原文：在《nature reviews rheumatology》白塞综合征达标治疗（T2T）观点文章中，未单独设立心脏受累的T2T模块，仅在血管受累部分简要提及相关心脏表现。
意大利佛罗伦萨大学Bettiol, A., Bertsias, G., Bodaghi, B. et al.Treat-to-target in Behçet syndrome. Nat Rev Rheumatol22, 459–470 (2026). https://doi.org/10.1038/s41584-026-01381-7
补充：基于复旦大学附属华东医院管剑龙专家团队胡丹博士等，上海白塞综合征数据库的大样本横断面研究（纳入2466例患者，其中心脏受累144例），结合血管受累T2T的核心原则，补充完善心脏受累的达标治疗体系。
Hu, D., Bao, HF., She, CH.et al.Clinical features of cardiac and vascular involvements in Behçet’s syndrome: a cross-sectional study from Shanghai Behçet’s syndrome database. Clin Rheumatol44, 5019–5028 (2025). https://doi.org/10.1007/s10067-025-07718-z
白塞综合征（又称贝赫切特病、丝绸之路病）是一种罕见的慢性全身性免疫介导血管炎，临床表现异质性极强、病程波动且不可预测，黏膜皮肤、眼、神经、血管、胃肠道等多系统均可受累。其中眼、神经、血管受累是患者致残、致死的核心原因。
目前该病尚无明确的诊断金标准，也缺乏标准化的疾病活动度评估体系。达标治疗（T2T）这一在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮中已成熟应用的管理策略，在白塞综合征的临床实践中仍远未普及。本文由风湿病学、免疫学、眼科、消化科、神经科等领域的国际多学科专家团队协作，首次系统提出白塞综合征的达标治疗框架。
该框架的核心原则是采用器官特异性靶向管理模式，而非追求单一的整体疾病评分目标。原因是现有整体活动度量表未对不同器官的损害风险进行权重赋值，轻症黏膜表现与致死性血管病变可能获得相同评分，若盲目追求“零活动”极易导致过度治疗。
各器官受累的达标治疗核心内容
1.黏膜皮肤受累
·临床特点：口腔溃疡发生率92%\100%，生殖器溃疡发生率55%\95%，还可出现结节性红斑、脓疱样损害等。这类表现不危及生命，但会严重影响患者健康相关生活质量。
·治疗目标：理想目标为完全无活动性皮损；可接受目标为皮损数量、发作频率显著减少。缓解定义为无活动性皮损，持续缓解6~12个月可谨慎考虑治疗减量。
·监测方案：以临床查体、患者自我症状报告为主，重症/难治性患者每6个月评估一次，可通过拍照记录皮损辅助病情追踪。
·治疗方案：一线首选秋水仙碱；重症/难治性病例可选用TNF抑制剂、阿普斯特（PDE-4抑制剂）、乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂），部分难治病例可考虑IL-17抑制剂。
2.肌肉骨骼受累
·临床特点：40%~70%的患者会出现关节受累，多为非侵蚀性、不对称性少关节炎，下肢关节更常受累，极少导致永久性关节畸形。
·治疗目标：理想目标为无压痛、肿胀关节，炎症指标正常，关节超声无活动征象；可接受目标为无压痛、肿胀关节。持续缓解6~12个月可考虑减量。
·监测方案：以临床关节查体为核心，每3~6个月评估一次，疑难、不典型病例可辅以超声或MRI检查。
·治疗方案：一线首选秋水仙碱，可联用非甾体抗炎药、糖皮质激素控制发作；重症/难治性病例选用TNF抑制剂，也可选用PDE-4抑制剂、IL-17/IL-12/23通路抑制剂。
3.眼部受累
·临床特点：35%~60%的患者合并葡萄膜炎，以全葡萄膜炎最常见，可引发黄斑水肿、视网膜缺血、视神经损伤，是该病致残的主要原因之一。年轻男性患者、后节受累者预后更差。
·治疗目标：理想目标为裂隙灯、眼底检查、荧光血管造影、OCT均无炎症活动征象；可接受目标为无视网膜、视盘活动性炎症。需持续缓解至少2年才可考虑治疗减量，严重后节受累需更长缓解期。
·监测方案：活动期每月眼科复查；达到缓解后逐步降低频率至每季度、每半年一次，常规结合OCT、荧光血管造影、BOS24评分综合评估。
·治疗方案：需眼科与风湿科多学科协作管理。孤立前葡萄膜炎可局部使用激素；后节受累必须全身免疫抑制剂联合生物制剂，首选英夫利昔单抗等TNF抑制剂，也可选用干扰素α，严禁糖皮质激素单药治疗。
4.神经白塞综合征
·临床特点：分为脑实质受累（脑干、间脑区域好发）和脑静脉窦血栓两类，是患者长期残疾的重要原因，以运动症状为主的患者后遗症风险最高。
·治疗目标：参考多发性硬化“无疾病活动证据（NEDA）”理念，理想目标为神经功能完全正常、MRI病灶完全消失；可接受目标为神经功能稳定、MRI病灶无进展。建议重要受累患者至少维持治疗5年。
·监测方案：以临床神经功能评估为核心，活动期每1\2个月随访一次；治疗启动后4\6周复查MRI确认应答；缓解后每6个月行临床随访，仅出现新发症状时再行MRI检查。
·治疗方案：TNF抑制剂是维持治疗的基石，急性期用大剂量糖皮质激素诱导缓解；传统免疫抑制剂为二线选择。不建议随意停药，减量时优先停用传统免疫抑制剂，再调整生物制剂。
5.血管受累
·临床特点：20%~30%的患者出现血管受累，静脉血栓更常见；动脉受累相对少见，但肺动脉瘤等病变致死率可达26%，是最凶险的并发症。
·治疗目标：理想目标为动脉瘤缩小/消失、血栓再通；可接受目标为原有病变无进展、无新发病变，临床症状与炎症指标恢复正常。建议维持治疗4~5年，动脉受累患者需更长疗程。
·监测方案：结合临床评估、炎症指标、血管影像学检查，初始阶段每3~6个月一次，病情稳定后每年复查一次血管成像。
·治疗方案：糖皮质激素用于诱导缓解，TNF抑制剂为核心维持用药。抗凝治疗需严格谨慎，仅用于广泛血栓、免疫抑制治疗无效且排除肺动脉瘤的低出血风险患者。择期手术或介入治疗必须在病情缓解期进行。
6.胃肠道受累
·临床特点：以回盲部深大溃疡为典型表现，可并发出血、穿孔，患病率存在显著地域差异，东亚地区相对更高。
·治疗目标：理想目标为内镜下黏膜完全愈合；可接受目标为临床症状缓解、粪便钙卫蛋白下降。需持续临床+内镜缓解≥2年才可考虑逐步减量。
·监测方案：结肠镜是评估金标准，辅以粪便钙卫蛋白检测；疾病复发必须复查内镜，高风险溃疡需密切随访至黏膜愈合。
·治疗方案：轻症可选用5-氨基水杨酸；重症需启动抗TNF制剂治疗，可联用硫唑嘌呤降低免疫原性；难治性病例可换用JAK抑制剂，沙利度胺为末线选择。并发症需外科手术，但术后复发率、再手术率高，需持续强化药物治疗。
研究展望与结论
目前白塞综合征的达标治疗仍缺乏统一的缓解、复发定义与标准化评估工具，高级别循证证据不足。未来的核心研究方向包括：建立全球统一的疾病术语与结局指标体系；明确各器官表型的最优监测频率与方案；发掘血液、脑脊液、影像学生物标志物与数字监测工具；验证早期强化治疗、联合治疗的长期获益；开展随机对照试验验证达标治疗策略的效价比。
文章最终指出，达标治疗是优化白塞综合征管理的必然方向，通过多学科、跨国协作完善体系并推动落地，最终可减少不可逆器官损伤，改善患者长期预后。
关键内容要点总结
1.核心理念：白塞综合征异质性极强，整体疾病活动度量表适用性差，达标治疗必须采用器官特异性分层目标，避免为消除轻症表现而过度治疗。
2.轻症受累管理：黏膜皮肤、肌肉骨骼受累以临床评估为主，治疗相对温和，持续缓解6~12个月可谨慎尝试减量，需警惕复发。
3.重要器官管理：眼、神经、血管、胃肠道受累需结合影像学、内镜等客观检查评估，治疗强度更高，缓解后需维持治疗2~5年甚至更久，严禁随意停药。
4.药物治疗核心：TNF抑制剂是多数重症器官受累的一线生物治疗选择；不同器官可针对性选用阿普斯特、JAK抑制剂、干扰素α等药物。
5.管理模式要求：眼部、神经、血管、胃肠道受累的达标治疗必须依赖多学科协作，单一科室难以实现精准评估与治疗调整。
6.发展阶段定位：目前达标治疗在白塞综合征中仍处于专家观点阶段，缺乏统一标准与高级别循证证据，未来需更多真实世界与临床试验数据完善实施路径。
补充：白塞综合征心脏受累的达标治疗框架
基于复旦大学附属华东医院管剑龙专家团队胡丹博士等，上海白塞综合征数据库的大样本横断面研究（纳入2466例患者，其中心脏受累144例），结合血管受累T2T的核心原则，补充完善心脏受累的达标治疗体系如下：
一、心脏受累的临床特征与风险分层
流行病学与核心表型
在2466例白塞综合征患者中，心血管受累总占比12.8%（316例）；其中心脏单独受累占5.8%（144例），心脏+血管联合受累占2.0%（49例）。心脏受累男性显著高发，男女比例为2.42:1，与血管受累的男性高发趋势一致但性别差异更显著。
心脏受累最常见的表现依次为：
1.主动脉瓣反流（66.0%）
2.升主动脉瘤（45.8%）
3.二尖瓣反流（21.5%）
4.心包炎（11.1%）
5.心肌梗死（8.3%）、肺动脉瘤（6.9%）相对少见
该研究将孤立性肺动脉受累归入心脏受累范畴，因其直接关联右心结构与心脏功能，属于心脏循环单元的组成部分。在心脏+血管联合受累的患者中，动脉受累占比（71.4%）高于静脉受累（44.9%），提示心脏受累与动脉系统病变关联性更强。
独立危险因素与高危提示
经多因素Logistic回归分析，饮酒史、C反应蛋白（CRP）升高、血尿酸（UA）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高是心脏受累的独立危险因素。ROC曲线验证显示，CRP（AUC=0.681）、LDH（AUC=0.655）、UA（AUC=0.633）对心脏受累有一定预测价值。
临床中若白塞患者出现高尿酸血症、炎症指标持续升高、LDH异常，且合并吸烟/饮酒史、毛囊炎、关节痛表现，需高度警惕心脏受累可能，及时启动心脏超声等筛查。
不良预后风险
心脏受累是白塞综合征致死、致残的重要原因。本研究显示，接受单纯心脏瓣膜置换术的患者中，术后瓣周漏发生率高达33.33%，多数需再次行Bentall手术补救，提示常规瓣膜手术在白塞患者中失败率高，外科干预必须遵循严格的炎症达标前置原则。
二、心脏受累的疾病状态定义
疾病活动定义
需结合临床、影像、实验室三维度综合判断，满足核心条件即可判定为活动：
1.临床层面：新发或加重的胸闷、胸痛、心悸、呼吸困难、心功能下降，或新发心包摩擦音、瓣膜杂音；
2.影像层面：超声心动图/主动脉CTA提示瓣膜反流加重、升主动脉瘤直径增大、新发心内血栓/心包积液/肺动脉瘤，或心脏MRI提示心肌活动性炎症；
3.实验室层面：CRP、血沉（ESR）、LDH升高，且排除感染、其他脏器活动等干扰因素。
缓解定义
同时满足以下全部条件可判定为缓解：
1.临床缓解：无心脏受累相关症状，心功能NYHA分级I级，日常活动不受限；
2.影像缓解：瓣膜反流程度无进展、升主动脉瘤直径稳定或缩小、无活动性心包/心肌炎症征象；
3.实验室缓解：CRP、ESR、LDH持续处于正常范围。
持续缓解与复发定义
·持续缓解：满足上述缓解标准≥2年且无病情波动；严重升主动脉瘤、重度瓣膜病变患者建议维持3~5年缓解期，方可考虑治疗降阶。
·复发：达到缓解后出现任一以下情况：①新发心脏受累临床表现；②原有瓣膜反流/动脉瘤影像学进展；③炎症指标复升且伴随临床症状；④术后出现瓣周漏、吻合口假性动脉瘤。
损伤定义
永久性瓣膜功能障碍、慢性心功能不全、冠脉闭塞性病变、术后不可逆并发症、心肌梗死后遗留心功能损害等。
三、心脏受累的分层治疗目标
理想目标
1.临床完全无症状，心功能长期维持正常；
2.影像学稳定：瓣膜反流无进展、升主动脉瘤缩小或长期稳定、无活动性炎症病灶；
3.炎症指标（CRP、ESR、LDH）持续正常，尿酸、血脂、凝血功能等代谢指标同步达标；
4.无需外科干预；术后患者无瓣周漏、移植物炎症等远期并发症。
可接受目标
1.临床症状轻微，不影响日常活动，心功能稳定无进行性下降；
2.影像学无进展：原有瓣膜病变、动脉瘤无加重，无新发病灶；
3.炎症指标控制在低水平，无进行性升高；
4.避免动脉瘤破裂、急性心衰、致死性心肌梗死等严重不良事件。
四、监测与随访策略
强制监测项目
1.临床评估：活动期每月1次，评估心功能、症状、体征；缓解期每3~6个月1次；
2.实验室检查：活动期每月监测CRP、ESR、LDH、血尿酸、B型利钠肽、凝血功能；缓解期每3~6个月复查；
3.影像学检查：超声心动图为核心手段，活动期每1\3个月复查；缓解期每6\12个月复查。合并升主动脉瘤患者需加做胸主动脉CTA，每6~12个月评估直径变化。
补充监测项目（重症/难治/围手术期）
1.心脏MRI：精准评估心肌、心包炎症活动性，鉴别活动性病变与陈旧损伤；
2.冠脉CTA/造影：伴胸痛、疑似冠脉受累的患者；
3.肺动脉CTA：疑似肺动脉受累、出现咯血症状的患者；
4.围手术期专项评估：术前全面确认炎症达标，术后短期密集监测瓣周漏、吻合口病变。
五、达标治疗的干预方案
内科治疗：分层达标
1.诱导缓解
2.中重度活动期予足量糖皮质激素（泼尼松1mg/kg/d或等效剂量），重症（如严重主动脉炎、肺动脉瘤）可予甲泼尼龙冲击治疗，快速控制炎症；同时联合免疫抑制剂。
3.维持治疗
1.基础方案：沙利度胺、环孢素、秋水仙碱为临床常用基础用药，适用于轻中度心脏受累；
2.生物制剂：TNF抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗等）是重症心脏受累的一线生物治疗选择，可有效抑制血管壁与瓣膜炎症，降低动脉瘤进展与术后复发风险；
3.JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼）：TNF抑制剂无效或不耐受的难治性病例可作为替代。
4.代谢管理：同步控制血尿酸、血脂水平，纠正凝血异常，降低复合心血管风险。
4.治疗调整原则
5.达标后先逐步递减糖皮质激素剂量，再调整传统免疫抑制剂强度；生物制剂需长期维持，不建议轻易停药，避免炎症反弹导致瓣膜/动脉瘤进展。
外科治疗：炎症达标是前置条件
1.手术时机原则：严禁在疾病活动期手术。需先通过内科治疗实现临床+实验室缓解，维持炎症稳定至少1~3个月后再行择期手术，是降低术后并发症的核心前提。
2.术式选择原则：不推荐单纯瓣膜置换术，首选Bentall手术（主动脉瓣置换+升主动脉置换+冠状动脉开口移植），可显著降低术后瓣周漏与根部复发风险。本研究中52.1%的心脏受累患者接受了Bentall手术，作为单纯换瓣失败后的补救术式效果明确。
3.术后长期达标：术后需持续强化免疫抑制治疗，维持长期炎症达标，预防吻合口炎症、假性动脉瘤等远期并发症，不可因手术完成而中断免疫治疗。
六、与血管受累T2T的核心差异
1.炎症负荷更高：心脏受累组CRP、ESR、LDH升高幅度显著高于血管受累组，达标要求更严格，缓解维持时间更长；
2.外科依赖度更高：心脏受累外科干预比例高，且手术失败风险大，术前炎症达标是硬性要求；
代谢指标纳入管理：尿酸、血脂、凝血异常是心脏受累的独立危险因素，需纳入达标管理体系，而单纯静脉受累无需常规管控上述指标。
