A Phase Ib, Open Label, Multicenter Study to Determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) of PARPi 2X-121 Monotherapy and the MTD of Dovitinib in Combination With 2X-121 in Patients With Advanced Solid Tumors

This is a Phase Ib, two-part, multi-center study. In Part 1, the study will evaluate the safety and tolerability, antitumor activity, pharmacokinetics, and determine the maximum tolerated dose (MTD) of 2X-121 monotherapy (at BID regimen) in patients with advanced solid tumors. In Part 2, the study will evaluate safety and tolerability, antitumor activity, pharmacokinetics and determine the MTD of dovitinib when given in combination with the MTD of 2X-121 determined in Part 1.

开始日期2023-02-20

申办/合作机构

Allarity Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT02268435

/ Withdrawn临床1期IIT

A Trial of Dovitinib in Combination With Imatinib in Patients With Metastatic or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors After Failure to Imatinib and Sunitinib

The objective of this study is to determine the recommended dose of combination of dovitinib and imatinib in phase I study.

开始日期2015-03-01

申办/合作机构

Asan Medical Center

NCT02048943

/ Withdrawn临床1期IIT

A Phase Ib Study of Dovitinib in Combination With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel in Patients With Advanced Solid Tumors and Pancreatic Cancer

This phase I trial studies the highest and safest doses of dovitinib lactate, paclitaxel albumin-stabilized nanoparticle formulation, and gemcitabine hydrochloride when given together. Dovitinib lactate disrupts the activity of fibroblast growth factor receptors and reduces cancer growth and spread. Gemcitabine hydrochloride and paclitaxel albumin-stabilized nanoparticle formulation are anti-cancer drugs for treating many cancer types.

开始日期2015-03-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

[+2]

100 项与多维替尼乳酸盐相关的临床结果

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100 项与多维替尼乳酸盐相关的转化医学

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100 项与多维替尼乳酸盐相关的专利（医药）

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320

项与多维替尼乳酸盐相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Combined treatment of TKIs with Cilengitide overcomes afatinib-resistance in EGFR-mutated NSCLC cells

Article

作者: Kim, Yeonsoo ; Seo, Yujin ; Kang, Hye Eun ; Kim, Jiyeon

BACKGROUND:

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are widely used to treat non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. However, long-term use frequently leads to drug resistance. These resistant cells often exhibit distinct phenotypes from their parental counterparts and may influence cancer progression, including proliferation, migration, and invasion.

METHODS AND RESULTS:

We investigated the effects of afatinib resistance, a second-generation EGFR-targeting TKI, on cell growth, mesenchymal marker expression, and TGF-β1-induced migration and invasion in the NSCLC cell line HCC827. Additionally, we examined the therapeutic potential of cilengitide, a cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) peptide, in afatinib-resistant HCC827AR cells and organoids. Unlike parental cells, which were not significantly affected by TGF-β1, HCC827AR cells showed pronounced mesenchymal features such as upregulated N-cadherin and vimentin and increased expression of matrix metalloproteinases (MMPs). Cilengitide exhibited mild growth inhibition but significantly suppressed invasion. Furthermore, co-treatment with afatinib or dovitinib synergistically enhanced the inhibitory effects on proliferation, migration, and invasion. These findings were associated with downregulation of FAK phosphorylation and suppression of migration/invasion-related genes including fibronectin, vitronectin, and MMPs.

CONCLUSION:

Our findings demonstrate that cilengitide, a cyclic RGD peptide, effectively suppresses invasion and migration in afatinib-resistant NSCLC cells through inhibition of the integrin-FAK signaling axis. Although cilengitide showed limited growth inhibition as a monotherapy, its combination with TKIs such as afatinib or dovitinib significantly enhanced anti-proliferative and anti-invasive effects. These synergistic outcomes were associated with reduced expression of integrin-mediated proteins and MMPs, suggesting that cilengitide may potentiate TKI efficacy by modulating the tumor microenvironment and migratory potential of resistant cells. Taken together, this study supports the potential of cilengitide as an adjuvant therapeutic strategy in treating EGFR-TKI-resistant NSCLC. Further validation through preclinical animal models and pharmacokinetic studies will be crucial for future clinical translation.

2025-12-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Characterization of dovitinib–human serum albumin association potential through optical spectroscopic and in silico approaches

Article

作者: Rehman, Fazal ; Erkmen, Cem ; Mohamad, Saharuddin B

The multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor, dovitinib (DTB) is reported to have a broad variety of pharmacological properties, which can be potentially useful in the treatment of various cancer entities. Association of DTB with the carrier protein, human serum albumin (HSA) was explored via experimental and in silico techniques. The reduction results of HSA fluorescence along with the hyperchromic effect in HSA's absorption signal observed with added DTB affirmed the DTB-HSA complex formation. Association of static quenching process for the complex was anticipated, while stabilization of the complex was asserted by a moderate binding affinity. The DTB-HSA complexation was expected to be maintained by hydrogen bonds, van der Waals and hydrophobic contacts. Variations in the protein (secondary and tertiary) conformations upon presence of DTB were verified from circular dichroism and Fourier transform infrared spectral results. Three-dimensional and synchronous fluorescence signals displayed variations in the microenvironmental make-up near protein fluorophores, consequent to the complex formation. Binding place of DTB, as detected by ligand displacement and molecular docking analyses, was found at Sudlow's site I in HSA. The results of the molecular dynamics simulations indicated that the DTB-HSA complex was stable.

2025-11-01·CURRENT OPINION IN UROLOGY

Targeted therapies for Bacillus Calmette-Guérin unresponsive nonmuscle-invasive bladder cancer: a narrative review

Review

作者: Xylinas, Evanguelos ; Sfakianos, John P. ; Horowitz, Amir ; Gabriel, Pierre-Etienne

Purpose of review:

The purpose of this narrative review is to compile the latest available evidence on targeted therapy in the management of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC).

Recent findings:

Several recent studies have reported promising results for anti-fibroblast growth factor receptor (FGFR) (erdafitinib) in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma with FGFR alterations. These findings support the exploration of targeted therapies, including tyrosine kinase inhibitors (anti-FGFR and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF)), mTOR inhibitors, and EpCAM inhibitors at an earlier stage of the disease to avoid or delay radical cystectomy.

Summary:

The THOR-2 study demonstrated promising results for oral Erdafitinib in 73 high-risk BCG-unresponsive pTa/pT1 patients, showing 6 and 12-month recurrence-free survival rates of 96 and 77%, respectively. However, it was associated with notable adverse events (100%, including 22% serious). Other targeted therapies, such as Dovitinib (FGFR inhibitor), Sunitinib (VEGF inhibitor), and Everolimus (mTOR inhibitor), were assessed in three phase II studies, yielding disease-free survival rates between 8 and 44% over 3–12 months. Additionally, in a recent phase 3 trial involving 134 patients with BCG-unresponsive NMIBC, Oportuzumab Monatox (an EpCAM inhibitor) demonstrated a complete response rate of 40% at 3 months and a median response duration of 9.4 months.

项与多维替尼乳酸盐相关的新闻（医药）

2025-05-05

·小药说药

FGFR靶向治疗的临床进展

-01-引言成纤维细胞生长因子（FGF）通过FGF受体（FGFR1-4）发出信号，协调胎儿发育，有助于组织和全身稳态，但FGFR基因的融合、重排或突变也可能促进肿瘤发生。FGFR融合可分为I型（非受体型，由融合伴侣的N端置换引起，如BCR-FGFR1和ZYM2-FGFR1）、IIa型（受体型，也由融合伴侣N端置换产生；如FN1-FGFR1、KLK2-FGFR2）或IIb型（受体型，由融合伴侣C端置换产生；如FGFR2-BICC1、FGFR3-TACC3）。在实体瘤中检测到的FGFR变化包括非小细胞肺癌中的FGFR1扩增（20%）、乳腺癌中的FGFR 1/2扩增（7-23%）、尿路上皮癌中的FGFR3突变（10-60%）或FGFR3融合（6%）、肝内胆管癌中的FGFR2融合（10-20%）、子宫内膜癌中的FGFR2突变（12%）和胃癌中FGFR2的扩增（5-10%）。在约7.0%的未经选择的癌症患者中可以检测到FGFR基因的改变。目前，已经开发出了多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（erdafitinib和futibatinib）、FGFR1/2/3抑制剂（infigratinib和pemigatinib），以及一系列更具特异性的药物，其中一些已进入临床使用。Erdafitinib已被批准用于携带FGFR2/3突变的尿路上皮癌患者，futibatinib和pemigatinib被批准治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。这些药物的临床益处在一定程度上受到高磷血症的限制，这是由于FGFR1的脱靶抑制以及FGFR基因中耐药性突变的出现。下一代小分子抑制剂，如lirafugratinib和LOXO-435，以及FGFR2特异性抗体bemarituzumab，有望降低高磷血症的风险，并有能力克服某些耐药性突变。-02-一、FGFR的结构和信号通路FGFs由具有球状或非典型β三叶结构的保守核心结构域组成，可分为典型FGFs（FGF1-10、FGF16-18、FGF20和FGF22）、内分泌型FGF（FGF19/FGF15、FGF21和FGF23）以及FGF同源因子（FGF11-14）。全长FGF受体（FGFR1-4）是I型跨膜蛋白，具有三个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域。典型的FGF与硫酸乙酰肝素辅因子一起通过FGFR传递信号，而内分泌型FGF与klotho共受体（KLA和KLB）和硫酸乙酰肝素辅助因子一起通过FGFR传递信号。FGF–FGFR信号传导参与细胞存活、增殖、代谢、迁移和分化，包括生理作用，如协调胎儿发育和维持组织和/或全身稳态。这些受体也可以驱动肿瘤的发展。FGFR中配体依赖性二聚化或病理改变通过自身抑制机制释放而导致内源性激酶激活。FGFR激活导致FRS2依赖性激活PI3K–AKT、RAS–ERK和磷脂酶Cγ（PLCγ）依赖性二酰基甘油（DAG）–PKC和IP3–Ca2+信号。癌症患者的FGFR改变通过异常的FGFR信号传导促进肿瘤发生：FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活；FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导；细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR；酪氨酸激酶结构域中的FGFR突变由于自身抑制机制的破坏而结构性性地激活FGFR。-03- 二、小分子FGFR抑制剂几种小分子FGFR抑制剂已被开发用于治疗具有FGFR改变的癌症患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌。能够与酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点结合的FGFR抑制剂通常分为多激酶FGFR抑制剂或选择性FGFR抑制剂。Derazatinib、dovitinib、tasurgratinib、lenvatinib、lucitanib、nintedanib和ponatinib都是多激酶FGFR抑制剂，对FGFR以外的多种RTK具有活性。然而，由于其广泛的活性，与选择性FGFR抑制剂相比，多激酶FGFR抑制剂的作用机制和不良反应都很复杂。选择性FGFR抑制剂包括泛FGFR、FGFR1/2/3和FGFR2/3抑制剂以及选择性FGFR2、FGFR3或FGFR4抑制剂。泛FGFR抑制剂包括 erdafitinib, futibatinib, rogaratinib和resigratinib；FGFR1/2/3抑制剂包括pemigatinib, infigratinib, fexagratinib和zoligratinib；Lirafugratinib是一种选择性FGFR2抑制剂，LOXO-435是一种选择FGFR3抑制剂，roblitinib和fissotioninib是选择性FGFR4抑制剂。目前，根据在II期试验中观察到的疗效和耐受性，美国食品药品监督管理局（FDA）在这些适应症的二线或更后线的治疗中加速批准erdafitinib、futibatinib、infigratinib和pemiginib。在erdafitinib的临床研究（BLC2001）中，根据FGFR3或FGFR2/FGFR3融合物中至少一种突变的存在，选择局部晚期和/或不可切除的尿路上皮癌患者。整体队列的ORR为40%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.5个月和13.8个月。46%的患者出现≥3级不良事件，在初步分析中包括低钠血症（11%）、口腔炎（10%）和乏力（7%），以及长期随访的指甲（15%）、口炎（14%）和皮肤事件（8%）。在FIGHT-203的II期研究中，在携带I型FGFR1融合（如ZMYM2–FGFR1或BCR–FGFR2）的MLN患者中测试了pemiginib的药效和安全性。其中77%（24/31）的患者对pemiginib有完全响应。常见的≥3级不良事件包括贫血（18%）、口腔炎和四肢疼痛（均为12%）。2022年8月，FDA批准了pemiginib用于携带FGFR1融合的复发性和/或难治性MLN患者。任何级别的高磷血症都发生在大多数接受泛FGFR抑制剂或FGFR1/2/3抑制剂的患者中。这种不良反应很可能反映了泛FGFR或FGFR1/2/3抑制剂对FGF23信号传导的抑制，因为这种分泌蛋白依赖于与近端小管上皮细胞膜上的FGFR1和klotho的结合。该复合物通过抑制磷酸钠协同转运蛋白（NPT2a/c）调节肾脏中的磷酸盐吸收。FGFR1在这一过程中的作用得到证实，因此，开发FGFR2特异性和FGFR3特异性抑制剂有望避免或降低这种不良反应的发生率。-04-三、FGFR抑制性单克隆抗体在靶向FGF/FGFR信号的生物制剂中，bemarituzumab是目前正在III期试验中评估的唯一药物。bemarituzumab是一种人源化抗FGFR2b抗体，其抑制FGF7、FGF10和FGF22的结合，从而抑制癌细胞中配体诱导的FGFR2b信号传导，并且由于修饰的Fc结构域对自然杀伤细胞上的人FcγRIIIA受体的亲和力增加，因此具有诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的能力。在一项涉及晚期FGFR2b过表达胃和胃食管交界腺癌（GEA）患者的I期试验中，bemarituzumab单药治疗显示出可接受的耐受性，ORR为18%（5/28）。随后，在携带FGFR2扩增或FGFR2过表达的GEA患者的II期FIGHT试验中，将bemarituzumab与mFOLFOX6（包括氟嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合测试。bemarituzumab联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的ORR分别为53%和40%，mPFS分别为9.5个月和7.4个月（P=0.073)。bemarituzumab的其他几项试验，包括评估bemarituzumab联合mFOLFOX6加(NCT0511626) 或不加(NCT050252801) nivolumab在先前未经治疗的晚期GEA患者中的研究正在进行中。-05-四、新型FGFR靶向疗法蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、嵌合抗原受体（CAR）T细胞、抗体偶联药物（ADC）、放射免疫偶联物（RICs）和可溶性受体是能够靶向FGF–FGFR信号级联的潜在新治疗模式，其中一些已经或正在临床试验中进行测试。PROTACPROTAC具有双重部分，使其能够与靶蛋白和E3泛素连接酶相互作用，从而诱导靶蛋白的泛素化介导的蛋白酶体降解。LC-MB12是一种基于infigratinib的PROTAC，能够优先降解FGFR2，并抑制表达TEL–FGFR2融合的Ba/F3细胞和FGFR2扩增的SNU16癌细胞的增殖。相比之下，DGY-09-192是另一种基于 infigratinib的PROTAC，旨在募集von Hippel–Lindau蛋白（VHL），从而优先降解FGFR1和FGFR2。这些药物目前仍处于临床前开发阶段。CAR-T细胞由于PAX3–FOXO1的下游作用，FGFR4在儿科横纹肌肉瘤中普遍过表达。然而，N535K和V550L等耐药性突变通常在治疗前出现，这可能会限制小分子抑制剂的有效性。因此，研究人员开发了靶向FGFR4的CAR-T细胞，如RJ154-HL和3A11，具有不同的靶向FGFR4的scFv。目前，靶向FGFR的CAR-T细胞也仍处于临床前开发阶段。基于抗体的药物Aprutumab是一种全人源抗FGFR2抗体，它识别FGFR2b和FGFR2c亚型共同N末端区域P23、L27和E29周围的表位，并已被证明能诱导这些变体的内化和运输至溶酶体降解。Aprutumab和bemarituzumab在I期临床试验中均显示出良好的安全性和耐受性。目前，bemarituzumab已作为联合疗法进行II期和III期临床试验，而Aprutumab用于开发ADCs和RICs。Aprutumab ixadotin（前身为BAY-1187982）是具有不可裂解连接子的抗FGFR2 ADC，LY3076226是具有可裂解连接子的抗FGFR3 ADC。然而，测试这两种药物的第一阶段试验(nct22368951)由于耐受性差和活性有限而终止。此外，Aprutumab和抗FGFR3抗体vofatamab分别用于FGFR2靶向的RIC（227Th-Aprutumab，BAY 2304058）和FGFR3靶向的RIC，225Ac-vofatamab（FPI-1966）和111In vofatamab（FPI-1967）。BAY 2304058仍处于临床前开发阶段，而FPI-1966（用于放射免疫疗法）和FPI-1967（用于放射成像）目前正在I/II期试验(NCT05363605)中进行测试，用于表达FGFR3的晚期实体瘤患者。可溶性FGFR受体可溶性FGFR受体，如衍生自FGFR1c的细胞外结构域的FP-1039和衍生自FGFR 3c的细胞外区域的Recifecept，是另一类通过充当诱饵受体来捕获FGFR配体的重组蛋白药物。FP-1039已显示对促有丝分裂FGF配体具有高亲和力，并且在FGFR1扩增的肺癌和FGFR2突变的子宫内膜癌的小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤作用。FP-1039在一期试验中具有可接受的耐受性。测试FP-1039与各种化疗联合用药的Ib期试验(NCT01868022) 显示同时接受紫杉醇和卡铂治疗的鳞状非小细胞肺癌患者的ORR为47%，同时接受培美曲塞和顺铂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的ORR为39%。-06-结语目前，小分子FGFR抑制剂和FGFR靶向抗体药物已在临床后期试验中进行开发和测试，其中几种小分子FGFR抑制剂已被批准用于FGFR改变的癌症患者。尽管如此，某些不良事件，如FGFR1脱靶抑制引起的高磷血症和获得性耐药性，仍然限制了这些药物的临床益处。选择性第三代抑制剂，如特异性靶向FGFR2或FGFR3的抑制剂，正在临床开发中，这些药物可能避免或显著降低高磷血症的风险，并可能克服突变介导的耐药性。参考资料：1.FGFR-targeted therapeutics: clinical activity, mechanisms of resistance and new directions. Nat Rev Clin Oncol.2024 Feb 29公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

引进/卖出临床结果临床2期

2025-03-14

·Endpoints

Altimmune to put its incretin into addiction trials; Tarsus aims to raise $125M

Plus, news about Heidelberg, Accropeutics, Allarity Therapeutics, Cadrenal and Inovio: Altimmune to test its incretin in addiction : Following the path set by Novo Nordisk last week , Altimmune said Thursday at its R&D Day that it plans to begin trials of its injectable GLP-1/glucagon agonist pemvidutide in alcohol use disorder as well as alcoholic liver disease. Stifel analysts wrote in a note on Thursday that Altimmune has animal data that suggest pemvidutide could reduce daily alcohol intake by around half. They also cautioned that additional data would be needed to validate the hypothesis. — Elizabeth Cairns Tarsus Pharmaceuticals’ expected $125 million stock sale: The drugmaker said the funds from the public offering will be used to support the US commercialization of Xdemvy, eye drops for irritation caused by tiny mites. Tarsus also said the funds will be used to advance its experimental ocular rosacea and lyme disease drugs. — Lei Lei Wu Heidelberg amends royalty deal: The company signed an agreement with HealthCare Royalty a year ago to provide royalties to Zircaix, or TLX250-CDx, an imaging agent for some kidney cancers. While the total value of the milestones remains the same at $90 million, the companies changed the deal so that Heidelberg will receive $20 million immediately rather than get $15 million as a sales milestone. They also reduced the FDA approval milestone to $70 million from $75 million. (That milestone will be further reduced if approval comes after 2025.) Heidelberg licensed the drug to Telix in 2017, and a rolling FDA submission was initiated in 2023. — Max Gelman Accropeutics raises $12M to fund IBD asset : The Series B-plus round was led by Shenzhen Capital Group and is set to extend the biotech’s cash runway into the second half of next year. The proceeds will be used for the ongoing Phase 1b trial of Accropeutics’ RIPK2 inhibitor, known as AC-101, in ulcerative colitis. Accropeutics also has a mid-stage TYK2/JAK1 inhibitor in development for psoriasis and a RIPK1 inhibitor for graft-versus-host disease. — Elizabeth Cairns Allarity Therapeutics settles with SEC: The company will pay $2.5 million to the Securities and Exchange Commission after the regulator alleged Allarity executives concealed from investors that the FDA had recommended against approving dovitinib, an experimental cancer therapy. The company did not admit or deny the allegations. — Jaimy Lee Cadrenal is still seeking a partner for tecarfarin: It wants help advancing the oral vitamin K antagonist into a pivotal trial for patients with left ventricular assist devices and other rare cardiovascular conditions. — Jaimy Lee Inovio’s DNA therapy is durable in early trial : The company said Thursday that a Phase 1 trial proves the concept of its so-called DMAbs. The DNA plasmids encoding antibodies derived from Evusheld, AstraZeneca’s Covid-19 prophylactic, were given to patients and were translated into the proteins by the patient’s own cells. All subjects who reached week 72 had biologically relevant levels of the antibodies, according to Inovio, and the expressed DMAbs bound to the SARS-CoV-2 spike protein confirmed functional activity. However, the company did not say whether the approach prevented infections . — Elizabeth Cairns

临床1期临床结果

2025-01-05

·同写意

别了，一年股价暴跌99%的Biotech们

众所周知，二级市场是资本创新要素流动的重要部分，而IPO则一度成为未获盈利Biotech的康庄大道。公司上市以后，更容易筹集资金投入新药开发，通过产品商业化创造收益，反哺股市投资者——这个正向循环构，构成过去生物制药行业发展的主线之一，尤其在资本市场活跃时期，似乎只要获得入场券，一家Biotech日后便大概率平步青云。以美股为代表的IPO窗口，在2024年率先重新洞开，20多家Biotech由此进入二级市场。但是，它们很快发现，另一边的形势也不容乐观。许多新上市的公司，很快跌破发行价。尽管美股Biotech股价与临床阶段缺乏强关联，可大体上，一家公司股价暴跌，背后一定是出现不小的问题，无论临床开发的失败，抑或战略布局的踏空。下文，将结合GEN收录数据，对从2024年股价跌幅排名前五的Biotech进行梳理，尝试为行业勾勒出“2025年避坑指南”。正如在上一篇文章里提到的，反向股票分割常作为公司股价低迷时期的自救之举，Exicure似乎凭借这种操作，在2024年底将股价拉升了近500%。不过，我们也要看到更大的背景。五家跌幅超99%的Biotech案例中，反向股票分割都被提上日程，结果于事无补，甚至有的下跌反而是在实施该措施之后发生。大健康领域一度被视为蓝海，事实却证明，要讲好一个由生物技术驱动、横跨消费与严肃医疗的故事并不容易。生物技术的高回报建立在高风险上，如果不能找到技术落地与市场需求的平衡，被时代甩下便并非杞人忧天。股价涨幅有情绪的影响，问题是，如果负面情绪不能得到很好地管理，连锁反应很可能会伤及根本，比如2024年，TFF Pharmaceuticals就宣布破产清算。 1 Aditxt 2024年跌幅：99.90% 2023年12月，Aditxt曾宣布以1亿美元收购Evofem Biosciences，当日收获高达83.95%的股价涨幅。2024年，这家Biotech陷入低迷之际，再次祭出并购的法宝。但很可惜，“故技重施”并非万金油。自从2024年4月签署跟Appili Therapeutics的最终协议以来，Aditxt股价不升反降，一度被纳斯达克警告退市。这大概离不开交易进展缓慢的影响。事实上，就连Evofem的并购案进度，也超出Aditxt本来的预期，继续延至2025年1月。为阻止股价下滑，并重新符合纳斯达克的最低出价规则，Aditxt从去年10月2日起实施“1比40”反向股票分割。如今，Aditxt还在悬崖边上。 2017年设立的Aditxt开发了一种免疫重编程技术，旨在重新训练免疫系统以诱导耐受性，解决移植器官排斥、自身免疫性疾病和过敏问题。作为关联资产，Aditxt还发明出一套提供检测免疫系统概况的工具。目前，上述想法仍未变成现实。根据最新计划，自免候选药物ADI-100会在近期向FDA递交IND申请，用于治疗1型糖尿病、牛皮癣、僵人综合征等。如果一切顺利，首次人体试验最早也要在2025年下半年才能完成。钱是绕不开的话题，尤其考虑到两笔尚未完成的收购。基于低迷的股价表现，Aditxt已暂停股权融资，将其融资策略转向债务融资，为其收购计划提供资金。 Aditxt一些手牌看起来不错。例如，FDA对Appili旗下的ATI-1801开发战略给予了积极反馈，这款外用抗寄生虫产品符合NDA提交的要求。不确定在于，尚缺乏有关NDA提交的具体要求或时间表的重要细节。尽管这看起来像是“拆东墙补西墙”，Aditxt将新一年的现金流，希望寄托在两家要被收购的公司上。 2024年上半年，Evofem的收入为780万美元。而现阶段，Appili已从美国国防部获得约600万美元资助。这项资助的总额在1400万美元，旨在开发一种传染病疫苗ATI-1701。 2 CNS Pharmaceuticals 2024年跌幅：99.81% CNS Pharmaceuticals的惨痛，是从2024开年就开始的。去年年初，该Biotech股价迅速从约每股60美元的高位，一路“跌跌不休”。这背后，似乎有财务上的阴霾影响。2023年第三季度报告显示，CNS Pharmaceuticals净亏损进一步扩大，同比下降37.93%，对投资者的信心不得不说是个打击。随后进入2024年，生物技术板块整体下行的情况，无疑更加放大了对某些个股的担忧。 2017年成立以来，CNS Pharmaceuticals专注于开发治疗大脑和中枢神经系统肿瘤的药物。贝柔比星（Berubicin）是其主要候选管线，具备穿过血脑屏障潜力，但最快的一项研究仍在II期临床。至于另一项资产微管抑制剂TPI 287，则来自Cortice Biosciences授权。2024年7月，Cortice跟CNS Pharmaceuticals签署协议，允许后者在四个国家/地区对TPI 287进行开发。吊诡的是，这次合作并不被二级市场看好，相反，声明引发该股的又一次下跌。关键问题是，CNS Pharmaceuticals如何支付对价？答案是用股票。为该笔交易，它增发60多万股股票，大大稀释了现有股东的股权。早前，“1比50”的反向股票分割曾帮助CNS Pharmaceuticals拉升了股价，但效果并不持久。2024年9月，纳斯达克再度发出退市警告。 CNS Pharmaceuticals的苦苦挣扎，凸显了制药行业一些Biotech面临的持续资金挑战。而众所周知，神经系统疾病方面，长期充斥着临床失败的消息，包括辉瑞、渤健等巨头都先后受挫。想要开启变革，Biotech显然需要更大的勇气和实打实的准备。根据资产负债表，CNS Pharmaceuticals持有的现金暂且多于债务。但该公司还在迅速消耗现金储备，如果趋势持续下去，可能会加剧与纳斯达克的合规问题。此外，该股的相对强弱指数（RSI）表明其处于超卖区域，这或许会引起反向投资者或那些寻求潜在扭转局面的投资者的兴趣，包括MNC的并购。 I期临床数据显示，44%的患者在贝柔比星治疗后获得了临床反应。CNS Pharmaceuticals预计，2025年上半年，II期临床结果的主要分析数据会对外公布，公司“准备在短期内为所有利益相关者释放价值”。 3 Allarity Therapeutics 2024年跌幅：99.66% 区别于其他Biotech，Allarity虽然同样没有盈利，却至少保证现金流眼下无虞。根据2024年第三季度报告，它的流动资产总额为2036.6万美元，相对应的总负债只有741.4万美元。然而，投资者明显对这家2012年成立的药企有更高的期待。否则我们无法解释，为何Allarity会出现在跌幅最大的Biotech名单上。纵观管线布局，Allarity可以说是围绕MNC的资产展开。早前，Allarity从卫材引进PARP/tankyrase双重抑制剂Stenoparib。在2018年，Allarity又通过交易，从诺华获得小分子泛酪氨酸激酶抑制剂Dovitinib的许可。很可惜，这种“反向策略”，并没有将新药开发的概率提高多少。随之而来的，是接二连三的麻烦。 2021年12月，Allarity提交了Dovitinib的NDA申请，希望将转移性肾细胞癌（mRCC）三线治疗作为商业化的突破口。可在2022年2月，FDA发出CRL，表示申请“不够完整，无法进行实质性审查”。同年晚些时候，FDA对Dovitinib的申报提出新的研究要求。单药不行，那就联用——Allarity的对策是，调转方向，把Dovitinib和Stenoparib等其他潜在疗法组合在一起。结果，因为没有如约支付费用，2024年1月，诺华终止Stenoparib的授权。失去Dovitinib之后，Allarity只好重新回到仅有的Stenoparib上面，但负面影响却并未终止。 2024年7月，SEC发出“韦尔斯通知”（Wells Notice），建议对Allarity涉嫌违反《美国联邦证券法》的行为采取执法行动。报道显示，“韦尔斯通知”与Allarity开发Dovitinib期间在FDA会议上的某些“披露”有关。 Allarity认为自己的行为适当。事实上，此事后续也暂无后文，但投资者却进一步投出不信任票。在运营和财务方面，Allarity去年实施战略变革，不仅扩大与Ascendiant Capital Markets的场外交易协议，还任命新的CFO Alexander Epshinsky。Allarity也做了“1比30”的反向股票分割。资金的灵活性给Allarity一定的腾挪空间。2024年9月，Allarity表示，在Stenoparib治疗晚期卵巢癌的II期试验中，两名患者已接受治疗超过一年。这一结果凸显了持久的临床益处和成药潜力。然而，2025年会如何，Allarity还需要拿出更多的结果来说服投资者。 4 Elevai Labs 2024年跌幅：99.37% 2023年11月，Elevai顶着“外泌体抗衰第一股”的光环在纳斯达克上市。但这次风光登场，已经是仅有的高光时刻，随后该公司股价一路跳水。大健康领域通常被视为“奶与蜜之地”，因为消费医疗的属性，让其有更多溢价空间。事实上，Elevai确实推出一系列主打促进胶原蛋白再生的护肤产品，销售至美国、加拿大和其他国际市场的皮肤科、整形外科和专业医疗中心。除了功能护肤，Elevai也布局了生物制药，开发针对肥胖症和增肌的候选药物EL-22和EL-32。众所周知，市场上已获批用于减肥的GLP-1药物，如诺和诺德的Ozempic、Wegovy，礼来的 Zepbound、Mounjaro，已经改变了肥胖治疗领域。然而，高达40%的体重减轻是由于肌肉损失造成的。 Elevai认为，当前肥胖领域未满足的关键需求之一，是避免在减肥治疗期间出现肌肉流失。EL-22正是一种含有肌肉生长抑制素抗原的工程益生菌，通过引发免疫反应，帮助人们在保持肌肉质量的同时实现大幅减脂。实际上，这条道路并不宽敞。肌肉生长抑制素与肌细胞膜上的ActRIIB结合导致肌肉退化，已并非什么冷门洞见，包括礼来在内，都在围绕阻断该过程进行下一代药物开发。在其他药企高举高打的同时，Elevai却只有一项在韩国开展的小规模I期临床，来表明EL-22良好安全性和耐受性，投资者的担忧也就不难理解。据透露，Elevai正与KCRN Research合作，为预计在2025年第一季度与FDA进行pre-IND会议做准备，希望打通EL-22这种工程益生菌的临床开发制定监管途径。换言之，EL-22能否进入美国市场仍面临巨大的未知。 Elevai的案例，凸显了一家志在多元化发展的Biotech的艰难。反观近几年，辉瑞、GSK、强生等巨头，都已开启消费健康部门等拆分计划，暗示着战略聚焦的重要性。 2024年前三季度，Elevai的净亏损进一步扩大至431万美元。同年11月，Elevai试图通过“1拆200”的反向股票分割来阻止投资者抛售股票。 Elevai还2024年底更名为PMGC Holdings，并将注册地从特拉华州迁至内华达州。至于市场是否有耐心等待它的重组变革，或许就另说了。 5 TFF Pharmaceuticals 2024年跌幅：99.07% 对于TFF Pharmaceuticals来说，2024年是历史性的一年——12月12日，这家Biotech结束了最后一个交易日，收盘价为每股6.5美分。第二天，纳斯达克暂停了该股票交易。去年11月，TFF宣布解散。而在该消息发布的两个月前，TFF Pharmaceuticals还宣布，与埃默里大学和生物医学高级研究与发展局建立新的伙伴关系。此次合作志向远大，双方希望测试将mRNA药物转化为干粉吸入制剂的可行性，而无需冷链储存。TFF Pharmaceuticals将为此提供技术支持，实验室数据表明，该工艺生产的吸入型干粉制剂的空气动力学特性，可以将多达75%的剂量输送到肺部深处。从原理上说，TFF Pharmaceuticals平台不会引入高温、剪切应力等可能损坏治疗成分完整性的因素，而是将这些材料重新配制成易于储存且常温稳定储存的干粉剂型，使治疗药物和疫苗更容易覆盖全球。与口服药物相比，这种新剂型能够将治疗药物直接输送到目标器官（如肺）中，以较低的剂量给药，从而减少不必要的毒性和副作用。 2024年11月，一项采用甲型流感病毒血凝素（HA）mRNA疫苗作为样本进行的研究证明，TFF Pharmaceuticals专有的薄膜冷冻干燥技术（TFFD）可用于制备HA mRNA-LNP干粉制剂，但需要足够量的赋形剂，来最大限度减少HA mRNA-LNP疫苗受到冷冻干燥过程中复杂应力引起的物理性质、结构和免疫原性的变化。这或许是挑战之处。尽管存在突破可能，TFF Pharmaceuticals仍需讲好一个商业化闭环的故事，而市场认为，它的财务状况已不允许。 TFF Pharmaceuticals自2018年成立，迅速受到多方关注。2019年，该公司在纳斯达克IPO。而IPO后的6轮融资中，它筹集到超过6000万美元资金，投资者包括美国国家过敏和传染病研究所、Leidos和Liquid Venture Partners。人员方面，2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Drew Weissman，一度是TFF Pharmaceuticals的科学顾问。而在药物市场端，根据早前研究，约40%的上市药物和约90%的在研药物由难溶性分子组成。这意味着，诸如TFF Pharmaceuticals开发的粉末制剂，有望利用自身更强的稳定性、适用性和便携性脱颖而出。可一副好牌最终还是打烂了。宣布解散前，TFF Pharmaceuticals董事会批准了一项清算计划，并任命会计师事务所Verdolino & Lowey负责人Craig Jalbert身兼数职，负责监督公司的清算工作。参考资料： 1.StockWatch: Wall Street’s Leaders and Laggards of 2024 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购IPO

100 项与多维替尼乳酸盐相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB05928

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床3期	丹麦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-05-28
转移性肾细胞癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01
转移性肾细胞癌	临床3期	哥伦比亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2011-03-01

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01223027 (ESMO2021)	临床3期	实体瘤	570	Dovitinib	選積構獵艱構積淵顧窪(鑰憲製膚觸築鬱顧餘選) = 鑰獵範網膚構醖觸鏇願艱構遞壓鏇醖窪遞簾糧 (膚獵築築夢鏇衊築顧廠, 9.53 ~ 35.58) 更多	-	2021-09-16
NCT01223027 (ESMO2021)	临床3期	实体瘤	570	Sorafenib	-	-	2021-09-16
NCT01831726 (SIGNATURE, Pubmed) 人工标引	临床2期	肿瘤	80	dovitinib	鬱鬱鑰淵齋蓋艱壓獵積(積選築繭顧顧鏇衊遞簾) = 蓋鬱觸鏇範鏇構淵網積糧餘憲獵選淵願積鏇艱 (構範衊夢餘構襯鑰夢製 ) 更多	不佳	2020-04-07
NCT01753713 (Pubmed) 人工标引	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	33	Dovitinib (included patients with recurrent GBM)	壓鹹鑰襯齋願鹹艱膚遞(壓鏇製艱構積鹽鬱鏇願) = 廠願襯醖窪鬱蓋憲繭選齋窪製衊鬱選廠鑰窪鹹 (糧選獵選襯積醖壓淵淵 ) 更多	不佳	2019-09-01
NCT01753713 (Pubmed) 人工标引	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	33	Dovitinib (anti-angiogenic naïve patients with recurrent GBM that had progressed on prior anti-angiogenic therapy.)	壓鹹鑰襯齋願鹹艱膚遞(壓鏇製艱構積鹽鬱鏇願) = 簾選襯淵製獵窪網鹹獵齋窪製衊鬱選廠鑰窪鹹 (糧選獵選襯積醖壓淵淵 ) 更多	不佳	2019-09-01
NCT01994590 (CTgov)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌 \| 转移性去势抵抗性前列腺癌	4	prednisone+abiraterone+Dovitinib	願淵構鹽壓鑰鏇齋醖糧 = 構簾鏇艱艱鑰齋遞糧鬱選遞淵鏇顧鏇觸鑰鏇艱 (襯壓製齋夢築鏇夢憲艱, 壓廠鏇淵醖壓築獵選獵 ~ 鹹鏇鏇膚製蓋膚艱廠齋) 更多	-	2019-03-19
NCT01732107 (GU12-157, CTgov)	临床2期	膀胱尿路上皮癌 \| 膀胱癌 \| 尿路上皮癌	13	Dovitinib	簾網簾築艱繭壓鹹鬱廠 = 選網膚膚鹹夢齋窪願襯襯淵廠遞餘繭簾襯淵襯 (淵糧蓋齋顧遞鬱醖鑰獵, 構願積構製衊齋醖繭鬱 ~ 糧蓋鹽顧網製膚積範夢) 更多	-	2018-08-22
NCT02116803 (CTgov)	临床2/3期	实体瘤	12	dovitinib (Dovitinib)	積襯築廠積襯構選壓顧 = 窪鑰鏇廠遞簾網膚蓋築網鹽窪構鑰網鏇壓壓觸 (鹽夢夢顧艱壓鏇齋鑰選, 憲鑰鹹夢鏇餘醖鏇衊鹽 ~ 齋範鹽窪鹽衊觸膚繭鬱) 更多	-	2018-02-01
NCT02116803 (CTgov)	临床2/3期	实体瘤	12	Fulvestrant+dovitinib (Dovitinib + Fulvestrant)	積襯築廠積襯構選壓顧 = 窪鏇鬱糧淵齋膚鹽簾窪網鹽窪構鑰網鏇壓壓觸 (鹽夢夢顧艱壓鏇齋鑰選, 構製壓淵餘齋壓築觸襯 ~ 鏇範鏇選觸積鑰鹹遞衊) 更多	-	2018-02-01
NCT01478373 (Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床2期	胃肠道间质瘤二线	38	Dovitinib	鹹顧遞選製窪壓網選蓋(窪醖齋鏇鏇製構選範衊) = 範網蓋鬱膚鹹鬱襯築簾鹹糧網襯繭繭鹹範廠壓 (鹹鑰襯製繭鹽淵鬱壓製, 38.2 ~ 66.7) 更多	积极	2017-10-24
NCT01753713 (CTgov)	临床2期	神经胶质肉瘤 \| 复发性胶质母细胞瘤	33	laboratory biomarker analysis+dovitinib (Anti-angiogenic Therapy Naive Patients)	簾積艱鬱壓簾衊選遞築 = 製窪範積窪壓鹽積鹽獵觸窪衊壓糧糧醖鑰壓構 (鹹襯觸鹹鏇襯築積蓋鏇, 鏇膚簾膚製蓋襯鏇膚顧 ~ 淵衊選窪鏇鬱襯憲鏇簾) 更多	-	2017-08-08
NCT01753713 (CTgov)	临床2期	神经胶质肉瘤 \| 复发性胶质母细胞瘤	33	laboratory biomarker analysis+dovitinib (Anti-angiogenic Therapy Patients)	簾積艱鬱壓簾衊選遞築 = 壓窪積願顧淵糧製憲選觸窪衊壓糧糧醖鑰壓構 (鹹襯觸鹹鏇襯築積蓋鏇, 鹽築糧膚繭糧艱觸夢獵 ~ 遞窪壓鏇壓積糧構獵範) 更多	-	2017-08-08
NCT01676714 (CTgov)	临床2期	晚期结直肠腺癌 \| 晚期非小细胞肺癌	10	Dovitinib	襯鑰鹽願選糧積鏇襯願 = 鹹鹽糧壓獵鹹獵繭餘製選齋餘觸蓋夢膚齋願壓 (衊製鏇鑰構觸獵醖壓膚, 壓顧遞蓋鏇顧網願選廠 ~ 窪選鏇糧襯憲網願鑰獵) 更多	-	2017-05-15
NCT01831726 (SIGNATURE, CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 \| 慢性期慢性髓性白血病 ... 更多	80	Dovitinib (TKI258)	顧選醖壓餘壓醖積淵築 = 觸齋齋艱襯網積鬱衊糧憲遞網顧醖鑰憲築鑰壓 (製顧網廠鬱廠醖夢夢鹹, 鏇遞襯餘鑰鬱憲鑰艱積 ~ 繭範鑰齋構遞壓艱築選) 更多	-	2017-03-20