Statin Intervention for Severe Early-Onset Placental Insufficiency: A Randomized Controlled Trial Assessing Daily Administration as a Treatment Strategy (STATIN-PRE Trial)

In pregnancies with placental insufficiency, the only available treatment is close monitoring to determine the point at which the risks of preterm birth for the baby are lower than the risks of continuing the pregnancy. Therefore, safely prolonging pregnancy is the current management goal for this condition.
Statins, such as pravastatin, are approved and marketed drugs used to prevent cardiovascular disease. Recent studies suggest that statins may help treat pregnancy complications and prolong pregnancy, thereby avoiding extreme prematurity and improving long-term health outcomes for both mother and baby.
Previous clinical trials have shown the ability of statins to stabilize angiogenic factors, thus reducing obstetric complications associated with placental insufficiency. In 2015, a study reported that pravastatin was effective in stabilizing blood pressure and reducing proteinuria associated with preeclampsia. More recently, in 2020, it was demonstrated that in pregnant women with fetal growth restriction treated with pravastatin, the sFlt-1/PlGF ratio was lower than in untreated women, indicating a slower progression of placental insufficiency.
This study proposes administering a daily dose of 40 mg of pravastatin between 24 and 29.6 weeks of gestation to mothers diagnosed with preeclampsia and/or fetal growth restriction. One group of women will receive the medication, while another group will receive a visually identical but inactive pill (a placebo), allowing us to determine whether any observed improvement in pregnancy is attributable to the medication. Assignment to the treatment or placebo group will be random, and neither the mothers nor the healthcare professionals caring for them will know which group they are in.
The investigators also aim to examine whether this intervention during pregnancy protects the cardiovascular system. For this reason, the investigators will assess both the mother and the baby six months after birth using an ultrasound of the heart and blood vessels, and the investigators will also perform a blood test on the mothers. Additionally, the investigators want to explore the needs and expectations of women who experience these complications during pregnancy and postpartum, so that their stories can guide us in finding answers and solutions that are as personalized as possible to the real needs of families. After the visit at six months postpartum, yhe investigators will follow up with annual phone calls over the next four years to check on the participants' health and their baby's. During each call, the investigators will review the participant's health status and talk about how the participant is feeling. All of this will help us ensure that the treatment does not cause any long-term issues and will improve future care for other mothers and babies.
A total of 154 pregnant women are expected to be included in order to meet the study's objectives.

开始日期2026-01-14

申办/合作机构

Fundacio Institut De Recerca De L'Hospital De La Santa Creu I Sant Pau

[+2]

CTR20254617

/ CompletedN/A

普伐他汀钠片人体生物等效性研究

主要目的：比较空腹和餐后给药条件下受试制剂华北制药股份有限公司提供的普伐他汀钠片（规格：40 mg）与参比制剂DAIICHI SANKYO BELGIUM S.A.持证的普伐他汀钠片（商品名：Prareduct®；规格：40 mg）在中国健康人群吸收程度和吸收速度的差异，评价两制剂的生物等效性。次要目的：评价空腹及餐后条件下，受试制剂与参比制剂在中国健康试验参与者体内的安全性。

开始日期2025-12-20

申办/合作机构

华北制药股份有限公司

NCT07217938

/ Recruiting临床2期IIT

TRADstat: Novel Treatment of Radiation Associated Dysphagia With Statins

The aim of this trial is to examine the feasibility, acceptability, and potential efficacy of a 12-month course of pravastatin as an antifibrotic agent for managing dysphagia (swallowing problems) in patients previously treated with radiotherapy for head and neck cancer (HNC). The purpose is to assess whether pravastatin, a medication approved in Australia for cholesterol management, can improve swallowing in people with long-term radiation-associated dysphagia following HNC treatment.
The trial will recruit 48 patients, with an anticipated accrual period of approximately 6 months. Eligible patients will be identified from the Principal Investigator's current study, ERADICATE, or through referral by a radiation oncologist or speech pathologist diagnosing radiation-induced dysphagia.
Participants will receive 40 mg of pravastatin daily for up to 12 months, with swallowing assessments conducted before, during, and after treatment.

开始日期2025-12-05

申办/合作机构

Peter MacCallum Cancer Institute

100 项与普伐他汀钠相关的临床结果

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100 项与普伐他汀钠相关的转化医学

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100 项与普伐他汀钠相关的专利（医药）

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5,673

项与普伐他汀钠相关的文献（医药）

2026-10-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Interaction between amphiphilic drugs and biofilms revealed by surface-enhanced Raman spectroscopy

Article

作者: Chang, Jingjing ; Xu, Shuping ; Sha, Ji ; Chen, Yifan

This study adopted surface-enhanced Raman scattering (SERS) to assess membrane lipid order and to disclose structure-dependent differential interaction mechanisms between drug molecules and cell membranes by constructing lipid-coated metal nanoparticle conjugates. A dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC)/cholesterol membrane model was first built to mimic the cell membrane. Based on the ratio of lipid-related characteristic peaks (I₂₈₇₇/I₂₈₄₈), lateral interaction order parameters (Slat) were obtained and used to systematically investigate the regulatory effects of cholesterol and statins on the physical properties of cell membranes. S_lat initially increases and then decreases with increasing cholesterol content, confirming its reliability as an indicator of membrane lipid order. Next, three statin drugs (simvastatin, lovastatin, and pravastatin) were applied to these biomimetic composite membranes. We found that these drugs disrupted the order of the model membrane, as evidenced by a decrease in Sₗₐₜ, revealing structure-dependent differential interaction mechanisms between drugs and membranes. Furthermore, this method was applied to the extracted cell membranes of MCF-7 and MCF-10A cells. Due to differences in cholesterol content between the two cell membrane types, Sₗₐₜ could be used to effectively distinguish cancer cells from normal cells. Furthermore, the results regarding the interactions between statins and native cell membranes are consistent with those obtained from biomimetic membranes. Simvastatin treatment exacerbated the disorder of membranes. This work introduces a unique technical tool for membrane biophysics research and offers novel insights into the design of anticancer and antibacterial strategies through targeted regulation of membrane lipid order.

2026-07-01·CURRENT OPINION IN CARDIOLOGY

CRP/hs-CRP lowering by statins and other drugs used to treat dyslipidemia

Review

作者: Kothari, Aditi ; Dadhania, Nain ; Aparece, John Paul ; Jacob, Joel

Purpose of review:

Atherosclerosis is recognized as a chronic inflammatory disease, with high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) serving as a biomarker of cardiovascular risk that persists despite optimal control of traditional risk factors. Landmark trials, like JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention) and PROVE-IT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy), demonstrate the effect of lipid-lowering medications on inflammation. This can have further implications for comprehensive cardiovascular risk reduction.

Recent findings:

Statins lower hs-CRP alongside low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), with greater effects from high-intensity regimens. Nonstatin medications have variable effects; for example, the addition of ezetimibe to statin therapy enhances hs-CRP reduction. Bempedoic acid exerts direct anti-inflammatory effects, producing significant hs-CRP lowering. Omega-3 fatty acids also demonstrate favorable effects on inflammatory markers. However, fibrates offer only marginal benefits, and PCSK9 inhibitors (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) have minimal impact. Residual inflammatory risk persists despite LDL-C control, supporting dual-target strategies.

Summary:

The evidence supports therapeutic strategies targeting both lipid and inflammatory pathways, with hs-CRP serving as a complementary marker to refine cardiovascular risk stratification and guide treatment intensification in primary and secondary prevention. Future studies should evaluate inflammation-targeted adjunctive therapies to address discordance between lipid control and residual inflammatory risk.

2026-06-01·Journal of Clinical Lipidology

Severe hypertriglyceridemia induced by everolimus in a lung transplant patient: Case report

Article

作者: Tournayre, Sarah ; Sultan, Ariane ; Alkassab, Ayham ; Bonnet, Jean Baptiste ; Dupuis, Marion

INTRODUCTION:

mTOR (mechanistic target of rapamycin) inhibitors (eg, everolimus) are increasingly used post-transplant to reduce calcineurin inhibitor nephrotoxicity but can cause severe dyslipidemia, including marked hypertriglyceridemia with pancreatitis risk.

CASE PRESENTATION:

A 64-year-old man with type 2 diabetes and chronic obstructive pulmonary disease, with resected pleomorphic giant-cell carcinoma, underwent left single-lung transplantation in March 2023. Everolimus was introduced on April 9, 2025, to spare calcineurin inhibitors in the setting of worsening renal function requiring dialysis. Triglycerides rose from 256 mg/dL (March 24, 2022) to 2886 mg/dL (August 5, 2025) and 4960 mg/dL (September 16, 2025). Everolimus was replaced by mycophenolate mofetil on September 26, 2025, with triglycerides (TGs) falling to 2000 mg/dL (September 29, 2025) and 300 mg/dL (November 3, 2025).

INTERVENTIONS:

Discontinuation of everolimus and switch to mycophenolate mofetil; continuation of pravastatin; and dietary measures.

OUTCOMES:

Rapid reduction in TGs after stopping everolimus; no acute pancreatitis documented in the available data.

CONCLUSION:

This case highlights everolimus-associated hypertriglyceridemia in a lung transplant recipient and underscores the need for tight lipid monitoring and early immunosuppression adjustment when severe dyslipidemia emerges.

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项与普伐他汀钠相关的新闻（医药）

2026-06-12

·百泉药苑

【好文推荐】中国儿童用药现状分析与对策

摘要国民在生活水平不断提高的同时,对于健康问题也愈发重视,尤其是儿童健康状况。儿童是有着特殊用药需求的群体,对儿童用药已成为当今社会的热门话题。该文综述了儿童用药的特点,对比英、美、日等国政策法规,分析儿童用药现存的问题,并据此提出针对性建议,旨在破解我国儿童用药种类少、剂型少、规格少等窘境,助力国内儿童用药产业的健康发展。关键词儿童健康状况; 儿童用药; 政策法规; 分析与对策随着社会的持续发展和科技的不断进步,人民的生活水平显著提升,人们对于健康问题,特别是儿童健康状况的关注度持续增加。因此,儿童用药问题逐渐成为当今社会广泛讨论的焦点话题之一。儿童作为一类特殊的用药群体,在生理结构与药物代谢方面与成人存在显著差异,因此儿童用药方面的特殊性理应得到更多重视。目前,我国儿童用药领域仍存在诸多问题与挑战,例如,儿童用药种类少、剂型少、规格少等问题日益凸显,亟待解决。同时,查阅《古代经典名方》发现,其中对儿童用药的记载十分有限,这表明亟须补充完善相关内容,以适应现代儿童用药的需求。药食同源理论历史悠久,在儿童疾病预防领域的应用价值日益受到各界重视,现存问题也从侧面凸显出儿童用药行业具备广阔的发展空间与良好的发展前景。随着我国计划生育政策的放宽,儿童人口占比有所回升,医院儿科就诊需求持续攀升,国家亦大力鼓励医疗制剂的研发,尤其重视儿童专用制剂的开发,儿童用药行业具备良好的市场前景与发展潜力。该文通过分析我国儿童用药的现状,剖析目前存在的问题并提出切实可行的解决对策,旨在为相关政策制定和儿童专用药品研发提供参考。1 儿童用药概况1.1 儿童用药的特殊性儿童作为社会重点关注的群体,其健康状况也愈发受到重视。儿童用药是指专为满足儿童特殊生理和病理需求而设计、生产的药物,其剂型、剂量、药效及安全性等方面均需适配儿童群体[1]。儿童作为特殊的用药群体,其用药需求与成人存在显著差异。鉴于儿童正处于生长发育的重要阶段,身体各器官还未发育成熟,生理和病理状况也与成人存在差异,因此儿童具有独特的药物代谢动力学和药物效应动力学特点,可能会出现发育迟缓、支气管发育不良、胆红素脑病及遗传代谢性疾病等儿童特有疾病[2]。不同年龄段的儿童对药物的反应也可能存在个体差异,药物在成人体内的临床疗效及不良反应表现相对稳定,而儿童则随年龄增长可能呈现不同的反应特征,所以在对儿童进行临床用药时须结合年龄、体重、身高等个人情况,特别注意药物选择和剂量控制,避免药物选择不当或剂量使用不规范导致患儿出现严重药物不良反应,威胁患儿的生命健康。1.2 儿童用药的分类儿童人口的分布在不同国家和地区因经济、教育、文化等因素的影响存在显著差异,儿童用药种类繁多,拥有广阔的市场,通常可以分为预防用药和治疗用药两大类。预防用药是指用于预防疾病发生的药物,其应用目的为提前规避疾病发病风险。其中,各类儿童预防接种疫苗是预防用药的典型代表,如乙肝、流感、麻疹、百日咳疫苗等。疫苗可在病原体侵入机体前,预先激活人体免疫系统并诱导产生抗体,从而建立有效的免疫防护屏障。治疗用药主要用于已经出现的疾病或症状,根据药物的特性和市场需求,治疗用药可以进一步细分为普药、孤儿药和急需药,见表1。表1 儿童用药的分类及举例普药是指临床广泛使用、疗效确切、价格合理的药品,对于儿童常见病、多发病的治疗具有重要意义[22]。普药通常具有价格相对低廉、市场竞争激烈、销售模式传统、药品种类繁多等特点。孤儿药是指用于治疗罕见病的药品[23]。罕见病的种类超过7 000种,全世界罕见病患者的总数大约有4.75亿,其中儿童患者占比高达三分之二[24]。由于罕见病患者数量少、市场需求小,研发孤儿药的难度较大,对于罕见病患儿而言,孤儿药更是稀缺资源。孤儿药研发面临诸多挑战,如罕见病种类繁多、患者人数少、疾病机制复杂、临床试验难度大等。近年来,中国政府加大对孤儿药研发的支持力度,出台了如优先审评审批、减免税收、研发资助等政策。孤儿药的研发不仅有助于满足罕见病患者的治疗需求,还能推动医药行业的创新和发展,孤儿药的成功研发也能为企业带来一定的经济效益和社会效益。急需药是指当前市场上临床需求迫切但供应不足的药品,在医疗保障中发挥巨大作用,是保障公众基本医疗需求的重要支撑,能够保障患者的基本用药需求。通过推广使用急需药,可以降低医疗成本,减轻患者经济负担,控制医疗费用的不合理增长。急需药的遴选和使用需遵循科学、公正、公开的原则,以促进合理用药。1.3 国内外儿童用药政策法规我国儿童用药的发展起步相较于美国、欧盟、日本等国家和地区晚,发展相对滞后。各个国家都提出并实施了不同的激励政策和措施,对比我国与美国、欧盟、日本等发达国家和地区的儿童用药研发现状和激励政策,可见我国目前在这一领域与这些发达国家或地区之间存在明显短板。陈敏等[25]主要针对全球儿童用药政策进行研究,制订专项政策对促进儿童用药发展至关重要。表2深入分析和比较美国、欧盟、日本以及我国在儿童用药研发领域的现状,旨在汲取国际上的成功经验,并持续探索适合我国医药行业发展的道路。表2 美国、欧盟、日本、中国等国家和地区儿童用药政策法规比较自20世纪90年代末期,美国对儿童药品研发及用药数据收集与分析的关注显著提高,并在既有的儿童用药研发政策基础上,颁布了一系列具有针对性的法律法规。美国儿童用药研发的监管机构及网络早在1887年便组织国立卫生研究院来专门负责与指导儿童用药的研发,并定期更新需进行临床试验的儿科药品清单[36]。1997年美国国会开始针对儿科药品的监管进行立法并颁布了《食品和药品现代法案》[26],该法案在儿童用药方面的重要突破是建立了经济激励措施,设立了“儿童用药独占期条款”。为实现儿童用药监管“激励与强制并重”,美国又于2002—2003年先后出台《最佳儿童药品法案》[27]《儿科研究平等法案》[28],建立了“经济激励”和“行政强制”相结合的儿童用药监管体系,逐渐形成较为完善的“激励-强制-帮扶”的儿童药品研发激励政策模式[37-38]。欧盟在儿童用药相关法律法规的提出与制定方面稍晚于美国。1997年欧洲药品管理局便开始推动儿童用药研发相关激励政策与法案的起草工作,至2006年底欧盟官方正式颁布《儿童用药监督管理条例》[29],该条例引入了儿科独占和儿科专卖的机制,2007年1月26日起在欧盟各成员国生效,至今仍在实施。2008年,欧洲药品管理局成立儿科委员会,成员构成具有多元性,包括医药行业专业人士、政府专员及患者等多方主体,旨在全程监管新药上市前儿科试验的计划、开展、延期或豁免,确保能够深入了解行业变化和市场需求[39]。欧盟经过长时间的发展,现在逐渐形成了与美国相似的药品研发激励政策模式[37]。日本虽然早在1960年就颁布《药事法》[30]规定了儿童用药的上市许可制度,但收效甚微。针对严峻现状,日本政府持续快速推进儿童用药政策改革,为了促进儿童用药的研发,2017年开始实施《人用药品注册技术要求国际协调会议E11(R1):儿童药物临床研究指南》[31]。虽然日本的儿童用药起步较晚,但已展现出强劲的发展势头。我国现已跃居成为全球第二大医药市场,但仿制药在推动医药产业发展中仍占据主导地位。近年间,中国政府陆续颁布了一系列政策及措施,其目的是促进药品研发和创新,助力医药产业高质量发展,加速产业转型升级。但直至2011年《中国儿童发展纲要(2011—2020年)》[32]发布,首次在国家层面的纲领性文件中明确提出了“鼓励儿童专用药品研发和生产”的政策导向。随后,国家食品药品监督管理局于2013年发布《深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》[33],着重强调并积极鼓励儿童用药专用剂型和规格的研发,从招标、定价、医保等多个维度为医药企业提供帮助与支持。2019年修订的《药品管理法》[34]明确规定,国家积极鼓励儿童用药的研发和创新,支持研发契合儿童生理特征的儿童用药新种类、新剂型和新规格。2021年新修订的《药品注册管理办法》[35]进一步强调将具有明显临床价值、符合儿童生理特征的儿童用药新品种、新剂型和新规格的药品纳入第一优先级别审评审批程序。尽管我国当前对儿童用药予以高度重视,但鉴于我国儿童用药领域的研究起步较晚,因此在儿童用药方面仍需持续投入研究,以确保儿童能够获得更加安全、有效和适宜的治疗方案。2 儿童用药现状分析2.1 基础设施保障不完善我国儿童用药基础设施支撑体系尚不完善,儿科药学门诊普遍存在收费率低、就诊量少、药师岗位培训不足、人才培养和宣传教育的投入占比低等问题[40]。同时,儿科医师培养规模远不能满足社会需求,儿科人才缺口突出、人员总量严重不足,大量儿童诊疗仍依赖非儿科专业医师,人才缺口显著导致儿科医护人员超负荷工作,既不利于临床儿童合理用药规范实施,也易增加漏诊、误诊风险;还可能因处方开具不规范引发用药不当等医疗安全隐患[41]。王干一等[42]研究结果表明,儿童临床用药不良反应发生率处于较高水平。儿童语言表达能力尚未发育完善,难以准确自述自身不适与临床症状,显著增加了医师病情诊断难度。医患沟通受限导致医师无法精准把握患儿病情,难以辨证施治、合理开具处方,进而影响诊疗效果与用药安全。2.2 种类少、剂型少、规格少我国儿童健康产业近年来发展迅速,然而我国儿童用药研究起步晚、基础薄弱,因此儿童专用药品相对短缺的问题仍然较为突出。有数据统计显示,我国3 500余种化学药品制剂中,儿童专用制剂仅有60多种,国内市场目前90%以上的药品缺乏儿童专用剂型,标注适用于儿童的药物占比只有2%左右[43],因此在临床治疗过程中,儿童可用药品短缺现象十分普遍。查阅国家药品监督管理局相关数据(https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html)并进行统计分析后得到图1,从图中可以看出我国儿童药品的种类主要是化学药品和中成药品,保健药品与生物制品的占比较少,且化学药品与中成药品的生产研发公司数量占比较大,这会间接导致我国儿童药品的种类、剂型、规格较为匮乏。图1 我国各种类儿童药品数量及生产企业数量目前儿童专用药物整体上看剂型种类繁多,但是聚焦到某单一药物时,可供选择的剂型和规格非常局限。研究结果显示,儿童常见病专用药剂型主要是口服溶液剂、颗粒剂、口服混悬剂等[44],2016—2022年使用量排名前10的儿童常见病专用药中,排名前5位的药品剂型分别为口服溶液剂(55.76%)、颗粒剂(26.60%)、口服混悬剂(7.58%)、咀嚼片(3.52%)、注射液(1.83%),对于儿童常用药物而言,剂型和规格的缺乏严重制约临床治疗效果[45]。我国儿童药品种类、剂型和规格的缺乏导致临床实践中多数患儿只能使用成人药品,参照药品说明书采用儿童减半或酌情减量的方式给药。为满足临床治疗需求,医疗机构常将成人药片分割、胶囊拆粉,或将成人注射剂稀释后用于儿童。此类用法缺乏权威理论与科学依据支撑,不仅难以精准把控给药剂量,易出现药量不足或用药过量的情况,还会降低药物治疗效果,严重威胁患儿用药安全与身体健康[46]。2.3 超说明书用药现象普遍儿童超说明书用药在世界范围内是普遍存在的现象[47]。分析其常见原因可能包括药物临床试验数据缺乏、用药说明书更新滞后、临床研究基础薄弱等。目前,适用于儿童的药物种类、剂型及其规格已难以满足持续增长的儿童医疗需求。超说明书用药虽可能会为疾病的治疗提供更多的途径,但也增加了药害事件和医疗纠纷事件的发生风险。医生对药物的种类、剂型等的选择对于疾病的治疗成效具有显著的影响,特别是对患儿的影响尤为深远。有研究表明,在儿童临床用药过程中,超适应证用药、超剂量用药、超适应年龄用药等现象十分普遍[48]。究其根源,主要在于儿童专用药种类匮乏、适宜剂型短缺、药物规格标准不统一等现实问题[49]。2.4 选择性研发投入少医药企业及科研单位对儿童用药的研究和生产积极性不高,2014年全国工商联医药业商会的调查数据显示,全国医药企业有6 000多家,其中专门从事儿童用药生产的企业数量占比不足0.4%,有儿童用药生产的企业数量占比也仅为0.5%[50]。有数据指出,在我国所有经营药品生产销售的企业中,业务与儿童用药有关的企业仅30多家[51]。国家药品监督管理局发布的相关数据(https://www.nmpa.gov.cn/zwgk/tjxx/index.html)统计结果显示,截至2023年12月,目前国内现有化学药品生产企业约2 500家,中药生产企业约1 900家,生物制剂生产企业约600家,近5年我国药品生产企业数量呈总体下降趋势,其中化学药品生产企业的数量下降最为明显,生物制剂生产企业的数量逐渐增多;全国专门从事儿童用药生产的企业也仅有50余家,涉及儿童用药研发生产的企业也仅有700余家,近些年我国关于儿童用药研发生产的企业数量并没有明显增多的趋势,企业数量的增速极为缓慢,见图2。图2 我国2019—2023年各种类药品生产企业数量及儿童用药生产企业数量由于儿童用药的特殊性,企业与科研单位更愿意将精力投入成人用药的研发和生产中。儿童每个成长阶段对于药物的吸收、代谢、反应能力都不一致,所以药物在研发过程中需要投入大量的人力、物力和财力,儿童药品的研发成本差不多是成人药品的2倍。儿童疾病的发病率相对较低且病症较杂,患先天性疾病的患儿较少,导致市场需求不稳定性和波动性极大,且药品定价标准不明确。大多数的儿童药品用药规格小,需要进行多批次小规模生产,儿童不同年龄阶段存在用药依从性不同的问题,生产企业需要改变剂型或者添加相应的辅料来改变药品的形状和气味以提高儿童用药依从性,进而导致生产工艺复杂性和生产成本的大幅增加[52]。儿童用药的研发周期长、研发风险高,新药研发常面临失败的情况,大多数儿童用药的研发停留在了实验室阶段,研究成果并没有得到进一步转化,成本难以回收,导致儿童用药投入回报率过低。儿童用药研发高投入、低回报的特点,导致企业投入产出效益偏低,缺乏研发与生产的内生动力,因此,医药企业及科研机构多选择规避研发风险,不愿投入资源开展儿童用药研究[53]。2.5 临床试验工作开展困难鼓励儿童用药研发、促进开展儿科临床试验、推动儿童药物上市是从根源上破解儿童用药短缺难题的重要举措[54],而儿科临床试验是儿童用药上市前的重要一环。新药投入临床应用前,须严格筛选符合试验条件的受试者开展临床试验。经过多期临床试验后,研究人员需整理分析受试者用药后的疗效、不良反应等相关数据,只有各项指标均达标的药物,方可获批上市并大规模应用于临床治疗。然而现阶段儿科临床试验开展难度较大,已严重制约儿童用药的研发进程。儿童临床试验存在试验设计复杂、受试者招募困难、试验风险难以评估等多重难题,加之多数家长对儿科临床试验认知不足,对试验安全性心存顾虑,不愿让子女参与临床试验,排斥将患儿当作试验对象,导致临床试验工作开展困难[55]。记者曾采访北京某三甲医院临床试验机构负责人得知,由于临床试验具有高风险,该负责人所在的医院对儿童药物进行临床试验持消极态度,并且参与临床试验的医生对儿童用药临床试验存在排斥心理[56]。家长知情同意难度大、儿童临床试验机构数量不足、试验设计复杂度及难度较高、试验成本高使得许多临床试验机构不愿在儿科临床试验方面有较大的投入。因此,较少的儿童用药临床试验导致多数药品说明书中“儿童用法用量”标注为“尚不明确”或“遵医嘱”。3 发展儿童用药的对策与建议3.1 政策导向与基础设施保障加强政策支持和引导、支持儿童适宜剂型药品的研发和市场准入并制定鼓励政策、给予资金支持、加速成果转化是提高医药企业及科研单位研究和生产儿童用药积极性的重要手段[57]。我国正在不断完善政策体系,鼓励企业积极研发儿童专用药物,为了改善儿童用药现状,国家卫生健康委联合科技部、工业和信息化部、国家医保局、国家药监局等部门发布了《第四批鼓励研发申报儿童药品清单》[58],旨在促进儿童用药新品种、适宜剂型与规格的研发创新,满足儿科临床用药需求[59]。国家虽已出台儿童用药优先审评审批、税收减免等扶持政策,但整体流程依然较长,配套的医保支付、市场独占期等激励措施仍需进一步强化和细化。3.2 选择性研发投入与审批绿色通道儿童处于生长发育阶段,各脏器功能尚未发育成熟,药代动力学与药效动力学特征与成人差异显著,针对这一生理特殊性,临床需为患儿选择适宜的药品、剂型及给药途径。在儿童药品研发投入阶段,应优先开发口服剂型,并依据不同年龄段及临床症状制订精准给药剂量,规范儿童临床用药,尽量避免静脉注射等给药方式,可选用片剂、汤剂等适宜剂型。儿童普遍存在服药抵触心理,研发时应在口味、剂型形态上贴合儿童接受度,如开发水果味、甜味制剂,以减轻患儿服药抗拒感,同时应健全儿童药物安全性评价体系,保障各类新剂型安全、有效。建立完善的临床试验受试者保障机制至关重要。推动儿童用药发展需要政府与社会各界共同努力,在严格遵循伦理的前提下,积极而慎重地推进新药在儿童群体中的临床试验,涵盖已投入使用但暂未通过临床试验的药物。药品监管部门应靠前服务,实施专人督导,优化审评资源,当前审批规则缺乏对儿童用药特殊性的考量,需建立专门的申报材料要求与审评标准。3.3 地域性儿童用药开发源于经典名方或临床验方的医疗机构制剂是儿童用药的有益补充,在儿童用药领域发挥着不可或缺的补充作用[60]。此类制剂依托长期临床实践积淀而成,具备深厚的中医药理论支撑,在治疗儿童常见病、多发病以及某些疑难杂症方面具有独特优势。目前市场上专门针对儿童的药品相对较少,尤其是中药制剂。源于经典名方或临床验方的医疗机构制剂在一定程度上能够填补市场空白,为儿童提供更多的治疗选择。首先,可调研目标地域的儿童常见疾病,特别是具有地方特色的疾病或当地特有的疾病,并深入研究分析该疾病的发病率、症状、现有治疗手段等。藏药、蒙药、维药、傣药理论体系较为完善,因此被称为四大民族医药,在我国少数民族医药中具有很强的代表性[61];其次,可评估当前市场上针对该地域性疾病的儿童用药情况以及了解当地特有的大量流通的特效药材,从中找到不足之处并作为切入点进行新药开发。四大民族医药的介绍见表3[62-63]。表3 四大民族医药简介《素问·异法方宜论》有言:“东方之域……其病皆为痈疡……西方者……其病生于内……北方者……脏寒生满病……南方者……其病挛痹……中央者……故其病多痿厥寒热。”原文指出不同地域各有多发疾患,早已阐明地理环境与疾病谱的内在关联,系统阐释了地域因素对疾病分布的影响规律。地域性儿童用药开发,需明确药物目标市场,界定适配病种与适用人群等范畴。儿童用药的地域性特征,主要体现在疾病谱差异、临床用药习惯及本地药材流通供应状况三个方面。3.4 传承和创新中医药文化,注重儿童日常饮食健康儿童疾病的预防同样值得重视。中医“药食同源”理论源远流长,历来崇尚治未病思想,即未病先防、既病防变、瘥后防复[64]。现代中医药学研究结果发现,食品疗法相较于药物治疗安全性高、耐受性大、依从性好,将食药同源产品融入现代疾病辅助治疗与预防体系,可以起到防微杜渐的作用,减少疾病的发生,有利于助力大健康体系的建设[65]。4 展望儿童作为特殊且重要的群体,保障儿童健康成长具有深远的社会意义。当前我国儿童用药供给仍难以满足市场实际需求。近年来,国内儿童健康产业稳步发展,儿童用药保障力度持续提升。但我国儿童用药研究起步较晚、产业基础薄弱,仍存在儿童专用药品种类偏少、剂型单一、规格不足等突出问题。对此,我国正视现存短板,积极借鉴先进国家经验,相继出台多项激励政策,从制度层面为儿童用药产业发展提供有力扶持。未来有望推动儿童用药行业持续提质发展,为儿童健康成长筑牢用药保障。与此同时,还需要全社会共同关注、多方参与、凝聚合力,协同推进我国儿童用药事业长远发展。参考文献 [1] 王雨彤. 中国儿童用药现状、问题与对策[D]. 北京: 北京中医药大学, 2018. 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Children are the group with special medication needs, and the topic of medication for children has become a hot topic in recent years. This article summarizes the characteristics of medication for children, compares policies and regulations with those of countries such as the UK, US, and Japan, analyzes the existing problems in medication for children, and proposes targeted suggestions for the problems. The aim is to explore solutions to the dilemma of limited types, dosage forms, and specifications of medication for children, and to promote the healthy development of medication industry in children from China. KEYWORDS Health status of children; Medication for children; Policies and regulations; Analysis and countermeasures

2026-06-09

·MoIe群智

哈佛ToolUniverse：600+工具驱动自主药物发现

哈佛ToolUniverse：600+工具驱动自主药物发现撰文丨Mole 来源丨arXiv 当其他AI还在“纸上谈兵”时，来自哈佛医学院的科学家们直接给它塞了个“万能工具箱”。他们造了一个叫ToolUniverse的平台，让大模型能自己动手选仪器、跑实验、分析数据，甚至独立完成了一次从找靶点到选药物的完整科研闭环。哈佛医学院Marinka Zitnik团队推出了ToolUniverse——一个专门为构建“AI科学家”而生的生态系统。该平台将超过600种机器学习模型、数据库、API和科学软件包统一标准化，使任何语言模型（如GPT、Claude）或推理模型都能无缝调用。在针对高胆固醇血症的药物发现案例中，搭载了Gemini的AI科学家不仅复现了已上市的普伐他汀，还发现了一个预测结合亲和力更高、血脑屏障穿透率更低的全新候选分子（CHEMBL2347006）。 ◆ 亮点 • 超过600个工具的超级仓库：ToolUniverse集成了机器学习模型、生物医药数据库、自动化实验工具等，让AI科学家实现了从“逻辑脑”到“实践手”的跨越。 • 反常识的“零代码”部署：无需任何额外训练或微调，仅需安装并配置模型，AI科学家就能自动理解并调用异构工具，打破了定制化AI的低效魔咒。 • 闭环的“自我进化”机制：平台不仅能查找和调用工具，还能通过Tool Discover从自然语言中创造新工具、通过Tool Optimizer迭代优化工具规格，让工具库自动生长。 • 实战级药物发现验证：在一项真实药物筛选中，AI科学家自主协调了靶点识别、分子模拟、ADMET预测和专利检索，找出了优于原研药的全新候选化合物。 ◆ 打破“方言”壁垒：AI与工具的统一交互协议在组学时代，统一的生态系统让数据与工具可以相互重用，推动了研究的爆发。然而，目前的AI科学家系统通常是高度定制化的“烟囱式”架构，换个模型就要重写整套对接代码。ToolUniverse正是为了解决这个痛点而生。该平台设计了一套堪称“科学界的HTTP协议”——AI-Tool交互协议。它屏蔽了不同数据库、模型和软件包的后端异质性，将所有工具转化为标准化的规格说明书。就像互联网中浏览器无需知道服务器的具体架构一样，AI模型现在也无需了解某个生物信息学工具是运行在Python函数中还是远程GPU集群上。协议核心只包含两个操作：FindTool（将自然语言描述映射到工具）和CallTool（执行工具并返回结构化结果），使得任何LLM或AI智能体都能即插即用。 TOOLUNIVERSE生态系统总览：a) 通用LLM、推理模型和智能体与超600种科学工具相连的宏观架构。b) 多元化的工具分类。c-d) 类比HTTP的AI-工具交互协议。e-f) 工具查找器与调用器的执行细节。g-j) 工具管理器、组合器、发现器与优化器的工作原理。 ◆ 从“搬砖”到“编队”：核心组件的模块化设计虽然拥有600多个工具，但这套系统并非杂乱无章的堆放。Tool Universe的强悍之处在于其模块化的“运营”能力。例如，工具查找器（Tool Finder）采用了关键词搜索、基于大模型的上下文搜索以及基于微调GTE-Qwen2模型的嵌入向量搜索三种策略，既保证了术语的精确匹配，又能理解语义级的模糊搜索。为了应对复杂的科研任务，工具组合器（Tool Composer）赋予了AI科学家编排多步工作流的能力。这不仅是简单的流水线，而是能根据反馈动态调整的“智能体循环”。比如，在检索文献时，AI可以并行启动多个文献搜索工具，收集结果后自动唤醒一个总结智能体进行归纳，这正是多智能体协作的雏形。三种构建AI科学家的实战路径：a) 连接Claude等LLM通过上下文指令调用工具。b) 利用Gemini CLI等智能体系统迭代推理并使用工具。c) 针对高胆固醇血症的治疗发现完整案例分析，展示了从靶点确认到化合物筛选的自主推理链。 ◆ 实战案例：AI科学家如何狙击高胆固醇血症靶点筛选与机制刻画 AI科学家接手任务后，并非立刻漫无目的地乱试，而是展现出了相当严谨的逻辑链。它首先调用OpenTargets和Europe PMC的工具，从基因和文献层面进行双路挖掘。通过获取蛋白的临床可操作性、结合口袋质量等数据，并结合人类专家的反馈，它在11个候选蛋白中将HMG-CoA还原酶锁定为最有前景的靶点。为了评估副作用风险，它还自动查询了人类蛋白图谱（HPA），发现该蛋白在肝脏高表达的同时，在胃肠道和大脑中也有分布，从而推断出了可能存在的神经系统脱靶效应，这一发现为其后续筛选低血脑屏障渗透的分子埋下了伏笔。虚拟筛选与药物优化在化合物优化阶段，AI科学家选定了洛伐他汀作为起点，但并不满意其脱靶效应。它直接从ChEMBL数据库检索了32个结构类似物，并调度了Boltz-2（结合亲和力预测）和ADMET-AI（药理特性分析）两个机器学习模型进行多维度打分。经过对四次重复实验数据的统计（取平均值和标准差以消除模型波动），成功锁定了两个表现均衡的分子。 34个洛伐他汀结构类似物的TOOLUNIVERSE多维度评估输出表。重点标注了CHEMBL2347006/CHEMBL3970138这一优选分子，其在结合概率、结合亲和力（均值-0.18）及血脑屏障穿透概率（0.48）等指标上均表现优异。实验数据清晰显示，虽然普伐他汀在降低血脑屏障穿透性上表现符合预期（概率0.48），但也存在一批极具潜力的新星。特别是候选分子CHEMBL2347006/CHEMBL3970138，其预测的结合亲和力均值达到了-0.18（越负结合越强），远超洛伐他汀的0.04，同时将血脑屏障穿透概率压到了0.48。这一组合拳既保证了疗效，又大幅削减了中枢神经系统的安全隐患。更有意思的是，AI科学家竟然自己查阅了PubChem的专利数据，发现该分子早已在2019年被申请了心血管疾病专利，相当于用自己的“搜寻”验证了自己的“推荐”。 ◆ 局限与展望尽管Tool Universe展现出了强大的自动化能力，但在实际应用中仍存在科学工程的局限性。首先，模型的随机波动性是不可忽视的问题，例如Boltz-2模型的预测存在输出偏差，尽管用多次运行取均值来缓解，但在关键药物筛选中仍需要专家复核。其次，当前系统的规划粒度仍受限于提示词，虽然能完成子任务，但要靠一个原始目标完全自动跑通整个实验流程，在复杂的情景下容易出现推理链条断裂。此外，系统的可靠性高度依赖上游工具的权威性；如果第三方API宕机或变更数据结构，可能会引发工作流报错。最后，目前的闭环反馈主要是基于工具调用和数据分析层面，还未能直接接入物理实验室的湿实验仪器，实现真正的认知-物理闭环。展望未来，Tool Universe的生态如果能够引入多智能体辩论机制，并直接与实验室自动化机械臂对接，那我们在深夜看到AI科学家自己在实验室开灯加样跑胶的场景，或许真的快要来了。原文链接： https://aiscientist.tools（AI提取，可能有误）参考文献： Shanghua Gao, Richard Zhu, Pengwei Sui et al. Democratizing AI scientists using ToolUniverse. arXiv.（AI提取，可能有误）

2026-06-03

·新药全视角

为什么同样的药，有人治病、有人中毒？答案藏在细胞膜上

点击“蓝字”关注我们吧！ 2023年诺贝尔化学奖颁给了膜蛋白结构研究，引发了全球对细胞膜转运机制的广泛关注。与此同时，随着个体化用药理念的普及，越来越多的临床医生开始意识到：同一种他汀类药物、同样的剂量，为何有人血脂控制良好、有人却以横纹肌溶解综合征收场？为何二甲双胍在不同患者体内的降糖效果相差悬殊？答案，藏在细胞膜上一类被低估已久的蛋白家族里——溶质型转运体（Solute Carrier，SLC）。与上篇文章介绍的ABC转运体不同，SLC转运体不直接消耗ATP，而是借助电化学电位差或离子梯度来驱动物质跨膜，属于易化转运体或次级主动转运体。目前已鉴定出逾300种SLC转运体，其中OATPs（有机阴离子转运肽）、OATs（有机阴离子转运体）、OCTs（有机阳离子转运体）、MATEs（多药/毒物外排泵）和PEPTs（类肽转运体）是与药物代谢关系最为密切的五大家族。 >300已鉴定SLC转运体种类 11人OATPs亚型数量 10已鉴定人OATs数量 6OATPs亚家族分类SLC转运体最重要的功能特征是：多数以摄取为主，介导底物从细胞外进入胞内；而MATEs则反其道而行，以外排为主。正是这种方向性的精巧配合，构成了肝、肾、肠、脑等各器官药物处置过程中一套完整的"进站—转运—出站"体系。一、有机阴离子转运肽（OATPs）：肝脏的"选择性入口" OATPs的家族成员与分布 OATPs由SLC21/SLCO基因家族编码，人体中已确认11个成员，分属6个亚家族。其中，OATP1B1和OATP1B3高度特异性地分布于肝细胞窦膜，是绝大多数口服药物经肝首过效应的核心执行者；OATP1A2则兼顾小肠上皮顶膜、血脑屏障和肾远曲小管，参与药物在多个屏障部位的转运；OATP2B1分布于肝、肠、胎盘和心肌，调节小肠吸收与肝摄取的平衡。 OATP在特定人类上皮细胞中的表达。已证实胆管细胞中存在OATP1A2的表达，但尚未确定其在特定细胞膜上的定位。(A) 顶端膜；(B) 基底外侧膜。（doi：10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x） OATPs的转运机制颇具特色——采用"跷板开关（rocker-switch）"构象转换模式，通过与细胞内HCO₃⁻或谷胱甘肽结合物进行物质交换，实现底物双向跨膜转运。这一过程是电中性的，不依赖Na⁺、K⁺或Cl⁻梯度，也不依赖膜电位和ATP，但对pH敏感——例如，酸性环境下OATP2B1的转运活性会明显增强，这也是葡萄柚汁能够干扰多种药物肠吸收的分子基础之一。 OATPs的主要底物与抑制剂 OATP1B1的内源性底物涵盖胆红素、胆汁酸、甾类激素结合物（如E₂17βG、雌酮硫酸酯、脱氢表雄酮硫酸酯）及前列腺素类；外源性药物底物则包括他汀类（辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀等）、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂等大量临床常用药物。 OATP1B3与OATP1B1的氨基酸相似度约80%，底物谱高度重叠，但胆囊收缩素是其特征性底物——这个细节常被用于区分二者的功能贡献。地高辛、多西他赛和紫杉醇也是OATP1B3底物，这一发现对肿瘤化疗中的药物相互作用评估具有重要价值。 OATP2B1的底物谱中，阿力吉仑（肾素抑制剂）是一个典型案例。合用OATPs抑制剂环孢素A后，因肝摄取被抑制，阿力吉仑的AUC和Cmax分别增加4~5倍和2.5倍；而葡萄柚汁通过抑制OATP2B1介导的肠吸收，可使阿力吉仑的AUC和Cmax分别降低61%和81%。同一底物，一个抑制剂让它暴露量飙升，另一个让它骤降——这一矛盾恰恰说明，转运体在摄取位点（肝）与吸收位点（肠）的方向性作用截然相反。图源：美国食品药品监督管理局 OATP基因多态性：为什么同样的药剂量，效果却大相径庭？目前已鉴定多种SLCO突变基因（SNPs），这些多态性可显著改变OATPs的表达和功能，进而影响药物的药代动力学及药效学。以SLCO1B1为例，最常见的两种SNPs——c.521T>C（p.Val174Ala）和c.388A>G（p.Asn130Asp）——构成了4个功能不同的单倍型，即SLCO1B1*1A（野生型）、*1B、*5和*15。他汀类药物与肌病风险是其中最典型的临床案例。以辛伐他汀为例：携带SLCO1B1c.521CC基因型者，其辛伐他汀酸的C_max和AUC约是521TT携带者的3.0倍和3.2倍；在521CC、521TC和521CC+TC携带者中诱发肌病风险的OR值分别为2.31、1.34和1.82，C等位基因携带者的肌病风险也显著高于T等位基因携带者。鉴于此，FDA已颁布了基于OATP1B1基因型的他汀类药物剂量建议。 OATPs介导的药物相互作用：三个必须记住的案例案例一——吉非贝齐与西立伐他汀：吉非贝齐及其代谢产物吉非贝齐-葡萄糖醛酸苷是OATP1B1和CYP2C8的双重抑制剂。西立伐他汀既是OATP1B1的底物，又是CYP2C8的底物。两药合用后，西立伐他汀、其内酯代谢产物和代谢产物M1的AUC分别增加559%、440%和435%，横纹肌溶解综合征发生率大幅上升——这也是该药物最终退市的重要原因之一。案例二——环孢素A与他汀类：环孢素A是OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3的强效抑制剂，同时也抑制P-gp、BCRP和CYP3A4。合用环孢素A可使辛伐他汀AUC升高6~8倍、洛伐他汀升高5~20倍、阿托伐他汀升高6~15倍——这一数据足以说明，器官移植患者在接受免疫抑制治疗的同时，他汀类的剂量选择需要极为审慎。案例三——利福平的"双面性"：利福平既是CYP3A4的诱导剂，又是OATP1B1的抑制剂，其对阿托伐他汀的影响呈现出鲜明的时间依赖性——单次静脉注射利福平可使阿托伐他汀AUC增加7倍（OATP1B1抑制效应占主导），而口服利福平连续5天后AUC反而下降80%（CYP3A4诱导效应反超）。更有趣的是，这一相互作用的程度还取决于OATP1B1的基因型：口服600 mg利福平使阿托伐他汀在SLCO1B1 c.521TT、521TC和521CC携带者的AUC分别增加833%、468%和330%——基因型不同，"受伤"程度相差近3倍。利福平化学结构二、有机阴离子转运体（OATs）：肾脏清除的三级主动接力与OATPs主导肝脏摄取不同，OATs（由SLC22A基因家族编码）的主战场在肾脏。目前已鉴定OAT1~OAT10共10个成员，几乎遍布所有上皮细胞和内皮细胞。 OATs的转运机制颇为精妙，依赖二羧酸逆向交换驱动：OAT1和OAT3以α-酮戊二酸为交换底物，OAT2以琥珀酸或延胡索酸为交换底物，OAT7则交换短链脂肪酸（如丁酸）。维持细胞内高浓度二羧酸，最终需要Na⁺-二羧酸协同转运体（NaDC）和Na⁺/K⁺-ATP酶的接力支撑。正因如此，OATs介导的转运被定性为"三级主动过程"——这在转运体机制研究中是相当罕见的层级复杂性。 OAT1和OAT3主要表达于肾近曲小管细胞的基底膜，介导底物从血液侧摄取入肾小管细胞，随后经顶膜上的MATEs外排入尿液，完成经典的肾小管主动分泌通路。OAT3同时表达于脑毛细血管内皮细胞脑侧膜和蛛网膜上，参与底物从脑内和脑脊液的清除；OAT4则特异性表达于肾近曲小管刷状缘膜，主要介导底物从尿液的重吸收。 OATs在不同人类上皮细胞中的表达。根据啮齿动物数据推断，OAT1定位于脉络丛，OAT2定位于肝脏。(A)顶端；(B)基底外侧。临床意义：从肾毒性到药物相互作用 OATs介导的药物相互作用有时是临床刻意利用的——最经典的案例是青霉素+丙磺舒。青霉素的肾排泄主要由OAT3介导，合用丙磺舒通过竞争性抑制OAT3，可延长青霉素的血浆半衰期、提高组织暴露浓度，延长疗效。这一策略在抗生素短缺时期曾是常规临床手段，如今依然有其实践价值。然而，OATs的"摄取"功能也是一把双刃剑。头孢噻啶、阿昔洛韦、西多福韦等药物的肾毒性，正是因为它们被OATs大量摄入肾小管细胞后，在细胞内蓄积、造成毒性损伤。对策同样明确：合用丙磺舒等OAT抑制剂，通过竞争性抑制OATs介导的肾摄取，可防止药物在肾小管上皮细胞内蓄积，从而缓解肾毒性。丙磺舒与西多福韦的联合使用，已被推荐为标准临床治疗方案。肾脏相关转运体还有一项容易被忽视的功能：介导肌酐的肾小管主动分泌（约占总清除的10%~20%）。当某些药物（如西咪替丁、甲氧苄啶、多替拉韦等）竞争性抑制OCTs、MATEs或部分OATs介导的肌酐清除时，血清肌酐水平会升高，而此时患者的肾小球滤过率（GFR）并未实际下降——这种‘假性’的肾损伤指标升高，属于单纯的药代动力学相互作用，临床解读时需注意甄别，以免误导诊疗决策。脑OATs同样不容忽视。OAT3表达于血脑屏障和蛛网膜，介导底物从脑脊液和脑组织向血液侧清除。慢性肾病患者体内蓄积的尿毒素（如硫酸吲哚酚、马尿酸、吲哚乙酸等）竞争性抑制OAT3，导致神经递质代谢产物在脑内蓄积，这可能正是尿毒症脑病（记忆紊乱、精神错乱）的重要发病机制之一。三、有机阳离子转运体（OCTs）：从降糖药到神经精神领域 OCTs、OCTNs和CT2/OCT6同属SLC22A家族，均含有12个跨膜结构域（TMD）。OCTs是非Na⁺依赖性生电型转运体，驱动力来自跨膜电位差，介导有机阳离子药物的双向跨膜转运，不依赖pH——但底物的离子化程度会影响其与转运体的亲和力，pH降低往往增强跨膜转运效率。 OCT1主要在肝细胞窦膜表达，OCT2高度特异性分布于肾近曲小管基底膜，OCT3则作为神经元外单胺转运体广泛分布，尤以肌肉、肝脏、胎盘和心脏为主。人上皮细胞中OCTs的表达。基于啮齿动物数据，得出OCTN1在肾脏中的定位结论。(A) 顶端；(B) 基底外侧。二甲双胍与OCTs：一段关于疗效分层的故事二甲双胍是OCTs在临床上最具代表性的底物，其降糖疗效的个体差异与OCT1/OCT2基因多态性密切相关。OCT1是二甲双胍的肝摄取转运体，已鉴定的功能丧失突变（Arg61Cys、Cys88Arg、Gly401Ser、Gly465Arg、Met420删除等）均可影响二甲双胍在肝内的分布与效应。携带两种OCT1功能丧失突变者，出现二甲双胍抵抗的风险约是未携带者的2倍以上。肾脏方面，OCT2的rs316019（c.808G>T）多态性显著影响二甲双胍的肾清除率：GG>GT>TT。合用西咪替丁可降低二甲双胍的肾清除率，且这一效应在TT携带者中弱于GG携带者。OCT2基因突变还与二甲双胍导致高乳酸血症风险相关，TT携带者的风险高于GG携带者——这提示在特定基因背景下，二甲双胍的肾蓄积风险不可忽视。此外，一些药物如西咪替丁、艾沙康唑、雷诺嗪、甲氧苄啶和凡德他尼等尽管可升高血清肌酐水平，但肾功能未见病理性改变，这归因于对肾OCT2活性的抑制——和前述OATs的情况类似，这是一种功能性而非器质性的肌酐清除率变化，临床解读时需注意甄别。 OCTs与脑功能：一个被忽视的神经药理窗口 OCT3广泛表达于脑的多个区域，作为神经元外单胺转运体，参与多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的突触外清除，对脑内单胺环境的稳态维持发挥重要作用。OCT3基因突变往往与精神兴奋剂敏感性增加和焦虑行为相关，临床研究还发现OCT3基因突变与强迫症存在关联。OCT2也参与焦虑和抑郁等行为的调节，敲除Oct2的小鼠显示出焦虑样行为改变，且对抗抑郁药文拉法辛的应激应答发生变化。OCT2和OCT3已被提出可作为治疗心理障碍的潜在药理靶点。四、多药/毒物外排泵（MATEs）：肾脏分泌的"最后一道关卡" MATEs（由SLC47A家族编码）通过与H⁺的反向交换实施有机阳离子的外排转运，其驱动力是顶膜内外的质子梯度（[H⁺]in>[H⁺]out），而维持这一质子梯度依赖Na⁺/H⁺交换器或ATP-H⁺泵。人体中，MATE1表达于肾小管上皮细胞刷状缘膜和肝细胞胆管侧膜，MATE2-K则几乎仅见于肾小管刷状缘膜，是肾特有的转运体。MATE1和MATE2-K共同介导有机阳离子药物由肾小管上皮细胞分泌入尿液的过程，与基底膜侧的OCTs和OATs形成功能接力。 MATEs与顺铂肾毒性：转运体特性决定毒性命运铂类药物的肾毒性差异，是MATEs临床意义最生动的诠释。顺铂和奥沙利铂都是OCT2的底物，均可经基底膜被摄入肾小管细胞；然而，奥沙利铂同时也是MATEs的高效底物，能通过顶膜迅速外排入尿液；而顺铂的MATEs底物亲和力远弱于奥沙利铂，导致其在肾小管细胞内大量蓄积，进而引发强肾毒性。卡铂和奈达铂既不是OCT2底物，也不是MATEs底物，因而绕过了这一蓄积机制，肾毒性显著低于顺铂。动物实验进一步验证了这一机制：Mate1⁻/⁻小鼠中顺铂的肾毒性和肾蓄积显著高于野生型，合用乙胺嘧啶（强MATEs抑制剂）也可增加顺铂肾毒性。值得注意的是，抑制OCT2（或OCT2缺陷）反而降低顺铂肾蓄积、减轻肾毒性——这说明顺铂肾毒性的净效应，实际上是OCT2（摄入）与MATEs（外排）抑制作用的整合结果。西咪替丁的"身份再认识" 西咪替丁长期以来被认为是OCT2抑制剂，但更精确的研究表明，其对MATE1和MATE2-K的抑制Ki值（分别为1.1~3.8 μmol/L和2.7~6.9 μmol/L）接近临床治疗剂量下的游离血药峰浓度（2.03~5.20 μmol/L），而对OCT1和OCT2的抑制Ki值则远高于临床血浆浓度（101~275 μmol/L和95~207 μmol/L）。这意味着，西咪替丁与二甲双胍等药物发生的肾相互作用，主导机制是MATEs抑制而非OCTs抑制——这一认知的更新，对药物相互作用的风险评估具有实质性意义。五、类肽转运体（PEPTs）：口服生物利用度的"主动推手" PEPTs（PEPT1和PEPT2，由SLC15A家族编码）是质子驱动的转运体，利用顶膜质子电化学梯度介导肽类物质的跨膜转运。PEPT1主要表达于十二指肠至回肠的肠黏膜上皮细胞顶膜，容量高、亲和力低，是众多口服药物实现有效肠吸收的关键通道；PEPT2主要表达于肾近曲小管S3段刷状缘膜及蛛网膜上皮细胞顶膜，容量低、亲和力高，主导肽类药物的肾小管重吸收与脑脊液清除。 PEPT1的底物谱相当宽泛：β-内酰胺类抗生素（如头孢羟氨苄）、抗病毒药（如伐昔洛韦和更昔洛韦）、L-多巴前体、黏菌素类抗生素、5-氨基乙酰丙酸、以及部分血管紧张素转化酶抑制剂（如佐芬普利和福辛普利）均经此途径吸收。伐昔洛韦和pomaglumetad methionil是前药策略的典型范例——经肠PEPT1吸收后迅速水解为活性代谢产物阿昔洛韦和LY404039，兼顾了口服生物利用度与活性成分的靶向递送。糖尿病与肠PEPT1：一个被忽视的吸收干扰因素有文献报道，血糖控制不良的糖尿病患者体内氨苄西林血药浓度低于正常人，与氨苄西林的口服吸收降低相关。动物实验进一步证实：给糖尿病大鼠灌胃头孢氨苄和伐昔洛韦后，血浆中头孢氨苄和阿昔洛韦的浓度显著降低，这与大鼠肠Pept1蛋白表达受损密切相关。换言之，对于需要长期口服β-类抗生素或抗病毒药物的糖尿病患者，血糖控制状态本身可能构成影响药物吸收效率的隐性变量。糖尿病(DM)大鼠、高脂饲养(HFD)大鼠和对照(CON)大鼠分别灌胃给予头孢氨苄(5mg/kg)或伐昔洛韦(18.4mg/kg)后的血浆中头孢氨苄(A)和阿昔洛韦(B)浓度-时间曲线值得一提的是，PEPT1转运是质子依赖性的，pH对其活性影响显著——在pH 6.0时，Gly-Sar的转运活性比pH 7.5时高5倍。这意味着胃肠道局部pH异常（如质子泵抑制剂使用、胃酸分泌亢进或不足）均可间接影响经PEPT1转运的药物吸收效率，这一维度的药物相互作用在临床实践中值得关注。脑PEPT2：神经保护的分子机制 PEPT2主要表达于蛛网膜上皮细胞顶膜，介导肽类物质从脑脊液向血液侧的定向转运，是维持脑内神经肽内稳态和清除神经毒性代谢产物的重要机制。5-氨基乙酰丙酸是卟啉类化合物前体，同时也是PEPTs底物，可诱发急性卟啉病。Slc15a2⁻/⁻小鼠脑脊液5-氨基乙酰丙酸浓度比野生型高5倍，皮下注射5-氨基乙酰丙酸后30 min和240 min，敲除小鼠脑脊液中的浓度分别比野生型高8倍和30倍——这直接证实了脑PEPT2在神经毒素清除中的保护作用。临床试验也显示，携带SLC15A2*2/2纯合子的儿童表现出更弱的运动灵巧性和记忆能力，提示PEPT2功能变异可能影响神经发育。结语回顾上述内容，SLC转运体家族对药物处置的影响可以归纳为三个核心维度：物种差异造成的预测困境。OATPs的保守性差，小鼠Oatp1a4在肝脏和脑微血管内皮细胞上的表达与人OATP1B1、OATP1A2存在显著差异。在动物模型中获得的转运体相互作用数据，往往不能直接外推至人体——这是新药开发中一个经反复证实的陷阱，在药物转运体研究设计中须保持足够的审慎。遗传多态性驱动的个体化用药需求。以SLCO1B1为代表，SLC转运体的功能性SNPs可使同种药物在不同基因背景患者中的血浆暴露量相差数倍，进而导致截然不同的疗效与毒性结局。FDA已将OATP1B1基因型纳入他汀类药物剂量建议，这是精准医学从理论走向临床的具体体现，未来有望延伸至更多药物类别。转运体介导的药物相互作用是临床安全的隐性风险。无论是他汀类+吉非贝齐、他汀类+环孢素A，还是顺铂与MATEs抑制剂的叠加，背后都是转运体底物谱与抑制剂谱的交叉重叠。系统掌握各转运体的底物谱、抑制剂谱，以及临床血药浓度与抑制Ki值的定量比较，是合理预测和规避此类风险的科学基础。 SLC转运体的研究仍在快速推进。从基于PEPT1的前药设计、到靶向OATP1B1的肝特异性递药、再到通过调控MATEs减轻铂类肾毒性——转运体正在从"药代动力学的影响因素"升级为"药物设计的主动工具"。这场发生在细胞膜上的分子级博弈，终将以更精准的用药方案，造福每一位患者。 #SLC溶质型运转体#OATPs#药物相互作用注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；以上内容仅代表作者观点，如有不科学之处，请在下方留言指正。任何文章转载需要得到授权。往期精彩非甾体AR拮抗剂的研发，治疗前列腺癌！新药研发全流程，从分子发现到临床确证双特异性抗体 “博纳吐单抗” 的设计与开发蛋白质结构很复杂？那是你没看懂这四个层级干货 | 药物筛选技术五次迭代，核心都在这里了细胞内的"安检门" ——ABC转运体与药物相互作用 AI 重塑化学与新药：从分子设计到研发提速的全解析靶向帕金森病，新型COMT抑制剂的研发——奥匹卡朋长效DPP-4抑制剂的研发——奥格列汀，治疗2型糖尿病占据上市药物“半壁江山”！盘点新药研发中的那些“经典靶点”！曲氟尿苷-替匹嘧啶（TAS-102）研发复盘，新型结直肠癌化疗药物沙芬酰胺（Safinamide）——具有多重作用机制的帕金森病治疗药物点点点，赞和分享都在这儿！

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D00893	普伐他汀钠	C10AA03	DB00175

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批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
血脂障碍	中国	中美上海施贵宝制药有限公司	1995-01-01
高胆固醇血症	中国	中美上海施贵宝制药有限公司	1995-01-01
冠心病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
杂合子家族性高胆固醇血症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
III型高脂蛋白血症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
高甘油三酯血症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
心肌梗塞	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
原发性高脂血症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-31
家族性高胆固醇血症	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1989-03-31
高脂血症	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1989-03-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
粘膜皮肤淋巴结综合征	临床2期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2006-04-01
类风湿关节炎	临床1期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2015-05-01

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03944512 (Pravastatin, CTgov)	临床3期	产科分娩并发症 \| 先兆子痫	102	Pravastatin (Pravastatin)	網艱窪鏇製鹽膚簾製願 = 鬱簾膚鑰顧夢積鑰窪鏇鑰鏇衊膚淵積積築鹹願 (顧觸製顧範夢選憲衊蓋, 淵範選簾淵憲鏇製齋顧 ~ 獵鹹糧廠艱網簾構範觸) 更多	-	2025-12-23
				Placebo (Placebo)	網艱窪鏇製鹽膚簾製願 = 鬱鹽觸繭鹹餘衊糧構製鑰鏇衊膚淵積積築鹹願 (顧觸製顧範夢選憲衊蓋, 餘鹹網觸膚築襯膚蓋鹹 ~ 築鬱鑰艱鏇觸鑰糧夢願) 更多
NCT03273413 (Pubmed \| Kidney Int)	临床2期	常染色体显性多囊肾病	150	Pravastatin 40 mg (ADPKD)	鏇夢鹽蓋構鏇鬱選鑰廠(廠觸憲淵繭蓋壓憲選鏇) = 顧積鬱構糧衊選願醖觸構夢醖齋獵餘顧鬱鏇壓 (鏇衊構製廠廠醖鹽蓋獵, 3.0 ~ 6.6) 更多	不佳	2025-10-01
				Placebo (ADPKD)	鏇夢鹽蓋構鏇鬱選鑰廠(廠觸憲淵繭蓋壓憲選鏇) = 艱鏇遞餘糧齋膚窪淵膚構夢醖齋獵餘顧鬱鏇壓 (鏇衊構製廠廠醖鹽蓋獵, 1.4 ~ 6.8) 更多
NCT05107063 (Pubmed) 人工标引	N/A	2型糖尿病	2,604	Pravastatin	襯範膚獵糧鹽範鑰積構(構窪鑰餘簾選淵遞積鬱) = 選齋壓蓋網襯獵願積夢襯衊鑰鑰願繭遞構鬱網 (壓衊鑰獵鏇簾糧衊醖醖 ) 更多	积极	2024-06-16
NCT03273413 (ASN2023)	临床2期	常染色体显性多囊肾病	150	Pravastatin 40 mg	壓鏇構製淵醖憲積夢鹽(鹽夢選鬱鹽願網夢積鹹) = 積艱夢壓衊艱齋製鏇壓網衊醖膚鹹鑰鑰願鹽積 (鬱蓋獵遞觸網製顧衊壓, 193.0) 更多	积极	2023-11-02
NCT03882177 (StAT-TB, CTgov)	临床2期	肺结核	16	Pravastatin+Vitamin B6+Rifafour (Arm 1: Pravastatin (40 mg) and Rifafour)	憲獵觸觸蓋鏇築簾繭窪 = 廠構蓋憲齋鑰糧襯廠壓壓壓齋憲襯鬱鏇醖壓顧 (網顧壓築壓壓蓋範鏇願, 願鏇窪鹹襯築窪膚顧觸 ~ 簾構網築構遞膚願遞顧) 更多	-	2023-09-18
				Pravastatin+Vitamin B6+Rifafour (Arm 2: Pravastatin (80 mg) and Rifafour)	憲獵觸觸蓋鏇築簾繭窪 = 糧構壓鹹膚遞糧鹽膚壓壓壓齋憲襯鬱鏇醖壓顧 (網顧壓築壓壓蓋範鏇願, 鏇鬱餘廠築簾鏇膚襯憲 ~ 憲鹹積築積簾繭觸簾鑰) 更多
NCT03456102 (StAT-TB, CTgov)	临床2期	结核 \| 肺结核	16	Pravastatin (Pravastatin 40 mg)	壓壓淵選憲獵鑰鏇積網 = 艱遞鑰製襯膚網簾網製窪觸壓築積醖範糧觸蓋 (範餘願艱構構膚淵糧簾, 艱壓獵鑰遞繭艱範遞繭 ~ 遞製範鏇觸蓋膚願積築) 更多	-	2023-06-28
				Pravastatin (Pravastatin 80 mg)	壓壓淵選憲獵鑰鏇積網 = 鏇獵顧構鹹鑰餘鑰襯簾窪觸壓築積醖範糧觸蓋 (範餘願艱構構膚淵糧簾, 觸鬱鑰範襯鑰廠淵鑰鹹 ~ 鏇簾簾艱構糧鬱鏇觸積) 更多
NCT01717586 (Pubmed \| Am J Obstet Gynecol)	临床1期	-	40	Pravastatin	蓋築鬱範顧糧構廠蓋顧(繭膚蓋顧蓋齋醖網淵觸) = 簾醖鑰糧廠鬱艱獵艱窪艱選糧鹽廠醖膚糧醖糧 (蓋願衊獵顧鹽繭窪鬱網, [2.5 ~ 6.9])	-	2023-02-01
				Placebo	蓋築鬱範顧糧構廠蓋顧(繭膚蓋顧蓋齋醖網淵觸) = 觸膚襯製積積窪積糧鹹艱選糧鹽廠醖膚糧醖糧 (蓋願衊獵顧鹽繭窪鬱網, [2.5 ~ 6.9])
ISRCTN16123934 (Pubmed \| Circulation)	N/A	先兆子痫	-	Pravastatin	築淵鬱鏇鑰壓廠餘窪憲(構選淵壓鹽範網夢襯膚) = 選鹹窪衊簾觸鬱鏇醖選襯選製蓋製願鹹構範鹽 (範遞鏇壓願繭鏇選醖遞 )	不佳	2021-06-24
				Placebo	築淵鬱鏇鑰壓廠餘窪憲(構選淵壓鹽範網夢襯膚) = 廠鏇遞艱遞簾蓋範夢願襯選製蓋製願鹹構範鹽 (範遞鏇壓願繭鏇選醖遞 )
NCT01357486 (PRODIGE 21, Pubmed \| Hepatol Int)	临床2期	肝细胞癌 \| 纤维化	160	Sorafenib	範觸鹽簾衊願顧積餘構(艱鏇鬱積鬱膚願鹽糧鬱) = 選繭遞願選築鑰糧鑰選鹹遞夢夢網齋糧鹹衊窪 (繭顧構鹽製構艱製夢壓 ) 更多	不佳	2021-02-01
				Pravastatin	範觸鹽簾衊願顧積餘構(艱鏇鬱積鬱膚願鹽糧鬱) = 鏇鏇鹹網鑰顧獵顧選襯鹹遞夢夢網齋糧鹹衊窪 (繭顧構鹽製構艱製夢壓 ) 更多
NCT03219372 (CTgov)	临床2期	肝细胞癌 \| 肝硬化	1	Pravastatin Pill (Pravastatin Pill)	餘選選選壓廠窪夢齋觸(醖觸膚襯糧廠範夢淵簾) = 艱窪構範選淵鑰襯鑰餘襯範憲廠簾鹹願壓積繭 (夢糧鬱鏇獵衊構鑰構廠, 鑰顧範夢醖鹹選獵淵壓 ~ 廠壓醖選膚窪製遞築衊) 更多	-	2021-01-22
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