The purpose of this study is to see if 18F-Fluciclovine (Axumin®) is useful and safe in the management of children with Low Grade Gliomas (LGG). Imaging with 18F-Fluciclovine PET-MRI will be performed prior to initiation of therapy for LGG, and then 3 months, and 1 year after starting therapy. Changes in 18F-Fluciclovine uptake will be compared to changes in MRI measurements at 3 months and 1 year as compared to baseline.

开始日期2026-11-29

申办/合作机构

The Children's Hospital of Philadelphia

[+1]

JPRN-jRCTs051260182

/ Recruiting临床2期

A Clinical Study of Diagnostic Performance of Post-operative 18F-Fluciclovine PET for Residual Tumor Detection in Adult-type Diffuse Glioma: A Prospective Comparison with Contrast-enhanced MRI Based on RANO-PET Criteria

开始日期2026-10-08

申办/合作机构-

NCT07569926

/ Recruiting临床4期

The Impact of Fluciclovine (18F) PET on the Management of Participants With Prostate Cancer Following Negative or Equivocal PSMA PET Imaging at the Time of Biochemical Recurrence

The impact of fluciclovine (18F) PET on the management of participants with prostate cancer following negative or equivocal PSMA PET Imaging at the time of biochemical recurrence

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

Blue Earth Diagnostics Ltd.

100 项与 [18F]氟氨基丁酸相关的临床结果

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100 项与 [18F]氟氨基丁酸相关的转化医学

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100 项与 [18F]氟氨基丁酸相关的专利（医药）

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154

项与 [18F]氟氨基丁酸相关的文献（医药）

2026-09-01·ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE

Phantom-based optimization of [18F]fluciclovine neuro-oncology imaging on a high-resolution dedicated head PET system: dual-pathway reconstruction protocols

Article

作者: Tsujimoto, Masakazu ; Tanahashi, Shingo ; Ohba, Shigeo ; Shiiba, Takuro ; Toyama, Hiroshi ; Maeda, Kento ; Azuma, Hiroyuki ; Watanabe, Masanori ; Inui, Yoshitaka ; Yamashita, Kosuke

PURPOSE:

This study aimed to establish and evaluate two evidence-based reconstruction protocols for [¹⁸F]fluciclovine PET on a high-resolution dedicated head PET system: a time-efficient protocol for routine clinical use, and a high-quality protocol designed to maximize small-lesion detectability.

METHODS:

A brain-tumor phantom (target-to-background ratio, 5:1) was scanned on a dedicated head PET scanner (BresTome, Shimadzu). Using a 60-min list-mode acquisition, parameters were optimized for two visually defined pathways (10-min clinical-efficiency; 30-min high-quality). The optimization sequence involved optimizing the relaxation factor (β) using mean percent contrast (%contrast_mean), followed by a comparison of post-reconstruction filters (non-local means [NLM] and Gaussian) by maximizing a local contrast-to-noise ratio (CNR), guided by the Rose criterion. The final protocols were evaluated against Japanese brain-tumor phantom criteria for key performance metrics, including maximum percent contrast (%contrast_max), relative recovery coefficient (RC), quantitative accuracy (SUV_TOT), and uniformity (SD_ΔSUVmean).

RESULTS:

Two distinct protocols were established. The 10-min clinical-efficiency protocol was optimized with β = 60 and an NLM filter (intensity 1.5), which provided the best CNR for the 7.5-mm sphere. The 30-min high-quality protocol was optimized with β = 70 and an NLM filter (intensity 1.0), which yielded the highest CNR for the 5-mm sphere. The 30-min protocol was required for enhanced visibility of the 5-mm sphere. Both protocols met the Japanese criteria for %contrast_max, relative RC, and SUV_TOT, whereas SD_ΔSUVmean did not meet the criterion. Supplementary reconstructions of the full 60-min dataset met the SD_ΔSUVmean criterion. In two representative clinical cases, application of the optimized protocols yielded clinically interpretable images with clear visualization of tumor uptake.

CONCLUSION:

This study establishes a dual-pathway framework for [¹⁸F]fluciclovine PET. We recommend the 30-min high-quality protocol (β = 70, NLM intensity = 1.0) as the preferred option when feasible to maximize small-lesion detectability. The 10-min clinical-efficiency protocol (β = 60, NLM intensity = 1.5) serves as a practical, time-saving alternative for patients with limited tolerance. This approach provides a foundation for personalizing clinical protocols based on specific imaging needs and highlights the importance of standardizing uniformity assessment using an appropriate longer-duration reference acquisition for modern high-resolution PET systems.

2026-07-01·QUARTERLY JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING

Novel radiopharmaceuticals for bladder cancer evaluation

Review

作者: Perrone, Elisabetta ; Guglielmo, Priscilla ; Sadeghpour, Sajjad ; Mapelli, Paola ; Nicolosi, Stefania ; Kovic, Antonella ; Evangelista, Laura ; Aghaee, Atena ; Librando, Maria

BACKGROUND:

Molecular imaging of bladder cancer (BC) remains challenging, mainly due to the limitations of [¹⁸F]FDG PET/CT in assessing the primary tumor site and differentiating malignant from physiological urinary activity. Consequently, the development of novel PET radiopharmaceuticals is crucial to enhance diagnostic accuracy and optimize patient management. Emerging radiopharmaceuticals have shown potential advantages in this context. Therefore, the aim of this narrative review was to summarize available evidence on the role of alternative PET radiopharmaceuticals for the evaluation of BC.

METHODS:

Fourteen studies involving 158 patients from six countries met the inclusion criteria. Investigated radiopharmaceuticals included [¹⁸F]/[⁶⁸Ga]-FAPI, [¹⁸F]Fluciclovine, [⁶⁸Ga]Ga-N188 (nectin-4-targeted), and ⁶⁴CuCl2. In four studies, [¹⁸F]FDG PET/CT was used as an imaging comparator. The quality was good in 6 original articles including more than 10 patients. [¹⁸F]Fluciclovine demonstrated high specificity and a favorable biodistribution for muscle invasive BC staging; PSMA-targeted imaging showed diagnostic and theranostic promise despite variable expression. FAPI radiopharmaceuticals offered a superior lesion detection, image contrast, and potential therapeutic applications, while ⁶⁴CuCl2 and [⁶⁸Ga]Ga-N188 underscored a shift toward personalized molecular imaging.

RESULTS:

Fourteen studies evaluated emerging radiopharmaceuticals for BC imaging. FAPI agents showed the highest lesion detectability, while fluciclovine demonstrated high specificity for muscle-invasive disease. PSMA tracers, ⁶⁴CuCl2 and [⁶⁸Ga]Ga-N188 underscored a growing move toward personalised, theranostic molecular imaging.

CONCLUSIONS:

[¹⁸F]FDG remains the reference PET agent in BC; however, novel agents show encouraging results for improving staging and therapy monitoring. Broader clinical implementation requires multicentric validation and standardized imaging protocols.

2026-05-01·NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY

Comparative biological evaluation of [18F]fluciclovine, [18F]FBPA-Fr, and [18F]FET for boron neutron capture therapy: Preclinical validation and clinical feasibility

Article

作者: Wu, Cheng-Lin ; Lee, Tzu-Yu ; Chang, Ting-Yu ; Chen, Yi-Wei ; Wu, Chun-Yi ; Lin, Ko-Han ; Tsai, Yi-Ting

PURPOSE:

The PET tracer 4‑borono-2-[¹⁸F]-fluoro-phenylalanine fructose ([¹⁸F]FBPA-Fr) is commonly used to estimate the biodistribution of L-4-dihydroxy-borylphenylalanine fructose (BPA-Fr). However, its limited regulatory approval has prompted the exploration of alternative imaging agents. In this study, we evaluated the feasibility of [¹⁸F]fluciclovine and [¹⁸F]fluoroethyl-tyrosine ([¹⁸F]FET) PET for pre-BNCT assessment, with direct comparison to [¹⁸F]FBPA-Fr.

METHODS:

In vitro cellular uptake studies were performed using two different cancer cell lines. In vivo microPET/MR imaging and biodistribution analyses were conducted in mice bearing wild-type and L-type amino acid transporter 1 (LAT1)-knockdown GBM8401 tumors. The therapeutic efficacy of BPA-Fr-based BNCT was evaluated in tumor-bearing mice. In addition, a pilot clinical study compared [¹⁸F]fluciclovine and [¹⁸F]FBPA-Fr PET imaging in participants with brain and head-and-neck tumors.

RESULTS:

[¹⁸F]FBPA-Fr uptake was strongly dependent on LAT1 expression, decreasing by approximately 60 % in LAT1-knockdown cells, whereas [¹⁸F]fluciclovine uptake was reduced by only ~10 %. In vivo, [¹⁸F]FET showed the highest absolute tumor uptake but the lowest tumor-to-normal brain (T/N) ratio due to high background activity. Mice with high [¹⁸F]fluciclovine tumor uptake exhibited significantly prolonged survival following BNCT (15-17 days) compared with controls (~10 days). Clinically, [¹⁸F]fluciclovine and [¹⁸F]FBPA-Fr showed comparable T/N ratios in patients with pontine glioma and maxillary sinus carcinoma. Moreover, [¹⁸F]fluciclovine PET visualized metabolic changes after BNCT, which were consistent with subsequent disease progression.

CONCLUSION:

Although [¹⁸F]FBPA-Fr remains the most LAT1-specific tracer, [¹⁸F]fluciclovine provides comparable tumor-to-normal tissue contrast and reliable imaging performance, supporting its role as a clinically feasible alternative for pre-BNCT patient selection and treatment response assessment.

项与 [18F]氟氨基丁酸相关的新闻（医药）

2026-10-19

·嵌合视角

Beyond 20：非天然氨基酸在药物中的应用

引言如果你在近几年关注生物医药的潮向，就很难绕开司美格鲁肽（Semaglutide）这个名字。它能从半衰期仅约2分钟的天然GLP-1摇身变为一周一次的“明星药”，其中一个突破正在于骨架第8位引入的非天然氨基酸（Non-canonical amino acid, ncAA）——Aib（氨基异丁酸），正是它打断了DPP-4酶的识别与降解[1, 2]。图利拉鲁肽（上）和司美格鲁肽（下）的结构[2]利拉鲁肽同样是GLP-1类似物，用于糖尿病和肥胖的一日一次用药，司美格鲁肽基于前者优化设计而来。DPP-4在Ala8和Glu9残基之间切割。此外，司美格鲁肽Lys26侧链修饰的脂肪酸更长，且中间插入多条聚乙二醇醚（PEG，-O-CH2CH2-）柔性接头，进一步优化白蛋白亲和力。 2026年，随着Icotrokinra、Enlicitide等口服大环肽药物的相继获批，“口服肽药”的浪潮已然袭来。原本脆弱的多肽究竟靠什么挺过消化道酶解与细胞膜穿透的重重关卡？答案依然藏在ncAA身上。图 Icotrokinra（上）和Enlicitide（下）的结构[3, 4]Icotrokinra于2026年3月获美国FDA批准，是全球首个靶向IL-23R的口服环肽，用于中重度斑块状银屑病治疗，共13个残基，其中9个为非天然氨基酸Enlicitide于2026年7月获美国FDA批准，是全球首个口服PCSK9抑制剂，含8个氨基酸残基，其中6个为非天然氨基酸一、什么是ncAA？当我们谈论氨基酸时，教科书上的20种标准编码氨基酸构成了我们对生命体基础构件的直觉。然而，广阔的化学和生物世界远比这20种选择更加斑斓。在广义的口径下，ncAA涵盖了其余的所有形态：从构型翻转的D-型氨基酸、骨架被改造的N-甲基化氨基酸、碳链延伸的β、γ、δ-氨基酸，到引入人工侧链或具有强构象限制特性的特殊单体（如Aib），都位列其中。据统计，美国FDA批准的含非天然氨基酸药物已超过110个（其中约有44%为口服剂型）[5]，仅获批的大环肽类药物就达到了30多个[6]。笔者认为，在现代药物设计中，ncAA已不再是局部的点缀，而是演变为一种驱动成药的“使能技术”（Enabling Technology），为突破传统药物设计的限制提供了强有力的工具箱。图每十年含ncAA的美国FDA批准药物（左）和不同给药途径比较（右）[5] 二、ncAA有什么用？在深入具体案例之前，我们需要先达成一个共识：在结构精妙的药物分子中，某一个非天然氨基酸往往身兼数职。不过，为了更清晰地呈现其设计逻辑与演化脉络，本文暂且将其核心功能归纳为以下几种范式。 2.1 独当一面：ncAA自身即是药物一旦开始讨论ncAA，人们很容易落入一个思维盲区——总以为非天然氨基酸药物必然是结构庞大的复杂多肽。事实上，许多ncAA本身就是独立的小分子药物，直接在神经、心血管及代谢等领域挑起大梁。这类药物多以氨基酸骨架衍生物的形态直接成药。用于降压的甲基多巴（Methyldopa）是多巴的α-甲基化衍生物，作为“伪神经递质”在中枢转化为α-甲基去甲肾上腺素而发挥作用；缓解痉挛的巴氯芬（Baclofen）则是GABA（γ-氨基丁酸）类似物，以激动剂身份直接作用于GABA-B受体。而抗癫痫与神经病理性疼痛药物加巴喷丁（Gabapentin）与普瑞巴林（Pregabalin），虽同样以GABA为设计原型，却并不作用于GABA能系统：二者高亲和力结合电压门控钙通道的α2δ辅助亚基，减少兴奋性神经递质的释放；在结构与药代行为上，它们更接近亮氨酸等必需支链氨基酸，可经L型氨基酸转运体（LAT1）入脑。与它们形成对照的是，经典抗癫痫药物氨己烯酸（Vigabatrin，即γ-乙烯基GABA）不可逆地抑制GABA转氨酶，阻断GABA的降解而发挥疗效。此外，临床广泛使用的氨甲环酸（Tranexamic Acid）作为赖氨酸的类似物，是氨基酸骨架直接延伸成药的另一典型代表。图 Gabapentin、Pregabalin、GABA与L-亮氨酸结构[7]普瑞巴林和加巴喷丁可高亲和力结合中枢神经系统神经元电压门控钙通道辅助亚基α2δ蛋白，能够减少脑组织神经递质释放。二者是γ‑氨基丁酸（GABA）的化学类似物，但不作用于GABA能神经元系统。功能上，它们与可代谢的必需支链氨基酸亮氨酸相近 2.2 避短扬长：为多肽药物打上药代动力学补丁在多肽药物的设计中引入ncAA，是更为常见且应用极广的范式。研发人员主要通过精准的化学改造，全面优化多肽的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特征。图非蛋白质氨基酸的不同引入策略以改善肽类药物的药代动力学特性[8] 天然多肽在体内极易被蛋白酶降解。以生长抑素（Somatostatin）为例，其天然形态的半衰期仅有1~2分钟，几乎无法作为药物使用。而在引入D-Trp等非天然氨基酸进行构象锁定和位点保护后，其衍生出的奥曲肽（Octreotide）半衰期能升至1.5小时以上，一跃成为治疗肢端肥大症和神经内分泌瘤的标准用药。类似的，去氨加压素（Desmopressin）通过脱氨基改造（脱去N端Cys的氨基）与D-Arg的联合替换获得抗酶解能力，同样是利用ncAA构筑抗降解屏障的经典范例。图Somatostatin与Octreotide结构Octreotide在1位引入D-苯丙氨酸、4位引入D-色氨酸；相较于天然激素，该结构改造使其药效增强，半衰期提升50倍[9, 10]。C端Thr-ol（苏氨醇）修饰将末端羧基还原为羟基，消除羧肽酶的切割位点多肽药物通往口服的一大掣肘在于肠道黏膜的低渗透性。天然多肽富含酰胺氢键供体，极性强，难以穿透脂质细胞膜。环孢素（Cyclosporine）于1983年获批，作为首个口服有效的天然N-甲基化环肽，其骨架上密集的N-甲基化修饰消除了氢键供体，大幅提升了脂溶性与膜通透性。前文提及的全球首个口服PCSK9抑制剂Enlicitide与首个口服IL-23R环肽Icotrokinra，也均是通过严密的结构导向设计，将大量ncAA与环化修饰联用，有效改善膜渗透与抗酶解能力，把口服生物利用度提升至临床可用范围。图Cyclosporine结构11个残基中存在7个骨架N-甲基化位点此外，设计多肽药物时，引入具有特殊空间位阻或功能侧链的ncAA，并结合环化等结构设计，可限制肽链的构象自由度，促进有利于靶点结合的构象形成，从而改善结合活性与代谢稳定性。以前文提到的Icotrokinra为例，其大环肽骨架通过两个青霉胺（penicillamine，Pen）残基之间的分子内二硫键实现环化。相较于半胱氨酸，青霉胺β-碳上的偕二甲基会改变局部空间位阻及二硫键的构象环境，可能有助于调节环肽的构象与稳定性[11, 12]。 2.3 亲自上阵：ncAA就是药效本身与利用ncAA改变肽链构象或提高代谢稳定性不同，另一条更直接的设计思路，是让非天然氨基酸类似物本身承担核心药效团的作用。这类策略在酶抑制剂设计中尤为典型：通过改变氨基酸的关键官能团，直接干预酶催化所必需的化学步骤。以氨基膦酸类化合物为例，研究者将天然氨基酸中的羧基替换为膦酸基，使其能够模拟肽键水解过程中形成的四面体过渡态或中间体，从而干扰蛋白酶的正常催化。例如化合物K-26：其结构中含有酪氨酸的α-氨基膦酸类似物。构效关系研究发现，与相应的羧酸类似物相比，膦酰基的引入使其血管紧张素转换酶（ACE）抑制活性提高约1500倍，显示出这一非天然结构单元对药效的决定性贡献[13]。图含生物活性天然C-P结构的代谢物[13] 类似的设计也见于硼酸类蛋白酶抑制剂：以硼替佐米（bortezomib）为例，其硼酸基团可与蛋白酶体催化位点的苏氨酸形成可逆共价加合物，模拟催化过程中的四面体中间态，从而抑制蛋白酶体活性。由此可见，非天然氨基酸类似物不仅能够调整分子的结合性质，还可以通过直接参与靶点识别或催化化学过程，成为决定酶抑制活性的核心药效结构。 2.4 正交手柄：为蛋白质装上定点连接位点得益于遗传密码扩展技术（genetic code expansion, GCE）的发展，研究人员得以将一些天然蛋白质中没有的化学功能直接写入蛋白质序列：借助正交转运RNA（tRNA）/氨酰-tRNA合成酶（aaRS）系统，将携带特定反应基团的ncAA定点引入目标蛋白。这样，原本复杂的蛋白质便获得了一个预先设计的化学连接位点。例如，对乙酰苯丙氨酸（p-acetyl-L-phenylalanine, pAcF）侧链带有一个酮基，可以与氨氧基试剂反应形成肟键。2003年，Schultz团队将这一氨基酸引入大肠杆菌表达的蛋白质，并利用其酮基实现了荧光分子和生物素的选择性连接。叠氮基、环辛炔等其他生物正交反应基团，也为蛋白质的定点修饰提供了不同的化学方案。图含pAcF突变Z结构域与荧光素酰肼1的体外标记[14] 这种思路在抗体偶联药物（antibody–drug conjugate, ADC）中体现得尤为清楚。ADC需要把具有靶向能力的抗体与细胞毒性药物连接起来，但传统的赖氨酸或半胱氨酸随机偶联，往往会产生连接位点和载药量不一的产物混合物。这些差异可能进一步影响药物的稳定性、药代动力学和生物学活性。2012年，Axup等人展示了另一种设计路径：先将pAcF定点引入抗HER2抗体，再利用酮基与带有氨氧基的auristatin类毒素形成肟键。研究者由此获得了连接位点和药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）可控的ADC，并在细胞实验和啮齿类动物肿瘤模型中观察到显著的抗肿瘤活性[15]。图利用pAcF定点偶联烷氧胺修饰的auristatin类毒素与抗HER2抗体三、什么时候、用什么办法，把ncAA装进药里？同样，需要说明的是，药物研发的目的永远是治病，以生命健康为导向。ncAA作为一种承上启下的使能技术，正确的顺序永远是先有临床问题，再决定是否需要引入非天然构件，以及在哪个环节引入、如何引入。而究竟是采取“自上而下”的对现有药化物的优化设计，还是“自下而上”的寻找潜在药物或从头设计药物，便需要依据实际问题具体分析。过去，ncAA的登场时机大多集中在hit-to-lead阶段：先拿到天然肽的活性骨架，再用SAR（Structure-Activity Relationship，构效关系）逐个位点替换，修补稳定性与亲和力。然而，若先导物所需的构象空间本就依赖非天然残基才能稳定，等到后期再补，可能“为时已晚”；此外，靠后期“打补丁”得到的分子，可优化的窗口通常已经所剩不多。近年，另一种范式正在兴起：让ncAA从发现的第一天就入场，即ncAA“不是例外，而是必需”（not an exception but a necessity）：在发现早期即纳入ncAA，能够显著加速先导开发与临床转化。话虽如此，二者也并无所谓的好坏之分，都是利用ncAA进行药物研发的有力手段。图从头发现多肽结合分子的3大类展示技术骨架[16]A 噬菌体展示多肽（phage-displayed peptides，M13噬菌体），活大肠杆菌宿主内表达，引入ncAA难度高；需要正交tRNA-氨酰tRNA合成酶系统转运ncAA进菌体，文库一般只能引入少数种类ncAA；B mRNA展示多肽（mRNA-displayed peptides），体外无细胞翻译系统；新合成多肽通过嘌呤霉素（puromycin）共价化学键拴在编码这条多肽的mRNA的3’端；没有活细胞屏障，可以直接在建库阶段大量引入ncAA，构建带多种ncAA的线性/大环多肽文库，文库规模最大；C 化学合成多肽（synthetic peptides）,几乎可以任意掺入几百种ncAA，但文库规模一般低于生物展示，需要质谱完成解码落到操作层面，把ncAA装进药里大致有三条路。其一，化学合成：固相多肽合成是肽类药物的主力工艺。其二，活细胞生物合成：2001年Schultz团队以正交的氨酰-tRNA合成酶/tRNA对将O-甲基酪氨酸定点掺入大肠杆菌蛋白质，首次证明活细胞的遗传密码可以人为扩容[17]，遗传密码重编程技术开始蓬勃发展。其三，体外翻译：Suga团队的flexizyme可在试管内给tRNA装上几乎任意单体[18]。在此基础上，将体外翻译、遗传密码重编程与mRNA展示相结合，便形成了RaPID（random non-standard peptides integrated discovery，随机非标准多肽整合发现系统）筛选体系。它能够从万亿（1012）量级的候选肽库中筛选具有目标结合能力的分子，其中的肽链可以预先引入非天然氨基酸，并通过环化等方式进一步拓展结构空间。图RaPID系统示意[19]首先将mRNA文库与嘌呤霉素连接臂连接；随后利用FIT（Flexible in vitro translation）系统进行翻译，生成肽-嘌呤霉素-mRNA偶联物。对该混合物进行逆转录得到cDNA，再将其与固定化目标靶分子孵育。之后开展负筛选，去除非特异性结合在磁珠上的mRNA-肽融合分子；接着进行正筛选，分离出与靶分子结合的分子。工具箱的另一半是数据与算法。SwissSidechain与CycPeptMPDB分别收录了非天然侧链的结构参数与数千条环肽的实测膜通透数据[20, 21]。随着人工智能技术的发展，2025年Baker团队报道的RFpeptides以扩散模型从头设计蛋白结合型大环肽，对每个靶点仅实验测试不超过20条设计序列，即获得中至高亲和力结合物（其中针对RbtA的设计达Kd<10 nM），复合物晶体结构与计算模型高度吻合[22]。图利用深度学习精确从头设计高亲和力蛋白结合大环分子[22] 四、其他“药物”领域 ncAA的足迹并不限于药典。在疾病诊断中，合成氨基酸类似物是分子影像的重要弹药。以fluciclovine（anti-[18F]FACBC）为例：它是亮氨酸的刚性环状类似物，可经氨基酸转运体进入细胞，却不被细胞的蛋白质合成机器利用，因而能在正电子发射断层图像中“点亮”氨基酸摄取旺盛的肿瘤组织，已获FDA批准用于前列腺癌根治术后生化复发患者的显像。图 FACBC通过L 型氨基酸转运蛋白-丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白 2（LAT/ASCT2）进入前列腺癌细胞[23] 双丙氨膦（bialaphos，又称膦丝菌素-丙氨酰-丙氨酸）是链霉菌产生的天然三肽，活性基团草铵膦（phosphinothricin，PT）为谷氨酸的结构类似物，可竞争性抑制谷氨酰胺合成酶，切断杂草的氮代谢；它由非核糖体肽合成酶装配而成，是多肽天然产物直接农用化的经典案例。图双丙氨膦的结构[24] PT分子中的C–P–C基团以灰色方框标出五、总结从司美格鲁肽到口服大环肽，从小分子酶抑制剂到定点偶联的抗体药物，ncAA早已不只是天然氨基酸的替代品，而是药物设计中一套不断扩展的化学工具箱。ncAA在药物中的作用并没有统一的答案。它可以作为独立的药物骨架直接发挥作用，也可以通过改变构象、抵抗酶解、调节膜通透性与药代动力学，为多肽补上天然结构的短板；还可以凭借特殊的官能团，直接参与靶点识别或催化过程，为蛋白质提供精准的化学连接位点。不同的功能背后，其实是同一个思路：当天然的分子结构无法满足药物开发的要求时，我们能否通过化学改造，打开新的设计空间？这种可能性也在不断改变药物发现的方式。随着遗传密码扩展、体外翻译、多肽展示筛选以及计算设计等技术发展，非天然结构可以更早地参与候选分子的发现与优化，从一开始就探索更广阔的分子空间。当然，ncAA并非万能钥匙。结构上的新颖不等于药效的提升，体外活性的增强也不必然意味着更好的临床表现。每一次修饰，都需要在靶点结合、选择性、稳定性、可开发性与安全性之间寻找平衡。真正重要的，从来不是引入了多少种非天然氨基酸，而是它们是否解决了药物开发中真实而具体的问题。从这个意义上说，Beyond 20并不只是超越二十种标准氨基酸的化学边界，更是超越既有分子设计思路的一次尝试。当生命的基本构件不再局限于天然序列提供的选择，药物设计所能触及的空间，也将随之进一步拓展。 [1] Vilsbøll T, Agersø H, Krarup T, et al. Similar elimination rates of glucagon-like peptide-1 in obese type 2 diabetic patients and healthy subjects [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(1): 220–4. [2] Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide [J]. J Med Chem, 2015, 58(18): 7370–80. [3] Knight B, Tammara B, Modi N B, et al. Translational Pharmacokinetics of Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide that Selectively Blocks Interleukin-23 Receptor and Inhibits Signaling [J]. Dermatol Ther (Heidelb), 2025, 15(9): 2495–520. [4] Josien H, Nair A G, Ding F X, et al. Discovery Process of Enlicitide, a Highly Engineered Macrocyclic Peptide Therapeutic, through Issue-Driven Fragment-Based Synthetic Assembly and SAR [J]. J Med Chem, 2026, 69(11): 13473–91. [5] Sharma K K, Sharma K, Rao K, et al. Unnatural Amino Acids: Strategies, Designs, and Applications in Medicinal Chemistry and Drug Discovery [J]. J Med Chem, 2024, 67(22): 19932–65. [6] Sharma K K, Sharma K, Sharma A, et al. Beyond Nature's Blueprint: Macrocyclic Peptides Containing Unnatural Amino Acids in Therapeutic Development [J]. Angew Chem Int Ed Engl, 2026: e23959. [7] Bockbrader H N, Wesche D, Miller R, et al. A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin [J]. Clin Pharmacokinet, 2010, 49(10): 661–9. [8] Ding Y, Ting J P, Liu J, et al. Impact of non-proteinogenic amino acids in the discovery and development of peptide therapeutics [J]. Amino Acids, 2020, 52(9): 1207–26. [9] Maurer R, Gaehwiler B H, Buescher H H, et al. Opiate antagonistic properties of an octapeptide somatostatin analog [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1982, 79(15): 4815–7. [10] Bauer W, Briner U, Doepfner W, et al. SMS 201-995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action [J]. Life Sci, 1982, 31(11): 1133–40. [11] Fourie A M, Cheng X, Chang L, et al. JNJ-77242113, a highly potent, selective peptide targeting the IL-23 receptor, provides robust IL-23 pathway inhibition upon oral dosing in rats and humans [J]. Sci Rep, 2024, 14(1): 17515. [12] Grieco P, Carotenuto A, Campiglia P, et al. A new, potent urotensin II receptor peptide agonist containing a Pen residue at the disulfide bridge [J]. J Med Chem, 2002, 45(20): 4391–4. [13] Ntai I, Bachmann B O. Identification of ACE pharmacophore in the phosphonopeptide metabolite K-26 [J]. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(10): 3068–71. [14] Wang L, Zhang Z, Brock A, et al. Addition of the keto functional group to the genetic code of Escherichia coli [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2003, 100(1): 56–61. [15] Axup J Y, Bajjuri K M, Ritland M, et al. Synthesis of site-specific antibody-drug conjugates using unnatural amino acids [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(40): 16101–6. [16] Grob N M. Beyond the Canonical 20: Peptide Discovery with Non-Canonical Amino Acids [J]. Chimia (Aarau), 2025, 79(11): 759–64. [17] Wang L, Brock A, Herberich B, et al. Expanding the genetic code of Escherichia coli [J]. Science, 2001, 292(5516): 498–500. [18] Kawakami T, Murakami H, Suga H. Messenger RNA-programmed incorporation of multiple N-methyl-amino acids into linear and cyclic peptides [J]. Chem Biol, 2008, 15(1): 32–42. [19] Tsiamantas C, Otero-Ramirez M E, Suga H. Discovery of Functional Macrocyclic Peptides by Means of the RaPID System [J]. Methods Mol Biol, 2019, 2001: 299–315. [20] Gfeller D, Michielin O, Zoete V. SwissSidechain: a molecular and structural database of non-natural sidechains [J]. Nucleic Acids Res, 2013, 41(Database issue): D327–32. [21] Li J, Yanagisawa K, Sugita M, et al. CycPeptMPDB: A Comprehensive Database of Membrane Permeability of Cyclic Peptides [J]. J Chem Inf Model, 2023, 63(7): 2240–50. [22] Rettie S A, Juergens D, Adebomi V, et al. Accurate de novo design of high-affinity protein-binding macrocycles using deep learning [J]. Nat Chem Biol, 2025, 21(12): 1948–56. [23] Gusman M, Aminsharifi J A, Peacock J G, et al. Review of (18)F-Fluciclovine PET for Detection of Recurrent Prostate Cancer [J]. Radiographics, 2019, 39(3): 822–41. [24] Schinko E, Schad K, Eys S, et al. Phosphinothricin-tripeptide biosynthesis: an original version of bacterial secondary metabolism? [J]. Phytochemistry, 2009, 70(15-16): 1787–800.

核酸药物上市批准

2026-09-22

·PRNewswire

Blue Earth Diagnostics to Present New Research Advancing Precision Molecular Imaging at ASTRO 2026

BOSTON, Sept. 22, 2026 /PRNewswire/ -- Blue Earth Diagnostics, part of the Bracco Group and recognized leader in the development and commercialization of innovative positron emission tomography (PET) radiopharmaceuticals, today announced new research examining how precision molecular imaging may provide clinically meaningful insights in cancer care when conventional measures or imaging alone may leave uncertainty about the location or extent of disease. The data, spanning recurrent prostate cancer and brain metastases, will be presented at the upcoming American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 2026 Annual Meeting, September 26–30, in Boston, MA. The presentations highlight two distinct clinical settings in which clinicians may face uncertainty. In recurrent prostate cancer, rising prostate-specific antigen (PSA) levels may indicate cancer has returned without showing where it is located. The first presentation showcases an analysis from the first intra-patient, head-to-head comparator study of POSLUMA® (flotufolastat F 18) and piflufolastat F 18, examining detection rates in men with biochemical recurrence. For patients with brain metastases, the second study evaluated fluciclovine F 18 PET/CT alongside magnetic resonance imaging (MRI) following surgery, when post-operative changes can make it difficult to distinguish treatment-related changes from tumor necrosis or pseudoprogression. Previously presented results from the head-to-head study, including data shared at the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) 2026 Annual Meeting, showed significantly lower urinary radioactivity with POSLUMA compared with piflufolastat F 18. Lower urinary activity may mean less interference when looking for recurrent disease, particularly at very low PSA levels. At ASTRO 2026, the new analysis explores how clinical factors may influence detection with POSLUMA and piflufolastat F 18 in men with biochemical recurrence and low PSA levels (≤0.5 ng/mL) following radical prostatectomy. Factors include baseline PSA level, time since radical prostatectomy, initial disease stage and International Society of Urological Pathology (ISUP) Grade Group. "Biochemical recurrence after radical prostatectomy presents an important clinical challenge because a rising PSA level can signal recurrent disease without identifying where it is located," said Jack R. Andrews, M.D., Urologic Oncologist and Assistant Professor of Urology, Mayo Clinic. "This first head-to-head PSMA PET trial allows us to compare two PSMA PET imaging agents in the same patients and better understand how clinical factors may affect detection rates, particularly at low PSA levels. These insights can help inform how molecular imaging is used in the evaluation of patients with biochemically recurrent prostate cancer." The brain metastases presentation draws from a prospective, single-institution trial evaluating fluciclovine F 18 PET/CT in adults undergoing resection followed by post-operative fractionated stereotactic radiosurgery. The study examined whether PET imaging alongside MRI can provide additional information to assess the extent of resection, refine target volume delineation – defining the area to be treated with radiation – and monitor for signs of recurrence over time. "In multidisciplinary cancer care, connecting the right imaging insights with the treatment decisions that follow is critical," said Marco Campione, President and CEO of Blue Earth Diagnostics. "Our presence at ASTRO 2026 reflects our continued commitment to advancing the field of precision molecular imaging through focused science and clinical research. From identifying suspected recurrent prostate cancer when PSA levels are low to exploring how PET imaging may help better define and monitor brain metastases following surgery, this research builds on our experience in molecular imaging while helping expand what these technologies can reveal to inform patient care." Blue Earth Diagnostics also invites ASTRO attendees to the Satellite Symposium, " Precision in PSMA: Why Agent Selection Matters More Than Eve r," on Sunday, September 27, from 12:00 to 1:00 p.m. ET, in Theater 2 on the ASTRO Exhibit Floor. This program will examine the evolving role of PSMA radiopharmaceutical imaging agents and their potential impact on patient care. Experts in nuclear medicine and urology, including Sean Collins, MD, PhD, Professor of Radiation Oncology at the University of South Florida, will review emerging clinical evidence, including recent head-to-head study data, and discuss implications for precision oncology. Attendees can also visit Blue Earth Diagnostics at Booth #2147. For complete details on the sessions and a list of scientific presentations, please refer to the ASTRO 2026 Annual Meeting online program . POSLUMA ® (flotufolastat F 18) Date: Tuesday, September 29, 2026 Title: Impact of Clinical Factors on 18 F-Piflufolastat and 18 F-Flotufolastat Detection Rates in Patients with Recurrent Prostate Cancer Post-prostatectomy: Results from an Intra-patient Head-to-head Study Presenter: Alain Chaglassian, MD, MPH, Blue Earth Diagnostics Inc., Needham, MA, USA Session Type: Poster presentation Session Time: 2:15 – 3:30 PM ET Abstract ID: 3320 Date: Wednesday, September 30, 2026 Title: A Prospective Single-Arm Study of POSLUMA PET in Very Low Prostate-Specific Antigen Recurrence Following Prostatectomy Presenter: Jacob Hogan, MD, Harvard Radiation Oncology Program, Boston, MA, USA Session Type: Poster presentation Session Time: 8:30 – 8:35 AM ET Abstract ID: 1222 Axumin ® (fluciclovine F 18) Date: Sunday, September 27, 2026 Title: 18F Fluciclovine PET in Postoperative Target Delineation and Recurrence Detection in Resected Brain Metastasis: Pre-Planned Analysis of a Prospective Trial Presenter: Hanan N. Hassan, MD, Department of Radiation Oncology, Miami Cancer Institute, Baptist Health South Florida, Miami, FL, USA Session Type: Poster presentation Session Time: 3:00 – 4:00 PM ET Abstract ID: 2085 About Bracco Bracco Group, founded in 1927, is a global leader in diagnostic imaging, committed to advancing healthcare and improving people's lives by shaping the future of prevention and precision medicine. The company operates in the healthcare sector across more than 100 countries with a workforce of over 4,000 employees and consolidated annual revenues of approximately €2 billion, 88% generated by international markets. With a strong commitment to innovation - investing around 9% of its reference turnover in Research & Development - Bracco develops and provides a broad portfolio of pharmaceutical products for diagnostic imaging, including contrast agents for X-ray, Computed Tomography (CT), and Magnetic Resonance Imaging (MRI), as well as microbubbles for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS), and Molecular Imaging through radioactive tracers and novel PET imaging agents, alongside AI-based solutions. It is also a global market leader in advanced contrast management technologies for cardiovascular angiography and radiology imaging. Discover more at . About Blue Earth Diagnostics Blue Earth Diagnostics, a part of the Bracco Group, is a global company advancing precision molecular imaging to support timely decisions and better patient outcomes. Founded in 2014, we work closely with clinicians and collaborators, bringing deep expertise to the development and delivery of positron emission tomography (PET) radiopharmaceuticals. Our growing portfolio helps uncover disease sooner and guide treatment choices across multiple disease states, including oncology and cardiology. Backed by a dedicated team, we deliver clear answers when decisions matter most. For more information, please visit: . POSLUMA® and Axumin® are registered trademarks of Blue Earth Diagnostics. U.S. Indication and Important Safety Information About POSLUMA INDICATION POSLUMA® (flotufolastat F 18) injection is indicated for positron emission tomography (PET) of prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive lesions in men with prostate cancer. with suspected metastasis who are candidates for initial definitive therapy with suspected recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen (PSA) level IMPORTANT SAFETY INFORMATION Image interpretation errors can occur with POSLUMA PET. A negative image does not rule out the presence of prostate cancer and a positive image does not confirm the presence of prostate cancer. The performance of POSLUMA for imaging metastatic pelvic lymph nodes in patients prior to initial definitive therapy seems to be affected by serum PSA levels and risk grouping. The performance of POSLUMA for imaging patients with biochemical evidence of recurrence of prostate cancer seems to be affected by serum PSA levels. Flotufolastat F 18 uptake is not specific for prostate cancer and may occur in other types of cancer, in non-malignant processes, and in normal tissues. Clinical correlation, which may include histopathological evaluation, is recommended. Risk of Image Misinterpretation in Patients with Suspected Prostate Cancer Recurrence: The interpretation of POSLUMA PET may differ depending on imaging readers, particularly in the prostate/prostate bed region. Because of the associated risk of false positive interpretation, consider multidisciplinary consultation and histopathological confirmation when clinical decision-making hinges on flotufolastat F 18 uptake only in the prostate/prostate bed region or only on uptake interpreted as borderline. POSLUMA use contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Advise patients to hydrate before and after administration and to void frequently after administration. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers. The adverse reactions reported in ≥0.4% of patients in clinical studies were diarrhea, blood pressure increase and injection site pain. Drug Interactions: androgen deprivation therapy (ADT) and other therapies targeting the androgen pathway, such as androgen receptor antagonists, may result in changes in uptake of flotufolastat F 18 in prostate cancer. The effect of these therapies on performance of POSLUMA PET has not been established. To report suspected adverse reactions to POSLUMA, call 1-844-POSLUMA (1-844-767-5862) or contact FDA at 1-800-FDA-1088 or . Full POSLUMA prescribing information is available at . U.S. Indication and Important Safety Information About Axumin INDICATION Axumin® (fluciclovine F 18) injection is indicated for positron emission tomography (PET) imaging in men with suspected prostate cancer recurrence based on elevated blood prostate-specific antigen (PSA) levels following prior treatment. IMPORTANT SAFETY INFORMATION Image interpretation errors can occur with Axumin PET imaging. A negative image does not rule out recurrent prostate cancer and a positive image does not confirm its presence. The performance of Axumin seems to be affected by PSA levels. Axumin uptake may occur with other cancers and benign prostatic hypertrophy in primary prostate cancer. Clinical correlation, which may include histopathological evaluation, is recommended. Hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, may occur in patients who receive Axumin. Emergency resuscitation equipment and personnel should be immediately available. Axumin use contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure, which is associated with an increased risk of cancer. Safe handling practices should be used to minimize radiation exposure to the patient and health care providers. Adverse reactions were reported in ≤1% of subjects during clinical studies with Axumin. The most common adverse reactions were injection site pain, injection site erythema and dysgeusia. To report suspected adverse reactions to Axumin, call 1-855-AXUMIN1 (1-855-298-6461) or contact FDA at 1-800-FDA-1088 or . Please see Axumin full Prescribing Information . Contacts: For Blue Earth Diagnostics Monica Planinsek Corporate Communications Manager [email protected] (M) (207) 838-3863 Media Shannon Moore [email protected] (M) (714) 348-4838 SOURCE Blue Earth Diagnostics 21% more press release views with Request a Demo

放射疗法临床研究

2026-06-12

·核药文献

【综述】面向乳腺癌精准医疗的多维靶向探针研究进展

题目：Advances in multi-dimensional targeting probes for precision medicine of breast cancer 作者：Pengli Zhang 1, Manxiang Wu 2, Linglin Sun 2, et al. 出处：Biomaterials. 2026 Nov:334:124247. doi: 10.1016/j.biomaterials.2026.124247. Epub 2026 May 3. 摘要乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，同时也是女性癌症相关死亡的第二大诱因 [1]。医学影像在乳腺癌的诊断与诊疗管理中发挥着关键作用，可提供肿瘤位置、异质性及转移进展等重要信息。核医学显像依托探针实现无创性功能评估，相比计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等传统结构显像技术，能更有效地捕捉肿瘤生物学特征 [8-9]。特异性分子靶点的筛选，对于肿瘤精准分型、预后评估以及制定个体化治疗方案至关重要。本文基于乳腺癌三维空间框架对各类分子靶点进行分类，分别为：（1）细胞内代谢过程；（2）细胞表面受体表达；（3）细胞外肿瘤微环境（TME）。从细胞内代谢到微环境网络的多维靶向策略，可借助核医学显像解析乳腺癌的生物学特征：代谢显像能够反映肿瘤核心细胞功能，受体显像可识别有效治疗靶点并评估分子表达水平，肿瘤微环境显像则能够阐释复杂的微环境相互作用。该空间靶向策略可实现治疗靶点无创评估、肿瘤异质性判定以及疗效动态监测。与此同时，相关技术已逐步从单纯诊断向诊疗一体化方向发展，将诊断探针与治疗性放射性核素联用，可实现影像引导下的放射性配体治疗。本文梳理现有研究成果并展望未来发展方向，旨在为临床实践以及新一代肿瘤显像与诊疗一体化平台的研发提供参考，助力肿瘤精准诊疗领域发展。 1 引言乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的第二大原因 [1]。全球范围内，乳腺癌占所有新发癌症病例的 11.6%，仅次于肺癌（12.4%）[2]。乳腺癌存在显著的分子异质性，临床常依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）等生物标志物的表达情况对其进行分型 [3]。目前临床采用多种分期系统对乳腺癌进行分期。解剖分期采用 TN 系统将肿瘤划分为 Ⅰ-Ⅳ 期，该系统依据肿瘤大小、淋巴结受累情况及远处转移情况进行判定：Ⅰ 期为局限性肿瘤，Ⅳ 期代表出现远处转移。分子分型相较于解剖分期更为精细，可将乳腺癌分为管腔型、HER2 阳性型以及三阴性亚型，不同亚型对应截然不同的治疗方案。乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）是一套标准化影像分级体系，分为 0-6 级，广泛应用于乳腺钼靶、超声及磁共振检查，用于评估病灶恶性风险并指导临床诊疗。Ⅳ 期乳腺癌患者的 5 年相对生存率仅为 29%，这也凸显了肿瘤早期筛查、精准分期、及时干预以及复发转移防控的重要性 [4]。当前乳腺癌临床诊疗主要面临两大难题：一是早期诊断难度较大，二是侵袭性亚型的治疗方案复杂，这也是目前临床诊疗工作的主要瓶颈。现阶段主流的乳腺筛查手段包括乳腺钼靶、超声与磁共振成像。乳腺钼靶是应用最广泛、技术最成熟的筛查方式，对于检出早期恶性肿瘤相关的微小钙化灶效果显著，在过去数十年间有效降低了乳腺癌的死亡率 [5]。但该技术对于乳腺致密、存在纤维囊性病变或年轻女性群体的检出灵敏度有限，易出现假阴性结果 [6]。乳腺超声常作为补充检查手段，对致密乳腺内的小型可触及病灶检出灵敏度更高，可实时成像，评估病灶形态、边界及血流情况，还能区分囊性与实性病灶。但超声检查结果高度依赖操作人员水平，重复性较差，纤维腺瘤、局灶性纤维化等良性病变也易造成假阳性。磁共振成像具备优异的软组织对比度，结合增强扫描可获取功能信息，对于多灶性、多中心性病灶以及对侧乳腺病变的检出灵敏度极高，尤其适用于 BRCA 基因突变等高风险人群。不过磁共振成像特异度偏低，易出现假阳性，且检查费用高昂、普及度有限，一般仅用于疑难病例诊断或高风险人群筛查 [7]。传统影像技术仅能提供形态学信息，难以实现乳腺癌的早期精准诊断、分子分型、转移灶检出及全面分期。核医学以放射性核素与核辐射为基础开展疾病诊断、治疗及科研工作，可有效弥补传统影像技术的不足 [8]。无创核医学显像能够对肿瘤代谢活性进行定量分析，并完成全身功能成像，在微小早期病灶和全身转移灶的检出方面具备独特优势 [9]。将解剖影像（多为 CT）与核医学功能、代谢影像融合，可实现肿瘤的全面评估。临床主流核医学设备包括正电子发射计算机断层显像 / 计算机断层显像（PET/CT）、单光子发射计算机断层显像 / 计算机断层显像（SPECT/CT）[10]。乳腺癌组织与正常组织生物学特征差异显著，这是靶向诊断与治疗的生物学基础。显像探针由放射性核素与靶向配体构成，可特异性结合生物靶点，通过观测探针在体内的分布，实现疾病诊断、定量分析、临床分期以及复发转移监测 [11]。常用于乳腺癌显像的放射性核素包括碳11、18F、68Ga、64Cu、锆89、锝99m，在乳腺癌诊断与治疗中均发挥重要作用 [12]。这类探针可突破 CT、MRI、超声等传统影像的形态学局限，实现全身动态检测、靶点表达精准量化，还能在组织形态发生改变前捕捉生物学异常，为疾病早期预判与治疗方案制定提供支撑。目前针对乳腺癌 PET 探针的分类方式较多，传统分类多依据放射性核素种类、分子结构、代谢通路进行划分，但各类别之间存在大量重叠，也无法直观体现探针对应的肿瘤生物学本质以及与治疗靶点的关联 [13,14]。本文采用全新的肿瘤生物学空间分类体系，该体系具备多重优势：首先，可将各类探针与肿瘤特定生物区域一一对应，把影像信号转化为可解读的病理生理信息；其次，建立了影像靶点与临床可行治疗方案的直接关联，例如靶向 HER2 的探针可指导抗 HER2 治疗，靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的探针可指导基质靶向治疗；最后，该体系可兼顾肿瘤空间异质性，整合不同区域探针的检测结果，全面解读肿瘤生物学特征。这种基于空间维度的分类方式，不仅能够提升诊断准确度，还可搭建分子影像与精准医疗之间的转化桥梁。本文基于肿瘤生物学空间维度构建分类框架，从肿瘤细胞内、细胞表面、肿瘤微环境三大维度，系统总结靶向肿瘤代谢、肿瘤特异性受体、肿瘤微环境的相关探针。此类探针围绕肿瘤细胞代谢重编程、特异性蛋白表达、肿瘤微环境形成三大核心生物学过程，能够解析乳腺癌相关生物学信息，将分子影像结果直接转化为治疗指导依据 [15]。这类新型示踪剂不仅可用于精准诊断，在药物研发、疗效动态监测、临床前病理生理研究等领域也具备巨大潜力。同时，该多维框架可实现肿瘤精准表征，为诊疗一体化平台的研发奠定基础。本文整合近年来相关临床前与临床研究成果，梳理探针发展方向与临床转化前景。图1. 靶向乳腺癌肿瘤代谢、肿瘤细胞受体及肿瘤微环境的多维成像探针示意图。 2 乳腺癌生物学相关 PET 探针研发乳腺癌的恶性进展由多种生物学过程共同驱动，肿瘤细胞固有代谢重编程、细胞表面受体信号紊乱以及具有促瘤作用的肿瘤微环境，共同推动肿瘤生长并诱导治疗耐药 [15]。从分子影像角度而言，高性能探针的研发不仅需要明确生物学靶点，还需结合合理的探针设计原则。 2.1 乳腺癌 PET 探针的生物学基础肿瘤细胞会发生代谢重编程，改变自身代谢模式，以满足快速增殖过程中激增的能量与生物合成需求 [16]。肿瘤细胞存在糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢等多种代谢异常 [16]。与正常细胞相比，肿瘤细胞糖酵解水平升高、葡萄糖摄取量增加、氨基酸转运异常、胆碱摄取增多 [17]。上述代谢异常相互关联、彼此影响，为肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移提供能量与生物前体物质 [18]。以这类代谢通路为靶点的 PET 探针，如18F-FDG、18F-FLT，可无创可视化肿瘤体内代谢状态，利用影像手段量化肿瘤负荷、检出早期病灶并监测疗效，通过识别代谢活跃区域、评估治疗效果，直接指导精准治疗 [22,23]。细胞表面或胞内的多种受体存在过表达或肿瘤特异性表达现象，选用靶向这类高表达受体的示踪剂，可提升肿瘤与正常组织的信号比值，进而提高诊断灵敏度与特异。乳腺癌细胞表面可作为靶点的受体包括 ER、PR、HER2、表皮生长因子受体（EGFR）、G 蛋白偶联受体（GPCR）、组织因子（TF）、热休克蛋白（HSPs）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）、黏蛋白 1（MUC1）等 [19]。这类受体并非单纯的生物学标志物，还是调控细胞增殖、存活、侵袭、转移等核心生命活动的信号枢纽，可激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/AKT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等下游通路 [20]。在肿瘤进展与治疗过程中，受体表达处于动态变化状态，在病灶内部及病灶之间均存在明显的时空异质性。利用分子探针靶向这类受体，可获得高对比度影像，帮助临床医师实时定位可作用的治疗靶点，助力个体化治疗方案制定、靶向治疗监测以及耐药早期检出，因此受体显像已成为精准肿瘤学的重要组成部分。肿瘤微环境是围绕肿瘤细胞形成的复杂网络，具备独特生理特征，是肿瘤生长的重要载体 [21]。肿瘤微环境属于动态生态系统，包含细胞组分与非细胞组分，主要有成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、肿瘤血管、细胞外基质（ECM）以及缺氧区域 [21]。肿瘤微环境通过细胞间、细胞与细胞外基质的相互作用，参与肿瘤发生、进展、侵袭、转移及免疫逃逸全过程，促使肿瘤形成恶性表型。依托肿瘤微环境独特的生理与分子特征开发显像探针，可实现肿瘤基质结构、缺氧区域的可视化，解读肿瘤异质性、治疗耐药相关机制，同时为微环境调控类治疗方案提供参考。肿瘤微环境显像可辅助患者分层、预测疗效、监测治疗引发的微环境改变，为精准医疗提供支撑。乳腺癌 PET 探针的发展历经多个阶段：第一代探针以18F-FDG、18F-FLT为代表，靶向细胞内代谢过程，反映肿瘤核心能量需求 [22,23]；随后研发出18F-FES、锆89-曲妥珠单抗等探针，用于可视化 ER、HER2 等细胞表面受体的表达，实现治疗靶点全身定位 [24]；近年来研究重心进一步拓展至细胞外肿瘤微环境，68Ga-FAPI、18F-FMISO等探针可清晰显示肿瘤基质与缺氧区域 [25,26]。这类分层靶向探针的联合应用，让临床影像从单纯形态描述转变为肿瘤定量功能评估，为个体化治疗、疗效早期评估、耐药机制检出提供了有力工具。图2. 用于成像乳腺癌代谢、细胞受体及微环境的临床已确立和正在开发的下一代PET探针。 2.2 乳腺癌 PET 探针的设计策略除靶向性以外，化学结构与材料特性也会显著影响 PET 探针的性能。探针设计的关键要素包括放射性核素选择、螯合剂稳定性、连接臂设计、分子骨架以及递送载体，上述因素共同决定探针药代动力学特征、肿瘤摄取量与成像对比度 [27]。18F、68Ga半衰期较短，通常搭配小分子、多肽类载体；64Cu、锆89等长半衰期核素更适用于抗体等大分子载体 [28]。DOTA、NOTA、DTPA、DFO 等螯合剂可保障放射性金属离子在体内的稳定性，避免核素脱落。聚乙二醇修饰、白蛋白结合基团、多价 / 二聚体等连接臂设计策略，能够调控探针体内循环时长、提升肿瘤滞留能力，在诊疗一体化应用中尤为重要。 Hachey 等人将靶向乳腺肿瘤基质纤连蛋白额外结构域 A 的 F8 抗体分别偶联不同螯合剂：结合 DFO 后标记锆89，得到锆89-DFO-F8 用于 PET 显像；结合 CHX-A''-DTPA 后标记镥177，得到镥177-F8 用于放射性配体治疗 [29]。该组诊疗一体化探针体内分布与肿瘤摄取特征相近，在三阴性乳腺癌异种移植模型中，镥177-F8可显著延长荷瘤小鼠生存期，仅引发一过性骨髓抑制。小分子、多肽、抗体、纳米抗体等不同分子骨架，会直接影响探针组织穿透能力、靶向特异度与成像时间窗口。纳米载体可提升药物递送效率，实现多模态成像与治疗一体化。有研究将锰卟啉与吲哚菁绿在白蛋白上自组装，构建诊疗一体化纳米探针碘131-M@HI [30]。该探针可实现荧光 / MRI 双模态显像，靶向肿瘤与前哨淋巴结，同时改善肿瘤缺氧状态。锰卟啉可催化生成羟基自由基，实现化学动力学治疗，同时增敏碘131放射治疗。在乳腺癌模型中，该探针的肿瘤抑制率达 85%，可清除前哨淋巴结转移灶，并使肺转移结节数量减少 90%。综上，探针各项设计参数共同调控药代动力学、肿瘤滞留效果与成像对比度，直接决定其临床转化潜力。新一代探针的研发需要同步优化靶向性与材料性能，提升灵敏度、特异度与临床适用性。下文将逐一阐述多维靶向探针的临床应用、现存问题与发展展望。 3 基于肿瘤代谢的 PET 显像探针 3.1 糖酵解靶向探针 FDG 是葡萄糖类似物，分子中一个羟基被氟原子取代 [31]。FDG 通过葡萄糖转运蛋白进入细胞，经己糖激酶磷酸化后滞留于胞内。作为葡萄糖模拟物，FDG 可参与人体代谢通路，能够可靠反映各组织器官的葡萄糖利用情况，区分正常组织与恶性组织 [32]。FDG 的体内分布不仅体现肿瘤细胞代谢状态，也可间接反映肿瘤微环境特征。肿瘤高代谢、缺氧、免疫 - 基质相互作用等因素均会影响 FDG 摄取。 18F-FDG是目前应用最成熟的显像剂，可提供与乳腺癌相关的定量代谢信息 [33]。乳腺癌细胞糖酵解活性越高，18F-FDG摄取量越高，借助 PET/CT 可直观、半定量评估原发乳腺肿瘤、肿瘤浸润淋巴细胞，以及腋窝、小肠、骨骼、肝脏、脑部等部位的远处转移灶 [34]。该显像技术可整合肿瘤代谢、形态及定量信息。2022 年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与美国国家综合癌症网络（NCCN）均将18F-FDG PET/CT纳入乳腺癌分期推荐方案 [35]。研究显示，Ⅰ 期、Ⅱ 期乳腺癌患者经18F-FDG PET/CT检查后，分别有 11%、20% 的患者检出远处转移 [36]。另有研究纳入 196 经常规影像检查未发现远处转移的乳腺癌患者，18F-FDG PET/CT在其中 14% 的患者体内检出转移灶，使这部分患者重新划分为 Ⅳ 期 [37]。18F-FDG PET/CT测得的最大标准摄取值与乳腺癌恶性分级、预后及疗效密切相关，是疗效评估的重要指标 [38]。在乳腺癌复发检出方面，一项回顾性研究纳入 26 例肿瘤抗原 15-3、癌胚抗原指标升高的患者，结果显示18F-FDG PET/CT诊断复发的灵敏度为 95.0%、特异度为 71.43%，优于常规影像（灵敏度 78.95%、特异度 57.14%）[39]。一项双中心研究针对 128 例接受抗体药物偶联物治疗的转移性乳腺癌患者展开分析，结果证实治疗前18F-FDG PET/CT相关生物学指标具备预后价值：在接受 Sacituzumab Govitecan 治疗的三阴性乳腺癌患者中，肿瘤最大扩散范围、肿瘤总代谢体积数值偏高，提示患者总生存期缩短；在接受 Trastuzumab Deruxtecan 治疗的 HER2 低表达患者中，上述两项指标升高与无进展生存期、总生存期缩短显著相关 [40]。尽管18F-FDG在乳腺癌诊断、分期、疗效评估中占据核心地位，但该探针存在非特异性摄取问题，易造成假阳性结果。图3.基于肿瘤代谢探针在乳腺癌成像中的应用。（A）患者选择流程图。（B）利用总代谢肿瘤体积（TMTV）和最大肿瘤扩散范围（Dmax）进行风险分层[40]。（C）[18F]-氟氯丁氨酸PET/CT图像显示良性导管增生（箭头），5分钟时SUVmax为5.2（左图）；以及浸润性导管癌（IDC）（箭头），5分钟时SUVmax为9.7（右图）。（D）双侧乳腺癌的[18F]-氟氯丁氨酸PET/CT图像显示，右侧三阴性IDC（箭头）摄取高于左侧ER+/HER2+ IDC（箭头）。（E）左侧浸润性乳头状癌（ILC）的[18F]-氟氯丁氨酸PET/CT图像。（F）在乳腺内淋巴结转移的ILC病灶中，[18F]-氟氯丁氨酸（左图）的摄取高于[18F]-FDG（右图）的PET/CT成像结果[41]。（G）分别静脉注射[18F]-FLT和[18F]-FDG的小鼠异种移植瘤模型（4T1和TS/A）治疗后7天的代表性PET图像。（H）分别静脉注射[18F]-FLT和[18F]-FDG的4T1和TS/A模型中，肿瘤与肌肉组织的平均SUV值比值[42]。 3.2 氨基酸靶向探针肿瘤细胞蛋白质合成旺盛，氨基酸消耗量与氨基酸转运体表达随之升高 [49]。碳11-MET是最早应用的放射性标记氨基酸显像剂之一 [43]。Leskinen-Kallio 等人利用碳11-MET成功显示乳腺癌原发灶与转移灶，其摄取量与细胞分裂期细胞占比相关，提示该探针摄取水平可反映肿瘤增殖速率 [43]。疗效监测研究发现，治疗有效病灶的碳11-MET摄取量下降，进展期病灶的摄取量维持不变甚至升高 [50]。即便患者未出现明显临床改善，首个治疗周期后即可检出碳11-MET摄取量下降，说明该探针可作为早期疗效评估标志物。对比研究显示，18F-FDG PET/CT与碳11-MET PET/CT的疗效评估结果整体一致，但后者在部分特殊场景中更具优势 [51]。不过碳11-MET存在肝脏、骨髓生理性摄取高、半衰期短、易产生非靶向代谢产物等问题。18F-fluciclovine为人工合成氨基酸类似物，主要通过 ASCT2 转运体进入细胞，半衰期更长，代谢产物稳定性优于碳11-MET。Tade 等人研究发现，18F-fluciclovine在乳腺良性导管增生、浸润性导管癌、双侧乳腺癌病灶中均有明显摄取；在浸润性小叶癌病灶中的摄取程度高于18F-FDG，可辅助乳腺可疑病灶的组织学与免疫组化特征判断 [41]。放射性标记氨基酸类探针可靶向氨基酸代谢，评估肿瘤增殖活性，实现疗效早期监测。碳11标记示踪剂因半衰期较短难以广泛应用，但这类探针可作为18F-FDG的补充，在乳腺癌代谢评估与疗效监测中具备应用潜力。 3.3 细胞膜合成靶向探针肿瘤增殖过程中细胞膜合成速率加快，磷脂类物质代谢活性显著提升 [52]。胆碱是细胞膜的重要组分，也是脂肪酸合成的关键。多项核磁共振波谱研究证实，多种肿瘤的胆碱代谢均存在异常。胆碱进入细胞后，经胆碱激酶磷酸化后滞留胞内，该过程在甲状旁腺腺瘤、HER2 阳性乳腺癌等病变中尤为活跃 [53]。相较于正常组织，乳腺癌组织胆碱摄取量升高，且摄取水平与胆碱激酶表达及活性相关，反映了快速增殖肿瘤细胞对细胞膜磷脂的大量需求 [54]。 2009 年，Contractor 等人首次将碳11-胆碱 PET/CT应用于 32 例 ER 阳性乳腺癌患者，其中 30 例患者病灶具备理想的肿瘤 / 本底信号比 [44]。2010 年，Kenny 等人采用双时间点成像，验证了碳11-胆碱摄取结果的可重复性，并发现曲妥珠单抗治疗可显著降低乳腺癌病灶的碳11-胆碱摄取量 [55]。但碳11-胆碱在肝脏存在明显生理性摄取，不利于肝脏转移灶检出。 Saad 等人对 21 例乳腺癌患者开展18F-胆碱相关研究，发现肝脏、脾脏、胰腺、肠道、中轴骨骼等组织的生理性摄取，以及炎症、良性病灶均会造成假阴性，影响影像判读 [45]。综上，胆碱类探针可靶向胆碱代谢，反映肿瘤细胞增殖状态并监测疗效，但受限于多器官生理性摄取与假阴性问题，临床应用受到制约。未来需对探针进行优化，或联合其他成像技术，提升诊断准确度。 3.4 肿瘤增殖靶向探针细胞异常增殖是恶性肿瘤的核心特征，与肿瘤侵袭性密切相关。胸腺嘧啶仅掺入 DNA 而不参与 RNA 合成，是评估 DNA 合成的理想靶点 [56]。碳11-胸腺嘧啶是早期细胞增殖探针，但半衰期短、放射化学要求高、动力学建模复杂，临床应用受限 [57]。18F标记的第二代探针有效解决了上述问题，其中18F-FLT应用最为广泛 [57]。 18F-FLT进入细胞后经相关酶作用滞留胞内。研究证实该探针可有效检出乳腺癌原发灶与继发灶 [46]，其摄取水平与乳腺癌组织增殖标志物 Ki-67 的表达高度相关。相较于18F-FDG，18F-FLT在炎症组织中摄取更低，假阳性更少；但该探针在乳腺癌病灶中整体摄取量偏低，易出现假阴性。 2023 年 Rainone 等人开展动物实验显示，用药组小鼠在治疗 7 天后，肿瘤18F-FLT摄取量出现特异性下降，提示该探针可作为早期疗效标志物 [42]。但也有临床研究指出，在转移性乳腺癌患者中，18F-FLT PET/CT的疗效与预后预测能力并未超越18F-FDG[58]。 18F-FMAU是另一类胸腺嘧啶类探针，该探针在骨骼中摄取较低，但在肿瘤与肝脏中摄取偏高；在三阴性乳腺癌等侵袭性肿瘤中的摄取量远低于18F-FLT [47]。此外，18F-ISO-1也被证实可用于乳腺癌病灶显像 [48]。胸腺嘧啶类探针可降低炎症相关假阳性，但存在肿瘤摄取不稳定、肝脏与骨髓生理性本底高、分期应用能力有限等问题。目前这类增殖特异性示踪剂缺乏统一标准、大样本临床验证不足，也未获得监管机构批准，尚未纳入乳腺癌常规诊疗指南。后续需优化探针结构、融合多模态成像技术，提升其在侵袭性乳腺癌中的检出能力。表 1 乳腺癌成像中具有应用前景的肿瘤代谢相关靶点及对应探针生物学靶点探针应用及潜在用途优势劣势葡萄糖 18F-FDG[33-37] 疾病诊断、肿瘤分级、治疗后疗效评估临床应用成熟、指南推荐；可全面反映代谢特征；预后与疗效预测价值高特异度有限，假阳性率高；肿瘤微环境会干扰摄取结果；炎症易引发假阳性氨基酸碳11-MET[43]、18F-fluciclovine[41] 疾病诊断、治疗后疗效评估可早期监测疗效；摄取量与细胞增殖速率相关；在部分乳腺癌亚型中表现优于 FDG 肝脏存在生理性高本底；碳11半衰期短，限制临床应用；易产生非靶向代谢产物造成干扰细胞膜合成碳11-胆碱 [44]、18F-胆碱 [45] 治疗疗效监测直接反映细胞增殖状态；适用于疗效监测；肿瘤 / 本底比值良好多器官生理性摄取高；假阴性率较高；临床应用范围有限肿瘤增殖 18F-FLT[46]、18F-FMAU[47]、18F-ISO-1[48] 疾病诊断、治疗后疗效评估对 DNA 合成特异性强；与 Ki-67 指标相关性高；相较于 FDG，炎症相关假阳性更少肿瘤摄取量中等 / 偏低；肝脏、骨髓本底高；不适用于肿瘤分期整体而言，乳腺癌代谢类 PET 探针以18F-FDG为主，该探针已被指南推荐用于肿瘤分期与复发检出，但存在非特异性摄取问题。氨基酸、胆碱、增殖类探针可提供补充信息，但普遍存在生理性本底高、核素半衰期短、缺乏审批等问题。未来需开展探针优化、多模态成像融合与大样本临床验证，拓展这类探针在精准肿瘤学中的应用。 4 基于肿瘤细胞受体的 PET 显像探针 4.1 激素受体靶向探针 4.1.1 雌激素受体（ER）靶向探针 ER 属于胞内受体蛋白，主要分为 ERα、ERβ 两个亚型，约 80% 的乳腺癌为 ER 阳性，其中 ERα 在乳腺癌发病机制中发挥主要作用 [59]。肉瘤致癌因子酪氨酸激酶可直接调控 ER 及其下游信号通路，是 ER 阳性肿瘤的潜在靶点。 18F-FES本底信号低，诊断 ER 阳性肿瘤的特异度优于18F-FDG [23]。浸润性小叶癌是发病率仅次于浸润性导管癌的乳腺恶性肿瘤，该亚型 ER 阳性率约 95%，肿瘤糖酵解水平偏低，患者整体预后较差 [60]。临床研究显示，18F-FES PET/CT可检出钼靶、超声、MRI 及18F-FDG PET/CT无法发现的转移灶，使部分患者肿瘤分期得到修正 [61]。还有病例发现，18F-FDG提示治疗有效，但18F-FES仍可检出残留病灶，体现了该探针在反映肿瘤异质性、预判治疗差异方面的价值 [62]。多项研究证实，对于糖代谢水平偏低、FDG 难以检出的病灶，18F-FES可实现残留肿瘤、新发肿瘤及转移淋巴结的检出 [63]。免疫组化仅能检测局部病灶的 ER 状态，而转移灶的 ER 表达可能发生改变。研究显示18F-FES PET/CT与免疫组化检测结果的阴性符合率为 100%，阳性符合率为 76.6%[68]。在接受 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗的患者中，18F-FES阴性人群的生存期显著缩短 [69]。该无创检测手段可评估 ER 异质性相关的内分泌治疗耐药，用于患者预后分层 [70]。 18F-FES存在体内代谢速度快、肝脏本底高的问题。为解决上述问题，多款改良探针被陆续研发。2018 年一项 Ⅱ 期临床试验证实，18F-4FMFES非特异性信号更低、肿瘤 / 本底比值更高 [71]。18F-FETE稳定性与产率更优 [71]。另有团队研发出碘131-IPBA-EE，提升了靶向能力，具备乳腺癌显像潜力 [72]。 ER 靶向探针在 ER 阳性乳腺癌的分期、疗效监测中具备独特优势，但仍需解决代谢稳定性、非特异性本底等问题，并开展更多临床验证。图4. 基于细胞受体探针在乳腺癌成像中的应用。(A) 一名52岁女性患者，因手术切缘阳性而接受术前治疗（病例A），另一名81岁女性患者右乳发现肿瘤（病例B），以及另一名52岁女性患者（病例C）[63]的[18F]-FDG PET、[18F]-FES PET、乳腺MRI和乳腺X线摄影图像。(B) 新型HER2特异性99mTc探针的构建。(C) [99mTc]-MIRC208和[99mTc]-MIRC213在表达不同水平HER2受体的多种乳腺癌和胃癌细胞系中的摄取情况。(D) 通过CCK-8实验评估Traz对不同细胞系的体外治疗效果。(E) 使用[99mTc]-MIRC213和[99mTc]-MIRC208进行SPECT/CT成像策略示意图。(F) 通过体内SPECT/CT成像观察到[99mTc]-MIRC208和[99mTc]-MIRC213在携带7HER2、NCI–N87或JIMT-1肿瘤的小鼠中不同的摄取模式。(G) 接受生理盐水或Traz治疗的7HER2、NCI–N87和JIMT-1异种移植瘤的肿瘤生长曲线（n = 7）。(H) 患者01的代表性最大强度投影（MIP）图像、横断面SPECT图像、SPECT/CT融合图像及HER2免疫组化染色结果[64]。(I) 流程图概述了[99mTc]Tc-MY6349的制备过程[65]。(J) 五种靶向CMKLR1的肽-DOTA偶联物的结构。(K) 五种探针生物分布的代表性静态PET图像[66]。 4.1.2 孕激素受体（PR）靶向探针 PR 是可结合孕激素的核受体，参与调控多项生理过程，在乳腺癌中其异常表达与肿瘤进展密切相关 [104]。临床常将 PR 表达作为 ER 信号通路活性的间接标志物；PR 阴性乳腺癌通常侵袭性更强、预后更差 [105]，PR 表达水平也可用于预判内分泌治疗疗效。 18F-FFNP是目前临床应用最广泛的 PR 靶向探针。一项 Ⅱ 期试验显示，内分泌治疗后探针摄取升高的患者均可从治疗中获益，且总生存期更优，证明该探针可作为内分泌治疗敏感度的预测标志物 [106]。临床前研究还发现，该探针可无创检出 ESR1 突变等治疗耐药机制 [73]。此外科研人员还研发出18F-FPTP等新型探针，但这类探针脂溶性强，在肝脏、脂肪、骨骼肌中摄取较高，肿瘤摄取量偏低，临床试验效果不佳 [74]。 PR 靶向探针可动态预判乳腺癌内分泌治疗效果，但非靶器官高摄取、代谢不稳定会降低肿瘤 / 本底比值，限制诊断准确度。未来需开展新型探针的临床验证，并探索多受体联合显像策略。 4.2 受体酪氨酸激酶（RTKs）靶向探针受体酪氨酸激酶是一类跨膜蛋白，调控细胞多项核心生命活动，其异常激活与乳腺癌进展、治疗耐药密切相关 [107]。 4.2.1 HER2 靶向探针 HER2 是重要的治疗靶点 [108]。20%~30% 的乳腺癌存在 HER2 过表达，这类肿瘤侵袭性更强、复发率更高、患者总生存期更短 [109]。曲妥珠单抗是 HER2 靶向核心药物，科研人员利用多种核素标记曲妥珠单抗，开发出多款显像探针 [110]。临床研究证实锆89-曲妥珠单抗可评估 HER2 表达水平、预判抗 HER2 治疗效果 [75]。68Ga-DOTA-F(ab')₂-曲妥珠单抗、64Cu-DOTA-曲妥珠单抗等衍生物也可靶向 HER2 阳性肿瘤 [76,77]。但部分患者会出现原发或获得性曲妥珠单抗耐药。 2022 年，相关团队研发出两款 HER2 特异性探针锝99m-MIRC213 与锝99m-MIRC208 [64]。两款探针联合使用，可在治疗前筛选获益人群，助力个体化治疗。注射锝99m-MIRC208后行检查，可清晰显示 HER2 阳性原发灶与转移淋巴结，免疫组化结果也证实了病灶 HER2 过表达 [64]。抗体类探针易增加辐射暴露，因此短半衰期核素标记的小分子制剂应运而生，例如 ABY-025 [112]。多项临床试验证实，这类探针可检出18F-FDG无法发现的病灶，预判治疗效果 [113,78]。2024 年一项研究指出，18F-NOTA-HER2-BCH检出病灶数量多于18F-FDG[79]。同时，HER2 靶向诊疗一体化技术快速发展。镥177标记曲妥珠单抗片段相关探针，病灶摄取量更高、肝脏滞留更少 [80]。靶向 HER2 的锕225射线相关治疗也取得进展，动物模型中疗效优异且毒性可控 [81]。 HER2 靶向探针可完成分子分型、预判并监测治疗效果。目前辐射暴露、非特异性摄取等问题仍有待解决。 4.2.2 EGFR 靶向探针 EGFR 在超过 50% 的三阴性乳腺癌中高表达，表达水平与患者预后相关。锆89标记西妥昔单抗得到的探针，可监测 EGFR 表达，指导三阴性乳腺癌治疗 [82]。c-MET 同样在三阴性乳腺癌中高表达，双特异性抗体 Amivantamab 对应的探针可靶向共表达两种受体的肿瘤 [83]。HER2 与 EGFR 可形成异二聚体，针对该特点研发的双特异性探针可应对受体异质性问题 [84]。 EGFR 靶向探针可实现侵袭性乳腺癌的精准显像，但非特异性摄取、受体异质性仍是难题。 4.3 细胞黏附分子（CAM）靶向探针 4.3.1 TROP2 靶向探针 TROP2 在正常组织中表达极低，在乳腺癌中高表达，不同亚型表达比例存在差异，是重要治疗靶点 [121,122,123]。Sacituzumab Govitecan 是靶向 TROP2 的经典药物，无创检测靶点表达是患者分层的关键。锆89标记抗 TROP2 抗体的探针，可用于三阴性乳腺癌显像与疗效监测 [85]。锝99m-MY6349纳米抗体探针，可无创完成全身靶点图谱绘制，指导靶向治疗 [65]。 TROP2 靶向探针价值突出，但仍需验证药代动力学与长期安全性。 4.3.2 CD146 靶向探针 CD146 在三阴性乳腺癌中高表达，与治疗耐药、上皮 - 间质转化相关 [127,128]。YY146 抗体经不同核素标记后得到多款探针，各探针体内分布存在差异 [86,87]。这类探针可用于三阴性乳腺癌分层与疗效监测，但存在非特异性摄取问题。 4.3.3 Nectin-4 靶向探针 Nectin-4 在乳腺癌中异常高表达。锆89标记对应抗体得到的探针，可清晰显示肝脏、骨骼转移灶，诊断准确度高 [88]。该探针临床转化仍需验证人体相关数据。 4.3.4 整合素靶向探针 αvβ3整合素参与肿瘤转移、血管生成 [132,133]。含 RGD 序列的多肽类探针应用广泛。68Ga-TRAP (RGD)₃可监测抗血管生成治疗效果 [89]。18F-Galacto-RGD等多款探针也在临床研究中表现良好 [90,91]。该类探针存在交叉反应与非特异性摄取问题。 4.4 G 蛋白偶联受体（GPCR）靶向探针 4.4.1 CMKLR1 靶向探针 CMKLR1 参与肿瘤相关生物学过程，多款靶向多肽探针可用于乳腺癌 PET/MR 显像，为肿瘤研究提供新工具 [66]。其人体相关数据仍需补充。 4.4.2 GRPR 靶向探针蛙皮素相关探针可靶向 GRPR。68Ga-SB3可识别乳腺癌病灶 [92]。同时靶向蛙皮素与整合素的双靶点探针，可区分不同病灶类型 [93]。 4.4.3 CXCR4 靶向探针 CXCR4 与乳腺癌转移、不良预后相关。68Ga-PentixaFor可实现肿瘤显像，具备临床可行性 [94]。 4.5 新型受体靶向探针 4.5.1 组织因子（TF）靶向探针 TF 在三阴性乳腺癌中高表达。多款放射性标记抗 TF 探针可特异性显像该类肿瘤 [95,96]，具备临床潜力。 4.5.2 热休克蛋白（HSPs）靶向探针 HSP90 在三阴性乳腺癌中高表达，与不良预后相关 [150,152]。64Cu-DOTA-BDA-GM可特异性识别乳腺癌及转移灶 [97]，临床转化仍需完善安全性数据。 4.5.3 MUC1 靶向探针 MUC1 在绝大多数乳腺癌中过表达。多款靶向探针可实现高对比度显像 [98,99]，目前人体安全性数据不足。 4.5.4 PSMA 靶向探针 PSMA 不仅在前列腺癌中表达，也在乳腺癌中检出。对应探针检出脑转移灶的效果优于18F-FDG[100,157]。镥177标记相关探针可用于三阴性乳腺癌靶向治疗 [102]。该类探针存在表达异质性、本底干扰等问题。 4.5.5 PD-L1 靶向探针 PD-L1 是免疫治疗重要靶点，传统检测手段存在局限。放射性标记抗体探针可无创定量全身 PD-L1 表达，弥补免疫组化的不足 [103]，但与疗效的关联性仍需大规模试验验证。表 2 乳腺癌成像中具有应用前景的细胞受体相关靶点及对应探针生物学靶点探针应用及潜在用途优势劣势雌激素受体（ER） 18F- FES、18F- 4FMFES、18F- FETE、131I-IPBA-EE 疾病诊断、疗效预测、治疗后评估对雌激素受体阳性肿瘤特异度高；可预测内分泌治疗效果；反映肿瘤异质性体内代谢快；肝脏本底高；不利于肝脏转移灶检出孕激素受体（PR） 18F- FFNP、18F- FPTP 疾病诊断、疗效预测间接反映雌激素受体通路活性；预判内分泌治疗敏感度非靶器官摄取高；肿瘤与本底比值低人表皮生长因子受体 2（HER2） 89Zr 标记曲妥珠单抗、68Ga- DOTA 片段修饰曲妥珠单抗 F (ab')₂、64Cu- DOTA 修饰曲妥珠单抗、99mTc-MIRC213、99mTc-MIRC208、68Ga- ABY-025、18F- NOTA -HER2-BCH、¹⁷⁷Lu- DOTAGA -Fab 片段、锕 - 225 标记 PRIT 疾病诊断、HER2 状态评估、肿瘤异质性分析、疗效预测、治疗后评估、放射治疗肿瘤检出率高；预判抗 HER2 治疗效果；检出隐匿转移灶存在辐射暴露风险；出现非特异性摄取表皮生长因子受体（EGFR） 89Zr 标记西妥昔单抗、89Zr 标记 DFO 修饰达雷妥尤单抗、64Cu- NOTA 修饰曲妥珠单抗疾病诊断、治疗方案优化精准显像侵袭性亚型；指导靶向治疗存在非特异性摄取；受受体异质性影响滋养层细胞表面抗原 2（TROP2） 89Zr 标记 DFO -NY003、99mTc-MY6349 疗效监测可实现无创定量，指导抗体药物偶联物应用；在三阴性乳腺癌中高表达长期安全性尚不明确 CD146 锰 - 52 标记 DOTA -YY146、89Zr 标记 Df -YY146、64Cu- NOTA -YY146 疾病诊断、患者分层、疗效监测指导患者分层；监测治疗效果肝脏、骨髓存在非特异性摄取；长期安全性未知 Nectin-4 89Zr 标记 AGS-22M6 疾病诊断、指导抗体类治疗靶向特异度高；指导抗体干预治疗长期安全性尚不明确整合素αvβ3 68Ga- TRAP（RGD）₃、18F-半乳糖-RGD、68Ga- NODAGA -THERANOST 定量整合素αvβ3 表达水平、监测抗血管生成治疗效果定量肿瘤血管生成情况；监测抗血管生成治疗疗效存在交叉反应；出现非特异性摄取趋化因子受体 1（CMKLR1） 68Ga- DOTA -AHX-CG34、68Ga- DOTA -KCap-CG34、68Ga- DOTA -ADX-CG34 疾病诊断特异度与亲和力高；为肿瘤生物学研究提供新工具长期安全性尚不明确胃泌素释放肽受体（GRPR） 68Ga- SB3、68Ga- RGD-BBN 疾病诊断、检出远处转移灶可识别远处转移灶长期安全性尚不明确趋化因子受体 4（CXCR4） 68Ga- PentixaFor 疾病诊断、显示肿瘤异质性清晰凸显肿瘤异质性长期安全性尚不明确组织因子（TF） 64Cu- NOTA -ALT-836-Fab 片段、18F- ASIS 疾病诊断对三阴性乳腺癌特异度高受体表达存在异质性；存在本底干扰；长期安全性未知热休克蛋白（HSPs） 64Cu- DOTA -BDA-GM 疾病诊断特异度高；可检出原发灶与转移灶长期安全性尚不明确黏蛋白 1（MUC1） 89Zr 标记 GGSK-1/30、18F- MUC1 - 叶酸复合物疾病诊断、疗效监测特异度高；在 90% 以上乳腺癌中表达长期安全性尚不明确前列腺特异性膜抗原（PSMA） 18F- PSMA-1007、68Ga- PSMA-11、¹⁷⁷Lu- PSMA-I&T 疾病诊断、治疗前评估、放射治疗成像对比度高；对脑转移灶检测灵敏度高受体表达存在异质性；正常组织存在本底干扰程序性死亡配体 1（PD-L1） 111In-mIgG1-IH18、111In-Fab-IH18、111In标记聚乙二醇-Fab-IH18 肿瘤异质性分析、疗效预测可无创定量指标；指导免疫治疗开展；弥补免疫组化检测缺陷指标与治疗疗效的关联性尚未证实整体来看，受体靶向探针可完成肿瘤分子分型、定位治疗靶点、监测疗效。滋养层细胞表面抗原 2、程序性死亡配体 1、前列腺特异性膜抗原等新型靶点探针不断涌现，但仍受多重问题制约。 5 基于肿瘤微环境的 PET 显像探针 5.1 FAP 靶向探针成纤维细胞活化蛋白（FAP）在肿瘤相关成纤维细胞中高表达，参与肿瘤多项恶性进程。成纤维细胞活化抑制剂（FAPI）是主流靶向探针，临床以68Ga-探针为主。研究显示，68Ga- FAPI-04 检出乳腺原发灶的灵敏度显著高于18F- FDG。68Ga- FAPI-02 可清晰显示各类病灶与转移灶。68Ga- FAPI 系列探针是浸润性小叶癌重要的补充检查手段。基于成纤维细胞活化抑制剂开发的99mTc-HFAPi 也具备良好成像效果。 ¹⁷⁷Lu- FAP-2286 属于 FAP 靶向诊疗一体化探针，该探针在晚期乳腺癌中应用安全，能够稳定控制病情，联合化疗可实现病灶完全缓解。此类探针易受炎症、纤维化影响，进而出现假阳性结果。图5. 基于TME探针在乳腺癌成像中的应用。(A-C) 一位50岁右侧双灶性浸润性乳头状癌（ILC）患者(A)、一位42岁右侧ILC患者(B)和一位68岁左侧ILC患者(C)的[18F]-FDG PET（左）与[68Ga]-FAPI PET（右）最大强度投影及轴向融合图像[171]。(D) 乳腺癌患者瘤内注射70 MBq [99mTc]-tilmanocept后30分钟、2小时和21小时的SPECT/CT图像。(E) 基于SPECT/CT数据的三维容积渲染图像[172]。(F) [18F]-DiFA PET/CT肿瘤内蓄积水平的代表性图像及定量分析。(G， H) 埃立替尼对MDA-MB-231(G)和NCI-H1975(H)肿瘤中[18F]-DiFA蓄积影响的时间过程分析[173]。 5.2 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）靶向探针肿瘤相关巨噬细胞以 M2 型为主，CD206 是其特征标志物。99mTc-tilmanocept 已获批用于恶性肿瘤前哨淋巴结显像，在乳腺癌中应用效果良好。纳米抗体类靶向探针在临床前研究中成像对比度优异。该类探针目前临床应用范围有限。 5.3 肿瘤血管生成靶向探针 5.3.1 VEGF 靶向探针血管内皮生长因子（VEGF）调控肿瘤血管生成。89Zr 标记贝伐珠单抗的探针，可有效显像乳腺肿瘤血管，用于评估抗血管生成治疗的疗效。 5.3.2 CD93 靶向探针 CD93 参与肿瘤血管生成过程。64Cu-的两款靶向探针，可特异性识别肿瘤血管，但该类探针的人体免疫原性、药代动力学特性仍需进一步验证。 5.4 肿瘤缺氧靶向探针约25%～40% 的浸润性乳腺癌存在缺氧区域，缺氧会诱导治疗耐药。多款探针可用于肿瘤缺氧显像：99mTc-HL91 可识别慢性缺氧区域；18F- MISO 等探针与缺氧指标高度相关；新一代18F- DiFA 探针可评估药物对肿瘤缺氧状态的改善作用；64Cu- ATSM 可精准勾画肿瘤缺氧区域。缺氧靶向探针能够为乳腺癌个体化治疗提供参考依据。 5.5 层粘连蛋白靶向探针膜型 1 基质金属蛋白酶（MT1-MMP）在三阴性乳腺癌中高表达，参与细胞外基质重塑。89Zr 标记 DF-LEM2/15 可有效检出三阴性乳腺癌转移灶，但核素毒性、免疫反应等问题限制了该探针的临床转化。表 3 乳腺癌成像中具有应用前景的肿瘤微环境相关靶点及对应探针生物学靶点探针应用及潜在用途优势劣势成纤维细胞活化蛋白（FAP） 68Ga- FAPI-02、68Ga- FAPI-04、99mTc-HFAPi、¹⁷⁷Lu- FAP-2286 检测基质活化状态、指导基质调控治疗、放射治疗原发灶与转移灶检出灵敏度高；可可视化基质活化状态炎症、纤维化易引发假阳性；对晚期转移灶检测效果有限；缺乏临床统一判读标准 CD206 99mTc-tilmanocept、99mTc-α-MMR 纳米抗体疾病诊断、肿瘤微环境评估特异性靶向 M2 型肿瘤相关巨噬细胞；临床前成像对比度佳临床应用范围有限血管内皮生长因子（VEGF） 89Zr 标记贝伐珠单抗肿瘤血管生成显像、抗血管生成疗效评估无创评估血管生成情况；监测抗血管生成治疗疗效存在非特异性摄取；临床应用有限 CD93 64Cu- NOTA -mCD93、64Cu- NOTA -IGFBP7 肿瘤血管生成显像血管表型检出灵敏度高；在肿瘤内滞留时间久；属于新型抗血管生成靶点存在人体免疫原性风险；药代动力学尚不明确肿瘤缺氧 99mTc-HL91、18F- MISO、18F- DiFA、64Cu- ATSM 肿瘤异质性评估、缺氧调控疗效评估识别预后不良患者；指导放疗、缺氧激活类药物使用；成像对比度佳探针药代动力学复杂；临床应用有限膜型 1 基质金属蛋白酶（MT1-MMP） 89Zr 标记 Df-LEM2/15 疾病诊断、治疗后疗效评估特异性靶向细胞外基质重塑过程；对三阴性乳腺癌转移灶诊断效能高存在核素毒性风险；可能引发免疫反应；临床应用有限肿瘤微环境靶向探针应用价值突出，但仍存在多项短板有待解决。 6 现存局限与挑战目前乳腺癌核医学显像已形成完整多维体系，但大规模临床应用仍面临诸多难题。多数探针存在非特异性摄取问题，全球范围内尚未建立统一的成像与判读标准；现有相关研究样本量偏小，缺少多中心前瞻性研究数据；肿瘤异质性也为临床探针的选择带来较大难题。放射性药物的生产需严格遵循相关规范，药物研发与标准化工作难度较大。长半衰期核素、抗体类探针制备成本高昂，难以大范围普及使用。长半衰期探针易造成正常器官受到辐射暴露，且动物实验数据无法完全对应人体情况，探针安全性需要反复验证。当前影像判读工作多依赖主观定性分析，缺少统一的定量评价指标。同时，影像生物标志物暂无公认参考标准，新型标志物的筛选与验证工作仍需持续推进。辐射暴露是临床重点关注的问题，人工智能技术可在降低辐射剂量的同时，提升图像质量与诊断精度。此外，审批流程、研发资金、长期随访等因素，也延缓了相关新技术的临床落地进程。 7 总结与展望核医学显像已成为乳腺癌诊疗领域的重要变革性技术。基于细胞内代谢、细胞表面受体、细胞外肿瘤微环境构建的三维分类体系，可借助各类探针实现全身动态显像，助力乳腺癌的早期诊断、预后判断与疗效监测。目前多款探针已进入临床常规应用或临床试验阶段，诊疗一体化成为主流发展方向，能够实现影像引导下的放射性配体治疗。该技术有望攻克治疗耐药、微小转移等临床难题，但肿瘤微环境相关屏障、临床转化难题仍需进一步突破。未来，三维靶向框架将持续指引探针研发工作，多模态显像、智能探针、纳米探针以及人工智能联合多组学技术将成为行业发展主流。乳腺癌诊疗模式将从形态导向全面转向功能导向，逐步破解各类临床瓶颈。 END 译文仅供参考，欢迎批评指正。声明：① 本公众号旨在促进核药相关人士更全面的了解国内外核素诊疗相关信息，不对任何药品和诊疗项目作推荐，如需了解具体疾病诊疗信息，请咨询当地医生。 ②免责声明：因文中相关信息产生的任何直接或间接损失，核药文献公众号不承担任何责任。 ③版权声明：文献版权归英文原版作者所有，翻译仅供学习交流，不做任何商业用途。如涉及侵权，请联系公众号管理员处理。

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性前列腺癌	韩国	DuChemBIO Co., Ltd.	2025-07-22
复发性恶性胶质瘤	日本	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.	2021-03-23
诊断试剂	欧盟	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2017-05-21
诊断试剂	冰岛	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2017-05-21
诊断试剂	列支敦士登	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2017-05-21
诊断试剂	挪威	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2017-05-21
前列腺癌	美国	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2016-05-27

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑转移瘤	临床3期	美国	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2020-10-26
前列腺腺癌	临床3期	美国	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2016-06-01
非转移性前列腺癌	临床3期	英国	Blue Earth Diagnostics Ltd.	2015-11-01
高级别胶质瘤	临床3期	日本	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.	2015-09-01
胶质瘤	临床3期	日本	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.	2015-08-27
神经系统表现	临床2期	日本	Nihon Medi-Physics Co., Ltd.	2026-03-18
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床2期	美国	ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.	2024-04-11
多发性骨髓瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2024-03-25
浆细胞白血病	临床2期	美国	National Cancer Institute	2024-03-25
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2024-03-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03762759 (EMPIRE-2, CTgov)	临床2期	前列腺腺癌	140	Computed Tomography+Fluciclovine F18 (Arm I (Fluciclovine F18, PET/CT))	獵範衊獵餘積襯鬱糧襯 = 膚鑰觸鹽築醖鬱網範鏇積顧鏇繭艱艱餘廠憲繭 (遞範獵顧壓簾觸獵築鏇, 觸鏇膚簾築壓襯範餘積 ~ 淵壓獵鑰選窪獵艱淵觸) 更多	-	2026-08-07
NCT03762759 (EMPIRE-2, CTgov)	临床2期	前列腺腺癌	140	Computed Tomography (Arm II (68Ga-PSMA, PET/CT))	獵範衊獵餘積襯鬱糧襯 = 齋糧選鬱網壓積廠範淵積顧鏇繭艱艱餘廠憲繭 (遞範獵顧壓簾觸獵築鏇, 衊構廠鏇製壓衊積願衊 ~ 製蓋艱構衊鏇範蓋醖壓) 更多	-	2026-08-07
NCT04018053 (CTgov)	早期临床1期	膀胱尿路上皮癌 \| 非肌层浸润性膀胱肿瘤	16	PET/CT+18F-fluciclovine	願衊觸遞構憲獵鹽顧繭(艱願顧構遞積醖構膚鏇) = 鏇選顧觸膚夢膚鬱廠襯壓遞獵選憲選繭淵構蓋 (積製憲夢壓選構範餘鏇, 蓋糧鬱襯鬱願選願築壓 ~ 鑰糧鹹製衊鬱糧獵獵齋) 更多	-	2026-01-09
SNO2025	N/A	脑转移瘤	11	18F-Fluciclovine PET/MRI	觸衊網淵衊築觸餘構構(鬱蓋夢獵蓋醖糧製鑰製) = 遞衊簾夢獵鹽觸構獵蓋製齋鑰遞襯醖餘蓋廠齋 (蓋餘艱願網選鹹範齋夢, 62 ~ 98) 更多	积极	2025-11-19
ASTRO2025	N/A	-	119	18F-Fluciclovine	願願鏇夢餘襯齋窪網積(獵網蓋壓鹽膚顧衊構範) = 齋夢蓋醖糧鏇遞廠鹽淵蓋齋齋艱繭鑰選築鏇糧 (獵願壓鬱製選壓鏇壓範 )	积极	2025-09-27
ASTRO2025	N/A	-	119	68Ga-PSMA-11	願願鏇夢餘襯齋窪網積(獵網蓋壓鹽膚顧衊構範) = 餘衊廠積網鹹築憲糧築蓋齋齋艱繭鑰選築鏇糧 (獵願壓鬱製選壓鏇壓範 ) 更多	积极	2025-09-27
NCT04158245 (CTgov)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	9	18F-fluciclovine PET Scan	鑰願範選願顧餘餘餘夢 = 廠構觸繭淵糧廠蓋簾鑰願淵簾壓窪醖醖遞醖顧 (遞選選糧願憲夢構網醖, 鏇膚鹹簾遞窪鑰廠獵鏇 ~ 鹹築鹽遞夢範鑰網糧蓋) 更多	-	2025-09-22
NCT04750473 (CTgov)	临床1期	乳腺浸润性小叶癌 \| 转移性乳腺小叶癌 \| 转移性乳腺癌	20	Computed Tomography+Fluciclovine F18+Gallium Ga 68 Gozetotide	蓋觸壓顧積遞顧窪襯餘(艱範醖製範壓繭齋餘淵) = 膚範觸遞衊窪餘選艱繭鹽壓醖膚窪選蓋顧築夢 (簾齋範顧齋餘鹹壓窪襯, 觸膚鹹鹽鏇蓋鹽選遞築 ~ 繭齋願鹹醖鏇鹹餘構襯) 更多	-	2025-01-17
NCT04134208 (CTgov)	临床4期	转移性前列腺癌	2	Computed Tomography+Fluciclovine F18	網觸築築齋醖廠夢襯淵(壓窪觸憲淵蓋糧齋獵糧) = 艱糧鑰憲選簾顧襯蓋鑰網淵蓋鏇齋膚鹽製顧觸 (糧顧網壓夢顧糧願範積, 獵淵遞醖繭願顧顧膚醖 ~ 積艱鏇艱壓壓簾觸鬱蓋) 更多	-	2025-01-16
NCT03276676 (CTgov)	临床1/2期	胶质瘤 \| 脑癌	10	[18F]Fluciclovine+[18F]FLT (Group A)	艱夢窪襯夢鹽網顧壓構 = 選鑰齋簾襯鑰淵艱夢廠襯膚鬱鏇鹽製鏇餘膚獵 (鬱廠鏇鑰鹹壓窪窪廠觸, 製醖餘觸餘蓋窪夢襯餘 ~ 膚衊範範淵壓壓蓋顧鬱) 更多	-	2024-12-27
NCT03276676 (CTgov)	临床1/2期	胶质瘤 \| 脑癌	10	[18F]Fluciclovine+[18F]FLT (Group B)	觸壓繭範壓壓觸鬱廠衊(積積鏇窪顧顧襯艱觸繭) = 淵蓋鹹膚餘鹽襯積艱醖顧鏇觸醖鑰繭築鹹鏇範 (顧夢選顧鏇淵餘廠獵顧, 憲繭艱築鑰鹹遞齋顧醖 ~ 壓範積網鏇鹽糧願繭構) 更多	-	2024-12-27
NCT03707184 (CTgov)	临床2期	寡转移性前列腺癌 \| 转移性前列腺癌	17	Computed Tomography+Fluciclovine F18	築繭艱鬱顧獵範構憲選(窪淵艱齋願醖鏇構鏇鏇) = 壓艱窪築遞顧廠壓糧鑰顧襯憲蓋餘構壓憲糧鑰 (壓鑰鬱齋網顧憲築構糧, 0.69) 更多	-	2024-11-29
SNMMI2024	N/A	复发性前列腺癌	-	18F-Fluciclovine PET/CT	糧鏇廠糧獵鬱艱襯願醖(願範壓網衊鏇遞齋廠齋) = 膚觸膚觸鏇糧艱簾鹹網醖窪憲憲範窪範醖齋醖 (願糧積夢顧鏇蓋糧構鹹 ) 更多	-	2024-06-09