Alrizomadlin

作为2024年中国证监会唯一批复的赴美上市的中国创新药企业，亚盛医药的美股上市之旅，以异乎寻常的超高效率，在2025年的第一个月，成功落地！ 北京时间1月24日晚间，港股上市公司亚盛医药成功在美国纳斯达克上市，本次上市以每份美国存托股份17.25美元的发行价格，募集约1.26亿美元。 这是首例以港股18A公司的身份，赴美双重主要上市的案例，也是2025年美股首个生物医药上市企业。 对于在所谓的“资本寒冬”中已经煎熬数年的整个中国创新药行业来说，亚盛医药成功登陆美股，无疑将给行业带来一抹温暖而耀眼的阳光。 对于亚盛医药而言，此次成功美股上市，既是对过去若干年的发展历程中取得的各类卓越成就的一个系统性总结，也是公司进入全新发展阶段的起点。 国际一线水准的创新药管线组合 过去的几年，对于整个中国创新药产业来说，无论是整体发展趋势还是投资热情，都是一个相对低迷的阶段。 但是，虽然处于行业周期的底部，仍然有少部分中国创新药企业，能够逆势上扬、保持强劲发展动力，亚盛医药无疑是其中的代表性企业之一。 整体来说，亚盛医药的发展路径可以总结为：不盲目跟风，专注全球未被满足的临床需求，潜心构筑高壁垒的核心竞争优势，打造具备国际竞争力的创新药产品管线，最终深度参与全球创新药市场竞争，成功实现商业闭环。 奥雷巴替尼 在此次的美股上市计划中，约3000万美元到4000万美元的募集资金，计划用于在美国和其他国家推进奥雷巴替尼的全球多中心临床，以便更快地推进该款药物在中国以外的国际市场的上市。 奥雷巴替尼这款第三代TKI药物，作为血液瘤领域“下一个十亿美元分子”的有力竞争者，是亚盛医药在过去若干年的典型成功案例之一。 TKI药物历来是一个大药频出的领域：第一代TKI药物伊马替尼借助革命性的CML治疗效果实现上市，销售峰值近50亿美元；第二代TKI药物达沙替尼、尼洛替尼在2020年的峰值销售额共计40.66亿美元。 在全球第三代TKI药物的竞争中，奥雷巴替尼正在逐渐显露出不可替代的优势。 临床研究显示，作为第三代TKI，奥雷巴替尼不仅针对一代和二代TKI有明显的代际优势，甚至相比于其他的三代TKI，奥雷巴替尼也在临床研究中显示出巨大的“Best-in-Class”潜力。 参考前两代主要TKI药物的销售峰值，奥雷巴替尼的想象空间无疑是巨大的，所谓“十亿美元分子”并不是一种修辞手法，而是完全有可能成为真切的现实。 当然，实现这一“巨大想象空间”的前提，是完成这款药物在以欧美市场为主的全球创新药市场的上市，而不是局限于中国市场。 在这个方向上，亚盛医药也已经迈出了一大步。 2024年6月，亚盛医药宣布与跨国药企武田签署了一项独家选择权协议，双方就耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。 一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可 (中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外)。 根据双方协议的条款，亚盛医药将于选择权协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药还将获得年销售额两位数百分比的销售分成。 同时，亚盛医药向武田成功配发总共2430.7万股股份，通过这次增发，武田成为了亚盛医药的第二大股东，公司也收到了武田7500万美元的股权投资款项。 2024年7月，亚盛医药对外宣布，针对此前与武田就耐立克®（奥雷巴替尼）签署的独家选择权事宜，公司已于7月2日收取选择权付款1亿美元。 选择和亚盛医药合作，意味着武田选择押注奥雷巴替尼，将其打造为下一个爆款的TKI药物。 从去年到今年初，亚盛医药的美股上市事宜推进如此之顺利，奥雷巴替尼所蕴含的巨大商业化预期，无疑是成功因素之一。 目前，奥雷巴替尼用于治疗既往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者全球注册III期临床研究，已经于2024年上半年在美国启动。 APG-2575 亚盛医药从来不是一家依赖于个别管线成功的公司，其手中的“王牌”，也绝对不止一个奥雷巴替尼。 2024年11月，亚盛医药宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575 的新药上市申请(NDA)，已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并被纳入优先审评，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。该品种有望成为亚盛医药第二款上市的创新药。 作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键NDA阶段的Bcl-2抑制剂，APG-2575是亚盛医药旗下又一个具备全球竞争力的潜力管线。 目前，全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂是艾伯维和罗氏联合开发的的维奈克拉（Venetoclax），该药于2016年4月在美国获得FDA的批准上市。 此后多年，由于较高的开发难度等各种因素，全球再无同靶点药物上市。 2023年，Venetoclax的全球销售金额就已经超过了20亿美元。 作为大概率的“全球第二款获批上市的Bcl-2抑制剂”，APG-2575已经在多个维度展示了相对于Venetoclax的优势。 在安全性方面，APG-2575在临床研究中显示出更低的毒性，没有或仅有低水平的肿瘤溶解综合征（TLS），中性粒细胞减少症的风险也较低，这些指标都优于Venetoclax。 在疗效方面，APG-2575无论是作为单药使用还是作为联合用药使用，已经在多个适应症上展示出相对于Venetoclax的疗效优势，甚至在Venetoclax遭遇III期临床失败的多发性骨髓瘤这个适应症上，APG-2575也呈现出良好的成药性预期。 毫无疑问，一旦获批上市，APG-2575有极大的概率成为一款“世界级大药”。 目前，APG-2575有4项注册III期临床试验正在推进，覆盖多个血液肿瘤适应症，其中1项为获美国FDA许可开展的联合BTKi治疗经治CLL/SLL的全球注册III期临床研究。 根据亚盛医药的计划，此次美股上市募集资金中的约5000万美元到6000万美元，将用于其Bcl-2抑制剂APG-2575在中国的NDA批准，以及为该款药物在中国的商业化上市进行前期准备。 其他管线 对于亚盛医药来说，奥雷巴替尼和APG-2575这两款产品的组合，瞄准的是全球超过900亿美元的血液瘤治疗市场，只要其中任何一款药物实现在美国和欧洲市场的成功上市，都完全足以支撑现有的市值。 从现有市值来看，亚盛医药还有多款在研的创新药管线，似乎还没有被市场所“price-in”。 比如，亚盛医药自主研发的口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂APG-115，对MDM2具有高度结合亲和力，可通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性，在多种尚无标准治疗方案的实体瘤和血液肿瘤治疗领域具有广阔潜力。 MDM2-p53通路是一个极具前景的抗肿瘤治疗靶点，全球尚无针对该靶点的上市药物。 目前，APG-115共获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的1项快速通道资格（FTD）、6项孤儿药资格认证（ODD）和2项儿童罕见病资格认证（RPD），是该领域最具竞争力的在研药物分子之一。 亚盛医药还拥有自主研发的、具有Best-in-class潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252，该管线可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果；尤其是在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中，APG-1252拥有良好的治疗潜力。 此外，APG-2449是亚盛医药自主研发的一款高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，研究数据显示，APG-2449在未经TKI治疗及第2代 ALK TKI治疗耐药的NSCLC患者中都显示了初步治疗效果，对脑转移病灶亦有初步抑制作用。 目前，APG-2449已经获得许可，正在开展两项关键注册III期临床试验。 总之，相比于奥雷巴替尼和APG-2575已经被资本市场所熟悉，亚盛医药的在研管线中，还有多款潜在的重磅管线的研发正在稳步推进，这一块资产的价值目前尚未被市场所完全挖掘，未来这部分管线完全有可能创造一个又一个超预期的时刻。 没有能力短板的新一代Biotech 作为一家创新药企业，卓越的研发能力，当然是成功的基础，但是亚盛医药展示给市场的核心能力圈远不止于此。 从研发，到BD交易，再到资本运作，亚盛医药的能力圈几乎是全维度的。 以奥雷巴替尼的BD交易为例，选择武田作为奥雷巴替尼的全球商业化伙伴，亚盛医药绝对是走了一步好棋：在全球医药巨头中，武田毫无疑问是最熟悉这个细分市场的药企之一，也是最有希望最大化奥雷巴替尼全球商业价值的合作者。 因为，武田已经深耕这个细分市场多年，且自己旗下就有全球第一个上市的第三代TKI药物Ponatinib。 但是可惜的是，由于安全性问题，Ponatinib的发展几经波折，一直处于不温不火的状态：虽然已经上市多年，但是该药年度销售金额仅维持在6亿美元上下。 因此，亚盛医药能够抓住时机，和此前在TKI药物领域某种程度上处于竞争状态的武田达成关于奥雷巴替尼的深度战略合作，将“对手”成功变成“队友”，这种有效整合关键资源的能力，在行业内是出类拔萃的。 2025年1月2日，亚盛医药发布公告，宣布任命Marc E. Lippman博士为公司的独立非执行董事。 新任的独立董事Lippman博士，是全球乳腺癌研究领域的领军人物, 在国际医药科研领域，都是顶流的存在。 目前，Lippman博士是美国乔治城大学(Georgetown University)肿瘤学及内科学教授，此前曾在多家美国知名大学担任医学系或者内科系的系主任，也曾经担任过美国国立卫生研究院医学分部医学乳癌科主任、美国国家癌症研究所高级研究员，目前担任《Breast Cancer Research and Treatment》的主编，以及曾担任《Endocrine-Related Cancer》的主编。 此外，Lippman博士在美国创新药产业界也颇有建树，不仅曾经多次在创新药领域成功创业，甚至推动过百亿美元级别的行业并购。 引进这种“大咖”级别的独立董事，不仅昭显了亚盛医药国际化的长期决心，也说明亚盛医药在全球医药圈内有丰富的顶层资源，这对此次美股上市有不小的正面推动作用。 回到此次美股上市本身，这种在国内创新药行业周期底部的资本运作，无疑是拓宽融资渠道的重大战略举措，使得公司可以对冲国内融资环境短期的不景气，拿到支撑后续发展的宝贵资金。 担任此次美股上市发售的联合账簿管理人及包销商代表的是J.P. Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.，二者也都是国际一线的大投行，属于美股上市的顶级配置。 能够在当前这个行业景气度的低点时刻，集齐这个配置，并且以极高的效率，成功推进美股上市的落地，无疑是公司基于全球资源视角的运筹帷幄能力的充分体现。 用一个形象的比喻，作为创新药产业的优秀生，亚盛医药不仅仅是“研发成绩好”，更是做到了“德智体全面发展”。 或许，这正是亚盛医药能够从一家“中国创新药企业”跃迁为“全球化创新药企业”的底层逻辑所在。 未来已来 作为一家在港股上市多年、被投资者寄予厚望的创新药企业，以此次美股上市为起点，亚盛医药全新的未来画卷，正在徐徐展开。 多个近期的里程碑事件，都将是亚盛医药向更高可能性迈进的催化剂。 美股上市的成功落地，对于亚盛医药的意义，不仅仅是成功获得了宝贵的现金资源以支持后续的管线研发，更是公司全球化进程中的重大突破，将使得公司逐渐具备国际知名度和品牌影响力，这对于一家志在全球市场的创新药企业而言，无疑将极大助力未来的业务拓展和潜在扩张。 亚盛医药在2025年更为值得期待的里程碑，是APG-2575在中国的成功获批，这将使得亚盛医药拥有全球第二款获批的Bcl-2抑制剂，也将使得公司进入两款商业化药物“双轮驱动”的新阶段。 更为重要的是，APG-2575一旦在国内获批，其对外BD的预期也将直接拉满，悬念只剩下交易对手是什么咖位的跨国药企，以及交易金额的规模是多少。 奥雷巴替尼在美国的成功上市，更是公司在近年内的一个超级爆发点，亚盛医药多年来国际化的努力将直接进入成果兑现期。 总之，在历经多年的艰苦卓绝的奋斗之后，亚盛医药正处于一个加速向上的拐点阶段，耐心的投资者只要再给予公司一点时间，完全有机会在不远的将来，看到一个国际化的创新药企业的全面崛起。

1月24日，亚盛医药发布公告称已于美国时间1月23日，正式在美国纳斯达克上市。 据此前发布的首次公开募股（IPO）定价信息，亚盛医药计划以20.34美元的价格发行730万股美国存托股份，募资1.5亿美元。按照拟议的价格，亚盛医药完全摊薄估值将达到18亿美元。 值得关注的是，亚盛医药已于2019年10月在香港联交所主板成功上市，此次美股上市后，亚盛医药成为了继百济神州、和黄医药、再鼎医药后的第4家港美两地上市创新药企。 从亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中可以看出，此次发行的主要目的包括：获得额外资本以支持运营、为美国存托股票（ADS）创建公开市场、提高在市场中的知名度，并为公司及其股东未来进入公开股本市场提供便利。 2024年，亚盛医药迎来了多个高光时刻，从首次扭亏为盈，到与武田制药的BD交易，而这也是中国Biotech在过去一年的缩影。据最新的财报预告，多家Biotech宣布在2024年实现了盈利；部分头部Biotech也宣布2025年将是其扭亏为盈之年。 当下，选择美股上市的亚盛医药正在”猛踩油门“，其近期的一系列动作又是否能为尚在努力的中国Biotech提供参考？ 01 拐点将至 2025年刚至，中国Biotech就接连达成了数笔BD交易。 1月14日，宜联生物宣布与阿斯利康达成合作，共同探索YL201和度伐利尤单抗的联用潜力。 1月13日，先声药业对外宣布，子公司先声再明与艾伯维就在研候选药物SIM0500达成许可选择协议。 1月2日，信达生物宣布与罗氏制药就IBI3009达成全球独家合作与许可协议，授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。 行业内有人认为2025年将是中国Biotech的回暖之年。一方面是由于BD交易接二连三地传出；另一方面是，在前不久的2025JPM大会上，多家头部Biotech宣布2025年将实现盈利，为众多Biotech打上了一支”强心剂“。 其中，再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹表示，2025年将是再鼎医药迎来转折蜕变的开始，未来两年，bemarituzumab、KarXT、TTFields三款具备重磅药物潜力的产品有望进入商业化阶段，为公司的蜕变发展提供全新助力。并宣布，再鼎医药将于2025年底实现现金盈利，并在2028年实现20亿美元营收。 信达生物也同样披露了多款在研重磅产品的最新进展，并预计2025年将有6个新药品种的上市。且表示，随着这些产品的陆续商业化，公司2027年实现国内产品收入200亿元目标的信心愈加坚定。 此外，“烧钱一哥”百济神州也将迎来转折点，其预计将在2025年全年经营利润为正。 这些消息都意味着，中国走得最快的一批Biotech，已经或是即将“上岸”。这无疑能够提升后继者们的信心，同时也向海外投资者们展现中国Biotech的已有实力。 实际上，早在2024年半年报中，百济神州就透露二季度单季实现扭亏为盈，经调整后的经营利润为4800万美元。从产品收益来看，百济神州扭转业绩离不开泽布替尼（百悦泽）和替雷利珠单抗（百泽安）这两款重磅产品。前者泽布替尼是首个国产十亿美元分子，2024年前三季度泽布替尼的销售额已超129亿元。另一款替雷利珠单抗的销售额在前三季度也已经突破了33亿元，并且在去年10月该产品已在美国商业化上市，后续产品销售有望进一步放量。 除了产品收益，BD收入也是2024年中国Biotech逆风翻盘的推动力。 据亚盛医药公布的2024年半年报显示，2024年上半年，亚盛医药营收为8.24亿元，同比增长477%；净利润为1.63亿元，这是自2009年公司成立以来的首次盈利。其中，其与武田制药进行的BD交易，就贡献了87%的营业收入。 无独有偶，2023年12月百利天恒以高达83亿美元的总交易额，将其研发的双抗ADC药物BL-B01D1除中国大陆外的全球权益授予BMS。2024年上半年该交易的首付款到账，促使百利天恒营收从2023年上半年的3.11亿元上涨到2024年的55.53亿元，同比增长1685.19%；同时实现归母净利润44.66亿元，首度扭亏为盈。 此外，据多家企业发布2024年年度业绩预告数据显示，中国Biotech回暖迹象已现。 1月18日，神州细胞发布2024年度业绩预盈公告：过去一年中取得了显著的业绩增长，预计2024年全年归属母公司净利润为9000到1.3亿元。 1月18日，科兴生物制药发布2024年年度业绩预告，预计公司在连续亏损2年后，终于有望扭亏为盈，实现归母净利润3,000万元左右。 1月20日，百利天恒公布2024年全年业绩预告，2024年全年将实现扭亏为盈，实现净利润3.6亿元。 随着中国生物科技的创新能力逐渐受到国际认可，越来越多的风险投资机构和跨国药企将目光转向中国，以寻找新的投资机会和创新疗法。比如，RA Capital高管表示，中国的生物科技项目正被纳入其投资框架，成为重要的参考标准。 但不管是药品销售，还是出海交易、投融资，头部企业的集中度都大幅度提升，也就意味着尽管大小Biotech的分化愈加明显。 02  真正的创新才能穿过泡沫 亚盛医药属于正在爬坡中的Biotech。目前，其仅有一款商业化产品，奥雷巴替尼，该药是一种新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是国内首个上市的第三代TKI。 奥雷巴替尼是亚盛医药于2016年收购顺健生物收购时所得，并于2021年11月获批首个适应症，成为国内首款用于治疗TKI耐药且伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）的药物。2023年11月，奥雷巴替尼的适应症进一步拓展至一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP患者。 值得关注的是，凭借奥雷巴替尼这一款产品，亚盛也成为了医保以价换量的受益者。2024年11月，奥雷巴替尼新适应症通过简易续约方式纳入国家医保，意味着目前该药已上市的所有适应症均已纳入国家医保药品目录。  从财报上来看，2024年上半年，奥雷巴替尼销售收入1.13亿元，环比增长120%，同比增长5%。外界预测，2024年及2025年销售额预计将达到2.18和4.78亿元。 除了奥雷巴替尼，亚盛医药的在研管线同样充满竞争力。其第二款候选药物Lisaftoclax（APG-2575）是一种BCL-2抑制剂，正在开发用于治疗复发和/或难治性慢性/小淋巴细胞白血病及其他血液恶性肿瘤。 而目前，全球仅有一款Bcl-2抑制剂获批，即艾伯维的Venetoclax，该药在2023年销售额达到了23亿美元。但多项临床数据表明，亚盛医药的Lisaftoclax在安全性等关键指标上表现优异，超越Venetoclax，这使其上市后具备打破现有市场格局、冲击Venetoclax垄断地位的实力，并有望成为亚盛医药继奥雷巴替尼之后的下一个十亿美元分子。 此外，亚盛医药在研管线中的MDM2-p53抑制剂APG-115、Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252、EED抑制剂APG-5918，以及FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449都具备全球"First-in-class"潜力，有望在未来的全球医药市场中占据一席之地。 由此可见，寒冬之下，确定性成为资本考量的重要因素，想要得到投资者的追捧，实实在在的竞争力是关键。 03 亚盛医药的阳谋 此次赴美上市，亚盛医药计划通过发行美国存托凭证（ADS）来筹集资金，而此次融资将主要用于加速其在研药物的临床试验，以及拓展其在全球市场的业务布局。其中包括： 约5000万至6000万美元将用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的NDA 批准，并为在中国的商业化上市做准备。 约3000万至4000万美元用于在美国和其他国家推进奥雷巴替尼（Olverembatinib）临床开发，包括完成POLARIS-2 的招募，寻求监管机构批准在多个国家增加新的试验地点。 约1000万至2000万美元用于资助其他候选产品的研发，包括完成 APG-5918 在贫血症方面的I期临床试验，寻求批准启动Alrizomadlin的注册试验； 约1000万至3000万美元用于开发未来管道计划以及营运资金和一般公司用途。 从港股市场来看，近年来，受困于该市场对医药企业给予的估值偏低，流动性差等因素影响，不少医药企业融资功能受阻，一度出现了私有化退市的浪潮。亚盛医药选择赴美二次上市，能够提前应对港股市场的挑战。此外，美股市场对创新药企的估值普遍偏高，赴美上市意味着亚盛医药能够实现价值的重估，从而进一步获得市场的关注和支持。 但亚盛医药更多的野心或许在于打开国际市场的大门。 从此前的行动来看，亚盛医药将奥雷巴替尼的中国外权利独家许可给武田制药后，又同意武田制药以7500万美元入股亚盛医药7.7%的股份，显然双方打算进行更加长期深入的合作。 而亚盛医药看中的正是武田在国际市场的布局和商业化能力。据亚盛医药方面表示，与武田制药的合作，将有利于扩大奥雷巴替尼在全世界的影响，并可加速推进其在全球的注册III期临床的开展。 当下，亚盛医药美股上市或许更多的也是想拓展海外市场，融入全球生物科技产业链。目前亚盛医药已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究。 其实，从创立之初，亚盛医药就已瞄准全球市场。亚盛医药董事长增在接受媒体采访时多次表示“亚盛始终坚持两点：一是真正的原创；二是瞄准全球市场。” 中国生物科技行业当前正处在一个充满希望，但又具有不确定性的时期。虽然政府的政策支持和市场潜力依然存在，但国际环境的变化给Biotech企业的未来发展带来了不确定性。在这样的大背景下，企业需要重新审视自己的战略选择，寻求在变革中突围的道路。亚盛医药的产品布局、出海及商业化或许能为中国Biotech的生存提供范本。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 国内唯一！ 深度聚焦自免药物开发的峰会 联系我们 AIM 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！