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更新于：2025-12-01

Morphine Sulfate

硫酸吗啡

更新于：2025-12-01

概要

基本信息

简介硫酸吗啡是一种特殊而有效的药物，可选择性地靶向体内的阿片受体，提供无与伦比的疼痛缓解及其相关效果。作为激动剂，它可以刺激 mu、kappa 和 delta 阿片受体，结合并激活这些特定受体，并作为控制剧烈疼痛（例如癌症或手术后引起的疼痛）的完美选择。该药物经过广泛的监管审查，并于 1984 年 9 月获得批准。从那时起，它已成为一种广泛使用和值得信赖的疼痛管理手段，尽管它是一种受控物质，由于其可能被滥用和成瘾，需要医疗保健提供者的处方。患者应注意与硫酸吗啡相关的一系列潜在副作用，包括头晕、恶心、便秘、呼吸抑制等。因此，让患者充分了解与其使用相关的风险并严格遵守其医疗保健提供者的指导至关重要。

药物类型

小分子化药

别名

Morphine Sulfate Hydrate、Morphinhydrochloricum、EG-P066

+ [36]

靶点

Opioid receptors

作用方式

激动剂

作用机制

Opioid receptors激动剂(阿片样受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病

在研适应症

急性疼痛癌症疼痛疼痛+ [1]

非在研适应症

麻醉关节痛拇外翻+ [8]

原研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

在研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.Shionogi Pharma Co., Ltd.

+ [8]

非在研机构

Pfizer Inc.

Javelin Pharmaceuticals, Inc.

河北立生药业集团有限公司

+ [9]

权益机构

Inspirion Delivery Sciences LLC

Daiichi Sankyo, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1984-09-18),

慢性疼痛

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C34H40N2O10S

InChIKeyUSAHOPJHPJHUNS-IFCNUISUSA-N

CAS号64-31-3

关联

1,118

项与硫酸吗啡相关的临床试验

NCT07201987

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Intraoperative Placement of Vancomycin-impregnated Calcium Sulfate Beads Conjugated With Analgesics to Improve Spine Surgery Outcomes

The goal of this clinical trial is to learn if using calcium sulfate beads that contain vancomycin (an antibiotic) and pain-relieving medicines during spine surgery can improve recovery compared to standard care with intravenous (IV) morphine and local pain medicines.
Researchers want to know if the sustained release formulation of morphine from these calcium sulfate beads affect:
* Postoperative length of stay
* Postoperative pain scores
* Postoperative narcotic analgesic requirements
All participants in this study will already be scheduled to have spine surgery as part of their regular medical care. During surgery, participants will be assigned to receive either intraoperative placement of calcium sulfate beads with vancomycin alone or vancomycin with morphine and bupivacaine. All patients will still have access to standard of care with IV and PO pain regimens. Participants will then be followed after surgery to measure their pain, recovery, and medication use.
Participation is voluntary, and choosing not to join will not affect a person's medical care.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

ChiCTR2500112547

/ Not yet recruitingN/A

The effect of low-dose esketamine on intrathecal morphine induced-pruritus during cesarean section

开始日期2025-12-30

申办/合作机构-

NCT07203794

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Prospective, Randomized Controlled Study Comparing the Analgesic Efficacy of Bupivacaine Infiltration of the Gallbladder Bed and Trocar Sites, Erector Spinae Plane Block, and Intrathecal Morphine in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy

This study is designed to compare three different methods of pain control after laparoscopic gallbladder surgery (laparoscopic cholecystectomy). Although this surgery is minimally invasive, participants often experience different types of pain after the operation, such as pain at the incision site, pain inside the abdomen, and shoulder pain caused by the gas used during surgery.
The investigators will compare three commonly used pain relief techniques:
Local infiltration - injecting a numbing medicine (bupivacaine) into the gallbladder bed and at the sites where the surgical instruments are placed.
Erector spinae plane (ESP) block - an ultrasound-guided nerve block performed in the back to reduce both abdominal and incisional pain.
Intrathecal morphine - a very small dose of morphine given into the spinal fluid before surgery to provide long-lasting pain relief.
The goal is to determine which method provides the best pain control, reduces the need for opioid medications, and improves recovery after surgery.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Ataturk University

100 项与硫酸吗啡相关的临床结果

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100 项与硫酸吗啡相关的转化医学

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100 项与硫酸吗啡相关的专利（医药）

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31,051

项与硫酸吗啡相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Gut dysbiosis was inevitable, but tolerance was not: temporal responses of the murine microbiota that maintain its capacity for butyrate production correlate with sustained antinociception to chronic morphine

Article

作者: Calawa, Jennifer ; Rosa, Zachary ; Whistler, Jennifer L. ; Whistler, Cheryl A. ; Felth, Lindsey ; Pavlik, Nadia ; Foxall, Randi ; Maret, Soren ; Gaur, Anirudh ; Sall, Izabella

The therapeutic benefits of opioids are compromised by the development of analgesic tolerance, which necessitates higher dosing for pain management thereby increasing the liability for drug dependence and addiction. Rodent models indicate opposing roles of the gut microbiota in tolerance: morphine-induced gut dysbiosis exacerbates tolerance, whereas probiotics ameliorate tolerance. Not all individuals develop tolerance, which could be influenced by differences in microbiota, and yet no study design has capitalized upon this natural variation. We leveraged natural behavioral variation in a murine model of voluntary oral morphine self-administration to elucidate the mechanisms by which microbiota influences tolerance. Although all mice shared similar morphine-driven microbiota changes that largely masked informative associations with variability in tolerance, our high-resolution temporal analyses revealed a divergence in the progression of dysbiosis that best explained sustained antinociception. Mice that did not develop tolerance maintained a higher capacity for production of the short-chain fatty acid (SCFA) butyrate known to bolster intestinal barriers and promote neuronal homeostasis. Both fecal microbial transplantation (FMT) from donor mice that did not develop tolerance and dietary butyrate supplementation significantly reduced the development of tolerance independently of suppression of systemic inflammation. These findings could inform immediate therapies to extend the analgesic efficacy of opioids.

2025-12-01·JOURNAL OF INDUSTRIAL AND ENGINEERING CHEMISTRY

Synthesis of a green smart nano-carrier encapsulating Allium jesdianum extract for superior corrosion protection in saline environment using natural polymers

作者: Zargar, Behrooz ; Kahkesh, Homa

This study aims to develop a hybrid corrosion inhibitive system based on employing soy protein isolate/chitosan (SPI/CS) complex nanoparticle as a novel and green smart carrier for active protection of mild steel in 3.5 wt% NaCl solutionFor this purpose, the SPI/CS nanocarrier was synthesized and impregnated with aqueous extract of Allium jesdianum (AEAJ= as a green corrosion inhibitor to obtain SPI/CS@AEAJ.The prepared SPI/CS@AEAJ nanoparticles were characterized by various anal. methods, such as FT-IR and SEM.Active corrosion inhibition of the designed system was explored by electrochem. techniques.Results demonstrated the successful loading of AEAJ compounds in the polymeric matrix and the pH-dependent behavior of inhibitor mols. released from SPI/CS@AEAJ.The outcomes of electrochem. impedance spectroscopy (EIS) and polarization measurements manifested significant inhibition performance of about 93.57 % for the hybrid system.Accordingly, the total corrosion resistance increased from 1172 Ω.cm² for the Blank sample to 18255 Ω.cm² for the sample containing a mixture of SPI/CS/AEAJ and zinc cations after 24 h immersion of steel panels, indicating excellent and long-term corrosion protection of the system.The surface characterization methods proved the deposition of surficial inhibitive film on the steel samples arising from chelate formation between organic inhibitors and Zn²⁺ ions.

2025-10-03·The International journal of neuroscience

The effects of combined acupuncture anesthesia and serratus anterior plane block with ropivacaine on postoperative analgesia in patients undergoing chest surgery

Article

作者: Wu, Zhen ; Wang, Jieqiong ; Wang, Chunfeng ; Shi, Lingyan ; Yu, Xiangyuan ; Cai, Hongqin

OBJECTIVE:

To investigate the effects of combined acupuncture anesthesia and ropivacaine on postoperative analgesia and neuro-related factors in patients undergoing chest surgery.

METHODS:

The analgesic drug dosage, postoperative PCIA pressing times, VAS scores at rest and during activity at 6 h (T1), 12 h (T2), 18 h (T3), and 24 h (T4) postoperatively.

RESULTS:

The analgesic drug dosage and postoperative PCIA pressing times were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The VAS scores at T1-T4 postoperatively were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The SAS scores at T1-T4 postoperatively were lower in the observation group than in the control group (p < 0.05). The levels of IL-6 and IL-10 on postoperative day 1 were higher than those on preoperative day 1 in both groups, with a smaller change in the observation group (p < 0.05). The levels of S100β protein on postoperative day 1 were higher than those on preoperative day 1 in both groups, while the BDNF levels were lower, with a smaller change in the observation group (p < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group (11.36%) and the observation group (15.56%) (p > 0.05).

CONCLUSION:

Combined acupuncture anesthesia and ropivacaine can effectively improve postoperative analgesia and agitation in patients undergoing chest surgery, reduce the dosage of analgesic drugs, regulate the levels of inflammatory factors and neurotrophic factors in patients, and do not increase the risk of adverse reactions related to patients.

462

项与硫酸吗啡相关的新闻（医药）

2025-11-30

·搜狐新闻

多肽合成，[D-Ala2, D-Leu5]-Enkephalin (DADLE) ，Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu

一、基本性质1. 英文名称：[D-Ala2, D-Leu5]-Enkephalin，常用缩写为DADLE。2. 中文名称：[D-丙氨酸2, D-亮氨酸5]-脑啡肽。3. 多肽序列：• 全序列（中文）：酪氨酸-D-丙氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-D-亮氨酸• 全序列（英文）：Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu• 单字母多肽序列：Y-D-A-G-F-D-L（注：单字母编码中，天然氨基酸有标准编码，D型氨基酸通常在对应天然氨基酸单字母前加“D-”区分，此处按多肽序列单字母表示规范呈现）4. 等电点（pI）：通过多肽等电点预测工具及相关文献数据，DADLE的等电点约为6.5-7.0，该数值受其氨基酸组成中酪氨酸（含酚羟基）、丙氨酸（中性）、甘氨酸（中性）、苯丙氨酸（中性）、亮氨酸（中性）的解离特性共同影响，整体呈弱中性。5. CAS登录号：77614-87-4。6. 其他关键基本性质：DADLE属于人工合成的阿片样肽类化合物，分子量为569.67 g/mol；分子结构中因含有D型氨基酸（D-丙氨酸和D-亮氨酸），相较于天然脑啡肽，其对肽酶的耐受性显著提高，体内半衰期更长，生物稳定性更强；外观通常为白色至类白色粉末，易溶于水、甲醇等极性溶剂，在适宜温度（2-8℃）和避光条件下储存可保持稳定。二、应用领域DADLE凭借其独特的阿片受体激动活性及良好的生物稳定性，在多个领域得到广泛应用，核心领域包括基础医学研究、神经科学研究、肿瘤辅助研究及心血管疾病研究等。1. 基础医学研究：作为经典的δ-阿片受体选择性激动剂，常用于阿片受体亚型功能验证、肽类药物构效关系研究及药物作用通路探索，为新型肽类药物研发提供基础实验数据。2. 神经科学研究：用于镇痛机制研究、神经损伤保护研究及神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）的病理机制探索，为开发神经保护类药物提供实验模型支撑。3. 肿瘤辅助研究：近年来研究发现DADLE可通过调节肿瘤微环境、抑制肿瘤血管生成及增强免疫细胞活性等方式发挥抗肿瘤辅助作用，被用于肿瘤联合治疗策略的预实验研究。4. 心血管疾病研究：在心肌缺血再灌注损伤模型中，DADLE可通过抑制炎症反应、减少氧化应激损伤发挥心肌保护作用，为心血管疾病的防治研究提供新的靶点参考。5. 细胞生物学研究：用于干细胞分化调控研究及细胞凋亡机制探索，部分研究表明其可通过调节细胞内信号通路影响干细胞向神经细胞或心肌细胞的分化过程。三、作用机理DADLE的核心作用机理是作为δ-阿片受体（δ-opioid receptor, DOR）的选择性激动剂，与靶细胞表面的δ-阿片受体特异性结合后，激活下游信号通路，进而发挥多种生物学效应，具体机制可分为以下几个关键环节：1. 受体结合特异性：DADLE对δ-阿片受体具有高度选择性，与μ-阿片受体（MOR）和κ-阿片受体（KOR）的结合亲和力较低。其分子结构中的D型氨基酸残基不仅提高了生物稳定性，还增强了与δ-阿片受体活性位点的空间匹配度，确保结合的特异性和亲和力。2. 下游信号通路激活：与δ-阿片受体结合后，受体构象发生改变，激活偶联的G蛋白（主要为Gi/Go蛋白），通过G蛋白介导的信号传递引发一系列细胞内反应：• 抑制腺苷酸环化酶（AC）活性：Gi蛋白α亚基抑制AC，导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平降低，进而调节蛋白激酶A（PKA）活性，影响下游靶蛋白的磷酸化状态，实现对细胞功能的调控。• 调节离子通道：G蛋白βγ亚基可激活细胞膜上的内向整流钾通道（GIRK），促进钾离子外流，使细胞膜超极化，降低神经细胞的兴奋性；同时抑制电压门控钙通道（主要为N型和P/Q型），减少钙离子内流，抑制神经递质（如去甲肾上腺素、P物质）的释放。• 激活MAPK信号通路：部分情况下，δ-阿片受体激活后可通过Gi蛋白介导激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括ERK1/2、JNK和p38 MAPK等亚型，参与细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应的调控。3. 不同效应的机理差异：• 镇痛作用：通过抑制神经递质释放、降低神经细胞兴奋性，阻断痛觉信号的产生和传导，尤其是在脊髓水平和外周神经组织中作用显著。• 神经保护作用：通过抑制氧化应激反应（降低活性氧ROS生成）、调节炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，以及激活细胞存活通路（如PI3K/Akt通路），减少神经细胞凋亡，保护神经组织免受损伤。• 抗肿瘤辅助作用：通过调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）极化、抑制血管内皮生长因子（VEGF）表达，以及增强细胞毒性T淋巴细胞活性，抑制肿瘤生长和转移。四、药物研发相关研究DADLE作为人工合成的阿片样肽类化合物，其药物研发潜力主要集中在优化其药代动力学特性、拓展治疗适应症及降低潜在副作用等方面，目前研究处于临床前阶段为主，部分方向已展现出良好前景：1. 镇痛药物研发：天然阿片类药物（如吗啡）虽镇痛效果显著，但存在成瘾性、呼吸抑制等严重副作用。DADLE对δ-阿片受体的高选择性使其在产生镇痛效果的同时，成瘾性和呼吸抑制风险显著降低。研究人员通过对DADLE进行结构修饰（如引入亲脂性基团、与聚合物结合），进一步提高其血脑屏障穿透能力和体内半衰期，增强镇痛效果并延长作用时间。例如，有研究将DADLE与聚乙二醇（PEG）偶联，制备成长效镇痛制剂，在小鼠疼痛模型中，该制剂的镇痛作用持续时间较天然DADLE延长3-5倍，且未观察到明显的耐受性和成瘾性。2. 神经保护药物研发：针对缺血性脑卒中、创伤性脑损伤及神经退行性疾病，DADLE的神经保护作用成为研发热点。研究表明，在大鼠脑缺血再灌注模型中，腹腔注射DADLE可显著缩小脑梗死体积，改善神经功能评分，其机制与抑制炎症反应和减少神经细胞凋亡相关。目前，研究人员正探索将DADLE制成靶向递药系统（如纳米粒、脂质体），使其能够特异性富集于损伤脑组织，提高局部药物浓度，增强神经保护效果，同时减少全身用药的副作用。3. 心血管保护药物研发：DADLE在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用已得到大量实验证实。在兔心肌缺血再灌注模型中，DADLE预处理可显著提高心肌存活率，降低心肌酶（CK-MB、cTnI）释放，改善心功能。基于此，研发人员正开展DADLE作为心肌缺血预处理药物的研究，探索其在心脏手术前给药的可行性，以减轻手术过程中缺血再灌注对心肌的损伤。同时，通过结构优化，开发口服制剂，提高药物的生物利用度，为临床应用提供便利。4. 抗肿瘤辅助药物研发：DADLE作为抗肿瘤辅助药物的研发聚焦于与化疗药物联合使用，增强化疗效果并减轻化疗副作用。研究发现，在小鼠肺癌模型中，DADLE与顺铂联合使用时，肿瘤生长抑制率较单独使用顺铂提高25%-30%，且小鼠体重下降、骨髓抑制等副作用明显减轻。其机制可能与DADLE调节肿瘤微环境、增强化疗药物敏感性相关。目前，该方向正处于临床前药效学验证阶段，重点研究联合用药的剂量配比和给药时序。5. 药物研发面临的挑战：尽管DADLE具有良好的药理活性，但作为肽类药物，其药物研发仍面临一些挑战，如口服生物利用度低（易被胃肠道消化酶降解）、体内清除速度快、血脑屏障穿透能力有限等。此外，长期使用可能导致的δ-阿片受体耐受性及潜在的精神依赖性仍需进一步评估。未来研发方向将集中在新型递药系统的开发、肽类模拟物的设计（如非肽类δ-阿片受体激动剂），以及精准给药策略的制定，以克服上述缺陷。五、研究进展近年来，随着分子生物学和药理学技术的发展，DADLE的研究在作用机制深化、适应症拓展及应用技术创新等方面取得了一系列进展，为其临床转化提供了坚实基础：1. 作用机制研究新发现：以往研究认为DADLE的作用主要依赖于Gi/Go蛋白介导的信号通路，近年来研究发现其还可通过非G蛋白依赖途径发挥作用。例如，2023年《神经药理学》杂志发表的研究表明，DADLE可与δ-阿片受体结合后，直接与细胞膜上的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道相互作用，抑制TRPV1介导的钙离子内流，从而发挥外周镇痛作用，这一发现为解释其外周镇痛机制提供了新的理论依据。此外，在神经保护机制方面，研究发现DADLE可通过激活Nrf2/ARE抗氧化通路，促进血红素氧合酶-1（HO-1）等抗氧化蛋白的表达，增强神经细胞的抗氧化能力，这一机制的揭示为神经保护药物的研发提供了新靶点。2. 适应症拓展研究进展：除传统的镇痛和神经保护领域外，近年来DADLE在其他疾病领域的研究不断拓展。在呼吸系统疾病研究中，2022年《炎症研究》杂志报道，DADLE可通过抑制炎症因子释放和调节气道平滑肌细胞增殖，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠模型中展现出良好的治疗效果；在消化系统疾病研究中，研究发现DADLE可通过激活胃肠道δ-阿片受体，抑制胃肠蠕动和胃酸分泌，对溃疡性结肠炎具有一定的治疗作用；在免疫调节领域，研究表明DADLE可调节T淋巴细胞和巨噬细胞的功能，在自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）的治疗中具有潜在应用价值。3. 应用技术创新进展：在递药技术方面，新型纳米递药系统的应用显著改善了DADLE的药代动力学特性。2024年《控制释放杂志》发表的研究构建了基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的DADLE纳米粒，该纳米粒可实现药物的缓释释放，在大鼠体内的半衰期从原来的15分钟延长至4.5小时，生物利用度提高了6倍。在检测技术方面，高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）技术的应用实现了DADLE在生物样本中痕量浓度的精准检测，为药代动力学研究和药效学评价提供了可靠的分析手段。此外，基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的应用，使得研究人员能够特异性敲除δ-阿片受体基因，进一步验证了DADLE作用的受体特异性，为机制研究提供了更精准的实验工具。4. 临床前研究转化进展：目前，DADLE的多个研究方向已进入临床前后期阶段。例如，用于缺血性脑卒中的DADLE脂质体制剂已完成大鼠和犬的药代动力学研究及长期毒性试验，结果显示该制剂安全性良好，无明显器官毒性；用于术后镇痛的DADLE透皮贴剂在兔和小型猪模型中完成了药效学验证，镇痛效果持续时间可达12小时，且皮肤刺激性较小，目前正准备向药品监督管理部门提交临床研究申请。六、相关案例分析1. 案例一：DADLE在缺血性脑卒中神经保护中的实验研究研究背景：缺血性脑卒中是导致死亡和残疾的主要原因之一，目前临床治疗手段有限，亟需开发有效的神经保护药物。DADLE因具有良好的神经保护潜力，被选为研究对象。研究设计：该研究由某大学神经科学实验室开展，选用SD大鼠构建大脑中动脉阻塞（MCAO）缺血再灌注模型，将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、DADLE低剂量组（0.5 mg/kg）、DADLE中剂量组（1.0 mg/kg）和DADLE高剂量组（2.0 mg/kg）。在再灌注开始时通过尾静脉注射给药，术后24小时、72小时和7天分别评估神经功能评分，术后7天检测脑梗死体积、脑组织炎症因子（TNF-α、IL-6）水平及神经细胞凋亡率。研究结果：与模型对照组相比，DADLE各剂量组均能显著改善大鼠神经功能评分（P<0.05），其中中剂量组和高剂量组效果更为显著；脑梗死体积方面，中剂量组和高剂量组脑梗死体积分别较模型对照组减少32.6%和38.9%（P<0.01）；脑组织TNF-α和IL-6水平显著降低（P<0.05）；神经细胞凋亡率较模型对照组降低40%以上（P<0.01）。低剂量组虽有改善，但效果不如中高剂量组明显，且高剂量组与中剂量组之间无显著差异，提示1.0 mg/kg为最佳给药剂量。案例分析：该案例证实了DADLE在缺血性脑卒中模型中的神经保护作用，其机制与抑制炎症反应和减少神经细胞凋亡相关。研究明确了最佳给药剂量，为后续制剂研发和临床研究提供了关键数据。同时，该研究采用多时间点评估和多指标检测，确保了结果的可靠性和科学性。2. 案例二：DADLE联合化疗药物治疗肺癌的实验研究研究背景：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，化疗是晚期肺癌的主要治疗手段，但存在疗效有限、副作用大等问题。探索化疗联合用药方案以提高疗效、减轻副作用具有重要临床意义。研究设计：某肿瘤研究所开展该研究，选用Lewis肺癌小鼠模型，将小鼠随机分为生理盐水对照组、顺铂组（5 mg/kg，腹腔注射，每3天一次）、DADLE组（1.0 mg/kg，腹腔注射，每日一次）、DADLE+顺铂联合组（顺铂5 mg/kg，每3天一次；DADLE 1.0 mg/kg，每日一次）。给药21天后，检测肿瘤体积和重量，计算肿瘤抑制率；检测小鼠体重变化、血常规（白细胞、血小板计数）及肝肾功能指标；采用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF表达水平和CD8+T淋巴细胞浸润情况。研究结果：生理盐水对照组肿瘤生长迅速，顺铂组肿瘤抑制率为45.2%，DADLE组肿瘤抑制率为18.7%，而联合组肿瘤抑制率达到72.9%，显著高于单独用药组（P<0.01）；体重变化方面，顺铂组小鼠体重较对照组下降12.3%，而联合组体重下降仅为5.6%（P<0.05）；血常规指标显示，联合组白细胞和血小板计数较顺铂组显著升高（P<0.05）；肝肾功能指标无明显异常；免疫组化结果显示，联合组肿瘤组织中VEGF表达水平较顺铂组降低50%以上（P<0.01），CD8+T淋巴细胞浸润数量显著增加（P<0.01）。案例分析：该案例表明DADLE与顺铂联合使用可产生协同抗肿瘤作用，显著提高化疗效果，同时减轻顺铂导致的体重下降和骨髓抑制等副作用。其机制可能与DADLE抑制肿瘤血管生成（降低VEGF表达）和增强抗肿瘤免疫应答（增加CD8+T淋巴细胞浸润）相关。该研究为肺癌联合化疗方案的研发提供了新的思路，后续可进一步探索联合用药的临床转化价值。相关产品：Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Ile Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Leu-Asp-Phe-NH2Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Leu-Thr-Arg-Pro-Arg-Tyr-NH2 Pyr-Leu-Trp-Ala-Val-Gly-Ser-Leu-Met-NH2 Lys-Arg-Pro-Ala-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgCys-Thr-Cys-Lys-Asp-Met-Thr-Asp-Glu-Glu-Cys-Leu-Asn-Phe-Cys-His-Gln-Asp-Val-lle-Trp (Cys1,15 Cys3,11 disulfide bridges)Lys-Lys-Pro-Tyr-Ile-Leu Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Lys-Pro-Gly-NH2 Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly (Cys1,6 disulfide bridge)Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met(O)-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys7,23 disulfide bridge) Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Nle-NH2 Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

2025-11-30

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多肽合成BAM-18P；Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln

核心结论BAM-18P 是一种含 18 个氨基酸的内啡肽相关多肽，在结构上包含 BAM-12P 的全长序列并延伸 6 个氨基酸残基，具有更强的阿片受体结合活性和更广泛的生物学功能，在镇痛药物研发、神经调节机制研究及相关疾病干预中展现出重要价值。一、基本性质英文名称：BAM-18P（全称：Beta-Endorphin-Related Peptide BAM-18P）单字母多肽序列：YGGFRRVGRPEWWMDYQ（对应氨基酸序列：Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln）中文名称：β- 内啡肽相关多肽 BAM-18P等电点（pI）：约 9.9（基于氨基酸残基电荷分布计算，不同检测方法下可能存在 ±0.3 的偏差，核心影响因素为 Arg（精氨酸）等碱性氨基酸的比例）CAS 号：无通用登记 CAS 编号（作为特异性序列多肽，主要以定制合成形式存在，暂无统一的 CAS 登记信息）其他关键性质：分子量约 2132.4 Da，由 18 种氨基酸通过肽键有序连接形成；因含多个极性氨基酸（如 Arg、Asp、Gln），水溶性优于短链衍生物；在中性 pH（6.5-7.5）环境中稳定性最佳，强酸、强碱条件下易发生肽键水解；二级结构以无规则卷曲为主，与受体结合时可发生构象适配。二、应用领域神经药理学研究：作为多靶点工具肽，用于探究 μ-、δ- 阿片受体的协同作用机制，以及神经递质（如多巴胺、γ- 氨基丁酸）释放的调控规律。镇痛药物研发：凭借强效且低成瘾性的特性，成为新型非吗啡类镇痛药的核心先导化合物，尤其适用于慢性疼痛、神经病理性疼痛的治疗研究。精神类疾病辅助研究：用于抑郁症、焦虑症等疾病的发病机制探索，通过调节中枢神经功能，为相关药物的靶点验证提供支撑。炎症调控研究：在炎症微环境中可通过抑制炎症因子（如 TNF-α、IL-6）释放发挥抗炎作用，应用于炎症相关性疼痛的干预研究。多肽药物递送系统优化：作为长链活性多肽模型，用于验证口服、透皮等递送方式的可行性，为多肽药物的剂型开发提供参考。三、应用原理BAM-18P 的核心应用原理基于其多靶点特异性结合与信号通路调控：一方面，N 端片段（YGGFRR）可特异性结合 μ- 阿片受体，C 端延伸片段（WWMDYQ）能与 δ- 阿片受体形成疏水相互作用，实现双受体协同激活；另一方面，通过与受体结合后启动的 G 蛋白偶联信号通路，不仅可阻断疼痛信号传导，还能调节炎症反应与神经细胞功能，从而在镇痛、抗炎等场景中发挥作用。此外，其较长的氨基酸序列赋予了更强的受体结合亲和力和生物活性持续性，相比短链片段更适合作为药物研发的母核结构。四、药物研发相关研发方向：以 BAM-18P 为母核，通过结构修饰（如氨基酸替换、环化修饰、脂溶性基团引入）优化三大核心特性 —— 提升受体亚型选择性（减少对 κ- 阿片受体的交叉结合）、延长体内半衰期（抵抗肽酶降解）、改善生物利用度（增强跨膜 / 血脑屏障穿透能力）。核心优势：与传统阿片类药物相比，BAM-18P 对 μ- 阿片受体的特异性更高，且激活后不会引发受体过度内化与脱敏，成瘾性风险显著降低；同时兼具镇痛与抗炎双重活性，可用于复杂病因疼痛的治疗；长链结构提供了更多修饰位点，便于通过结构优化解决多肽药物的药代动力学缺陷。主要挑战：天然 BAM-18P 易被体内肽酶（如氨基肽酶、羧肽酶）降解，半衰期仅约 2 小时；亲水性强，难以穿透血脑屏障和肠道黏膜，生物利用度较低；合成成本高于短链多肽。目前解决方案包括：采用 D - 氨基酸替换易降解位点（如 Met→Nle）、进行 N 端乙酰化 / C 端酰胺化封闭、构建脂质体或纳米粒递送系统等。五、作用机理BAM-18P 通过双受体协同激活与多信号通路调控发挥生物学效应，具体机制如下：受体结合阶段：N 端 Tyr 残基与 μ- 阿片受体口袋形成氢键，Arg 残基与受体酸性氨基酸（Asp/Glu）形成静电相互作用；C 端 Trp 残基通过疏水作用嵌入 δ- 阿片受体的疏水口袋，实现双受体同时激活。信号传导启动：受体 - 配体复合物激活 Gi/Go 亚型 G 蛋白，抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，导致细胞内 cAMP 浓度下降，进而降低蛋白激酶 A（PKA）的磷酸化水平。离子通道调控：一方面关闭电压依赖性钙离子通道（VDCCs），减少神经末梢钙离子内流；另一方面开放内向整流钾离子通道（GIRKs），促进钾离子外流，导致神经细胞膜超极化，抑制疼痛相关神经递质（P 物质、谷氨酸）的释放。抗炎与神经保护效应：通过调控 MAPK/ERK 信号通路，抑制炎症因子（TNF-α、IL-6）的转录与释放；同时激活 PI3K/Akt 通路，促进神经细胞存活，减少氧化应激损伤。最终效应：多通路协同作用下，实现疼痛信号传导阻断、炎症反应抑制及神经功能调节的综合生物学效应。六、研究进展基础机制研究：已明确 BAM-18P 与 μ-、δ- 阿片受体的关键结合位点，其中 Tyr1（与 μ 受体）、Trp13/Trp14（与 δ 受体）是维持双受体结合活性的核心残基；体外实验证实，其对 μ 受体的结合常数（Ki 值）约为 0.12 μM，对 δ 受体 Ki 值约为 0.35 μM，活性显著优于 BAM-12P 及 BAM-12P (7-12) 片段。结构修饰优化：通过多轮修饰获得多个高活性衍生物，例如：将 Met5 替换为 Nle（正亮氨酸）、C 端酰胺化修饰的衍生物 BAM-18P-Nle-NH2，半衰期延长至 6.5 小时，受体结合活性提升 2.8 倍；通过环化修饰（连接 Arg7 与 Glu12）获得的环肽衍生物，抗酶解能力增强，口服生物利用度提升 4 倍。临床前研究：在小鼠慢性神经病理性疼痛模型（CCI 模型）中，静脉注射 BAM-18P 衍生物（1 mg/kg）可产生持续 8 小时以上的镇痛效果，镇痛强度与吗啡（5 mg/kg）相当，但无吗啡导致的便秘、呼吸抑制等副作用；重复给药 21 天未观察到明显耐受现象，成瘾性风险显著低于传统阿片类药物。递送系统研究：目前已开发脂质体介导的静脉递送系统和纳米粒口服递送系统，其中口服纳米粒制剂在大鼠体内的生物利用度达到 12.3%，较游离多肽提升近 10 倍，为口服镇痛药物的开发奠定基础。七、相关案例分析案例 1：双受体选择性衍生物的研发与活性验证某研究团队针对 BAM-18P 的 δ 受体结合区域（Trp13/Trp14）进行定点突变，将 Trp14 替换为 Ala（丙氨酸），合成衍生物 BAM-18P-Δδ。体外受体结合实验显示，该衍生物对 μ 受体的选择性提升 5 倍，对 δ 受体的结合活性下降 80%；在小鼠热板疼痛模型中，镇痛持续时间达 7 小时，且未出现 δ 受体激活相关的运动功能异常，为开发高选择性 μ 受体激动剂提供了候选分子，目前已进入大鼠长期毒性评估阶段。案例 2：口服递送系统的优化与体内药效验证为解决 BAM-18P 口服生物利用度低的问题，研究人员构建了壳聚糖 - 海藻酸钠复合纳米粒递送系统，将 BAM-18P 包裹于纳米粒内部（粒径约 200 nm）。在大鼠体内实验中，该制剂口服后在肠道内的吸收效率提升 15 倍，血药浓度达峰时间为 2 小时，半衰期延长至 5.8 小时；在慢性疼痛模型中，口服 5 mg/kg 制剂的镇痛效果持续 6 小时以上，与静脉注射 1 mg/kg 游离多肽相当，该递送系统已申请相关专利，为口服多肽镇痛药物的产业化提供了技术支撑。案例 3：炎症相关性疼痛的干预研究在大鼠关节炎疼痛模型中，研究人员对比了 BAM-18P 与传统镇痛药（布洛芬、吗啡）的干预效果。结果显示，BAM-18P（2 mg/kg，腹腔注射）不仅能显著降低大鼠的疼痛评分（较模型组下降 65%），还能抑制关节组织中 TNF-α、IL-6 的表达水平（分别下降 48%、52%），同时减少关节肿胀程度；而布洛芬仅能缓解炎症，吗啡仅能镇痛，均无协同效应。该研究证实 BAM-18P 在炎症相关性疼痛中的独特优势，为这类复杂疼痛的治疗提供了新的干预策略。相关产品：Pro-Phe-Thr-Arg-Asn-Tyr-Tyr-Val-Arg-Ala-Val-Leu-His-Leu Asp-Leu-Asp-Val-Pro-lle-Pro-Gly-Arg-Phe-Asp-Arg-Arg-Val-Ser-Val-Ala-Ala-Glu D-Arg-Cys-Arg-Val-His-Cys-Pro (Cys33,37 disulfide bridge) Gln-Ala-Thr-Val-Gly-Asp-Val-Asn-Thr-Asp-Arg-Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys Cys-Asn-Cys-Lys-Ala-Pro-Glu-Thr-Ala-Leu-Cys-Ala-Arg-Arg-Cys-Gln-Gln-His-NH2 (Cys1,11, Cys3,15 disulfide bridges)Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys7,23 disulfide bridge) Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys7,23 disulfide bridge) Met-Met-Arg-Asp-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Met-Gly-Cys-Asn-Gly-Ser-Arg-Lys-Asn (Cys7,23 disulfide bridge) Ala-Pro-Arg-Ser-Met-Arg-Arg-Ser-Ser-Asp-Cys-Phe-Gly-Ser-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Met-Gly-Cys-Gly-Arg-Phe (Cys11,27 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Lys-Asn-Ser (Cys3,19 disulfide bridge) 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果ASH会议

2025-11-30

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多肽合成，His-Cys-Lys-Phe-Trp-Trp His-Cys-Lys-Phe-Trp-Trp

一、该多肽基本性质英文名称：目前无通用命名，暂以氨基酸组成命名为 His-Cys-Lys-Phe-Trp-Trp Polypeptide，简称 HCKFWW Polypeptide（基于单字母序列缩写）中文名称：暂称为组氨酰 - 半胱氨酰 - 赖氨酰 - 苯丙氨酰 - 色氨酰 - 色氨酸多肽（按氨基酸残基顺序系统命名）单字母多肽序列：根据氨基酸对应关系（His=H，Cys=C，Lys=K，Phe=F，Trp=W），单字母序列为 H-C-K-F-W-W等电点（pI）：含 2 个碱性氨基酸（His：侧链 pKa≈6.04；Lys：侧链 pKa≈10.53），无酸性氨基酸，其余残基（Cys、Phe、Trp）为中性。通过 ExPASy 工具估算，等电点约为 9.0-9.5，因 Lys 强碱性与 His 弱碱性协同，整体呈碱性。CAS 号：公开数据库（CAS Registry、PubChem）中，该特定 6 肽序列暂无唯一 CAS 登录号。若为定制合成肽，需结合合成批次、纯度等参数，由合成机构提供专属标识或在专业肽库中查询。其他基本性质：分子质量：按氨基酸残基分子质量计算：His（155.16）+Cys（121.16）+Lys（146.19）+Phe（165.19）+Trp（204.23）×2，总分子质量约为 996.16 Da。结构特征：线性 6 肽，含特殊功能残基 ——Cys 的巯基（-SH，可形成二硫键）、His 的咪唑环（参与酸碱催化、金属离子结合）、Trp 的吲哚环（疏水作用、荧光特性），这些结构是其生物活性与化学性质的核心。溶解性：Lys 的氨基与 His 的咪唑环具极性，在水中溶解性良好；可溶于极性有机溶剂（如甲醇、DMSO），在低极性溶剂（如乙醇）中溶解度中等，非极性溶剂（如氯仿、正己烷）中几乎不溶。稳定性：Cys 的巯基易氧化形成二硫键（可导致多肽聚合），Trp 的吲哚环对光照敏感（易降解）；线性短肽虽酶解风险低于长肽，但仍易被氨基肽酶水解。需在低温（-20℃）、避光、厌氧（如充氮气）环境中储存，可添加巯基保护剂（如 DTT）或抗氧化剂（如维生素 E）维持稳定性。二、该多肽应用领域金属离子结合与催化研究领域：His 的咪唑环与 Cys 的巯基可协同结合金属离子（如 Zn²⁺、Cu²⁺），模拟金属酶（如锌指蛋白、半胱氨酸蛋白酶）的活性中心，可作为金属酶模型肽，用于研究金属离子介导的催化反应（如肽键水解、氧化还原反应）机制。神经科学研究领域：Phe、Trp 是阿片肽（如脑啡肽、内啡肽）的特征性残基，该多肽可能具有阿片样活性，可用于研究中枢神经系统中痛觉调控、情绪调节机制，或作为工具肽探索阿片受体（如 μ、δ 受体）的配体识别规律，为神经痛、抑郁症等疾病研究提供支持。抗菌与抗病毒研究领域：含 Lys（阳离子残基）与疏水残基（Phe、Trp），符合抗菌肽 “阳离子 - 疏水” 的结构特征，可能通过破坏细菌细胞膜（如革兰氏阴性菌）发挥抗菌作用；也可探索其与病毒包膜蛋白的相互作用，用于抗病毒机制（如抑制病毒入侵）研究。肽类药物研发领域：作为潜在活性肽前体，可通过结构优化（如二硫键环化、巯基修饰）增强稳定性与活性，开发针对神经痛（阿片样镇痛）、细菌感染（抗菌）、金属酶相关疾病（如癌症，靶向锌指蛋白）的候选药物。三、该多肽应用原理金属离子结合与催化原理：His 的咪唑环（pKa≈6.04）在生理 pH 下可质子化，通过静电作用结合金属离子；Cys 的巯基可提供孤对电子与金属离子形成配位键，二者协同构建 “His-Cys - 金属” 三元复合物，模拟金属酶的活性中心。该复合物可通过金属离子的电子转移或空间构型诱导，催化底物（如小分子肽、酯类）发生化学反应。神经调节应用原理：若多肽可与阿片受体结合，Phe、Trp 的疏水环可通过疏水作用嵌入受体活性口袋，Lys 的氨基与受体的酸性残基（如 Asp）形成静电作用，实现特异性结合。结合后激活受体下游信号通路（如 Gαi 介导的 cAMP 抑制通路），减少神经递质（如 P 物质）释放，从而发挥镇痛或情绪调节作用。抗菌应用原理：多肽的阳离子残基（Lys、His）可与细菌细胞膜的阴离子磷脂（如磷脂酰甘油）形成静电作用，破坏细胞膜的电荷平衡；同时，Phe、Trp 的疏水环可插入细胞膜疏水区域，导致膜结构紊乱、形成孔道，最终使细菌内容物泄漏而死亡，类似天然抗菌肽的 “膜破坏机制”。四、该多肽药物研发情况研发方向：镇痛肽药物：若证实其阿片受体结合活性，可通过结构修饰（如 N 端乙酰化、C 端酰胺化）减少酶解，开发用于慢性神经痛（如带状疱疹后神经痛）的镇痛肽，相比阿片类小分子药物（如吗啡），肽类药物成瘾性更低、副作用更小。抗菌肽药物：针对多重耐药菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA），优化多肽的阳离子密度与疏水性（如增加 Lys 残基），增强对细菌细胞膜的破坏能力，开发用于皮肤感染、呼吸道感染的局部或注射用抗菌肽。金属酶靶向药物：利用其金属离子结合能力，设计为金属酶抑制剂肽，通过竞争性结合金属酶的活性中心（如锌指蛋白的 Zn²⁺结合位点），抑制肿瘤细胞增殖，开发抗肿瘤候选药物。研发挑战：二硫键调控难题：Cys 的巯基易氧化形成分子内或分子间二硫键，可能导致多肽活性改变（如聚合后失活），需通过化学修饰（如将 Cys 替换为甲基半胱氨酸）或剂型设计（如脂质体包载隔绝氧气）控制二硫键形成。受体选择性不足：若与多种阿片受体结合（如同时激活 μ、κ 受体），可能引发副作用（如 κ 受体激活导致的烦躁不安），需通过结构改造（如替换 Trp 为非天然氨基酸）提高对特定受体（如 μ 受体）的选择性。给药便利性问题：肽类药物口服生物利用度低，常规需注射给药，可探索透皮给药系统（如离子导入技术）或口服纳米载体（如肠溶聚合物纳米粒），提高给药便利性与患者依从性。五、该多肽作用机理（基于结构推测与同类肽类比）潜在作用靶点：阿片受体：Phe、Trp 的疏水结构与 Lys 的阳离子特性，符合阿片受体配体的结构特征，可能靶向 μ- 阿片受体（镇痛）或 δ- 阿片受体（情绪调节）；金属酶：His-Cys 序列可靶向含 Zn²⁺、Cu²⁺的金属酶，如基质金属蛋白酶（MMPs，参与肿瘤侵袭）、半胱氨酸蛋白酶（参与炎症反应）；细菌细胞膜：阳离子 - 疏水结构可非特异性作用于细菌细胞膜，无明确单一靶点，属于 “膜靶向” 作用模式。信号通路调控（推测）：若结合阿片受体，通过偶联 Gαi 蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内 cAMP 水平，进而抑制神经递质释放，实现镇痛；若靶向金属酶，通过结合金属离子占据酶活性中心，竞争性抑制酶对底物的催化作用，阻断下游信号（如 MMPs 介导的肿瘤细胞迁移信号）；若作用于细菌细胞膜，无需激活信号通路，直接通过物理作用破坏膜结构，导致细菌死亡。生理功能实现（推测）：通过上述靶点作用，可能实现镇痛（神经调节）、抗菌（膜破坏）、酶活性抑制（金属离子结合）等功能，具体需通过细胞实验（如阿片受体结合实验、抗菌活性检测）与动物模型（如疼痛模型小鼠、感染模型大鼠）验证。六、该多肽研究进展（基于同类肽与结构特征的关联研究）同类含 His-Cys/Trp-Phe 多肽的研究基础：含 His-Cys 的肽（如 “His-Cys-Gly”）可模拟谷胱甘肽的结构，具有抗氧化活性，可清除自由基，为该多肽的抗氧化研究提供参考；含 Phe-Trp 的阿片样肽（如 “Tyr-Gly-Gly-Phe-Trp”，即亮氨酸脑啡肽类似物）已证实具有镇痛活性，其 Trp 残基是维持受体结合活性的关键，提示该 6 肽可能存在类似活性。结构修饰技术的应用进展：二硫键工程：通过定点突变（如在多肽两端添加 Cys）构建分子内二硫键，形成环状结构，既增强稳定性，又可模拟天然环肽的活性构象（如防御素），提升抗菌或受体结合活性；巯基修饰：将 Cys 的巯基甲基化（形成 Me-Cys）或与 PEG 链连接，避免氧化聚合，同时延长体内半衰期；荧光标记：利用 Trp 的天然荧光特性，无需额外标记即可通过荧光光谱监测多肽与靶点（如受体、金属离子）的结合过程，简化作用机制研究。活性验证技术的进展：采用表面等离子体共振（SPR）技术，实时检测多肽与阿片受体、金属酶的结合亲和力与动力学参数；通过肉汤稀释法或琼脂扩散法，快速测定多肽对不同细菌菌株的最小抑菌浓度（MIC），评估抗菌活性；利用疼痛模型小鼠（如热板法、甩尾法），检测多肽的镇痛效果与作用持续时间，验证神经调节活性。七、该多肽相关案例分析（基于同类肽研究的类比案例）案例一：含 Phe-Trp 的阿片样肽在小鼠疼痛模型中的镇痛研究研究背景：慢性神经痛治疗中，阿片类药物易产生耐受与成瘾，需开发低副作用的肽类镇痛剂。实验设计：选取与该多肽结构相似的 “Tyr-Cys-Phe-Trp” 四肽（含 Phe-Trp 与 Cys），构建小鼠坐骨神经结扎疼痛模型，分为多肽处理组（腹腔注射，剂量 0.5mg/kg）、吗啡组（阳性对照，0.1mg/kg）、生理盐水组（空白对照），通过热板法检测痛阈变化，连续观察 4 小时。结果与结论：多肽处理组小鼠痛阈在注射后 30 分钟显著升高，1 小时达峰值（痛阈提升 50%），作用持续 2 小时；吗啡组痛阈提升更显著（70%），但 1.5 小时后开始下降，且连续给药 7 天出现耐受（痛阈提升幅度降至 20%），而多肽组无明显耐受。该案例提示，含 Phe-Trp 的肽类可能具有低耐受风险的镇痛活性，为该 6 肽的镇痛研究提供方向。案例二：含 His-Cys 的金属酶抑制剂肽在肿瘤细胞中的抑制研究研究背景：基质金属蛋白酶（MMP-9）在肿瘤侵袭转移中起关键作用，需开发靶向 MMP-9 的抑制剂。实验设计：构建含 His-Cys 的 “His-Cys-Lys-Gly” 四肽（模拟该 6 肽的金属结合结构），以人肺癌 A549 细胞为研究对象，分为肽处理组（浓度 10μM）、MMP 抑制剂组（阳性对照，GM6001，5μM）、空白组，培养 48 小时后检测细胞迁移能力（Transwell 实验）与 MMP-9 活性（明胶酶谱法）。结果与结论：肽处理组 A549 细胞迁移数量较空白组减少 42%，MMP-9 活性降低 38%；GM6001 组迁移数量减少 55%，MMP-9 活性降低 50%。该案例表明，含 His-Cys 的肽可通过结合 MMP 的金属活性中心抑制其功能，为该 6 肽的抗肿瘤研究提供实验依据，后续可验证其对 MMP 家族的选择性抑制效果。申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负相关其他产品：Tyr-Pro-Phe-NH2Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2 Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-NH2 Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile Tyr-Pro-Phe-Val-Glu-Pro-Ile Ser-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asp-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2 (Cys2,7 disulfide bridge) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu 供应商：上海楚肽生物科技有限公司返回搜狐，查看更多

临床结果

100 项与硫酸吗啡相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	硫酸吗啡	N02AA01	DB00295

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	2008-03-17
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals International Ltd.	2008-03-17
癌症疼痛	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	1989-01-01
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	1987-05-29
慢性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1984-09-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿片相关性障碍	临床3期	加拿大	Mayne Pharma International Pty Ltd.	2019-12-06
膝关节炎	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2006-12-01
术后疼痛	临床3期	美国	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
肿瘤	临床2期	立陶宛	Egalet Ltd.	2007-08-01
肿瘤	临床2期	波兰	Egalet Ltd.	2007-08-01
拇外翻	临床2期	-	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2005-01-01
牙痛	临床2期	-	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2001-09-01
关节痛	临床2期	中国	河北立生药业集团有限公司	-
神经痛	临床2期	中国	河北立生药业集团有限公司	-
麻醉	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03726268 (OSPREy, CTgov)	临床4期	术后疼痛	907	Methadone (Short-stay, IV Methadone)	糧壓選鬱簾蓋遞醖壓鬱(膚構廠鑰淵壓構獵窪膚) = 憲選獵醖鑰膚淵願憲餘襯蓋鹽齋簾鑰淵壓獵顧 (繭範遞範獵襯鹹鑰齋選, 15.50) 更多	-	2025-11-19
				Fentanyl+Hydromorphone+Sufentanil+Morphine (Short-stay, IV Short-acting Opioids)	糧壓選鬱簾蓋遞醖壓鬱(膚構廠鑰淵壓構獵窪膚) = 蓋夢壓構齋鹽憲艱襯獵襯蓋鹽齋簾鑰淵壓獵顧 (繭範遞範獵襯鹹鑰齋選, 11.60) 更多
NCT05069012 (CTgov)	临床4期	术后疼痛	72	Morphine Sulfate (50 Micrograms)	夢膚鹽鹹簾蓋廠膚膚繭(廠艱遞廠餘淵膚壓鹹鏇) = 餘網獵範鹹衊蓋艱築選遞選遞憲廠鏇願糧範醖 (壓鹽顧窪鏇鹽選醖鹽艱, 築鹽築鑰壓膚築鑰蓋範 ~ 襯艱壓鹽鹹獵繭願壓製) 更多	-	2025-11-13
				Morphine Sulfate (150 Micrograms)	夢膚鹽鹹簾蓋廠膚膚繭(廠艱遞廠餘淵膚壓鹹鏇) = 夢築製餘淵製願鹽製鑰遞選遞憲廠鏇願糧範醖 (壓鹽顧窪鏇鹽選醖鹽艱, 觸齋蓋糧艱製網鹽構蓋 ~ 艱選顧構夢醖艱壓餘衊) 更多
NCT06192589 (CTgov)	临床1期	药物性肝损伤 \| 药物相互作用	241	cannabidiol (Cannabidiol (Part 1))	衊艱糧淵鑰鹽網蓋選淵 = 觸範齋醖艱觸積糧願蓋餘壓簾醖艱鏇鹹膚積鏇 (構鑰衊齋繭膚廠糧壓齋, 艱築淵艱齋壓醖構壓鬱 ~ 範餘夢製獵積鹹獵蓋構) 更多	-	2025-07-31
				Placebo (Placebo (Part 1))	衊艱糧淵鑰鹽網蓋選淵 = 繭範製範繭顧網窪製憲餘壓簾醖艱鏇鹹膚積鏇 (構鑰衊齋繭膚廠糧壓齋, 獵膚糧網獵壓遞衊衊顧 ~ 獵選糧襯鑰鏇選艱憲積) 更多
NCT05017246 (CTgov)	临床2期	子宫肌瘤	110	Bupivacaine (Epidural Bupivacaine With Hydromorphone Patient-controlled Anesthesia (EPCA))	窪繭廠齋簾窪觸積觸積(觸選築夢醖齋製膚製製) = 鹹艱夢觸獵衊淵憲夢繭衊淵鏇積糧鬱艱壓構簾 (醖糧夢簾膚鏇繭簾齋膚, 106.1) 更多	-	2025-07-31
				Lidocaine+Morphine (Intrathecal Morphine With Intraoperative Lidocaine Infusion)	窪繭廠齋簾窪觸積觸積(觸選築夢醖齋製膚製製) = 艱製夢選積齋選憲膚製衊淵鏇積糧鬱艱壓構簾 (醖糧夢簾膚鏇繭簾齋膚, 89.8) 更多
Pubmed \| BJS Open	临床4期	术后疼痛	186	paracetamol+Morphine+nefopam (Intravenous analgesia alone)	襯襯網醖艱廠範淵鹽觸(遞廠顧糧壓簾鏇選製糧): Difference (Mean) = 0.57 (95.0% CI, 0.21 ~ 0.93), P-Value = 0.002 更多	积极	2025-07-01
				Intrathecal morphine (ITM)paracetamol+Morphine+nefopam (Intrathecal morphine (ITM)+ Intravenous analgesia)
NCT02720822 (Pubmed \| J Pain Symptom Manage)	临床3期	呼吸困难	156	Morphine	鹽糧鏇蓋構構衊製蓋蓋(廠憲簾願製願齋獵顧鏇) = 繭繭壓簾網築醖憲蓋簾築繭鑰鹽醖觸選願築衊 (艱鏇齋鏇鏇憲淵製憲膚 )	积极	2025-06-01
				Placebo	鹽糧鏇蓋構構衊製蓋蓋(廠憲簾願製願齋獵顧鏇) = 鑰鹹觸簾鹹鏇顧膚淵觸築繭鑰鹽醖觸選願築衊 (艱鏇齋鏇鏇憲淵製憲膚 )
NCT03431285 (CTgov)	N/A	血管闭塞危机 \| 疼痛 \| 镰状细胞血症	278	standard IV hydration+Morphine (Morphine Group)	繭遞願壓艱糧廠夢蓋鏇(獵壓繭鹽鑰餘鹽鏇簾鑰) = 憲簾淵構襯衊獵醖衊鑰鬱範艱網築獵糧襯鹹鏇 (夢鬱築簾淵繭淵選醖壓, 1.90) 更多	-	2025-05-28
				standard IV hydration+Ketamine Group (Ketamine Group)	繭遞願壓艱糧廠夢蓋鏇(獵壓繭鹽鑰餘鹽鏇簾鑰) = 選築簾鑰製鏇廠窪艱繭鬱範艱網築獵糧襯鹹鏇 (夢鬱築簾淵繭淵選醖壓, 2.13) 更多
NCT03396588 (No-POPPY, CTgov)	临床3期	新生儿戒断综合征 \| 脑损伤	120	Clonidine (Clonidine)	艱衊窪膚蓋糧製繭鑰築(餘衊衊鬱鏇顧夢壓鑰齋) = 蓋鏇獵獵選遞鹹鏇窪築艱餘糧範壓餘獵鹹網築 (鹹簾顧範憲鏇選遞觸鏇, 夢鹽築壓願鹽蓋選遞獵 ~ 繭餘簾醖積製餘簾構簾) 更多	-	2025-05-23
				Morphine (Morphine)	艱衊窪膚蓋糧製繭鑰築(餘衊衊鬱鏇顧夢壓鑰齋) = 夢膚餘夢襯鑰蓋簾餘選艱餘糧範壓餘獵鹹網築 (鹹簾顧範憲鏇選遞觸鏇, 網簾鹹選襯糧製膚淵糧 ~ 醖顧憲築壓醖觸膚鏇醖) 更多
NCT05506930 (CTgov)	临床4期	镇痛	14	Intrathecal Morphine (Intrathecal Morphine)	糧廠淵襯簾艱鹽構蓋鹽(艱鏇範壓鑰繭膚艱範製) = 顧網糧蓋淵簾醖範蓋鹹繭襯構獵積願鬱簾廠艱 (鑰夢憲願構襯壓襯願網, 0.8) 更多	-	2025-04-15
				Quadratus lumborum block (Quadratus Lumborum Block)	糧廠淵襯簾艱鹽構蓋鹽(艱鏇範壓鑰繭膚艱範製) = 醖積遞鏇獵築鑰觸築鹽繭襯構獵積願鬱簾廠艱 (鑰夢憲願構襯壓襯願網, 1.4) 更多
NCT04214834 (CTgov)	临床3期	新生儿戒断综合征	189	methadone+morphine (Rapid Wean)	鏇艱獵衊膚廠鬱膚簾獵(醖齋壓積糧繭製鹹醖遞) = 觸襯窪齋構糧網齋壓網鬱繭願鬱選鏇廠範糧製 (獵淵鏇遞鏇積築蓋鬱蓋, 6.3) 更多	-	2025-03-13
				methadone+morphine (Slow Wean)	鏇艱獵衊膚廠鬱膚簾獵(醖齋壓積糧繭製鹹醖遞) = 憲鏇鏇蓋選壓繭淵糧願鬱繭願鬱選鏇廠範糧製 (獵淵鏇遞鏇積築蓋鬱蓋, 6.1) 更多