Lanabecestat

世人皆知“药王”礼来是以GLP-1发家，但却鲜有人知晓，礼来近9000亿美元市值背后，其阿尔兹海默症（简称AD）的研究也贡献了不低的市场估值。 礼来之所以能够在市值上领先于诺和诺德，除减肥神药替尔泊肽的加速放量外，更核心的原因在于长久以来在AD领域的持续钻研。实际上，在过去五年中，每当礼来在AD领域有所突破后，都会提振公司股价的上涨。 近日，礼来研发的Kisunla（Donanemab）获FDA批准用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，正式踏入了AD这个千亿美元潜力市场的大门，并将与渤健展开正面交锋。礼来终于挥出了手中的“第二把剑”。 挑战风车的骑士 礼来布局AD，这曾被视为是一个“唐吉坷德”式的行为。 尽管AD已经被发现百余年，但人类却始终无法找到攻克它的方式。目前，全球约有5000万AD患者，随着全球人口老龄化的加剧，预计到2050年时，这个数字将会达到1.3亿。随着年纪的增长，罹患AD的概率越高，85岁老人患AD的概率超过30%。可以说，AD是一个与我们每一个人都息息相关的疾病。 衰老与阿尔茨海默病 图片来源：西部证券 在2021年之前，美国FDA仅批准过6种治疗AD的药物，且这些药物都只能改善患者的症状，不能减轻AD的病理性变化，更不能逆转或减缓已经发生的疾病进程，此外这些药物还存在诸多的副作用。 庞大的用户基数，神秘的发病机制，激发了无数科学家的好胜心，因此攻克AD也成为医药产业极为重要的一个课题。为了找到问题的答案，无数药企投入大量的时间与金钱，但最终却始终没有收获，甚至连其发病理论都难以摸清，因此AD一度被称为药企“研发黑洞”。 在这一众药企中，礼来可谓是最执着的一个。早在上世纪90年代，礼来就开始投身于AD药物研发。 1992年，英国科学家约翰·哈迪在《‌科学》‌杂志上发表了“Aβ级联假说”。这种假说认为Aβ沉积是一系列分子事件的主要触发因素，这些事件导致产生过度磷酸化tau蛋白寡聚体，从而导致神经元凋亡机制的激活，最终导致AD发生。在这套理论体系下，“Aβ是杀手，tau是吸烟枪，神经元是受害者”。 “Aβ级联假说”给AD药物研发提供了新的思路，礼来科学家根据这一假说，设计了一种针对可溶性β-淀粉样蛋白的单克隆抗体——Solanezumab，并在2002年于《Nature Neuroscience》中公开了他们的研究成果。然而，在经历十年的漫长临床研究后，这款药物还是在2012年被证实无效，最终倒在III期临床试验中。 面对失败，礼来并未完全丧失信心，他们认为Solanezumab的机制没有问题，虽然无法治疗轻中度AD患者，但可能对处于疾病早期阶段的AD患者有效。于是礼来启动了新的临床研究，在那些大脑中已出现β-淀粉样蛋白斑块但尚未出现症状的早期AD病患者身上测试Solanezumab，共1100名患者接受Solanezumab或安慰剂治疗4.5年。 现实总是残酷的。2016年11月，礼来公布临床试验结果：Solanezumab并没能达到预期的理想效果，最终试验失败。到此时为止，礼来已经合计为Solanezumab投入了超30亿美元，然而却换来了个寂寞，消息传出后礼来股价当日重挫16%。再加上当时礼来核心药物胰岛素销量下降，市场中甚至传出礼来将被其他巨头吞并的传闻。 Solanezumab只是无数AD药物研发失败的一个缩影。根据美国药物生产与研发协会发布的研究报告，2000-2017年，全球累计投入在AD上的研发费用投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%，其中不乏默沙东、辉瑞、罗氏等跨国大药企的惨败。 近十年全球部分失败的AD药物 图片来源：凯莱英 面对AD这个“研发黑洞”，礼来坦然接受了Solanezumab的失败，但却并没有放弃对于这一疾病的研发。在Donanemab获批之前，礼来已经在AD适应症上投入超过80亿美元的研发费用。 礼来AD策略：管线“赛马” 礼来深知AD领域的困难，因此它并没有将全部资源梭哈在Solanezumab之上，而是采取了产品“赛马”的矩阵布局方式。 除了Solanezumab，礼来还同时布局了Donanemab、Semagacestat、Lanabecestat和Remternetug等几款AD药物。虽然其中的Semagacestat和Lanabecestat分别于2010年和2018年宣告失败，让礼来公司内部对是否要坚持“Aβ级联假说”路线产生动摇，但最终礼来还是选择了坚持。在汲取失败经验后，礼来将研发重点转向清除沉积斑块的抗体，而Donanemab就是这样一款产品。 在礼来AD研发体系中，Ronald DeMattos博士是关键人物。他于2002年加入公司，投身于Solanezumab的研发工作。在研发Solanezumab的同时，DeMattos博士就着手开始研究Solanezumab的“升级版本”。在研究的过程中，DeMattos博士在淀粉样斑块中发现了一种特定的环状结构N3pG，这为药物靶向递送提供了关键的靶点，新的抗体Donanemab就此诞生。 尽管礼来找到了最终的目标，但验证Donanemab的过程还是充满坎坷。 临床前阶段还算顺利，DeMattos花费了4年时间，培育出斑块水平与患病人群相似的小鼠，Donanemab成功使小鼠大脑中的淀粉样斑块水平急剧下降。 可到了2011年，Donanemab开始进入临床I期，但来自第一阶段的数据却让这个项目险些流产。数据显示，超过90%的患者都对Donanemab产生了抗药抗体，研究人员担心这种免疫反应会阻碍药物进入大脑。 好在礼来通过放射性分子结合PET扫描的方法检测沉积斑块，发现该药物并没有受到免疫反应的影响，单次输注Donanemab即可减少患者脑部的沉积斑块，多次给药的许多患者脑部斑块完全被清除。这一结果让礼来的研发人员无比振奋，开始全力推动Donanemab上市。 2021年1月，礼来宣布顺利地完成II期临床试验，结果显示，Donanemab在18个月内将某些早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了35%。但由于其二期临床试验入组患者仅有94人，而FDA特别要求礼来提供至少100名接受过12个月持续治疗的患者数据，因此Donanemab被拒绝提前批准。 然而，此时卫材和渤健联合开发的AD新药仑卡奈单抗（Leqembi）于2023年1月获得FDA加速批准，7月获FDA完全批准，成为全球首个能延缓AD进程的药物。虽然礼来未能在“FIC”竞争中取胜，但“后发先至”却是其一贯的战略。 2023年7月，礼来宣布了Donanemab的最新完整III期临床数据。与安慰剂相比，接受Donanemab治疗18个月内，早期患者的认知与功能下降速度减缓了35%。在轻度认知功能障碍的患者中效果更加明显，减缓幅度超过了50%，并且72%的患者在使用该药物一年左右就可以基本清除所有斑块。 Donanemab的III期临床数据 图片来源：太平洋证券 从临床研究数据来看，Donanemab的疗效更优于Leqembi。Leqembi在18个月内使阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了27%。且Leqembi是每两周给药一次，Donanemab每四周给药一次。 与其说Donanemab是在疗效上胜过了Leqembi，倒不如说礼来在AD领域的准备更加充分。 AD新王登基？ 基于优异的III期临床数据，礼来于2023年第二季度再次向FDA递交了Donanemab的上市申请。 FDA本应在今年第一季度对该申请作出审批决定，但在今年3月8日，FDA决定推迟Donanemab药物的上市批准，并将组织外部专家会议讨论该药物的安全性和有效性，为该药上市蒙上了阴影，当天礼来股价跌了2.31%。III期临床数据显示，31.4%受治疗者出现了大脑微出血，明显高于安慰剂组的13.6%，另外有3名实验患者的死亡与治疗有关。 直至今年6月10日，FDA独立科学顾问委员会进行审查，根据II期和III期临床试验的结果，委员会就两个具体问题进行了投票。最终，委员会以11:0的票数一致赞同该药物的有效性，并一致赞同其获益大于风险。至此，礼来守得云开见月明。 7月2日，礼来宣布新药Donanemab获FDA批准，用于治疗早期症状性AD，包括轻度认知障碍（MCI）患者及患有轻度痴呆阶段的AD患者。Donanemab的成功获批为AD患者提供了一种新的治疗选择，再次验证了Aβ假说的有效性，鼓舞了正在研究的AD治疗药物项目，为未来基于β淀粉样蛋白的药物研发指明了方向。 同时，Donanemab获批意味着礼来三十余年来在AD领域的持续投入初次获得回报。与Leqembi相比，Donanemab是首个且唯一有限疗程的淀粉样斑块靶向疗法，当患者达到一定的淀粉样斑块清除率，即可停止用药，Leqembi则没有相关停药方案。目前Donanemab美国售价为695.65美元/瓶，单年治疗费用为3.2万美元；相比之下，Leqembi年治疗费用为2.65万美元。 今年一季度，Leqembi实现营收1900万美元，远高于分析师平均预期的700万美元，这款药物或将成为渤健未来的营收支柱。数据更好的Donanemab无疑潜力更大，甚至有机会成为一款药王级产品，极有可能成为下一个类似减肥药（GLP-1）的热点。 更为关键的是，Donanemab还只是礼来迈向AD领域的第一步，后续礼来仍有多款矩阵产品正在推进中，礼来不会满足于阶段性的胜利，它会继续不断对产品进行升级迭代。 Remternetug就是礼来开发的另一款AD药物，即下一代N3pG淀粉样蛋白抗体，该药物采用静脉注射、皮下给药等灵活给药方式。I期临床试验结果显示，Remternetug可快速清除斑块，给药169天后，24例受试者中有18例淀粉样蛋白实现了清除，预计2025年10月完成III期试验。 如今的“药王”礼来手中已经握着两把剑，一把是“GLP-1”药物，在糖尿病领域和减肥领域大杀四方，让后来者难以望其项背；另一把就是AD治疗药物，艰难打磨三十余年，在利剑出鞘的那一刻，短期内恐难有人撼动礼来医药王者之位。 来源 | 医曜（药智网获取授权转载） 撰稿 | 青栋 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

数十年来，我们习惯了阿尔茨海默病（AD）药物研发的失败，毕竟近20年，获批上市的AD药物寥寥无几。然而，从今年初开始，情况似乎起了变化。1月，卫材的Lecanemab获FDA加速审批；7月，Lecanemab获得FDA完全批准，就在获批当天，美国Medicare将Lecanemab选定为保险适用对象；10月，Lecanemab通过海南药品监督管理局审核落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，预计最快将于2024年上半年完全在国内获批。Lecanemab的获批回答了一个AD药物领域最关键的问题，这条路到底走不走得通？同时，新药的获批也意味着今后AD赛道将发生更多的变化。就在11月，礼来首席科学家宣布其AD新药Donanemab取得“重大突破”，受此消息影响，礼来股价上涨4.82%，达到595美元。一时间，数十年来围绕在阿尔茨海默病上空的阴霾似乎开始消散，研究人员多年的摸黑探索后或将迎来突破的希望。倒在半路的先行者临床失败率高达99.6%，AD药物一度被喻为研发黑洞。随着社会老龄化程度的加深，AD所引发的社会问题变得越来越复杂，可多年以来，业内对于这座堡垒的进攻却没获得实际的进展。Clinicaltrials上的临床数据不会骗人。2002年~2012年之间，总共有413次关于AD药物的试验，其中1期124次、2期206次、3期83次。其中旨在改善认知症状的药物占比最高达36.6％，其次是小分子药物试验（35.1％），以及免疫疗法（18％）。2022年~2012年AD药物临床试验概述，数据源于Clinicaltrials在这长达10年的跨度中，从1期走向2期的项目仅有21个，流失率为72%；从2期走到3期的项目仅有14个，流失率高达92%；仅有一款药物（Memantine）突破3期，获得FDA批准上市。总体来看，10年间共有244项药物进行了临床试验，即使排除当时尚处于3期的14个项目，整体成功率仅为0.4%，失败率高达99.6%。即便是最近10年，AD药物研发同样是一个风险极高的行为，即便是跨国药企，也栽了不少跟头。强生与辉瑞联合研发的Bapineuzumab及罗氏Gantenerumab，分别于2012年和2014年止步于临床试验3期；2016年，被称为“阿尔茨海默特效药”的LMTX同样在3期临床试验时以失败告终；2018年，礼来和阿斯利康宣布停止口服抑制剂Lanabecestat的3期临床试验。之后罗氏重启Gantenerumab，在两项临床试验中尝试使用更高剂量的抗体。这两项试验在30个国家招募了近2000名因阿尔茨海默症而患有轻度认知障碍或轻度痴呆的患者，在用药27个月之后，并未显示临床终点达到统计学差异，前景暗淡。据美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2017年，共有约146项阿尔茨海默病药物临床试验失败，多家大型药企自2000年以来总投入约6000亿美元。数十年时间，数千亿资金的投入，数千项试验的展开，仍无一治愈疗法，这就是被称为“黑洞”的阿尔茨海默药物研发的现状。造成此种现象的原因在于阿尔茨海默病的发病机理非常复杂，截至目前，医学界仍未完全破解其发病原因。多年来，阿尔茨海默病药物研发主要基于一个最被认可的“假说”——Aβ沉积。除此以外，新的研究也出现了不少新假说，如炎症反应、线粒体、溶酶体异常等，对应也出现一些的靶点研究，甚至“减肥神药”司美格鲁肽也在向AD领域拓展适应症。Lecanemab的获批，给了行业希望，证明阿尔茨海默这条路并非一黑到底，在众多药企的持续努力之下，已然闪现出一丝光明。成功源于坚持尽管多家跨国药企都在AD上吃过苦头，但这并未让他们放弃多年的坚持。以Lecanemab的诞生为例，30多年前，Lars Lannfelt首次在AD患者身上发现产生β淀粉样蛋白的基因突变；20年前，Lannfelt创立BioArctic；11年前，Osswald和几位专家加入仅有几十人的BioArctic参与AD药物开发；之后BioArctic与卫材达成合作，卫材又与渤健合作参与研发和商业化，才有今日Lecanemab的获批。Lecanemab的成功离不开众多从业者长期的坚守，并且如此坚持的人并不在少数。11月初，礼来的首席科学官Daniel Skovronsky博士“极度乐观”地表示，阿尔茨海默病治疗的重大突破即将到来，礼来正在研发的这种药物将可能成为下一个类似减肥神药“GLP-1”的热点。让Skovronsky博士如此乐观的或许是礼来于今年二季度向FDA递交的Donanemab完全获批申请有望在年底获得审评结果，以及自己多年来的坚持看到了希望的曙光。早在1998年，还在宾夕法尼亚大学医学院的Skovronsky就发表了AD领域的研究论文。之后还创办过一家开发阿尔茨海默病患者诊断试剂的Avid radiopharmacticals公司。Skovronsky博士也多次公开表示研究阿尔茨海默病是其毕生的工作。阿尔茨海默病作为当今最难攻克的疾病之一，在乙酰胆碱酯酶和NMDAR之后已经多年没有新靶点的创新药被成功研发。这期间，一些药企被迫暂时放弃。2017年，默沙东Verubecestat的3期临床宣告失败，之后在AD药物研发竞赛中逐渐退出；同年，GSK也关闭了以AD、帕金森和各类疼痛疾病为主要研究领域的中国研发中心。辉瑞也于2018年宣布结束所有AD和帕金森等CNS在研项目；2019年，安进退出CNS领域。另一方面，尽管研发难度极大风险极高，但药企一旦看到机会也会毫不犹豫地出手。BMS与Prothena达成研发合作，获得了其在研Tau蛋白抗体疗法PRX005的美国开发权益；艾伯维以最高10亿美元的价格收购了主推阿尔茨海默症药物管线SDI-118的Syndesi Therapeutics；GSK与Alector达成合作开发AL001，这是一款潜在FIC单克隆抗体疗法。通过sortilin受体蛋白提高PGRN水平，达到治疗效果；此外，默沙东与Cerevance也达成11亿美元的合作，利用后者的NETSseq技术平台筛选新的AD药物靶点。正是有了药企和从业者多年来的坚持不放弃，才有了行业全面开花的契机。陆续获批，行业迎来百家争鸣沉寂20年后，AD药物逐渐迎来收获期。渤健的Aducanumab于2021年获FDA加速批准上市，成为首个获批上市靶向Aβ疗法药物。尽管因疗效和安全性受到质疑，商业化表现不佳，渤健甚至还撤回了欧洲的上市申请，但不可否认的是，这款看似失败的药物为行业吹响了冲锋的号角。已获批的AD药物，数据源于公开信息整理礼来寄予厚望的靶向N3pG（Aβ亚型）单抗Donanemab，继去年底在与Aducanumab头对头试验中的优异表现后，在今年7月公布的TRAILBLAZER-ALZ 2的3期临床研究中也取得可喜结果。研究结果显示Donanemab显著减缓了早期症状性AD患者的认知和功能的下降；同时亚组分析结果表明，处于疾病早期阶段的受试者获益更大，与安慰剂受试者相比，接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%。相较于其他同类药物，TRAILBLAZER-ALZ 2研究纳入的患者疾病状态更深，这意味着相应患者群体范围也更广。鉴于3期临床的积极结果，礼来已经向全球市场提交了上市申请，并于10月底在国内申报上市。除此以外，礼来另一款AD药物Remternetug也处于临床3期状态。Remternetug是礼来研发的新一代N3pG单抗，同样靶向N3pG的淀粉样蛋白亚型，为Donanemab的升级版，目前正在开展治疗早期AD的国际多中心（含中国）3期临床试验，其中国家药监局已授予其突破性疗法认定。不仅仅是礼来，其他跨国药企的药物在临床试验中也展现出良好结果。在10月底刚结束的2023年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，多家药企公布了他们最新临床试验的结果。卫材在大会上公布了其获批新药Lecanemab的临床数据。在评估认知水平的ADAS-Cog14评分上，tau蛋白水平低的患者亚群的评分改变速度减缓52%，是整个患者群（26%）的两倍，而tau蛋白水平为中高等的患者亚群的数值只有9%。在检测日常生活能力的ADCS MCI-ADL评分上，tau蛋白水平低的患者亚群的症状恶化速度延缓88%，而整个患者群体这一数值为37%，中高tau蛋白水平患者亚群的数值为13%。Lecanemab在多项认知水平和日常生活功能评估指标方面表现出明显的改善。此外，卫材还分享了一项关于Lecanemab用皮下注射剂比静脉注射剂更有优势的研究。目前，Lecanemab获批的是静脉注射剂，而皮下注射的方式在清除淀粉样蛋白方面更为有效，相较于静脉注射，它清除淀粉样蛋白的效率高出约14%。同时，皮下注射所用时间大大少于静脉注射。渤健也在大会上宣布了其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080，在用于治疗轻度阿尔茨海默症的1b期临床试验获得优异结果，并已开启CELIA临床2期试验，以进一步研究该药物的疗效与安全性。2期试验预计招募735人，并计划在2026年12月完成。Alnylam公司的RNAi疗法ALN-APP同样在治疗AD的1期临床中取得了积极中期结果，数据显示单剂量ALN-APP的持续药效可长达10个月，与AD相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40显著降低。目前，ALN-APP的1b期临床已经首先在加拿大启动。此外，Cognito的声光疗法同样在2期临床试验中获得积极结果，AD患者在接受治疗超过18个月后，大脑萎缩速度和日常自理能力下降速度减缓。在治疗周期内，声光疗法并没有引起靶向淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体通常会导致的淀粉样蛋白相关的成像异常。值得一提的是，该疗法不但可以单独使用，还可与抗Aβ单克隆抗体联用。美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2021年，全球共有约85种新AD药物投入研发，随着新靶点的出现以及研究的深入，未来AD药物将呈现出厚积薄发的态势。药物未动、检测先行AD药物研发竞赛也推动了AD诊断的发展。随着Aducanumab和Lecanemab的获批，阿尔茨海默症的筛查诊断，成为众多临床检测企业争相发力的方向。过去，阿尔茨海默症长期处于无药可用的状态，AD早筛并没有太多临床价值，因此未受重视。目前，AD临床诊断的金标准是神经影像学检查和脑脊液CSF分析，然而随着更多生物标记物的发现和检测的进步，使得检测患者血液中与阿尔茨海默症相关的分析物成为可能。同时，血液检测侵入性小、成本低的特点让其在大规模、潜在无症状的人群中能够大面积展开筛查。今年7月，丹纳赫旗下的贝克曼库尔特与日本医学检测老牌龙头Fujirebio合作，共同开发用血液检测的方式筛查阿尔茨海默症。Fujirebio开发的基于脑脊液的Gβ-淀粉样蛋白比率（1-42/1-40）检验，获得了FDA的新分类，并且已经被欧美医生用于AD检查。一旦开发出基于血液的Gβ-淀粉样蛋白比率检测方法，无疑将进一步加速AD血液筛查的市场渗透。此外，罗氏也与礼来合作开发用于AD早期筛查的血液检测Elecsys Amyloid Plasma Panel（EAPP），EAPP通过测量血液中的磷酸化Tau181（pTau181）蛋白和载脂蛋白4（APOE4）来判断AD的发病风险，前者的升高通常发生在AD早期阶段，而后者则是AD最常见的遗传风险因素。尽管目前还没有针对AD血液检测的项目获FDA批准，但一些企业如Quest、C2N Diagnostics和Quanterix已经开始用LDT方式提供检测服务。Quest在7月底推出了AD血液检测项目AD-Detect Test，该项目使用质谱法测量血液中淀粉样β（Aβ）42/40的比值来评估大脑中出现阿尔茨海默病特征性淀粉样病变的可能性，售价399美元。与Quest的检测一样，C2N的PrecivityAD和PrecivityAD2检测也使用质量规格来评估脑淀粉样病变的可能性。PrecivityAD检测的模型包括Aβ42/40比率、载脂蛋白E蛋白形式测量值和患者年龄。PrecivityAD2检验包括这些因素以及磷酸化-tau 217与非磷酸化-tau 217的比率。Quanterix的LucentAD LDT检测血液中p-tau 181的水平，以评估脑淀粉样病理，作为排除该疾病的检测方法。Quest检测产品的上线引发了一定的争议，一些专家担心Quest的检测会引起大量的假阳性，这些假阳性患者的就诊需求会让本已紧缺的阿尔茨海默症医生专家资源更加紧缺。尽管AD早筛正迎来一个新的风口，但从Quest AD-Detect Test上市后的反应来看，AD早筛的商业化道路才刚起步，后续还有很多问题需要去解决。国内多家企业布局面对阿尔茨海默症这个蓝海市场，国内企业也在积极布局。目前国内药企的研发主要集中在胆碱酯酶和NMDA受体，多处于2期临床阶段。针对Aβ靶点，仅有恒瑞医药的SHR-1707等几款药物在研。SHR-1707是国内首个申报临床的Aβ抗体，目前处于1b期临床试验阶段。恒瑞在投资者平台中表示其最新研究结果整体表现符合预期。先声药业引入的Varoglutamstat，则是基于Aβ上游的谷氨酰胺环化酶（QPCT），该酶在AD患者大脑中的含量远高于健康人，能催化N3pE淀粉样蛋白的形成。这是AD患者脑中特有的Aβ肽的一种极具神经毒性的变体，能引发AD患者的认知能力下降。目前，该药获CDE批准在中国进入临床试验，目前处于2期临床阶段。国内部分AD药物研发进度，图片源于华福证券研究所整体而言，目前进展较快的国产药物包括先声药业的Varoglutamstat、海正药业的AD-35、康缘药业的氟诺哌齐以及恒瑞医药的SHR-1707等。除了药物以外，利用近红外光技术治疗阿尔茨海默症也成为一种选择，慧创医疗在2019年申请了国内最早的近红外光治疗退行性疾病的原理专利。通过三年多的创新研发，光疗AD产品目前已进入国家创新器械的特别审查程序。8月末，中成药企业通化金马宣布完成了用于AD治疗的琥珀八氢氨吖啶片3期临床试验盲态数据审核。消息一出，二级市场一片欢腾。在此后的交易日中，通化金马的股价8次冲上涨停板。二级市场的疯狂某种程度上也代表了社会对于AD领域突破的渴望，尽管国内AD药物的研发尚需时日，但在AD早筛领域，国内企业却实现了多个从0到1的突破。包括永和阳光、先通医药、医未医疗以及豪思生物等企业，都有相关产品问世。过去2年间有多家相关企业完成融资，启明创投、国科嘉和、金沙江创投等专业机构纷纷入局。随着Lecanemab的获批以及被有条件纳入Medicare，市场对于AD药物的商业化前景充满期待。同时，多项研发的深入也让AD药物的研发探索出新方向，包括国内卓凯生物的基于AD遗忘机制的全球首个Rac1靶向药目前已处于临床2期阶段，以及恒瑞的自主研发抗Aβ单克隆抗体SHR-1707等。新药的获批以及多个在研药品表现出的优异临床结果，无疑展现出AD药物的研发进入到百家争鸣的时代。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，我国2015年AD患者的总治疗费用约为1.2万亿元，预计2050年将增长至约13.2万亿元。庞大的市场需求尚未被满足。再给AD药物一点时间，希望就在前方！* 参考资料：● https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease● Alzheimer’s disease drug-development pipeline: few candidates, frequent failures. Alzheimer's Research &Amp; Therapy, 6(4), 37. doi: 10.1186/alzrt269● https://www.springer.com/journal/42414/updates/26238582*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台