Midazolam

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(3.3-3.9） 新药上市申请药品名称企业注册分类受理号丁二酸复瑞替尼胶囊复星万邦(江苏)医药集团有限公司1CXHS2500021注射用维贝柯妥塔单抗乐普生物科技股份有限公司1CXSS2500034 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号DZD8586片迪哲(江苏)医药股份有限公司1CXHL2500261HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500260HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500259TRD205片北京泰德制药股份有限公司1CXHL2500254TRD205片北京泰德制药股份有限公司1CXHL2500253PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500257PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500256PRT-064040鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司1CXHL2500255奎斯诺片中科南京生命健康高等研究院1CXHL2500245HS-10510片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500244HS-10510片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500243MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500241MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500240MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500239SGB-3383注射液苏州圣因生物医药有限公司1CXHL2500238MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500237MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500236MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500235MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500234MWN109片上海民为生物技术有限公司1CXHL2500242KEM2403注射液深圳珐玛易药品科技有限公司2.1CXHL2500258KEM2418缓释直服颗粒深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2500252利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500250利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500249利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500248利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500247利奥西呱胃滞留缓释胶囊南京三迭纪医药科技有限公司2.2CXHL2500246优替德隆胶囊成都华昊中天药业有限公司2.2;2.4CXHL2500251SMF-217江西施美药业股份有限公司2.3CXHL25002336价B族链球菌结合疫苗苏州聚微生物科技有限公司1.1CXSL2500190LVRNA015珠海丽凡达生物技术有限公司1.2CXSL2500208重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)长春百克生物科技股份公司1.3CXSL2500213ACYW135X群脑膜炎球菌多糖结合疫苗北京科兴中维生物技术有限公司1.4CXSL2500200注射用JS203上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2500212SH006注射液南京圣和药业股份有限公司1CXSL2500211BPR-102胶囊成都倍特益康恩生物医药科技有限公司1CXSL2500210BPR-102胶囊成都倍特益康恩生物医药科技有限公司1CXSL2500209SHR-4712注射液广东恒瑞医药有限公司1CXSL2500207SHR-4712注射液广东恒瑞医药有限公司1CXSL2500206注射用CS2009申石生物医药(上海)有限公司1CXSL2500205IMM27M注射液宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2500204TQB2930注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2500203TQB2930注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2500202CM336注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司1CXSL2500201注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体山东新时代药业有限公司1CXSL2500199FB1002重组人源化单克隆抗体注射液福贝生物医药科技(北京)有限公司1CXSL2500192REGEND003细胞自体回输制剂上海吉锐医学科技有限公司1CXSL2500196皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500195皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500194皮炎诊断贴剂02贴浙江我武生物科技股份有限公司1CXSL2500193注射用FP008珠海菲鹏制药有限公司1CXSL2500191注射用BGB-B455广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2500198NTB003注射液南京正大天晴制药有限公司1CXSL2500197 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸丁螺环酮片河北龙海药业有限公司3CYHS2500983盐酸多沙普仑注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2500976盐酸普罗帕酮注射液南阳普康恒旺药业有限公司3CYHS2500968盐酸异丙肾上腺素注射液绪必迪药业(沧州)有限公司3CYHS2500967维生素K滴剂四川海梦智森生物制药有限公司3CYHS2500965盐酸多巴酚丁胺注射液武汉市金恒泰药业有限公司3CYHS2500964盐酸美金刚口腔崩解片合肥恩瑞特药业有限公司3CYHS2500954盐酸美金刚口腔崩解片合肥恩瑞特药业有限公司3CYHS2500953溴吡斯的明片吉林省博大伟业制药有限公司3CYHS2500951西格列汀二甲双胍缓释片河北天成药业股份有限公司3CYHS2500941盐酸溴己新口服溶液北京双鹭药业股份有限公司3CYHS2500940维生素B6注射液汇禹远和(海南)药业有限公司3CYHS2500939洛索洛芬钠口服溶液浙江高跖医药科技股份有限公司3CYHS2500933醋酸特利加压素注射液成都天台山制药股份有限公司3CYHS2500927福多司坦口服溶液江苏润恒制药有限公司3CYHS2500925美洛昔康纳米晶注射液扬子江药业集团有限公司3CYHS2500924洛索洛芬钠口服溶液安徽杰玺医药有限公司3CYHS2500923聚乙二醇3350散合肥盛秦医药科技有限公司3CYHS2500920法莫替丁注射液南京正科医药股份有限公司3CYHS2500914法莫替丁注射液南京正科医药股份有限公司3CYHS2500913盐酸多西环素片德全药品(江苏)股份有限公司3CYHS2500910醋氯芬酸片合肥英太制药有限公司3CYHS2500909艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂湖北民康药业集团有限公司3CYHS2500908硫代硫酸钠注射液苏州朗科生物技术股份有限公司3CYHS2500905硫代硫酸钠注射液苏州朗科生物技术股份有限公司3CYHS2500904硝普钠注射液康普药业股份有限公司3CYHS2500903醋酸地非法林注射液齐鲁制药(海南)有限公司3CYHS2500902头孢地尼干混悬剂广东万泰科创药业有限公司3CYHS2500901碳酸司维拉姆干混悬剂中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司3CYHS2500900碳酸司维拉姆干混悬剂中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司3CYHS2500899熊去氧胆酸颗粒辽宁海一制药有限公司3CYHS2500897阿瑞匹坦注射液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司3CYHS2500896葡萄糖酸钙氯化钠注射液湖北津药药业股份有限公司3CYHS2500895阿昔莫司胶囊安徽佳和药业有限公司4CYHS2500986来特莫韦注射液石家庄四药有限公司4CYHS2500985盐酸贝尼地平片石家庄四药有限公司4CYHS2500984比索洛尔氨氯地平片山东益康药业股份有限公司4CYHS2500982培哚普利氨氯地平片(III)南京海纳制药有限公司4CYHS2500981蒙脱石混悬液湖北午时药业股份有限公司4CYHS2500980布洛芬混悬液珠海联邦制药股份有限公司4CYHS2500979注射用紫杉醇(白蛋白结合型)浙江圣兆药物科技股份有限公司4CYHS2500978厄贝沙坦氢氯噻嗪片天津华津制药有限公司4CYHS2500977洛索洛芬钠凝胶贴膏湖北民康药业集团有限公司4CYHS2500975沙库巴曲缬沙坦钠片辽宁鑫善源药业有限公司4CYHS2500974沙库巴曲缬沙坦钠片辽宁鑫善源药业有限公司4CYHS2500973沙库巴曲缬沙坦钠片辽宁鑫善源药业有限公司4CYHS2500972甲磺酸沙非胺片上海上药中西制药有限公司4CYHS2500971甲磺酸沙非胺片上海上药中西制药有限公司4CYHS2500970硫酸氨基葡萄糖胶囊安徽佳和药业有限公司4CYHS2500969甲磺酸倍他司汀片北京紫萌医药科技有限公司4CYHS2500966沙库巴曲缬沙坦钠片江苏中邦制药有限公司4CYHS2500963沙库巴曲缬沙坦钠片江苏中邦制药有限公司4CYHS2500962酮洛芬凝胶苏州高迈药业有限公司4CYHS2500961依达拉奉氯化钠注射液福建天泉药业股份有限公司4CYHS2500960瑞舒伐他汀依折麦布片(I)浙江京新药业股份有限公司4CYHS2500959盐酸羟考酮缓释片北京华素制药股份有限公司4CYHS2500958注射用硫酸艾沙康唑南京易亨制药有限公司4CYHS2500956氢溴酸替格列汀片浙江诺得药业有限公司4CYHS2500955硝酸异山梨酯注射液江苏润恒制药有限公司4CYHS2500952盐酸奥布卡因滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2500950布瑞哌唑片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2500949布瑞哌唑片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2500948布瑞哌唑片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2500947左乙拉西坦口服溶液江苏润恒制药有限公司4CYHS2500946盐酸二甲双胍片石家庄市普力制药有限公司4CYHS2500945盐酸二甲双胍片石家庄市普力制药有限公司4CYHS2500944玻璃酸钠滴眼液润尔眼科药物(广州)有限公司4CYHS2500943美阿沙坦钾片珠海润都制药股份有限公司4CYHS2500957硫酸镁钠钾口服用浓溶液湖北民康药业集团有限公司4CYHS2500938左乙拉西坦片北京世桥生物制药有限公司4CYHS2500937左乙拉西坦片北京世桥生物制药有限公司4CYHS2500936卡泊三醇软膏东阳祥昇医药科技有限公司4CYHS2500935西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)北京元延医药科技股份有限公司4CYHS2500934氟比洛芬凝胶贴膏浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2500932洛索洛芬钠凝胶贴膏浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2500942巴瑞替尼片广州绿十字制药股份有限公司4CYHS2500931巴瑞替尼片广州绿十字制药股份有限公司4CYHS2500930聚多卡醇注射液广东万泰科创药业有限公司4CYHS2500929聚多卡醇注射液广东万泰科创药业有限公司4CYHS2500928莫匹罗星软膏湖北科田药业有限公司4CYHS2500926依折麦布辛伐他汀片浙江亚瑟医药有限公司4CYHS2500922吗啉硝唑氯化钠注射液安徽威尔曼制药有限公司4CYHS2500921聚多卡醇注射液哈尔滨誉衡制药有限公司4CYHS2500919聚多卡醇注射液哈尔滨誉衡制药有限公司4CYHS2500918聚多卡醇注射液哈尔滨誉衡制药有限公司4CYHS2500917乙酰半胱氨酸颗粒海南海神同洲制药有限公司4CYHS2500912乙酰半胱氨酸颗粒海南海神同洲制药有限公司4CYHS2500911小儿法罗培南钠颗粒江苏睿实生物科技有限公司4CYHS2500907甲硝唑凝胶湖北舒邦药业有限公司4CYHS2500906硫酸艾沙康唑胶囊广州市联瑞制药有限公司4CYHS2500916氧(液态)淄博鲁川气体有限公司4CYHS2500915地屈孕酮片河南泰丰生物科技有限公司4CYHS2500898布洛芬混悬液华益药业科技(安徽)有限公司4CYHS2500894氧(液态)沁阳京宇气体有限公司4CYHS2500893咪达唑仑鼻喷雾剂四川普锐特药业有限公司3CYHL2500057厄贝沙坦氨氯地平片杭州沐源生物医药科技有限公司3CYHL2500056瑞卢戈利片山西振东制药股份有限公司3CYHL2500055 进口申请药品名称企业注册分类受理号来特莫韦微片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.5.1JXHS2500036来特莫韦微片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.5.1JXHS2500035古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.2JXSS2500022伊奈利珠单抗注射液Horizon Therapeutics Ireland DAC2.2JXSS2500021布瑞哌唑片Hetero Labs Limited, Unit-V5.2JYHS2500013布瑞哌唑片Hetero Labs Limited, Unit-V5.2JYHS2500012布瑞哌唑片Hetero Labs Limited, Unit-V5.2JYHS2500011BMS-986365胶囊Celgene Corporation1JXHL2500036BI 1291583 片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHL2500035PF-06821497片Pfizer Inc.1JXHL2500034PF-06821497片Pfizer Inc.1JXHL2500033PF-07275315注射液Pfizer Inc.1JXSL2500035CagriSema注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2500034CagriSema注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2500033CagriSema注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2500032CagriSema注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2500031CagriSema注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2500030PIT565Novartis Pharma AG1JXSL2500029 中药相关申请 无 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

ChenFJMU团队编辑（原创） 思语湖畔Quote Whatever the mind can conceive and believe, it can achieve.—Napoleon Hill FDA新药速递 【25年1月】看点 FDA于2025年1月批准3款新药，分别为治疗激素受体（HR）阳性和人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌ADC药物Datroway；用作急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的Grafapex。；以及治疗成人中度至重度急性疼痛的Na1.8通道抑制剂Journavx。 01 Trop2抗体药物偶联物——Datroway开创HR+/HER2-乳腺癌治疗新篇章。 02 烷化剂Grafapex为AML和MDS患者带来干细胞移植的“升级版”效果！ 03 急性疼痛的治疗迎来新曙光！Na1.8通道抑制剂Journavx打破阿片类止痛药的成瘾性。 细说FDA新药【25年1月】 （ChenFJMU） Datroway，01 Datroway（Datopotamab deruxtecan-dlnk，德达博妥单抗ADC），由阿斯利康公司与第一三共株式会社共同研发，于2025年1月17日获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过基于内分泌治疗和针对不可切除或转移性疾病的化疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的乳腺癌。Datroway属于抗体药物偶联物（ADC）,目前，FDA已批准两种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，另一种是2020年4月20日获批的用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的Trodelvy。 FDA批准上市的两款Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物 （ChenFJMU原创） 注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！ 【结构与剂型处方】 Datopotamab deruxtecan-dlnk 是一种Trop2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂抗体偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2的IgG1单克隆抗体（mAb）通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（Dxd）共价连接。该抗体是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中生产的，拓扑异构酶抑制剂和连接子则是通过化学合成生产的。大约每个抗体分子上连接有4个Deruxtecan分子。结构式如下： Datroway注射液是一种无菌、白色至黄白色、不含防腐剂的冻干粉。每小瓶冻干粉含有100 mg的Datopotamab deruxtecan-dlnk、3.88 mg的L-组氨酸、5.25 mg的L-组氨酸盐酸盐一水合物、1.50 mg的聚山梨醇酯80和450 mg的蔗糖。用5 mL注射用无菌水配制成药物浓度为20 mg/mL，pH值为6.0的注射液，静脉输注给药。 【作用机制】 TROP-2是一种在HR阳性、HER2阴性乳腺癌过表达的糖蛋白。TROP-2 IgG1是一种人源化抗TROP-2的单克隆抗体，它能够特异性地识别并结合到TROP-2蛋白上，引导抗体药物偶联物（ADC）直接作用于肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。 Datroway作为一种抗体药物偶联物（ADC），它通过将人源化的抗TROP-2 IgG1单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂负载物（DXd）通过四肽的可裂解连接子相连，使得Datroway能够精准靶向癌细胞，在经历内化进入细胞和被溶酶体酶切割连接子，释放出的DXd抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。 Datopotamab deruxtecan-dlnk作用机制图 （Satoru Yasuda, et al. Mol Cancer Ther. 2021,20 (12): 2329–2340.）  【药效学及药代动力学】 药效学：Datopotamab deruxtecan-dlnk 药效动力学反应的时间过程尚不清楚。 暴露-效应关系：在乳腺癌中，Datopotamab deruxtecan-dlnk 暴露-效应关系尚未完全确定。全身系统暴露量增加与严重不良反应、剂量中断、剂量减少、口腔炎/口腔黏膜炎、眼部不良反应以及3级及以上不良反应的发生率增加有关。 心脏电生理：当Datopotamab deruxtecan-dlnk剂量高达10 mg/kg（推荐剂量的1.7倍）时，未观察到QTc间隔平均增加>20 ms。 药代动力学： 分布：Datopotamab deruxtecan-dlnk 平均稳态分布容积3.5(23%)L。DXd血浆蛋白结合率约为98%，体外血液与血浆浓度比为 0.6。 消除：Datopotamab deruxtecan-dlnk半衰期为4.8 d(1.0, 8.2)，清除率估计为 0.6 (31.5%) L/d。释放的DXd半衰期约为5.5 d(3.2, 8.8)。 代谢：Datopotamab deruxtecan-dlnk在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。人源化Trop-2 IgG1单克隆抗体预计将以与内源性IgG相同的方式通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。在体外，DXd 主要由CYP3A4代谢。 特殊人群用药： Datopotamab deruxtecan-dlnk和DXd的平均分布容积和清除率随体重的增加而增加（36 kg～156 kg）。 1、轻度肝功能不全或轻度至中度肾功能不全患者：未观察到Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd的药代动力学有临床显著差异。 2、中度肝功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk药代动力学与肝功能正常患者相当，稳态平均DXd AUC比肝功能正常患者高2.4 倍。 3、严重肝功能不全或严重肾功能不全患者：Datopotamab deruxtecan-dlnk或DXd药代动力学的影响尚不清楚。 药物相互作用： 1、临床研究和模型指导方法：当与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）或利托那韦（双重OATP1B和CYP3A抑制剂）同时使用时，预计DXd 药代动力学没有临床显著差异。 2、体外研究：对于CYP450 酶，DXd不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或 CYP3A，也不会诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A。DXd不被UGT酶进行显著代谢。DXd是OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、P-gp、MRP1 和 BCRP 的底物。DXd不会抑制 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运蛋白。 【非临床毒理学】 Datopotamab deruxtecan-dlnk的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在体内大鼠骨髓微核试验和体外中国仓鼠肺染色体畸变试验中均具有致染色体断裂作用，但在体外细菌回复突变试验中不具有致突变作用。尚未进行致癌性研究及专门的生殖毒性研究。 【临床研究】 在一项多中心、开放标记、随机，包含732名不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的试验中，将365名分配治疗组，367名分配化疗组，评估每21天周期静脉注射一次Datroway 6 mg/kg和研究者选择的艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨的单药化疗，对不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者的疗效和安全性。主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 研究结果显示，治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（范围：5.7~7.4），而单药化疗组的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（范围：4.2~5.5）。风险比为0.63（95% CI：0.52, 0.76），表明Datroway组的风险较低。p值小于0.0001，表明两组之间的差异具有高度统计学意义。化疗组的中位生存期（OS）为18.3个月（95% CI：17.3, 20.5），与Datroway组的18.6个月（95% CI：17.3, 20.1）相似。风险比为1.01（95% CI：0.83, 1.22），表明两组之间的差异不显著。因此，与化疗组相比，随机接受Datroway治疗的患者的PFS有统计学显著改善。 【用药指南】 Grafapex，02 Grafapex (Treosulfan，曲奥凡舒)，由美国制药公司Medexus Pharmaceuticals研发，于2025年1月21日获FDA首次批准。Grafapex作为烷化剂，与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）成人和儿童患者，在接受异基因造血干细胞移植前的准备方案。 常见的FDA批准的烷化剂 （ChenFJMU原创） 注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！ 【黑框警告】 Grafapex会导致严重且长期的骨髓抑制。需要进行造血干细胞移植，以防止长期骨髓抑制可能致命的并发症。监测血液学实验室参数。 【结构与剂型处方】 Grafapex（Treosulfan）是一种装在玻璃小瓶中的白色、无菌、冻干粉末，每瓶含1 g或5 g Treosulfan，用于静脉注射。注射用Grafapex含有一种烷化剂 Treosulfan。Treosulfan 的化学名称为L-苏糖醇-1,4-二甲磺酸盐。Treosulfan 不吸湿，在 25ᴼC 时可溶于水（7% m/v），分子式为 C6H14O8S2，分子量为 278.3 g/mole，化学结构如下： 【作用机制】 Grafapex（Treosulfan）是一种具有细胞毒性活性的双功能烷化剂的前药，它在体内自发转化为单环氧化物中间体和L-二环氧丁烷。这些环氧化物的高反应活性使其能够与鸟嘌呤的N7位点发生亲核攻击，形成烷化产物，诱导DNA链内交联或链间交联，阻碍DNA的正常复制和转录，干扰癌细胞和造血前体细胞的正常功能。由于DNA损伤无法修复，细胞会启动凋亡程序，从而导致细胞死亡。 【药效学及药代动力学】 药效学：Treosulfan的暴露量增加与感染相关死亡率的增加有关，药效学反应的时间过程尚不清楚。 药代动力学：Treosulfan是一种前体药物，其平均值±标准差（SD）下的曲线下面积（AUC）为1200±211 hr mcg/mL。没有剂量累积。 分布：Treosulfan平均分布容积约为41 L（CV% : 19%），且不与血浆白蛋白结合。 消除：Treosulfan平均（±标准差）终末半衰期为1.7±0.4 h。 代谢：药理学上无活性的Treosulfan在生理条件下自发转化为活性单环氧中间体（2S,3S）-1,2-环氧丁烷-3,4-二醇-4-甲磺酸盐），最终转化为活性L-二环氧丁烷（2S,3S）-1,2：3,4-二环氧丁烷。 排泄：约有42%的Treosulfan剂量在24 h内以原形随尿液排出，其中89%的原形部分在给药后的前8 h内排出。 特殊人群用药： 1、轻度肾功能或肝功能不全对Treosulfan药代动力学无临床显著差异。中度或重度肾功能、肝功能不全对Treosulfan药代动力学的影响尚不清楚。 2、儿童患者：与成年人相比，体表面积<0.7 m2和体表面积为0.7至< 1.1 m2的儿科患者中，Treosulfan暴露量分别高出11% 和5%，中位终末半衰期没有显著的临床差异，活性单环氧中间体的中位终末半衰期为 1.6 h。 药物相互作用： 1、体外研究：对于CYP酶，Treosulfan是CYP2D6 底物，其单环氧化物中间体是CYP2C8 底物。Treosulfan 抑制 CYP2C19 和 CYP3A4（使用咪达唑仑作为底物）,但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 或 CYP3A4（使用睾酮作为底物）。 2、转运系统：Treosulfan不抑制 BCRP、BSEP、MATE1、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 或 OCT2。 【非临床毒理学】 Treosulfan有致突变性、有一定的生殖毒性、尚未进行致癌性研究。 【临床研究】 一项随机、活性对照试验（MC-FludT.14/L试验II；NCT00822393）评估了Grafapex的疗效，将其与白消安联合氟达拉滨作为异基因移植的预处理方案进行比较。共有570名患者被随机分配到GRAFAPEX组（n = 280）或白消安组（n = 290）。 疗效的确定是基于总生存期（OS），定义为从随机分配到因任何原因死亡的时间。在随机人群中，与白消安相比，按供体类型和风险组分层的总生存期的风险比（HR）为0.67（95% CI：0.51，0.90），表明接受Grafapex治疗的患者总生存期更长。在急性髓细胞白血病（AML）患者中为0.73（95% CI：0.51，1.06）；在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中为0.64（95% CI：0.40，1.02）。因此，Grafapex在总生存期（OS）方面，作为AML或MDS患者的异基因造血干细胞移植预处理方案，其疗效优于白消安。 【用药指南】 Journavx，03 Journavx（Suzetrigine，苏泽曲林），由美国福泰制药公司研发，于2025年1月30日获FDA批准。Journavx作为一种新型非阿片类止痛药，通过选择性抑制外周神经中的NaV1.8钠通道，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，可以在发挥镇痛作用的同时，避免阿片类药物治疗的成瘾风险。 【结构与剂型处方】 Journavx是一种蓝色薄膜包衣的口服片剂，每片含有50 mg名为Suzetrigine的钠通道阻滞剂，以及以下非活性成分：羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂的薄膜包衣含有FD&C蓝色2号铝色淀、聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。 Suzetrigine是一种白色到灰白色的固体，几乎不溶于水。其化学名称为4-[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-4,5-二甲基-5-(三氟甲基)氧杂环丁烷-2-酰胺]吡啶-2-羧酰胺，分子量为473.39 g/mol，分子式为C21H20F5N3O4，结构： 【作用机制】 人类钠离子通道有9种，分别为NaV1.1至1.9。其中NaV1.8主要表达在外周神经系统的痛觉神经元（伤害感受神经元）上，当组织受到损伤或炎症刺激时，NaV1.8通道的激活会导致钠离子内流，引发动作电位，从而将疼痛信号传递到中枢神经系统。Journavx（Suzetrigine）对NaV1.8通道具有高度选择性，通过与NaV1.8的第二个电压感应域（VSD2）结合，稳定通道的关闭状态，阻止钠离子的流入。这种阻断作用抑制了痛觉神经元的动作电位生成和传导，减少疼痛信号向脊髓和大脑的传递。Journavx的活性代谢物M6-SUZ也对NaV1.8通道具有一定的抑制效力。 Nav1.8抑制剂的作用机制图 【药效学及药代动力学】 药效学： 心脏电生理：在最大推荐Journavx剂量的2倍剂量下，未观察到临床上显著的QTc延长。 药代动力学： 吸收：Journavx达到最大浓度（Cmax）的中位时间为3 h（范围在1.50~5.03 h），其主要活性代谢物M6-SUZ的中位达峰时间为10 h（范围在4.0~48.1 h之间）。 分布：Journavx平均（CV%）表观分布容积为495 L（25.0%），蛋白结合率为99%。M6-SUZ的蛋白结合率为96%。 消除：Journavx的平均（CV%）有效半衰期为23.6 h（36.2%）, 稳态均值（CV%）表观口服清除率为13.9 L/h（37.5%）。M6-SUZ的平均（CV%）有效半衰期为33.0 h (34.9%) 代谢：Journavx与M6-SUZ主要被CYP3A酶代谢。 排泄： Journavx的49.9%剂量（9.1%为Suzetrigine ，其余为代谢物）从粪便排出，44.0%剂量（主要为代谢物）从尿液中排出。 特殊人群用药： 1、肾功能轻度至中度损害的患者中，未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异。对于eGFR < 15 mL/min的肾功能损害对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。 2、肝功能损害患者： ①轻度：未观察到Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著差异； ②中度：Suzetrigine的稳态AUC0-12 h增加1.5倍（90% CI: 1.1-2.1），Cmax增加1.3倍（90% CI: 1.0-1.7），M6-SUZ的AUC0-12 h和Cmax均增加1.2倍（AUC 90% CI: 0.83-1.6; Cmax 90% CI: 0.84-1.6)）； ③重度：Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的影响尚不清楚。 药物相互作用： 1、CYP3A抑制剂的影响： 强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）：与Journavx联用时，显著增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC，而M6-SUZ的Cmax有所降低。 中效CYP3A抑制剂（如氟康唑）：预计会增加Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax，但影响较小。 2、CYP3A诱导剂的影响： 强效CYP3A诱导剂（如利福平）：显著降低Suzetrigine和M6-SUZ的AUC和Cmax。 中效CYP3A诱导剂（如依非韦伦）：预计会降低Suzetrigine的AUC和Cmax， M6-SUZ的AUC降低及Cmax增加。 3、敏感的CYP3A底物（如咪达唑仑）： Journavx使咪达唑仑的AUC和Cmax显著降低。 4、质子泵抑制剂（如奥美拉唑）：与Journavx同时使用时，未观察到对Suzetrigine和M6-SUZ药代动力学的显著影响。 5、其他药物（如地高辛、炔雌醇、左炔诺孕酮）：与Journavx联用时，未观察到显著的药代动力学差异。 6、体外研究：CYP450酶：Suzetrigine抑制某些CYP酶，但预计不会导致显著的药物相互作用。M6-SUZ不抑制主要CYP酶。Suzetrigine不抑制UGT1A1。Suzetrigine和M6-SUZ不是主要转运蛋白的底物，且它们对这些转运蛋白的抑制作用预计不会导致显著的药物相互作用。 【非临床毒理学】 Suzetrigine无致突变性及生殖毒性、尚未进行致癌性研究。 【临床研究】 Journavx治疗成人中度至重度急性疼痛的疗效已在两项随机、双盲、安慰剂和活性对照急性疼痛试验中得到证实，其中一项试验在全腹部成形术后进行（试验1），另一项试验在拇趾囊肿切除术后进行（试验2）。 试验1分为三组：Journavx组、安慰剂组和HB/APAP组（氢可酮/对乙酰氨基酚）。通过Journavx组与安慰剂组以及HB/APAP组相比0至48小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID48）来评估疗效。LS平均值越大，表明SPID48测量的功效越好。Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为48.4（95% CI: 33.6, 63.1），表明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值<0.0001）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为6.6（95% CI: -5.4, 18.7），表明两组之间的差异不具有统计学意义。Journavx在减轻全腹成形术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值<0.0001），但与HB/APAP相比，差异不显著。 在一项探索性分析中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24），在Journavx组为48.0，在安慰剂组为24.2。图1描绘了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。 试验2中，Journavx组与安慰剂组的LS均值差异为29.3（95% CI: 14.0, 44.6），说明Journavx组的疼痛强度差异显著高于安慰剂组，且这种差异具有统计学意义（P值=0.0002）。Journavx组与HB/APAP组的LS均值差异为-20.2（95% CI: -32.7, -7.7），表明HB/APAP组的疼痛强度差异显著高于Journavx组。因此，Journavx在减轻拇外翻术后的中度至重度急性疼痛方面比安慰剂更有效（P值=0.0002），但与HB/APAP相比，效果较差。 在一项探索性分析中，Journavx组中，使用最小二乘法报告的0至24小时疼痛强度差异的时间加权和（SPID24）为30.6，在安慰剂组中为19.8。图2描述了Journavx、安慰剂和HB/APAP组随时间变化的平均疼痛强度。 【用药指南】 编辑：周纯情 排版：周纯情 补充和审核：陈昌买 推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）