A Single-arm, Exploratory Clinical Study of Pyrotinib in Combination With Darcilib and Standard Endocrine Neoadjuvant Therapy for the Treatment of HR+HER2 Low-expression Breast Cancer

This study is a prospective, exploratory clinical study design, and plans to enroll 33 patients with HR+HER2 low expression breast cancer who received pyrotinib combined with darcili and standard endocrine neoadjuvant therapy to evaluate the efficacy of this regimen in HR+HER2 low expression breast cancer. Imaging evaluation was performed according to RECIST 1.1 criteria, and tumor imaging evaluation was performed by the participating center. The pathological evaluation after surgery of neoadjuvant patients was the pCR assessed by the pathologist of the participating center.

开始日期2025-09-23

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

NCT07179939

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial of Exploring the Maintenance of Trastuzumab Plus Pyrotinib or Trastuzumab Plus Dalpiciclib and Endocrine Therapy Based on HR Status Following Trastuzumab Rezetecan as Induction Treatment for HER2 Positive Unresectable Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer

This is a phase II trial exploring the maintenance therapy with trastuzumab combined with pyrotinib or dalpiciclib and endocrine therapy in HER2-positive advanced breast cancer based on different hormone receptor (HR) statuses following trastuzumab rezetecan (T-DXh, SHR-A1811) as induction treatment for HER2-positive unresectable locally recurrent or metastatic breast cancer (MBC) patients.

开始日期2025-09-10

申办/合作机构

复旦大学

[+2]

NCT07180082

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Continuous or Intermittent Pyrotinib for HER2-positive Advanced Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Controlled, Multicentre Clinical Trial

This is a prospective, randomised, controlled, multicentre study to evaluate the efficacy and safety of continuous versus intermittent pyrotinib therapy in patients with human epidermal growth factor receptor (HER2)-positive advanced breast cancer.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

100 项与马来酸吡咯替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与马来酸吡咯替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与马来酸吡咯替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

408

项与马来酸吡咯替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan as a second-line treatment for HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: You, Shuhui ; Gong, Caifeng ; Cai, Qi ; Huang, Jinglong ; Zhang, Wen ; Zhou, Aiping

The study of DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02 demonstrated the favorable efficacy and optimal dosage of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in managing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had received previous treatment. The study sought to assess the cost-effectiveness of T-DXd in both the United States (US) and Chinese healthcare systems. Markov models were developed to evaluate the overall cost, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), quality-adjusted life years (QALYs), and life years (LYs) of treatment with T-DXd compared with docetaxel, nivolumab, and pyrotinib for patients in the US and China. The level of willingness-to-pay (WTP) in the US and China is 150,000/QALYs and 32,517/QALYs, respectively. Sensitivity analyses were carried out to ensure the precision of the model. T-DXd yielded additional QALYs of 0.63 and 0.06 with an ICER of $338997.84 and $1437258.33 per QALY, respectively, in the US compared to the docetaxel and nivolumab regimens. And T-DXd yielded additional QALYs of 0.63, 0.06, and 0.13 with an ICER of $137959.45, $623805.93, and $515447.12 per QALY, respectively, in China compared to the docetaxel, nivolumab, and pyrotinib regimens. Sensitivity analysis showed that the cost of drugs is the most influential factor. T-DXd provides substantial therapeutic benefit for NSCLC patients with HER2 mutations who have had previous treatment but is not deemed cost-effective in either the US or China when compared to docetaxel, nivolumab, and pyrotinib. Price reduction is perhaps the main way to make T-DXd cost-effective.

2025-10-01·ONCOLOGIST

Pyrotinib versus pertuzumab with trastuzumab and taxane in HER2-positive metastatic breast cancer: a Chinese multicenter real-world study

Article

作者: Deng, Jian ; Feng, Ronghua ; Ouyang, Quchang ; Li, Yongxin ; Hu, Zhe-Yu ; Yi, Zongbi ; Zhao, Jiuda ; Wu, Tao ; Tian, Can ; Xie, Ning ; Liu, Binliang

Abstract:

Importance:

THP (trastuzumab + paclitaxel + pertuzumab) and THPy (trastuzumab + paclitaxel + pyrotinib) are widely used as first-line regimens for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC) in China. However, direct comparative data on their efficacy and safety remain scarce.

Objective:

To evaluate and compare the clinical outcomes of THPy and THP in the first-line treatment of HER2-positive MBC to guide clinical decision-making.

Design:

Real-world, multicenter retrospective study conducted from 2020 to 2024.

Setting:

Five large breast cancer centers in China.

Participants:

A total of 145 patients with HER2-positive MBC were included before propensity score matching (PSM). After PSM, 76 patients (38 in each group) were analyzed.

Intervention(s) or Exposure(s):

Patients received either THP (trastuzumab + paclitaxel + pertuzumab) or THPy (trastuzumab + paclitaxel + pyrotinib) as first-line treatment.

Main Outcome(s) and Measure(s):

The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate, and safety profile.

Results:

Before PSM, 145 patients were included, with the median follow-up of 9.4 months. The ORR was significantly higher in the THPy group (75.0%) compared to the THP group (56.8%; P = .023). Median PFS showed a trend favoring THPy (19.80 months vs 15.57 months; Log-rank P = .343). After PSM, 76 patients were matched, with the median PFS of 24.33 months versus 14.50 months for THPy and THP groups, respectively. Though the difference in PFS was not statistically significant (Log-rank P = .309), THPy demonstrated a higher ORR compared to THP (78.9% vs 57.9%; P = .048). Further subgroup analysis revealed greater benefits of THPy, particularly in patients with prior neoadjuvant therapy (hazard ratio [HR] = 0.261; 95% CI: 0.072-0.940). Regarding safety, THPy was associated with a higher incidence of grade 3/4 diarrhea (26.6% vs 3.1%) as well as increased rates of neutropenia, anemia, alanine aminotransferase elevation, fatigue, and peripheral neuropathy compared to THP.

Conclusion and Relevance:

Both THP and THPy are effective first-line options for HER2-positive MBC. While THPy demonstrates a higher ORR and a trend toward longer PFS, it also carries a higher incidence of adverse events, particularly diarrhea. These findings offer preliminary insights that may help inform treatment decisions, pending further validation in prospective studies.

2025-09-01·DRUG RESISTANCE UPDATES

Spatial discovery of pyrotinib overcoming HER2-positive breast cancer resistance by breaking fibroblast-induced immune barriers

Article

作者: Cheng, Pu ; Xu, Yiying ; Zhang, Qiongying ; Li, Lili ; Ren, Guohong ; Hu, Hanwen ; Wang, Ouchen ; Yang, Chenghui ; Wang, Zhen ; Zhang, Anqi ; Lin, Zhongmin ; Ye, Zhiqiang

BACKGROUND:

The TCbHP regimen, consisting of combining docetaxel (T), carboplatin (Cb), trastuzumab (H), and pertuzumab (P), is the preferred neoadjuvant treatment for locally advanced human epidermal growth factor 2 (HER2)-positive breast cancer. However, about 40 % of patients develop resistance to this treatment. Adding TKIs like pyrotinib to anti-HER2 antibodies may enhance efficacy and reduce resistance, but the mechanisms are not fully understood.

METHODS:

Imaging mass cytometry (IMC) analyzed tissues from 26 patients treated with NeoPICD (docetaxel, carboplatin, pyrotinib, inetetamab) and 21 patients treated with TCbHP. Cellular changes and spatial relationships were assessed pre- and post-treatment. A co-culture system of tumor cells, fibroblasts, and PBMCs were used to examined cytotoxic T-cell function. A predictive model for treatment outcomes was constructed based on these results.

RESULTS:

In TCbHP-sensitive patients, IDO^hiHLA-DR^hi epithelial cells expressing PD-L1 were enriched and interacted with Ki67⁺ T cells and M1 macrophages. In TCbHP-resistant patients, fibroblasts formed a barrier that hindered immune cell access, critical for resistance. NeoPICD disrupted this barrier, enhancing immune cell infiltration and alleviating resistance. Machine learning based on spatial cell architecture can predict treatment outcomes.

CONCLUSION:

Spatial organization of cellular interactions in the tumor microenvironment (TME) provides insights into prognosis beyond pathological subtypes. The role of NeoPICD in disruption of fibroblast barriers and enhancement of immune cell function suggests therapeutic advantages in overcoming resistance to anti-HER2 therapies. This research offers new strategies for precision treatment of locally advanced HER2-positive breast cancer.

492

项与马来酸吡咯替尼相关的新闻（医药）

2025-10-08

·ioncology

ESMO 2025丨一文汇总乳腺癌领域中国专家入选的壁报研究

点击蓝字，关注我们编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）将于10月17日至21日在德国柏林召开，作为肿瘤学界的年度盛典，ESMO每年都会吸引上万名世界各地的肿瘤学专家参与，为全球学者提供了良好的交流平台。日前，ESMO已公布大会常规摘要（含Oral、Mini Oral、Poster三类）和“突破性摘要”（Late-Breaking Abstract，LBA）标题。肿瘤瞭望特将目前乳腺癌领域入选的中国专家投稿壁报研究进行汇总，并诚邀您持续关注重磅研究进展！ Breast cancer, early stage （早期乳腺癌） 298P - Development and validation of a novel HER2RI assay for predicting the risk of recurrence and survival in Asian population with HER2-positive breast cancer 用于预测亚洲HER2阳性乳腺癌患者复发和生存风险的新型HER2RI检测方法的开发和验证讲者：Yi-Kun Kang (Beijing, China) 300P - TIME-HER: A Dynamic Predictive Model for Prognosis of HER2-Positive Early Breast Cancer after HER2-targeted Therapy TIME-HER：HER2靶向治疗后HER2阳性早期乳腺癌预后的动态预测模型讲者：Qingyao Shang (Beijing, China) 305P - Neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer: three-year outcomes from the MUKDEN 01 study MUKDEN 01研究三年随访结果：吡咯替尼联合来曲唑及达尔西利新辅助治疗三阳性乳腺癌的疗效分析讲者：刘彩刚（中国医学大学附属盛京医院） 306P - Neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in HER2-positive breast cancer (MUKDEN 07): A multi-cohort, multicenter, phase II clinical trial MUKDEN 07研究：一项针对HER2阳性乳腺癌的多队列、多中心Ⅱ期临床试验，评估新辅助治疗中SHR-A1811联合或不联合吡咯替尼的疗效讲者：刘彩刚（中国医学大学附属盛京医院） 312P - Comparison of survival outcomes between neoadjuvant and adjuvant therapy in patients with T1c, lymph node-negative, and hormone receptor-negative breast cancer: a study based on the SEER database and a Chinese cohort T1c期、淋巴结阴性且激素受体阴性乳腺癌患者新辅助治疗与辅助治疗生存结局的对比研究：基于SEER数据库与中国队列的分析讲者：Shiyu Liang (Chengdu, China) 317P - Myeloprotection with Trilaciclib in Hormone Receptor (HR)-Negative early breast cancer receiving adjuvant therapy Trilaciclib在激素受体（HR）阴性早期乳腺癌辅助治疗中的骨髓保护作用讲者：Jiajia Huang (Guangzhou, China) 344P - Inadequate ovarian suppression in young premenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer on ovarian suppression therapy 接受卵巢功能抑制治疗的年轻绝经前雌激素受体阳性乳腺癌患者卵巢抑制不充分的现象讲者：Dar-Ren Chen (Changhua City, Taiwan) 348P - Ten-Year Outcomes of Epirubicin Plus Paclitaxel Versus Epirubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative, Node-Positive Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial 表柔比星联合紫杉醇对比表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇治疗激素受体阳性、ERBB2阴性、淋巴结阳性乳腺癌的10年随访结局比较：一项3期随机临床试验讲者：Liuliu Quan (Beijing, China) 382P - A modern DCIS-IBC guide board for postoperative upgrading in ductal carcinoma in situ 导管原位癌术后升级为浸润性乳腺癌的现代风险评估指南框架讲者：Chenglong Duan (xian, China) 383P - Spatial transcriptomics reveals biological disparities in ipsilateral breast tumor recurrence after breast-conserving surgery 空间转录组学揭示保乳术后同侧乳腺肿瘤复发的生物学差异讲者：FEILIN QU (Shanghai, China) 385P - Is axillary intervention necessary for selected patients with cN0-1 breast cancer after neoadjuvant chemotherapy? 新辅助化疗后的cN0-1乳腺癌患者是否有必要进行腋窝干预？讲者：Yuhan Zhang (Xi'an, Shaanxi Province, China) 386P - The Innovative Lancet Technique for Breast-Conserving Oncoplastic Surgery in Small- to Medium-Sized Breasts with Tumors in the Lower Inner Quadrant: A Multicenter Retrospective Study (IOS Study) 针对中小乳房下内侧象限肿瘤的保乳整形手术创新Lancet技术：一项多中心回顾性研究（IOS研究）讲者：Wenjie Shi (Magdeburg, Germany) 389P - A Competing Risk Analysis Model to Explore the Impact of Postoperative Radiotherapy for Sentinel Lymph Node Micrometastases or ITCs in Female Breast Cancer 竞争风险分析模型探讨术后放疗对女性乳腺癌前哨淋巴结微转移或孤立肿瘤细胞（ITCs）的影响讲者：Yudong Zhou (xian, China) 391P - Application of Preoperative 3-dimensional Vascular Reconstruction Assessment in Preventing Ischemic Complications After Nipple-Sparing Mastectomy: A Randomized Controlled Trial 术前三维血管重建评估在预防保留乳头乳房切除术后缺血性并发症中的应用：一项随机对照试验讲者：Xiaoqi Zhang (Guangzhou, China) 398P - Patient-reported outcomes (PROs) with GnRHa as ovarian function suppression (OFS) treatment in pre-menopausal Chinese patients with hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (EBC): a real-world observational investigation GnRHa作为卵巢功能抑制（OFS）治疗绝经前激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌（EBC）患者的患者报告结局（PROs）：一项真实世界观察性研究讲者：范蕾（复旦大学附属肿瘤医院） 403P - Axillary Lymph Node Dissection Offers No Survival Benefit in Breast Cancer Patients with Sentinel Lymph Node Micrometastases After Neoadjuvant Therapy 腋窝淋巴结清扫术对新辅助治疗后前哨淋巴结微转移的乳腺癌患者无生存获益讲者：Jianing Zhang (Xi'an, China) 414P - Prognostic Value of ER reduction rate between pre- and post- Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with ER-Positive/HER2-Negative Breast Cancer 新辅助化疗前后ER降低率对ER阳性/ her2阴性乳腺癌患者的预后价值讲者：Shunyi Liu (Fuzhou, China) 416P - Diverse adjuvant treatment in triple-negative breast cancer patients with residual disease after neoadjuvant chemotherapy: A single center real-world study 新辅助化疗后残留病灶的三阴性乳腺癌患者的多样化辅助治疗：一项单中心真实世界研究讲者：Xi Chen (Beijing, China) 417P - Proteomic analysis of residual disease identifies potential prognostic biomarkers of triple-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy 三阴性乳腺癌新辅助化疗后残留病灶的蛋白质组学分析确定潜在的预后生物标志物讲者：Xi Chen (Beijing, China) 418P - Impact of BRCAness Status on Prognosis and Chemotherapy Sensitivity in Non-pCR Triple-Negative Breast Cancer Patients After Neoadjuvant Treatment BRCA样状态对新辅助治疗后未达病理完全缓解（non-pCR）三阴性乳腺癌患者预后及化疗敏感性的影响讲者：Hangcheng Xu (Beijing, China) Breast cancer, locally advanced （局部晚期乳腺癌） 466P - Efficacy and Safety of JS105, a Selective Inhibitor of Mutant PI3Kα, in Patients with Advanced Cancer 选择性突变型PI3Kα抑制剂JS105在晚期癌症患者中的疗效与安全性研究讲者：闫敏（河南省肿瘤医院） 468P - The Clinical Significance and Prognostic Impact of stromal tumor infiltrating lymphocytes in HER2-Positive Breast Cancer: Including a Neoadjuvant Subgroup Analysis HER2阳性乳腺癌间质肿瘤浸润淋巴细胞的临床意义和预后影响：包括新辅助治疗亚组分析讲者：Yujing Chang (Chengdu, China) 470P - Neoadjuvant cadonilimab (anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) plus chemotherapy in early or locally advanced triple-negative breast cancer: supplementary biomarker analyses from CABIN trial 新辅助cadonilimab（抗pd -1/CTLA-4双特异性抗体）联合化疗治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌：来自CABIN试验的补充生物标志物分析讲者：TAO WU (Changde City, China) 472P - The mechanism and preclinical translational research of targeted inhibition of ATM enhancing the therapeutic efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors in triple-negative breast cancer by modulating CD8⁺T cells in the tumor immune microenvironment 靶向抑制ATM通过调控肿瘤免疫微环境中CD8⁺T细胞增强PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的机制及临床前转化研究讲者：Xiaojing Guo (Tianjin, China) 473P - Neoadjuvant Trilaciclib plus chemotherapy and anti-PD1-antibody for locally advanced triple-negative breast cancer: Preliminary short-term efficacy and safety results from a single-arm, multicenter, phase II trial 新辅助治疗中Trilaciclib联合化疗及抗PD-1抗体治疗局部晚期三阴性乳腺癌：一项单臂、多中心Ⅱ期试验的初步短期疗效与安全性结果讲者：Jiaxuan Liu (Beijing, China) 479P - H4K8la/CXCL10-driven M2 polarization via tumor cell-macrophage lactate feedback loop mediates doxorubicin resistance in TNBC H4K8la/CXCL10通过肿瘤细胞-巨噬细胞乳酸反馈回路驱动M2型巨噬细胞极化，介导三阴性乳腺癌对多柔比星的耐药性讲者：Qingqing Wang (Wuhan, China) Breast cancer, metastatic （转移性乳腺癌） 490P - Bireociclib plus Letrozole/Anastrozole versus Placebo plus Letrozole/Anastrozole for the Treatment of HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: Interim Analysis of BRIGHT-3 study 吡洛西利联合来曲唑/阿那曲唑vs安慰剂联合来曲唑/阿那曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的比较：BRIGHT-3研究的期中分析讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 495P - Safety and efficacy of nab-Sirolimus (HB1901) + endocrine therapy in HR+/HER2- advanced breast cancer after standard therapy failure: A multicenter, open-label, phase 2 study 白蛋白结合型西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗在标准治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的安全性和有效性：一项多中心、开放标签、II期研究讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院） 501P - Efficacy and Safety Outcomes across Young to Older Age Groups of Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treated with Bireociclib plus Endocrine Therapy: a Pooled Analysis of BRIGHT Studies 吡洛西利联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌年轻和老年患者的疗效和安全性结局：BRIGHT研究的汇总分析讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 505P - Safety and Preliminary Efficacy of a Novel CDK2/4 Inhibitor TYK-00540 in Patients with Advanced Solid Tumors: Results from a Phase I Dose-Escalation Study 新型CDK2/4抑制剂TYK-00540用于晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效：来自1期剂量递增研究的结果讲者：孟艳春（复旦大学附属肿瘤医院） 509P - A Phase II Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with HR-Positive and HER2-Negative, Secondary Hormone Resistant, Metastatic Breast Cancer 安罗替尼+氟维司群治疗HR+/HER2-继发性激素抵抗性转移性乳腺癌患者的2期试验讲者：王晓稼（浙江省肿瘤医院） 513P - TY-302，a CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i), combined with toremifene in patients with advanced solid tumors: Results from a phase Ia/Ib study. CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）TY-302联合托瑞米芬治疗晚期实体瘤：Ia/Ib期研究结果讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院） 518P - Efficacy and Safety of Treatments in HR+HER2- Advanced Breast Cancer After Cyclin-Dependent Kinase 4/6 inhibitors progression: A Network Meta-Analysis and Scoping Review CDK4/6抑制剂治疗进展后HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的疗效和安全性：一项网状meta分析和范围综述讲者：佟仲生（天津医科大学肿瘤医院） 525P - Efficacy and Safety of Post-CDK4/6 Inhibitor Treatment Options for HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials CDK4/6抑制剂后治疗方案对HR+/HER2阴-晚期乳腺癌的疗效和安全性：一项随机对照试验的网络荟萃分析讲者：Junxiao Wang (Fuzhou, China) 529P - PIK3CA Mutation Profiles in Primary and Metastatic Lesions in Chinese Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer 中国激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者原发性和转移性病灶中PIK3CA的突变谱讲者：徐贵颖（吉林省肿瘤医院） 538P - Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 positive Recurrent/Metastatic Breast Cancer: Results from a phase Ib study TQB2102治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的初步疗效和安全性：一项Ib期研究的结果讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 545P - A Retrospective Multicenter Cohort Study on the Efficacy and Safety of Inetetamab and Pyrotinib Combined with Chemotherapy (IPyC) for HER2+ Metastatic Breast Cancer 伊尼妥单抗+吡咯替尼联合化疗（IPyC）治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性回顾性多中心队列研究讲者：Wu Fan (Fuzhou, China) 546P - Efficacy and safety of Pyrotinib-based therapy after prior trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer: a multicenter, retrospective, real-world study 既往曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌后，接受以吡咯替尼为基础的治疗的有效性和安全性：一项多中心、回顾性、真实世界研究讲者：王涛（解放军总医院第五医学中心） 549P - Phase I study of ARX788 plus toripalimab in advanced solid tumors with expansion in HER2-low advanced breast cancer. ARX788联合特瑞普利单抗治疗HER2低表达的晚期实体瘤的I期研究讲者：王晓稼（浙江省肿瘤医院） 551P - SHR-A1811 combined with Adebrelimab in HR-/HR-low, HER2-low metastatic breast cancer: Preliminary results from an open-label, single-arm, phase II Trial SHR-A1811联合阿得贝利单抗治疗HR-/HR低表达、HER2低表达的转移性乳腺癌：开放标签、单臂、II期试验的初步结果讲者：Jiaxuan Liu (Beijing, China) 552P - Phase I study data of a novel eribulin-based HER2 ADC: Safety and efficacy of SMP-656 in HER2-expressing solid tumor 基于艾立布林的新型HER2 ADC的 I期研究数据：SMP-656在HER2表达实体瘤中的安全性和疗效讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院） 556P - Updated Efficacy of Anti-TROP2 ADC ESG401 for First-Line Metastatic TNBC 抗TROP2 ADC ESG401治疗一线转移性TNBC的最新疗效讲者：邱福铭（浙江大学医学院附属第二医院） 559P - SHR-A1921, a novel trophoblast cell-surface antigen 2 targeted antibody-drug conjugate, with or without adebrelimab in advanced triple-negative breast cancer (TNBC): data from two open-label, multicenter clinical trials SHR-A1921，一种新型靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物，联合或不联合阿得贝利单抗（adebrelimab）治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）：两项开放标签、多中心临床试验的数据讲者：史业辉（天津医科大学肿瘤医院） 564P - Combined PD-1 Inhibition and Chidamide in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase II Clinical Trial PD-1抑制联合西达本胺治疗转移性三阴性乳腺癌：一项II期临床试验讲者：Sifen Wang (Guangzhou, China) 571P - Adebrelimab plus Apatinib and Etoposide in the Treatment of HER2-Negative Breast Cancer Brain Metastasis: A Phase II Study 阿得贝利单抗联合阿帕替尼和依托泊苷治疗HER2阴性乳腺癌脑转移：一项II期研究讲者：王涛（解放军总医院第五医学中心） 581P - Improving Survival in Heavily Treated Metastatic Breast Cancer Through Personalized Chemotherapy Selection Using Ex Vivo Expanded Circulating Tumor Cells 通过使用体外扩增的循环肿瘤细胞进行个体化化疗选择来改善重度治疗的转移性乳腺癌患者的生存讲者：Wen-Ying Lin (Taipei City, Taiwan) 595P - Efficacy and Safety of Rivaroxaban Prophylaxis on Catheter-Related Thrombosis in Breast Cancer Patients Undergoing Chemotherapy with PICC: A Prospective Cohort Study 利伐沙班预防乳腺癌化疗患者PICC导管相关性血栓形成的有效性和安全性：一项前瞻性队列研究讲者：Die Sang (Beijing, China) 598P - An observational clinical study to evaluate the consistency of PIK3CA mutations in tumor tissues and corresponding plasma circulating tumor DNA (ctDNA) of patients with HR+ mBC 一项观察性临床研究，旨在评估HR+mBC患者肿瘤组织中PIK3CA突变和相应血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的一致性讲者：欧阳取长（湖南省肿瘤医院） 599P - Efficacy and Safety of Dalpiciclib Combined with Endocrine Therapy After Progression on Prior CDK4/6 Inhibitors in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer 在既往CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌发生进展后，达尔西利联合内分泌治疗的疗效和安全性讲者：李俏（中国医学科学院肿瘤医院） 600P - Matching-Adjusted Indirect Comparison of Bireociclib Plus Fulvestrant versus Dalpiciclib Plus Fulvestrant as Second-Line Treatment of HR+/HER2- Advanced Breast Cancer (ABC) 通过匹配校正间接比较吡洛西利+氟维司群与达尔西利+氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗的疗效（ABC）讲者：王佳玉（中国医学科学院肿瘤医院） 602P - VMP1 inhibits the progression of breast cancer via regulating PI3K/AKT and MEK/ ERK signaling pathway VMP1通过调控PI3K/AKT和MEK/ ERK信号通路抑制乳腺癌的进展讲者：Shuzhao Chen (Guangzhou, China) 609P - Real-world Application of 18F-FES PET/CT on HR+ Breast Cancer Patients with Brain Metastases 18F-FES PET/CT在HR+乳腺癌脑转移患者中的实际应用讲者：王碧芸（复旦大学附属肿瘤医院） 612P - Impact of Rivaroxaban on Prophylaxis Against Catheter-Related Thrombosis in Breast Cancer Patients: A cohort study 利伐沙班对预防乳腺癌患者导管相关血栓形成的影响：一项队列研究讲者：Yurong Zhang (Beijing, China) 625TiP - A Multicenter, Prospective, Cohort Study of Trop-2 ADC Combination Therapy for Advanced Triple-negative Breast Cancer Trop-2 ADC联合治疗晚期三阴性乳腺癌的多中心、前瞻性、队列研究讲者：郝春芳（天津医科大学肿瘤医院） 631eP - Real-world study on the efficacy and safety of Dalpiciclib in elderly patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer in the Xinjiang region 新疆地区老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者应用达尔西利疗效及安全性的真实世界研究讲者：Yan Li (Urumqi, China) 635eP - The necessity of adding anti-HER2 antibody to TKI in trastuzumab-resistant, HER2-positive ABC: a multicenter real-world study 曲妥珠单抗耐药的HER2阳性ABC患者中，TKI联合抗HER2抗体的必要性：一项多中心真实世界研究讲者：Ruixia Song (Beijing, China) 636eP - Real-world efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer: Evidence from a Chinese population T-DXd在HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌中的真实疗效和安全性：来自中国人群的证据讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院） 637eP - Clinical Outcomes and Safety of Sacituzumab Govetican in Chinese Metastatic HER2 Negative Breast Cancer Patients: A Real World Study SG治疗中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的临床结局和安全性：一项真实世界研究讲者：Yuxin Mu (Shanghai, China) 638eP - Construction of an Efficacy Prediction Model for T-DXd Treatment of HER2-Positive and HER2-Negative Breast Cancer Based on Hematological Indicators: A Multicenter Real-World Study 基于血液学指标构建T-DXd治疗HER2阳性和HER2阴性乳腺癌疗效预测模型：一项多中心真实世界研究讲者：Yanfang Su (Beijing, China) 647eP - Efficacy and safety profiles of PARP inhibitors in Chinese patients with metastatic breast cancer: a multi-center real-world study PARP抑制剂治疗中国转移性乳腺癌患者的疗效和安全性：一项多中心真实世界研究讲者：Xuenan Peng (Beijing, China) 648eP - Analysis of efficacy and safety of eribulin in the treatment of advanced breast cancer in the real-world 艾立布林治疗晚期乳腺癌的真实世界疗效和安全性分析讲者：Xiao Chen (Shenzhen, China) 652eTiP - A Phase 1b/2 study of FWD1802, a novel oral estrogen receptor (ER) degrader (SERD), in combination with multiple CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) and mTOR inhibitor in ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer (a/m BC) FWD1802（一种新型口服ER降解剂）联合多种CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）和mTOR抑制剂治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（A /m BC）的1b/2期研究讲者：孟艳春（复旦大学附属肿瘤医院） 653eTiP - Translational study and First-in-Human (FIH) study design of KH815, a novel dual-payload TROP-2 targeted Antibody-Drug Conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors KH815是一种新型双有效载荷靶向TROP-2的抗体-药物偶联物（ADC），用于晚期实体瘤患者的转化研究和首次入人（FIH）研究设计讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院）（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期临床3期

2025-10-08

·ioncology

抗体偶联药物在HER-2变异非小细胞肺癌中的治疗现状和未来(2025)

点击蓝字，关注我们李逸琪, 费凯伦, 王志杰. 抗体偶联药物在HER-2变异非小细胞肺癌中的治疗现状和未来[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 86-93. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240416-00151. 摘要非小细胞肺癌是肺癌主要的组织病理类型之一，约占肺癌总数的85%。人表皮生长因子受体2（HER-2）变异包括基因突变、基因扩增和蛋白过表达，是非小细胞肺癌的重要驱动靶点之一，在非小细胞肺癌患者中，HER-2基因突变、HER-2基因扩增和HER-2蛋白过表达的发生率分别在1%～6.7%、1.4%～22%和7.7%～23%之间。目前针对HER-2变异非小细胞肺癌的治疗方案仍比较有限，小分子抗肿瘤药物的开发进度不尽如人意，传统治疗效果欠佳，临床上迫切需要更为有效的治疗药物。抗体偶联药物（ADC）是靶向特定肿瘤细胞的单克隆抗体和细胞毒药物的高效组合，成为实现肿瘤“精准治疗”的新选择。在不同HER-2变异非小细胞肺癌患者亚型中，ADC药物已展开广泛的探索，并已在部分患者中取得较好的疗效。文章着重阐述HER-2变异非小细胞肺癌的治疗现状以及ADC类药物在HER-2变异非小细胞肺癌中的研究进展，探讨其在非小细胞肺癌中的发展前景。【关键词】肺肿瘤；非小细胞肺癌；人表皮生长因子受体2；抗体偶联药物；精准治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）是肺癌主要的组织病理类型之一，约占肺癌总数的85%。目前发现的NSCLC驱动基因达数十种，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER-2）变异是NSCLC的重要基因异常之一，部分变异形式具有较强驱动性。在NSCLC中，HER-2变异可分为基因突变、基因扩增和蛋白过表达，三者的发生率分别在1%～6.7%、1.4%～22%和7.7%～23%。不同HER-2变异类型之间少有重叠，提示这些变异在影响肿瘤细胞命运及其转移侵袭能力方面可能存在差异，由此导致患者具有不同的临床特征及预后，诊疗策略也有所不同。目前在我国针对HER-2变异NSCLC的治疗方案主要参考无驱动靶点的NSCLC使用化疗或免疫治疗，而既往HER-2靶向疗法的探索中，HER-2酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor， TKI）和抗HER-2单克隆抗体等治疗效果均不尽人意。因此，亟需探索更加有效且安全的HER-2靶向疗法。靶向HER-2的新型抗体偶联药物（antibody-drug conjugate， ADC）由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子组成，通过精准靶向HER-2异常肿瘤细胞并经内吞作用释放毒性药物，为实现肿瘤的“精准治疗”提供了新的选择。临床前研究显示，HER-2基因突变或基因扩增可增强肺癌细胞对细胞膜上HER-2的受体内化作用，从而增强对HER-2-ADC的内吞作用。提示ADC类药物在HER-2变异NSCLC中，尤其是存在基因激活突变或基因扩增时，可能具有独特疗效。德曲妥珠单抗（DS-8201）是目前全球首个由美国食品药品监督管理局获批用于HER-2突变晚期NSCLC的HER-2靶向药物，并于2023年在我国获批用于HER-2阳性及HER-2低表达乳腺癌的治疗，也期待其在国内获得肺癌的适应证。鉴于HER-2-ADC药物在HER-2变异的NSCLC中的应用被广泛关注，本文将阐述HER-2变异NSCLC的治疗现状及探索，着重探讨HER-2-ADC在NSCLC中的研究现状及未来发展方向，以期帮助优化临床实践。一 HER-2变异NSCLC的治疗现状及探索在我国，对于HER-2变异NSCLC患者的治疗主要参考无驱动基因NSCLC的治疗方案，通常选择含铂类药物的双药化疗±免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物，但从现有研究结果来看，化疗联合免疫治疗疗效并不优于化疗，可能与HER-2激活下游PI3K/AKT信号通路导致免疫抑制有关，抗血管生成药物联合化疗虽有一定程度的改善，但仍无法满足临床需求。因此目前临床上亟需针对HER-2突变的NSCLC患者寻求更有效的靶向治疗策略和手段。目前HER-2靶向药物主要有TKI、单克隆抗体以及ADC。既往临床数据表明，HER-2-TKIs在HER-2突变NSCLC中的疗效十分有限，其中表现相对较好的吡咯替尼在HER-2突变NSCLC的后线治疗中的中位无进展生存时间（progression-free survival， PFS）和中位总生存时间（overall survival， OS）仅为6.4～6.9个月及12.9～14.4个月。靶向HER-2的曲妥珠单抗联合化疗治疗HER-2突变NSCLC也不尽如人意，后线治疗的PFS仅为4.8个月；而对于HER-2基因扩增及过表达的NSCLC，曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗客观有效率（objective response rate， ORR）仅为36%，PFS为6.1个月。此外，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合双靶向治疗在HER-2变异NSCLC患者中的ORR也仅为13%～21%。不同于HER-2-TKIs、单克隆抗体的临床疗效表现，HER-2-ADC的出现给HER-2变异NSCLC患者带来生存获益，尤其是HER-2基因突变NSCLC。目前以恩美曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗为主的HER-2-ADC正在探索治疗HER-2变异NSCLC。相比于恩美曲妥珠单抗在HER-2突变的晚期NSCLC患者中ORR仅为38.1%，中位PFS和中位OS分别仅为2.8和8.1个月，德曲妥珠单抗给HER-2变异NSCLC患者带来了更为明显的生存获益，尤其是HER-2基因突变NSCLC。德曲妥珠单抗的疗效优势可能得益于其特殊的结构优化。德曲妥珠单抗采用可裂解的四肽连接子及高毒性化疗药物喜树碱类似物DXd，增强了抗肿瘤活性，缩短了半衰期并提高了ADC复合体稳定性，同时具有旁观者效应。德曲妥珠单抗的旁观者效应降低了对靶抗原表达水平的需求，同时其链接的DXd能够对肿瘤细胞起到更强的杀伤作用。然而ADC在单纯HER-2蛋白过表达NSCLC中虽然有较好的疗效但相较于HER-2过表达乳腺癌仍有一定差距，推测可能与HER-2内在化及泛素化机制有关，但该领域仍需深入研究，这也表明不同肿瘤中HER-2过表达的机制和临床意义有所差异。二 HER-2-ADC在HER-2变异NSCLC中的临床治疗进展（一）HER-2-ADC在NSCLC中的疗效及安全性 1. 恩美曲妥珠单抗：恩美曲妥珠单抗目前已获批用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌患者，既往在肺癌中的探索数据提示，HER-2基因突变NSCLC患者可能是潜在获益人群，在HER-2基因扩增及蛋白过表达人群中疗效则相对有限。一项单中心的Ⅱ期试验证实，49例HER-2基因突变或扩增的晚期NSCLC患者接受恩美曲妥珠单抗3.6 mg/kg 每3周1次治疗的ORR为51%，中位PFS为5个月。一项Ⅱ期试验显示，22例HER-2外显子20插入突变的NSCLC患者在接受恩美曲妥珠单抗治疗后，ORR为38.1%，中位PFS和中位OS分别仅为2.8和8.1个月。而对于HER-2蛋白过表达［免疫组织化学（immunohistochemistry， IHC） 2+或3+］NSCLC患者，既往研究提示IHC 2+和IHC 3+人群的临床获益率分别仅为7%和30%，其中IHC 3+组部分患者存在HER-2基因突变和基因扩增。另一项研究结果也表明，恩美曲妥珠单抗对经治HER-2 IHC/荧光原位杂交检测阳性患者治疗，无患者获得肿瘤应答，中位PFS和中位OS分别为2.0和10.9个月。整体来看，尽管美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）指南已将恩美曲妥珠单抗作为晚期HER-2突变NSCLC的治疗推荐，但其主要数据主要来源于小样本单臂研究，临床获益十分有限，且缺乏高级别证据支持其广泛应用于临床中。 2. 德曲妥珠单抗：德曲妥珠单抗在HER-2基因突变晚期NSCLC患者后线治疗目前已有研究数据公布，其在HER-2突变NSCLC中展现出良好持续的抗肿瘤活性，并能够带来较为持久的临床获益。一项Ⅰ期研究中，德曲妥珠单抗对经治HER-2基因突变NSCLC患者显示出良好的抗肿瘤活性，ORR达到72.7%，中位PFS为11.3个月。随后，更大样本量的多中心、开放标签Ⅱ期临床研究DESTINY-Lung01探索了德曲妥珠单抗对HER-2基因突变（队列2）晚期非鳞NSCLC的疗效及安全性，其中队列2中91例HER-2基因突变的晚期NSCLC患者接受德曲妥珠单抗 6.4 mg/kg 每3周1次治疗的ORR为55%，中位PFS和中位OS分别为8.2和18.6个月；在不同HER-2突变类型的患者中均观察到治疗应答。但安全性方面，≥3级药物相关不良事件发生率为46%，尤其26%的患者发生了药物相关的间质性肺病，也使其安全性问题引发重视。为了更好的平衡疗效和安全性，随机、多中心、国际、双臂Ⅱ期临床试验DESTINY-Lung02对德曲妥珠单抗5.4 mg/kg或6.4 mg/kg两种剂量治疗经治晚期HER-2基因突变NSCLC的疗效和安全性进行了探索，其中102例患者接受5.4 mg/kg 每3周1次和50例患者接受6.4 mg/kg每3周1次治疗的ORR分别为49.0%和56.0%，中位PFS分别为9.9和15.4个月，中位OS分别为19.5个月和未达到。而安全性方面，两组药物相关≥3级治疗中出现不良反应的发生率分别为38.6%和58.0%，其中药物相关间质性肺病发生率分别为12.9%和28.0%，与6.4 mg/kg组相比，德曲妥珠单抗 5.4 mg/kg组的安全性明显更优。近期公布的亚洲亚组的疗效和安全性结果与总人群分析一致，提示其在亚洲患者中可取得同样的治疗获益。此外，德曲妥珠单抗DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究的汇总分析显示出良好的颅内疗效，5.4 mg/kg和6.4 mg/kg组的颅内ORR分别为25.0%和18.5%，部分患者实现了颅内完全缓解。在我国开展的一项开放标签、Ⅱ期临床研究DESTINY-Lung05显示，在72例既往经治HER-2基因突变晚期NSCLC患者中，接受5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗后ORR为58.3%，12个月内PFS率为55.1%。总体而言，德曲妥珠单抗在HER-2突变的转移性NSCLC中表现出剂量依赖性的疗效，但其不良反应也与剂量有着较为密切的联系，因此综合考虑疗效及安全性后，5.4 mg/kg成为推荐剂量，并也取得了较为令人满意的疗效。基于此，NCCN、美国临床肿瘤协会、欧洲肿瘤内科学会及中国临床肿瘤学会等国内外权威指南也已将德曲妥珠单抗作为既往经治HER-2基因突变晚期NSCLC的治疗推荐。德曲妥珠单抗5.4 mg/kg也在美国、欧盟、日本等多个国家地区获批用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER-2突变NSCLC患者。对于HER-2蛋白过表达NSCLC，在DESTINY-Lung01研究的队列1中对HER-2蛋白过表达（IHC 2+或3+）进行了探索，提示德曲妥珠单抗 6.4 mg/kg 和5.4 mg/kg 每3周1次的ORR分别为26.5%和34.1%，中位缓解持续时间（median duration of response， DoR）分别为5.8和6.2个月，中位PFS分别为5.7和6.7个月，中位OS分别为12.4和11.2个月。在DESTINY-Lung 01中，接受德曲妥珠单抗治疗的经中心确认的HER-2阳性（IHC 3+）NSCLC患者确认的ORR为52.9%，中位DoR为6.2个月。近期基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CEC02研究，德曲妥珠单抗在美国食品药品监督管理局获批用于既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗方案的不可切除或转移性HER-2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。目前正在进行的DESTINY-Lung 03正在评估HER-2过表达（IHC 2+或3+）NSCLC患者对于德曲妥珠单抗联合免疫治疗及化疗的安全性及耐受性。一项Ⅰ期临床试验（NCT04042701）正在评估HER-2过表达NSCLC患者对于德曲妥珠单抗联合免疫治疗的安全性及耐受性。同时目前有研究提到德曲妥珠单抗在HER-2低表达（IHC 1+或IHC 2+/原位杂交阴性）的乳腺癌中也能发挥疗效，德曲妥珠单抗在HER-2低表达的NSCLC中是否也能同样存在良好的临床效果也是未来值得探索的方向之一。综上，德曲妥珠单抗在HER-2基因突变或过表达NSCLC中均表现出抗肿瘤活性，其中对HER-2基因突变NSCLC的疗效尤为明显。但也应注意，在肺癌患者中，5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗后3级及以上药物相关间质性肺炎的发生率（2.4%）要高于乳腺癌患者（0.8%），既往接受过和未接受过程序性死亡受体1（programmed cell death-1， PD-1）/程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1， PD-L1）单抗治疗的患者在接受5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗后间质性肺炎发生率分别为14.9%和7.4%，因此德曲妥珠单抗与PD-1/PD-L1单抗的联合方案是否会进一步提高3级及以上间质性肺炎发生率仍需进一步观察。德曲妥珠单抗在乳腺癌患者中间质性肺炎的发生率下降，这得益于相关指南共识的指导，加强了预防和管理措施。因此，在NSCLC患者接受德曲妥珠单抗治疗过程中，可根据2022年发表的《抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识》，通过早期发现和预防以降低间质性肺炎的发生率。此外，除了HER-2-ADC药物，目前临床上还有其他在研的ADC类药物值得关注。（二）HER-2-ADC在NSCLC中的在研临床研究以德曲妥珠单抗为代表的HER-2-ADC作为HER-2突变NSCLC新的标准治疗方案，开启了肺癌HER-2靶向疗法的探索之路。当前，包括德曲妥珠单抗在内的多款HER-2-ADC（如A166、RC48、SHR-A1811等）都在肺癌领域开展疗效和安全性的初步研究（表1）。其中A166的Ⅰ～Ⅱ期临床试验主要分析已公布，其披露结果显示，在HER-2蛋白过表达患者中，在4.8 mg/kg剂量下，A166获得了100%的ORR，其中1例为NSCLC阳性患者。在一项Ⅰ/Ⅱ期单臂临床研究中，50例既往接受3线及以上治疗的HER-2基因突变晚期NSCLC患者接受SHR-A1811治疗后，ORR为40.0%，中位PFS为10.8个月，但间质性肺炎仍是需要关注的不良反应。鉴于小样本研究所固有的偏差风险，A166和SHR-A1811的治疗效果和安全性尚待更大规模研究的验证与确认。尽管如此，不断积累的临床研究成果正在巩固HER-2-ADC在肺癌治疗领域的重要角色，并昭示着未来随着更多详尽临床研究的开展，HER-2-ADC药物有望为携带HER-2突变的NSCLC患者提供更多生存获益的可能性。三总结与展望目前临床上对于HER-2变异NSCLC的治疗存在显著未满足的需求。以德曲妥珠单抗为代表的HER-2-ADC通过结构优化，兼具靶向和高效杀伤肿瘤细胞的作用，在晚期HER-2基因突变及蛋白过表达NSCLC的治疗中展现疗效。当前安全性数据显示患者可耐受适当剂量，部分不良反应如胃肠道反应、血液学不良反应、间质性肺病等可通过早期监测和干预得以控制。安全性是ADC药物是否可以广泛应用的重要制约因素，因此尚需进一步探索其特有的不良反应及处理方法。鉴于HER-2-ADC在后线治疗中的积极成果，有望向前线及早期围术期治疗推进，并拓宽至HER-2基因扩增、蛋白过表达以及中枢神经系统转移的NSCLC患者群体。同时也应意识到，ADC类药物的本质是更精准的化疗，精准的使用高毒性药物杀伤肿瘤细胞，因此耐药是必然需要面对的问题。联合治疗可能是解决这一问题的重要方法，ADC与免疫检查点抑制剂或选择性HER-2-TKIs联合可能产生协同效应，这为解决预后差的HER-2过表达NSCLC及耐药问题提供新的治疗策略。进一步改进HER-2-ADC设计，如提升载药效率、优化连接子及载荷新型药物等，提升抗肿瘤效果并降低不良反应将有助于提升ADC类药物的疗效。同时需深入探索不同HER-2变异类型在肺癌中的作用机制及其靶向治疗反应，并建立针对肺癌患者的HER-2变异诊断标准。深入了解各类HER-2变异的分子生物学基础，对于实现个性化精准治疗至关重要。未来，随着HER-2-ADC应用范围的扩大及更多治疗方案的研发，将有望为HER-2变异肺癌患者提供更多个性化治疗选择。最后，优化HER-2变异检测技术标准，以及确立明确的cut-off阈值，是确保HER-2-ADC有效应用不可或缺的前提步骤。针对HER-2变异的不同检测技术手段对ADC治疗反应预测价值亟待深化研究和论证。参考文献略。纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（https://11185.cn/）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。责任编辑 | 殷宝侠审核发布 | 苏在明终审 | 代小秋（来源：中国肿瘤杂志）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。阅读OA原文

抗体药物偶联物免疫疗法临床结果

2025-10-01

·药明康德

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，已改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料 [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Soerjomataram, I., & Jemal, A. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 74(3), 229-263.https://doi.org/10.3322/caac.21834 [2] Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.iarc.who.int/wp-content/uploads/2024/02/pr345_E.pdf [3] Breast cancer inequities. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.who.int/initiatives/global-breast-cancer-initiative/breast-cancer-inequities [4] Hongmei Zeng, et al., (2024). Cancer survival statistics in China 2019–2021: a multicenter, population-based study. Journal of the National Cancer Center, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.06.005. [5] Lakhtakia, R. (2014). A brief history of breast cancer: Part I: Surgical domination reinvented. Sultan Qaboos University Medical Journal, 14(2), e166. [6] Ben-Dror, J., Shalamov, M., & Sonnenblick, A. (2022). The history of early breast cancer treatment. Genes, 13(6), 960. https://doi.org/10.3390/genes13060960 [7] Cotlar, A. M., Dubose, J. J., & Rose, D. M. (2003). History of surgery for breast cancer: radical to the sublime. Current surgery, 60(3), 329-337. https://doi.org/10.1016/S0149-7944(02)00777-8 [8] Johnston, S. J., & Cheung, K. L. (2018). Endocrine therapy for breast cancer: a model of hormonal manipulation. Oncology and Therapy, 6(2), 141-156. https://doi.org/10.6084/m9.figshare.6621512 [9] 杨名添, & 连臻强. (2007). 乳腺癌内分泌治疗的进展. 癌症, 26(4), 5. doi：10.3969/j.issn.1000-467X.2007.04.024 [10] Breast Cancer Treatment Milestones. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.scientificamerican.com/article/breast-cancer-treatment-milestones/ [11] FDA Approves Kadcyla for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/3/4/366/3855/FDA-Approves-Kadcyla-for-Breast-Cancer-FDA-Approves [12] Herceptin—a targeted antibody therapy for breast cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/herceptin-a-targeted-antibody-therapy-for-breast-cancer/ [13] Shepard, H. M. (2024). Trastuzumab: dreams, desperation and hope. Nature Reviews Cancer, 24(5), 287-288.https://doi.org/10.1038/s41568-024-00676-9 [14] Slamon, D. J., Clark, G. M., Wong, S. G., Levin, W. J., Ullrich, A., & McGuire, W. L. (1987). Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. science, 235(4785), 177-182. doi:10.1126/science.3798106 [15] Carter, P., Presta, L. E. N., Gorman, C. M., Ridgway, J. B., Henner, D., Wong, W. L., ... & Shepard, H. M. (1992). Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 89(10), 4285-4289. doi: 10.1073/pnas.89.10.4285. [16] Targeted Therapy for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/targeted-therapy-for-breast-cancer.html [17] Triple-negative Breast Cancer | Details, Diagnosis, and Signs | American Cancer Society. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html [18] Stage IV breast cancer prognosis | LBBC. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.lbbc.org/about-breast-cancer/types-breast-cancer/metastatic-breast-cancer/diagnosis/prognosis [19] Lukong, K. E. (2017). Understanding breast cancer–The long and winding road. BBA clinical, 7, 64-77. https://doi.org/10.1016/j.bbacli.2017.01.001 [20] Slamon, D. J., Leyland-Jones, B., Shak, S., Fuchs, H., Paton, V., Bajamonde, A., ... & Norton, L. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New England journal of medicine, 344(11), 783-792.doi: 10.1056/NEJM200103153441101 [21] Modi, S., Saura, C., Yamashita, T., Park, Y. H., Kim, S. B., Tamura, K., ... & Krop, I. (2020). Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, 382(7), 610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510 [22] Trodelvy® (sacituzumab govitecan) Granted European Commission Marketing Authorization for Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer in Second Line (gilead.com). Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.gilead.com/news/news-details/2021/trodelvy-sacituzumab-govitecan-granted-european-commission-marketing-authorization-for-treatment-of-metastatic-triple-negative-breast-cancer-in-second-line [23] Jacobson, A. (2022). Elacestrant improves progression-free survival after endocrine therapy for estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. The Oncologist, 27(Supplement_1), S7-S8. doi: 10.1093/oncolo/oyac015 [24] Arvinas Announces Submission of New Drug Application to U.S. FDA for Vepdegestrant for Patients with ESR1-Mutated ER+/HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer. Retrieved Sep 19, 2025 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-submission-new-drug-application-us-fda [25] Camizestrant reduced the risk of disease progression or death by 56% in patients with advanced HR-positive breast cancer with an emergent ESR1 tumour mutation in SERENA-6 Phase III trial (astrazeneca.com) . Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/camizestrant-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-56-in-patients-with-advanced-hr-positive-breast-cancer-with-an-emergent-esr1-tumour-mutation-in-serena-6-phase-iii-trial.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床研究

100 项与马来酸吡咯替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB14993

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-04-17
HER2阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2018-08-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
浸润性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03772353 (PLEASURABLE, Pubmed \| PLoS Med)	临床2期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌一线 ER-positive \| HER2-positive	48	Dalpiciclib + Pyrotinib + Endocrine therapy	糧淵壓壓鏇網壓獵窪鬱(顧製鹽顧築觸願壓製夢) = 觸繭獵糧夢齋簾範鑰蓋鹽獵襯顧簾簾簾糧鑰壓 (襯鏇夢憲願獵繭壓壓鏇, 55.1 ~ 82.7) 更多	积极	2025-07-31
ASCO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌二线 \| 一线 \| 三线 HER2-positive	337	Pyrotinib	獵淵顧網醖憲餘築衊鏇(衊夢積繭鏇積鹽憲夢淵) = 21.3% 壓夢選獵齋蓋築壓窪襯 (繭顧製蓋觸鹹積廠鑰糧 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05561686 (PHEDRA, ESMO_BC2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	70	Trastuzumab	簾範醖膚夢鹹獵選廠鑰(鹽襯廠壓淵糧獵淵淵夢) = 襯艱壓憲積壓夢衊鹽廠醖簾築築築遞願艱鬱齋 (範築襯衊壓壓鹽鑰觸夢 )	积极	2025-05-14
				Placebo	簾範醖膚夢鹹獵選廠鑰(鹽襯廠壓淵糧獵淵淵夢) = 觸獵鹽獵製觸鏇築襯簾醖簾築築築遞願艱鬱齋 (範築襯衊壓壓鹽鑰觸夢 )
NCT05880927 (PERSIST, Pubmed \| Elife)	临床2期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	141	Pyrotinib 400 mg/day	選鹹餘壓鑰衊淵襯衊膚(艱夢範製顧鹹餘廠窪簾) = 製網網齋簾積鏇餘齋繭鏇憲遞襯鑰壓窪衊遞網 (願願積鬱範願艱淵夢積, 88.97 ~ 97.38)	积极	2025-04-03
ESMO_SRC2025 \| ASCO2025	N/A	涎腺导管癌一线 \| 二线 HER2-positive	11	Pyrotinib	鬱願選餘範夢淵淵醖衊(糧積鹽鏇壓顧積構膚簾) = The most common adverse reactions were grade 1-2, with one patient discontinuing due to stool intolerance and the remaining patients having no grade 4 adverse reactions 範醖簾艱顧糧顧鏇蓋遞 (衊廠窪簾網襯鏇壓廠鑰 ) 更多	积极	2025-03-21
NCT05659056 (SABCS2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	52	pyrotinib + trastuzumab + nab-paclitaxel	壓鑰窪齋選淵製繭遞築(蓋觸範製壓膚觸艱壓鹹) = 獵製遞選醖鬱願鹹構襯襯鹹鏇顧鹹壓糧積簾願 (鹽獵夢襯顧蓋選網鏇夢, 29.0 ~ 56.7) 更多	积极	2024-12-10
				pyrotinib + trastuzumab + nab-paclitaxel (HER2-enriched subtype)	壓鑰窪齋選淵製繭遞築(蓋觸範製壓膚觸艱壓鹹) = 襯遞顧鹹鏇遞範膚憲獵襯鹹鏇顧鹹壓糧積簾願 (鹽獵夢襯顧蓋選網鏇夢, 37.9 ~ 73.2)
NCT03863223 (PHILA, SABCS2024) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	590	Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel	鹹醖壓壓觸醖淵餘鬱夢(蓋製觸構簾鹹顧鏇簾糧) = 廠鑰獵夢廠觸觸鹽願襯製顧壓簾餘壓顧廠獵憲 (遞餘衊膚鹽廠醖觸廠餘, 19.3 ~ 27.8) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo + Trastuzumab + Docetaxel	鹹醖壓壓觸醖淵餘鬱夢(蓋製觸構簾鹹顧鏇簾糧) = 膚衊齋憲獵窪製積製憲製顧壓簾餘壓顧廠獵憲 (遞餘衊膚鹽廠醖觸廠餘, 9.5 ~ 12.4) 更多
NCT06245824 (TROPHY, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	5	Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg + Pyrotinib 400 mg	觸鹽夢糧遞膚淵製衊襯(製簾膚築簾艱繭淵齋艱) = The only DLT was grade 3 anorexia, which occurred during the first cycle in 1 patient who received 400 mg of pyrotinib. 範築憲餘糧顧鏇繭鑰蓋 (憲構廠齋糧膚積鬱獵艱 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg + Pyrotinib 320 mg
DDDR-20 (SNO2024)	N/A	HER2阳性乳腺癌	52	Pyrotinib + Stereotactic Radiosurgery	壓築膚願壓構齋齋獵憲(壓網齋築壓範獵獵鬱壓) = 觸積蓋膚範遞鹽艱鹽選艱齋積廠壓壓夢壓窪襯 (襯顧廠壓製醖鏇繭簾糧, 17.5 ~ 27.6) 更多	积极	2024-11-11
NCT02614794 \| NCT04367090 \| NCT05346861 \| NCT04582968 \| NCT05042791 \| NCT03876587 (Pubmed \| Neoplasia) 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	137	Pyrotinib-based regimen as first-line therapy	鑰憲簾觸鑰製窪艱繭鑰(構衊選鹽願鹹遞夢鏇窪) = 顧襯蓋觸願願簾觸蓋艱顧觸製鑰鏇範窪繭願醖 (壓顧衊壓艱鹽簾衊蓋憲 ) 更多	积极	2024-10-01
				Pyrotinib-based regimen as second-line therapy	艱築廠範鹹膚襯範製製(範醖壓憲鹹選醖鏇鏇鹹) = 構廠憲壓醖獵餘製淵顧艱淵遞鏇糧範廠範鹽範 (積繭網壓獵獵艱製製範, 7.815 ~ 20.925)