Rupatadine Fumarate

强致敏树种花粉过敏人群防治指南总则 核心原则：预防优先、提前干预、分级应对、规范治疗、长期管理 本指南严格依据《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年修订版）》，结合国内变态反应科权威临床数据、城市绿化强致敏树种分布特征制定，覆盖我国7500万树木花粉过敏人群全周期防治需求，兼顾专业性与可落地性。一、前置核心：精准锁定致敏原，告别盲目防护1.第一步：明确你的致敏元凶 这是所有防治动作的基础，杜绝凭经验盲目用药、防护。 确诊必做两项检查 皮肤点刺试验：15-20分钟出结果，快速筛查常见致敏树种，成本低、适合初筛，检查前需停用抗组胺药3-7天。 血清特异性IgE检测：精准定量检测致敏原浓度，不受用药影响，是花粉过敏确诊的金标准，可明确过敏严重程度。 分地域重点筛查清单 北方重灾区（京、津、冀、晋、内蒙古）：优先筛查圆柏/侧柏、杨树、柳树、桦树、白蜡树、榆树、火炬树 长江流域（沪、苏、浙、皖、鄂）：优先筛查悬铃木（法国梧桐）、杨树、枫杨、构树 华南/西南地区：优先筛查构树、松树、栎属、柏科2.第二步：精准匹配你的过敏季时间轴 核心规则：提前干预启动时间，必须早于对应树种散粉高峰期 核心致敏树种 全国主流散粉高峰 预防性干预启动时间 榆树、杨柳科雄株 2月底-3月（北方） 2月中旬 柏科（圆柏/侧柏） 3月中旬-4月上旬（北方核心高峰） 3月初 桦树、白蜡树、悬铃木 4月下旬-5月 4月中旬 南方构树、栎属、松属 3-6月 2月底3.第三步：分清花粉过敏VS感冒，杜绝延误治疗 这是新增过敏人群最易踩的坑，超60%的首次发病患者会误将过敏当作感冒，延误规范治疗，导致病情快速加重。 症状维度 树木花粉过敏 普通感冒 核心表现 阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒、眼痒，无发热 鼻塞、流涕，常伴咽痛、发热、乏力、咳嗽咳痰 持续时长 数周-数月，与花粉季完全同步，不干预不会自行缓解 7-10天可自愈 发作规律 晨起、外出后加重，进入室内防护后快速缓解 全天持续，与环境、花粉浓度无关 伴随症状 常伴过敏性结膜炎、皮肤瘙痒，无全身酸痛 常伴全身酸痛、发热，极少出现眼痒二、分级防护全方案：从源头切断花粉暴露（核心第一道防线） 按症状严重程度分级防护，避免过度防护或防护不足，核心目标：将花粉暴露量降至50粒/m³的过敏阈值以下。通用核心铁律 每日花粉浓度最高时段：上午10点-下午4点，此时间段非必要不外出，全程关闭门窗 高风险场景绝对规避：公园、植物园、主干道两侧（强致敏树种密集区）、干燥大风天气严禁长时间停留 权威预报工具：北京「花粉健康宝」小程序、各地气象/疾控部门发布的花粉浓度实时预报，提前规划行程1.室内防护：打造零花粉安全屋 防护场景 基础标配措施 重度过敏升级方案 门窗管控 花粉季全天关闭卧室、客厅窗户，优先用新风系统通风，避免开窗换气 更换气密性更好的门窗，门缝、窗缝贴密封条，杜绝花粉缝隙渗入 空气净化 开启带HEPA H13及以上级滤网的空气净化器，24小时低档运行，滤网每月更换1次 全屋安装新风系统，进风口加装高效滤网，花粉季每2周更换一次滤网 环境清洁 每日用湿拖布拖地，避免干扫扬尘；每周用湿布擦拭家具表面，禁用扫帚、鸡毛掸 卧室禁止带入外出衣物、鞋子，玄关设置专属缓冲清洁区 车内防护 行车全程开内循环，空调滤芯更换为HEPA高效滤网，花粉季每月更换1次 车窗全程关闭，车内放置小型空气净化器，严禁开外循环通风2.外出防护：全链路阻断花粉接触 症状分级 外出防护标配 禁入/慎入场景 轻度过敏（仅轻微鼻痒流涕，不影响睡眠） 医用外科口罩、普通护目镜，避免用手揉眼、摸口鼻 大风天、柏树林/杨树林密集区长时间停留 中度过敏（喷嚏频繁、鼻塞影响睡眠、伴结膜炎） N95/KN95口罩、全包裹护目镜、长袖长裤，随身携带花粉阻隔剂 公园、植物园、主干道周边，上午10点-下午4点非必要不外出 重度过敏（伴哮喘、严重鼻塞无法入睡、全身症状） 全包裹防护面罩、防护服、鞋套，非必要不外出，外出优先自驾，不乘坐公共交通 所有户外高花粉场景，花粉峰值日全程居家3.归家闭环：杜绝把花粉带回家（最易忽略的关键环节） 花粉可附着在衣物、头发、皮肤上，若不做闭环清洁，会让室内变成“花粉储存库”，24小时持续暴露。 玄关处完成第一重清洁：脱掉外套、鞋子，放入密封收纳袋，严禁带入卧室、客厅 立即全身清洁：用生理盐水冲洗鼻腔，洗脸、漱口，清洗所有暴露的皮肤；重度过敏者建议立即洗头、洗澡，更换全部衣物 衣物处理：外出衣物立即清洗，用烘干机烘干，严禁户外晾晒（户外晾晒会让衣物沾满花粉，成为新的致敏源） 三、规范用药指南：提前干预是核心，拒绝盲目用药核心用药原则 提前用药远优于发作后补救：有明确过敏史的患者，需在致敏树种散粉高峰前1-2周启动预防性用药，持续至花粉季结束后2周停药，效果远超症状发作后再用药。 首选第二代口服抗组胺药+鼻用糖皮质激素的一线方案，安全有效，无成瘾性，可长期规律使用。 按症状对症联合用药，不擅自增减剂量、更换药物，坚决杜绝偏方、网红药滥用。1.预防性用药方案（花粉季前启动） 药物类别 代表药物 提前启动时间 适用人群 鼻用糖皮质激素 糠酸莫米松鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 花粉季前1周 所有中重度过敏患者，既往有明确花粉过敏史人群 肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠滴眼液、色甘酸钠鼻喷雾剂 花粉季前2周 轻度过敏患者，儿童、孕妇等特殊人群预防性使用 第二代口服抗组胺药 西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、卢帕他定 花粉季前3-5天 既往过敏症状明显，需全面预防的人群2.发作期对症用药方案（一线首选，OTC可购） 核心症状 首选药物方案 关键注意事项 鼻痒、喷嚏、清水样涕 第二代口服抗组胺药（每日1次，睡前服用） 严禁使用第一代抗组胺药（扑尔敏、酮替芬），嗜睡副作用极强，影响驾驶、工作 鼻塞、鼻堵严重 鼻用糖皮质激素（每日1-2次，规范喷鼻）+短期鼻用减充血剂 鼻用减充血剂（盐酸羟甲唑啉）连续使用不超过7天，避免引发药物性鼻炎 眼痒、眼红、流泪（过敏性结膜炎） 奥洛他定滴眼液、酮替芬滴眼液，每日2次 严禁自行长期使用激素类滴眼液，避免青光眼风险；眼痒可用冷敷缓解，绝对禁止揉眼 咳嗽、胸闷、喘息（过敏性哮喘） 布地奈德福莫特罗粉吸入剂、沙丁胺醇气雾剂（急救专用） 必须在医生指导下使用，哮喘急性加重立即就医，不可拖延3.进阶治疗方案（常规用药效果不佳者） 生物制剂治疗：抗IgE单抗（奥马珠单抗），适用于中重度过敏性鼻炎、合并哮喘，常规药物控制不佳的患者，需在医生指导下使用，花粉季前启动治疗，可显著降低过敏反应，减少症状发作。 特异性免疫治疗（脱敏治疗）：目前唯一的对因治疗方案，可实现长期缓解甚至根治，详见第五部分。四、应急处理与就医指征1.急性发作应急处理 严重鼻堵、喷嚏不止：立即用生理盐水冲洗鼻腔，规范使用鼻用糖皮质激素+口服抗组胺药，快速进入室内零花粉环境，静坐休息。 过敏性结膜炎急性发作：立即用无菌生理盐水冲洗结膜囊，冷敷双眼，滴入抗过敏滴眼液，严禁揉眼。 哮喘急性发作：立即使用沙丁胺醇急救气雾剂，静坐保持呼吸道通畅，有条件者吸氧，症状15分钟内不缓解立即拨打120。 全身严重过敏反应（喉头水肿、呼吸困难、血压下降）：立即肌注肾上腺素，拨打120急救，切勿拖延。2.必须立即就医的情况 首次出现过敏症状，未明确致敏原，需到正规医院变态反应科（过敏科）、耳鼻喉科就诊确诊。 规范用药后症状仍无缓解，严重影响睡眠、工作、学习。 出现哮喘、胸闷、呼吸困难、鼻窦炎、中耳炎、嗅觉下降等并发症。 过敏症状持续全年，非花粉季也频繁发作。 出现药物不良反应，无法自行判断。五、长期根治方案：特异性免疫治疗（脱敏治疗） 这是目前全球变态反应学界公认的、唯一能改变过敏疾病自然进程的对因治疗方案，可实现长期缓解，甚至根治。1.适用人群 明确单一或少数几种树木花粉致敏的患者，尤其是中重度过敏性鼻炎、合并哮喘的人群。 药物治疗效果不佳，或无法耐受药物副作用的患者。 希望从根源阻断过敏进程，避免病情进展的青少年患者（儿童4岁以上可开展舌下脱敏，5岁以上可开展皮下注射）。2.主流治疗方式对比 治疗方式 给药途径 治疗周期 适用场景 皮下注射脱敏治疗 医院内皮下注射标准化花粉变应原疫苗 总疗程3-5年，分为剂量递增期+维持期 中重度过敏患者，致敏原明确，能定期到医院复诊 舌下脱敏治疗 居家舌下含服变应原滴剂 总疗程3-5年 轻度-中度过敏患者，儿童、无法定期到医院的人群3.核心注意事项 必须在正规医院变态反应科医生全面评估后开展，严禁自行购买药物进行脱敏治疗。 花粉季高峰期不建议启动剂量递增，维持期可正常进行。 治疗期间需严格遵医嘱，定期复诊，不可擅自停药，否则会严重影响治疗效果。 合并严重未控制的哮喘、自身免疫病、恶性肿瘤、妊娠期间，禁止开展脱敏治疗。六、特殊人群专属防治指南1.儿童与青少年 防护优先：尽量减少户外高花粉暴露，外出全程做好防护，归家立即清洁，避免接触强致敏树种。 用药安全：首选儿童专用剂型的第二代抗组胺药（西替利嗪滴剂、氯雷他定糖浆），鼻用糖皮质激素严格按年龄使用（糠酸莫米松2岁以上可用，丙酸氟替卡松4岁以上可用），按体重调整剂量。 优先干预：儿童花粉过敏30%以上会进展为哮喘，建议尽早明确致敏原，符合条件的尽早开展脱敏治疗，阻断过敏进程。 禁用：6岁以下儿童不推荐使用鼻用减充血剂，严禁自行使用成人药物。2.孕妇与哺乳期女性 核心原则：防护优先，尽量避免用药，必须用药时需在产科+变态反应科医生联合评估后，选择孕期安全等级高的药物。 预防性措施：花粉季尽量居家，做好室内防护，减少外出暴露，用生理盐水冲洗鼻腔缓解症状，无任何副作用。 用药选择：孕期可在医生评估后，使用氯雷他定、西替利嗪（第二代抗组胺药，孕期相对安全），鼻用糖皮质激素仅限布地奈德鼻喷雾剂（B级，孕期安全），严禁自行用药。 哺乳期：优先选择不经乳汁分泌的药物，用药前必须咨询医生。3.户外工作者（快递员、交警、外卖员、园林工人等） 防护升级：全程佩戴N95口罩、全包裹护目镜、长袖工作服，提前涂抹花粉阻隔剂，减少皮肤、黏膜暴露。 预防性用药：花粉季前1周启动规范预防性用药，全程规律使用，避免症状急性发作影响工作。 工作安排：尽量将户外工作调整至清晨、傍晚花粉浓度低的时段，大风天减少户外停留。 应急准备：随身携带急救药物，出现哮喘、严重过敏症状立即停止工作，到室内环境休息，必要时就医。4.老年人 基础病管理：合并高血压、糖尿病、心脏病、慢阻肺的老年人，用药前必须咨询医生，避免药物相互作用。 用药安全：优先选择无镇静、无心脏副作用的第二代抗组胺药（如依巴斯汀、卢帕他定），严禁使用第一代抗组胺药，避免引发头晕、跌倒、血压波动。 防护重点：避免清晨、大风天外出，居家做好防护，预防感冒诱发过敏加重。 并发症防控：出现胸闷、喘息、呼吸困难，立即就医，避免延误哮喘、肺部感染的诊治。七、常见误区避坑指南 ❌误区1：“过敏是小病，扛过花粉季就好了” ✅正解：花粉过敏不及时规范治疗，30%-40%的患者会进展为过敏性哮喘，还会诱发鼻窦炎、中耳炎、鼻息肉，甚至导致永久性嗅觉丧失，必须早干预、早治疗。 ❌误区2：“抗过敏药有依赖性，不能长期用” ✅正解：一线推荐的第二代抗组胺药、鼻用糖皮质激素，无成瘾性，花粉季规律使用安全有效，症状完全控制后可逐步减量，不会产生依赖。 ❌误区3：“戴了口罩就不会过敏了” ✅正解：花粉颗粒微小，普通医用口罩仅能阻挡部分花粉，N95口罩防护效果更好，但眼结膜、皮肤仍会接触花粉，需搭配护目镜、全身防护，同时做好归家清洁闭环。 ❌误区4：“换个城市就能根治过敏” ✅正解：异地旅居仅能临时规避致敏花粉，无法根治过敏；我国南北均有强致敏树种，南方有悬铃木、构树，北方有柏科、桦树，盲目搬家无法彻底解决问题，规范治疗才是核心。 ❌误区5：“桃花、樱花、油菜花是过敏元凶” ✅正解：色彩艳丽的虫媒花，花粉颗粒大、重量重，无法随风飘散，极少引发吸入性过敏；真正的元凶是无艳丽花朵的风媒树种（圆柏、杨树、桦树等），其花粉肉眼难见，可随风飘散数百公里。 ❌误区6：“偏方、洗鼻能根治过敏” ✅正解：生理盐水洗鼻仅能冲洗掉鼻腔内的花粉，缓解鼻堵症状，无法治疗过敏；各类偏方、草药、网红药无明确疗效，还可能导致激素滥用、肝肾功能损伤，严禁使用。八、全年全周期管理时间轴 时间 核心管理动作 1-2月（花粉季前） 1.完成过敏原检测，明确致敏树种与高峰时间；2.备齐防护用品、规范用药；3.按时间节点启动预防性用药 3-5月（花粉高峰期） 1.严格执行分级防护，每日关注花粉浓度预报；2.规律用药，不擅自停药；3.出现症状加重、并发症立即就医 6-8月（花粉季结束后） 1.到医院复诊，评估病情与治疗效果；2.符合条件的启动脱敏治疗；3.完善鼻腔、气道检查，排查并发症 9-12月（秋冬季） 1.做好过敏性鼻炎基础管理，预防感冒；2.学习规范防治知识；3.提前规划次年花粉季防护与治疗方案

本文是2026年2月发表在Allergy（IF：12.0/Q1）的文章。本指南旨在提供荨麻疹的定义与分类，并对诊断与治疗方案提出建议。本译文分三部分发布在过敏云志：（一）包括1引言、2方法、3定义；（二）4荨麻疹的诊断；（三）包括5荨麻疹的管理、6 进一步的研究需求。 5. 荨麻疹的管理 5.1 基本考虑因素 1.治疗目标是尽可能高效、安全地治疗疾病直至痊愈，旨在实现持续完全控制（UAS 始终 = 0 / UCT=16）并使生活质量恢复正常。 2.慢性荨麻疹的治疗方法应包括： a. 寻找并尽可能消除潜在病因，即治愈疾病； b. 避免诱发因素，降低疾病活动度； c. 某些CIndU的耐受性诱导，降低疾病活动度； d. 使用药物治疗以预防肥大细胞介质释放和 / 或肥大细胞介质的作用，降低疾病活动度。 3.治疗应遵循 “按需治疗、最小有效剂量” 的基本原则，同时考虑到疾病活动度可能会有所波动。这意味着根据疾病病程，按照 “评估、行动与调整、再评估” 的原则，在治疗算法中逐步升级或降级治疗（图 3）。重要的是要强调，需要为患者提供有关持续治疗和使用患者报告结局指标（尤其是 UAS）的良好咨询。 5.2 潜在病因的识别和消除以及诱发因素的避免 尽管理想，但目前大多数荨麻疹患者无法消除潜在病因。在大多数患者中，CIndU和急性自发性荨麻疹的潜在病因仍然未知。同样，虽然已确定 CSU的几种常见潜在病因（如 I 型和 IIb 型自身免疫），但目前尚无治愈方法。尽管血浆置换减少自身抗体已在一些重度 CSU患者中显示出暂时的益处，但相关经验和证据有限，且该方法的成本较高。 相比之下，在可能的情况下，避免诱发因素可能对荨麻疹患者有益。在CIndU中，避免特定且明确的诱因（如寒冷性荨麻疹中的寒冷）可以降低疾病活动度。在 CSU中，避免个体相关的非特异性诱因（例如压力或服用非甾体抗炎药）有助于减少疾病加重。然而，在CIndU患者中，必须在避免诱因与维持生活质量以及参与工作和社交活动之间取得平衡。例如，建议胆碱能性荨麻疹患者完全避免体育锻炼或建议日光性荨麻疹患者避免外出，不应成为以患者为中心的管理策略的目标。 5.2.1 药物 如果在诊断评估期间怀疑药物是促成因素，则应完全停用该药物，或者如果该药物不可或缺，则用另一类药物替代。引起超敏反应的药物（尤其是非甾体抗炎药）不仅可能诱发，还可能加重已存在的 CSU。因此，在后者情况下，停用药物仅能使部分患者的症状得到部分改善。 5.2.2 CIndU的明确和特异性诱因 避免或减少CIndU的特定诱因有助于减少风团和血管性水肿的发生。然而，这种方法通常不足以控制疾病，并且可能给患者带来沉重负担。应向患者提供有助于其识别和尽量减少相关诱因暴露的信息。例如，应告知延迟性压力性荨麻疹患者，压力定义为单位面积的力，并且一些简单的措施（如加宽重袋的手柄）可能有助于预防症状。对于寒冷性荨麻疹，需要记住冷风中风寒因素的影响，这也同样适用。对于日光性荨麻疹，准确识别诱发波长范围可能对适当选择含有长波紫外线（UV-A）滤镜的防晒霜或灯泡很重要。然而，在许多患者中，相关物理诱因的阈值较低，几乎不可能完全避免症状。例如，严重的症状性皮肤划痕症有时会与 CSU混淆，因为在患者皮肤受到即使是宽松衣物的摩擦或患者无意抓挠的区域，也会观察到看似自发性的荨麻疹。 5.2.3 感染和炎症过程 与CIndU不同，据报道 CSU与多种炎症或感染性疾病以及疫苗接种相关。在某些情况下，这被认为是显著的，但研究结果相互矛盾且存在方法学缺陷。可能导致 CSU疾病活动度增加的感染包括胃肠道感染（如幽门螺杆菌感染）、莱姆病和鼻咽部细菌感染。尽管在个体患者中，感染与荨麻疹的关联尚不清楚，且荟萃分析显示根除治疗的总体证据较低，但由于幽门螺杆菌与胃癌相关，因此应根除幽门螺杆菌。此外，研究表明，幽门螺杆菌感染本身并非诱因，而是由此产生的胃炎，只有当胃炎也得到充分治疗时，荨麻疹才会消退。肠道寄生虫是发达国家中 CSU的一种罕见可能病因，如有指征应予以根除。过去，肠道念珠菌病被认为是 CSU的重要潜在病因，但最近的研究结果未能支持其显著的致病作用。除感染性疾病外，其他疾病引起的慢性炎症过程也已被确定可能诱发 CSU。这些炎症过程可能继发于感染。这一点对于胃炎、反流性食管炎或胆管或胆囊炎症尤其成立。因此，研究表明，只有当随后的炎症（即胃炎和食管炎）得到治愈时，成功根除幽门螺杆菌才会对 CSU产生影响。然而，与感染一样，很难确定这些因素中是否有任何一个是 CSU的相关病因，但无论如何都应进行治疗，因为其中许多因素也可能与恶性肿瘤的发生相关。 5.2.4 压力 尽管压力诱导加重的机制尚未得到充分研究，但一些证据表明 CSU患者的疾病活动度可能与压力相关。需要进一步的研究来确定压力导致 CSU加重的患病率和相关性以及潜在机制。在以患者为中心的方法中，讨论压力和压力避免是管理的一部分。 5.2.5 功能性自身抗体的减少 通过血浆置换直接减少功能性自身抗体已在一些重症患者中显示出暂时的益处。由于相关经验有限且成本较高，该疗法建议用于对所有其他形式治疗无反应的自身抗体阳性 CSU患者。免疫抑制药物（如环孢素）也可能减少自身抗体和潜在活化的 T 细胞。 5.2.6 食物 IgE 介导的食物过敏极少是 CSU的潜在病因。如果确定了特定的食物过敏原，则应尽可能避免食用，这可以使症状缓解不超过 24 小时。在一些 CSU患者中，观察到对天然存在的食物成分以及某些情况下对食品添加剂的假性过敏（非 IgE 介导的超敏反应）。已在不同国家测试了低假过敏原饮食（仅含有低水平的天然和人工食品假变应原）。此外，低组胺饮食可能改善一些患者的症状。此类饮食方案曾遭质疑，且未在设计严谨的双盲安慰剂对照研究中得到证实——因需持续监测14天饮食，此类研究难以实施。然而，所有开放标签研究都显示其有益效果。这种治疗方法的优点是不需要药物费用（这在没有报销的地区很重要），但它也需要患者的配合，并且由于食物和饮食习惯的地区差异，成功率可能会有很大差异。关于食物中天然与人工成分对荨麻疹影响的研究仍有待深化。 5.3 诱导耐受性 在某些CIndU亚型中，诱导耐受性可能是有用的。例如，对于寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹和日光性荨麻疹，据报道使用长波紫外线（UV-A）快速脱敏治疗可在 3 天内起效。然而，耐受性诱导仅持续几天，因此需要每天在阈值水平持续暴露于刺激物。患者通常不接受耐受性诱导和维持，例如对于寒冷性荨麻疹，需要每天进行冷水浴 / 淋浴才能实现这一目标。 5.4 症状性药物治疗 目标和持续调整治疗的必要性 荨麻疹管理的总体目标是实现症状的完全控制，并维持有效和安全的治疗直至疾病痊愈。这包括上述的非药物措施（如避免触发因素），以及使用最低有效剂量的药物（或药物组合）进行药物治疗，以帮助患者维持完全控制。为了不断确保适当的治疗水平，需要患者定期复诊，并根据症状水平建议进行调整。对于加量给药，还需要考虑起效时间，例如，对于抗组胺药治疗，由于 1 周后受体饱和完成，因此在治疗 1-2 周后不能期望进一步改善。对于降级方案，虽有多种选择，但成本因素在决定首选方案时尤为关键。 治疗目标 当前推荐且有效的荨麻疹治疗方案旨在针对肥大细胞介质在神经和内皮细胞受体上的作用、肥大细胞释放能力，或自身免疫触发因素引发的肥大细胞活化等机制。目前正在开发的新疗法旨在更好地调节 2 型免疫反应，通过抑制性受体使肥大细胞失活，或减少肥大细胞数量。所有这些对症治疗的总体目标是帮助患者摆脱症状，直至荨麻疹发作在治疗下实现完全症状控制，并最终理想地建立根治性药物治疗方案。为实现这一目标，药物治疗应持续进行，直至不再需要。例如，非镇静性第二代 H1 抗组胺药应每日规律服用以预防风团和血管性水肿发生，而不是按需使用。此疗法目前已获得多重支持：其安全性特征（包括多年持续用药及妊娠期的安全性数据）、随机对照试验与真实世界研究结果，以及其作用机制——通过对H1受体的反向激动剂效应稳定其非活性状态。尽管建议持续使用积极治疗（尤其针对高度活跃且无法控制的慢性诱发性荨麻疹），部分患者在接触相关诱因前短期预防性使用抗组胺药物亦可获益。但对于慢性诱发性荨麻疹患者，应根据诱因的存在与可预测性，个体化决定是否规律服用或按需使用第二代H1抗组胺药物。 H1 抗组胺药治疗  自 20 世纪 50 年代以来，H1 抗组胺药已用于治疗荨麻疹。较老的第一代 H1 抗组胺药具有明显的抗胆碱能和镇静作用，并且已描述了它们与酒精和其他药物（如镇痛药、催眠药、镇静剂和抗抑郁药）的许多相互作用。它们还可能干扰快速眼动（REM）睡眠，并影响表现。在多任务处理和执行复杂的感觉运动任务（如驾驶）期间，损害尤其明显。本共识建议不将其用作慢性荨麻疹常规管理的一线药物。 现代第二代 H1 抗组胺药具有轻微或无镇静作用，且无抗胆碱能作用。然而，两种第二代 H1 抗组胺药（阿司咪唑和特非那定）在接受细胞色素 P450（CYP）3A4 同工酶抑制剂（如酮康唑或红霉素）治疗的患者中显示出心脏毒性作用。阿司咪唑和特非那定在大多数国家已不再可用，本共识建议不使用它们。 大多数（但非全部）第二代 H1 抗组胺药已在荨麻疹中进行了专门测试，证据支持使用比拉斯汀、西替利嗪、地氯雷他定、依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀和卢帕他定。我们建议使用标准剂量的现代第二代 H1 抗组胺药作为荨麻疹的一线对症治疗药物。但目前尚无法推荐具体药物选择，因为迄今缺乏设计完善的临床试验直接比较所有现代第二代H1抗组胺药在荨麻疹治疗中的疗效和安全性。在调整治疗方案时需注意：此类药物起效迅速，剂量可根据需求灵活调整（尤其是在CIndU中），例如寒冷性荨麻疹可依据室外温度调整剂量，且不会产生耐受性。尽管罕见，但一些患者使用 H1 抗组胺药后会出现荨麻疹症状加重，这些患者适合使用奥马珠单抗治疗。 多项研究表明，对荨麻疹患者使用高于标准剂量的第二代H1抗组胺药具有疗效优势，这与既往采用第一代H1抗组胺药得出相同结论的研究相呼应。研究支持使用高达标准剂量四倍的比拉司汀、西替利嗪、地氯雷他定、依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、咪唑司汀和鲁帕他定。 综上所述，这些研究表明，部分对标准剂量第二代H1抗组胺药反应不足的荨麻疹患者可通过增加剂量获益，且相较于混合使用不同第二代H1抗组胺药（因其药理特性各异），增加剂量更为可取。在慢性荨麻疹患者中，增加剂量相较于多种药物组合的临床优势也得到了经验性支持。因此，我们建议此类患者将剂量增加至原剂量的四倍（图4）。需告知患者：第二代H1抗组胺药剂量加倍属于超适应症用药，且不建议超过四倍剂量，因该剂量尚未经过临床验证。然而自2000年起，荨麻疹诊疗指南已建议采用剂量加倍策略，迄今未见严重不良事件报告，文献中亦无因长期服用导致药物蓄积的副作用记载。一项针对台湾新发过敏性鼻炎患者（2011-2017年）的基于人群的研究显示，与非抗组胺药物使用者相比，使用第一代或第二代H1抗组胺药的过敏性鼻炎患者，其认知功能障碍风险随累计剂量增加呈上升趋势。需注意该研究方法学尚不足以挑战现有指南建议。例如样本严重偏向抗组胺药物使用者，可能降低了检测非使用者群体中认知风险统计学显著升高的敏感性。在TriNetX数据的后续分析中（于GUF 2024会议发表，数据未公开），该关联性未获证实。此外，另一项独立研究指出使用第一代抗组胺药物与心理健康状况改善相关。 总之，我们认为本研究结果是一个安全信号，需要进一步监测，但不会改变当前对第二代抗组胺药用于慢性特发性荨麻疹（CSU）治疗中获益与风险潜力的评估结论。 奥马珠单抗治疗 奥马珠单抗（单克隆抗IgE抗体）是荨麻疹领域唯一获批的另一种治疗方案。该药物适用于对第二代H1抗组胺药物疗效不佳的患者，因此被推荐作为治疗方案中的后续步骤。奥马珠单抗已被证明在治疗 CSU方面非常有效和安全。据报道，奥马珠单抗在CIndU中也有效，包括胆碱能性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、日光性荨麻疹、热性荨麻疹、症状性皮肤划痕症以及延迟压力性荨麻疹。在 CSU中，奥马珠单抗可预防风团和血管性水肿的发生，显著改善生活质量，适合长期治疗，并能有效控制停药后复发。 CSU的推荐初始剂量为每 4 周 300 mg，作为抗组胺药治疗的附加治疗。给药剂量与血清总 IgE 和体重无关。 对于接受奥马珠单抗标准剂量（每 4 周 300 mg）治疗反应不佳的荨麻疹患者，可采用更高剂量、更短间隔或两者结合的治疗方案。研究支持对标准剂量奥马珠单抗疗效不佳的患者，使用高达 600 mg 的奥马珠单抗剂量和2周给药间隔的治疗方案。应告知患者，奥马珠单抗加量给药是标签外使用。奥马珠单抗剂量增加属于超适应症用药，而延长给药间隔也属于超适应症用药。 在考虑调整治疗方案时，需注意药物起效往往较慢。剂量可根据实际需求调整，尤其在CIndU治疗中，例如可根据季节变化调整冷荨麻疹患者的用药时间；若CSU患者无症状，则应考虑延长给药间隔。若症状完全控制达3个月，可延长给药间隔直至首次出现风团，因该药物既无耐受性加速现象，亦未见相关阻断抗体水平升高的报道。 奥马珠单抗的药物使用研究或停药时间表明，停药的主要原因是疾病控制良好，而不是无效或不良反应。 度普利尤单抗治疗  目前正在研究几种已被证明对其他疾病有效的药物在治疗抗组胺药难治性 CSU中的潜在益处。这也包括度普利尤单抗（单克隆抗 IL4Rα 抗体），它可阻断 IL-4 和 IL-13 的作用。3 期研究结果显示，度普利尤单抗作为辅助治疗具有有效性，但可能不如奥马珠单抗观察到的效果显著。目前缺乏荨麻疹特异性的长期安全性数据，但在各种疾病中的现有研究反映出总体良好的安全性特征。现有数据显示，度普利尤单抗的有效性与基线 IgE 水平低无关，这与奥马珠单抗不同，在奥马珠单抗治疗中，非常低的 IgE 值通常是反应不足的原因。度普利尤单抗在治疗荨麻疹的同时，对某些合并症（如哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉和特应性皮炎）可提供协同价值。度普利尤单抗已在美国、阿联酋、巴西和日本获批用于治疗荨麻疹，预计 2025 年在其他国家获批。 瑞米布替尼治疗 瑞米布替尼（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）作为 H1 抗组胺药的辅助治疗，其 2 期和 3 期研究的临床有效性最近已在 CSU中得到证实，并且显示出良好的安全性特征。2025 年 9 月，瑞米布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，作为口服治疗药物，用于接受 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人 CSU患者，无需注射或实验室监测。预计其他国家也将很快批准。瑞米布替尼可用于所有 CSU患者，尤其是对高剂量抗组胺药和奥马珠单抗治疗均无反应的患者。其有效性的高质量现有数据以及当前和预期的获批状态，使其有理由被纳入治疗方案。尽管在剂量探索研究中已证明其他剂量具有益处，但基于更优的有效性数据，最有可能推荐每日两次 25 mg 作为治疗剂量。 环孢素治疗 对于 H1 抗组胺药治疗无充分获益的 CSU患者，尤其是对奥马珠单抗也无反应的患者，可改用环孢素治疗，剂量为每日 3-5 mg/kg。环孢素具有免疫抑制作用，对肥大细胞介质释放具有中等程度的直接作用。已在安慰剂对照试验以及 CSU的开放对照试验中显示，环孢素与现代第二代 H1 抗组胺药联合使用具有有效性，但由于不良反应发生率较高（尤其是长期使用时），因此不建议将该药物作为标准治疗。环孢素用于荨麻疹是超适应症使用，仅推荐用于对任何其他获批治疗均难治的严重疾病患者。环孢素在特定的 CSUaiTIIb 患者（总 IgE 水平低且有其他自身免疫标志物）中可能特别有效。基于一项无对照组的小型回顾性研究，短期使用环孢素可能在一些 CSU患者中诱导长期缓解。 然而，与长期使用类固醇相比，环孢素的风险 / 获益比要好得多。一些医生也使用他克莫司，其作用方式非常相似，且不良反应特征更好，但目前没有可用的研究支持在此方面提出任何建议。 其他对症治疗 既往的一些随机临床试验评估了白三烯受体拮抗剂的使用。由于所研究的人群不同（例如，仅纳入阿司匹林和食品添加剂不耐受患者或排除自体血清皮肤试验结果阳性患者），不同研究难以比较。总体而言，白三烯受体拮抗剂治疗荨麻疹的证据水平较低，其中孟鲁司特目前证据最多。最近的一项系统综述和荟萃分析发现，在 H1 抗组胺药中添加白三烯受体拮抗剂可适度降低荨麻疹活动度，且不会显著增加总体不良反应发生率，但神经精神不良反应的风险仍不确定。因此，非常重要的是告知患者与孟鲁司特相关的罕见但已确认的可能神经精神不良反应，这些不良反应通常发生在治疗的最初几天或几周内，因此该药物已获得 FDA 的黑框警告。目前，外用糖皮质激素在许多过敏性疾病中被频繁且成功地使用，但在荨麻疹中无效（足底压迫性荨麻疹可能例外，证据水平低）。如果使用全身性糖皮质激素，则需要泼尼松等效剂量为每日 20-50 mg（该剂量适用于成人，不适用于儿童）。由于长期使用如此高的剂量会产生副作用，因此我们强烈建议不要长期使用糖皮质激素。根据国家不同，需要注意的是，类固醇也未获批用于慢性荨麻疹（例如，在德国和日本，泼尼松龙仅获批用于急性荨麻疹）。然而，对于急性荨麻疹和 CSU的急性发作，短期口服糖皮质激素治疗（即最长治疗时间不超过 10 天）可能有助于缩短疾病持续时间 / 活动度。然而，目前尚缺乏设计严谨的随机临床试验。 在普通诊疗中，高达四倍推荐剂量的 H₁ 抗组胺药可控制大部分荨麻疹患者的症状，但仍有部分难治性患者需要替代治疗方案。指南强烈建议遵循治疗方案，但需注意奥马珠单抗、度普利尤单抗和瑞米布替尼因成本较高存在使用限制，而环孢素则受限于其安全性特征。此外，任何干预措施都需考虑药物获批情况和经济成本，同时应考量替代治疗方案。 由于荨麻疹的严重程度可能波动，且随时可能出现自发性缓解，建议每 3-6 个月重新评估继续用药或更换药物治疗的必要性，这一点在图 3 中也有所体现。 治疗方案（图 4）中未列出的几乎所有治疗方法，其依据的临床试验证据级别均较低。例外情况是，单克隆抗体贝那利珠单抗有中等质量证据支持，尽管在传统慢性荨麻疹试验中未显示出统计学意义上的显著疗效，但对于合并特定合并症（如嗜酸性粒细胞性哮喘）的患者，可能可予以考虑（表 12）。 本指南既往版本及各国指南中讨论过的 H₂ 抗组胺药、白三烯拮抗剂、羟氯喹、甲氨蝶呤和氨苯砜，目前因证据不足，不再被推荐纳入治疗方案，但在部分医疗资源有限的地区，由于其价格低廉，可能仍具有一定应用价值。柳氮磺胺吡啶、干扰素、血浆置换、光疗、静脉注射免疫球蛋白（IVIG/IGIV）及其他治疗方案的相关证据级别较低，或仅有病例系列报道（表 12）。尽管缺乏已发表的证据，但在合适的临床情境下，这些药物对部分患者可能仍有价值。这一情况已体现在现有各国指南中，部分指南可能会合理偏离本文所述治疗方案，例如印度版荨麻疹诊断和管理指南。本国际指南鼓励各国根据自身情况进行调整，但同时建议，若偏离经证据验证的治疗方案，需与患者进行沟通，因为上述替代治疗方案均未获批用于荨麻疹治疗。 抗 IL-23 药物、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）拮抗剂和 IVIG 在病例报告中显示治疗有效，目前仅建议在专科中心作为最后治疗手段使用（例如，TNF-α 拮抗剂用于压力性荨麻疹，IVIG 用于 CSU）。 对于 CSU和症状性皮肤划痕症的治疗，可在抗组胺药治疗基础上，加用 UV-B（窄带 UVB，TL01）、UV-A 和 PUVA 治疗 1–3 个月，但需注意紫外线治疗的致癌风险。 部分既往提出的替代治疗方案，在双盲安慰剂对照研究中已被证实无效，且证据确定性较低，因此不应再使用，包括 CSU治疗中的氨甲环酸和色甘酸钠、症状性皮肤划痕症 / 人工荨麻疹治疗中的硝苯地平，以及压力性荨麻疹治疗中的秋水仙碱和吲哚美辛。不过，对于特定患者亚组，可能仍需进一步研究，例如一项初步研究显示，对于 D - 二聚体水平升高的患者，肝素和氨甲环酸治疗可能有效。 5.5 特殊人群的治疗 5.5.1 儿童 许多临床医生将第一代 H₁ 抗组胺药作为儿童荨麻疹的首选治疗药物，认为其安全性特征相较于现代第二代 H₁ 抗组胺药更为明确（因使用时间更长），但有研究表明，口服第一代 H₁ 抗组胺药可能对表现产生不利影响。此外，在许多国家，现代第二代 H₁ 抗组胺药未获批用于 6 个月以下婴儿。因此不建议将其作为儿童荨麻疹的一线治疗药物。已证实对儿科人群有效且安全的第二代 H₁ 抗组胺药包括比拉斯汀、西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪、氯雷他定和卢帕他定。 儿童荨麻疹患者选用第二代 H₁ 抗组胺药时，需考虑年龄和药物可获得性（并非所有药物均有适合儿童的糖浆或速溶片剂剂型）。不同国家对药物的最低获批年龄规定也存在差异，但部分药物已获批用于婴儿。后续治疗步骤需基于个体情况谨慎制定，因为抗组胺药加量给药及其他治疗方案在儿童中的相关研究尚不充分。不过，奥马珠单抗已获批用于治疗哮喘（6 岁及以上儿童适用），度普利尤单抗获批用于治疗特应性皮炎（6 个月及以上儿童适用），环孢素也已用于幼儿移植治疗。此外，方案中建议的短期糖皮质激素治疗，仅应在儿童中作为极有限的治疗手段使用。目前，奥马珠单抗是唯一获批用于治疗 12 岁以上抗组胺药难治性 CSU患者的生物制剂，而度普利尤单抗正在开展针对 2 岁及以上未控制 CSU儿童的临床试验。 5.5.2 孕妇及哺乳期女性 上述治疗原则同样适用于孕妇及哺乳期女性。一般而言，孕妇（尤其是孕早期）应尽量避免使用任何全身性治疗药物，但同时孕妇也有权获得尽可能好的治疗。尽管尚未在荨麻疹孕妇中系统研究治疗的安全性，但需指出，荨麻疹中组胺受体结合水平升高可能产生的负面影响也未在妊娠期进行过研究，而 PREG-CU 研究显示，妊娠期荨麻疹急性发作导致的急诊就诊与早产相关。在治疗方面，目前尚无关于孕妇使用现代第二代 H₁ 抗组胺药导致出生缺陷的报告，但西替利嗪的相关研究样本量较小，氯雷他定仅有一项大型荟萃分析。此外，由于部分现代第二代 H₁ 抗组胺药已为非处方药，且广泛用于过敏性鼻炎和荨麻疹治疗，因此可以推测许多女性（至少在确认妊娠前）在妊娠初期可能已使用过这些药物。然而，鉴于妊娠期对安全性的极高要求，建议孕妇使用现代第二代 H₁ 抗组胺药时，优先选择氯雷他定（可能可推广至地氯雷他定）和西替利嗪（可能可推广至左西替利嗪）。所有 H₁ 抗组胺药都会以低浓度分泌至母乳中，建议哺乳期女性使用第二代 H₁ 抗组胺药，因为第一代 H₁ 抗组胺药可通过母乳导致哺乳婴儿出现镇静症状。 由于缺乏安全性研究，仅可谨慎建议孕妇增加现代第二代 H₁ 抗组胺药的剂量，且需注意氯雷他定在肝脏代谢，而其代谢产物地氯雷他定则无此特点。应避免使用第一代 H₁ 抗组胺药。已有报告显示，妊娠期使用奥马珠单抗是安全的，目前尚无致畸性相关证据。后续治疗步骤需基于个体情况制定，优先选择对孕妇和新生儿在致畸性和胚胎毒性方面具有令人满意的风险 - 获益比的药物。例如，尽管环孢素无致畸性，但在动物模型中显示具有胚胎毒性，且在人类婴儿中与早产和低出生体重相关。慢性荨麻疹孕妇使用环孢素的获益是否大于风险，需逐例评估。但所有决策均应根据监管机构发布的最新建议进行重新评估。 6. 进一步的研究需求 专家小组及参会者强调了多个需要进一步研究的关键领域，包括荨麻疹的病理生理学、流行病学和治疗方法等多个方面。已明确的研究空白概述如表 13 所示。 原文全文链接：https://doi.org/10.1111/all.70210