Fenfluramine Hydrochloride

点击标题下蓝字 关注我们  本文刊于：中国医师杂志,2026,28(04)：481-484. 引用本文:张慈柳,尹飞. 聚焦儿童神经罕见病的诊断及治疗[J]. 中国医师杂志,2026,28(04)：481-484. 作者  张慈柳1,2         尹飞1,2 １中南大学湘雅医院儿童医学中心 ２湖南省儿童智力障碍研究中心 摘要        儿童神经罕见病患病率低、病种繁多、临床表现多样且复杂，一直面临着诊断周期长、治疗手段匮乏、疾病负担重等多重挑战。随着精准诊断技术及治疗手段的飞速发展，近年来儿童神经罕见病在诊断及治疗方面均取得了突破性的进展。高通量测序技术的应用显著提升了疾病的诊断效率及准确性，已成为一线诊断手段。多学科协作诊疗模式则进一步优化了疑难病例的确诊路径，为后续的精准治疗奠定了基础。基因治疗、反义寡核苷酸(ASO)药物及酶替代治疗(ERT)等精准治疗手段正在逐步改写疾病的自然史。然而，当前诊疗资源分布不均、基层技术能力不足、创新疗法及药物研发难度较高且可及性有限等问题仍然突出。下一阶段仍需在技术创新、多学科协作及体系建设等方面共同发力，让儿童神经罕见病的诊疗真正走向早诊断、可治疗。      罕见病是一组患病率低、病种繁多但又病因复杂的疾病总称，《中国罕见病定义研究报告2021》[1]将其定义为新生儿发病率<1/10 000、患病率<1/10 000、患病人数<14万的疾病。目前全球已明确的罕见病超7 000种，其中约80%与遗传因素相关，约60%的患者在出生时或儿童时期起病，且约40%为神经罕见病 [2,3,4]。在我国公布的207种罕见病中，儿童罕见病达151种，占比72.95%。儿童神经罕见病常表现为进展性的神经系统功能障碍，同时可伴随多系统功能损害表现，约30%的神经罕见病患儿在5岁前死亡 [2]。该病起病早、诊疗难度大、治疗手段匮乏、致残致死率高，给临床医生带来了极大的挑战，也给患儿家庭带来了沉重的照护以及经济负担。近年来，随着精准诊断技术以及治疗手段的飞速发展，儿童神经罕见病的诊疗正在发生转变，逐渐进入基于致病机制的疾病修正治疗时代。 1　诊断技术质的飞跃      儿童神经罕见病的早期精准诊断，是开展病因治疗、改善患儿预后的前提。传统诊断技术存在明显局限，成为早诊早治的主要阻碍。高通量测序技术在临床中的应用以及多学科协作诊疗模式的建立，显著提高了疾病的诊断效率与精准度。 1.1　传统诊断技术的临床困境    儿童神经罕见病的传统诊断技术主要依赖于临床表现、神经影像、电生理检查、实验室检查等，其敏感性及特异性不足，诊断周期长，误诊率高，且诊断资源分布不均。据中国罕见病联盟组织的《2020中国罕见病综合社会调研》对20 804名确诊罕见病患者的调查结果显示，中国罕见病患者经历平均4.26年才得以确诊，42%的患者经历过误诊，21.7%的患者办理了残疾证，且确诊地点集中在北京、上海、广州等医疗资源相对集中的城市[4]。因患儿表达能力有限、临床表现更具异质性，儿童神经罕见病误诊率及诊断周期均高于罕见病平均水平。传统诊断技术的局限性，加之诊疗资源分布的不均衡，成为儿童神经罕见病早诊早治的核心阻碍。 1.2　精准诊断技术的临床应用    近年来，高通量测序技术快速发展并在临床广泛应用，从根本上改变了以往的诊疗局面。儿童神经遗传性罕见病多属于单基因遗传病，遗传方式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传及X连锁遗传等，致病原因以基因突变、插入缺失及拷贝数变异为主，这类疾病在临床表现和遗传背景上均具有较强的异质性，基因检测也因此成为确诊的金标准。外显子组测序、全基因组测序及疾病靶向Panel等检测技术，在诊断效率和准确性上均有明显提高，现已成为儿童神经罕见病诊断的一线手段，能够实现从临床表型到致病基因型的精准定位，为患儿的个体化随访管理、治疗以及家系遗传咨询提供了重要依据[5]。      虽然基因检测已是目前诊断儿童神经罕见病的金标准，但在实际临床工作中，仍有不少患儿存在基因检测阳性但临床表型不匹配，或是临床表现典型而基因检测结果为阴性的情况。这一问题主要与儿童神经罕见病表型差异大、基因检测本身的技术局限，以及表观遗传修饰、环境因素对基因表达的调控等有关，使得基因型和临床表型无法完全对应。因此，基因检测结果必须结合临床表现、家族史及其他辅助检查进行综合分析，并且由遗传科、小儿神经科等专科医师共同完成最终诊断，避免单纯依靠基因检测结果直接下结论，保证诊断准确严谨[6]。 1.3　多学科协作诊疗模式    由于儿童神经罕见病的临床表现不典型、缺乏特异性，可出现多系统受累，甚至以其他系统受累为其首发症状，因此诊断难度大，仅靠单一学科很难完成全面诊断。以多学科病例讨论为核心的协作诊疗模式，可整合小儿神经、遗传、影像、代谢、康复等多个专科专家的经验与判断，从而有效提高疑难病例的确诊效率。德国一项多中心研究结果显示，依托于罕见病诊疗中心开展跨学科病例讨论，并联合应用外显子测序等技术，约30%的疑难患者可获得明确诊断，其中儿科患者占32%[7]。北京协和医院实施的以患者为中心的罕见病多学科协作诊疗模式，4年多时间里为182名罕见病患者提供了多学科会诊和个体化综合诊疗方案。其中儿科病例32例，占比17.6%，神经科病例18例，占比9.9%，消化科病例17例，占比9.3%，这一数据也直观体现了多学科会诊在儿童神经罕见病诊疗中的重要作用 [8]。 2　治疗方法从对症支持到病因治疗的突破      儿童时期是神经系统发育的关键阶段，尽早明确诊断并进行病因治疗可最大程度减少患儿不可逆的神经损伤，改善其预后。但长期以来，儿童神经罕见病的治疗面临着即使确诊也往往无药可医的临床困境。绝大多数疾病仅能采取对症支持治疗，如控制癫痫发作、改善运动功能、营养神经、康复训练等，缺乏针对性的病因治疗方法，也无法阻断疾病的进展并从根本上改善患儿预后。同时，罕见病的药物研发还面临研究病例少、临床试验开展难、研发成本高、上市后价格昂贵等现实问题，进一步加重了罕见病患儿的治疗难度[9]。随着精准医学的不断发展，基因治疗、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide，ASO)药物、酶替代治疗(enzyme replacement therapy，ERT)等精准治疗方案逐步研发并应用于临床，也让儿童神经罕见病的治疗实现了从对症支持到病因治疗的突破性进展，为更多患儿带来了新的治疗希望。 2.1　精准治疗的整体发展格局    根据GeneReviews数据库汇编的遗传性疾病清单显示，符合靶向治疗定义的先天性遗传病只有很少一部分，且临床医生通常仅在同时结合患者临床症状及遗传学检查确诊后才会考虑采用该特定治疗方案[10]。神经遗传性罕见病以基于致病机制的靶向治疗为主要发展方向，包括ERT、造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)和基因治疗等在内的多种治疗方式已实现临床应用或进入关键临床研究阶段。ERT通过外源性补充缺陷酶纠正代谢异常，在庞贝病、法布雷病、戈谢病等遗传代谢性疾病中发挥了重要的疾病修饰作用。而对于异染性脑白质营养不良和X连锁肾上腺脑白质营养不良等遗传代谢性疾病，HSCT可通过供体来源的细胞给患者提供所缺陷的酶，进而延缓或稳定中枢神经系统的退行性病变。患儿如能在疾病症状出现前或病程早期进行移植，可显著改善其长期预后和生存质量[11]。以上精准治疗方案，让神经罕见病患儿拥有了更多疾病治愈的可能，也标志着病因治疗时代的真正到来[12]。 2.2　基因治疗的里程碑进展    基因治疗是目前治疗儿童神经遗传性罕见病最有前景的精准手段之一，近年来已取得了一系列突破性进展。特别是腺相关病毒(Adeno-associated virus，AAV)介导的基因治疗，已在脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)、脊髓小脑性共济失调等部分神经遗传病中获批上市或进入关键临床试验阶段。2025年美国费城儿童医院和宾夕法尼亚大学团队利用CRISPR基因编辑技术，成功为一名氨甲酰磷酸合成酶-1缺乏症婴儿实施了个体化治疗。该病例从确诊到治疗仅用时6个月，是全球首例为单个患者定制的体内CRISPR基因编辑治疗[13]。这次成功不仅证明了CRISPR在儿童罕见病治疗中的可行性，也让精准医学真正进入了个体化定制治疗的新阶段，同时再次凸显了早诊断、早治疗的重要性。目前国内儿童神经罕见病的基因治疗也在稳步发展，包括婴儿型庞贝病、Leber遗传性视神经病变、杜氏肌营养不良、戈谢病等多种疾病在内的基因治疗药物研发都已取得阶段性成果，或正在有序开展临床试验[14,15]。中南大学湘雅医院在SMA患儿的基因治疗临床研究中，也已经获得了良好的安全性和有效性数据[16]。 2.3　ASO与小分子药物    针对SMA疾病修正治疗的ASO药物诺西那生钠和口服小分子药物利司扑兰已在全球范围内获批上市。大量临床研究及真实世界研究数据均证实了这两款药物的有效性及安全性，对于疾病早期特别是症状前的患儿，其疗效更为显著，也彻底改变了部分SMA患儿的疾病自然史[17,18]。除此之外，针对其他儿童神经罕见病的多个ASO候选药物也已进入临床试验阶段。而小分子药物在儿童神经罕见病中的应用也逐步拓展，如治疗Dravet综合征的芬氟拉明、治疗神经纤维瘤病的司美替尼等，均为特定基因型的患儿提供了精准治疗方案[19,20]。 3　展望      儿童神经罕见病的诊治直接关系到患儿的健康成长，也是我国医疗卫生事业发展的重要内容。展望未来，我们仍需要在诊断、治疗及体系建设等方面同步发力。进一步完善精准诊断体系，提升检测技术水平，做实多学科协作，并且通过分级诊疗网络缓解资源分布不均的问题。同时加大对基因治疗、ASO药物等创新疗法的研发支持，完善医保及多元化支付等政策。此外，疾病科普和专业人才培养也需跟上，并将多学科协作延伸为贯穿全生命周期的全程管理，真正为患儿提供连续、规范、优质的医疗服务。 4　结语      儿童神经罕见病的诊疗已进入了精准医学的全新发展阶段。高通量测序等诊断技术的不断普及让精准诊断成为可能。基因治疗、ERT、ASO药物等创新疗法的出现，也让儿童神经罕见病治疗从过去的对症支持逐步升级到直接针对病因的精准治疗。多学科协作诊疗模式更是为疑难病例的诊治提供了更高效的解决办法。但诊疗资源分布不均、基层技术能力薄弱、创新疗法及药物研发难度较高且可及性有限等问题仍客观存在。只有立足于临床实际，围绕诊治过程中的痛点和难点，持续深化对疾病本身的认识并不断提升诊疗水平，通过多方共同努力，才能真正让这些罕见病患儿得到切实的帮助，享有更好的治疗机会和生存希望。 参考文献（略） 《中国医师杂志》     电话：0731-84470811     微信号：18108455060     网址：www.zgyszz.com

点击“蓝字”关注我们 编者按： 肥胖不再仅仅被视为体型问题，而是一种可导致多系统损害的慢性代谢性疾病。面对传统生活方式干预效果有限的现实，医学界迎来药物治疗的新突破——以胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为代表的新型减重药物，不仅显著提升减重疗效，更展现出对糖尿病、心血管疾病等共病的协同改善作用。为此，《国际糖尿病》特邀皖南医科大学第一附属医院（弋矶山医院）四位在体重管理领域的专家——体重管理中心/江北院区副院长查晓娟教授、胃肠外科夏亚斌教授、内分泌科姚新明教授及营养科尹克万临床营养师，围绕肥胖的危害、临床综合管理、减重药物的合理应用及长期随访策略等议题展开深入对话，共同探索科学、规范的体重管理实践路径。 肥胖不容小觑，防治止刻不容缓 近年来，全球肥胖率持续攀升，已成为亟待解决的公共卫生问题。 Q 《国际糖尿病》 从临床医学的角度来看，肥胖已被正式确立为一种独立的疾病实体，您认为这一认定背后的依据是什么？ 体重管理中心/江北院区副院长（查晓娟教授）：2025年1月，《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》将肥胖症重新定义为由过度脂肪积累引起的慢性疾病[1]。医学上的健康涵盖身体、心理和社会三个维度，而肥胖对三者均有损害：不仅导致食欲失调、内分泌紊乱、关节疼痛、呼吸困难等躯体损害，还显著增加2型糖尿病（T2DM）、心脑血管疾病等并发症风险[2-4]，并从心理、社交及体能等多方面降低生活质量[5-7]。作为多种重大疾病的诱因，肥胖带来了沉重经济负担：预计到2030年，中国因超重和肥胖导致的医疗支出将达4180亿元，占全国医疗总费用的21.5%；到2035年，其对社会经济的影响将进一步加剧，或造成约3.1%的GDP损失[8-10]。 Q 《国际糖尿病》 鉴于您的临床经验，您认为当前肥胖发病率呈现出怎样的流行病学演变趋势？特别是在性别年龄结构上，是否出现了显著的结构性变化？ 内分泌科（姚新明教授）：根据《世界肥胖地图2025》，全球肥胖形势持续恶化：2020年全球成人肥胖达8.1亿，预计2030年近半数成年人（约29亿）将处于超重/肥胖[2]。中国已成为全球肥胖人口规模最大的国家，《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》显示，成人超重率34.3%、肥胖率16.4%；6–17岁儿童青少年超重/肥胖率分别为11.1%/7.9%；6岁以下为6.8%/3.6%[11,12]。若趋势持续，2030年我国成人超重肥胖率或达70.5%，儿童青少年达31.8%[9]。人口结构变迁进一步加剧了管理挑战：老龄化加速使老年肥胖和肌少性肥胖成为新问题，儿童青少年肥胖率和绝对负担仍在上升；社会经济弱势群体肥胖负担更重且治疗可及性更低[12]。 Q 《国际糖尿病》 日常体检中，哪些指标最值得关注？如何通过BMI、腰围等参数识别高风险人群？ 胃肠外科（夏亚斌教授）：体检中心是肥胖风险识别的第一道防线，应通过指标联动和智能预警提升发现率；常规体检中肥胖相关的指标包括：体重指数（BMI）、腰围、腰高比、腰臀比等。其他代谢指标包括：空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肝酶（ALT/AST）。通过BMI≥24kg/m2、腰围≥85 cm（女性）/≥90 cm（男性）结合代谢指标异常，可以初步识别高风险表型，如“代谢异常型超重”“隐匿性脂肪肝”等。同时，结合生活方式评估和家族史、既往史（如高血压、糖尿病、脂肪肝），可进一步判断干预的紧迫性。强调“BMI+腰围+代谢三项"联合识别策略，形成更敏感的早筛模型[13]。 Q 《国际糖尿病》 传统观念常将肥胖简单归结为“能量摄入大于消耗”的数学计算，但现代医学已将其重新定义为一种复杂的代谢性疾病。请问从病理生理学机制来看，肥胖的发生究竟涉及了哪些机制？ 营养科（尹克万临床营养师）：肥胖成因复杂，与多种因素相关。高能量、高糖、高脂且低纤维的饮食易导致能量过剩，并通过影响神经中枢引发进食过量或不规律，促进体重增加。长期此类饮食还会扰乱能量平衡，促进脂肪合成。此外，缺乏运动、精神压力大、睡眠不足或过长等不良生活方式同样关键：慢性压力和睡眠紊乱则会干扰食欲调节激素（如瘦素和胃饥饿素），增加脂肪堆积；某些疾病（如库欣综合征）、药物（如糖皮质激素、部分抗抑郁药）及肠道菌群失调也可能诱发肥胖。从社会层面看，快速城镇化、久坐工作模式及“致胖”食品环境等结构性因素，共同推动了肥胖的流行[13]。 肥胖管理科学系统，治疗手段协同多样 面对全球及我国日益庞大的肥胖人群，科学、系统、可持续的肥胖管理已刻不容缓。 Q 《国际糖尿病》 鉴于您在体重管理中心的经验，您认为目前肥胖管理的目标和主要手段有哪些？ 体重管理中心/江北院区副院长（查晓娟教授）：肥胖症治疗的核心目标是减少体内脂肪、降低相关疾病风险、改善已有的合并症及心理问题，从而提升患者的健康水平、社会适应能力和生活质量。 目前治疗手段主要包括四类：生活方式干预、药物治疗、外科手术和中医中药。其中，生活方式干预（包括饮食控制、体力活动、心理支持和行为调整）是基础且一线的治疗方式，可单独使用或与其他疗法联合，通过专业指导与持续管理，帮助患者实现长期能量负平衡，有效控制体重及相关危险因素[13]。 Q 《国际糖尿病》 对于重度肥胖症患者，减重手术被公认为是目前能实现短期显著减重并长期维持效果的重要手段，能否请您为我们简要介绍一下减重手术的常见术式与治疗时机？ 胃肠外科（夏亚斌教授）：对于重度肥胖患者，减重代谢手术是目前能够实现显著且持久减重、有效改善甚至逆转相关并发症、降低死亡率并提升生活质量的重要干预方式。常用术式包括袖状胃切除术、Roux-en-Y胃旁路术和可调节胃绑带术等。国内外指南对手术适应证略有差异，但均以BMI为核心指标。国际指南（如ASMBS/IFSO）建议：BMI≥35 kg/m2者无论是否合并代谢疾病均可考虑手术；BMI 30~34.9 kg/m2且合并相关疾病者也可评估手术[14]。我国《肥胖症诊疗指南（2024年版）》则推荐：18~70 周岁人群BMI≥32.5 kg/m2，或BMI 27.5~32.5 kg/m2且存在代谢异常者，可考虑手术治疗[13]。 Q 《国际糖尿病》 药物治疗已成为肥胖管理中不可或缺的一环。能否请您结合指南推荐，梳理当前肥胖治疗的核心药物类别及其特点？ 内分泌科（姚新明教授）：目前我国已有5种药物获国家药品监督管理局批准用于成人原发性肥胖症的减重治疗，主要包括：脂肪酶抑制剂奥利司他，GLP-1RA（如利拉鲁肽、贝那鲁肽和司美格鲁肽），以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽[13]。奥利司他于2000年作为处方药获批，2005年转为非处方药，通过抑制胃肠道脂肪酶减少脂肪吸收，减重效果明确，但常见胃肠道不良反应、脂溶性维生素吸收障碍，且长期心血管安全性尚不完全明确，限制了其广泛应用。GLP-1RA主要作用于下丘脑增强饱腹感、抑制食欲，并延缓胃排空、减少能量摄入。其中，司美格鲁肽2.4 mg（每周一次皮下注射）在临床研究中平均减重达15%~17%，并被证实可显著降低主要心血管不良事件风险，改善多种心血管代谢危险因素[13]。 Q 《国际糖尿病》 临床营养治疗（MNT）作为肥胖症综合管理的基石，其标准化流程包含筛查、评估、干预及监测等多个环节。请问在实际临床执行中，如何为患者制定个性化方案？ 营养科（尹克万临床营养师）：MNT是肥胖综合管理的基础和核心组成部分，指在医疗环境下，通过营养筛查、评估、诊断及个体化干预计划，对患者实施系统化、动态化的营养支持。其标准流程包括四个环节：营养筛查、营养评估、营养干预与监测、营养教育与长期管理。干预方案需结合患者的代谢特征、生活方式及饮食偏好，制定个性化策略，常见方法包括限能量饮食、高蛋白饮食、轻断食及低碳水化合物饮食等。鉴于单一膳食模式难以适用于所有人群，各类方案必须在临床与营养专业人员的共同监测下，根据个体代谢和健康状况动态调整，以确保减重效果与安全性，优化临床结局[13]。 司美格鲁肽2.4 mg独特机制，临床治疗多重获益 司美格鲁肽2.4 mg的优势在于其不仅能有效减轻体重，还具有显著的心血管和代谢健康等益处。 Q 《国际糖尿病》 能否请您简述一下药物的研发历史？从机制上看，2.4 mg是如何突破1.0 mg的"降糖平台期"，直接参与体重管理的？这一剂量升级背后的量效关系依据是什么？ 体重管理中心/江北院区副院长（查晓娟教授）：自19世纪末起，西方尝试用甲状腺激素等药物减重，此后百余年多种药物（如西布曲明、芬氟拉明、利莫那班等）因心血管、精神或成瘾风险被撤市，部分仅限短期使用，1990年代末，首个非中枢作用药奥利司他上市[15-17]。2010年后，GLP-1RA兴起，至2024年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准司美格鲁肽2.4 mg用于BMI≥30 kg/m2或≥27 kg/m2伴合并症的成人，成为我国首个用于体重管理的GLP-1RA周制剂。其每周一次给药基于药代动力学优化，等效于每日0.4 mg最佳疗效剂量；治疗通过剂量爬坡策略，逐步递增至2.4 mg的爬坡方案，可显著提升耐受性、减少胃肠道不良反应。 Q 《国际糖尿病》 STEP系列研究证实，司美格鲁肽2.4 mg的平均减重幅度可达15%~17%，已接近部分减重手术的效果。作为减重外科专家，您如何看待这种非手术方式实现的强效减重？ 胃肠外科（夏亚斌教授）：STEP系列研究结果[18-25]显示，治疗68周后，司美格鲁肽2.4 mg组患者显著减重15%~17%，其中约70%患者减重幅度超过10%。其疗效显著优于已获批的GLP-1RA，如利拉鲁肽，甚至接近袖状胃切除术术后一年的减重效果（20%~30%）。然而需明确的是：对于BMI≥32.5 kg/m2（尤其≥37.5 kg/m2）且合并代谢并发症的患者，代谢手术仍是目前最有效且持久的治疗方式。 司美格鲁肽2.4 mg虽不能替代手术，却可作为代谢手术的重要补充——尤其适用于BMI 30~35 kg/m2、符合手术指征但因恐惧、麻醉风险或身体条件限制而无法接受手术的患者。此外，该药在围手术期亦具价值：术前可用于预减重，缩小肝脏体积、降低手术难度；术后对减重不足或复胖者可作为补救措施，延长手术获益。 Q 《国际糖尿病》 研究显示，司美格鲁肽2.4 mg的获益已超越单纯减重。请您简要介绍，该药物还能为患者带来哪些额外的临床获益？ 内分泌科（姚新明教授）：司美格鲁肽2.4 mg在减重之外具有多重心血管与代谢获益。多项STEP研究显示，该药可显著降低收缩压（约11 mmHg）、C反应蛋白（降幅达29%~58%）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平（下降32%），有助于改善血管内皮功能并降低血栓风险；同时还能减少腰围，降低糖化血红蛋白（0.8%）、总胆固醇（5.2%）和甘油三酯（28%）[18-20,23,24]。 SELECT研究（中位随访近4年）证实，在已确诊心血管疾病但无糖尿病的超重或肥胖成人中，司美格鲁肽可使主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中）风险显著降低20%，全因死亡、心血管死亡和心衰住院风险也分别下降19%、15%和18%，且获益不受基线血糖或心衰病史影响[26]。此外，在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗方面，72周研究显示，62.9%的患者实现肝炎缓解（安慰剂组34%），37%出现肝纤维化改善且无恶化（安慰剂组22.5%），未见肝硬化进展[27]。 Q 《国际糖尿病》 营养师应如何通过饮食调整（如少量多餐、增加蛋白质摄入）来缓解司美格鲁肽2.4 mg早期治疗带来的胃肠道反应，以确保患者坚持治疗？ 营养科（尹克万临床营养师）：此类药物的不良反应多为一过性胃肠道症状，如恶心、呕吐或腹泻，主要出现在剂量滴定阶段，通常随用药时间延长而逐渐缓解。饮食管理是缓解不适的关键：建议采用“少食多餐”（每日5–6餐），细嚼慢咽，放缓进食速度，避免胃部过度充盈；饮食宜清淡，严格限制高脂、油炸、辛辣及高糖食物。可适量饮用姜茶以缓解恶心。此外，应注意“固液分离”——避免边吃边喝水，水分补充宜安排在餐前或餐后30–60分钟，以防液体占据胃容量诱发呕吐，同时预防脱水。在食欲尚可时，优先摄入优质蛋白（如鱼虾、瘦肉、蛋类、豆制品等），以保障营养均衡充足。 减重绝非一蹴而就，需要持之以恒 肥胖作为一种复杂的慢性疾病，其管理绝非一蹴而就。在临床实践中，我们常面临“减重容易维持难”的困境，长期管理是关键。 Q 《国际糖尿病》 从减重中心的管理而言，应如何构建“减重闭环管理”，以降低体重反弹风险？ 体重管理中心/江北院区副院长（查晓娟教授）：在肥胖症的治疗与管理过程中，可依托医院慢病管理平台，开展减重随访、指标监测，并提供个性化的饮食与运动处方。同时，借助院内健康教育与教练支持体系，构建“医疗—管理—随访”一体化的医患协同闭环，显著降低复胖风险。 通过“药物+科学管理”的协同模式，结合数据追踪与持续健康指导，强化院外减重管理效能。同时与内分泌等相关科室紧密协作，推动治疗与管理并行，打造可持续、全周期的肥胖管理闭环，助力患者实现终身健康目标。 Q 《国际糖尿病》 构建科学的肥胖长期管理体系，核心要素是什么？此外，面对越来越多患者在就诊时主动要求开具减重药物的情况，您在临床实践中通常如何沟通应对？ 内分泌科（姚新明教授）：减重管理需以内分泌科个体化方案为起点、健康管理科为执行核心，构建覆盖评估-干预-随访的全流程体系。 对于主动要求减重药物的患者，应依据《肥胖症诊疗指南（2024年版）》进行评估：符合适应证者可考虑用药，不符合适应证者则不应使用[13]。目前在国内已上市的产品中，司美格鲁肽2.4 mg与替尔泊肽10 mg展现出相似的减重效果，STEP 7[24]和SURMOUNT-CN[28]研究显示，司美格鲁肽2.4 mg（44周）使体重平均下降13.5%，替尔泊肽10mg（52周）体重下降达13.6%，均达指南推荐目标。鉴于肥胖治疗旨在改善整体健康，应优先选择兼具心肾代谢获益、可预防或改善并发症的药物；STEP系列研究证实司美格鲁肽2.4 mg具有此类综合获益，已被国内外权威指南推荐用于肥胖及相关并发症管理。其安全性亦有坚实支撑：全球超7万例临床试验及3800万患者年的实际用药数据证实其长期可控。在维持治疗方面，STEP 4研究显示，68周后继续用药可进一步减重7.9%，而停药组反弹超一半初始效果[21]；STEP 5更表明，104周时司美格鲁肽组平均减重达15.2%，显著优于安慰剂组（2.6%），且实现≥5%减重的患者比例高达77.1%[22]。 Q 《国际糖尿病》 结合您的临床经验，在患者体重成功下降后，应该采取哪些关键策略来巩固成果？ 胃肠外科（夏亚斌教授）：减重是一项长期、系统工程，不能依赖手术“一劳永逸”——术后体重反弹常见，必须依靠多学科协作的“组合拳”策略。手术仅是起点，后续需整合内分泌药物（如周制剂司美格鲁肽2.4 mg用药便捷、依从性高、疗效确切、安全性良好）、生活方式干预、营养支持及中医手段（如针灸、埋线、艾灸等）共同维持疗效。此外，应借助AI、互联网等技术辅助个性化干预，并加强患者教育，让其认识到肥胖是一种慢性代谢性疾病，而非单纯体型问题，需终身管理，不可半途而废。 Q 《国际糖尿病》 在减重过程中，如何在制造热量缺口的同时，确保机体获得充足且均衡的营养，避免因过度节食导致的代谢损伤或营养不良？ 营养科（尹克万临床营养师）：减重后反弹的关键在于科学、可持续的管理。建议设定每日300~500千卡的温和能量缺口，以每周减重0.5~1 kg为宜，避免因摄入过低或减重过快而损害基础代谢、诱发反弹。同时，应优化营养结构，用高营养密度、低升糖指数的食物替代高热量选项，增加蛋白质摄入以减少肌肉流失、维持代谢率并提升食物热效应。此外，需注重整体饮食质量，保证充足水分和维生素摄入，实现营养均衡。最重要的是，减重并非追求短期体重数字，而是建立可终身坚持的健康生活方式，才能真正防止反弹。 结语 随着医学认知的深化与治疗手段的进步，以司美格鲁肽2.4 mg为代表的GLP-1RA为肥胖管理带来革命性突破——不仅实现显著减重，更在心血管、肝脏及整体代谢健康方面展现出深远获益。然而，药物并非万能钥匙，真正的成功源于多学科协作、个体化策略与患者终身健康管理意识的融合。从科学评估到精准用药，从营养支持到行为重塑，唯有将“治疗”升维为“生活方式的重建”，才能打破“减重—反弹”的循环困局！ 作者介绍 查晓娟 皖南医科大学第一附属医院（弋矶山医院）院长助理、江北院区副院长。中国健康管理协会健康体检分会第一届理事、中华医学会健康管理分会信息化学组委员。 深耕健康管理专业多年，长期从事检后慢性代谢性疾病生活方式全程干预智慧化管理；探索“互联网+”分级诊疗模式下三甲医院慢病管理体系建设；推动属地政府健康管理（体检）模式创新。参与国自然科研课题 6项，主持省市级课题4项。发表学术论文十余篇、其中SCI论文4篇。相关研究成果成果转化国家发明专利1项，因创新性及应用价值，荣获2021年度安徽省医院协会医院管理科技创新三等奖。 牵头医院新院区建设，并作为主要参与者完成一院两区HIS/电子病历一体化核心信息系统更新上线，目前已通过互联互通四级甲等、电子病历应用水平五级评审，为多院区一体化管理奠定了坚实基础。 夏亚斌 皖南医科大学第一附属医院（弋矶山医院） 主任医师，医学博士，硕士生导师 皖南医科大学第一附属医院胃肠外科主任 中国医师协会肛肠医师分会大肠癌综合治疗委员会委员 中国医师协会肛肠医师分会盆腔脏器联合/全盆切除学组组员 中国医师协会肛肠医师分会营养及加速康复学组组员 中国抗癌协会腹腔转移癌专业委员会委员 安徽省医师协会肛肠医师分会副主任委员 安徽省医师协会结直肠专委会副主任委员 安徽省抗癌协会间质瘤委员会副主任委员 安徽省医师协会减重与代谢专业委员会主任委员 安徽省微创医学会胃肠专业组副主任委员 安徽省抗癌协会胃癌专业委员会副组长 安徽省医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科学组副组长 安徽省抗癌协会常任理事 安徽省技术评标专家，芜湖市医疗鉴定委员会专家， Cancer Management and Research、Medical science Monitor审稿专家 姚新明 皖南医科大学第一附属医院（弋矶山医院） 医学博士,主任医师,研究生导师，皖南医科大学弋矶山医院内分泌科副主任 安徽省高层次人才 安徽省高校学科带头人 安徽省高校优秀青年人才 皖南医科大学学术技术带头人后备人选 中国老年保健协会基层健康教育与科普分会委员 中国妇幼健康研究会生长发育与代谢专业委员会委员 安徽省医学会内分泌学分会委员 皖江内分泌糖尿病学术联合会副主任委员 主持安徽省自然科学基金2项、安徽省重点研究项目1项等科研项目10余项，参与国家自然科学基金4项 荣获安徽省科学技术奖二等奖一项 国内外核心期刊发表医学论文50余篇、授权国家发明专利1个 曾赴北京协和医院、美国马里兰大学、约翰霍普金斯医院、日本东京大学等国内外知名院校学习     尹克万 皖南医科大学第一附属医院营养科支部书记  研究生，临床营养师，国家注册营养师 安徽省医师协会营养医师专业委员会委员兼秘书 安徽省营养学会常务理事 安徽省营养学会医用食品与营养支持专业委员会委员 安徽省营养学会临床营养专业委员会委员 参考文献 上下滑动可查看 1.Mechanick et al. 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