我的脊柱神经，都快被压得不行了。” 目前，系统性红斑狼疮的标准药物治疗主要包括羟氯喹、甲氨蝶呤等。绝大多数患者都是轻症，只有少数患者会进展为狼疮性肾炎甚至尿毒症。据统计全球约有170万人受狼疮性肾炎影响，此类患者即使采用当前最先进的治疗方案，仍有高达三分之一的患者在10年内发展为终末期肾病，此时只能依赖透析或肾移植维持生命，且死亡风险显著增加。要么透析，要么肾移植，痛苦之中沙白选择了“安乐死”。“沙白之死”的背后，是狼疮性肾炎巨大未被满足的临床需求。此次奥妥珠单抗临床结果披露，不仅能显著提高CRR、改善补体水平以及降低抗双链DNA抗体水平，还能减少激素使用。这对像沙白这类推崇“少激素”的患者而言，意义重大。新兴治疗与希望回顾三代CD20单抗的发展历程，美罗华多年来被国际权威指南推荐用于治疗系统性红斑狼疮；奥瑞珠单抗则凭借在多发性硬化（MS）领域的卓越表现，成为罗氏的营收支柱；如今，奥妥珠单抗在狼疮性肾炎III期临床试验中报阳，罗氏正试图打造自己的“自免马车”。从肿瘤到自免，罗氏借助CD20靶向治疗走出了一条成功之路。而当下，随着CAR-T疗法在自免疾病中的突破性进展，CD3xCD20 TCE（T细胞衔接器）已成为主流研发方向之一。一方面，CD3xCD20 TCE的作用机制与CAR-T类似，都是通过激活T细胞来清除致病B细胞。但与CAR-T相比，TCE具有成本更低、安全性更高、无需个性化制备的优势，更适合大规模临床应用。另一方面，CD3xCD20是获批上市TCE双抗中数量最多的组合，已有4款药物获批，包括罗氏的Glofitamab和Mosunetuzumab，艾伯维的Epcoritamab以及再生元的Odronextamab。其中，Mosunetuzumab正在开展系统性红斑狼疮的I期临床研究。正因如此，近一年有关CD20 TCE的BD交易火爆。嘉和、恩沐、诺诚健华/康希诺等多家中国药企，通过设立NewCo或采取license-out模式，成功实现了多个上亿美金首付款的海外授权。从美罗华到奥妥珠单抗，再到CD3xCD20 TCE，CD20靶向治疗的演进不仅革新了血液瘤的治疗格局，也为自免领域带来了新的希望。可以预见的是，随着CAR-T和TCE等新兴疗法的不断发展，系统性红斑狼疮患者将迎来更高效、更安全的治疗选择，曾经的痛苦与绝望或将逐渐成为历史。参考资料： 1.罗氏官网 2.国内CD20单抗市场恐生变，罗氏奥妥珠单抗获批在即（药时代） 3.500万患者、353条研发管线，谁能破解红斑狼疮的世界性难题（财经大健康） 4.两种单抗的故事：奥比妥珠单抗与利妥昔单抗（刘松中美肾内知识分享） 5.其他公开资料封面图来源：pixabay 核药：首个十亿美元分子诞生！ 2025-02-07 沉痛悼念肝病新药联盟副主席、复旦大学基础医学院教授吴健博士！（附：我希望成为NASH领域的一条纽带） 2025-02-06 MNC2024年财报汇总：司美格鲁肽惜败K药，默沙东暂停供应中国HPV疫苗… 2025-02-05 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

临床3期财报生物类似药专利到期

2025-02-07

·抗体圈

一文看透双特异性抗体：肿瘤治疗新希望？

你知道吗？在医学领域，有一种神奇的 “抗癌武器” 正崭露头角，它就是双特异性抗体（Bispecific Antibodies，简称 BsAbs）。这可不是一般的抗体，普通的单特异性抗体只能识别和结合一种抗原，而双特异性抗体就像拥有 “双重火力”，能同时瞄准两种不同的抗原或抗原表位，在肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病、感染性疾病等好多领域，都展现出独特的优势。今天，咱们就来深入了解一下这个 “厉害角色”。一、发展历程：从概念萌芽到临床应用双特异性抗体的故事，要追溯到上个世纪 60 年代。当时，科学家们就有了一个大胆的想法：要是能把不同抗体的特异性整合到一个分子里，不就能发挥更大的作用了吗？这就是双特异性抗体概念的雏形。在早期探索阶段（1960s - 1980s），科学家们尝试用化学交联和杂交瘤融合技术来制备 “双特异性杂交抗体”。可那时候技术有限，做出来的抗体纯度不高，稳定性也差，就像一个还不太成熟的 “试验品”。到了 1990 年代 - 2000 年代，基因工程技术的出现，给双特异性抗体的发展带来了转机。科学家们利用这项技术，设计出了好多新的抗体形式，像 “双臂” 结构（diabodies）和 “三抗体”（triabodies），这些新抗体稳定性更好，表达效率也更高。1995 年，首个三功能抗体 Catumaxomab 诞生了，这可是个重要的里程碑，标志着双特异性抗体开始进入临床应用阶段。最近这些年（2010s 至今），双特异性抗体迎来了爆发式发展。BiTE（双特异性 T 细胞接合抗体）技术成熟后，Blinatumomab 等药物相继上市。同时，各种新型结构的双特异性抗体不断涌现，比如 DART、TandAb、CrossMab 等等，它们在肿瘤免疫、感染性疾病和自身免疫疾病治疗方面大显身手。二、结构解析：独特构造，各司其职双特异性抗体的设计可不简单，既要能同时结合两种不同抗原，还要保证自身稳定、容易制造，并且有良好的生物活性。为了实现这些目标，科学家们设计出了各种各样的结构，主要可以分成下面这几类： IgG 样双特异性抗体：CrossMab 结构通过交换轻链或 CH1 结构域，解决了链错配的问题，还保留了 IgG 完整的结构，这样它在体内的半衰期就比较长，能发挥 Fc 介导的各种功能；Knobs-into-Holes（KiH）技术则是在 Fc 区引入 “凸” 和 “凹” 的突变，让不同的重链乖乖地正确结合在一起。片段抗体（Fragment-Based BsAbs）：BiTE 由两个单链可变片段（scFv）串联而成，它能像一座 “桥梁”，一头连着 T 细胞（CD3），一头连着肿瘤抗原（比如 CD19）；DART 通过特殊的二硫键稳定结构，让抗体更稳定，和抗原结合得也更紧密。多价双特异性抗体：TandAb 有四个抗原结合位点，结合靶细胞的能力超强，特别适合肿瘤细胞密集的微环境，能更有效地对抗肿瘤。三、作用机制：多管齐下对抗病魔双特异性抗体能发挥神奇功效，靠的是这些独特的作用机制： T 细胞介导的肿瘤杀伤（T-cell Redirection）：双特异性抗体能同时抓住 CD3（T 细胞上的一种蛋白）和肿瘤抗原（像 CD19、BCMA 这些），让 T 细胞和肿瘤细胞紧紧挨在一起，形成免疫突触。这就好比给 T 细胞发出了攻击信号，激活 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶，直接把肿瘤细胞 “消灭” 掉。桥接不同细胞或分子（Bridging Mechanism）：它还能把效应细胞（比如 NK 细胞、巨噬细胞）拉到靶细胞旁边，增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），或者促进吞噬作用（ADCP），就像召集了一群 “帮手”，一起对抗敌人。信号通路双重阻断（Dual Pathway Inhibition）：有些双特异性抗体可以同时阻断肿瘤细胞里的两条重要信号通路（比如 EGFR 和 MET），这样就能打破肿瘤细胞的耐药机制，抑制肿瘤生长和转移。功能模拟（Functional Mimicry）：以 Emicizumab 为例，它能模拟凝血因子 VIII 的功能，把 FIXa 和 FX 连接起来，帮助 A 型血友病患者恢复凝血功能。四、上市药物：对抗肿瘤的 “尖兵利器” 目前，已经有不少双特异性抗体药物获批上市，在抗癌战场上发挥着重要作用。这些药物根据作用机制，大致可以分成两类： T细胞engagers 类：像Catumaxomab、Blinatumomab、Tebentafusp、Mosunetuzumab 等药物都属于这一类。它们主要通过激活 T 细胞来杀伤肿瘤细胞，在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等多种癌症治疗中都有不错的表现。 Non-T细胞engagers 类：比如 Amivantamab 和 Cadonilimab。Amivantamab 通过阻断肿瘤细胞的信号通路来发挥作用；Cadonilimab 则是通过调节免疫检查点，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。下面是一些上市的双特异性抗体药物汇总：双特异性抗体作为生物医药领域的新兴力量，已经在疾病治疗方面取得了不少成果。随着技术的不断进步，未来它很可能会给更多患者带来新的希望，让我们一起期待吧！参考文献： Nature Reviews Drug Discovery, 2024, 23, 301–319. Trends in Cancer, 2024, 10, 893-919. Nature Reviews Drug Discovery, 2019, 18, 585–608. 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法

2025-02-04

·药时代

罗氏砍掉十条管线？彻底放弃TIGIT？

正文共： 4763字 19图预计阅读时间： 10分钟大药企的管线及其调整是备受关注的焦点，药时代持续跟踪报道，其中包括罗氏的管线。罗氏在研产品众多，其中关注度非常高的一款产品就是TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）。它是全球范围内推进最快的TIGIT抑制剂，被“全村”寄予了厚望。可惜进展和预期有很大的距离，也正因为如此，这款“开路先锋”得到格外大的关注。近日，两篇文章吸引了我们的注意力。一篇的题目是“罗氏：砍掉十条管线”，发布于2025年2月2日，阅读量已经1.4万。第二篇的题目是“罗氏：彻底放弃TIGIT”，发布于1月31日，目前阅读量接近6000。这两篇文章的题目让我们心里立即咯噔了一下，因为就在2024年12月11日，我们报道了罗氏2024年第三季度停止了4项乙肝在研产品，分别为RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。这些项目分别处于I期/II期临床阶段，并在早前有部分临床试验数据公布。据罗氏官网披露信息显示，这四个产品很可能是罗氏已披露的乙肝管线的全部。【相关报道】罗氏停止多项乙肝新药管线！我们的反应就是：“怎么？罗氏又砍产品了？TIGIT彻底完了？” 情况真的是这样的吗？我们立即查看了长达76页的罗氏2024年全年财报PPT，希望从中找到答案。在第69页，罗氏披露了在2024年第四季度公司再次调整其管线，有增有减。临床1期增加了5个NME产品，分别为：RGXXXX*（P-MUC1C-ALLO1，实体瘤）、RG6810（DLL3 ADC，小细胞肺癌）、RG6620（KRAS G12D抑制剂，实体瘤）、RG6561（新分子实体，实体瘤）、CHU BRY10（慢性病）。 2024年11月26日，罗氏公司官宣15亿美元收购Poseida Therapeutics，该收购已经于2025年1月8日正式完成。此次收购将为罗氏带来Poseida的创新管线，P-MUC1C-ALLO1便是其中的一款产品。作为一种全同种异体CAR-T细胞疗法，P-MUC1C-ALLO1专门针对MUC1-C表位，这种表位在多种上皮来源的实体肿瘤中广泛表达。P-MUC1C-ALLO1在临床前研究中显示出对MUC1-C阳性肿瘤细胞的强大细胞毒性，同时对正常MUC1-C阳性的人类原代细胞的杀伤作用最小。靶向DLL3的ADC产品RG6810则是从中国信达生物引进的。 CHU BRY10是一款基于罗氏旗下中外制药公司开发的循环抗体®技术开发的抗体药物。管线瘦身方面，罗氏终止了一些产品的临床开发，原因包括：（1）未达公司内部研发标准：10个NME因未满足内部研发标准而被淘汰；（2）公司战略聚焦调整：部分管线因资源重新分配至高潜力项目（如CAR-T、ADC）而退出。 5个新分子实体（NMEs）被停止临床1期开发，它们是：（1）RG7827（FAP/4-1BB双抗，针对实体瘤）、（2）RG6194（Runimotamab，HER2/CD3双抗，针对乳腺癌）、（3）RG6323（efbalropendekin alfa，IL15/IL15Ra-Fc双特异性融合蛋白，针对血液瘤和实体瘤）、（4）GPC3/CD3双抗（来自中外制药，针对实体瘤，尤其是肝细胞癌）、（5）SPYK04（口服小分子药物，由中外制药研发，针对实体瘤）。这基本上意味着这5个NME的命运就此结束，除非后期有机会被“复活”。此外，备受关注的TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）针对不同适应症的5个临床试验被终止，其中包括1个一期、2个二期、2个三期。所以，严格地讲，“罗氏砍掉十条管线”好像不是很准确。那么，罗氏彻底放弃TIGIT了吗？经历了2024年Q4调整后的罗氏管线如下：可以很清晰地看到，RG6058的三个三期临床试验还在其中，分别为：（1）联合Tecentriq用于治疗局部晚期食管癌；（2）联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌；（3）联合Tecentriq和Avastin用于一线治疗肝细胞癌。相应地，罗氏NDA/BLA递交计划这一页中依旧包括RG6058，其中，联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌的BLA计划2025年递交，另外两个都是2026年递交。基于以上信息和分析，我们认为罗氏还没有彻底放弃TIGIT。我们将继续密切关注还在管线中的三个三期临床试验，及时报道。专利悬崖则是备受关注的第二个焦点。2024年，罗氏受到专利到期（LOE）的影响，因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞士法郎，2025年预计进一步影响12亿瑞士法郎。罗氏通过精简管线集中资源于肿瘤（如Divarasib）、神经（如Trontinemab）及代谢（CT-388）等领域，与此同时，通过licensing引进有价值有协同潜力的创新药产品，进行“腾笼换鸟”、升级迭代，期间蕴藏着很多BD机会。中国企业可关注其开放合作机会（如ADC、双抗），争取达成更多的合作，实现更多的出海。时间、水平有限，今天的分析就到这里。欢迎批评指正！也欢迎感兴趣的朋友们继续阅读下面更多的财报分析内容。如果您希望保存一份76页PPT自己认真学习，请在本文的评论区留下您的工作邮箱地址，我们上班后统一密送。谢谢！~ 一、核心财务表现：超预期增长，现金流强劲收入与利润集团销售额：2024年实现销售额605亿瑞士法郎（+7%，恒定汇率CER），超出中单位数增长指引，基础业务（排除新冠产品及专利到期影响）增长达9%。分部表现：制药业务销售额462亿瑞郎（+8% CER），诊断业务143亿瑞郎（+4% CER；排除新冠产品后+8%）。盈利能力：核心营业利润（Core OP）增长14%，利润率提升2.1个百分点至34.4%；核心每股收益（Core EPS）增长12%（排除税务争议后）。现金流：运营自由现金流（OFCF）同比增长34%至212亿瑞郎，体现强劲的运营效率。关键驱动与挑战新冠产品收入下滑：新冠相关诊断及治疗药物销售额减少11亿瑞郎，符合预期。专利到期（LOE）影响：因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞郎，2025年预计进一步影响12亿瑞郎。汇率波动：美元/欧元兑瑞郎贬值拖累销售额增长约4个百分点，但2025年预计汇率影响趋缓。二、制药业务：创新产品驱动增长，管线布局前瞻核心产品表现肿瘤/血液病领域：Polivy（DLBCL）销售额增长39%，患者份额达29%；Hemlibra（血友病）患者份额42%，增长稳健。神经科学：Ocrevus（多发性硬化症）销售额67亿瑞郎（+9%），新剂型（皮下注射）快速渗透市场；Evrysdi（脊髓性肌萎缩症）增长18%。免疫与眼科：Xolair（过敏）因食物过敏适应症获批推动增长16%；Vabysmo（眼底病）销售额增长68%，预充注射器在美转化率超85%。新兴产品与管线亮点肿瘤：Giredestrant（ER+/HER2-乳腺癌）、Divarasib（KRAS突变实体瘤）III期数据读出。神经退行性疾病：Trontinemab（阿尔茨海默病）与Prasinezumab（帕金森病）临床进展。代谢与免疫：CT-388（GLP-1/GIP双激动剂）肥胖适应症进入II期，抗TL1A单抗拓展至克罗恩病与纤维化疾病。 2024年上市产品：Itovebi（PI3Kα突变乳腺癌）与PlaSky（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）表现初显，后者获美欧批准。 2025年关键里程碑：战略合作与技术突破 CAR-T疗法：与Poseida合作开发通用型CAR-T，覆盖肿瘤、自身免疫及神经系统疾病，首款产品P-BCMA-ALLO1获FDA孤儿药认定。 ADC布局：通过信达生物合作引入DLL3 ADC（小细胞肺癌），强化实体瘤管线。三、诊断业务：基础业务韧性凸显，数字化与近患者护理发力区域与细分市场核心实验室（Core Lab）：免疫诊断（+9%）与临床化学（+8%）推动增长，占诊断收入的56%。分子诊断：血筛业务增长17%，新冠检测收入下滑但基础病毒检测增长10%。新兴市场：拉美增长22%，亚太受新冠检测退潮拖累（-5%）。创新产品与平台近患者护理（PoC）：Accu-Chek® SmartGuide CGM（连续血糖监测）获CE认证，cobas® Liat系统扩展呼吸道与性传播感染检测菜单。数字化病理：DP600扫描仪获美FDA初步诊断许可，推动病理实验室收入增长17%。质谱技术：cobas® i601系统上市，瞄准30亿瑞郎的LDT市场，目标2030年收入突破10亿瑞郎。四、战略与风险：聚焦长期增长，挑战犹存核心战略方向研发聚焦：2025年计划12项III期临床数据读出，4款新分子实体（NME）提交上市申请，包括抗纤维化药物astegolimab（COPD）及眼科药物vamikibart（糖尿病黄斑水肿）。数字化转型：navify®数字病理与分析平台升级，提升实验室效率；AI算法（如胸痛分诊、肾病风险评估）加速落地。可持续发展：推进绿色制造与供应链减碳，目标2030年实现运营碳中和。潜在风险与挑战专利悬崖：2025年LOE影响扩大，需依赖新产品填补收入缺口。竞争加剧：肿瘤领域面临PD-(L)1抑制剂生物类似药冲击，眼科市场需应对Vabysmo与Eylea的份额争夺。政策压力：全球药价管控趋严，美国《通胀削减法案》或影响高价药市场准入。五、中国视角：合作深化，市场潜力待释放本地化进展产品引入：Valpysmo（眼底病）、Lunsumio（淋巴瘤）等新药在华申报提速，2025年计划提交Elevidys（杜氏肌营养不良）上市申请。研发合作：与再鼎医药、信达生物等本土企业合作开发ADC与双抗，加速管线本土化。投资启示关注创新药企：罗氏在肿瘤、神经科学领域的开放合作模式（如CAR-T、ADC）为国内Biotech提供商业化契机。警惕政策风险：带量采购与医保谈判压力下，需评估罗氏高价创新药在中国市场的支付能力与准入策略。六、总结与展望罗氏2024年交出了一份“稳健增长与创新突破并存”的答卷，核心业务增长抵消了新冠退潮与专利到期的影响，现金流与股息连续38年增长彰显财务韧性。2025年，随着Giredestrant、Divarasib等重磅管线数据读出，以及数字化与近患者护理的深化，罗氏有望进一步巩固全球药企龙头地位。对中国市场而言，加速创新药引入、深化本土合作将是其增长关键，但需警惕政策与竞争的双重挑战。参考资料：罗氏2024年财报罗氏官网药时代已发表文章其它公开资料封面图来源：网络推荐阅读 DeepSeek预测：2035-2040年间，首位华人跨国药企CEO有望诞生 2025-02-03 2018-2024 | 全球知名VC公司如何看待生物制药江湖的这些年？ 2025-02-03 用火热的DeepSeek帮助设计1期临床试验方案。您对结果满意吗？ 2025-02-02 FDA会大规模裁员吗？快来看看投票结果！ 2025-02-02 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多商机!~

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物财报并购

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
滤泡性淋巴瘤	欧盟	Roche Registration GmbH	2022-06-03
滤泡性淋巴瘤	冰岛	Roche Registration GmbH	2022-06-03
滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2022-06-03
滤泡性淋巴瘤	挪威	Roche Registration GmbH	2022-06-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	临床3期	瑞士	Roche Holding AG	2023-05-23
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	以色列	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	墨西哥	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03677141 (CTgov)	临床1/2期	B细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	117	CHP-Pola+Mosunetuzumab (Arm 1: Phase II Mosunetuzumab + CHP-Pola (Randomized))	艱壓夢積遞範齋鏇衊糧(齋衊醖夢憲鏇襯艱餘膚) = 獵夢鏇鑰積構製鹽壓廠繭憲獵觸簾顧顧壓繭選 (艱齋範構繭餘襯廠齋簾, 襯蓋糧築壓衊鹹構夢願 ~ 構網製襯鹹積顧淵願選) 更多	-	2024-12-18
NCT03677141 (CTgov)	临床1/2期	B细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	117	CHP-Pola+Rituximab (Arm 2: Phase II Rituximab + CHP-Pola (Randomized))	艱壓夢積遞範齋鏇衊糧(齋衊醖夢憲鏇襯艱餘膚) = 選鬱鏇顧網觸餘製顧淵繭憲獵觸簾顧顧壓繭選 (艱齋範構繭餘襯廠齋簾, 製願憲觸窪構鹹鹹夢鑰 ~ 襯選獵鹹鏇鑰襯遞鏇蓋) 更多	-	2024-12-18
ASH2024	N/A	难治性滤泡性淋巴瘤	-	Mosunetuzumab	觸餘淵鹽簾窪鬱糧艱蓋(糧艱繭齋膚選簾顧廠觸) = B-cell recovery to detectable levels was observed after a median of 19.0 months (95% CI: 12.8-25.1); immunoglobulin M recovery to the lower limit of normal was observed after a median of 40.7 months (95% CI: 36.1-NE) 顧簾齋鑰夢獵壓製選鏇 (鑰襯願糧醖鹽構積築鹽 ) 更多	-	2024-12-09
NCT05207670 (Morningsun, ASH2024)	临床2期	滤泡性淋巴瘤一线 CD20 \| CD3	65	Mosunetuzumab SC	鑰膚鬱鹽網網廠膚鬱願(壓鏇觸鏇築艱網選齋衊) = CRS by ASTCT occurred in 30 pts (46.9%; Gr 1, 39.1%; Gr 2, 7.8%) 憲衊餘壓鏇鬱衊窪襯繭 (遞鏇範壓鏇壓構艱顧願 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Mosunetuzumab SC	繭範窪製鹹鬱襯鹹蓋憲(膚憲餘積獵壓網廠醖蓋) = cytokine release syndrome (CRS; 30%) 範鑰膚鏇簾鑰願餘鹹選 (糧鏇蓋齋構醖構積淵製 ) 更多	-	2024-12-07
ASH2024	N/A	难治性套细胞淋巴瘤	-	Mosunetuzumab	鑰範觸壓蓋願積簾夢夢(築齋鬱鬱選網鬱鑰構鹽) = The most common adverse events (AEs) were CRS (52%) 醖獵醖鹽膚餘艱廠醖壓 (醖網鬱築糧築構糧鬱憲 )	-	2024-12-07
NCT05315713 (CTgov)	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性B细胞淋巴瘤	8	Mosunetuzumab SC+tocilizumab+Tiragolumab	憲衊鑰築窪壓廠觸範顧(選網繭構膚壓壓獵窪顧) = 願艱壓衊廠鹹鏇蓋獵鹽壓艱繭壓艱築鬱遞築網 (齋繭廠積憲簾餘鏇選糧, 廠醖製鹽夢鏇鹹繭築遞 ~ 襯製獵廠遞鹽艱顧構製) 更多	-	2024-10-04
SOHO2024	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Mosunetuzumab with Polatuzumab Vedotin	顧壓築築顧蓋獵鹹憲選(醖艱窪壓製鹹衊鬱鏇構) = 構壓壓廠繭鹹壓衊鬱獵網願蓋艱築遞繭夢膚願 (衊襯遞糧鹹積製製廠鬱 ) 更多	-	2024-09-04
SOHO2024	N/A	难治性滤泡性淋巴瘤	-	Mosunetuzumab	夢鏇獵淵廠餘鹽艱願遞(顧醖範選製蓋壓繭遞鬱) = CRS events occurred in 44.4% of patients (Grade 3/4, 2.2%); all resolved 鏇膚糧憲憲醖繭構網簾 (選壓遞鏇網壓繭繭襯簾 ) 更多	-	2024-09-04
NCT03671018 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	98	Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin (refractory)	襯繭襯簾鬱艱壓鏇積窪(鹹製夢窪憲範艱選顧窪) = 顧鬱艱簾艱網鹽壓鬱鏇選鑰憲淵淵顧製獵餘齋 (夢齋遞構選鑰蓋鏇製憲, 33.7‒64.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03671018 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	98	Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin (relapse)	襯繭襯簾鬱艱壓鏇積窪(鹹製夢窪憲範艱選顧窪) = 廠鏇網願膚積壓衊膚觸選鑰憲淵淵顧製獵餘齋 (夢齋遞構選鑰蓋鏇製憲, 53.7‒88.9) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	非霍奇金淋巴瘤一线 CD20 \| CD3	124	Mosunetuzumab monotherapy	蓋衊襯獵範觸鑰廠鏇壓(鹹糧選鏇壓廠蓋鹹醖鏇) = common adverse effects given in the table 網鬱壓遞遞憲鹹遞糧獵 (積網顧鹹壓範鑰襯網獵 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	非霍奇金淋巴瘤一线 CD20 \| CD3	124	Mosunetuzumab + CHOP		积极	2024-05-24