An Open-label, Single-center, Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of RC48-ADC Combined With Pyrotinib in Local Advanced or Metastasis NSCLC With HER2 Mutation

This study will evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of RC48-ADC for injection combined with pyrotinib in subjects with local advanced or metastatic non-small cell lung cancer with HER2 mutation.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

NCT06235931 / RecruitingN/AIIT

Prospective, Single-arm, Single-center Clinical Study of Darcilil Combined With AI Combined With Pyrrotinib in the Treatment of Elderly Advanced Triple-positive Breast Cancer.

Elderly patients with advanced triple-positive breast cancer have the characteristics of low physical status and poor treatment tolerance. Therefore, such patients are often unable to tolerate more toxic chemotherapy regimen, and it is particularly important to choose a highly effective and low-toxic treatment regimen. However, few studies have paid attention to the treatment of such patients in the past.
Pyrrotinib is a small molecule, irreversible, panerbb receptor tyrosine kinase inhibitor, which was independently developed by our country and has shown excellent efficacy in second-line anti-HER2 treatment of breast cancer, and has become the second-line standard treatment choice for advanced HER2-positive breast cancer. In addition, PHILA study results showed that the mPFS of pyrrotinib group reached 24 months. Compared with the control group, the duration of 10 months was significantly extended, indicating the significant efficacy of pyrrotinib in the first-line treatment of advanced HER2-positive breast cancer.
Darsili is a CDK4/6 inhibitor independently developed in China, which has been reconstructed and optimized in molecular structure, and has become a new CDK4/6 inhibitor with more powerful modification by introducing piperidine structure through replacement of classical electronic and other panbody. The results of DAWNA-2 study indicated that the mPFS of Dalsily combined AI group reached 30.6 months, which was significantly longer than 18.2 months of the control group, and was the longest in similar studies.
MUKDEN01 study, for the first time, tried the efficacy of pyrrotinib + letrozole + Dalsily regimen in the new adjuvant therapy of TPBC patients, and the results showed that ORR reached 87.4%, CR rate was 30.4%, and pCR rate was 35.4%. Therefore, to further confirm the efficacy and safety of this protocol in elderly patients with advanced triple positive breast cancer, we intend to conduct this study. This is a prospective, single-arm, single-center clinical trial in which participants were treated with darcilide +AI (letrozole/anastrozole/exemestane) + pyrrotinib until disease progression, toxicity became intolerable, informed consent was withdrawn, or investigator judgment required discontinuation. The successful development of this study provides a new direction for the first-line treatment of elderly advanced triple-positive breast cancer.

开始日期2024-02-01

申办/合作机构

苏州大学附属第二医院

100 项与马来酸吡咯替尼相关的临床结果

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100 项与马来酸吡咯替尼相关的转化医学

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100 项与马来酸吡咯替尼相关的专利（医药）

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248

项与马来酸吡咯替尼相关的文献（医药）

2024-01-01·Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

Efficacy and safety of first-line therapy in patients with HER2-positive advanced breast cancer: a network meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Yu, Yushuai ; Zhang, Jie ; Wang, Junxiao ; Song, Chuangui ; Lin, Qisheng

Abstract:

Purpose:

The numerous first-line treatment regimens for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced breast cancer (ABC) necessitate a comprehensive evaluation to inform clinical decision-making. We conducted a Bayesian network meta-analysis (NMA) to compare the efficacy and safety of different interventions.

Methods:

We systematically searched for relevant randomized controlled trials (RCTs) in Pubmed, Embase, Cochrane Library and online abstracts from inception to June 1, 2023. NMA was performed to calculate and analyze progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective response rate (ORR), and adverse events of grade 3 or higher (≥ 3 AEs).

Results:

Out of the 10,313 manuscripts retrieved, we included 28 RCTs involving 11,680 patients. Regarding PFS and ORR, the combination of trastuzumab with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) was more favorable than dual-targeted therapy. If only using trastuzumab, combination chemotherapy is superior to monochemotherapy in terms of PFS. It is important to note that the addition of anthracycline did not result in improved PFS. For patients with hormone receptor-positive HER2-positive diseases, dual-targeted combined with endocrine therapy showed better benefit in terms of PFS compared to dual-targeted alone, but it did not reach statistical significance. The comprehensive analysis of PFS and ≥ 3 AEs indicates that monochemotherapy combined with dual-targeted therapy still has the optimal balance between efficacy and safety.

Conclusion:

Monochemotherapy (Docetaxel) plus dual-target (Trastuzumab and Pertuzumab) therapy remains the optimal choice among all first-line treatment options for ABC. The combination of trastuzumab with TKIs (Pyrotinib) demonstrated a significant improvement in PFS and ORR, but further data are warranted to confirm the survival benefit.

2024-02-02·The Oncologist

Long-term Outcome Analysis of Pyrotinib in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer and Brain Metastasis: A Real-World Study

Review

作者: Liu, Xiaoran ; Li, Huiping ; Gui, Xinyu ; Yan, Ying ; Song, Guohong ; Liang, Xu ; Di, Lijun

Abstract:

Background:

Pyrotinib is currently approved for the treatment of HER2-positive advanced breast cancer in China. Data on the overall survival (OS) and efficacy in patients with brain metastasis (BM) remain scarce. This study evaluated the effectiveness of pyrotinib in a real-world setting, especially in patients with BM.

Methods:

We reviewed patients with metastatic breast cancer treated with pyrotinib-based therapy between June 2018 and June 2022. Progression-free survival (PFS), OS, objective response rate, and safety were analyzed following the administration of pyrotinib.

Results:

A total of 239 patients were included. The median PFS in patients who received pyrotinib-based therapy as first-line (15/239), second-line (115/239), or third-or-higher-line (109/239) treatment was 14.00, 9.33, and 8.20 months, respectively, and the median OS was not reached, 29.07 and 22.23 months, respectively. The median PFS in patients who pretreated with trastuzumab (214/239), trastuzumab plus pertuzumab (22/239), lapatinib (68/239), or trastuzumab emtansine (14/239) was 9.33, 6.87, 7.20, and 7.20 months, respectively. In 61 patients with BM, the median PFS was 7.50 months, the median central nervous system (CNS)-PFS was 11.17 months, and the median OS was 21.27 months. Furthermore, 19 patients with concomitant brain radiotherapy tended to achieve a longer OS than 42 patients without radiation (34.17 vs. 20.70 months, P = .112).

Conclusions:

Long-term outcomes of pyrotinib-based therapy are promising for patients with HER2-positive metastatic breast cancer in real world and in patients with BM, regardless of the treatment lines and prior anti-HER2 therapies.

2024-02-01·iScience

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists

Article

作者: Rossner, Moritz J ; Degenhart, Carsten ; Wintgens, Jan P ; Klebl, Bert ; Brankatschk, Ben ; Popović, Lukša ; Wehr, Michael C ; Wichert, Sven P ; Wu, Yuxin ; Menninger, Sascha ; Jensen, Niels

ERBB receptor tyrosine kinases are involved in development and diseases like cancer, cardiovascular, neurodevelopmental, and mental disorders. Although existing drugs target ERBB receptors, the next generation of drugs requires enhanced selectivity and understanding of physiological pathway responses to improve efficiency and reduce side effects. To address this, we developed a multilevel barcoded reporter profiling assay, termed 'ERBBprofiler', in living cells to monitor the activity of all ERBB targets and key physiological pathways simultaneously. This assay helps differentiate on-target therapeutic effects from off-target and off-pathway side effects of ERBB antagonists. To challenge the assay, eight established ERBB antagonists were profiled. Known effects were confirmed, and previously uncharacterized properties were discovered, such as pyrotinib's preference for ERBB4 over EGFR. Additionally, two lead compounds selectively targeting ERBB4 were profiled, showing promise for clinical trials. Taken together, this multiparametric profiling approach can guide early-stage drug development and lead to improved future therapeutic interventions.

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项与马来酸吡咯替尼相关的新闻（医药）

2024-04-24

·GBIHealth

乳腺癌：细化分型与新药进展

根据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究所发布的数据，乳腺癌已在2020年取代肺癌成为全球第一大肿瘤，严重威胁女性健康。在中国，乳腺癌发病率同样位居女性恶性肿瘤之首；且中国乳腺癌患者的发病高峰年龄在45-54岁，比欧美国家提前10年左右。国家卫健委《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》和中国抗癌协会《乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》均建议，风险人群应在40岁起接受乳腺癌筛查，高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁之前1,2。尽管发病率较高，但乳腺癌也是众多恶性肿瘤中治疗选择较多、预后较好的癌种之一。根据2018年发布的全球癌症生存率变化趋势监测研究报告（CONCORD-3），中国乳腺癌患者在2000-2014年期间的5年生存率为83.2%，是中国5年生存率最高的癌种；但这一数据仍低于美国（90.2%）、澳大利亚（89.5%）、日本（89.4%）等发达国家3。近年来，随着分子机制研究的持续深入和新药研发的不断进展，乳腺癌诊疗领域引入了诸多新理念。以抗体偶联药物（ADC）为代表的创新疗法为广大患者提供了更为精准化、个体化的管理方案，进一步提升了乳腺癌患者的生存预后和生活质量，有望帮助更多患者实现治愈、回归社会生活。01分子分型与系统治疗根据患者是否有基因突变，激素受体和细胞分子状态，乳腺癌可分为HER2阴性（Luminal A和Luminal B）、HER2阳性（HER2+/HR-和HER2+/HR+）和三阴性乳腺癌（TNBC）。来源：CSCO乳腺癌诊疗指南HR+/HER2-的Luminal型是最普遍的乳腺癌亚型，占比高达70%。HR+/HER2-乳腺癌大多预后良好，I期5年生存率可达99%，转移性患者中位OS可达4~5年4。HR+/HER2-乳腺癌通常需接受内分泌治疗，并根据绝经状态选择不同的口服抗雌激素药物，例如：他莫昔芬等ER调节剂对绝经前和绝经后妇女均有效；来曲唑等芳香酶抑制剂仅用于绝经后患者。绝经前后的晚期患者均可考虑在内分泌治疗的基础上联合靶向治疗（CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂等）1。HER2阳性乳腺癌人群占比为15%-20%。I期5年生存率在94%以上，转移性患者中位OS可达5年4。以曲妥珠单抗为基础的治疗方案是HER2阳性乳腺癌的重要选择：对于符合手术指征的患者可使用为期1年的曲妥珠单抗单药或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗；对于晚期患者一线应首选紫衫类化疗联合曲帕双靶的三联方案（THP方案）1。基于PHILA研究，吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛的三联方案（PyHT）也获得了指南推荐5。HER2阳性晚期乳腺癌经曲妥珠单抗治疗病情进展后，仍应持续使用抗HER2靶向治疗。Ⅰ级推荐吡咯替尼+卡培他滨、T-DXd两种方案，Ⅱ级推荐T-DM1。对于HER2 TKI治疗失败的患者，指南推荐使用T-DXd、T-DM1两种HER2 ADC治疗，或继续使用曲帕双靶联合化疗5。TNBC占比约15%，是预后最差的乳腺癌分型。I期5年生存率约为85%，转移性患者中位OS仅10~13个月。由于缺乏作用靶点，TNBC患者通常对内分泌治疗和HER2靶向治疗不敏感，临床治疗方案仍以化疗为主，常用方案包括AC（蒽环类+环磷酰胺）、AC-T（蒽环类+环磷酰胺+紫衫类）、TC（紫衫类+环磷酰胺）等4。TROP2 ADC戈沙妥珠单抗2020年获批用于治疗TNBC，有望改善这一分型的生存结局。近年来，学界仍在持续探索乳腺癌分型的细化，以期实现更精确的患者分层。复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队提出的“复旦分型”对患者进行了更精细的划分：TNBC腔面雄激素受体型（LAR）免疫调节型（IM）基底样免疫抑制型（BLIS）间质型（MES）6Luminal型乳腺癌经典腔面型（SNF1）免疫调节型（SNF2）增殖型（SNF3）RTK驱动型（SNF4）7并根据不同亚型的分子特征确定相应分子标志物，有望为乳腺癌新药研发提供新的潜在治疗靶点。02HER2靶向治疗进展目前可选的乳腺癌HER2靶向药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单抗类药物，吡咯替尼、拉帕替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以及恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德曲妥珠单抗（T-DXd）等ADC。在研HER2靶向药还有RC-48、ARX788等ADC，以及靶向HER2不同位点的双特异性抗体ZW25等。HER2靶向ADC的问世为乳腺癌HER2靶向治疗带来了革命性的改变。针对当前已获批的两种HER2 ADC，DESTINY-Breast 03研究的头对头比较显示，T-DXd相较于T-DM1实现了更大的PFS获益8。因此，2024年的CSCO指南调整了二者的优先级，将T-DXd加入了Ⅰ级推荐；且新版指南将HER2低表达人群从HER2阴性人群中划分出来单列一组，并指出DESTINY-Breast 04研究支持HER2低表达患者也可受益于T-DXd治疗，提示HER2靶向ADC有望进一步拓展适用人群5。03CDK4/6抑制剂进展CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可用于绝经后HR+/HER2-局部晚期和/或转移性乳腺癌，部分药物在围术期治疗中也表现出良好疗效。目前在中国获批的CDK4/6抑制剂有哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利3款进口药品和达尔西利1款国产药品。其中，哌柏西利已有13家本土仿制药获得批准。已获批用于肺癌的CDK4/6抑制剂曲拉西利（先声药业）也在积极拓展乳腺癌适应证，但其开展的临床研究系联合戈沙妥珠单抗治疗TNBC，更侧重于发挥骨髓保护作用、减少ADC诱发的骨髓抑制副反应9。嘉和生物在研CDK4/6抑制剂来罗西利的乳腺癌适应证上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）受理。目前，学界对于CDK4/6抑制剂治疗的最佳时机存在争议，CDK4/6抑制剂联合治疗方案中的内分泌治疗应如何排序仍缺乏临床证据，CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者能否换用其他CDK4/6抑制剂也尚未明确。PACE、postMONARCH等研究正在展开探索，试图解答上述问题，有望指导未来的个体化CDK4/6抑制剂治疗10,11。04其他治疗进展除了HER2靶向治疗和CDK4/6抑制剂治疗，乳腺癌领域还在不断萌生针对其他靶点或采用其他技术的新型疗法。辉瑞和Arvinas合作开发的PROTAC药物ARV-471可特异性降解ER，其在II期VERITAC研究中展现出初步疗效，临床获益率达到38%12。君实生物PD-1特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇已获得TORCHLIGHT研究的积极数据，向NMPA递交了治疗TNBC的新适应证上市申请13。参考文献：[1] 国家卫健委.《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》[2] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）[3] Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14 (CONCORD-3)[4] Waks, Adrienne G, and Eric P Winer. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA vol. 321,3 (2019): 288-300.[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）[6] Jiang, Yi-Zhou et al. Genomic and Transcriptomic Landscape of Triple-Negative Breast Cancers: Subtypes and Treatment Strategies. Cancer cell vol. 35,3 (2019): 428-440.e5.[7] Jin, Xi et al. Molecular classification of hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer. Nature genetics vol. 55,10 (2023): 1696-1708.[8] Hurvitz, Sara A et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England) vol. 401,10371 (2023): 105-117.[9] Trilaciclib combined with sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Preliminary phase 2 results. ESMO BC 2023[10] Palbociclib after CDK and endocrine therapy (PACE): A randomized phase II study of fulvestrant, palbociclib, and avelumab for endocrine pre-treated ER+/HER2- metastatic breast cancer. SABCS 2022[11] postMONARCH: A phase 3 study of abemaciclib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in patients with HR+, HER2-, metastatic breast cancer following progression on a CDK4 & 6 inhibitor and endocrine therapy. ASCO 2022[12] ARV-471: Phase 2 VERITAC Trial Results. https://ir.arvinas.com/static-files/e0d56eb4-13c4-43e9-935d-f24a18d2fe6e [13] Jiang, Zefei et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nature medicine vol. 30,1 (2024): 249-256.\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文订阅全球行业新闻

CSCO会议抗体药物偶联物临床1期

2024-04-23

·医药魔方

新加坡国家科创与企业发展2025计划（RIE2025）重点项目星汉德生物与新加坡科研局联合实验室挂牌揭幕

新加坡星汉德生物（SCG）与新加坡科技研究局（A*STAR）共同宣布，双方携手设立联合实验室并正式挂牌启动。德国国家科学研究院（Helmholtz Association）院长Otmar D. Wiestler率领14个国家一级研究所专家团队、德国驻新加坡大使Thorsten Clausing先生、新加坡科学技术研究局副局长Tan Sze Wee教授，以及来自新加坡企业发展局（ESG）、国家科技研发基金会（NRF）、国家生物工程技术研究所（BTI）、分子与细胞生物研究所（IMCB）、星展银行（DBS）等领导和嘉宾齐聚星汉德公司总部共同参与见证联合实验室的挂牌启动仪式。星汉德生物和 A*STAR联合实验室启动仪式从左至右：新加坡科技研究局创新与企业部执行主任Irene Cheong女士；新加坡国家分子与细胞生物研究所所长Su Xinyi教授；德国慕尼黑工业大学病毒研究所所长、星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer 教授；新加坡科技研究局副局长Tan Sze Wee教授；星汉德生物董事长王树立先生；德国科学研究院院长（亥姆霍兹联合会）Otmar D. Wiestler教授；星汉德生物董事沈飞宇先生；新加坡国家生物工程技术研究所所长Koh Boon Tong 教授；新加坡企业发展局主任Clarice Chen 女士；德国议会议员Stephan Albani先生。此次合作被列入新加坡国家科技研究、创新与企业发展2025计划（RIE2025）重点支持项目，获得国家科研基金支持，项目总投入约3000万新币（折合超过1.5亿人民币）。该联合实验室的建立旨在充分发挥星汉德生物与科研局所属生物工程技术研究所、分子与细胞生物研究所的研发资源优势和细胞产业领先经验，攻坚突破诱导多功能干细胞（iPSC）技术开发所面临的领域共性挑战和产业化瓶颈，引领推动创新研究成果向GMP规模化生产的转化。联合实验室将融合双方领先技术，借助星汉德生物专有封闭和自动化细胞生产制造技术和GMP设施，建立可扩展的GMP级别iPSC细胞库，推进符合药品生产质量管理规范GMP标准的细胞治疗药物规模化生产，并大幅度降低制造成本，减轻患者负担，提高细胞治疗药物可及性，使患者全面获益。联合实验室也将承载符合GMP标准和监管要求人才培训计划项目的实施。星汉德生物首席科学官张柯博士表示：开发和应用创新先进技术，在满足日益增长的医疗需求中扮演着至关重要的角色，细胞治疗开启了免疫和再生医学的新时代，为癌症和其他严重疾病患者带来了希望。作为TCR-T细胞治疗领域的关键参与者，星汉德生物已自主开发了规模化iPSC悬浮培养工艺，相较行业内仍主要采用贴壁培养方式更具备批量化生产优势，通过本次合作将进一步扩大SCG在细胞治疗领域的成本优势。对于目前iPSC领域的共同挑战和产业化瓶颈，包括可覆盖大部分人群的供者筛选系统、高效的iPSC基因编辑工具和GMP建库策略、稳健的分化方案等，将经过双方科学家和CMC团队的共同努力，把A*STAR先进的iPSC技术和工艺开发能力与星汉德在GMP细胞生产制造技术和临床开发的优势相结合，完成临床验证，迈向产业化，为患者提供可负担的现货型细胞治疗选择。”BTI研究所所长Koh Boon Tong教授表示：“此项合作不仅构建了学术界与行业专家间的桥梁，更为研究人员提供了深入探索严格监管的GMP生产体系以及化学、制造和控制（CMC）开发过程的机会，从而加速研究成果向临床应用的转化。此外，该合作还将为符合cGMP和监管要求的联合人才培养计划提供重要平台，全面加强对新加坡再生医学领域的熟练人才和制造能力的培养。新加坡2030年制造业愿景旨在将新加坡定位为全球先进制造业的商业、创新和人才中心。生物技术行业是该战略的重要组成部分，而此次星汉德生物与A*STAR的合作，通过联合实验室建立的GMP级规模化iPSC生产技术正是推动该战略实施的重要一步。此次合作不仅有助于提升新加坡在全球生物技术领域的地位，还将为患者提供更加高效、安全和标准化的细胞免疫治疗方案。随着联合实验室的持续发展和创新成果的不断涌现，必将为人类健康事业作出更大的贡献。”▌关于新加坡科技研究局（A*STAR）新加坡科技研究局（Agency for Science, Technology and Research，A*STAR）是主导新加坡科技研发与产业创新的法定机构。新科研通过和公共与私营机构开展开放式创新合作，实现科技创新，以促进经济增长、提高生活质量。作为推动科技研究与技术转化的政府机构，新科研是连接学术界和工业界合作与发展的桥梁。新科研的科研成果一方面促进新加坡经济增长，创造就业机会，也通过改善医疗保健、城市生活和可持续发展所带来的社会效益，提高民众的生活质量。新科研在构建科研生态体系、培养学术及工业界领袖中扮演着重要角色。有关新科研的最新信息，请浏览www.a-star.edu.sg。▌关于德国国家科学研究院（Helmholtz Association）德国国家科学研究院（亦称：亥姆霍兹联合会），是德国乃至欧洲最大的科研机构，致力于国家和社会的长期研究目标，探索人类社会发展、科学技术进步和经济可持续竞争力等国家任务所面临的重大挑战。在能源、地球与环境、生命科学、关键技术、物质结构、交通与航天六大研究领域，会集19个国家一级科学技术和生物医学研究中心，拥有超过42,000名科研人员，年度预算超过50亿欧元，以国家长期性科研任务目标为导向、以国家大科学工程为核心，实现科研于国家经济和社会的应用。有关德国国家科学研究院的更多信息，请浏览https://www.helmholtz.de/。▌关于星汉德生物（SCG）星汉德生物是一家领先的生物技术公司，专注于开发感染及其相关癌症的新型免疫疗法。公司针对最常见的致癌感染：幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒和乙型肝炎，开发广泛而独特的TCR-T细胞疗法，实现预防和治愈感染和其相关的癌症的目标。星汉德生物总部位于新加坡，研发总部设在德国慕尼黑IZB科创中心，公司结合新加坡、中国和德国的区域优势，涵盖从创新药物研发、生产、临床试验和商业化的完整产业价值链。有关SCG的更多信息，请浏览www.scgcell.com。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

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·药研

恒瑞医药2023年年报：研发投入61.50亿，开展近300项国内外临床

（点击图片查看详情）4月17日晚，恒瑞医药发布2023年年度报告, 2023年恒瑞医药实现营业收入228.20亿元，同比增7.26%，归属于上市公司股东的净利润43.02亿元，同比增10.14%，归属于上市公司股东的扣非净利润41.41亿元，同比增21.46%，经营性现金流净额76.44亿元，同比大增504.12%，公司业绩稳步回升。报告分析，随着恒瑞医药创新成果持续获批，创新药临床价值凸显，驱动收入增长。2023年公司创新药收入达106.37亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临外部环境变化、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比22.1%的增长。为保证创新产出，恒瑞持续加大创新力度，维持较高的研发投入，报告期内公司累计研发投入61.50亿元，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。同时公司不断完善运营管理，促进提质增效，销售费用率比去年同期下降1.34%。值得注意的是，报告中提到公司正在持续强化商业化体系建设，并从战略层面深入布局零售市场，拓展DTP药房等渠道，加快创新药销售渠道覆盖。公司也同时公布了年度分红方案，向全体股东每10股派发现金股利2.00元（含税），加上回购合计分红21亿多元。长江证券分析认为：公司转型阵痛已过，集采影响已近尾声、医保降价压力陆续释放，创新产品持续兑现，推动业绩进入上行通道，并且后续还有多个重磅在研品种提供长期增长动力，未来成长可期。创新驱动收入增长，研发成果加速兑现恒瑞医药坚持创新引领，维持较高的研发投入，报告显示，2023年累计研发投入61.50亿元，为公司持续不断创新产出提供强大保障。在高强度研发投入的加持下，恒瑞研发成果加速兑现。报告期内恒瑞有3款1类创新药（阿得贝利单抗、磷酸瑞格列汀、奥特康唑）、4款2类新药（盐酸右美托咪定鼻喷雾剂、醋酸阿比特龙纳米晶、盐酸伊立替康脂质体、恒格列净二甲双胍缓释片）获批上市，截至目前公司已在国内获批上市16款1类创新药、4款2类新药；报告期内5项新适应症获批上市，卡瑞利珠单抗第9个适应症及阿帕替尼第3个适应症获批上市，二者联合用于一线治疗晚期肝癌，马来酸吡咯替尼第3个适应症、羟乙磺酸达尔西利第2个适应症分别获批上市，进一步拓展在乳腺癌领域的应用，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂第2个适应症用于儿童全麻手术前的镇静/抗焦虑获批上市；报告期内共14项上市申请获NMPA受理，包括瑞卡西单抗、艾玛昔替尼等新药申报，以及氟唑帕利联合阿帕替尼等新适应症申报，涉及癌症、糖尿病、自免、眼科、镇痛等治疗领域；专利申请和维持方面，截至2023年底，公司累计申请发明专利2389件，PCT专利662件，拥有国内有效授权发明专利545件，欧美日等国外授权专利667件。公司在研管线快速推进。报告期内，12项临床推进至Ⅲ期，35项临床推进至Ⅱ期，30项临床推进至Ⅰ期，公司有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。2023年至今共取得7项CDE突破性治疗品种认定，未来审批有望加速，其中仅公司HER2 ADC明星产品SHR-A1811就独得5项；公司自主研发的首个小核酸药物HRS-5635注射液用于慢性乙肝获批临床，国内外暂无同类产品获批上市；公司在核药领域布局的首对放射性精准治疗产品获批临床，目前公司已有4款核药获批开展临床试验。这些创新成果的取得，离不开公司多年来打造的日益完备的创新体系。首先，经过多年发展，公司已形成了一支5000多人的规模化、专业化、能力全面的研发团队，先后在连云港、上海、苏州、成都、厦门、济南、广州、北京、美国和欧洲等地设立了研发中心，满足多个疾病领域管线对新分子实体的发现和开发需求；其次，公司以“临床未满足的需求”为导向，以“新、快、特”为主要宗旨，坚持“差异化”的竞争策略，持续聚焦靶点前移，加强源头创新。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，同时在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼科、肾病等领域也进行了广泛布局；第三，公司还建立了一批具有自主知识产权、国际领先的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体药物偶联物（ADC）、双/多特异性抗体、AI分子设计、γδT、耐药、体内药理、分子动力学、生物信息等，并不断优化和发展，为创新研发和国际化提供强大的基础保障。其中，已有11个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，HER2 ADC产品SHR-A1811和TROP2 ADC产品SHR-A1921快速进入临床Ⅲ期研究阶段；2个PROTAC分子已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ融合蛋白药物SHR-1701快速推进多项临床Ⅲ期研究，新一代TIGIT/PVRIG双抗已顺利开展临床研究，还有10多个First-in-class/Best-in-class双/多特异性抗体在研。国际化稳步推进，对外授权总交易金额超40亿美元恒瑞医药继续稳步推进国际化战略，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作。对外合作取得丰硕成果。公告表示，恒瑞正以全球化的视野积极探索与跨国制药企业的交流合作，寻求与全球领先医药企业的合作机会，2023年恒瑞按下BD加速键，共达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作，涉及创新药包括PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904、EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905、TKI吡咯替尼、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联用治疗肝细胞癌适应症。其中公司将抗癌创新药HRS-1167与SHR-A1904独家许可给德国默克，交易总金额可超14亿欧元，这也是恒瑞首次与全球大型跨国药企合作。目前恒瑞已实现10项创新药海外授权。国际临床试验稳步开展。公司首个国际多中心Ⅲ期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已达到主要研究终点，在美国申报上市已经获得FDA正式受理；目前公司已有3款自主研发的ADC创新药SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921先后获得美国FDA快速通道资格认定，有望加快推进临床试验以及上市注册进度；创新药Edralbrutinib片用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）适应症获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，公司目前已有3款产品获得这一认定；与此同时，公司多个项目在美国、欧洲、亚太等国家和地区获得临床试验资格，6款ADC以及PVRIG-TIGIT双抗等肿瘤创新产品均已实现国内外同步研发，用于治疗阿尔茨海默病的抗Aβ单抗SHR-1707在澳洲的临床试验正在顺利进行。公司未来将通过自研、合作、许可引进等多种模式，拓展海外研发边界，丰富创新产品管线。同时，公司创新实力持续赢得国际认可。报告期内公司119项重要研究成果相继在The Lancet（柳叶刀）、BMJ（英国医学杂志）、Nature Medicine（自然·医学）、JAMA Oncology（美国医学会杂志·肿瘤学）等全球顶级期刊发表，累计影响因子近1400分。其中，公司卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”）对比索拉非尼用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究（CARES-310研究）主论文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF：168.9），研究结果显示，中位总生存期（mOS）达到22.1个月[1]，为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案[2]。同时，公司超百项创新药学术成果亮相美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会、美国癌症研究协会（AACR）年会、美国血液学（ASH）年会等国际知名学术会议。持续优化运营管理，完善人才团队建设面对各种不确定的市场因素，恒瑞全面推动资源整合，夯实医学、市场双引擎驱动机制，持续优化组织结构，增强医学及市场专业化人才团队力量，进一步减少一线销售人员，促进运营提效。公司2023年度销售费用率比去年同期下降1.34%。公司高管团队持续增加新鲜血液，年报发布同时，恒瑞宣布任命卢韵为公司副总经理。卢韵系恒瑞内部培育成长起来的高管，已在恒瑞工作15年，多年来一直深耕CMC研发领域。企业创新发展，人才是根本。恒瑞医药继续坚持“人才是第一资源”和“以贡献者为本”的理念，持续引进海内外高层次人才，设立“伞兵计划”等，通过充实国际视野的领军人才，拉高整个创新人才队伍的“天花板”，2023年公司共引进600多名核心人才，其中150多名具有博士研究生学历；通过打造瑞鹰计划、星青年、恒星计划等，系统开展内部人才的培养和发展；持续完善人才激励机制，推出员工持股计划等，激发员工潜力，自2023年5月推出新的股票回购计划以来，恒瑞已累计回购约1435万股用于员工持股计划，总金额达6亿多元。积极履行社会责任，推动可持续发展作为国内医药领域的领军企业，恒瑞医药多年来一直积极履行社会责任，努力让发展成果更好惠及民生、回馈社会。今年，恒瑞医药19款产品通过新版国家医保目录调整，其中包括多款创新药物及新适应症，累计进入国家医保目录的产品已达103个，其中已上市创新药有13款，进一步提高患者用药的可及性和可负担性。恒瑞还积极参与社会公益慈善，2023年，恒瑞提供公益支持的“健康中国行·重走长征路”公益项目启动，旨在促进长征途经区域医疗卫生事业发展，活动已在福建龙岩、江西赣州多地成功举办；通过中国乡村发展基金会捐款、捐药200万元，用于甘肃临夏州积石山县抗震救灾。在年报发布的同时，恒瑞还披露了2023年度环境、社会及管治（ESG）报告，展现公司践行可持续发展的实践和成果。凭借在造福患者健康、绿色可持续发展、员工福祉、社会责任等方面的优秀表现，恒瑞医药MSCI ESG评级连年持续提升至“A”级，在中国医药行业处于领先水平。在创新、国际化双轮驱动发展战略引领下，恒瑞医药转型发展成效备受认可。近日，国际知名咨询机构Citeline发布了《2024年医药研发年度回顾》，并评选出全球TOP25管线规模的制药公司，恒瑞医药第三次进入榜单与全球大型跨国药企同台竞争，排名跃升至第8，再创中国药企新高。

财报上市批准医药出海

100 项与马来酸吡咯替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB14993

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
晚期 HER2 阳性乳腺癌	批准上市	中国更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	韩国更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多
鳞状非小细胞肺癌	临床3期	德国更多	江苏恒瑞医药股份有限公司更多
非小细胞肺癌	临床阶段不明	印度更多	Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04582968 (Literature) 人工标引	临床2期	脑转移瘤 \| 乳腺癌 HER2/Neu Positive	40	Pyrotinib+Capecitabine	淵遞壓襯廠選願憲廠齋(範鹹窪範齋獵獵願夢餘) = 觸構齋廠餘簾鏇糧膚選壓醖願選衊憲夢齋鹽憲 (衊繭憲淵淵壓齋鹽願選, 61.9-90.7) 更多	积极	2024-01-04
NCT04582968 (Pubmed)	临床2期	HER2阳性乳腺癌 \| 脑转移瘤 ERBB2-positive	40	Radiotherapy + Pyrotinib + Capecitabine	顧選獵衊憲築願蓋獵構(願膚窪襯製窪憲糧窪鑰) = 簾夢衊窪築繭膚衊繭夢顧廠範膚積範壓構鏇襯 (醖遞築蓋餘觸衊窪淵餘, 61.9% ~ 90.7) 更多	积极	2024-01-04
NCT03876587 (PANDORA, Literature) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	79	Pyrotinib+docetaxel	製鬱鹽構選遞鑰窪廠襯(壓願餘憲襯憲餘繭餘簾) = 選淵築網憲積顧夢範夢艱網膚衊襯醖膚糧範淵 (膚選窪選繭鬱襯鑰積夢, 70.8 ~ 88.6) 达到更多	积极	2023-12-14
ChiCTR2100052892 (SABCS2023)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER1 \| HER2-positive \| HER4	23	Pyrotinib plus trastuzumab-based standard chemotherapy	衊觸廠鏇膚選選製襯壓(齋積遞廠壓壓鹽鹽網憲) = 壓積餘鹹製積觸齋範壓餘顧夢窪觸選醖鑰獵鹹 (襯網鑰淵鏇鑰鬱網選淵 ) 更多	-	2023-12-05
ChiCTR2000029717 (NEWS) 人工标引	临床1期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管交界处癌 HER2 Positive	41	吡咯替尼+卡瑞利珠单抗++奥沙利铂+卡培他滨	範選蓋廠壓夢衊網艱願(齋觸餘壓襯衊遞壓鑰艱) = 鑰膚窪鹽獵簾鑰襯繭膚蓋顧鑰醖構鑰糧夢鏇範 (鬱憲襯鬱構網繭窪蓋構 ) 更多	积极	2023-11-23
ChiCTR2000029717 (NEWS) 人工标引	临床1期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管交界处癌 HER2 Positive	41	吡咯替尼+卡瑞利珠单抗++奥沙利铂+卡培他滨 (吡咯替尼 320 mg)	築觸蓋齋築鏇製願製積(醖壓積網壓襯餘淵醖淵) = 衊憲繭廠膚選鬱簾膚網襯鬱鑰衊構膚壓鬱蓋製 (範餘憲遞齋網積積觸製 ) 更多	积极	2023-11-23
ChiCTR2000029717 (Literature) 人工标引	临床1期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌一线 HER2 Positive	41	Pyrotinib	構齋築淵築齋選顧願廠(鹽衊製觸獵獵遞獵願鬱) = 鏇築願顧範構顧積壓膚鏇範夢襯築築選夢鹽壓 (願憲餘願壓繭醖廠糧鑰 ) 更多	积极	2023-11-20
ESMO2023	N/A	HER2阳性乳腺癌	77	Pyrotinib combined with capecitabine	簾壓鬱鹽願廠鑰鬱蓋遞(衊獵艱廠鏇夢網醖築齋) = The most common adverse events was diarrhea in the study 構顧夢蓋糧鬱夢觸憲鹹 (積鏇觸鹹鏇遞願餘糧築 )	积极	2023-10-21
NCT04001621 (PICTURE, ESMO2023) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 positive	100	Pyrotinib+capecitabine	遞廠襯憲顧築鬱廠夢遞(廠鏇鏇網憲餘夢糧襯鹹) = 鹽廠獵衊範鹹構蓋廠鹽淵廠餘鹹襯醖艱構艱鏇 (觸鬱齋窪鏇餘廠淵獵觸 ) 更多	积极	2023-10-21
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌二线 HER2 positive	89	Vinorelbine + Inetetamab + Pyrotinib	範夢壓壓夢憲構鬱構襯(衊鑰範願顧選艱構鑰範) = 鹹範積衊觸憲鏇網窪遞壓醖餘壓壓製遞鑰廠網 (醖憲鹹願膚廠顧齋積衊 )	积极	2023-10-21
ESMO2023 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌二线 HER2 positive	89	Vinorelbine + Inetetamab + Pyrotinib (second-line treatment)	鹹膚衊鏇醖淵顧壓廠遞(網網憲艱願願網網積選) = 鑰醖網窪醖膚齋鏇顧夢網築鬱淵繭廠構淵鹽膚 (願鹽網膚遞遞製窪鬱淵 ) 更多	积极	2023-10-21
IPU (ESMO2023) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌一线 \| 二线 HER2 positive	29	Inetetamab+ pyrotinib+utidelone	膚願構簾鏇製築淵廠繭(築夢鏇鬱顧壓簾夢構遞) = 顧蓋積憲簾網選鏇顧願鑰廠膚願積簾選襯簾齋 (構襯鹽鬱鏇蓋鏇遞夢淵 ) 更多	积极	2023-10-21