Recurrent Lung Non-Squamous Non-Small Cell Carcinoma

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少，尤其是创新药获批方面。首先是审评审批方面，多个创新药获批或申报上市。值得注意的是3个“首个”，即首个国产雷珠单抗生物类似药获批上市，国内一款靶向Nectin-4的ADC获批上市以及首个国产KRAS G12C抑制剂获批上市。其次是研发方面，很值得一提的就是，正大天晴HER2双抗ADC启动首个Ⅲ期临床试验，成为第2款进入Ⅲ期阶段的HER2双抗ADC。然后是交易及投融资方面，普众发现又一款ADC授权出海，总交易额超10亿美元。最后是上市方面，同源康医药在港交所正式上市。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为8.19-8.23，包含28条信息  审评审批 NMPA 上市 批准        1、8月19日，NMPA官网显示，阿斯利康的本瑞利珠单抗（benralizumab）获批上市，推测用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。Benralizumab属于IL-5Rα单抗，最初由协和麒麟开发，阿斯利康拥有在亚洲地区的开发和商业化权益以及全球商业化权益。2017年11月，首次在美国获批上市，商品名为Fasenra，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。 2、8月19日，NMPA官网显示，齐鲁制药的雷珠单抗注射液（QL1205）获批上市，成为国内首 个获批的雷珠单抗生物类似药。雷珠单抗原研产品为Lucentis，是一款由罗氏研发的VEGF（血管内皮 生长因子）抑制剂，2006年6月，雷珠单抗首次在美国上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，成为全球一款应用于眼科的抗VEGF药物。 3、8月19日，NMPA官网显示，金赛药业的聚乙二醇重组人生长 激素注射液（商品名：金赛增）获批新适应症，规格为27IU/4.5mg/0.5ml/瓶，用于治疗内源性生长 激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。金赛增是一种注射频率为每周1次的长效生长 激素，于2014年1月国内获批上市。 4、8月19日，NMPA官网显示，安斯泰来/Seagen的enfortumab vedotin获批上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。该产品是一款first-in-class 靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），最早于2019年12月在美国上市，目前已在欧、美、日等主流国家上市。 5、8月21日，NMPA官网显示，信达生物/劲方医药合作开发的氟泽雷塞片（GFH925/IBI351、商品名：达伯特）获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。氟泽雷塞是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，2021年9月，信达生物将作为独家合作伙伴获得该产品在中国（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）的开发和商业化权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。 申请 6、8月19日，CDE官网显示，桥济生物的BGC515胶囊获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。BGC515是桥济生物（BridGene Biosciences）内部开发的一种口服共价TEAD抑制剂。本次为该产品首次在中国获批IND。 7、8月19日，CDE官网显示，翰森制药1类新药甲磺酸阿美替尼片新适应症申报上市，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗，这是阿美替尼片在中国提交的第四个适应症上市申请。该产品是一款第三代EGFR-TKI。 8、8月20日，CDE官网显示，齐鲁制药的帕尼单抗注射液（panitumumab、商品名：Vectibix）生物类似药申报上市。帕尼单抗原研产品由安进公司开发，可特异性针对表皮生长因子受体（EGFR）。 9、8月20日，CDE官网显示，科伦博泰的注射用芦康沙妥珠单抗申报上市，用于治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP2的ADC。 10、8月21日，CDE官网显示，诺诚健华的奥布替尼片新适应症申报上市，预测用于一线治疗CLL/SLL。奥布替尼是诺诚健华研发的一款不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。2020年12月，奥布替尼首次在中国获批上市。 11、8月22日，CDE官网显示，邦顺制药的1类新药OB756片（邦瑞替尼）申报上市，预测用于治疗骨髓纤维化（MF）。OB756是一款口服选择性JAK2抑制剂，其可通过靶向抑制JAK2 V617F的激酶活性，阻断JAK/STAT信号传导途径，进而发挥治疗作用。 临床 批准        12、8月20日，CDE官网显示，艾伯维（AbbVie）的upadacitinib（乌帕替尼）口服溶液获批两项临床，拟开发治疗2至12岁以下儿童中重度特应性皮炎。upadacitinib是一种JAK抑制剂，缓释片剂型此前已在中国获批治疗多种其它适应症，其中包括成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎。 13、8月21日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）的呼吸道合胞病毒疫苗获批临床，适用于60岁及以上成人的主动免疫，以预防由呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病。该疫苗是一款二价疫苗（商品名为Abrysvo，又名RSVpreF），由来自A和B两种RSV病毒亚型的等量重组融合前F蛋白组成。 14、8月22日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-43395片获批临床，拟用于单药治疗或与氟维司群、来曲唑或其他药物联合治疗晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌及其他实体瘤。BGB-43395片是由百济神州研发的靶向CDK4的新分子实体，于2023年进入临床开发。 15、8月22日，CDE官网显示，丹擎医药1类新药DAT-2645片获批临床，拟用于携带乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）功能缺失突变和/或脱氧核糖核酸损伤修复（DDR）通路中其他缺陷的晚期或转移性实体瘤的患者。DAT-2645片这是丹擎医药开发的一款PARG抑制剂。 16、8月22日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药1类新药SIM0508片获批临床，拟用于治疗局部晚期或者转移性实体瘤成人患者。SIM0508为一款DNA聚合酶θ（Polθ）小分子抑制剂。 申请 17、8月20日，CDE官网显示，信达生物的1类新药IBI115申报临床。IBI115是一款靶向DLL/CD3的双特异性抗体。DLL（δ样配体）作为抗癌疗法靶点，已经引起产业界广泛关注。DLL通过多种途径在癌症进展的调节中发挥着复杂作用。 FDA 上市 批准        20、8月21日，FDA官网显示，强生的amivantamab、lazertinib联合疗法获批上市，用于一线治疗经美国FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Amivantamab是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。Lazertinib则是一种具高选择性、可穿透血脑屏障的第三代口服EGFR TKI。 突破性疗法 21、8月20日，FDA官网显示，翰森制药合作方葛兰素史克的GSK5764227（HS-20093）被授予突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。  孤儿药认证 22、8月22日，FDA官网显示，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）的RAG-18被授予孤儿药认证（ODD），用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）。RAG-18是一款创新作用机制的双链saRNA药物，通过RNA激活（RNAa）机制特异性靶向激活肌肉细胞中UTRN基因表达。 研发 临床状态 23、8月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴启动了一项TQB2102的随机、开放、平行对照Ⅲ期临床（n=542），旨在评估TQB2102（7.5mg/kg，每3周1次）对比研究者选择的化疗（紫杉醇、紫杉醇白蛋白、卡培他滨）在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的ADC。 24、8月20日，clinicaltrials官网显示，BMS启动了纳武利尤单抗瑞拉利单抗复方（商品名：Opdualag）对比帕博利珠单抗的Ⅲ期临床试验，旨在评估联合化疗（卡铂+培美曲塞+顺铂）对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗既往未接受过系统治疗且PD-L1表达水平为1%-49%的IV期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）成人患者的疗效和安全性。该产品是BMS开发的“PD-1+LAG-3”双免疫组合疗法，已于2022年3月在美国获批上市。 25、8月22日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，GSK启动了一项多塔利单抗的Ⅱ期单臂临床研究，拟在中国未经治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌受试者中开展。多塔利单抗是一种PD-1阻断抗体，已获FDA批准多项适应症，包括dMMR晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR或MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌、dMMR复发或晚期实体瘤。 交易及投融资 26、8月20日，普众发现和Adcendo ApS共同宣布，双方就ADCE-T02达成许可协议。根据协议，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。ADCE-T02是普众发现开发的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC）。 27、8月20日，科伦药业控股子公司科伦博泰发布公告，默沙东将就SKB571行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。SKB571是一款双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。  上市 28、8月20日，同源康医药正式在港交所上市。同源康医药已建立由11款候选药物组成的管线，包括处于Ⅲ期关键临床阶段的核心产品TY-9591（第三代EGFR-TKI）、其他6款临床阶段产品，以及4款临床前或早期开发阶段产品。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药为基础开发的生物类似药进入发展快车道。2016-2020年迎来了单抗生物药的专利到期高峰，全球范围内生物类似药的大市场来临。面对市场机遇的到来，国内企业也积极参与生物类似药的市场研发。本文将聚焦单抗生物类似药类药物的评审。2019年2月，NMPA批准复宏汉霖的汉利康生物类似药上市，为国内首个批准上市的生物类似药，至今已有29个生物类似药获得批准上市。本文将基于已上市品种的角度，通过案例分析总结生物类似药审评的要点。表1. 单抗类生物类似药上市品种汇总，来源：NMPA，截至2023年6月30日关于生物类似药的开发可以有两种路径，一是基于适应症外推（适应证外推是指在生物类似药研发中，批准一个没有与原研药进行直接临床比对研究的适应症）的路径进行开发申报，基于原研参照药已在国内获批的适应症；第二是按照2.2类申报，新增适应症。利妥昔单抗 1原研公司：Genentech利妥昔单抗由Genentech公司原研，1997年获得美国FDA批准上市，通用名为利妥昔单抗（Rituximab）。2000年在中国上市，商品名为美罗华®，批准的适应症包括：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的CD20阳性IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用；初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后，达完全或部分缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。（2）慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。复宏汉霖、信达、正大天晴的临床开发均进行了I期PK、III期PK、III期有效性和安全性评价，均以利妥昔原研参照药做对比。信达I期PK研究入组的是CD20阳性B细胞淋巴瘤受试者；III期PK研究及有效性和安全性评价中，入组的是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。复宏汉霖I期PK研究入组的是中重度活动性类风湿关节炎受试者；III期入组人群为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。只需证明弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者人群中，生物类似药与原研参照药具有等效，生物类似药即可批准原研在国内批准的其他适应症。在PK评价和有效性与安全性评价过程中，同时评价免疫原性，免疫原性主要通过检测抗药抗体和中和抗体发生率来评价。另外，复宏汉霖于2020年4月获批新增适应症，基于I期PK（RA患者）与原研对比，以及III期确证性临床（随机、双盲、安慰剂对照）。阿达木单抗 2原研公司：雅培原研药阿达木单抗注射液最早由美国雅培公司开发，2002年12月获准在美国上市，规格：40mg/0.8ml，商品名：HUMIRA®。目前HUMIRA®已在90多个国家和地区上市。阿达木单抗注射液于2010年首次在中国上市，规格：40mg/0.8ml，商品名：修美乐®。目前已获批适应症包括：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、葡萄膜炎、儿童斑块状银屑病、克罗恩病和多关节型幼年特发性关节炎。国内阿达木单抗生物类似药最先上市的是百奥泰的格乐立，于2019年12月获得NMPA的批准，其后多家生物类似药上市，现已达7家。国内已上市的生物类似药均进行了I期PK、III期PK研究，以及III期有效性与安全性评价。并与原研参照药做对比，考察PK以及临床终点指标是否具有相似性。PK主要指标考察AUC0-t（0-t的药时曲线面积）、Cmax（最大血药浓度），次要评价指标为AUC0-∞（总药时曲线面积）。已上市阿达木单抗生物类似药的I期PK研究均为健康受试者入组，III期PK与有效性和安全性，信达入组人群为活动性强直性脊柱炎患者；正大天晴为活动性强直性脊柱炎患者；君实为RA患者；复宏汉霖为中重度斑块状银屑病患者。贝伐珠单抗 3原研公司：罗氏贝伐珠单抗（bevacizumab）是由Roche Pharma（Schweiz）Ltd.研发、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（VEGF）的重组人源化IgG1 单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案，用于初治转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治疗，商品名为Avastin®。截至目前，Avastin®已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、mCRC、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症。Avastin®（中国商品名为安维汀®）于2010年2月获中国食品药品监督管理局批准进口注册，适应症为mCRC，后增加非鳞 NSCLC适应症，2020年批准胶质瘤，2021年批准宫颈癌适应症。国内第一家贝伐珠单抗生物类似药为齐鲁的安可达，现国内已有10家生物类似药批准上市。已上市的贝伐珠生物类似药的临床开发路径，均是I期PK、III期PK、III期有效性与安全性同原研参照药物的对比评价研究。I期PK为健康成年人志愿者，III期入组受试者分别为正大天晴：非鳞状非小细胞肺癌，主要终点为18周ORR；信达：晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌；盛迪亚：晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌；山东博安：转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌；海正：非鳞状细胞NSCLC；百奥泰：非鳞状细胞NSCLC；东曜：晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌；复宏汉霖：结直肠癌。曲妥珠单抗 4原研公司：罗氏注射用曲妥珠单抗是罗氏公司原研的产品，于2002年9月在我国获得批准应用于单药治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）过度表达的转移性乳腺癌，此后于2006年5月获得批准，将适应症延展至联合紫杉醇或者多西他赛，用于HER2过度表达转移性乳腺癌的治疗，在2008年12月获得批准用于HER2阳性的可手术乳腺癌患者的辅助治疗。在2012年8月获得批准用于治疗HER2过度表达的转移性胃癌的治疗。于2018年7月获批乳腺癌辅助治疗适应症下同期联合化疗治疗方案的批准。于2019年1月获批与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径>2cm的乳腺癌。目前，曲妥珠单抗生物类似药国内批准2家，分别是复宏汉霖和海正。复宏汉霖开展了I期PK研究以及III期有效性与安全性评价，I期入组为健康成年志愿者，III期入组受试者为HER2-过度表达转移性乳腺癌患者。在PK以及有效性与安全性评价的同时，进行免疫原性评价。英夫利昔单抗 5原研公司：杨森注射用英夫利西单抗由Janssen Biologics B.V.原研，1998年获得美国FDA批准上市，1999年在欧盟上市，2006年获批进口中国，商品名：类克，规格为100mg/瓶。批准的适应症包括：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病、银屑病、成人溃疡性结肠炎。目前，NMPA共批准3家生物类似药上市，分别是海正、迈博太科和嘉和生物。临床开发路径，I期PK对比研究：迈博太科、海正和嘉和生物均入组健康成年志愿者，III期PK对比研究：迈博太科入组成人中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者；海正生物入组中重度斑块型银屑病患者；嘉和生物入组中重度活动性类风湿关节炎患者。PK评价指标均为AUC0-t、Cmax和AUC0-∞，其中AUC0-t为主要评价指标。III期有效性与安全性对比研究，均以临床终点为指标，与参照药进行对比研究。在PK及有效性与安全性评价过程中，进行免疫原性对比研究。托珠单抗 6原研公司：中外制药株式会社托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，可特异性地结合可溶性和膜结合性IL-6受体，并抑制由IL-6受体介导的信号转导。托珠单抗（中国商品名：雅美罗®）自2005年以来，先后在日本、美国、欧洲和中国多个国家和地区上市。目前，在我国已获批用于类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJLA）、细胞因子释放综合征（CRS）等适应症。目前，国内批准2家生物类似药上市，分别是百奥泰和丽珠。临床开发路径均是I期PK、III期PK和III期有效性与安全性对比研究，I期入组为健康成年志愿者，III期入组患者为MTX反应不佳的RA受试者。地舒单抗 7原研公司：安进地舒单抗由安进公司原研开发，2010年在美国和欧盟上市，2020年6月获批在中国上市，商品名：普罗力/Prolia，规格：60mg（1.0ml）/支（预充式注射器），用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，推荐剂量为60 mg，单次皮下注射，每6个月给药一次。目前国内有2家生物类似药批准上市，分别是山东博安和泰康生物。●小结●从以上的案例分析总结：生物类似药临床开发路径需进行I期PK、III期PK对比研究，已上市的品种中只有利妥昔单抗I期入组受试者为患者，其余I期入组受试者均为健康志愿者，PK研究的指标为AUC0-t、Cmax和AUC0-∞，其中AUC0-t为主要评价指标，90%CI的范围为80%-125%。III期为基于终点的对比研究，入组患者通常选择一个适应症即可，然后适用适应症外推。在进行PK研究及有效性与安全性研究过程中，进行免疫原性对比研究，免疫原性主要通过检测抗药抗体和中和抗体发生率来评价。新增适应症则不能基于与原研参照药的对比研究，需进行III期确证性临床。参考资料：1. 药渡数据库封面图来源：123rf8月，23家药企宣布裁员！点击这里，与药时代一起快乐学习！

TG6050 is an oncolytic virus derived from Transgene’s Invir.IO® platform encoding interleukin-12 (IL-12) and an anti-CTLA4 antibody, with the potential to trigger a powerful antitumor immune response. The Phase I Delivir trial will evaluate the intravenous (IV) administration of this novel multi-armed immunotherapy in patients with recurrent metastatic advanced non-small cell lung cancer. Intravenous administration extends the use of oncolytic viruses to a much wider range of solid tumors compared to intratumoral administration, broadening TG6050’s potential addressable markets. STRASBOURG, France--(BUSINESS WIRE)-- Regulatory News: Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, announced that the first patient has been dosed in Delivir, a Phase I clinical trial evaluating TG6050. This multi-mechanism oncolytic immunotherapy is administered intravenously in patients with recurrent metastatic advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). TG6050 seeks to overcome tumor resistance by initiating an antitumor response through multiple mechanisms of action that include oncolysis, the induction of an immune response together with high intra-tumoral concentrations of IL-12 and anti-CTLA4 antibody. The Delivir trial will enroll up to 36 patients with advanced NSCLC who have failed standard therapeutic options, including immune checkpoint inhibitors. The IV route is considered the most appropriate route of administration for this patient population with disseminated disease and multiple overt and occult metastases. Completion of the trial is expected in H2 2024. The potential for IV administration of Transgene’s patented Invir.IO® platform has been seen in the data presented for TG6002. TG6050 will build on the safety pro Transgene’s backbone while enhancing the therapeutic potential of its two highly immunogenic payloads – IL-12 and a full length anti-CTLA-4 antibody – while limiting exposure to their systemic toxicity. “We are pleased to initiate this first-in-human trial of TG6050 administered intravenously in patients with recurrent/metastatic advanced non-small cell lung cancer in great need for effective new therapeutic options,” said Dr. Maud Brandely, MD, PhD, Chief Medical Officer of Transgene. “Intravenous administration of TG6050 aims at significantly enhance the therapeutic potential of this promising oncolytic virus as it allows a targeted approach to many internal cancer lesions and metastases inaccessible by intratumoral injection. With its multiple mechanisms of action – including oncolysis, the induction of an immune response together with high intra-tumoral concentrations of IL-12 and anti-CTLA4 antibody – and its ability to be administered intravenously, TG6050 has several competitive advantages. We look forward to progressing this trial and delivering clinical results for this promising new oncolytic virus.” Efficacy and safety of TG6050 were demonstrated in preclinical and toxicology studies in non-human animal models. Initial data were presented at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, April 14 -19, 2023 and can be accessed here. *** About the Delivir trial (NCT: NCT05788926) The Delivir trial is a multicenter, open label, dose-escalation Phase I trial evaluating TG6050 as a single agent. The trial will enroll up to 36 patients with metastatic/advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), who have failed standard therapeutic options including immunotherapies such as immune checkpoint inhibitors. Patients will receive single and repeated escalating doses of TG6050 administered intravenously, to determine the recommended dose and best schedule of administration for subsequent clinical development. About TG6050 TG6050 is an oncolytic virus developed with Transgene’s Invir.IO® platform for intravenous administration. Invir.IO®’s viruses are based on the patented large capacity Vaccinia virus Copenhagen strain genetically modified with the double deletion TK-RR- (VVCOPTK-RR-). TG6050 has been engineered to encode human IL-12, a cytokine that triggers a powerful antitumor immune response and a full length anti-CTLA4 antibody. It has also been optimized with the deletion of the gene encoding for the M2L viral protein that targets CD80 and CD86, two ligands of CTLA4 [source: Kleinpeter et al., J Virol. 2019 Jun 1; 93(11): e00207-19]. The use of an oncolytic virus to deliver these immunotherapies locally and selectively in the tumor microenvironment allows high intratumoral concentrations of both therapeutic proteins eliciting a stronger and more effective antitumor response. By reducing systemic exposure to a very low level, this local therapeutic activity furthermore allows to increase the safety and tolerability pro IL-12 and the anti-CTLA4 antibody. It is evaluated in the Delivir trial, a Phase I trial conducted in advanced NSCLC patients. A short video detailing TG6050’s mechanism of action can be found here. About Transgene Transgene (Euronext: TNG) is a biotechnology company focused on designing and developing targeted immunotherapies for the treatment of cancer. Transgene’s programs utilize viral vector technology with the goal of indirectly or directly killing cancer cells. The Company’s clinical-stage programs consist of a portfolio of therapeutic vaccines and oncolytic viruses: TG4050, the first individualized therapeutic vaccine based on the myvac® platform, TG4001 for the treatment of HPV-positive cancers, as well as TG6002, BT-001 and TG6050, three oncolytic viruses based on the Invir.IO® viral backbone. With Transgene’s myvac® platform, therapeutic vaccination enters the field of precision medicine with a novel immunotherapy that is fully tailored to each individual. The myvac® approach allows the generation of a virus-based immunotherapy that encodes patient-specific mutations identified and selected by Artificial Intelligence capabilities provided by its partner NEC. With its proprietary platform Invir.IO®, Transgene is building on its viral vector engineering expertise to design a new generation of multifunctional oncolytic viruses. Additional information about Transgene is available at: Follow us on Twitter: @TransgeneSA Disclaimer This press release contains forward-looking statements, which are subject to numerous risks and uncertainties, which could cause actual results to differ materially from those anticipated. The occurrence of any of these risks could have a significant negative outcome for the Company’s activities, perspectives, financial situation, results, regulatory authorities’ agreement with development phases, and development. The Company’s ability to commercialize its products depends on but is not limited to the following factors: positive pre-clinical data may not be predictive of human clinical results, the success of clinical studies, the ability to obtain financing and/or partnerships for product manufacturing, development and commercialization, and marketing approval by government regulatory authorities. For a discussion of risks and uncertainties which could cause the Company’s actual results, financial condition, performance or achievements to differ from those contained in the forward-looking statements, please refer to the Risk Factors (“Facteurs de Risque”) section of the Universal Registration Document, available on the AMF website ( ) or on Transgene’s website ( ). Forward-looking statements speak only as of the date on which they are made, and Transgene undertakes no obligation to update these forward-looking statements, even if new information becomes available in the future. View source version on businesswire.com: Contacts Transgene: Lucie Larguier Director Corporate Communications & IR +33 (0)3 88 27 91 04 investorrelations@transgene.fr Media: MEDiSTRAVA Consulting David Dible/Sylvie Berrebi +44 (0)203 928 6900 transgene@medistrava.com Source: Transgene View this news release online at: