Fenfluramine Hydrochloride

12月6日是第79届美国癫痫学会（AES）年会的第二天，本日内容进一步体现了会议的学术深度，多个分会场围绕前沿技术、精准医疗、手术创新与多学科照护等核心议题有序开展，今日的亮点板块包括： 1. 主席分会场（Presidential Symposium）：本年度AES主席为弗吉尼亚大学神经病学和儿科学教授Howard Goodkin，他围绕癫痫发作相关的癫痫疾病负担组织了专题研讨，会议探讨了癫痫发作对患者及家庭、照护者的影响和应对策略；癫痫发作对发育中及老年患者大脑的长期影响，并提出了通过构建认知与脑储备来增强患者韧性以减轻发作影响的策略。 2. 跨学科交互分会场（Epilepsy Exchange） （1）NINDS成立75周年纪念会议：自1950年以来，美国国家神经疾病与卒中研究所（NINDS）资助的研究在揭示大脑和神经系统的复杂性方面发挥了关键作用。会议回顾了半个世纪来抗癫痫药物研发、全球健康与遗传学研究的里程碑进展，并展望了未来治愈癫痫的蓝图，综述NINDS支持下包括癫痫新型疗法、遗传学、转化科学进展及脑计划 (BRAIN Initiative) 的发展。 （2）国家癫痫计划（National Plan for Epilepsies）专场： 会议围绕美国学界推进的国家癫痫计划，面向IGAP目标，联合了全球癫痫组织、临床医生、研究人员、政策制定者和有癫痫经历的人士，讨论以共同制定一份全面、公平的工作计划。 （3）实践科学（Implementation Science）专场：循证医学和临床指南旨在回顾、整合和提炼现有最佳科学成果以改善患者的治疗，但指南的实际应用程度参差不齐，专场讨论了指南实施过程中可能存在的障碍及如何通过实践科学策略减轻指南采纳障碍，以及推动当前癫痫相关指南应用的实践科学现状。 2. 特别兴趣小组研讨会（Special Interest Group, SIG）: （1）基础医学与神经科学专场：癫痫的蛋白质组学与神经环路机制 本专场聚焦于驱动癫痫发生发展的微观机制。研究者们系统探讨了癫痫及相关疾病基因小鼠模型在发育过程中，其蛋白质组表达和神经环路连接的动态变化。会议核心在于揭示这些基础生物学变化的临床意义，并评估将特定的异常神经环路作为干预靶点，以改善癫痫发作控制乃至延缓疾病进程的转化医学潜力，为未来开发疾病修饰疗法提供了理论依据。 （2）神经药理学专场：抗癫痫药物的精准应用与AI赋能 会议围绕新型抗癫痫药物（如司替戊醇、芬氟拉明等）的神经药理学机制展开。除新药进展外，一个突出亮点是利用人工智能技术集成并分析电子病历数据，以指导不同临床场景下的抗癫痫药物选择、监测药物相互作用。这提示癫痫治疗正朝着基于大数据的个体化精准医疗模式迈进。 （3）女性癫痫与妊娠结局：从注册研究到精准医学 抗癫痫药物选择众多，但新药对妊娠结局的影响仍不明确，甚至左乙拉西坦和拉莫三嗪等常用药，个体妊娠风险也存在不确定性。本研讨会汇集了全球最大国际妊娠注册数据库和重要神经发育研究的最新数据更新，并探讨了辅助生殖技术结局及其对癫痫管理的影响。 （4）心理社会共病专场：全人健康（Whole Person Health）——关注癫痫照护者的福祉 本场研讨会强调了“全人健康”理念，将焦点从患者延伸至其照护者，系统阐述了照护者在癫痫管理中的多重角色，以及照护工作对其身心健康、社会生活和经济的多维影响。通过分享关于照护负担、生活质量、连带污名以及有效同伴支持项目的数据，并邀请有亲身经历的讲者分享见解，会议旨在帮助医疗专业人员更好地识别和支持那些最需要的照护者，并制定针对性的干预策略。 （5）高级实践临床癫痫专场：解读密码——癫痫遗传学实践 随着基因检测的普及和研究合作深入，与癫痫相关的基因变异数据库在过去二十年间呈指数级增长。本研讨会采用多学科视角，探讨了癫痫遗传学的发展历程、当前检测建议，并综述了常见及新发现的基因变异，并给出了何时、选择何种检测方法以及如何解读结果（特别是临床意义不明的变异）的建议。讲者着重强调了遗传学诊断对治疗选择的启示及其在推动精准靶向疗法开发中的核心作用。 （6）癫痫教育专场：神经科住院医师的脑电图能力——如何评估及未来展望 本研讨会聚焦于神经科住院医师脑电图能力提升的核心问题：评估。会议首先讨论了当前对学生读图能力评估的优势与不足，随后围绕两个关键议题展开辩论：脑电图能力应作为住院医师毕业的必备要求，还是需依赖毕业后的高级专科培训？会议进行了前瞻性讨论，旨在探索和建立更有效的脑电图能力评估体系，以保障未来神经科医师的癫痫诊疗基础技能培训效果。 （7）自身免疫性脑炎相关癫痫发作：超越抗体——癫痫的其他免疫机制 专场深入探讨了在系统性免疫疾病、自身免疫性脑炎及新发难治性癫痫持续状态中观察到的癫痫发生的免疫学机制。内容涵盖了从动物模型到流行病学的证据，以及针对这些免疫机制的创新治疗概念的应用与展望，特别阐述了细胞因子在新发难治性癫痫持续状态中的角色，为从免疫视角干预难治性癫痫提供了新思路。 （8）肿瘤相关癫痫专场：抗癫痫治疗与肿瘤导向治疗的交叉管理 专场深入探讨了在脑肿瘤相关癫痫患者中，抗癫痫药物与肿瘤定向治疗在优化癫痫控制方面的复杂性与协同作用。基于最新的证据，会议讨论了如何根据个体化的肿瘤特征、治疗阶段和病程反应，纵向定义癫痫风险并制定策略，以减轻癫痫发作对患者生活质量的负担。 3. 研究者工作组（Investigator Workshop, IW） （1） 有沟回大脑中的癫痫：大型动物研究进展：本工作坊直面癫痫基础研究的核心瓶颈，传统的啮齿类动物模型因其平滑无沟回的脑结构，难以完全模拟人类复杂大脑的癫痫特征，限制了在人类临床试验中的转化率。工作组探讨了利用猪、羊或非人灵长类等具有沟回大脑的大型动物中的精准的癫痫模型构建、长期无线神经信号监测、高场强磁共振成像等，并展示了具有高转化潜力的基础研究发现，旨在加速从实验室到临床的转化进程。 （2） 通向自适应神经调控之路：利用立体脑电图建模癫痫性脑状态：会议探讨了如何利用计算建模、机器学习等方法，从这些海量数据中定义与癫痫发生相关的动态脑网络状态，并最终为开发能在发作间期进行“前瞻性、自适应”神经调控的新型智能设备奠定理论基础，从而根本性改善患者预后。 （3） 增强神经元二级离子转运（Enhancing Neuronal Secondary Ion Transport）：工作坊围绕一类通过调节氯离子内流驱动力的新型抗惊厥候选药物（如KCC2增强剂或NKCC1抑制剂）展开深入辩论，他们可通过降低神经元内氯离子浓度，从而恢复GABA能抑制的正常功能，与现有增强GABA受体传导的药物具有协同作用，在促进氯离子排出的同时，会导致细胞外钾离子浓度升高，从而可能去极化神经元膜电位，反而增加兴奋性，会议下一代药物的精准设计展开讨论。 （4） 沟底皮质发育不良（Bottom-of-Sulcus Dysplasia）的检测与治疗：BOSD是导致“MRI阴性”局灶性癫痫的重要原因，因其微小病灶藏匿于脑沟深处，约60%在首次MRI检查中被漏诊，诊断极具挑战。会议通过互动性病例演示，系统回顾了BOSD在遗传学、神经影像学（如高分辨率MRI、PET融合技术）检测、手术入路规划方面的最新进展。尽管诊断困难，但手术疗效卓越，80-90%的患者术后可实现无发作。         本日会议中，首都医科大学附属北京天坛医院胡文瀚教授在BOSD会场，就沟底皮质发育不良得沟底中心切除术及微创疗法治疗做口头报告，四川大学华西医院陈蕾教授在女性癫痫与妊娠结局会场，报告了我国女性癫痫登记研究对女性妊娠结局的最新结果，均受到与会同道的广泛关注和讨论。         明日（12月7日），大会议程将继续沿着精准医学、外科前沿、技术伦理及疾病负担等多个学科深入展开，为不同领域的参会者提供前沿视野和咨询，协会将持续报道，敬请关注。         转发来源：四川大学华西医院团队

12月8日，全球生物制药企业优时比（UCB）于美国亚特兰大举行的美国癫痫学会（AES）年会上，公布了GEMZ III期研究的疗效与安全性积极结果，该研究旨在评估芬氟拉明作为辅助治疗药物，用于儿童及成人CDKL5缺乏症（CDD）患者的治疗效果。该试验达到主要终点及关键次要终点，与安慰剂相比，芬氟拉明能显著降低患者可计数运动性癫痫发作频率（CMSF），且在临床总体印象改善量表（CGI-I）中呈现出具有临床意义的显著改善。 GEMZ III期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的多中心研究，共纳入86名1至35岁确诊为CDD且癫痫发作未得到控制的儿童及成人患者，旨在评估芬氟拉明辅助治疗的疗效、安全性及药代动力学特征。 III期研究结果 接受芬氟拉明治疗的患者（42例，剂量为每日0.7毫克/千克，最大剂量每日26毫克），其可计数运动性癫痫发作频率较基线中位降低47.6%，而安慰剂组患者（44例）仅降低2.8%，差异具有统计学意义。在14周的剂量滴定及维持治疗期内，两组患者的发作频率中位降低幅度差值预估为52.7%（95%置信区间：-70.0至-36.7）。 治疗14周后，45.2%（19例）接受芬氟拉明治疗的患者可计数运动性癫痫发作频率降低至少50%，而安慰剂组仅4.5%（2例）患者达到该效果，差异具有统计学意义。 绝大多数接受芬氟拉明治疗的患者，可计数运动性癫痫无发作天数有所增加，与安慰剂组相比，每月无发作天数较基线中位增加超过6天。 研究者通过临床总体印象改善量表（CGI-I）评估显示，38.1%（16例）接受芬氟拉明治疗的患者被评为“显著改善”或“极大改善”，而安慰剂组仅6.8%（3例）患者获得该评级，差异具有统计学意义。 根据照料者的改善报告，53.7%（22例）接受芬氟拉明治疗患者的临床总体印象改善量表（CGI-I）评级为“显著改善”或“极大改善”，安慰剂组仅2.3%（1例）患者达到该水平，差异具有统计学意义。 芬氟拉明在试验中总体耐受性良好，未发现新的安全性信号，也未出现心脏瓣膜病（VHD）或肺动脉高压（PAH）病例。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）与芬氟拉明在德拉韦综合征及伦诺克斯-加斯托综合征治疗中已知的安全性特征一致，接受芬氟拉明治疗的患者中14.3%（6例）出现严重治疗期间不良事件，安慰剂组为6.7%（3例）。目前，优时比正在开展一项开放标签、灵活剂量的54周扩展研究（含52周开放标签治疗期及2周停药减量期），以进一步明确芬氟拉明用于儿童及成人CDD患者的长期安全性及耐受性。 CDD是一种超罕见的发育性癫痫性脑病（DEE），主要特征为多种类型的难治性癫痫发作，同时伴随严重的全身性神经发育迟缓，进而导致智力、运动、皮质视觉、胃肠道及睡眠功能受损。该病由X染色体上的周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变引起，女性患病比例是男性的四倍。据估计，每4万至6万名活产婴儿中约有1例患有CDD，发病中位年龄为6周。 在欧盟，芬氟拉明已获批作为其他抗癫痫药物的辅助治疗药物，用于治疗2岁及以上患者的德拉韦综合征及伦诺克斯-加斯托综合征相关癫痫发作。在美国，芬氟拉明口服溶液获批用于治疗2岁及以上患者的德拉韦综合征及伦诺克斯-加斯托综合征相关癫痫发作。在日本，芬氟拉明同样获批作为其他抗癫痫药物的辅助治疗药物，用于2岁及以上患者的德拉韦综合征及伦诺克斯-加斯托综合征相关癫痫发作治疗。目前，全球范围内尚无任何监管机构批准芬氟拉明用于CDD的治疗。 来源：prnewswire. 立即扫码加入药事纵横交流群