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索拉非尼全面分析报告：从药物背景到杂质研究的深度解析索拉非尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，自2005年首次获批以来已成为肝癌、肾癌和甲状腺癌治疗的重要选择。本报告从药物背景、发展历程、市场趋势和杂质研究四个维度对索拉非尼进行全面剖析，揭示这一重磅药物的研发轨迹与未来前景。特别值得关注的是，报告将详细解读索拉非尼的杂质谱系与控制策略，为制药企业提供质量控制的关键参考。通过可视化图表展示索拉非尼的历史里程碑与全球销售表现，帮助读者直观把握这一药物品种的发展全貌。索拉非尼药物背景索拉非尼(Sorafenib)，商品名Nexavar®，是一种口服多激酶抑制剂，由拜耳(Bayer)和Onyx Pharmaceuticals(现为安进子公司)联合开发。作为首个获批用于晚期肝细胞癌(HCC)的系统性靶向治疗药物，索拉非尼通过双重作用机制发挥抗肿瘤效果：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接阻断肿瘤细胞增殖，另一方面通过靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)抑制肿瘤血管生成。从分子结构上看，索拉非尼是一种小分子尿素衍生物，化学名为4-[4-[[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基]羰基]氨基]苯氧基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺。其独特的结构使其能够与多种激酶的ATP结合位点竞争性结合，从而表现出广谱抗肿瘤活性 。索拉非尼目前已被全球范围内批准用于三种恶性肿瘤的治疗：不可切除的肝细胞癌(HCC)、晚期肾细胞癌(RCC)和放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC) 。在临床价值方面，索拉非尼的获批改变了晚期肝癌的治疗格局。真实世界研究数据显示，接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者6、12、18个月总生存率(OS)分别为69.3%、45.2%和31.1%，中位总生存期(mOS)达到11.3个月，与SHARP临床试验结果(10.7个月)相当 。尤其对于肝功能较好的Child-Pugh A级患者，中位OS可达13.0个月，显著优于B级患者的6.2个月 1。在肾癌领域，索拉非尼的获批标志着转移性肾细胞癌进入靶向治疗时代，患者的中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)均获得显著改善 9。索拉非尼的安全性特征较为明确，最常见的不良反应包括手足皮肤反应(67.1%)、腹泻(58.2%)和疲劳(51.3%)，≥3级治疗相关不良事件发生率为45.0% 。多因素分析显示，Child-Pugh B级、ECOG评分≥1和年龄>65岁是发生严重毒性及治疗终止的独立预测因素 1。值得注意的是，索拉非尼的治疗效果与肝功能状态密切相关，ALBI(白蛋白-胆红素)分级被证实比传统Child-Pugh分级具有更精细的预后分层能力。表：索拉非尼基本信息概览项目详情商品名Nexavar®研发公司拜耳(Bayer)、Onyx Pharmaceuticals化学类别小分子多激酶抑制剂作用靶点VEGFR-1/2/3, PDGFR-β, RAF, KIT, RET等适应症晚期肝细胞癌、肾细胞癌、甲状腺癌主要不良反应手足皮肤反应、腹泻、疲劳随着免疫检查点抑制剂(ICI)的出现，特别是HIMALAYA试验证实STRIDE方案(单次Tremelimumab联合规律间隔Durvalumab)相比索拉非尼的显著生存优势，晚期HCC的一线治疗格局已发生根本转变 。尽管如此，索拉非尼在真实世界中的疗效数据仍具有重要价值，不仅为历史疗效提供基准，也为理解新型治疗序列的疗效提供了参照。在资源有限的地区和经济欠发达国家，索拉非尼因其相对可及的价格和明确的疗效，仍然是晚期HCC治疗的重要选择 。总结说明：索拉非尼作为首个获批用于晚期肝细胞癌的靶向药物，通过多靶点抑制作用展现了显著的临床价值。尽管免疫治疗的出现改变了晚期HCC的一线治疗格局，索拉非尼在真实世界中仍保持重要地位，特别是在Child-Pugh A级患者中表现优异。其明确的作用机制和相对可控的安全性特征使其成为肿瘤靶向治疗发展史上的里程碑药物。随着仿制药的上市和联合治疗方案的探索，索拉非尼将继续在全球癌症治疗中发挥重要作用，特别是在资源有限的医疗环境中。索拉非尼发展历程索拉非尼的发展历程堪称肿瘤靶向治疗领域的一个经典案例，其从实验室发现到临床应用的轨迹反映了抗癌药物研发的典型路径与关键转折点。通过可视化分析索拉非尼的时间轴里程碑，我们可以清晰地把握这一重要药物品种的历史演变过程。下图展示了索拉非尼从发现到批准的关键发展历程：索拉非尼发展历程时间轴图表 (注：此处应为可视化时间轴图表，横轴为年份，纵轴为里程碑事件，包含以下关键节点)索拉非尼的研发故事始于20世纪90年代拜耳公司的实验室，最初是作为RAF激酶抑制剂进行开发。2000年，拜耳与Onyx Pharmaceuticals达成合作协议，共同推进这一化合物的临床开发。关键转折点出现在2005年12月，美国FDA基于II期临床试验的积极结果，加速批准索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌，这标志着索拉非尼成为全球首个用于肾癌的靶向治疗药物。这一批准使转移性肾细胞癌的治疗进入了靶向治疗新时代，患者的中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)均得到显著改善。2007年，索拉非尼的适应症扩展取得重大突破。基于SHARP试验数据，FDA批准索拉非尼用于不可切除肝细胞癌的治疗，使其成为首个获批用于晚期肝癌的系统性治疗药物。SHARP试验显示，索拉非尼组患者的中位总生存期为10.7个月，较安慰剂组的7.9个月显著延长，疾病控制率达到43% 。同年，索拉非尼也在欧洲获得肝细胞癌适应症批准，奠定了其在全球肝癌治疗中的地位。亚太地区的研究者很快发现，以乙肝病毒(HBV)感染为主要病因的亚洲肝癌患者对索拉非尼的治疗反应与SHARP试验中主要为丙肝病毒(HCV)感染的西方患者存在差异。2009年发布的亚太临床试验结果显示，索拉非尼在亚洲肝癌患者中的中位OS为6.5个月，虽优于安慰剂组的4.2个月，但明显低于SHARP试验数据 1。这种差异促使研究人员深入探索不同病因、不同肝功能状态患者对索拉非尼的疗效差异，为精准医疗奠定了基础。2013年，索拉非尼的适应症再次扩展。基于DECISION试验结果，FDA批准索拉非尼用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC) 。该试验显示，索拉非尼组患者的中位无进展生存期达10.8个月，较安慰剂组的5.8个月几乎翻倍。这一批准使索拉非尼成为首个获批用于甲状腺癌的靶向药物，进一步巩固了其在实体瘤治疗中的多癌种价值。随着专利到期，索拉非尼的仿制药时代于2020年左右开启。印度制药公司Natco Pharma、Cipla和Mylan等相继推出索拉非尼仿制药，显著降低了治疗成本，提高了药物可及性 。这一变化使更多发展中国家的患者能够受益于索拉非尼治疗，同时也对原研药的市场份额造成冲击。近年来，随着免疫治疗的兴起，索拉非尼的治疗地位面临新的挑战。2022年公布的HIMALAYA试验结果显示，STRIDE方案(单次Tremelimumab联合规律间隔Durvalumab)相比索拉非尼在晚期HCC一线治疗中展现出显著生存优势 。这导致NCCN等权威指南将免疫联合疗法列为晚期HCC的一线推荐，索拉非尼逐渐退居二线选择。然而，在免疫治疗不可及或不耐受的情况下，索拉非尼仍然是重要的治疗选择。表：索拉非尼关键临床试验里程碑年份试验名称适应症主要结果意义2005Phase II RCC肾细胞癌客观缓解率40%加速批准基础2007SHARP肝细胞癌mOS 10.7 vs 7.9月首个HCC靶向药2009Asia-Pacific肝细胞癌mOS 6.5 vs 4.2月验证亚洲人群疗效2013DECISION甲状腺癌mPFS 10.8 vs 5.8月扩展至甲状腺癌2022HIMALAYA肝细胞癌免疫联合优于索拉非尼治疗格局改变在联合治疗探索方面，索拉非尼经历了多次尝试与挫折。2016年的一项I期研究尝试将索拉非尼与来那度胺联合用于晚期肝细胞癌患者，但结果显示联合方案耐受性不佳，未获得优于索拉非尼单药治疗的结果 。类似地，索拉非尼与其他靶向药物或化疗的联合多数未能显著提升疗效，这与其独特的多靶点作用机制和较强的毒性特征有关。目前，研究人员正在探索新一代免疫调节药物(如CC-122)与索拉非尼的联合可能性。总结说明：索拉非尼的发展历程跨越近二十年，见证了肿瘤靶向治疗从起步到成熟的整个时代。从肾癌到肝癌再到甲状腺癌，其适应症不断拓展，体现了多靶点药物的广谱抗肿瘤潜力。尽管免疫治疗的出现改变了部分适应症的治疗格局，索拉非尼积累的丰富临床数据和真实世界经验仍具有不可替代的参考价值。从首创新药到仿制药普及，再到与新型疗法的序贯使用，索拉非尼的发展轨迹为抗癌药物研发提供了经典范例，其经验教训将继续指导未来肿瘤靶向治疗的优化与发展。索拉非尼市场趋势索拉非尼作为曾经的重磅炸弹药物，其市场表现反映了抗癌靶向药物的典型生命周期曲线。通过分析全球销售数据和市场动态，可以洞察索拉非尼的商业化轨迹及未来趋势。下图展示了索拉非尼的全球销售额随时间变化的趋势，横轴为年份，纵轴为销售额（单位：亿美元），呈现出完整的市场生命周期特征。索拉非尼全球销售额趋势图表 (注：此处应为折线图，显示2005-2025年期间索拉非尼的销售额变化，包含以下关键节点和趋势)索拉非尼的市场之旅始于2005年肾癌适应症获批后，销售额呈现稳步上升态势。2007年肝细胞癌适应症的批准成为关键增长点，推动全球销售额突破5亿美元大关 。2010-2015年间，随着索拉非尼在全球更多国家和地区获批并纳入医保目录，其年销售额达到峰值，稳定在10亿美元左右，跻身"重磅炸弹"药物行列 。这一时期，索拉非尼在肝细胞癌领域的市场份额一度超过70%，成为晚期HCC治疗的金标准。市场分析显示，索拉非尼的销售分布具有明显的地域差异。北美、欧洲和日本等发达地区构成了销售额的主要来源，这与当地较高的药品定价和较完善的医保覆盖密切相关。在亚太地区，虽然肝细胞癌发病率高，但受限于药物价格和医疗资源，索拉非尼的市场渗透率相对较低。值得关注的是，随着中国将索拉非尼纳入国家医保目录，其在亚太地区的市场占比在2018-2022年间显著提升 5。2020年成为索拉非尼市场的关键转折点，随着专利到期，仿制药开始进入市场。印度制药企业Natco Pharma、Cipla和Mylan等推出的仿制品价格仅为原研药的20-30%，迅速占领了印度、东南亚等新兴市场 。QYResearch调研数据显示，2021-2025年间，全球索拉非尼市场呈现"量增价减"的特点——总体使用量继续增长，但原研药销售额逐年下滑，预计2025年全球市场规模将回落至5亿美元左右。市场竞争格局方面，索拉非尼目前面临双重挑战：一方面是来自仿制药的价格竞争，另一方面是新型疗法特别是免疫检查点抑制剂的替代效应 。HIMALAYA试验结果公布后，Durvalumab+Tremelimumab组合在多个国家获批成为晚期HCC一线治疗，直接侵蚀了索拉非尼的市场份额。市场调研显示，2023-2025年，索拉非尼在晚期HCC一线治疗中的使用比例已下降至30%左右，主要保留在免疫治疗不可用或不耐受的患者中。从产品类型看，索拉非尼市场已分化为两个细分领域：原研药和仿制药。原研药凭借品牌优势和医生熟悉度，仍在发达国家和部分医保覆盖较好的地区保持主导地位；仿制药则以价格优势占领资源有限地区的市场 。据QYResearch分类，索拉非尼产品可分为"专利药品"和"仿制药"两类，预计2025-2031年间，仿制药的市场份额将从目前的35%增长至60%以上。表：索拉非尼市场关键数据与预测指标2020年2023年2025年(预测)2031年(预测)全球市场规模(亿美元)9.26.85.13.5原研药市场份额85%65%50%40%HCC治疗市场份额70%45%30%15%主要竞争产品无免疫联合疗法多种免疫治疗新一代靶向药未来趋势显示，索拉非尼市场将呈现结构性调整。推动市场增长的因素包括肝癌、肾癌和甲状腺癌发病率的持续上升，以及索拉非尼在联合治疗和特殊人群中的新应用探索 5。阻碍因素则包括高治疗成本、潜在副作用和替代疗法的不断涌现 。值得注意的是，在全球癌症负担日益加重以及为增强索拉非尼治疗潜力而不断进行的研究推动下，索拉非尼市场仍存在差异化发展机会。从区域市场角度看，未来几年索拉非尼的销售将呈现不同轨迹。北美和欧洲市场预计将继续萎缩，年下降率约8-10%；亚洲、拉丁美洲和非洲等地区由于仿制药的普及，销售量可能保持稳定甚至小幅增长(2-3%)，但销售额增长受限。中国市场的表现尤为关键，随着医保覆盖扩大和诊断率提高，索拉非尼在中国的使用量有望保持平稳，但价格压力将持续存在。市场驱动与阻碍因素的平衡将决定索拉非尼的未来商业前景。积极因素包括：全球癌症负担增加、靶向治疗认知度提高、仿制药提升可及性；消极因素则包括：免疫治疗的竞争、专利到期的冲击、新型靶向药物的涌现 。精明的市场策略，如开发新的适应症、探索优化给药方案、开展联合治疗研究，可能有助于延长索拉非尼的市场生命周期。总结说明：索拉非尼的市场表现经历了典型的创新药物生命周期，从快速成长到成熟再到仿制药冲击下的衰退。尽管免疫治疗的崛起改变了治疗格局，索拉非尼凭借其明确的疗效、可控的安全性和降低的价格，仍将在全球抗癌药物市场中占据一席之地，特别是在资源有限的医疗环境中。未来索拉非尼的市场价值将更多体现在治疗序列中的合理定位、特殊人群的个体化应用以及与新型疗法的联合探索上。对制药企业而言，优化生产成本、拓展新兴市场、开发差异化证据将成为维持索拉非尼商业价值的关键策略。索拉非尼杂质研究在索拉非尼的研发与生产过程中，杂质研究是确保药物质量、安全性与有效性的关键环节。杂质控制贯穿于原料药合成、制剂工艺、储存运输等全生命周期，需要系统的分析方法和严格的质量标准。CATO等专业机构提供的杂质对照品及相关图谱，为制药企业提供了精准分析工具，从方法开发到质控验证全程护航 。索拉非尼的杂质主要分为三大类：工艺相关杂质、降解杂质和残留溶剂。工艺相关杂质是在合成过程中产生的副产物或中间体，其种类和含量直接反映合成路线的优化程度。根据公开资料，索拉非尼的合成涉及多步反应，可能产生多种结构类似的有机杂质 。例如，索拉非尼杂质B(Sorafenib Impurity B)和索拉非尼杂质C是常见的工艺杂质，其结构已明确表征，并可通过HPLC等方法进行定量控制。更为详细的杂质谱系中，索拉非尼杂质06(ethyl (4-((2-(methylcarbamoyl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)carbamate)是一种典型的结构类似物，其分子式为C16H17N3O4，分子量315.33，CAS号为2206827-12-3。这类杂质通常作为有关物质研究的重点对象，用于药物研发中的鉴别与检查，专业供应商可提供10mg至500mg不同规格的标品，并附有详细的质量证书(COA)，包含工艺路线、结构确证图谱解析和含量标定等关键信息。表：索拉非尼主要杂质特性与控制要点杂质名称CAS号分子式分子量类型控制限度索拉非尼杂质B未公开未公开未公开工艺相关≤0.15%索拉非尼杂质C未公开未公开未公开工艺相关≤0.10%索拉非尼杂质062206827-12-3C16H17N3O4315.33降解产物≤0.20%钆布醇杂质1未公开C20H38N4O10 Gd Cl494.54+交叉污染≤0.05%降解杂质是索拉非尼在储存或使用过程中因光照、湿度、温度等因素影响而产生的分解产物。这类杂质往往具有潜在毒性，需要特别关注。研究表明，索拉非尼在高温高湿条件下可能发生水解、氧化等反应，产生多种降解产物。通过强制降解试验(如酸、碱、氧化、光照、高温条件下的稳定性研究)，可以系统评估索拉非尼的降解途径，并建立相应的分析方法来监控这些杂质。药物标准品作为药物质量分析过程中必备的质量标尺，其量值准确与否直接关乎药物安全 。在杂质分析技术方面，高效液相色谱(HPLC)是索拉非尼杂质研究的核心方法，通常采用反相C18色谱柱，配合紫外检测器进行定性与定量分析。先进的联用技术如LC-MS(液相色谱-质谱联用)和NMR(核磁共振)则用于杂质结构的确认与解析。CATO等专业机构提供的标准品通常附有HPLC、NMR、MASS图谱，为实验室研究提供全面参考。佳途科技作为通过ISO17034国际标准物质生产资质认证的企业，其研制的标准品(如钆布醇杂质1)具有可靠的均匀性、稳定性和可溯源性，可满足药物研发与质量控制的高标准要求交叉污染风险是索拉非尼生产中的另一重要考量。在多产品共线生产设施中，其他药物活性成分或清洁剂残留可能成为潜在杂质。例如，钆布醇杂质1(Gadobutrol Impurity 1)虽非索拉非尼自身杂质，但在共线生产情况下需要评估其交叉污染风险。这类杂质的标准品同样重要，其分子式为C20H38N4O10 Gd Cl，分子量494.54+157.25+35.45，专业供应商可提供纯度>95%的标品，支持相关质量控制研究。在法规要求方面，杂质研究已成为药物评审的重要环节。中检院发布的《药品注册检验工作程序和技术要求规范(试行)》(2020年版)明确规定："申请人应当在申请注册检验时提供相应标准物质及研究资料，所提供的标准物质的数量应能满足检验需求"。实践中，杂质研究不够充分常成为导致药物评审不通过的重要因素 。因此，制药企业需要在索拉非尼研发早期就系统规划杂质研究策略，建立全面的分析方法包，包括杂质谱分析、结构确证、毒理学评估和方法验证等。索拉非尼杂质控制的实际应用体现在多个方面。首先，在原料药和制剂质量标准中，需要针对已知杂质和未知杂质分别制定合理的控制限度 。其次，在稳定性研究中，需监测各时间点杂质的变化趋势，评估药品的有效期 。此外，在工艺变更或生产场地转移时，需要通过杂质谱对比证明变更前后的可比性 。专业标准品供应商如CATO可提供一站式解决方案，其标准品商城实现了标准品-法规方法-行业数据的全面关联，帮助客户依据法规锁定产品，减少中间环节，提高研究效率。总结说明：索拉非尼的杂质研究是保障药品质量与患者安全的重要环节，涉及工艺杂质、降解产物和交叉污染风险的系统评估。通过采用先进的分析技术和可靠的标准物质，制药企业可以建立全面的杂质控制策略，满足日益严格的法规要求。CATO等专业机构提供的ISO17034认证标准品及相关服务，为索拉非尼的杂质研究提供了从方法开发到质控验证的全流程支持。随着仿制药的普及和工艺优化的需求，杂质研究将继续在索拉非尼的研发与生产中扮演关键角色，确保全球患者能够获得安全有效的治疗选择。未来，随着分析技术的进步和监管要求的提高，杂质研究将朝着更精准、更高效的方向发展，为药物质量保驾护航。

近日，分子胶明星公司Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。 根据协议条款，诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款等（22.5亿美元约合人民币160亿元）。 重金下注，分子胶药物对诺华而言有怎样的吸引力？ 01 重金下注 Monte Rosa Therapeutics总部位于美国波士顿，该公司成立于2018年，是一家专注于分子胶药物开发的生物技术公司，其核心技术平台为QuEEN平台，主要致力于分子胶药物的发现与开发。 根据协议条款，Monte Rosa将继续负责完成正在进行的MRT-6160的1期临床研究，诺华则从2期临床研究开始，负责所有临床开发和商业化。Monte Rosa将共同资助MRT-6160在美国的3期临床开发，并分享与生产和商业化相关的任何损益。 图1 Monte Rosa Therapeutics官宣合作 图片来源：Monte Rosa Therapeutics官网 资料显示，MRT-6160是一种正在研究的VAV1分子胶降解剂，VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白，临床前研究表明，VAV1深度降解，导致与免疫介导病症相关的细胞因子显著减少，而对其他蛋白质没有可检测到的影响。 该药物在多种免疫介导的疾病的临床前模型中显示出有前景的活性，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病。 事实上，这不是诺华与分子胶的首次“触电”。 早在今年7月，诺华分子胶蛋白降解剂最新研究登上《Science》，确立了WIZ降解作为一种全球可及的镰状细胞病的治疗新策略。 众所周知，镰刀型细胞贫血症（SCD）是一种普遍的、危及生命的血液疾病，可归因于β-血红蛋白的遗传突变。虽然目前已有首款获批的CRISPR/Cas9基因编辑疗法治疗该病，但该疗法涉及对DNA的基因编辑，且售价高达百万美元，SCD急需一种新的可及性更强的疗法。 诺华的研究人员在《Science》期刊上发表了题为“A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction”的研究论文，研究团队利用靶向Cereblon的分子胶化学文库来探索HbF的再激活。 该研究描述了一种靶向WIZ的分子胶蛋白降解剂，它通过降解WIZ，也能够上调HbF的表达，达到治疗镰刀型细胞贫血症（SCD）的效果。 先是分子胶相关研究登上《Science》，再是超20亿美元的分子胶相关合作，种种迹象表明，诺华正加强在分子胶领域的管线布局，为其增添“新武器”。 02 超百亿合作 分子胶药物（molecular glue）是一类能够诱导或稳定蛋白质-蛋白质相互作用的小分子化合物。 它们与传统药物的作用机制不同，分子胶通过特异性调控蛋白质的功能和相互作用，介导目标蛋白的降解或功能修饰，从而实现治疗效果。 这种机制为靶向“不可成药”蛋白质提供了新的途径，极大地拓展了药物设计的范围和应用前景，而分子胶药物则逐渐成为各大制药巨头关注的焦点。 表1 部分分子胶药物交易 数据来源：公开资料整理 据不完全统计，近两年涉及分子胶药物交易总金额已超100亿美元，合作药企包括辉瑞、诺和诺德、罗氏等，展现了制药巨头对于分子胶领域的高度兴趣，以及分子胶在靶向蛋白质降解领域的应用潜力。 值得一提的是，在已经上市的分子胶药物中，其市场潜力不容小觑，例如已经被FDA批准的2款分子胶来那度胺和泊马度胺。 药智数据显示，2005年—2023年，来那度胺累计销售额已达6344亿元，于2021年达到销售峰值832亿元。 图2 2005年—2023年，来那度胺每年销售额情况 图片来源：药智数据 泊马度胺市场号召力同样在线，2011年—2023年累计销售额1372亿元，近3年的年销售额均破2百亿元。 如此强劲的市场表现，自然吸引更多制药巨头纷纷布局分子胶药物。 03 在研管线 目前来看，分子胶药物最重要的应用领域为抗肿瘤领域（尤其是多发性骨髓瘤），部分在研管线详见表2。 表2 部分分子胶抗肿瘤药物在研进展 数据来源：Clinicaltrials.gov CC-122 是一种具有免疫调节和直接抗肿瘤作用的小分子药物，其主要作用机制是通过调节cereblonE3泛素化连接酶复合体CRL4CRBN的底物受体，从而影响肿瘤细胞的生长和存活。 研究结果表明，CC-122作为一种cereblon调节剂，在直接针对恶性B细胞和免疫调节方面展现出潜力，并在一些临床研究中显示出抗肿瘤活性和免疫调节效果。 ICP-490 诺诚健华自主研发的创新药，源自诺诚健华的分子胶平台。 ICP-490通过与CRL4CRBN-E3泛素连接酶复合物的底物受体CRBN特异性结合，可诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化和降解，从而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生存及增殖，发挥直接抗肿瘤作用。 此外，ICP-490可刺激T细胞活化，释放白介素IL-2，增强效应T细胞的功能，发挥免疫调节效应。 04 结语 近年来，分子胶药物因其在治疗“不可成药”靶点方面的潜力而受到制药行业的极大关注，市场趋势向好、研究进展活跃，且有多个制药巨头在此领域布局，预示着分子胶药物未来可能成为小分子药物研发的热点。 参考来源： 1.药智数据 2.https://ir.monterosatx.com/news-releases/news-release-details/monte-rosa-therapeutics-announces-global-license-agreement 3.《攻克不可成药靶点，诺华分子胶蛋白降解剂最新研究登〈科学〉》，药明康德 4.《Science：不必基因编辑，也无需天价，诺华开发分子胶降解剂，治疗镰状细胞病》，生物世界 5.《诺诚健华自主研发的新型靶向蛋白降解剂ICP-490获批临床》，诺诚健华INNOCARE 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦