Ianalumab

一位内分泌科主任上周在群里问："Tepezza（Teprotumumab，IGF-1R单抗）用完后病人耳鸣加重，停药也没好转，你们眼科有没有替代方案？" 这个问题击中了一个长期被忽视的事实：自身免疫性眼病不是眼科的"局部炎症"，而是全身免疫系统在眼部的投射。 2026年上半年，这个领域发生了三件值得并排看的事： 1)Ethyreal Bio 6月10日带着 1.01亿美元 和 ETHY-001 走出隐身模式，6月16日在 ENDO 2026 公布了首个临床前数据——不是改良版 Tepezza，而是直接靶向 TSHR（甲状腺刺激激素受体）的疾病修饰抗体； 2)DiagnosTear 的 TeaRx™ 5月28日在 Ocular Surface 发表593例验证数据，用 1µL 泪液、5 种蛋白、10 分钟，预测环孢素 A 疗效的阴性预测值（NPV）达到 92.3%； 3)Novartis Ianalumab 1月16日获 FDA Breakthrough Therapy 认定用于干燥综合征（Sjögren's disease），这意味着全球第二常见的系统性自身免疫病即将迎来首个靶向药。 这三条线拼在一起，指向同一个趋势：自身免疫性眼病的诊疗，正在从"抗炎消肿"走向"病因阻断 + 泪液多组学分型 + 疗效预测"。   一、自身免疫性眼病与干眼症跨学科进展 1.1 ETHY-001：不跟 Tepezza 拼 IGF-1R，直接堵住 TSHR IGF-1R在TED的发病机制中起着重要作用 Tepezza 2020年获 FDA 批准，开创了 TED（甲状腺眼病，Thyroid Eye Disease）的生物制剂时代。但它的机制是阻断 IGF-1R（胰岛素样生长因子-1受体），而 TED 的根本驱动是眼眶成纤维细胞上的 TSHR 被自身抗体异常激活。 Ethyreal Bio 的 ETHY-001 是一款半衰期延长的单克隆抗体，直接阻断自身抗体介导的 TSHR 激活。ENDO 2026 公布的临床前数据显示： 亚纳摩尔级亲和力，在 5,000+ 人类膜蛋白阵列中无脱靶结合； 完全阻断所有受试 TED 患者血清样本中的 TSHR 激活； 在 M22 刺激的 TED 患者原代眼眶成纤维细胞中，ETHY-001 同时完全抑制透明质酸（HA）分泌和 IL-6 分泌；而作为对照的 IGF-1R 拮抗剂只能抑制 HA，对 IL-6 无效。 这个差异很关键。HA 堆积导致眼球突出，IL-6 是炎症级联的核心介质。Tepezza 管住了前者，但没管住后者；ETHY-001 理论上能同时抑制纤维化和炎症两条通路。公司计划 2026 年下半年进入首次人体临床试验。 更值得关注的是定位：ETHY-001 瞄准的是 TED 和 Graves 病（Graves' disease）的共同病因——TSHR 自身抗体。如果成功，它将是首个同时治疗甲亢和眼病的单一药物。 1.2 TeaRx™：把泪液从"润滑剂"变成"诊断信息源" 干眼症（DED）诊断长期依赖 Schirmer 试验、泪膜破裂时间（TBUT）和角膜荧光素染色——这三项的共同问题是可重复性差、对病因分型帮助有限。 DiagnosTear 的 TeaRx™ 用微流控泪液采集器收集 1µL 泪液，通过侧流免疫层析半定量检测 5 种蛋白： 标志物 生物学意义 乳铁蛋白（Lactoferrin, LF） 泪腺分泌功能、天然抗菌 人血清白蛋白（HSA） 炎症相关的血管通透性 溶菌酶（Lysozyme, LYS） 泪腺分泌功能、天然免疫 黏蛋白（Mucin, MUC） 杯状细胞完整性、黏蛋白层稳定性 免疫球蛋白 A（IgA） 黏膜免疫平衡 2026 年 5 月 28 日发表在 Ocular Surface 的临床验证纳入 593 例 受试者（495 例 DED，98 例健康对照），结果显示： 诊断 DED 的 AUC 0.72，区分重度 MGD 的 AUC 0.80； 预测环孢素 A 疗效：敏感性 93.8%，NPV 92.3%，AUC 0.86。 92.3% 的 NPV 意味着：如果 TeaRx 判断某位患者"不会对环孢素 A 有反应"，那患者大概率确实不会受益。这能避免 3-6 个月的无效用药，直接换到热脉动、IPL 或抗炎更强的 Lifitegrast。 1.3 Ianalumab：干燥综合征迎来首个靶向药，干眼只是"冰山一角" 干燥综合征（Sjögren's disease）是系统性自身免疫病，眼部表现是严重干眼，但背后是整个外分泌腺和 B 细胞异常。Novartis 的 Ianalumab 是 BAFF-R（B 细胞激活因子受体）单抗，通过双重机制清除和抑制 B 细胞。 2026 年 1 月 16 日，FDA 授予 Ianalumab Breakthrough Therapy 认定，基于 NEPTUNUS-1 和 NEPTUNUS-2 两项 III 期阳性结果。Novartis 计划 2026 年初起全球申报上市。如果获批，它将是干燥综合征领域第一个靶向药物，对合并严重干眼的患者有直接意义。 1.4 Tepezza 耳毒性的新证据：老药的安全边界正在重新划定 6 月 19 日，Audiology Research 发表了一篇叙事综述，汇总了 Tepezza 相关听力损失的证据。核心数字： 在有客观治疗前后听力数据的汇总分析中，约 40% 患者出现听阈升高； FDA 不良事件报告系统（FAERS）中约 13-16%； 早期 RCT 因未强制基线和随访听力测试，主要依赖患者自我报告，显著低估了耳毒性； 部分患者的听力损失在停药后仍持续，甚至可能不可逆。 这篇综述的临床意义不在于"否定 Tepezza"，而在于提出了一套标准化听力监测方案——治疗前全面听力学评估，每 2-3 次输注后复查，治疗后持续随访。这实际上抬高了 Tepezza 的临床使用成本，也为 ETHY-001 等新一代 TSHR 靶向药留出了"安全性差异化"空间。 二、核心逻辑解析：为什么现在要从"抗炎"转向"病因阻断 + 多组学分型"？ 2.1 自身免疫性眼病的”共同土壤”：眼是全身免疫的哨兵器官 图示：干燥综合征和眼部炎症 眼科医生经常是最早接诊系统性自身免疫病的人。 干燥综合征患者可能先看干眼门诊； TED 患者可能先因复视就诊； NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）患者常以视神经炎首发。 眼部的特殊性在于：血-眼屏障、泪腺、角膜、葡萄膜、视神经都是免疫攻击的易感靶点。 传统的治疗思路是分科的： 眼科用人工泪液、激素、环孢素； 风湿免疫科用甲氨蝶呤、TNF-α 抑制剂； 内分泌科控制甲亢。 但病因没有变：异常自身抗体、B 细胞失衡、炎症级联持续活化。 ETHY-001（抗 TSHR）、Ianalumab（抗 BAFF-R）代表的新思路是：把眼病放回到全身自身免疫病的框架里，直接阻断致病驱动因素。 2.2 技术深度纵贯线：从分子靶点到泪液多组学 分子层面：TSHR 和 IGF-1R 在眼眶成纤维细胞上形成复合物，自身抗体激活 TSHR 后，通过 IGF-1R 放大信号，导致 HA 和 IL-6 大量分泌。Tepezza 阻断下游 IGF-1R，ETHY-001 阻断上游 TSHR——这是"下游症状控制"和"上游病因阻断"的区别。 格雷夫斯眼病的免疫发病机制 功能学层面：IL-6 不仅是炎症介质，也是 B 细胞分化和自身抗体产生的重要驱动因子。ETHY-001 同时抑制 HA 和 IL-6，意味着可能打断"纤维化 + 炎症 + 自身抗体"的恶性循环。 多组学层面：TeaRx 的 5 蛋白面板是泪液多组学的"轻量版"。未来结合泪液蛋白质组、代谢组、脂质组和微生物组，有可能把干眼从"症状集合"重新分类为炎症型、蒸发型、神经型、免疫型等分子亚型，每种亚型对应不同治疗路径。 结构解剖层面：泪腺微结构、睑板腺萎缩、角膜神经密度变化，这些过去靠经验判断的指标，正在被泪液生物标志物和睑板腺成像、角膜共聚焦显微镜等多模态工具量化。诊断工具的进化，正在重新定义”干眼”的边界。 2.3 干眼治疗范式的转移：从”保湿”到”驱动因素导向” TFOS DEWS III（2023）已经明确提出：干眼治疗应基于驱动因素（Etiological Drivers） 而非仅仅症状严重程度。 TeaRx 的价值在于，它把这一理念工具化——不仅诊断，还能预测抗炎治疗反应。 这会让干眼诊疗从"阶梯式试错"变成"分层精准治疗"： TeaRx 阴性预测 → 不选环孢素，直接考虑睑板腺热脉动 / IPL / 人工泪液； TeaRx 提示免疫炎症驱动 → 环孢素 / lifitegrast； 合并 Sjögren's 等系统病 → 与风湿免疫科联合，评估 Ianalumab 等靶向药。 三、中国视角：差距在哪？机会在哪？时间窗在哪？ 3.1 差距：我们还在"仿制药 + 传统诊断"的舒适区 TED：Tepezza 尚未在中国上市，国内 TED 治疗仍以糖皮质激素冲击、放疗、眼眶减压手术为主。针对 TSHR/IGF-1R 的靶向生物制剂，国内没有进入临床阶段的管线公开报道。 干燥综合征：Ianalumab 尚未在中国申报，国内系统性自身免疫病的靶向治疗集中在风湿免疫科，眼科更多是"处理干眼症状"，缺乏病因层面的联合治疗路径。 干眼诊断：国内多数医院仍依赖 Schirmer + TBUT + 荧光素染色。泪液蛋白组学、多参数 POCT 产品几乎空白。众多企业主攻药物，诊断设备布局较少。 3.2 机会：三个空白品类 1)TED 靶向生物类似药 / 新靶点抗体：TSHR 和 IGF-1R 双靶点抗体（如 Ollin Biosciences 的 OLN102）可能是中国企业的跟进方向。Ollin 的 OLN102 在 TED 适应症尚处早期，但 OLN324（VEGF/Ang2 双抗）在眼科已经走得很快，说明眼科免疫双抗是可行的工程路径。 2)泪液多组学诊断平台：TeaRx 的 5 蛋白面板技术门槛不算高，核心在于临床验证和算法。中国企业如果能结合国内大样本干眼队列，开发适合亚洲人群的"6-8 蛋白面板 + AI 判读"，有机会在诊断端实现国产替代。 3)自身免疫性干眼的联合诊疗路径：国内干燥综合征合并干眼的患者基数大，但眼科和风湿免疫科的协作路径不清晰。建立"泪液标志物筛查 → 风湿免疫科转诊 → 靶向治疗评估"的标准化流程，是临床落地的关键。 3.3 时间窗：18-24 个月 ETHY-001 首次人体试验在 2026 年下半年，如果顺利，II 期数据要到 2028 年； Ianalumab 2026 年初全球申报，中国市场可能 2027-2028 年落地； 国内泪液多组学 POCT 如果在 2026-2027 年完成临床验证，有望在进口产品进入中国前建立先发优势。 中国的时间窗不在"first-in-class"，而在"快速跟随 + 诊断配套 + 临床路径整合"。 四、临床操作视角 维度 要点 技术/产品的表现 患者需求 TED 患者需要更快控制眼球突出、复视和疼痛； 干眼患者需要减少"试药"时间；Sjögren's 患者需要系统性治疗而不仅是人工泪液。 ETHY-001 理论上同时抑制 HA（眼球突出）和 IL-6（炎症），有望减少复发； TeaRx 92.3% NPV 可减少无效用药；Ianalumab 填补干燥综合征无靶向药空白。 医生使用 新疗法是否改变现有诊疗习惯？ 是否需要跨科室协作？ ETHY-001 皮下注射，学习曲线低，但需内分泌科/眼科联合随访； TeaRx 10 分钟出结果，接近 POCT，但需与现有分级诊断体系整合； Ianalumab 需风湿免疫科主导、眼科参与干眼评估。 安全性 新靶点或新诊断工具的风险边界在哪里？ ETHY-001 无 5,000+ 蛋白脱靶，但 FIH 数据尚未公布； Tepezza 的 40% 客观听力损失提醒，新 TED 药物需要纳入听力监测； Ianalumab III 期安全谱与安慰剂相当，长期感染风险需观察。 有效性 与现有金标准比优势在哪？ 效果持续多久？ ETHY-001 vs Tepezza：机制上更接近病因，但临床数据尚早； TeaRx 诊断 AUC 0.72 一般，但预测 CysA 疗效 AUC 0.86 有临床价值； Ianalumab III 期阳性，但眼部终点数据尚未单独公布。 卫生经济学 患者自付多少？ 医保覆盖吗？ Tepezza 美国年费用约 14-15 万美元，中国即使上市也大概率自费； TeaRx 若定价在 200-500 元/次，可能被干眼门诊接受； Ianalumab 作为慢病生物制剂，需进入医保谈判才能放量。 结论：本期技术整体处于 早期采用 → 向主流应用过渡 阶段。 ETHY-001 还在临床前/早期临床，属于"值得跟踪"； TeaRx 已发表验证数据，接近临床可用； Ianalumab 最接近上市，但主要影响风湿免疫科，眼科需要重新思考干眼患者的转诊逻辑。 五、 点评 自身免疫性眼病这条线，过去是眼科的"边缘专科"，现在变成了全身免疫靶向药的必争之地。  Tepezza 打开了市场，但耳毒性问题和仅阻断 IGF-1R 的局限，给 ETHY-001 这类上游靶点让出了空间。 泪液多组学则从诊断端改写游戏规则——干眼不再是一个症状 basket，而是可以分型的分子疾病。 中国企业的机会不是去复制 Tepezza，而是做三件事： 建立泪液蛋白诊断平台 布局新靶点 打通眼科与风湿免疫科的联合诊疗路径。 窗口期不等人，18-24 个月后，进口靶向药和诊断设备一旦进入，先发优势就没了。 # 延伸阅读 Ethyreal Bio Presents First Preclinical Data on ETHY-001 at ENDO 2026（BioSpace，2026-06-16） Clinical Evaluation of TeaRx™: A Point of Care Multi-Parameter Tear Film Test for Diagnosis, Stratification, and Prediction of Responsiveness to Cyclosporine A Therapy in Dry Eye Disease（Ocular Surface，2026-05-28） Novartis Ianalumab receives FDA Breakthrough Therapy designation for Sjögren's disease（Novartis，2026-01-16） Audiologic Assessment and Management of Teprotumumab-Associated Ototoxicity: An Updated Narrative Review（Audiology Research，2026-06-19） 中国干眼临床诊疗专家共识（2024年）——中华医学会眼科学分会角膜病学组

1 全球自免制药巨头 的五大管线布局逻辑有哪些 过去十年，自身免疫与免疫炎症疾病赛道，已经从”单一靶点竞争”进入”管线组合能力竞争”。曾经，一个TNF抑制剂、一个IL-17抗体、一个IL-23抗体，就足以支撑一家药企在某个适应症中建立优势。但今天，Big Pharma的自免布局已经明显不同：它们不再只围绕一个热门靶点做单点突破，而是在做更系统的管线设计。 谁能把一个成熟机制拓展到多个适应症？ 谁能把注射生物药推进到更便利的口服精准免疫调节？ 谁能抓住B细胞、自身抗体和免疫重置这条主线？ 谁能在高未满足需求疾病中建立差异化临床终点？ 谁又能通过BD、并购和新Modality补齐下一代管线？ 这些问题，正在决定未来5–10年全球自免药物研发的竞争格局。 本文基于截至2026年6月23日公开披露的公司管线、监管信息、临床研究和专业文献，梳理全球自免制药巨头的Top 5管线布局逻辑。需要说明的是，本文所说”自免”采用广义免疫介导疾病视角，覆盖经典自身免疫疾病、免疫炎症疾病、过敏炎症疾病及部分自身抗体驱动疾病。 图1 全球Big Pharma自免管线竞争格局概览 图片来源：Kearney (2025). Immunology’s next wave of innovation. 一图看懂：Big Pharma自免管线布局的Top 5逻辑为什么资本开始远离SLE？ 2 全球自免制药巨头 的五大管线布局逻辑逐一介绍 1 超级单品平台化 ： 一个机制，多适应症扩张 Big Pharma自免管线的第一条核心逻辑，是把一个经过验证的免疫机制做成”多适应症平台”。这在免疫炎症领域已经非常典型。 AbbVie在Humira之后，持续把Skyrizi和Rinvoq作为免疫学核心增长引擎。Skyrizi围绕IL-23通路，已覆盖银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等疾病；Rinvoq作为JAK1抑制剂，也在风湿、皮肤、胃肠等多个免疫介导疾病方向形成布局。其本质不是简单的产品延伸，而是把”成熟机制+临床开发经验+商业化体系”组合成平台化竞争优势。 Sanofi和Regeneron共同开发的Dupixent也是类似逻辑。通过阻断IL-4/IL-13信号通路，Dupixent从特应性皮炎出发，逐步扩展到哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢阻肺、慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮等多个Type 2炎症相关疾病。这说明，一个成熟免疫机制只要能够解释多个组织炎症场景，就有机会形成跨适应症生命周期管理。 J&J在IL-23轴上也采用类似策略。Tremfya作为IL-23 p19抗体，已在银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病等方向形成布局；同时，J&J又推进口服IL-23受体靶向肽icotrokinra，试图在同一通路上构建”注射生物药+口服精准治疗”的组合。 Novartis的Cosentyx则代表IL-17A通路在银屑病、银屑病关节炎、轴性脊柱关节炎等疾病中的多适应症扩张逻辑。 图2 IL-23–IL-17通路在皮肤和附着点的免疫病理机制 I图片来源：Sieper J, et al. Nature Reviews Rheumatology 15, 747–757 (2019). 【禾开生物观察】 对于早期自免项目而言，临床前研究不能只证明”在一个模型里有效”，还要尽早回答： 这个靶点在哪些疾病组织中表达？ 是否存在跨适应症共享机制？ 不同疾病模型中的药效是否一致？ 关键生物标志物能否支持适应症扩张？ 这也是Big Pharma关注体内药效数据的原因。一个自免项目如果能够在多个机制相关模型中形成一致证据链，BD价值通常会显著高于单点模型阳性结果。 2 口服精准免疫调节： 从注射生物药到更便利的系统治疗 第二条布局逻辑，是口服精准免疫调节。 过去，中重度自免及免疫炎症疾病患者的系统治疗主要依赖生物药注射或输注。生物药疗效明确，但也存在给药便利性、依从性、医疗资源占用和成本等问题。随着小分子和口服靶向药物设计能力提升，Big Pharma正在重新布局口服免疫调节剂。 BMS的deucravacitinib是TYK2抑制剂，已在银屑病中建立监管和临床基础，并于2026年获得美国FDA批准用于成人活动性银屑病关节炎。TYK2介导IL-12、IL-23和I型干扰素等信号，在多种自免疾病中具有生物学合理性。 图3 TYK2信号通路机制 图片来源：ImmunologyPathways.com; adapted from published TYK2-STAT literature. J&J的icotrokinra则提供了另一个方向：它不是传统激酶抑制剂，而是口服IL-23受体靶向肽。2026年，J&J披icotrokinra获得美国FDA批准用于中重度斑块状银屑病，说明口服精准靶向治疗正在尝试进入过去由注射生物药主导的领域。 Novartis的remibrutinib代表BTK方向。该药已在慢性自发性荨麻疹中取得重要监管进展，并继续在慢性诱导性荨麻疹等方向推进。Roche的fenebrutinib同样是BTK抑制剂，正在多发性硬化等疾病中推进后期临床研究。Takeda的zasocitinib则是TYK2抑制剂，已披露银屑病Phase 2积极结果。 口服药的吸引力很明显：患者使用更方便，医生更容易前置治疗，商业渗透空间更大。但它也有更高的安全性要求。与抗体不同，小分子药物通常需要长期系统暴露，脱靶风险、感染风险、肝毒性、血液学指标和长期用药安全性都必须严谨评估。 因此，口服精准免疫调节并不是简单的”生物药替代品”，而是Big Pharma在中重度自免治疗中争夺更早线、更大人群和更高便利性的关键工具。 【禾开生物观察】 口服免疫调节剂的临床前评价，不能只看疾病评分下降。研发团队更需要建立完整PK/PD关系，包括： 药物暴露是否与靶点抑制相关； 组织药效是否与血药浓度一致； 长期给药是否影响免疫稳态； 是否存在感染、肝毒性、血液学或胃肠道安全信号； 不同疾病模型中是否存在有效剂量窗口。 对于JAK、TYK2、BTK等通路，体内验证尤其需要结合流式、细胞因子、组织病理和安全性观察，而不是只依赖单一终点评分。 3 B细胞/自身抗体轴： 从控制炎症到干预致病免疫记忆 第三条布局逻辑，是围绕B细胞、自身抗体和免疫记忆做深度干预。这条线正在成为Big Pharma自免研发的核心战场之一。 很多自身免疫疾病的关键病理基础，并不是单纯炎症，而是自身抗体、B细胞异常活化、浆细胞存活和器官损伤之间形成长期循环。例如SLE、狼疮肾炎、Sjögren’s disease、重症肌无力、免疫性血小板减少、暖抗体型自身免疫性溶血性贫血、视神经脊髓炎谱系疾病等，都与B细胞或自身抗体有密切关系。 J&J的nipocalimab代表FcRn方向。FcRn抑制剂通过降低循环IgG水平，减少致病性IgG自身抗体介导的组织损伤。Nipocalimab已获美国FDA批准用于特定抗体阳性的全身型重症肌无力患者；在暖抗体型自身免疫性溶血性贫血方面，J&J已提交补充生物制品许可申请，并获得FDA优先审评。需要注意的是，截至本文日期，nipocalimab尚未获批用于wAIHA，相关表述应保持审慎。 图4 FcRn–IgG循环保护机制 图片来源：Adapted from Roopenian DC & Akilesh S, Nature Reviews Immunology 7, 715–725 (2007). Novartis的ianalumab代表另一路径。它靶向BAFF-R，具有B细胞清除和BAFF-R阻断的双重机制，并在Sjögren’s disease、SLE、狼疮肾炎、系统性硬化症、ITP、wAIHA等方向进行布局。Novartis已披露ianalumab在Sjögren’s disease的两项Phase 3研究中达到主要目标，并计划推进监管递交。 更进一步，CD19 CAR-T和其他免疫细胞工程疗法正在把”B细胞清除”推向”免疫重置”方向。公开早期研究显示，CD19 CAR-T在部分难治性SLE、炎性肌病、系统性硬化症等自身免疫疾病中观察到较深B细胞清除和临床缓解信号。但这类证据目前仍主要来自早期临床研究、小样本研究或探索性研究，距离成为广泛标准治疗仍需要更大规模、更长期的安全性和有效性验证。 图5 CD19 CAR-T在SLE中的免疫重置 图片来源：Baker DJ & June CH, Cell 185(24):4471-4473 (2022) 这条线必须谨慎。B细胞和抗体系统不仅参与疾病，也参与正常免疫防御。过度清除或长期抑制可能带来感染、低免疫球蛋白血症、疫苗应答下降和免疫重建异常等问题。 【禾开生物观察】 B细胞/自身抗体轴项目的临床前评价，不能只看炎症模型是否改善，而要围绕完整致病链条设计： B细胞亚群是否变化； 浆细胞和抗体分泌细胞是否受影响； IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白水平如何变化； 自身抗体是否下降； 补体、蛋白尿、组织病理等器官损伤指标是否改善； 免疫重建是否可控。 对于SLE、IgA肾病、狼疮肾炎、wAIHA等疾病，模型选择和终点设置尤其关键。只有把”免疫细胞—自身抗体—组织损伤”串起来，才能真正说明项目的转化价值。 4 高未满足需求疾病： 从红海适应症转向器官特异与难治疾病 第四条布局逻辑，是Big Pharma正在从传统红海适应症，转向更细分、更高未满足需求、更具差异化终点的疾病。 RA、银屑病、特应性皮炎等传统大适应症仍然重要，但竞争已经非常激烈。对于后来者而言，如果没有明显疗效、便利性或安全性优势，很难突破已有产品格局。因此，许多巨头开始把资源投向更复杂、未满足需求更高的疾病，如Sjögren’s disease、狼疮肾炎、IgA肾病、系统性硬化症、化脓性汗腺炎、嗜酸性食管炎、IBD、wAIHA、多发性肌炎/皮肌炎等。 Merck的tulisokibart是一个典型案例。该药靶向TL1A，最初通过收购Prometheus Biosciences获得，现已在溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性硬化症相关间质性肺病等方向推进。TL1A之所以受到关注，是因为它不仅与炎症有关，也可能与组织纤维化和黏膜免疫有关。这使其不只是”又一个炎症因子”，而是连接炎症与组织损伤的潜在新机制。 需要注意的是，Merck已于2026年6月披露tulisokibart在溃疡性结肠炎Phase 3 ATLAS-UC诱导研究中达到主要和关键次要终点，但完整数据仍需等待后续医学会议或论文披露。因此，在对外传播中可以写”达到主要和关键次要终点”，但不宜过早写成”全面验证”“即将成为新标准治疗”。 Novartis在Sjögren’s disease、ITP、系统性硬化症、炎性肌病、多发性风湿性肌痛等方向的布局，也体现了巨头对”高未满足需求+可形成新市场教育”的兴趣。J&J围绕wAIHA等自身抗体驱动罕见疾病推进nipocalimab，也体现了类似逻辑。 Sanofi的amlitelimab、frexalimab等资产，则说明Big Pharma正在尝试从AD、MS、免疫炎症疾病中寻找新的T细胞共刺激/共抑制通路干预方式。即便部分项目仍需更多临床和监管验证，其背后逻辑也很明确：在成熟靶点之外，寻找更上游、更长期、更可能改变疾病过程的免疫调节机制。 【禾开生物观察】 口服免疫调节剂的临床前评价，不能只看疾病评分下降。研发团队更需要建立完整PK/PD关系，包括： 药物暴露是否与靶点抑制相关； 组织药效是否与血药浓度一致； 长期给药是否影响免疫稳态； 是否存在感染、肝毒性、血液学或胃肠道安全信号； 不同疾病模型中是否存在有效剂量窗口。 对于JAK、TYK2、BTK等通路，体内验证尤其需要结合流式、细胞因子、组织病理和安全性观察，而不是只依赖单一终点评分。 5 BD+新Modality： 用外部创新补齐下一代自免管线 第五条布局逻辑，是Big Pharma正在通过BD、并购、合作和新Modality，快速补齐下一代自免管线。 这背后有非常现实的产业原因：许多传统免疫学重磅产品面临专利悬崖或竞争加剧，Big Pharma必须寻找下一代增长点。相比完全内部孵化，收购已经有临床PoC或差异化机制的资产，效率更高，也更符合大公司管线更新节奏。 Merck收购Prometheus Biosciences，获得TL1A资产tulisokibart，是典型案例。这个交易使Merck快速进入IBD和免疫炎症新机制赛道。 AbbVie于2026年6月宣布与Apogee Therapeutics达成最终收购协议，拟以约109亿美元收购Apogee。该交易预计于2026年第三季度完成，仍需满足Apogee股东批准、监管审批等惯常成交条件。Apogee的核心资产围绕特应性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎等Type 2炎症相关疾病，和AbbVie既有免疫学商业能力具有较强协同想象空间。这里需要特别注意：该交易在本文日期仍应写作”拟收购”或”宣布收购协议”，不应写成”已完成收购”。 Lilly与Repertoire Immune Medicines达成合作，显示其正在关注T细胞识别、免疫耐受和更精准的自身免疫治疗策略。BMS则通过与Bain Capital成立新公司等方式，推动部分免疫学资产继续开发，同时把战略重点聚焦在更具差异化的免疫学创新方向。 Sanofi的管线中也能看到OX40L、CD40L、TL1A等不同新机制组合。Novartis在免疫管线活动中则明确呈现了小分子、单抗、生物制剂、CAR-T、双/三特异性抗体、肽类等多种Modality并进的思路。 图6 全球Top 15药企自免管线靶点分布与管线深度 图片来源：Kearney (2025). Immunology’s next wave of innovation. 【禾开生物观察】 对于Biotech而言，这一趋势非常重要。Big Pharma并不是只买”概念新”的项目，而是更看重： 机制是否清楚； 适应症选择是否合理； 早期体内数据是否支持转化； 是否有明确生物标志物； 是否具备跨适应症扩张潜力； 是否能与巨头现有商业体系形成协同。 这意味着，早期自免项目想提高BD价值，不能只讲”靶点热门”或”机制创新”，更要有扎实的体内药效、PK/PD、组织病理、生物标志物和安全性初步证据。 总结：Big Pharma真正争夺的，不是单个靶点，而是自免研发效率 如果把全球自免巨头的管线放在一起看，会发现它们正在围绕五件事展开竞争： 第一，把成熟机制做成多适应症平台。 第二，把注射生物药推进到更便利的口服精准治疗。 第三，围绕B细胞和自身抗体实现更深层免疫干预。 第四，进入高未满足需求、器官特异和难治性自免疾病。 第五，通过BD和新Modality建立下一代管线优势。 这些布局的共同目标，不只是”找到新药”，而是提高研发效率：更快识别可转化靶点，更准确选择适应症，更早判断安全窗口，更系统地建立临床前到临床的证据链。 对于自免Biotech而言，理解Big Pharma的布局逻辑，比追逐单个热门靶点更重要。因为真正能够被巨头看见的项目，往往不是最会讲故事的项目，而是能够用机制和数据证明自己”值得被继续放大”的项目。 自免研发进入下一个阶段后，临床前研究的价值也在被重新定义。 它不再只是IND前的必要步骤，而是项目能否完成靶点验证、适应症定位、机制解释和BD转化的关键资产。 文末小好奇： 参考文献： 1.AbbVie. SKYRIZI Prescribing Information. 2026. 2.AbbVie. RINVOQ Prescribing Information. 2025/2026. 3.AbbVie. AbbVie to Acquire Apogee Therapeutics, Deepening Immunology Portfolio. June 2026. 4.Sanofi/Regeneron. DUPIXENT Prescribing Information. 2026. 5.Johnson & Johnson. TREMFYA Prescribing Information. 2026. 6.Johnson & Johnson. FDA Approval of ICOTYDE™ (icotrokinra) for Plaque Psoriasis. 2026. 7.Bristol Myers Squibb. U.S. FDA Approves SOTYKTU® (deucravacitinib) for Active Psoriatic Arthritis. March 2026. 8.Novartis. Rhapsido/remibrutinib regulatory updates and clinical development information. 2025–2026. 9.Roche. Fenebrutinib Phase III Multiple Sclerosis Updates. 2026. 10.Takeda. Zasocitinib Phase 3 Plaque Psoriasis Results. 2025–2026. 11.Johnson & Johnson. IMAAVY™ (nipocalimab-aahu) FDA Approval for Generalized Myasthenia Gravis. 2025. 12.Johnson & Johnson. Nipocalimab wAIHA sBLA Submission and FDA Priority Review. 2026. 13.Novartis. Ianalumab Phase III Data in Sjögren’s Disease and Immunology Pipeline Updates. 2025–2026. 14.Merck. Acquisition of Prometheus Biosciences and Tulisokibart Clinical Development Program. 2023–2026. 15.Merck. Tulisokibart Phase 3 ATLAS-UC Induction Study Topline Results. June 2026. 16.Sands BE, et al. Phase 2 Trial of Anti-TL1A Monoclonal Antibody Tulisokibart in Ulcerative Colitis. New England Journal of Medicine. 2024. 17.Mackensen A, Müller F, et al. Anti-CD19 CAR T Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus. Nature Medicine. 2022. 18.Müller F, et al. CD19 CAR-T Cells for Treatment-Refractory Autoimmune Diseases: The Phase 1/2 CASTLE Basket Trial. Nature Medicine. 2026. 19.Repertoire Immune Medicines. Strategic Collaboration with Lilly to Develop Tolerizing Therapies for Autoimmune Diseases. 2026. 20.Bristol Myers Squibb and Bain Capital. Creation of New Independent Immunology Company. 2025. 作者：禾开生物市场部 编辑：景妍 禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫及过敏疾病领域、提供体内药效全流程服务的临床前研究 CRO 公司。禾开核心团队全员具备专业免疫学背景，深耕自免赛道多年，拥有 20 年以上自身免疫疾病新药研发全链条实操经验，已通过 ISO9001 质量体系认证，建有苏州工业园区分子、细胞、病理、小动物及分析检测全链条试验基地，同步布局苏州、广西两大非人灵长类试验基地。公司现有员工近 80 人，项目负责人均具备硕博及以上学历，团队累计拥有 500 + 项自身免疫性疾病 IND 申报经验，可高效解决自免新药研发与申报全流程中的各类疑难问题。 • 50+非人灵长类自免及过敏疾病模型 • 500+自身免疫及过敏疾病动物模型 • 500+项自身免疫性疾病IND申报经验 免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。