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关注并星标CPHI制药在线近日，美国FDA发布了仿制药2023年度的审评报告，在2023年，FDA一共批准了956项仿制药申请（ANDA），包括暂时批准（Tentative Approval，暂时批准不允许申请人销售仿制药产品，并将最终批准推迟到所有专利/独占期问题解决之后），也对1493项申请发出了完全回复信（Complete Response Letter）。报告中指出，在仿制药以及首仿药的批准数量上，FDA在近些年保持比较稳定的批准状态，2023年度FDA共批准了90个首仿药，占全部批准仿制药数量的10%左右。       而国内CDE也在二月份公布了2023年度的药品审评报告，2023 年审结化学药品注册申请 7725 件，同比增加 24.88%。按审评序列计，化学药品临床试验申请 1762 件，同比增加 16.92%；化学药品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化学药品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化学药品一致性评价申请 990 件，同比增长 7.26%。2023 年建议批准化学仿制药上市申请 1815 件，其中首仿品种 246个，有效满足了临床患者对高质量仿制药的需求。图1：2023 年国内审结化学药品注册申请（参考自CDE）       由官方数据可见，近几年中美两国的仿制药从审评审批角度均保持稳定且良好增长的趋势，这与目前全球医药行业仿制药的地位以及发展也保持着相同趋势。众所周知，仿制药的存在具有重大意义，即从很大程度上解决全球患者用药的可及性，和前赴后继的创新药投入者相比，目前全球范围内仍旧有一大批仿制药玩家在这一领域深耕，头部效应也愈发明显。       01 头部效应愈发明显通过对中美两国上一年度仿制药获批情况的梳理其实不难得出一个结论，仿制药头部效应目前也愈发明显。       随着全球各大仿制药巨头接连公布了其2023年的财报，2023年全球仿制药TOP 10药企也已浮出水面，和上一年度相比，来自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制药企业的头把交椅，从国家和地区来看，印度药企仍为最大赢家，印度有4家企业上榜；美国有2家，以色列、瑞士、德国、约旦各有1家。前十名榜单中只有一家新面孔，那就是美国仿制药企业Amneal其以微弱优势超过鲁宾（Lupin）和爱施健（Aspen），顺利进入Top 10榜单。表1：2023年度全球仿制药企营收TOP 10（数据来源：医药魔方以及公开年报）       美国作为全球最大的医药市场，自然也是上述仿制药巨头最大的营收国家之一，大部分公司30%以上的营收都是由美国市场贡献。而美国仿制药市场的高度集中也是众所周知，仅Teva一家就常年占据美国仿制药处方量的10%以上。而高度的市场化竞争，也让美国的普通仿制药品种的红海程度丝毫不亚于我国，从上述各大巨头的营收以及战略布局也不难看出，其对高壁垒复杂仿制药、首仿药、生物类似药的投入也已经进入到了白热化阶段。       FDA官方数据显示，2023年度其一共批准了90个首仿药，根据不完全统计，其中Teva批准了6个品种，Sun批准了5个品种，Aurobindo和Hikma批准了3个品种，Amneal则发力拿下了7个首仿药品种，其他老牌仿制药企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斩获，其中 Apotex也拿下7个首仿药品种，同Amneal一块并列第一，中国药企由恒瑞以及普利各自贡献了1个首仿药品种，分别为钆布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管内给药），这也在一定程度代表了国内药企同仿制药巨头在国际化上的差距，仿制药在美国，仍旧是属于巨头的游戏。       但从国内市场而言，目前仿制药的集中程度则远远低于美国市场，据不完全统计目前国内共有超过4000家仿制药企业，但随着集采以及一致性评价等政策的不断推进和深化，也使得市场高度内卷化，因此，国内药品上市新常态表现为抢占首仿和破除专利的竞争，而在首仿药物上，头部效应目前也愈发明显。       据药融云数据库统计，2023年，科伦在首仿药物获批数量上独占鳌头，2023年科伦有哌柏西利胶囊、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款药获批并视同通过一致性评价，其中斩获氢溴酸替格列汀片、泊沙康唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齐鲁制药各自有5款首仿药获批，石药集团以及倍特药业各自获批了4款首仿，上述几家药企也是目前国内的巨头药企。表2：国内首仿药物获批数量排名（数据来源：药融云数据库）       02 从仿制药龙头企业看中印国际化之争仿制药的竞争可以说是制造业的竞争，作为世界工厂，中国在制造业上的优势在一定程度上并没有体现在仿制药的全球化业务之上，反而是老对手印度成为了世界药房，差距明显。究其原因，主要是业界熟知的国家政策、历史文化、产业发展逻辑、国际化路径等，在此也不做赘述。       从时间线上，1984年Cipla成为了第一个拿到美国ANDA批文的印度药企，这时候离Cipla成立过去了近50年时间（Cipla成立于1935年）。而中国在2007年才由华海药业拿到了姗姗来迟的第一个美国ANDA批文（奈韦拉平），这时据华海药业成立过去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30亿美元大关，达到31.46亿美元，国际市场收入占比达到了57%。       要知道，Cipla的国际化程度和排名在其之前的印度药企仍有一定差距。而华海作为国内仿制药出海美国的先驱者以及领导者，截止2023年6月末，华海合计79个产品获得美国ANDA文号(不包括暂时性批准)，营收为42.94元人民币，不管从数量还是营收均和印度这几家仿制药巨头存在较大差距，要知道同样作为成立于80年代的Sun（太阳制药）国际化业务则更为突出，其业务遍布全球100多个国家，拥有排名第12位的美国仿制药市场。       但经过近十几年的沉淀以及浮浮沉沉，华海在美国制剂目前销售渠道良好，沙坦制剂恢复良好，非沙坦制剂放量明显。随着 2021年 11 月美国进口禁令的全面解除，公司抓住美国市场恢复契机，沙坦类制剂在美国强劲恢复，公司市占率从底部稳步恢复。非沙坦类制剂传统优势品种如盐酸多奈哌齐片、福辛普利钠片、利培酮片等产品长期保持 40%以上的市占率。非诺贝特片、伏立康唑片等 2016-2017 年新获批产品经过前期产品导入准备后，在 2019年开始进入放量期，市占率迅速爬坡，目前稳定在 15%以上。图2：华海沙坦类制剂美国市场份额情况（参考自招商医药报告）       据 IQVIA 统计(2023年8月数据)，华海在美国市场销售的被纳入统计的 56个产品中，有 30个产品的市场份额占有率位居前三(其中13个产品市场份额占有率位居第一)；欧洲市场方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵盖 12 种药品的药品备案及注册文号，华海近年来 ANDA 获批数量大幅增加，并储备了专利即将到期的大品种，国外制剂业务有望迎来盈利拐点，也就是说，国内药企并不是完全没有机会。       03 小结业界目前已经有观点指出，未来普通仿制药或进入微利时代，高技术壁垒的仿制药和创新药成为药企的研发方向，这也是仿制药巨头目前布局的大方向。以去年异军突起的Amneal为例，对于仿制药业务，Amneal计划持续推出新的产品，建立超过230种产品的组合，同时转向复杂剂型的开发。生物类似药业务虽起步晚，不过也在2023年成功推出了引进的3款产品，贝伐珠单抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未来希望将更多的生物类似药纳入管线。同时，公司将继续扩大国际业务，在印度，欧洲，中国和世界其他地区进行市场扩张。       从全球仿制药行业发展经验来看，严格的质量和成本控制、丰富的产品管线、高技术壁垒的仿制药布局、首仿药的开发能力是仿制药企业的核心竞争优势，既是挑战，又是机会，而这一切，对于国内药企而言，相信还为时不晚。       参考资料：       1. 【招商医药】华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长；   2. 药融云：2023首仿之王：科伦登顶C位，成最大赢家，正大天晴、齐鲁......；       3. CDE：2023年度药品审评报告显示：注册申请和审批量均创新高 全年共40个创新药获批上市；       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals       5. 各大药企年报以及其他公开资料。       【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

精彩内容步入2024年，科伦药业的艾曲泊帕乙醇胺片、奥拉帕利片、吡拉西坦注射液相继获批上市。2023年至今，公司已有30个品种（6个首仿）获批上市，累计136个品种过评（46个首家），47个品种中标国采，20个品种备战第十批集采。2023年前三季度公司研发费用16.66亿元，30余款新药处于获批临床及以上阶段，4款上市可期。仿制药大爆发！拿下30个重磅品种2024年1月，科伦药业共有艾曲泊帕乙醇胺片、奥拉帕利片、吡拉西坦注射液3个品种获批上市并视同过评，其中艾曲泊帕乙醇胺片并列国内首仿、奥拉帕利片为国产第2家。奥拉帕利是全球首个获批上市的PARP抑制剂，2022年原研药全球销售额超过26亿美元。艾曲泊帕是全球首个获批上市的小分子非肽类TPO-R激动剂，2022年原研药全球销售额超过20亿美元。2023年至今科伦药业获批产品在过去的2023年，科伦药业仿制药产品线进入密集收获期，累计有27个品种（仿制3/4类，不含补充申请）获批生产并视同过评。从治疗领域上看，全身用抗感染药物有9个，抗肿瘤和免疫调节剂、血液和造血系统药物各有5个。27个品种中多个为国内首批上市，5个品种泊沙康唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液、氢溴酸替格列汀片、ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液、注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液为国内首仿+首家过评；乙磺酸尼达尼布软胶囊、注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液为国产第2家；钆布醇注射液、富马酸伏诺拉生片、恩扎卢胺软胶囊、注射用头孢美唑钠/氯化钠注射液为国产第3家。仿制药是科伦药业研发战略的基础，公司已布局庞大的仿制产品管线，涵盖普通注射剂和输液类药物、普通口服制剂、复杂仿制药等。近年来公司布局产品陆续进入收获期，2020-2023年公司分别有15个、17个、19个、27个品种（仿制3/4/6类，不含补充申请）获批上市，合计涉及77个品种。年度获批仿制药数量不断创新高，公司产品结构持续优化。19款1类新药在研，4款新药上市可期“以仿制推动创新，以创新驱动未来”，是科伦药业的研发战略布局。2023年半年报显示，自2013年启动研发转型以来，公司在研发创新领域的资金投入已累计超过114亿元。2023年前三季度公司研发费用16.66亿元，同比增长38.30%。在过去的2023年，科伦药业有2款1类新药注射用A166、注射用SKB264以及一款生物类似药西妥昔单抗注射液申报NDA；4款1类新药、4款2类改良型新药的IND申请获得临床试验默示许可。目前科伦药业主要有33款新药处于获批临床及以上阶段，包括19款1类新药、12款2类改良型新药、2款生物类似药，聚焦肿瘤、精神神经、心血管、肝病等疾病领域，涉及小分子、单抗、双抗、ADC等药物形式。科伦药业主要在研新药1类创新药方面，3款创新药泰特利单抗注射液（PD-L1单抗）、注射用A166（HER2 ADC）、注射用SKB264（Trop-2 ADC）已相继提交注册申请，上市可期。科伦药业有望于2024年迎来公司首款获批上市的1类创新药，其中注射用SKB264有望成为首个国产Trop-2 ADC。2类改良型新药方面，布瑞哌唑口溶膜、恩扎卢胺片已启动BE试验，磷酸盐血滤置换液已处于Ⅱ期临床阶段，黄体酮长效注射液、注射用多西他赛（白蛋白结合型）、盐酸伊立替康脂质体注射液等已处于Ⅰ期临床阶段。生物类似药方面，西妥昔单抗注射液已提交注册申请，用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌；雷莫西尤单抗注射液已处于Ⅰ期临床阶段，用于治疗胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。米内网数据显示，2023年礼来的西妥昔单抗、雷莫西尤单抗全球销售额分别为5.965亿美元、9.747亿美元。目前国内仅有迈博药业、科伦药业的西妥昔单抗生物类似药申报上市。136个过评品种霸屏！20个备战第十批集采截至目前，科伦药业已有136个品种通过/视同通过一致性评价。其中，46个品种为国内首家过评，阿奇霉素分散片、氨基酸葡萄糖注射液、钆特醇注射液、琥珀酸曲格列汀片、泊沙康唑口服混悬液、氢溴酸替格列汀片、氢溴酸西酞普兰胶囊、注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液等16个品种为独家过评。科伦药业通过/视同过评品种（带*为首家过评）从治疗领域上看，136个过评品种涵盖12个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（47个）、血液和造血系统药物（31个）、抗肿瘤和免疫调节剂（14个）。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端全身用抗感染药物、血液和造血系统药物的销售额都超过1500亿元，抗肿瘤和免疫调节剂的销售额超过1700亿元。在已开展的八批化药集采中，科伦药业分别有1个、5个、4个、4个、11个、11个、7个、4个品种成功中选，累计47个品种。集采常态化推进背景下，科伦药业恰逢产品线密集收获期，并积极参与集采，已跻身集采头部供应商之列。第十批集采已提上日程，科伦药业已有20个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上。其中，6个品种哌拉西林注射剂、氨苄西林注射剂、低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)、西格列汀口服常释剂型、沙库巴曲缬沙坦口服常释剂型、利格列汀口服常释剂型2022年在中国公立医疗机构终端的销售额都超过10亿元。值得一提的是，科伦药业的钆布醇注射液、沙库巴曲缬沙坦钠片、乙磺酸尼达尼布软胶囊、枸橼酸托法替布缓释片、泊沙康唑注射液、艾曲泊帕乙醇胺片皆为新获批品种，若被纳入第十批集采，可通过集采中标快速打开市场。数据来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦