Multicentre Phase IV Single Arm Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of a Fixed Ratio Combination of Insulin Glargine and Lixisenatide in Adult Patients With Type 2 Diabetes Who Are Sub Optimally Controlled on Oral Anti-hyperglycemic Drugs and/or Basal Insulin/GLP-1 RA

This is an intervention, phase IV, single-arm study to assess the safety and efficacy of iGlarLixi in adult patients with Type 2 diabetes.

开始日期2024-12-23

申办/合作机构

Sanofi

NCT06671587 / Not yet recruiting临床4期

A 20-week, Multicenter, Prospective, Parallel-group Treatment, Open-label, 2-Arm, Phase 4, Randomized Study to Evaluate the Efficacy of iGlarLixi Versus Gla-100 on Glycemic Time in Range (TIR) From Continuous Glucose Monitoring (CGM) in Chinese Insulin Naïve Patients With Type 2 Diabetes (T2D) Inadequately Controlled With Oral Antidiabetics

This study is an open-label, 1:1 randomized, active-controlled, 2-arm, 20-week treatment duration, parallel-group, multicenter, phase IV study to evaluate the effect of iGlarLixi versus Gla-100 on glycemic control measured as TIR from CGM device in Chinese insulin naïve patients with T2D inadequately controlled with OADs. At the end of the screening period, eligible participants will be randomized to one of two treatment groups (iGlarLixi or Gla-100 group). The randomization (1:1) will be stratified by values of HbA1c at screening (<8.0%, ≥8.0%), and background treatment (metformin only, metformin+SGLT-2i).
Study details include:
* The study duration per participant will be approximately up to 24 weeks.
* The treatment duration will be up to 20 weeks.
* The number of visits will be 14 visits including 9 times of on-site visits and 5 times of phone call visits in total during screening and treatment periods. On-site every 1 week will be from screening till randomization (Week 0), then on site or phone call visit every 2 weeks till Week 12, then every 3 weeks till Week 18, and the End of Treatment visit will be conducted at Week 20. There will be a safety follow-up by a phone call visit (End of Study) in 3 days (-1/+3 days) after the last dose of the treatment.
* Health measurement/Observation: change in TIR as the primary endpoint
* Intervention name: iGlarLixi and Gla-100
* Participant gender: male and female
* Participant age range: adults at least 18 years of age
* Condition/disease: type 2 diabetes
* Study hypothesis: compared to Gla-100, iGlarLixi will demonstrate a superiority therapeutic effect on glycemic control assessed by change in TIR measured with CGM from baseline to Week 20 in the study participants.

开始日期2024-12-23

申办/合作机构

Sanofi

CTRI/2024/10/075222 / Not yet recruiting临床4期

A Multicentre Phase IV single arm clinical trial to evaluate the safety and efficacy of a fixed ratio combination of Insulin Glargine and Lixisenatide in adult patients with Type 2 diabetes who are sub optimally controlled on oral anti-hyperglycemic drugs and/or basal Insulin/GLP-1 RA - iGlarLixi Phase 4 study in India

开始日期2024-10-28

申办/合作机构

Sanofi Healthcare India Pvt Ltd.

100 项与甘精胰岛素利司那肽相关的临床结果

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100 项与甘精胰岛素利司那肽相关的转化医学

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100 项与甘精胰岛素利司那肽相关的专利（医药）

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项与甘精胰岛素利司那肽相关的文献（医药）

2024-12-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

iGlarLixi effectively reduces residual hyperglycaemia in Chinese people with type 2 diabetes on basal insulin: A post hoc analysis of the LixiLan‐L‐CN study

Article

作者: Du, Qin ; Wang, Kun ; Lauand, Felipe ; Yuan, Xiaoyong ; Guo, Xiaohui ; Li, Dongmei ; Kang, Lei ; Alvarez, Agustina ; Zhang, Minlu ; Fang, Hexin

Abstract:

Aim:

To compare the effects of iGlarLixi versus insulin glargine 100 U/mL (iGlar) on residual hyperglycaemia in Chinese people with uncontrolled type 2 diabetes (T2D) on prior basal insulin (BI) therapy ± oral antidiabetic drugs in the LixiLan‐L‐CN study (NCT03798080).

Materials and Methods:

In this post hoc analysis, residual hyperglycaemia (i.e. HbA1c ≥ 7.0% [≥ 53 mmol/mol] and fasting plasma glucose [FPG] < 7.0 mmol/L) were assessed over 30 weeks. Outcomes were assessed at week 30 in participants with baseline residual hyperglycaemia, including changes from baseline in HbA1c, FPG, 2‐hour postprandial glucose (PPG) and daily BI dose, the proportion of participants with HbA1c less than 7.0% (< 53 mmol/mol) and FPG less than 7.0 mmol/L and the incidence of hypoglycaemia.

Results:

Of 421 participants, 124 (29.5%) had baseline residual hyperglycaemia (iGlarLixi, n = 64 [31.7%]; iGlar, n = 60 [29.1%]). At week 30, the residual hyperglycaemia rate decreased to 7.0% with iGlarLixi and increased to 43.3% with iGlar. Among participants with baseline residual hyperglycaemia, a greater proportion achieved both HbA1c and FPG targets at week 30 with iGlarLixi versus iGlar (43.8% vs. 16.7%), and iGlarLixi provided greater reductions in HbA1c (least squares mean [LSM] difference, −0.9% [−9.4 mmol/mol]) and 2‐hour PPG (LSM difference, −4.7 mmol/L; both P < .001). Daily BI dose and incidence of hypoglycaemia were similar in the two groups.

Conclusions:

The findings of this post hoc analysis suggest that iGlarLixi had greater benefits than iGlar in reducing the rate of residual hyperglycaemia over 30 weeks in Chinese people with suboptimally controlled T2D on prior BI‐based therapy.

2024-11-01·Diabetes Therapy

Real-Life Effectiveness of iGlarLixi (Insulin Glargine 100 U/ml and Lixisenatide) in People with Type 2 Diabetes (T2D) According to Baseline HbA1c and BMI

Article

作者: Seufert, Jochen ; Haluzík, Martin ; Guja, Cristian ; Bonnemaire, Mireille ; Vera, Carine ; Kis, Janos T ; Freemantle, Nick ; Kis, Janos T. ; Tournay, Mathilde

INTRODUCTION:

This study aimed to evaluate the effect of baseline body mass index (BMI) and glycated hemoglobin (HbA1c) on the effectiveness and safety of initiating iGlarLixi (insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide) in people with type 2 diabetes (T2D) in routine clinical practice.

METHODS:

We pooled patient-level data from 1406 people with inadequately controlled T2D, initiating a 24-week iGlarLixi treatment. Analysis sets were based on baseline BMI and HbA1c. In the BMI set, 894 (64%) people had a BMI ≥ 30 kg/m² and 510 (36%) a BMI < 30 kg/m²; in the HbA1c set, 615 (44%) people had an HbA1c >9%, 491 (35%) between 8 and 9%, and 298 (21%) < 8%.

RESULTS:

After initiating iGlarLixi, HbA1c decreased in all participants, with the greatest least-squares mean reduction at 2.15% from baseline to week 24 in those with baseline HbA1c > 9% (using a mixed model for repeated measures). Overall, mean ± standard deviation body weight decreased by 1.9 ± 4.8 kg, with the most prominent loss of 2.6 ± 4.9 kg recorded in people presenting with obesity. Reported hypoglycemia rates were low across all groups.

CONCLUSIONS:

Initiation of iGlarLixi in people with uncontrolled T2D is effective and safe in clinical practice, across different baseline HbA1c and BMI categories.

2024-11-01·Diabetes Therapy

Quality of Life in Japanese People with Type 2 Diabetes Switching from Multiple Daily Insulin Injections to Once-Daily iGlarLixi: SIMPLIFY Japan

Article

作者: Morimoto, Yukiko ; Yabe, Daisuke ; Takahashi, Yoko ; Ishii, Hitoshi ; Kamiya, Hideki

INTRODUCTION:

Previous studies have shown that iGlarLixi, a fixed-ratio combination of insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide, provides effective glycemic control in people with type 2 diabetes (T2D). The SIMPLIFY Japan study assessed the impact of switching from multiple daily insulin injections (MDI) to once-daily iGlarLixi on health-related quality of life (HRQOL) and glycemic parameters in Japanese people with moderately controlled T2D.

METHODS:

This 24-week, prospective, observational cohort study enrolled Japanese adults with T2D who switched from MDI therapy to iGlarLixi. Data were collected at baseline, 12, and 24 weeks; changes in Diabetes Therapy-Related Quality of Life (DTR-QOL) questionnaire score, glycated hemoglobin (HbA1c), body weight and self-reported treatment adherence were evaluated; the primary endpoint was change in DTR-QOL at 24 weeks.

RESULTS:

Sixty-six participants were enrolled and 61 were included in the full analysis set. Significant improvements were observed in total DTR-QOL score from baseline to week 24 (mean change + 10.8 points; P < 0.001), with higher scores observed in individual domains related to social/daily activities, treatment satisfaction, and reductions in treatment-related anxiety (P < 0.05). A small HbA1c increase was noted at week 24 (P < 0.001), while this did not appear to adversely affect HRQOL or treatment satisfaction. A significant reduction in body weight was observed at week 12 (mean change - 0.7 kg; P = 0.046). Self-reported treatment adherence increased from baseline to week 24, with the proportion of participants who never missed an insulin injection increasing from 55.7 to 77.6%. At week 24, the incidence of hypoglycemia and gastrointestinal adverse events was 18.2 and 27.3%, respectively.

CONCLUSIONS:

Switching from MDI to iGlarLixi therapy in Japanese people with T2D was associated with enhanced HRQOL (despite slight elevation in HbA1c) and improved treatment adherence, with a favorable safety profile. These findings support the beneficial role of iGlarLixi in the management of T2D in real-world Japanese clinical practice.

STUDY REGISTRATION:

Japan Registry of Clinical Trials (jRCT1041210151).

项与甘精胰岛素利司那肽相关的新闻（医药）

2024-12-10

·国际糖尿病idiabetes

冯波教授：以患者需求为核心，FRC为中国T2DM患者带来更优控糖选择

点击“蓝字”关注而我们编者按：在当前全球糖尿病患病率不断攀升的严峻形势下，以“患者为中心”的控糖理念日益受到重视。对于2型糖尿病（T2DM)患者而言，个体化控糖不仅是血糖管理的关键，更是提升生活质量、减少并发症风险的重要措施。那么，在该理念的推动下，如何做好中国患者的血糖管理？本期“FRC行知学苑”特邀同济大学附属东方医院冯波教授，从控糖理念变迁、中国患者特点、创新药物应用方面为您带来精彩解答。理念变迁近年来，糖尿病的治疗理念发生了翻天覆地的变化，从强调“强化控糖”到注重“个体化目标”，再到“以患者为中心”的综合管理。冯波教授表示，这主要是基于过去大量的研究，而这些研究也进一步推动了国内外指南的革新和发展。近几年的美国糖尿病协会（ADA）指南[1]持续强调以“患者为中心”的糖尿病管理，即需要充分考虑患者特征及影响治疗选择的个体化因素，全面评估治疗方案的风险和获益，以达到预防或延缓2型糖尿病及相关共病的治疗目标。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[2]中同样指出，糖尿病自我管理教育应以患者为中心，尊重和响应患者的个人爱好、需求和价值观，并以此来指导临床决策。此外，从今年ADA大会颁发的各种奖项中，也不难发现“以患者为中心”的理念贯穿始终。2024年糖尿病临床研究杰出成就奖授予了Samuel Dagogo-Jack教授，以表彰他在以患者为导向的临床结局研究中做出的杰出贡献。John Buse教授和Rury R. Holman教授均始终从患者角度出发，在治疗或机制研究方面做出重大贡献，分别荣获2024年糖尿病杰出临床医生奖、2024年Banting科学成就奖。冯波教授进一步强调，“以患者为中心”的管理要求在制定降糖方案时，需充分考虑患者的个体化因素，包括糖尿病病程、年龄、预后情况、对当前治疗的反应以及个人意愿，甚至宗教信仰等，从而提高治疗依从性。深度洞察中国T2DM患者的独特风貌自2007年至2017年，10年间我国糖尿病患病率由9.7%提升至11.7%[3]。中国糖尿病患者数达1.4亿，位居全球首位[4]。近年我国糖尿病治疗率有所提升，而达标率却维持在不足50%[5-7]。冯波教授介绍，我国T2DM患者有一些独特的特点，具体体现在以下三个方面：首先，我国T2DM患者存在胰岛β细胞功能较差和胰岛素抵抗的病理特征。《柳叶刀》子刊发表的一项研究[8]显示，与欧洲人相比，亚洲人β细胞储备能力低，应对胰岛素抵抗的能力不足。我国学者张俊清教授等[9]研究显示，中国T2DM患者基础胰岛素分泌及早相胰岛素分泌显著下降。其次，我国T2DM患者普遍餐后血糖高，具有空腹（FPG）和餐后血糖（PPG）“双高”的特点。2023天津数据库大样本横断面研究[10]显示，当下中国T2DM患者46.1%出现FPG和PPG双高，60%面临PPG升高。这主要与我国的饮食结构和饮食习惯有关。我国是一个以主食为主的碳水大国，主食中精制米面制品高达82.15％，这样高GI食物为主的饮食结构更易促成餐后高血糖[11-12]。此外，研究还显示中国人群较西方人群具有餐后血糖增幅大的生理特点[13]。再有，胰岛素起始时机偏晚及依从性差也是我国患者的鲜明特点，这也是导致血糖达标率低的主要因素。研究显示，中国T2DM患者平均起始胰岛素治疗的HbA1c水平为9.6%，这与《中国2型糖尿病防治指南》推荐的“HbA1c水平在7%以上的口服药物（OADs）不达标患者就应该起始胰岛素治疗”相距甚远，而且，在起始基础胰岛素治疗时，36.4%的患者已存在至少一种并发症[14]。此外，由于糖尿病是一种长期的慢性疾病，前期症状不明显，导致很多患者对疾病管理的重视程度不够，治疗依从性较差。为此，冯波教授特别指出，应加强医患合作，让患者充分了解疾病并就控糖目标达成一致，医生基于患者特征制定个体化治疗策略、选择更优治疗方案，这也是对“以患者为中心”管理理念的深刻践行与体现。优选方案甘精利司更好满足国人控糖需求在谈及具体如何为患者量身定制降糖方案时，冯波教授表示，在当前科技创新蓬勃发展的新兴时代，糖尿病治疗领域迎来了众多创新药物，基础胰岛素与GLP-1RA固定比例复方制剂(FRC)作为其中的杰出代表，为“以患者为中心”的降糖治疗带来了更优选择。他以甘精利司为例，结合我国患者的独特特征，针对性地介绍了该类药物的三大优势：双组分协同改善中国患者的胰岛功能 FRC是由基础胰岛素与GLP-1RA两种有效成分组成，二者以机制互补的方式，围绕T2DM的多重病理缺陷发挥作用，可及时解除糖毒性、有效改善血糖控制并保护胰岛β功能。众所周知，β细胞功能可通过直接刺激胰岛素分泌或诱导β细胞休息来增强，后者可通过补充外源性胰岛素的方式得以实现。研究还显示GLP-1RA类药物具有改善胰岛素抵抗的作用机制[15]。在波鸿圣约瑟夫医院Juris J. Meier教授团队[15]进行的甘精利司研究中证实，甘精胰岛素与利司那肽在增强β细胞功能方面具有协同作用：在甘精胰岛素治疗基础上加用利司那肽可显著增加第一时相和第二时相的胰岛素分泌；而在利司那肽基础上加用基础胰岛素，第一时相胰岛素分泌有进一步增加的趋势，也观察到胰岛素和C肽水平的增加。兼顾空腹和餐后血糖管控，更好满足中国人群控糖需求冯波教授从基础胰岛素和GLP-1RA各自的控糖特点出发，介绍了FRC在兼顾FPG和PPG控制方面的显著优势，并重点分享了在今年ADA和ESAD两大国际盛会上公布的全球首个甘精利司vs.德谷门冬的头对头随机对照研究——SoliD研究[16]。在研究中，甘精利司表现出了整体更优的降糖效应和安全性。在中国OADs治疗不佳的患者中，与德谷门冬相比，甘精利司自基线至24周的HbA1c降幅达成非劣效(P<0.001)，且达成优效（P=0.003）；特别是在FPG降幅相当的情况下，甘精利司治疗所有餐次的平均PPG降幅均大于德谷门冬，甘精利司较德谷门冬治疗三餐后血糖进一步下降25%。在安全性方面，该研究显示与德谷门冬相比，甘精利司治疗总体低血糖事件率减少29%。甘精利司总体安全性和耐受性良好，与既往研究数据一致。他表示，过去我们认为胰岛素是降糖治疗最有效的药物，可降低任何血糖，但甘精利司可在此基础上进一步降低血糖水平，特别是餐后血糖，这是非常了不起的，尤其是对于解决我国血糖管理面临的“双高”难题意义重大，有望改善我国糖尿病管理现状，提高整体血糖达标率。而且，针对大家担心的低血糖问题，甘精利司在强效降糖的同时，不仅没有增加低血糖风险，反而进一步降低了低血糖发生率，这对临床而言是极大的利好，能够给患者带来更多的获益。简化治疗改善患者依从性，降低患者负担冯波教授进一步介绍到，除了疗效、安全性的优势外，FRC将两针改为一针，并减少胰岛素的用量，这将极大提高患者的依从性、减轻患者的负担，包括经济负担和心理负担。他特别强调了心理负担对患者的影响，减轻心理负担，有助于患者保持愉悦的状态，进一步提高生活水平。 T2DM患者合并用药多、依从性差，有简便治疗方案的需求，尤其是老年患者，今年发布的《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[17]首次将FRC作为非胰岛素类控制不达标后起始胰岛素治疗的一级推荐。一项真实世界研究观察了接受甘精利司或接受基础胰岛素和GLP-1RA的自由组合治疗的T2DM患者的数据。结果显示，甘精利司组的治疗持续性和依从性显著更高[18]。值得一提的是，甘精胰岛素利司那肽注射液（I）/（II）目前均已纳入医保，极大提高了药物的可及性，并减轻了患者用药负担。同时，今年国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）大会上，公布的一项针对甘精胰岛素利司那肽注射液纳入医保后的药物经济学评价研究，再次证实该药物在纳入医保后成本效益优势更加显著[19]。总之，新型FRC甘精利司可针对糖尿病的多重病理机制发挥作用，保护胰岛β细胞功能，显著改善基础和早相胰岛素分泌，有效降低FPG和PPG，尤其是PPG，更好满足中国T2DM患者的控糖需求。在OADs控制不佳患者中及早起始甘精利司，控糖效果显著、低血糖风险低，同时简化的方案也为患者减轻了负担，全方位满足中国患者的控糖需求。冯波教授同济大学附属东方医院医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师同济大学附属东方医院内分泌科主任中华医学会内分泌学分会委员中国医师协会内分泌代谢分会委员中国老年医学会内分泌代谢分会副会长上海市医学会糖尿病学分会主任委员参考文献：（上下滑动查看更多） [1]American Diabetes Association Professional Practice Committee. 6. 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ISPOR 2024：EE107. 往期推荐纪立农教授：CGM携手FRC，共筑全面、稳定、精准控糖新时代周智广教授：先发制“糖”、纠正高糖毒性，FRC引领早期高质量血糖管理杨文英教授：简约不简单，从循证看FRC如何优化T2DM全程血糖管理 2024中国老年糖尿病诊疗指南重磅发布！FRC首次成为起始胰岛素治疗的一级推荐声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2419835，V4，审批目期2024年12月最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024-11-15

·国际糖尿病idiabetes

2024CDS重磅丨李延兵教授：洞悉趋势、紧跟前沿，FRC开启“精准稳控”新篇章

编者按 2024年11月13—16日，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（2024 CDS）在南京盛大召开。作为全国糖尿病领域的年度盛会，2024 CDS汇集国内外顶尖专家与学者，聚焦领域最前沿、分享研究新成果、共谋诊疗新未来。本期“FRC行知学苑”特邀中山大学附属第一医院李延兵教授，带领大家一起深入探索血糖管理领域的最新趋势，回顾在全球范围内引起广泛关注的重大研究成果，并基于最新分析结果展望有望引领未来发展的创新方案，最终为患者带来更加高效、个性化的治疗与管理策略，共同推动血糖管理领域的持续进步与发展。大咖观点·精彩视频洞悉趋势血糖管理正迈向精准化、个体化时代近年来，随着糖尿病管理理念的持续革新与监测技术的飞速发展，血糖管理领域正经历着前所未有的变革。传统的“一刀切”式治疗策略逐渐被更为细致、深入的精准化管理和个体化管理模式所取代。在精准化血糖管理方面，除了空腹血糖（FPG)、餐后血糖(PPG)和糖化血红蛋白（HbA1c）等传统控糖指标外，越来越强调关注反映血糖波动的相关指标，如葡萄糖在目标范围内时间（TIR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）等的重要性。其中TIR更是广受关注，自2019年发布TIR国际共识[1]到2024年最新版美国糖尿病协会（ADA）指南[2]均推荐，将TIR>70%作为血糖控制的重要目标。此外，鉴于我国大部分T2DM患者伴有PPG高[3]，以及低血糖带来的严重危害，因此这两个指标也格外需要加强重视和管理。2024 ADA指南[2]指出，如果尽管达到了餐前血糖目标但仍未达到HbA1c目标，则可将PPG作为目标；同时，强调在选择糖尿病药物和设定血糖目标时，应考虑个体的低血糖风险。在个体化血糖管理方面，《2022 ADA/EASD共识报告：2型糖尿病的高血糖管理》[4]指出，评估个人关键特征、考虑影响治疗选择的具体因素，是降糖治疗决策的重要环节。2024 ADA指南[2]也强调，血糖的目标和管理应个体化，而非“一刀切”。根据这些指南共识建议，临床上越来越多的医生会结合患者的个体特征，比如年龄、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、C肽水平等，来制定个性化降糖方案。总之，血糖管理正步入精准化、个体化管理的全新时代，通过先进的监测技术和定制化的治疗策略，旨在为患者带来最佳的血糖控制效果。紧跟前沿 SoliD研究照亮中国血糖管理之路当前，我国众多2型糖尿病（T2DM）患者在口服降糖药（OADs）治疗下血糖控制仍不理想，面临OADs治疗失效的困境，亟需转向包括胰岛素及GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在内的注射治疗方案。其中预混胰岛素类使用较广，但在血糖控制、低血糖风险及体重管理等方面仍有待进一步改善。在此背景下，由母义明教授牵头开展了针对中国患者的SoliD研究（磐石研究），其主研究结果在今年ADA和欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上相继揭晓，引起了业界的高度关注与强烈反响。 SoliD研究[5]是一项为期24周的随机对照、开放标签、多中心的头对头比较研究，旨在接受一种或两种OADs治疗血糖控制不佳的T2DM患者中，比较固定比例复方制剂（FRC）甘精利司（iGlarLixi）与德谷门冬（IDegAsp）的疗效和安全性。而该研究之所以备受瞩目，主要在于其具有以下几个亮点：全球首个：该研究是全球首个针对OADs控制不佳T2DM患者，采用FRC甘精利司对比德谷门冬的头对头、随机对照、开放标签的研究。聚焦本土：SoliD研究完全立足中国本土，选取近600名OADs控制不佳的中国T2DM患者，在二甲双胍±SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）基础上，随机接受甘精利司或德谷门冬治疗，一天一次注射，共治疗24周。结果惊艳：（1）在OADs控制不佳的中国患者中，甘精利司相比德谷门冬，自基线至24周的HbA1c降幅达到了非劣效与优效标准，两组差值-0.2%，具有统计学意义；（2）在两组FPG降幅相当的情况下，甘精利司三餐后平均血糖较德谷门冬进一步下降25%；（3）此外，甘精利司较德谷门冬总体低血糖事件率减少29%，并较德谷门冬实现-1.49 kg的体重获益。这项基于中国人群的研究数据，为T2DM患者OADs失效后的治疗带来了新的选择，特别是对于PPG高、关注低血糖风险及体重变化的患者群体，它犹如一盏明灯，照亮了中国血糖管理的前行之路。引领未来 FRC开启“精准稳控”新篇章如前所述，在控糖达标的基础上，如何进一步实现精准化血糖管理，并制定个体化方案，是亟需回答的临床问题。本次CDS大会上公布的两项针对SoliD研究的事后分析，对此给出了很好的回答。 01 FRC甘精利司较德谷门冬可显著改善衍生TIR(dTIR) TIR是反映血糖波动性的重要指标，可以用于更好地评估治疗方案的控糖效果。而当持续血糖监测（CGM）数据无法获得时，常使用dTIR代替TIR为临床提供稳控血糖的更多信息。本次发布的其中一项事后分析[6]纳入SoliD研究意向治疗人群且在基线和至少一次基线后访视时具备7点SMBG血糖谱的受试者，分别计算dTIR(3.9-10 mmol/L)、衍生TBR（dTBR）（<3.9 mmol/L）和衍生TAR（dTAR）（>10 mmol/L)的比例，并评估两组平均餐后2小时血糖情况。主要结果第24周时，甘精利司组和德谷门冬组dTIR分别为81.0%和73.4%，较基线的增幅甘精利司组(45.0%)显著大于德谷门冬组(36.7%)，估计治疗差异（ETD）为8.3%（图1A）。甘精利司组达到dTIR≥70%和dTIR较基线增幅≥5%的患者比例均较德谷门冬组更高（图1B）。图1A 基线、12和24周时，甘精利司组和德谷门冬组dTIR 图1B 24周时甘精利司组达到dTIR≥70%和dTIR较基线增幅≥5%的患者比例第24周时，甘精利司组和德谷门冬组dTAR分别为18.4%和26.4%，较基线的降幅甘精利司组(-45.5%)显著大于德谷门冬组(-36.9%)，ETD为-8.6%。该事后分析显示，在OADs控制不佳的中国T2DM患者中，甘精利司较德谷门冬可更好改善dTIR、提高达到TIR共识目标的患者比例，同时降低dTAR。可见，在OADs控制不佳患者中，甘精利司在平稳血糖波动、改善餐后血糖方面均较德谷门冬更具优势，为精准化血糖管理提供了有力支持和更优选择。 02 无论c肽水平如何，甘精利司均有效降低患者的HbA1c水平 C肽水平作为反映胰岛β细胞功能的重要指标，为临床医生制定个体化方案提供了重要指导。本次发布的另一项事后分析是一项针对SoliD研究的亚组分析[7]，旨在根据患者基线空腹C肽水平的四分位数来评估甘精利司与德谷门冬的疗效和安全性。主要结果 HbA1c降幅与C肽四分位数之间无交互作用（Pint=0.056）。 SoliD主研究结果显示，24周时与德谷门冬相比，甘精利司治疗达到HbA1c <7.0%、无体重增加且治疗期间无低血糖的受试者比例显著更高。本次分析显示，24周时空腹C肽四分位亚组与实现HbA1c<7.0%且无体重增加和低血糖的受试者比例之间未观察到显著的相互作用（Pint=0.738）（见图2）。在24周的治疗期中，与德谷门冬相比，甘精利司治疗的整体低血糖事件率显著更低，且所有C肽四分位数亚组间无显著差异（Pint=0.319）。图2. 24周时空腹C肽四分位亚组实现HbA1c<7.0%且无体重增加和低血糖的受试者比例这项事后分析表明，对于OADs控制不佳的中国成人T2DM患者，无论C肽水平如何，甘精利司均是一种有效的治疗方法。参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603. doi: 10.2337/dci19-0028. Epub 2019 Jun 8. PMID: 31177185; PMCID: PMC6973648. [2]American Diabetes Association Professional Practice Committee. 6. Glycemic Goals and Hypoglycemia: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S111-S125. doi: 10.2337/dc24-S006. PMID: 38078586; PMCID: PMC10725808. [3]母义明,纪立农,杨文英,等.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2016,24(5):385-392.DOI:10.3969/j.issn.1006-6187.2016.05.001. [4]Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Diabetologia. 2022 Dec;65(12):1925-1966. doi: 10.1007/s00125-022-05787-2. Epub 2022 Sep 24. PMID: 36151309; PMCID: PMC9510507. [5]Liu M, Gu W, Chen L, et al. The efficacy and safety of iGlarLixi versus IDegAsp in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The Soli-D randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Sep;26(9):3791-3800. doi: 10.1111/dom.15724. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38922731. [6]Iglarlixi Provides A Higher Derived Time-In-Range Versus Idegasp In Chinese People With Type 2 Diabetes: A Post Hoc Analysis Of The Solid Study.CDS 2024. [7]Efficacy And Safety Of Iglarlixi Vs Idegasp By Baseline C−Peptide Levels In Chinese People With Type 2 Diabetes: Prespecified Exploratory Analyses Of The Solid Study.CDS 2024. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2419116，V2，审批日期2024年11月最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024-11-13

·凯莱英药闻

赛诺菲：联合投资2000万美元，获“首创”靶向SSTR2 1型糖尿病新药优先谈判权

欢迎关注凯莱英药闻 2024年11月12日，Zucara Therapeutics宣布，公司获得赛诺菲和PXV Fund I约2000 万美元的战略融资，作为该公司B轮融资的一部分。作为回报，赛诺菲获得ZT-01的独家优先谈判权。此次融资还将资助ZT-01正在进行的 2a 期试验的剩余部分，旨在评估 ZT-01 对1 型糖尿病（“T1D”）患者夜间低血糖事件的影响。关于ZT-01 ZT-01是一款生长抑素2型 (SSTR2)受体拮抗剂，能够预防使用胰岛素疗法的人发生低血糖。该药物每日一次，在1型糖尿病的治疗中具有潜在“同类首创”的作用机理。 1b 期概念验证试验显示：（1）近 90% 的受试者在服用 ZT-01 后胰高血糖素显著增加。（2）与安慰剂相比，采用3 mg和 20 mg ZT-01 ，分别导致峰值胰高血糖素相对于基线平均变化 14 pg/mL 和 20 pg/mL（p<0.0001）；16名受试者胰高血糖素比安慰剂增加了10 pg/mL以上。（3）研究未观察到严重的不良事件。临床前试验在腹膜内或皮下给药，以评估 ZT-01的药代动力学，显示：（1）腹腔给药后1小时内，ZT-01的血浆Cmax比早期的SSTR2抑制剂候选药物PRL-2903高10倍以上。（2）ZT-01经腹腔和皮下24小时暴露量分别为4.7倍和11.3倍。（3）在给药、PRL-2903或ZT-01后，达到超过3.0 mmol/L的低血糖的中位时间分别为60分钟、70分钟和125分钟。（4）注射ZT-01的大鼠在胰岛素给药后，血糖最低点明显高于PRL-2903。（5）在降糖钳夹期间，ZT-01比PRL-2903使胰高血糖素峰值反应提高了约4倍。关于SSTR2药物胰腺生长抑素 (SST)是一种多功能的多肽激素，由大脑、胃肠道、视网膜、免疫和神经内分泌细胞以及胰岛D细胞对不同的刺激产生。SST作为不同细胞功能的内源性抑制性调节因子，能调节发育、增殖、代谢、分泌和神经等过程，主要通过结合5种生长抑素受体(SSTR1-5)发挥广泛的生物效应。对于没有糖尿病的人来说，α 细胞会分泌胰高血糖素，向身体发出信号，释放自己的葡萄糖储备，以防止或逆转低血糖。然而，对于胰岛素依赖型糖尿病患者（包括患有 1 型糖尿病和胰岛素依赖型 2 型糖尿病的人），有证据表明，SST分泌增多会抑制 α 细胞释放胰高血糖素。目前，基于SSTR2靶点特性有多种药物开发形式：如核药、SSTR2激动剂、SSTR2拮抗剂、多肽偶联药物等，适应症涵盖肿瘤、罕见疾病、内分泌及代谢领域。关于1型糖尿病糖尿病是危害人类健康最常见的慢性疾病之一，我国已经成为全球糖尿病患病人数增长最快的国家，18岁以上人群糖尿病患病率超过10%。近年来，糖尿病发病年轻化也是不容小窥的公共卫生问题。根据2019年世界卫生组织（WHO）最新的糖尿病分型标准，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分类型糖尿病、特殊类型糖尿病。 1型糖尿病的病人是由于免疫系统的破坏导致的，主要是免疫系统对胰岛β细胞的破坏，造成绝大部分的胰岛β细胞受到严重的损害，导致胰岛β细胞死亡。残留的胰岛β细胞比较少，产生的胰岛素，不能满足身体的需要，造成血糖的升高。据推测，全球可能有230万人患有1型糖尿病。根据翁建平教授等人在2010~2013年调查发现，中国所有年龄段的T1DM发病率估计为1.01/10万人年。除了每天注射胰岛素外，T1D患者还需要采取严格的管理计划，包括定期监测血糖、健康饮食和体育锻炼。关于赛诺菲在糖尿病领域的布局赛诺菲在全球糖尿病市场都占据着领先地位，布局了多款小分子降糖药和胰岛素、多肽药物；其中，代表药物甘精胰岛素利司那肽同时含有基础胰岛素与GLP-1 RA双重组分，一天一针就能有效控制患者的空腹血糖和餐后血糖，有效减少了注射次数，控糖简便且全面。在1型糖尿病领域，早在2015年，赛诺菲曾与Lexicon达成17亿美元的授权协议，获得索格列净除日本之外的全球独家权利。然而在2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止合作，理由是在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。 2023年3月，赛诺菲以每股25.00美元现金，股权价值约为 29 亿美元收购Provention Bio，将包含替利珠单抗在内多款自免药物收入囊中。替利珠单抗（teplizumab）是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法，是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。2022年11月，替利珠单抗（商品名：Tzield）获FDA批准延迟2 期T1D成人患者和8 岁及以上儿童患者的3期T1D的发病。2024年8月，替利珠单抗注射液的上市申请获CDE受理并纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期T1D发病，有望成为我国首个1型糖尿病延缓发病治疗药物。公司在糖尿病领域布局的临床阶段药物感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床2期临床结果

100 项与甘精胰岛素利司那肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	A10AE54	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	瑞士	Sanofi-Aventis U.S. LLC	2002-05-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	临床1期	日本	Sanofi	2012-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05413369 (SoliD, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	582	Insulin glargine/Lixisenatide+SGLT2 inhibitor+Metformin (iGlarLixi)	襯製蓋選糧鑰艱構願繭(壓積範餘構憲鏇簾醖鹹) = 願構顧鹹窪構築鏇積窪淵壓壓襯糧艱壓衊簾壓 (鏇壓願鑰簾憲鏇襯鏇繭, 網網觸鏇餘願築鬱艱蓋 ~ 構網製壓糧鑰齋鹹醖觸) 更多	-	2024-10-30
				SGLT2 inhibitor+IDegAsp+Metformin (IDegAsp)	襯製蓋選糧鑰艱構願繭(壓積範餘構憲鏇簾醖鹹) = 鏇築築鏇憲襯積齋鏇憲淵壓壓襯糧艱壓衊簾壓 (鏇壓願鑰簾憲鏇襯鏇繭, 糧醖蓋鏇製鏇醖廠獵鏇 ~ 簾憲遞夢網鹹糧艱齋願) 更多
NCT05413369 (SoliD, ADA2024) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	582	iGlarLixi	獵鏇遞鏇艱顧願膚鹽糧(淵築鬱糧艱艱獵餘廠壓): Difference = -0.20 (95% CI, -0.33 ~ -0.07), P-Value = <0.001 更多	非劣	2024-06-21
				IDegAsp
ADA2024	N/A	2型糖尿病	-	iGlarLixi (Insulin Glargine 100 U/ml and Lixisenatide) (BMI ≥30 kg/m2)	繭遞廠糧窪獵獵選鏇獵(窪艱襯廠顧繭簾繭壓鏇) = low in both groups 鹹廠壓鏇願鹽廠蓋觸積 (鹹鬱蓋簾窪繭鹹憲醖構 ) 更多	-	2024-06-14
				iGlarLixi (Insulin Glargine 100 U/ml and Lixisenatide) (BMI <30 kg/m2)
ADA2024	N/A	-	-	iGlarLixi	鬱網製鏇獵簾衊選鹽鹹(簾積齋鏇網繭鬱淵窪願) = 製遞鹽蓋淵願範範遞鏇糧夢鹽糧鹽遞醖構簾選 (衊齋網餘夢製簾襯繭顧, -3.4 ~ 0.75) 更多	-	2024-06-14
				MDI	鬱網製鏇獵簾衊選鹽鹹(簾積齋鏇網繭鬱淵窪願) = 蓋鬱鏇繭醖蓋繭選襯網糧夢鹽糧鹽遞醖構簾選 (衊齋網餘夢製簾襯繭顧, -1.2 ~ 3.3) 更多
NCT05114590 (839-P, ADA2024)	临床4期	2型糖尿病	124	iGlarLixi	簾鹹築遞憲憲餘範蓋願(鑰鹹願鏇選糧襯膚夢鹹) = 觸鏇糧積襯範積繭願觸顧艱憲獵鬱憲範膚衊觸 (選製糧獵壓壓鏇襯獵衊 )	积极	2024-06-14
ADA2024	N/A	2型糖尿病	-	iGlarLixi	觸膚夢鹹網鹹夢夢餘觸(齋構獵艱獵鑰顧願膚襯) = 齋觸蓋壓鏇網齋積網壓繭鹹遞製顧窪製糧願構 (遞壓遞遞顧願獵憲獵艱, 1.18 ~ 1.71)	-	2024-06-14
ADA2024	N/A	-	-	iGlarLixi	簾壓蓋願鏇顧鬱衊糧鏇(醖願糧餘糧醖選廠繭遞) = 艱夢艱築鬱觸夢簾選衊觸憲憲範鹹壓醖積鏇鏇 (鹹網繭憲簾憲憲遞築願, 4.3) 更多	-	2024-06-14
				MDI	簾壓蓋願鏇顧鬱衊糧鏇(醖願糧餘糧醖選廠繭遞) = 鬱憲繭蓋憲齋淵窪顧襯觸憲憲範鹹壓醖積鏇鏇 (鹹網繭憲簾憲憲遞築願, 3.7) 更多
NCT05114590 (374-P, ADA2024)	临床4期	2型糖尿病	124	Sulfonylurea (SU) users	鏇膚醖餘範鑰餘顧鏇願(廠淵構膚繭夢齋鑰選築) = only reported by SU users 觸觸繭醖壓鬱蓋衊糧範 (鬱廠簾積醖蓋鏇獵鑰鹽 ) 更多	积极	2024-06-14
ADA2024	N/A	2型糖尿病	-	iGlarLixi	獵夢餘鏇積選糧齋積襯(簾鹹網廠襯簾窪壓鬱選) = 顧築鏇鏇鏇壓繭衊鑰廠廠壓膚遞鬱蓋製蓋糧醖 (餘鏇獵廠繭醖襯築醖構 ) 更多	-	2024-06-14
ADA2024	N/A	2型糖尿病	-	iGlarLixi	窪齋淵鏇獵選網願餘簾(衊積襯衊積壓衊網鬱蓋) = 選餘廠築鹹獵廠鏇獵網積遞膚窪選艱鹽築觸窪 (淵膚積齋衊積鹹繭憲獵 ) 更多	-	2024-06-14
				BID PI dosing	窪齋淵鏇獵選網願餘簾(衊積襯衊積壓衊網鬱蓋) = 簾膚廠憲鏇齋淵衊鏇鏇積遞膚窪選艱鹽築觸窪 (淵膚積齋衊積鹹繭憲獵 )