Latanoprost

写在前面的话，由于本人英语水平有限同时时间有限，相关解读都由AI完成，由于AI对于一些专有名词如名称会错误翻译，因此仅供参考，相关文献仅是为了能让大家了解更多的最新医美文献信息。仅供大家对这些最新信息能有一个初步了解，如需详细了解请自行查阅原文或查看其他大佬具体解读。 日本皮肤病学会 2024 年斑秃临床实践指南（英文版）解读总结一、指南基本概况1. 背景与目标疾病定义 ：斑秃（AA）是一种获得性非瘢痕性脱发，典型表现为圆形或椭圆形无毛斑，本质是主要攻击生长期毛囊的自身免疫性疾病，在皮肤科日常诊疗中常见。疾病特点 ：患者脱发程度和临床病程差异大，轻度患者可能自发缓解，重度患者脱发斑扩大且易反复发作、治疗抵抗，甚至出现全头皮或全身脱发；虽不危及生命，但严重时会损害患者体象、引发心理困扰，影响生活质量，因此治疗需求迫切。指南修订原因 ：此前治疗因疾病影响外观导致随机对照试验（RCT）难开展、疗效评估难，高质量证据支持的治疗有限；且存在保险覆盖药物效果不及预期、网络不实疾病信息传播等问题。2010 年日本皮肤病学会（JDA）首次发布指南，2017 年修订，随着 2022 年 6 月底 JAK1/2 抑制剂、2023 年 9 月 JAK3/TEC 家族激酶抑制剂先后纳入日本医保用于重度 AA 治疗，以及基础研究进展和证据质量提升，亟需修订指南。2. 制定流程发起与团队组建 ：由日本毛发科学研究会（SHSR）向 JDA 提出修订请求，经 JDA 董事会批准修订必要性和制定委员会组成后启动，修订工作由 JDA 主导，委员会成员涵盖多个日本院校皮肤科专家。内容确定与分工 ：召开修订准备会议，明确修订背景、目标、委员会组成和时间表，讨论 2017 版临床问题（CQs）的取舍与新增，结合成员专业和利益冲突情况分配工作。证据收集与共识形成 ：成员收集各自专业领域证据并撰写结构化摘要和推荐意见，通过多次会议汇总意见达成共识，最终经 JDA 代表外部评估（公众意见）和董事会批准后公布。3. 证据收集与分级证据来源 ：从 PubMed、MedlinePlus、Cochrane 数据库系统评价、Ichushi-Web（日本数据库）等数据库，以及委员会成员通过关键词检索获取的论文和书籍中收集，检索截至 2022 年 6 月的文献。证据优先级 ：优先采用 RCT 的系统评价 /meta 分析和单个 RCT 研究，若无高质量证据，可参考非 RCT 和病例系列研究，基础研究或动物实验不用于 CQ 推荐等级和推荐意见制定。证据水平分级A（高） ：结果几乎确定，新研究不太可能改变结论，如高质量 RCT 的系统评价 /meta 分析、多个结果一致的高质量 RCT。B（低） ：有研究支持结果，但证据不足，新研究可能大幅改变结论，如结果不一致的 RCT、质量不足或数量少的随机 / 非 RCT、大量结果一致的对照前后研究或观察性研究。C（极低） ：无高质量研究支持结论，如少量对照前后研究或观察性研究、病例报告、专家意见。推荐强度1（强烈推荐） ：治疗获益远大于负担，强烈建议实施。2（弱推荐） ：治疗获益大小、有效性 / 安全性不确定，或获益与潜在危害 / 负担相当，可考虑实施。3（不推荐） ：因判断依据缺乏普遍性、不符合日本医疗体系等原因，目前不建议实施。4. 利益冲突与披露资金来源 ：指南制定费用来自 JDA 指南制定研究基金。利益冲突规避 ：规定若委员会成员参与指南中提及的特定药物或治疗的研发、推广，原则上不直接参与该治疗推荐等级的判断；最终结论经无利益冲突成员（含主席）参会讨论通过，确保不受利益冲突影响。披露内容 ：披露 2020 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，委员会成员及其一级亲属与 AA 诊疗相关企业的利益冲突，包括高管 / 顾问薪酬、资本收益、专利使用费、讲课费、稿费、临床研究资金等 9 类情况，并在指南中详细列出每位成员的相关冲突。二、斑秃的发病机制与流行病学1. 发病机制核心机制 ：AA 被认为是针对生长期毛囊的自身免疫性疾病，遗传因素（如 HLA 基因型等位基因、免疫相关分子遗传多态性）为背景，环境因素（疲劳、病毒感染、疫苗接种、分娩、心理或生理应激）可能参与发病，但多数病例无明确诱发因素。免疫过程 ：病理上毛囊周围有以淋巴细胞为主的密集浸润，激活的 CD8+NKG2D + 细胞毒性 T 淋巴细胞分泌干扰素 -γ（IFN-γ）刺激毛囊上皮细胞，毛囊上皮细胞分泌的白细胞介素 - 15（IL-15）进一步激活细胞毒性 T 淋巴细胞，形成正反馈循环；生长期毛囊免疫豁免的崩溃可能诱发针对毛囊自身抗原的自身免疫反应，且 AA 患者合并自身免疫病比例高，支持自身免疫病因学说。特殊关联 ：心理应激相关信号转导物质（如 P 物质、促肾上腺皮质激素释放激素）可能影响 AA 发病 / 加重，但程度和机制未明；近年有 COVID-19 感染或疫苗接种诱发 AA 的报道增多。2. 发病率与患病率全球情况 ：不同研究中 AA 患病率和发病率差异大，美国 2016 年、2019 年患病率分别为 0.199%、0.222%；韩国 2006-2013 年平均患病率为 154.6/10 万人，8 年间增长 1.5 倍；澳大利亚 2011-2020 年新发病例发病率为 0.278/1000 人年，2020 年 12 月 31 日患病率为 0.13%；美国明尼苏达州奥姆斯特德县 1975-1989 年总发病率为 20.2/10 万人，终身患病风险约 1.7%。日本情况 ：2012 年、2019 年 AA 患病率分别为 0.16%、0.27%，呈逐渐上升趋势；一项基于网络调查的研究估计患病率为 1.45%-2.18%，但受调查方法限制，可能高于实际值；在日本皮肤科门诊患者中，AA 占比 2.5%，而印度北部、新加坡皮肤科门诊 AA 患者占比分别为 0.7%、3.8%。3. 遗传因素遗传普遍性 ：遗传因素在不同种族 AA 患者中均存在，无性别差异，可发生于各年龄段。家族聚集性 ：中国大规模流行病学调查显示 8.4% AA 患者有家族发病史，近亲（如父母）发病率更高；欧美调查显示一级亲属 AA 发病率是普通人群的 10 倍；同卵双胞胎 AA 一致性率为 55%。易感基因 ：全基因组关联分析发现 CTLA4、IL-2/IL-21、CD25、Eos 等疾病易感基因；IL4 基因内含子可变数目串联重复序列、IL13 基因单核苷酸多态性与 AA 相关；还发现 HLA-DQB1*03 等位基因、HLA I 类分子、MICA、MIF 等候选基因，以及染色体 6、10、16、18 上的连锁区域。与特应性疾病关联 ：AA 患者合并特应性疾病比例高，丝聚蛋白基因异常的特应性皮炎患者易发生重度 AA。4. 合并症自身免疫病 ：AA 常合并桥本甲状腺炎、寻常型白癜风、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎、1 型糖尿病、重症肌无力等自身免疫病。其他疾病 ：系统评价显示特应性疾病、代谢综合征、幽门螺杆菌感染、红斑狼疮、缺铁性贫血、精神疾病、维生素 D 缺乏、听力 / 视力异常在 AA 患者中更常见；唐氏综合征患者合并 AA 比例高；近半数 AA 患者合并精神疾病。特应性体质与 AA ：部分研究显示 29%-54% AA 患者自身或家人有特应性体质，23%-41% 患者自身有特应性体质，且特应性疾病在重症 AA（如全秃 AT、普秃 AU、匍行性 AA）患者中发生率更高；有特应性体质的 AA 患者病情更易加重，SALT 评分与湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相关。5. 健康相关生活质量（HRQoL）与经济负担HRQoL 影响 ：AA 患者无论脱发程度如何，HRQoL 均会下降，且难以仅通过 SALT 评分推测患者 HRQoL；常用 SF-36 量表 2.0 版、皮肤病生活质量指数（DLQI）、医院焦虑抑郁量表（HADS）评估，结果显示 AA 患者 SF-36 量表中精神健康、社会功能、活力等维度得分低，32.1% 患者 DLQI 显示日常生活受中度至重度影响，46.0%、41.8% 患者 HADS 焦虑（HADS-A）、抑郁（HADS-D）评分达 “疑似疾病” 及以上；脱发范围、年龄、合并症、抑郁会显著恶化 DLQI 评分。经济负担 ：2021 年日本一项调查显示，AA 患者月均处方药费用 4263.0±8004 日元，在职男性、女性年人均工作 productivity 损失分别为 101.7101 万 ±107.9885 万日元、78.9070 万 ±83.7778 万日元；加上非处方药和假发费用，日本 AA 相关年总支出约 1127 亿日元。6. 预后恢复情况 ：日本研究显示，脱发斑数量少、单个脱发斑持续时间≤1 年、无特应性或内分泌疾病史的 AA 患者，约 80% 在 1 年内实现毛发恢复；孤立性 AA 患者 6 个月内治愈率 40%，多发性 AA 患者 1 年内治愈率 27%；欧美研究显示 1 年内毛发恢复率 34%-50%，14%-25% 患者进展为 AT 或 AU，且 AT/AU 患者恢复率低。影响预后因素 ：头皮脱发面积 < 25% 患者 17.7 年随访恢复率 68%，<50% 患者恢复率 32%，面积更大者仅 5%；≤15 岁发病、匍行性 AA 患者恢复率低；特应性皮炎对 AA 预后影响存在争议；近年发现快速进展但早期恢复的 AA 亚型（急性弥漫性全秃），毛干镜下毳毛恢复情况对判断预后重要。管理建议 ：孤立性或少量脱发斑的 AA 患者发病 1 年内可仅随访观察；病程长的 AT/AU 患者治疗需灵活，需确认患者治疗意愿并建议使用假发。三、斑秃的评估与诊断1. 临床症状发病年龄与脱发表现 ：AA 可发生于从婴儿到老年的各年龄段，表现为获得性非瘢痕性脱发，典型为边界清晰的圆形或椭圆形脱发斑，也可融合成不规则或带状，或弥漫累及全头皮；常见于头皮，也可累及眉毛、睫毛、胡须、阴毛等有毛部位，严重程度从少量小脱发斑到全头皮 / 全身脱发（AT/AU）不等。伴随症状与病程 ：通常无症状，活动期可能出现轻度瘙痒、刺激感、水肿性淡红斑；多发性 AA 常反复出现脱发斑融合、扩大 / 缩小、复发，呈慢性病程；脱发区无萎缩和瘢痕，慢性期部分病例病灶处有轻微凹陷；慢性重症患者常出现甲甲板畸形（如点状凹陷），有时与发病或复发时间一致。2. 鉴别诊断鉴别疾病种类 ：需与先天性三角形脱发、拔毛癖、雄激素性脱发（男性型 / 女性型）、休止期脱发、头癣、原发性瘢痕性脱发（慢性皮肤型红斑狼疮、扁平苔藓型毛囊炎等）、皮脂腺痣、压力 / 牵拉性脱发、肿瘤性脱发、梅毒性脱发、系统性红斑狼疮、遗传性毛发疾病等鉴别。鉴别依据 ：根据发病时间（先天性 / 获得性）、脱发区红斑 / 鳞屑 / 结痂等炎症表现、脱发灶瘢痕形成（毛囊口缺失）情况、药物 / 治疗史、人工 / 机械外部因素、毛干形态改变、毛发以外的皮肤和全身表现等进行鉴别。3. 分类与严重程度评估临床分类 ：基于脱发斑数量、范围和形态，AA 分为 6 类，分别是斑片型（含孤立性 AA、多发性 AA）、全秃（AT）、普秃（AU）、匍行性 AA、反匍行性 AA、弥漫性 AA；还存在快速进展性 AA、急性弥漫性全秃（部分预后良好）、隐匿性 AA（弥漫性脱发伴明显休止期脱发）等特殊类型。严重程度评估方法美国斑秃研究评估指南 ：根据头皮脱发面积（S）和头部以外部位脱发程度（B）评估，S0-S5 对应头皮无脱发至全脱发，B0-B2 对应身体无脱发至全脱发；S2 及以上无论 B 值如何均视为重度。SALT 评分 ：将头皮毛发区分为顶部（40%）、右侧（18%）、左侧（18%）、后部（24%），各区域脱发率分别乘以对应权重后求和得到 SALT 评分，JAK 抑制剂等全身用药临床试验中以 SALT 评分 50 作为重度脱发标准。临床用斑秃量表 ：20% 及以下脱发为轻度，21%-49% 为中度，50% 及以上为重度；轻中度 AA 若存在心理社会功能受影响、眉毛 / 睫毛明显受累、治疗 6 个月以上无充分反应、弥漫性毛发牵拉试验阳性（提示快速进展），则严重程度提升一级。4. 毛发牵拉试验试验方法 ：是诊断包括 AA 在内的脱发疾病的常用方法，日本常用 “拔毛试验” 与之大致同义，但严格来说不同；AA 诊断常用的毛发牵拉试验为 “轻柔毛发牵拉试验”，用拇指和食指 / 中指在靠近头皮处捏住约 50-60 根头发（直径约 4-6mm 的发束），缓慢拉动使手指在发束上滑动。结果判断 ：正常头皮牵拉脱落头发≤2 根；若脱落头发≥10%，试验结果为阳性；多数 AA 患者仅在明显脱发斑及其周围阳性，弥漫性 AA 患者外观正常区域也可能阳性，快速进展性 AA 患者阳性表现更明显；慢性期 AA 患者病灶及周围毛发牵拉试验可能阴性，不能仅凭阴性结果排除 AA。5. 毛干镜检查诊断与分期价值 ：毛干镜（头皮和毛发的皮肤镜）对 AA 诊断和疾病分期评估有用，AA 常见表现有黄点、短毳毛、黑点、感叹号 / 锥形发、断发，但这些表现并非 AA 特有，需结合更特异表现（如棒状发、Pohl-Pinkus 缩窄、猪尾发、感叹号 / 锥形发）确诊。分期特征 ：活动期常出现感叹号 / 锥形发、棒状发、黑点、断发；儿童 AA 常合并拔毛癖，存在共病时临床特征复杂，需结合详细问诊、毛发牵拉试验及流程图式诊断方法检测共病。6. 组织病理学检查检查必要性 ：多数 AA 可通过肉眼和毛干镜表现诊断，无需活检；但当仅靠临床表现难以与其他疾病鉴别，或需评估毛囊周围细胞浸润相关的疾病状态时，需进行头皮活检组织病理学检查。标本与观察内容 ：除标准垂直切片外，还需制备水平切片，以计数毛发、评估毛发生长周期、微型化程度、纤维化类型和程度、炎症细胞浸润类型和程度。病理特征 ：急性期可见以终毛生长期毛囊为主要靶标的毛囊球周围密集淋巴细胞浸润（“蜂群状”），快速进展患者可能有嗜酸性粒细胞浸润；亚急性期及以后，炎症细胞浸润导致生长期向退行期过渡加速，退行期 / 休止期毛囊比例增加；慢性期毛囊球周围淋巴细胞浸润减少，多数毛囊处于退行期 / 休止期，可见大量高度微型化毛囊。鉴别诊断作用 ：对仅靠临床表现难与 AA 鉴别的原发性瘢痕性脱发、休止期脱发、先天性三角形脱发、肿瘤性脱发等，需活检鉴别；原发性瘢痕性脱发根据毛囊浸润细胞类型分类，部分早期病变临床无毛囊口缺失，需病理检查诊断；新鲜冰冻切片直接免疫荧光（狼疮带试验）有助于鉴别 AA 与系统性或皮肤型红斑狼疮相关脱发。四、斑秃的治疗1. 治疗理念与 AA-cube 模型治疗原则 ：AA 治疗以对症控制为主，需考虑患者对治疗的看法、社会背景、治疗相关身心负担，“仅随访不治疗” 也是一种选择；脱发严重程度不仅取决于脱发面积，还受脱发对患者心理影响、头皮以外部位（如眉毛 / 睫毛）脱发情况、症状进展速度等因素影响，治疗选择需灵活。AA-cube 模型 ：为更高效、合理选择治疗方法，指南引入 “斑秃立方体（AA-cube）” 模型，以年龄（儿童→成人）、严重程度（脱发面积）、疾病分期（急性→慢性）为三维坐标轴，直观展示不同治疗的适用场景。例如，接触免疫疗法适用于各年龄段慢性期、脱发面积稍广患者；静脉皮质类固醇冲击疗法适用于成人、急性期、脱发面积广患者；JAK 抑制剂或 JAK3/TEC 家族激酶抑制剂适用于年龄、分期、脱发面积评分均较高的患者。2. 25 个临床问题（CQs）及推荐意见 临床问题（CQ） 推荐等级 证据水平 核心推荐内容 皮损内注射皮质类固醇治疗是否有效？ 1 B 推荐用于成人孤立性或多发性 AA；常用曲安奈德（10mg/mL），需用生理盐水稀释，单次咨询总剂量不超过 10mg，每点注射 20-50μL，间隔 4-6 周，初始浓度建议 2.5mg/mL，根据疗效逐步调整至 5-10mg/mL；需注意注射部位皮肤萎缩、疼痛、出血等不良反应，长期使用还需关注骨质疏松、青光眼等。 接触免疫疗法是否有效？ 2 B 可用于各年龄段，尤其 S2 及以上多发性 AA/AT/AU 患者；常用 SADBE（二丁基方形酸酯）、DPCP（二苯环丙烯酮），响应率约 50%-65%，AT/AU 患者约 17%-25%，复发率 48%-62%，中位复发间隔 2.5 年；需注意接触性皮炎、局部淋巴结肿大、头痛、不适、荨麻疹等不良反应，避免在暴露部位致敏，治疗前需充分告知患者不良反应并获取书面知情同意；该疗法在日本未纳入医保，需按 “高难度新医疗技术” 相关流程审批。 外用皮质类固醇治疗是否有效？ 1 B 推荐对孤立性至无融合倾向的多发性 AA 患者，每日 1-2 次外用强效、超强效或最强效类皮质类固醇；常用 0.05% 丙酸氯倍他索软膏 / 乳膏、0.25% 地奈德乳膏等，可采用封包疗法（如睡前涂药后用保鲜膜包裹头皮）；需根据脱发斑面积按指尖单位（FTU）确定用量，注意痤疮、毛囊炎等不良反应，长期使用可能导致皮肤萎缩、血管扩张、凹陷，不宜盲目长期使用。 口服皮质类固醇治疗是否有效？ 2 B 可用于成人快速进展的 S2 及以上初始期 AA；短期有效，但复发率高，无证据显示能改善长期预后或对复发性 AA 有效；常用泼尼松、地塞米松等，需注意肥胖 / 满月脸、青光眼、糖尿病、月经紊乱、消化道症状、痤疮、骨质疏松等不良反应；儿童患者复发多，安全性未确立，且可能出现长期不良反应，不推荐。 静脉皮质类固醇冲击疗法是否有效？ 2 B 可用于快速进展的 S2 及以上初始期 AA；常用甲泼尼龙 500mg/d 静脉输注，连续 3 天，对发病≤6 个月、脱发面积较小患者效果较好，但复发率高，无证据改善长期预后；除皮质类固醇常见不良反应外，还需关注失眠、头痛、肌肉疼痛、血栓等；儿童患者不推荐。 口服 JAK 抑制剂或 JAK3/TEC 家族激酶选择性抑制剂治疗广泛受累的难治性 AA 是否有效？ 1 A 满足以下 3 个条件时推荐使用：①医疗机构有擅长 AA 诊疗的医生，具备使用该类药物的环境；②患者符合药品说明书所有适应证标准，且治疗获益大于风险；③能与患者持续共享治疗决策（TDM）。日本目前批准用于重度难治性 AA 且纳入医保的有巴瑞替尼（JAK1/2 抑制剂）、利特昔替尼托西酸盐（JAK3/TEC 家族激酶抑制剂）；需严格评估患者感染史、血液指标、妊娠情况等，注意免疫抑制、心血管事件、恶性肿瘤等潜在风险，治疗无响应时需考虑停药。 口服抗组胺药治疗是否有效？ 2 B 在日本未纳入 AA 治疗医保，但对合并特应性皮炎的 AA 患者，可与其他药物联用以改善特应性体质；第二代抗组胺药（如盐酸氮卓斯汀、依巴斯汀、非索非那定）可能有助于减少脱发面积，尤其对有特应性体质患者；需明确诊断特应性疾病背景。 口服 Cephalanthin（千金藤素）治疗是否有效？ 2 C 可作为孤立性和多发性 AA 的联合治疗方案之一；虽无 RCT 证据，非 RCT 和病例系列研究显示与外用药物联用可能比单用外用药物有效；在日本纳入医保，临床应用安全性有保障，但优势未充分证实。 口服甘草酸 - 甘氨酸 - 蛋氨酸复方片剂治疗是否有效？ 2 C 可作为孤立性和多发性 AA 的联合治疗方案之一；无 RCT 证据，仅病例系列研究支持其可能减少脱发面积；在日本纳入医保，安全性有保障，但优势未充分证实。 外用盐酸卡普氯铵治疗是否有效？ 2 C 可作为联合治疗方案之一；近 10 年无新临床研究，早期 RCT 和非 RCT 显示可能减少脱发面积，但对 AT/AU 等重症患者无法达到 “美容满意” 的毛发恢复效果；在日本纳入医保，长期应用安全性有保障，适用于轻度孤立性和多发性 AA。 外用米诺地尔治疗是否有效？ 2 C 可作为联合治疗方案之一；1%、3%、5% 外用米诺地尔均有弱证据显示能减少 AA 患者脱发面积，但均无美容上充分的效果，3% 米诺地尔对广泛脱发无效，5% 可能对 S4-S5 患者有一定效果；在日本为非处方药（第一类），未获批用于 AA，仅 1% 浓度适用于女性。 口服米诺地尔治疗是否有效？ 3 C 无充分证据支持其对 AA 有效；可能出现心悸、心动过速、水肿、面部多毛症等不良反应；在日本未获批，不推荐作为 AA 口服治疗药物。 冷冻治疗是否有效？ 2 B 可作为标准型（孤立性或多发性）AA 的联合治疗方案之一；无 RCT 证据，非 RCT 和病例系列研究显示液氮浅低温冷冻或喷射冷冻可能减少脱发面积，对 AU 患者眉毛治疗有一定效果；未纳入医保，操作简单、不良反应轻微，但需控制强度，避免水疱形成或剧烈疼痛，无响应者不宜盲目继续。 紫外线治疗（PUVA 疗法、准分子光 / 激光或窄谱 UVB 疗法）是否有效？ 2 B PUVA 疗法（口服或外用补骨脂素联合 UVA 照射）可主要用于成人 AT/AU；准分子光 / 激光或窄谱 UVB 疗法可主要用于成人斑片型（孤立性或多发性）AA。紫外线治疗 2020 年在日本纳入 AA 治疗医保，PUVA 疗法响应率有限，准分子光 / 激光疗法安全性和可及性较高，但儿童病例积累少，长期安全性未明；治疗需从 1/2 最小红斑量（MED）开始，逐步增加剂量至出现轻微红斑，避免明显红斑、水疱或持续性色素沉着，治疗 6 个月至 1 年需评估效果，不宜盲目继续，儿童需谨慎长期照射。 非紫外线光疗（线性偏振红外照射 / SuperLizer 疗法、激光疗法）是否有效？ 3 C 线性偏振红外照射无充分证据显示有效，不推荐；激光疗法（如点阵激光）虽有部分研究显示可能促进毛发生长，但研究间疗效差异大，难以判断推荐与否，且未纳入医保，目前不推荐。 口服环孢素 A（CyA）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；RCT 显示 4mg/kg/d 口服 3 个月，CyA 组 SALT 评分改善率虽高于安慰剂组，但差异无统计学意义；系统评价显示响应率 57%-78%，复发率 28%-74%，且不良反应（如消化道症状、多毛症、高血压）发生率 37%，证据不充分且风险较高。 口服甲氨蝶呤（MTX）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；海外研究显示 MTX（尤其与口服皮质类固醇联用）可能对难治性 / 抵抗性 AA 有效，但在日本未纳入 AA 治疗医保，医生使用经验有限，目前难以推荐。 生物制剂（含度普利尤单抗）是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；不同生物制剂疗效差异大，度普利尤单抗对有特应性体质 AA 患者可能有一定效果，但其他生物制剂（如依那西普、阿达木单抗、乌司奴单抗等）多数无明确效果或有诱发 AA 报道；未纳入医保，无法充分评估其疗效。 口服中药（汉方）治疗是否有效？ 3 C 不推荐用于 AA 治疗；仅病例系列研究支持，且研究未明确脱发面积、疗效标准、复发情况、是否超过 AA 自发恢复率，难以评估单味药物效果，疗效未充分证实。 口服抗抑郁药或抗焦虑药治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；仅有弱证据显示三环类抗抑郁药（如丙咪嗪）、选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（如西酞普兰）可能减少脱发面积，但研究描述不清晰，患者临床背景、不同疾病类型疗效、复发率等细节不明，未达科学评估水平；西酞普兰在日本未获批。 外用免疫抑制剂治疗是否有效？ 3 C 不推荐用于 AA 治疗；外用他克莫司疗效不如皮损内注射或外用皮质类固醇，RCT 显示其治疗响应率最低；外用 JAK 抑制剂（如鲁索替尼、德戈替尼）RCT 未显示疗效，且未纳入医保。 外用前列腺素治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；拉坦前列素、比马前列素等前列腺素制剂用于睫毛 / 眉毛 AA 的 RCT 多数无效果，非 RCT 显示可能有效但多与其他治疗联用；用于头皮 AA 的证据有限，未纳入医保，目前不推荐。 催眠疗法和心理治疗是否有效？ 3 - 对脱发症状无充分证据显示有效，但能减轻心理压力、改善生活质量，不应阻碍患者咨询专科医生；医生需积极倾听患者发病后的压力，提供心理社会支持或身心医学干预，但未接受专业培训者不应实施这些疗法。 富血小板血浆（PRP）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；虽有 RCT 和 meta 分析显示 PRP 可能促进毛发生长，效果与皮损内注射皮质类固醇相当或稍差，但也有 RCT 显示与安慰剂无差异；需遵循《再生医疗安全确保法》等规定，未纳入医保，目前不推荐。 使用假发是否有用？ 1 C 推荐给希望使用假发的患者；假发对 AA 病情无负面影响，还能保护头皮免受紫外线和外伤，病例系列研究显示可显著提高患者生活质量（如 PIADS 评分、自尊感、外观满意度提升，Hairdex-29 量表中 “情绪”“功能” 维度得分降低）；在部分国家纳入医保，日本也应从《医疗法》角度认可病态脱发患者使用假发的必要性。五、指南其他说明1. 发布与修订发布渠道 ：指南计划发布于 JDA 官网和《日本皮肤病学杂志》（JDA 官方期刊）。修订计划 ：本指南为第三版，将定期进一步修订。2. 免责声明 指南汇总了指南制定委员会成员基于起草时现有数据的客观事实观点，考虑了当前 AA 疾病认知、诊疗水平，但未来研究结果可能改变指南结论或推荐意见。 临床实践指南需灵活用于个体病例，不限制医生判断力或治疗策略，不阻碍根据患者具体情况采取与指南不同的医疗措施，不否定医务人员经验，也不得作为医疗纠纷或诉讼中质疑临床医生责任的依据。 指南涵盖部分在日本未纳入医保或未获批的治疗和药物，使用这些治疗或药物需经医疗机构伦理审批、相关委员会批准，并获得患者或家属知情同意。

（本报告全文详见，加微bgys2015获取全文阅读权限）眼科用药，是一类专门用于预防、治疗或诊断眼部疾病以及改善眼部功能的药物的总称。其核心特征在于给药途径为眼部给药，药物主要通过眼表组织（角膜、结膜）或眼内组织（房水、玻璃体、视网膜等）吸收而发挥局部或全身作用，但绝大多数以局部作用为主。近日，欧康维视治疗干眼全新靶点（First-in-class）1类新药OT-202（Syk/VEGFR-2双靶点抑制剂）的II期临床研究成果在国际眼科顶刊《Ophthalmology》正式发表。该研究是在《Ophthalmology》上发表的首个中国干眼1类创新药临床研究成果。同时，OT-202是欧康维视首款自研的1类新药且是国内非常罕见的全新靶点的全新化合物。这标志着欧康维视突出的研发实力及OT-202出色的临床潜力获得国际权威眼科期刊的认可。图：眼科药物用药情况来源：开源证券我国眼科药物治疗市场规模由2019 年的 202.82 亿元增加至 2023 年的 268.02 亿元，CAGR为7.22%，整体在波动中增长。从治疗领域来看，眼科抗炎制剂是占比居首的亚类，2023年销售额占眼科化学药总销售额的35.78%，降眼压药/青光眼、晶状体病/白内障和散瞳药占比分别为6.21%、2.19%和1.35%。从剂型来看，眼科疾病药物剂型有滴眼剂、眼膏剂、冻干粉针剂、眼用凝胶剂、片剂等，其中滴眼剂为主要剂型，2023年销售额占眼科化学药总市场份额的79.98%。根据米内网数据，2023年我国公立医疗机构终端眼科用药TOP20分别如下：图：眼科用药TOP20来源：开源证券从头部企业来看，近期业绩表现如下，其中兴齐眼药业绩表现持续超出市场预期：兴齐眼药——2025三季报实现收入19.04亿元，同比增长32.27%；归母净利润为5.99亿元，同比增长105.98%。欧康维视——2025年中报实现收入2.94亿元，同比增长75.41%；归母净利润为-1.32亿元，同比增长12.57%。纵观眼科用药历史发展，其经历以下几个阶段：一阶段：治疗初期（20世纪50年代前）——在这个阶段，眼科治疗手段非常有限，主要依赖经验医学和天然产物。使用一些简单的溶液（如盐水、硼酸洗眼液）和植物提取物（如黄连素）进行冲洗和基础消炎。直到20世纪30-40年代，磺胺类药物作为首批现代化学疗法药物，被用于治疗细菌性结膜炎和角膜炎，标志着抗感染治疗的开端。第二阶段：化学药物期（20世纪50年代-80年代）——这个时期，合成化学和药理学的发展催生了一系列专用的眼科化学药物。20世纪50年代，可的松等皮质激素被引入眼科，用于治疗眼部过敏性、炎症性疾病，效果显著，成为眼表炎症的基石药物。20世纪70年代末，噻吗洛尔作为首个用于降低眼压的β受体阻滞剂上市，它通过减少房水生成来降低眼压，成为青光眼药物治疗的一大飞跃，统治市场数十年。第三阶段：靶向治疗开端（20世纪90年代-21世纪初）——这时期，药物作用机制更加精准，药物设计开始针对疾病通路中的特定靶点。其中，拉坦前列素等药物的出现，是青光眼药物治疗的里程碑。它通过增加房水流出通道来降低眼压，降压效果更强、持续时间更长、全身副作用更少，至今仍是青光眼的一线用药。此外，血管内皮生长因子（VEGF）在眼底血管性疾病（如湿性年龄相关性黄斑变性-wAMD）中的关键作用被确认，催生了抗VEGF药物的研发。第四阶段：生物制剂与精准医疗（21世纪初-2010年代）——这一阶段，生物技术彻底改变了眼底疾病的治疗格局。单克隆抗体等大分子药物成为主角，抗VEGF药物开始纷纷上市迭代。比如，雷珠单抗2006年获批，是首个全长人源化抗VEGF单克隆抗体，疗效卓越，标志着wAMD治疗进入新时代。贝伐单抗虽然起初是抗癌药，但因其性价比极高，被超适应症广泛用于眼科，证明了抗VEGF疗法的普适性。阿柏西普/康柏西普具有更高VEGF亲和力和更长作用时间，将注射间隔从每月一次延长至每2-3个月一次，极大改善了患者依从性。第五阶段：创新疗法及展望（2010年代至今）——当前，关键技术突破有：Voretigene Neparvovec（一种基因治疗）于2017年在美国获批，用于治疗由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病，这是首个体内给药的基因疗法，开创了治愈遗传性眼病的先河。此外，还有新型缓释技术（纳米技术/微球等）、神经保护与再生疗法（重组人神经生长因子）等。这条产业链环节，包括：上游——包括活性药物成分（API）、辅料、包装材料以及生产设备等。API是眼科药物中的核心成分，具有药理活性，能够针对眼部疾病产生治疗作用。中游——各类型眼科用药生产制造商，代表公司有兴齐眼药、欧康维视、兆科眼科等。下游——各类型销售渠道商，包括医院、诊所、线上电商平台、药店等。代表公司有老百姓、一心堂、益丰药房、大参林等。从产业链上的参与者近期的增长预期来看：图：一致预测来源：并购优塾、Choice—— 研讨会 ——2025年12月5-7日，在上海，邀请在并购领域从业经验丰富的4位重磅专家，举办为期3天干货《并购全流程实战、交易架构搭建、资本交易税收处理、上市公司并购落地、产业基金并购 》主题研讨会。2025年12月13日-14日，在上海，我们将举办《估值建模实战提高班》线下精品研讨会，纯正的估值建模实战干货，全流程快速上手实操，希望能帮大家少走弯路。2025年12月20-21日，在上海，我们将举办《企业资产重组税务规划实战指南 》主题研讨会，邀请在税务领域从业且实战经验丰富的税务权威专家来给大家做分享。注：报名咨询：bgys2015（一）根据中金研究统计，眼科用药在眼科医疗全行业占比约11%。眼科用药，核心特征在于给药途径为眼部给药，药物主要通过眼表组织（角膜、结膜）或眼内组织（房水、玻璃体、视网膜等）吸收而发挥局部或全身作用，但绝大多数以局部作用为主。图：眼科医疗子行业来源：中金研究部眼科疾病通常按照发病的部位进行划分，从眼球前部到后部，主要分类如下：图：常见眼科疾病来源：并购优塾而目前已上市的重磅销售药物主要集中在眼后节血管性疾病、青光眼、干眼症这三大领域；而低浓度阿托品作为近视防控的利器，正迅速成为一个新的重磅药物类别。图：已上市重磅眼科药物来源：并购优塾根据药物在眼部的作用和停留时间，主要分为以下几类：滴眼液——传统剂型，水溶液或混悬液。使用方便，但药物在眼表停留时间短，生物利用度低，需频繁给药。例如人工泪液、抗生素滴眼液等。眼用凝胶/眼膏——半固体制剂，黏度高。在眼表停留时间长，作用持久，适合夜间使用；但白天使用会导致视力模糊。例如红霉素眼膏、更昔洛韦眼用凝胶。眼内注射剂——直接注入玻璃体腔或前房，用于治疗眼底疾病。直接作用于病灶，生物利用度100%；但属于有创操作，风险较高。例如抗VEGF药物（雷珠单抗、康柏西普）、抗生素。眼植入剂——放置在眼内的固体或半固体装置，可长期缓慢释放药物。提供长达数月甚至数年的持续药物释放，极大提高了患者依从性；技术壁垒极高。例如地塞米松玻璃体内植入剂。眼用片剂/胶囊——口服全身给药，用于治疗眼部疾病。通过血液循环到达眼部，对某些深部眼病有效；但可能产生全身性副作用。例如盐酸阿托品片（用于青少年近视防控）、甲钴胺片（营养视神经）。成本方面，通常眼科药企的营业成本占收入比例不高，毛利率高达80%以上。其营业成本结构中，生产成本（原料药、辅料、包材等）为主要部分，占比约70%，其次是直接人工（10%）、制造费用（20%）。图：主营业务成本结构来源：并购优塾不过，无论是尚未商业化（兆科眼科）或商业化转型中（欧康维视）的眼科企业，还是已经商业化的眼科企业，他们的主要成本体现在研发费用投入和销售费用投入。图：成本&费用对比来源：并购优塾、Choice眼科药物的研发流程为：药物发现（靶点识别与验证、先导化合物筛选与优化、制剂开发）——临床前研究（药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究、处方与工艺初步确定）——临床研究（临床1/2/3试验）——注册审批与商业化生产（新药申请、审评与审批、GMP生产与质量控制、上市后检测）。眼科药物的生产流程，包括：原料与辅料处理——配制与过滤——各剂型判断&无菌灌装——初级包装密封——目检与灯检——二级包装与贴标——入库放行。眼科用药的壁垒高，在于以下这些难点：1）技术壁垒眼部生理屏障难题——由于角膜是脂质-水-脂质三层结构，药物需要有合适的水溶性和脂溶性才能穿透。并且滴眼液约80%通过鼻泪管被全身吸收，不仅降低眼部效，还可能引起全身副作用。此外，血-房水屏障和血-视网膜屏障，它阻止血液中的物质（包括药物）进入眼内，使得治疗眼底疾病（如AMD、糖尿病黄斑水肿）的药物极难通过全身给药起效，必须采用眼内注射。药物递送与剂型的挑战——传统滴眼液的眼部生物利用度通常低于5%。在眼表很快就被泪眼冲刷，需要频繁给药，患者依从性差。因此，如何让药物有效到达眼后段（视网膜、黄斑）是行业难题之一。眼内注射是有效方式，但属于有创操作，风险高（感染、出血、视网膜脱落）。临床终点选择复杂——如何量化“视力改善”？是看视力表字母数（ETDRS评分）？还是看眼底造影的渗漏减少？需要与监管机构达成一致，且这些指标可能主观性强、变异性大。并且某些评估神经保护（如青光眼）或延缓疾病进展（如近视）的药物，需要很长的随访时间才能看到差异，周期相当长。2）生产壁垒眼用制剂，尤其是眼内注射剂，必须为无菌制剂。任何微生物污染都可能导致失明等严重后果。对生产环境、包装容器和生产工艺的无菌要求极高。并且，眼内注射剂对液体中不溶性微粒的数量和大小有极其严苛的规定，因为微粒可能阻塞小梁网（引发青光眼）或形成阴影。所使用的辅料和药瓶、瓶盖、滴头等包材必须安全、无刺激性，且不能与药物发生相互作用。整体来看，眼科用药的研发生产是一条 “高壁垒、高投入、长周期、高风险” 的生意，一旦成功研发出满足临床需求的创新产品，也将获得 “高回报” 和强大的市场竞争力。其核心难点始终围绕着如何安全、有效、持久地将药物递送到眼部病变组织，并最终为患者治愈眼疾。（二）首先，从收入规模来看，依次是：兴齐眼药（19.44亿元）＞欧康维视（4.17亿元）＞兆科眼科（0.69亿元）。三家的收入结构如下：兴齐眼药——其产品包括延缓儿童近视进展药、干眼治疗药、眼用抗感染药、眼用抗炎/抗感染药、散瞳药和睫状肌麻痹药、眼用非类固醇消炎药、缩瞳药和抗青光眼用药等，覆盖十个眼科药物细分类别。目前销售额较大的单品有兹润®环孢素滴眼液（II）、美欧品®硫酸阿托品滴眼液。其收入以迪可罗眼膏为主，其次是迪善眼用凝胶。2024年迪可罗眼膏收入为13.66亿元，占比70.3%。环孢素滴眼液、硫酸阿托品滴眼液占公司同期主营业务收入10%以上，实现两位数增长（具体销售额未披露）图：收入结构（单位：亿元）来源：并购优塾、Choice欧康维视——核心产品为优施莹（氟轻松玻璃体内植入剂），另外主要产品还包括欧沁（玻璃酸钠滴眼液）、埃美丁（依美斯汀滴眼液）、適利达（拉坦前列素滴眼液）等。图：已商业化产品来源：公司官网其收入以眼科产品为主。2024年眼科产品收入为3.84亿元，占比92.1%。图：收入结构（单位：亿元）来源：并购优塾、Choice兆科眼科——产品有晶贝莹（贝美素噻吗洛尔滴眼液）等，许可收入有阿达帕林╱盐酸克林徽素复方凝胶等。2024年许可收入为0.34亿元，占比48.36%；眼科药物0.3亿元，占比43.91%。图：收入结构（单位：亿元）来源：并购优塾、Choice（三）图：归母净利润增速（单位：%）来源：并购优塾、Choice这个行业，从近期增长情况看：兴齐眼药——2025三季报实现收入19.04亿元，同比增长32.27%；归母净利润为5.99亿元，同比增长105.98%。业绩增长较高，主要系低浓度阿托品滴眼剂产品（美欧品®硫酸阿托品滴眼液）销售持续放量。图：近几个季度归母净利润情况来源：并购优塾、Choice欧康维视——2025年中报实现收入2.94亿元，同比增长75.41%；归母净利润为-1.32亿元，同比增长12.57%。利润增长低于收入增长，是因为眼科产品成本增加以及与Alcon交易相关的收购及授权引进产品许可权摊销成本增加，以及营销推广增加所致。图：近几个季度归母净利润情况来源：并购优塾、Choice兆科眼科——2025年中报实现收入0.16亿元，同比下滑68.25%；归母净利润为-1.17亿元，同比下滑53.85%。业绩下滑亏损是由于当期并无上期根据一项产品许可协议确认的一次性许可收入所致。此外，由于BRIMOCHOL™ PF及CARBACHOL™ PF的第I及第II期临床试验展开，以及环孢素眼用凝胶的新一轮第III期临床试验开始，导致研发开支增加。图：近几个季度归母净利润情况来源：并购优塾、Choice（四）图：资本开支VS归母净利润VS现金流来源：并购优塾、Choice图：净现比来源：并购优塾、Choice整体来看，当前仅兴齐眼药现金流压力较小，资本开支均能覆盖；由于它拥有成熟产品线，其中核心产品兹润®环孢素滴眼液（II）、美欧品®硫酸阿托品滴眼液能持续产生现金流和利润去反哺公司的创新。而欧康维视和兆科眼科产品商业化仍在早期，收入规模尚未完全成熟，而产品的研发投入较高，所以尚处于亏损状态。（五）图：ROE-TTM（单位：%）来源：并购优塾、Choice图：毛利率（单位：%）来源：并购优塾、Choice图：净利率（单位：%，右轴-兴齐眼药）来源：并购优塾、Choice图：杜邦分析拆解来源：并购优塾、Choice净资产收益率方面，兴齐眼药远高于其他两家，主要系其净利率高。由于兴齐眼药有稳定的产品收入贡献，盈利较为稳定。而其他两家仍在商业化早期，尚未形成规模收入，仍在亏损当中。图：产业链价值分配来源：并购优塾、Choice从价值环节看，中游价值环节高，有较高的技术壁垒和专利护城河，一旦产品成功商业化，其利润回报价高。但注意，由于前期研发周期和产品商业化周期较长，创新型药企一般在收获期到来之前，无法产生稳定的现金流和收入，导致盈利能力较差。从成长性而言，中游眼科用药也较高。因为终端眼科病患的持续增长，因此对于眼科用药的需求增长。生意质地上，眼科用药属于高壁垒、高回报，随着老龄化提升，眼病患者需求也不断增长。但也要注意产品的竞争格局，避免专利过期或采购降价的风险。（六）图：中国近视人群规模来源：财信证券眼科用药行业，核心竞争力在于：1）得“新药管线+研发能力”得产品力，提升产品力的关键在于对创新药研发技术的强劲、以及商业化布局的完善；2）得“商业化产品”得增长；3）得“技术”得回报；这个行业的关键竞争要素，以及各大玩家之间的经营差异，包括以下几点……………………………以上，仅为本报告部分内容，可联系工作人员咨询开通报告库权限，获取本报告全文，微信：bgys2015行业增长逻辑看哪些要素？行业里有哪些玩家参与竞争？大家竞争的关键点该看什么？哪些玩家的业务布局更可圈可点、值得我们学习？关于以上这几个核心内容，后文还有大约6000字，以及十多张图表，详见《产业链报告库》。