Midazolam

1、研究机构：武田药品工业株式会社、Nimbus Lakshmi、武田（中国）国际贸易有限公司、Nimbus Therapeutics、Schrödinger 2、别名：NDI-034858、TAK-279、扎索替尼 3、靶点：TYK24、剂型及给药途径：普通胶囊剂; 口服给药；普通片剂; 口服给药 5、结构式  6、适应症及进展 适应症 进展 最新进展日期 斑块状银屑病 III期 2026-06-11 红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病 III期 2025-09-10 银屑病关节炎 III期 2026-05-12 非节段型白癜风 II期 2026-05-18 化脓性汗腺炎 II期 2026-03-20 克罗恩病 II期 2026-02-11 溃疡性结肠炎 II期 2026-05-07 7、发表论文 标题 内容类型 适应症 企业 技术平台 来源 发表日期 zasocitinib (tak-279), an investigational oral, allosteric, highly selective and potent tyk2 inhibitor preserves anti-inflammatory il-10 signaling in vitro 药理研究 炎症性肠病 武田药品工业株式会社 2026 DDW 2026-05-02 In Vitro Pharmacological Profile of GLPG3667 Suggests Differentiation from the TYK2 Inhibitors Deucravacitinib and Zasocitinib at their Clinical Dose Regimens 药理研究 自身免疫性疾病 Lakefront Biotherapeutics 2025 ACR 2025-10-26 zasocitinib (tak-279) exhibits high levels of tyk2 inhibition and no inhibition of jak 1/3 when compared with licensed tyk2 and jak inhibitors 药理研究 炎症 武田药品工业株式会社 2025 EULAR 2025-06-11 Zasocitinib (TAK-279) Displays High Levels of TYK2 Inhibition and No Inhibition of JAK 1/3 Compared with Licensed TYK2 and JAK Inhibitors 药理研究 银屑病关节炎 武田药品工业株式会社 2024 ACR 2024-11-17 Discovery of a Potent and Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: TAK-279 药物发现 银屑病关节炎 Nimbus Therapeutics Schrödinger Piramal Pharma J Med Chem IF=6.8 2023-07-10 8、交易 交易名称 交易类型 转让方 受让方 交易时研发状态 权益类型 权益地区 权益适应症 交易金额 交易时间 Takeda Completes Acquisition of Nimbus Therapeutics’ TYK2 Program Subsidiary收购完成 转让/收购 Nimbus Lakshmi 武田药品工业株式会社 临床II期 开发/商业化权 首付款：4000百万美元里程碑付款：2000百万美元 2023-02-08 Takeda to Acquire 100% Ownership of Nimbus Therapeutics’TYK2 Program Subsidiary 转让/收购 Nimbus Lakshmi 武田药品工业株式会社 临床II期 开发/商业化权 首付款：4000百万美元里程碑付款：2000百万美元 2022-12-13 9、专利布局 公开（公告）号 专利主题 发明名称 申请日 法律状态 CN111194317A 化合物 Tyk2抑制剂与其用途 2018-07-26 实质审查 CN117946114A 化合物 Tyk2抑制剂与其用途 2018-07-26 实质审查 CN117946115A 化合物 Tyk2抑制剂与其用途 2018-07-26 实质审查 CN121991078A 化合物 Tyk2抑制剂与其用途 2018-07-26 实质审查 US10508120B2 化合物 TYK2抑制剂及其用途 2019-04-12 CN118922420A 制备工艺 TYK2抑制剂合成及其中间体 2023-03-24 实质审查 CN118973583A 用途 TYK2抑制剂及其用途 2023-03-24 实质审查 CN118974052A 晶型 TYK2抑制剂的固体形式和使用方法 2023-03-24 实质审查 CN118922192A 制剂 TYK2抑制剂制剂及其制备方法 2023-03-24 实质审查 CN122003239A 用途 用于治疗炎症性肠病的TYK2抑制剂 2024-09-20 实质审查 10、研究历程 2026年06月15日，由武田药品工业株式会社开展临床二期试验，用于治疗克罗恩病。（NCT07403968） 2026年05月11日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在比利时、保加利亚和智利等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗银屑病关节炎。（CTR20261486） 2026年03月20日，由Takeda Development Center Americas Inc、Serán BioScience LLC和武田（中国）国际贸易有限公司在澳大利亚、加拿大和法国等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗化脓性汗腺炎。（CTR20261070） 2026年01月26日，由武田药品工业株式会社在澳大利亚、加拿大和法国等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗化脓性汗腺炎。（NCT07244263） 2025年11月03日，由武田药品工业株式会社在加拿大、法国和意大利等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗白癜风。（NCT07108283） 2025年09月08日，由Takeda Development Center Americas Inc、Serán BioScience LLC和武田（中国）国际贸易有限公司在中国台湾和中国大陆开展临床二期试验，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。（CTR20253088; CTR20253581） 2025年06月20日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗银屑病关节炎。（CTR20251181; CTR20261486） 2025年05月28日，由Takeda Development Center Americas Inc、武田药品工业株式会社、Serán BioScience LLC和武田（中国）国际贸易有限公司在澳大利亚、比利时和保加利亚等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。（CTR20253581; NCT06764615） 2025年04月10日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在阿根廷、澳大利亚和巴西等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗银屑病关节炎。（CTR20251181; CTR20261486） 2025年04月03日，由Takeda Development Center Americas Inc在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗溃疡性结肠炎。（JXHL2500004） 2025年03月10日，由武田药品工业株式会社在阿根廷、澳大利亚和巴西等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗银屑病关节炎。（NCT07286058; NCT06671496） 2025年03月03日，由武田药品工业株式会社在比利时、保加利亚和智利等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗银屑病关节炎。（NCT07286058; NCT06671483; NCT06671496） 2025年02月27日，由Takeda Development Center Americas Inc在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗银屑病关节炎。（JXHL2500012; JXHL2500011） 2025年01月17日，由Takeda Development Center Americas Inc向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗银屑病关节炎。（JXHL2500012; JXHL2500011） 2025年01月08日，由Takeda Development Center Americas Inc向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗溃疡性结肠炎。（JXHL2500004） 2024年09月25日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗克罗恩病。（CTR20253581; CTR20242633） 2024年09月11日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在阿根廷、保加利亚和法国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗斑块银屑病。（CTR20260706; CTR20251323） 2024年06月30日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床一期试验。（CTR20241262） 2024年06月24日，由武田药品工业株式会社在中国大陆开展临床一期试验。（NCT06111547） 2024年06月18日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国台湾开展临床三期试验，用于治疗斑块银屑病。（CTR20241646; CTR20251323） 2024年06月17日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床三期试验，用于治疗斑块银屑病。（CTR20241646; CTR20260706; CTR20241652; CTR20251323） 2024年06月04日，由Takeda Development Center Americas Inc、Serán BioScience LLC和武田（中国）国际贸易有限公司在澳大利亚、比利时和保加利亚等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗溃疡性结肠炎。（CTR20253088; CTR20253581） 2024年03月29日，由武田药品工业株式会社在澳大利亚、比利时和保加利亚等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗溃疡性结肠炎。（NCT06254950; NCT06764615） 2024年03月29日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗克罗恩病。（JXHL2400004; JXHL2400003） 2024年03月28日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在比利时、加拿大和丹麦等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗克罗恩病。（CTR20253581; CTR20242633） 2024年03月19日，由武田药品工业株式会社在日本开展临床三期试验，用于治疗红皮病型银屑病和泛发性脓疱型银屑病。（NCT06323356） 2024年03月05日，由武田药品工业株式会社在澳大利亚、比利时和巴西等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗克罗恩病。（NCT06764615; NCT06233461） 2024年01月06日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗克罗恩病。（JXHL2400004; JXHL2400003） 2024年01月02日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗斑块银屑病。（JXHL2300262） 2023年11月13日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司在澳大利亚、加拿大和德国等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗斑块银屑病。（CTR20241646; CTR20260706; CTR20251323） 2023年11月06日，由武田药品工业株式会社在阿根廷、澳大利亚和保加利亚等国家和地区开展临床三期试验，用于治疗斑块银屑病。（NCT06108544; NCT06550076; NCT06088043; NCT07250802; NCT06973291） 2023年10月20日，由Takeda Development Center Americas Inc和武田（中国）国际贸易有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗斑块银屑病。（JXHL2300262） 2023年08月11日，由武田药品工业株式会社在美国开展临床一期试验。（NCT06793943; NCT06290050; NCT05995249; NCT06258265; NCT05992155） 2022年12月13日，由武田药品工业株式会社开展临床二期试验，用于治疗银屑病。（https://assets-dam.takeda.com/raw/upload/legacy-dotcom/siteassets/system/what-we-do/research-and-development-rd-in-takeda/our-pipeline/qr2022_q4_development-pipeline-by-phase_en.pdf） 2022年01月06日，由Nimbus Lakshmi Inc和武田药品工业株式会社在德国、波兰和美国等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗银屑病关节炎。（NCT05153148） 2021年08月11日，由Nimbus Lakshmi Inc和武田药品工业株式会社在加拿大和美国开展临床二期试验，用于治疗斑块银屑病。（NCT04999839） 2017年10月03日，由新基公司开展临床前研究试验。（https://www.nimbustx.com/2017/10/03/nimbus-therapeutics-and-celgene-enter-long-term-strategic-immunology-alliance-to-develop-programs-for-patients-with-autoimmune-disorders/） 11、临床试验 登记号 试验标题 试验药 适应症 原始适应症 申办/合作机构 试验状态 试验分期 开始日期 完成日期 国家/地区 ChiCTR2600121697 A Phase 1, Randomized, Double-blinded, Placebo-Controlled, Single and Multiple Oral Doses Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Healthy Chinese Subjects 扎索替尼 - None 复旦大学附属华山医院 Completed 临床1期 2024-03-06 2025-03-30 中国 NCT07403968 An Open-Label, Single-Arm, Phase 2a Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, PK, and Mechanism of Action of Zasocitinib (TAK-279) in Participants With Active Crohn's Disease 扎索替尼 (口服) 克罗恩病 Crohn's Disease Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Not yet recruiting 临床2期 2026-06-15 2028-03-30 - NCT07286058 A Phase 3, Multicenter, Long-Term Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of Zasocitinib (TAK-279) in Subjects With Active Psoriatic Arthritis Who Are Either Biologic DMARD-Naïve or Biologic DMARD-Experienced, Including Those With Inadequate Response to Biologic DMARDs 扎索替尼 (口服凝胶剂, 口服) 银屑病关节炎 Psoriatic Arthritis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床3期 2026-03-11 2029-12-18 美国 | 日本 NCT07250802 A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Zasocitinib in Pediatric Participants Aged 4 to Less Than 18 Years With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 斑块状银屑病 Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床3期 2025-12-04 2033-01-24 美国 | 日本 | 中国 | 波兰 | 意大利 | 德国 | 西班牙 NCT07244263 A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Assess Efficacy and Safety of Zasocitinib in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa 扎索替尼 化脓性汗腺炎 Hidradenitis Suppurativa Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床2期 2026-01-26 2028-02-22 加拿大 | 荷兰 | 美国 | 中国 | 波兰 | 法国 | 澳大利亚 | 德国 NCT07108283 A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Dose-Ranging Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Zasocitinib in Participants With Nonsegmental Vitiligo 扎索替尼 (胶囊剂) 非节段型白癜风 Nonsegmental Vitiligo Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床2期 2025-11-03 2027-11-09 加拿大 | 美国 | 日本 | 中国 | 波兰 | 墨西哥 | 意大利 | 法国 | 西班牙 NCT06973291 A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Zasocitinib (TAK-279) Compared to Deucravacitinib in Participants With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 (片剂) 斑块状银屑病 Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床3期 2025-07-09 2026-04-22 加拿大 | 拉脱维亚 | 捷克 | 美国 | 日本 | 波兰 | 法国 | 保加利亚 NCT06793943 A Phase 1, Open-Label, 4-Part Trial to Assess the Drug-Drug Interaction Between Zasocitinib and Combined Oral Contraceptives, a MATE Substrate, a P-gp Substrate, and a Proton-Pump Inhibitor in Healthy Participants 扎索替尼 (片剂) | 地高辛 (片剂) | 盐酸二甲双胍 (片剂) | 埃索美拉唑镁 (胶囊剂) - Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2025-01-23 2025-03-30 美国 NCT06764615 A Phase 2, Open-Label Extension Trial to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of Oral Zasocitinib (TAK-279) in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis and Moderately to Severely Active Crohn's Disease 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 克罗恩病 | 溃疡性结肠炎 Crohn's Disease | Ulcerative Colitis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床2期 2025-05-28 2029-12-30 韩国 | 荷兰 | 匈牙利 | 捷克 | 美国 | 中国 | 波兰 | 斯洛伐克 NCT06671496 A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zasocitinib (TAK-279) in Subjects With Active Psoriatic Arthritis Stratified by Prior Biologic Use (LATITUDE-PsA-3002) 扎索替尼 (片剂) 银屑病关节炎 Psoriatic Arthritis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床3期 2025-03-10 2028-01-26 加拿大 | 阿根廷 | 美国 | 日本 | 中国 | 波兰 | 巴西 | 英国 | 法国 | 澳大利亚 | 德国 | 西班牙 NCT06671483 A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zasocitinib (TAK-279) in Subjects With Active Psoriatic Arthritis Who Are Naïve to Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (LATITUDE-PsA-3001) 扎索替尼 (包衣微粒片) 银屑病关节炎 Psoriatic Arthritis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床3期 2025-03-03 2028-01-28 美国 | 匈牙利 | 捷克 | 葡萄牙 | 西班牙 | 新西兰 | 韩国 | 拉脱维亚 | 比利时 | 中国台湾 | 波兰 | 墨西哥 | 意大利 | 以色列 | 智利 | 保加利亚 | 德国 | 爱沙尼亚 | 克罗地亚 NCT06550076 A Phase 3, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate the Long-term Safety, Tolerability, and Efficacy of TAK-279 in Subjects With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 (片剂, 口服) 斑块状银屑病 Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Active, not recruiting 临床3期 2024-09-04 2029-08-05 美国 | 阿根廷 | 匈牙利 | 捷克 | 日本 | 英国 | 西班牙 | 加拿大 | 韩国 | 拉脱维亚 | 中国 | 中国台湾 | 波兰 | 意大利 | 以色列 | 法国 | 保加利亚 | 澳大利亚 | 德国 NCT06323356 A Phase 3, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Adult Subjects With Generalized Pustular Psoriasis or Erythrodermic Psoriasis 扎索替尼 泛发性脓疱型银屑病 | 红皮病性银屑病 Generalized Pustular Psoriasis | Erythrodermic Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Active, not recruiting 临床3期 2024-03-19 2026-07-22 日本 NCT06290050 A Phase 1, Open-Label, Drug-Drug Interaction Study to Assess the Effect of TAK-279 on the Pharmacokinetics of a Sensitive CYP3A4 Substrate and a Sensitive CYP2C8 Substrate in Healthy Subjects 扎索替尼 (胶囊剂) | 瑞格列奈 (片剂) | 咪达唑仑 (糖浆剂) - Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2024-03-29 2024-05-16 美国 NCT06258265 A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled, Parallel Design Thorough QT Study With Nested Crossover to Investigate the Potential of TAK-279 to Prolong the QTc Interval in Adult Healthy Subjects 扎索替尼 (胶囊剂) | 盐酸莫西沙星 (包衣片) - Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2024-04-29 2024-07-09 美国 NCT06254950 A Phase 2, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Induction Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral TAK-279 in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 炎症 | 溃疡性结肠炎 Ulcerative Colitis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Active, not recruiting 临床2期 2024-03-29 2027-08-04 罗马尼亚 | 匈牙利 | 捷克 | 美国 | 日本 | 英国 | 希腊 | 加拿大 | 韩国 | 比利时 | 挪威 | 中国 | 中国台湾 | 波兰 | 丹麦 | 意大利 | 斯洛伐克 | 以色列 | 法国 | 保加利亚 | 澳大利亚 | 德国 NCT06233461 A Phase 2b, Multicenter, Randomized, Double-Blind Induction, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral TAK-279 in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 炎症 | 克罗恩病 Crohn's Disease Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Recruiting 临床2期 2024-03-05 2027-07-23 罗马尼亚 | 匈牙利 | 捷克 | 美国 | 日本 | 英国 | 瑞士 | 希腊 | 加拿大 | 韩国 | 荷兰 | 比利时 | 挪威 | 中国 | 中国台湾 | 波兰 | 丹麦 | 巴西 | 意大利 | 斯洛伐克 | 以色列 | 法国 | 保加利亚 | 澳大利亚 | 德国 NCT06111547 A Phase 1, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled, Single and Multiple Oral Doses Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Healthy Chinese Subjects 扎索替尼 (片剂, 口服) - Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2024-06-24 2024-08-04 中国 NCT06108544 A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo- and Active Comparator-Controlled Study With a Randomized Withdrawal and Retreatment Period to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Subjects With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 斑块状银屑病 Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床3期 2023-11-06 2025-11-07 美国 | 阿根廷 | 匈牙利 | 捷克 | 英国 | 西班牙 | 希腊 | 加拿大 | 拉脱维亚 | 中国 | 波兰 | 以色列 | 法国 | 保加利亚 | 德国 NCT06088043 A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo- and Active Comparator-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of TAK-279 in Subjects With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 斑块状银屑病 Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床3期 2023-11-06 2025-10-22 加拿大 | 韩国 | 美国 | 日本 | 中国 | 中国台湾 | 波兰 | 意大利 | 澳大利亚 | 德国 NCT05995249 A Phase 1, 3-Part, Open-label, Drug-Drug Interaction Study to Evaluate the Effect of a Moderate CYP3A4 Inhibitor, and of Strong and Moderate CYP3A4 Inducers on the Pharmacokinetics of TAK-279 in Healthy Subjects 硬脂酸红霉素 (片剂) | 扎索替尼 (胶囊剂) | 依非韦伦 (片剂) | 苯妥英 (胶囊剂) - Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2023-08-11 2023-12-31 美国 NCT05992155 An Open-Label, Phase 1 Study to Compare Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of a Single Oral Dose of TAK-279 in Subjects With or Without Renal Impairment 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 肾脏疾病 | 肾功能不全 Renal Impairment | Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2023-09-27 2024-05-28 美国 NCT05976321 An Open-Label, Phase 1 Study to Compare Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of a Single Oral Dose of TAK-279 in Subjects With or Without Hepatic Impairment 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 肝功能不全 | 肝损伤 Hepatic Impairment | Healthy Volunteers Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Completed 临床1期 2023-09-22 2024-04-15 美国 NCT05153148 A Phase 2b, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Active Psoriatic Arthritis 扎索替尼 (胶囊剂, 口服) 银屑病关节炎 Psoriatic Arthritis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. Completed 临床2期 2022-01-06 2023-06-02 捷克 | 美国 | 波兰 | 德国 NCT04999839 A Phase 2b, Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple-dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Moderate to Severe Plaque Psoriasis 扎索替尼 (口服滴剂, 口服) 斑块状银屑病 Moderate to Severe Plaque Psoriasis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. Completed 临床2期 2021-08-11 2022-09-12 加拿大 | 美国 12、临床结果 标题 登记号 来源 分期 适应症 评价人数 用药方案 结果 评价 发布日期 申办/合作机构 主要研究药物 来源链接 Synapse链接 Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, Demonstrates Skin Clearance in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Post Hoc Analyses of a Randomized Phase IIb Trial NCT04999839 Pubmed 临床2期 斑块状银屑病 151 Zasocitinib 30 mg PASI100(12-week) = 30.0 %  积极 2026-05-16 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42143206/ | https://doi.org/10.1007/s13555-026-01738-6 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/52ad5484e24eae525a454a5a2ae2204e Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, Demonstrates Skin Clearance in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Post Hoc Analyses of a Randomized Phase IIb Trial NCT04999839 Pubmed 临床2期 斑块状银屑病 151 Placebo PGA 1(12-week) = 10.0 %  积极 2026-05-16 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42143206/ | https://doi.org/10.1007/s13555-026-01738-6 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/52ad5484e24eae525a454a5a2ae2204e Early onset of response to zasocitinib (TAK-279), a highly selective and potent TYK2 inhibitor, is correlated with modulation of TYK2 signaling and disease pathway biomarkers in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis NCT04999839 AAD 临床2期 斑块状银屑病 62 Zasocitinib 15mg QD Early response(clinical) = 2.0 Week  积极 2026-03-27 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://eposters.aad.org/abstracts/74503 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/a48388259aaa253522205e2a8822903e MODULATION OF SOLUBLE BIOMARKERS OF CARTILAGE AND BONE TURNOVER AND INFLAMMATION BY ZASOCITINIB (TAK-279), AN ORAL, ALLOSTERIC, HIGHLY SELECTIVE AND POTENT TYK2 INHIBITOR, IS ASSOCIATED WITH CLINICAL RESPONSE IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS NCT05153148 EULAR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 15 mg ACR20 = Among ACR20 responders, zasocitinib-treated patients generally exhibited dose-dependent reductions from baseline in IL-6, VEGF-A, CCL8 and TWEAK at both Weeks 4 and 12. Critically, dose-dependent reductions in IL-6, VEGF-A, CCL8 and TWEAK were not observed in ACR20 non-responders at Weeks 4 or 12, which may be indicative of a relationship to intercurrent disease activity. Dose-dependent reductions in C6M were observed in patients receiving zasocitinib 15 mg and 30 mg.   积极 2025-06-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=2&item=2025POS1344 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/3825a35a9e5ea34a259ea95e22a53aee MODULATION OF SOLUBLE BIOMARKERS OF CARTILAGE AND BONE TURNOVER AND INFLAMMATION BY ZASOCITINIB (TAK-279), AN ORAL, ALLOSTERIC, HIGHLY SELECTIVE AND POTENT TYK2 INHIBITOR, IS ASSOCIATED WITH CLINICAL RESPONSE IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS NCT05153148 EULAR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 30 mg ACR20 = Among ACR20 responders, zasocitinib-treated patients generally exhibited dose-dependent reductions from baseline in IL-6, VEGF-A, CCL8 and TWEAK at both Weeks 4 and 12. Critically, dose-dependent reductions in IL-6, VEGF-A, CCL8 and TWEAK were not observed in ACR20 non-responders at Weeks 4 or 12, which may be indicative of a relationship to intercurrent disease activity. Dose-dependent reductions in C6M were observed in patients receiving zasocitinib 15 mg and 30 mg.   积极 2025-06-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=2&item=2025POS1344 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/3825a35a9e5ea34a259ea95e22a53aee ZASOCITINIB (TAK-279), A HIGHLY SELECTIVE ORAL TYROSINE KINASE 2 (TYK2) INHIBITOR, ELICITS MINIMAL DISEASE ACTIVITY AND EARLY SKIN RESPONSES IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS: RESULTS FROM A RANDOMISED PHASE 2B STUDY NCT05153148 EULAR 临床2期 银屑病关节炎 290 ZASOCITINIB 15mg ACR20(Week 12) = 53.3 %  积极 2025-06-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=2&item=2025POS0107 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/a32228eeaa9e82deaa92d852283a5d5a ZASOCITINIB (TAK-279), A HIGHLY SELECTIVE ORAL TYROSINE KINASE 2 (TYK2) INHIBITOR, ELICITS MINIMAL DISEASE ACTIVITY AND EARLY SKIN RESPONSES IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS: RESULTS FROM A RANDOMISED PHASE 2B STUDY NCT05153148 EULAR 临床2期 银屑病关节炎 290 ZASOCITINIB 30mg ACR20(Week 12) = 54.2 %  积极 2025-06-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=2&item=2025POS0107 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/a32228eeaa9e82deaa92d852283a5d5a Influence of Patient Baseline Characteristics on Zasocitinib (TAK-279) Efficacy, a Selective Oral Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: A Randomized Phase 2b Trial in Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 15 mg ACR20(Week 12) = 53.3 %  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/influence-of-patient-baseline-characteristics-on-zasocitinib-tak-279-efficacy-a-selective-oral-tyrosine-kinase-2-inhibitor-a-randomized-phase-2b-trial-in-psoriatic-arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/295ea8825a4840e232822425534e24ed Influence of Patient Baseline Characteristics on Zasocitinib (TAK-279) Efficacy, a Selective Oral Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: A Randomized Phase 2b Trial in Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 30 mg ACR20(Week 12) = 54.2 %  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/influence-of-patient-baseline-characteristics-on-zasocitinib-tak-279-efficacy-a-selective-oral-tyrosine-kinase-2-inhibitor-a-randomized-phase-2b-trial-in-psoriatic-arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/295ea8825a4840e232822425534e24ed Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor, Elicits Early Skin Responses and Minimal Disease Activity in Patients with Active Psoriatic Arthritis: Results from a Randomized Phase 2b Study NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 15 mg MDA(Week 12) = 28.0 %  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/zasocitinib-tak-279-a-highly-selective-oral-tyrosine-kinase-2-tyk2-inhibitor-elicits-early-skin-responses-and-minimal-disease-activity-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-results-from-a/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/28e295a4952ea8e8a025885ea255ea5a Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor, Elicits Early Skin Responses and Minimal Disease Activity in Patients with Active Psoriatic Arthritis: Results from a Randomized Phase 2b Study NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 30 mg MDA(Week 12) = 29.2 %  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/zasocitinib-tak-279-a-highly-selective-oral-tyrosine-kinase-2-tyk2-inhibitor-elicits-early-skin-responses-and-minimal-disease-activity-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis-results-from-a/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/28e295a4952ea8e8a025885ea255ea5a Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: Achievement of Remission and Additional Improvements in Disease Activity in Patients with Psoriatic Arthritis Enrolled in a Phase 2b Trial NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 15 mg - 积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/zasocitinib-tak-279-an-oral-selective-tyrosine-kinase-2-inhibitor-achievement-of-remission-and-additional-improvements-in-disease-activity-in-patients-with-psoriatic-arthritis-enrolled-in-a-phase/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/2824e83de098e33ae3a35ae293920a28 Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: Achievement of Remission and Additional Improvements in Disease Activity in Patients with Psoriatic Arthritis Enrolled in a Phase 2b Trial NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 30 mg - 积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/zasocitinib-tak-279-an-oral-selective-tyrosine-kinase-2-inhibitor-achievement-of-remission-and-additional-improvements-in-disease-activity-in-patients-with-psoriatic-arthritis-enrolled-in-a-phase/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/2824e83de098e33ae3a35ae293920a28 Assessment of Laboratory Parameter Changes in a Phase 2b Trial of Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Highly Selective TYK2 Inhibitor, in Patients with Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Placebo 三酸甘油脂(CTCAE Grade 3 elevations) = 4.0 Pts  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/assessment-of-laboratory-parameter-changes-in-a-phase-2b-trial-of-zasocitinib-tak-279-an-oral-highly-selective-tyk2-inhibitor-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/25599ad0e980d2835e223e8a25833925 Assessment of Laboratory Parameter Changes in a Phase 2b Trial of Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Highly Selective TYK2 Inhibitor, in Patients with Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 Zasocitinib 5mg 淋巴细胞减少(CTCAE Grade 2) = 4.0 Pts  积极 2024-11-10 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/assessment-of-laboratory-parameter-changes-in-a-phase-2b-trial-of-zasocitinib-tak-279-an-oral-highly-selective-tyk2-inhibitor-in-patients-with-active-psoriatic-arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/25599ad0e980d2835e223e8a25833925 Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial NCT04999839 Pubmed 临床2期 斑块状银屑病 259 Zasocitinib 2 mg PASI75(12-week) = 18 %  积极 2024-10-01 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39167366/ | https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2024.2701 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/22e825838d35229e50d4aea2882e0a8a Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial NCT04999839 Pubmed 临床2期 斑块状银屑病 259 Zasocitinib 5 mg PASI75(12-week) = 44 %  积极 2024-10-01 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39167366/ | https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2024.2701 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/22e825838d35229e50d4aea2882e0a8a A Phase 2b, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 CTgov 临床2期 银屑病关节炎 305 Placebo(Placebo) Percentage of Participants Who Achieved at Least an American College of Rheumatology 20 (ACR20) Response at Week 12 = 29.2 % (95%CI, 18.7 ~ 39.7) - 2024-05-31 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05153148 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/d5e555a4ae25aa38089022aae92e204a A Phase 2b, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 CTgov 临床2期 银屑病关节炎 305 NDI-034858(NDI-034858 Low Dose) Percentage of Participants Who Achieved at Least an American College of Rheumatology 20 (ACR20) Response at Week 12 = 35.2 % (95%CI, 24.1 ~ 46.3) - 2024-05-31 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05153148 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/d5e555a4ae25aa38089022aae92e204a Clinical efficacy of TAK-279, a highly selective oral tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor, is associated with modulation of disease and TYK2 pathway biomarkers in patients with moderate-to-severe psoriasis NCT04999839 AAD 临床2期 银屑病 44 TAK-279 2mg IL-17A(Week 12;  in most histologic responders (>80% versus baseline lesion levels)) = 18.0 Pts  积极 2024-03-08 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://eposters.aad.org/archives/AM2024/50378 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/2238425222ad08e54242880a20255358 Efficacy and Safety Outcomes of TAK-279, a Selective Oral Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor, from a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2b Trial in Patients with Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 TAK-279 5TAK-279 5TAK-279 5 mg ACR20(12 Week) = 35.2 %  积极 2023-10-24 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-outcomes-of-tak-279-a-selective-oral-tyrosine-kinase-2-tyk2-inhibitor-from-a-randomized-double-blind-placebo-controlled-phase-2b-trial-in-patients-with-active-psoriatic-arthr/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/295a8ade32aa92de55adaa408a232859 Efficacy and Safety Outcomes of TAK-279, a Selective Oral Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor, from a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2b Trial in Patients with Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 ACR 临床2期 银屑病关节炎 290 TAK-279 15 mg ACR20(12 Week) = 53.3 %  积极 2023-10-24 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-outcomes-of-tak-279-a-selective-oral-tyrosine-kinase-2-tyk2-inhibitor-from-a-randomized-double-blind-placebo-controlled-phase-2b-trial-in-patients-with-active-psoriatic-arthr/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/295a8ade32aa92de55adaa408a232859 Patient-reported outcomes in the randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial of the oral TYK2 inhibitor TAK-279 in moderate-to-severe psoriasis NCT04999839 EADV 临床2期 银屑病 259 TAK-279 2 mg DLQI = decreased Point  积极 2023-10-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://eadv.org/wp-content/uploads/scientific-abstracts/EADV-congress-2023/Psoriasis.pdf https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/e8d2ea32922e5a20338854e5d2aa5a98 Patient-reported outcomes in the randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial of the oral TYK2 inhibitor TAK-279 in moderate-to-severe psoriasis NCT04999839 EADV 临床2期 银屑病 259 TAK-279 5 mg DLQI = decreased Point  积极 2023-10-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://eadv.org/wp-content/uploads/scientific-abstracts/EADV-congress-2023/Psoriasis.pdf https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/e8d2ea32922e5a20338854e5d2aa5a98 A Phase 2b, Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple-dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Moderate to Severe Plaque Psoriasis NCT04999839 CTgov 临床2期 斑块状银屑病 259 Placebo(Placebo) Percentage of Participants Who Achieved at Least 75 Percent (%) Improvement From Baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-75) at Week 12 = 5.8 %  - 2023-09-28 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04999839 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/092aa5d29e583a259a029e25de48a582 A Phase 2b, Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple-dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of NDI-034858 in Subjects With Moderate to Severe Plaque Psoriasis NCT04999839 CTgov 临床2期 斑块状银屑病 259 NDI-034858 study drug(NDI-034858 5 mg) Percentage of Participants Who Achieved at Least 75 Percent (%) Improvement From Baseline in Psoriasis Area and Severity Index (PASI-75) at Week 12 = 44.2 %  - 2023-09-28 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04999839 https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/092aa5d29e583a259a029e25de48a582 Takeda Announces Positive Topline Results from Phase 2b Study Evaluating TAK-279, a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 Corporate Publications 临床2期 银屑病关节炎 290 TAK-279 ACR20 = The study met its primary endpoint with a greater proportion of patients treated once-daily with TAK-279 achieving at least a 20 percent improvement in signs and symptoms of disease (American College of Rheumatology 20 response) at week 12 compared to placebo.   积极 2023-09-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/Takeda-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2b-Study-Evaluating-TAK-279-a-Highly-Selective-Oral-TYK2-Inhibitor-for-the-Treatment-of-Active-Psoriatic-Arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/e83389543a48488e42a8542ae9e8aa09 Takeda Announces Positive Topline Results from Phase 2b Study Evaluating TAK-279, a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis NCT05153148 Corporate Publications 临床2期 银屑病关节炎 290 placebo ACR20 = The study met its primary endpoint with a greater proportion of patients treated once-daily with TAK-279 achieving at least a 20 percent improvement in signs and symptoms of disease (American College of Rheumatology 20 response) at week 12 compared to placebo.   积极 2023-09-11 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. 扎索替尼 https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/Takeda-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2b-Study-Evaluating-TAK-279-a-Highly-Selective-Oral-TYK2-Inhibitor-for-the-Treatment-of-Active-Psoriatic-Arthritis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/e83389543a48488e42a8542ae9e8aa09 Takeda Announces Positive Results in Phase 2b Study of Investigational TAK-279, an Oral, Once-Daily TYK2 Inhibitor, in People with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis NCT04999839 Corporate Publications 临床2期 斑块状银屑病 259 TAK-279(30mg) PASI75 = 67 %  达到 积极 2023-03-18 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-announces-positive-results-in-phase-2b-study-of-investigational-tak-279/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/54a5a5a8eeea0208222de555e8a8d85e Nimbus Therapeutics Announces Positive Topline Results for Phase 2b Clinical Trial of Allosteric TYK2 Inhibitor in Psoriasis NCT04999839 Corporate Publications 临床2期 银屑病 259 NDI-034858 PASI75(12 week) = statistically significant greater proportion of patients reaching PASI-75 (a 75% improvement in skin lesions as measured by the Psoriasis Area and Severity Index) compared to placebo at 12 weeks.   积极 2022-11-30 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://www.nimbustx.com/2022/11/30/nimbus-therapeutics-announces-positive-topline-results-for-phase-2b-clinical-trial-of-allosteric-tyk2-inhibitor-in-psoriasis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/24ad95332932a420202e28da2dd2e5a8 Nimbus Therapeutics Announces Positive Topline Results for Phase 2b Clinical Trial of Allosteric TYK2 Inhibitor in Psoriasis NCT04999839 Corporate Publications 临床2期 银屑病 259 Placebo PASI75(12 week) = statistically significant greater proportion of patients reaching PASI-75 (a 75% improvement in skin lesions as measured by the Psoriasis Area and Severity Index) compared to placebo at 12 weeks.   积极 2022-11-30 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. | Nimbus Apollo, Inc. | Innovaderm Research, Inc. 扎索替尼 https://www.nimbustx.com/2022/11/30/nimbus-therapeutics-announces-positive-topline-results-for-phase-2b-clinical-trial-of-allosteric-tyk2-inhibitor-in-psoriasis/ https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/24ad95332932a420202e28da2dd2e5a8 Analysis of histologic, molecular and clinical improvement in moderate-to-severe psoriasis: Results from a Phase 1b trial of the novel allosteric TYK2 inhibitor NDI-034858 - Corporate Publications 临床1期 银屑病 39 NDI-034858 5mg SAE = None   积极 2022-03-25 - 扎索替尼 https://www.nimbustx.com/wp-content/uploads/AAD2022-Nimbus-NDI034858-Ph1B-data.pdf https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/a49889555a98a23500a980dd53d8a882 Analysis of histologic, molecular and clinical improvement in moderate-to-severe psoriasis: Results from a Phase 1b trial of the novel allosteric TYK2 inhibitor NDI-034858 - Corporate Publications 临床1期 银屑病 39 NDI-034858 10mg SAE = None   积极 2022-03-25 - 扎索替尼 https://www.nimbustx.com/wp-content/uploads/AAD2022-Nimbus-NDI034858-Ph1B-data.pdf https://synapse.zhihuiya.com/clinical-result-detail/a49889555a98a23500a980dd53d8a882 13、转化医学 研究 亮点 主题 期刊/会议 出版日期 药物 适应症 机构 Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, Demonstrates Skin Clearance in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Post Hoc Analyses of a Randomized Phase IIb Trial **总结：**  Zasocitinib（TAK-279）是一种高选择性口服TYK2抑制剂，针对中重度斑块型银屑病的IIb期试验事后分析显示其显著改善皮损清除率。该研究评估了15 mg或30 mg剂量组与安慰剂的疗效差异，包括基线特征亚组、不同身体区域及PASI评分成分（红斑、浸润、脱屑）的改善，以及患者报告的生活质量指标（如DLQI 0/1）。  结果显示，治疗12周后，Zasocitinib组在几乎所有亚组中均显著优于安慰剂，PASI 75/90/100和PGA 0/1达标率更高，且各身体区域及评分成分均一致改善。疗效最早第2周显现，持续至第12周。PASI ≤1/≤2或PASI 75/90/100达标者多数同时实现DLQI 0/1，表明生活质量显著提升。PASI与PGA×BSA改善高度相关（ρ=0.95）。  结论：Zasocitinib疗效不受基线特征影响，皮损清除效果全面，且能显著改善患者生活质量。试验注册号：NCT04999839。 2期临床研究 Dermatol Ther (Heidelb) 2026-05-16 扎索替尼 斑块状银屑病 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Early onset of response to zasocitinib (TAK-279), a highly selective and potent TYK2 inhibitor, is correlated with modulation of TYK2 signaling and disease pathway biomarkers in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis **总结：**  Zasocitinib（TAK-279）是一种高选择性、强效的TYK2抑制剂，用于中重度斑块状银屑病的治疗。一项Ⅱb期随机对照试验（NCT04999839）显示，患者服用15或30mg剂量后，第2周即出现临床改善。通过皮肤活检RNA测序和血清蛋白质组学分析发现：  1. **早期疗效相关机制**：第4周时，zasocitinib通过调节IL-23和I型干扰素通路信号，显著改善皮损（与PASI评分改善呈正相关，Spearman系数0.43/0.37，p<0.01）。  2. **生物标志物动态**：第4周观察到的关键组织标志物（如15个基因）变化，与第12周PASI改善显著相关（r=0.71，p<0.0001），且此关联在靶向IL-12/23、IL-17R或TNF的生物制剂中未出现。  3. **特异性优势**：zasocitinib对TYK2及疾病通路的调控早期（第4周）即与临床应答相关，提示其快速起效的独特潜力。  **结论**：Zasocitinib通过早期调控TYK2依赖性通路，可能成为银屑病的高效治疗选择。 2期临床研究 AAD 2026 2026-03-27 扎索替尼 斑块状银屑病 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. P0164 Zasocitinib (TAK-279), an investigational oral, allosteric, highly selective and potent TYK2 inhibitor preserves anti-inflammatory IL-10 signalling in vitro - 药物发现/临床前 ECCO 2026 2026-02-18 扎索替尼 炎症性肠病 Takeda Pharmaceuticals, Takeda Development Center Americas- Inc. | Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer IDIBAPS- Hospital Clínic, Inflammatory Bowel Disease Unit Leading artificial intelligence–driven drug discovery platforms: 2025 landscape and global outlook - 3期临床研究 Pharmacol Rev 2026-01-01 伦托司替 | 扎索替尼 特发性肺纤维化 Centre for Cancer Cell Biology and Drug Discovery, Institute for Biomedicine and Glycomics, Griffith University, Southport, Queensland, Australia. Electronic address: m.dharmasivam@griffith.edu.au. Pharmacological Characterization of Zasocitinib (TAK-279): An Oral, Highly Selective, and Potent Allosteric TYK2 Inhibitor 本研究评估了Zasocitinib（TAK-279）与已获许可的TYK2和JAK抑制剂相比的TYK2抑制效力和选择性。结果显示，Zasocitinib具有超过100万倍的选择性，对TYK2信号传导具有强效抑制作用，且不抑制JAK1/2/3。模拟临床浓度下，Zasocitinib每日30mg口服可在24小时内超过TYK2 IC50，保持>90%的每日抑制，且不抑制JAK1/2/3。Zasocitinib的独特强效和选择性抑制特性使其成为下一代TYK2抑制剂。 药物发现/临床前 J Invest Dermatol 2026-01-01 扎索替尼 - Takeda Development Center Americas, Inc. Zasocitinib (TAK-279), an Investigational, Oral, Allosteric, Selective TYK2 Inhibitor, in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Efficacy Analysis by Baseline Characteristics from a Randomized Phase 2b Trial - 2期临床研究 ACR 2025 2025-10-24 扎索替尼 斑块状银屑病 Takeda Development Center Americas, Inc. | Department of Dermatology, USC Keck School of Medicine, Los Angeles, CA Modulation of Tyrosine Kinase 2- and Disease-Related Biomarkers by Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Allosteric, Highly Selective and Potent Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, Is Associated With Clinical Response in Patients with Active Psoriatic Arthritis - 2期临床研究 ACR 2025 2025-10-24 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Development Center Americas, Inc. Modulation of Soluble Biomarkers of Cartilage and Bone Turnover and Inflammation by Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Allosteric, Highly Selective and Potent TYK2 Inhibitor, is Associated with Clinical Response in Patients with Active Psoriatic Arthritis - 2期临床研究 ACR 2025 2025-10-24 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Development Center Americas, Inc. Highly selective tyrosine kinase 2 inhibition with zasocitinib (TAK-279) improves outcomes in patients with active psoriatic arthritis: a randomised phase 2b study - 2期临床研究 Ann Rheum Dis 2025-10-01 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Development Center Americas, Inc. | Altoona Center for Clinical Research | HW MedAdvice LLC | Takeda Development Center Americas, Inc, Cambridge, MA, USA. Electronic address: elena.muensterman@takeda.com. MODULATION OF SOLUBLE BIOMARKERS OF CARTILAGE AND BONE TURNOVER AND INFLAMMATION BY ZASOCITINIB (TAK-279), AN ORAL, ALLOSTERIC, HIGHLY SELECTIVE AND POTENT TYK2 INHIBITOR, IS ASSOCIATED WITH CLINICAL RESPONSE IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS - 2期临床研究 EULAR 2025 2025-06-11 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. ZASOCITINIB (TAK-279), AN ORAL, ALLOSTERIC, SELECTIVE TYK2 INHIBITOR, IN MODERATE-TO-SEVERE PLAQUE PSORIASIS: EFFICACY ANALYSIS BY BASELINE CHARACTERISTICS FROM A RANDOMISED PHASE 2B TRIAL - 2期临床研究 EULAR 2025 2025-06-11 扎索替尼 斑块状银屑病 Takeda Development Center Americas, Inc. | Department of Dermatology, USC Keck School of Medicine, CA, United States of America Zasocitinib (TAK-279) exhibits high levels of TYK2 inhibition and no inhibition of JAK 1/3 when compared with licensed TYK2 and JAK inhibitors - 药物发现/临床前 EULAR 2025 2025-06-11 扎索替尼 银屑病 | 炎症 Takeda Development Center Americas, Inc. ZASOCITINIB (TAK-279), A HIGHLY SELECTIVE ORAL TYROSINE KINASE 2 (TYK2) INHIBITOR, ELICITS MINIMAL DISEASE ACTIVITY AND EARLY SKIN RESPONSES IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS: RESULTS FROM A RANDOMISED PHASE 2B STUDY - 2期临床研究 EULAR 2025 2025-06-11 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. ASSESSMENT OF LABORATORY PARAMETER CHANGES IN A PHASE 2b TRIAL OF ZASOCITINIB (TAK-279), AN ORAL, HIGHLY SELECTIVE TYK2 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS - 2期临床研究 EULAR 2025 2025-06-11 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Development Center Americas, Inc. | University of California San Diego School of Medicine Zasocitinib (TAK-279) Displays High Levels of TYK2 Inhibition and No Inhibition of JAK 1/3 Compared with Licensed TYK2 and JAK Inhibitors - 药物发现/临床前 ACR 2024 2024-11-10 扎索替尼 炎症 Takeda Development Center Americas, Inc. Assessment of Laboratory Parameter Changes in a Phase 2b Trial of Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Highly Selective TYK2 Inhibitor, in Patients with Active Psoriatic Arthritis - 2期临床研究 ACR 2024 2024-11-10 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral Tyrosine Kinase 2 (TYK2) Inhibitor, Elicits Early Skin Responses and Minimal Disease Activity in Patients with Active Psoriatic Arthritis: Results from a Randomized Phase 2b Study - 2期临床研究 ACR 2024 2024-11-10 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Zasocitinib (TAK-279), an Oral, Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: Achievement of Remission and Additional Improvements in Disease Activity in Patients with Psoriatic Arthritis Enrolled in a Phase 2b Trial - 2期临床研究 ACR 2024 2024-11-10 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Influence of Patient Baseline Characteristics on Zasocitinib (TAK-279) Efficacy, a Selective Oral Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: A Randomized Phase 2b Trial in Psoriatic Arthritis - 2期临床研究 ACR 2024 2024-11-10 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF ZASOCITINIB (TAK-279),A HIGHLY SELECTIVE ORAL TYROSINE KINASE 2 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE CROHN’S DISEASE: STUDY DESIGN FOR A PHASE 2B RANDOMIZED CLINICAL TRIAL 本研究旨在评估高度选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂Zasocitinib（TAK-279）在中度至重度活动性克罗恩病（CD）患者中的疗效和安全性。研究设计为一项52周的随机、双盲诱导、安慰剂对照、剂量范围、持续治疗的临床试验。研究目标是评估Zasocitinib对CD患者的疗效和安全性，包括对生活质量的影响。主要疗效终点为在第12周达到内镜反应（SES-CD减少50%以上），次要疗效终点包括临床缓解、临床反应、内镜缓解、患者报告的症状和疾病特异性健康相关生活质量。安全性和耐受性将通过治疗相关的不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件进行评估。该研究已在进行中，首位患者于2024年3月随机入组。对于Zasocitinib反应者，计划进行开放式延长研究。 2期临床研究 UEGW 2024 2024-10-13 扎索替尼 克罗恩病 Takeda Development Center Americas, Inc. | Western University Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial 本研究旨在评估高度选择性的变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂Zasocitinib在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示，口服每日5毫克或更高剂量的Zasocitinib对皮肤清除的效果优于安慰剂，且安全性良好。该研究为治疗银屑病提供了潜在的新口服治疗方案。 2期临床研究 JAMA Dermatol 2024-10-01 扎索替尼 斑块状银屑病 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. EFFICACY AND SAFETY OUTCOMES OF TAK-279, A SELECTIVE ORAL TYROSINE KINASE 2 (TYK2) INHIBITOR, FROM A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED PHASE 2B TRIAL IN PATIENTS WITH ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS 本研究旨在评估TAK-279在活动性牛皮癣性关节炎（PsA）患者中的疗效和安全性。研究结果显示，TAK-279在12周的治疗中，与安慰剂相比，15mg和30mg剂量组的患者达到ACR 20反应的比例显著更高，ACR 50反应率也更高。在PASI 75反应方面，30mg组最高。所有TAK-279组的TJC/SJC均值变化均有所减少，其中15mg和30mg剂量组的减少幅度更大。与安慰剂相比，所有TAK-279组的PhGA均有改善。总体而言，TAK-279在活动性PsA患者中表现出良好的耐受性，并且在12周的治疗中显示出优于安慰剂的剂量依赖性疗效。感谢牛津制药基因公司提供的医学写作支持，该支持由武田美洲发展中心资助。 2期临床研究 EULAR 2024 2024-06-05 扎索替尼 银屑病关节炎 Takeda Development Center Americas, Inc. | Altoona Center for Clinical Research, Duncansville, United States of America | Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands Clinical efficacy of TAK-279, a highly selective oral tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor, is associated with modulation of disease and TYK2 pathway biomarkers in patients with moderate-to-severe psoriasis **总结：TAK-279治疗中重度银屑病的临床疗效与生物标志物调控相关**  TAK-279是一种高选择性口服TYK2抑制剂。一项2b期研究（NCT04999839）显示其在中重度银屑病患者中疗效显著且安全性良好，并探讨了TAK-279对银屑病/TYK2通路生物标志物的调控与临床/组织学应答的关联。  研究对44例患者的皮肤活检和252例患者的血清样本进行分析。结果显示：  1. **临床应答**（≥PASI-75）：88%的应答者（21/24）在第12周时角质形成细胞标志物KRT16表达降低>87%。  2. **组织学应答**：72%的应答者（18/25）的IL-17A/F表达降低>80%。  3. **血清标志物**：所有TAK-279组均观察到剂量和时间依赖性的IL-17A/C/F水平下降。  4. **基因表达**：15mg和30mg组中，关键银屑病/TYK2标志物（如DEFB4A、IL-36G等）恢复至非皮损水平；PASI-90应答者（12例）的50个上调基因中48个表达正常化。  5. **组织学改善**：所有剂量组均见表皮厚度、CD3+ T细胞和CD11c+树突细胞减少。  **结论**：TAK-279通过调控银屑病/TYK2通路生物标志物，显著改善临床及组织学应答，支持其治疗潜力。   2期临床研究 AAD 2024 2024-03-08 扎索替尼 银屑病 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. P143 Efficacy of the oral tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor TAK-279 in two preclinical mouse models of colitis - 药物发现/临床前 ECCO 2024 2024-02-21 扎索替尼 炎症性肠病 Hooke Laboratories, Inc. | Takeda Development Center Americas- Inc., Gastroenterology Drug Discovery Unit Exploratory exposure – response analyses for skin responses from the randomized, double-blind, placebo- controlled phase 2b trial of the oral TYK2 inhibitor TAK-279 in moderate-to-severe psoriasis 这项研究报告了口服TYK2抑制剂TAK-279在中度至重度银屑病患者中的皮肤反应探索性暴露反应分析结果。研究得出结论，TAK-279的最高剂量（30毫克）产生了与更多患者提前和最大皮肤反应相关的暴露水平，包括PASI 100和BSA <1%。该研究由Nimbus Discovery, Inc.和Takeda Development Center Americas, Inc.资助。研究使用双盲、安慰剂对照设计，将中度至重度斑块状银屑病患者随机分为四个TAK-279剂量组和安慰剂组。结果显示，TAK-279的不同剂量组与皮肤反应呈剂量和暴露相关关系，而不良事件发生率与剂量无关。这些发现有助于进一步了解TAK-279在治疗银屑病中的潜在作用和安全性。 2期临床研究 EADV 2023 2023-10-11 扎索替尼 银屑病 Takeda Development Center Americas, Inc. Patient-reported outcomes in the randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial of the oral TYK2 inhibitor TAK-279 in moderate-to-severe psoriasis 该研究报告了口服TYK2抑制剂TAK-279在中度至重度银屑病患者中的随机、双盲、安慰剂对照2b期试验中患者报告的结果。研究发现，TAK-279治疗组在12周内DLQI和瘙痒NRS等患者报告的生活质量和银屑病症状方面均显著改善，尤其是在较高剂量组中观察到最显著的效果。这些积极的患者报告结果与TAK-279在皮肤反应方面的疗效相一致，表明TAK-279对减轻银屑病症状具有显著满意度。该研究由Nimbus Discovery, Inc./Takeda Development Center Americas, Inc.资助。研究介绍了TAK-279作为高选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）的变构抑制剂，对银屑病等自身免疫性疾病的治疗潜力。研究材料包括了一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，共有259名患者参与。研究结果显示，TAK-279治疗组在DLQI和瘙痒NRS方面的改善均显著优于安慰剂组，且在15mg和30mg剂量组中观察到了剂量-反应关系。这些结果表明TAK-279对改善银屑病患者的生活质量和症状具有显著效果。 2期临床研究 EADV 2023 2023-10-11 扎索替尼 银屑病 Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. Discovery of a Potent and Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: TAK-279. 本研究发现了一种强效且选择性的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂：TAK-279。TYK2是IL12、IL23和类型I干扰素信号传导的关键介质，这些细胞因子已被证实与多种炎症性和自身免疫性疾病的发病机制相关，如银屑病、类风湿性关节炎、红斑狼疮和炎症性肠病。人类全基因组关联研究和临床结果支持通过小分子TYK2抑制剂治疗这些疾病的吸引力。本研究报告了一系列高选择性的假激酶（Janus亲缘蛋白2，JH2）结构域抑制剂，该研究运用了计算物理学预测的策略，包括使用FEP+，鉴定了一种吡唑啉-嘧啶核心结构。我们强调了计算物理学预测在优化这一系列分子中的实用性，以确定开发候选物30号，一种有效、高度选择性的细胞TYK2抑制剂，目前正处于治疗银屑病和银屑病性关节炎的2期临床试验中。 药物发现/临床前 J Med Chem 2023-07-10 扎索替尼 银屑病 | 银屑病关节炎 Nimbus Therapeutics LLC | Schrödinger, Inc.

阿扎那韦游离碱的化学式为C₃₈H₅₂N₆O₇，分子量为704.86，由‌瑞士汽巴-嘉基（Ciba-Geigy）公司‌的HIV研究团队在1996年发现，后续原研开发权利归属‌美国百时美-施贵宝公司，2003年6月20日‌获得FDA批准上市‌，‌2004年3月2日‌在欧洲获批上市，2007–2008年间在中国获批上市，用于HIV感染治疗，原研药商品名中文译名为锐艾妥、英文商品名为Reyataz，截至目前国内尚未有阿扎那韦仿制药正式获批上市。   阿扎那韦的作用与功效，一是抗病毒机制‌，该药是HIV-1蛋白酶的高选择性高效抑制剂，通过阻断病毒Gag和Gag-Pol前体多聚蛋白的裂解，抑制病毒结构蛋白、逆转录酶等关键物质合成，最终让HIV感染细胞释放出无感染性的不成熟病毒颗粒，从而抑制病毒在体内复制；二是产品优势‌，该药是首个获批‌每日一次给药‌的蛋白酶抑制剂，相比其他同类药物，对患者脂质分布如胆固醇等血脂指标影响更小，更不容易引发脂肪营养不良和胆固醇升高，也不易和其他蛋白酶抑制剂产生交叉耐药性；三是临床地位，该药被列入世界卫生组织基本药物清单，是艾滋病抗病毒治疗的核心药物之一，和利托那韦联用时，对存在一定耐药性的患者也能达到和洛匹那韦相当的治疗效果，可作为补救治疗方案。   阿扎那韦的副作用及处理，一是消化系统反应‌，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，多数症状轻微，一般在服药后6-12周会逐渐自行好转，建议不要擅自停药，保持清淡饮食，若症状持续加重，需及时就医，由医生调整用药方案或开具对症止泻/止吐药物；二是高胆红素血症，如皮肤、巩膜黄染，发生率可达30%-40%，多为无症状性胆红素升高，用药期间需定期监测肝功能和胆红素指标，如果仅为单纯胆红素升高无其他肝损伤，通常无需停药，若出现持续高胆红素血症伴随明显黄染，需由医生评估后减量或换药；三是肝功能异常‌，约15%-20%的患者用药后会出现轻度转氨酶波动，合并乙肝、丙肝感染的患者肝毒性风险会升高2-3倍，轻度异常无需停药，遵医嘱定期监测即可，若转氨酶进行性升高或出现严重肝损伤，需调整用药方案，严重肝功能不全Child-Pugh C级患者禁用本药；四是皮疹，表现为轻度皮疹、瘙痒发生率约5%-8%，严重过敏反应罕见，轻度皮疹可对症观察，若出现重度皮疹或过敏反应如Stevens-Johnson综合征，需立即停药并紧急就医救治；五是脂质与血糖代谢异常‌，可能引发血脂异常、血糖升高，相比其他蛋白酶抑制剂，阿扎那韦对脂质代谢的影响更小，长期用药需定期监测血脂、血糖，若出现指标异常，可在医生指导下联合使用降脂、降糖药物调整；六是心血管影响‌，药物可能延长PR间期、影响心脏传导，先天性长QT综合征患者禁用，用药前需评估心脏基础情况，用药期间定期检测心电图，若出现头晕、晕厥、心律不齐，需立即停药就医；七是泌尿系统‌，药物会增加肾结石发生风险，用药期间建议适当增加饮水量，促进药物排泄，若出现腰痛、血尿、排尿疼痛，需及时就医处理；八是脂肪分布异常‌，少见，可能出现体内脂肪重新分布，表现为水牛背、圆月脸、局部脂肪堆积或消瘦，目前长期影响尚不明确，若出现外观明显改变，可及时咨询医生调整治疗方案。   阿扎那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对阿扎那韦或药物任何成分过敏者‌禁用；二是严重肝功能不全，Child-Pugh C级患者‌，药物主要经肝脏代谢，严重肝损害患者使用会大幅增加药物蓄积风险；三是先天性长QT综合征患者，药物本身可能延长PR/QT间期，此类患者使用会加重心律失常风险；四是禁止与特定危险药物联用，包括高度依赖CYP3A代谢且治疗窗窄的药物如匹莫齐特、麦角衍生物等，联用可能引发严重心律失常或血管痉挛，强效CYP3A诱导剂如利福平、圣约翰草，联用会显著降低阿扎那韦血药浓度导致抗病毒失效；五是妊娠期妇女，动物实验显示高剂量阿扎那韦存在致畸风险，若无特殊必要需严格禁用，必须用药时需充分评估获益风险；六是哺乳期妇女，药物可经人类乳汁分泌，为避免感染婴儿及影响婴儿安全，需禁止用药；七是房室传导功能障碍患者，或同时使用可延长P-R间期药物如阿托品的患者，需加强心脏监测；八是其他，包括轻中度肝功能不全患者需谨慎用药、用药期间密切监测肝功能、必要时调整剂量，65岁以上老年患者需先评估肝肾功能后调整起始剂量，合并乙肝、丙肝感染患者肝毒性风险升高，需加强肝功能监测。   利托那韦的化学式为C₃₇H₄₈N₆O₅S₂，分子量为720.94，最初由‌美国雅培制药公司‌开发，2013年拆分业务后其生物制药业务由拆分出来的‌艾伯维‌承接，1996年首次获美国FDA批准上市，用于治疗HIV-1感染，1997年获欧盟EMA批准上市，1998年获日本PMDA批准上市，2022年2月获中国国家药监局附条件批准进口注册，正式进入中国市场，原研药商品名中文译名为诺韦、英文商品名为Norvir。‌‌艾伯维已于‌2020年主动放弃全球利托那韦专利权‌，以应对供应短缺，尤其新冠期间作为Paxlovid组分，现为多国仿制基础，利托那韦国内仿制药生产企业为歌礼制药，拥有中国‌唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦片‌。   利托那韦的作用与功效，一是核心药理作用，利托那韦属于‌HIV-1和HIV-2蛋白酶拟肽类抑制剂‌，可以与病毒蛋白酶的活性部位结合抑制其活性，阻断病毒多聚蛋白前体的切割加工，使病毒无法产生成熟的传染性颗粒，从而抑制病毒复制扩散，对肝药酶CYP3A有强抑制作用，可减慢其他抗病毒药物的代谢，提升其血药浓度，发挥协同增效作用；二是治疗人类免疫缺陷病毒感染、艾滋病‌，可单独用药，也可与抗逆转录病毒核苷类药物联合使用，治疗晚期或非进展期艾滋病患者，能够抑制HIV病毒复制，减少CD4+T细胞的损伤，帮助免疫系统控制感染，降低并发症发生风险，延缓疾病进展，延长患者生存时间，可降低HIV母婴传播风险，也可作为预防用药，降低职业暴露或高风险行为后的感染概率；三是配合其他药物治疗新型冠状病毒肺炎‌，与奈玛特韦Paxlovid、先诺特韦等新冠抗病毒药物组合使用时，利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦/先诺特韦代谢，升高主药的血药浓度，帮助维持有效的抗病毒浓度，协同抑制新冠病毒复制，用于治疗成人伴有重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者。   利托那韦的副作用及处理，一是胃肠道反应‌，主要表现为腹泻、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等，多为药物刺激胃肠道黏膜导致，‌随餐服用‌药物可减轻对胃黏膜的刺激，腹泻严重者需补充水分和电解质防止脱水，持续不缓解可遵医嘱使用胃肠保护药物或止吐、止泻药物对症处理；二是神经系统反应‌，常见表现为头晕、头痛、乏力，少数会出现手脚、口腔周围麻木刺痛感，轻度不适通常无需特殊处理，保证充足休息即可缓解，若症状严重或持续不缓解，需及时告知医生调整用药方案；三是味觉异常，部分患者会出现嘴里发苦、金属味觉等味觉障碍，是药物影响味蕾细胞导致，可以通过含硬糖、嚼无糖口香糖、用柠檬水漱口等方式暂时遮盖异常味道，多数会随用药耐受逐渐缓解；四是肝功能损伤，药物经肝脏代谢，可能造成肝细胞损伤，表现为转氨酶升高、食欲不振、皮肤/巩膜黄染，既往有慢性肝病的患者风险更高，用药前需评估肝功能基础情况，用药期间定期监测转氨酶，如果发现肝功能持续恶化需立即停药，遵医嘱进行保肝治疗；五是代谢异常‌，包括血脂紊乱如胆固醇、甘油三酯升高和血糖波动，长期用药会增加心血管疾病风险，用药期间保持低脂饮食、规律运动，定期监测血脂、血糖，指标异常持续存在时，可遵医嘱联合调脂、控糖药物治疗，必要时调整治疗方案；六是过敏反应‌，轻度表现为皮疹、皮肤瘙痒，重度可出现面部/口唇肿胀、呼吸困难、剥脱性皮炎，严重过敏可能危及生命，轻度皮疹可先观察，若皮疹范围扩大、出现黏膜受累或呼吸困难等严重症状，需立即停药，紧急就医进行抗过敏治疗；七是胰腺炎，罕见但严重，表现为剧烈腹痛、恶心呕吐，可能由药物诱发胰腺异常激活导致，一旦出现典型症状需立即就医检查，确诊后需永久停用该药物。   利托那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对利托那韦或药物制剂中任何辅料成分过敏者禁用，严重过敏可能出现毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征等危重反应；二是重度肝功能不全者，利托那韦主要经肝脏代谢，重度肝病患者使用会加重肝脏负担，增加肝毒性风险；三是妊娠期女性，目前缺乏足够的安全临床数据，部分说明书明确标注妊娠期禁用；四是特殊遗传性疾病人群，复合制剂如先诺特韦利托那韦片组合包装中，先诺特韦含有乳糖，因此乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良这类罕见遗传性疾病患者也需禁用；五是哺乳期女性，药物可分泌至乳汁，用药期间及停药后一周需暂停哺乳；六是严重肾功能损伤人群，缺乏此类人群的临床数据，用药可能导致药物过度蓄积产生毒性；七是禁止联用的药物，利托那韦是强CYP3A抑制剂，禁止与‌高度依赖CYP3A清除、血药浓度升高会引发严重/危及生命不良反应‌的药物联用，包括α肾上腺素受体拮抗剂如阿夫唑嗪，抗心律失常药如胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、美西律，抗心绞痛药如雷诺嗪，抗真菌药如伏立康唑，抗痛风药如秋水仙碱，抗精神病药如鲁拉西酮、匹莫齐特、奈法唑酮，麦角衍生物类如二氢麦角胺、麦角胺，降脂药如洛伐他汀、辛伐他汀，镇静催眠药‌如咪达唑仑（口服）、三唑仑、地西泮，其他如西沙比利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、吡罗昔康、甲硝唑等，利托那韦口服溶液含乙醇，联用会引发双硫仑样反应。   洛匹那韦又称罗比那韦，其化学式为C₃₇H₄₈N₄O₅，分子量为628.8，通常与利托那韦组合制成复方制剂，由美国雅培实验室开发，是全球首个增强型HIV蛋白酶抑制剂，通过利托那韦抑制肝脏代谢提升洛匹那韦血药浓度，大幅增强了抗病毒效果，是美国批准的唯一可用于6个月大婴儿的HIV蛋白酶抑制剂，明确的上市时间为2000年9月15日，2001年4月在加拿大获批上市，2008年在欧盟获批上市，2007年正式在中国获批进口，目前国内获批的两款原研产品均来自艾伯维，规格分别为‌100mg洛匹那韦/25mg利托那韦（60片/瓶）‌和‌200mg洛匹那韦/50mg利托那韦（120片/瓶）‌，原研药商品名中文译名为克力芝、英文商品名为Kaletra。洛匹那韦利托那韦国内仿制药生产企业为上海迪赛诺医药和安徽贝克生物制药。   洛匹那韦利托那韦的作用与功效，一是治疗HIV-1感染‌，需联合其他抗反转录病毒药物，用于治疗成人以及14天以上儿童（部分剂型）的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染-艾滋病的抗病毒治疗，通过抑制病毒复制，降低体内病毒载量，帮助恢复患者免疫系统功能，降低艾滋病并发症如AIDS相关肿瘤、机会性感染的发生风险，延缓疾病进展，改善患者生活质量；二是作用机制，洛匹那韦是HIV蛋白酶抑制剂，可阻断病毒Gag-Pol聚蛋白的分裂，产生无感染性的未成熟病毒颗粒，从源头减少新病毒生成，利托那韦可抑制HIV蛋白酶活性，同时能提升洛匹那韦在体内的血药浓度，增强其抗病毒效果；三是其他临床应用‌，可将其用于新型冠状病毒感染的抗病毒治疗，通过抑制病毒复制减轻病毒对机体的损伤。   洛匹那韦利托那韦的副作用及处理，一是胃肠道不适，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛，多在用药初期出现，数天后可逐渐缓解，餐时服用可减轻刺激，持续不缓解可遵医嘱使用胃肠保护药物，腹泻严重时补充水分和电解质，可服用蒙脱石散等止泻药物调节，仍无改善需及时就医；二是轻度肝功能异常，表现为转氨酶轻度升高，一般无明显症状，用药前评估基础肝功能，治疗期间定期检测，有慢性肝病病史者需加强监测，仅轻度升高可遵医嘱配合保肝药物治疗，若肝功能持续恶化需立即停药；三是血脂代谢紊乱，表现为胆固醇、甘油三酯升高，长期使用会增加心血管疾病风险，用药期间保持低脂饮食、坚持运动，定期监测血脂，异常无法通过生活改善时，遵医嘱联合调脂药物治疗，必要时调整治疗方案；四是轻度神经系统反应，表现为头痛、头晕、失眠，多为轻度，一般无需特殊处理，保证休息即可，若症状严重或持续不缓解，需及时告知医生调整用药；五是过敏、皮疹，表现为广泛红斑丘疹、黏膜受累，严重过敏可危及生命，轻微皮疹可先观察，若出现广泛皮损需立即停药，及时就医进行抗过敏治疗；六是胰腺炎，罕见但危急，表现为剧烈腹痛、恶心呕吐，出现典型症状需立刻就医，通过血淀粉酶、CT检查确诊，确诊后需永久停用该药物；七是心律失常，表现为QT/PR间期延长、心动过缓等，可能引发心脏不适，用药期间需定期监测心电图，出现胸闷、心率异常需立即停药，遵医嘱进行药物干预缓解症状；八是血糖异常，表现为新发高血糖、糖尿病加重，严重可诱发酮症酸中毒，若出现口渴多饮、多尿、乏力等症状需立即就医，确诊后遵医嘱调整降糖方案或停用该药物。   洛匹那韦利托那韦的禁忌症及禁忌人群，一是过敏，对洛匹那韦、利托那韦或药物中任何辅料成分发生过‌临床显著过敏反应如中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑、荨麻疹、血管性水肿等患者禁用；二是重度肝功能不全患者，药物主要经肝脏代谢，重度肝功能不全患者使用会加重肝脏负担，且无足够安全数据支持，轻中度肝功能不全患者需调整剂量并密切监测；三是重度肾功能不全患者‌，部分资料提示重度肝肾功能不全患者禁用，虽然经肾脏清除率极低，但严重肾功能损害者仍需加强监测，不建议盲目使用；四是特定年龄儿童，2岁以下儿童不推荐使用，因为缺乏足够的安全性和有效性数据，早产儿使用口服剂型还可能出现乙醇/丙二醇蓄积毒性，需严格规避；五是药物联用禁忌症，药物经CYP3A酶代谢，禁止与高度依赖CYP3A清除的药物‌、强效CYP3A诱导剂联用，禁止与双硫仑或甲硝唑合用，同时口服剂型含乙醇，需警惕双硫仑样反应。   阿扎那韦与利托那韦的区别，一是基本属性有区别，阿扎那韦是氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂，属于抗逆转录病毒药物，是世界卫生组织基本药物清单中的药物，而利托那韦是HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制剂，可单独使用，也常作为其他蛋白酶抑制剂的增效剂；二是药理作用有区别，阿扎那韦是高选择性抑制HIV-1蛋白酶，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，使感染细胞释放出无感染性的不成熟病毒颗粒，从而抑制病毒复制，而利托那韦药理作用为结合蛋白酶活性部位抑制其活性，阻断病毒多聚蛋白前体裂解，形成无感染性的未成熟病毒颗粒，同时可通过抑制CYP3A酶，升高联合使用的抗病毒药物血药浓度，发挥增效作用；三是适应症有区别，阿扎那韦仅与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染，对新型冠状病毒感染也有一定疗效，而利托那韦单独或与核苷类抗逆转录病毒药物合用，治疗晚期或非进行性艾滋病病人，低剂量搭配奈玛特韦用于治疗成人伴有重症高风险因素的轻中度新型冠状病毒肺炎；四是药物相互作用‌有区别，阿扎那韦属于中度CYP3A抑制剂，对脂质分布如胆固醇等血脂水平影响较小，而利托那韦对CYP3A有强抑制作用，与多种药物联用易发生相互作用，联合用药禁忌较多。   利托那韦与洛匹那韦的区别，一是药物类别有区别，利托那韦是HIV蛋白酶抑制剂，同时也是强效肝药酶CYP3A抑制剂，而洛匹那韦是HIV蛋白酶抑制剂，属于核心抗病毒活性成分；二是药理作用有区别，‌利托那韦一方面可直接抑制HIV蛋白酶活性，阻断病毒复制，另一方面核心作用是抑制肝脏CYP3A4酶的活性，减慢合并使用的其他蛋白酶抑制剂如洛匹那韦、奈玛特韦的代谢，提升这些药物的血药浓度，起到"药代动力学增效剂"的作用，而洛匹那韦通过选择性结合HIV-1蛋白酶的活性位点，阻断病毒Gag-Pol聚蛋白的分裂，抑制病毒颗粒成熟为具有传染性的颗粒，从源头降低病毒传染性；三是临床使用特点有区别，利托那韦可单独使用治疗HIV感染，也可低剂量作为增效剂，对细胞色素P450酶系尤其CYP3A有强抑制作用，与多种药物存在相互作用，联合用药需严格规避禁忌，而洛匹那韦单独使用时易被肝脏CYP3A4酶快速代谢，血药浓度无法达到有效抗病毒效果，必须搭配小剂量利托那韦使用，利用利托那韦的酶抑制作用提升自身血药浓度约100倍。