GINA 2025 报告
Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2025. Updated May 2025. Available from: www.ginasthma.org第一章:哮喘的诊断(成人、青少年及6-11岁儿童)
孕妇应询问孕妇及计划怀孕的女性是否患有哮喘,以便提供关于哮喘管理和用药的适当建议[71]。如果临床病史符合哮喘特征,且其他诊断可能性不大,但初始支气管舒张剂反应性测试未能确诊哮喘,则应按哮喘处理,使用含吸入性糖皮质激素(ICS)的治疗方案,并将其他诊断性检查推迟至分娩后进行。妊娠期间禁忌进行支气管激发试验,且不建议降低含ICS的治疗剂量。第六章:哮喘合并多种疾病及特定人群的管理临床特征
约三分之一的女性在妊娠期哮喘症状会恶化,三分之一改善,其余则保持不变 [600] 。妊娠期急性加重很常见,尤其是在孕中期 [101] 。妊娠期急性加重和症状控制不佳的可能原因包括机械性或激素水平变化,或因母亲和/或医疗人员担忧而停用或减少哮喘药物。孕妇似乎特别容易受到病毒感染(包括流感)的影响 [601] 。
哮喘加重和症状控制不佳与婴儿(早产、低出生体重、围产期死亡率增加)和母亲(先兆子痫)的不良结局均有关联 [101] 。妊娠期哮喘加重的危险因素包括:重度哮喘、多产次、黑人种族、抑郁和焦虑、当前吸烟、年龄>35岁以及肥胖。处理这些危险因素可能不仅可降低急性加重风险,还可能降低不良围产期结局的风险 [602] 。如果整个孕期哮喘控制良好,则对母儿并发症的风险几乎没有或没有增加 [71] 。管理
尽管对孕期任何用药都存在普遍顾虑,但积极治疗妊娠期哮喘的获益明确超过常规哮喘药物可能带来的任何潜在风险(证据等级A) [71] 。因此,即使某些药物在孕期的安全性尚未得到确凿证实,为达到良好症状控制和预防急性加重而使用这些药物也是合理的。使用ICS、β₂受体激动剂、孟鲁司特或茶碱与胎儿畸形发生率增加无明确关联 [603] 。
应建议怀孕或计划怀孕的哮喘女性,不要停用含ICS的治疗方案。重要的是,ICS可降低妊娠期哮喘急性加重的风险(证据等级A) [71, 604, 605] ,而孕期停用ICS是导致急性加重的重要危险因素 [101] (证据等级A)。一项研究报道,在非吸烟孕妇中,基于每月呼出气一氧化氮(FeNO)检测和哮喘控制问卷(ACQ)评分的治疗算法,相较于仅依据ACQ的算法,能显著减少急性加重并改善胎儿结局 [606] 。然而,该研究中单用ACQ的算法并不符合当时的临床实践指南(LABA仅在ICS增至中剂量后才启用,ICS可能被停用;试验结束时该组58%的女性未使用ICS)。随后的一项大型随机对照试验显示,与常规护理相比,基于FeNO指导的治疗未能减少妊娠期哮喘患者的急性加重 [451] 。
孕期使用ICS还可能对子代哮喘有保护作用。一项基于行政数据的研究报道,母体孕期哮喘未受控制会增加子代早发性哮喘的风险 [601] 。在一项随访4-6年的干预研究中,孕期使用ICS的哮喘女性所生子女,其哮喘患病率较未使用ICS者降低超过50%,其中在孕早期(妊娠12-20周前)即开始用药的母亲,其子女哮喘患病率的降幅最大 [608] 。
综合评估,鉴于孕期急性加重对母儿不良结局的证据(证据等级A) [71] (包括因缺乏ICS或依从性差导致) [101] ,以及常规剂量ICS和LABA在孕期安全性的证据(证据等级A) [603] ,在分娩前不应将降低治疗级别作为优先事项(无论采用何种评估控制的手段,证据等级D),且不应为备孕或在孕期停用ICS(证据等级C)。
尽管缺乏孕期哮喘治疗有害的证据,许多女性和医疗人员仍对此存有顾虑 [609] 。应告知患哮喘的孕妇,控制不佳的哮喘和急性加重对胎儿的风险远大于当前治疗的风险。关于孕期哮喘管理的教育资源或许能提供更多保证 [610] 。孕期建议每4-6周监测一次哮喘 [611] 。可通过药师-临床医师协作模式,每月电话监测症状控制情况来实现 [611] 。一项观察性研究发现,在规律使用控制药物、症状控制良好且无急性加重病史的孕妇中,孕期发生急性加重的风险较低 [612] ,但仍需对这些女性进行密切监测。
对于重度哮喘女性,关于孕期使用生物制剂疗法的证据很有限。一项注册研究显示,母亲孕期接受奥马珠单抗治疗,不增加后代重大先天畸形的风险 [614] 。应告知女性,孕期暴露于生物制剂的潜在风险需与自身及子女因哮喘未控制而引发的风险进行权衡。急性加重及分娩期管理
在哮喘急性加重期间,孕妇获得恰当治疗的可能性可能低于非妊娠患者。为避免胎儿缺氧,必须积极处理孕期哮喘急性加重,使用短效β₂受体激动剂、吸氧,并尽早给予全身性糖皮质激素。孕期还应监测并适当管理呼吸道感染。
在分娩过程中,应继续使用常规维持药物,必要时加用缓解药物。分娩时哮喘急性加重不常见,但过度换气可能诱发支气管收缩,应使用SABA处理。当分娩前48小时内曾使用高剂量β₂受体激动剂时,新生儿(尤其是早产儿)可能出现低血糖。若产时使用了高剂量SABA,应在婴儿出生后头24小时内(尤其针对早产儿)监测其血糖水平。
一项对孕期哮喘管理指南的综述指出,当前的建议需要更清晰,且需在孕妇哮喘群体中开展更多随机对照试验 [616] 。参考文献(按在本文中首次出现的顺序排列)
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支气管哮喘防治指南(2024年版)
中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南(2024年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(3): 204-248.七、哮喘急性发作期的处理
(概述部分)……少见诱因包括精神及心理因素、运动、妊娠、药物等……六、哮喘慢性持续期的治疗
(降级治疗部分)……降级治疗应选择适当时机,需避开患者呼吸道感染、妊娠及旅行期等……十、特殊类型哮喘及哮喘的某些特殊问题(四)妊娠期和围月经期哮喘1. 妊娠期哮喘
妊娠期哮喘是指女性妊娠期间出现的哮喘。约4%~8%孕妇患哮喘 [224] 。1/3女性哮喘患者因妊娠而哮喘加重,病情加重可发生于妊娠期间的任何时间,多集中在妊娠中晚期 [225] 。妊娠年龄大、肥胖、吸烟、经产妇、焦虑抑郁、中重度哮喘会增加妊娠期哮喘急性发作的风险 [226] 。其他妊娠期哮喘急性发作的风险因素包括患者用药依从性差、呼吸道病毒感染、妊娠期体重增长过快等 [225, 227] 。合并哮喘的孕妇较未合并哮喘孕妇出现妊娠并发症的风险更高,包括先兆子痫、早产、围产期死亡,婴儿会出现低出生体重、宫内生长受限、先天性畸形 [228-229] 。以上妊娠并发症的发生与哮喘未控制显著相关,哮喘良好控制有利于改善妊娠结局 [230] 。然而,目前妊娠期哮喘的控制管理现状不容乐观。
妊娠期哮喘治疗原则与典型哮喘相同。推荐使用吸入的药物,可减少药物的全身作用及对胎儿的影响。妊娠期哮喘治疗药物的安全性评估还需要考虑其对胎儿或新生儿的潜在不良结局及其安全等级 [231-232] 。
(1)ICS如布地奈德为B级,而其他药物如氟替卡松、倍氯米松、糠酸莫米松、环索奈德则为C级 [12, 233] 。妊娠哮喘患者通常可以选择布地奈德、倍氯米松、氟替卡松,但若哮喘患者在妊娠前已通过其他ICS(例如环索奈德、莫米松)得到良好控制,则无需改变治疗。
(2)全身糖皮质激素均为C级药物 [231, 233] ,但泼尼松龙和甲泼尼龙不易通过胎盘,而可的松、氢化可的松、泼尼松、曲安奈德则易于通过胎盘。需要警惕糖皮质激素有轻度增加胎儿唇腭裂的风险。腭形成在胎儿12周时完成,之后使用糖皮质激素相对安全。临床应用时应当充分权衡疾病恶化导致母婴死亡与胎儿致畸的潜在风险之间的平衡。
(3)吸入支气管舒张剂中的沙丁胺醇、福莫特罗和沙美特罗被评为C级 [233-236] 。
(4)LTRA,如孟鲁司特和扎鲁司特,均显示未增加不良妊娠结局,评定为B级 [237] 。
(5)生物靶向药物如目前全球上市的抗IL-5单克隆抗体、抗IL-5Rα单克隆抗体、抗IL-4Rα单克隆抗体、抗TSLP单克隆抗体在动物研究中显示无不良妊娠结局,但缺乏真实世界数据 [238-239] 。抗IgE单克隆抗体在真实世界研究中未见增加不良妊娠结局 [238, 240] 。
(6)口服抗组胺药中B级药物包括扑尔敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定、卢帕他定、左西替利嗪。地氯雷他定和非索非那定评为C级 [234, 241-244] 。
妊娠期哮喘治疗过程中应持续对孕妇和胎儿进行评估、调整并观察治疗反应 [231] 。药物升级按照阶梯式方案选择,而降级治疗应在分娩后再考虑,不应在准备妊娠或妊娠期间停止ICS [225] 。不建议妊娠期新增过敏原特异性免疫治疗和抗IgE单克隆抗体治疗 [231] 。对妊娠期哮喘急性发作的治疗和处理与典型哮喘患者大致相同,应尽早开始 [225] 。妊娠期哮喘急性发作时,咳嗽、胸闷、气短、喘息或PEF下降20%,胎动减少以及血氧饱和度<95%时,应立即每20分钟吸入2~4吸沙丁胺醇,观察1h,无改善需立即就诊;对中至重度急性发作的妊娠期哮喘患者要进行生命体征的监护,产科医生也应参与监护胎儿的生命体征;孕妇可予以吸氧处理,血氧饱和度需要维持在95%及以上 [231] 。预防孕妇和胎儿缺氧、缓解气道痉挛是在处理妊娠期哮喘重度急性发作时首要考虑的问题。若哮喘急性发作严重,可考虑终止妊娠。哮喘良好控制是减少母体和胎儿风险的保证。
妊娠期哮喘的全程化管理可以减少哮喘症状波动或急性发作给孕妇和胎儿带来的不良影响。管理包括:①加强妊娠期哮喘患者教育:戒烟、控制妊娠期体重增长速度及幅度、提高用药依从性、正确使用药物方法;②评估和监测哮喘病情:监测PEF变异率;③控制哮喘加重因素,避免接触诱发因素,戒烟、避免接触过敏原、预防呼吸道感染等 [245] ;④以FeNO指导用药的妊娠期哮喘管理方式,可预防后代学龄前期哮喘的发生 [246] 。有研究建议,当FeNO>29ppb时,增加ICS剂量;当FeNO<16ppb时,减少ICS剂量;当FeNO不增高时,使用LABA联合最小剂量ICS控制症状 [247] 。十一、哮喘的管理、患者教育、预防(三)哮喘的预防
饮食营养调节:(1)妊娠期的饮食:没有确凿证据表明在妊娠期间摄入特定食物会增加患哮喘的风险 [270-271] ,故不建议为预防过敏或哮喘在妊娠期间改变饮食。(2)妊娠期肥胖和体重增加:有数据表明妊娠期肥胖和体重增加会增加儿童哮喘的风险 [272] ,但由于目前没有明确的共识,并不提倡未经专业指导的妊娠期减重。……(4)维生素D:多项临床研究和荟萃分析结果提示,妊娠期补充维生素D,可以降低儿童喘息的发生 [274] 。参考文献(按在本文中首次出现的顺序排列)
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