Ditiazem Hydrochloride

Camzyos has the potential to be the first pharmacological therapy for the treatment of oHCM in adolescents, addressing a high unmet need for this population Application based on positive results of Phase 3 SCOUT-HCM trial, which met its primary endpoint with safety pro to established pro adults PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- $BMY #CAMZYOS -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) today announced the U.S. Food and Drug Administration (FDA) accepted a supplemental New Drug Application (sNDA) for Camzyos (mavacamten) as a potential treatment for adolescents (ages 12 years to 5% of patients and more commonly in the CAMZYOS group than in the placebo group were dizziness (27% vs 18%) and syncope (6% vs 2%). There were no new adverse reactions identified in VALOR-HCM. Effects on Systolic Function In the EXPLORER-HCM trial, mean (SD) resting LVEF was 74% (6) at baseline in both treatment groups. Mean (SD) absolute change from baseline in LVEF was -4% (8) in the CAMZYOS group and 0% (7) in the placebo group over the 30-week treatment period. At Week 38, following an 8-week interruption of trial drug, mean LVEF was similar to baseline for both treatment groups. In the EXPLORER-HCM trial, 7 (6%) patients in the CAMZYOS group and 2 (2%) patients in the placebo group experienced reversible reductions in LVEF <50% (median 48%: range 35-49%) while on treatment. In all 7 patients treated with CAMZYOS, LVEF recovered following interruption of CAMZYOS. DRUG INTERACTIONS Potential for Other Drugs to Affect Plasma Concentrations of CAMZYOS CAMZYOS is primarily metabolized by CYP2C19 and to a lesser extent by CYP3A4 and CYP2C9. Inducers and inhibitors of CYP2C19 and moderate to strong inhibitors or inducers of CYP3A4 may affect the exposures of CAMZYOS. Impact of Other Drugs on CAMZYOS: Strong CYP2C19 Inhibitors : Concomitant use increases CAMZYOS exposure, which may increase the risk of heart failure due to systolic dysfunction. Concomitant use is contraindicated. Moderate to Strong CYP2C19 Inducers or Moderate to Strong CYP3A4 Inducers : Concomitant use decreases CAMZYOS exposure, which may reduce CAMZYOS’ efficacy. The risk of heart failure due to systolic dysfunction may increase with discontinuation of these inducers as the levels of induced enzyme normalizes. Concomitant use is contraindicated. Weak CYP2C19 Inhibitors or Moderate CYP3A4 Inhibitors : Concomitant use with a weak CYP2C19 inhibitor or a moderate CYP3A4 inhibitor increases CAMZYOS exposure, which may increase the risk of adverse drug reactions. Initiate CAMZYOS at the recommended starting dose of 5 mg orally once daily in patients who are on stable therapy with a weak CYP2C19 inhibitor or a moderate CYP3A4 inhibitor. Reduce dose of CAMZYOS by one level (ie, 15 to 10 mg, 10 to 5 mg, or 5 to 2.5 mg) in patients who are on CAMZYOS treatment and intend to initiate a weak CYP2C19 inhibitor or a moderate CYP3A4 inhibitor. Schedule clinical and echocardiographic assessment 4 weeks after inhibitor initiation, and do not up-titrate CAMZYOS until 12 weeks after inhibitor initiation. Avoid initiation of concomitant weak CYP2C19 and moderate CYP3A4 inhibitors in patients who are on stable treatment with 2.5 mg of CAMZYOS because a lower dose is not available. For short-term use (eg, 1 week), interrupt CAMZYOS for the duration of treatment with a weak inhibitor of CYP2C19 or a moderate inhibitor of CYP3A4. CAMZYOS may be reinitiated at the previous dose immediately on discontinuation of concomitant therapy. Moderate CYP2C19 Inhibitors or Strong CYP3A4 Inhibitors : Concomitant use with a moderate CYP2C19 inhibitor or strong CYP3A4 inhibitor increases CAMZYOS exposure, which may increase the risk of adverse drug reactions. Discontinuing use of a moderate CYP2C19 inhibitor or strong CYP3A4 inhibitor after long-term concomitant use may decrease CAMZYOS exposure, which may reduce CAMZYOS’ efficacy. Initiate CAMZYOS at a starting dosage of 2.5 mg orally once daily in patients who are on a stable therapy with a moderate CYP2C19 inhibitor or a strong CYP3A4 inhibitor. Reduce dose of CAMZYOS by one level (ie, 15 to 10 mg, 10 to 5 mg, or 5 to 2.5 mg) in patients who are on CAMZYOS and intend to initiate a moderate CYP2C19 inhibitor or a strong CYP3A4 inhibitor. Avoid initiation of concomitant moderate CYP2C19 and strong CYP3A4 inhibitors in patients who are on a stable treatment with 2.5 mg of CAMZYOS because a lower dose is not available. An increase in dose of CAMZYOS may be needed if the moderate inhibitor of CYP2C19 or strong inhibitor of CYP3A4 is discontinued after long-term concomitant use. Monitor for new or worsening symptoms. For short-term use (ie, when CAMZYOS dose modification is not feasible), interrupt CAMZYOS for the duration of treatment with a moderate inhibitor of CYP2C19 or a strong inhibitor of CYP3A4. CAMZYOS may be reinitiated at the previous dose immediately on discontinuation of concomitant therapy. Potential for CAMZYOS to Affect Plasma Concentrations of Other Drugs CAMZYOS is an inducer of CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19. Concomitant use with CYP3A4, CYP2C9, or CYP2C19 substrates may reduce plasma concentration of these drugs. Closely monitor when CAMZYOS is used with concomitant CYP3A4, CYP2C9, or CYP2C19 substrates unless otherwise recommended in the Prescribing Information. Certain Combined Hormonal Contraceptives (CHCs): Progestin and ethinyl estradiol are CYP3A4 substrates. Concomitant use of CAMZYOS may decrease exposures of certain progestins, which may lead to contraceptive failure. CHCs containing a combination of ethinyl estradiol and norethindrone may be used with CAMZYOS, but if other CHCs are used, advise patients to add nonhormonal contraception (such as condoms) or use an alternative contraceptive method that is not affected by CYP450 enzyme induction (eg, intrauterine system) during concomitant use and for 4 months after the last dose of CAMZYOS. Drugs That Reduce Cardiac Contractility Expect additive negative inotropic effects of CAMZYOS and other drugs that reduce cardiac contractility. Avoid concomitant use of CAMZYOS in patients on disopyramide, ranolazine, verapamil with a beta blocker, or diltiazem with a beta blocker as these medications and combinations increase the risk of left ventricular systolic dysfunction and heart failure symptoms and clinical experience is limited. If concomitant therapy with a negative inotrope is initiated, or if the dose of a negative inotrope is increased, monitor LVEF closely until stable doses and clinical response have been achieved. SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy Based on animal data, CAMZYOS may cause fetal harm when administered to a pregnant female. Advise pregnant females about the potential risk to the fetus with maternal exposure to CAMZYOS during pregnancy. There is a pregnancy safety study for CAMZYOS. If CAMZYOS is administered during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while receiving CAMZYOS or within 4 months after the last dose of CAMZYOS, healthcare providers should report CAMZYOS exposure by contacting Bristol Myers Squibb at 1-800-721-5072 or . Lactation The presence of CAMZYOS in human or animal milk, the drug’s effects on the breastfed infant, or the effects on milk production are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for CAMZYOS and any potential adverse effects on the breastfed child from CAMZYOS or from the underlying maternal condition. Females and Males of Reproductive Potential Confirm absence of pregnancy in females of reproductive potential prior to initiation of CAMZYOS. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with CAMZYOS and for 4 months after the last dose. CHCs containing a combination of ethinyl estradiol and norethindrone may be used with CAMZYOS. However, CAMZYOS may reduce the effectiveness of certain other CHCs. If these CHCs are used, advise patients to add nonhormonal contraception (such as condoms) or use an alternative contraceptive method during concomitant use and for 4 months after the last dose of CAMZYOS. Please see U.S. Full Prescribing Information , including Boxed WARNING and Medication Guide . About Bristol Myers Squibb: Transforming Patients’ Lives Through Science At Bristol Myers Squibb, our mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. We are pursuing bold science to define what’s possible for the future of medicine and the patients we serve. For more information, visit us at BMS.com and follow us on LinkedIn , X , YouTube , Facebook and Instagram . Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that Camzyos (mavacamten) may not receive regulatory approval for the additional indication described in this release in the currently anticipated timeline or at all, any marketing approvals, if granted, may have significant limitations on their use, and, if approved, whether Camzyos for such additional indication will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. It should be noted that acceptance of the application does not change the standards for FDA approval. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2025, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise. corporatefinancial-news Contacts Bristol Myers Squibb Media Inquiries: media@bms.com Investors: investor.relations@bms.com

摘要 近年来，媒体对维生素D的生理作用及补充维生素D可带来的健康益处报道大幅增多，但临床中极少关注药物可能对人体维生素D营养状况产生的影响。 本文通过文献综述系统评估各类药物对维生素D水平的影响程度。检索各大电子数据库，筛选相关研究并分析研究设计与结论。 结果发现，抗癫痫药、泻药、二甲双胍、袢利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、噻嗪类利尿剂、他汀类药物、钙通道阻滞剂、维生素K拮抗剂、抗血小板药、地高辛、保钾利尿剂、苯二氮䓬类、抗抑郁药、质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂、胆汁酸螯合剂、糖皮质激素、抗菌药物、磺胺类及脲类衍生物、脂肪酶抑制剂、羟氯喹、高效抗逆转录病毒药物、部分化疗药物等，均被研究证实会不同程度影响维生素D状态。 现有相关研究质量参差不齐，尤其对于经细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶代谢的药物，亟需设计更严谨的大样本新研究明确其与维生素D的相互作用。 临床医护人员应警惕药物诱发的维生素D缺乏问题，尤其针对多重用药的老年人群，必要时及时给予维生素D补充干预。 关键词 麦角钙化醇、胆钙化醇、维生素D、药物相互作用 引言 传统观点认为，脂溶性维生素D的核心功能是调控钙吸收与钙稳态平衡，在肌肉骨骼健康中发挥关键作用。近年研究发现，血清25-羟维生素D水平不足，还与心血管疾病、冠心病、糖尿病、部分肿瘤、多发性硬化、帕金森病、老年认知衰退、关节炎等非骨骼疾病相关。但目前仍无法明确，维生素D缺乏是此类疾病的诱因还是继发结果。 维生素D可促进胃肠道钙吸收、参与新生骨基质矿化，同时对肌肉功能至关重要。长期维生素D缺乏会损害骨骼健康，引发成人骨软化症、儿童佝偻病，这类患者血清25-羟维生素D水平通常低于20nmol/L。维生素D不足（轻中度缺乏）可诱发继发性甲状旁腺功能亢进、加速骨量流失；在老年人中还会导致肌力减退、跌倒风险升高，进而增加脆性骨折发生率。 欧洲食品安全局已认可维生素D的多项健康功效：维持免疫系统正常功能、保护骨骼与牙齿健康、促进儿童骨骼正常生长发育、参与钙磷吸收利用、维持血钙稳态及正常肌肉功能。 尽管学界对维生素D推荐摄入量、营养判定标准及健康效应仍存在争议，但预防维生素D缺乏已成为重要公共卫生问题。养老机构老人、特定种族人群、孕妇、婴幼儿等群体维生素D低水平现象尤为普遍。 维生素D补充剂主要分为麦角钙化醇（维生素D₂）和胆钙化醇（维生素D₃）。人体皮肤经紫外线照射可内源性合成维生素D₃，动物肝脏、鱼类、蛋类中也天然含有维生素D₃。维生素D₂与D₃进入人体后，在肝脏25-羟化酶（包括CYP3A4、CYP2R1、CYP27A1）作用下，转化为主要循环形式25-羟维生素D₃；随后经肾脏及局部组织1α-羟化酶（CYP27B1）催化，生成活性形式1,25-二羟维生素D。而CYP24A1酶则负责维生素D代谢产物的分解灭活。 活性1,25-二羟维生素D可调控细胞内信号通路，介导快速非基因组效应及慢速基因组效应：既启动细胞膜信号传导，也可通过结合维生素D反应元件调控基因转录。研究证实，1,25-二羟维生素D能调控Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶及多药耐药蛋白、P-糖蛋白的转录表达，影响多种药物的生物利用度与代谢过程。 活性维生素D在体内调控严格，血液循环中仅为皮摩尔级别，因此临床常以25-羟维生素D₃作为评估维生素D营养状态的标志物。目前学界对维生素D充足标准尚无统一共识：部分机构以血清25-羟维生素D≥20ng/mL为充足阈值，主要用于预防骨质疏松；另有观点认为健康人群最优水平应达到30ng/mL（75nmol/L）以上 个体差异同样影响维生素D水平：肥胖人群因脂肪组织储存、隔离维生素D，血清含量普遍低于正常体重人群；北纬40°以上地区冬季紫外线强度不足，皮肤无法合成维生素D，导致人群维生素D水平呈季节性波动；男性、深色肤色、高龄、补充剂使用等也均是重要影响因素。 体外研究显示，约半数临床药物经CYP3A4酶代谢，而该酶同时参与维生素D向25-羟维生素D的转化，大量药物可抑制或诱导CYP3A4活性。CYP3A4在肠道上皮细胞与肝细胞中均有表达，因此口服维生素D与药物的相互作用，比静脉给药更为显著。 此外，CYP3A4基因存在维生素D响应元件，1,25-二羟维生素D可上调CYP3A4表达，进而改变依赖该酶代谢的药物活性。 药物与维生素D联用还可能升高高钙血症风险；而部分药物会促进膳食脂肪排泄或抑制脂肪吸收，间接减少脂溶性维生素D的摄入。 即便在经济发达国家，维生素D不足仍十分普遍。英国数据分析显示，人群25-羟维生素D平均水平在1—3月最低、7—9月最高；11~18岁女性、19~64岁男性、65岁以上女性中，全年25-羟维生素D低于25nmol/L（世卫组织缺乏临界值）的比例达24%；19~64岁女性、65岁以上男性该比例分别为22%、17%；冬季11~64岁男性缺乏率高达40%，65岁以上男性达29%。 本文旨在系统梳理现有文献，总结各类药物对维生素D水平的潜在影响，分析其对本就存在维生素D缺乏人群的叠加危害，尤其关注老年多重用药群体的健康风险。 研究结果 一、抗癫痫药物 自20世纪60年代起，临床便发现抗癫痫药与骨软化症等骨代谢异常存在关联。后续前瞻性及队列研究证实，长期服用抗癫痫药会降低骨密度、升高骨折风险。 酶诱导型抗癫痫药 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英可加速肝脏维生素D分解，生成无活性代谢产物，抑制钙吸收，长期使用易引发低钙血症与骨软化症。 尤其连续用药6个月以上、联合多种酶诱导抗癫痫药，或合并维生素D缺乏危险因素的患者，需常规补充钙与维生素D。纠正缺乏所需剂量个体差异较大，每日10μg~100μg不等，高危人群应定期监测血清维生素D与血钙水平。但现有多数研究未区分药物种类、用药时长与剂量，存在数据混杂问题。 正常肾脏中CYP24A1主导维生素D代谢，肝脏与小肠则以CYP3A4为主。10%~30%服用苯巴比妥、苯妥英的患者，可出现影像学或生化层面的维生素D降低。抗癫痫治疗数月内即可诱发骨软化，联合用药会产生肝脏酶代谢叠加效应，日晒、膳食摄入等因素也会影响最终结果。补充维生素D可逆转相关生化与影像学异常。 无论何种酶诱导型抗癫痫药，即便在治疗剂量以下，也会使原本维生素D正常人群转为不足或缺乏，建议启动此类药物治疗前，提前补充钙与维生素D。 系统综述显示，成人长期服用抗癫痫药普遍存在维生素D缺乏，缺乏程度随药物种类不同存在差异，但无法排除患者基础维生素D偏低的混杂因素。随机对照试验表明，高剂量维生素D补充可更好维持髋部及脊柱骨密度。 新型抗癫痫药 新型抗癫痫药对骨骼影响的相关研究有限。一项超15000人的大型回顾性队列研究显示，加巴喷丁会升高骨折风险，拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平则无明显影响；但另一项560人的小样本回顾性研究未发现新型抗癫痫药与骨密度降低相关，现有研究结论存在冲突。 基础研究提示，左乙拉西坦虽不降低骨密度，但会损害骨质量，传统骨密度检测无法完全反映骨骼健康状态。癫痫患者服用酶诱导型或非CYP450诱导型抗癫痫药，骨质疏松患病率更高；但托吡酯、加巴喷丁、左乙拉西坦等新型药物未被证实存在骨骼损害。 二、泻药 刺激性泻药大剂量、长期使用会加快肠道食物转运，减少脂溶性维生素D、钙、镁等矿物质吸收，诱发低钙血症与骨软化症。 三、降糖药物 二甲双胍 维生素D缺乏与胰岛素分泌减少、胰岛素抵抗升高相关。队列研究显示，口服降糖药使用者血清25-羟维生素D平均水平较非使用者低7.3nmol/L。两项合计超11500例的研究均发现，口服降糖药使用与维生素D水平呈负相关；另有横断面研究证实该效应主要来自二甲双胍。 有学者认为，确诊维生素D缺乏后进行补充，可能掩盖二甲双胍对维生素D的降低作用。 噻唑烷二酮类 2型糖尿病患者骨折风险高于普通人群，且噻唑烷二酮类降糖药会进一步加剧骨量流失与骨折风险。该类药物可调控间充质干细胞分化，促进脂肪生成、抑制成骨细胞形成。系统综述及Meta分析显示，噻唑烷二酮类对女性骨量流失影响更显著；长期用药会大幅提升女性骨质疏松及骨折风险，对男性影响较小。此外，2型糖尿病服药患者普遍存在维生素D、钙、镁等骨骼必需营养素摄入不足的问题。 四、利尿剂 噻嗪类利尿剂 噻嗪类利尿剂与维生素D水平的关联研究结论不一。维生素D可促进肠道钙吸收，噻嗪类可减少尿钙排泄，二者联用理论上可能诱发或加重高钙血症，尤其合并甲状旁腺功能亢进、肾功能受损的老年高危人群。另有四项研究均证实，噻嗪类药物不会显著改变25-羟维生素D水平。 袢利尿剂 袢利尿剂对25-羟维生素D、1,25-二羟维生素D的影响结论混杂。随机对照试验显示，袢利尿剂可升高血清甲状旁腺激素与1,25-二羟维生素D水平，同时增加尿钙排泄，诱发继发性甲状旁腺功能亢进，进而促进25-羟维生素D羟化活化，升高活性维生素D浓度。 保钾利尿剂 有研究发现老年人群中保钾利尿剂与维生素D水平呈负相关，但同人群的另一项横断面研究未能重复该结论。 五、心血管系统药物 钙通道阻滞剂 老年人群队列研究显示，服用维拉帕米、地尔硫卓等钙通道阻滞剂者，血清25-羟维生素D水平较未使用者降低7.7nmol/L。维拉帕米、地尔硫卓可抑制CYP3A4酶，减少皮肤经紫外线合成维生素D前体，降低血清维生素D水平；而硝苯地平可激活孕烷X受体，促进维生素D分解代谢。 血管紧张素转换酶抑制剂 老年患者服用此类药物后，25-羟维生素D水平较未使用者降低7.6nmol/L，德国、荷兰横断面研究也得出相似结果。但荷兰队列二次分析及两项准实验研究未发现相关性；喹那普利可升高维生素D水平，依那普利则无明显影响。该关联也可能是混杂因素：高血压、糖尿病等基础疾病本身与低维生素D相关，并非药物直接作用。 他汀类药物 他汀类通过抑制胆固醇合成限速酶降低血脂，而胆固醇是维生素D合成前体，理论上可能减少维生素D生成。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢，可与维生素D代谢竞争酶通路；瑞舒伐他汀、氟伐他汀主要经CYP2C9代谢；普伐他汀、匹伐他汀与肝脏酶相互作用极小，主要在胃部降解。 多项研究显示，阿托伐他汀可升高循环25-羟维生素D水平；补充维生素D会降低阿托伐他汀及其活性代谢物血药浓度，但仍可协同降低血脂。 普伐他汀对25-羟维生素D无显著影响；瑞舒伐他汀可明显提升维生素D水平，JUPITER研究中其心血管获益部分与改善维生素D缺乏相关。高脂血症前瞻性队列研究证实，瑞舒伐他汀治疗8周后，25-羟维生素D与1,25-二羟维生素D均显著升高；对比研究发现，瑞舒伐他汀提升维生素D效果优于氟伐他汀。目前学界对此争议较大，亟需大型多中心高质量临床试验验证。 他汀类与维生素D存在复杂关联，二者均影响骨骼肌代谢，维生素D缺乏是他汀类肌痛、肌病的重要诱因。低维生素D人群他汀耐受性更差；补充维生素D后，87%肌痛患者可重新耐受他汀治疗。 系统综述及Meta分析证实，低维生素D与他汀使用者肌痛显著相关，纠正维生素D缺乏可逆转他汀相关肌病。临床暂不建议对所有他汀使用者常规检测维生素D，但明确维生素D缺乏且存在他汀不耐受的患者，补充至正常水平后可重新尝试用药。 胆汁酸螯合剂 此类药物在肠道结合胆汁酸，减少胆固醇重吸收，同时可结合维生素D及其代谢产物，增加脂溶性维生素排泄。一项儿童家族性高胆固醇血症研究显示，每日服用8g考来烯胺持续1年，维生素D水平显著下降；长期每日超32g服用，可诱发骨软化症。但另有三项同类研究得出相反结论。 维生素K拮抗剂 荷兰两项横断面研究及德国7553人大样本研究均显示，服用维生素K拮抗剂者25-羟维生素D降幅更显著，但另有四项研究未发现该效应。 抗血小板聚集药 两项横断面研究未发现抗血小板药与维生素D存在负相关，另有三项研究则得出相反结论，混杂因素可能是基础疾病干扰。 肝素 普通肝素每日剂量≥15000IU、连续使用3个月以上，会降低骨密度、升高骨质疏松骨折风险，同时干扰维生素D代谢。低分子肝素对骨密度影响较轻，但仍可能损害维生素D代谢，长期使用者建议补充钙与维生素D。 地高辛 荷兰老年人群横断面研究发现，地高辛使用与维生素D水平呈临界负相关，但其他研究未证实该统计学关联。 六、中枢神经系统药物 苯二氮䓬类 三项横断面研究未发现其对维生素D有显著影响，但亚组分析显示该类药物与维生素D水平存在显著负相关。 抗抑郁药 两项横断面研究证实，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与25-羟维生素D降低相关。氟伏沙明、氟西汀可抑制维生素D代谢相关CYP酶，可能减少其合成。同时抑郁症本身也与低维生素D相关，存在疾病混杂因素。 七、胃肠道药物 质子泵抑制剂 该类药物抑制胃酸分泌，可能导致钙吸收不良，长期抑酸会增加骨质疏松风险。建议长期大剂量服用质子泵抑制剂的老年人，常规补充钙与维生素D。 组胺H2受体拮抗剂 基础研究证实西咪替丁可抑制25-羟化酶活性。小样本临床研究显示，服用西咪替丁治疗胃溃疡期间，25-羟维生素D无明显下降，停药后则显著升高；雷尼替丁未发现此类相互作用。 八、抗炎与激素类药物 糖皮质激素 糖皮质激素治疗最常见并发症为骨质疏松，其对维生素D代谢的影响备受关注。多数研究显示，治疗前后25-羟维生素D水平无显著差异；小剂量泼尼松可降低健康人群及类风湿关节炎患者的维生素D水平，但未达到缺乏标准；也有研究认为季节因素干扰了结果。部分研究未区分具体激素种类，导致结论模糊。成人每日等效泼尼松2.5~10mg、连续用药3个月以上，维生素D水平显著低于健康人群；激素累积剂量越高，维生素D降低越明显。现有研究普遍未校正体成分、膳食补充、日晒等混杂因素。 吸入性糖皮质激素 部分研究未发现其影响维生素D水平，也有队列研究显示男性使用者25-羟维生素D显著降低。慢性阻塞性肺疾病患者本身维生素D缺乏率高、病情严重程度与维生素D相关，易产生混杂偏倚。长期使用对骨代谢影响尚不明确，相关Meta分析结论不一：部分认为可影响骨代谢标志物、升高骨转换率，低剂量无明显作用；部分未发现长期使用者骨密度与健康人群存在差异。总体而言，吸入性糖皮质激素可能对慢性阻塞性肺疾病患者的骨代谢与骨密度产生不良影响。美国指南建议，每日泼尼松≥7.5mg、连续用药6个月以上者，每日补充800IU维生素D、维持每日1500mg钙摄入。 支气管扩张剂 大剂量β2受体激动剂会升高股骨、髋部骨折风险，校正基础疾病及口服激素因素后风险有所降低，两年随机对照试验也佐证了其对骨密度的潜在影响。 九、抗感染与抗风湿药物 抗微生物药物 利福平、异烟肼等抗结核药物与维生素D水平关联结论不一，六项小样本研究中四项显示维生素D下降、一项无变化、一项升高。长期用药超1年且维生素D摄入不足时，易诱发骨软化症。 磺胺类及脲类衍生物 荷兰892名社区门诊患者横断面研究显示，此类药物可显著降低维生素D水平。 脂肪酶抑制剂 奥利司他可阻断肠道脂肪吸收，进而抑制脂溶性维生素D的膳食及补充剂摄入。三项研究证实奥利司他使用者25-羟维生素D下降，但对照组也出现相似降幅，可能与整体脂肪摄入减少有关。 羟氯喹 系统性红斑狼疮患者普遍存在维生素D缺乏，而服用羟氯喹者25-羟维生素D水平高于未使用者，推测与该药物抑制维生素D活化转化有关。 高效抗逆转录病毒药物 此类药物多经CYP3A4代谢，可诱导或抑制酶活性，干扰维生素D合成与分解。四项临床研究中两项显示使用者维生素D水平偏低，仅一项具有统计学意义；依非韦伦方案治疗6个月内维生素D明显下降，长期用药后趋于稳定。 十、化疗药物 多数化疗药物经CYP3A4代谢，可与维生素D发生相互作用，包括他莫昔芬、多西他赛、紫杉醇、异环磷酰胺、依托泊苷、长春花碱、环磷酰胺、伊马替尼、伊立替康等。早期乳腺癌患者初诊时，30%~50%存在维生素D缺乏，且低维生素D与不良预后相关。部分化疗研究因患者同步补充维生素D，未观察到25-羟维生素D明显变化；新辅助化疗结束后，几乎所有患者出现维生素D不足，并伴随钙/RANKL/OPG调控通路紊乱。结直肠、乳腺、子宫、卵巢肿瘤患者接受常规化疗后，维生素D水平无显著波动，但基线缺乏率较高。乳腺癌患者化疗期间及康复后，建议常规补充维生素D。 十一、防晒霜 长期频繁使用防晒霜会抑制皮肤维生素D合成，降低血清水平，过度使用存在诱发维生素D缺乏的风险。 讨论 早期相关研究多为病例报道或聚焦骨质疏松关联药物，随着CYP3A4酶代谢机制、维生素D对药物代谢基因调控作用被阐明，相关研究更趋系统规范。仍需进一步开展研究，明确各类药物对维生素D代谢相关CYP酶活性的影响，如奥美拉唑、酮康唑等既抑制CYP3A4也抑制CYP24，亟需临床研究验证其对人体维生素D的实际作用。 现有研究存在诸多局限性：多为小样本观察性研究、回顾性数据分析，缺乏对照；多数未评估膳食维生素D摄入、日晒时长，未校正体质量、体成分等混杂因素，难以区分是药物直接作用还是营养摄入不足导致维生素D偏低。 吸烟也是重要混杂因素：吸烟者血清25-羟维生素D普遍更低，重度缺乏风险显著升高，但也有研究未发现相关性，差异源于吸烟量化方式、检测方法不同。维生素D检测技术差异也导致新旧研究数据难以横向对比，未来需采用标准化检测方法、开展大样本高质量研究。 新冠疫情相关研究显示，维生素D水平与新冠易感性、病情及预后相关，高水平维生素D人群感染率及重症死亡率更低，但确切关联强度、补充干预疗效仍待验证。新冠重症患者多合并肥胖、糖尿病、高血压等基础疾病，需长期服用多种可影响维生素D的药物，叠加效应会进一步加重维生素D缺乏，且现有防疫营养补充指南未关注这一问题。 即便在英国等发达国家，仍有近五分之一成年人维生素D低于25nmol/L，面临骨软化、佝偻病、跌倒及肌力下降风险。维生素D水平存在明显季节差异，冬季缺乏率高达30%~40%，夏季仍有部分特殊人群无法达到充足标准。普通人群推荐每日400IU维生素D，但老年多病、多重用药人群需个体化高剂量补充。学界争议现有推荐剂量偏低，欧洲及美国机构建议每日800IU更符合健康需求，冬季需提升至800~1000IU。同时个体对维生素D补充的反应差异较大，需结合血清监测制定个性化方案。 多重用药已成为全球普遍现象，英国65岁以上老人近20年五种及以上用药比例翻四倍。老年人既是多重用药高发群体，也是维生素D缺乏高危人群，药物叠加会进一步降低维生素D水平。荷兰近千名老年居民研究显示，多重用药者维生素D缺乏率显著升高，补充剂可明显改善；男性重度多重用药受影响更为显著。多项研究均建议，长期服药尤其是老年患者，应常规评估并补充维生素D。 结论 本文系统梳理了各类可影响维生素D水平的药物类别，明确亟需更多高质量研究阐明药物与维生素D的相互作用机制。在明确统一标准前，临床医护人员需充分认识药物诱发维生素D缺乏的风险，对高危人群监测血清25-羟维生素D水平，必要时给予补充干预，在优化药物疗效、减少不良反应的同时，维持机体维生素D营养稳态。 嗨！我是生命科学新知，很高兴认识你呀！ 每天学习一点点，一起努力成为更健康的自己！ 感恩遇见您！感恩您的点赞+转发+关注！ 𝙄 𝙒𝙞𝙨𝙝 𝙮𝙤𝙪 𝙃𝙖𝙥𝙥𝙞𝙣𝙚𝙨𝙨 𝙚𝙫𝙚𝙧𝙮𝙙𝙖𝙮.