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更新于：2026-10-19

Midazolam

咪达唑仑

更新于：2026-10-19

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Midazolam (Proximagen)、Midazolam intranasal、Midazolam intranasal spray

+ [25]

靶点

GABAA receptor

作用方式

激动剂

作用机制

GABAA receptor激动剂(γ-氨基丁酸 A 受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病

在研适应症

癫痫癫痫持续状态镇静+ [3]

非在研适应症

急性反复癫痫发作晚期非小细胞肺癌ALK阳性实体瘤+ [9]

原研机构

Roche Holding AG

在研机构

Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.UCB Biopharma SRL

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

+ [8]

非在研机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Crossject SA

广东东阳光药业股份有限公司

+ [9]

权益机构

Primex Pharmaceuticals Oy

AFT Pharmaceuticals Ltd.

Advicenne SA

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1988-03-29),

麻醉

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C18H13ClFN3

InChIKeyDDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N

CAS号59467-70-8

关联

515

项与咪达唑仑相关的临床试验

NCT07855523

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy of Intravenous Midazolam-Ketamine Combination Versus Placebo for Prevention of Post-Spinal Shivering in Elective Cesarean Section: A Randomized Controlled Trial

Spinal anesthesia is the preferred anesthetic method for elective cesarean deliveries, but it frequently causes post-spinal shivering. Shivering causes marked maternal discomfort, interferes with clinical monitoring, and increases oxygen consumption and metabolic workload.
This study aims to assess whether a prophylactic intravenous combination of low-dose midazolam and low-dose ketamine reduces the occurrence and severity of shivering compared with a placebo in women undergoing elective cesarean delivery under spinal anesthesia.
A total of 120 parturients will be randomly assigned into two equal groups:
* Combination Group: Receives intravenous midazolam (0.0375 mg/kg) combined with ketamine (0.25 mg/kg) diluted in 20 mL of 0.9% normal saline.
* Control Group: Receives 20 mL of 0.9% normal saline intravenously as a placebo.
In both groups, the intravenous infusion is administered over 10 minutes immediately following delivery of the infant and clamping of the umbilical cord, ensuring no transplacental transfer of the study medications to the newborn.
The primary objective is to evaluate the proportion of patients who develop shivering during the first 60 minutes after arrival in the post-anesthesia care unit (PACU). Secondary objectives include shivering severity, the requirement for rescue anti-shivering medication, intraoperative and postoperative sedation levels, hemodynamic stability, body temperature course, potential medication side effects, and maternal satisfaction.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT07876024

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparative Evaluation of Intranasal Atomized Midazalom Combined With Nitrous Oxide Versus Nitrous Oxide Monotherapy for Behaviour Management in Anxious Pediatric Dental Patient: a Randomized Control Trial

The rationale of this trial is to evaluate whether combining intranasal atomized midazolam with nitrous oxide offers better behavior management leading to successful treatment completion in comparison with using nitrous oxide alone. If this combination works well, it can establish a reliable, non-invasive protocol to treat highly anxious and uncooperative pediatric patients safely.
Additionally, studying the mucosal atomization device will confirm if this mist-like delivery reduces the nasal irritation and discomfort common with traditional drops. If this combined strategy proves successful, it will provide pediatric dentists with a predictable, stress-free outpatient technique that improves patient comfort without risking safety.
Beyond these clinical benefits, this trial introduces an innovative framework that aligns advanced pediatric behavior management with "Green Dentistry" principles

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University

CTR20263482

/ Active, not recruiting临床1期

一项在中国健康成年试验参与者中评估JP-1366与利福平、咪达唑仑药物相互作用的多中心、开放、固定序列、序贯设计临床研究

主要目的： (1) 在中国健康试验参与者中评价多次口服利福平胶囊对JP-1366药代动力学（PK）特征的影响。 (2) 在中国健康试验参与者中评价多次口服JP-1366片对咪达唑仑药代动力学（PK）特征的影响。次要目的： (1) 在中国健康试验参与者中评价多次口服利福平胶囊对代谢物M1及M555-2药代动力学（PK）特征的影响。 (2) 在中国健康试验参与者中评价多次口服JP-1366片对代谢物1-羟基咪达唑仑药代动力学（PK）特征的影响。 (3) 在中国健康试验参与者中评价口服JP-1366片与利福平胶囊和咪达唑仑口服溶液药物相互作用研究期间的安全性与耐受性。

开始日期2026-09-11

申办/合作机构

丽珠医药集团股份有限公司

[+1]

100 项与咪达唑仑相关的临床结果

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100 项与咪达唑仑相关的转化医学

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100 项与咪达唑仑相关的专利（医药）

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17,381

项与咪达唑仑相关的文献（医药）

2027-04-01·DEN open

Respiratory Support With Nasal High Flow Reduces Opioid Requirements During Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography

Article

作者: Ozawa, Eisuke ; Nakao, Yasuhiko ; Haraguchi, Masafumi ; Ichinomiya, Taiga ; Sato, Shuntaro ; Mori, Tomotaka ; Takahashi, Kosuke ; Yano, Rintaro ; Ayuse, Takao ; Tatkov, Stanislav ; Fukushima, Masanori ; Miuma, Satoshi ; Shimakura, Akane ; Sasaki, Ryu ; Miyaaki, Hisamitsu ; Hara, Tetsuya

ABSTRACT:

Objectives:

Nasal high flow (NHF) improves oxygenation, reduces the work of breathing, and stabilizes ventilation. In endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) under dexmedetomidine‐based sedation, opioids are often required but increase the risk of respiratory depression and delayed recovery. This study tested the hypothesis that NHF therapy, compared with low‐flow oxygen (LFO), may reduce opioid requirements during ERCP.

Methods:

This open‐label, single‐center, randomized controlled trial enrolled patients undergoing ERCP under dexmedetomidine‐based sedation. Patients were randomized to NHF or LFO. Sedation used dexmedetomidine, midazolam and pethidine with a standardized protocol. The primary endpoint was total pethidine dose. Secondary endpoints included transcutaneous carbon dioxide (TcCO 2 ), oxygenation‐perfusion parameters, processed electroencephalography (EEG) parameters, sedative doses, and sedation depth.

Results:

Enrollment ended early at a total of 94 of the planned 118 patients due to slow recruitment (NHF 47, LFO 47). Poisson regression demonstrated reduced opioid requirements with NHF (incidence rate ratio 0.77, 95% confidence interval, 0.62–0.96, p = 0.023). The total pethidine dose was lower in the NHF group (medians 43.75 mg vs. 70.00 mg, p = 0.004). The TcCO 2 and oxygenation‐perfusion parameters were comparable between groups. EEG tests showed lower patient state index and electromyographic activity in the NHF group, indicating deeper sedation. No adverse events attributable to interventions were observed.

Conclusion:

NHF reduced opioid requirements while maintaining oxygenation, ventilation, and sedation during ERCP. The ability of NHF to provide respiratory support, ensure adequate oxygenation, and allow monitoring of breathing makes it a promising modality during procedural sedation; however, further multi‐center studies are needed.

Trial Registration:

072210047 [jRCTs]

2027-04-01·DEN open

Association of Propofol Versus Midazolam Sedation With Successful Pharyngeal Observation During Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Retrospective Study

Article

作者: Sakurai, Tomona ; Sato, Tomoya ; Uehara, Kota ; Sumi, Kazuya ; Ito, Takayoshi ; Ishihara, Akira

ABSTRACT:

Objectives:

Adequate pharyngeal observation during esophagogastroduodenoscopy (EGD) is increasingly recognized as an important component of high‐quality upper gastrointestinal endoscopy. However, visualization may be impaired by gag reflexes and patient movement. The current study evaluated the association between sedation strategy and successful pharyngeal observation during routine EGD. Further, whether this association differs according to operator experience was examined.

Methods:

This retrospective single‐center observational study included consecutive sedated EGD procedures performed between April 2024 and March 2025. Successful pharyngeal observation was defined as the successful identification of predefined pharyngeal and hypopharyngeal anatomical landmarks. Multivariate logistic regression analysis was performed to identify factors independently associated with successful pharyngeal observation. Interaction, sensitivity, and propensity score‐matched analyses were also conducted.

Results:

In total, 444 EGD procedures, including 245 performed under midazolam sedation and 199 under propofol sedation, were analyzed. The propofol group had a significantly higher successful pharyngeal observation rate than the midazolam group (90.0% vs. 79.2%, p = 0.011). In the multivariate analysis, propofol sedation was independently associated with successful pharyngeal observation (odds ratio: 2.18, 95% confidence interval: 1.20–3.96, p = 0.008). Sensitivity analyses excluding biopsy cases and analyses restricted to trainees yielded consistent results. Propensity score‐matched analysis also yielded consistent results.

Conclusions:

Sedation strategy was independently associated with successful pharyngeal observation during routine EGD. Propofol sedation may facilitate a more consistent pharyngeal visualization across operators with varying levels of experience.

Trial Registration:

N/A.

2027-03-01·TALANTA

Co-assembly SERS strategy for trace detection and intelligent recognition of controlled-drug mixtures

Article

作者: Fang, Guoqiang ; Bao, Lin ; Wang, Xiaotian ; Qiu, Renna ; Wang, Lizhe ; Hasi, Wuliji ; Yuan, Jingkun ; He, Yingying

Surface-enhanced Raman scattering (SERS) is promising for trace chemical analysis, drug detection, and illicit-substance screening. However, conventional assembly-based substrates generally rely on post-assembly soaking, which limits analyte access to nanoscale hot spots and compromises sensitivity and mixture recognition. Here, a co-assembly SERS strategy is proposed by introducing analyte molecules during noble-metal nanoparticle assembly, enabling synchronous enrichment of targets within plasmonic hot-spot regions and enhanced Raman responses. Rhodamine 6G, scarlet and benzimidazole were used as model molecules to verify the superior enhancement of the co-assembly method over the conventional soak mode for cationic, anionic, and drug-like molecules. Sufentanil and midazolam were further selected as representative drug molecules for Raman fingerprint acquisition and low-concentration detection, with lowest tested concentrations of 5 ppm and 0.5 ppm, respectively. To address peak overlap, intensity fluctuation and manual interpretation challenges in mixed-drug spectra, a rule-based multidimensional spectral matching algorithm was developed by integrating peak-position, peak-intensity-ratio and local waveform-similarity matching through confidence-score fusion. This work provides a proof-of-concept for combining co-assembly-enhanced SERS with rule-based multidimensional spectral matching for the recognition of representative controlled-drug molecules in model mixtures.

383

项与咪达唑仑相关的新闻（医药）

2026-10-16

·再生医学中心李博士

“癌王”胰腺癌治疗领域最具里程碑意义的突破/天价口服泛RAS抑制剂daraxonrasib（商品名Rasonque）死亡风险降六成，年治疗费超320万

2026年8月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准RASONQUE（daraxonrasib）每日一次口服片剂，用于治疗至少接受过一种既往全身治疗或不适合接受多药联合全身治疗的转移性胰腺腺癌（PDAC）成人患者。RASONQUE是首个获批的靶向癌症药物，属于突破性的新型RAS(ON)多选择性和突变选择性抑制剂。这款新药的Ⅲ期临床试验RASolute 302共纳入500名经治转移性胰腺腺癌患者，随机分组对照数据显示，接受daraxonrasib治疗的患者中位总生存期从传统化疗的6.7个月延长至13.2个月，死亡风险下降60%，远高于过往同类新药仅能带来1至2个月的生存获益提升。作为长期被医学界认定的“不可成药”靶点，RAS蛋白家族的突变驱动了超过90%的胰腺导管腺癌发生，此前全球获批的6款RAS靶向药均为KRAS G12C抑制剂，而该突变亚型在胰腺癌患者中占比仅为1%至2%，几乎无法覆盖绝大多数患者的临床需求。美国FDA代理局长Kyle Diamantas在官方公告中表示，此次审批比原定时间提前数月完成，目的是尽快为这种历史上极难治疗的癌症患者提供有实际意义的生存获益选项。美国阿拉巴马州众议员Terri Sewell也在公开声明中称，这一获批是胰腺癌治疗领域的历史性胜利，她的母亲正是因胰腺癌离世，深知这款新药能为无数患者和家庭带来全新希望。这款突破性疗法的定价同样引发全球市场关注。根据披露的企业公开信息，daraxonrasib海外定价为每月3.98万美元，折合人民币约26万元，全年治疗费用约47万美元，折合人民币超过320万元。不过企业同时说明，符合当地商业保险覆盖条件的患者，自付费用可低至0美元，部分低收入患者还可通过药企的患者援助项目减免相关费用。胰腺癌常被称为“癌王”，并不是因为它最常见，而是因为它长期以来拥有癌症中最差的预后之一。根据美国癌症协会（ACS）基于SEER数据库的最新统计，胰腺癌如果发现得早、肿瘤还局限在胰腺内，五年生存率能达到44%；一旦扩散到周围淋巴结或邻近组织，就降到17%；而如果已经发生远处转移，这个数字只剩 3%。 10月15日（美国东部时间），美国Revolution Medicines宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对口服胰腺癌新药daraxonrasib（商品名RASONQUE）给出正面意见，推荐在欧盟批准上市，用于至少接受过一种全身治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。这款药8月26日刚在美国获批，不到两个月，欧洲也给出了上市推荐。来源：全球新闻网（GlobeNewswire） CHMP的推荐还不是最终批准，要由欧盟委员会正式发证。按欧洲药品管理局的规则，欧盟委员会在收到CHMP意见后67天内作出决定。从欧洲开始审评到拿到推荐，约100天 7月7日，Revolution Medicines宣布CHMP对daraxonrasib启动「分阶段审评」：数据一批批提交、边交边审，不等完整上市申请齐了才开始。在此之前，欧洲药品管理局已把它认定为胰腺癌孤儿药，并列为「癌症药物探路者」项目的高优先级品种。来源：Revolution Medicines官网算下来，从启动分阶段审评到10月15日拿到正面意见约100天，距美国FDA批准50天。胰腺癌是最致命的癌症之一，欧洲给这款药开的是加快通道。依据：III期死亡风险降低60%，总生存期13.2个月对6.7个月 daraxonrasib是一款每天口服一次的RAS(ON)多选择性抑制剂。RAS是胰腺癌的主要驱动基因，这款药不只针对某一个突变位点。支撑这次推荐的是全球随机III期RASolute 302：500名接受过一线全身治疗后进展的转移性胰腺癌患者，按1比1随机，对比医生选择的化疗；入组不限RAS突变状态，有没有检测到RAS突变的患者都纳入。主要分析今年在美国临床肿瘤学会年会上公布，同步发表于NEJM。所有主要终点和关键次要终点都达到了。来源：Revolution Medicines 2026年10月15日新闻稿在携带RAS G12突变的患者里，结果和全部人群基本一致；表中最后一行的事后分析，结论也和预设的主要分析一致。来源：全球新闻网（GlobeNewswire）副作用方面，最常见的是腹泻（63.1%）、痤疮样皮炎（62.4%）、口腔炎（55.5%）、恶心（50.8%）、呕吐（41.6%）和乏力（33.2%）。欧洲推荐的适用人群比美国窄一点欧盟这次推荐的是「至少接受过一种全身治疗」的患者。美国FDA的批准范围多一类：不适合多药联合化疗的患者也可以用。欧盟委员会批准后，上市许可在全部欧盟成员国和冰岛、挪威、列支敦士登有效；英国、瑞士要另走各自的审批。欧洲每年约14.7万人确诊胰腺癌，五年生存率低于10%，约80%的患者确诊时癌症已经扩散。来源：全球新闻网（GlobeNewswire） FDA完整的处方信息 1 适应症和用法 RASONQUE适用于患有转移性胰腺癌的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过一次全身治疗，或者不适合接受多剂全身治疗。 2 剂量和用法 2.1 预防和伴随用药在开始使用RASONQUE和整个治疗过程中，建议使用预防药物和伴随药物来降低皮肤反应的风险: · 使用局部皮质类固醇(用于面部和胸部)和润肤霜 · 建议患者限制日晒，使用广谱防晒霜(SPF 30或更高) · 考虑预防性口服抗生素(如强力霉素或米诺环素) 2.2 建议用量 RASONQUE的推荐剂量为300 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。 · 无论有无食物，每天在同一时间服用RASONQUE。 · 整片吞下。不要咀嚼、压碎或分裂药片。 · 如果漏服一剂药超过4小时，则跳过漏服的剂量，并在下一个定期安排的时间服用下一剂药。 · 如果服用该剂量后出现呕吐，不要再服用额外剂量。在下一个定期安排的时间恢复给药。 2.3 不良反应的剂量调整不良反应的推荐剂量减少见表1。无法耐受每日一次口服150 mg的患者应永久停用RASONQUE。表1: 不良反应的推荐剂量减少不良反应的推荐剂量调整见表2。表2: 针对不良反应的推荐剂量调整 2.1 药物相互作用的剂量调整没有P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂当与强CYP3A抑制剂同时使用而不抑制P-gp时，将RASONQUE的剂量从每天一次300 mg减少到每天一次150mg[见药物相互作用(7.1)]。在无P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂停用5天或3至5个半衰期(以较长者为准)后，恢复开始使用该抑制剂前服用的RASONQUE剂量。具有P-gp抑制的中度CYP3A抑制剂当与具有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂同时使用时，将RASONQUE的剂量从每天一次300 mg减少到每天一次100mg[见药物相互作用(7.1)]。在具有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂停用3至5个半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前服用的RASONQUE剂量。中度CYP3A抑制剂，无P-gp抑制当与中度CYP3A抑制剂同时使用而不抑制P-gp时，将RASONQUE的剂量从每天一次300 mg减少到每天一次200mg[见药物相互作用(7.1)]。在没有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂停用3至5个半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前服用的RASONQUE剂量。 p-糖蛋白抑制剂当与P-gp抑制剂同时使用时，将RASONQUE的剂量从每天一次300 mg减少到每天一次150mg[见药物相互作用(7.1)]。停用P-gp抑制剂后，恢复使用抑制剂前服用的RASONQUE剂量。强CYP3A诱导剂如果无法避免强CYP3A诱导剂，当与强CYP3A诱导剂同时使用时，将RASONQUE的剂量从每天一次300 mg增加到每天一次400mg[见药物相互作用(7.1)]。在停止使用强CYP3A诱导剂后，恢复开始诱导剂前服用的RASONQUE剂量(在停止强CYP3A诱导剂后7至14天)。中度CYP3A诱导剂当与中度CYP3A诱导剂同时使用时，将RASONQUE的剂量从300 mg每日一次增加到400 mg每日一次[见药物相互作用(7.1)]。在停止使用中度CYP3A诱导剂后，恢复开始使用诱导剂前服用的RASONQUE剂量(停用中度CYP3A诱导剂后7至14天)。 3 剂型和强度 · 片剂:100 mg，蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣，一侧凹刻“R ”,另一侧凹刻“100 M”。 · 片剂:150 mg，蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣，一侧凹刻“R”，另一侧凹刻“150 M”。 4 禁忌症没有。 5 警告和注意事项 5.1 皮肤和软组织毒性 RASONQUE可导致严重的皮肤毒性。临床表现包括但不限于皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥和皮肤皲裂。在胰腺癌患者的临床试验中，使用RASONQUE治疗的患者中有86%出现皮肤毒性，其中10%为3级。首次发病的中位时间为13天(范围:1至106天)。从3级改善到1级或解决的中位时间是16天(范围:8到218天)。皮肤毒性导致24%的患者中断RASONQUE治疗，16%的患者减少剂量，0.5%的患者停药。监测接受RASONQUE治疗时出现皮肤或软组织毒性的患者。在使用第一剂RASONQUE之前，开始采取预防措施(例如，局部皮质类固醇、润肤霜、防晒霜、口服抗生素),以降低中度至重度皮肤反应的风险。建议患者在服用RASONQUE期间限制阳光照射。根据临床指征采取支持措施(如口服皮质类固醇)，并考虑皮肤科咨询。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RASONQUE参见剂量和给药(2.3)]。 5.2 口腔炎和口腔疾病 RASONQUE可导致口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎。在对胰腺癌患者的临床试验中，57%的患者发生口腔炎，其中9%为3级。首次发病的中位时间为22天(范围:1至343天)。从3级到1级的中位改善时间为12天(范围:1至127天)。口腔炎导致17%的患者中断RASONQUE治疗和8%患者的剂量减少。接受RASONQUE治疗时，监测患者的口腔炎症状和体征。开始使用含类固醇的漱口水来治疗口腔炎，并根据临床指征进行其他局部治疗(如氯己定漱口水、2%利多卡因胶浆)。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RASONQUE参见剂量和给药(2.3)]。 5.3 腹泻 RASONQUE会导致腹泻。在胰腺癌患者的临床试验中，腹泻发生在63%的患者中，其中6%为3级。首次发病的中位时间为3天(范围:1至260天)。从3级改善到1级或解决的中位时间是3天(范围:1到21天)。腹泻导致8%的患者中断RASONQUE治疗，4%的患者减少剂量。如果出现腹泻，根据临床指征进行止泻治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RASONQUE参见剂量和给药(2.3)]。 5.4 胃肠穿孔 RASONQUE可导致胃肠穿孔。在胰腺癌患者的临床试验中，接受RASONQUE治疗的患者中有0.9%发生胃肠穿孔，其中0.5%为3级，1起事件为4级，1起事件为致命性。首次发病的中位时间为134天(范围:17到254天)。从≥ 3级到问题解决的中位时间为8天(范围:7至9天)。监测病人的胃肠穿孔。如果怀疑胃肠道穿孔，应停止使用本品。如果未发现胃肠道穿孔的其他潜在原因，则减少剂量或永久停用RASONQUE参见剂量和给药(2.3)]。 5.5 间质性肺病(ILD)/肺炎 RASONQUE可导致间质性肺病或肺炎。在对胰腺癌患者的临床试验中，接受RASONQUE治疗的患者中有2.4%发生ILD/肺炎，其中0.9%为3级，1例事件是致命的。首次发病的中位时间为111天(范围:22至242天)。从3级到问题解决的中位时间是12天(范围:12到47天)。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状。如果怀疑有ILD/肺炎，请停止使用本品。如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则减少剂量或永久停用RASONQUE参见剂量和给药(2.3)]。 5.6 胚胎-胎儿毒性根据对动物的研究结果，当给孕妇服用RASONQUE时，会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕雌性小鼠口服daraxonrasib导致了不良发育结果，包括死亡率、生长改变和结构异常，暴露量≥ 2.5倍推荐剂量(基于曲线下面积(AUC))。建议具有生殖潜力的女性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施[参见特定人群用药(8.1)、(8.3)]。 6 不良反应标签中的其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应: · 皮肤和软组织毒性[见警告和注意事项(5.1)] · 口腔炎和口腔疾病[见警告和注意事项(5.2)] · 腹泻[参见警告和注意事项(5.3)] · 胃肠穿孔[参见警告和注意事项(5.4)] · 间质性肺病(ILD)/肺炎[参见警告和注意事项(5.5)] 6.1 临床试验经验因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。 “警告和注意事项”一节中描述的RASONQUE汇总安全性人群反映了在RASolute 302中招募的241名胰腺癌患者和在开放标签试验RMC-6236- 001中招募的184名胰腺癌患者中每天一次暴露于RASONQUE 300 mg。转移性胰腺癌 RASolute 302评估了RASONQUE的安全性[参见临床研究(14)]。转移性胰腺癌患者接受RASONQUE 300 mg每日一次(N=241)或医生选择的标准护理(SOC)化疗方案(N=214)。在接受RASONQUE治疗的患者中，52%的患者暴露时间为6个月或更长，2%的患者暴露时间超过1年。接受RASONQUE治疗的患者中有30%出现严重的不良反应。接受RASONQUE治疗的患者中有≥ 2%发生严重不良反应，包括腹泻(3.7%)、发热(3.3%)、败血症(2.9%)、疲劳(2.1%)和出血(2.1%)。导致永久停用RASONQUE的不良反应发生在2.9%的患者中，包括两名因皮疹而停用的患者(0.8%)。接受RASONQUE治疗的患者中有69%出现导致剂量中断的不良反应。要求≥ 5%患者中断剂量的不良反应包括皮疹(27%)、口腔炎(20%)、疲劳(9%)、腹泻(8%)、呕吐(8%)、恶心(7%)和发热(6%)。导致剂量减少的不良反应发生在37%接受RASONQUE治疗的患者中。要求≥ 5%患者减少剂量的不良反应包括皮疹(18%)、口腔炎(8%)和腹泻(5%)。接受RASONQUE治疗的患者中最常见的(≥ 20%)不良反应为皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、疲劳、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。表3和表4分别总结了RASolute 302的不良反应和实验室异常。表3: 在RASolute 302中接受RASONQUE治疗的患者出现的不良反应(≥ 10%) 在接受RASolute 302的RASONQUE治疗的患者中，不到10%出现其他临床上重要的不良反应，包括肾脏限制性血栓性微血管病(0.4%)。表4: 在RASolute 3021中接受RASONQUE治疗的患者中，从基线水平恶化的部分实验室异常(≥20%) 7 药物相互作用 7.1 其他药物对RASONQUE的影响表5:其他药物对RASONQUE的影响 7.2 RASONQUE对其他药物的影响 P-gp底物在距离RASONQUE至少4个小时的时间间隔内取出P-gp底物。 daraxonrasib 是一种P-糖蛋白抑制剂。与RASONQUE合用可增加P-gp底物的暴露[见临床药理学(12.3)]，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。 8 在特定人群中使用 8.1 怀孕风险总结根据对动物的研究结果，当给孕妇服用RASONQUE时，会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用RASONQUE的可用数据来说明药物相关风险。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕的雌性小鼠口服daraxonrasib导致了不良的发育结果，包括基于AUC的推荐剂量≥ 2.5倍时的死亡率、生长改变和结构异常(见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。动物数据在器官形成期间，以25、50和75mg/kg/天的剂量给怀孕的雌性小鼠口服达拉昔布。剂量≥50mg/kg/天(基于AUC的推荐剂量暴露量的2.5倍)的Daraxonrasib与植入后损失、活胎数量减少、胎儿体重下降以及包括眼睛、四肢、腭、性腺、大血管、肾脏和骨骼在内的畸形相关。 8.2 哺乳风险总结尚无数据表明母乳中存在daraxonrasib或其代谢物，以及对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。 8.3 具有生殖潜力的女性和男性孕妇服用RASONQUE会对胎儿造成伤害[见特定人群使用(8.1)]。怀孕测试在开始RASONQUE之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。避孕女性建议具有生殖潜力的女性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用RASONQUE治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。 8.4 儿科使用尚未确定RASONQUE在儿科患者中的安全性和有效性。 8.5 老年人使用在RASolute 302研究中随机分配到RASONQUE组的248例胰腺癌患者中，54% (134例)年龄≥ 65岁，18% (45例)年龄≥ 75岁。在年龄≥ 65岁的患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。 11 描述 Daraxonrasib是RAS GTP酶家族的抑制剂。分子式为C44H58N8O5S，分子量为811.06 g/mol。化学名称为环丙烷甲酰胺，N-[(2R，14S，18S)-1-乙基- 18，19，20，21-四氢-2-[2-[(1S)-1-甲氧基乙基]-5-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-25，25-二甲基-15，22-二氧代-17H-5，3-([4，2]-内-噻唑并丙[1，3]-内-哒嗪基甲氧基丙)-1H-吲哚-14-基)-2-甲基-，(1S，2S)-。Daraxonrasib具有以下化学结构: Daraxonrasib为白色至黄色结晶固体；配制成喷雾干燥的分散体(SDD ),并掺入口服片剂中。Daraxonrasib在生理pH范围内表现出pH依赖性水溶性。在pH 1.2时，24小时的daraxonrasib的热力学溶解度大于10 mg/mL，而在pH 6.8时，daraxonrasib的溶解度约为0.009 mg/mL。 RASONQUE (daraxonrasib)以口服薄膜衣片的形式提供，含有150 mg或100 mg的daraxonrasib。片芯中的非活性成分是丁基化羟基甲苯、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、甘露醇和微晶纤维素。片剂薄膜包衣含有FD&C蓝# 2/靛蓝胭脂红铝色淀、甘油单和二辛酸酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石和二氧化钛。 12 临床药理学 12.1 作用机理 Daraxonrasib是RAS GTP酶家族的抑制剂。Daraxonrasib与亲环素A结合，形成一种与RAS的活性GTP结合态结合的二元复合物。三元复合物通过阻断与下游效应物的相互作用并促进GTP水解为RAS的非活性GDP结合状态来抑制RAS信号。对KRAS、NRAS和HRAS的野生型和突变型变体的Daraxonrasib抑制诱导肿瘤生长抑制和凋亡。在RAS依赖的胰腺癌模型中，daraxonrasib治疗导致肿瘤生长抑制和消退，并与抗肿瘤免疫相关。 12.2 药效学暴露-反应关系 Daraxonrasib暴露-反应关系和药效学反应的时间进程尚未完全确定。根据接受每日一次10-400mg daraxonrasib的胰腺癌患者的暴露和安全性数据(n=466)，较高的daraxonrasib暴露与较高的剂量发生率相关。心脏电生理学在推荐剂量下，未观察到QTc间期平均增加> 20毫秒。 12.3 药物动力学在健康受试者和晚期实体瘤患者(包括每天一次接受300 mg治疗的胰腺癌患者)中研究了daraxonrasib的药代动力学，并以几何平均值表示，除非另有说明。 daraxonrasib最大浓度为365纳克/毫升(50%)，全身总暴露量(AUC)为3760纳克/小时(46%)。在80 mg(推荐剂量的0.27倍)的剂量范围内，daraxonrasib的AUC以近似剂量比例的方式增加，而Cmax以小于剂量比例的方式增加300毫克。对于AUC，观察到最小至无累积。吸收达最大浓度(Tmax)的平均(最小，最大)时间约为2.2小时(0.67，8.0)。食物的影响服用高脂肪、高热量膳食(800至1000卡路里，50%来自脂肪)后，未观察到daraxonrasib药代动力学的临床显著差异。分布在终末消除期，daraxonrasib的表观(口服)分布容积为1060 L (48%)。在体外，daraxonrasib血浆蛋白结合率约为98%,并且不是浓度依赖性的。清除在健康受试者中，daraxonrasib血/血浆比是浓度依赖性的，范围为1.7至2.6。daraxonrasib的平均(SD)终末消除半衰期为9.2 ( 2.7)小时，表观(口服)清除率(CL/F)为80.4升/小时(44%)。新陈代谢 daraxonrasib主要由CYP3A代谢。排泄健康受试者单次口服220 mg放射性标记的daraxonrasib后，约93%的剂量在粪便中回收，约1%在尿液中回收。特定人群根据年龄(19至87岁)、性别、种族(72%白人、11%亚洲人、4%黑人或非裔美国人)、体重(37至171 kg)、ECOG PS (0，1)、肿瘤负荷、CLcr 30至89 mL/min或轻度(总胆红素> ULN至1.5×ULN或AST)，未观察到daraxonrasib的药代动力学存在临床显著差异根据NCI-ODWG分类，ULN(胆红素正常))或中度(总胆红素>1.5至3×ULN(任何AST水平))肝损伤。尚不清楚CLcr<30 mL/min或严重肝功能损害(总胆红素> 3至10×ULN(任何AST水平))对daraxonrasib药代动力学的影响。药物相互作用研究具有P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂:联合使用伊曲康唑200 mg(一种具有P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂)后，观察到daraxonrasib的AUC增加了5.1倍。没有P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂:联合使用伏立康唑200 mg(一种强CYP3A抑制剂，没有P-gp抑制作用)后，Daraxonrasib AUC预计增加2.0倍。具有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂:联合使用维拉帕米80 mg(一种具有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂)后，Daraxonrasib AUC预计增加2.6倍。没有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂:联合使用氟康唑200 mg(一种没有P-gp抑制作用的中度CYP3A抑制剂)后，预计daraxonrasib的AUC增加1.5倍。 P-gp抑制剂:每日三次同时使用奎尼丁300 mg(一种P-gp抑制剂)后，观察到Daraxonrasib的AUC增加1.8倍。 CYP3A强诱导剂:观察到每日三次同时使用苯妥英钠100mg(CYP3A强诱导剂)后，daraxonrasib的AUC下降至50%,预计每日一次同时使用利福平600mg(CYP3A强诱导剂)后，AUC下降至30%。中度CYP3A诱导剂:预计伴随使用依法韦仑600 mg每日一次和莫达非尼400 mg每日一次(中度CYP3A诱导剂)，daraxonrasib的AUC将下降至50%至84%。 P-gp底物:每日一次同时使用300 mg的RASONQUE后，游离达比加群的Cmax和AUC预计分别增加2.5倍和2.1倍。当与达比加群酯分开4小时给药时，预计每日一次300 mg的RASONQUE在游离达比加群药代动力学方面无临床显著差异。其他药物:与埃索美拉唑(一种质子泵抑制剂)合用时，未观察到daraxonrasib的药代动力学存在临床显著差异。当与daraxonrasib联用时，未观察到或预测到以下药物的药代动力学存在临床显著差异:咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)、罗苏伐他汀(一种BCRP/OATP1B3底物)和普伐他汀(一种OATP1B3底物)。 13 非临床毒理学 13.1 致癌、诱变、生育能力受损致癌作用尚未对daraxonrasib进行致癌作用研究。变异发生 Daraxonrasib在体外细菌回复突变(Ames)试验中无致突变性，在体外人外周血淋巴细胞微核试验中无致染色体断裂性，在体内小鼠骨髓微核试验中无遗传毒性。生育能力受损尚未对daraxonrasib进行生育力研究。在对老鼠和猴子进行的一般毒理学研究中，没有在雄性或雌性生殖器官中发现显著结果。 13.2 动物毒理学和/或药理学在一项为期4周的小鼠毒性研究中，观察到≥10mg/kg/天(暴露量等于或大于基于AUC的推荐剂量)时骨重建增加，且部分可逆。该发现的特征是破骨细胞的数量和大小增加(干骺端切回区和骨干骨膜)和结构性骨变化(皮质壁变宽、哈弗氏管变宽、骨细胞/骨陷窝变大)。 14 临床研究在一项全球性、随机、开放性、多中心研究中评估了RASONQUE的疗效(RASolute 302NCT06625320)。要求患者在接受一个先前系列的全身治疗后患有转移性胰腺癌并伴有疾病进展，包括基于氟嘧啶或吉西他滨的方案，东部合作肿瘤组表现状态(ECOG PS)为0或1，研究者评估的可测量疾病(由实体瘤中的反应评估标准(RECIST v1.1)定义)，以及记录局部可用的RAS突变状态(突变或野生型)。总共500名患者被随机1:1地接受每日一次口服300 mg的RASONQUE (N=248)或医生选择的标准护理(SOC)化疗方案(mFOLFIRINOX、吉西他滨和nab-紫杉醇、FOLFOX或nal-IRI+5-FU/LV) (N=252)。对患者进行治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效结果为RAS G12突变患者(RAS G12人群)的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),由盲法独立中心综述(BICR)评估。其他疗效结果包括BICR在总体人群中评估的OS和PFS以及BICR在RAS G12人群和总体人群中评估的客观缓解率(ORR)。基线人口统计和疾病特征为:中位年龄66岁(范围:30-88)；45%为女性；68%的白人，11%的亚裔，4%的黑人或非裔美国人；50% ECOG PS 1；70%有肝转移。在这项研究中随机选择的500名患者中，92%的患者有KRAS G12突变，5%有除了G12(即G13和Q61)以外的位置的KRAS突变，3%的患者没有RAS 通过局部测试检测到突变。 RASolute 302证明，在RAS G12人群和总体人群中，与SOC化疗相比，使用RASONQUE治疗的患者在OS、PFS和ORR方面有统计学显著改善。表6以及图1和图2总结了总体人群的疗效结果。表6：RASolute 302的疗效结果(总体人群) 在RAS G12人群(n=459)中，RASONQUE组的中位OS为13.2个月，而SOC化疗组为6.6个月[HR: 0.40 (95% CI: 0.30，0.54)，p值< 0.0001]，BICR评估的中位PFS在RASONQUE组为7.3个月，而SOC化疗组为3.5个月[HR: 0.45 (95% CI: 0.34，0.59)，p此外，在RAS G12人群中，通过BICR评估的所有随机患者的ORR在RASONQUE组为32% (95% CI: 26%，38%)，而在SOC化疗组为11% (95% CI: 7%，16%)[p值< 0.0001]。 16 如何供应/储存和搬运 RASONQUE片剂包装在一个装有干燥剂和儿童安全盖的瓶子中，具体如下: 储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[见USP控制室温]。 17 患者咨询信息建议患者阅读FDA批准的患者标签(用药指南)。皮肤反应告知患者皮肤反应(包括皮疹)的风险，并采取预防措施。建议患者减少日晒，如果出现皮肤反应，请联系其医疗保健提供者[参见剂量和给药(2.1)以及警告和注意事项(5.1)]。口腔炎告知患者口腔炎的风险。建议患者在出现新的或恶化的口腔炎时联系其医疗保健提供者[参见警告和注意事项(5.2)]。腹泻建议患者在出现新的或恶化的腹泻时联系他们的医务人员[参见警告和注意事项(5.3)]。胃肠穿孔如果患者出现严重腹痛或其他胃肠穿孔症状，建议患者立即联系医务人员[参见警告和注意事项(5.4)]。间质性肺病(ILD)/肺炎如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，建议患者立即联系医务人员[参见警告和注意事项(5.5)]。胚胎-胎儿毒性建议女性在怀孕或即将怀孕时告知她们的医疗服务提供者。告知女性对胎儿的潜在风险[参见警告和注意事项(5.6)]。建议具有生殖潜力的女性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法[参见警告和注意事项(5.6)和特殊人群用药(8.3)]。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在使用RASONQUE治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法[参见警告和注意事项(5.6)和特殊人群用药(8.3)]。哺乳建议女性在使用RASONQUE治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养[参见特定人群用药(8.2)]。药物相互作用建议患者告知其医务人员所有合并用药，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品[参见药物相互作用(7.1)]。制造商: Revolution Medicines, Inc.，美国加利福尼亚州雷德伍德城邮编:94063 RASONQUE是Revolution Medicines, Inc 的专利商标国际患者支付Rasonque的价格。谈到国际患者的时候，才开始需要关注Rasonque药品的包装规格价格，因为美国患者基本上不需要为药品的费用去考虑太多。从文图的药品瓶子包装规格来看，30片一瓶，每片150MG。正常的剂量是一天300MG2片，一个月需要2瓶，新闻里面到处宣传的价格为 $39,800/月。是否国际患者在没有任何保险打折优惠和资助的情况下，可以用这个价格买到一个月的Rasonque 呢？美国药房Rasonque正常的零售价格是多少呢？先介绍一下美国药品的价格，WAC (Wholesaler Acquisition Cost，批发采购价) 是美国医药供应链中最基础的基准价格指标，也常被称为药物的官方挂牌价（List Price）。Rasonque美国WAC price 批发标价为 $39,800/月, 这个是2瓶的价格。如果没有保险资助打折等优惠，患者从美国买药，是拿不到WAC price的。美国药品的另外一个价格是，AWP (Average Wholesale Price，平均批发价) 是美国医药产业链中最古老、也是应用最广的药品“标杆价格（Benchmark Price）”之一。它在行业内通常被戏称为药品的“建议零售价”或“车窗贴纸价（Sticker Price）”——因为它绝不代表药房买药的真实成本，而是一个虚高的参考基准。专利原研药/独家重磅药（Brand-Name Drugs）溢价幅度：通常高出 15% ～ 25%（行业基准参考值为 WAC + 20%）定价逻辑：原研药（如昂贵的抗癌药、生物制剂）由于单价极高（数千至数万美元/月），药房通常不会按比例进行高倍加价，而是基于平均批发价（AWP，通常固定为 WAC × 1.2）来定价的。对于高单价的专利原研重磅新药，零售价格（Retail Price / Cash Price / U&C Price，即无保险现金价）通常会比批发采购价（WAC）高出 15% ～ 25%。Rasonque 的预估零售价格（终端现金价）单月零售价（30天用量）：约为 $4.5 万～ $5.0 万美元（折合人民币约 32 万～ 36 万元/月），预估大约4.7万美元左右，比WAC 价格高出18%左右。对于国际患者，Revolution Medicines 设立了一个渠道，需要患者的主治医生提出治疗方案，通关第三方国际药房（药局）采购。详细咨询

2026-10-14

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中国麻醉剂行业市场现状及发展趋势

第一章行业定义与边界麻醉剂是一类用于消除或减轻患者疼痛、意识丧失、肌肉松弛，以保障手术及诊疗操作顺利进行的药物。按药理作用，可分为全身麻醉药、局部麻醉药和麻醉辅助用药。全身麻醉药包括吸入性麻醉药（七氟烷、地氟烷）和静脉麻醉药（丙泊酚、依托咪酯、环泊酚）；局部麻醉药包括罗哌卡因、布比卡因、利多卡因；麻醉辅助用药涵盖镇静催眠药（咪达唑仑、右美托咪定）、镇痛药（芬太尼系列、瑞芬太尼、舒芬太尼）和肌松药及其拮抗剂（罗库溴铵、舒更葡糖钠）。产业链上游为原料药与中间体，涉及丙泊酚、芬太尼类、罗哌卡因等化学合成与提取；中游为制剂生产，受《麻醉药品和精神药品管理条例》约束，实行定点生产、定点经营；下游通过全国性或区域医药流通企业配送至医院手术室、ICU、内镜中心、产科、介入室等终端。价值流转环节较少，管制属性使渠道扁平，生产端利润受集采影响，创新药和高端制剂维持较高毛利。口径方面，有研究将麻醉辅助用药单独归类，或把麻醉机、监护仪、穿刺包等器械耗材纳入。本文采用广义麻醉剂口径，包含全身麻醉药、局部麻醉药及麻醉辅助用药，不含麻醉器械、耗材，也不含具有麻醉作用的非法物质。这一口径覆盖手术和舒适化医疗中的主要药物支出，能更完整反映临床用药市场。麻醉剂行业具有强监管、高壁垒、需求刚性等特征，与手术量、老龄化程度、医疗舒适化水平高度相关。上游原料药价格波动、中游制剂产能与审批、下游医院用药习惯共同决定行业运行节奏。 · · ·第二章行业发展现状中国麻醉剂行业当前处于成熟期与结构升级叠加阶段。传统仿制药如丙泊酚、芬太尼系列、罗哌卡因已过专利期，受集采影响价格大幅下行；创新药如环泊酚、瑞马唑仑、舒更葡糖钠陆续获批，推动市场从规模扩张转向价值提升。2021年以来，多批国家集采覆盖麻醉剂，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、罗哌卡因、布比卡因等品种中标价降幅普遍超过70%，部分超过90%。集采改变了医院用药结构，外资原研药份额下降，国产仿制药快速替代。政策方面，麻醉药品和精神药品实行严格管制，生产、经营、使用各环节均有定点与计划管理。这一制度限制了新进入者，也保护了现有定点企业的市场份额。2022年《麻醉药品和精神药品管理条例》修订，优化审批流程，但管制基调未变。医保支付改革（DRG/DIP）对麻醉剂使用形成约束，医院倾向选择性价比高的药品，同时无痛分娩、无痛胃肠镜等舒适化医疗项目逐步纳入医保，带动麻醉药需求。需求结构上，2023年中国住院手术量约9500万台，年增速约6%-8%。老龄化推动肿瘤、心血管、骨科手术增加。无痛分娩渗透率从2018年的不足10%升至2024年的约40%，无痛胃肠镜渗透率约50%，但仍低于发达国家80%以上水平。日间手术占比提升，麻醉药使用场景从手术室扩展至内镜中心、介入室、产科。资本动向方面，一级市场对麻醉创新药关注度上升，海思科环泊酚2023年销售额突破10亿元；人福医药、恩华药业等上市公司通过并购和定增扩充管线。外资企业如阿斯利康、费森尤斯卡比调整在华策略，部分成熟产品退出或转让。这些变化的逻辑：政策端以集采和控费压缩仿制药利润，倒逼企业创新；需求端舒适化医疗和老龄化提供增量；技术端新靶点、新剂型改善安全性。影响是行业利润池从仿制药向创新药和高端制剂转移，具备管制资质和研发能力的企业优势扩大。近两年的关键转折还体现在国产创新药首次在麻醉主赛道形成规模销售，以及集采从注射液向口服、吸入剂型延伸的预期，这使得企业必须重新评估产品组合的周期与风险。 · · ·第三章行业市场规模 2020年，中国麻醉剂市场规模约为280.0亿元；2021年增至302.0亿元；2022年进一步达到326.0亿元；2023年为352.0亿元；2024年约385.0亿元；2025年约420.0亿元。从2020年到2025年，市场规模年均复合增速约为8.5%。曲线形态近乎一条平滑的上行线，年际增量在22亿元至35亿元之间，同比增速从2021年的7.9%微升至2025年的9.1%，波动幅度极小。这种稳健而不喧哗的节奏，符合成熟配套型行业的典型特征——需求刚性、政策扰动被增量消化、技术迭代温和。核心驱动因素有三：手术量自然增长，年均6%-8%；无痛诊疗渗透率提升，无痛分娩、无痛胃肠镜从可选项目变为常规服务；老龄化带来的肿瘤、心血管、骨科手术增加。渗透率方面，舒适化医疗在产科和内镜领域渗透率约40%-50%，在外科术后镇痛、ICU镇静等场景仍有较大空白。智研瞻产业研究院的调研数据显示，2025年麻醉辅助用药占比约45%，全身麻醉药约35%，局部麻醉药约20%。集采导致单价下降，但用量增长和产品升级抵消了价格影响，市场整体处于成长后期，距离饱和尚有空间。 · · · 第四章行业竞争格局中国麻醉剂市场集中度较高。人福医药在芬太尼系列（瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼）占据主导，市占率约60%以上；恒瑞医药在吸入麻醉药七氟烷、静脉麻醉药丙泊酚等品种份额领先；恩华药业在咪达唑仑、依托咪酯、右美托咪定等辅助用药领域优势明显。第一梯队为人福医药、恒瑞医药、恩华药业，合计占据国内麻醉剂市场约50%-60%的份额（按销售额，不含外资）。第二梯队包括扬子江药业、科伦药业、海思科、九源基因、国药集团等，在细分品种或区域市场有较强竞争力。外资企业如阿斯利康、费森尤斯卡比、百特等，在高端医院和原研药市场仍占一席之地，但集采后份额明显收缩。竞争壁垒：第一，管制壁垒。麻醉药品和精神药品实行定点生产、定点经营，生产牌照稀缺，新企业获批难度大。第二，研发壁垒。麻醉创新药需完成严格临床，且受管制药品审批流程更长。第三，渠道壁垒。医院终端关系稳定，医生用药习惯一旦形成较难改变。第四，规模壁垒。集采中标需要产能和成本优势。近期资本事件：2023年人福医药控股股东当代集团债务重组，湖北国资入主，公司治理改善，聚焦麻醉主业。2024年海思科环泊酚注射液放量，全年销售额超过15亿元，成为国产创新麻醉药代表。恩华药业2023年定增募资用于麻醉管线研发。恒瑞医药2024年港股上市，募集资金投向创新药包括麻醉领域。这些事件重塑格局：国资背景增强头部企业稳定性，创新药企获得资本支持，仿制药企业面临出清。集采后，未中标企业退出部分医院市场，中标企业以量补价，行业利润向创新药和管制品种集中。 · · ·第五章行业潜在风险政策风险是首要变量。截至2025年，已有丙泊酚、罗哌卡因、布比卡因、芬太尼等品种纳入国家或地方集采。若麻醉辅助用药如右美托咪定、咪达唑仑被纳入，相关企业收入将承压。医保控费和DRG/DIP支付改革可能进一步压制终端价格。发生概率高，影响程度中高。传导路径：集采中标价下降→企业毛利率下滑→研发投入受限→创新转型放缓。但管制品种如芬太尼类集采难度较大，政策风险相对可控。技术风险：新型麻醉药和给药技术可能改变竞争格局。环泊酚等创新药可能替代部分传统丙泊酚市场；区域神经阻滞、非阿片类镇痛技术减少全身麻醉药用量；AI辅助麻醉深度监测可能优化用药剂量。发生概率中等，影响程度中等。传导路径：新技术应用→传统品种需求下降→企业产品线老化。市场风险：手术量增速放缓。若经济下行或医疗资源紧张，择期手术可能推迟，麻醉剂需求增速下降。同时，集采后仿制药价格战激烈，中小企业生存困难。发生概率中等，影响程度中等。宏观风险：宏观经济波动影响医保基金支出和居民医疗消费，但麻醉剂属于手术刚需，需求弹性小，影响有限。发生概率低，影响程度低。总体看，政策风险是首要风险，技术风险和市场风险次之，宏观风险最小。企业需要在产品管线和成本控制之间建立缓冲，以应对集采扩面和价格下行的长期趋势。 · · ·第六章行业市场规模预测基准情景假设：政策端，集采继续扩面但管制品种价格降幅温和；需求端，手术量年均增长6%-7%，无痛诊疗渗透率每年提升2-3个百分点；技术端，创新麻醉药逐步放量，国产替代持续；原材料价格保持稳定。预计2026年达到458.0亿元，2027年为500.0亿元，2028年为545.0亿元，2029年为594.0亿元，2030年为648.0亿元，2031年进一步升至706.0亿元。六年间的年均复合增速约为9.0%，较历史阶段（2020-2025年）的8.5%略有加快，但幅度有限。增长动能从仿制药放量转向创新药和舒适化医疗渗透率提升，基数增大后仍能保持中高速，说明需求刚性较强。乐观情景：若创新药加速放量、无痛分娩渗透率超预期、基层手术量释放，CAGR可达10.5%-11.5%，2031年市场规模可能达到740-760亿元。悲观情景：若集采扩面至麻醉辅助用药、医保控费趋严、手术量增速降至4%-5%，CAGR约7.0%-7.5%，2031年约650-670亿元。智研瞻研究团队认为，未来六年行业将保持中高速增长，创新和控费并行。潜在天花板在于人均麻醉药支出仍远低于美国，但远期受控费影响，增速可能逐步回落至6%-7%。增长动能的持续性取决于手术量、渗透率和创新药三个变量的共振。 · · · 第七章行业发展前景与战略建议已形成共识的趋势：第一，手术量增长和老龄化推动麻醉剂需求刚性上升。第二，舒适化医疗从产科、内镜向更多场景扩展。第三，集采常态化，仿制药利润压缩，国产替代加速。第四，管制壁垒使头部企业格局稳定。被低估的趋势：第一，麻醉剂的使用边界正在从手术室向围术期全程管理延伸，包括术前焦虑、术后镇痛、ICU镇静。第二，麻醉辅助用药和拮抗剂的增长快于全身麻醉药，尤其是舒更葡糖钠、右美托咪定等。第三，基层市场渗透率提升，县域医院手术量增速高于城市三甲医院。第四，数字化给药系统与麻醉深度监测结合，可能改变药品使用方式和竞争维度。战略建议：对于头部企业，应加大创新药研发，布局围术期产品组合，利用管制资质巩固壁垒，同时通过海外注册拓展市场。对于中小企业和新进入者，避免与头部企业在集采品种上正面竞争，聚焦改良型新药、高端制剂、特色细分领域，如长效局麻药、非阿片类镇痛药。对于投资机构，关注拥有创新管线、管制牌照和国际化能力的企业，警惕集采风险高的仿制药标的。对于医院和流通企业，优化麻醉药品供应链，布局基层市场，提升药学服务能力。在智研瞻看来，麻醉剂行业不会出现爆发式增长，但也不会因集采而萎缩。它更像一条被政策和需求共同牵引的平稳上行线，真正的变量不在于总量，而在于结构——创新药替代仿制药，围术期管理替代单一麻醉，国产替代进口。谁能在这三个替代中占据先机，谁就能在下一个五年保持增长。 *因篇幅有限，本文仅展示部分内容。更多详情见智研瞻《麻醉剂行业完整版报告》。 — 智研瞻产业研究院 · 出品 —　欢迎转载、引用

专利到期一致性评价

2026-10-13

·腾讯网

在“减少动物试验”的监管新浪潮下，人源化细胞模型如何重塑药物早期评价？

2026年8月31日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》，明确提出，对于毒性风险影响因素单一的单克隆抗体，有必要考虑减少或替代动物试验。一石激起千层浪，这份文件搅动的不只是单抗非临床评价的实操细则，更是整个创新药研发的底层评价逻辑。在创新药研发的漫长链条里，安全性评价始终是十分关键且昂贵的关卡之一，长久以来，动物试验始终是药物非临床安全性评价的核心基石。当监管层正式把“减少/替代动物试验”写进指导原则，这绝不是降低安全标准，而是评价范式的迭代升级。行业不禁发问：动物试验的“减法”背后，谁来扛起药物安全性评价的大旗？01全球监管同频，细胞模型从“补充”走向“共识”CDE这份征求意见稿，从来不是国内监管的孤立之举，而是席卷全球药物研发的一场范式变革。各国药监机构与科研产业界，正在逐步形成同一个共识：新药安全性评价，不必再完全绑定动物试验。图：CDE征求意见稿变革的浪潮早已在海外涌动。早在2022年，FDA现代化法案2.0完成了关键性概念革新——以“非临床试验”替换传统的“临床前试验”，细胞检测、器官芯片、生物打印、计算机模拟模型等体外人源技术，正式获得法规层面的合法席位。2025年12月，FDA再发布《单克隆抗体：精简非临床安全性研究》指南草案，明确倡导删减冗余动物试验，严控非人灵长类实验的使用，转向以整合式风险评估开展药物安全性研判。科研端与产业界也在同步发力。美国NIH启动“动物研究补充计划”，斥资1.5亿美元，专项助力人源替代模型技术的转化落地；PhRMA、BIO、基因泰克等行业机构，更进一步呼吁拓宽精简非临床研究的适用边界。如此种种，指向的是同一个方向——用更贴近人体的评价工具，去回应3R原则下的伦理与成本诉求，去弥合长期困扰行业的种属差异鸿沟，去满足科研标准化与可重复性的迫切需求。需要厘清的是，人源化细胞模型并非要彻底淘汰动物实验。它更像是一套强大的补充评价体系，凭借贴近人类真实生理环境的优势，和动物试验互为佐证，共同搭建更科学、更可靠的药物风险证据链。02技术破局，产业化能力才是人源模型落地的关键在人源细胞模型技术赛道中，iPSC诱导多能干细胞衍生细胞模型是目前落地程度高、应用成熟的重要技术分支之一，为药物研发的人源化体外评价打开全新局面。iPSC技术光环之下，产业化才是真正分水岭iPSC衍生细胞技术仅需采集少量成人供体的血液或皮肤体细胞，通过重编程技术，即可获得具备多向分化潜能的干细胞资源，再进一步诱导分化为各类人体功能细胞。这是体外人源化评价重要的新型替代方法学路径。相比传统模型，iPSC衍生细胞拥有多重核心优势：• 样本获取简便，细胞供给充足稳定：少量供体样本即可建立可持续扩增的细胞库• 高度还原人类生理与疾病特征：人源遗传背景，避免种属差异带来的预测偏差• 覆盖不同遗传背景的细胞模型：支持多样性研究，满足精准医疗时代的评价需求正因如此，iPSC技术成为当前极为火热的研究方向，不少实验室已能实现iPSC细胞的科研级制备。然而，一旦走向药物研发实际项目，规模化扩增、批次稳定性、标准化质控，便成为横亘在技术与商业化应用之间的巨大鸿沟。想要真正把iPSC技术落地服务于药物研发，仅有理论层面的技术突破远远不够，从“能做”到“能用”，必须跨过规模化生产、批间一致性、标准化质控这几道产业化难关。图：制备过程富士胶片生命科学：具备工业化量产能力的标杆在富士胶片生命科学业务版块，FUJIFILM Cellular Dynamics（FCDI）正是iPSC商业化赛道中，掌握工业化量产能力的标杆厂商。旗下iCell系列产品，已被全球多家知名药企应用于药物毒性评估、药效筛选、疾病机制研究等场景[1]。游离型载体重编程技术，是iCell产品的底层技术根基。依托环状DNA载体向体细胞导入多能性基因完成细胞重编程，这套工艺在商业化及临床生产场景中拥有显著优势，为大规模稳定产出高质量iPSC衍生细胞筑牢技术底座。图：iCell产品线iCell系列人源细胞产品线覆盖心肌、肝脏、神经、免疫等多种关键功能细胞类型，细胞纯度高，使不同批次细胞表型、功能表现高度稳定一致。依托人源化高生理相关性、优异的批间一致性、可靠的长期培养稳定性以及配套完备的标准化实验方案，iCell系列将具备增殖潜能的干细胞资源，转化为标准化人源细胞工具。图：部分产品一览对于研发机构而言，手中的一管iCell细胞，早已不止是简单的细胞制剂，更是一套经过完整工业化质控体系背书、结果可复现的成熟人源体外评价平台。03新品登场：iCell肠上皮细胞，补齐口服药体外评价短板口服药研发中，肠道几乎是绕不开的一关。药物能不能被吸收、以什么速度跨过肠壁、在肠道里会不会被代谢掉、又是否会对肠细胞本身产生毒性——这些问题，几乎决定了一个口服候选药物的命运。肠屏障完整性、药物跨膜转运、肠道代谢特征，都是早期评价中必须回答的关键问题。当前，主流体外模型各有短板：Caco-2细胞系源自结肠腺癌，但药物代谢酶的表达模式和人体小肠差别不小；原代肠细胞供体个体差异大；肠道类器官虽更接近真实肠道，但操作门槛高，实现标准化、规模化难度不小。2026年5月，富士胶片生命科学推出了一款生理相关、批次稳定、易于标准化的人源小肠体外模型。图：iCell肠上皮细胞iCell肠上皮细胞产品延续了iCell系列的产品特质，可广泛用于药物渗透性、代谢转运、肠道干细胞毒性、肠道炎症、肠道‑微生物互作等研究。• 生物学相关性：来源于健康人类供体的iPS细胞，由多种细胞亚型组成。• 结果可重复：通过严格的质量控制生产工艺制造，功能的一致性和均一性。• 易于使用：在5天后即可投入使用，且检测窗口期宽。• 无血清培养：生产过程不添加血清，并随附无血清培养基。• 同源共培养：与其他iCell产品（包括巨噬细胞、肝细胞和神经细胞）源自同一供体，因此可实现同源共培养。一个模型好不好用，数据最有发言权。iCell肠道上皮细胞的体外数据，与四种药物（非洛地平、咪达唑仑、维拉帕米、西地那非）在人体肠道内的体内可用性（Fg）呈现相关性——证明该模型能够有效预测人体肠道药物吸收。不仅如此，小肠中的次要细胞亚型在iCell肠道上皮细胞的培养体系中得到呈现，也就是说，该模型较好地保留了肠道原生的细胞多样性。随着iCell这一标准化人源肠道工具的落地，口服药研发的早期评价，正变得更有据可依、也更加稳定可靠。图：iCell肠道上皮细胞数据支撑04不止细胞产品，打造新药研发端到端解决方案单一产品可以解决一个痛点，但只有完整的业务版图，才能陪伴一款药物走完全生命周期，这正是富士胶片生命科学持续布局的底层逻辑。富士胶片生命科学搭建起覆盖“iPS衍生细胞模型+培养基+试剂”的多元赛道版图，覆盖从研究发现到临床和商业生产的全生命周期，提供贯穿药物开发生命周期的端到端解决方案。这条完整业务版图的背后，是富士胶片生命科学多年来的战略布局与持续积累。2015年，收购Cellular Dynamics,Inc.，正式拿下iPSC衍生细胞从科研级开发到工业化大规模量产的核心壁垒；2017年并购和光纯药工业株式会社，补齐科研试剂、临床诊断试剂相关业务板块，丰富上游实验物料选择；2018年收购拥有逾55年细胞培养积淀的Irvine Scientific,Inc.，强化全阶段培养基开发以及商业化大规模生产制造能力。三次关键布局，完成了细胞模型‑培养基‑试剂三大板块的能力打通。站在这些业务背后的，是富士胶片集团九十余年深厚的技术与品牌沉淀。从经典胶片时代，跨越到如今蓬勃发展的生命科学赛道，富士胶片的内核始终未曾改变：用技术解决真实世界的问题。参考文献：1. https://www.fujifilmcdi.com/wp/wp-content/uploads/2026/04/DS-IEC250224.pdf

100 项与咪达唑仑相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00550	咪达唑仑	N05CD08	DB00683

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫	美国	UCB, Inc.	2019-05-17
癫痫持续状态	日本	Alfresa Pharma Corp.	2014-09-26
镇静	中国	江苏恩华药业股份有限公司	1998-01-01
麻醉	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	1988-03-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫发作	临床3期	奥地利	UCB Biopharma SRL	2013-11-01
癫痫发作	临床3期	比利时	UCB Biopharma SRL	2013-11-01
癫痫发作	临床3期	捷克	UCB Biopharma SRL	2013-11-01
癫痫发作	临床3期	立陶宛	UCB Biopharma SRL	2013-11-01
急性反复癫痫发作	临床3期	美国	UCB Biopharma SRL	2011-06-01
急性反复癫痫发作	临床3期	澳大利亚	UCB Biopharma SRL	2011-06-01
急性反复癫痫发作	临床3期	加拿大	UCB Biopharma SRL	2011-06-01
急性反复癫痫发作	临床3期	德国	UCB Biopharma SRL	2011-06-01
急性反复癫痫发作	临床3期	匈牙利	UCB Biopharma SRL	2011-06-01
急性反复癫痫发作	临床3期	以色列	UCB Biopharma SRL	2011-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01712477 (IRRC#1201M, CTgov)	临床4期	创伤性脑损伤	1	Intravenous sedation using propofol	製蓋鑰艱窪繭廠構窪淵(繭壓衊鏇築艱窪齋憲淵) = 窪蓋艱淵構遞簾壓網鹽鹽夢膚齋膚遞簾鹽願廠 (選衊獵鏇蓋齋艱獵鹹鹹, 糧鹽遞構憲壓鬱遞醖餘 ~ 鏇築糧夢壓醖簾構淵衊) 更多	-	2025-06-26
NCT04586504 (CTgov)	临床1/2期	表现焦虑	101	Intranasal midazolam (0.2 mg/kg)	遞觸蓋鏇製襯夢餘膚鹽 = 鬱簾簾築膚糧鏇鹽憲鹽膚鹽繭鹹衊廠淵築廠遞 (網蓋艱遞鬱齋壓築築壓, 網獵網網蓋鑰衊範築築 ~ 鑰繭鹽範淵網積膚夢鹽) 更多	-	2025-06-12
				Intranasal midazolam (0.3 mg/kg)	遞觸蓋鏇製襯夢餘膚鹽 = 窪願範鑰艱鏇壓觸構簾膚鹽繭鹹衊廠淵築廠遞 (網蓋艱遞鬱齋壓築築壓, 鹹範廠網範觸憲窪淵衊 ~ 網獵鑰衊膚獵網遞廠衊) 更多
NCT05126459 (CTgov)	临床3期	龋齿	60	Meperidine+Hydroxyzine +Midazolam (Regimen 1)	獵鏇遞襯觸窪願蓋觸製(觸築壓蓋醖願鹹鏇蓋壓) = 糧憲鹹糧繭鬱衊夢艱艱膚獵醖簾觸網觸製選糧 (製簾壓鹽夢鹹簾蓋觸獵, 觸衊艱醖築鹽鹹願獵膚 ~ 衊窪遞蓋餘醖餘顧憲壓) 更多	-	2024-10-02
				Meperidine+Hydroxyzine (Regimen 2)	獵鏇遞襯觸窪願蓋觸製(觸築壓蓋醖願鹹鏇蓋壓) = 鏇網繭鑰鬱積壓構鏇鬱膚獵醖簾觸網觸製選糧 (製簾壓鹽夢鹹簾蓋觸獵, 製糧艱獵選築夢積製鬱 ~ 鏇鹹壓繭膚淵憲憲築繭) 更多
NCT04051827 (CTgov)	临床1期	晚期非小细胞肺癌	26	Midazolam (Part A: Midazolam Alone)	觸窪製憲鏇網夢襯廠衊(構齋鹹簾憲願壓獵齋網) = 餘鑰鹹餘簾襯糧醖鏇構鹹獵醖選製網選製範觸 (願齋獵網壓構積鹽艱選, 60.2) 更多	-	2024-04-12
				Midazolam+Mobocertinib (Part A: Midazolam + Mobocertinib)	觸窪製憲鏇網夢襯廠衊(構齋鹹簾憲願壓獵齋網) = 鏇蓋積製憲衊艱壓醖積鹹獵醖選製網選製範觸 (願齋獵網壓構積鹽艱選, 60.7) 更多
NCT05480488 (Pubmed) 人工标引	临床1期	-	18	midazolamant 50 mwarfarin	鏇夢繭壓簾襯製壓構網(鑰簾淵築齋鏇鹹簾夢壓) = 糧襯夢鹽網鏇鑰淵鬱鏇鑰觸積糧簾範網鑰醖積 (簾窪築積鬱鏇鹽鬱製淵 ) 更多	积极	2024-03-13
				daridorexantmgmidazolamwarfarin	鏇夢繭壓簾襯製壓構網(鑰簾淵築齋鏇鹹簾夢壓) = 築顧壓衊觸遞顧襯廠鏇鑰觸積糧簾範網鑰醖積 (簾窪築積鬱鏇鹽鬱製淵 ) 更多
ESC2024	N/A	院外心脏停搏	-	Midazolam	鹽鏇艱選憲鏇窪衊鹽繭(齋鹽齋築鹽壓築鏇積夢) = 觸廠壓觸鑰夢餘憲鹹簾蓋壓鹽壓製鏇鬱餘構壓 (廠憲齋製糧範襯膚窪顧 )	-	2024-03-08
				No Midazolam	鹽鏇艱選憲鏇窪衊鹽繭(齋鹽齋築鹽壓築鏇積夢) = 繭鑰觸膚鑰齋夢膚蓋積蓋壓鹽壓製鏇鬱餘構壓 (廠憲齋製糧範襯膚窪顧 )
NCT03815344 (CTgov)	临床4期	平滑肌瘤	74	misoprostol (Standard)	廠觸餘積獵顧蓋積憲蓋(遞齋鏇淵憲糧顧觸構選) = 鬱壓餘憲選衊願鑰淵積憲廠願衊憲鑰艱構築鹽 (壓積餘鏇醖蓋餘網製簾, .89) 更多	-	2024-01-09
				misoprostol+Standard (Standard-Vaginal Misoprostol)	廠觸餘積獵顧蓋積憲蓋(遞齋鏇淵憲糧顧觸構選) = 窪積憲廠鹹觸糧簾簾鹽憲廠願衊憲鑰艱構築鹽 (壓積餘鏇醖蓋餘網製簾, 1.36) 更多
NCT03420742 (CTgov)	临床1期	局部晚期恶性实体瘤 \| 实体瘤 \| 肿瘤 ... 更多	24	Midazolam (Part A, Cycle 1 Day 1: Midazolam Alone)	廠網衊衊網蓋製網觸夢(遞窪蓋製艱選觸觸淵鹽) = 積淵淵鏇鏇鏇夢壓觸選膚衊糧構遞襯醖壓簾製 (選網艱鹽鏇齋觸鹹餘築, 30.3) 更多	-	2023-01-27
				Midazolam+Brigatinib (Part A, Cycle 1 Day 21: Midazolam + Brigatinib)	廠網衊衊網蓋製網觸夢(遞窪蓋製艱選觸觸淵鹽) = 願艱網餘製簾蓋齋淵衊膚衊糧構遞襯醖壓簾製 (選網艱鹽鏇齋觸鹹餘築, 54.2) 更多
NCT03420742 (Pubmed)	临床1期	ALK阳性实体瘤	-	Brigatinib	醖構鹹積製蓋壓廠遞鬱(醖衊顧觸艱製顧糧構遞) = 膚積鑰鏇鏇積鹹艱鹽襯構鹹築襯製齋繭願鏇襯 (夢壓衊鹹積鑰簾繭糧觸 ) 更多	-	2022-12-29
NCT03813121 (SED-TUD, CTgov)	临床1/2期	烟草依赖	10	placebo intravenous infusion (Placebo Intravenous Infusion)	鬱積餘鹹鬱範蓋膚簾壓(觸廠壓遞餘繭齋鬱衊構) = 壓鑰鏇構構鹽簾簾衊簾鹽簾窪築遞淵獵艱構鬱 (遞顧醖憲窪蓋壓憲願繭, 0.2) 更多	-	2022-06-02
				ketamine intravenous infusion (Ketamine Intravenous Infusion)	鬱積餘鹹鬱範蓋膚簾壓(觸廠壓遞餘繭齋鬱衊構) = 鹽鏇選衊衊壓顧膚廠鑰鹽簾窪築遞淵獵艱構鬱 (遞顧醖憲窪蓋壓憲願繭, 0.7) 更多