Ianalumab

最近看到个振奋人心的消息：诺华的一款新型抗体药物Ianalumab在干燥综合征的两项三期临床试验中都达到了主要终点！ 这可不是小事，要知道干燥综合征这个病到现在全球还没有一款获批的靶向药物，患者们一直在等待真正有效的治疗方案。 我一直关注医药创新领域，这次诺华的突破真的很了不起。 Ianalumab这个药瞄准的是B淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R），通过全人源单克隆抗体技术，不仅能清除异常的B细胞，还能阻断它们的生存信号。 说白了，就是从源头上切断了疾病发生的关键路径。 干燥综合征远不止”干燥”那么简单 很多人可能以为干燥综合征就是眼睛干、嘴巴干，其实它是一种严重的自身免疫性疾病。轻度患者可能只是觉得眼睛干涩难受，嘴巴发干，但重度患者可能会出现多器官损伤，生活质量严重下降。 最让人头疼的是，这种病特别难诊断，症状跟很多其他疾病重合，导致不少患者被漏诊或误诊。而且治疗上只能”头痛医头，脚痛医脚”，用一些暂时缓解症状的方法，没法从根本上控制疾病。 竞争激烈的赛道，诺华领跑 干燥综合征这个治疗领域虽然未被满足的需求很大，但研发进展一直不太理想。 据药智数据显示，目前全球干燥综合征的生物药在研管线中，进入三期临床的除了诺华的Ianalumab，还有几个竞争对手，包括Argenx的Efgartigimod、强生的nipocalimab等。 值得一提的是，中国的荣昌生物也有一款名叫泰它西普的药物已经进入三期临床阶段。这说明我国在生物药领域的研发实力正在稳步提升，逐渐赶上国际水平。 诺华这款药不只是针对干燥综合征，它还在多种B细胞相关的自身免疫疾病中进行开发，包括免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮等。如果能在多个适应症获批，这将是一个真正的重磅药物。 未来展望：患者终于看到了希望 诺华已经表示将在近期的医学会议上公布两项研究的详细数据，并计划提交上市申请。FDA已经给了这款药快速通道认定，这意味着审评过程会加快，患者有望更早用上这款药。 对于长期受干燥综合征困扰的患者来说，这真是一个期待已久的好消息。从单纯的症状缓解到疾病本身的靶向治疗，这是医学上的一大进步。 说实话，看到这样的医药创新，我真的很振奋。科技的进步最终是为了解决人类的痛点，改善生活质量。诺华这次的突破，让我们看到了生物技术在解决棘手疾病方面的巨大潜力。 你们觉得，这种针对免疫系统的精准治疗方法，未来会不会成为更多自身免疫疾病的治疗范式？欢迎在评论区分享你的看法！

作者｜YY 上篇主要写了BTK靶点及Remibrutinib的获批对诺华自免版图的意义（详见：诺华甩出自免“新王炸”），本篇将侧重Remibrutinib的获批是全球制药业对对“Pipeline-in-a-Product（PIP）”模式的又一次注脚的分析。   01   诺华潜在重磅炸弹药物获批 填补疗法空白 2025年9月30日，美国FDA批准了诺华的口服Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib（图1），用于治疗慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria，CSU）。这不仅是这一领域患者在十余年来迎来的最重要治疗进展之一，也是全球制药业对“Pipeline-in-a-Product（PIP）”模式的又一次注脚。Remibrutinib将以商品名Rhapsido上市，成为首个在CSU获批的口服BTK抑制剂，从作用机制上来看属于共价抑制剂（covalent inhibitor），其丙烯酰胺充当了remibrutinib这款共价抑制剂的弹头区域（warhead）。 图1. Rembibrutinib化学结构。 荨麻疹并非罕见病，但对于部分患者来说，它却是一种严重影响生活质量的慢性疾病。CSU 的特点是皮肤上反复出现红肿、风团和剧烈瘙痒，且常常没有明确诱因。据估算，仅在美国，就有约 170 万名 CSU 患者，其中相当一部分在常规二代 H1 抗组胺药治疗下仍然症状未获控制。这类患者长期依赖有限的后续治疗选择，主要是诺华与罗氏合作开发的抗 IgE 单抗 Xolair（omalizumab，注射用）以及赛诺菲/再生元的 IL-4Rα 单抗 Dupixent（dupilumab）。这些生物制剂在临床上能够为部分患者带来显著缓解，但受限于注射给药方式及覆盖率，其普及度仍然不足。调查显示，在美国，真正能够接受生物制剂治疗的 CSU 患者比例明显偏低，通常低于总体患者群体的五分之一。 在这样的背景下，remibrutinib的获批意义不止在于它是一个新药，而在于它首次为CSU患者带来了口服小分子的治疗选项。Rhapsido是一种BTK抑制剂。BTK在免疫细胞信号通路中发挥关键作用，参与B细胞和肥大细胞的活化，从而与过敏和炎症反应密切相关。通过抑制BTK活性，remibrutinib可以通过抑制 BTK 信号，减轻部分关键的免疫学驱动机制，从而减少皮肤症状背后的免疫学驱动机制。这种作用机制与传统的抗组胺药物截然不同，后者只能阻断症状的发生，而remibrutinib则更接近病理过程的源头。 FDA批准Rhapsido的依据来自两项关键性三期研究REMIX-1和REMIX-2。两项研究分别纳入470名和455名对抗组胺药无效的CSU患者。结果显示，Rhapsido在缓解症状方面显著优于安慰剂。最早在治疗两周时，接受Rhapsido的患者就有明显改善。在12周时，约有30%的患者完全无痒、无风团；在为期52周的随访期结束时，这一比例上升到接近40%。更为重要的是，治疗带来的控制不仅快速，而且持续，在整个一年的周期里，Rhapsido始终展现出优于对照的疗效。 正如芝加哥大学Pritzker医学院的Giselle Mosnaim教授在FDA批准声明中所说：“这是CSU治疗领域的重要进展。它能快速减轻症状，让患者获得日常生活中的掌控感。”这种评价既体现了临床医生的认可，也反映了患者的迫切需求。 Rhapsido的市场策略同样值得关注。诺华宣布其在美国的定价为每月4521美元。从支付方和患者的角度看，这一定价水平与目前的注射药物并不相差悬殊，但由于口服形式更易于使用，预期市场接受度会更高。对于诺华来说，这既是延续其在CSU领域的领先地位，也是对Xolair专利保护逐步到期后战略的自然延伸。 如果说批准本身是一个起点，那么更值得讨论的是remibrutinib的未来。诺华内部早已将其定位为PIP (pipeline-in-a-product)，即一款具有广泛适应症拓展潜力的单品。除了CSU之外，这一药物已经进入慢性诱发性荨麻疹（chronic inducible urticaria, CIndU）、化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）、食物过敏、多发性硬化和重症肌无力等多个适应症的临床阶段。   02   CSU市场格局与Rhapsido的定位 慢性自发性荨麻疹（CSU）的治疗格局长期以来存在明显的空白。对于大多数患者而言，首选的治疗方案是H1抗组胺药物，它们通过阻断组胺受体，缓解皮肤瘙痒和红斑。然而，这类药物的局限性十分突出。研究显示，大约一半的患者在接受抗组胺药物治疗后依然无法实现充分的疾病控制。对于这些患者，二线治疗成为迫切需求。 在过去十多年里，二线治疗的支柱药物是Xolair（omalizumab）。这款由诺华和罗氏联合开发的抗IgE单抗，自2003年在哮喘获批后，逐渐拓展到CSU，并成为该病领域的首个生物制剂。Xolair的出现显著改善了部分患者的症状，也一度成为CSU治疗的代名词。但它的局限性同样明显：给药方式为皮下注射，需要定期到医院或诊所接受给药，这对许多患者来说是负担；疗效方面，并非所有患者都能获得满意的控制。随着Xolair专利逐步到期，市场格局正在面临变化。 2025年初，赛诺菲和再生元的Dupixent（dupilumab）在美国获得CSU适应症批准。作为一款针对IL-4和IL-13的单药物，Dupixent已经在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉等多种适应症上确立了广泛的市场地位。它的进入使得CSU患者在二线治疗上多了一个选择。然而，Dupixent依旧是注射药物，与Xolair一样存在依从性和使用便利性的问题。 这一背景凸显出remibrutinib的重要性。Rhapsido的最大竞争优势在于它的口服形式。对长期受到瘙痒和风团困扰的患者来说，能够以口服药片的方式控制病情，显然比需要反复注射更加符合日常生活的便利性。尤其在美国，诺华披露目前符合条件的患者中不足20%接受生物制剂治疗，主要原因并非药物不可及，而是注射治疗带来的依从性问题。Rhapsido的出现恰好击中了这一痛点，为更广泛的患者群体提供了接受治疗的可能。 临床数据进一步放大了这一优势。在REMIX-1和REMIX-2试验中，Rhapsido不仅展现了显著的疗效，而且起效迅速、维持时间长。尤其值得注意的是，在12周时就有约28–31%的患者达到完全控制（UAS7=0），这一比例在52周时接近50%。这意味着，对于许多长期忍受疾病困扰的患者，Rhapsido不仅能带来暂时的缓解，更有可能实现持久的生活质量改善。 从市场战略的角度看，诺华在CSU领域的布局呈现出“新旧交替”的态势。一方面，Xolair依旧在临床中发挥作用，并在部分患者群体中保持稳定处方；另一方面，Rhapsido则被寄予厚望，作为下一代治疗选择接棒。诺华既是Xolair的既有受益者，也是Rhapsido的推动者，这使得它在市场转换过程中能够保持相对主动的地位。通过内部产品替代，诺华不仅延续了在CSU领域的领导地位，还为后续的多适应症扩展打下基础。 Rhapsido的定价同样体现了诺华的市场策略。4521美元的月度定价（这一数字为批发收购成本（WAC），具体患者负担可能因保险报销和剂量频次而有所不同），与Xolair和Dupixent的水平基本相当。这显示出诺华并未刻意通过价格战来快速抢占市场，而是依赖其口服形式和优越的临床数据作为核心竞争力。对于支付方来说，药物形式上的便利性可能提升依从性，从而带来更好的长期疗效与成本效益；而对于患者而言，摆脱注射治疗本身就是一项难以量化的价值。 在这样的大环境下，Rhapsido的获批不仅是一次药物上市事件，更可能是CSU市场格局重塑的起点。从注射到口服，从单一产品到管线拓展，诺华正在试图通过Rhapsido重新定义这一疾病领域的治疗标准。   03   含着金汤匙出生的PIP潜力 Remibrutinib之所以被诺华称为PIP (pipeline-in-a-product)，就在于它的适应症扩展潜力远远超出了CSU。作为一种高选择性的BTK抑制剂，它的作用机制决定了它能够在多种免疫相关疾病中发挥作用。BTK不仅是B细胞信号通路的关键分子，也参与肥大细胞和其他免疫细胞的活化。因此，从过敏性疾病到自身免疫性疾病，从皮肤病到系统性免疫病，都存在着remibrutinib的可能适应症。 在荨麻疹领域，remibrutinib的脚步并未停留在CSU。它目前正在开展慢性诱发性荨麻疹（CIndU）的III期临床研究。与CSU不同，CIndU的发病常由特定的物理或环境刺激触发，例如寒冷、压力或光照。尽管触发因素不同，病理机制同样涉及肥大细胞的过度反应。诺华预计，这一研究有望在2027年读数。如果获得成功，remibrutinib将有望覆盖荨麻疹的完整谱系，进一步巩固其在皮肤病领域的地位。 除荨麻疹外，remibrutinib还进入了化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）的III期临床阶段。这是一种慢性炎症性皮肤病，表现为腋窝、腹股沟等部位反复出现疼痛性结节和脓肿，严重影响生活质量。当前治疗手段有限，已有的生物制剂如IL-17和TNF-α抑制剂虽有一定疗效，但并不能满足所有患者需求。诺华正在对超过1100名患者开展两项大规模试验，预计在2028年读出结果。如果remibrutinib能够在这一适应症上取得突破，它将成为继荨麻疹之后又一个重大市场。 在神经系统疾病中，remibrutinib同样被寄予厚望。它在多发性硬化症（MS）已经进入III期临床，重点评估高剂量口服方案对疾病复发与病程控制的效果；而在重症肌无力（gMG）领域，remibrutinib则仍处于I/II期早期探索阶段。这些疾病的共同特征是免疫系统对自身组织产生攻击，其中B细胞及相关信号通路的异常活化发挥了关键作用。通过抑制BTK，remibrutinib能够调控B细胞活性，并干预肥大细胞等免疫细胞的功能，从而为这类神经免疫疾病提供一种新的治疗方式。虽然相关研究尚处在不同的临床阶段，但这一方向为remibrutinib打开了更广阔的应用前景。 在过敏性疾病中，remibrutinib同样展现出潜力。II期临床试验在食物过敏（如花生过敏）患者中显示，BTK抑制剂能够有效降低过敏反应的发生率，改善免疫系统对过敏原的过度反应。这一结果为一种长期缺乏有效药物的疾病带来了新的希望。诺华已经将食物过敏纳入后续研发计划，但尚未进入后期临床阶段。如果未来能够在该领域实现突破，remibrutinib将在皮肤病、免疫病和过敏病三大方向全面拓展，成为真正意义上的“pipeline-in-a-product”。 竞争格局方面，赛诺菲的rilzabrutinib（Wayrilz）是另一款口服BTK抑制剂，并已于2025年获批用于免疫性血小板减少症（ITP）。赛诺菲也在推进rilzabrutinib在CSU中的开发，目前仍处于II期临床。由此可见，未来几年内CSU及相关适应症的BTK抑制剂市场可能形成诺华与赛诺菲“双强”对峙的局面。凭借remibrutinib的先发优势、丰富的适应症管线以及更早切入的临床布局，诺华显然在这一竞争中具备更强的纵深和主动权。 这种广泛的适应症拓展，使得remibrutinib不仅仅是一款新药，而是一个药物平台。它代表了小分子药物通过精准机制切入免疫学治疗的新尝试。在过去，PIP的典型代表多为生物制剂，如Humira和Dupixent；而remibrutinib作为一款口服小分子进入这一行列，不仅延续了PIP概念的战略价值，更为其注入了新的内涵。这也意味着，未来的免疫学治疗格局或许不再仅仅由注射用大分子主导，小分子PIP的崛起可能成为下一个重要方向。   04   Remibrutinib获批对诺华的战略意义 表面上看，它只是诺华在免疫学领域新增的一款药物，但结合公司整体战略背景，其意义远远超过一个产品上市。 首先，remibrutinib的获批是诺华“PIP战略”在免疫学赛道上的落地实例。与ianalumab和YTB323并列，remibrutinib是公司内部明确划入PIP范畴的三大核心项目之一。与传统单病种药物不同，它从立项开始就被设计为跨疾病平台：在CSU之外，它已进入慢性诱发性荨麻疹（CIndU）的III期临床，正在对超过1100名患者开展化脓性汗腺炎（HS）研究，还在探索多发性硬化、重症肌无力、食物过敏等多个适应症。此次CSU获批意味着这一平台的第一个支点已经建立，为后续扩展奠定了监管和市场的双重基础。 表1. 诺华重磅PIP资产表 其次，remibrutinib的上市为诺华在免疫学建立新的增长极提供了支撑。从财务构成看，诺华在2025年第二季度的收入仍以肿瘤（44%）和心血管（26%）为主，而免疫学仅占22%。不过，公司已经凭借一批成熟的PIP产品积累了坚实的经验与业绩（表1），例如Cosentyx 在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的多适应症扩展，Tafinlar+Mekinist 在多癌种中的标签延伸，Xolair 在哮喘、CSU和鼻息肉的应用，以及 Promacta/Revolade 和 Jakavi 在血液病中的多病种覆盖。这些资产不仅形成了稳定的收入来源，也构成了诺华的PIP矩阵。remibrutinib的获批，正是这一矩阵在免疫学方向上的关键补充。 Remibrutinib的获批不仅填补了CSU领域的一项未满足需求，更重要的是，它标志着诺华在“PIP驱动”的转型路径上迈出了关键一步。它既是免疫学布局的起点，也是未来管线化平台战略的范例，为公司在竞争激烈的全球制药市场中找到新的增长曲线提供了切实支撑。 Ref. Novartis receives FDA approval for Rhapsido® (remibrutinib), the only oral, targeted BTKi treatment for chronic spontaneous urticaria (CSU). Novartis Press Release. 30. 09. 2025. Grogan, K. Novartis’s ‘Pipeline-In-A-Product’ Assets Progressing Well. Scrip. 06. 08. 2025. Grogan, K. Novartis Pipeline-In-A-Product Remibrutinib Secures First Approval. Scrip. 01. 10. 2025. 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？