Background:
Mesothelioma is a rare cancer typically caused by exposure to asbestos and related fibers. Most people with mesothelioma survive less than 5 years after diagnosis. About 3000 people in the United States die from this disease each year. People with inherited mutations in the BAP1 gene [called BAP1 Cancer Syndrome (BCS)] are more likely to develop mesothelioma and other cancers such as melanomas and renal cell carcinomas without asbestos exposure. Almost all people with BCS develop multiple cancers, of which mesothelioma is the most commonly observed.
Objective:
To test a study drug (APG-115) in participants with BAP1 Cancer Syndrome (BCS) and early-stage mesothelioma.
Eligibility:
People aged 18 years and older with germline BAP1 mutations and early-stage mesothelioma that does not yet need standard treatment are eligible for protocol enrollment. Participants will be required to also enroll in NIH protocols 20-C-0106 and 06-C-0014 which allow for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. A procedure using a flexible tube with a camera and light will be inserted into the participant s chest and abdomen through a small cut to look at the tumors and to collect a tissue sample (biopsy).
APG-115 capsules are taken by mouth. Participants will take the drug at home every other day for the first 13 days of the 21-day treatment cycles.
On the first day of each cycle, researchers will call or email participants to check on their health.
Participants will have blood tests 2 times a week during the first 2 cycles; after that, the blood tests will be weekly. These blood tests can be done at a local medical facility or at the NIH Clinical Center.
Participants may continue treatment for up to 16 cycles.
Imaging scans, biopsy, and other tests will be repeated after 8 and 16 cycles.

开始日期2025-06-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06735820

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

[+1]

NCT05701306

/ Recruiting临床1期

A Phase I Clinical Study of APG-115 Alone or in Combination With APG-2575 in Children With Recurrent or Refractory Neuroblastoma or Solid Tumors

An open, non-randomized Phase I trial of dose-escalation and cohorts expansion to evaluate the safety, pharmacokinetic profile and initial efficacy of APG-115 alone or in combination with APG-2575 in the treatment of recurrent or refractory pediatric neuroblastoma or solid tumors.

开始日期2023-02-28

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

[+1]

100 项与 Alrizomadlin 相关的临床结果

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100 项与 Alrizomadlin 相关的转化医学

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100 项与 Alrizomadlin 相关的专利（医药）

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项与 Alrizomadlin 相关的文献（医药）

2025-06-01·SLAS Discovery

Combinatorial screen with apoptosis pathway targeted agents alrizomadlin, pelcitoclax, and dasminapant in multi-cell type tumor spheroids

Article

作者: Coussens, Nathan P ; Silvers, Thomas ; Doroshow, James H ; Takebe, Naoko ; Hollingshead, Melinda G ; Sanchez, Phillip R ; Dexheimer, Thomas S ; Teicher, Beverly A ; Chen, Li

Apoptosis, or programmed cell death, plays a critical role in maintaining tissue homeostasis by eliminating damaged or abnormal cells. Dysregulation of apoptosis pathways is a hallmark of cancer, allowing malignant cells to evade cell death and proliferate uncontrollably. Targeting apoptosis pathways has emerged as a promising therapeutic strategy in cancer treatment, aiming to restore the balance between cell survival and death. The MDM2 inhibitor alrizomadlin, the Bcl-2/Bcl-xL inhibitor pelcitoclax, and the IAP family inhibitor dasminapant were evaluated both individually and in combinations with standard of care and investigational anticancer small molecules in a spheroid model of solid tumors. The multi-cell type tumor spheroids were grown from human endothelial cells and mesenchymal stem cells combined with human malignant cells that were either established or patient-derived cell lines from the NCI Patient-Derived Models Repository. The malignant cell lines were derived from a range of solid tumors including uterine carcinosarcoma, synovial sarcoma, rhabdomyosarcoma, soft tissue sarcoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), pancreas, ovary, colon, breast, and small cell lung cancer. Interactions were observed from combinations of the apoptosis pathway targeted agents. Additionally, interactions were observed from combinations of the apoptosis pathway targeted agents with other agents, including PARP inhibitors, the XPO1 inhibitor eltanexor, and the PI3K inhibitor copanlisib. Enhanced activity was also observed from combinations of the apoptosis pathway targeted agents with MAPK pathway targeted agents, including the MEK inhibitor cobimetinib as well as adagrasib and MRTX1133, which specifically target the KRAS G12C and G12D variants, respectively.

2025-02-01·LEUKEMIA RESEARCH

Anlotinib enhances the pro-apoptotic effect of APG-115 on acute myeloid leukemia cell lines by inhibiting the P13K/AKT signaling pathway

Article

作者: Guo, Xiaoli ; Zhao, Rui ; Cheng, Cheng ; Wei, Xudong ; Li, Dongbei ; Cui, Yu ; He, Rongheng ; Hu, Chenxi

BACKGROUND:

APG-115 is a novel small-molecule selective inhibitor that destabilizes the p53-MDM2 complex and activates p53-mediated apoptosis in tumor cells. Anlotinib inhibits tumor angiogenesis and promotes apoptosis. In this study, we investigated the apoptotic effect and potential mechanism of APG-115 and anlotinib combination on AML cell lines with different p53 backgrounds.

MATERIAL AND METHODS:

The IC50 values of APG-115 and anlotinib were detected by CCK-8 assay. The apoptosis rate of AML cells was evaluated by Annexin-V and PI double staining. Transcriptome sequencing was performed on the MOLM16 cell line treated with APG-115 and anlotinib, and differential analysis and enrichment analysis were performed. Real-time quantitative PCR and Western blot were used to detect the changes in cell cycle and pathway-related genes and proteins in AML cell lines after drug treatment. In vivo experiments, the anti-leukemia effects of APG-115 and anlotinib on AML xenograft mouse models were evaluated.

RESULTS:

APG-115 and anlotinib could independently promote AML cell apoptosis, and the combination of the two drugs could produce a synergistic effect. Transcriptome sequencing showed that compared with the APG-115 monotherapy group, the differentially expressed genes were mainly enriched in the MDM2-p53 and PI3K/AKT pathways. In vivo experiments showed that compared with AML xenograft mice treated with either drug alone, AML progression was slowed in AML xenograft mice treated with APG-115 and anlotinib.

CONCLUSION:

In vivo and in vitro experimental have shown that APG-115 combined with anlotinib can promote AML cells apoptosis and inhibit the progression of disease is independent of the p53 status.

2024-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Targeting MDM2-p53 interaction in Glioblastoma: Transcriptomic analysis and Peptide-Based inhibition strategy

Article

作者: Hu, Xiaolin ; Kakar, Mohibullah ; Li, Wei ; Liu, Tiantian ; Liu, Yiting ; Sun, Lizhu ; Han, Manman ; Shakir, Yasmeen ; Iqbal, Imran ; Tang, Qing

MDM2 is a gene that encodes a protein involved in cell survival, growth, and DNA repair. It has been implicated in the development and progression of glioblastoma (GBM). Inhibition of the MDM2-p53 interaction has emerged as a promising strategy for treating GBM. In this study, we performed comprehensive transcriptomic expression analysis from diverse datasets and observed MDM2 overexpression in a subset of GBM cases. MDM2 negatively regulates the major onco-suppressor p53. The interaction between MDM2 and p53 is a promising target for cancer therapy, as it can trigger p53-mediated cell death in response to different stress conditions, such as oncogene activation or DNA damage. In this study, we have identified a peptide-based inhibition of MDM2 as a therapeutic strategy for GBM. We have further validated the stability of the MDM2-peptide interaction using a molecular structural dynamics approach. The major trajectories, including root mean square of deviation (RMSD), root mean square of fluctuation (RMSF), and radius of gyration (RoG), indicate that the candidate peptides have a more stable binding compared to the native ligand and control drug. The stability of the binding interaction was further estimated by MMGBSA analysis, which also suggests that MDM2 has a stable binding with both peptide molecules. Based on these results, peptides P-1843 and P-3837 could be tested further for experimental validation to confirm their targeted inhibition of MDM-2. This approach could provide a highly selective and efficient inhibitor with potentially fewer side effects and less toxicity compared to small drug-based molecules.

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项与 Alrizomadlin 相关的新闻（医药）

2025-06-06

·药智网

亚盛医药第二款大药蓄势出海

产品出海已成为驱动本轮创新药行情反转的核心逻辑。典型案例如三生国健，就SSGJ-707与辉瑞达成授权后，短短半个月内股价即实现翻倍。亚盛医药自去年年中与武田就奥雷巴替尼达成授权合作以来，股价便开启强劲上涨通道。自2024年6月至今，其累计涨幅已达260%。这项被业界誉为“史诗级BD大单”的交易，不仅助推亚盛医药市值突破190亿，更带来了极为亮眼的财务表现——2024年公司营收同比激增342%，达到9.81亿元。在奥雷巴替尼的授权成功之后，亚盛医药的下一个重磅候选药物——新型Bcl-2抑制剂APG-2575，登场了。新引擎Bcl-2靶点的成药性挑战堪称肿瘤药物研发领域的“硬骨头”。其核心难点在于作用机制为蛋白-蛋白相互作用（PPI），靶点结合界面大且缺乏传统小分子药物可识别的“深口袋”结构，导致设计高亲和力抑制剂的难度极大。此外，Bcl-2蛋白定位于线粒体膜（细胞内最复杂的双膜结构），药物需先后跨越细胞膜和线粒体膜双层屏障才能发挥作用，进一步加剧了成药壁垒。自1972年靶点发现至今50余年，全球仅有艾伯维与罗氏联合开发的维奈克拉成功突围，成为首个也是唯一获批的Bcl-2抑制剂。亚盛医药自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575（力胜克拉片）则开启了该领域的新征程。APG-2575新药上市申请（NDA）已于2024年11月获药品审评中心受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。APG-2575是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，也有望成为继维奈克拉之后全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。在2025年ASCO年会上，亚盛医药口头报告了APG-2575联合去甲基化药物阿扎胞苷（AZA）治疗初治或既往接受过维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者的1b/2期临床研究最新数据。数据显示，截至2025年4月，在28例既往维奈克拉耐药的复发/难治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，22例疗效可评估，总反应率（ORR）为31.8%（7/22），其中22.8%的患者达到完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复，4.6%的患者获部分缓解（PR），4.6%的患者获形态学无白血病状态（MLFS）。在6例疗效可评估的新诊断AML/MPAL患者中，ORR高达83.3%；在44例疗效可评估的R/R AML/MPAL患者中，ORR为43.2%。在骨髓增生异常综合征（MDS）及慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中，15例疗效可评估的ND患者ORR为80%，22例疗效可评估的R/R患者ORR为50%。安全性方面，APG-2575联合AZA治疗耐受性良好，安全性可控。值得关注的是，这是国际上首次报告一种Bcl-2抑制剂克服另一种Bcl-2抑制剂耐药的临床研究，表明APG-2575在髓系恶性肿瘤治疗领域具有显著的突破潜力。这不是APG-2575第一次显示出相对维奈克拉的差异化优势了。早在2024年美国血液学会年会上，亚盛医药就公布APG-2575单药或联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗初治、复发/难治性或既往接受过维奈克拉治疗的CLL/SLL的临床数据。研究结果显示，在87例接受APG-2575联合阿可替尼治疗的患者中，ORR为96.6%；在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，ORR为85.7%；而在既往接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR达到100%。这一结果表明，“APG-2575+BTK抑制剂”联用疗法相较于“Venetoclax+BTK抑制剂”具有潜在优势。凭借越来越多的循证医学证据，APG-2575展现出作为全球Best-in-class潜力品种应有的安全性和疗效。鉴于其优异的临床数据，APG-2575获2025版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，用于单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这是APG-2575首次纳入CSCO指南，也是唯一获得指南推荐的中国原研Bcl-2抑制剂，标志着亚盛医药在推动该创新品种惠及患者的道路上迈出了里程碑式的一步。在全球化布局方面，APG-2575正开展多项全球注册3期临床试验，包括获美国FDA许可的治疗经治慢性CLL/SLL患者的全球注册3期临床研究（GLORA）、治疗初治CLL/SLL患者的全球注册3期临床研究、一线治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病的全球注册3期临床研究，以及治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征患者的注册3期研究。此外，APG-2575已有5个适应症获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和滤泡性淋巴瘤，彰显了其在国际肿瘤治疗领域的广泛潜力和认可。市场前景广阔维奈克拉2016年率先在美国上市，2020年12月落地中国市场。维奈克拉2023年全球销售额达22.88亿美元，2024年同比增长12.9%至25.83亿美元。艾伯维预测维奈克拉2026年峰值销售额将突破60亿美元。随着靶向细胞凋亡治疗领域的爆发，弗若斯特沙利文数据显示，全球该市场规模正以24%的复合年增长率高速扩张，预计2030年将突破220亿美元。在国产Bcl-2创新药赛道上，亚盛医药的APG-2575、百济神州的索托克拉片与诺诚健华的ICP-248是研发进度比较靠前的药物：APG-2575是国内首个提交上市申请的原研Bcl-2抑制剂，其临床数据展现出对维奈克拉耐药患者的突破潜力，且兼具剂量爬坡快、半衰期短、安全性更佳等差异化优势。图片来源：亚盛医药索托克拉片于2025年4月申报上市，此次申报的适应症为经治CLL/SLL成人患者；接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。ICP-248正在中国和全球开展一系列临床试验，包括联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的注册性3期临床试验，以及治疗AML的临床试验等。从研发进度看，亚盛医药凭借更早的NDA申报时间（早于百济神州的索托克拉片）和更靠前的审批状态，有望率先实现国产Bcl-2抑制剂零的突破，成为全球第二款上市药物。这一先发优势在当前只有维奈克拉获批且在售的市场格局下尤为关键——APG-2575不仅填补了国产同类药物的空白，更使其成为国际license-out的热门标的，未来在全球细胞凋亡治疗市场中具备显著商业想象空间。表1 全球Bcl-2抑制剂研发进度数据来源：药智数据向全球化进阶亚盛医药作为聚焦细胞凋亡通路的创新药企，已构建起覆盖肿瘤、代谢疾病等领域的多元化产品管线，核心布局包括Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键靶点抑制剂，以及针对激酶突变体的新一代靶向药物。2024年公司研发投入同比增长34%至9.47亿元，持续加码创新药研发。核心产品奥雷巴替尼（耐立克）是国内首个第三代BCR-ABL抑制剂，主要用于治疗伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）患者，以及对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的CML-CP患者。自2021年11月上市后，相关适应症均纳入国家医保目录，2024年销售额同比增长52%至2.41亿元。在国际化进程中，耐立克已获美国FDA快速通道资格及孤儿药认证，其全球注册3期研究（POLARIS-2）正针对经治CML-CP患者展开，预计2026年申报美国上市，有望成为全球第二个上市的第三代BCR-ABL抑制剂。此外，耐立克联合治疗Ph+ALL及SDH缺陷型GIST的全球3期研究同步推进，早期数据显示其在TKI耐药患者中部分缓解率达25%，安全性与抗肿瘤活性兼具。东吴证券预测其海外峰值销售有望突破10亿美元。亚盛医药以凋亡通路为核心，形成多靶点、多适应症的研发梯队：Alrizomadlin为公司细胞凋亡管线重点品种，是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂。2025年ASCO年会数据显示，其单药或联合PD-1抑制剂治疗晚期腺样囊性癌（ACC）等实体瘤时，单药组12例ACC患者ORR为16.7%，DCR达100%；联合治疗组6例胆道癌患者ORR为16.7%，DCR 100%，展现出可控安全性与初步疗效。APG-2449是小分子FAK/ALK/ROS1三联激酶抑制剂，2025年AACR大会数据显示，其联合一线/二线化疗在小细胞肺癌模型中可增强DNA损伤并诱导细胞凋亡，显示协同抗肿瘤效应。APG-5918是一款胚胎外胚层发育蛋白抑制剂，在2025年AACR大会上亚盛医药发布了关于该候选药物在前列腺癌临床前模型中的抗肿瘤活性及其与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺的协同作用研究。截至目前，公司4个在研新药共获16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。依托强大的知识产权布局，亚盛医药与武田、默沙东、阿斯利康等跨国药企，以及梅奥医学中心、丹娜法伯癌症研究院等顶尖学术机构建立全球合作。2025年1月24日，亚盛医药成功登陆美国纳斯达克主板，成为2025年全球生物医药第一股，亦是首家实现港股、美股双重主要上市的生物药企。本次IPO募资净额约1.325亿美元（约合人民币9.67亿元），为研发与商业化注入强劲动力，标志着其全球化战略进入新阶段。2024年亚盛医药实现收入9.81亿元，同比增幅达342%，主要得益于奥雷巴替尼的销售增长及技术授权收入。在创新药研发与商业化双轮驱动下，公司正以细胞凋亡通路为核心，加速向全球领先的生物制药企业迈进。结语展望未来，随着APG-2575等重磅品种的陆续上市、全球3期研究的持续推进，以及与跨国药企及顶尖学术机构的深度合作，亚盛医药有望在全球肿瘤治疗领域开拓更多“中国方案”。参考资料：1、各公司官网2、东吴证券3、药智数据声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

ASCO会议优先审批申请上市财报临床1期

2025-06-06

·研发客

亚盛医药：从纳斯达克IPO到8次亮相ASCO

// • lisaftoclax有克服维奈克拉耐药的潜力；• lisaftoclax联合阿扎胞苷已在既往研究中呈现出治疗多种髓系恶性肿瘤患者的潜力；• alrizomadlin治疗晚期腺样囊性癌的ORR为16.7%，DCR为100%；• 去年亚盛医药总收入同比增长342%，奥雷巴替尼在中国市场销售强劲。“这是国际首次报告一种Bcl-2抑制剂克服另一种Bcl-2抑制剂耐药的临床研究，说明lisaftoclax（APG-2575）有望在髓系恶性肿瘤治疗领域带来新的突破。”亚盛医药首席医学官翟一帆博士ASCO会后第一时间告诉研发客。2025年是亚盛医药连续第8年亮相ASCO年会。此次公司细胞凋亡管线重点品种lisaftoclax和MDM2-p53抑制剂alrizomadlin（APG-115）共有两项研究入选，其中lisaftoclax获口头报告，成为会议一大亮点。lisaftoclax：突破维奈克拉耐药在ASCO年会上，亚盛医药口头报告了在研Bcl-2抑制剂lisaftoclax联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗初治或既往接受过维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ib/II期临床研究最新数据。该研究为一项全球多中心的Ib/II期研究，截至2025年4月，共入组103例患者，其中包括新诊断和复发难治的AML（急性髓性白血病）和MDS（骨髓增生异常综合征）患者。翟一帆说：“lisaftoclax联合阿扎胞苷在初治以及复发难治AML、MDS患者中，展现出令人印象深刻的疗效和可控的安全性。这些数据为即将开展的该联合疗法治疗这一患者群体的III期研究提供了支持。lisaftoclax在维奈克拉治疗失败的患者中，具有克服维奈克拉耐药的潜力。”从疗效数据来看，在28例既往维奈克拉耐药的复发难治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，疗效可评估的患者有22例，总反应率（ORR）为31.8%（7/22），其中22.8%的患者CR/CR伴血细胞未完全恢复（Cri）；4.6%的患者获部分缓解（PR）；4.6%的患者获形态学无白血病状态（MLFS）。在新诊断AML/MPAL患者和复发难治性AML/MPAL患者中，ORR也分别达到了83.3%和43.2%。在新诊断MDS/CMML（慢性粒单核细胞白血病）患者和复发难治性 MDS/CMML患者中，ORR分别为80%和50%。安全性方面，lisaftoclax联合AZA治疗，耐受性良好，安全性可控，常见不良反应主要体现在血液学事件，非血液学毒性不常见。翟一帆进一步解释说：“lisaftoclax联合阿扎胞苷已在既往研究中呈现出治疗多种髓系恶性肿瘤患者的潜力。此次口头报告的这项全球多中心的Ib/II期临床研究最新进展再次表明，该品种联合治疗在AML、MDS等髓系恶性肿瘤患者中，具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。”alrizomadlin：单药和联用数据积极除了lisaftoclax，亚盛医药还在ASCO年会上以壁报展示形式公布了MDM2-p53抑制剂alrizomadlin（APG-115）单药或联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗晚期腺样囊性癌（ACC）或其它实体瘤患者的II期临床研究最新进展。翟一帆介绍说：“alrizomadlin为公司细胞凋亡管线重点品种，是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，具有全球First-in-class潜力。此次展示的临床研究数据显示：alrizomadlin单药在晚期ACC或恶性外周神经鞘膜瘤（MPNST）患者中显示出潜在抗肿瘤活性；同时alrizomadlin联合特瑞普利单抗耐受性良好，在MPNST、胆道肿瘤（BTC）和脂肪肉瘤（LPS）中均显示出临床治疗潜力。”主要研究者同济大学附属东方医院郭晔教授表示：“ACC作为一种罕见肿瘤，缺乏有效的治疗方案，临床常用的抗血管生成TKI治疗存在一定的局限性和安全性隐患。本次ASCO年会上我们团队公布的这项研究显示，alrizomadlin治疗ACC的客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为100%，提示靶向MDM2-p53通路治疗ACC具有潜在抗肿瘤活性，可能是ACC领域的新疗法。”另一位主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院副院长李宁教授也指出：“MPNST、LPS等肉瘤患者可供选择的方案有效限。本研究中，alrizomadlin单药或联合PD-1治疗MPNST均显示出较好的抗肿瘤活性，特别是联合治疗，使2例MPNST患者获得了长期缓解（1例>60周，1例>96周）；alrizomadlin联合PD-1治疗LPS也显示出一定的疗效。这些结果提示alrizomadlin单药或联合治疗可能在肉瘤领域使更多患者获益。”纳斯达克IPO：亚盛破冰之旅今年1月，亚盛医药实现了在美国纳斯达克交易所（股票代码：AAPG）的双重上市。此里程碑提升了其国际资本市场的融资能力，为未来加速创新管线落地奠定了基础。2024年对亚盛医药而言具有里程碑意义。去年，亚盛医药总收入同比增长342%，达到9.81亿元人民币，增长主要来源于与武田制药签署的奥雷巴替尼独家选择权协议的1亿美元选择权付款，以及奥雷巴替尼在中国市场的强劲销售贡献。在2024年，奥雷巴替尼在中国的销售额达到2.41亿元人民币，同比提升52%，这得益于其成功纳入国家医保药品目录（NRDL）并迅速铺开覆盖。针对全球化布局，武田获得亚盛医药除中国等地区之外的奥雷巴替尼全球开发与商业化独家权利，总交易金额高达13亿美元，另有销售分成安排。亚盛医药定期在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、美国血液学会年会（ASH）、欧洲血液学协会年会（EHA）等国际顶级学术平台发布临床数据。通过这一做法，公司不仅主动接受国际同行评议，也借助学术舞台夯实了在全球肿瘤学界的学术声誉，为奥雷巴替尼等核心产品被纳入美国国家综合癌症网络临床实践指南（NCCN）以及后续主要市场的监管审批铺平了道路。展望未来，翟一帆指出，公司将继续推进奥雷巴替尼的全生命周期管理与全球化战略，加速拓展该产品在多领域的临床研究。同时，对于lisaftoclax，公司也将加快其上市进程，并探索更多适应症。此外，亚盛医药的管线还覆盖MDM2-p53、IAP、Bcl-2/xL等凋亡通路靶点及其他新一代激酶抑制剂（如FAK/ALK/ROS1），旨在满足多种未被满足的临床需求。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2458期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

ASCO会议临床结果临床2期IPO

2025-06-03

·医药投资部落

亚盛医药，下一颗“重磅炸弹”呼之欲出

本轮创新药行情的强力反转，本质上是“BIC+全球化”的胜利。以一款在同类药物中具备“BIC”实力的重磅管线，通过对外大额BD交易的方式，构筑直达全球创新药市场的康庄大道，这是在本轮创新药行业下行周期中，那些仍然保持股价与基本面坚挺的少数创新药企业，几乎共同遵循的成功范式。一款具有“BIC”实力的世界级大药，足以改变一家创新药企业的发展轨迹。以亚盛医药为例，2024年，其首个成功上市的小分子药物、具备全球“BIC”潜力的奥雷巴替尼，达成一笔总金额超过90亿元的对外BD交易。这种在全行业都属于创纪录级别的成就，不仅成功推动亚盛医药迈入了全新的发展纪元，同时也让资本市场再也无法忽略这家公司被低估的核心价值，从而使其成为2024年股价表现最好的港股创新药公司之一。对于类似亚盛医药这样已经成功站在中国创新药产业下一个繁荣周期起点的优秀创新药企业们而言，他们中的相当一部分所获得的成功，并非是偶发或者孤立的，而是其长期以来所践行的系统性差异化发展战略的自然成果，这也就决定了他们绝对不会仅仅满足于“一款世界级大药”。作为在这轮创新药的“寒冬”中率先成功破局的行业领军企业之一，亚盛医药距离自己的第二颗“重磅炸弹”横空出世的关键时刻，已经越来越接近。这或将成为亚盛医药从优秀走向卓越、从一家中国药企迈向一家全球化药企的新起点。这次的主角，是亚盛医药旗下的新型Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）。Bcl-2抑制剂：超200亿美元的全球市场空间Bcl-2抑制剂是一类靶向B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白的抗癌药物，通过抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡功能，恢复癌细胞的正常凋亡程序，从而诱导肿瘤细胞死亡。根据弗若斯特沙利文的数据，细胞凋亡靶点小分子药物全球市场预计于2030年增长到360亿美元，其中Bcl-2抑制剂全球市场规模预计将达到217亿美元。毫无疑问，这是一个具备巨大想象空间的细分市场。但是由于较高的开发难度等各种因素，多年以来，Bcl-2抑制剂这个领域长期维持着“一家独大”的竞争局面。自从2016年4月，由跨国药企艾伯维和罗氏联合开发的Bcl-2抑制剂Venetoclax（维奈克拉）成功获批，此后近10年的时间，竟然再无第二款同类药物上市。无论是从满足差异化的临床需求的角度考虑，还是从商业化价值的角度考虑，这个领域都需要更多竞争者的出现。2024年11月，亚盛医药宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请(NDA)，已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并被纳入优先审评，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。至此，APG-2575不仅有望成为亚盛医药第二款获批上市的创新药，也是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，更是多年以来全球Bcl-2抑制剂市场第二款提交正式上市申请的药物。亚盛医药，已经站在了一个超过200亿美元的全新市场的入口。APG-2575: 显著的差异化优势下的“BIC”潜力从行业发展的客观规律而言，获批上市仅是一款药物获得成功的必要非充分条件。能否相对竞品展现实质性的临床治疗优势，甚至能否冲击同类产品的“BIC”地位，才是衡量一款创新药商业化价值的终极标准。根据已经公布的临床研究结果数据，亚盛医药的APG-2575，相对于目前唯一获批上市的竞品Venetoclax，正在展现出越来越多的不可替代的差异化优势，已经完全具备了冲击同类药物“BIC”地位的潜力。在最新的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，亚盛医药以口头报告的形式，公布了APG-2575治疗多种血液系统肿瘤的临床研究最新进展。此次APG-2575获选口头报告的研究，是关于该品种联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗初治（TN）或既往接受过Venetoclax治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ib/II期临床试验的最新数据。这是国际上首次报告新型Bcl-2抑制剂克服Venetoclax耐药的临床研究。数据显示，截至2025年4月，在28例既往Venetoclax耐药的复发/难治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，疗效可评估的患者有22例，总反应率（ORR）为31.8%（7/22），其中22.8%的患者获CR/CR伴血细胞未完全恢复（Cri）；4.6%的患者获部分缓解（PR）；4.6%的患者获形态学无白血病状态（MLFS）。获得治疗反应的患者，既往均接受过包括Venetoclax在内的多线治疗，且大部分（71%，5/7）患者基线存在TP53突变并伴随复杂染色体核型。在安全性结果方面，耐受性良好，安全性可控，常见不良反应主要体现在血液学事件，非血液学毒性不常见。该项研究结果，不仅再次验证了APG-2575在恶性髓系肿瘤治疗中兼具卓越的疗效和安全性，更是首次报告了APG-2575在既往Venetoclax治疗失败的患者中也有很好的治疗反应，显示出APG-2575相对于国外同类产品的差异化和疗效优势潜力。这意味着，APG-2575有望填补现有临床治疗的空白，具备为Venetoclax治疗失败的患者提供挽救性解决方案的巨大潜力。事实上，APG-2575相对于Venetoclax显示出“人无我有”的差异化优势，这已经不是第一次了。比如，在多发性骨髓瘤（MM）这个适应症上，Venetoclax此前已经遭遇了连续的临床试验失败。在一项治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的临床III期BELLINI研究中，最终总生存期数据显示，Venetoclax治疗组有78例（40%）死亡，而安慰剂组只有36例（37%）死亡，Venetoclax治疗并未提高患者OS。在另一项Venetoclax联合地塞米松（VenDex）治疗阳性复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的III期CANOVA研究中，作为临床试验主要终点的无进展生存期（PFS），并未得到显著改善，该项研究最终宣告失败。目前，艾伯维已经基本终止了Venetoclax在MM这个适应症上的努力。但是亚盛医药的APG-2575，在同样的适应症上，正在不断读出非常积极的研究数据。2024年的第66届美国血液学会（ASH）年会上，亚盛医药以口头报告的形式，公布了APG-2575用于复发/难治（R/R）多发性骨髓瘤(MM）的最新临床研究数据。数据显示，在既往接受过多线治疗的36例可评估患者中，总反应率（ORR）达63.9%，非常好的部分缓解（VGPR）率达30.6%，值得一提的是，中位无进展生存期（PFS）高达9.7月。在安全性方面，APG-2575的表现也很优异，即使在800-1200mg这样的高剂量下，APG-2575与其他药物联用时仍呈现出良好的耐受性，且均未发生药物相互作用（DDI）。在上述研究数据发布以后，该项临床试验的主要研究者，来自梅奥医学中心的Sikander Ailawadhi教授认为，APG-2575有望为R/R MM患者带来一款安全有效的靶向疗法。总之，APG-2575正在用越来越多的循证医学证据，展现自身作为一款全球“Best-in-class”潜力品种所应该具备的卓越的安全性和疗效。2025年中国临床肿瘤学会(CSCO)上，APG-2575凭借其优异的临床数据，获2025版《 CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，用于单药治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。这是APG-2575首次获纳入CSCO指南，并且是唯一获得指南推荐的中国原研Bcl-2抑制剂，标志着亚盛医药在推动该创新品种真正惠及患者的道路上，迈出了里程碑式一步。走向全球市场的强烈预期在不断交出靓丽研究数据的同时，APG-2575的全球化布局，也正在有序展开。目前，APG-2575已有5个适应症获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和滤泡性淋巴瘤。根据亚盛医药的公开披露，公司正在全力推进APG-2575覆盖4大适应症的多项全球多中心临床研究。其中，尤为值得一提的是APG-2575与BTK抑制剂联用治疗CLL/SLL的临床研究。在血液瘤治疗领域，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用，已成为重要的发展趋势，其优势在于协同增效、固定疗程及延缓耐药，尤其在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗中表现出显著协同作用。目前，“Venetoclax+伊布替尼”的联合疗法，已经在欧洲正式获批上市，也是当下全球唯一获批的“Bcl-2+BTK”的联合疗法。但是因为包括安全性以及临床设计在内的多种复杂因素，该联合疗法至今尚未在美国市场获批。2024年的ASH年会上，亚盛医药展示了APG-2575联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治 (TN）、复发/难治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究数据，其中最值得关注的是针对过往接受过Venetoclax治疗的患者的研究结果。数据显示，在既往接受过Venetoclax治疗的患者中，ORR为85.7%；在既往接受过Venetoclax但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为100%；在既往接受过Venetoclax和BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为66.7%。这个结果说明，同样是联用疗法，“APG-2575+BTK抑制剂”的治疗效果，相对于“Venetoclax+BTK抑制剂”也具备潜在的优势。2024年，Venetoclax的全球销售金额达到了25亿美元。一份来自海通国际的研究报告认为，鉴于差异化的治疗效果和显著的安全性优势，APG-2575的全球销售峰值，有望超过35亿美元。在这种极为可观的潜在商业化价值加持下，APG-2575未来可能的BD交易，值得所有关注亚盛医药的投资者期待。后记周期轮回，进入到2025年，二级市场的创新药行情悄然改善，投资者终于看到创新药赛道的独特魅力：任何一家药企，只要在自身的细分领域成功构筑实质性的竞争优势，便有希望缔造属于自身的资本市场传奇。亚盛医药，在成功打造奥雷巴替尼这种达成90亿元级别交易的大品种之后，正在全力向自己第二款重磅药物的成功上市而冲刺，公司宽广的护城河已经日益成形。但是这并非亚盛医药的全部故事，在亚盛医药的“军火库”中，还有APG-2449、APG-5918、APG-115等多款在各自细分领域都具备极大潜力的在研管线。随着新一轮创新药繁荣周期的到来，作为在最近10余年的创新药发展浪潮中脱颖而出的优秀企业代表，亚盛医药以其诸多潜在的“BIC”管线叠加全球化的势能，必将在创新药产业书写更大的宏伟蓝图。

申请上市

100 项与 Alrizomadlin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-07-12
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
实体瘤	临床2期	中国	亞盛醫藥集團	2021-06-02
晚期脂肪肉瘤	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-05-26
晚期脂肪肉瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-05-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04785196 (APG115XC102, ASCO2025) 人工标引	临床2期	实体瘤 \| 腺样囊性癌	54	Alrizomadlin	繭鏇顧淵膚鹹憲積襯網(積醖製夢糧製齋築築窪) = 壓餘夢遞窪鹹壓構觸製願獵顧範願願獵鏇蓋築 (窪鹹衊觸網築廠淵憲糧 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04785196 (APG115XC102, ASCO2025) 人工标引	临床2期	实体瘤 \| 腺样囊性癌	54	Alrizomadlin+ Toripalimab	膚餘齋艱蓋鹽衊鹽廠淵(襯壓構觸積壓獵獵築遞) = 蓋夢願繭夢鑰襯鏇壓網艱淵憲壓艱鹹醖艱衊壓 (製繭壓網齋顧顧鹽選夢 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03611868 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	神经纤维肉瘤	24	Pembrolizumab 200 mg+Alrizomadlin 150 mg	積餘繭繭構艱鏇夢壓淵(築鹹鹽糧廠膚願觸壓網) = 構顧鹽願遞鹽襯齋齋繭餘夢簾糧糧積繭範糧築 (壓製觸觸壓餘遞鑰鏇構 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	不可切除的黑色素瘤	31	Pembrolizumab+Alrizomadlin	窪範鏇觸顧餘觸構醖糧(獵廠構構餘齋築網齋膚) = 齋艱鏇顧醖餘積廠蓋選艱築憲艱顧築簾繭簾壓 (鹽鏇襯淵夢構齋網鏇觸 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2022)	临床2期	实体瘤	130	Alrizomadlin 150 mg PO + Pembrolizumab 200 mg IV	膚選範糧範齋齋鹹觸觸(構醖醖膚襯築鹹膚積範) = 12% (grade 3≥ 7%) 衊網糧蓋鏇艱鏇衊構網 (築築構鹹簾壓廠鑰齋艱 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2021)	临床2期	实体瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	84	Alrizomadlin	鬱壓鑰鹹窪積觸繭顧簾(選鹹齋醖鹽簾膚鹽醖醖) = 11.9% 鑰艱憲衊窪鹽願醖顧淵 (獵選鹹選遞餘齋鬱鹹製 ) 更多	-	2021-05-28
NCT03611868 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤	19	pembrolizumab+APG-115	觸築獵衊築範膚製願範(憲廠襯構糧憲顧憲餘積) = 觸鹽觸餘願憲範膚範鹹醖糧網壓獵選膚繭鏇衊 (壓糧網鹹簾鏇襯壓選餘 ) 更多	积极	2020-05-29
CTR20170975 (ASCO2020)	临床1期	晚期脂肪肉瘤	21	APG-115 100mg	襯獵膚網選夢構製蓋鹹(鬱範鬱遞壓觸顧選壓窪) = Two DLTs were observed at 200 mg, thrombocytopenia and febrile neutropenia. 憲壓觸醖襯蓋糧築憲範 (網夢廠構積顧醖夢觸範 ) 更多	积极	2020-05-25
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 100mg	積鏇鬱壓衊餘選壓積壓(範淵壓積壓窪積艱製窪) = ≥50% of pts 鹽壓醖繭積餘窪網衊觸 (築糧遞網範衊觸鏇願簾 ) 更多	积极	2019-05-26
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 150mg		积极	2019-05-26