A Phase 1, Single-Center, Repeat-Dose, Open-Label, Fixed-Sequence Drug-Drug Interaction Study of ZX008 in Healthy Male Or Female Study Participants 18 To 55 Years Of Age

The purpose of the study is to assess the single-dose pharmacokinetics (PK) of 3 probe drugs (midazolam, bupropion, and metformin) before and after repeat doses of ZX008

开始日期2024-12-04

申办/合作机构

UCB Biosciences, Inc.

NCT06598449

/ Recruiting临床4期IIT

Assessment of Safety of the Use of Fenfluramine in Children With Dravet Syndrome Under the Age of 24 Months

Dravet syndrome is a genetic epilepsy associated with pathogenic variants in SCN1A that codes for Nav1.1, a protein necessary for sodium channels. Children with Dravet syndrome classically present in the first year of life with prolonged seizures, often hemiclonic and in the setting of fever or temperature changes such as getting in or out of bath water. Many anti-seizure medications are sodium channel blockers and exacerbate seizures in this patient population. This creates some limitations in medication choices for this patient population. Recently fenfluramine was approved for use in Dravet syndrome for people 2 years and older. Randomized studies demonstrated a 74.9% reduction of convulsive motor seizures compared to 19.2% in the placebo group. Additionally, 16% of children treated with fenfluramine were seizure free. Fenfluramine is likely to be as effective in children under the age of 2 years. The current study has proposed a treatment protocol to allow access to fenfluramine for children under 24 months of age.

开始日期2024-10-22

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

NCT06118255

/ Active, not recruiting临床3期

Open-Label, Single-Arm, Phase 3 Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Fenfluramine (Hydrochloride) in Infants 1 Year to Less Than 2 Years of Age With Dravet Syndrome

The primary purpose of this study is evaluate the safety and tolerability of fenfluramine hydrochloride (HCl) 0.2 to 0.8 mg/kg/day in infants 1 year to less than 2 years of age with Dravet syndrome.

开始日期2024-05-21

申办/合作机构

UCB Biosciences, Inc.

100 项与盐酸芬氟拉明相关的临床结果

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100 项与盐酸芬氟拉明相关的转化医学

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100 项与盐酸芬氟拉明相关的专利（医药）

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3,341

项与盐酸芬氟拉明相关的文献（医药）

2026-05-01·EPILEPSY & BEHAVIOR

Use of fenfluramine in MECP2-related Rett syndrome: Findings from a retrospective multicenter pediatric case series

Article

作者: Pitino, Renata ; Stevanato, Giulia ; Simonetta, Davide ; Prato, Giulia ; Bagnasco, Irene ; Ratta, Giulio ; Boeri, Silvia ; Battaglia, Domenica ; Quartana, Martina ; Quintiliani, Michela ; Pelizza, Maria Federica ; Cognolato, Erica

INTRODUCTION:

Rett syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental disorder mainly affecting females. The patients could experience many comorbidities, including gastrointestinal, breathing, cardiovascular disorders, and seizures, which are often drug-resistant. Many antiseizure medications (ASMs) can be utilized as monotherapy or in combination. Fenfluramine (FFA), has a unique mechanism of action that targets the serotonergic system and sigma-1 receptors, has shown benefit in other epileptic encephalopathies, but data on RTT are lacking.

METHODS:

We retrospectively reviewed the charts of four pediatric patients (mean age 11 years, ± 2.6, min, 9 years old, max 14 years old) with MECP2-related RTT and drug-resistant epilepsy, treated with FFA between 2019 and 2025 (mean treatment duration: 10.5 months ± 2.4, min. 9 months, max 13 months - treatment duration was calculated from treatment initiation until study completion, which was uniformly defined as March 2025 (time of first manuscript draft) or until drug discontinuation. Clinical data, seizure outcomes, behavioral changes, and adverse effects were collected through medical records and caregiver interviews.

RESULTS:

Three out of four patients experienced a significant reduction in seizure frequency, with > 50% reduction in two cases. Tonic-clonic seizures decreased in all responders. One patient did not show improvement and discontinued FFA. Adverse events (apathy and psychomotor slowing) were reported in one case but resolved after temporary discontinuation. EEGs in responders demonstrated partial improvement with a reduction in interictal abnormalities. No cardiac adverse events were observed. Improvement in alertness and interaction, and reduced irritability were reported in two patients.

DISCUSSION:

FFA appears effective and generally well-tolerated in patients with RTT and drug-resistant epilepsy, particularly for generalized tonic-clonic seizures. Cognitive and behavioral improvements reported by caregivers may be attributable to a combination of serotonergic receptor modulation and reduced seizure burden. Despite polytherapy, side effects were minimal. These findings align with existing literature on FFA use in other developmental epileptic encephalopathies. Prospective studies on larger cohorts with long-term monitoring are needed to validate efficacy, safety, and cognitive-behavioral outcomes.

2026-02-01·PEDIATRIC NEUROLOGY

Reply to Chen et al. “A Postmarketing Pharmacovigilance Study of Fenfluramine: Adverse Event Data Mining and Analysis Based on the US Food and Drug Administration Public Data Open Project (openFDA)”

Letter

作者: Biehl, Ann ; Roper, Rebecca Zhang ; Chaijale, Nayla ; Van Holle, Lionel

2026-02-01·Epilepsia Open

Cost‐effectiveness of fenfluramine as add‐on treatment in the management of Dravet Syndrome: A real‐world multicenter study

Article

作者: Darra, Francesca ; Mantovani, Lorenzo G. ; Doccini, Viola ; Quintiliani, Michela ; Cortesi, Paolo A. ; Facchetti, Rita ; Guerrini, Renzo ; Balestrini, Simona ; Boncristiano, Alessandra ; Cossu, Alberto ; Fornari, Carla ; Specchio, Nicola ; Gambardella, Maria L. ; Trivisano, Marina ; Pietrafusa, Nicola ; Battaglia, Domenica I.

Abstract:

Objective:

Dravet syndrome (DS) is a rare disease with a high clinical and socioeconomic impact on patients, society, and the healthcare system. The recent approval of therapies such as fenfluramine (FFA) has transformed the treatment landscape; however, data on their cost‐effectiveness are still scarce. This study evaluates the real‐world cost‐effectiveness of adding FFA to existing therapies for DS patients from the Italian National Healthcare System perspective.

Methods:

This retrospective multicenter observational study included 124 Italian DS patients initiating FFA as add‐on treatment between February 2017 and August 2022 and followed until December 2022 or disenrollment (post‐FFA period). Data on drug treatments, healthcare resource utilization, and main outcomes—rescue medication, hospital admission, and status epilepticus (SE) episodes—were collected both in the post‐FFA period and in a pre‐FFA period matching each patient's follow‐up duration (median 2.9 years). Annual per‐patient rates and costs, with 95% confidence intervals (CI), were determined for each outcome in both periods. Incremental cost‐effectiveness ratios (ICERs) with 95% CIs and cost‐effectiveness acceptability curves (CEACs) were also calculated.

Results:

The median age at FFA initiation was 8.5 years. Mean annual healthcare cost of patients with DS was €5740 (95% CI 2896–9930) in the pre‐FFA period. FFA introduction added an annual per‐patient drug acquisition cost of €16 476, but it significantly reduced frequency and costs associated with hospital admissions and acute events. ICERs were €2187 per rescue medication avoided, €12 935 per hospital admission avoided, and €17 301 per SE episode avoided.

Significance:

This real‐world study demonstrates that despite increased drug acquisition costs, FFA provides clinical and economic benefits by reducing acute events and related healthcare costs. The investment required to reduce acute events is justifiable given the young age of DS patients and its impact on the healthcare system, families, and caregivers. Future research should incorporate indirect costs and a broader societal perspective.

Plain Language Summary:

Dravet syndrome is a severe and rare type of epilepsy that can be very hard on patients and their families. It also puts a great burden on healthcare systems. A new treatment, fenfluramine (FFA), helps better control seizures. Although FFA increases drug treatment costs, this cost is actually balanced out by reduced emergency visits and hospital stays for severe seizures, leading to overall lower healthcare expenses.

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项与盐酸芬氟拉明相关的新闻（医药）

2026-02-26

·CPHI制药在线

1.2亿美金砸向AI，剑指儿童癫痫

关注并星标CPHI制药在线 2月23日，意大利制药公司Angelini Pharma与美国生物技术公司Quiver Bioscience共同宣布达成一项多年研发合作及独家技术转让协议。Angelini 将支付最高1.2亿美元的里程碑付款，获得 Quiver 旗下人工智能药物发现平台的独家使用权，双方将共同开发针对儿童罕见癫痫脑病的新型治疗药物。 1.2亿美元，对于动辄数十亿美金的制药巨头并购案来说或许不算天文数字，但放在儿童罕见病领域，这是一笔重磅投资。更重要的是，这是一次AI制药技术与儿童神经系统疾病的深度结合，为长期以来被制药工业忽视的儿童用药市场带来新的想象空间。一、儿童癫痫：被忽视的沉默角落癫痫是儿童神经系统最常见的疾病之一。全球约有1500万儿童患有活动性癫痫，其中约 30%对现有抗癫痫药物反应不佳，发展为难治性癫痫。更令人揪心的是儿童发育性癫痫脑病，这是一组罕见的严重癫痫综合征，通常在婴幼儿期起病，频繁的癫痫发作会导致发育倒退、智力障碍，甚至过早死亡。北京儿童医院神经内科一名医生在近日接受采访时表示：儿童癫痫与成人癫痫有很大不同。成人癫痫多由脑血管病，脑外伤等获得性因素引起，而儿童癫痫尤其是婴儿期起病的癫痫，很大一部分与基因突变有关。这些基因突变影响离子通道，神经递质受体或突触蛋白的功能，导致大脑过度兴奋。传统的抗癫痫药物大多是广谱的钠通道阻滞剂或GABA能药物，对不同病因的儿童癫痫疗效差异很大，有些患儿用了四五种药仍然控制不住发作。这名医生坦言：我们科室每年接诊的难治性癫痫患儿超100例，其中相当一部分是发育性癫痫脑病。这些孩子不仅承受着频繁的癫痫发作，还要面对发育迟滞的残酷现实。家长带着孩子辗转全国各地，试遍了所有能用的药，最后得到的却是我们也没有更好的办法这样的答复。作为医生，看着家长绝望的眼神，内心的无力感难以言表。据统计，目前已上市的抗癫痫药物中，只有不到30%在儿童中进行了充分的临床研究，绝大多数药物的儿童用法用量是根据成人数据推算而来。儿童不是缩小版的成人，这句话在癫痫领域体现得淋漓尽致。由于缺乏儿童专属的临床数据，医生在为患儿选择治疗方案时常常陷入两难：用成人药物存在未知风险，不用又眼睁睁看着孩子反复抽搐。二、1.2亿美元押注AI制药，为何选中儿童罕见癫痫 Angelini Pharma是一家拥有百年历史的意大利家族制药企业，在神经科学领域深耕多年。此次与Quiver Bioscience的合作，并非简单的License-in模式，而是一次技术平台的深度整合。根据协议，Angelini将获得Quiver公司人工智能药物发现平台的独家使用权，该平台整合了多组学数据，患者真实世界数据以及高通量筛选技术，能够快速识别针对特定基因靶点的候选化合物。双方将首先聚焦于几种由特定基因突变引起的儿童发育性癫痫脑病，包括 CDKL5缺乏症，Dravet综合征，PCDH19簇集性癫痫等。 Quiver Bioscience 的首席科学官在2月24日的投资者电话会议中表示：传统药物发现模式就像在黑暗的房间里寻找一把钥匙，我们只知道钥匙大概在房间里，却不知道具体位置。而 AI 技术相当于给了我们一张房间的详细地图，甚至标注出了最有可能藏钥匙的角落。在儿童罕见癫痫领域，许多致病基因靶点已经明确，但长期以来缺乏针对这些靶点的药物研发，主要原因是市场太小，投入产出比太低。AI技术可以大幅降低研发成本和时间，让针对罕见病靶点的药物开发变得经济可行。事实上，这并非Angelini首次布局儿童癫痫。2024年，该公司曾与欧洲罕见病联盟合作，发起了一项覆盖 12 个国家的儿童癫痫真实世界研究，收集了超过5000例患儿的临床数据和生物样本。这些数据为此次AI药物研发提供了宝贵的训练素材。 Angelini首席执行官在新闻稿中表示：儿童罕见癫痫患者是药物研发中最容易被忽视的群体之一。这些孩子和他们的家庭承受着难以想象的重担，而我们有能力，也有责任为他们做些什么。与Quiver的合作将把我们在神经科学领域的深厚积累与AI技术的前沿突破结合起来，加速为这些患儿带来精准治疗的可能。三、从无药可用到精准治疗：儿童癫痫治疗的演进之路儿童癫痫的治疗史，某种程度上也是一部医学进步的缩影。上世纪80年代以前，儿童癫痫的治疗选择极其有限，主要依赖苯巴比妥，苯妥英钠等第一代抗癫痫药物。这些药物副作用明显，长期使用会影响儿童的认知功能和行为发育。 90年代至本世纪初，左乙拉西坦，奥卡西平等新一代抗癫痫药物陆续上市，副作用有所降低，但依然存在适用范围广，针对性不强的问题。 2010年以后，随着基因测序技术的普及，越来越多的癫痫致病基因被发现。2018年，首个针对特定基因突变引起的癫痫药物芬氟拉明在欧洲获批用于Dravet综合征，标志着儿童癫痫治疗正式进入精准医学时代。上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心一名神经科教授指出：Dravet综合征是由 SCN1A基因突变引起的严重癫痫脑病，患儿在1岁内起病，热敏感性强，癫痫持续状态频发。芬氟拉明的作用机制与传统的抗癫痫药物完全不同，它通过作用于血清素受体来减少癫痫发作。临床试验显示，芬氟拉明能使超过50%的Dravet综合征患儿癫痫发作频率降低75%以上。这对于过去束手无策的医生和绝望的家长来说，简直是颠覆性的突破。继芬氟拉明之后，针对CDKL5缺乏症的药物治疗也取得重要进展。CDKL5缺乏症是由 CDKL5基因突变引起的罕见神经发育障碍，主要表现为早期起病的难治性癫痫，严重发育迟缓。2024年，美国FDA批准了首个针对CDKL5缺乏症的药物，成为这一罕见病群体苦苦等待了二十多年的里程碑事件。四、中国儿童癫痫用药缺口有多大回到国内，儿童癫痫用药的缺口依然巨大。国家药品监督管理局药品审评中心2025年发布的一份报告显示，2015年至2024年这10年间，我国共批准了32个抗癫痫药物上市，其中专门针对儿童人群开展临床研究的只有8个，仅仅占比25%。在已批准的适应症中，明确标注儿童用法用量的不足40%。据估计，我国约有900万癫痫患者，其中儿童患者约300万。按照30%的难治性癫痫比例计算，难治性癫痫患儿接近100万。然而，目前在国内可及的精准治疗药物屈指可数。中国抗癫痫协会副会长，北京大学第一医院儿科教授指出：精准医学是癫痫治疗的未来方向。过去我们只能根据发作类型选择药物，现在我们可以根据基因突变选择药物，这是质的飞跃。但挑战在于，能够开展癫痫基因检测的医院还不多，能够准确解读基因报告的医生更少，能够根据基因结果调整治疗方案的规范化流程尚未建立。从实验室到临床，还有很长的路要走。 2025 年，国家卫生健康委等部门联合发布了罕见病诊疗指南（2025年版），将Dravet 综合征，CDKL5缺乏症等数十种儿童罕见癫痫纳入其中，并明确了诊断标准和治疗原则。同年，国家医保局在罕见病药物准入谈判中首次引入按疗效付费的创新支付模式，为罕见病药物进入医保打开了新的通道。五、未来已来：儿童癫痫治疗的新图景 2026年的春天，当Angelini与Quiver的合作刚刚拉开序幕，儿童癫痫治疗的新图景正在徐徐展开。基因治疗，细胞治疗，反义寡核苷酸疗法，这些十年前还停留在实验室里的技术，正在逐渐走向临床。针对特定基因突变的反义寡核苷酸药物已经在脊髓性肌萎缩症的治疗中取得巨大成功，同样的思路正在被应用到一些由RNA剪接异常引起的癫痫脑病中。与此同时，真实世界数据正在成为儿童药物研发的重要支撑。传统的随机对照试验在儿童人群中往往难以实施，而真实世界研究可以弥补这一缺口。美国FDA已经发布了真实世界数据用于药物审评的指导原则，欧洲药品管理局也在积极探索真实世界证据的监管应用。回到Angelini与Quiver的合作，双方计划在未来18个月内完成首个体外概念验证，36个月内进入临床前开发阶段。如果一切顺利，第一个候选药物有望在2028年进入临床试验。对于等待中的患儿家庭来说，这样的时间表或许太长了。一个患儿家长在社交媒体上写道：我的孩子今年3岁，从6个月大开始发作，现在已经用过了5种药，还是没有控制住。医生说是基因突变引起的，但没有针对这个基因的药。看到这个消息，我既高兴又着急。高兴的是终于有人在研究我们孩子的病了，着急的是不知道我的孩子能不能等到那一天。这份焦急，每一个儿科医生都能理解。正如一名医生所说：我们能做的，就是一边竭尽全力守护当下的每一个患儿，一边期待着科学的进步能带来更好的治疗选择。这就是儿科医生的日常，在希望与无奈之间找到平衡，在坚持与疲惫之中寻找意义。当资本关注儿童罕见疾病，当技术突破与临床需求交汇，改变正在悄然发生。文献资料： 1.Angelini Pharma Press Release. Angelini Pharma announces strategic collaboration with Quiver Bioscience to develop AI-driven therapies for pediatric epileptic encephalopathies. February 23, 2026 2.Guerrini R, Conti V, Mantegazza M, et al. Developmental and epileptic encephalopathies: from genetic heterogeneity to phenotypic continuum. Physiological Reviews. 2025;105(2):345-389 3.World Health Organization. Epilepsy in children: a global health priority. WHO Technical Report Series; 2025 4.国家药品监督管理局药品审评中心. 中国抗癫痫药物临床研究年度报告（2015-2024）. 北京: 国家药监局; 2025 5.FDA. Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher Program: Fiscal Year 2025 Report to Congress. U.S. Food and Drug Administration; 2026 END 扫码领取CPHI China2026展会门票智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2026-02-07

·神经科学论坛

迈向精准治疗：第三代抗癫痫发作药物临床应用指南解读与展望

论坛导读：癫痫作为一种全球范围内最常见的慢性神经系统疾病之一，深刻影响着数千万患者的生活质量与社会功能。在中国，其患病率与发病率的数据凸显了其作为重要公共卫生问题的地位。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗的基石，随着药物研发的不断推进，第三代ASMs凭借其新颖的作用机制、改善的疗效与安全性谱，以及在某些难治性癫痫类型或综合征中展现的突破性潜力，已成为现代癫痫药物治疗方案中不可或缺的选择。癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病，全球患者约五千万，每年新增病例超过四百万，在中国其患病率约为千分之四至七，活动性癫痫患病率为千分之四点六，年发病率约为每十万人三十例。抗癫痫发作药物（ASMs）是癫痫治疗最为基础和核心的手段。随着药物研发的不断推进，第三代ASMs相较于前两代药物，在疗效与安全性方面展现出一定优势，部分药物更对特定发作类型或癫痫综合征具有突破性治疗效益。近期，由中华医学会神经病学分会癫痫学组等权威专家团队领衔，基于严谨的系统性文献回顾与证据评估，制定了《第三代抗癫痫发作药物临床应用指南》（以下简称“本指南”）2026年1月发表在《Seizure》期刊上。本指南旨在系统梳理并评价普瑞巴林（PGB）、卢非酰胺（RFN）、拉科酰胺（LCM）、吡仑帕奈（PER）、艾司利卡西平（ESL）、布立西坦（BRV）、司替戊醇（STP）、大麻二酚（CBD）、塞诺巴胺（CNB）及芬氟拉明（FFA）这十种第三代ASMs的现有临床证据，针对临床实践中常见的十三大关键问题，形成基于证据的治疗推荐，以提升临床医生对这类药物的认识，并推动治疗的规范化与个体化。指南制定方法学：严谨与透明并重本指南的制定严格遵循了国际公认的临床实践指南开发标准。专家团队依据美国医学研究所的理念与世界卫生组织的指南制定手册，并参考了AGREE II工具与RIGHT声明，确保了方法学的严谨性与报告的透明度。通过系统检索多个中英文数据库截至2025年4月的文献，经过严格筛选，最终纳入234篇相关研究进行证据分析。证据等级采用2011年牛津循证医学中心分级标准，而推荐强度的形成则综合了证据等级与药物安全性特征。推荐强度分为A（强推荐）、B（中度推荐）、C（谨慎推荐）、D（限制性推荐）四个级别，其中安全性考量包括常见不良事件的发生率与严重程度、是否存在独特的安全警示以及治疗指数宽窄等多维度因素。所有推荐均经过多轮专家匿名评议、讨论与投票，最终达成高度共识后确立。核心临床问题与推荐要点精粹本指南围绕不同人群、不同发作类型及不同癫痫综合征，对第三代ASMs的疗效与安全性进行了细致梳理，其核心推荐要点可概括如下： 1. 局灶性发作的治疗策略成人患者：添加治疗： PGB、RFN、LCM、PER、BRV和CNB基于充足的I类证据和良好的安全性，被列为A级推荐的优选方案。ESL虽有I类证据支持，但部分研究显示特定剂量下疗效不显著优于安慰剂，故作为B级推荐的替代选择。STP证据有限，为C级推荐。单药治疗： LCM和ESL基于直接比较研究（如与卡马西平相比显示非劣效且耐受性更佳）获得A级推荐。PGB、PER、BRV和CNB目前证据多来自非随机对照研究，作为C级推荐的考虑选项。儿科患者：添加治疗： LCM（≥4岁）和PER（≥12岁）拥有I类证据支持，获A级推荐。PGB（针对特定年龄和体重剂量）和ESL（6-16岁，30 mg/kg/d）获B级推荐。RFN（≥3岁）、BRV和CNB为C级推荐。单药治疗：证据相对薄弱，LCM和PER可作C级推荐考虑，ESL仅在无其他合适药物时谨慎使用（D级推荐）。表1：第三代抗癫痫发作药物（ASMs）及其作用机制药物（通用名/缩写）主要作用机制普瑞巴林 (PGB) 抑制含α2δ亚基的电压依赖性钙通道卢非酰胺 (RFN) 增强电压门控钠通道的快速失活；刺激钙激活钾电流，抑制电压门控钠电流拉科酰胺 (LCM) 增强电压门控钠通道的慢失活吡仑帕奈 (PER) 选择性、非竞争性拮抗AMPA受体艾司利卡西平 (ESL) 增强电压门控钠通道的快速失活与慢失活布立西坦 (BRV) 与SV2A蛋白结合，具有多重离子机制（如M型钾电流、大电导钙激活钾通道、电压门控钠电流）司替戊醇 (STP) GABA_A受体的正向变构调节剂，并干扰GABA的再摄取和代谢大麻二酚 (CBD) 作用于G蛋白偶联受体GPR55、瞬时受体电位香草素亚型1通道、电压门控钠通道和平衡型核苷转运体1 塞诺巴胺 (CNB) 抑制持续性钠电流，并作为GABA_A受体的正向变构调节剂芬氟拉明 (FFA) 5-HT2受体激动剂和σ1受体拮抗剂（按FDA批准时间排序） 2. 全面性发作的治疗探索相较于局灶性发作，第三代ASMs在全面性发作，尤其是全面性强直-阵挛发作（GTCS）中的高级别证据尚不充分，体现了当前临床研究的空白与未来方向。成人GTCS：添加治疗： LCM、PER、ESL、BRV可作C级推荐考虑。CNB证据更弱，为D级推荐。单药治疗：仅LCM有初步研究支持（C级推荐），PER在其他药物不合适时可谨慎考虑（D级推荐）。儿科GTCS：添加治疗： PER（≥12岁）可作C级推荐考虑。其他药物证据有限。单药治疗：目前尚无第三代ASMs具备用于特定类型全面性发作单药治疗的强有力证据。表2：针对不同临床情境的核心推荐总结临床情境优选推荐(A/B级) 可考虑/谨慎使用(C/D级) 成人局灶性发作 (添加治疗) PGB, RFN, LCM, PER, BRV, CNB (A)； ESL (B) STP (C) 成人局灶性发作 (单药治疗) LCM, ESL (A) PGB, PER, BRV, CNB (C) 儿科局灶性发作 (添加治疗) LCM (≥4岁，A)， PER (≥12岁，A)； PGB (按年龄/体重剂量，B)， ESL (6-16岁，B) RFN (≥3岁，C)， BRV, CNB (C) 成人全面性强直-阵挛发作 (添加治疗) - LCM, PER, ESL, BRV (C)； CNB (D) Lennox-Gastaut综合征 (LGS) RFN, CBD (A)； FFA (B) - Dravet综合征 (DS) STP, CBD, FFA (A) - 老年局灶性癫痫患者 LCM (A，需心电图筛查) PER, ESL, BRV, CNB (C) 育龄期女性/妊娠期 - LCM (C，有限数据显示风险未显著增加)；其他药物证据不足，需极度谨慎 3. 特殊癫痫综合征的突破性进展第三代ASMs在部分难治性癫痫综合征的治疗中取得了里程碑式的进展。 Lennox-Gastaut综合征（LGS）： RFN和CBD基于多项I类研究证据，被A级推荐为添加治疗的优选。FFA作为B级推荐的替代选择。 Dravet综合征（DS）： STP、CBD和FFA均拥有坚实的I类证据基础，被A级推荐为添加治疗的核心药物，显著改善了这类患儿的预后。特发性全面性癫痫（IGE）伴GTCS： LCM和PER可作为添加治疗的选择（B级推荐）。表3：第三代ASMs常见不良反应与重要警示药物最常见(≥1/10) 重要警告与注意事项普瑞巴林 (PGB) 头晕、嗜睡血管性水肿、超敏反应、自杀倾向/行为、呼吸抑制（与CNS抑制剂合用时）、眩晕、嗜睡、撤药反应、外周性水肿卢非酰胺 (RFN) 头痛、头晕、嗜睡、呕吐、恶心自杀倾向/行为、中枢神经系统反应、QT间期缩短、多器官超敏反应、撤药反应拉科酰胺 (LCM) 头痛、头晕、复视、恶心自杀倾向/行为、神经系统影响（头晕/共济失调）、撤药反应、心脏节律和传导异常、DRESS/多器官超敏反应吡仑帕奈 (PER) 头晕、嗜睡自杀倾向/行为、神经系统影响（攻击性、易怒等情绪/行为变化）、跌倒、DRESS/多器官超敏反应、撤药反应艾司利卡西平 (ESL) 头痛、头晕、嗜睡、恶心自杀倾向/行为、严重皮肤反应、DRESS、血管性水肿、低钠血症、神经系统不良反应、撤药反应、药物性肝损伤布立西坦 (BRV) 嗜睡、镇静、头晕自杀倾向/行为、神经系统不良反应、精神性不良反应、超敏反应（支气管痉挛/血管性水肿）、撤药反应司替戊醇 (STP) 嗜睡、共济失调、肌张力低下、厌食、体重减轻嗜睡、食欲下降和体重减轻、中性粒细胞减少和血小板减少、撤药反应、苯丙酮尿症（含阿斯巴甜）大麻二酚 (CBD) 嗜睡、食欲下降、腹泻、乏力肝细胞损伤、嗜睡和镇静、自杀倾向/行为、超敏反应、撤药反应塞诺巴胺 (CNB) 嗜睡、头晕、乏力、复视、头痛 DRESS/多器官超敏反应、QT间期缩短、自杀倾向/行为、神经系统不良反应、撤药反应芬氟拉明 (FFA) 食欲下降、乏力、嗜睡、呕吐、腹泻食欲下降和体重减轻、嗜睡、镇静、乏力和虚弱、自杀倾向/行为、撤药反应、5-羟色胺综合征、血压升高、青光眼 4. 特殊人群的个体化管理老年患者：针对老年局灶性癫痫患者，在排除心脏传导异常后，LCM因其在老年人群中验证的有效性和耐受性（与左乙拉西坦、拉莫三嗪非劣效）获得A级推荐。PER、ESL、BRV和CNB也可根据情况考虑（C级推荐）。需注意老年患者可能对药物更敏感，起始剂量宜低，滴定宜缓。育龄期女性：关于妊娠期用药安全性的高质量证据普遍不足。现有有限数据显示，使用LCM未显著增加先天畸形等不良妊娠结局的风险（C级推荐）。对于其他第三代ASMs，临床选择需极为审慎，充分权衡利弊，并密切监测。共病患者（肝/肾功能不全）：指南系统总结了各药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整原则。核心建议是：根据肝肾功能损害程度进行剂量调整，必要时进行治疗药物监测（TDM）。例如，严重肝功能不全患者禁用或慎用RFN、LCM、PER等；肾功能不全时，PGB、ESL等需根据肌酐清除率显著减量；部分药物如BRV、CBD在肾损时无需调整剂量，但缺乏透析患者数据。表4：肝肾功能不全患者的剂量调整原则摘要药物肝功能不全调整原则肾功能不全调整原则普瑞巴林 (PGB) 无需调整。需根据肌酐清除率(CLcr)调整。透析患者需补充剂量。卢非酰胺 (RFN) 轻度-中度：慎用；重度：不推荐。重度肾损无需调整；透析患者应考虑调整剂量。拉科酰胺 (LCM) 轻-中度：减量25%；重度：不推荐。轻-中度：无需调整；重度/终末期：减量25%。透析后需考虑补充。吡仑帕奈 (PER) 轻度：起始2mg/d，最大6mg/d；中度：起始2mg/d，最大4mg/d；重度：不推荐。中度：可使用，密切监测；重度/透析：不推荐。艾司利卡西平 (ESL) 轻-中度：无需调整；重度：不推荐。中-重度：剂量减半。布立西坦 (BRV) 所有程度均需调整剂量（降低起始和最大剂量）。无需调整。透析患者：无数据，不推荐。司替戊醇 (STP) 无正式研究。中-重度不推荐。无正式研究。中-重度不推荐。大麻二酚 (CBD) 需调整（轻、中、重度起始及维持剂量均不同）。无需调整（肾清除极少）。塞诺巴胺 (CNB) 轻-中度：慎用，最大剂量200mg/d；重度：不推荐。所有程度：慎用并考虑减量；透析：不推荐。芬氟拉明 (FFA) 不推荐。 eGFR 15-29：最大剂量20mg/d；eGFR<15：无研究。注：临床应用中，治疗药物监测（TDM）在肝肾功能不全患者中尤为重要。具体剂量调整应严格参照药品说明书并在专家指导下进行。 5. 基于病因学的治疗考量对于具有特定病因的癫痫，部分第三代ASMs显示出应用潜力：脑肿瘤相关性癫痫（BTRE）： PGB、LCM、PER、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。结节性硬化症（TSC）相关癫痫： CBD基于II类证据可作为选择（B级推荐），LCM、PER、STP、CNB可考虑（C级推荐）。脑血管病相关性癫痫： PER基于比较研究可作为选择（B级推荐），LCM、ESL、BRV可考虑（C级推荐）。遗传性癫痫：基于特定基因突变类型（如SCN1A、CDKL5、SCN8A等），LCM、PER、CNB等可能有效（C/D级推荐），体现了精准治疗的初步探索。作用机制与安全性概览十种第三代ASMs的作用机制各异，涵盖了电压门控钠/钙通道调节、AMPA受体拮抗、SV2A蛋白结合、GABA系统调节以及作用于5-HT、大麻素受体等多个靶点。这种机制的多样性为联合治疗提供了更合理的理论基础，有助于减少不良反应叠加风险。在安全性方面，各药物常见不良反应谱有所不同。总体而言，第三代ASMs的耐受性较早期药物有所改善，但仍需警惕一些共性或特有的风险，如头晕、嗜睡等中枢神经系统反应，以及各药物说明书中警示的严重皮肤反应、多器官超敏反应（DRESS）、QT间期变化、自杀意念与行为等。临床使用时需遵循个体化原则，充分告知患者及家属，并做好随访监测。表5：关键临床问题的证据水平与推荐强度概要药物成人局灶性发作（添加治疗）成人局灶性发作（单药治疗） LGS （添加治疗） DS （添加治疗）老年局灶性癫痫 PGB I/A III/C NA NA NA RFN I/A NA I/A NA NA LCM I/A I/A III/C* NA I/A PER I/A III/C* NA NA III/C* ESL I/B I/A NA NA III/C* BRV I/A III/C* NA NA III/C* STP III/C* NA NA I/A NA CBD NA NA I/A I/A NA CNB I/A III/C* NA NA III/C* FFA NA NA I/B I/A NA 缩写：NA = 无可用证据或指南未涉及。说明：* 表示基于III类或IV类证据（如自身队列研究或病例报告），临床应用时需谨慎。此表为高度简化摘要，具体年龄、剂量限制及综合征分类详见指南正文。总结与未来展望本指南是对当前第三代ASMs临床证据的一次系统性整合与评价，为癫痫的精细化、个体化药物治疗提供了重要参考。其主要价值在于：证据分级与推荐明确：基于严格的循证医学方法，清晰指出了不同临床场景下的优选、可选与慎用方案，帮助临床医生快速把握治疗要点。覆盖全面：从常见局灶性发作到罕见癫痫综合征，从成人到儿童、老年特殊人群，从疗效到安全性、剂量调整，涵盖了临床决策的多个维度。突出中国视角：整合了国际证据与中国临床实践共识，更具本土化指导意义。然而，指南也揭示了当前证据的局限性在全面性发作、儿科单药治疗、育龄女性长期安全性、以及部分罕见病因癫痫等领域，高级别证据仍然匮乏。此外，真实世界中的长期疗效、药物经济学评价、以及患者报告结局等方面的数据有待补充。展望未来，随着更多第三代ASMs在中国上市以及新的临床研究数据不断涌现，本指南需要定期更新。同时，未来的研究应致力于填补上述证据空白，并积极探索基于生物标志物、基因分型的精准治疗策略，推动癫痫治疗从“控制发作”向“改善长期预后与生活质量”的更高目标迈进。本指南的发布标志着中国癫痫药物治疗进入了以第三代ASMs为重要工具的新阶段，其广泛应用与持续优化，必将为更多癫痫患者带来福音。参考文献 Wu X, et al. Clinical practice guidelines for the administration of third-generation anti-seizure medications. Seizure. 2026 Jan;134:13-26. doi: 10.1016/j.seizure.2025.11.002. Strzelczyk A, et al. Psychobehavioural and Cognitive Adverse Events of Anti-Seizure Medications for the Treatment of Developmental and Epileptic Encephalopathies. CNS Drugs. 2022 Oct;36(10):1079-1111. doi: 10.1007/s40263-022-00955-9. Villanueva V, et al. Number needed to treat and associated cost analysis of cenobamate versus third-generation anti-seizure medications for the treatment of focal-onset seizures in patients with drug-resistant epilepsy in Spain. Epilepsy Behav. 2023 Feb;139:109054. doi: 10.1016/j.yebeh.2022.109054. Chen YS, et al. Effectiveness and Safety of Lacosamide, A Third-generation Anti-seizure Medication, for Poststroke Seizure and Epilepsy: A Literature Review. Curr Neuropharmacol. 2023;21(10):2126-2133. doi: 10.2174/1570159X21666230616114255. Hirsch M, et al. A Prospective Longitudinal Study of the Effects of Eslicarbazepine Acetate Treatment on Bone Density and Metabolism in Patients with Focal-Onset Epilepsy. CNS Drugs. 2023 Nov;37(11):973-980. doi: 10.1007/s40263-023-01045-0. 更多精彩阅读年终大盘点|2025帕金森病十大科学研究进展神经系统疾病中的万花筒！急性缺血性卒中与再灌注治疗|指南速览 2025睡眠医学十大科学研究进展快走or慢跑｜高血压的个体化科学运动处方脊髓神经结节病（Spinal Neurosarcoidosis）清醒梦(Lucid Dreaming)|从现象学到认知神经科学肝豆状核变性的精准驱铜与个体化治疗青少年抑郁与睡眠剥夺有关心理漫谈|婚恋情感中的安全感缺乏

孤儿药

2026-02-04

·亿仙健康

一位年轻妈妈与家族癫痫的十年抗争

基因解码一位年轻妈妈与家族癫痫的十年抗争五年前的一个深夜，28岁的李静第一次目睹儿子小宇全身抽搐、意识丧失。那一刻，她突然想起了自己的童年——那些在医院度过的日日夜夜，那些关于“怪病”的家族传闻，以及母亲眼中隐藏的担忧。 “我的儿子难道也...”这个念头像一道闪电劈中了她。李静家族中，癫痫似乎是一个不愿被提起却无法忽视的幽灵。外祖母：上世纪五十年代，被乡邻称为“中邪”的女人，常在夜间突然尖叫、抽搐，最终因一次严重发作摔入水塘溺亡。母亲：六十年代出生，七岁时开始出现愣神、手部小抽搐，被诊断为“羊角风”，靠苯妥英钠控制，但药物副作用明显。李静自己：八岁首次发作，表现为短暂的意识丧失和眨眼，青春期后发作频率增加，药物控制效果一般。儿子小宇：三岁时首次出现高热惊厥，五岁时开始出现无热性全身强直阵挛发作。四代人，相似的病症，却从未有人真正了解这“家族诅咒”的根源。基因检测的启示 2019年，小宇的癫痫发作越来越频繁，传统抗癫痫药物效果有限。在神经科医生的建议下，李静一家决定进行全面的基因检测。检测过程：家系全外显子组测序：采集李静、小宇及健康父亲的外周血样本生物信息学分析：比对正常人群数据库与疾病数据库临床意义解读：由临床遗传学家、神经科医生和遗传咨询师共同分析等待结果的45天，李静形容为“人生中最漫长的黑暗”。她不断问自己：“如果找到了致病基因，我该如何面对？如果是我的基因害了儿子...” SCN1A基因突变检测报告显示，李静和儿子小宇都携带SCN1A基因杂合突变（c.4345G>A，p.Ala1449Thr），而李静的父亲和丈夫均未携带该突变。 SCN1A基因是什么？编码电压门控钠离子通道Nav1.1的α亚单位主要表达于大脑GABA能抑制性中间神经元突变导致抑制功能减弱，神经元过度兴奋，引发癫痫遗传模式：常染色体显性遗传，但李静的母亲已去世，无法检测，推测突变可能来自母亲，或李静为新发突变。临床意义：解释了为何传统钠通道阻滞剂（如卡马西平）对小宇效果不佳甚至加重发作明确了疾病类型为Dravet综合征样表型，属于发育性癫痫性脑病提供了精准治疗方向：避免钠通道阻滞剂，优先考虑丙戊酸、氯巴占、司替戊醇等基因检测的多元价值精准治疗调整方案后，小宇的发作频率从每月4-5次降至每2-3个月1次，认知发育明显改善。预后评估 SCN1A相关癫痫通常有以下特点：热敏感性（发热易诱发发作）病程中出现多种发作类型常伴有认知发育迟缓或倒退部分患者有共济失调等神经系统异常了解这些，李静能够提前准备，如发热时的应急预案、早期康复干预等。遗传咨询与家庭规划检测结果为李静的家庭规划提供了关键信息：再生育时可通过产前诊断或胚胎植入前遗传学检测避免遗传家族其他成员可进行症状前检测明确了遗传模式，减轻了不必要的家庭内疚感连接患者社群通过基因诊断，李静找到了SCN1A突变患者家属群，获得了宝贵的经验和情感支持。 “知道病因后，我反而轻松了。”李静在采访中说，“以前总觉得是自己做错了什么，现在明白了，这不是任何人的错，只是一个基因的微小改变。” 但她也有忧虑：经济压力：部分精准治疗药物（如芬氟拉明）年费用达数十万，医保覆盖有限社会认知：周围人对“遗传病”的误解和偏见依然存在持续担忧：即使控制良好，仍担心孩子的未来——入学、就业、婚育从诊断到治疗基因检测不仅是诊断工具，更是精准治疗的起点：基因靶向治疗进展：反义寡核苷酸（ASO）疗法：针对特定基因突变，如Dravet综合征的ASO治疗已进入临床试验基因编辑技术：CRISPR/Cas9等工具为根治遗传性癫痫带来希望通道开放剂：针对特定离子通道缺陷的精准药物研发多学科诊疗模式：神经科、遗传科、康复科、心理科、社工等多团队协作，为患者提供全方位支持。基因检测采访结束时，李静展示了手机里小宇最新的画作——一幅色彩斑斓的星空。“医生告诉我，SCN1A基因就像大脑中一颗特殊的星星，只是偶尔会闪烁得过于强烈。我们需要学习的，不是消灭这颗星星，而是如何与它的光芒共存。” 遗传性癫痫的基因检测，不只是寻找生物学答案，更是帮助家庭理解疾病、制定策略、连接社群、重获掌控感的过程。它让“家族诅咒”变为可管理的医学问题，让沉默的基因密码开口说话，为无数像李静一样的家庭点亮前行的路。 END

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04148	盐酸芬氟拉明	A08AA02	DB00574

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Lennox-Gastaut综合征	欧盟	UCB Pharma SA	2023-04-20
Lennox-Gastaut综合征	冰岛	UCB Pharma SA	2023-04-20
Lennox-Gastaut综合征	列支敦士登	UCB Pharma SA	2023-04-20
Lennox-Gastaut综合征	挪威	UCB Pharma SA	2023-04-20
Dravet综合征	美国	UCB, Inc.	2020-06-25
癫痫发作	美国	UCB, Inc.	2020-06-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫	申请上市	加拿大	UCB Pharma GmbH	2025-11-01
耐药性癫痫	临床3期	加拿大	Zogenix, Inc.	2022-12-10
CDKL5缺乏症	临床3期	美国	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	日本	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	奥地利	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	比利时	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	德国	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	爱尔兰	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	以色列	Zogenix, Inc.	2022-03-08
CDKL5缺乏症	临床3期	意大利	Zogenix, Inc.	2022-03-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03936777 (CTgov)	临床3期	癫痫发作 \| Dravet综合征 \| Lennox-Gastaut综合征	412	ZX008	選獵鏇鑰選鑰鹹鬱積範 = 淵願構鬱襯艱選築繭窪積醖鏇遞繭鹽鹽鹹廠構 (繭繭鏇壓範選糧衊醖鏇, 鏇製淵製衊鏇簾蓋齋淵 ~ 範鬱窪簾願選顧製蓋繭) 更多	-	2025-11-17
P12-9.002 (AAN2025)	N/A	Dravet综合征	1,043	Fenfluramine	醖積糧獵鹽網顧築顧餘(憲範艱糧鑰製蓋衊憲願) = an encouraging SMR 築襯窪範獵製積遞範獵 (網衊範夢積艱蓋鬱範艱 )	-	2025-04-07
S12.002 (AAN2025)	N/A	心血管疾病	3,563	Fenfluramine Oral Solution	觸繭鏇夢積繭顧範繭築(憲獵蓋繭廠範衊醖醖醖) = 鹽壓鑰獵鹽觸選獵積網願範觸遞選網廠鏇繭餘 (顧獵築積繭廠鑰餘糧築 )	积极	2025-04-07
NCT03355209 (P8-9.002, AAN2025)	临床3期	Lennox-Gastaut综合征	247	Fenfluramine 0.2 mg/kg/day	簾鹽淵網獵構艱願淵醖(簾鹹艱積廠蓋糧顧築鏇) = 16.2% 製鬱鏇製鹽鹽網遞鹽鏇 (壓夢壓壓窪蓋壓壓顧構 ) 更多	积极	2025-04-07
NCT03467113 (P9-9.010, AAN2025)	临床1期	Dravet综合征 \| Lennox-Gastaut综合征	9	Fenfluramine	衊鹽製壓築膚夢艱積繭(鹹鏇構鏇鹽網膚獵憲願) = 鹽鑰醖製鑰夢齋廠鹹齋製蓋憲憲淵糧齋鑰積鑰 (衊繭鑰鑰衊憲餘壓願襯, 4 ~ hours post to dose) 更多	积极	2025-04-07
NCT03467113 (P9-9.010, AAN2025)	临床1期	Dravet综合征 \| Lennox-Gastaut综合征	9	Cannabidiol	衊鹽製壓築膚夢艱積繭(鹹鏇構鏇鹽網膚獵憲願) = 壓遞網艱築觸選鬱鹹廠製蓋憲憲淵糧齋鑰積鑰 (衊繭鑰鑰衊憲餘壓願襯, 2 ~ hours post to dose) 更多	积极	2025-04-07
PRNewswire 人工标引	临床3期	Dravet综合征	324	FINTEPLA	構構窪獵選網網鏇鏇觸(鹹淵醖夢壓網網顧鬱夢) = 鬱鹹憲製顧鹹廠艱夢餘憲遞網製鑰膚餘構鹽夢 (築鹹齋鏇簾淵壓衊齋夢 ) 更多	积极	2025-03-12
NCT03299842 (CTgov)	临床3期	癫痫发作 \| Dravet综合征	5	ZX008 (Fenfluramine Hydrochloride)	膚範積繭構廠選壓壓衊(願構餘鹽築鹽簾構築願) = 顧構簾壓夢鹹簾衊遞淵衊製鹹獵衊膚遞餘膚築 (糧夢願壓獵鹽襯餘繭顧, 蓋衊構蓋選壓獵淵繭製 ~ 壓遞繭網網鹽鹽淵獵廠) 更多	-	2023-11-13
NCT03861871 (CTgov)	临床2期	CDKL5缺乏症 \| 颅骨干发育不良	7	Fenfluramine Hydrochloride	齋鑰選醖餘構遞構簾醖(窪鹽獵構積範齋積構窪) = 製艱壓蓋醖鏇網獵構獵齋艱襯鏇願膚構夢齋觸 (襯衊觸艱壓淵夢範齋艱, 122.44) 更多	-	2023-10-04
phase 3 clinical trial (Pubmed \| Epilepsia)	临床3期	Dravet综合征	143	Placebo	鬱醖窪餘窪膚蓋構鬱壓(顧鬱廠憲膚糧窪齋糧窪) = 製簾膚膚顧廠醖蓋網構憲構鬱艱網鑰繭簾齋鬱 (鬱鏇獵壓膚網顧淵衊夢 ) 更多	积极	2023-10-01
phase 3 clinical trial (Pubmed \| Epilepsia)	临床3期	Dravet综合征	143	Fenfluramine .7 mg/kg/day	鬱醖窪餘窪膚蓋構鬱壓(顧鬱廠憲膚糧窪齋糧窪) = 築築鹽淵壓願憲繭網願憲構鬱艱網鑰繭簾齋鬱 (鬱鏇獵壓膚網顧淵衊夢 ) 更多	积极	2023-10-01
NCT02823145 (Study 1504 \| 4684, CTgov)	临床3期	Dravet综合征	375	ZX008	鏇鬱鑰醖鹹衊願網構膚 = 遞鏇廠糧壓糧鏇淵範範積網蓋鹹鹽範顧膚餘憲 (鏇膚獵製憲獵醖遞廠淵, 顧簾憲鬱壓鹽顧簾憲夢 ~ 鬱獵網觸鹽鏇鏇網獵鹽) 更多	-	2023-09-25