Artificial Intelligence Model-Guided Neoadjuvant Anti-HER2 Targeted Therapy: A Randomized, Controlled, Open-Label, Multicenter Phase III Clinical Study

Based on total pathologic complete response (tpCR) after surgery, to evaluate the efficacy of an artificial intelligence model-matched anti-HER2 targeted treatment strategy (investigational arm) versus nab-paclitaxel + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab (PCbHP, control arm) as neoadjuvant therapy for patients with early or locally advanced human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT06495541

/ Not yet recruitingN/AIIT

The Real World Study of Pyrotinib in the Treatment of Advanced Breast Cancer With HER2 Positive

Research object：Planned to receive pyrrolidine for HER2 positive first-line breast cancer patients
Research purpose:
Main research objectives:
To observe the efficacy and safety of pyrrolidine in the treatment of HER2 positive advanced first-line breast cancer.
Secondary research objectives:
1. Evaluate the correlation between patient characteristics in the late stage of treatment and specific treatment plans and clinical outcomes Sex (including safety outcomes)
2. Evaluate whether and how previous anti HER2 therapy affects the efficacy of subsequent pyrrolitinib treatment
3. To observe the efficacy of pyrrolitinib in patients with brain metastasis of HER2 positive breast cancer
Research endpoint:
Main research endpoint:
Progression free survival (rwPFS)
Secondary study endpoint:
Efficacy endpoints: objective response rate (rwORR), disease control rate (rwDCR), until treatment failure Time to Flight (TTF), Total Survival (OS), Security

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）

NCT07470203

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of Pyrotinib Combined With Trastuzumab and Pertuzumab for Maintenance Therapy in HER2-Positive Advanced Breast Cancer：A Prospective, Single-Arm, Observational, Real-World Study

This is a Prospective, Single-Arm, Observational, Real-World Study. The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of pyrotinib combined with trastuzumab and pertuzumab for maintenance therapy in HER2-positive advanced breast cancer in the real-world setting.

开始日期2026-03-31

申办/合作机构-

100 项与马来酸吡咯替尼相关的临床结果

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100 项与马来酸吡咯替尼相关的转化医学

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100 项与马来酸吡咯替尼相关的专利（医药）

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项与马来酸吡咯替尼相关的文献（医药）

2026-03-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Shenling Baizhu powder alleviates pyrotinib-induced diarrhea via CFTR-activated chloride secretion

Article

作者: Wang, Jingliang ; Jiang, Fengxian ; Liu, Lei ; Zhao, Jing ; Qi, Fanghua ; Shu, Yang ; Pan, Liying ; Fu, Guobin ; Lai, Jingjiang ; Ran, Pancen ; Xu, Wei ; Yuan, Xiaotian

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Shenling Baizhu Powder (SBP), a classic traditional Chinese medicine formula documented in Taiping Huimin Heji Jufang, has been widely used in the management of gastrointestinal disorders. Pyrotinib, a tyrosine kinase inhibitor employed in cancer treatment, is frequently associated with chemotherapy-induced diarrhea.

PURPOSE:

This study aimed to investigate the effect of pyrotinib on intestinal chloride secretion and to evaluate the therapeutic potential and underlying mechanism of SBP against pyrotinib-induced diarrhea.

METHODS:

Twenty-four rats were randomly divided into four groups: control, SBP, pyrotinib, and pyrotinib + SBP. Intestinal chloride secretion and channel activity were assessed using the Ussing chamber system. Network pharmacology analysis was performed to predict the signaling pathways involved in SBP-mediated cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) regulation. A two-sample Mendelian randomization (MR) analysis was further conducted to examine causal relationships between key targets identified through network pharmacology and CFTR, using summary-level genetic data. Western blot analysis was used to validate the predicted signaling pathway.

RESULTS:

SBP administration significantly alleviated diarrhea symptoms and restored electrolyte homeostasis in pyrotinib-treated rats. Ussing chamber experiments using rat ileal tissues and T84 cell models demonstrated that SBP effectively inhibited chloride ion secretion through suppression of the CFTR channel. Analysis based on network pharmacology revealed SBP as a potential regulator of CFTR, acting through Epidermal Growth Factor (EGF)-mediated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling. MR analysis provided supporting evidence for a causal effect of EGF on CFTR (p = 0.039). Experimental validation confirmed that SBP downregulated EGF and cAMP expression, consequently attenuating CFTR-mediated chloride secretion.

CONCLUSION:

SBP ameliorates pyrotinib-induced diarrhea by modulating the EGF-cAMP-CFTR signaling axis, thereby inhibiting intestinal chloride secretion and restoring electrolyte balance. In addition to confirming its therapeutic effect, this study reveals a previously unrecognized mechanism whereby SBP downregulates EGFR-dependent CFTR activation, offering a mechanistic explanation for its antidiarrheal properties. These findings not only highlight the mechanistic novelty of SBP in the context of targeted-therapy-associated diarrhea but also provide a scientific foundation supporting its clinical application and future translational development.

2026-03-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

In vitro metabolism studies of 5 acrylamide covalent drugs: Comparison with metabolism and disposition in human

Article

作者: Shen, Liang ; Li, Ruixing ; Tao, Yi ; Cao, Weiqun ; Shi, Qingfeng ; Zhu, Mingshe

Targeted covalent inhibitors, such as acrylamide covalent drugs (ACDs), offer advantages in potency, selectivity, and duration of effect compared with traditional small-molecule inhibitors. However, ACDs undergo unique biotransformation pathways in humans, including CYP-mediated metabolism, protein covalent binding, and nonenzymatic glutathione (GSH) adduction, which make standard in vitro metabolism assays for small molecules unsuitable for characterizing ACDs. This study aimed to develop a specialized panel of in vitro metabolism experiments for characterizing ACDs. The approach included metabolism stability assays in human liver microsomes with or without NADPH, covalent binding to human serum albumin with or without GSH, and metabolite profiling in human liver microsomes with or without GSH. In vitro metabolic data were generated for 5 ACDs, abivertinib, afatinib, osimertinib, ibrutinib, and pyrotinib, and compared with reported human metabolism and disposition data. In general, in vitro biotransformation pathways determined in this study are consistent with major metabolic clearance pathways observed in humans. For example, osimertinib showed the highest nonspecific protein covalent binding, a high oxidation-to-GSH adduct ratio, and moderate NADPH-dependent metabolic rates, supporting protein covalent binding as the major metabolic pathway in humans. In contrast, afatinib exhibited minimal CYP-mediated metabolism after accounting for covalent binding to microsomal proteins, low serum protein binding, and a very low oxidation-to-GSH adduct ratio, consistent with GSH adduction being the predominant biotransformation pathway in humans. The results demonstrate that the newly developed in vitro metabolism workflow enables more accurate predictions of CYP-mediated clearance rates and clarifies the relative contributions of CYP metabolism, nonspecific protein covalent binding, and GSH adduction to overall metabolic clearance in humans. SIGNIFICANT STATEMENT: This study established a novel in vitro metabolism approach for characterizing acrylamide covalent drugs. By comparing in vitro metabolic data for abivertinib, afatinib, osimertinib, ibrutinib, and pyrotinib with reported human metabolism and disposition data, we demonstrated that this method improves the accuracy of predicting CYP-mediated metabolic rates. Furthermore, it provides clearer insights into the relative contributions of CYP metabolism, nonspecific protein covalent binding, and glutathione adduction to the overall metabolic clearance of acrylamide covalent drugs in humans.

2026-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

CD24 overexpression confers resistance to Pyrotinib through inhibiting autophagy in patients with HER2-positive breast cancer

Article

作者: Li, Xichuan ; Gao, Yue ; Yang, Jiming ; Zhou, Xinglu ; Yan, Zhangdi ; Lu, Yi ; Fu, Zhenkun ; Deng, Bao ; Zhong, Lei

Human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer (BC) constitutes the most challenging subtype of BC, characterized by aggressive tumor proliferation, rapid metastatic potential, and a high propensity for developing resistance, which collectively contribute to a poor clinical prognosis. While the introduction of the novel HER2 inhibitor Pyrotinib has significantly improved therapeutic outcomes, its effectiveness as a monotherapy was substantially constrained by the emergence of acquired resistance. Consequently, discovering novel targeted agents to enhance Pyrotinib's therapeutic effectiveness through combination therapy was urgently required. Cluster of differentiation 24 (CD24) has been identified as a novel immune checkpoint that contributes to tumor-associated immune suppression, however, its involvement in resistance to Pyrotinib remains inadequately understood. In this study, we elucidated the role of CD24 in Pyrotinib-resistant HER2+ BC. Our results demonstrated that CD24 expression was elevated in Pyrotinib-resistant HER2+ BC cells. In vitro experiments revealed that silencing CD24 inhibited proliferation, migration, and invasion of HER2+ BC cells while promoting autophagy, whereas overexpression of CD24 produced opposite effects. Furthermore, CD24 knockdown reduced its expression level by promoting the ubiquitination modification of epidermal growth factor receptor (EGFR), and significantly inhibited its downstream AKT/mTOR signaling pathway. By interacting with EGFR and modulating the mTOR pathway, CD24 acted as a critical regulator of autophagic cell death, thereby enhancing the sensitivity of HER2+ BC cells and reversing Pyrotinib resistance.

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项与马来酸吡咯替尼相关的新闻（医药）

2026-04-20

·ioncology

一线曲帕双靶方案进展后如何“排兵布阵”？浅析相关耐药机制与HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗新进展

编者按曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组成的“曲帕双靶”方案，长期以来是人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准方案，但疾病进展和治疗耐药仍不可避免。为进一步改善患者整体生存预后，需深入探索明确“曲帕双靶”方案多维交织的耐药机制，并依据现有循证医学证据，优化精准治疗药物的治疗顺序，尽量使以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的抗体偶联药物（ADC）、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药等现有治疗选择的疗效最大化。本文将盘点HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗曲帕双靶方案已知耐药机制、“曲帕双靶”治疗后现有二线及以上治疗选择和诊疗指南推荐现状、有望用于后线治疗的在研新药，以期为广大读者提供参考。 Part.1 曲帕双靶方案已知耐药机制浅析导致对曲帕双靶方案耐药的机制，可分为曲妥珠单抗相关耐药机制和双靶联合耐药机制两类，主要与曲妥珠单抗耐药相关的机制如下： 01 HER2受体结构改变约30%患者表达缺失胞外域亚段IV的p95HER2截短片段，导致曲妥珠单抗失去结合位点，但其保留的胞内激酶域仍能介导持续信号传导，与治疗耐药及不良预后相关。d16-HER2剪接变体可通过形成同源二聚体激活SRC激酶，在增强肿瘤致瘤性的同时降低癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性。L755S, V777L及S310F等HER2错义突变发生率较低（约3.5%），但能通过增强下游通路活性或促进异源二聚化介导耐药。源自肿瘤内异质性的克隆选择或曲妥珠单抗诱导的受体内吞或降解（作用较次要），可能导致HER2表达下调或缺失，进而影响疗效。 02 粘蛋白4（Mucin 4/MUC4）介导的位阻与表位屏蔽 MUC4能与HER2结合形成复合物，通过物理位阻效应屏蔽结合表位，阻碍曲妥珠单抗与受体亚段IV的接触；TNF-α即可通过上调MUC4表达，驱动曲妥珠单抗的获得性耐药。 03 PI3K-AKT-mTOR通路持续激活 PIK3CA突变在HER2阳性乳腺癌中检出率约20%-30%，其可持续激活下游AKT-mTOR通路，并使信号激活绕过HER2受体的被阻断；协同发生的PTEN缺失（发生率约59%）则同样可导致AKT持续激活，二者可共同解释多达71%的PI3K-AKT-mTOR通路激活病例。在细胞周期层面，AKT过度活化会加速p27kip1的磷酸化降解，从而解除曲妥珠单抗诱导的G1期停滞，并联同Cyclin E过表达与CDK4/6活化，使癌细胞在HER2受体被阻断的情况下仍能维持增殖。 04 经替代生长因子受体的旁路信号激活当HER2通路受抑制时，癌细胞会利用补偿性Crosstalk维持生长信号，可分为HER家族内部代偿（如NRG1诱导的HER3活化，EGFR过表达）与非HER家族旁路的激活，后者包括IGF-1R信号增强、MET通路（其拷贝数增加与治疗失败相关）、EphA2表达上调、AXL与HER2形成异源二聚体，Notch受体促进癌症干细胞存活与自我更新（与复发性疾病相关）等。 05 宿主免疫反应受损与肿瘤微环境改变 FcγRIIIα介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）为曲妥珠单抗的主要杀伤机制，因此携带FcγRIIIα-158V高亲和力等位基因的患者通常预后更佳；而宿主相关因素导致的NK细胞功能下降、T细胞活性受抑制，以及肿瘤自身分泌TGF-β, NmU或上调PD-L1等免疫逃逸机制，均会削弱曲妥珠单抗疗效。肿瘤微环境也会通过免疫相关机制，如成纤维细胞通泌FGF5、间质释放外泌体信号等，诱导癌细胞对曲妥珠单抗耐药。 06 代谢适应与糖酵解增强曲妥珠单抗耐药细胞表现出与Warburg effect一致的糖酵解增强和代谢可塑性，在治疗压力下具有在糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间切换，以满足能量需求的能力，上述代谢重编程也会参与治疗耐药，具体机制包括HER2–HSF1介导的乳酸脱氢酶A（LDH-A）过表达、线粒体ATP合酶上调、ANKRD44表达沉默、胞质磷脂酶A2α（cPLA2α）上调等。 07 凋亡逃逸增强与DNA损伤应答异常曲妥珠单抗获得性耐药通常伴随凋亡逃逸能力的增强和DNA损伤反应（DDR）的失调，前者往往由于STAT3激活导致抗凋亡蛋白，如survivin, XIAP, Bcl-2家族表达上调，后者则由于ATM和RB1等调节因子基因表达改变。 08 双靶联合治疗时的耐药机制曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的联合增效，源于二者可结合HER2受体不同表位实现互补：曲妥珠单抗结合亚段IV以抑制配体非依赖性同源二聚化和受体水解脱落，而帕妥珠单抗结合亚段II（二聚化臂）产生空间位阻，有效阻断曲妥珠单抗无法独立抑制的配体依赖性HER2-HER3异源二聚化，从而增加癌细胞表面Fc区密度，促进NK细胞和巨噬细胞上Fcγ受体（如CD16）多价结合，诱导比单药更强效的ADCC效应。然而，p95HER2表达等受体结构改变、HER2激酶域突变（L755S、V777L、S310F）及HER2表达下调/丢失，均仍可导致曲帕双靶治疗耐药；下游PI3K-AKT-mOTR通路持续激活及非HER家族的旁路补偿信号，亦可支撑癌细胞持续存活。宿主FcγRIIIa多态性、免疫功能受损、肿瘤分泌因子（TGF-β、神经调节蛋白U、PD-L1）及基质成分（CAF衍生的FGF5、外泌体信号）仍可在双靶治疗时介导免疫逃逸。近期还有研究显示，长期暴露于曲帕双靶治疗可诱导HER4激活与MAPK信号上调，导致超过600种蛋白表达改变及潜在的更复杂耐药机制[1]。 △曲妥珠单抗/曲帕双靶常见耐药机制一览[1] Part.2 曲帕双靶耐药后治疗的指南推荐现状与相应证据欧洲内科肿瘤学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南，已指定T-DXd为曲帕双靶一线治疗进展后的首选二线方案；对于不适合局部治疗的活动性脑转移患者，曲妥珠单抗+图卡替尼+卡培他滨联合方案（即图卡替尼三联方案）与T-DXd均被推荐。中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南未单独列出曲帕双靶一线治疗失败后推荐方案，但T-DXd及吡咯替尼+卡培他滨联合方案被I级推荐，用于含曲帕双靶方案的曲妥珠单抗治疗失败患者。在三线治疗阶段，指南通常推荐选择此前未使用方案，如T-DXd单药治疗或图卡替尼三联方案，也可考虑选用恩美曲妥珠单抗（T-DM1）；ESMO及美国NCCN和ASCO等指南，还建议在后线治疗中持续序贯使用可及的HER2靶向药物，通过不同靶向药物（单克隆抗体、TKI及ADC）的不同作用机制，尽可能针对异质且不断演化的耐药机制，最大程度实现病情控制。作为新一代HER2 ADC，T-DXd药物结构独特，其药物抗体比（DAR）达到8，并通过可裂解四肽连接子搭载高活性的拓扑异构酶I抑制剂（exatecan衍生物），还具有显著的“旁观者效应”。即使对曲帕双靶耐药患者，只要癌细胞仍维持足够的HER2表达，以介导药物结合与内吞，T-DXd即可对肿瘤发挥杀伤效力。综合临床研究数据、病例报告及耐药患者分析，PIK3CA突变[2]、HER2激酶域突变（L755S、V777L）等部分已知曲妥珠单抗耐药机制，或不会影响T-DXd疗效，但HER2表达下调[3]等耐药机制可能将限制T-DXd疗效。 DESTINY-Breast03（DB-03）研究确立了T-DXd在二线及以上治疗中的标准地位，研究结果显示：T-DXd组患者的中位无进展生存期（PFS）为28.8个月，而T-DM1组为6.8个月（HR 0.33；p < 0.000001），两组中位总生存期（OS）分别为56.4个月与42.7个月（HR 0.73）；T-DXd组的客观缓解率（ORR）为79.7%，T-DM1组为34.2%[4]。由于DB-03研究约60%入组患者既往接受过帕妥珠单抗治疗，实际即提供了T-DXd用于曲帕双靶一线治疗耐药患者后续治疗的重要证据。此外，早先开展的DB-02研究也已支持T-DXd用于三线及以上治疗。对曲帕双靶一线治疗后进展的患者，还可考虑使用图卡替尼三联方案（基于HER2CLIMB研究）、吡咯替尼+卡培他滨联合方案（基于PHENIX研究）及其它HER2 ADC（如瑞康曲妥珠单抗）；三线治疗阶段除使用以上两种方案中此前未使用的方案外，也可考虑T-DM1单药治疗、奈拉替尼+卡培他滨、马吉妥昔单抗+化疗、拉帕替尼+卡培他滨方案，乃至曲帕双靶再挑战等。 △DESTINY-Breast03研究PFS数据 △DESTINY-Breast03研究最终OS数据 Part.3 未来有望用于曲帕双靶经治患者的在研新药为克服包括曲帕双靶方案在内的现有HER2靶向治疗耐药性，众多在研新药正全速推进临床研究，例如同时靶向HER2/HER2、HER2/HER3、HER2/CD3及HER2/CD16抗原组合的双特异性抗体（BsAbs），代表性药物包括zanidatamab、KN026、zenocutuzumab，以及p95HER2×CD3和HER2×CD16双特异性抗体等；TKI药物方面，不可逆HER抑制剂poziotinib、可逆泛HER抑制剂epertinib均值得关注；新型ADC药物中，trastuzumab duocarmazine (T-Duo/SYD985)、ARX788及多种国产HER2 ADC也已获批或即将获批，有望用于曲帕双靶耐药患者的后线治疗。参考文献： [1] Yamamoto Y. Overcoming Trastuzumab-Pertuzumab Resistance and Optimizing Sequential Anti-HER2 Therapy in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Cancers (Basel). 2026;18(6):932. Published 2026 Mar 13. doi:10.3390/cancers18060932 [2] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. doi:10.1056/NEJMoa2508668 [3] Chen W, Gupta A, Mai N, et al. Trastuzumab Deruxtecan Resistance via Loss of HER2 Expression and Binding. Cancer Discov. 2026;16(2):235-249. doi:10.1158/2159-8290.CD-25-0647 [4] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117. doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放材料编码：CN-20260416-00002 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物放射疗法临床结果

2026-04-20

·恒瑞医药

第11次！恒瑞医药HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗新适应症纳入突破性治疗品种名单

近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的HER2抗体偶联药物（ADC）创新药注射用瑞康曲妥珠单抗被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症为联合帕妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者，针对复发/转移性疾病，患者既往应未接受过抗HER2治疗。这也是瑞康曲妥珠单抗第11次纳入突破性治疗品种名单，充分体现了该药物在多个治疗领域的临床潜力。此前，瑞康曲妥珠单抗已被纳入突破性治疗品种名单的十项适应症为： • HER2低表达的复发或转移性乳腺癌； • HER2阳性的复发或转移性乳腺癌； • 既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌； • 既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌； • 既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌； • 既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌； • HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； • 既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌； • 联合阿得贝利单抗用于PD-L1阳性（CPS≥1）局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗； • HER2（ERBB2）激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。根据2022年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，乳腺癌为全球第二大恶性肿瘤，也是女性最常见的恶性肿瘤。统计数据表明，2022年全球女性乳腺癌年新发病例约229.7万例。乳腺癌在世界范围内的发病率及死亡率存在地区差异。我国2022年癌症统计数据显示，乳腺癌发病率占全身各种恶性肿瘤发病率的15.6%（约35.7万），死亡病例约7.5万例1。目前，我国乳腺癌发病率呈快速上升趋势，位列女性肿瘤发病谱第二位2。在全部乳腺癌患者中，约15%~20%的患者为HER2阳性（IHC 3+或ISH+）3,4。尽管早期HER2阳性乳腺癌的5年生存率可达90%以上，但仍有16%~22%的早期乳腺癌患者会出现复发；22%~25% HER2阳性转移性乳腺癌患者发生抗HER2治疗原发性或获得性耐药，同时高达50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者会发生脑转移，生存率显著下降，复发或转移性乳腺癌患者的中位总生存期（OS）仅为2~3年5。目前针对HER2阳性乳腺癌的主要治疗手段为抗HER2靶向药物，包含单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体药物偶联物（HER2-ADC）。在中国，曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合紫杉类药物（THP）及吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛（PyHT），为HER2阳性乳腺癌晚期一线标准治疗方案6。新一代ADC药物有望进一步提升临床获益、改善患者预后，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供更多治疗选择。然而，目前国内尚无ADC药物获批用于HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗。瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）于2025年5月获批上市，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC；2026年3月，瑞康曲妥珠单抗新增适应症：用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，也是其在乳腺癌领域获批的首个适应症。当前瑞康曲妥珠单抗正在进行多项临床研究，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等。目前，恒瑞医药已构建包括ADC在内的自有技术平台体系，基于DXh技术的ADC平台已在全球5个主要国家、15个以上瘤种的逾 5000例患者中获得验证，目前已有超10种差异化ADC分子成功获批临床，其中1款ADC产品（瑞康曲妥珠单抗，艾维达®）于2025年5月在国内获批上市，4个重点ADC分子处于临床Ⅲ期，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域。什么是突破性治疗药物程序？为鼓励研究和创制具有明显临床优势的药物，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序（试行）＞等三个文件的公告》（2020年第82号），明确了突破性治疗药物的纳入范围：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。参考文献： 1.国家癌症中心. 2022 年中国恶性肿瘤流行数据 [J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46 (5). 2.WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today: https://gco.iarc.fr/today/home. (2022). Accessed 2 May 2024. 3.Gonzalez-Angulo AM, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27: 5700-6. 4.Onitilo AA, et al. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7: 4-13. 5.Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374. 6.中国临床肿瘤学会指南工作委员会：中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025年版）声明： 1.本新闻旨在分享研发注册进展，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 恒瑞创新药艾瑞璟®获批，用于治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤 | 国际化 | 创新药出海再下一城！恒瑞医药HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗实现海外独家许可恒瑞医药心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893实现海外授权！ | 重磅奖项 | 捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 | 社会公益 | 恒瑞医药捐赠1000万港元，驰援香港大埔火灾救助 “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国

2026-04-20

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【市场】48款新药进院可期，独家品种成爆款

精彩内容近日，通用医疗三二〇一医院公告称，拟遴选引进48款新药以满足临床用药需求。其中，独家品种（含剂型独家，下同）占比超60%，不乏马来酸吡咯替尼片、注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂等2025年在中国公立医疗机构终端销售额超10亿元的畅销药，以及托莱西单抗注射液、注射用戈舍瑞林微球等销售额增速达三位数及以上的潜力品种。 48个拟遴选进院的新药中，化药、生物药和中成药各占33个、14个和1个席位；按治疗大类统计，抗肿瘤和免疫调节剂为主力军，有14个产品在列；医保分类方面，医保乙类药有38个，非医保药有10个。拟遴选进院新药来源：通用医疗三二〇一医院，米内网整理注：带*为独家品种马来酸吡咯替尼片是恒瑞医药的独家1类抗肿瘤新药，用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌、HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗等。米内网数据显示，该新药于2019年首次纳入国家医保目录，至2023年其所有适应症均已成功进保。2025年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端马来酸吡咯替尼片销售额超14亿元，同比增长7.49%，为蛋白激酶抑制剂（化+生）片剂TOP4产品。 2025年中国公立医疗机构终端蛋白激酶抑制剂（化+生）片剂产品格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂属于第三代溶栓药，用于急性心肌梗死患者的溶栓治疗，目前国内仅石药集团拥有生产批文。米内网数据显示，自2015年首次获批上市以来，该产品在中国公立医疗机构终端销售额增速均达两位数及以上；2025年拿下创新高的超11亿元，同比暴增309.12%，在酶类（化+生）产品格局中攀升至TOP2之位，市场份额约25%。近年来中国公立医疗机构终端注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局此外，拟遴选进院的新药还包括：治疗不孕不育症的麒麟丸、用于性腺发育不全的金培生长激素注射液、治疗睑板腺功能障碍相关干眼的全氟己基辛烷滴眼液等独家品种，以及地舒单抗注射液等2025年在中国公立医疗机构终端销售额超30亿元的畅销药，托莱西单抗注射液、注射用戈舍瑞林微球等销售额增速达三位数及以上的潜力品种。资料来源：米内网数据库、通用医疗三二〇一医院注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月20日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

100 项与马来酸吡咯替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-04-17
HER2阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2018-08-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
浸润性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03863223 (PHILA, Pubmed) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	590	Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel	淵築獵壓餘餘鹹遞襯襯(壓鑰遞築築憲醖艱網選) = 願選觸衊廠範顧窪憲遞膚範鏇夢鏇遞衊艱鹽選 (選觸願淵醖網齋構獵壓, 19.3 ~ 27.8) 更多	优效	2026-03-16
				Placebo + Trastuzumab + Docetaxel	淵築獵壓餘餘鹹遞襯襯(壓鑰遞築築憲醖艱網選) = 範廠網築選製夢構鏇構膚範鏇夢鏇遞衊艱鹽選 (選觸願淵醖網齋構獵壓, 9.5 ~ 12.4) 更多
NCT03863223 (PHILA, SABCS2025) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	590	Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel	齋簾襯壓夢醖遞獵糧簾(窪遞鏇鹽鹽範遞衊網簾) = 壓遞簾糧觸艱壓鏇鑰鹽餘憲淵範範鹹鏇鹹鑰淵 (構鹽廠顧膚襯餘範糧糧, 19.2 ~ NE) 更多	积极	2025-12-12
				Placebo + Trastuzumab + Docetaxel	齋簾襯壓夢醖遞獵糧簾(窪遞鏇鹽鹽範遞衊網簾) = 醖衊鹽築積範醖鏇獵淵餘憲淵範範鹹鏇鹹鑰淵 (構鹽廠顧膚襯餘範糧糧, 6.4 ~ 13.2) 更多
NCT07014410 (SYSUCC-002, SABCS2025)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-Positive \| Estrogen Receptor-Positive	16	PyrotinibDalpiciclibLetrozoleib + PyrotinibDalpiciclibLetrozole + PyrotinibDalpiciclibLetrozole (Estrogen Receptor-Positive and HER2-Positive Metastatic Breast Cancer)	鹹顧淵積製網艱觸網築(顧觸築網窪遞壓蓋衊糧) = 網糧衊網觸襯構積廠顧築獵遞選淵鹹衊壓廠構 (淵淵淵繭衊鬱鹽艱衊壓, 41 ~ 88)	积极	2025-12-12
NCT05292742 (KATHERINE, SABCS2025)	临床2期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	102	CapecitabinePyrotinibTrastuzumab + CapecitabinePyrotinibTrastuzumab + CapecitabinePyrotinibTrastuzumabe (HER2-positive early breast cancer + Non-pCR)	觸選鬱構積窪鏇網簾艱(艱鬱窪壓艱壓鏇襯築顧) = 繭艱廠襯獵鹽鹽簾顧憲糧糧鬱憲構築構鬱繭鹹 (醖糧簾鹹構醖網襯糧構, 83.3 ~ 95.6) 更多	积极	2025-12-11
SABCS2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 HR+ \| HER2-positive	104	Pyrotinib-containing regimen	膚觸願鑰衊繭餘廠鹹艱(蓋壓鬱鏇齋遞觸淵願醖) = 鏇構範範夢築夢獵憲蓋艱餘夢獵憲醖製範糧憲 (鏇遞遞築願齋鹽獵構衊 ) 更多	积极	2025-12-11
SABCS2025	N/A	HER2阳性乳腺癌巩固 HER2-Positive	104	Pyrotinib 400 mg/day	觸鏇範糧構築築範範簾(淵願積壓選築觸鹹糧齋) = 糧繭壓觸淵顧選膚蓋範選積膚衊選襯蓋選鏇簾 (網鹽願鑰鹹齋觸觸廠齋 ) 更多	积极	2025-12-11
ESMO_ASIA2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	337	Pyrotinib	艱積築醖襯艱鏇簾選選(築獵選憲遞糧壓選網糧) = 繭夢願鹹製鹽糧醖鹽鬱壓製糧蓋網艱鏇網膚餘 (製淵獵選選廠壓製獵願, 12.9 ~ 17.6) 更多	积极	2025-12-05
				Pyrotinib (First-line treatment)	艱積築醖襯艱鏇簾選選(築獵選憲遞糧壓選網糧) = 鏇襯鬱艱夢觸願積餘築壓製糧蓋網艱鏇網膚餘 (製淵獵選選廠壓製獵願, 10.1 ~ 32.6) 更多
ESMO_ASIA2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-positive	411	Docetaxel+Trastuzumab+Pyrotinib	願衊簾糧艱蓋積遞夢觸(蓋遞醖簾窪鑰鹹餘餘艱) = 顧糧艱艱憲獵淵餘網糧膚夢繭鬱鹹製夢餘夢壓 (鬱齋繭獵夢範獵餘觸構, 21.2 ~ 30.4) 更多	积极	2025-12-05
				Taxane+Trastuzumab+Pertuzumab	願衊簾糧艱蓋積遞夢觸(蓋遞醖簾窪鑰鹹餘餘艱) = 構築壓夢齋餘構廠鬱鹽膚夢繭鬱鹹製夢餘夢壓 (鬱齋繭獵夢範獵餘觸構, 13.2 ~ 23.3) 更多
ESMO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2+	301	Inetetamab + Pyrotinib + Chemotherapy	網齋繭製膚鹽範鹽積醖(選蓋簾壓鹽襯鏇糧壓網) = 壓夢衊構網鏇鏇顧鹹淵憲鬱顧繭齋鬱獵顧簾鑰 (觸構衊壓膚憲範窪鹽鑰, 9.8 ~ 14.2) 更多	积极	2025-10-17
				Inetetamab + Pyrotinib + Chemotherapy (1st line)	網齋繭製膚鹽範鹽積醖(選蓋簾壓鹽襯鏇糧壓網) = 觸壓憲製願襯醖積獵壓憲鬱顧繭齋鬱獵顧簾鑰 (觸構衊壓膚憲範窪鹽鑰 )
NCT04486911 (MUKDEN 01, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/PR阳性/HER2阳性乳腺癌一线 \| 新辅助 ER Positive \| PR Positive \| HER2 Positive	81	Pyrotinib+Letrozole+Dalpiciclib	窪餘淵簾構醖醖餘遞蓋(觸鹽構簾顧壓窪網蓋艱) = 壓鑰淵壓選積積積醖範鏇製艱簾觸齋觸積餘餘 (築餘鬱範範願膚選範廠, 88.6 ~ 99.1) 更多	积极	2025-10-17