Mosunetuzumab

2026 年 4 月 23 日，罗氏交出一季度成绩单。放在汇率波动、中国医疗定价改革、流感季提前走弱的多重压力下，这份答卷显得格外扎实。集团固定汇率增长 6%，制药与诊断两条主线各司其职、协同发力，关键管线节点接连落地，全年指引稳稳守住，全球医药龙头的韧性与创新底气，一眼就能看明白。 一季度集团销售额147.22 亿瑞士法郎（约 187.68 亿美元），按报告口径同比下滑 5%，换到固定汇率口径则增长 6%，基本符合市场预期。制药业务依旧是绝对主力，销售额114.69 亿瑞郎（约 146.21 亿美元），固定汇率增幅 7%，稳稳扛起集团增长大旗。诊断业务32.53 亿瑞郎（约 41.47 亿美元），固定汇率增长 3%，增速不算亮眼，很大程度上被中国医改降价和淡季流感销量拖累。 分区域看，市场表现明显分化。美国、国际市场及日本的制药业务增速相当亮眼，欧洲略有波动，而强势瑞郎持续压制报表数据，这也是不少跨国药企今年共同面对的难题。好在罗氏的现金流与资产负债表足够厚实，短期扰动很难动摇整体经营节奏。 制药业务五大治疗领域几乎全线开花，没有明显短板。肿瘤与血液学板块固定汇率增长 3%，Phesgo 全球转换率一路攀升至 55%，销售额同比大涨 27%。Tecentriq 靠新适应症稳住低个位数增长，Polivy 在一线弥漫大 B 细胞淋巴瘤的渗透率持续走高，美国患者份额已经达到 39%。Lunsumio、Columvi 这类新品上量速度很快，给整个血液肿瘤板块注入不少活力。 神经学板块表现更抢眼，一季度增速达到 10%。Ocrevus 凭借皮下剂型打开增长空间，全球已有约 2.4 万名患者使用。芬布替尼三项三期临床全部成功，很有希望成为多发性硬化领域横跨复发型与原发进展型的首创药物。Enspryng 在 MOGAD 适应症上三期临床抵达终点，直接补上了一块长期未被满足的治疗空白。 免疫学板块增长 8%，奥马珠单抗在食物过敏适应症带动下增速迅猛，只是下半年生物类似药上市，难免会带来一些冲击。Gazyva 同样势头不俗，膜性肾病三期临床成功，系统性红斑狼疮、儿童特发性肾病综合征也已完成欧美申报，潜在价值还在不断释放。眼科板块增长 10%，Vabysmo 全球份额稳步提升，美国市场重新回到增长轨道，长期空间依然开阔。 最受市场关注的肥胖赛道，罗氏也在加速布局。petrelintide 二期数据积极，enicpatide 直接启动三期，GLP‑1 领域的新增长曲线已经隐约可见。 诊断业务短期承压并不意外。核心实验室、分子诊断、即时诊疗业务增速普遍放缓，只有病理实验室一枝独秀，同比增长 12%。换个角度看，罗氏的长期布局反而更值得关注：cobas MPX‑E、Elecsys NfL 等新品陆续拿到 CE 认证，夏季即将推出的 AXELIOS 测序平台，技术潜力不容小觑。收购 SAGA Diagnostics 更是一步好棋，直接补上超高灵敏度 MRD 检测环节，肿瘤全周期诊断版图就此补齐。 研发管线在一季度迎来一波小爆发，关键里程碑密集落地。giredestrant 借助优先审评券申报美国早期乳腺癌辅助治疗，Lunsumio 联合 Polivy 申报二线及以上弥漫大 B 细胞淋巴瘤，Gazyva 一口气拿下系统性红斑狼疮、特发性肾病综合征两项申报，每一项都对应着可观的患者需求与市场空间。 临床数据同样惊喜不断。芬布替尼在多发性硬化、Enspryng 在 MOGAD、Gazyva 在膜性肾病均取得积极三期结果，肥胖领域 petrelintide 二期数据亮眼。业务拓展上，罗氏继续扩大与 C4 Therapeutics 在降解剂‑抗体偶联药物的合作，还和 NVIDIA 深化 AI 布局，搭建起行业领先的混合云 AI 工厂，从早期研发、生产制造到诊断检测全链条提效。 对于全年走势，罗氏没有调整预期，依旧维持固定汇率销售额中个位数增长、核心每股收益高个位数增长的指引，同时计划继续提高瑞士法郎股息。今年剩下的时间里，公司还有 6 项关键三期临床等待读出，多款新药有望获批，诊断板块新品陆续上市，中国市场的压力也会逐步缓和。 不少人担心专利到期带来的冲击，罗氏 2026 年预计损失约10 亿瑞郎（约 12.75 亿美元），可实际上，创新药上量速度完全可以对冲老药下滑。从一季度的表现不难判断，罗氏已经平稳跨过专利悬崖过渡期，制药主业稳健、诊断长期蓄力、管线持续兑现，全年增长的路径已经非常清晰。 参考资料：Roche  Q1 2026 Sales 免责声明：本文提供的信息仅供参考，不构成投资建议，投资者在做出投资决策前应进行独立研究和风险评估，新湾论坛不对因使用本文信息而引发的直接或间接损失负任何责任。 关于我们 京卫源南门的牡丹花 京卫源孵化产业园坐落于中关村中国药谷核心区（华佗路51号院），是专为生物医药产业量身定制的垂直创新空间。园区深度匹配产业特性，通过科学的面积梯度、高适配层高、极稳电力供应及工业级承重结构，构建起从早期研发、中试放大到规模化生产的闭环空间集群，精准响应项目各阶段的物理空间诉求。依托深耕行业多年的临床转化实战与敏锐的市场洞察，京卫源构建了覆盖全生命周期的“一站式全链条服务生态”，沉淀出三大核心赋能体系： • 技术转化力： 提供从分子发现到上市销售的全环节技术支撑，打通从“实验室”到“医院端”的最后一公里； • 全球双BD能力： 联动国际国内优质资源，通过双向BD服务，助力企业快速接入全球市场网络与合作梯队； • 价值加速力： 涵盖从战略规划到市场变现的全流程服务，显著降低研发风险，提升转化效率，实现项目临床价值与市场价值的双重飞跃。 随着二期全面落成，京卫源将深度整合上下游产业链，打造生物医药创新项目的“成长沃土”与“加速引擎”，引领区域产业实现高质量跨越式发展。

TCE赛道火起来了，据弗若斯特沙利文预计，全球TCE在研市场规模已由2020年的4亿美元增至2024年的30亿美元，到2034年有望达到1101亿美元。TCE有望成为肿瘤免疫治疗的新一轮风口。 然而，已上市产品大多仍集中在血液瘤领域，实体瘤方向始终难啃。AACR 2026上，复宏汉霖亮出的HLX3901和HLX3902，分别聚焦小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤方向，依托多特异性TCE平台，这两款分子在临床前头对头比较中给出了更强的抗肿瘤活性和更持久的效应，已加速推进至IND/IND受理阶段。复宏汉霖手里的这两张牌，分量不轻。   01   这边风景独好 PD-1和CAR-T之后，TCE被越来越多地视作下一轮肿瘤免疫治疗的重要方向。根据Insight数据库，截至2026年3月，全球处于临床阶段及以上的TCE产品已超过200款，已有13款进入市场（表1）。 表1.全球已获批上市TCE 数据来源：公开资料整理 不过，已上市产品大多仍集中在血液瘤领域，其中，Teclistamab（BCMA/CD3双抗）、Epcoritamab（CD20/CD3双抗）是血液瘤领域的核心代表产品，占据了血液瘤双靶TCE的主要市场份额。 另外，罗氏基于CrossMab平台开发的Mosunetuzumab（CD20/CD3双抗）也已在2024年获批进入中国市场，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。 安进对其进行迭代升级，开发出HLEBBiTE平台，通过在BiTE分子结构上融合Fc片段，显著延长了药物半衰期，使给药频率从持续输注优化为每周1次。基于该平台诞生的Tarlatamab，成为全球首个在实体瘤领域实现突破的TCE药物，用于二线SCLC。上市首年销售额即达到1.15亿美元，2025年进一步升至6.27亿美元，同比增长445%，峰值销售预测达到15亿至20亿美元。充分验证了平台升级的价值，也奠定了安进在双抗TCE领域的竞争地位。 然而，实体瘤方向真正跑出来的，目前只有Tarlatamab一款。实体瘤肿瘤微环境始终是TCE最难啃的骨头，缺乏共刺激条件时，单靠TCR信号激活，T细胞很容易活化受限，甚至走向无能，传统TCE的抗肿瘤反应也会被限制，过去几年，TCE的研发重心已不再局限于单一的CD3激活，而开始转向共刺激信号，以更好地靶向实体瘤微环境中的T细胞。 最早在2021年，赛诺菲和再生元率先尝试设计三特异性TCE，同时靶向CD3、CD28和肿瘤抗原结合位点（TAA）。但第一代设计存在严重问题：T细胞交联严重，外周脱靶明显，安全性差，剂量上不去，疗效自然无从谈起。不过，这一前车之鉴反而为后来者提供了启示。 罗氏利用Dual-Ig平台引入4-1BB共刺激信号，通过对BTCEBFabB的结构改造，让BCD3B与B4-1BBB的抗体结合位点部分重叠，使Fab端只能竞争性结合BCD3B或B4-1BBB共刺激受体，避免了跨细胞交联并降低了BTB细胞互相杀伤的风险。 Zymeworks利用TriTCEBCo-stim平台提出强制性cisBbinding设计，力图把CD28共刺激和CD3激活限制在同一细胞上，其核心管线ZW209（DLL3×CD3×CD28）聚焦胸部肿瘤，预计2026年完成IND。 Janux则给CD28端加上前药遮蔽，并进一步推进CD3与CD28双前药联用，目标是在外周尽量压低激活风险，在肿瘤局部释放活性，扩大安全窗口。 可以预见，实体瘤已经是TCE赛道的下一块兵家必争之地。   02   下一代TCE新锐 当前进入临床阶段的TCE大多采用双抗技术。在实体瘤中，单靠CD3激活，T细胞在免疫抑制更强的肿瘤微环境中很难把效应维持下去，杀伤深度和持续性都容易受限；另外，非特异性激活引起的细胞因子释放综合征（CRS）以及脱靶毒性等安全性问题，仍未得到解决。在上述背景下，通过引入额外的模块已经成为各大药企下一步优化分子的主要方向，三抗/多抗TCE被迅速推至前台，以复宏汉霖为代表的药企已率先切入三抗、四抗赛道，提前布局下一代产品的竞争优势。 其中，HLX3902是复宏汉霖旗下一款STEAP1×CD3×CD28三抗TCE，该分子通过将T细胞重定向至高表达STEAP1的前列腺肿瘤，并通过同步递送CD3和CD28信号增强T细胞功能。 临床前研究显示，HLX3902具有靶点依赖性的T细胞激活与细胞毒性，在1:5-1:10的低靶比条件下尤为显著（图1）。相较双抗TCE及其联合方案，该分子显著增强T细胞功能、增殖及记忆T细胞扩增，并表现出更持久的体外细胞毒性。 图1.HLX3902在低E:T共培养中表现出优越的细胞毒效力 在体内模型中，单次0.01mg/kg剂量的HLX3902抗肿瘤活性优于安进旗下的STEAP1×CD3双抗TCE Xaluritamig（AMG509）（图2），且作用更持久，同时促进T细胞浸润与激活，并通过CD28共刺激维持瘤内CD8+ T细胞的持续效应功能。在食蟹猴中，HLX3902具有良好的耐受性，被定位为BIC分子。目前，该分子的IND申请已获得CDE受理，相比同类新一代三抗TCE（如ZW209）处于靠前位置。 图2.当剂量为0.05nmol/kg（0.01mg/kg）时，HLX3902的疗效明显强于AMG509 此外，HLX3901是当前少数进入临床阶段的四抗TCE代表之一，作为靶向DLL3双表位、CD3和CD28的四抗，其DLL3双靶点针对肿瘤抗原，强化肿瘤识别的特异性与结合力，同时CD3与CD28负责把T细胞激活信号补齐，形成完整的T细胞激活信号通路，使得该分子兼具持久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低CRS等多重优势，旨在克服第一代双抗TCE在实体瘤治疗中的主要障碍。 临床前研究显示，该分子在低效靶比条件下展现出更优的细胞毒性效应（图3）。在人类泛T细胞重构模型中，其表现出比Tarlatamab表现出更强且更持久的抗肿瘤活性。同时，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901耐受性良好，显示出较宽的治疗窗口。 图3.HLX3901临床前数据 整体来看，TCE的设计优化已从单纯的药物分子改造，转向对免疫激活机制的系统整体重构。复宏汉霖通过HLX3901和HLX3902打造差异化竞争优势，有望在实体瘤领域打开更广阔的应用空间，进一步提升其在创新抗体赛道中的国际化竞争力。   03   平台见真招 复宏汉霖这一轮创新管线能不能继续往前走，最后还是要看平台。单个分子可以解释阶段性进展，平台才决定后面有没有持续产出。目前，复宏汉霖手里的四大平台（图4）已经各自长出了代表性资产。  图4.复宏汉霖四大平台 其中，针对实体瘤肿瘤微环境中T细胞浸润不足，免疫抑制强等关键局限。复宏汉霖开发了引入CD28共刺激信号的多特异性TCE平台。该平台通过同时提供CD3激活信号（第一信号）与CD28共刺激信号（第二信号），显著增强了T细胞在抑制性肿瘤微环境中的持久杀伤能力。此外，借助靶点依赖性激活、亲和力调控及CD3/CD28顺式结合等多重协同机制，该平台在提升抗肿瘤疗效的同时，有效控制了系统性毒性风险。目前，基于该平台已孵化了超过5款早期创新分子，其中HLX3901和HLX3902作为该领域的代表产品，分别聚焦小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的治疗，已加速推进至IND/IND受理阶段。 此外，复宏汉霖还搭建了基于生成式AI与大型语言模型的一站式早期研发平台HAIClub平台。该平台能够实现分子从头生成，通过多参数毒性预测实现高效筛选，还能运用自主知识产权的算法进行成药性建模，为早期创新资产的开发提供高效支撑，目前已支撑公司50余项早期创新资产的研发。其中，HLX3901便是结合了AI驱动的智能药物设计和TCE平台技术，通过精巧的分子设计，兼具多重优势，有望克服双抗TCE在实体瘤治疗中的障碍。 ADC平台这边，复宏汉霖自主开发了一个可定制、模块化的喜树碱类连接子-载荷平台Hanjugator™平台。该平台采用高亲水性喜树碱连接子-载荷设计，可根据靶点特异性选择最适载荷强度，从而在拓宽治疗窗口的同时，确保抗体功能充分发挥，在“抗体介导的信号阻断/内化功能”与“小分子毒素的强效杀伤功能”之间找到最优平衡，实现1+1＞2的治疗效果。 目前，Hanjugator™平台已孵化了超过12款早期创新分子，包括HLX48（EGFR/c-MET双抗ADC）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）、HLX41（LIV-1 ADC）等。 PD-(L)1免疫检查点抑制剂平台则是复宏汉霖已经兑现过的一块底盘。该平台聚焦下一代肿瘤免疫疗法，以PD-(L)1为核心开发下一代免疫检查点抑制剂，主要目标是应对免疫检查点抑制剂的耐药性，提升免疫抑制剂的临床疗效，其核心产品H药汉斯状（斯鲁利单抗）就是基于该平台开发，这款药物作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，正加速全球布局，已在全球40余个市场获批上市。   结语   血液瘤把TCE的价值先跑了出来，实体瘤才是真正决定天花板的地方。共刺激信号怎么补，安全窗口怎么做，实体瘤里的T细胞效应怎么维持，都是下一代TCE必须回答的问题。复宏汉霖已经给出了自己的解法。HLX3901和HLX3902是最核心的两张牌。 参考资料 [1]https://db.dxy.cn/v5/home [2]https://www.frost.com/ [3]https://mp.weixin.qq.com/s/xs0icmNCpLxj9FTHRVLKzA [4]https://mp.weixin.qq.com/s/BLNnop-c8eBxpB4iMYi13A [5]https://www.henlius.com/upload/202603/29/%E5%A4%8D%E5%AE%8F%E6%B1%89%E9%9C%962025%E5%B9%B4%E5%BA%A6%E4%B8%9A%E7%BB%A9PPT_cn.pdf [6]https://www.henlius.com/upload/202604/22/Anovelanti-CD3%C3%97CD28%C3%97STEAP1tri-specificT-cellengagerwithenhancedanddurableantitumorresponsesinprostatecancer.pdf 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！