Bevacizumab biosimilar(Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.)

专利悬崖 · 单品生死 产业观察 · 2026.10 药王的死期：杀死 K 药的不是仿制，是迭代 316.8 亿美元的全球药王进入倒计时。围剿者堵在门口，但真正换桌子的，另有其人。 316.8 亿美元 · 2025 年销售额 48.7% 占默沙东总营收 20 个月 · 中国专利到期 壹 先说结论：杀死药王的不是仿制，是迭代 CONCLUSION FIRST 默沙东自己的披露写得很清楚：K 药（帕博利珠单抗）美国核心化合物专利 2028 年 12 月到期，从今天算还有 26 个月；中国更早，核心序列专利 2028 年 6 月到期，还剩 20 个月。业界常说的"两年"，只是个四舍五入的说法。 这款药 2025 年卖了 316.8 亿美元，创历史最高，同比还涨了 7%，一家就占默沙东 650.11 亿美元总营收的 48.7%。问题在于，剩下这二十几个月里，默沙东要处理的事比过去十年加起来都多：一边裁掉 6000 人，一边花 100 亿美元买管线；一边应付全球八家公司的生物类似药围剿，一边看着中国公司把"K 药的替代方案"卖给全世界，也卖给默沙东自己。 先说结论 ①K 药的王座只坐了两年。2025 年反超它的不是肿瘤药，是两支 GLP-1 减肥针。 ②「2028 年专利到期」不是一天，是一张分市场的时间表：中国 20 个月，美国 26 个月，欧盟 2031，日本 2033。 ③八家生物类似药围剿不是致命伤。致命的是 PD-1/VEGF 双抗在头对头试验里赢了它，而且默沙东自己也掏钱买了一条。 ④修美乐和立普妥是被仿制送走的，K 药是被迭代送走的。这是药王死法的一次换代。 贰 倒计时不是一个日子，是一张时间表 THE REAL TIMELINE "2028 年专利到期"这句话在传播中被简化得太厉害了。它既不是一个统一日期，也不等于生物类似药那天就能开卖。拆开看：中国和美国最早，2028 年年中和年底；韩国 2028 年 6 月；欧盟和英国有补充保护证书（SPC），撑到 2031 年；日本靠着专利期延长，拖到 2032 至 2033 年。 图 1 · K 药核心专利分市场到期时间。数据来源：默沙东 2025 年 10-K，各市场因 SPC 与专利期延长存在差异 美国还有两项专利分别延至 2029 年 5 月和 11 月，一项制造方法、一项使用方法，默沙东 CEO 在 2026 年 2 月的财报电话会上专门提过这两个日期。另有皮下剂型 Qlex，专利一路排到 2043 年，那是默沙东给自己留的退路，后面会讲。 叁 药王只坐了两年：反超它的不是肿瘤药，是减肥针 THE SHORTEST REIGN 2023 年，K 药以 250.11 亿美元超过修美乐，第一次坐上全球药王的位置。修美乐在这个位子上待了 12 年，立普妥待了 10 年，K 药只待了两年。 2025 年的榜单：礼来的替尔泊肽 365.07 亿美元，诺和诺德的司美格鲁肽 361 亿美元，K 药的 316.8 亿只能排第三。转折发生在第四季度，替尔泊肽单季卖出 116.70 亿美元，完成反超。 图 2 · 左：三任药王在位时长；右：2025 年全球单品销售额前三。数据来源：各公司 2025 年财报 一句话概括这次更迭：GLP-1 打的是"重磅慢病药"模式，患者数以亿计、长期用药、适应症还能不断扩；肿瘤药的患者池和用药周期，天花板天然更低。K 药输给的不是某个对手，是一个更大的商业模式。 肆 八家围剿者堵在门口，但这不是致命伤 THE BIOSIMILARS 生物类似药不是等专利到期才开始准备的。截至 2026 年 4 月，全球 8 家公司的帕博利珠单抗类似药处在活跃临床阶段，合计 14 项试验。进度最快的是韩国三星生物（SB27）和瑞士山德士（GME751），后者的 III 期已经做完；安进的 ABP 234 同时开了两项 III 期。 就在本文排版时，这个梯队被往前推了一格：10 月 13 日，Formycon 与 Zydus 联合宣布，FDA 已受理 FYB206 的上市申请，这是首个公开宣布获受理的 K 药生物类似药申请，预计 2027 年第三季度出结果，加拿大同步递表。比"第一个"更值得看的是路径：FYB206 没做 III 期疗效对照试验，2025 年 2 月就与 FDA 谈妥豁免，靠分析比对加药代等效数据直接申报；FDA 在 2025 年 10 月的指导草案里已提议，治疗性蛋白的类似药通常不再需要这类试验。闸门一旦松动，后面排队的人会比预想来得更快、更便宜。当然，受理只是拿到考场入场券，前面还隔着 BPCIA 专利舞，默沙东手里 237 项以上的专利，一项都还没和解。 图 3 · K 药生物类似药在研梯队。数据来源：公开临床试验登记，截至 2026 年 4 月 巴拉圭 2025 年 8 月批了全球首个帕博利珠单抗类似药，越南 11 月跟进，但都是小市场。真正有意义的时间点在欧美，分析师普遍预期美国实际上市要到 2029 或 2030 年，比专利到期日晚一到两年。原因是专利诉讼：类似药走 BPCIA 框架下的"专利舞"程序，FDA 批准和真正上市之间隔着诉讼与和解，而默沙东在帕博利珠单抗上持有 237 项以上专利，目前没有公开的和解公告。 所以类似药会咬掉一块肉，但咬不死它。真正的刀在下一节。 伍 在中国，K 药从来没当过药王 THE CHINA REALITY 这是很多人忽略的一点：K 药的专利在中国 2028 年才到期，但中国市场对它来说早就不是赢面了。 图 4 · 2025 年中国 PD-1 市场格局。替雷利珠、信迪利、卡瑞利珠为院内销售额，特瑞普利为国内收入，K 药为在华年销售区间，口径不完全可比。数据来源：公司披露、公开报道 截至 2025 年 8 月，中国已上市 23 款 PD-(L)1 产品，15 个是 PD-1，国产品牌占 85% 的患者份额。这也解释了默沙东中国区的数字：2025 年全年收入 18.16 亿美元，同比降 66%，是其全球降幅最大的区域，HPV 疫苗佳达修全线停供是主因，而 K 药销量虽然还在涨，价格体系已被国产 PD-1 死死压住。 默沙东的应对也已经落地到中国：2026 年 9 月 29 日，K 药皮下注射剂型获 NMPA 批准，覆盖 19 项实体瘤适应症，是国内首个皮下剂型的 PD-1。2028 年静脉类似药能咬的那块肉，默沙东正提前往皮下剂型的保险柜里挪，这个动作后面细讲。 记住这个格局，最后一节的悖论要从这里长出来。 陆 真正要它命的不是仿制药 DISRUPTION, NOT IMITATION 把 K 药拉下神坛的，不会是 2028 年的生物类似药，而是已经出现的下一代产品。康方生物的依沃西（PD-1/VEGF 双抗）是全球第一个在头对头 III 期临床中击败 K 药的 PD-1 类药物。它不需要等 K 药专利到期，因为它根本不是仿制药。2025 年底，康方与合作伙伴 Summit 已经向 FDA 递交上市申请。 图 5 · PD-(L)1/VEGF 双抗主要出海交易结构。BNT327 源自 BioNTech 收购普米斯获得的管线；另有荣昌生物 2026 年 1 月将双抗产品授权艾伯维，首付款 45 亿元。数据来源：各公司公告 这张表里最值得看的是金色那根柱子：2024 年 11 月，默沙东用 5.88 亿美元首付款、最高 27 亿美元里程碑，买下礼新医药 PD-1/VEGF 双抗 LM-299 的全球权益。 卖 K 药的人，自己花钱买了可能替代 K 药的东西。 这里值得停一下。 熊彼特讲经济演进时提过一个说法，后来被反复引用：真正的变化来自创造性破坏。新结构从旧结构内部长出来，然后把旧结构拆掉。这不是竞争，是替换。 K 药碰上的是这个。仿制药来得再凶，打的还是同一套机制、同一批适应症，说到底是在同一条赛道上分同一块蛋糕，它压缩的是利润，不是存在。依沃西不一样，它头对头赢了 K 药，走的是另一条技术路径，而且这件事发生在 K 药还在增长、还在赚钱的时候。 所以 K 药的死法跟前两位药王不同。修美乐和立普妥是被仿制送走的，K 药是被迭代送走的。前者是慢慢失血，后者是有人换掉了整张桌子。 柒 默沙东一边裁人，一边扫货 THE BUYBACK 2025 年 7 月，默沙东公布多年期优化计划，目标 2027 年底前每年省下 30 亿美元，配套的重组项目裁减约 6000 个岗位，占全球 6.8 万名员工的 8%，涉及行政、销售和研发。省下来的钱全部再投入新产品上市和在研管线。同一个月，它花 100 亿美元收购 Verona Pharma，拿下 COPD 新药 Ohtuvayre，是当年全球第二大生物医药并购。 图 6 · 默沙东的自救双轨：降本与补管线同步进行。数据来源：公司公告、公开报道 还有一个更隐蔽的动作：皮下剂型 Qlex 的美国专利到 2043 年，公司计划把 30% 至 40% 的实体瘤用量转移过去，这部分销量，2028 年的静脉注射类似药一口都吃不到。 这个挪移已经从纸面走进报表：Qlex 在美国的销售额，2026 年一季度 1.28 亿美元，二季度 4.63 亿美元，一个季度涨了 262%。投行 Wolfe Research 预计，到 2029 年，41% 的 K 药静脉注射收入会转化成皮下版本。 另有一条政策线：默沙东预计 K 药会在 2027 年被纳入美国 Medicare 价格谈判，谈判价 2029 年 1 月 1 日生效。政府定价和首批生物类似药上市，落在同一个 12 个月的窗口里。 捌 看拳头产品，就知道各家会怎么打 THE PLAYBOOK 生物类似药是规模生意，拼的是生产成本、渠道覆盖和定价决心。看一家公司最卖钱的品种，基本能推测它做 K 药类似药的打法。 图 7 · 齐鲁安可达与罗氏安维汀院内销售额（亿元）。数据来源：公司披露、公开报道 齐鲁制药的安可达（贝伐珠单抗）2025 年院内卖了 71.59 亿元，是院内第一大畅销药。它的先例极具参考价值：2019 年 12 月首仿上市，定价约为原研的五分之一，2021 年 40.76 亿元直接反超罗氏安维汀的 23.52 亿元；到 2025 年，安维汀只剩约 15 亿。两年吃掉原研十年的市场，齐鲁做 K 药类似药，大概率还是这套打法。 复宏汉霖是另一类，2025 年营收 66.67 亿元、净利 8.27 亿元，手里有汉曲优（全球 29.9 亿元）和汉斯状（全球 15.0 亿元），PD-1 销售队伍是现成的，不用从头建。百奥泰是压力最大的一类：2025 年营收 9.35 亿元、归母净亏 3.32 亿元，上市六年累亏超 20 亿，资产负债率 83.56%，它需要 K 药类似药这样的品种撑规模，但手里余粮不多。 还有一个细节：百奥泰在年报问询函回复里披露，公司预付款中有一笔 0.55 亿元专门用于采购帕博利珠单抗原研药作临床对照药。做类似药先得买一堆原研药，这是这个行业的固定成本。 玖 一个绕不开的问题：进来打谁 THE PARADOX 把前面几节拼起来，会出现一个悖论。国产 PD-1 已经占了中国市场 85% 的份额，在售 PD-(L)1 有 23 款。K 药类似药 2028 年进中国，它要抢的不是 K 药那 10 至 18 亿元，而是替雷利珠、信迪利这些国产 PD-1 的盘子，一场自己人打自己人的仗。 正大天晴那个未进临床就先出海的动作恰好印证了这一点：它的 TQB3570 连临床都没进，2026 年 9 月 28 日就把欧盟和英国权益授权给了德国 STADA，首付款加里程碑最高 5300 万欧元。国内对一款新的 PD-1 类似药来说空间有限，真正的目标市场是 2031 年才到期的欧盟。 而在全球，K 药真正的对手既不是 2028 年的类似药，也不是 2031 年的类似药，是康方、三生、信达、荣昌这批中国公司做出来的双抗。它们卖给了辉瑞、BMS、武田、艾伯维，也卖给了默沙东自己。 一款年销 316.8 亿美元的药，最后不是被仿死的，是被迭代掉的。 写在最后 帕累托研究历史时下过一个不太客气的判断，大意是：历史是贵族的墓地。旧的精英不断被新的精英埋掉，循环往复，没有人能把这个位置坐成永业。 药王这个位置也没能例外。修美乐坐了十二年，立普妥十年，K 药两年，间隔一次比一次短。但 K 药离场的方式和前两位不同：前面两位是被仿制送走的，K 药是被迭代送走的，取代它的东西，是在它还在赚钱的时候长出来的。 所以真正的看点不在那 24 个月。一个行业开始用迭代、而不是用仿制来换掉王者，说明它进化的节拍变快了。药王这个位子还会有人坐，只是没人敢再打算坐上十年。 王座还在，只是没人敢坐十年了 后台回复「K药」，领取本文全套数据包： 01　K 药全球销售额与历年药王更迭台账02　各市场专利到期日对照表（含 Qlex 与两项美国延后专利）03　8 家公司 14 项生物类似药临床试验明细04　中国 PD-1 市场格局（23 款在售产品）05　PD-(L)1 双抗出海交易结构拆解06　国产 K 药类似药六家进度与关键节点07　默沙东自救动作清单08　各家拳头产品销售额与资源禀赋对照 K药 数据来源与口径：K 药销售数据来自默沙东 2025 年财报及 10-K；专利到期日以默沙东 10-K 披露为准；类似药在研项目来自公开临床试验登记（2026 年 4 月）；FYB206 受理信息来自 Formycon 与 Zydus 2026 年 10 月 13 日联合公告；Qlex 中国获批与季度销售额来自 NMPA 信息及默沙东财报；中国 PD-1 销售额、双抗交易首付款为各公司公告及公开报道披露值，不同口径不宜直接加总。仅供产业研究参考。