Glutathione

文章标题：靶向铁死亡治疗肺癌：新兴策略与药物研发机遇 发表日期：2026-7-31 发表杂志：Expert Opinion on Drug Discovery DOI：10.1080/17460441.2026.2708187                                                                                                                                                 亮点 1.临床转化仍受多重瓶颈限制：目前铁死亡治疗主要受制于药代动力学欠佳、全身氧化毒性、缺乏标准化联合方案，以及缺乏前瞻性验证的预测性生物标志物。 2.优先推进高成药性靶点和机制驱动联合治疗：GPX4、FSP1和TFRC是当前更具潜力的核心靶点；同时，应根据不同肺癌亚型设计GPX4抑制剂联合低剂量顺铂、System Xc⁻抑制剂联合奥希替尼、铁死亡诱导剂联合抗PD-L1等方案。 3.生物标志物应贯穿药物开发全过程：MDA、4-HNE和GPX4活性可用于早期药效学评估，SLC7A11/FSP1表达及突变状态可用于患者分层，多组学及外泌体miRNA有望进一步提升精准治疗能力。 4.未来5–10年更可能作为联合辅助策略，而非独立一线治疗：若毒性控制、耐药机制和生物标志物验证取得突破，铁死亡靶向策略有望率先在EGFR-TKI耐药或KRAS突变型NSCLC中开展早期临床探索，并进一步拓展至高危早期肺癌的辅助抗复发治疗。 摘要 引言： 肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）是最常见的组织学亚型，其治疗长期受到严重耐药和不良远期生存结局的困扰。现有治疗策略的疗效常因耐药和肿瘤转移而受到限制。铁死亡（ferroptosis）是一种由脂质过氧化驱动、依赖铁的调控性细胞死亡形式，有望成为解决上述临床需求的新型治疗靶点。 综述内容： 本文为叙述性综述，系统总结了靶向铁死亡治疗肺癌的临床前及转化研究证据，并结合现有研究进展，对未来发展方向提出专家观点。文献检索来源包括PubMed、Web of Science、Embase及中国知网（CNKI），纳入文献的发表时间范围为2018年1月至2026年3月。 专家观点：尽管诱导铁死亡已在肺癌临床前模型中显示出逆转治疗耐药的潜力，但其临床转化仍受到脱靶毒性、不同肺癌亚型治疗反应不一致，以及缺乏经过验证的预测性生物标志物等因素的限制。预计在未来，铁死亡相关药物更可能作为联合治疗中的辅助策略，而非单药治疗。进一步开发具有肺癌亚型选择性的候选化合物，并建立基于多组学特征的患者分层体系，将是实现其临床治疗潜力的关键。 关键词： 铁死亡；肺癌；药物研发；脂质过氧化；联合治疗；生物标志物 1.引言 肺癌目前仍是全球癌症相关死亡的首要原因，其中肺腺癌（LUAD）占全部确诊肺癌病例的一半以上。目前的标准治疗方案，包括靶向表皮生长因子受体（EGFR）的小分子抑制剂和免疫检查点抑制剂，虽然能够为部分符合治疗条件的患者带来一定生存获益，但两大临床瓶颈仍严重限制患者的长期治疗获益：一是广泛存在的获得性耐药；二是免疫抑制性的“冷”肿瘤微环境（cold tumor microenvironment），后者导致多数患者难以从免疫治疗中获得有效应答。 尤其对于KRAS突变型、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药以及晚期肺腺癌患者而言，目前仍缺乏有效的替代治疗方式。因此，临床上迫切需要开发以新型细胞死亡机制为靶点的治疗策略。 铁死亡是一种依赖铁、由脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡形式，其机制不同于经典的细胞凋亡、程序性坏死和自噬性细胞死亡。近年来，铁死亡逐渐成为突破肺癌现有治疗瓶颈的重要潜在治疗方向。与细胞凋亡不同，肿瘤细胞往往可以通过凋亡信号通路突变逃避凋亡，而铁死亡则通过扰乱肿瘤细胞赖以生存的关键代谢基础，例如铁稳态和脂质氧化还原平衡。越来越多的临床前研究表明，诱导铁死亡不仅能够逆转肿瘤细胞对靶向治疗药物的耐药，还能够重塑肿瘤免疫微环境；当其与化疗或放疗联合应用时，还可产生协同抗肿瘤效应。 目前已发现多条决定肺癌细胞铁死亡敏感性的核心调控通路，其中主要包括以谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11），以及铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）为核心的调控轴。这些通路共同决定肺癌细胞对铁死亡的内在敏感性。此外，癌基因突变、非编码RNA以及翻译后修饰等因素，还能够进一步对这种敏感性进行精细调控。 本篇叙述性综述系统总结了近年来肺癌铁死亡靶向药物研发领域的临床前及转化研究证据。文章首先解析肺腺癌、肺鳞状细胞癌和小细胞肺癌中，调控铁死亡发生及铁死亡耐受的多层次分子网络；随后系统梳理经典小分子铁死亡诱导剂、天然来源的铁死亡调节剂以及具有药物再利用潜力的临床药物。在此基础上，文章进一步探讨基于作用机制设计的联合治疗策略，并分析旨在改善现有铁死亡药物药代动力学缺陷的肿瘤靶向递药系统及其优缺点。最后，文章总结铁死亡从基础研究向临床转化过程中面临的关键障碍，并提出系统性的专家观点，为未来相关药物研发提供参考。 通过本篇综述，读者可以从三个核心层面了解肺癌铁死亡靶向治疗的发展现状。首先，根据不同铁死亡靶点的肿瘤选择性、毒理学特征及临床转化潜力，对具有成药价值的靶点进行系统归类。其次，总结针对不同肺癌亚型设计的实用性联合治疗方案，并重点讨论如何降低全身性氧化损伤。第三，构建适用于临床试验不同阶段患者分层的多层次生物标志物体系。除此之外，文章还重点讨论当前尚未解决的关键问题，包括先导化合物优化、预测性生物标志物验证以及临床试验实施策略等，从而为后续转化研究提供更加明确的发展方向。 2. 文献检索策略 本研究在 PubMed、Web of Science、Embase 和中国知网（CNKI）4个电子数据库中进行文献检索，检索时间范围限定为2018年1月至2026年3月。核心检索词通过布尔逻辑运算符进行组合，具体如下：（“ferroptosis” OR “ferroptotic cell death”）AND（“lung cancer” OR “lung adenocarcinoma” OR “LUAD”）AND（“inducer” OR “targeted therapy” OR “natural compound” OR “clinical translation”）。在 PubMed 检索中，同时采用医学主题词（MeSH）以扩大文献检索范围。 纳入标准包括：经过同行评议的原创性研究、临床研究以及权威综述，研究内容主要涉及肺癌中的铁死亡调控机制、小分子铁死亡诱导剂、天然产物调节剂以及临床转化瓶颈。 排除标准包括：无法获得英文全文的文献、缺乏完整数据的会议摘要、重复发表的研究，以及与肺部恶性肿瘤无关的综述。此外，本研究还对高影响力综述的参考文献进行了反向追溯检索（backward snowball searching），以尽可能补充遗漏的里程碑式研究。 本文为叙述性综述（narrative review），因此未采用严格标准化的系统综述方案，也未进行偏倚风险评价或定量Meta分析。纳入研究主要根据分子机制、化合物类别及临床转化潜力进行定性分类和主题归纳。 3. 铁死亡的核心分子机制及其在肺癌中的调控网络 开发基于铁死亡的治疗策略，首先需要充分理解肺癌细胞内启动脂质过氧化以及抵抗脂质过氧化的代谢与氧化还原级联反应。铁代谢紊乱、脂质代谢重编程以及特异性抗氧化防御轴共同决定了肿瘤细胞对铁死亡刺激的敏感性；与此同时，多层次的转录调控和翻译后修饰又进一步增加了这一信号网络的复杂性。 3.1 铁代谢稳态失衡 铁死亡的发生始于细胞内不稳定铁池（labile iron pool，LIP）的增加，而这一变化主要由铁摄取、储存和外排机制失调所驱动。这种铁代谢失衡通常表现为：转铁蛋白受体（transferrin receptor，TFRC）等铁摄取蛋白表达升高、铁储存蛋白铁蛋白（ferritin）降解增加，以及铁输出蛋白（ferroportin，FPN）表达下调。 包括肺癌在内的多种肿瘤中，铁稳态紊乱具有重要的生物学意义。肿瘤细胞的快速增殖高度依赖铁，而由于铁本身具有促进氧化反应的特性，过量铁积聚与肿瘤的发生和进展密切相关。某些特定的癌基因突变还可以直接影响这一代谢过程。例如，有研究发现，在胶质母细胞瘤中，抑癌基因TP53的功能获得性突变（gain-of-function mutation）可破坏铁稳态，导致细胞总铁水平升高，同时降低铁蛋白重链（ferritin heavy chain，FTH）的表达，从而进一步增加细胞内游离铁水平。 具有催化活性的铁，尤其是处于氧化还原活跃状态的亚铁离子（Fe²⁺），可作为Fenton反应的关键催化剂，进而驱动铁死亡过程中核心的脂质过氧化反应。因此，调控细胞内铁水平本身就是一种具有明确潜力的治疗策略。 例如，去铁胺（deferoxamine）等铁螯合剂可以通过螯合细胞内铁并减少不稳定铁池，从而抑制铁死亡。相反，Erastin等化合物则可以作为铁死亡诱导剂发挥作用，其机制之一是增加细胞对铁的摄取，进一步促进铁依赖性的脂质过氧化级联反应。正因为铁代谢在铁死亡中具有基础性作用，其调控网络中的关键分子，例如二价金属转运蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）以及铁调素/铁输出蛋白（hepcidin/ferroportin）轴，也因此成为包括肺癌在内的铁依赖性肿瘤中具有潜力的药物干预靶点。 从药物研发角度来看，在铁代谢通路中，TFRC和FPN是目前较具潜力的治疗靶点。TFRC在多种肿瘤细胞中呈高表达状态，其胞外结构域容易被特异性单克隆抗体识别。因此，抗TFRC单克隆抗体一方面可以通过受体介导的内吞作用将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内；另一方面也可以直接阻断TFRC介导的铁摄取。 此外，抗TFRC单克隆抗体不仅能够限制肿瘤细胞的铁供应，还可以通过Fc段介导的效应机制诱导肿瘤细胞死亡，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis，ADCP）。目前，在肺癌临床前研究中，这一策略已显示出提高肿瘤细胞对化疗敏感性的潜力。不过，现有证据强度仍然有限，相关结论仍需结合更多研究结果谨慎解读。 FPN的小分子抑制剂可通过抑制铁外排增加细胞内不稳定铁池，并能够与Erastin协同诱导铁死亡。与此同时，铁调素模拟物（hepcidin mimetics）可通过促进FPN降解，有效调节铁在体内的分布，并已在肺癌患者来源异种移植模型（patient-derived xenograft，PDX）中显示出增强治疗反应的潜力。相比之下，二价金属转运蛋白1（DMT1）由于在正常组织中分布较为广泛，靶点选择性相对较差，因此具有较高的药物开发风险。相较而言，TFRC和FPN在病理状态下表现出更强的表达特异性，同时具备较好的成药结构基础，因此具有更高的临床转化潜力。不过，目前相关证据仍然有限，仍需结合更多研究结果进一步验证。 3.2 脂质过氧化的启动与放大 铁死亡的最终执行在根本上依赖于含有多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）的膜磷脂发生过氧化。PUFAs被整合进入细胞膜磷脂，是一个由酶驱动的关键过程，同时也是决定细胞对铁死亡敏感性的重要环节。 这一过程主要由两个关键酶催化：长链脂酰辅酶A合成酶4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）负责活化PUFAs；溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3（lysophosphatidylcholine acyltransferase 3，LPCAT3）则促进活化后的PUFAs酯化并整合进入膜磷脂。因此，这些酶的活性，尤其是ACSL4的活性，是决定细胞是否容易发生铁死亡的重要因素。 包括肺癌细胞在内的肿瘤细胞，为满足快速生长和增殖的需要，往往会发生显著的脂质代谢重编程。这一变化可能改变ACSL4、LPCAT3等关键酶的表达，进而调节肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。 这一过程最终造成细胞损伤的关键事件，是铁依赖性的脂质过氧化产物大量积累，其中具有代表性的产物包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）以及4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）。这些具有高度反应活性的醛类物质可以直接破坏细胞膜的完整性和正常功能，最终导致铁死亡特征性的裂解性细胞死亡。与此同时，这些脂质过氧化产物还能够作为信号分子，激活细胞的应激反应通路，进一步放大细胞损伤，并形成氧化应激与炎症相互促进的恶性循环。 具有催化活性的Fe²⁺可通过Fenton反应产生活性氧（reactive oxygen species，ROS），进而启动并持续推动脂质过氧化链式反应。因此，失调的铁稳态提供了“催化剂”，而PUFA代谢则提供了脂质过氧化所需的“底物”。二者共同作用，为致死性脂质过氧化创造了有利的细胞内环境。 也正因如此，这一生物学脆弱性正在被积极探索，以作为包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗靶点。铁死亡因此被认为是一种具有潜力的新型治疗模式，有望克服非小细胞肺癌（NSCLC）对传统以细胞凋亡为靶点治疗的耐药。图1进一步展示了这一脂质过氧化信号级联过程，其中脂质重塑可以概括为两个连续步骤：第一步，ACSL4活化PUFA；第二步，LPCAT3介导PUFA整合进入细胞膜磷脂。 Figure 1. Schematic overview of the molecular mechanism of ferroptosis induction in cancer cells. 3.3 谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）系统的核心防御作用 谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）系统是细胞抵抗铁死亡最主要的防御机制之一。GPX4是一种含硒蛋白（selenoprotein），它以还原型谷胱甘肽（GSH）作为辅因子，将有毒的脂质氢过氧化物还原为相应的无毒脂质醇，从而直接清除引发铁死亡的致死性脂质过氧化物。 因此，细胞的这种抗氧化防御能力与GSH的供应水平密切相关。而GSH的合成又依赖于半胱氨酸来源。System Xc⁻（胱氨酸/谷氨酸反向转运系统）是由溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和溶质载体家族3成员2（SLC3A2）组成的异二聚体型胱氨酸/谷氨酸反向转运系统，负责维持细胞内用于GSH合成的含硫氨基酸供应。 抑制System Xc⁻，例如使用Erastin，可以减少细胞内半胱氨酸来源，进而导致GSH耗竭，使GPX4失去正常功能，最终造成脂质过氧化失控。相比之下，RSL3等药物可以直接抑制GPX4活性，因此无论细胞内半胱氨酸供应是否充足，均能够直接诱导铁死亡。在肺癌中，这一抗氧化防御轴的表达和活性经常发生异常，并可直接影响患者对治疗的反应。 在多种肿瘤中常被激活的转录因子核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2），能够上调一系列抗氧化相关基因的表达，其中包括参与GSH合成和GPX4表达的基因。因此，NRF2激活能够增强肿瘤细胞的抗氧化防御能力，使其产生铁死亡耐受，同时也可能导致其对放疗等治疗手段产生耐受。 与之相反，抑癌蛋白p53可以在转录水平抑制SLC7A11的表达，从而提高肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。这种复杂的相互调控进一步说明，GPX4系统及其上游调控因子是决定肿瘤细胞铁死亡敏感性的关键因素。 因此，靶向这一调控轴主要存在两种策略：其一，抑制System Xc⁻，耗竭细胞内GSH；其二，直接抑制GPX4。这两种方式均能够有效促进肿瘤细胞发生铁死亡，包括那些已经对传统治疗产生耐药的肿瘤细胞。围绕这一通路进行药物开发，是目前利用铁死亡这一独特细胞死亡方式探索肺癌新型治疗策略的核心方向之一。 Figure 2. Schematic diagram of the glutathione peroxidase 4 (GPX4) system as the core defense against ferroptosis in lung cancer. 4. 肺癌关键铁死亡相关基因的诊断与预后价值 铁死亡调控因子的表达水平及突变状态差异，可反映不同肺癌亚型在生物学行为上的异质性。基于这些核心基因构建的分子特征，不仅能够为患者预后分层提供重要的分子依据，也有望用于预测患者对铁死亡靶向治疗的响应，为铁死亡相关治疗策略的临床应用提供参考。 4.1 枢纽基因的鉴定及其临床意义 基于综合生物信息学分析及后续实验验证，目前已鉴定出多种在肺癌铁死亡调控中发挥关键作用的基因，尤其是在肺腺癌（LUAD）中。一项针对FerrDB数据库中233个铁死亡驱动基因的系统分析发现，TP53、KRAS、PTEN和HRAS是肺腺癌中具有显著差异表达的枢纽基因。与正常组织相比，肺腺癌组织中TP53、KRAS和HRAS的mRNA及蛋白表达水平明显升高，而PTEN则显著降低。这些枢纽基因的异常表达还与肺腺癌患者较差的总生存期相关，提示其具有潜在的预后评估价值。 其中，TP53和KRAS是肺腺癌中高频突变的关键基因，其突变状态与肿瘤细胞对铁死亡的敏感性密切相关。例如，突变型p53可能失去抑制SLC7A11转录的能力。SLC7A11是胱氨酸/谷氨酸反向转运系统的重要组成部分，因此p53功能异常可能使肿瘤细胞对铁死亡产生耐受。KRAS突变同样可影响多条与铁死亡调控密切相关的代谢通路。另一方面，抑癌基因PTEN在肺腺癌中常出现表达下调，其缺失可能通过激活蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，影响细胞代谢及氧化还原平衡，从而干扰铁死亡过程。 除上述核心驱动基因外，不同研究背景下还发现了多种具有特定功能的铁死亡相关枢纽基因。例如，在肺癌干细胞（lung cancer stem cells，LSCs）中，硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）被鉴定为重要的铁死亡相关枢纽基因，其表达与肺腺癌的免疫抑制性肿瘤微环境、TNM分期以及组织学分化程度相关。另一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的研究发现，醛酮还原酶家族1成员C1（AKR1C1）与不良预后相关，其高表达往往伴随着较低的铁死亡活性。 此外，围绕耐药机制和特定信号通路开展的网络分析还发现了其他潜在枢纽基因。在顺铂耐药背景下，蛋白激酶Cα（protein kinase C alpha，PRKCA）被鉴定为重要的调控基因，在耐药细胞中敲低PRKCA后，多种参与铁死亡信号传导的基因表达上调。针对肺腺癌线粒体功能异质性的研究则发现，线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2（DARS2）和细胞色素c氧化酶亚基5B（COX5B）也是潜在的关键基因，敲低这些基因可抑制肿瘤细胞增殖。 总体而言，无论是TP53、KRAS和PTEN等核心驱动基因，还是TXNIP、PRKCA等特定生物学背景下的调控因子，铁死亡相关枢纽基因的鉴定均有助于进一步揭示肺癌发生发展的分子基础。由于这些基因与患者生存和治疗反应密切相关，因此它们不仅是铁死亡调控机制中的关键分子，也有望成为具有临床价值的预后生物标志物和潜在治疗靶点，从而通过调控铁死亡改善肺癌患者的治疗结局。 目前，一些研究已通过RNA测序或免疫组织化学等方法对TP53状态进行评估，但在验证深度和技术特异性方面仍存在一定局限。整合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据及实验分析结果显示，肺腺癌中TP53的mRNA和蛋白表达水平均显著升高，且其异常表达与患者不良预后相关，提示TP53可能在铁死亡调控过程中发挥重要作用。 相比之下，目前关于KRAS突变与铁死亡敏感性之间关系的研究结果存在明显异质性。一方面，异常激活的KEAP1（Kelch样ECH相关蛋白1）/NRF2通路可促进SLC7A11表达，从而增强非小细胞肺癌细胞对铁死亡的耐受；另一方面，在KRAS G12D驱动且肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）缺失的肺癌模型中，同时抑制自噬和MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）可有效诱导铁死亡。这些结果提示，不同KRAS突变亚型对铁死亡的响应可能高度依赖其伴随突变背景。 4.2 表观遗传调控与基因表达异常 表观遗传机制，尤其是DNA甲基化，在肺癌铁死亡相关枢纽基因的异常表达中发挥重要作用。靶向亚硫酸氢盐测序（bisulfite-seq）分析显示，肺腺癌中TP53、KRAS、PTEN和HRAS等关键基因存在异常的启动子甲基化模式，而这些甲基化改变与相应基因表达失调密切相关。此类异常甲基化是导致其mRNA和蛋白表达水平失调的重要因素。其中较具代表性的例子是抑癌基因PTEN，其启动子高甲基化可导致PTEN转录沉默。 PTEN的表观遗传沉默具有重要临床意义，其与肺腺癌患者较差的总生存期密切相关。由启动子高甲基化导致的PTEN功能丧失，还可能通过激活AKT/mTOR通路促进铁死亡耐受，并进一步改变细胞脂质代谢和抗氧化防御能力。 除启动子甲基化外，铁死亡相关基因还受到其他多层次表观遗传及转录调控机制的影响。整合多组学数据的研究已开始探索参与细胞死亡通路调控的上游转录调节因子。例如，在肺鳞状细胞癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）中，整合转录组分析发现，信号转导与转录激活因子3（STAT3）和缺氧诱导因子1α（HIF1A）可能是连接细胞凋亡与程序性坏死信号的重要转录调控因子，且二者在肿瘤组织中的表达均显著升高。虽然该研究主要关注肺鳞癌及其他调控性细胞死亡形式，但其说明关键转录调控因子可以协同调控多种参与细胞命运决定的基因表达，而这一调控原则也很可能适用于铁死亡相关基因。 此外，非编码RNA也是这一调控网络的重要组成部分。针对肺癌骨转移（lung cancer with bone metastasis，LCBM）的研究鉴定出多种差异表达的铁死亡相关基因，并构建了相应的基因-miRNA相互作用网络。研究结果提示，miRNA可在转录后水平调控铁死亡相关基因，并进一步影响氧化应激反应和缺氧反应等重要生物学过程。 这些表观遗传和转录调控特征不仅有助于解释铁死亡的分子机制，也具有潜在的临床应用价值。例如，PTEN等基因的特异性甲基化特征，以及STAT3、HIF1A等调控因子的表达模式，均有望成为肺癌诊断或预后评估的潜在生物标志物。 在小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）中，已有研究根据铁死亡相关基因的表达模式划分出不同分子亚型，这些亚型与患者预后、肿瘤微环境特征以及MYC、NOTCH等关键致癌通路密切相关。基于铁死亡相关基因表达异常建立的这种分子分型，为进一步理解小细胞肺癌的肿瘤生物学特征提供了新的视角，同时也可能为患者分层及临床管理提供依据。 类似地，基于铁死亡相关基因构建的小细胞肺癌预后风险评分模型也显示出较好的患者结局预测能力。因此，深入解析控制铁死亡相关基因表达的表观遗传及转录调控网络，不仅有助于阐明肺癌中铁死亡通路异常的分子机制，也为开发表观遗传治疗策略提供了理论基础。同时，这些调控特征还可能作为非侵入性生物标志物，用于肺癌的早期检测、预后预测以及治疗反应监测。 Figure 3. Schematic of the nuclear-cytoplasmic multilayer regulatory network of ferroptosis in lung cancer. 5. 靶向铁死亡治疗肺癌的现有药物策略 目前，研究者已开发或重新利用多种化合物，通过干预铁代谢—脂质过氧化—抗氧化防御轴中的不同关键环节，推动细胞氧化还原平衡向致死性脂质过氧化倾斜。在肺癌模型中，合成小分子化合物和天然生物活性化合物构成了铁死亡调节剂的两大主要类别，二者在作用强度和靶点选择性等方面各具特点。 5.1 经典铁死亡诱导剂及其作用机制 经典铁死亡诱导剂主要根据其作用于核心抗氧化防御系统的不同分子靶点进行分类，其代表性化合物的化学结构见图4。 Erastin及其类似物是经典的System Xc⁻抑制剂和铁死亡诱导剂，其主要作用靶点为由SLC7A11和SLC3A2组成的System Xc⁻反向转运系统。Erastin通过阻断胱氨酸摄取、耗竭细胞内谷胱甘肽（GSH），进而间接导致GPX4失活并启动铁死亡。在A549、H1299等常用非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，Erastin在低微摩尔浓度下即可有效诱导铁死亡。此外，Erastin类化合物与放疗联用可产生协同抗肿瘤作用，这是因为电离辐射本身即可促进脂质过氧化，从而进一步放大Erastin诱导的细胞死亡效应。 另一类经典铁死亡诱导剂则直接靶向GPX4。这类药物通过与GPX4活性位点中的硒代半胱氨酸（selenocysteine）残基形成共价结合，直接抑制其催化活性。与Erastin通过阻断上游胱氨酸摄取间接影响GPX4不同，GPX4直接抑制剂可以绕过System Xc⁻通路，因此无论细胞内GSH水平如何，均可迅速引发失控的脂质过氧化。 其中，RSL3在NSCLC中表现出纳摩尔级的作用活性。在GPX4高表达的不同肺腺癌亚型中，其半数抑制浓度（IC₅₀）约为8.0–80.0 nM。多种NSCLC临床前模型已证实，RSL3与多西他赛（docetaxel）联合应用具有明显的协同抗肿瘤作用。 在顺铂耐药的NSCLC细胞中，RSL3与多西他赛联合治疗可进一步加重线粒体结构损伤和活性氧（ROS）爆发，同时进一步耗竭残余的谷胱甘肽储备，促进致死性脂质过氧化物持续积累。由于两种治疗手段通过不同机制发挥细胞毒作用，这种机制互补的杀伤效应能够更有效地清除耐药或耐受性肿瘤细胞亚群，为克服肺癌中的多药化疗耐药提供了一种具有潜力的联合治疗策略。 铁死亡诱导剂内过氧化物2（ferroptosis inducer endoperoxide 2，FINO2）则是一种具有双重作用机制的铁死亡诱导剂。一方面，FINO2能够增加细胞内不稳定亚铁离子（Fe²⁺）水平，促进Fenton反应介导的ROS生成；另一方面，它还能够间接抑制GPX4的催化活性。在铁充足的培养条件下，FINO2可在KRAS突变型肺腺癌细胞中诱发强烈的铁死亡应激。 Figure 4: Classical Ferroptosis Inducers 5.2 天然化合物作为铁死亡诱导剂的潜力 近年来，多种天然产物被发现具有诱导铁死亡的潜力。与部分单一靶点的小分子药物相比，天然化合物往往具有多靶点调控和相对较好的毒性特征。代表性天然铁死亡调节剂的化学结构同样汇总于图4中。 青蒿素衍生物、芹菜素（apigenin）和槲皮素（quercetin）等天然化合物可作为多靶点铁死亡诱导剂发挥作用，其主要机制包括重塑铁代谢、促进ROS积累以及抑制细胞抗氧化防御系统。其中，青蒿琥酯（artesunate）是目前研究最为广泛的半合成青蒿素衍生物之一，其发挥作用高度依赖细胞内Fe²⁺，因此可视为一种典型的铁依赖性铁死亡诱导剂。 青蒿琥酯分子中独特的内过氧桥结构可在Fe²⁺作用下发生断裂，并形成以碳为中心的自由基，进而启动不可逆的致死性脂质过氧化级联反应。青蒿琥酯在不同NSCLC细胞系中的细胞毒作用存在一定差异。例如，在KEAP1突变型A549细胞中，其IC₅₀约为23.6 μM，而H1299和H1563细胞对其表现出更高的敏感性。 此外，有研究表明，青蒿琥酯还可通过抑制TAZ（具有PDZ结合基序的转录共激活因子）/PD-L1信号通路并增强抗肿瘤免疫，从而克服肺腺癌中的EGFR-TKI耐药。由于青蒿琥酯的活化依赖肿瘤细胞内相对丰富的不稳定铁池，因此具有一定程度的肿瘤组织相对于正常组织的选择性。 此外，6-硫鸟嘌呤（6-thioguanine，6-TG）等可再利用的小分子化合物也表现出调控铁死亡的潜力。6-TG可作为System Xc⁻抑制剂和铁死亡诱导剂发挥作用。在胃癌模型中，6-TG能够抑制System Xc⁻，耗竭GSH，下调GPX4表达，增加脂质ROS水平，最终诱导Fe²⁺依赖的铁死亡，并在体内实验中显示出抗肿瘤活性。 类似地，天然生物碱青藤碱（sinomenine）衍生物也已被合成并用于铁死亡研究。在宫颈癌细胞中，这类化合物可通过促进Fe²⁺积聚、升高ROS和MDA水平、降低GPX4活性，并下调FTH1和SLC7A11等蛋白的表达，从而诱导铁死亡。 许多天然化合物兼具多靶点和低毒性特点，这是其潜在优势之一，也使其可能更适合与现有化疗药物联合应用，以克服治疗耐药。例如，天然多酚类化合物芝麻素（sesamin）可通过抑制铁死亡并增强自噬，减轻药物诱导的肝损伤，这一保护机制提示其在辅助治疗中同样具有潜在应用价值。 类似地，来源于啤酒花的异戊二烯基黄酮类化合物黄腐酚（xanthohumol）可通过共价修饰KEAP1、激活NRF2信号通路，并进一步上调xCT/GPX4抗氧化轴，从而减轻对乙酰氨基酚诱导的肝细胞铁死亡。由此可见，天然化合物具有双向调节特征：根据药物浓度和具体细胞环境的不同，它们既可能在恶性肿瘤细胞中促进铁死亡，也可能在正常组织中抑制铁死亡。总体而言，天然产物显著扩展了铁死亡调节剂的候选药物库，并为构建低毒性的肺癌联合治疗方案提供了新的基础。 除青蒿素衍生物和黄酮类化合物外，天然β-咔啉类生物碱哈尔明（harmine）也被发现是一种对NSCLC具有选择性的铁死亡诱导剂，其特异性分子靶点被确定为磷酸二酯酶4D（PDE4D）。harmine可抑制促进细胞存活的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt-NRF2抗氧化信号轴，从而显著诱导肿瘤细胞发生铁死亡。 harmine处理能够增加细胞内不稳定Fe²⁺水平及脂质过氧化标志物MDA，同时显著上调参与脂质过氧化过程的ACSL4和LPCAT3，并抑制核心铁死亡耐受蛋白GPX4和SLC7A11的表达。 进一步研究发现，外源性过表达PDE4D可完全消除harmine的抗肿瘤作用，而PDE4D的F332A配体结合位点突变同样能够阻断harmine诱导的铁死亡。这些结果进一步证实，PDE4D是harmine发挥铁死亡诱导作用的直接功能靶点。 6. 基于铁死亡的联合治疗新策略 单独使用铁死亡诱导剂往往难以实现持久的肿瘤抑制，这是因为恶性肿瘤细胞可以迅速激活代偿性抗氧化通路，以逃避持续的脂质过氧化损伤。因此，将铁死亡诱导与现有成熟的抗肿瘤治疗方式进行合理组合，不仅有望产生协同细胞毒效应，还可能降低高剂量单药治疗所带来的毒性负担。 6.1 与传统治疗（化疗、放疗）的协同作用 合理设计铁死亡诱导剂与化疗药物的联合方案，需要同时兼顾作用机制匹配、剂量优化和毒性管理三个方面。可促进活性氧（ROS）生成的化疗药物，如顺铂和多西他赛，更适合与能够进一步放大脂质过氧化的铁死亡诱导剂联合，例如ACSL4激活剂；而培美曲塞等抗代谢药则更适合与GPX4直接抑制剂联合，通过同时造成代谢底物缺乏和抗氧化防御受阻，实现更强的协同抗肿瘤效应。 在联合治疗中，按照“预敏化（sensitization）”原则进行序贯给药尤为重要。研究显示，先使用低剂量铁死亡诱导剂预处理36–48小时，可上调肿瘤细胞中TFRC的表达并消耗GSH，使肿瘤细胞处于更易受到后续治疗影响的状态，随后再给予常规剂量化疗药物，有望在不显著增加全身毒性的前提下提高抗肿瘤疗效。 这种序贯治疗策略能够避免多种促氧化治疗同时应用所造成的氧化应激过载，同时增强整体抗肿瘤作用。然而，持续累积的氧化损伤仍可能对铁代谢活跃的正常组织造成明显影响，尤其是肝脏和造血系统。因此，在临床应用中有必要监测血清铁、丙二醛（MDA）以及肝肾功能等指标。预防性联合使用去铁胺等铁螯合剂或低剂量维生素E等抗氧化剂，可能在尽量保留治疗协同效应的同时减轻器官特异性毒性。 在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中，白蛋白结合型紫杉醇联合替莫唑胺可显著延长生存时间，同时未观察到明显的全身副作用，这进一步支持了合理设计序贯联合治疗方案的可行性。 化疗和放疗等传统肺癌治疗手段本身也可以被用于促进肿瘤细胞发生铁死亡，从而为克服治疗耐药提供新的思路。已有研究表明，顺铂、多西他赛以及放疗均可提高细胞内ROS水平，而氧化应激增强正是诱导铁死亡的重要驱动因素之一。其作用机制可能包括进一步放大氧化应激、耗竭或抑制细胞抗氧化系统的关键组成部分，尤其是System Xc⁻/GSH/GPX4轴，以及改变铁代谢、增加细胞内不稳定铁池等。 例如，部分化疗药物能够下调SLC7A11（xCT）的表达。SLC7A11是维持谷胱甘肽合成所必需的胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白，其表达下降可削弱肿瘤细胞抵御脂质过氧化的主要防线。因此，将铁死亡诱导剂与化疗或放疗联合应用，有望绕过肺癌细胞在长期治疗过程中常形成的凋亡耐受机制，从另一种细胞死亡通路实现肿瘤杀伤。 临床前研究进一步支持了这种协同作用。一项研究将铁死亡诱导剂FIN56与可增强氧化应激的化合物piperlongumine（长胡椒碱）共同包载于丝素蛋白纳米破坏剂（FP@SFN）中，能够有效杀伤A549肺癌细胞并抑制皮下移植瘤生长。单独使用FIN56时，其作用可能因肿瘤细胞激活防御反应而受到限制，而与ROS增强剂piperlongumine联合后，则可显著增强铁死亡效应。 此外，能够造成高密度DNA损伤的α粒子治疗也显示出与铁死亡诱导剂联合的潜力。例如，在NSCLC中，采用砹-211（²¹¹At）标记、靶向氨基酸转运体的治疗策略，已显示出可与化疗、放疗及铁死亡诱导剂协同抑制肿瘤的能力。其潜在机制在于，放疗和多数化疗药物能够提高细胞氧化应激水平，而经铁死亡诱导剂预处理的肿瘤细胞，在进一步受到氧化损伤后更容易突破脂质过氧化的临界阈值，最终产生协同性细胞死亡。 因此，将铁死亡诱导与传统治疗结合，不仅有望克服单一治疗模式产生的耐药问题，还可通过互补的作用机制增强整体抗肿瘤效应。目前，相关证据仍主要来自肺癌临床前研究。 6.2 与靶向治疗及免疫治疗联合 将铁死亡诱导剂与靶向治疗和免疫治疗联合，是同时应对肺癌治疗耐药并调节肿瘤免疫微环境的一种多层次策略。针对EGFR、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因的靶向治疗常面临获得性耐药问题。越来越多证据提示，在对这些靶向药产生耐药后，肿瘤细胞的代谢状态可能发生改变，反而使其对铁死亡更加敏感。 例如，在EGFR突变型NSCLC中，对奥希替尼等药物产生耐药的肿瘤细胞，可能对抗氧化系统表现出更强依赖，或伴随铁稳态改变。这种代谢脆弱性为铁死亡治疗提供了新的切入点。因此，将靶向药物与铁死亡诱导剂联合，可以从不同机制同时攻击肿瘤细胞，进一步清除在主要靶向治疗后残留或耐药的肿瘤克隆。 除靶向治疗外，铁死亡诱导剂与免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）联合也具有较强的理论基础，例如抗程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）。铁死亡具有一定的免疫原性，发生铁死亡的肿瘤细胞可释放损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）。这些分子可作为危险信号，募集并激活树突状细胞及其他抗原呈递细胞，从而促进更强的抗肿瘤T细胞免疫反应。 通过这种方式，铁死亡可能将肿瘤免疫微环境由“冷”转“热”，从而提高免疫检查点抑制剂的疗效。由于ICIs的作用依赖于肿瘤组织中原本存在但受到抑制的免疫浸润，因此，铁死亡介导的免疫微环境重塑可能成为增强免疫治疗效果的重要机制。 临床前研究也为这一联合策略提供了支持。例如，在NSCLC中，采用²¹¹At标记配体靶向L型氨基酸转运体1（L-type amino acid transporter 1，LAT1）的α粒子治疗，不仅可与化疗和放疗产生协同作用，也可能与免疫治疗和铁死亡诱导剂形成联合效应。 这种协同作用可能具有双向性。一方面，铁死亡可通过暴露肿瘤抗原并激活免疫细胞增强免疫治疗效果；另一方面，部分免疫治疗也可能通过改变肿瘤微环境，使肿瘤细胞更易发生铁死亡。此前用于同时诱导铁死亡和自噬的FP@SFN纳米系统，也提示了其与免疫治疗联合的潜力，因为其治疗过程中同样涉及免疫原性细胞死亡通路。 总体而言，铁死亡与靶向治疗的联合主要针对肿瘤克隆演化和治疗耐药，而铁死亡与免疫治疗的联合则进一步利用机体免疫系统形成全身性且持久的抗肿瘤反应。二者共同构成一种多维度、互补性的肺癌治疗策略。 6.3 与物理治疗的创新联合策略：以高强度聚焦超声为例 将铁死亡诱导剂与高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）等物理治疗方式联合，是一种新型治疗思路。这一理念主要来源于包括三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）在内的其他肿瘤研究。目前相关研究主要借鉴其他肿瘤类型的研究结果，所引用文献尚未直接研究HIFU在肺癌中的应用。 HIFU可通过热消融、机械应力（包括空化效应和剪切力）以及一系列生物学反应发挥抗肿瘤作用。这些物理效应能够提高某些信号因子的水平，如白细胞介素-6（IL-6），并调节肿瘤微环境，从而使肿瘤细胞进入更容易发生铁死亡的状态。 例如，HIFU产生的机械和热应激可破坏细胞膜及细胞内稳态，促进氧化应激，并可能干扰铁代谢或抗氧化防御机制。由此，肿瘤细胞可能进入一种类似“铁死亡预敏化状态”的高敏感阶段，此时再给予铁死亡诱导剂，理论上可产生协同作用。 这一策略可能涉及物理刺激对铁死亡相关基因的调控。例如，HIFU可能改变线粒体去乙酰化酶Sirtuin 3（SIRT3）的表达。SIRT3参与细胞代谢调控和氧化应激反应，其变化可能显著影响细胞对铁死亡的敏感性。将这种物理刺激与组蛋白去乙酰化酶抑制剂，例如帕比司他（panobinostat）等药物联合，可能进一步增强铁死亡诱导作用。 目前所引用的研究并未直接考察HIFU联合铁死亡诱导剂治疗肺癌，而是通过其他治疗模式说明不同类型应激联合诱导铁死亡的可行性。例如，FP@SFN纳米系统通过联合铁死亡诱导剂FIN56和氧化应激增强剂piperlongumine，经由铁死亡与自噬之间的交互作用产生明显的协同效应。这种“化学—化学”联合模式与所提出的“物理—化学”联合策略具有相似之处，即由HIFU等物理应激取代或补充其中一种化学刺激。 此外，以²¹¹At为代表的靶向α粒子治疗属于一种物理靶向辐射方式，可造成难以修复的DNA损伤，并已在NSCLC临床前研究中显示出与铁死亡诱导剂协同的潜力。这进一步支持了一个更广泛的治疗理念：通过放射、超声或其他物理手段造成显著细胞损伤，可以使肿瘤细胞进入更加脆弱的状态，从而提高其发生铁死亡的可能性。 因此，利用HIFU或类似物理治疗方式调节肿瘤微环境及SIRT3等关键调控因子，随后联合给予铁死亡诱导剂，可能成为提高肺癌治疗效果并克服治疗耐药的一种新的研究方向。 7. 铁死亡靶向治疗中药物递送系统的应用 多数经典铁死亡诱导剂都存在水溶性差、全身清除速度快以及容易对正常组织造成非靶向氧化损伤等问题。先进生物材料载体可以重新调控这些药物在体内的分布，使药物的细胞毒作用更多集中于肿瘤病灶，同时尽量减少对正常实质组织的损伤。 7.1 纳米颗粒递送系统提高靶向性和治疗效果 粒径约为10–200 nm的纳米颗粒可利用肿瘤组织的增强渗透与滞留效应（enhanced permeability and retention effect，EPR效应），使铁死亡调节剂优先富集于肿瘤病灶，从而改善Erastin、RSL3等游离小分子药物存在的体内清除过快、肿瘤内药物暴露不足等药代动力学缺陷。 目前常用于负载脂溶性铁死亡诱导剂的纳米载体包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、磷脂脂质体、介孔二氧化硅以及氧化铁纳米颗粒等。这些递药平台能够提高难溶性先导化合物的水溶性，从而改善其在临床前药物开发中的制剂性能。 为了进一步增强肿瘤选择性，同时减少药物对正常肺组织、肾脏及造血系统造成的氧化损伤，还可在纳米载体表面修饰具有肿瘤靶向作用的配体。例如，叶酸、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽以及抗EGFR单克隆抗体都是较为经典的靶向修饰分子，可识别NSCLC细胞表面高表达的相应受体，并通过受体介导的内吞作用促进纳米载体进入肿瘤细胞，从而提高病灶内药物浓度。 此外，表面修饰转铁蛋白（transferrin）的纳米颗粒还可利用耐药肺癌细胞中TFRC高表达这一特点，将铁死亡诱导剂选择性递送至难治性肿瘤细胞亚群。对于局限于肺部的治疗，可吸入纳米制剂具有独特的临床转化优势。通过直接沉积于肺部，可以减少药物进入全身循环，从而显著降低限制传统铁死亡诱导剂临床应用的非靶向氧化毒性。 红细胞膜包裹的仿生纳米颗粒则进一步优化了药物的体内行为。红细胞膜可帮助纳米颗粒逃避单核-巨噬细胞系统的快速吞噬，从而延长其血液循环时间，并使单次给药后在实体瘤内维持更长时间的脂质过氧化诱导作用。总体而言，通过将EPR效应与主动靶向策略相结合，纳米递药系统有望显著提高肺癌铁死亡诱导剂的肿瘤靶向性和治疗指数。 7.2 仿生及刺激响应型递药系统 仿生和刺激响应型纳米载体目前已广泛用于肿瘤学研究，其主要目标是延长药物循环时间，并实现肿瘤特异性的药物释放。但目前多数此类制剂尚缺乏针对铁死亡诱导剂递送的直接临床前验证，真正经过功能实验证实能够增强肺癌铁死亡的纳米平台仍然相对有限。 例如，红细胞膜伪装纳米颗粒能够通过逃避巨噬细胞吞噬而延长体内循环时间。这一原理可用于递送黄腐酚（xanthohumol）等铁死亡调节剂，通过抑制铁死亡减轻多柔比星诱导的心脏毒性，从而体现出此类仿生递药系统在精准调控铁死亡方面的潜力。 在刺激响应型递药系统中，pH和氧化还原双重敏感磁性纳米颗粒被认为是肺转移病灶中较具潜力的候选递药系统。肿瘤组织的酸性微环境以及肿瘤细胞内较高的GSH水平，可依次触发纳米颗粒解体和药物释放，使铁死亡诱导剂主要在恶性肿瘤细胞内部被激活，从而提高治疗的局部选择性。 硼酸修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒同样属于pH响应型递药载体，可在酸性肿瘤微环境中选择性释放铁死亡激动剂。此外，针对肺癌，也已有用于吸入给药的pH响应型多柔比星纳米制剂被开发。其他仿生载体，如血小板仿生脂质体和M2型巨噬细胞膜包裹纳米囊泡，在其他肿瘤模型中也表现出较好的肿瘤归巢能力。 总体而言，这些先进递药系统旨在突破机体内的多重生物屏障，提高药物在肿瘤组织中的富集，并尽可能确保药物主要在癌细胞内释放，从而在增强铁死亡诱导效应的同时减少全身不良反应。 8. 挑战与未来方向：从实验室走向临床 大量临床前研究已经证实了靶向铁死亡策略的抗肿瘤潜力，但从实验室研究真正转化为标准化临床治疗，仍存在多项尚未解决的关键障碍。目前亟待解决的问题主要包括建立可靠的患者分层工具、优化候选药物的分子结构，以及克服肿瘤细胞对铁死亡产生的适应性耐受。 8.1 生物标志物开发与患者分层 铁死亡靶向治疗能否成功应用于肺癌临床，很大程度上取决于是否能够建立可靠的生物标志物体系，从而准确判断患者对铁死亡的敏感性，并实现精准治疗。目前，多类分子已经显示出作为预测性生物标志物的潜力。 首先，MDA和4-羟基壬烯醛（4-HNE）等循环脂质过氧化产物，是铁死亡过程中直接产生的代谢产物，其水平可能反映肿瘤组织中脂质过氧化的程度，并可能进一步与治疗反应相关。此外，铁死亡关键调控基因的表达水平、突变状态和甲基化状态也正在被广泛研究。 例如，环状RNA circFOXP1可通过吸附miR-520a-5p，上调SLC7A11表达并抑制铁死亡。研究显示，circFOXP1在肺癌组织中表达升高，并与较差的总生存期相关。此外，作为System Xc⁻核心组成成分的SLC7A11，其血清水平也被报道可作为晚期NSCLC患者预后的独立指标，较高水平与一年内较差的临床结局相关。 除上述分子外，由外泌体携带的miRNA、lncRNA等非编码RNA（ncRNAs）也逐渐成为重要的铁死亡调控因子及潜在生物标志物。它们可通过影响铁稳态、脂质过氧化以及抗氧化防御系统等过程调节铁死亡。 相比单一生物标志物，利用多组学数据建立预测模型可能是一种更具潜力的患者分层策略。已有研究基于铁死亡相关基因（ferroptosis-related genes，FRGs）或铁死亡相关lncRNA构建预后特征，将肺腺癌和肺鳞癌患者划分为不同的铁死亡相关风险亚组，不同亚组在生存结局以及肿瘤免疫微环境特征方面存在明显差异。 例如，一项由15个铁死亡相关基因组成的特征模型可有效对肺腺癌患者进行风险分层，其中高风险患者表现出更明显的免疫抑制特征。另一项针对无明确驱动基因NSCLC的研究建立了8基因铁死亡相关特征模型，该模型不仅能够预测患者预后，还与患者的免疫状态、免疫细胞浸润程度以及对免疫检查点抑制剂的潜在响应相关，其中高风险患者表现出更明显的免疫抑制表型。 这些模型往往还会在独立队列中进行验证，在部分研究中，其预测能力优于TNM分期等传统临床指标。在此基础上，将多组学风险评分与影像学特征及其他分子信息进一步整合，可构建由机器学习驱动的患者分层框架，从而更加准确地识别最有可能从铁死亡诱导治疗或相关联合治疗中获益的患者群体，并进一步优化治疗方案。 尽管Erastin和RSL3等经典铁死亡诱导剂在临床前研究中表现出显著的抗肿瘤活性，但其临床转化仍受到明显限制。从药代动力学角度看，Erastin存在水溶性差、口服生物利用度低、肝脏清除速度快以及肿瘤内药物蓄积不足等问题，难以在体内持续维持足以诱导铁死亡的有效药物浓度。 毒性和靶点选择性问题进一步限制了其治疗窗。例如，不可逆GPX4抑制剂可能因靶向本身的生理功能而对肾小管、血小板和T细胞造成损伤；而抑制SLC7A11也会扰乱正常上皮组织中的生理性抗氧化稳态，导致肿瘤选择性不足。 与此同时，肺癌细胞还可通过代偿性激活NRF2介导的抗氧化程序以及FSP1-辅酶Q10（CoQ10）替代性铁死亡防御通路形成获得性耐受。为克服上述问题，目前正在开发多种新一代策略，包括安全性更高的可逆性GPX4抑制剂、靶向TFRC的抗体偶联药物，以及能够提高肿瘤内药物滞留的肿瘤特异性纳米载体。结合精准的生物标志物分层，这些优化策略有望提高铁死亡靶向治疗在肺癌中的临床可行性。 铁死亡靶向治疗的临床转化还亟需建立一套以生物标志物为基础的系统性药物开发框架。I期临床试验中的剂量选择应同时考虑安全性和药效学指标，而患者分层可结合FRG表达谱及相关信号通路活性等分子病理特征。 例如，在小细胞肺癌中，目前已识别出S1、S2和S3三种FRG分子亚型，其中S2亚型预后最差，并与NOTCH、MYC信号通路及上皮-间质转化（EMT）密切相关。 然而，目前仍缺乏能够用于临床剂量选择的、可定量并可动态监测的药效学生物标志物。在现有候选指标中，MDA和4-HNE具有可定量、重复性较好，并可在血液或活检样本中检测等优势；SLC7A11和FSP1则可通过免疫组织化学（IHC）或实时荧光定量PCR（qPCR）检测，具有较好的临床适用性。相比之下，外泌体miRNA和circRNA虽然具有较大潜力，但仍需要进一步标准化和临床验证。 因此，未来临床试验应优先纳入可靠、可量化且尽可能微创的生物标志物。理想情况下，可综合血清铁代谢指标、MDA和4-HNE等脂质过氧化产物、FRG表达谱以及肿瘤免疫微环境特征，建立多维度铁死亡生物标志物体系，为基于作用机制的药物研发和患者选择提供支持。 8.2 新型铁死亡调节剂的发现与优化 为突破传统铁死亡诱导剂在临床转化中的瓶颈，目前的药物研发策略主要集中于靶点优化、高通量筛选、先导化合物结构改造以及老药新用等方向。通过更加合理地整合药物发现流程，有望提高研发效率，筛选出兼具更强抗肿瘤活性和更好安全性的铁死亡靶向候选药物，为肺癌治疗提供新的药物基础。 8.2.1 铁死亡治疗中与耐药相关的调控靶点 靶点鉴定是合理开发新型铁死亡调节剂的起点，尤其需要关注那些介导肿瘤细胞对经典铁死亡诱导剂产生获得性耐药的关键分子。研究表明，NRF2/SLC7A11/GPX4轴、FSP1-辅酶Q10（CoQ10）通路以及二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）相关信号通路等代偿性抗氧化网络，可在单药治疗后帮助肿瘤细胞逃避铁死亡损伤，是形成治疗耐药的重要机制。 除经典抗氧化防御节点外，组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）等表观遗传调控因子同样能够影响细胞对铁死亡的敏感性，因此也具有作为联合治疗靶点的潜力。已有研究显示，抑制HDAC可增强Erastin诱导的肺癌细胞铁死亡，提示HDAC可能成为铁死亡调控网络中的一个新型干预节点，并为铁死亡诱导剂与表观遗传药物的联合应用提供理论依据。 8.2.2 高通量筛选与人工智能驱动的新型化合物挖掘 高通量筛选（high-throughput screening，HTS）、人工智能（artificial intelligence，AI）以及计算生物学正在被用于大规模化合物库的筛选，以提高发现新型化学实体的效率。通过将数百种小分子药物的敏感性数据与肿瘤细胞转录组信息进行整合，药物转录组学分析能够进一步识别新的铁死亡治疗靶点，并建立可跨癌种应用的铁死亡敏感性及耐受性基因特征。 这类筛选策略还揭示了不同肿瘤亚型对铁死亡的特异性脆弱性。例如，研究发现小细胞肺癌（SCLC）对部分铁死亡诱导剂具有独特的敏感性。这提示，将药物筛选数据与肿瘤分子特征相结合，有助于识别对铁死亡诱导剂更敏感的肺癌亚型。 8.2.3 先导化合物的结构优化 目前，大量药物化学研究正在围绕现有先导化合物开展结构优化，以改善其药代动力学特征和安全性。主要优化目标包括提高口服生物利用度、增强药物穿越血脑屏障的能力以满足脑转移治疗需求，以及尽可能降低对正常组织的脱靶毒性。 实现上述目标的一种主要方式，是对已知铁死亡调节剂进行结构改造。例如，可对Erastin、RSL3等铁死亡诱导剂的类似物进行优化，也可针对Ferrostatin-1、Liproxstatin-1等铁死亡抑制剂的类似物进行结构修饰，以获得更适合后续体内应用和药物开发的候选化合物。 8.2.4 老药新用与天然产物来源的铁死亡调节剂 天然化合物和既有临床药物也是寻找铁死亡调节剂的重要来源。姜黄素（curcumin）和槲皮素（quercetin）等天然化合物已被用于研究其对肿瘤发生发展相关生物学过程的调控作用。此外，作为胆固醇合成抑制剂的他汀类药物（statins）也被发现具有诱导铁死亡的潜力，并可重塑肿瘤免疫微环境，从而增强NSCLC对免疫检查点阻断治疗的响应。 在药物递送方面，开发基于纳米颗粒的递药系统以及诊疗一体化（theranostic）制剂也是一个重要方向。例如，²¹¹At标记、靶向氨基酸转运体LAT1的药物，不仅具有克服治疗耐药的潜力，还可以结合伴随诊断进行患者分层。通过这些新技术，有望开发出更具特异性、药理学性质更优的铁死亡诱导剂，从而促进其临床转化。 不过，诱导全身性铁死亡也可能导致明显的“靶向正确但发生于非肿瘤组织”的损伤（on-target, off-tumor toxicity），尤其是正常肺组织中的肺泡上皮细胞和血管内皮细胞。失控的铁死亡已被认为与放射性肺炎、化疗相关肺损伤以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展有关，因此如何在杀伤肿瘤细胞的同时保护正常肺组织，是临床转化过程中必须解决的重要问题。 基于纳米技术的靶向递送策略在提高治疗安全性方面显示出较大潜力。例如，经过工程化改造的间充质干细胞来源外泌体可通过修饰SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合结构域（S-RBD），实现肺组织特异性富集，并递送miR-486-5p，从而有效抑制肺泡上皮细胞铁死亡及后续纤维化。 与此同时，针对肺部微环境特点设计的吸入式纳米递送系统可帮助突破肺部药物递送屏障，实现药物在局部组织中的富集。此外，红景天苷（salidroside）等天然化合物可通过调节相关信号通路抑制铁死亡，这类机制也为进一步开发肿瘤激活型前药或低剂量预处理方案提供了分子基础。 总体而言，未来更理想的铁死亡治疗策略可能需要同时整合组织特异性递送、肿瘤微环境响应性药物释放以及正常组织内源性保护通路的激活，从而在维持肿瘤铁死亡杀伤效应的同时，尽可能降低正常肺组织损伤。 8.3 克服治疗耐药与深入机制探索 肺癌细胞对铁死亡治疗产生的原发性或获得性耐药，是限制铁死亡靶向策略疗效的主要问题之一。因此，深入解析铁死亡耐药机制，是开发下一代联合治疗方案的重要基础。 肿瘤细胞可以通过激活多种抗氧化通路逃避铁死亡。其中，NRF2是调控全局抗氧化应答的重要转录因子，其激活能够增强肿瘤细胞对Erastin等铁死亡诱导剂的耐受能力。与此同时，SLC7A11（xCT）及其下游GPX4的表达上调也是一种常见的铁死亡耐药机制。 肺癌细胞还可能通过改变自身脂质组成和代谢状态降低铁死亡敏感性。例如，减少易发生脂质过氧化的多不饱和脂肪酸（PUFAs）含量，可降低细胞发生脂质过氧化的倾向；此外，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）介导的适应性改变也可能形成有利于肿瘤细胞存活的状态，使其更好地应对代谢应激。 在具体分子机制方面，有研究发现，C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6（C1q/TNF-related protein 6，CTRP6）可通过降低细胞因子信号抑制因子2（SOCS2）的稳定性，进一步增强xCT/GPX4信号通路、抑制铁死亡，并促进肺癌进展。 另一项研究发现，F-box蛋白4（FBXO4）可通过降低锌指E盒结合蛋白1（ZEB1）的泛素化水平抑制NSCLC中的铁死亡，而ZEB1进一步增强瓦堡效应（Warburg effect）。 此外，含Jumonji结构域蛋白6（JMJD6）的乙酰化可通过增强甲基转移酶样蛋白14（METTL14）/N⁶-甲基腺苷（m⁶A）/SLC3A2轴，提高肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，从而抑制肺癌进展。这进一步表明，表观遗传及转录后调控机制同样参与肺癌铁死亡敏感性的调节。 除上述信号通路外，进一步阐明铁死亡与其他重要肿瘤生物学过程之间的相互作用同样十分关键。其中，铁死亡与肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）之间的关系尤其值得关注，因为肿瘤干细胞通常具有较强的治疗耐受能力。已有研究显示，包括TXNIP在内的铁死亡相关基因在肺腺癌干细胞中存在差异表达，并与免疫抑制性肿瘤微环境及肿瘤分期相关，提示TXNIP可能成为这一耐药性肿瘤细胞亚群中的潜在生物标志物和治疗靶点。 铁死亡与上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）之间的关系也正在受到关注。EMT与肿瘤转移和治疗耐药密切相关。相关胃癌研究发现，铁死亡相关lncRNA特征与EMT激活存在相关性，并推测类似关联也可能存在于肺癌铁死亡过程中。 此外，铁死亡还与肿瘤代谢重编程密切相关。例如，在肺腺癌中，血红素代谢风险评分（heme metabolism risk score，HMRS）与铁死亡受抑以及化疗耐药相关，其中ATP结合盒转运蛋白C亚家族成员2（ABCC2）被鉴定为调控顺铂诱导铁死亡的重要分子。深入认识这些复杂的相互作用，有望进一步发现新的干预节点。 随着这些复杂调控网络逐渐被揭示，更多潜在联合治疗策略也随之出现。将铁死亡诱导剂与能够抑制NRF2相关信号、阻断GPX4/FSP1防御系统或干扰肿瘤特定代谢依赖的药物联合，有望克服铁死亡耐药并获得更加持久的治疗反应。例如，可通过靶向转录因子c-JUN和核转运蛋白α2（KPNA2）的miR-139抑制NRF2相关信号，也可直接抑制GPX4/FSP1，或靶向氨基酸转运体等代谢依赖通路。 9. 结论 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，为难治性肺癌提供了新的代谢治疗方向。综合现有证据，本文总结了三个对未来铁死亡药物转化研究具有重要意义的核心观点。 首先，对治疗靶点进行分层筛选是铁死亡药物开发的基础。在现有候选靶点中，GPX4和TFRC被认为是最具潜力的主要治疗靶点，并具有较好的肿瘤选择性；FSP1和SLC7A11则可作为辅助干预节点，用于克服单靶点治疗耐药。 其次，应根据不同肺癌亚型的分子特征设计亚型匹配的联合治疗方案。以低剂量铁死亡诱导剂进行“铁死亡预敏化（ferroptosis priming）”，再与其他抗肿瘤治疗联合，有望在增强协同抗肿瘤作用的同时减少全身性氧化损伤。 第三，要真正推动铁死亡从实验室研究走向临床，需要建立一个整合多组学患者分层生物标志物、肿瘤响应型药物递送载体以及先导化合物合理结构优化的完整转化研究框架。实现铁死亡靶向治疗的临床获益，还需要在生物标志物验证、新型铁死亡调节剂开发以及耐药机制深入研究等方面取得协同进展。 长期来看，铁死亡靶向治疗有望成为肺癌个体化治疗的重要补充选择。

2026全球多肽上市企业全景：50+企业逐一亮相，GLP-1引爆万亿赛道 2026年8月，全球多肽行业上市公司半年报披露收官。GLP-1药物持续爆发，礼来替尔泊肽上半年销售额276.93亿美元，诺和诺德司美格鲁肽全系列175.2亿美元。终端需求通过供应链向全球传导，从中国原料药到美国CDMO，从欧洲设备到印度仿制药，一条万亿级产业链正在重构。以下按区域逐家梳理，每家企业约250字。一、中国多肽上市公司（一）多肽CDMO龙头企业 药明康德：2026年8月3日晚间发布半年报，上半年营业收入288.97亿元，同比增长38.93%；归母净利润110.8亿元，增长29.43%；扣非净利润105.72亿元，大增89.39%。截至6月末，持续经营业务在手订单664.3亿元，增长25.2%。TIDES业务（寡核苷酸和多肽）上半年收入72.6亿元，同比增长44.3%，TIDES D&M服务客户数同比提升39%，公司将全年TIDES增速指引上调至约45%。化学业务收入249.86亿元，增长53.28%，占总营收86%。截至2025年9月，公司合计承接23个GLP-1药物项目。应收账款余额104.72亿元，首次突破百亿，较上期末增长44.19%，增速比营收高出5.26个百分点。经营现金流净额96.99亿元，增长30.52%。交易性金融资产109.14亿元，有息负债约80亿元。美国米德尔顿基地和新加坡基地是其全球TIDES产能布局的重要组成部分，新加坡基地预计2027年投运。 凯莱英：2026年8月24日发布半年报，上半年营业收入36.07亿元，同比增长13.13%；归母净利润5.20亿元，下降15.71%；扣非归母净利润5.24亿元，下降7.30%。剔除股权激励、汇兑损益及权益工具投资损失后，经调整归母净利润7.53亿元，同比增长12.90%。新兴业务板块是最大亮点，收入13.04亿元，同比增长72.49%，占总营收36.16%。其中化学大分子CDMO收入7.36亿元，增长94.14%；生物大分子CDMO收入2.00亿元，增长122.82%。公司服务多肽药物60个，其中减重相关25个，包括商业化项目1个、验证批8个、临床后期13个、临床早期23个。多肽固相合成总产能已达45,000L，预计年底提升至69,000L。在手订单总额16.73亿美元，同比增长53.77%，新签订单增长54.59%。化学大分子在手订单金额同比增长163.47%。天津化学大分子一体化项目已开工，总投资20亿元。 圣诺生物：2026年上半年营业收入5.07亿元，同比增长50.27%；归母净利润1.35亿元，增长51.98%；扣非归母净利润1.34亿元，增长50.19%。综合毛利率58.73%，同比提升1.84个百分点；加权平均净资产收益率12.10%。第二季度单季收入2.63亿元，增长71.62%，归母净利润6,883万元，增长64.51%。境外营业收入3.40亿元，大幅增长81.80%。多肽原料药是增长第一动力，收入3.45亿元，同比增长82.66%，占总营收近七成，主因GLP-1类原料药境外订单快速放量。CDMO业务收入5,543.07万元，增长32.07%，在手项目40余个，PL-5新增进入商业化阶段。年产395千克多肽原料药生产线及106、107、108车间已全线投运，部分产线满产。司美格鲁肽、替尔泊肽新生产基地已开工，建成后将形成年产10吨多肽原料药产能。培来加南、缩宫素、利那洛肽等原料药拿到上市申请批准通知书，替尔泊肽完成美国FDA备案。GLP-1原料药销往俄罗斯、欧美、韩国等，并布局美容多肽原料。 翰宇药业：2026年上半年营业收入6.88亿元，同比增长25.27%；归母净利润2.37亿元，增长62.72%；扣非净利润2.29亿元，增长85.90%；经营活动现金流净额3.05亿元，增长94.38%。原料药业务是核心引擎，收入5.46亿元，同比增长217.67%，占总营收约79.4%，毛利率67.45%。国际业务覆盖北美、南美、欧洲、亚洲、中东等90余个国家和地区。制剂业务收入6,495.08万元，下降80.88%；客户肽收入3,977.83万元，大增760.36%，反映公司主动将重心向高毛利原料药和客户肽倾斜。研发投入1.10亿元，增长106.82%。替尔泊肽注射液降糖和减重两个品种提交美国ANDA并获首仿资格；利拉鲁肽获新加坡批准上市；醋酸格拉替雷发往美国进入商业化供货。截至期末货币资金仅1.51亿元，短期借款8.10亿元，一年内到期非流动负债1.56亿元，资产负债率75.65%，偿债压力突出。礼来8月6日起诉其替尔泊肽专利侵权，触发30个月审批中止期至2029年11月。与巴西Vitamedic Health签署司美格鲁肽许可协议。 诺泰生物：2026年上半年营收11.40亿元，同比增长8.72%；归母净利润2.15亿元，下降30.64%；扣非归母净利润2.49亿元，下降18.6%。第二季度单季营收5.87亿元，增长21.5%，增速环比明显改善。第四代多肽生产车间投产后，多肽原料药产能已达数吨级；连云港工厂寡核苷酸原料药车间正式投产，形成年产寡核苷酸1,000公斤、PMO 100公斤、PEG偶联环肽200公斤的产能。小容量注射剂（卡式瓶）生产线通过GMP符合性检查，设计年产能2亿支。定制类产品收入由2.67亿元增至4.34亿元，同比增长62.63%，占总营收比重从25.48%提升至38.11%。公司已与多家头部仿制药企开展司美格鲁肽、替尔泊肽原料药及制剂项目合作，获批筹建江苏省多肽药物创制与递送重点实验室。司美格鲁肽原料药于2026年5月获巴西CADIFA批准，成为国内首家拿到巴西市场合规准入资质的司美格鲁肽原料药企业。 九洲药业：2026年上半年营业收入25.75亿元，同比下降10.30%；归母净利润3.87亿元，下降26.33%。业绩下滑主要受客户项目订单影响，集中在一季度。第二季度营业收入环比增长14.49%，归母净利润环比增长25.12%，经营面明显修复。多肽业务方面，固相合成多肽产能同比增长300%，液相合成多肽产能达到吨级/年。公司正新建3,500升固相多肽产线以承接商业化项目，规划远期产能达到1.3至1.5万升。多肽在手订单金额同比增长30%以上。公司已完成多肽全球团队组建，并成立专门的TIDES事业部，在多肽CDMO领域的组织能力和产能储备持续增强。 康龙化成：2026年8月获得40家机构调研，公司披露正在建设一两千升规模的固相合成产能，用于承接早期到临床中期阶段的多肽项目，同时布局多肽液相合成。公司表示未来将通过固相及新型液相技术承接更多多肽项目，标志着其正式进入多肽CDMO赛道。康龙化成作为国内领先的全流程一体化医药研发服务平台，其多肽产能布局标志着正式进入多肽CDMO赛道，其美国基地的多肽业务拓展将对美国本土多肽供应链产生影响。 泰德医药：正在美国加州建设罗克林园区，预计新增300千克多肽原料药年产能，旨在布局北美GLP-1市场。这一产能扩张反映了中国多肽原料药企业正在从“产品出口”模式向“产能出海”模式转型，通过在美建设生产设施来规避潜在的贸易壁垒和供应链风险。泰德医药的产能出海战略代表了中国多肽原料药企业全球化布局的新方向，即在贴近客户市场的地方建立生产设施，以提升供应链韧性和市场响应速度。（二）多肽原料药及上游供应商 蓝晓科技：在多肽产业链中扮演上游关键材料供应商的角色。2026年上半年营业收入13.78亿元，同比增长10.47%；归母净利润4.21亿元，下降5.40%。报告期内汇兑损失8,105万元，扣除汇兑损益影响后归母净利润同比增长17.99%。在多肽领域，GLP-1继续引领全球药品市场，公司凭借seplife 2-CTC和sieber树脂的高等级优质产能和持续稳定供货，在多肽固相合成载体领域保持领先。吸附材料营业收入11.46亿元，增长13.87%；系统装置营业收入2亿元，增长9.09%。蓝晓科技的多肽固相合成载体是GLP-1原料药生产的关键耗材，其产能和品质直接影响下游多肽原料药的产出效率。 昊帆生物：国内多肽合成试剂龙头。2026年上半年营业收入3.79亿元，同比增长40.30%；归母净利润7,074.63万元，下降6.77%；扣非归母净利润6,037.99万元，下降2.61%。多肽合成试剂销售收入2.64亿元，增长19.32%；通用型分子砌块销售收入5,300.52万元，增长78.40%；蛋白质试剂销售收入2,706.62万元，增长63.92%。归母净利润下降主因并表子公司亏损拖累。昊帆生物的多肽合成试剂是固相合成工艺中的关键材料，其收入增长反映了全球多肽产能扩张对上游试剂的需求拉动。 键凯科技：2026年上半年营业收入1.85亿元，同比增长42.65%；归母净利润仅291.98万元，大降86.76%，主要受PEG-伊立替康小细胞肺癌适应症Ⅲ期临床终止并计提减值7,064.11万元的拖累。聚乙二醇及其活性衍生物的销售收入增长显著，国内市场产品销售收入同比增长180.69%，技术服务收入同比增长267.93%。键凯科技的PEG衍生物在多肽药物长效化修饰中具有重要应用，其国内市场的快速增长反映了中国多肽创新药研发活跃度的提升。 诺唯赞：2026年上半年营业收入7亿元，同比增长15.54%；归母净利润1,096.25万元，增长250.31%，扣非净利润仍为亏损。在多肽原料方面，5吨级高密度发酵设备稳定运行，司美格鲁肽P29中间体已进入数十家客户验证与生产阶段。GLP-1原料已与行业数十家头部企业达成长期稳定战略合作关系，相关原料产品国内市场占有率位居行业前列。诺唯赞的GLP-1原料业务受益于全球多肽药物需求外溢，其国内市场占有率领先地位为其在原料供应链中赢得了有利位置。 药石科技：2026年上半年营业收入10.59亿元，同比增长15.19%；归母净利润0.99亿元，增长37.17%；扣非净利润0.84亿元，增长40.70%。OPC（寡核苷酸、多肽及偶联药物）业务上半年收入0.80亿元，订单金额同比翻倍增长，新引入GMP订单13个。浙江晖石生产基地首个多肽GMP中试车间已投运，公司已组建180人专业团队。药石科技从分子砌块向多肽CDMO延伸，其OPC业务的快速增长反映了多肽偶联药物领域的研发需求正在扩大。 皓元医药：2026年上半年营业收入16.48亿元，同比增长25.71%；归母净利润同比增长12.81%。公司积极拓展多肽和寡核苷酸药物从研发到商业化的全流程CDMO服务，覆盖多肽高通量合成、多肽定制合成、多肽质量控制、多肽及PDC药物一体化服务、寡核苷酸偶联合成等。前端在手订单突破10亿元，AI赋能的一站式药物发现平台由小分子进一步向多肽、抗体等分子类型延伸。皓元医药的多肽业务布局体现了从工具化合物向复杂分子类型CDMO延伸的行业趋势。 阿拉丁：2026年上半年营业收入3.71亿元，同比增长34.80%；归母净利润6,790.83万元，激增138.58%。公司重点拓展细胞培养与分析检测、蛋白纯化与分析、重组蛋白、天然蛋白、抗体及药靶配体等品类，期末生物试剂产品已超过2万种。源叶生物并表已满两年，协同效应在生化试剂、小分子抑制剂和标准品等领域持续显现。阿拉丁作为科研试剂供应商，其生物试剂产品线的扩张间接支撑了多肽药物研发的上游需求。 泰坦科技：2026年上半年营业收入12.65亿元，同比增长3.80%；归母净利润-4,268.68万元，下降537.13%；扣非归母净利润-5,345.03万元。公司作为科研试剂及耗材综合服务商，在多肽合成相关试剂领域有所布局，但上半年业绩承压明显。泰坦科技的业绩下滑反映了科研试剂服务商在多肽领域面临的市场竞争和成本压力。 汉邦科技：2026年上半年营业收入4.18亿元，同比增长19.75%，归母净利润增长59.72%。公司作为色谱分离纯化设备供应商，在多肽药物下游纯化环节具有设备供应能力，受益于多肽产能扩张带来的设备需求增长。汉邦科技的色谱分离纯化设备是多肽药物下游纯化的关键装备，其业绩增长直接反映了多肽产能扩张对上游设备的需求拉动。 九芝堂：2026年上半年营业收入16.32亿元，同比增长29.08%；归母净利润2.5亿元，增长74.01%。2025年11月初并表的哈尔滨吉象隆生物技术有限公司经营良好，为盈利提升提供了重要贡献，吉象隆生物在多肽药物领域有业务布局。九芝堂通过并表吉象隆生物进入多肽药物领域，其业绩增长部分受益于多肽业务的贡献。（三）多肽创新药与制剂企业 甘李药业：2026年上半年营业收入22.23亿元，同比增长7.56%；归母净利润6.10亿元，增长1.01%；扣非归母净利润5.80亿元，增长18.91%。研发投入6.10亿元，增长10.5%，占营业收入27.4%。博凡格鲁肽（GZR18）是一种长效GLP-1RA双周制剂，其中国减重关键Ⅲ期临床研究于上半年取得积极顶线结果，治疗52周后受试者体重较基线平均最高降低18.54%。9月2日，药审中心正式受理其博凡格鲁肽注射液的上市申请，有望成为全球首个双周GLP-1制剂。GZC8072片作为新一代偏向型超长效多肽口服周制剂，于8月获得肥胖适应症临床批准，9月进一步获得2型糖尿病适应症批准并完成I期临床首例受试者给药，目前全球范围内尚无GLP-1口服周制剂获批上市。8月与Menarini达成独家许可协议，授予其在欧盟27国及英国、瑞士等39个欧洲国家和地区博凡格鲁肽超重或肥胖适应症的上市注册及商业化权利。Menarini将支付不可退还首付款6,200万欧元，里程碑付款累计最高可达6.64亿欧元，商业化后按最高双位数比例支付梯度特许权使用费。 石药创新：2026年上半年营业收入32.40亿元，同比增长208.72%；归母净利润12.61亿元，上年同期亏损2.41亿元，同比扭亏为盈；扣非归母净利润12.26亿元；经营性现金流27.76亿元。业绩大幅增长的核心驱动力来自与阿斯利康的多肽领域合作。子公司巨石生物收到阿斯利康关于多肽领域合作首付款4.2亿美元，并将首付款的70%确认收入；潜在研发及销售里程碑最高可达35亿美元。小干扰核酸3,000万美元首付款已于8月全额到账，后续里程碑最高可达17.4亿美元。该交易包含8个创新长效多肽项目，阿斯利康购买的是石药的AI多肽发现平台与LiquidGel长效递送平台的组合能力，目标是将GLP-1给药频率从每周延长至每月一次。石药创新的多肽业务通过对外授权实现了显著的财务兑现，其AI多肽发现平台和长效递送平台的技术组合能力成为BD交易的核心定价要素。 麦科医药：作为“港股多肽创新药第一股”，发布上市后首份中报。公司管线矩阵包含一款核心产品及六款关键候选产品，七款管线进入临床，六款实现中美双报，为国内多肽创新药领域临床阶段管线数量最多的企业。研发费用约1.28亿元，同比增长约216%，经营现金流首度转正，现金及金融资产同比上涨355.2%。核心产品MT1013针对CKD-SHPT的III期临床试验已完成全部患者入组，预计2027年底提交上市申请。麦科医药的管线数量和临床进度在国内多肽创新药企业中处于领先地位，其经营现金流转正标志着公司从纯研发投入阶段向商业化准备阶段的过渡。 通化东宝：2026年上半年营业收入15.53亿元，同比增长11.13%；归母净利润2.96亿元，增长37.32%；扣非归母净利润2.96亿元，增长35.55%，扣非归母净利率达19.07%，同比提升3.44个百分点。GLP-1产品利拉鲁肽注射液延续高速放量势头，销量同比增长超60%。胰岛素类似物制剂收入占胰岛素制剂总收入比提升至约56%。值得注意的是，公司于8月24日披露终止口服小分子GLP-1受体激动剂THDBH110胶囊的研发，对当期财务影响相对有限。通化东宝的利拉鲁肽注射液在多肽仿制药市场中表现突出，其销量增长反映了GLP-1类药物在糖尿病治疗领域的渗透率持续提升。 双成药业：2026年上半年营业收入1.17亿元，同比增长39.27%；归母净利润1,362.78万元，同比扭亏为盈，成功撤销退市风险警示。海外收入达9,462.27万元，占总营收的80.77%，相比2023年国外收入仅占比1.31%，国际化战略成效显著。多肽类产品收入3,321.32万元，同比下降17.12%，占总营收28.35%，毛利率45.30%。公司推出了注射用胸腺法新和注射用生长抑素等多肽类药物，已获得相关国家的上市许可。双成药业通过国际化战略实现了扭亏为盈，其多肽类产品在海外市场的注册和销售是其国际化收入的重要组成部分。 常山药业：2026年上半年营业收入4.76亿元，同比下降3.2%；归母净利润亏损1,676.18万元，较上年同期亏损2,909万元有所收窄。公司正在推进艾本那肽（阿贝那肽）的补充资料相关工作，该药物用于治疗2型糖尿病的上市许可申请目前处于审评阶段，但最终能否获批上市及获批时间仍存在不确定性。常山药业的多肽创新药艾本那肽处于审评阶段，其获批时间的不确定性是公司短期业绩的主要变量。 阳光诺和：2026年上半年营业收入4.26亿元，自研1类创新药STC007（瘙痒）完成对外授权，STC008（肿瘤恶液质）临床推进，多个多肽、小核酸、CAR-T管线进入临床阶段；研发投入占营收比例升至20.54%。公司坚持“CRO服务+自主新药”双轮驱动模式。阳光诺和的多肽管线布局体现了CRO企业向自主创新药延伸的战略方向，其对外授权收入为研发投入提供了资金支持。 三生国健：2026年上半年营业总收入8.66亿元，同比增长34.84%；归母净利润3.71亿元，增长95.10%；扣非归母净利润2.60亿元，增长65.15%。公司在自身免疫疾病领域的多肽相关管线持续推进，整体业绩保持稳健增长态势。三生国健的多肽相关管线在自身免疫疾病领域具有差异化潜力，其业绩增长反映了公司在生物制药领域的整体竞争力。 昭衍新药：2026年上半年营业收入7.04亿元，同比增长5.27%；归母净利润7.48亿元，增长1,126.80%，主要受生物资产公允价值变动收益7.35亿元增长驱动。新签订单20.2亿元，增长98.0%，期末在手订单37亿元，增长60.9%。在多肽领域，公司在抗体、小核酸、肽类及核酸类药物的项目签约量同比大幅增长。昭衍新药作为临床前安全性评价CRO，其肽类项目签约量的大幅增长反映了多肽药物研发活跃度的提升。 美迪西：2026年上半年营业收入7.61亿元，同比增长40.91%，净利润扭亏为盈。公司推进和完善了AOC药物研发平台、大环肽药物研发服务平台等新技术平台。在多肽偶联药物（PDC）、小核酸偶联药物（XOC）等领域有成熟经验和扎实的技术平台。美迪西的大环肽药物研发服务平台和多肽偶联药物经验使其在多肽CRO领域具有差异化竞争力。（四）多肽CRO与科研服务企业 百花医药：2026年上半年营业收入1.57亿元，同比下降22.13%；归母净利润1,476.03万元，下降42.08%。业绩下滑主要受制于行业监管趋严、项目单价下行及复杂制剂研发周期延长。新签订单增长12.64%至1.8亿元，金华国资正式入主成为控股股东，为后续发展带来资源整合预期。百花医药的业绩下滑反映了多肽CRO行业面临的竞争加剧和项目单价下行压力。 翰博高新：2026年上半年营业收入20.11亿元，同比增长29.36%；归母净利润0.2亿元，扭亏为盈；扣非净利润0.18亿元。公司在多肽领域的相关性主要体现在显示面板业务之外的健康产业布局。翰博高新通过健康产业布局间接参与多肽产业链，其业绩扭亏为盈反映了公司整体经营状况的改善。（五）多肽产业链延伸企业 丽珠集团：2026年8月发布中期业绩。公司在多肽领域的布局主要通过其子公司丽珠制药厂开展，涉及亮丙瑞林等多肽微球制剂产品。亮丙瑞林微球是丽珠集团的独家优势品种，在国内GnRH激动剂微球市场处于领先地位。上半年公司持续受益于亮丙瑞林微球的稳定放量，在多肽缓释制剂领域的技术积累和商业化能力构成其核心竞争力。丽珠集团的多肽微球制剂技术代表了多肽药物在缓释递送领域的重要应用方向。 华东医药：在多肽领域有深厚的布局。公司在司美格鲁肽仿制药研发方面处于国内第一梯队，司美格鲁肽注射液糖尿病适应症的上市申请已获受理。此外，公司还布局了利拉鲁肽注射液等GLP-1类多肽仿制药。华东医药此前曾对诺和诺德司美格鲁肽化合物专利发起挑战，虽然最高人民法院终审维持了专利有效，但司美格鲁肽在中国的化合物专利已于2026年3月到期，仿制药窗口正在打开。公司在回应媒体时表示该专利判决对公司无重大影响。华东医药的司美格鲁肽仿制药布局使其成为国内GLP-1仿制药市场的重要参与者。 昊海生科：2026年上半年在医美和眼科领域保持稳健运营，其部分产品涉及多肽类生物活性材料的应用。公司在医用透明质酸钠和多肽类生物材料交叉领域有技术储备，多肽在医美领域的应用是公司探索的差异化方向之一。昊海生科的多肽类生物活性材料技术储备为其在医美领域的差异化竞争提供了可能。 爱美客：国内医美龙头企业，在多肽类美容原料的布局方面积极拓展。随着多肽从治疗领域向消费健康领域的边界延伸，美容多肽原料成为行业关注的新兴增长点。圣诺生物在半年报中也提及布局美容多肽原料，反映出多肽在医美领域的应用潜力正在被行业所重视。爱美客在多肽类美容原料领域的布局反映了多肽应用从治疗向消费健康延伸的行业趋势。 华熙生物：2026年上半年在功能糖和生物活性物领域保持稳健。公司在多肽类生物活性物的发酵法生产方面有技术积累，多肽原料是其生物活性物业务板块的组成部分之一。华熙生物的发酵法生产多肽技术为其在生物活性物领域的多元化布局提供了技术支撑。 长春高新：旗下金赛药业是国内生长激素龙头。公司在多肽药物领域有长期积累，生长激素本身即为一种蛋白质多肽激素。上半年公司核心业务保持稳健运营，在多肽药物缓释制剂和长效化技术方面持续进行研发投入。长春高新在多肽药物缓释制剂和长效化技术方面的研发投入为其在生长激素领域的持续领先提供了技术保障。 安科生物：在生物制药领域有广泛布局，涉及多肽药物的研发和生产。公司在生长激素、干扰素等生物药领域有成熟的商业化基础。安科生物的多肽药物研发和生产布局是其生物制药业务的重要组成部分。 四川双马：旗下湖北健翔多肽原料年产能已突破4吨，其中GLP-1原料药年产能2吨，单批次投料规模达40千克，新车间投产后总产能将突破10吨。四川双马通过旗下资产在多肽原料药产能领域占据一席之地，其产能扩张反映了中国多肽原料药行业整体进入产能兑现期的趋势。 健友股份：通过其美国子公司Meitheal Pharmaceuticals开展多肽制剂业务。8月27日披露半年报，上半年实现营收19.26亿元，同比略降2.71%；归母净利润1.88亿元。生物类似药管线进入集中兑现期，利拉鲁肽注射液在美国上市后持续放量。门冬胰岛素已于2026年7月获得美国FDA批准。CDMO业务方面，公司持续突破，提供从小分子注射剂到多肽的全流程服务。健友股份的利拉鲁肽注射液在美国市场的持续放量使其成为多肽制剂出海的重要参与者。 申联生物：于8月25日获批生产猪口蹄疫O型、南非1型二价合成肽疫苗，该产品为合成多肽技术路线疫苗，代表了多肽技术在兽用疫苗领域的应用。申联生物的合成肽疫苗获批代表了多肽技术在兽用疫苗领域的应用突破，拓展了多肽技术的应用边界。二、美国多肽上市公司（一）大型制药公司 礼来：2026年8月5日发布第二季度及上半年业绩。上半年总营收427.73亿美元，同比增长49%；第二季度单季营收229.74亿美元，增长48%，大幅超出市场预期的205.6亿美元。净利润70.95亿美元，增长25%；GAAP每股收益7.94美元，增长26%。基于强劲增长，礼来将全年营收指引从820亿至850亿美元上调至850亿至870亿美元。替尔泊肽两款品牌是绝对增长引擎。降糖版Mounjaro上半年营收186.05亿美元，增长106%；减重版Zepbound上半年营收90.88亿美元，增长60%。第二季度Mounjaro全球销售额99.43亿美元，增长91%；Zepbound美国市场收入49.28亿美元，增长46%。Mounjaro第二季度海外收入52亿美元，增长172%，中国市场收入增长73%，主要由替尔泊肽糖尿病适应症自1月纳入中国医保目录后放量驱动。口服GLP-1药物Foundayo（orforglipron）于4月上市，第二季度实现9800万美元销售额。下一代三靶点激动剂Retatrutide的III期数据已足以支持全球注册申报，覆盖肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停及膝骨关节炎疼痛等适应症，礼来计划于2027年第一季度向FDA提交生物制品许可申请。8月28日，FDA批准Mounjaro用于降低心血管事件高风险的2型糖尿病成人患者发生主要不良心血管事件的风险，成为首款获批此用途的GIP/GLP-1双受体激动剂。礼来与National Resilience于8月4日宣布7.5亿美元投资扩建GLP-1注射剂产能。礼来于8月12日针对销售所谓“retatrutide”产品的六家供应商提起诉讼。礼来于8月6日在特拉华州起诉翰宇药业替尔泊肽专利侵权，涉及9件外围专利，未列入核心化合物专利，按Hatch-Waxman触发30个月审批中止期至2029年11月。礼来围绕替尔泊肽构建的专利壁垒极厚，核心化合物专利到2036年1月才到期，制剂及装置专利进一步延展至2039年至2041年。 诺和诺德：2026年8月4日提前公布第二季度及上半年关键财务数据。上半年总营收1753.11亿丹麦克朗（约270亿美元），同比增长13%。司美格鲁肽全系列产品合计销售额173.12亿美元，较2025年同期小幅下滑，这是该系列首次出现半年度同比下降。分品牌拆解揭示增长动力切换：减重注射版Wegovy贡献58.94亿美元，增长7%；降糖注射版Ozempic贡献92.50亿美元，下滑2%；降糖口服版Rybelsus贡献15.31亿美元，下滑9%。2026年1月上市的减重口服版Wegovy片剂成为唯一结构性增量，上半年录得约8.55亿美元，截至财报发布累计处方量已突破500万张，周处方量超过26.5万张，其中超过80%的新处方来自首次使用GLP-1类药物的患者。在口服GLP-1减重市场，Wegovy片剂的处方量占有率高达86.5%，而礼来的口服产品Foundayo仅占13.5%。注射版GLP-1面临的价格压力尤为显著。第二季度Wegovy注射剂美国市场销量仍在增长，但销售额因价格因素同比下滑22%。诺和诺德已将全年销售额增速指引从-12%至-4%上调至-6%至0%，但上限仍为零增长。公司宣布将于2027年1月1日起将注射版Wegovy、Wegovy口服药、Ozempic及Rybelsus的月度批发采购价统一降至675美元，Wegovy降价约50%，Ozempic降价约35%。诺和诺德全球总裁兼首席执行官Mike Doustdar在访华期间确认，司美格鲁肽在中国的监管数据保护将持续至2027年第二季度。诺和诺德在印度德里高等法院对Sun Pharma提起诉讼，指控其司美格鲁肽片剂拟商业化生产将侵犯其专利，法院已下达临时禁令。 安进：2026年8月4日发布第二季度财报。营收达100.5亿美元，同比增长约9.5%，超出分析师预期。调整后每股收益6.29美元，超过共识预期的5.62美元。公司同步上调全年营收指引中值。在GLP-1领域，安进的下一代减重候选药物MariTide（maridebart cafraglutide）是一种抗体-多肽偶联物，将GLP-1受体激动剂多肽与抗GIP抗体偶联，设计为每月一次甚至更低频率给药，正处于III期临床开发阶段。MariTide的抗体-多肽偶联设计代表了多肽药物长效化的前沿方向，其每月一次甚至更低频率的给药方案如果成功，将显著改变减重药物的竞争格局。 辉瑞：2026年8月4日发布第二季度财报。第二季度营收150.3亿美元，同比增长3%；上半年总营收294.84亿美元，增长4%。但录得净亏损2.48亿美元。多肽管线在8月经历了重大战略调整，辉瑞在Q2财报中一次性砍掉四款管线，此前通过收购Metsera获得的口服GLP-1资产几乎被完全剥离，仅剩注射剂berobenatide继续推进。辉瑞的多肽战略重新聚焦于注射剂领域，口服GLP-1管线的收缩反映了公司在多肽领域的战略取舍。 默沙东：2026年8月4日发布第二季度财报。营收166.1亿美元，同比增长5%，超过市场预期。K药第二季度营收84亿美元，增长4%至5%。8月19日，默沙东股价收涨12.6%，消息面是默沙东与Moderna合作的黑色素瘤mRNA癌症疫苗三期试验传出正面数据。该疫苗的核心技术之一是基于MHC多肽组学的新抗原鉴定，标志着多肽技术在肿瘤免疫治疗领域的应用正从治疗性多肽向诊断性和预防性多肽延伸。 强生：第二季度销售额253.1亿美元，同比增长6.6%；上半年总营收493.7亿美元，增长8.19%。公司将全年营收指引上调至约1011亿美元。在Stelara因失去专利保护而销售额大幅下滑的背景下，强生通过创新药多元布局维持了整体增长。多肽相关业务并非强生的核心增长引擎，但公司在多肽偶联药物和靶向多肽递送领域有早期管线布局。 艾伯维：于7月底至8月初发布第二季度业绩。上半年收入总额319.92亿美元。公司将全年调整后EPS指引小幅下调，主要受Apogee Therapeutics收购完成的影响。多肽相关业务在艾伯维的整体收入中占比较小，但公司在免疫学领域布局了多肽相关的靶向递送技术，Apogee的整合预计将增强其在炎症和免疫疾病领域的多肽药物开发能力。 诺华：第二季度营收149.5亿瑞士法郎，净利润33.14亿瑞士法郎。虽然诺华并非美国公司，但其美国存托凭证在纽交所交易，且美国是其最大市场之一。在多肽领域，诺华于2026年2月与Unnatural Products达成首付款1亿美元、总额超17亿美元的大环肽发现平台合作。诺华正在通过外部合作构建其多肽药物发现能力，重点方向包括口服大环肽和靶向多肽偶联药物。 赛诺菲：于7月30日公布2026年第二季度财报。在核心产品Dupixent的强劲驱动下，公司当季销售额达116亿欧元，同比增长16%，远超市场预期。Dupixent全球单季销售额首次突破50亿欧元大关，同比猛增37.6%。赛诺菲将2026年全年营收增速指引从此前的“高个位数”上调至约10%。赛诺菲的多肽相关业务占比较小，但在糖尿病和罕见病领域有多肽药物的早期布局。 罗氏：作为全球领先的制药企业，在2026年上半年保持了稳健的业绩表现。在多肽领域，罗氏的战略以外部合作和授权引进为主。罗氏与Zealand Pharma合作开发petrelintide（一种胰淀素类似物），该资产已进入III期临床开发阶段，用于慢性体重管理，代表了罗氏进入下一代减重多肽赛道的重要布局。（二）多肽生物技术公司 Protagonist Therapeutics：2026年8月美国多肽生物技术领域最受关注的公司之一。8月5日报告第二季度业绩，实现净利润1.6285亿美元，折合每股收益2.29美元，而去年同期为净亏损3480万美元，实现了从亏损到盈利的根本性转变。第二季度授权和合作收入达2.135亿美元。截至6月30日，现金、现金等价物和有价证券合计8.495亿美元。8月28日，美国FDA批准了其与武田合作开发的Mimrylo（rusfertide），用于治疗成人真性红细胞增多症。该药物是首款获批的铁调素（hepcidin）模拟肽疗法，通过调控人体铁稳态从源头抑制红细胞过度生成，是一种全新的靶向代谢治疗思路。Mimrylo的获批标志着Protagonist从临床阶段公司向商业化阶段公司的转型。 MBX Biosciences：专注于内分泌和代谢疾病精准多肽疗法的临床阶段生物制药公司。8月27日宣布其核心候选药物canvuparatide在关键性III期oPTimize试验中完成首例患者给药，用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症。Canvuparatide是一种每周一次的长效PTH替代疗法。公司于8月6日发布第二季度财报。第二季度净亏损3710万美元，上年同期为1940万美元；基本及稀释每股亏损0.78美元。同时，MBX宣布了高管领导层过渡，现任执行主席Steve Hoerter被任命为新的董事长兼首席执行官。摩根大通于8月21日首次给予MBX“增持”评级，目标价88美元。 Altimmune：于8月12日公布了其GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂pemvidutide治疗酒精使用障碍（AUD）的II期临床试验积极顶线结果。在中度至重度酒精使用障碍患者中，pemvidutide在RECLAIM II期试验中达到主要终点。公司同时启动了全球PERFORMA III期MASH试验，并完成了RESTORE II期ALD试验的患者入组。第二季度每股亏损0.12美元，好于市场预期的每股亏损0.15美元。截至6月30日，公司现金、现金等价物和投资合计5.19亿美元，较3月31日的3.32亿美元大幅增长。 Viking Therapeutics：专注于代谢和内分泌疾病的临床阶段生物制药公司，其核心资产VK2735是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，同时开发皮下注射和口服两种剂型。截至8月底，公司市值约40亿美元。皮下注射VK2735的III期VANQUISH 1和VANQUISH 2试验已全部完成患者入组并正在推进，口服VK2735的III期试验预计启动。第二季度末现金为5.02亿美元，预计可维持运营至2028年。 Structure Therapeutics：专注于口服小分子疗法的临床阶段生物制药公司，其核心资产aleniglipron是一种口服小分子GLP-1受体激动剂。8月6日发布第二季度财报，宣布aleniglipron的首批患者已给药。9月8日公布了aleniglipron的临床数据，显示最高体重降幅达16.2%。公司同时推进ACCG-2671在肥胖和代谢紊乱领域的开发。 Amylyx Pharmaceuticals：8月美国多肽生物技术领域股价表现最耀眼的公司之一。8月18日公布了其多肽药物Avexitide在减肥术后低血糖症（PBH）III期LUCIDITY临床试验中的积极顶线结果。治疗16周后，Avexitide组2级和3级低血糖事件的复合发生率较安慰剂组降低了55%，达到FDA商定的主要终点。公司当日股价飙升近64%，创下三年新高。Avexitide是一种GLP-1受体拮抗剂多肽，其作用机制与所有已上市的GLP-1受体激动剂相反，因此被市场称为首个“反GLP-1”药物。Amylyx计划在2026年底前向FDA提交新药申请，并准备在2027年在美国商业化上市。公司同时宣布启动3.5亿美元的普通股公开发行，以增强其财务实力。 Elicio Therapeutics：临床阶段生物技术公司，开发下一代癌症免疫疗法。其核心技术平台利用多肽amphiphile技术将免疫刺激分子靶向递送至淋巴结。8月13日发布了第二季度业绩更新。8月10日宣布激活了一项研究者发起的I期临床研究，评估其候选产品ELI-002 7P。7月完成的1500万美元融资将现金跑道延长至2027年第一季度。 Ironwood Pharmaceuticals：于8月6日发布第二季度业绩。LINZESS（利那洛肽）的强劲增长推动公司上调全年业绩指引。公司将2026年全年LINZESS美国净销售额指引上调至11.5亿至12.0亿美元，较上年同期增长超过30%。第二季度LINZESS美国净销售额为2.823亿美元，同比增长14%。LINZESS是一种由14个氨基酸组成的多肽药物，用于治疗肠易激综合征伴便秘和慢性特发性便秘。公司同时推进apraglutide的III期确认性研究，该研究已开始患者入组。 Protagenic Therapeutics：于8月20日宣布，FDA对其先导神经肽PT00114用于广泛性焦虑症的pre-IND会议请求提供了书面反馈。FDA未提出临床暂停问题，不反对计划的三期I期临床设计和剂量递增策略，并认为公司的CMC和非临床数据包合理支持IND申报。公司计划在2026年底前提交IND，2027年上半年完成首例患者给药。PT00114靶向teneurin C末端相关肽通路，是一种首创神经肽，针对的是近二十年来FDA未批准任何新药的广泛性焦虑症市场。 Cellectar Biosciences：专注于癌症治疗的后期临床生物制药公司，其核心技术是专有的磷脂药物偶联物（PDC™）递送平台。公司的先导候选药物iopofosine I 131是一种设计用于靶向递送碘-131放射性同位素的PDC。8月13日发布第二季度财报，宣布确证性III期研究已启动研究中心激活，计划在2027年中通过FDA加速批准程序提交新药申请。截至6月30日，现金及现金等价物为3400万美元，较2025年12月31日的1320万美元显著增长。公司于8月18日举办了虚拟教育网络研讨会，重点介绍其经过验证的PDC平台。 Hims & Hers Health：于8月10日发布第二季度财报。营收7.53亿美元，同比增长38.25%，超过市场预期；每股亏损0.37美元。公司上调全年营收指引至31亿至33亿美元，调整后核心利润指引至2.75亿至3.25亿美元。多肽业务是Hims & Hers在8月最受关注的新战略方向。公司管理层在财报电话会上表示，计划在2026年底前推出合法可及的肽类产品，包括sermorelin、谷胱甘肽和NAD+等，并使用美国本土生产的原料药，还将配套提供血液检测服务。首席执行官Dudum表示，Hims & Hers正在准备肽类产品组合，瞄准的是一个分析师估计在22亿至33亿美元之间的肽类市场。不过，多位华尔街分析师对该业务在2026年内的收入贡献持谨慎态度。 The Precision Peptide Company：专注于先进多肽制剂和递送系统的上市公司。8月完成了其第二款商业产品“肽笔”（Peptide Pen）的商业发布，这是一款5mL剂量的注射设备，设计及制造均在美国完成。公司还于8月7日完成了Amino Innovations在线商店的迁移，统一了七款产品的健康产品线。8月19日宣布开发无针替尔泊肽透皮贴片递送系统。8月29日至30日在FitExpo Anaheim展会上展示并零售其补充剂产品线。 Vector Science and Therapeutics：于8月17日宣布，其子公司VST于8月13日与LyoGenesis Holdings签署了经修订和重述的《独家许可与制造协议》，初始期限为10年，并将自动续约。8月24日宣布LyoGenesis制造基地的首个生产套件已上线，开始多肽生产，该套件生产的55,000瓶多肽产品已全部预售。该设施符合cGMP、FDA和ISO质量标准。8月20日提交了一项临时专利申请，涉及使用多肽进行骨科组织再生的集成平台。 Aizen Therapeutics：AI原生生物技术公司，于8月15日宣布与另一家圣地亚哥上市生物技术公司达成多项目合作，使用其DaX基础模型设计口服多肽疗法。该合作单靶点的收入潜力可达1亿美元，为Aizen带来数百万美元的初始收入。Aizen的DaX模型代表了AI在多肽设计领域的最新应用方向，即从“生成分子”转向“设计具有特定给药途径（口服）和功能特性（生物利用度、稳定性）的多肽”。 Apimeds Pharmaceuticals US：于8月5日任命Christopher Kim博士为首席科学官，负责公司APITOX项目的临床和法规开发。8月14日披露中报，归属股东应占溢利为-5523万美元。8月19日与FreeT Inc.签署了Apitox权利转让协议。8月28日宣布与Inscobee达成和解，合并程序继续推进，1亿美元PIPE融资即将完成，Lōkahi Therapeutics将推进Apitox项目。 Entera Bio：专注于口服多肽递送技术的临床阶段生物制药公司。8月7日发布第二季度财报，中报归属股东应占溢利为-1082万美元。FDA已支持其EB613进入III期骨质疏松症试验，公司计划在2026年底启动关键性试验，预计2028年第二季度获得顶线数据。公司通过超额认购的私募配售筹集了约2.75亿美元。8月还宣布EB613在骨折高风险绝经后妇女中的II期新分析被选中在ASBMR 2026年会上进行全体海报展示。 Oramed Pharmaceuticals：专注于口服蛋白肽药物递送的公司。8月10日提交了第二季度10-Q报告。截至8月底，公司市值约2亿美元，股价在5.02美元附近。8月28日，Zacks Research下调了公司第三季度每股收益预期。Oramed的口服递送平台技术积累在GLP-1口服递送成为行业焦点的背景下具有潜在的授权和合作价值。 Liquidia Corporation：于8月12日发布第二季度财报。其吸入式曲前列尼尔产品YUTREPIA在第二季度实现净销售额约1.704亿美元，已有超过5000名患者开始治疗。第二季度整体吸入式前列环素市场从第一季度的5.73亿美元增长至6.07亿美元，增幅约6%。Liquidia的核心产品基于小分子而非多肽，但其吸入给药技术平台在多肽吸入递送领域具有潜在的应用价值。 Sarepta Therapeutics：于8月5日发布第二季度财报。净产品收入为3.287亿美元，营收同比下降34.34%。公司正在推进siRNA项目，包括FSHD和DM1的晚期临床数据预计在2026年底公布。Sarepta的核心业务聚焦于基因治疗和RNA疗法，与多肽药物的直接相关性有限。 Ionis Pharmaceuticals：于7月底发布第二季度财报。公司拥有七款上市药物，包括TRYNGOLZA、DAWNZERA、WAINUA、SPINRAZA等。TRYNGOLZA已获得FDA批准用于降低严重高甘油三酯血症成人患者的甘油三酯和急性胰腺炎风险。2026年全年TRYNGOLZA收入指引为1亿至1.1亿美元。Ionis的核心技术是反义寡核苷酸，与多肽药物无直接关联，但其在核酸药物递送领域的技术积累可能与多肽偶联药物存在交叉。 Alnylam Pharmaceuticals：于8月初发布第二季度财报。产品净收入11.72亿美元，同比增长74%；核心产品Amvuttra单季销售额达10.12亿美元，同比增长106%，首次突破10亿美元大关，TTR管线合计收入10.3亿美元，同比增长89%。公司同时推进ALN-2232（靶向ACVR1C的肥胖症siRNA药物）的I期临床开发。Alnylam的核心技术是RNA干扰疗法，与多肽药物无直接关联。 Zealand Pharma：于8月13日发布2026年上半年业绩。公司报告收入45亿丹麦克朗，净利润35亿丹麦克朗，现金头寸145亿丹麦克朗。核心资产petrelintide是一种胰淀素类似物，II期ZUPREME-1数据显示在超重或肥胖人群中实现了两位数的体重降低，公司决定在2026年下半年将petrelintide推进至III期临床试验。公司与Royalty Pharma达成了1亿美元的特许权购买和销售协议，用于rusfertide资产。Zealand Pharma的总部位于丹麦，但其美国存托凭证在纳斯达克交易。 Apmonia Therapeutics：法国生物技术公司，其首创癌症治疗多肽TAX2的首次人体I/IIa期临床研究在法国和比利时开展。TAX2是一种靶向肿瘤微环境的多肽疗法，代表了欧洲多肽生物技术公司在肿瘤领域的早期创新方向。 PLL Therapeutics：法国生物制药公司，正在推进其在肌萎缩侧索硬化（ALS）领域多肽疗法的II期临床试验。公司总部位于波尔多附近的Villenave-d'Ornon，开发了基于多肽的平台技术。 Teitur Trophics：丹麦生物技术公司，其首创多肽TT-P34在帕金森病中的I期临床试验成功完成，确认了脑部暴露并显示出早期生物标志物信号，支持在2027年启动II期试验。TT-P34的成功代表了多肽疗法在穿越血脑屏障、治疗神经退行性疾病方面的重大技术突破。（三）多肽CDMO与制造企业 CordenPharma：于8月3日正式完成对美国多肽CDMO AmbioPharm的收购。AmbioPharm位于南卡罗来纳州北奥古斯塔的设施更名为CordenPharma South Carolina，位于上海的设施更名为CordenPharma Shanghai，将在未来数月内整合进CordenPharma的全球生产网络。此次收购的战略意义在于地理覆盖和产能能力的双重增强：CordenPharma South Carolina将扩展下游能力包括增强的纯化能力和扩大的冻干能力，CordenPharma Shanghai则提供了尖端的上游多肽制造产能。CordenPharma的产能扩张规模令人瞩目。科罗拉多基地正在进行大规模扩建，新增大规模生产线和绿地设施，将使固相合成产能到2028年翻倍以上至超过42,000升。通过将法兰克福与意大利Caponago的无菌注射剂设施和德国Plankstadt的口服多肽设施直接连接，CordenPharma为客户提供了从API到最终剂型的无缝路径，覆盖注射和口服两种给药形式。收购完成后，CordenPharma的全球团队规模扩大至约3,500名员工。CordenPharma于7月宣布对意大利Caponago基地进行8000万欧元的扩建投资，新增四条无菌灌装生产线，位于一座新的11,000平方米设施内。该基地的总产能预计在全面运营后达到每年最多5亿支注射剂单位。 礼来与National Resilience：8月4日宣布了一项7.5亿美元的投资，用于扩建Resilience位于俄亥俄州辛辛那提的注射剂制造设施，以增加GLP-1药物的注射剂产能。该投资将创造大量就业岗位，并标志着美国GLP-1注射剂供应链的本土化建设进入新阶段。这一合作反映了礼来在替尔泊肽持续放量的背景下，对上游制剂产能的战略性锁定。 Bachem：全球领先的多肽和寡核苷酸CDMO，其美国业务是其全球布局的重要组成部分。上半年销售额3.264亿瑞士法郎，按本币计算同比增长7.3%。CMC开发业务销售额1.675亿瑞士法郎，按本币增长39.5%，占总收入的51.3%；商业API销售额同比下降21.0%至1.330亿瑞士法郎。EBITDA利润率25.4%，较2025年同期的29.1%有所压缩。公司上半年资本支出1.484亿瑞士法郎，全年计划投资3.5亿至4亿瑞士法郎。核心扩建项目Building K已进入第一部分产能放量爬坡期。上半年Bachem迎来四款新的多肽治疗药物获批。 PolyPeptide Group：瑞士多肽CDMO，其在美国设有生产设施，以美国存托凭证形式在场外市场交易。上半年收入2.366亿欧元，同比增长41.6%，EBITDA利润率从2.7%跃升至20.7%。代谢类多肽收入同比增长72.6%，已占总收入的约68%。7月20日，三星生物宣布以全现金方式、每股44.31瑞士法郎的价格收购PolyPeptide Group 100%股份，股权价值约14.6亿瑞士法郎（约18亿美元），预计2026年底前完成。PolyPeptide遍布瑞典、比利时、法国、美国和印度的全球研发及生产网络将整合进入三星生物的全球CDMO版图。 AmbioPharm：在被CordenPharma收购前，AmbioPharm正在其南卡罗来纳州Aiken County的设施进行近1.2亿美元的扩建投资。AmbioPharm是一家生产多肽的制药公司，其产品常用于减重和糖尿病治疗药物。该扩建项目反映了美国本土多肽制造产能的持续增长趋势，也解释了CordenPharma为何选择收购AmbioPharm——后者在南卡罗来纳州的设施和上海的基地共同构成了横跨美亚的多肽生产网络。 Neuland Laboratories：印度CDMO，于2026年夏季在Bonthapally制造园区开放了新的商业多肽设施。首个模块提供6,370升的固相多肽合成（SPPS）和液相多肽合成（LPPS）反应器容量，支持250升至3,000升的LPPS规模。首个模块已获得约3,000万美元的确定承诺。Neuland的新设施将服务于包括美国客户在内的全球多肽药物开发商。 健友股份：通过其美国子公司Meitheal Pharmaceuticals开展多肽制剂业务。8月27日披露半年报，上半年实现营收19.26亿元，同比略降2.71%；归母净利润1.88亿元。生物类似药管线进入集中兑现期，利拉鲁肽注射液在美国上市后持续放量。门冬胰岛素已于2026年7月获得美国FDA批准。CDMO业务方面，公司持续突破，提供从小分子注射剂到多肽的全流程服务。 泰德医药：正在美国加州建设罗克林园区，预计新增300千克多肽原料药年产能，旨在布局北美GLP-1市场。这一产能扩张反映了中国多肽原料药企业正在从“产品出口”模式向“产能出海”模式转型，通过在美建设生产设施来规避潜在的贸易壁垒和供应链风险。 药明康德：于8月3日发布2026年半年度报告。上半年营业收入288.97亿元，同比增长38.93%；归母净利润110.8亿元，增长29.43%。TIDES业务（寡核苷酸和多肽）上半年收入72.6亿元，同比增长44.3%，TIDES D&M服务客户数同比提升39%。公司将全年TIDES业务收入增速指引上调至约45%。药明康德旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴提供多肽和寡核苷酸药物的全生命周期服务。药明康德的美国米德尔顿基地是其多肽和寡核苷酸产能的重要组成部分。 康龙化成：于8月获得40家机构调研，公司披露正在建设一两千升规模的固相合成产能，用于承接早期到临床中期阶段的多肽项目，同时布局多肽液相合成。公司表示未来将通过固相及新型液相技术承接更多多肽项目。康龙化成作为国内领先的全流程一体化医药研发服务平台，其多肽产能布局标志着正式进入多肽CDMO赛道，其美国基地的多肽业务拓展将对美国本土多肽供应链产生影响。（四）诊断、工具与给药系统 Adaptive Biotechnologies：专注于免疫组学的生物技术公司，其核心技术平台通过测序分析T细胞和B细胞受体来表征免疫反应。在多肽领域，Adaptive的技术可用于分析和鉴定抗原特异性T细胞所识别的多肽表位，这一能力在肿瘤新抗原疫苗开发和传染病免疫监测中具有重要应用。截至8月底，公司市值约41.48亿美元。 Thermo Fisher Scientific：全球最大的科学服务企业之一，其多肽合成相关产品线包括Fmoc保护氨基酸、树脂载体、缩合试剂和裂解试剂等。随着全球多肽产能的扩张，Thermo Fisher的多肽合成试剂和耗材需求同步增长。公司在8月的公开信息中未披露多肽业务的具体财务数据，但其在多肽供应链上游的关键地位使其成为GLP-1需求外溢的间接受益者。 Repligen：专注于生物工艺解决方案的公司，其产品线包括用于多肽和寡核苷酸纯化的色谱树脂和系统。随着多肽商业化生产规模的扩大，下游纯化环节的效率和成本成为制约产能释放的关键因素之一。Repligen的OPUS预装色谱柱和KrosFlo切向流过滤系统在多肽纯化中得到广泛应用。 Agilent Technologies：全球领先的分析仪器供应商，其液相色谱-质谱联用系统是多肽药物质量控制中不可或缺的分析工具。多肽药物的纯度分析、杂质鉴定和序列确认依赖于高分辨质谱和色谱技术。随着多肽药物申报数量的增长，Agilent在多肽QC分析仪器领域的需求持续扩大。 Waters Corporation：液相色谱和质谱技术的全球领导者，其ACQUITY UPLC和Xevo质谱平台在多肽药物的表征和质量控制中广泛使用。在多肽偶联药物（PDC）的复杂表征中，Waters的高分辨质谱系统能够精确测定偶联位点、药物-连接子比例和杂质谱。公司在8月的公开信息中未披露多肽业务的具体财务数据。三、欧洲多肽上市公司（一）上游CDMO板块 PolyPeptide Group：2026年8月欧洲多肽行业业绩表现最为亮眼的上市公司。公司于8月13日发布2026年上半年业绩，实现收入2.366亿欧元，同比增长41.6%；按固定汇率计算增长43.7%。上半年净利润为908.1万欧元，而2025年同期为净亏损2653.9万欧元，实现了从亏损到盈利的根本性转变。收入增长的结构性拆解揭示了PolyPeptide业务模式的深刻转型。开发阶段收入同比增长52.3%，贡献了3080万欧元的增量；商业化阶段收入同比增长35.8%，贡献了3880万欧元的增量。代谢类多肽收入同比增长72.6%，目前已占总收入的约68%，而2021年上半年这一比例仅为27%。商业化收入占总收入的比例从2021年上半年的44%提升至62%，反映出多个开发项目已成功推进至商业化生产阶段。盈利能力的戏剧性改善是本期业绩的最大亮点。EBITDA从2025年上半年的440万欧元跃升至4910万欧元，EBITDA利润率从2.7%扩张至20.7%。CEO Juan José González将利润率扩张归因于强劲的运营表现和大规模固相合成设施的高产能利用率。基于上半年的强劲表现，PolyPeptide将2026年全年收入增速指引从此前的预测上调至25%–30%，EBITDA利润率指引上调至15%–20%的高段位。三星生物收购交易是PolyPeptide在2026年面临的最大结构性变化。7月20日，三星生物宣布以全现金方式、每股44.31瑞士法郎的价格收购PolyPeptide Group 100%股份，股权价值约14.6亿瑞士法郎（约18亿美元）。该交易预计于2026年底前完成，是韩国生物技术行业历史上规模最大的并购交易。通过收购，三星生物将获得PolyPeptide遍布瑞典、比利时、法国、美国和印度的全球研发及生产网络，借此进入因减肥及糖尿病治疗药物需求激增而火爆的多肽CDMO市场。 Bachem Holding AG：于7月30日率先披露2026年上半年业绩，随后于8月进入业绩消化和产能建设的关键执行期。上半年公司实现销售额3.264亿瑞士法郎，按瑞士法郎计算同比增长4.3%，按本币计算同比增长7.3%。业务板块呈现显著分化。CMC开发业务成为主要增长引擎，实现销售额1.675亿瑞士法郎，按瑞士法郎计算增长35.4%，按本币计算增长39.5%，占总收入的51.3%。相比之下，商业API销售额同比下降21.0%至1.330亿瑞士法郎，占总销售额的40.7%。管理层将这一下降定性为“时间性因素”而非底层业务疲软的信号，并预计下半年将实现更强贡献。利润率承压但现金流强劲。EBITDA为8280万瑞士法郎，利润率25.4%，较2025年上半年的29.1%下降370个基点。利润率压缩的原因包括：销售成本占收入比例上升（影响-2.1个百分点）、研发费用增加（-0.5个百分点）、一般及行政费用（-0.6个百分点）以及瑞士法郎走强的汇率逆风（-0.6个百分点）。尽管利润率承压，Bachem仍产生了1.047亿瑞士法郎的经营现金流，同比增长21.7%。上半年资本支出达1.484亿瑞士法郎，维持了激进的扩张节奏。产能扩张进入关键执行期。核心扩建项目Building K已于2025年顺利通过cGMP审计并产出首批GMP批次，2026年进入第一部分产能放量爬坡期。公司计划在2026年全年进行3.5亿至4亿瑞士法郎的资本投资，重点用于满足多肽和寡核苷酸原料药的全球需求增长。2026年上半年，Bachem迎来了四款新的多肽治疗药物获批，进一步验证了其商业化能力。Bachem上半年EBITDA利润率受到瑞士法郎走强的汇率逆风影响约60个基点。 CordenPharma：欧洲多肽CDMO板块中在2026年8月进行最重大战略动作的企业。8月3日宣布正式完成对美国多肽CDMO AmbioPharm的收购。AmbioPharm位于南卡罗来纳州北奥古斯塔的设施（将成为CordenPharma South Carolina）和位于上海的设施（将成为CordenPharma Shanghai）将在未来数月内整合进入CordenPharma的全球生产网络。此次收购的战略意义在于地理覆盖和产能能力的双重增强。在北美，CordenPharma South Carolina将扩展下游能力，包括增强的纯化能力和扩大的冻干能力，同时计划对上游产能进行额外投资。在上海，CordenPharma获得了具有尖端设施的上游多肽制造产能。结合科罗拉多基地的研发扩展和大规模商业化专长，CordenPharma形成了完全基于美国的端到端多肽API供应能力。产能扩张的规模令人瞩目。CordenPharma科罗拉多基地正在进行大规模扩建，新增大规模生产线和绿地设施，将使固相合成产能到2028年翻倍以上至超过42,000升，跻身全球最大的多肽生产基地之列。此外，CordenPharma于7月宣布对意大利Caponago基地进行8000万欧元的扩建投资，新增四条无菌灌装生产线，位于一座新的11,000平方米设施内。该基地的总产能预计在全面运营后达到每年最多5亿支注射剂单位。 Lonza Group：于7月22日发布2026年上半年业绩。上半年实现营收34亿瑞士法郎，按固定汇率计算同比增长16.0%；核心EBITDA为12亿瑞士法郎，利润率34.8%，较2025年上半年提升4.4个百分点。公司确认2026年全年业绩指引，预计按固定汇率计算的销售增长11%–12%，核心EBITDA利润率将超过32%。Lonza在多肽CDMO领域的布局主要通过其位于瑞士Visp和英国Slough的设施开展。Lonza不单独披露多肽业务的财务数据，但作为全球最大的生物制药CDMO之一，其多肽产能是其“复杂模态”战略的重要组成部分。8月，Lonza宣布进一步扩建其在瑞士Stein的商业无菌ADC药品产能，反映了公司在复杂生物偶联药物领域的持续投入。 Eurofins Scientific：通过其Eurofins CDMO业务板块提供多肽药物的开发和制造服务。公司官网信息显示，Eurofins CDMO提供先进的多肽开发和制造解决方案，支持从早期临床阶段到商业供应的全流程，涵盖多肽的口服制剂、迷你片、胶囊或吸入粉末等剂型开发。2026年8月，市场分析机构将Eurofins列为全球多肽CDMO产能扩张浪潮中的重要参与者。Eurofins的多肽业务与其全球分析检测服务网络形成协同效应，在多肽药物的质量控制、杂质表征和稳定性研究方面具有独特优势。 BioSpring GmbH：法兰克福的多肽API制造领域专业CDMO，在2026年欧洲API制造商排名中被列为领先企业之一。 CARBOGEN AMCIS：瑞士综合性CDMO，在多肽药物活性成分开发和制造方面有业务布局。 Cerbios-Pharma SA：瑞士企业，在高活性API制造、抗体-药物偶联物和多肽CDMO领域有专业能力。 Pharmatory：芬兰企业，在多肽和寡核苷酸CDMO领域有服务能力。 Rentschler Biopharma：德国欧洲领先的注射剂CDMO，在多肽药物的无菌灌装和制剂方面具有产能。 Vetter Pharma：德国欧洲领先的注射剂CDMO，在多肽药物的无菌灌装和制剂方面具有产能。 Wacker Biotech：德国企业，在多肽和蛋白质药物的合同制造领域有布局。 ProBioGen：德国企业，在多肽和蛋白质药物的合同制造领域有布局。 Neuland Laboratories：印度CDMO，但在欧洲有业务，于2026年夏季在Bonthapally制造园区开放了新的商业多肽设施，首个模块提供6,370升的固相多肽合成（SPPS）和液相多肽合成（LPPS）反应器容量，已获得约3,000万美元的确定承诺。（二）大型制药公司 诺和诺德：于8月4日提前公布第二季度及上半年关键财务数据。上半年总营收1753.11亿丹麦克朗（约270亿美元），同比增长13%。司美格鲁肽全系列产品合计销售额1121.93亿丹麦克朗（约175.2亿美元），较2025年同期的1127.56亿丹麦克朗小幅下滑，这是该系列首次出现半年度同比下降。分品牌拆解揭示增长动力切换：减重注射版Wegovy贡献58.94亿美元，增长7%；降糖注射版Ozempic贡献92.50亿美元，下滑2%；降糖口服版Rybelsus贡献15.31亿美元，下滑9%。2026年1月上市的减重口服版Wegovy片剂成为唯一结构性增量，上半年录得8.55亿美元，第二季度单季约5亿美元。截至7月中旬，口服Wegovy在美国累计处方量突破500万张，周处方量超过26.5万张，在新患者启动量方面，Wegovy系列产品仍稳居美国品牌减重药物市场首位。注射版GLP-1面临的价格压力尤为显著。第二季度Wegovy注射剂美国市场销量仍在增长，但销售额因价格因素同比下滑22%。诺和诺德已将全年销售额增速指引从-12%至-4%上调至-6%至0%，但上限仍为零增长。公司宣布将于2027年1月1日起将注射版Wegovy、Wegovy口服药、Ozempic及Rybelsus的月度批发采购价统一降至675美元。司美格鲁肽在中国的化合物专利已于2026年3月20日到期，仿制药窗口正在打开。 罗氏：罗氏控股作为全球领先的制药企业，在多肽领域的战略以外部合作和授权引进为主。罗氏与Zealand Pharma合作开发petrelintide（一种胰淀素类似物），该资产已进入III期临床开发阶段，用于慢性体重管理。这一合作代表了罗氏进入下一代减重多肽赛道的重要布局。 拜耳：在多肽领域的布局以口服生长抑素类似物Mycapssa（口服奥曲肽）为核心。Mycapssa是目前全球少数实现商业化的口服多肽药物之一，用于肢端肥大症的治疗。2026年5月，拜耳从其I期管线中移除了一个基于心房利钠肽（ANP）的高血压蛋白疗法（BAY 2701250）和一个糖尿病神经性疼痛治疗药物，反映了公司在多肽领域的管线优化策略。 默克集团：于6月25日宣布以113亿美元收购美国生命科学企业Bio-Techne，这是默克十多年来规模最大的并购交易，预计于2026年底或2027年初完成。Bio-Techne在蛋白质分析、免疫检测和多肽研究工具领域拥有广泛的产品线，此次收购将显著增强默克在多肽药物研发工具链中的能力。默克集团在多肽API方面也有生产能力，其在达姆施塔特的设施拥有多肽原料药制造能力。默克集团的生命科学业务部门提供多肽合成所需的Fmoc保护氨基酸、树脂载体、缩合试剂和裂解试剂等产品。公司于2026年4月完成对JSR Life Sciences色谱业务的收购，为下游处理组合增添了Amsphere™蛋白A树脂和先进的蛋白质A色谱技术。 诺华：于2026年2月与Unnatural Products达成首付款1亿美元、总额超17亿美元的大环肽发现平台合作，这是大环肽领域最具标志性的BD交易之一。诺华正在通过外部合作构建其多肽药物发现能力，重点方向包括口服大环肽和靶向多肽偶联药物。 赛诺菲：于7月30日公布2026年第二季度财报，核心产品Dupixent的强劲驱动下，当季销售额达116亿欧元，同比增长16%。赛诺菲的多肽相关业务占比较小，但在糖尿病和罕见病领域有多肽药物的早期布局。 阿斯利康：在2026年上半年与多家多肽企业达成合作，包括与中国石药创新的多肽分子和长效递送产品合作，以及与中国元思生肽的Synova™原创技术平台授权合作，共同开发针对慢性疾病的全球首创大环肽类药物。 葛兰素史克：在多肽领域的布局主要体现在其疫苗佐剂技术平台，该平台可能用于多肽疫苗的设计和开发。公司在8月的公开信息中未披露多肽相关的重大进展。 勃林格殷格翰：作为全球最大的家族制药企业之一，在代谢疾病领域有重要布局。公司与Zealand Pharma合作开发survodutide（一种GLP-1/胰高血糖素双激动剂），在SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD两项III期试验中公布了积极结果。 基耶西集团：成立于1935年，总部位于意大利，其核心业务是呼吸治疗领域。公司在口服蛋白质和肽疗法领域有所布局，被市场研究机构列为全球七大口服蛋白质和肽公司之一。 Ipsen：在肿瘤学和神经科学领域有布局，其多肽相关业务主要通过外部合作开展。 Ferring Pharmaceuticals：在生殖医学和消化领域有多肽药物产品线。 Leo Pharma：在皮肤病学领域有布局，多肽业务占比较小。（三）生物技术公司 Zealand Pharma A/S：于8月13日发布2026年上半年业绩。由于2025年上半年存在大额授权合作收入的高基数效应，公司表观财务指标出现大幅下降。上半年收入为45.25亿丹麦克朗，较2025年同期的90.96亿丹麦克朗下降约50%；营业利润为33.21亿丹麦克朗，净利润为35.24亿丹麦克朗，均较上年同期显著下降。公司现金头寸为144.57亿丹麦克朗。核心资产petrelintide的进展是公司最重要的价值驱动因素。petrelintide是一种胰淀素类似物，在2026年美国糖尿病协会科学年会上公布的II期ZUPREME-1数据显示，该药物在超重或肥胖人群中实现了两位数的体重降低，且耐受性特征与安慰剂基本相当。基于这一积极结果，公司宣布决定在2026年下半年将petrelintide推进至III期临床试验。Zealand的代谢健康战略超越了单一资产。合作方勃林格殷格翰在SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD两项III期试验中公布了survodutide的积极结果。此外，公司启动了ZP9830（一种新型Kv1.3离子通道阻滞剂）在银屑病中的Ib期临床试验。公司还通过与Royalty Pharma达成的协议，将非核心资产rusfertide的特许权货币化，获得1亿美元现金。 Oncopeptides AB：瑞典生物技术公司，于8月27日发布2026年第二季度业绩。第二季度净销售额为3,110万瑞典克朗，较2025年同期的1,920万瑞典克朗增长62%；上半年净销售额为5,650万瑞典克朗，较2025年同期的3,250万瑞典克朗增长74%。毛利率保持在97%的极高水平，反映出多肽偶联药物的高附加值特征。Pepaxti（美法仑氟苯酰胺）的商业化扩张是业绩增长的核心驱动力。这款多肽偶联药物已在德国、意大利和西班牙等主要欧洲市场实现了强劲的销售表现。公司维持了2027年实现正向现金流的指引，截至6月30日的现金头寸为1.576亿瑞典克朗。2026年第二季度及近期的一系列战略里程碑进一步拓展了Pepaxti的潜在市场。公司已向EMA提交II型变更申请，寻求将Pepaxti的标签扩展至多发性骨髓瘤的三线治疗。挪威监管机构正式批准启动Pepaxti在胶质母细胞瘤中的Window-of-Opportunity研究，这是多肽偶联药物在该癌种中的首次临床评估，首例患者已于第二季度入组。公司与Salus签署了Pepaxti在中东欧地区的商业化协议，德国MARINA真实世界证据研究的首例患者已入组。 Teitur Trophics：丹麦生物技术公司，公布了其首创多肽TT-P34在帕金森病中的I期临床试验成功结果。公司表示，数据确认了TT-P34的脑部暴露，并显示出早期生物标志物信号，支持在2027年启动帕金森病患者的II期试验。TT-P34的成功代表了多肽疗法在穿越血脑屏障、治疗神经退行性疾病方面的重大技术突破。 Apmonia Therapeutics：法国生物技术公司，在2026年2月完成1,000万欧元融资，用于推进其首创癌症治疗多肽TAX2的首次人体I/IIa期临床研究。该研究将在法国和比利时开展，入组晚期实体瘤患者。TAX2是一种靶向肿瘤微环境的多肽疗法，代表了欧洲多肽生物技术公司在肿瘤领域的早期创新方向。 PLL Therapeutics：法国生物制药公司，宣布将启动其在肌萎缩侧索硬化（ALS）领域多肽疗法的II期临床试验。公司总部位于波尔多附近的Villenave-d'Ornon，开发了基于多肽的平台技术。 Peptomyc S.L.：巴塞罗那生物技术公司，完成了500万欧元的融资，用于推进其OMO-103的下一阶段开发。OMO-103是一种首创的直接MYC抑制剂多肽，利用细胞穿透性Omomyc-CPP多肽靶向MYC癌蛋白。公司于2026年7月任命Stephan Braun博士为首席医疗官。 Inotrem S.A.：巴黎和南锡的生物技术公司，专注于急性炎症疾病的免疫调节疗法。其旗舰药物nangibotide（INO-01）是一种首创的TREM-1肽抑制剂，正在开展针对脓毒性休克的III期注册试验（ACCURATE）。FDA已授予nangibotide治疗脓毒性休克的快速通道资格。 AmyPore：法国马赛的生物技术公司，专注于开发治疗神经退行性疾病的多肽疗法。其核心分子AmyP53是一种首创的自适应12聚体多肽，通过竞争性靶向脑细胞膜上的脂筏神经节苷脂来阻止神经毒性淀粉样蛋白寡聚体的形成。AmyP53已完成监管临床前测试，即将进入I期临床试验。 Treos Bio：临床阶段生物技术公司，开发下一代现货型多肽癌症免疫疗法。公司在EACR 2026大会上展示了PolyPEPI1018在微卫星稳定转移性结直肠癌中的六年无癌生存数据。公司于2026年5月任命Sunjeet Sawhney为首席执行官。 ADOCIA：法国生物技术公司，专注于代谢疾病（主要是糖尿病）治疗解决方案，其BioChaperone®技术平台可用于多肽药物的递送。 Bio-Works Technologies AB：瑞典企业，专注于多肽和蛋白质纯化技术。 GenDx：未上市，属Eurobio Scientific Group，与Treos Bio合作开发基于HLA的多肽癌症免疫疗法伴随诊断。 Immunewatch：未上市，支持Treos Bio的多肽特异性T细胞反应分析。（四）设备、耗材与诊断企业 Büchi AG：瑞士企业，通过其Buchiglas品牌提供用于固相多肽合成（SPPS）的反应器系统。其反应器系统覆盖5升至500升规模，支持手动和自动化流程，适用于cGMP条件下的多肽生产。Büchi被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。 Intavis AG：德国多肽合成仪领域的专业供应商，其产品线包括ResPep SLi桌面型全自动多肽合成仪、MultiPep RSi高通量多肽合成仪和TwinPep双柱多肽合成仪。公司参加了2026年在维也纳举办的第38届欧洲多肽研讨会（EPS 2026）。 Sartorius AG：于7月23日发布2026年上半年业绩。集团按固定汇率计算的销售额增长7.7%，基础EBITDA增长3.9%至30.3%的利润率。生物工艺解决方案部门销售额增长至14.75亿欧元，基础EBITDA增长5.2%至4.77亿欧元。Sartorius的色谱和过滤产品在多肽药物的下游纯化中得到广泛应用，公司确认全年销售额增长5%–9%的指引。 Merck KGaA生命科学业务：默克集团的生命科学业务部门提供多肽合成所需的Fmoc保护氨基酸、树脂载体、缩合试剂和裂解试剂等产品。公司于2026年4月完成对JSR Life Sciences色谱业务的收购，为下游处理组合增添了Amsphere™蛋白A树脂和先进的蛋白质A色谱技术。 Thermo Fisher Scientific：全球最大的科学服务企业之一，其多肽合成相关产品线包括Fmoc保护氨基酸、树脂载体、缩合试剂和裂解试剂等。随着全球多肽产能的扩张，Thermo Fisher的多肽合成试剂和耗材需求同步增长。 Repligen Corporation：专注于生物工艺解决方案的公司，其产品线包括用于多肽和寡核苷酸纯化的色谱树脂和系统。随着多肽商业化生产规模的扩大，下游纯化环节的效率和成本成为制约产能释放的关键因素之一。Repligen的OPUS预装色谱柱和KrosFlo切向流过滤系统在多肽纯化中得到广泛应用。 Agilent Technologies：全球领先的分析仪器供应商，其液相色谱-质谱联用系统是多肽药物质量控制中不可或缺的分析工具。多肽药物的纯度分析、杂质鉴定和序列确认依赖于高分辨质谱和色谱技术。 Waters Corporation：液相色谱和质谱技术的全球领导者，其ACQUITY UPLC和Xevo质谱平台在多肽药物的表征和质量控制中广泛使用。在多肽偶联药物的复杂表征中，Waters的高分辨质谱系统能够精确测定偶联位点、药物-连接子比例和杂质谱。 Eurofins Scientific分析服务：Eurofins Scientific的全球分析检测网络在多肽药物的质量控制、杂质表征和稳定性研究方面提供广泛服务。Eurofins DiscoverX提供多肽工具和研究服务，包括用于疼痛研究的WRPRFa多肽工具。 GenDx：分子诊断领域的全球领导者，专注于干细胞移植患者与供体的匹配以及移植成功的监测。公司与Treos Bio合作开发基于HLA的伴随诊断，用于多肽癌症免疫疗法PolyPEPI1018的患者筛选。 Siemens Healthineers AG：全球领先的医疗技术公司，在诊断和影像领域有广泛布局。其诊断业务可能涉及多肽相关的生物标志物检测，但公司并非多肽药物的核心参与者。 Tecan Group：实验室自动化领域的领先企业，其自动化工作站可用于多肽合成和筛选流程。公司总部位于瑞士，在全球实验室自动化市场占有重要地位。 Biotage AB：瑞典分离科学和实验室设备供应商，其产品线包括多肽合成和纯化系统。Biotage被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。 Gyros Protein Technologies：瑞典多肽合成仪和蛋白质分析仪器的专业供应商，被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。 CSBio：全球性的多肽合成仪和CRO服务提供商，在欧洲市场有业务布局，被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。 AAPPTec：总部位于美国的多肽合成仪供应商，在欧洲市场有产品销售，被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。 Activotec：专业的多肽合成仪供应商，在欧洲市场有业务布局。 MultiSynTech：德国多肽合成仪的专业供应商，被列为全球自动化多肽合成仪市场的关键参与者之一。四、韩国多肽上市公司 三星生物制剂：2026年8月其他区域多肽行业中最受关注的上市公司。公司于7月23日发布第二季度业绩，合并基准销售额达1.3209万亿韩元，营业利润达5864亿韩元，较去年同期分别增长30%和23%。上半年累计销售额和营业利润同样较去年同期实现两位数增长，营业利润达1.1672万亿韩元。收购PolyPeptide Group是三星生物在多肽领域的核心战略举措。7月20日，三星生物宣布以全现金方式、每股44.31瑞士法郎的价格收购PolyPeptide Group 100%股份，股权价值约14.6亿瑞士法郎（约2.7万亿韩元），是韩国生物技术行业历史上规模最大的并购交易。8月28日，公司进一步宣布将通过发行3万亿韩元的新股为此收购提供资金，而非采用此前计划的债务融资和留存收益，其中2.7万亿韩元用于收购。受此消息影响，公司股价当日下跌6.78%至每股14.86亿韩元。此次收购的战略意义在于，三星生物将借此获得PolyPeptide遍布瑞典、比利时、法国、美国和印度的全球研发及生产网络，从而进入因减肥及糖尿病治疗药物需求激增而火爆的多肽CDMO市场。此前三星生物的业务版图以抗体药物CDMO为核心，收购PolyPeptide标志着其业务结构从抗体药物向多肽领域的重大扩展。 韩美药品：在2026年第二季度实现了营业利润同比飙升117%的亮眼业绩。这一增长主要得益于公司向礼来进行技术转让的短肠综合征治疗候选药物“索内佩格鲁肽”（HM15912）带来的首付款入账，金额达1128亿韩元。韩美药品正在推进肥胖治疗药物埃佩格雷那肽（efpeglenatide）年内商业化，证券业界认为最快有望在第四季度于韩国国内上市，该产品将成为公司下半年业绩的主要变量。 Medytox：于8月10日公布第二季度业绩，合并基准营收687亿韩元，营业利润48亿韩元，净利润31亿韩元，营收同比增长11.4%。Medytox的核心业务为肉毒杆菌毒素，在多肽领域的相关性主要体现在其部分产品线涉及多肽类生物活性成分。公司是韩国生物制药行业的重要参与者。 HLB Pep：一家生物风险企业，从事多肽生物材料和药物原料的制造和销售，业务覆盖韩国国内市场及国际市场。公司是多肽原料药和生物材料供应链中的关键参与者，受益于全球多肽药物需求增长。 J2K Bio：于8月13日公布第二季度业绩，实现销售额156亿韩元、营业利润27亿韩元、净利润27亿韩元，创下季度最高销售额纪录。业绩增长主要受益于K-beauty出口需求驱动下PDRN和多肽等高附加值原料的销售扩大。公司是多肽在化妆品领域应用的代表性韩国企业。 D&D Pharmatech：一家专注于口服多肽和注射多肽开发的韩国生物技术公司，其管线包括MET-002o、MET-224o、MET-097o、DD03、DD07和DD14等肥胖适应症项目。公司代表了韩国多肽创新药企业在口服多肽递送领域的布局方向。五、日本多肽上市公司 PeptiDream：日本最具代表性的多肽药物发现平台企业。公司于8月12日发布2026年上半年业绩，实现销售额92.26亿日元，较上年同期的85.43亿日元增长8%；上半年净亏损24.63亿日元，但公司维持全年营收320亿日元、营业利润46亿日元的业绩指引，预计全年将实现盈利。根据公司披露的中期决算报告，上半年营收同比增长72.8%至320亿日元（全年指引口径），最终利润30亿日元（去年同期为亏损37.4亿日元）。PeptiDream的核心竞争力在于其基于大环肽（macrocyclic peptide）的药物发现平台。公司通过其专有的PDPS技术，能够高效发现和开发非标准肽疗法。在上半年，公司的PET产品实现了30%的同比增长，六个新临床项目使管线扩展至19个。公司在日本的商业和政策支持力度持续增强，同时加大研发投入以支持未来增长。 FunPep：一家专注于功能肽药物研发的日本生物技术公司。其核心产品SR-0379是一种用于治疗皮肤溃疡的功能性肽，目前处于III期临床试验阶段。公司同时开发FPP003等其他肽类药物管线。截至8月底，公司市值约34亿日元。 3-D Matrix：一家利用自组装肽技术开发医疗产品的日本公司，在手术、组织再生和药物递送系统领域开展研究和开发。公司的核心技术基于自组装肽技术平台，截至9月初市值约462亿日元。 新田明胶：一家日本公司，其业务涉及多肽相关的生物材料领域。公司于2026年2月举行了财报说明会，截至7月底股价约1303日元。公司是多肽产业链上游生物材料供应商之一。 Shin Nippon Biomedical Laboratories：新日本科学，一家从事药物非临床研究服务的CRO企业，在多肽药物的安全性评价领域有业务布局。 SanBio：一家从事再生医学的日本生物技术公司，其部分技术平台涉及多肽类生物活性因子的递送。 Heartseed：一家专注于心脏再生医学的日本生物技术公司，与多肽技术的相关性主要体现在其细胞治疗产品的多肽因子调控方面。六、印度多肽上市公司 Neuland Laboratories：印度领先的多肽CDMO企业。公司在2026财年全年收入首次突破200亿卢比（约2.15亿美元），多肽疗法被公司视为重要的未来增长机会。公司宣布对新商业多肽设施进行重大分阶段投资，该设施于2026年夏季在Bonthapally制造园区开放，首个模块提供6370升的固相多肽合成（SPPS）和液相多肽合成（LPPS）反应器容量，支持250升至3000升的LPPS规模，首个模块已获得约3000万美元的确定承诺。第二季度（Q1 FY27）业绩表现尤为突出，利润同比飙升975%，利润率达到35.5%。公司在CMS（定制生产服务）项目驱动下实现了季度营收的显著增长，同时积极扩大多肽产能以满足全球客户需求。 Divi's Laboratories：在2026年第一季度（截至6月30日）实现了季度利润和营收的显著增长，定制合成、多肽和营养品业务共同支撑了业绩表现。Divi's是印度最大的API和中间体制造商之一，其多肽业务是其定制合成板块的重要组成部分。公司受益于全球制药企业将多肽原料药生产外包至印度的趋势。 Aurobindo Pharma：在2026年第一季度（Q1FY27）实现净利润同比增长25.2%至103.2亿卢比，营收同比增长16.3%至915.03亿卢比。公司的多肽业务通过其子公司AuroPeptides开展，该子公司是多肽原料药制造商。8月24日，美国FDA对AuroPeptides在Telangana的设施发出了一项观察意见，公司股价受到一定影响。 Granules India：肽CDMO业务Ascelis正在成为其差异化竞争优势。公司第二季度营收达129.7亿卢比，同比增长34%，环比增长7%。公司管理层将Ascelis描述为“结合了工艺、印度效率和全球覆盖范围的差异化肽CDMO”。第三季度营收增长22%，EBITDA增长34%，复杂仿制药和肽CDMO业务表现强劲。 Sun Pharma：印度最大的制药企业，在多肽领域主要通过司美格鲁肽仿制药的开发和商业化参与竞争。公司在印度司美格鲁肽仿制药市场有布局，是诺和诺德在印度专利诉讼的对象之一。2026年8月，诺和诺德在印度德里高等法院对Sun Pharma提起诉讼，指控其司美格鲁肽片剂拟商业化生产将侵犯其专利，法院已下达临时禁令。 Dr. Reddy's Laboratories：印度领先的制药企业，在GMP级多肽领域有业务布局，被市场研究机构列为全球GMP级多肽市场的重要参与者。公司的多肽业务主要聚焦于多肽原料药和制剂的开发与生产。 Piramal Pharma：Piramal Pharma Solutions是印度多肽CDMO领域的重要参与者，专注于高活性API和多肽合成。公司在全球GMP级多肽市场中有业务布局，被列为全球主要的多肽CDMO企业之一。 Natco Pharma：印度司美格鲁肽仿制药的获批上市企业之一，其司美格鲁肽多剂量瓶（2mg）已获批，月费为1290印度卢比。Natco是多肽仿制药在印度市场的重要参与者。 USV Peptides：未上市但业务涉及印度市场，是印度多肽领域的专业企业，被列为全球GMP级多肽市场的重要参与者。公司专注于多肽原料药和制剂的开发与生产。 Anthem Biosciences：一家印度CDMO企业，在多肽领域有业务布局。公司于2026年5月上市，市场关注其在多肽CDMO领域的增长潜力。 Gland Pharma：注射剂CDMO，在多肽制剂灌装环节扮演重要角色。 Caplin Point Labs：多肽制剂商业化。 Heranba Industries：多肽中间体。七、以色列多肽上市公司 Entera Bio：以色列最具代表性的口服多肽递送企业。公司总部位于耶路撒冷，专注于利用其专有的N-Tab®平台开发首创的口服多肽和蛋白质替代疗法。EB613是Entera Bio的核心资产，这是一种口服特立帕肽，已完成骨质疏松症II期临床试验和应力性骨折I期临床试验。FDA已支持EB613进入III期骨质疏松症试验，公司计划在2026年底启动关键性试验，预计2028年第二季度获得顶线数据。公司于2026年通过超额认购的私募配售筹集了约2.75亿美元，显著增强了资产负债表，将运营跑道延长至2030年，并完全覆盖EB613的III期临床开发资金。8月，公司宣布EB613在骨折高风险绝经后妇女中的II期新分析被选中在ASBMR 2026年会上进行全体海报展示。截至8月中旬，公司股价约2.87美元，市值约6000万美元。 PolyPid：以色列生物制药公司，专注于开发基于多肽的局部药物递送系统。公司于8月12日发布第二季度财务业绩和公司更新。PolyPid的核心技术平台PLEX（聚合物-脂质-封装基质）可用于多肽药物的控释递送，公司在手术部位感染预防领域有临床项目。第二季度研发费用为580万美元，净亏损770万美元。 Kamada：以色列生物制药公司，专注于血浆衍生蛋白疗法。公司于8月12日披露2026年中报，归属股东应占溢利1339万美元，同比增长18.11%，基本每股收益0.23美元。公司宣布中期分配每1股派0.17美元股息，除权除息日为8月27日。Kamada的多肽相关性主要体现在其部分产品线涉及多肽类生物活性蛋白。 Nasus Pharma：以色列制药公司，于8月17日发布2026年上半年财务业绩和业务更新。公司在多肽领域的相关性主要体现在其鼻内递送技术平台可能应用于多肽药物的给药。八、澳大利亚多肽上市公司 Clinuvel Pharmaceuticals：澳大利亚最具代表性的多肽相关上市公司。公司于8月27日发布2026财年（截至6月30日）业绩，实现第十个连续盈利年度，净利润同比下降6%至3392万澳元（每股0.68澳元），上年同期为3617万澳元（每股0.72澳元）。公司营业收入为9402.4万澳元，同比微降1%。现金储备增至2.52亿澳元。Clinuvel的核心技术平台是注射型多肽平台（injectable peptide platform）。公司宣布计划从ASX退市并转赴纳斯达克上市，以聚焦美国市场扩张。这一战略决策反映了澳大利亚多肽企业向全球最大医药市场靠拢的趋势。 NeuroScientific Biopharmaceuticals：澳大利亚生物技术公司，专注于开发基于多肽的神经退行性疾病治疗药物。公司的主要候选产品EmtinB是一种多肽类药物，靶向多种神经退行性疾病。公司于8月25日发布2026财年业绩，全年净亏损469万澳元，较上年同期的185万澳元亏损扩大。亏损扩大反映了公司在临床开发阶段的投入增加。 Tetratherix：澳大利亚生物材料公司，其Tetramatrix聚合物平台可用于多肽的鼻内递送。公司与美国消费者健康集团Superpower Health签署了独家研发协议，将以STEPP品牌供应Tetramatrix聚合物，用于包括GLP-1在内的长寿和代谢化合物的鼻内递送。该合作代表了多肽非注射递送技术在澳大利亚的创新探索。 Radiopharm Theranostics：澳大利亚临床阶段放射性药物公司，开发基于多肽的放射性药物平台，用于诊断和治疗应用。公司的放射性多肽产品管线聚焦于医疗需求未满足的肿瘤领域。 Gelteq：澳大利亚生物技术公司，正在推进口服多肽递送技术。公司于2026年6月启动了首个兽医临床试验，并推进口服多肽的人体临床试验计划。 Immuron：澳大利亚生物技术公司，开发基于多克隆抗体的口服免疫疗法。公司在多肽领域的相关性主要体现在其部分产品线涉及多肽类生物活性成分。截至8月中旬，公司股价约0.0155欧元。九、加拿大多肽上市公司 Vector Science and Therapeutics：加拿大多肽制造企业。公司于7月24日发布了作为上市公司的首份季度财务业绩，宣布其多肽生产业务正在扩大规模，首批生产批次预计于2026年8月产出，并有望在公司8月结束的财政季度之前实现初步收入。公司的多肽生产目标是到2026年初秋达到每月约80万瓶的产能，目标毛利率为60%至80%。Vector的商业重心是运动医学领域，其多肽制造收入预计在2026年8月开始确认。公司在8月的另一项重要动态是与LyoGenesis Holdings签署了10年独家cGMP生产协议，锁定美国本土产能。 The Precision Peptide Company：前身为Pangea Wellness，是一家加拿大多肽疗法公司，在加拿大制造和分销植物基食品产品，并在美国销售和交付多肽产品。公司提供的多肽疗法涵盖压力管理、肠道健康、长寿、头发健康、皮肤修复和睡眠健康等领域。截至2026年4月30日的第二季度，公司营收为16,408加元。公司于2026年5月从认股权证行使中获得约130万加元资金。 Hydreight Technologies：加拿大医疗保健平台公司。公司于8月27日发布第二季度业绩，其多肽医疗保健平台和449%的营收增长成为市场关注焦点。公司在8月27日股价下跌4.88%，成为当日医疗保健板块的显著下跌个股之一。 Knight Therapeutics：加拿大专科制药公司，于8月6日举行2026年第二季度业绩电话会议。公司在多肽领域的相关性主要体现在其部分产品线涉及多肽类药物在加拿大市场的商业化。 Cipher Pharmaceuticals：于8月12日举行2026年第二季度业绩电话会议。公司是一家专注于皮肤科和专科制药的加拿大公司，多肽业务占比较小。 Vanta Holdings：加拿大消费者健康科学公司，通过其子公司Vanta Amino Sciences Incorporated进入美国多肽治疗市场。公司于2026年5月完成了战略私募融资，以推进其美国多肽市场进入计划和综合长寿及消费者健康科学平台建设。十、新加坡、台湾及巴西多肽相关企业 药明康德新加坡基地：药明康德的新加坡基地是其全球TIDES（寡核苷酸和多肽）产能布局的重要组成部分。新加坡基地正在加速建设中，预计2027年投入运营，将提升TIDES药物等全球供应的灵活性。药明康德共有三座TIDES工厂处于建设中，均计划于2027年投入使用，其中新加坡工厂将加强公司小分子及TIDES的全球API生产能力。 台湾神隆：于8月17日召开法人说明会，上半年营运由盈转亏。公司委托研制业务聚焦胜肽、类固醇及细胞毒性产品，持续调整产线与产能配置，并整合技术、商务及产能评估以提升CDMO案件执行效率。台湾神隆是多肽CDMO在台湾地区的重要参与者。 奥孟亚：专注于糖尿病、肥胖及其他慢性疾病治疗领域，致力于开发兼具疗效与患者依从性的创新口服胜肽药物。公司自主开发的MIRA/JE口服胜肽递送平台是其核心技术资产。公司已取得经济部产业发展署出具的“系属科技事业及产品开发成功且具市场性”意见书，完成股票上市申请的重要资格要件。 达邦蛋白：于2026年持续推进生技一厂（胜肽蛋白工厂）的转型，推出更多元化的产品组合，加上生技二厂拥有亚洲动物专用产品字号最先进、最大生产量的精准发酵系统。公司是多肽在动物保健和饲料添加剂领域的代表性企业。 巴西Vitamedic Health：巴西制药企业Vitamedic Health Nutraceuticals与翰宇药业于2026年1月签署司美格鲁肽注射液对外许可协议，授予Vitamedic Health在巴西地区司美格鲁肽相关产品的独家商业化权益。此外，诺泰生物的司美格鲁肽原料药于2026年5月获得巴西国家卫生监督管理局颁发的CADIFA批准，成为国内首家拿到巴西市场合规准入资质的司美格鲁肽原料药企业。 圣诺生物：正在积极拓展俄罗斯市场，其GLP-1原料药已销往俄罗斯、欧美、韩国等国家和地区，公司通过全球化商业布局降低地缘政治变化带来的风险。 申联生物：于8月25日获批生产猪口蹄疫O型、南非1型二价合成肽疫苗，该产品为合成多肽技术路线疫苗，代表了多肽技术在兽用疫苗领域的应用。十一、监管与BD核心看点 美国：FDA发布17项修订版多肽仿制药指南，覆盖司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等。503A复合药房多肽清单投票推荐六种多肽纳入，但FDA尚未最终采纳。 欧洲：EMA《合成多肽开发与生产指南》6月1日生效，全球首个多肽专属CMC监管文件。欧盟法院裁定化学合成多肽可参照原研生物药通过仿制药程序获批。 中国：《药品试验数据保护实施办法》5月15日施行。司美格鲁肽数据保护期至2027年Q2。药审中心明确化学合成多肽仿制药申报路径。 BD交易：石药创新与阿斯利康4.2亿美元首付款，甘李药业与Menarini 6,200万欧元首付款，三星生物18亿美元收购PolyPeptide，CordenPharma收购AmbioPharm，Entera Bio融资2.75亿美元。 核心趋势：GLP-1赢家通吃格局固化；多肽适应症边界快速拓展；BD定价从单一管线转向技术平台组合。 核心风险：产能过剩风险、专利悬崖风险、汇率波动风险、监管不确定性风险。 2026年8月，全球多肽行业站在产能兑现与监管重构的交汇点。GLP-1需求外溢效应真实且持续，但并非所有企业都能同等受益。客户结构、产品结构、产能效率，是决定谁能兑现业绩的三大关键变量。