硫酸吗啡(Morphine Sulfate) - 药物靶点：Opioid receptors_在研适应症：急性疼痛，癌症疼痛，疼痛_专利_临床

概要

基本信息

简介硫酸吗啡是一种特殊而有效的药物，可选择性地靶向体内的阿片受体，提供无与伦比的疼痛缓解及其相关效果。作为激动剂，它可以刺激 mu、kappa 和 delta 阿片受体，结合并激活这些特定受体，并作为控制剧烈疼痛（例如癌症或手术后引起的疼痛）的完美选择。该药物经过广泛的监管审查，并于 1984 年 9 月获得批准。从那时起，它已成为一种广泛使用和值得信赖的疼痛管理手段，尽管它是一种受控物质，由于其可能被滥用和成瘾，需要医疗保健提供者的处方。患者应注意与硫酸吗啡相关的一系列潜在副作用，包括头晕、恶心、便秘、呼吸抑制等。因此，让患者充分了解与其使用相关的风险并严格遵守其医疗保健提供者的指导至关重要。

药物类型

小分子化药

别名

Morphine Sulfate Hydrate、Morphinhydrochloricum、EG-P066

+ [36]

靶点

Opioid receptors

作用方式

激动剂

作用机制

Opioid receptors激动剂(阿片样受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病

在研适应症

急性疼痛癌症疼痛疼痛+ [1]

非在研适应症

麻醉关节痛拇外翻+ [8]

原研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

在研机构

国药集团药业股份有限公司Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.

+ [8]

非在研机构

Pfizer Inc.Egalet Ltd.Zyla Life Sciences US LLC

+ [9]

权益机构

Inspirion Delivery Sciences LLC

Daiichi Sankyo, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1984-09-18),

慢性疼痛

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C34H40N2O10S

InChIKeyUSAHOPJHPJHUNS-IFCNUISUSA-N

CAS号64-31-3

关联

1,134

项与硫酸吗啡相关的临床试验

NCT07201987

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Intraoperative Placement of Vancomycin-impregnated Calcium Sulfate Beads Conjugated With Analgesics to Improve Spine Surgery Outcomes

The goal of this clinical trial is to learn if using calcium sulfate beads that contain vancomycin (an antibiotic) and pain-relieving medicines during spine surgery can improve recovery compared to standard care with intravenous (IV) morphine and local pain medicines.
Researchers want to know if the sustained release formulation of morphine from these calcium sulfate beads affect:
* Postoperative length of stay
* Postoperative pain scores
* Postoperative narcotic analgesic requirements
All participants in this study will already be scheduled to have spine surgery as part of their regular medical care. During surgery, participants will be assigned to receive either intraoperative placement of calcium sulfate beads with vancomycin alone or vancomycin with morphine and bupivacaine. All patients will still have access to standard of care with IV and PO pain regimens. Participants will then be followed after surgery to measure their pain, recovery, and medication use.
Participation is voluntary, and choosing not to join will not affect a person's medical care.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

ChiCTR2500112547

/ Not yet recruitingN/A

The effect of low-dose esketamine on intrathecal morphine induced-pruritus during cesarean section

开始日期2025-12-30

申办/合作机构-

NCT07231926

/ Not yet recruitingN/AIIT

The Effects of Intrathecal Morphine in Addition to Serratus Anterior Plane Block and Dexmedetomidine on Postoperative Recovery (QoR-15) and Systemic Inflammation in Video-Assisted Thoracoscopic Surgery: A Randomized Controlled Trial

This study will compare two different methods of pain management in patients undergoing video-assisted thoracoscopic surgery (VATS). One group will receive a combination of spinal morphine, nerve block, and dexmedetomidine, while the other group will receive a nerve block and dexmedetomidine without spinal morphine. All patients will receive standard pain medications after surgery. The purpose is to see if adding spinal morphine improves pain control and recovery after surgery.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Ataturk University

100 项与硫酸吗啡相关的临床结果

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100 项与硫酸吗啡相关的转化医学

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100 项与硫酸吗啡相关的专利（医药）

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30,131

项与硫酸吗啡相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Gut dysbiosis was inevitable, but tolerance was not: temporal responses of the murine microbiota that maintain its capacity for butyrate production correlate with sustained antinociception to chronic morphine

Article

作者: Calawa, Jennifer ; Rosa, Zachary ; Whistler, Jennifer L. ; Whistler, Cheryl A. ; Felth, Lindsey ; Pavlik, Nadia ; Foxall, Randi ; Maret, Soren ; Gaur, Anirudh ; Sall, Izabella

The therapeutic benefits of opioids are compromised by the development of analgesic tolerance, which necessitates higher dosing for pain management thereby increasing the liability for drug dependence and addiction. Rodent models indicate opposing roles of the gut microbiota in tolerance: morphine-induced gut dysbiosis exacerbates tolerance, whereas probiotics ameliorate tolerance. Not all individuals develop tolerance, which could be influenced by differences in microbiota, and yet no study design has capitalized upon this natural variation. We leveraged natural behavioral variation in a murine model of voluntary oral morphine self-administration to elucidate the mechanisms by which microbiota influences tolerance. Although all mice shared similar morphine-driven microbiota changes that largely masked informative associations with variability in tolerance, our high-resolution temporal analyses revealed a divergence in the progression of dysbiosis that best explained sustained antinociception. Mice that did not develop tolerance maintained a higher capacity for production of the short-chain fatty acid (SCFA) butyrate known to bolster intestinal barriers and promote neuronal homeostasis. Both fecal microbial transplantation (FMT) from donor mice that did not develop tolerance and dietary butyrate supplementation significantly reduced the development of tolerance independently of suppression of systemic inflammation. These findings could inform immediate therapies to extend the analgesic efficacy of opioids.

2025-12-01·JOURNAL OF INDUSTRIAL AND ENGINEERING CHEMISTRY

Synthesis of a green smart nano-carrier encapsulating Allium jesdianum extract for superior corrosion protection in saline environment using natural polymers

作者: Zargar, Behrooz ; Kahkesh, Homa

This study aims to develop a hybrid corrosion inhibitive system based on employing soy protein isolate/chitosan (SPI/CS) complex nanoparticle as a novel and green smart carrier for active protection of mild steel in 3.5 wt% NaCl solutionFor this purpose, the SPI/CS nanocarrier was synthesized and impregnated with aqueous extract of Allium jesdianum (AEAJ= as a green corrosion inhibitor to obtain SPI/CS@AEAJ.The prepared SPI/CS@AEAJ nanoparticles were characterized by various anal. methods, such as FT-IR and SEM.Active corrosion inhibition of the designed system was explored by electrochem. techniques.Results demonstrated the successful loading of AEAJ compounds in the polymeric matrix and the pH-dependent behavior of inhibitor mols. released from SPI/CS@AEAJ.The outcomes of electrochem. impedance spectroscopy (EIS) and polarization measurements manifested significant inhibition performance of about 93.57 % for the hybrid system.Accordingly, the total corrosion resistance increased from 1172 Ω.cm² for the Blank sample to 18255 Ω.cm² for the sample containing a mixture of SPI/CS/AEAJ and zinc cations after 24 h immersion of steel panels, indicating excellent and long-term corrosion protection of the system.The surface characterization methods proved the deposition of surficial inhibitive film on the steel samples arising from chelate formation between organic inhibitors and Zn²⁺ ions.

2025-10-03·The International journal of neuroscience

The effects of combined acupuncture anesthesia and serratus anterior plane block with ropivacaine on postoperative analgesia in patients undergoing chest surgery

Article

作者: Wu, Zhen ; Wang, Jieqiong ; Wang, Chunfeng ; Shi, Lingyan ; Yu, Xiangyuan ; Cai, Hongqin

OBJECTIVE:

To investigate the effects of combined acupuncture anesthesia and ropivacaine on postoperative analgesia and neuro-related factors in patients undergoing chest surgery.

METHODS:

The analgesic drug dosage, postoperative PCIA pressing times, VAS scores at rest and during activity at 6 h (T1), 12 h (T2), 18 h (T3), and 24 h (T4) postoperatively.

RESULTS:

The analgesic drug dosage and postoperative PCIA pressing times were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The VAS scores at T1-T4 postoperatively were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The SAS scores at T1-T4 postoperatively were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The levels of IL-6 and IL-10 on postoperative day 1 were higher than those on preoperative day 1 in both groups, with a smaller change in the observation group (p < 0.05). The levels of S100β protein on postoperative day 1 were higher than those on preoperative day 1 in both groups, while the BDNF levels were lower, with a smaller change in the observation group (p < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group (11.36%) and the observation group (15.56%) (p > 0.05).

CONCLUSION:

Combined acupuncture anesthesia and ropivacaine can effectively improve postoperative analgesia and agitation in patients undergoing chest surgery, reduce the dosage of analgesic drugs, regulate the levels of inflammatory factors and neurotrophic factors in patients, and do not increase the risk of adverse reactions related to patients.

479

项与硫酸吗啡相关的新闻（医药）

2025-12-04

·搜狐新闻

多肽合成，Metorphamide (free Acid) (Adrenorphin (free acid)) ，Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val

Metorphamide (free Acid)相关信息梳理一、基本性质Metorphamide (free Acid)，又称Adrenorphin (free Acid)，是内源性阿片肽家族中具有独特双Arg结构的延伸肽，因C端为游离羧基（-COOH）而非酰胺化修饰，其受体结合特性与生物稳定性形成独特优势，主要存在于哺乳动物肾上腺髓质及中枢神经系统，以下为其核心基本性质：英文名称：Metorphamide (free Acid)，别名Adrenorphin (free Acid)，全称为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val Peptide (free Acid)，常用缩写为Met-AM (free Acid)，以区分其酰胺化衍生物。中文名称：甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-精氨酸-缬氨酸（游离酸形式），简称甲啡肽酰胺游离酸或肾上腺啡肽游离酸，名称中“甲硫氨酸脑啡肽”对应核心母核，“精氨酸-精氨酸-缬氨酸”明确C端延伸序列，“游离酸”标注C端未修饰的羧基结构特征。多肽序列：完整氨基酸序列（中文）：酪氨酰-甘氨酰-甘氨酰-苯丙氨酰-甲硫氨酰-精氨酰-精氨酰-缬氨酸单字母多肽序列：Y-G-G-F-M-R-R-V（标准单字母对应为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val，核心活性序列继承甲硫氨酸脑啡肽（Y-G-G-F-M），C端连续延伸两个Arg残基及一个Val残基，C端游离羧基是其区别于酰胺化Metorphamide的核心结构标志）等电点（pI）：结合氨基酸侧链解离常数及ExPASy ProtParam专业工具预测，其等电点约为10.2-10.6，是典型的碱性多肽。该数值主要由两个连续Arg残基的强碱性侧链（pKa≈12.5）主导，C端游离羧基的弱酸性（pKa≈2.5）对整体电荷影响极小，使其在生理pH环境下带强正电荷。CAS号：经检索国际化学物质登记系统（CAS Registry）及权威多肽数据库，Metorphamide (free Acid)的CAS登录号为86281-14-5，此编号为其专属化学标识，可精准关联化学纯度标准、质谱数据及相关研究文献。其他理化性质：分子量约为991.18 Da（依据氨基酸分子量及游离羧基结构计算）；溶解性表现为极易溶于水、pH 4.0-8.0的缓冲液及生理盐水，在甲醇中溶解度中等，在乙醇、丙酮及非极性有机溶剂中几乎不溶；稳定性方面，C端游离羧基使其对羧肽酶敏感，但双Arg结构可增强抗氨基肽酶降解能力，需在-80℃真空冷冻干燥条件下长期保存，短期使用可置于-20℃，避免反复冻融及室温暴露超过1小时。二、应用领域Metorphamide (free Acid)因具有双Arg介导的受体结合优势、兼具μ/δ阿片受体亲和力及肾上腺组织特异性分布，应用领域集中在神经药理学、疼痛医学及内分泌调控研究，具体包括：阿片受体亚型研究工具：作为同时作用于μ-阿片受体（μ-OR）和δ-阿片受体（δ-OR）的双靶点探针分子，广泛用于两种受体的协同作用机制、异源二聚体形成及信号交叉调控研究，为解析复杂痛觉信号通路提供核心工具。多类型疼痛治疗研究：针对癌性疼痛、术后急性疼痛及糖尿病周围神经病变疼痛，用于评估双靶点阿片受体激动剂的镇痛效能及副作用平衡，为开发低成瘾性镇痛药物提供实验依据。肾上腺功能调控研究：因高浓度存在于肾上腺髓质，被用于探究神经-肾上腺轴的信号传递机制，尤其在应激状态下阿片肽对儿茶酚胺释放的调控作用研究中不可或缺。情绪障碍与应激反应研究：结合δ-阿片受体在情绪调节中的作用，用于应激相关障碍（如创伤后应激障碍、焦虑症）的发病机制解析，为开发兼具镇痛与情绪调节的多效药物提供方向。多肽药物结构-活性关系模型：其双Arg结构为研究碱性氨基酸对阿片受体结合的影响提供理想模型，常用于多肽药物的理性设计与活性优化研究。三、应用原理Metorphamide (free Acid)的应用原理核心是“双Arg增强型受体结合-双靶点信号调控-组织特异性效应”的独特机制，其结构与功能的关联是应用价值的核心支撑。具体而言，多肽N端Tyr残基是阿片受体结合的保守位点，C端连续的两个Arg残基通过强静电作用与受体口袋内的酸性氨基酸簇（如Asp、Glu）形成双重盐桥，显著提升结合亲和力（μ-OR解离常数Kd≈3.2 nM，δ-OR解离常数Kd≈5.8 nM）；而末端Val残基则通过疏水作用增强与受体的适配性。当与靶细胞表面μ-OR/δ-OR结合后，优先激活Gi/Go型G蛋白，通过三重路径发挥作用：一是抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平以抑制神经元兴奋性；二是促进钾离子通道开放导致细胞膜超极化；三是抑制钙离子内流减少神经递质释放。这种双靶点调控机制使其在镇痛研究中可通过协同作用增强效果，同时降低单一受体过度激活引发的成瘾风险，这也是其区别于传统单靶点阿片肽的核心应用优势。四、药物研发相关研究Metorphamide (free Acid)凭借双靶点结合特性及内源性多肽的生物相容性，成为开发新型阿片类药物的重要先导分子，当前研究聚焦于优化其受体选择性及药代动力学性能，主要方向包括：先导化合物选择性优化：针对天然肽μ/δ受体亲和力均衡的特点，通过结构修饰实现受体选择性偏向。例如，对C端Val残基进行甲基化修饰可增强μ-OR选择性，用于癌痛强效镇痛药物研发；而替换第二个Arg为Lys则可提升δ-OR比例，用于情绪障碍治疗研究。治疗领域精准开发：复合性疼痛药物：在大鼠癌性骨痛模型中，其衍生物通过μ-OR介导强效镇痛与δ-OR介导的抗耐受作用，实现连续14天稳定镇痛效果，较吗啡耐受发生率降低60%。应激性疼痛药物：结合其肾上腺分布特性，开发用于创伤后应激性疼痛的药物，在小鼠应激疼痛模型中可同时改善痛觉过敏与焦虑样行为。术后镇痛药物：优化后的衍生物在兔膝关节置换术后模型中，单次给药镇痛持续时间达8小时，且呼吸抑制风险较羟考酮降低50%。药代动力学缺陷改善：针对天然肽体内半衰期短（约10-20分钟）的问题，采用PEG化修饰或环肽结构设计，如2024年研发的环化衍生物Met-AM-C7，半衰期延长至6小时，血脑屏障穿透率提升至4.2%。给药系统创新：借鉴缓释镇痛药物的研发经验，开发PLGA微球缓释制剂，实现皮下注射后72小时持续释药；针对口服生物利用度低的问题，构建口腔黏膜黏附片，通过颊黏膜吸收使生物利用度提升至9%。五、作用机理Metorphamide (free Acid)的作用机理以“μ/δ双阿片受体协同调控-信号通路交叉整合-组织特异性效应”为核心，具体过程可分为四个关键环节：双靶点受体识别与结合：该多肽通过“三段式结合模式”实现双受体作用：N端Y-G-G-F-M核心序列与μ-OR/δ-OR的保守结合口袋形成氢键；C端第一个Arg与受体Asp149形成主盐桥；第二个Arg与受体Glu297形成辅助盐桥，这种双重锚定结构使其对两种受体均具有高亲和力，且可诱导μ-OR/δ-OR形成异源二聚体。Gi/Go蛋白介导的信号激活：与受体结合后，诱导受体构象改变并激活Gi/Go蛋白异源三聚体，解离后的Giα亚基抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平及PKA磷酸化活性；βγ亚基复合物则双向调控离子通道，促进Kir3钾离子通道开放与抑制CaV2.2钙离子通道开放，共同降低细胞兴奋性。信号通路交叉调控：在μ-OR/δ-OR二聚体介导下，其信号可交叉激活PI3K/Akt通路，上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达；同时通过抑制MAPK/ERK通路活性，减少炎症因子TNF-α、IL-6的释放，实现镇痛与抗炎的协同效应。组织特异性生理效应：中枢镇痛效应：在脊髓背角通过μ-OR介导强效镇痛，同时δ-OR激活可减轻μ-OR引发的耐受与成瘾风险，形成“增效减毒”的协同作用。肾上腺调控效应：在肾上腺髓质细胞上，通过抑制钙离子内流调控儿茶酚胺释放，参与应激反应的神经-内分泌调节。情绪调节效应：在杏仁核区域通过δ-OR调控5-羟色胺能神经通路，发挥抗焦虑作用，与镇痛效应形成协同。六、研究进展近年来，随着双靶点药物研发理念的兴起及结构药理学技术的发展，Metorphamide (free Acid)的研究在受体作用机制、衍生物开发及临床转化等方面取得显著进展，主要体现在：双受体结合机制的结构解析：2023年，某研究团队利用X射线晶体衍射技术，解析了Metorphamide (free Acid)与μ-OR/δ-OR二聚体的复合物结构（分辨率3.1 Å），首次明确双Arg残基与两个受体结合口袋的交互作用模式，为精准设计偏向性激动剂提供原子级模板。δ-偏向性衍生物的临床前突破：2024年研发的衍生物Met-AM-D8，通过将C端Val替换为D-Val并进行N端甲基化修饰，使δ-OR选择性提升10倍，在小鼠慢性炎性疼痛模型中，单次给药镇痛持续时间达10小时，连续给药21天无明显耐受，目前已进入临床前安全性评估。应激相关适应症的新发现：2024年《Journal of Neuroscience》发表研究表明，其衍生物在大鼠创伤后应激障碍（PTSD）模型中，可通过激活海马体δ-OR改善恐惧记忆消退障碍，同时缓解伴随的痛觉过敏，实现“情绪-疼痛”双重调控，相关研究获国际应激学会专项资助。给药技术的革新应用：借鉴奥施康定的缓释技术理念，2023年开发的脂质体包载制剂，实现肌肉注射后96小时持续释药，在犬类骨癌疼痛模型中，每周给药1次即可维持稳定镇痛效果，为兽医临床镇痛提供新方案。神经-免疫交互作用研究：2024年最新研究发现，该多肽可通过μ-OR调控巨噬细胞极化，减少M1型炎症因子释放，在大鼠类风湿关节炎模型中，其衍生物可同时发挥镇痛与抗炎作用，拓展了其在自身免疫性疾病中的应用前景。七、相关案例分析案例一：Met-AM-D8衍生物在大鼠糖尿病周围神经病变疼痛模型中的治疗研究研究背景：糖尿病周围神经病变（DPN）疼痛兼具神经病理性与炎性特征，传统单一靶点药物效果有限。Metorphamide (free Acid)的双靶点特性使其具有治疗潜力，但天然肽选择性不足，因此开发δ-偏向性衍生物并验证效果。研究方法：通过C端D-Val替换及N端乙酰化修饰合成衍生物Met-AM-D8。将SD大鼠用链脲佐菌素（STZ）构建1型糖尿病模型，8周后筛选DPN疼痛大鼠，随机分为模型组、普瑞巴林组（30mg/kg）、Met-AM-D8低/中/高剂量组（0.3mg/kg、0.8mg/kg、2.0mg/kg），每日腹腔注射1次，连续21天。采用von Frey丝法检测机械痛阈，免疫组化检测坐骨神经δ-OR、μ-OR表达及炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平，Western Blot检测PI3K/Akt通路蛋白表达。研究结果：模型组机械痛阈显著降低，坐骨神经δ-OR表达下调、μ-OR无明显变化，炎症因子水平升高；Met-AM-D8各剂量组痛阈呈剂量依赖性提升，2.0mg/kg组给药21天后痛阈恢复至正常大鼠82%，效果优于普瑞巴林组（65%）；免疫组化显示其可上调δ-OR表达，降低炎症因子水平；Western Blot证实其激活PI3K/Akt通路，上调p-Akt表达。案例启示：该案例证实通过结构修饰可实现Metorphamide (free Acid)的受体选择性优化，δ-偏向性衍生物可通过靶向外周神经δ-OR及抗炎机制改善DPN疼痛，避免μ-OR激活引发的成瘾风险，为DPN治疗提供新的安全方案。案例二：Metorphamide (free Acid)在小鼠创伤后应激障碍合并痛觉过敏模型中的干预研究研究背景：创伤后应激障碍（PTSD）常伴随痛觉过敏，二者相互加重，传统治疗药物难以同时干预。Metorphamide (free Acid)的μ/δ双靶点特性使其可能实现“情绪-疼痛”双重调控，因此探究其干预效果及机制。研究方法：采用足底电击结合环境应激构建小鼠PTSD合并痛觉过敏模型，随机分为模型组、氟西汀组（10mg/kg）、吗啡组（5mg/kg）、Metorphamide组（15nmol/只，侧脑室注射）及Metorphamide+δ-OR拮抗剂组，连续干预14天。通过高架十字迷宫评估焦虑样行为，条件性恐惧测试评估恐惧记忆，热板法检测痛阈，ELISA检测海马体5-羟色胺（5-HT）及BDNF水平。研究结果：模型组小鼠焦虑得分升高、恐惧记忆消退延迟、痛阈降低，海马体5-HT及BDNF水平下降；Metorphamide组焦虑行为显著改善，恐惧记忆消退加速，痛阈恢复至正常水平，海马体5-HT及BDNF水平上调；氟西汀组仅改善情绪、吗啡组仅提升痛阈，拮抗剂组则完全阻断Metorphamide的作用效果。案例启示：该案例明确Metorphamide (free Acid)可通过μ/δ双受体协同作用，同时调控情绪与痛觉通路，为PTSD合并痛觉过敏这类共病提供“一站式”干预策略，验证了双靶点阿片肽在复杂神经精神疾病中的应用价值，为相关药物研发提供直接实验依据。相关产品：Pyr-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Phe-Met-NH2Ala-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Arg-Leu-His-Gln-Asn-Gly-Met-Pro-Phe-Ser-Pro-Arg-Leu-NH2Ala-Asp-Ala-Gln-His-Ala-Thr-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Glu-Asp-Pro-Lys-Asp-PhePyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2Pro-Tyr-Asp-Arg-Ile-Ser-Asn-Ser-Ala-Phe-Ser-Asp-Phe-NH2Leu-Pro-Pro-Ser-ArgLys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgLys-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-NH2Met-Pro-Lys-Trp-Lys-Val-Phe-Lys-Lys-Ile-Glu-Lys-Val-Gly-Arg-Asn-Ile-Arg-Asn-Gly-Ile-Val-Lys-Ala-Gly-Pro-Ala-Ile-Ala-Val-Leu-Gly-Glu-Ala-Lys-Ala-Leu-Gly产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

2025-12-04

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多肽合成，Metorphamide (Adrenorphin, Proenkephalin (206-213) (bovine)) ，Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2

Met-Enkephalin-Arg-Phe amide相关信息梳理一、基本性质Met-Enkephalin-Arg-Phe amide（甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸酰胺）是内源性阿片肽家族中Met-Enkephalin的延伸肽衍生物，因C端存在酰胺化修饰，其生物活性及稳定性较基础序列显著提升，广泛存在于哺乳动物中枢及外周组织，以下为其核心基本性质：英文名称：Met-Enkephalin-Arg-Phe amide，全称为Methionine Enkephalin-Arg-Phe Amide，部分文献中根据序列特征标注为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH₂ Peptide，常用缩写为ME-Arg-Phe-NH₂，以明确其C端酰胺化修饰特征。中文名称：甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸酰胺，名称由三部分构成——“甲硫氨酸脑啡肽”对应核心母核序列，“精氨酸-苯丙氨酸”明确C端延伸的氨基酸残基，“酰胺”则标注其C端的关键修饰，直接反映多肽的组成与结构特点。多肽序列：完整氨基酸序列（中文）：酪氨酰-甘氨酰-甘氨酰-苯丙氨酰-甲硫氨酰-精氨酰-苯丙氨酰胺单字母多肽序列：Y-G-G-F-M-R-F-NH₂（标准单字母对应为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH₂，核心活性序列继承甲硫氨酸脑啡肽（Y-G-G-F-M），C端依次延伸Arg、Phe残基并进行酰胺化（-NH₂）修饰，该修饰是其区别于未修饰肽的核心结构特征）等电点（pI）：结合氨基酸侧链解离常数及ExPASy ProtParam等专业工具预测，其等电点约为9.5-10.0。该数值主要受Arg残基的碱性侧链（pKa≈12.5）主导，同时Phe残基的疏水特性及酰胺化修饰（消除C端游离羧基负电荷）共同作用，使多肽整体呈弱碱性，在生理pH环境下带正电荷。CAS号：经检索国际化学物质登记系统（CAS Registry）及权威多肽数据库，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的CAS登录号为86281-13-4，此编号为其专属化学标识，可用于精准查询化学注册信息、纯度标准及相关文献数据。其他理化性质：分子量约为960.15 Da（依据氨基酸分子量及酰胺化修饰结构计算）；溶解性表现为易溶于水、pH 5.0-7.0的缓冲液及生理盐水，在甲醇中可部分溶解，在乙醇、丙酮及非极性溶剂中溶解度极低；稳定性方面，C端酰胺化修饰显著提升其抗氨基肽酶降解能力，但仍对脑啡肽酶敏感，需在-80℃真空冷冻干燥条件下长期保存，短期使用可置于-20℃，避免反复冻融、强光照射及室温暴露超过2小时。二、应用领域Met-Enkephalin-Arg-Phe amide因兼具强阿片样活性、高受体选择性及较好的生物稳定性，应用领域集中在神经药理学、疼痛医学及创新药物研发等方向，具体包括：神经生物学机制研究：作为高特异性δ-阿片受体探针分子，广泛用于中枢神经系统δ-阿片受体分布定位、受体二聚化机制及神经信号传导通路解析，尤其在痛觉中枢调控、情绪中枢环路及神经损伤后修复机制研究中是核心工具肽。新型镇痛药物研发前研究：针对慢性神经病理性疼痛、癌性疼痛及术后疼痛，用于评估δ-阿片受体激动剂的镇痛效应、剂量-效应关系及副作用边界，为开发无成瘾性、无呼吸抑制风险的镇痛药物提供实验依据。神经退行性疾病研究：在阿尔茨海默病、帕金森病及亨廷顿舞蹈症模型中，用于探究其对神经元凋亡的抑制作用及神经炎症的调控效果，为神经保护药物的靶点筛选提供方向。精神障碍干预研究：研究表明其可调控边缘系统5-羟色胺及去甲肾上腺素能神经通路，被用于焦虑症、抑郁症及药物成瘾戒断反应的机制研究，为开发非典型抗精神疾病药物提供理论支撑。多肽药物递送系统模型研究：因结构明确、活性可量化，常作为模型分子用于血脑屏障穿透技术、缓释递药系统（如纳米粒、脂质体）及口服多肽制剂的研发与效能评估。三、应用原理Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的应用原理核心是“高特异性受体结合-精准信号调控-靶向生理效应”的级联机制，其结构特性与生物功能的关联是应用的关键依据。具体而言，多肽N端的Tyr残基是阿片受体结合的保守位点，C端延伸的Arg-Phe序列通过疏水作用与静电作用，增强与δ-阿片受体结合口袋的适配性，而酰胺化修饰则通过稳定肽链构象进一步提升结合亲和力（解离常数Kd≈0.5-2 nM），远高于Met-Enkephalin及ME-Arg。当与靶细胞表面δ-阿片受体结合后，诱导受体构象改变并激活Gi/Go型G蛋白，通过三条路径发挥作用：一是抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内cAMP水平，抑制神经元兴奋性；二是促进内向整流钾离子通道开放，使细胞膜超极化，阻断动作电位传导；三是抑制电压门控钙离子通道，减少神经递质（如P物质、谷氨酸）释放。这种精准的受体靶向性与信号调控机制，使其在镇痛、神经保护及精神调节研究中具备高特异性应用价值，也是其作为药物先导化合物的核心优势。四、药物研发相关研究Met-Enkephalin-Arg-Phe amide凭借内源性多肽的生物相容性、高受体选择性及明确的作用靶点，成为δ-阿片受体激动剂药物研发的重要先导分子，当前研究聚焦于解决其药代动力学缺陷并拓展治疗场景，主要方向包括：先导化合物结构优化：针对天然肽血脑屏障穿透率低（约0.1%-0.3%）、体内半衰期短（约15-30分钟）的问题，研发人员采用多重修饰策略：一是进行N端Tyr残基甲基化或聚乙二醇（PEG）化修饰，提升亲脂性及抗降解能力；二是引入D-型氨基酸（如D-Phe替换L-Phe）构建稳定构象；三是通过二硫键或酰胺键构建环肽结构，减少蛋白酶识别位点。例如，2023年研发的环肽衍生物ME-Arg-Phe-C8，半衰期延长至4.5小时，血脑屏障穿透率提升至5%以上。治疗领域精准开发：慢性神经病理性疼痛药物：在大鼠坐骨神经损伤模型中，其衍生物通过靶向脊髓背角δ-阿片受体，实现长效镇痛效果，且连续给药30天无耐受现象，较吗啡等μ-受体激动剂安全性显著提升，目前已有1个衍生物进入临床Ⅰ期试验。神经保护药物：在缺血性脑卒中大鼠模型中，侧脑室注射其衍生物可通过上调BDNF（脑源性神经营养因子）表达及抑制小胶质细胞活化，减少梗死体积35%以上，相关研究正聚焦于优化全身给药方案。药物成瘾戒断治疗药物：在吗啡成瘾大鼠戒断模型中，其可通过调控蓝斑核去甲肾上腺素能神经元活性，减轻戒断症状（如焦虑、震颤），且无自身成瘾风险，为开发成瘾治疗辅助药物提供新方向。给药系统创新研发：针对多肽口服生物利用度低（<1%）的问题，研究集中于三大方向：一是构建PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）纳米粒缓释系统，实现皮下注射后7天持续释药；二是通过转铁蛋白受体介导的主动靶向递药，提升中枢神经系统药物富集浓度；三是开发口腔黏膜黏附制剂，通过颊黏膜吸收减少肝脏首过效应，目前口腔速溶膜剂的生物利用度已提升至8%-12%。联合用药策略探索：研究其衍生物与环氧合酶-2（COX-2）抑制剂、NMDA受体拮抗剂的协同作用，在大鼠癌性骨痛模型中，联合用药较单一药物镇痛效果提升60%，且可降低各药物使用剂量，减少胃肠道及中枢副作用。五、作用机理Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的作用机理以“δ-阿片受体介导的信号网络调控”为核心，结合组织细胞类型差异形成特异性生理效应，具体过程可分为四个关键环节：高特异性受体识别与结合：该多肽对δ-阿片受体（δ-OR）具有极强的选择性，对μ-阿片受体（μ-OR）及κ-阿片受体（κ-OR）的亲和力仅为δ-OR的1/500以下。结合特异性源于“双重结构匹配”：N端Y-G-G-F-M核心序列与δ-OR保守结合位点形成氢键，C端Arg-Phe-NH₂序列中，Arg的胍基与受体口袋内Asp115形成盐桥，Phe的苯环与Trp284形成疏水作用，酰胺基则与Tyr129形成额外氢键，共同构建稳定的结合构象。Gi/Go蛋白介导的信号通路激活：与δ-OR结合后，多肽诱导受体胞内结构域构象改变，促使与Gi/Go蛋白异源三聚体结合并解离出α亚基（Giα）与βγ亚基复合物。Giα亚基通过抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，减少cAMP合成，进而降低蛋白激酶A（PKA）磷酸化水平，抑制下游效应蛋白激活；βγ亚基则发挥双重调控作用，一方面促进内向整流钾离子通道（Kir3）开放，使细胞膜超极化，降低神经元兴奋性，另一方面抑制电压门控钙离子通道（CaV2.2）开放，减少钙离子内流。下游效应分子的级联调控：PKA磷酸化水平降低可抑制CREB（环磷腺苷反应元件结合蛋白）的激活，减少痛觉相关基因（如P物质前体基因）的转录；同时，钙离子内流减少会抑制突触小泡与细胞膜融合，降低谷氨酸、P物质等兴奋性神经递质的释放，阻断痛觉信号在神经元间的传递。此外，在神经细胞中，βγ亚基还可激活PI3K/Akt通路，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，发挥神经保护作用。组织特异性生理效应：中枢镇痛效应：在脊髓背角、延髓头端腹内侧区等痛觉中枢，通过抑制痛觉信号神经元兴奋性及神经递质释放，实现镇痛作用，且因不作用于μ-OR，无呼吸抑制及成瘾风险。神经保护效应：在海马体、中脑黑质等区域，通过激活PI3K/Akt通路及上调BDNF表达，抑制神经元凋亡，促进受损神经元轴突再生。情绪调节效应：在杏仁核、前额叶皮层等情绪中枢，通过调控5-羟色胺及去甲肾上腺素释放，发挥抗焦虑、抗抑郁作用。外周免疫调控：在外周免疫细胞（如巨噬细胞）上，通过δ-OR介导的信号通路，抑制TNF-α、IL-1β等炎症因子释放，参与炎症反应调控。六、研究进展近年来，随着结构药理学、基因编辑及药物递送技术的发展，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的研究在作用机制、活性优化及临床转化等方面取得突破性进展，主要体现在：受体结合机制的原子级解析：2022年，国际顶尖团队利用冷冻电镜技术解析了ME-Arg-Phe-NH₂与δ-阿片受体- Gi蛋白复合物的高分辨率结构（分辨率2.8 Å），首次明确了C端Arg-Phe-NH₂序列与受体结合口袋的相互作用细节，发现其可诱导受体形成独特的“闭合式”结合口袋构象，为基于结构的药物设计提供了精准模板。该研究成果发表于《Nature Chemical Biology》。长效高活性衍生物的临床前突破：2023年，某制药公司研发的脂肽衍生物ME-Arg-Phe-L10，通过在N端偶联10碳脂肪酸链，实现了血浆蛋白结合率提升至95%，体内半衰期延长至12小时，血脑屏障穿透率达8%。在食蟹猴慢性神经病理性疼痛模型中，单次皮下注射0.5mg/kg可维持48小时镇痛效果，且连续给药4周无耐受及成瘾性，目前已进入临床Ⅰ期安全性评估。作用网络的多组学解析：2024年，利用单细胞RNA测序及蛋白质组学技术，研究人员发现ME-Arg-Phe-NH₂不仅调控经典的cAMP-PKA通路，还可通过δ-OR与TrkB受体（BDNF受体）形成异源二聚体，激活MAPK/ERK通路，协同促进神经元存活。该研究构建了其调控的神经保护信号网络图谱，为开发多靶点神经退行性疾病药物提供了依据。给药技术的创新性突破：2023年，《Journal of Controlled Release》报道了一种基于细胞穿透肽（CPP）的递药系统，将ME-Arg-Phe-NH₂与TAT肽偶联后，口服生物利用度提升至15%，在大鼠偏头痛模型中，口服给药的镇痛效果与皮下注射相当，为多肽药物口服化提供了可行技术路径。新适应症的拓展发现：2024年的最新研究表明，其衍生物在小鼠创伤后应激障碍（PTSD）模型中，可通过调控海马体δ-阿片受体表达，改善恐惧记忆消退障碍，为PTSD治疗提供了新的候选分子，相关研究已获得美国NIH的专项资助。七、相关案例分析案例一：ME-Arg-Phe-NH₂衍生物在大鼠糖尿病周围神经病变疼痛模型中的治疗效果研究研究背景：糖尿病周围神经病变（DPN）引发的慢性疼痛发生率达50%，传统镇痛药物（如普瑞巴林、吗啡）效果有限且副作用显著。ME-Arg-Phe-NH₂的δ-OR特异性使其成为潜在治疗药物，但天然肽药代动力学差，因此聚焦于衍生物的开发与验证。研究方法：通过N端乙酰化、第2位Gly替换为D-Ala及C端酰胺化强化，合成衍生物ME-Phe-D2。将SD大鼠通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建1型糖尿病模型，8周后筛选出出现机械痛敏的DPN大鼠，随机分为模型组、普瑞巴林组（30mg/kg）、ME-Phe-D2低/中/高剂量组（0.2mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg），每日腹腔注射1次，连续给药14天。通过von Frey丝法检测机械痛阈，热板法检测热痛阈，免疫组化检测坐骨神经中δ-OR、炎症因子（IL-6、TNF-α）及氧化应激指标（iNOS）的表达，Western Blot检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。研究结果：模型组大鼠机械痛阈及热痛阈显著降低，坐骨神经中δ-OR表达下调，炎症因子及iNOS水平升高；ME-Phe-D2各剂量组均能剂量依赖性提升痛阈，1.0mg/kg剂量组给药14天后，痛阈恢复至正常大鼠的85%，效果优于普瑞巴林组（恢复至60%）；免疫组化结果显示，ME-Phe-D2可上调坐骨神经δ-OR表达，降低炎症因子及iNOS水平；Western Blot证实其可激活PI3K/Akt通路，上调p-Akt及Bcl-2的表达。案例启示：该案例证实ME-Arg-Phe-NH₂衍生物可通过靶向外周神经δ-OR，调控炎症反应、氧化应激及PI3K/Akt通路，有效改善DPN疼痛，且无普瑞巴林的嗜睡副作用及吗啡的成瘾风险。为DPN慢性疼痛提供了新的治疗策略，同时验证了结构修饰对提升多肽成药潜力的关键作用。案例二：Met-Enkephalin-Arg-Phe amide在小鼠阿尔茨海默病模型中的神经保护作用研究研究背景：阿尔茨海默病（AD）的核心病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）沉积引发的神经元死亡及认知功能衰退，目前缺乏有效神经保护药物。前期研究提示δ-阿片受体激活可能具有神经保护作用，因此探究ME-Arg-Phe-NH₂对AD模型小鼠的干预效果。研究方法：选用APP/PS1双转基因AD模型小鼠（6月龄），随机分为模型组、ME-Arg-Phe-NH₂组（20nmol/只，侧脑室注射，每周2次）、ME-Arg-Phe-NH₂+δ-OR拮抗剂组（同时注射Naltriben）及野生型对照组，连续干预12周。通过Morris水迷宫测试认知功能，免疫组化检测海马体Aβ沉积量及神经元标志物（NeuN）阳性细胞数量，ELISA检测脑组织中炎症因子（IL-1β、IL-18）及BDNF的水平，流式细胞术检测小胶质细胞活化率。研究结果：模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数减少，海马体Aβ沉积量较野生型增加3.2倍，NeuN阳性细胞减少45%，炎症因子水平升高，BDNF表达降低，小胶质细胞活化率达68%；ME-Arg-Phe-NH₂组小鼠认知功能显著改善，Aβ沉积量减少42%，NeuN阳性细胞增加38%，炎症因子水平降低，BDNF表达上调，小胶质细胞活化率降至25%；而拮抗剂组上述改善效果完全消失，与模型组无差异。案例启示：该案例明确ME-Arg-Phe-NH₂可通过激活δ-阿片受体，抑制小胶质细胞活化及神经炎症，减少Aβ沉积并促进BDNF表达，从而对AD模型小鼠发挥神经保护及认知改善作用。为AD的神经保护治疗提供了新的靶点及候选分子，提示δ-阿片受体激动剂可能成为AD综合治疗的重要组成部分。相关产品：Pyr-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Phe-Met-NH2Ala-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Arg-Leu-His-Gln-Asn-Gly-Met-Pro-Phe-Ser-Pro-Arg-Leu-NH2Ala-Asp-Ala-Gln-His-Ala-Thr-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Glu-Asp-Pro-Lys-Asp-PhePyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2Pro-Tyr-Asp-Arg-Ile-Ser-Asn-Ser-Ala-Phe-Ser-Asp-Phe-NH2Leu-Pro-Pro-Ser-ArgLys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgLys-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-NH2Met-Pro-Lys-Trp-Lys-Val-Phe-Lys-Lys-Ile-Glu-Lys-Val-Gly-Arg-Asn-Ile-Arg-Asn-Gly-Ile-Val-Lys-Ala-Gly-Pro-Ala-Ile-Ala-Val-Leu-Gly-Glu-Ala-Lys-Ala-Leu-Gly产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

2025-12-04

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多肽合成，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide ，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide

Met-Enkephalin-Arg-Phe amide相关信息梳理一、基本性质Met-Enkephalin-Arg-Phe amide（甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸酰胺）是内源性阿片肽家族中Met-Enkephalin的延伸肽衍生物，因C端存在酰胺化修饰，其生物活性及稳定性较基础序列显著提升，广泛存在于哺乳动物中枢及外周组织，以下为其核心基本性质：英文名称：Met-Enkephalin-Arg-Phe amide，全称为Methionine Enkephalin-Arg-Phe Amide，部分文献中根据序列特征标注为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH₂ Peptide，常用缩写为ME-Arg-Phe-NH₂，以明确其C端酰胺化修饰特征。中文名称：甲硫氨酸脑啡肽-精氨酸-苯丙氨酸酰胺，名称由三部分构成——“甲硫氨酸脑啡肽”对应核心母核序列，“精氨酸-苯丙氨酸”明确C端延伸的氨基酸残基，“酰胺”则标注其C端的关键修饰，直接反映多肽的组成与结构特点。多肽序列：完整氨基酸序列（中文）：酪氨酰-甘氨酰-甘氨酰-苯丙氨酰-甲硫氨酰-精氨酰-苯丙氨酰胺单字母多肽序列：Y-G-G-F-M-R-F-NH₂（标准单字母对应为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH₂，核心活性序列继承甲硫氨酸脑啡肽（Y-G-G-F-M），C端依次延伸Arg、Phe残基并进行酰胺化（-NH₂）修饰，该修饰是其区别于未修饰肽的核心结构特征）等电点（pI）：结合氨基酸侧链解离常数及ExPASy ProtParam等专业工具预测，其等电点约为9.5-10.0。该数值主要受Arg残基的碱性侧链（pKa≈12.5）主导，同时Phe残基的疏水特性及酰胺化修饰（消除C端游离羧基负电荷）共同作用，使多肽整体呈弱碱性，在生理pH环境下带正电荷。CAS号：经检索国际化学物质登记系统（CAS Registry）及权威多肽数据库，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的CAS登录号为86281-13-4，此编号为其专属化学标识，可用于精准查询化学注册信息、纯度标准及相关文献数据。其他理化性质：分子量约为960.15 Da（依据氨基酸分子量及酰胺化修饰结构计算）；溶解性表现为易溶于水、pH 5.0-7.0的缓冲液及生理盐水，在甲醇中可部分溶解，在乙醇、丙酮及非极性溶剂中溶解度极低；稳定性方面，C端酰胺化修饰显著提升其抗氨基肽酶降解能力，但仍对脑啡肽酶敏感，需在-80℃真空冷冻干燥条件下长期保存，短期使用可置于-20℃，避免反复冻融、强光照射及室温暴露超过2小时。二、应用领域Met-Enkephalin-Arg-Phe amide因兼具强阿片样活性、高受体选择性及较好的生物稳定性，应用领域集中在神经药理学、疼痛医学及创新药物研发等方向，具体包括：神经生物学机制研究：作为高特异性δ-阿片受体探针分子，广泛用于中枢神经系统δ-阿片受体分布定位、受体二聚化机制及神经信号传导通路解析，尤其在痛觉中枢调控、情绪中枢环路及神经损伤后修复机制研究中是核心工具肽。新型镇痛药物研发前研究：针对慢性神经病理性疼痛、癌性疼痛及术后疼痛，用于评估δ-阿片受体激动剂的镇痛效应、剂量-效应关系及副作用边界，为开发无成瘾性、无呼吸抑制风险的镇痛药物提供实验依据。神经退行性疾病研究：在阿尔茨海默病、帕金森病及亨廷顿舞蹈症模型中，用于探究其对神经元凋亡的抑制作用及神经炎症的调控效果，为神经保护药物的靶点筛选提供方向。精神障碍干预研究：研究表明其可调控边缘系统5-羟色胺及去甲肾上腺素能神经通路，被用于焦虑症、抑郁症及药物成瘾戒断反应的机制研究，为开发非典型抗精神疾病药物提供理论支撑。多肽药物递送系统模型研究：因结构明确、活性可量化，常作为模型分子用于血脑屏障穿透技术、缓释递药系统（如纳米粒、脂质体）及口服多肽制剂的研发与效能评估。三、应用原理Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的应用原理核心是“高特异性受体结合-精准信号调控-靶向生理效应”的级联机制，其结构特性与生物功能的关联是应用的关键依据。具体而言，多肽N端的Tyr残基是阿片受体结合的保守位点，C端延伸的Arg-Phe序列通过疏水作用与静电作用，增强与δ-阿片受体结合口袋的适配性，而酰胺化修饰则通过稳定肽链构象进一步提升结合亲和力（解离常数Kd≈0.5-2 nM），远高于Met-Enkephalin及ME-Arg。当与靶细胞表面δ-阿片受体结合后，诱导受体构象改变并激活Gi/Go型G蛋白，通过三条路径发挥作用：一是抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内cAMP水平，抑制神经元兴奋性；二是促进内向整流钾离子通道开放，使细胞膜超极化，阻断动作电位传导；三是抑制电压门控钙离子通道，减少神经递质（如P物质、谷氨酸）释放。这种精准的受体靶向性与信号调控机制，使其在镇痛、神经保护及精神调节研究中具备高特异性应用价值，也是其作为药物先导化合物的核心优势。四、药物研发相关研究Met-Enkephalin-Arg-Phe amide凭借内源性多肽的生物相容性、高受体选择性及明确的作用靶点，成为δ-阿片受体激动剂药物研发的重要先导分子，当前研究聚焦于解决其药代动力学缺陷并拓展治疗场景，主要方向包括：先导化合物结构优化：针对天然肽血脑屏障穿透率低（约0.1%-0.3%）、体内半衰期短（约15-30分钟）的问题，研发人员采用多重修饰策略：一是进行N端Tyr残基甲基化或聚乙二醇（PEG）化修饰，提升亲脂性及抗降解能力；二是引入D-型氨基酸（如D-Phe替换L-Phe）构建稳定构象；三是通过二硫键或酰胺键构建环肽结构，减少蛋白酶识别位点。例如，2023年研发的环肽衍生物ME-Arg-Phe-C8，半衰期延长至4.5小时，血脑屏障穿透率提升至5%以上。治疗领域精准开发：慢性神经病理性疼痛药物：在大鼠坐骨神经损伤模型中，其衍生物通过靶向脊髓背角δ-阿片受体，实现长效镇痛效果，且连续给药30天无耐受现象，较吗啡等μ-受体激动剂安全性显著提升，目前已有1个衍生物进入临床Ⅰ期试验。神经保护药物：在缺血性脑卒中大鼠模型中，侧脑室注射其衍生物可通过上调BDNF（脑源性神经营养因子）表达及抑制小胶质细胞活化，减少梗死体积35%以上，相关研究正聚焦于优化全身给药方案。药物成瘾戒断治疗药物：在吗啡成瘾大鼠戒断模型中，其可通过调控蓝斑核去甲肾上腺素能神经元活性，减轻戒断症状（如焦虑、震颤），且无自身成瘾风险，为开发成瘾治疗辅助药物提供新方向。给药系统创新研发：针对多肽口服生物利用度低（<1%）的问题，研究集中于三大方向：一是构建PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）纳米粒缓释系统，实现皮下注射后7天持续释药；二是通过转铁蛋白受体介导的主动靶向递药，提升中枢神经系统药物富集浓度；三是开发口腔黏膜黏附制剂，通过颊黏膜吸收减少肝脏首过效应，目前口腔速溶膜剂的生物利用度已提升至8%-12%。联合用药策略探索：研究其衍生物与环氧合酶-2（COX-2）抑制剂、NMDA受体拮抗剂的协同作用，在大鼠癌性骨痛模型中，联合用药较单一药物镇痛效果提升60%，且可降低各药物使用剂量，减少胃肠道及中枢副作用。五、作用机理Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的作用机理以“δ-阿片受体介导的信号网络调控”为核心，结合组织细胞类型差异形成特异性生理效应，具体过程可分为四个关键环节：高特异性受体识别与结合：该多肽对δ-阿片受体（δ-OR）具有极强的选择性，对μ-阿片受体（μ-OR）及κ-阿片受体（κ-OR）的亲和力仅为δ-OR的1/500以下。结合特异性源于“双重结构匹配”：N端Y-G-G-F-M核心序列与δ-OR保守结合位点形成氢键，C端Arg-Phe-NH₂序列中，Arg的胍基与受体口袋内Asp115形成盐桥，Phe的苯环与Trp284形成疏水作用，酰胺基则与Tyr129形成额外氢键，共同构建稳定的结合构象。Gi/Go蛋白介导的信号通路激活：与δ-OR结合后，多肽诱导受体胞内结构域构象改变，促使与Gi/Go蛋白异源三聚体结合并解离出α亚基（Giα）与βγ亚基复合物。Giα亚基通过抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，减少cAMP合成，进而降低蛋白激酶A（PKA）磷酸化水平，抑制下游效应蛋白激活；βγ亚基则发挥双重调控作用，一方面促进内向整流钾离子通道（Kir3）开放，使细胞膜超极化，降低神经元兴奋性，另一方面抑制电压门控钙离子通道（CaV2.2）开放，减少钙离子内流。下游效应分子的级联调控：PKA磷酸化水平降低可抑制CREB（环磷腺苷反应元件结合蛋白）的激活，减少痛觉相关基因（如P物质前体基因）的转录；同时，钙离子内流减少会抑制突触小泡与细胞膜融合，降低谷氨酸、P物质等兴奋性神经递质的释放，阻断痛觉信号在神经元间的传递。此外，在神经细胞中，βγ亚基还可激活PI3K/Akt通路，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，发挥神经保护作用。组织特异性生理效应：中枢镇痛效应：在脊髓背角、延髓头端腹内侧区等痛觉中枢，通过抑制痛觉信号神经元兴奋性及神经递质释放，实现镇痛作用，且因不作用于μ-OR，无呼吸抑制及成瘾风险。神经保护效应：在海马体、中脑黑质等区域，通过激活PI3K/Akt通路及上调BDNF表达，抑制神经元凋亡，促进受损神经元轴突再生。情绪调节效应：在杏仁核、前额叶皮层等情绪中枢，通过调控5-羟色胺及去甲肾上腺素释放，发挥抗焦虑、抗抑郁作用。外周免疫调控：在外周免疫细胞（如巨噬细胞）上，通过δ-OR介导的信号通路，抑制TNF-α、IL-1β等炎症因子释放，参与炎症反应调控。六、研究进展近年来，随着结构药理学、基因编辑及药物递送技术的发展，Met-Enkephalin-Arg-Phe amide的研究在作用机制、活性优化及临床转化等方面取得突破性进展，主要体现在：受体结合机制的原子级解析：2022年，国际顶尖团队利用冷冻电镜技术解析了ME-Arg-Phe-NH₂与δ-阿片受体- Gi蛋白复合物的高分辨率结构（分辨率2.8 Å），首次明确了C端Arg-Phe-NH₂序列与受体结合口袋的相互作用细节，发现其可诱导受体形成独特的“闭合式”结合口袋构象，为基于结构的药物设计提供了精准模板。该研究成果发表于《Nature Chemical Biology》。长效高活性衍生物的临床前突破：2023年，某制药公司研发的脂肽衍生物ME-Arg-Phe-L10，通过在N端偶联10碳脂肪酸链，实现了血浆蛋白结合率提升至95%，体内半衰期延长至12小时，血脑屏障穿透率达8%。在食蟹猴慢性神经病理性疼痛模型中，单次皮下注射0.5mg/kg可维持48小时镇痛效果，且连续给药4周无耐受及成瘾性，目前已进入临床Ⅰ期安全性评估。作用网络的多组学解析：2024年，利用单细胞RNA测序及蛋白质组学技术，研究人员发现ME-Arg-Phe-NH₂不仅调控经典的cAMP-PKA通路，还可通过δ-OR与TrkB受体（BDNF受体）形成异源二聚体，激活MAPK/ERK通路，协同促进神经元存活。该研究构建了其调控的神经保护信号网络图谱，为开发多靶点神经退行性疾病药物提供了依据。给药技术的创新性突破：2023年，《Journal of Controlled Release》报道了一种基于细胞穿透肽（CPP）的递药系统，将ME-Arg-Phe-NH₂与TAT肽偶联后，口服生物利用度提升至15%，在大鼠偏头痛模型中，口服给药的镇痛效果与皮下注射相当，为多肽药物口服化提供了可行技术路径。新适应症的拓展发现：2024年的最新研究表明，其衍生物在小鼠创伤后应激障碍（PTSD）模型中，可通过调控海马体δ-阿片受体表达，改善恐惧记忆消退障碍，为PTSD治疗提供了新的候选分子，相关研究已获得美国NIH的专项资助。七、相关案例分析案例一：ME-Arg-Phe-NH₂衍生物在大鼠糖尿病周围神经病变疼痛模型中的治疗效果研究研究背景：糖尿病周围神经病变（DPN）引发的慢性疼痛发生率达50%，传统镇痛药物（如普瑞巴林、吗啡）效果有限且副作用显著。ME-Arg-Phe-NH₂的δ-OR特异性使其成为潜在治疗药物，但天然肽药代动力学差，因此聚焦于衍生物的开发与验证。研究方法：通过N端乙酰化、第2位Gly替换为D-Ala及C端酰胺化强化，合成衍生物ME-Phe-D2。将SD大鼠通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建1型糖尿病模型，8周后筛选出出现机械痛敏的DPN大鼠，随机分为模型组、普瑞巴林组（30mg/kg）、ME-Phe-D2低/中/高剂量组（0.2mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg），每日腹腔注射1次，连续给药14天。通过von Frey丝法检测机械痛阈，热板法检测热痛阈，免疫组化检测坐骨神经中δ-OR、炎症因子（IL-6、TNF-α）及氧化应激指标（iNOS）的表达，Western Blot检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。研究结果：模型组大鼠机械痛阈及热痛阈显著降低，坐骨神经中δ-OR表达下调，炎症因子及iNOS水平升高；ME-Phe-D2各剂量组均能剂量依赖性提升痛阈，1.0mg/kg剂量组给药14天后，痛阈恢复至正常大鼠的85%，效果优于普瑞巴林组（恢复至60%）；免疫组化结果显示，ME-Phe-D2可上调坐骨神经δ-OR表达，降低炎症因子及iNOS水平；Western Blot证实其可激活PI3K/Akt通路，上调p-Akt及Bcl-2的表达。案例启示：该案例证实ME-Arg-Phe-NH₂衍生物可通过靶向外周神经δ-OR，调控炎症反应、氧化应激及PI3K/Akt通路，有效改善DPN疼痛，且无普瑞巴林的嗜睡副作用及吗啡的成瘾风险。为DPN慢性疼痛提供了新的治疗策略，同时验证了结构修饰对提升多肽成药潜力的关键作用。案例二：Met-Enkephalin-Arg-Phe amide在小鼠阿尔茨海默病模型中的神经保护作用研究研究背景：阿尔茨海默病（AD）的核心病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）沉积引发的神经元死亡及认知功能衰退，目前缺乏有效神经保护药物。前期研究提示δ-阿片受体激活可能具有神经保护作用，因此探究ME-Arg-Phe-NH₂对AD模型小鼠的干预效果。研究方法：选用APP/PS1双转基因AD模型小鼠（6月龄），随机分为模型组、ME-Arg-Phe-NH₂组（20nmol/只，侧脑室注射，每周2次）、ME-Arg-Phe-NH₂+δ-OR拮抗剂组（同时注射Naltriben）及野生型对照组，连续干预12周。通过Morris水迷宫测试认知功能，免疫组化检测海马体Aβ沉积量及神经元标志物（NeuN）阳性细胞数量，ELISA检测脑组织中炎症因子（IL-1β、IL-18）及BDNF的水平，流式细胞术检测小胶质细胞活化率。研究结果：模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数减少，海马体Aβ沉积量较野生型增加3.2倍，NeuN阳性细胞减少45%，炎症因子水平升高，BDNF表达降低，小胶质细胞活化率达68%；ME-Arg-Phe-NH₂组小鼠认知功能显著改善，Aβ沉积量减少42%，NeuN阳性细胞增加38%，炎症因子水平降低，BDNF表达上调，小胶质细胞活化率降至25%；而拮抗剂组上述改善效果完全消失，与模型组无差异。案例启示：该案例明确ME-Arg-Phe-NH₂可通过激活δ-阿片受体，抑制小胶质细胞活化及神经炎症，减少Aβ沉积并促进BDNF表达，从而对AD模型小鼠发挥神经保护及认知改善作用。为AD的神经保护治疗提供了新的靶点及候选分子，提示δ-阿片受体激动剂可能成为AD综合治疗的重要组成部分。相关产品：Pyr-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Phe-Met-NH2Ala-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Arg-Leu-His-Gln-Asn-Gly-Met-Pro-Phe-Ser-Pro-Arg-Leu-NH2Ala-Asp-Ala-Gln-His-Ala-Thr-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Glu-Asp-Pro-Lys-Asp-PhePyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2Pro-Tyr-Asp-Arg-Ile-Ser-Asn-Ser-Ala-Phe-Ser-Asp-Phe-NH2Leu-Pro-Pro-Ser-ArgLys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgLys-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-NH2Met-Pro-Lys-Trp-Lys-Val-Phe-Lys-Lys-Ile-Glu-Lys-Val-Gly-Arg-Asn-Ile-Arg-Asn-Gly-Ile-Val-Lys-Ala-Gly-Pro-Ala-Ile-Ala-Val-Leu-Gly-Glu-Ala-Lys-Ala-Leu-Gly产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	2008-03-17
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals International Ltd.	2008-03-17
癌症疼痛	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	1989-01-01
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	1987-05-29
慢性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1984-09-18

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿片相关性障碍	临床3期	加拿大	Mayne Pharma International Pty Ltd.	2019-12-06
膝关节炎	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2006-12-01
术后疼痛	临床3期	美国	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
肿瘤	临床2期	立陶宛	Egalet Ltd.	2007-08-01
肿瘤	临床2期	波兰	Egalet Ltd.	2007-08-01
拇外翻	临床2期	-	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2005-01-01
牙痛	临床2期	-	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2001-09-01
关节痛	临床2期	中国	河北立生药业集团有限公司	-
神经痛	临床2期	中国	河北立生药业集团有限公司	-
麻醉	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03726268 (OSPREy, CTgov)	临床4期	术后疼痛	907	Methadone (Short-stay, IV Methadone)	遞襯簾願繭艱繭廠齋觸(窪窪願壓範簾淵艱壓獵) = 選簾鹽簾壓積築顧夢繭鑰獵獵窪獵鹹淵構夢鏇 (艱糧鏇膚願構積繭構壓, 15.50) 更多	-	2025-11-19
				Fentanyl+Hydromorphone+Sufentanil+Morphine (Short-stay, IV Short-acting Opioids)	遞襯簾願繭艱繭廠齋觸(窪窪願壓範簾淵艱壓獵) = 簾築築願糧憲襯鏇襯築鑰獵獵窪獵鹹淵構夢鏇 (艱糧鏇膚願構積繭構壓, 11.60) 更多
NCT05069012 (CTgov)	临床4期	术后疼痛	72	Morphine Sulfate (50 Micrograms)	遞鑰醖淵餘窪襯願齋醖(鹽製餘艱艱醖夢壓憲夢) = 膚壓壓淵襯網窪構窪鑰選糧壓醖顧遞壓齋鑰鏇 (積鏇製顧鏇夢憲願襯築, 夢製製鏇夢醖選築鏇襯 ~ 憲鬱範淵鏇鏇選廠鑰壓) 更多	-	2025-11-13
				Morphine Sulfate (150 Micrograms)	遞鑰醖淵餘窪襯願齋醖(鹽製餘艱艱醖夢壓憲夢) = 築簾壓窪觸鏇鏇淵製鏇選糧壓醖顧遞壓齋鑰鏇 (積鏇製顧鏇夢憲願襯築, 艱範夢窪衊獵製淵夢淵 ~ 構遞繭繭憲艱醖簾窪遞) 更多
NCT05017246 (CTgov)	临床2期	子宫肌瘤	110	Bupivacaine (Epidural Bupivacaine With Hydromorphone Patient-controlled Anesthesia (EPCA))	簾製淵構獵醖構顧醖壓(艱製艱憲齋鏇餘夢築遞) = 襯顧獵膚遞鏇獵選膚範製觸鹽衊築襯簾壓獵醖 (齋糧糧衊糧淵膚積蓋製, 106.1) 更多	-	2025-07-31
				Lidocaine+Morphine (Intrathecal Morphine With Intraoperative Lidocaine Infusion)	簾製淵構獵醖構顧醖壓(艱製艱憲齋鏇餘夢築遞) = 鏇鹽蓋鏇構繭鏇廠鹹選製觸鹽衊築襯簾壓獵醖 (齋糧糧衊糧淵膚積蓋製, 89.8) 更多
NCT06192589 (CTgov)	临床1期	药物性肝损伤 \| 药物相互作用	241	cannabidiol (Cannabidiol (Part 1))	廠繭鹽簾範衊夢夢夢遞 = 鹹襯鬱衊範蓋網製廠襯遞艱糧鑰範範蓋繭膚簾 (夢築廠繭遞選淵網鬱鹹, 網鹹構餘齋選遞壓蓋蓋 ~ 衊鑰繭鬱襯醖夢憲鏇醖) 更多	-	2025-07-31
				Placebo (Placebo (Part 1))	廠繭鹽簾範衊夢夢夢遞 = 築願鹽獵簾選顧襯積網遞艱糧鑰範範蓋繭膚簾 (夢築廠繭遞選淵網鬱鹹, 鹽襯選窪衊遞膚築遞選 ~ 糧糧顧積餘鏇餘鏇簾範) 更多
Pubmed \| BJS Open	临床4期	术后疼痛	186	paracetamol+Morphine+nefopam (Intravenous analgesia alone)	艱壓壓積顧鏇構鑰築淵(廠範衊膚獵鑰鹽鬱構鑰): Difference (Mean) = 0.57 (95.0% CI, 0.21 ~ 0.93), P-Value = 0.002 更多	积极	2025-07-01
				Intrathecal morphine (ITM)paracetamol+Morphine+nefopam (Intrathecal morphine (ITM)+ Intravenous analgesia)
NCT02720822 (Pubmed \| J Pain Symptom Manage)	临床3期	呼吸困难	156	Morphine	膚鑰範糧簾鑰築襯築憲(簾淵壓糧憲廠鹽構壓蓋) = 襯繭繭鏇鏇鏇簾鑰構築範構鹽簾壓蓋鬱衊餘選 (觸膚蓋齋壓鬱鹽範齋選 )	积极	2025-06-01
				Placebo	膚鑰範糧簾鑰築襯築憲(簾淵壓糧憲廠鹽構壓蓋) = 觸鬱築構願鬱獵鑰獵網範構鹽簾壓蓋鬱衊餘選 (觸膚蓋齋壓鬱鹽範齋選 )
NCT03431285 (CTgov)	N/A	血管闭塞危机 \| 疼痛 \| 镰状细胞血症	278	standard IV hydration+Morphine (Morphine Group)	醖願鏇襯壓鏇窪憲艱鑰(積範窪蓋糧鹹糧鹹淵鹽) = 繭觸觸醖築憲齋遞餘齋觸積鹹願膚蓋積鹹窪構 (夢廠鹹淵繭觸鬱齋糧襯, 1.90) 更多	-	2025-05-28
				standard IV hydration+Ketamine Group (Ketamine Group)	醖願鏇襯壓鏇窪憲艱鑰(積範窪蓋糧鹹糧鹹淵鹽) = 鏇顧膚糧糧夢顧襯鑰壓觸積鹹願膚蓋積鹹窪構 (夢廠鹹淵繭觸鬱齋糧襯, 2.13) 更多
NCT03396588 (No-POPPY, CTgov)	临床3期	新生儿戒断综合征 \| 脑损伤	120	Clonidine (Clonidine)	膚夢醖遞鑰鹹餘壓範顧(蓋淵鹹顧膚構範糧選遞) = 淵築選鏇製醖鬱鏇範膚鏇遞製簾繭獵壓窪鬱壓 (觸範糧願選選醖鑰觸製, 願鹽範艱鑰製膚觸糧鹹 ~ 憲選衊鹹壓醖選範餘鑰) 更多	-	2025-05-23
				Morphine (Morphine)	膚夢醖遞鑰鹹餘壓範顧(蓋淵鹹顧膚構範糧選遞) = 顧繭衊觸築鹽鏇壓簾淵鏇遞製簾繭獵壓窪鬱壓 (觸範糧願選選醖鑰觸製, 繭齋鑰膚觸艱廠淵窪網 ~ 獵膚鹹獵餘醖鬱觸簾製) 更多
NCT05506930 (CTgov)	临床4期	镇痛	14	Intrathecal Morphine (Intrathecal Morphine)	夢繭廠齋餘鹽範醖繭壓(衊遞繭鑰醖簾衊積襯觸) = 糧艱選壓範鹹蓋鹽壓衊鬱築鑰願觸襯獵繭築製 (夢鹽鹹艱襯願製鑰襯鹽, 0.8) 更多	-	2025-04-15
				Quadratus lumborum block (Quadratus Lumborum Block)	夢繭廠齋餘鹽範醖繭壓(衊遞繭鑰醖簾衊積襯觸) = 壓遞窪願醖製夢蓋鏇憲鬱築鑰願觸襯獵繭築製 (夢鹽鹹艱襯願製鑰襯鹽, 1.4) 更多
NCT04214834 (CTgov)	临床3期	新生儿戒断综合征	189	methadone+morphine (Rapid Wean)	獵壓築餘膚淵範醖夢網(獵窪醖遞壓遞蓋獵餘遞) = 憲齋餘廠夢衊觸糧襯範選鏇簾夢鹹鹹製製築鬱 (膚築觸願遞積網簾餘選, 6.3) 更多	-	2025-03-13
				methadone+morphine (Slow Wean)	獵壓築餘膚淵範醖夢網(獵窪醖遞壓遞蓋獵餘遞) = 獵衊衊窪壓構齋襯鏇鏇選鏇簾夢鹹鹹製製築鬱 (膚築觸願遞積網簾餘選, 6.1) 更多