Randomized, Controlled Study to Investigate the 12-month Efficacy and Safety of Resveratrol Vitamin Supplements in Patients With Non-proliferative Diabetic Retinopathy Without Center Involved Diabetic Macular Edema

This randomized, controlled study aims to investigate the efficacy and safety of resveratrol-containing vitamin supplements in patients with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) without center-involved diabetic macular edema (DME).
Patients with diabetes mellitus and NPDR attending the Second Department of Ophthalmology will be enrolled and randomly assigned to a supplementation or control group. During the 12-month follow-up period, the study will evaluate the potential effects of resveratrol supplementation on diabetic retinopathy, including changes in disease severity and progression, while also monitoring its safety and tolerability.

开始日期2026-09-30

申办/合作机构

National & Kapodistrian University of Athens

NCT07592767

/ Recruiting临床2期IIT

Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Phase 2a Study, to Evaluate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Resveratrol (JOTROLTM) in Parkinson's Disease

This is an exploratory phase 2a study to investigate two doses of resveratrol (JotrolTM) vs placebo in individuals diagnosed with Parkinson's Disease (PD). Participants (n=30) will be randomized 1:1:1 into 3 groups and will receive oral JotrolTM vs placebo. Study drug will be titrated to reach a final maximal dose per group and will be administered orally once daily (QD) for 3 months. The study will primarily evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics (PK/PD) of JotrolTM.

开始日期2026-09-17

申办/合作机构

Georgetown University Hospital

[+1]

RBR-4cdm4k4

/ Not yet recruitingN/A

Effect of different doses of trans-resveratrol on pain in women with lipedema

开始日期2026-07-10

申办/合作机构-

100 项与白藜芦醇相关的临床结果

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100 项与白藜芦醇相关的转化医学

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100 项与白藜芦醇相关的专利（医药）

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21,506

项与白藜芦醇相关的文献（医药）

2027-02-01·TISSUE & CELL

Resveratrol attenuates oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease by Nrf2-mediated inhibition of ferroptosis

Article

作者: Wu, Jie ; Tang, Bin ; Wan, Shijin ; Huang, Yaqi ; Zhu, Wenyan ; Liu, Na

BACKGROUND:

Oxidative stress and ferroptosis contribute to cigarette smoke (CS)-related epithelial injury in chronic obstructive pulmonary disease (COPD), but the extent to which resveratrol (RES) modulates this process through Nrf2 remains incompletely defined.

METHODS:

We used a CS plus lipopolysaccharide-induced mouse model and CSE-stimulated BEAS-2B cells. Lung histopathology, BALF inflammation, oxidative stress indices, ferroptosis-related markers, C11-BODIPY lipid peroxidation, Nrf2/HO-1 signaling, and public COPD transcriptomic data were analyzed. ML385 was applied to pharmacologically inhibit Nrf2 in vitro.

RESULTS:

RES attenuated lung injury and inflammatory infiltration, restored GSH, and reduced MDA, Fe2 + , and 4-HNE accumulation. RES also decreased ferroptosis-associated gene expression and restored Nrf2, HO-1, GPX4, and SLC7A11 expression. In BEAS-2B cells, RES improved viability and reduced lipid peroxidation after CSE exposure, whereas ML385 partially reversed these effects. Transcriptomic analysis supported enhanced oxidative stress/ferroptosis activity and altered Nrf2-related signaling in COPD samples.

CONCLUSION:

RES mitigates COPD-related oxidative stress and ferroptosis, at least partly through Nrf2-associated antioxidant signaling. These findings support further investigation of the Nrf2-ferroptosis network as a therapeutically relevant pathway in COPD.

2027-02-01·BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH

Maternal diet and offspring ASD and ADHD: A critical narrative review of dietary patterns, choline, and polyphenol-related exposures

Review

作者: Alalwan, Tariq A ; Perna, Simone

Maternal diet may influence fetal neurodevelopment through nutrient availability, placental function, and maternal-fetal metabolite signaling. This critical narrative review used a structured, purposive search to organize human evidence on prenatal dietary patterns, choline, and polyphenol-related exposures according to outcome directness: diagnosed autism spectrum disorder (ASD) or attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), related dimensional traits, and general neurodevelopment. Whole-diet studies provide the most direct human evidence, but diagnostic findings are cohort-dependent and vulnerable to residual familial and genetic confounding. Choline trials and cohorts mainly address attention-related traits or general cognition; they do not establish prevention of diagnosed ASD or ADHD. Polyphenol evidence is limited to food proxies and one trimester-specific cohort of estimated intake, without diagnostic or biomarker-based studies. Preclinical data support biological plausibility-particularly for choline in BTBR, maternal immune-activation/CHRNA7, and Ts65Dn models and for resveratrol in valproate-exposed rodents-but remain model-specific. The evidence is therefore best treated as an organizing framework rather than a confirmed causal hypothesis. Clinical translation should prioritize achieving recommended dietary adequacy and balanced dietary patterns; evidence does not support high-dose single-nutrient or concentrated-polyphenol supplementation for ASD/ADHD prevention.

2027-01-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Simultaneous synthesis of resveratrol by dual-compartment metabolic engineering in Saccharomyces cerevisiae

Article

作者: Wang, Laiyou ; Deng, Aihua ; Wang, Xueliang ; Chen, Yukun ; Shi, Ruilin ; Chen, Pengyu ; Qiao, Shiyan ; Chen, Haorong ; Wen, Tingyi

Resveratrol, a plant-derived polyphenolic compound, is widely used in medicine, health care, and nutrition. Synthetic biologyenables the microbial synthesis of resveratrol as apromising alternative to traditional plant extraction. However, an insufficient precursor supply remains a critical bottleneck limiting the overall yield. Here, for the first time, a dual-compartment engineering strategy was developed to simultaneously synthesize resveratrol in the peroxisomes and cytoplasm of Saccharomyces cerevisiae and to increase resveratrol synthesis in the presence of a sufficient supply of precursors. Heterologous tyrosine ammonia-lyase, 4-coumarate-CoA ligase, stilbene synthase and endogenous acetyl-CoA carboxylase were targeted to peroxisomes via a C-terminal signaling peptide, establishing a resveratrol synthesis pathway within this compartment. Three heterologous genes were increased to 11 copies using an efficient multilocus integration method, thereby improving the peroxisomal synthetic pathway and enhancing the resveratrol titer by 200 %. Systematic organelle engineering was further applied to efficiently increase the availability of malonyl-CoA, acetyl-CoA, and fatty acid at nodes, resulting in a 161 % increase in the resveratrol titer. Combining the cytoplasmic and peroxisomal pathways to synthesize resveratrol simultaneously in both compartments enabled the titer to 552.16 mg/L in 5-L bioreactors. ¹³C metabolic flux analysis revealed that the resveratrol accumulation of the dual-compartment strain approximated the sum of that of the two single-compartment strains. Notably, the peroxisome was rewired to become an organelle factory by redirecting acetyl-CoA into the organelle compartment, establishing an important and feasible site for resveratrol synthesis. This work established a novel and generalizable dual-compartment engineering paradigm for biochemical synthesis.

952

项与白藜芦醇相关的新闻（医药）

2026-10-20

·本草全球

中药通过抑制细胞衰老抗肺纤维化的研究进展

编辑：丹青肺纤维化是纤维结缔组织在受损部位过度积聚或组织异常修复而导致不可逆性瘢痕形成、器官功能障碍的一类进行性间质性肺疾病[1]，以肺泡结构和功能性肺泡单位渐进性破坏、持续性肺组织纤维化为病理特点，乃间质性肺疾病的终末期表现，最终导致患者多呼吸衰竭而死亡[2]。特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）作为最常见的肺纤维化类型之一，确诊后中位生存期仅3～5年，3年累积死亡率高达50.2%，严重影响患者生存质量[3]。据统计，大多数IPF患者确诊年龄超过65岁，IPF患病率伴随年龄增长而急剧增加[4]。因此，年龄是IPF独立危险因素，IPF也被认为是最常见的端粒介导衰老相关疾病。细胞衰老是指衰老或受损细胞发生的不可逆增殖停滞现象，由显著应激损伤及各种刺激导致的持续DNA损伤所引起，乃组织和器官衰老的原始动力和主要病源[5]。近年来研究发现，肺纤维化病理过程中存在端粒缩短、细胞凋亡抵抗、衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）等典型“衰老特征”，细胞衰老导致肌成纤维细胞异常分化、肺组织基质重塑和纤维化在肺纤维化疾病发生和发展中发挥重要作用[6-7]。因此，细胞衰老为肺纤维化启动和进展的关键病理机制。靶向清除衰老细胞，抑制肌成纤维细胞病理性激活和肺泡上皮细胞持续损伤异常修复，成为肺纤维化颇具前景的有效治疗策略，极具临床与现实意义。肺纤维化属于不可逆病理改变，临床治疗目标主要在于延缓疾病进展。目前，肺移植仍是治愈肺纤维化患者的唯一方法，但肺源获取困难和移植后免疫排斥反应为治疗带来困难。现有抗纤维化药物尼达尼布和吡非尼酮已上市10余年，期间众多抗纤维化新药III期临床研究表明患者未能从中获益而提前终止或宣告失败[8-9]，并且尼达尼布和吡非尼酮的药物不良反应和高昂治疗成本限制了临床应用[10]。新型抗纤维化药物那米司特获批乃是IPF治疗领域重要里程碑，打破了长期未有新药问世的僵局[11]。近年来中医药抗纤维化研究持续深入，中医药治疗肺纤维化疗效确切，具有多成分、多靶点、多途径等独特优势，大量证据表明抑制细胞衰老在中医药治疗肺纤维化领域占据重要地位。因此，本文对中药活性成分、单味药以及中药复方通过抑制细胞衰老过程抗肺纤维化相关研究进行总结，为中药及复方治疗肺纤维化的临床用药与研究思路提供指导和方向。 1 细胞衰老与肺纤维化的关系 1.1 细胞衰老与肺纤维化的发病机制细胞衰老核心机制在于细胞周期的不可逆停滞状态。伴随衰老细胞的长期不断聚集，衰老细胞既可导致组织、器官功能减退；又可通过分泌SASP释放多种细胞因子进而影响细胞微环境，引起组织、器官功能紊乱；还可造成干细胞耗竭，导致组织、器官功能异常，最终导致炎症、纤维化和多器官功能障碍[12]。研究表明，在IPF患者和博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型的肺组织中均可检测到p16、p21、β-半乳糖苷酶等细胞衰老标志物及SASP分泌炎性细胞因子、趋化因子、生长因子、纤溶酶原激活物抑制物-1的水平升高[13-14]。细胞衰老的病理状态，包括组织修复失调、再生能力下降和慢性炎症等，与进行性肺纤维化的关键病理特征相互对应[15]。因此，细胞衰老在肺纤维化发病机制中发挥关键作用。细胞衰老通过干细胞耗竭、SASP分泌、肌成纤维细胞凋亡阻滞、衰老相关分化障碍（senescence-associated differentiation disorder，SADD）等途径，导致持续肺组织重塑和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度沉积，进而加速肺纤维化疾病进程[16-17]。 1.2 不同类型细胞衰老与肺纤维化肺纤维化发病过程中存在不同类型细胞衰老，肺泡上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞均可释放衰老信号，从而驱动肺纤维化的发生发展。肺泡上皮细胞和成纤维细胞衰老是肺纤维化的重要驱动因素。研究显示，IPF患者肺部纤维化区域均可检测到II型肺泡上皮细胞和成纤维细胞衰老表型及大量衰老细胞聚集[18-19]。IPF患者肺组织单细胞转录组学测序数据表明，II型肺泡上皮细胞中衰老标志物表达水平显著升高[20]。衰老的II型肺泡上皮细胞可能通过SASP和SADD之间协同作用加重肺纤维化，衰老的成纤维细胞则可造成ECM沉积加速从而促进纤维化进展。研究发现，电离辐射诱导肺纤维化小鼠的骨髓来源单核/巨噬细胞和肺肺泡巨噬细胞中细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶、p16、p21、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-xL水平升高，SASP分泌促炎因子、趋化因子、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）表达增加[21]。巨噬细胞衰老能够通过SASP分泌巨导致巨噬细胞M1/M2的值降低，加速放射性肺纤维化进程。因此，靶向清除衰老肺泡上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞为肺纤维化治疗提供了新的契机。 1.3 细胞衰老相关因素与肺纤维化大量证据表明，肺纤维化发病中存在端粒功能异常、DNA损伤、自噬不足、氧化应激、细胞凋亡抵抗、SASP、线粒体功能障碍等诸多“衰老特征”，上述细胞衰老相关因素共同参与肺纤维化的发生发展。端粒缩短和DNA损伤被认为是细胞衰老的主要标志之一。编码端粒酶逆转录酶的基因遗传变异能够导致端粒合成障碍，被认为是导致家族性IPF的主要原因[22]。IPF患者间充质祖细胞与成纤维细胞后代出现DNA损伤反应和DNA修复成分编码转录本丢失，从而促进间充质谱系分化的细胞衰老进程[23]。研究发现，IPF患者II型肺泡上皮细胞端粒长度缩短和DNA损伤增加，衰老标志物p16、p21蛋白表达升高，导致肺组织重塑，加重IPF[24]。自噬不足、氧化应激在细胞衰老中发挥重要调节作用。研究表明，在博来霉素诱导肺纤维化小鼠中能够观察到肺泡上皮细胞自噬不足和细胞衰老同时发生，自噬不足可能加速肺泡上皮细胞衰老、增强上皮细胞间充质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）和肌成纤维细胞分化，促进纤维化发展[25]。已有研究证明，氧化应激水平升高通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体介导的细胞衰老，从而加重博来霉素诱导肺纤维化[26]。细胞凋亡抵抗、SASP、线粒体功能障碍是细胞衰老的重要特征。研究显示，在衰老的肺成纤维细胞中发现抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加、促凋亡蛋白Bcl-2相关K蛋白和Bcl-2相关X蛋白表达降低[27]。SASP分泌的多种细胞因子在肺纤维化疾病进展中发挥重要作用[28]。肺纤维化发病机制中线粒体功能障碍主要涉及线粒体活性氧水平升高、线粒体DNA损伤、线粒体自噬减少和线粒体电子传递链不平衡[29]。研究表明，线粒体活性氧能够刺激线粒体动态变化，通过线粒体蛋白酶和线粒体未折叠蛋白反应，加速异常能量代谢引发细胞衰老[30]。研究显示，线粒体自噬减少则可导致受损的线粒体持续存在，引发炎症反应，诱导细胞衰老，加重肺纤维化[31]。线粒体功能障碍与细胞衰老之间能够形成多个反馈循环[32]，包括参与细胞周期停滞、SASP分泌、细胞凋亡抵抗，共同维持肺纤维化衰老表型。综上，细胞衰老相关因素之间存在交互作用，进一步加剧肺纤维化进程。 1.4 调控肺纤维化细胞衰老的信号通路细胞衰老调控包含增殖、凋亡、自噬和炎症反应在内的肺纤维化多种细胞生物学过程，涉及多种信号通路。p53/p21和p16信号通路通过抑制细胞周期依赖性激酶活性，导致细胞周期阻滞，常作为细胞衰老的生物学标志[33]。转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad信号通路能够促使SASP分泌介导纤维化微环境形成，导致肌成纤维细胞激活、ECM异常沉积加速，最终引发肺纤维化[34]。磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路既可通过诱导SASP和细胞凋亡抵抗途径，导致肺泡上皮细胞衰老加重肺纤维化进程[35]；又可通过调控下游靶点哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）激活细胞自噬途径，抑制肺泡上皮细胞衰老缓解肺纤维化进程[36]。沉默信息调节因子1（silence information regulator 1，SIRT1）通过调控细胞衰老、自噬不足、线粒体DNA损伤等多重机制诱导肺泡上皮细胞衰老，促进肺纤维化发生发展[37]。研究证实，SIRT1核自噬降解过度能够加速肺纤维化进程，潜在机制在于PI3K介导WD重复结构域磷酸肌醇相互作用蛋白1促进细胞衰老[38]。研究显示，SIRT1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）信号通路通过促进线粒体能量代谢，降低线粒体活性氧水平，减轻细胞衰老改善肺纤维化[39]。此外，另一家族成员SIRT3通过去乙酰化途径和抑制p53信号通路减轻细胞衰老缓解肺纤维化进程[40]。核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路通过介导SASP分泌促炎因子，加速肺泡上皮细胞衰老和肺纤维化[41]。研究显示，NF-κB是SASP的关键调节因子，其转录活性依赖于p65亚基磷酸化水平，诱导成纤维细胞衰老，导致肺纤维化[42]。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路异常活化则可抑制端粒酶表达、诱导线粒体功能障碍，促进SASP产生，引发EMT、成纤维细胞分化、ECM过度沉积，终致肺纤维化肺组织结构破坏[43]。同源性磷酸酶-张力蛋白诱导假定激酶1（phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase 1，PINK1）/帕金蛋白（Parkin）信号通路通过促进线粒体自噬、恢复线粒体功能，减轻肺泡上皮细胞衰老缓解IPF[44]。环鸟苷酸-腺苷酸合酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）/干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）信号通路通过影响线粒体功能、DNA损伤、SASP、炎症反应及细胞周期调控，诱导细胞衰老进而加速肺纤维化进程[45]。核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）通过进入细胞核增强转录活性发挥抗氧化应激作用进而抑制细胞衰老[46]。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路中p38 MAPK通过激活p53/p21信号通路，加速肺纤维化细胞衰老[47]。综上，细胞衰老在肺纤维化中发挥重要作用，受到TGF-β/Smad、NF-κB、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、Nrf2等信号通路调控，通过影响端粒酶表达、细胞周期停滞、线粒体功能、氧化应激和SASP分泌，进而调控成纤维细胞活化、ECM过度沉积等途径，参与肺纤维化的发生发展（图1）。 2 中药调控细胞衰老改善肺纤维化 2.1 中医学对肺纤维化细胞衰老的认识肺纤维化在中医学中属于“肺痿”“肺痹”等范畴。“肺痿”之病名首见于《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治》，病性以虚为主，病机之要在于伤津，因虚热重亡津液或肺寒虚不制水所致，典型临床特征包括频吐浊唾涎沫、寸口脉数虚、或咳、或不咳，此处所述肺痿之病理状态与肺纤维化患者进行性呼吸困难、干咳、活动后明显等表现极其吻合[48]。“肺痹”之名出于《黄帝内经》，病性多虚实夹杂，病机之要在于伤气，因肺气虚损或气机痹阻不通所致，临床表现包括“烦满喘而呕”“喘而虚”“发咳上气”，旨在强调肺气痹阻不通，此处所述肺痹之病理状态与肺纤维化患者限制性通气功能障碍、发绀等表现相互对应[49]。综上，古代医家认为肺脏虚损、津气大伤而致本病，故治疗多以补肺生津为主。近年来，现代医家对于肺纤维化病因病机的研究日益增多，总结现代名老中医对于肺纤维化的中医认识，不难发现诸位学者大多从中医整体观念出发，对于肺纤维化病因病机和治疗思路均有不同见解，尚未形成统一标准，具体见表1。综上，肺纤维化病位在肺、脾、胃、肾，病因包括久病损肺、误治津伤等，病机则以肺脏虚损为本，与血瘀、痰凝、浊毒、肝郁等关系密切，虚实夹杂是当下医家对肺纤维化的普遍认识，益气养阴、化痰祛瘀、通络散结为当下医家对肺纤维化的主要治则。中医学对于人体衰老和延缓衰老的认识历史悠久，认为衰老乃是伴随年龄增长进而引发形体、脏腑功能逐渐衰退的一种状态。《素问·六微旨大论》以“因天之序，盛衰之时”论生命盛衰节律。《灵枢·天年》记载“八十岁，肺气衰，魄离，故言善误”，提出衰老核心病机在于阴阳失衡、气血亏虚和脏腑虚衰。当先天之本基础不足，气机推动失司，则可引发损伤无法修复，进而导致细胞出现永久性周期阻滞，发生细胞衰老[66]。现代医家多认为肺纤维化核心病机体现为正气虚损和邪气蕴结交互作用的病理表现与细胞衰老现代机制高度契合[67]。正气虚损责之于肺脾肾3脏，肺脏虚衰导致衰老细胞失去增殖与更新能力进而加速肺组织修复障碍，脾脏虚损导致线粒体功能障碍、自噬不足进而加速细胞代谢功能障碍，肾脏亏耗导致导致端粒缩短、DNA修复能力下降进而促进肺纤维化细胞衰老进程。邪气蕴结即衰老微环境外源性恶化，对应于氧化应激、细胞凋亡抵抗、SASP等病理环节，与中医血瘀、痰凝、浊毒等病理产物胶结匹配，促进肺组织重塑和ECM过度沉积的病理结局。因此益气养阴、化痰祛瘀、通络散结能够实现多靶点、多途径、整体干预肺纤维化细胞衰老进程，益气养阴强调恢复正气以固本，对应增强抗细胞衰老内源能力；化痰祛瘀、通络散结聚焦清除病理产物以祛标，对应干预细胞衰老微环境，综合体现中医学通过抑制细胞衰老抗肺纤维化的理论应用。近年来，随着肺纤维化研究领域的不断拓展，中医药在防治肺纤维化方面突显出显著临床应用价值与特色优势。如前所述，抑制细胞衰老在中医药缓解肺纤维化领域中占据重要地位。因此，对中药活性成分、单味药及中药复方通过抑制细胞衰老缓解肺纤维化的相关研究进行归纳总结。 2.2 中药活性成分研究中药活性成分是其数千年临床价值传承与现代创新发展的物质基础。既往研究表明，源自中药及其制剂的多种生物活性成分可通过抑制细胞衰老缓解肺纤维化。主要包括黄酮类、酚类、生物碱类等。 2.2.1 黄酮类化合物槲皮素为植物衍生的黄酮类化合物，广泛存在于槐米、银杏叶等中药中，具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗纤维化等生物学活性。Wu等[68]研究表明槲皮素可有效降低博来霉素诱导肺纤维化大鼠和大鼠II型肺泡上皮细胞RLE-6TN的胶原和细胞衰老标志物表达，减少SASP炎性因子分泌，具体机制为调节同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）/PI3K/ Akt信号抑制肺泡上皮细胞衰老。Hohmann等[69]对博来霉素诱导肺纤维化小鼠和人原代肺成纤维细胞衰老模型发现，槲皮素通过促进Fas配体和陷窝蛋白-1表达、抑制Akt激活逆转成纤维细胞凋亡抵抗改善肺纤维化，表现为p16、p21、SASP分泌因子表达下调。Geng等[70]基于肺纤维化体内外模型研究结果提示，槲皮素可改善二氧化硅诱导小鼠和小鼠单核巨噬细胞白血病RAW264.7细胞的ECM沉积和纤维化程度，其机制可能为槲皮素通过抑制巨噬细胞衰老介导SASP分泌TGF-β1、MMP和炎性因子水平降低。以上研究表明，槲皮素可通过抑制细胞衰老发挥治疗肺纤维化作用。汉黄芩素是从黄芩中提取分离出的一种黄酮类化合物，已被证明对于肝纤维化、肾纤维化具有治疗作用。Wang等[71]研究发现汉黄芩素处理可逆转博来霉素诱导肺纤维化小鼠和博来霉素、过氧化氢诱导人肺癌A549细胞衰老表型改变。进一步机制研究发现，周期蛋白依赖性激酶9通过p53磷酸化和DNA损伤介导细胞衰老进而促进肺纤维化，汉黄芩素干预则可通过抑制周期蛋白依赖性激酶9/ p53信号通路和DNA损伤双重途径发挥抗肺纤维化作用。此外，川陈皮素[72]、橙皮素[73]、橙皮苷[74]、杨梅素[75]、漆黄素[76]、豆蔻明[77]等黄酮类成分均可通过调控p53、STAT3等信号通路，缓解氧化应激、改善线粒体自噬等途径，减缓细胞衰老过程，进而达到治疗肺纤维化效果。 2.2.2 三萜类化合物黄芪皂苷IV是一种从黄芪中提取分离的三萜皂苷，在增强免疫、抗炎、抑制纤维化等方面具有生物活性。Yuan等[78]实验结果表明，黄芪皂苷IV可通过下调博来霉素诱导肺纤维化小鼠和TGF-β1诱导A549细胞的肺组织p16、p21、p53等细胞衰老标志物与SASP分泌TGF-β1、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，降低活性氧产生，进而抑制EMT和胶原表达，发挥抗纤维化效果。人参皂苷是人参的主要生物活性成分，对于慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺纤维化等呼吸系统疾病均有治疗效果。Zheng等[79]研究表明人参皂苷Rb1可改善博来霉素诱导肺纤维化小鼠和阿霉素诱导人胚胎肺成纤维MRC-5细胞的胶原纤维沉积和EMT，具体机制为激活Nrf2/震颤蛋白 /Smad7信号轴抑制细胞衰老。Zhang等[80]利用博来霉素诱导肺纤维化小鼠和小鼠肺上皮MLE-12细胞模型发现，人参皂苷Rh2通过上调热休克蛋白70表达进而抑制p53/p21依赖性细胞衰老，降低TGF-β1/Smad信号通路关键蛋白TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3表达水平，改善肺纤维化过程EMT和胶原沉积状态发挥治疗作用。远志皂苷元是来自于远志根部的一种三萜类化合物，具有神经保护、抗炎、抗氧化等药理活性。Zeng等[81]通过研究远志皂苷元对博来霉素诱导肺纤维化小鼠和过氧化氢诱导MLE-12细胞的抗纤维化效果，结果表明，远志皂苷元可通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路进而抑制氧化应激诱导上皮细胞衰老，减弱ECM过度沉积，延缓肺纤维化发生发展。 2.2.3 木脂素类化合物和厚朴酚是是从厚朴提取的一种联苯型木脂素类化合物，在抗炎、抗氧化、抗肿瘤等方面具有生物活性。Zhou等[82]研究表明和厚朴酚通过增强SIRT3去乙酰化活性进而改善线粒体DNA损伤，抑制cGAS/STING信号通路激活，降低NF-κB信号通路活化，从而下调SASP分泌细胞因子水平以改善肺泡上皮细胞衰老，抑制与纤维化相关的EMT过程和ECM沉积，逆转肺纤维化进程。牛蒡子苷一种来源于牛蒡子的木脂内酯类化合物，具有抗炎、抑制纤维化等药理作用。Xiong等[83]研究显示，气泡状牛蒡子苷纳米载药颗粒通过抑制p38/p53/p21信号通路介导肺泡上皮细胞衰老途径，从而减轻博来霉素诱导肺纤维化小鼠和A549细胞的纤维化程度。 2.2.4 生物碱汉防己甲素是一种从防己的干燥根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，已被证明抗肺纤维化效果显著。Chu等[84]研究表明粉防己碱在博来霉素诱导肺纤维化小鼠和MLE-12细胞中表现出通过减少p16、p21蛋白表达和降低SASP分泌IL-1β、IL-6、TGF-β1水平来抑制肺泡上皮细胞衰老，进而改善纤维化程度，具体机制为粉防己碱通过激活PINK1/Parkin信号通路促进线粒体自噬。山莨菪碱是一种来源于洋金花的莨菪烷类生物碱，在调节微循环、镇痛、缓解平滑肌痉挛等方面具有生物活性。Guo等[85]研究发现山莨菪碱在X线辐射诱导放射性肺纤维化小鼠和和MLE-12细胞中具有保护作用，结果证明山莨菪碱通过改善氧化应激、DNA损伤和细胞凋亡等多重作用降低p16、p21蛋白表达和SASP分泌水平，推测山莨菪碱可能通过调控Nrf2/抗氧化响应元件信号通路发挥抑制细胞衰老作用。除上述活性成分外，萜类化合物派立辛[86]和雷公藤甲素[87]、苷类化合物红景天苷[88]、异丹叶大黄素[89]、丹酚酸B[90]、白藜芦醇[91]等重要活性成分能够通过介导胰岛素样生长因子1、白细胞分化抗原38、过氧化物还原酶2、特异性蛋白1等关键靶点抑制细胞衰老标记表达，进一步缓解肺纤维化症状。以上研究表明，中药活性成分可通过抑制细胞衰老发挥治疗肺纤维化作用（图2）。通过以上研究发现，目前中药活性成分主要集中于黄酮类和三萜类，多以具体到肺泡上皮细胞、肺成纤维细胞和巨噬细胞等细胞层次，调控机制涉及PI3K/Akt信号通路、DNA损伤、细胞凋亡、氧化应激、线粒体自噬等途径，足以可见中药活性成分在抑制细胞衰老发挥抗肺纤维化效果方面发挥着不可替代的作用。 2.3 单味药、药对及其提取物研究陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等呼吸系统疾病中均有良好治疗效果。Feng等[92]采用95%乙醇回流提取及稀盐酸、醋酸乙酯和氨水洗脱并经无水硫酸钠干燥得到陈皮碱性提取物，通过体内、外实验证实在陈皮碱性提取物治疗后，肺成纤维细胞衰老表型特征经环氧合酶/p53信号通路得以逆转，ECM标志物，如平滑肌肌动蛋白α、I型胶原、纤连蛋白表达降低，进而发挥抗肺纤维化功效。桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根，对肺部疾病具有良好的治疗效果。王璇等[93]研究桔梗水煎液对博来霉素诱导IPF小鼠的影响，结果表明桔梗水煎液能够显著降低p16、p21蛋白表达和β-半乳糖苷酶染色水平，其机制可能为通过调控PI3K/Akt抑制细胞衰老发挥抗肺纤维化作用。此外，冬虫夏草繁育品提取物可通过下调半乳糖苷酶β-1进而抑制细胞衰老[94]、华山参提取物可通过调控TGF-β/Smad信号通路进而抑制细胞衰老[95]、灵香草提取物可通过调控线粒体自噬和Nrf2信号通路进而抑制细胞衰老[96]、三棱-莪术药对通过网络药理学和单细胞RNA测序探讨其治疗IPF潜在机制发现三棱-莪术药对可通过作用于平滑肌细胞并调控p53信号通路进而抑制细胞衰老[97]。由此可知，单味药、药对及其提取物在抑制肺纤维化细胞衰老方面研究相对较少，可以通过介导PI3K/ Akt、TGF-β/Smad和p53信号通路发挥作用，后续可在单味药、药对及其提取物抗肺纤维化方面加大研究力度，进而展现肺纤维化保护效应。 2.4 中药复方研究临床对于肺纤维化治疗多以经典名方或现代名老中医经验方加减配伍使用，中药复方因其多成分、多途径、多靶点整合作用，致使多味中药发挥协同效应进而多方面立体调控，临床根据肺纤维化患者中医证候不同进行辨证论治，常单独或联合用益气养阴补虚、化痰祛瘀通络等方剂进行治疗。麦门冬汤是治疗虚热肺痿的经典名方，来自于《金匮要略》，由麦门冬、半夏、人参、粳米、大枣、甘草6味组成，具有滋养肺胃、降逆下气之效。Zhou等[98]发现经麦门冬汤干预后，博来霉素诱导肺纤维化小鼠p16、p21、p53等细胞衰老标志物与SASP分泌水平降低，PINK1、Parkin、磷酸化Parkin表达上调，提示麦门冬汤通过激活PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬抑制肺泡上皮细胞衰老来发挥改善肺纤维化作用。补阳还五汤出自《医门法律》，由黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁7味中药组成，为益气活血之代表经方。研究发现补阳还五汤能够有效减轻肺泡上皮细胞衰老和SASP分泌表型水平，给药组干预后TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3表达显著降低，提示补阳还五汤抑制肺泡上皮细胞衰老机制可能为调控TGF-β1/Smad信号通路[99-100]。升陷汤出自《医学衷中参西录》，由生黄芪、知母、柴胡、桔梗、升麻5味中药材组成，具有补气升陷之功。闫亚男等[101]采用气管滴注博来霉素复制肺纤维化大鼠模型，并用升陷汤灌胃处理，结果显示升陷汤处理后Wnt3a、糖原合成激酶-3β、β-catenin、细胞周期蛋白D1、细胞性髓细胞瘤病毒癌基因表达明显降低，表明升陷汤可能通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路抑制细胞衰老进而延缓IPF。麦味养肺汤经《圣济总录》五味子汤化裁而来，由麦冬、五味子、陈皮、党参、紫苑、紫苏子等12味中药组成，是治疗肺纤维化有效方剂。研究证实麦味养肺汤既可通过含F框和WD重复结构域蛋白7/端粒保护蛋白1信号轴调控端粒缩短抑制肺泡上皮细胞衰老，又可通过调控p53信号通路抑制肺成纤维细胞衰老，从而治疗肺纤维化[102-104]。因此，以益气养阴、补益肺肾、活血化痰通络为主的部分中医经典名方和现代名老中医经验，如清燥救肺汤[105]、八子补肾胶囊[106]、益气化瘀汤[107]、益肺通痹汤[108]、金水缓纤方[109-110]、参龙煎剂[111]，能够在多药物协同的作用下发挥抑制细胞衰老作用，进而减轻肺纤维化病理表现。此外，通过应用网络药理学技术发现益肺通络方[112]、党参平肺活血汤[113]、金贝口服液[114]等中药复方亦可通过抑制细胞衰老信号通路发挥IPF治疗目的，并且有待于进一步实验验证。由此可知，基于中医辨证论治角度出发，上述中药复方以益气养阴补虚、化痰祛瘀通络为主，均可通过抑制细胞衰老治疗肺纤维化，分子机制复杂多样，亦从侧面反映中药复方多成分、多途径、多靶点的独特作用优势，今后应推动中药复方防治肺纤维化临床研究及阐明中药复方成分干预肺纤维化作用机制。 3 结语与展望肺纤维化作为多种间质性肺疾病的终末期表现，最终导致患者多呼吸衰竭而死亡。中药作为治疗改善肺纤维化的重要手段之一，展现出多成分、多靶点、多途径、整体调节的独特优势，且不良反应小[115]。细胞衰老乃肺纤维化发生发展的关键病理机制之一，本文通过总结近年来中药活性成分、单味药及其提取物、中药复方通过抑制细胞衰老在抗肺纤维化中的研究，进一步整理分析可知，中药既可直接下调p16、p21、β-半乳糖苷酶等衰老标志物表达、减少SASP因子分泌，又可通过调控TGF-β/ Smad、PI3K/Akt、NF-κB、SIRT1、Wnt/β-catenin、Nrf2等信号通路间接抑制细胞衰老，进而减轻肺纤维化。尽管中药在抑制细胞衰老治疗肺纤维化方面已取得重要进展，但仍存在一些问题：（1）目前中药抑制细胞衰老抗肺纤维化研究多为动物实验或者细胞实验，缺乏临床研究，研究模型包括博来霉素、二氧化硅、辐射和TGF-β1体外诱导等，以上模型与人类肺纤维化慢性、进行性发展存在差异，因此未来探索更为符合人类肺纤维化病理特征的研究模型、开展临床疗效评价和安全性考证值得进一步深入；（2）中药复方研究相对较少，未来应充分挖掘名老中医治疗肺纤维化的临证经验，结合现代技术加大中药复方有效成分抑制细胞衰老抗肺纤维化的作用机制研究；（3）肺纤维化发生发展受到多个信号分子、多条信号通路的复杂调控，显然不止细胞衰老这一发病机制，中药的多靶点、多途径特性显然成为其治疗优势，因此后期研究中应探索多层次、多通路联合研究，充分发挥中医药在肺纤维化治疗中的独特优势与作用。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）来源：宋子玉，李晓雯，卢雪茹，王佳然，王靖宇，张浩洋，臧凝子，庞立健，吕晓东，刘勇明．中药通过抑制细胞衰老抗肺纤维化的研究进展 [J]. 中草药, 2026, 57(18): 7097-7109. END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药文章来源:中药材杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。本草全球服务内容包括但不限于: 中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。联系人:田先生 13801667235

2026-10-20

·老生新说

日报｜罗氏 150 亿美元押注中国 ADC

文内每条新闻均附有来源链接，请长按复制后在浏览器打开。封面（来源：sciencedaily.com） 📖 本文约 1,552 字，阅读约需 3-5 分钟。今日重点 ●罗氏与翰森签下总额约 150 亿美元的 ADC 合作，首付 4 亿美元，覆盖多个抗体偶联药物项目来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/roche-hansoh-veradermics-rasonque-europe-orbimed-china-ultragenyx/833248 💡 编辑：首付只占总额 2.7%，这是买期权不是买资产——真正的钱押在后面的里程碑上。 ●Life Biosciences 公布首个部分表观遗传重编程临床试验的初步结果，用部分 Yamanaka 因子暴露重置细胞表观状态，同时避免去分化为 iPSC 来源：Fight Aging!https://fightaging.org/archives/2026/10/life-biosciences-reports-initial-results-from-the-first-reprogramming-trial 💡 编辑：这是「重编程」第一次从论文走进人体报告，无论数据好坏，先例已经立下。 ●默克 KGaA 以 13 亿美元收购 Silence Therapeutics，拿下其已过 II 期、针对真性红细胞增多症的血友病类 RNAi 药物来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/merck-kgaa-rnai-13b-silence-buyout-blood-disorder-polycythemia-vera/833336 💡 编辑：RNAi 在血液病上开始有「能威胁现有 Takeda 产品」的成色，大厂才肯掏这个价。 ●哥伦比亚大学团队找到让 APOE 高危人群保持认知的罕见保护性突变，机制指向阻止有害蛋白沉积的早期环节来源：ScienceDailyhttps://sciencedaily.com/releases/2026/10/261018205044.htm 💡 编辑：APOE4 不是判决书，天然保护者的存在说明干预窗口比想象中早。 ●肯塔基大学在小鼠中清除过度活跃的脑内免疫细胞，每日睡眠恢复两小时以上，且未清除脑内斑块来源：ScienceDailyhttps://sciencedaily.com/releases/2026/10/261018084421.htm 💡 编辑：睡眠障碍可能不是斑块的副产品，而是免疫细胞独立闯的祸——靶点换了。科研进展 ●伴侣介导自噬（CMA）随衰老下降，导致衰老细胞负担加重，部分原因是巨噬细胞免疫监视失效，进而推动组织功能紊乱与系统性衰老来源：Nature Aginghttps://nature.com/articles/s43587-026-01264-2 ●中年男性 Y 染色体系统性丢失与年龄相关眼科疾病相关，基于纵向多组学队列来源：Aging Cellhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70775 ●从电子健康记录中的常规实验室指标推算生物学年龄，可预测心胸外科术后恢复情况，队列 n=4,313 来源：medRxivhttps://medrxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.26365756v1 ●对新诊断多发性骨髓瘤四联诱导治疗 423 例样本做基因组、转录组与表观组整合分析，识别与微小残留病灶（MRD）相关的分子预测因子来源：Nature Medicinehttps://nature.com/articles/s41591-026-04692-0 ●小鼠研究显示心理应激经 IL-6 依赖通路重新激活关节组织的炎症记忆，为压力诱发类风湿关节炎 flare 提供机制解释来源：GENhttps://genengnews.com/topics/translational-medicine/psychological-stress-triggers-arthritis-flares-in-mice-via-il-6-dependent-pathway生物药与抗体前沿 ●罗氏与翰森达成总额约 150 亿美元的 ADC 合作，首付 4 亿美元，涉及多个 ADC 项目来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/roche-hansoh-veradermics-rasonque-europe-orbimed-china-ultragenyx/833248 ●CHMP 支持 Libtayo（cemiplimab）在所有已获批适应症中调整给药方案：治疗前 12 周后由每三周一次改为每六周一次，350 mg 剂量在首剂耐受良好前提下可将输注时间缩短至 15–30 分钟来源：PharmaTimeshttps://pharmatimes.com/news/libtayo-dosing-backed-by-chmp ●Gilead 口服 emvistegrast 在溃疡性结肠炎 II 期达到主要终点：200 mg 每日一次治疗 12 周，临床缓解率较安慰剂高 23 个百分点，优于华尔街预期来源：STAThttps://statnews.com/2026/10/19/gilead-ibs-drug-succeeds-phase-2-trial ●VectorY 在无疗效数据的情况下将 PIONEER-ALS 试验从 12 人扩至 36 人，VTx-002 为靶向 TDP-43 的抗体疗法来源：Longevity.Technologyhttps://longevity.technology/news/vectory-triples-als-trial-before-efficacy-data ●Surrozen 的 SZN-8141 获准进入临床，用于糖尿病性黄斑水肿（DME），计划 2026 年第四季度在 Ib/IIa 期 DUET 研究入组首例患者来源：EyeWirehttps://eyewire.news/news/surrozens-szn-8141-cleared-to-enter-clinical-development-for-dme ●Disc Medicine 的 bitopertin 在红细胞生成性原卟啉症 III 期达到成功，数月前该药曾被 FDA 拒绝，公司计划重新与监管方接触来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/Disc-bitopertin-apollo-erythropoietic-protoporphyria-study-results/833327政策与监管 ●特朗普签署行政令，要求 90 天内在 NIH 内新设妇女健康部门，并在白宫设立相关工作组，聚焦研究不足的女性疾病、诊断创新等来源：STAThttps://statnews.com/2026/10/19/executive-order-melania-trump-nih-division-on-womens-health ●中国着手限制外资对本国生物技术企业的收购来源：STAThttps://statnews.com/2026/10/19/biotech-news-china-moves-to-restrict-foreign-biotech-acquisitons行业与公司 ●默克 KGaA 以 13 亿美元收购 Silence Therapeutics，获得一款已通过 II 期、针对真性红细胞增多症的药物来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/merck-kgaa-rnai-13b-silence-buyout-blood-disorder-polycythemia-vera/833336 ●Fractyl 公布 REMAIN-1 关键队列六个月顶线结果：替尔泊肽减重后使用 Revita DMR 系统者维持约 80% 减重成果，假手术组为 67%；体重反弹最小二乘均值 5.1% vs 8.2%（p=0.0023），mITT 人群 N=308 来源：Longevity.Technologyhttps://longevity.technology/news/fractyl-revita-reduces-post-glp-1-weight-regain-in-pivotal-study ●Jupiter Neurosciences 的 RESET 试验完成首例给药，测试白藜芦醇胶束制剂 JOTROL 在帕金森病中的效果，试验规模 30 人；公司同时聘请顾问评估出售或许可资产来源：Longevity.Technologyhttps://longevity.technology/news/resveratrol-parkinsons-trial-doses-first-patient ●Mission Therapeutics 在利物浦皇家大学医院完成 MTX325 帕金森病 Ib 期首例给药，计划入组 36 例轻中度特发性患者，数据读出预计 2027 年底来源：Longevity.Technologyhttps://longevity.technology/news/mission-therapeutics-doses-first-parkinsons-patient-in-phase-1b ●Ultragenyx 售出第二张审评凭证；另有一家头部投资机构设立聚焦中国的基金来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/roche-hansoh-veradermics-rasonque-europe-orbimed-china-ultragenyx/833248值得继续跟踪 ●Life Biosciences 重编程试验的具体终点、受试者部位与随访时长尚未在公开材料中完整披露来源：Fight Aging!https://fightaging.org/archives/2026/10/life-biosciences-reports-initial-results-from-the-first-reprogramming-trial ●罗氏-翰森 150 亿美元 ADC 合作的具体靶点组合与里程碑结构，决定这笔交易的真实含金量来源：BioPharma Divehttps://biopharmadive.com/news/roche-hansoh-veradermics-rasonque-europe-orbimed-china-ultragenyx/833248 ●中国限制外资收购生物技术企业的具体口径，将影响跨境 license 与并购路径来源：STAThttps://statnews.com/2026/10/19/biotech-news-china-moves-to-restrict-foreign-biotech-acquisitons编辑观察今天最值得琢磨的不是某一条数据，而是资本流向的形状：罗氏把 150 亿美元押在中国的 ADC 平台上，默克 KGaA 用 13 亿美元买一个 RNAi 血液病资产，而中国监管方同一天在收紧外资收购的口子。买得越猛，门关得越紧——这两件事放在一起看，跨境交易的「结构设计」会比「标的挑选」更决定成败。科研侧则出现一个共同线索：CMA 下降、脑内免疫细胞过度活跃、压力经 IL-6 重激活炎症记忆，三条独立研究都指向「免疫监视失灵」是衰老与慢病的交汇点，而不是各自孤立的病理。至于 Life Biosciences 的重编程人体数据，先别急着给它定性——首例报告的意义在于证明这条路能走，不在于走得多远。后续留意中国外资审查细则落地后的交易节奏变化，以及重编程试验的完整终点披露。老生新说原创出品（2026-10-20）| 未授权禁止转载 | Unauthorized reproduction and AI training use prohibited ‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌

2026-10-19

·谷禾菌群空间

肠道的炎症，为何会出现在皮肤上？解析6种肠病相关皮肤病与肠–皮轴机制

炎症性肠病（IBD）主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。虽然其主要病变位于胃肠道，但IBD并非单纯的局部肠道疾病。持续的免疫炎症反应还可能累及皮肤、关节、眼睛及肝胆系统等，形成多种肠外表现（extraintestinal manifestations，EIMs）。皮肤是IBD常见的肠外受累部位之一。研究报道，约6%–10%的IBD患者存在相关皮肤表现，部分队列报告的比例可达10%–30%。这意味着，皮肤问题并不是IBD病程中偶然出现的伴随症状，而是值得临床关注的重要表现。皮肤疾病不仅临床表现不同，与肠道炎症活动的关系也存在明显差异。例如，结节性红斑通常与肠道疾病活动密切相关，而坏疽性脓皮病可能在肠道炎症得到控制后仍持续存在。部分皮肤病变甚至可能在IBD确诊之前出现。另一方面，治疗IBD的生物制剂虽然能够控制炎症，却也可能诱发新的银屑病样皮损等反常性皮肤反应。因此，IBD相关皮肤表现并不能简单理解为肠道炎症在皮肤上的延伸。不同疾病可能涉及共同的遗传易感因素和免疫炎症通路，但其具体发生机制、临床病程及治疗反应又不完全相同。那么，肠道与皮肤之间究竟存在怎样的免疫联系？为什么同样患有IBD，不同患者却可能出现截然不同的皮肤表现？本文总结了IBD相关皮肤疾病的临床特征、诊断及治疗策略，并从遗传易感性、免疫炎症通路、淋巴细胞迁移和肠道微生物群等方面，探讨肠道炎症与皮肤病变之间的潜在联系。理解这些皮肤表现的临床差异及其潜在机制，有助于提高IBD相关皮损的早期识别和鉴别诊断能力，并为兼顾肠道与皮肤炎症的治疗决策提供参考。 01 IBD相关皮肤表现根据皮肤病变与IBD之间的关系，相关表现大致可以分为三类。一类是疾病特异性皮肤表现，其病理特征与肠道疾病本身具有直接联系，代表性疾病为转移性克罗恩病。第二类是反应性皮肤表现，主要涉及异常免疫炎症反应，包括结节性红斑、坏疽性脓皮病及Sweet综合征。第三类是与IBD存在共同免疫机制的皮肤疾病，例如银屑病和化脓性汗腺炎。两者可能共享部分遗传易感因素和炎症通路，但并不意味着所有相关皮损均由IBD直接引起。此外，部分皮肤表现与IBD治疗有关，例如抗TNF-α药物诱发的银屑病样皮疹。这些疾病虽然都可能发生于IBD患者，但其临床特征、组织病理、与肠道活动度的关系，以及治疗策略存在明显差异。下面我们来介绍每一种相关皮肤病的表现。结节性红斑最常见的IBD相关皮肤表现之一结节性红斑（erythema nodosum，EN）是IBD最具代表性的皮肤表现之一，约见于3%–10%的UC患者及4%–15%的克罗恩病患者。小腿突然出现疼痛性红结节结节性红斑通常急性起病，典型表现为双下肢，尤其是小腿胫前区域出现多个红色、隆起、疼痛明显的皮下结节。病变局部常有压痛及温度升高，部分患者还可伴有关节痛、发热等全身症状。从病理学角度来看，结节性红斑属于脂膜炎的一种，主要累及皮下脂肪组织间隔，因此被归类为间隔性脂膜炎。早期病变可见中性粒细胞浸润，但通常不伴有血管炎。与一些严重的溃疡性皮肤疾病不同，结节性红斑一般不会发生皮肤破溃，皮损消退后通常也不会留下永久性瘢痕。结节性红斑活动往往与IBD肠道炎症活动平行当IBD处于活动期时，结节性红斑可能出现或加重；随着肠道炎症得到控制，皮肤结节也常逐渐改善。因此，结节性红斑的出现有时可以为临床评估IBD活动状态提供线索。并非IBD特有：还需要排除哪些疾病？链球菌感染、结核、结节病、药物反应及其他自身免疫性疾病，同样可能导致类似皮损。因此，对于疑似结节性红斑的患者，除观察皮损的形态、分布和压痛特点外，还需要结合病史及相关检查进行病因判断。常用的初步检查包括血常规、C反应蛋白等；如果怀疑存在结核或链球菌感染，则需要进一步进行针对性筛查。对于表现不典型的患者，可考虑皮肤活检。如何治疗？控制肠道炎症是重要环节对症处理可包括休息、抬高患肢及局部加压等措施。部分患者可能需要抗炎药物或其他系统治疗。需要注意的是，非甾体抗炎药虽然能够缓解结节性红斑引起的疼痛，但可能加重IBD，因此使用时应谨慎评估。对于与IBD活动密切相关的结节性红斑，随着基础疾病得到控制，皮损往往也能够逐渐改善。坏疽性脓皮病发生率较低，可能造成严重组织损伤坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum，PG）是另一种重要的IBD相关反应性皮肤表现，约发生于1%–2%的IBD患者。其特征为大型、疼痛的溃疡迅速形成，这些溃疡通常出现在腿部。一些研究表明，该疾病在女性中的发病率较高。虽然坏疽性脓皮病的发生率低于结节性红斑，但其病变通常更加严重，可造成明显疼痛、皮肤缺损和瘢痕，对患者生活质量产生较大影响。典型的临床表现：快速进展的疼痛性皮肤溃疡病变早期可能表现为丘疹、脓疱或小范围皮肤破损，随后迅速扩大，形成边缘不规则、紫红色、潜行性的溃疡，周围常伴有红斑和硬结。病变主要发生于下肢伸侧，但并不局限于腿部，也可累及腹壁，尤其是在腹部手术后愈合处的皮肤表面。根据临床形态，坏疽性脓皮病还可分为不同类型。一种是脓疱型，表现为疼痛的脓疱和环形溃疡；一种是水疱型，会迅速形成水疱，最终导致溃疡和坏死；一种是增生型，表现为边界清晰、较浅的溃疡，最终发展成外生性病变。典型的或溃疡性坏疽性脓皮病表现为迅速形成的疼痛溃疡，边缘呈暗紫色，周围有硬结和红斑。一个重要特点是创伤性反应所谓创伤性反应（pathergy），是指皮肤受到轻微损伤后，出现异常强烈的炎症反应，并在损伤部位形成新的皮损。文献报道，约30%的坏疽性脓皮病病例可出现这一现象，即针刺、昆虫叮咬或手术切口等轻微损伤，也可能诱发新的溃疡，或使已有皮损进一步扩大。注：超过一半的创伤性反应患者存在某种基础疾病，通常是炎症性肠病或关节炎。这一特点对临床处理十分重要。对于疑似坏疽性脓皮病的患者，需要注意避免不必要的皮肤创伤，并在专业评估下开展伤口处理。坏疽性脓皮病诊断是通过排除法来确定的既基于临床表现，也基于组织学检查。除了一些非特异性的组织学特征外，没有其他特定的实验室指标可用于其诊断。主要诊断标准包括：在排除其他导致皮肤溃疡的原因后，出现快速发展的、伴有疼痛的、坏死性皮肤溃疡，其边缘不规则、呈紫色且凹凸不平。临床医生通常需要结合皮损形态、疾病进展速度、病史及病理结果，同时排除感染、血管性疾病和其他原因导致的皮肤溃疡。目前，Delphi诊断标准、Su标准及PARACELSUS评分系统可用于辅助临床判断。注：Delphi专家共识提出了诊断溃疡型坏疽性脓皮病的1项主要标准和8项次要标准，有助于临床医生减少误诊，并筛选适合纳入临床试验的患者。在PARACELSUS评分系统中，皮肤活检仅被列为次要诊断标准。考虑到坏疽性脓皮病患者接受皮肤活检的比例存在差异，这一设置强调，相较于单纯依赖组织病理学结果，结合临床表现及病史进行综合判断，往往更有助于PG的诊断。肠道炎症缓解，坏疽性脓皮病仍可能持续存在？坏疽性脓皮病的治疗同样比结节性红斑复杂。除温和的局部伤口护理、感染监测和疼痛管理外，部分患者还需要接受全身性免疫抑制治疗。糖皮质激素和环孢素是重要的系统治疗选择，对于部分难治性病例，也可能考虑抗TNF-α等生物制剂。需要特别注意的是，坏疽性脓皮病的疾病活动不一定与肠道炎症同步。部分患者即使IBD已经得到控制，坏疽性脓皮病仍可能持续存在或反复发作。因此，不能简单认为只要肠道症状缓解，坏疽性脓皮病就一定会随之好转。这也是结节性红斑和坏疽性脓皮病在临床管理上的一个重要区别：前者通常与肠道炎症活动密切相关；后者可能具有相对独立的炎症过程，需要针对皮肤病变本身进行持续评估和治疗。 Sweet综合征伴随全身炎症的急性皮肤表现 Sweet综合征（Sweet's syndrome，SS），又称急性发热性中性粒细胞性皮病，是IBD相对少见的一种反应性皮肤表现。突发疼痛性红斑，还可能伴随发热其典型表现为突然出现的疼痛性红斑、斑块或结节，常分布于上肢、躯干、头颈部，并可能伴有发热、白细胞增多及炎症指标升高。与结节性红斑主要累及皮下脂肪组织不同，Sweet综合征的组织病理学特点通常是真皮内出现明显的中性粒细胞浸润，而无血管炎证据。如何确诊？临床表现与组织病理是关键经典型Sweet综合征的诊断需要结合临床表现与组织病理结果。突发疼痛性红斑或结节，以及真皮内中性粒细胞浸润是主要诊断依据；发热、白细胞升高、伴随炎症性疾病及糖皮质激素治疗反应等，可提供进一步支持。 Sweet综合征由什么诱发？ IBD相关Sweet综合征既可能与肠道疾病的免疫异常有关，也可能由药物诱发。例如，硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）虽然是IBD治疗中使用的免疫调节药物，但也被报道与药物诱发的Sweet综合征有关。部分TNF-α抑制剂同样存在既可能治疗、也可能诱发Sweet综合征的报道，提示相关免疫通路具有一定复杂性。治疗如何选择？识别诱因与控制炎症对于药物诱发的病例，识别可能的致病药物十分重要。治疗通常需要考虑糖皮质激素，其他选择包括秋水仙碱、碘化钾及部分免疫调节药物。对于难治性或激素依赖性病例，IL-1或TNF-α相关靶向治疗也受到关注。转移性克罗恩病发在肠道之外的肉芽肿性炎症转移性克罗恩病（metastatic Crohn's disease，MCD）是一种罕见的克罗恩病特异性皮肤表现。这里的“转移性”并非肿瘤转移，而是指在与胃肠道病变不连续的皮肤部位，出现与肠道克罗恩病具有相似组织病理特征的肉芽肿性炎症。其组织学特点为非干酪样肉芽肿形成。皮损形态多样，会阴部“刀割样裂隙” MCD的临床表现具有较大差异，可以表现为红斑、结节、斑块、深部裂隙或溃疡，病变可累及下肢、躯干、面部及皮肤皱褶区域。其中，外生殖器及会阴部受累是较具特征性的表现之一，尤其在成年患者中值得关注。病变可能表现为外阴、阴囊或会阴部水肿、深部溃疡、肥厚性改变以及具有特征性的刀割样裂隙。容易漏诊？关键在了解病史与皮肤活检由于这些皮损形态多样，且部分表现与感染性或其他炎症性皮肤疾病相似，MCD常面临诊断延迟的问题。在组织病理学上，MCD也需要与结节病、皮肤结核及异物肉芽肿反应等疾病进行鉴别。因此，诊断通常需要结合已知的克罗恩病病史、皮损分布及皮肤活检结果，必要时进一步排除其他肉芽肿性疾病。应先评估药物治疗，再考虑手术治疗方面，MCD可能需要局部或全身性糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素及生物制剂等综合治疗。甲硝唑是文献中较常使用的抗生素之一，英夫利西单抗等抗TNF-α药物也被用于部分病例的诱导及维持治疗。在免疫抑制剂方面，伊氟利松被一致认为是对 MCD 的胃肠道症状进行诱导治疗和维持治疗的有效药物。治疗选项包括类固醇（局部使用或全身使用）、甲硝唑、磺胺氯吡嗪、甲氨蝶呤、高压氧治疗、AZA以及抗TNF-α抗体等。对于严重会阴部MCD，研究强调应在考虑手术干预前评估抗TNF-α治疗的可能性。对于药物治疗无效的严重病变，才可能进一步考虑手术治疗。注：对于那些对药物治疗无反应的严重皮肤溃疡，可以考虑采用手术切除并结合口服硫酸锌的治疗方法。牛皮癣共共享炎症通路，但治疗反应并不完全相同银屑病（牛皮癣）是一种慢性免疫介导性炎症性皮肤病，主要表现为边界清楚的红色斑块，表面覆盖银白色鳞屑，可伴有不同程度的瘙痒。斑块型银屑病是最常见的临床类型，通常累及头皮、肘部、膝部及臀间沟等部位。除斑块型外，银屑病还包括点滴型、脓疱型和红皮病型等不同类型。部分患者可能出现掌跖受累，表现为角化过度、厚鳞屑或脓疱性病变。临床上，银屑病通常依靠典型皮损特征进行诊断，必要时结合组织病理学检查。银屑病面积与严重程度指数（PASI）则常用于疾病严重程度和治疗效果评估。银屑病与IBD，共享一条炎症通路从遗传学和免疫学角度看，两种疾病均涉及免疫调节异常，并存在部分共同的遗传易感位点及炎症通路，尤其与IL-23/Th17轴有关。 IL-23参与维持Th17细胞相关反应，而Th17细胞产生的IL-17等细胞因子可促进局部炎症及免疫细胞募集。抗炎药物也可能诱发银屑病？不过，两种疾病共享部分炎症通路，并不意味着针对同一靶点的药物对肠道和皮肤具有完全相同的作用。例如，抗TNF-α药物能够治疗部分IBD及银屑病患者，但在某些接受抗TNF治疗的IBD患者中，反而可能出现新发或加重的银屑病样皮损。这种反常性皮肤反应，是IBD治疗中值得关注的问题，后文将进一步讨论。化脓性汗腺炎反复出现的深部结节、脓肿和窦道化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）是一种慢性、复发性炎症性皮肤疾病。化脓性汗腺炎的典型表现是皮肤皱褶区域反复出现疼痛性深部炎性结节和脓肿，常见部位包括腋窝、腹股沟、会阴、肛周、臀部及乳房下方。随着疾病反复发作，部分患者可能形成慢性窦道、瘢痕及局部组织结构改变。与短期发生、可逐渐消退的普通炎症性皮损不同，化脓性汗腺炎往往具有长期反复发作的特点，慢性疼痛、渗出、瘢痕和活动受限可能显著影响患者生活质量。临床诊断主要依靠典型皮损、解剖部位及反复发作的病程，目前缺乏单一的特异性实验室诊断指标。化脓性汗腺炎与IBD存在关联化脓性汗腺炎与IBD之间存在一定的流行病学关联，部分研究尤其关注化脓性汗腺炎与克罗恩病共存的情况。在潜在机制上，两种疾病可能涉及共同的遗传易感因素、细胞因子调节异常、先天免疫反应及微生物群变化。两种疾病同时存在，治疗该如何兼顾？在治疗方面，化脓性汗腺炎可根据病情严重程度采用局部克林霉素、系统性抗菌药物及其他抗炎治疗。对于部分中重度患者，可考虑阿达木单抗等生物制剂。当化脓性汗腺炎与IBD同时存在时，治疗方案还需要综合考虑两种疾病的活动情况以及不同药物的适应证与风险。 Al-Rubaye K,et al., Transl Gastroenterol Hepatol. 2026 Sep 19 02 肠–皮肤轴：肠道炎症如何影响皮肤？上述多种皮肤疾病在临床表现上差异明显，但在发病机制方面却存在一些共同特征。近年来，研究者提出了肠道–皮肤轴的概念，用于解释肠道与皮肤之间可能通过免疫系统、微生物群及其代谢产物形成的相互联系。这一机制强调遗传易感性、肠道屏障损伤以及异常免疫反应，可能共同影响肠道和皮肤两个组织系统。 IBD与皮肤表现共同发生的潜在影响因素总览图 doi: 10.21037/tgh-2025-142 遗传易感性与肠道屏障损伤遗传因素在IBD发生发展中发挥重要作用。 NOD2与ATG16L1：两个值得关注的IBD易感基因 NOD2是克罗恩病的重要易感基因，其编码蛋白参与细菌组分识别及先天免疫调节。 ATG16L1则与自噬过程及细胞稳态维持有关。研究提示，NOD2和ATG16L1相关异常可能损害潘氏细胞功能，影响肠道屏障完整性，使肠道微生物成分更容易与宿主免疫系统接触。肠道屏障受损，如何进一步激活炎症反应？正常情况下，肠道黏液层、上皮紧密连接以及黏膜免疫系统共同维持肠道屏障功能。在IBD中，这些屏障结构和功能可能发生改变，导致肠道通透性增加，从而促进微生物相关成分与免疫系统之间的相互作用，并进一步激活炎症反应。肠道与皮肤的共同炎症易感性 IBD与部分免疫介导性皮肤疾病共享遗传风险位点，包括与IL-23相关的免疫调节基因。共同遗传背景可能使部分患者更容易同时发生肠道和皮肤炎症，但遗传因素本身并不足以解释所有皮肤表现。 Th1/Th17及炎症细胞因子：共同的免疫通路在IBD中，肠道抗原提呈细胞受到微生物及炎症信号刺激后，可分泌TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23等细胞因子。炎症信号如何持续放大？这些炎症信号参与初始CD4⁺ T细胞活化及分化，促进Th1和Th17等效应T细胞反应。 Th1相关炎症反应涉及IFN-γ等细胞因子，而Th17细胞可产生IL-17、IL-22等炎症介质。IL-23则参与维持和增强Th17相关免疫反应。当这些炎症通路持续激活时，可促进免疫细胞募集、局部组织损伤及炎症放大。 Al-Rubaye K,et al., Transl Gastroenterol Hepatol. 2026 Sep 19 促炎反应与免疫调节失衡与此同时，调节性T细胞（Treg）及IL-10等免疫调节机制参与抑制过度炎症。在坏疽性脓皮病等皮肤疾病中，研究观察到Th17相关炎症信号增强及Treg细胞数量下降，提示促炎反应和免疫调节之间的平衡可能受到破坏。因此，肠道与皮肤可能并不是发生了完全独立的两种炎症，而是在不同组织中表现出部分共同的免疫调控异常。不过，不同组织对炎症细胞因子的依赖程度并不完全相同，这也是某些免疫靶向药物对肠道和皮肤具有不同治疗效果的原因之一。免疫细胞迁移与中性粒细胞活化除了共同的炎症通路，免疫细胞在不同组织间的迁移也是连接肠道与皮肤的重要潜在机制。 T细胞如何找到炎症部位？正常情况下，T细胞的组织归巢受到黏附分子和趋化因子的调控。例如，MAdCAM-1/α4β7和CCL25/CCR9等分子参与淋巴细胞向肠道迁移。在炎症状态下，趋化因子的表达可能发生改变，从而影响免疫细胞在不同组织间的分布。 CCL20/CCR6等趋化信号：连接肠道与皮肤的潜在线索研究发现，肠上皮细胞和皮肤角质形成细胞均能够产生CCL20，而CCL20可募集表达CCR6的Th17细胞。 CCL27/CCL28与CCR10，以及CXCL9、CXCL10、CXCL11与CXCR3等趋化因子–受体系统，也可能参与肠道和皮肤炎症组织中的淋巴细胞募集。这些发现为肠道炎症相关免疫细胞可能影响皮肤提供了机制解释。中性粒细胞异常活化：NETs如何进一步放大炎症？除淋巴细胞外，中性粒细胞的异常活化也具有重要作用。 IBD患者的部分循环中性粒细胞可能处于预激活状态，释放TNF-α、IL-1β等炎症介质，并通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）及相关信号促进炎症放大。中性粒细胞还可能影响巨噬细胞功能，促进其向促炎性M1表型极化，使局部炎症持续存在。这种免疫异常在坏疽性脓皮病和Sweet综合征等中性粒细胞性皮病中尤其值得关注。肠道菌群与微生物代谢产物肠道菌群失调被认为是连接IBD与皮肤炎症的潜在因素之一。IBD患者的菌群异常不仅涉及保护性共生菌减少和条件致病菌增殖，还与肠道黏液层受损、上皮紧密连接异常及肠道通透性增加有关。这些变化可能使更多微生物相关成分接触免疫系统，进一步参与全身炎症反应。部分研究发现，与健康人群相比，IBD患者粪便中的产短链脂肪酸细菌减少。研究人员指出，肠道微生物产生的短链脂肪酸能够支持具有抗炎作用的调节性T细胞（Treg）生成。银屑病患者的皮损区域可出现菌群丰富度及多样性下降，Shannon多样性指数低于非皮损区域和对照样本。研究提到，白色念珠菌（Candida albicans）、马拉色菌（Malassezia）和金黄色葡萄球菌的异常增多可能与银屑病症状加重有关。注：肠道菌群参与IBD皮肤表现的具体因果机制，仍有待进一步研究。肠道微生物失调和饮食可能会在银屑病中诱导轻度和慢性炎症 Liu S, et al., Cell Communication and Signaling, 2024 肠道通透性增加导致的“肠漏”可以诱导脂多糖(LPS)、脂蛋白(LTA)、外毒素(ET)和肽聚糖(PG)等强效炎症介质的释放，以及肠道细菌DNA进入血液。柠檬酸杆菌感染可以刺激ILC3s产生IL-22和IL-17A，从而有助于黏膜免疫。ILC3s的功能也受到微生物代谢产物短链脂肪酸(醋酸、丁酸和丙酸)的影响。乙酸和丙酸与结肠ILC3s上的FFAR2受体相互作用，激活AKT或ERK信号通路，并通过STAT3轴释放IL-22；而丁酸则降低ILC3s的数量，同时，丁酸增强Treg细胞的分化，叶酸有助于维持Treg细胞，中长链脂肪酸支持Th1和Th17细胞的分化。高盐饮食导致渗透压改变激活P38/MAPK通路,进而上调下游靶点NFAT5和SGK1，这反过来驱动转录因子RORγt、IL-23R、IL-17A和IL-17F的表达，导致Th17分化。上调的SGK1通过磷酸化Foxo1促进IL-23R的表达和稳定Th17分化。 <向上滑动浏览> 03 治疗中的特殊问题：抗炎药物为何可能诱发皮肤炎症？ IBD的治疗不仅涉及肠道炎症控制，也需要考虑相关皮肤疾病及治疗药物的不良反应。随着生物制剂在IBD治疗中的广泛应用，一种值得关注的现象逐渐被认识：某些原本用于抑制炎症的药物，反而可能诱发新的炎症性皮肤表现。抗TNF-α治疗与反常性银屑病抗TNF-α药物：同时作用于肠道与皮肤炎症 TNF-α是参与IBD和部分皮肤炎症性疾病的重要促炎细胞因子。英夫利西单抗、阿达木单抗等抗TNF-α药物能够用于IBD治疗，同时也可改善部分银屑病及其他免疫介导性皮肤病。然而，一些患者在接受抗TNF-α治疗后，可能出现新发银屑病或原有银屑病加重，这种现象被称为反常性银屑病（paradoxical psoriasis）。研究报道，相关皮损约发生于2%–5%的治疗患者，在IBD患者中可能更加常见。 TNF-α与IFN-α：反常性炎症背后的免疫调节机制其潜在机制可能与TNF-α抑制后，浆细胞样树突状细胞（pDCs）产生IFN-α的调控发生改变有关，从而诱发银屑病样炎症反应。这一现象说明，阻断某一炎症通路并不一定能够同时抑制所有组织中的炎症。部分情况下，免疫网络中的调节平衡发生改变，反而可能促进其他类型的炎症。 IL-17抑制剂与IBD发生或加重风险另一个值得关注的问题是IL-17抑制剂。 IL-17抑制剂在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎治疗中具有明确疗效，但也有新发或加重IBD的相关报道。这一现象进一步说明，尽管肠道与皮肤共享部分炎症通路，但不同组织对同一种免疫靶向干预的反应可能存在差异。因此，对于同时患有IBD与皮肤疾病的患者，选择生物制剂时不能仅依据其对单一疾病的治疗作用，而应综合评估肠道和皮肤两方面的获益与风险。如何区分药物不良反应与IBD相关皮肤表现？ IBD患者在治疗过程中出现新发皮损，并不一定意味着肠道炎症加重。可能的原因包括：IBD相关肠外表现、独立存在的皮肤疾病、药物诱发的反常性炎症，以及感染性皮肤病变。尤其对于使用抗TNF-α药物或其他免疫抑制剂的患者，细菌、真菌、病毒及机会性感染风险也需要受到关注。由于这些皮损在临床形态上可能存在重叠，诊断需要结合药物使用时间、皮损特征、肠道疾病活动状态及必要的检查。明确病因后，才能决定是继续观察、增加针对皮肤病变的治疗，还是重新评估当前IBD用药方案。 04 临床管理与未来研究方向肠道与皮肤需要共同管理 2024年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）发布的IBD肠外表现指南明确指出，结节性红斑通常与活动性肠道炎症密切相关。当皮损与IBD活动有关时，治疗的首要目标是控制基础肠道疾病，随着肠道炎症缓解，皮损通常也会逐渐消退。坏疽性脓皮病的活动可能与肠道炎症不同步，即使肠道症状已经缓解，皮肤溃疡仍可能持续进展。ECCO指南因此建议，对于严重坏疽性脓皮病，应尽早考虑具有系统性抗炎作用的治疗，尤其是英夫利西单抗等抗TNF-α药物，同时配合适当的伤口护理和疼痛管理。 Sweet综合征需要关注是否存在药物诱发因素；化脓性汗腺炎则需要长期管理复发性炎症、窦道和瘢痕。对于接受抗TNF-α治疗后出现银屑病样皮损的患者，还需要判断其是否属于反常性皮肤反应。因此，IBD相关皮肤病的管理应建立在尽量准确识别皮损类型的基础上，同时评估肠道疾病活动和皮肤病变的严重程度。在临床实践中，可结合症状、C反应蛋白（CRP）、粪便钙卫蛋白以及必要的内镜检查、肠道菌群检测评估肠道炎症。 <来源：谷禾健康肠道菌群检测数据库> 皮肤方面则根据疾病类型观察皮损面积、溃疡愈合情况、结节或脓肿数量及复发频率。注：对于病情复杂的患者，胃肠病科、皮肤科及临床营养团队的共同评估尤其重要。从肠道入手：饮食和营养干预除了常规抗炎和免疫调节治疗，肠道微生物群及其代谢功能也为IBD相关皮肤病的干预提供了新的研究方向。前文提到，肠道菌群失衡可能通过影响屏障功能、微生物代谢产物及免疫细胞反应，参与系统性炎症的形成。从这一角度看，改善肠道微环境，有可能通过降低炎症负荷，间接影响皮肤炎症。地中海饮食：可作为长期健康饮食的基础 2024年美国胃肠病学会（AGA）临床实践建议指出，在没有禁忌证的情况下，IBD患者可以采用以蔬菜、水果、全谷物、橄榄油、鱼类等为基础的地中海式饮食，并适当减少超加工食品、添加糖和过多盐分的摄入。注：对于存在症状性肠道狭窄、营养不良或特殊食物耐受问题的患者，膳食纤维的种类、质地及摄入量需要个体化调整，不宜机械地增加高纤维食物。对于IBD合并皮肤病的患者，合理的做法仍是根据肠道疾病类型、活动程度和肠道菌群检测报告中的营养状态选择有证据支持的饮食或营养治疗，并将皮损变化作为值得关注的临床观察指标。如果说饮食和营养干预主要是通过改善肠道环境及基础疾病状态发挥作用，那么益生菌、营养补剂等策略，则试图更直接地影响肠道微生物群及其功能。益生菌：银屑病研究已有积极信号一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入90名斑块型银屑病患者，研究由三种特定菌株组成的益生菌组合，包括： Bifidobacterium longum CECT 7347； Bifidobacterium lactis CECT 8145； Lactobacillus rhamnosus CECT 8361。经过12周干预，益生菌组达到银屑病面积与严重程度指数改善75%（PASI 75）的患者比例为66.7%，安慰剂组为41.9%。研究还观察到益生菌干预与肠道菌群组成改变及较低的后续复发风险有关。回顾性分析显示，83.7% 的银屑病患者在接受唾液链球菌K-12治疗 24 周后，PASI 评分改善了 100%，并且随着治疗持续时间的延长，疗效持续改善。一项随机对照试验发现，持续口服婴儿双歧杆菌35624（B.fantis）可显著改善银屑病的进展，并降低C反应蛋白和肿瘤坏死因子TNF-α的表达，显示出免疫调节作用。人体微生物群的作用不仅限于粘膜免疫系统，还延伸到全身免疫系统。营养补充剂与植物活性成分：肠–皮轴干预的新方向除饮食调整和益生菌外，Omega-3脂肪酸、维生素D及部分植物活性成分也受到关注，其潜在作用涉及炎症调节、肠道屏障功能和肠道微生物群。 Omega-3脂肪酸与维生素D：鱼油具有一定抗炎潜力，但银屑病临床试验结果并不一致。大型VITAL试验发现，补充维生素D（2000 IU/天）可使总体自身免疫性疾病发病风险降低约22%。姜黄素：是目前较值得关注的植物活性成分。研究提示，姜黄素可能改变肠道菌群组成及微生物代谢功能。部分银屑病临床试验观察到PASI评分改善和炎症指标下降；UC临床研究也发现，其作为常规治疗的辅助干预具有一定潜力。白藜芦醇：动物研究发现，白藜芦醇能够改善肠道屏障功能，并改变拟杆菌属、Alistipes、Parabacteroides等菌群的相对丰度；另有研究观察到Blautia、Dorea等菌群增加。槲皮素：在咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎小鼠模型中，槲皮素可减轻皮损，并降低TNF-α、IL-6及IL-17等炎症信号，提示其可能通过调节IL-23/Th17通路发挥作用，但仍缺乏充分的人体临床证据。锌：对于化脓性汗腺炎，一项22人的初步研究发现，口服锌后8人完全缓解、14人部分缓解。2025年欧洲HS指南也提出，可考虑将葡萄糖酸锌用于轻中度化脓性汗腺炎的二线维持治疗，但长期高剂量补锌存在铜缺乏等风险。肌醇＋叶酸＋镁：一项纳入20名伴糖代谢异常的化脓性汗腺炎患者的小规模研究发现，在常规抗生素治疗基础上补充肌醇、叶酸和脂质体镁，6个月后皮损严重程度评分（Sartorius评分）由38.3降至27.3，同时胰岛素抵抗指标也有所改善。海藻硫酸化多糖SXRG84：一项双盲、安慰剂对照交叉试验，44名患有炎症性皮肤疾病的受试者每日口服2 g SXRG84、持续6周后，研究观察到IFN-γ、IL-1β、TNF-α等炎症指标的变化，约23%的参与者报告皮肤状况有所改善。此外，乳清蛋白提取物XP-828L，以及辅酶Q10、维生素E和硒的联合补充，也在银屑病人体研究中显示出一定辅助治疗潜力。 05 结语 IBD相关皮肤病变不仅是肠道炎症的肠外表现，也反映了肠道屏障、免疫系统与皮肤之间复杂的相互作用。不同皮肤疾病的发生机制和临床病程存在差异，因此需要兼顾肠道炎症控制与皮肤病变的针对性治疗。随着肠–皮轴研究的深入，从肠道微生态入手干预皮肤炎症正成为值得关注的新方向。未来，结合肠道菌群检测、免疫指标及临床表现开展更精准的研究，或将为IBD相关皮肤疾病的个体化管理提供新的思路。注：本文仅用于提供信息参考，提供的任何信息都不应被视为医疗建议。相关阅读：牛皮癣看似皮肤病，实则关系到肠道牛皮癣发作和复发的触发因素皮肤微生物群健康及相关领域的应用动画简报 | “集天使与魔鬼于一身”的皮肤菌群 “免疫皮肤病”——慢性荨麻疹的发病、症状以及治疗改善新视角这7种类型的食物可能引起 “痘痘” “免疫皮肤病”——慢性荨麻疹的发病、症状以及治疗改善新视角你可能忽略的“微生物防晒” 头皮屑与菌群有关，科学的去屑建议 IBD患者越忌口越安全吗？重新审视限制性饮食炎症性肠病(IBD)发病机制、风险因素、临床前阶段与治疗窗口痘痘？粉刺？皮肤问题很可能是肠道问题主要参考文献：向上滑动阅览 Al-Rubaye K, Alrubaiy L. The overlooked surface: cutaneous manifestations of inflammatory bowel disease. Transl Gastroenterol Hepatol. 2026 Sep 19;11:113. Miulescu RG, Costescu M, Marin RC, Mușetescu A, Muntean C, Roşca I, Adam II, Ilici A, Coman OA. The Gut-Skin Axis in Pediatric Atopic Dermatitis: Nutritional Modulation, Microbiome Interactions, and Emerging Precision Approaches. Nutrients. 2026 Sep 23;18(19):3138. Zhao N, Cao W, Liu W, Wu L, Huang R. Gut Microbiota in Psoriasis: Evidence for Dysbiosis, Pathological Mechanisms, Causality, and Therapeutic Implications. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026 Oct 1;19:630661. Demirbağ Gül B, Şentürk N. Elevated fecal calprotectin levels in psoriasis: association with disease severity. Cutan Ocul Toxicol. 2026 Sep 28:1-8. He R, Zhao S, Cui M, Chen Y, Ma J, Li J, Wang X. Cutaneous manifestations of inflammatory bowel disease: basic characteristics, therapy, and potential pathophysiological associations. Front Immunol. 2023 Oct 26;14:1234535. 扫二维码｜关注我们谷禾菌群空间前沿菌群研究之巅健康科学知识汇编您还可以关注谷禾健康获取更多精彩内容

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不孕	临床3期	西班牙	IVI Madrid SL	2018-03-13
卵巢过度刺激综合征	临床3期	西班牙	IVI Madrid SL	2018-03-13
多发性骨髓瘤	临床2期	丹麦	Sirtris Pharmaceuticals, Inc.	2008-12-11
痴呆	临床2期	-	EvoNext Holdings SA	-
帕金森病	临床2期	美国	Jupiter Neurosciences, Inc.	-
结直肠癌	临床1期	英国	GSK Plc	2008-08-19
肝转移	临床1期	英国	GSK Plc	2008-08-19
乳酸性酸中毒	临床1期	美国	Jupiter Neurosciences, Inc.	-
阿尔茨海默症	临床1期	美国	Protheragen, Inc.	-
阿尔茨海默症	临床1期	美国	Jupiter Neurosciences, Inc.	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISRCTN73258526 (EHA2026)	N/A	地中海贫血	30	Resveratrol 250 mg	艱醖鏇築艱廠顧築餘膚(壓廠憲獵齋獵淵願鹽齋) = occurred in three patients receiving resveratrol (grade 1 bloating, grade 1 fatigue and grade 2 dysgeusia) and one patient receiving placebo (grade 1 bloating). All events were mild and resolved completely after treatment discontinuation. 膚膚糧淵鏇製壓窪繭願 (窪鬱構顧壓選構鑰醖選 ) 更多	积极	2026-05-12
				Omeprazole 20 mg
NCT05062486 (ARVO2025)	临床2期	年龄相关性黄斑变性	30	Resveratrol, Quercetin, and Curcumin (RQC)	遞餘顧憲範淵觸淵壓醖(艱齋遞淵鏇網憲簾醖衊) = 獵夢積簾顧觸鏇獵廠積窪憲築遞獵網範構窪憲 (膚遞遞鹽顧鬱淵願膚膚 )	积极	2025-05-04
				Curcumin	遞餘顧憲範淵觸淵壓醖(艱齋遞淵鏇網憲簾醖衊) = 積顧簾夢觸積繭蓋齋餘窪憲築遞獵網範構窪憲 (膚遞遞鹽顧鬱淵願膚膚 )
NCT05062486 (ARVO2025)	临床2期	II型糖原贮积病	16	Oral resveratrol, quercetin, and curcumin (RQC)	顧築鑰鬱鏇夢膚壓鏇鹽(齋壓鏇壓鏇餘窪襯簾鹹) = prevention of 68% of new advanced AMD cases could yield up to $1.4-$3.9 billion in annual cost savings. 齋艱鏇衊衊餘艱窪獵築 (鏇鏇觸艱齋齋簾衊餘簾 ) 更多	积极	2025-05-04
NCT03743636 (NICE, CTgov)	临床3期	外周动脉疾病	90	Nicotinamide riboside+Resveratrol (Nicotinamide Riboside + Resveratrol)	簾顧淵醖餘鹽鹽襯窪醖(蓋簾膚鏇襯網遞鑰鏇願) = 淵鏇襯選壓夢選選窪網齋構醖觸製積廠構淵製 (構壓餘淵糧憲鑰餘襯鏇, 7.84) 更多	-	2025-01-14
				Nicotinamide riboside (Nicotinamide Riboside + Placebo)	簾顧淵醖餘鹽鹽襯窪醖(蓋簾膚鏇襯網遞鑰鏇願) = 鏇選製簾衊網淵鏇廠願齋構醖觸製積廠構淵製 (構壓餘淵糧憲鑰餘襯鏇, 8.69) 更多
NCT03597568 (Resveratrol and Vascular Function in CKD, Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	N/A	糖尿病 \| 慢性肾病	-	Resveratrol supplementation	鑰鬱壓獵膚襯鏇願積遞(選餘顧選鏇糧壓襯蓋齋): ratio of geometric mean changes = 1.43 (95% CI, 1.15 ~ 1.77), P-Value = 0.001	积极	2024-02-01
				Placebo
NCT02123121 (REVIVE, CTgov)	临床2期	-	60	Vegetable cellulose (Vegetable Cellulose)	鬱觸齋獵鹹膚積壓積網(醖積鑰鹽醖夢齋網膚顧) = 鹹襯鬱觸壓觸窪襯餘壓淵築範廠鬱齋糧構糧憲 (獵構蓋範構製積積壓願, 蓋鑰遞積構觸觸糧製壓 ~ 餘襯蓋艱餘憲簾衊網獵) 更多	-	2023-07-27
				All groups+Resveratrol 1000 mg/day (Resveratrol 1000 mg/Day)	鬱觸齋獵鹹膚積壓積網(醖積鑰鹽醖夢齋網膚顧) = 遞淵餘齋廠淵憲廠憲鹽淵築範廠鬱齋糧構糧憲 (獵構蓋範構製積積壓願, 壓蓋餘衊鏇鏇製憲願繭 ~ 窪膚鏇廠齋鏇選襯繭選) 更多
ARVO2023	临床2期	地图样萎缩	12	Resveratrol, Quercetin, and Curcumin (RQC)	鏇襯鏇積網醖築鬱鏇齋(顧獵膚選齋網願淵遞遞) = 鏇衊獵遞顧願憲遞醖選築遞製顧齋膚構觸衊襯 (衊選淵築衊餘夢夢餘願, 0.35)	-	2023-06-01
NCT04400890 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	105	Vitamin D3+Resveratrol (Resveratrol With Vitamin D3)	遞築鏇夢獵願製構廠遞 = 衊獵願醖餘簾糧築壓鏇餘鑰範簾壓艱觸窪製夢 (觸構獵製糧顧蓋製製鹽, 鬱膚顧糧遞鑰鏇範鏇簾 ~ 餘簾餘蓋製獵鹽糧廠餘) 更多	-	2023-02-24
				Vitamin D3 (Placebo With Vitamin D3)	遞築鏇夢獵願製構廠遞 = 衊顧鏇膚鹹淵襯膚構夢餘鑰範簾壓艱觸窪製夢 (觸構獵製糧顧蓋製製鹽, 製襯獵廠獵醖衊製餘顧 ~ 遞選襯簾窪鹹鹽觸鬱構) 更多
NCT03866200 (CTgov)	临床2期	疼痛 \| 假性软骨发育不全	6	Resveratrol (Resveratrol)	夢鹽醖鏇壓壓醖獵積築(積鹹積壓顧構選簾鏇鹹) = 觸齋糧鏇醖範遞齋顧齋顧鹹鏇願顧衊簾餘選襯 (蓋餘製顧遞鹹憲選積鏇, 1.36) 更多	-	2022-12-09
				Placebo (Placebo)	夢鹽醖鏇壓壓醖獵積築(積鹹積壓顧構選簾鏇鹹) = 壓鬱繭築築窪積醖夢顧顧鹹鏇願顧衊簾餘選襯 (蓋餘製顧遞鹹憲選積鏇, 1.36) 更多
NCT04867252 (Pubmed \| Endocrine)	临床2期	多内分泌代谢卵巢综合征	88	Metformin and Pioglitazone	艱選願壓鬱網蓋齋築夢(鑰獵鏇顧蓋願膚鏇鬱淵) = 顧鏇壓憲鏇壓選糧醖蓋窪夢獵鏇繭夢淵窪鬱艱 (蓋範鏇網顧積獵夢遞觸 )	积极	2022-09-28
				Resveratrol and Myoinositol	艱選願壓鬱網蓋齋築夢(鑰獵鏇顧蓋願膚鏇鬱淵) = 築醖鹹積膚鏇蓋簾廠衊窪夢獵鏇繭夢淵窪鬱艱 (蓋範鏇網顧積獵夢遞觸 )