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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2021-12-20 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2020-03-17 |
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非在研适应症- |
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首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
A Multiregional, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Lerociclib With Letrozole, Versus Placebo in Combination With Letrozole, in Participants With Advanced/Metastatic or Recurrent, Grade 1 or Grade 2 Endometrioid Endometrial Carcinoma
This is a randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase 3 clinical trial to compare the combination of lerociclib (administered at 150 mg twice a day (BID) with letrozole (administered at 2.5 mg once a day (QD) to that of placebo with letrozole (2.5 mg QD) in female participants with Grade 1 or Grade 2 (ie, low-grade histology) endometrioid endometrial cancer (EC) and advanced/metastatic or recurrent disease.
The study population will consist of female participants with endometrioid EC who are treatment-naïve in the advanced/metastatic setting (ie, the first-line [1L] population). Participants may have received prior adjuvant chemotherapy/chemoradiation for localized disease if the adjuvant therapy was administered ≥ 6 months prior. All participants must also be naïve to prior endocrine therapy for EC, and confirmed as medically postmenopausal to be eligible.
The study will comprise a Screening Period of up to 28 days in duration; a Study Treatment Phase; a Safety Follow-up Period spanning the time of study treatment discontinuation-including discontinuation due to confirmed disease progression, as applicable-through 28 days after the participant's last dose of any study intervention or the start of subsequent anticancer therapy (whichever occurs first); and a Survival Follow-up Period that will continue until the participant's death or until at least 50% of all study participants have died (whichever occurs first).
While receiving their randomized assigned study treatment, participants will undergo imaging assessments via computed tomography (CT) of the chest/abdomen/pelvis with contrast- or, if CT is medically contraindicated (eg, due to iodine allergy), via magnetic resonance imaging (MRI) with gadolinium-every 8 weeks for the first 12 months and then every 12 weeks thereafter.
A Randomized, Three-Arm, Open-Label Phase 3b Clinical Trial of Aumolertinib, Versus Aumolertinib With Chemotherapy, Versus Osimertinib for Patients With Metastatic NSCLC and an EGFR Mutation (TREBLE)
Aumolertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) that targets EGFR mutations. The reason for this study is to learn whether adding chemotherapy to a new investigational drug called aumolertinib helps to slow or stop cancer growth in people with EGFR mutation-positive, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). The study will compare this new combination of drugs to osimertinib, given alone. Aumolertinib given alone will also be used in the study, and it will be looked at in comparison with osimertinib given alone.
This is a randomized, open-label study with 3 different groups that are listed below. "Randomized" means the study treatment participants take will be chosen by chance (decided at random by a computer). "Open-label" means that the participant, the study doctor, and the Sponsor will know which study treatment each participant is receiving.
Participants will be randomly assigned to one of the following 3 treatment groups:
Group 1: Treatment with aumolertinib alone, taken orally (by mouth) as a pill once a day. Around 100 participants will be randomly assigned to this group.
Group 2: Treatment with aumolertinib taken orally as a pill once a day, in combination with chemotherapy given intravenously (IV; through a needle placed in a vein) on the schedule provided by the study doctor. Around 200 participants will be randomly assigned to this group.
Group 3: Treatment with osimertinib alone, taken orally as a pill once a day. Around 200 participants will be randomly assigned to this group.
Because there will be twice as many participants in Group 2 and Group 3 as in Group 1, the chance of a participant being randomly assigned to either of those groups is twice as likely as being assigned to Group 1.
Participants can continue to receive study treatment as long as they have not withdrawn consent, as long as they choose to continue to receive study treatment and are judged by their doctor to continue to receive clinical benefit from receiving the study treatment, and as long as no other study treatment and/or study discontinuation criteria are met .
An Open-Label, Single-Dose, Parallel-Group Study of the Pharmacokinetics and Safety of EQ143 in Participants With Severe Hepatic Impairment and in Matched Healthy Adults
Participants aged 18 to 75 years with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) who meet the full study eligibility criteria will be enrolled into the study. For each participant with severe hepatic impairment, a corresponding healthy participant will be enrolled who matches with regard to age, sex, and BMI. A single dose of 55-mg EQ143 tablet will be administered in the morning on Day 1, and participants will remain for 5 days (4 nights) in the study center for collection of blood samples and safety monitoring. Participants will attend outpatient follow-up visits on Days 5, 6, 8, and 9 for additional blood sampling and safety assessments. The study will measure and describe the concentrations of EQ143 and its metabolite (HAS-719) in plasma over the course of 9 days (including calculation of PK parameters), the degree of EQ143 and metabolite HAS-719 (and other metabolites, if applicable) binding to proteins in plasma, and the safety of administering a single dose of EQ143 in severely hepatically impaired and matched healthy participants
100 项与 EQRx, Inc. 相关的临床结果
0 项与 EQRx, Inc. 相关的专利(医药)
2023年总收入为人民币4.638亿元,其中商业化收入人民币3.681亿元。
稳健的财务状况,截至2023年12月31日现金储备为10.3亿人民币;年内亏损减少57%。
基石药业与多家公司建立战略合作关系,通过充分发挥双方优势,实现商业化效率和产品价值的最大化。同时,普吉华
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与泰吉华
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地产化进程顺利,预期将大幅降低药品成本。未来,基石药业的发展战略将更专注于研发。
管线2.0重磅产品CS5001 (ROR1 ADC)的国际多中心临床试验进展迅速,已成为首个在实体瘤中显示出临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。另有多款同类首创ADC和多特异性抗体进一步补强早期产品线。
五项新药上市申请获批,包括舒格利单抗的一线胃癌、一线食管癌以及淋巴瘤三项适应症;以及普拉替尼治疗一线肺癌适应症的两项上市申请。
舒格利单抗(抗PD-L1单抗)两项新药上市申请正在英国和欧盟审评中且进展顺利,并已通过欧洲药品管理局(EMA)的药物临床试验质量管理规范(GCP)检查。预期两项申请将在2024年陆续获批。
苏州
2024年3月27日
/美通社/ -- 基石药业(香港联交所代码:2616),一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司,今日公布其2023年年度业绩及近期业务亮点。
基石药业首席执行官兼研发总裁杨建新博士表示:“2023年对基石药业来说是机遇和挑战并存的一年。我们在商业合作、产品管线、及临床开发也都取得了突破性进展。
2023年,我们积极拓展并建立了与多家公司的战略合作关系,包括与艾力斯签订RET抑制剂普吉华
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在中国大陆的独家商业化推广协议,以及与三生制药达成nofazinlimab(抗PD-1单抗)在中国大陆地区战略合作和独家许可协议。同时,普吉华
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与泰吉华
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地产化进程顺利,预计短期内不仅能够大幅降低生产成本,还能增加产品供应的灵活性,并将进一步拓展普吉华
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与泰吉华
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在中国市场的影响力和竞争优势。未来,我们将继续发挥自身优势,将战略重心聚焦于差异化创新药的研发,以满足患者和市场的需求,进一步提升公司长期价值。
基石管线2.0重磅产品CS5001(ROR1 ADC)的国际多中心临床试验进展迅速,目前正在美国、澳大利亚以及中国同步开展剂量爬坡和扩展。已有数据显示,CS5001具有良好的耐受性和安全性,并且在多种晚期、多线经治的实体瘤和淋巴瘤中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性;CS5001也因此成为首个在实体瘤中展示出临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。我们将于近期的国际学术会议上公布CS5001的详细临床数据。
此外,我们也在不断强化早期产品管线。多款基石自研、具有新颖靶点的同类首创ADC和多特异性抗体研发推进迅速。其中,靶向PD-1, CTLA-4, VEGFa的三特异性抗体CS2009预期于今年达到IND阶段;另外两款创新靶点的ADC也将于今年进入PCC阶段。
临床开发和注册方面也是捷报频传。近期,舒格利单抗(抗PD-L1单抗)的第五项适应症——联合化疗用于治疗一线胃及胃食管结合部腺癌的上市申请已获中国NMPA批准,舒格利单抗也因此成为了全球首个针对该适应症获批的PD-L1单抗。同时,舒格利单抗在英国和欧盟用于治疗一线IV期非小细胞肺癌的两项上市许可申请正在审评中;基石药业也于年初成功完成了欧洲药品管理局(EMA)的药物临床试验质量管理规范(GCP)检查;预计这两项申请将在2024年下半年陆续获批,以实现基石药业在国际市场的重要布局。
展望未来,基石药业将坚守以临床价值为导向的研发策略,通过多种创新渠道丰富管线建设和加速研发进程,同时不断深化战略合作伙伴关系,以促进公司商业化和产品管线的全面发展。我们期待登陆国际市场,为全球患者带来更多的创新药物,并持续为合作伙伴和投资者创造更大的长期价值。”
业务摘要
截至2023年12月31日止年度及截至本公告日期,我们的产品管线及业务经营均已取得重大进展。我们在此期间取得的成就包括:
总收入达人民币4.638亿元,包括商业收入人民币3.681亿元,其中精准治疗药物销售额为人民币3.367亿元,舒格利单抗特许权使用费收入为人民币3143万元。其他收益及亏损为人民币1.995亿元,主要是由于将艾伏尼布业务的授权转让给Les Laboratoires Servier(施维雅)的收益净额人民币1.795亿元。
普拉替尼及舒格利单抗获授五项新药申请(NDA)批准:针对普拉替尼,在中国大陆获批用于一线治疗转染重排(RET)融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC),从而使普拉替尼在一线及二线NSCLC的应用范围扩大;在中国台湾用于治疗RET融合阳性NSCLC、RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)及 RET融合阳性甲状腺癌(TC)。针对舒格利单抗,在中国大陆获批单药治疗复发或难治性(R/R)结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTL);在中国大陆获批联合化疗用于治疗一线食管鳞癌(ESCC)及在中国大陆获批联合化疗用于一 线治疗胃腺癌/胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)。
两项NDA现处于审评中:在英国舒格利单抗联合化疗用于治疗一线IV期NSCLC及在欧盟舒格利单抗联合化疗用于治疗一线IV期 NSCLC。欧洲药品管理局(EMA)已在两个研究中心及医药研发合同外包服务机构(CRO)完成针对一线IV期NSCLC的药物临床试验质量管理规范(GCP)检查。
CS5001国际多中心临床试验进展迅速:CS5001(一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗体偶联药物(ADC))首次人体(FIH)全球试验在美国、澳大利亚及中国进行中;CS5001具有良好的耐受性和安全性,并在实体瘤和淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。迄今为止,CS5001 是首个在实体瘤中显示出临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。
其他重要临床项目进展顺利:洛拉替尼针对c-ros oncogene1(ROS1)阳性晚期NSCLC在中国大陆的关键研究达到主要研究终点;nofazinlimab联合 LENVIMA
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(lenvatinib)用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的全球III期试验正在进行持续随访。
于全球学术会议(如美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会、ESMO世界胃肠道肿瘤大会(ESMO GI大会))展示或于顶尖医学期刊(如《临床肿瘤学杂志》、《Nature Medicine》及《Nature Cancer》)发布十项相关数据。
开展超过十个发现阶段项目,包括多特异性抗体、抗体偶联药物及用于治疗难治性细胞内靶点的专有细胞穿透治疗(CPT)平台;一个多特异性抗体项目及一个ADC项目已进入临床前候选药物(PCC)阶段。
已建立三项商业合作,从而借助多家公司的优势,同时使基石药业能够战略性地专注于未来研发:在中国就nofazinlimab与三生制药建立新的合作伙伴关系,以加快nofazinlimab化学成分生产和控制(CMC)的开发及商业化;在中国就普吉华
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(普拉替尼)与艾力斯医药(艾力斯)建立新的合作伙伴关系,以显著扩大商业化支持及提高该业务的整体盈利能力;我们按最多5千万美元(包括首付款4 千4百万美元)的转让价,将拓舒沃
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(艾伏尼布)在大中华区及新加坡的权利转让予全球许可证持有人Les Laboratois Servier(施维雅),以收回对该资产的过往投资及变现未来潜在现金流。
阿伐替尼的技术转移申请正处在中国国家药品监督管理局(国家药监局)药品审评中心(CDE)的审核中。普拉替尼技术转移(包括生产及临床生物等效性(生物等效性)研究)已完成,申请资料已提交予CDE。这将有助于降低成本并提高产品的长期盈利能力。
I. 通过合作关系实现商业价值最大化
截至本公告日期,我们的商业活动摘要及详情如下:
与多家公司在中国大陆进行商业合作
为进一步提高商业化效率,年内我们已与多家公司建立商业合作,在充分发挥各自优势的同时,基石药业也将自身更多战略重心聚焦于研发。
- 2023年11月,我们向艾力斯授出RET抑制剂普吉华
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(普拉替尼)在中国大陆的独家商业化权利。此项交易将普吉华
®
(普拉替尼)纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部,并使普吉华
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(普拉替尼)能够受益于艾力斯更成熟的商业团队及更广泛的市场覆盖范围,同时使基石药业能够降低与普吉华
®
(普拉替尼)商业化相关的运营成本,从而提升整体盈利能力。
- 2023年12月,我们将在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)及新加坡开发、生产及商业化拓舒沃
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(艾伏尼布)的独家权利转让予施维雅,并将最多获得5千万美元的转让价款。该交易将有助于扩大拓舒沃
®
(艾伏尼布)的适应症并提高其对大中华区及新加坡患者的可及性,同时变现基石药业的未来潜在现金流及收回对该资产的过往投资。
新适应症实现成功上市
我们扩大上市产品的适应症,旨在为未来贡献稳定的收益。
- 普吉华
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(普拉替尼):一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的新适应症在中国大陆上市。
- 普吉华
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(普拉替尼):治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的适应症在中国台湾上市。
- 择捷美
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(舒格利单抗):联合氟尿嘧啶及含铂化疗用于一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性ESCC患者的新适应症在中国大陆上市。
- 择捷美
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(舒格利单抗):单药治疗R/R ENKTL患者的新适应症在中国大陆上市。
- 择捷美
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(舒格利单抗):联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC患者的新适应症在中国大陆上市。
制定一系列方法,提高我们药品的可及性及可负担性
- 我们已更新上市产品的定价策略。具体而言,泰吉华
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(阿伐替尼)已被纳入中国国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)(国家医保目录),用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。
- 更新普吉华
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(普拉替尼)及拓舒沃
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(艾伏尼布)患者援助项目(PAP)计划以为一些支付能力低的患者降低门槛并提升价格竞争力。
建立广泛的行业和学术认知度,树立品牌和科学领导力
- 普吉华
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(普拉替尼)、泰吉华
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(阿伐替尼)及拓舒沃
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(艾伏尼布)已纳入21项中国国家指南,用于多个治疗领域的检测及治疗,比如NSCLC、TC、GIST、系统性肥大细胞增生症(SM)及急性髓系白血病(AML)等。特别是,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2023年版)、CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南(2022年版)、中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南(2022年版)及中国抗癌协会(CACA)血液肿瘤指南(2022年版)等。
- 我们继续与研究者合作进行上市后临床项目,如研究者发起的试验(IIT)和真实世界的研究(RWS),以于多个癌症适应症中生成更多数据。例如,一项多中心RWS评估了泰吉华
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(阿伐替尼)在中国GIST患者中的安全性及疗效;另一项IIT旨在研究泰吉华
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(阿伐替尼)对于治疗携带有KIT D816或N822突变的R/R 核心结合因子(CBF)-AML患者的疗效及安全性。
与辉瑞就舒格利单抗在中国的商业化进行合作
- 我们正与合作伙伴辉瑞展开密切合作,以推进择捷美
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(舒格利单抗)在中国大陆的商业化。
- 2023年,择捷美
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(舒格利单抗)作为III期NSCLC的治疗方案在CSCO非小细胞肺癌治疗指南(2023年版)及CSCO免疫治疗指南(2023年版)中已升级至一级推荐。此外,择捷美
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(舒格利单抗)用于治疗III期NSCLC亦已获纳入中华医学会临床实践指南(2023年版)。
II. 不断发展的管线的临床进展
详情如下:
CS5001 (LCB71,ROR1 ADC)
- 本潜在同类最优(BIC)ROR1 ADC的FIH全球试验已迅速推进到美国、澳大利亚及中国剂量递增部分的患者招募阶段。
- 2023年12月20日,我们报告了正在进行的FIH试验早期阶段的初步结果,当时已完成第7级剂量水平的安全性评估及正在进行疗效评估。CS5001展现了良好的耐受性和安全性,并在实体瘤和淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。CS5001是迄今为止所报告第一个对实体瘤具有临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC。
- 截至本公告日期,我们已将剂量水平递增至第9级。我们未观察到剂量限制性毒性(DLT);且尚未达到最大耐受剂量(MTD)。在未考虑ROR1状况的情况下入组及接受大量先前治疗的淋巴瘤或实体瘤患者中,随着剂量水平增加,CS5001保持良好的耐受性;未观察到第4至5级治疗相关不良事件。CS5001的药代动力学(PK)特征符合预期,并显示ADC具有优异的稳定性。我们从第5级剂量水平开始观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性,包括晚期实体瘤(如肺癌及胰腺癌)及淋巴瘤(如霍奇金淋巴瘤及弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL))的部分及完全缓解。我们预计将于2024年上半年确定CS5001的初步推荐2期剂量(RP2D),并计划于2024年底前启动注册性Ib/II期试验。随着剂量增加过程中所积累的数据越来越丰富,我们计划于2024年在国际学术会议(包括ASCO、ESMO及美国血液学会年会(ASH))上进行多次汇报。
- CS5001有许多差异性特征,包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子及前药技术。与参比具有单甲基澳瑞他汀E(MMAE)毒素的ROR1 ADC相比较,CS5001已于套细胞淋巴瘤及三阴性乳腺癌异种移植模型显示出BIC潜力。此外,CS5001在体外共培养系统显示出旁观者效应,表明ROR1异质性/低表达的实体瘤亦可能受益。2023年3月,我们于第13届世界ADC伦敦大会(世界ADC伦敦)上以口头汇报形式展示CS5001的转化数据。
- 此外,为确保生物标记物驱动患者的选择乃基于肿瘤ROR1表达,我们已识别有潜力的候选ROR1 抗体克隆用于免疫组化(IHC),以支持未来有关精准治疗药物的工作。
舒格利单抗
(CS1001,PD-L1抗体),新适应症正在审评中并正扩展至欧洲及英国。
- IV期NSCLC:
在大中华区以外的市场,IV期NSCLC适应症的上市许可申请(MAA)正在由多个国家及地区的监管机构审评。2023年2月及2022年12月,舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA获欧盟EMA及英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)受理。目前,此适应症正由双方审评。2023年7月,我们收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知。2023年10月,我们收到MHRA发出的第80天的进一步资料要求(RFI),当中并无任何无法解决的问题。2023年12月,我们收到EMA发出的第180天未决问题清单(LoOI),表明所有问题已于前几轮沟通中得到妥善解决。2024年2月,我们完成了EMA在两个研究中心及CRO的GCP检查。
2023年6月,我们宣布对于IV期NSCLC患者的注册性 GEMSTONE-302 研究的总生存期(OS)期中分析结果已在世界知名的肿瘤学期刊-《Nature Cancer》上发表。
- GC/GEJ
C
:
2024年3月,舒格利单抗用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA获国家药监局批准。
2023年2月,舒格利单抗用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA获国家药监局受理。
2023年10月,GEMSTONE-303研究中的预设无进展生存期(PFS)和OS最终分析主要研究结果被接收为重磅摘要(LBA),并在ESMO大会(2023年)上以口头汇报形式展示。与安慰剂联合化疗相比,舒格利单抗联合化疗显著改善 PFS和OS,此差异具有统计学显著性与临床意义。
- ESCC:
2023年12月,舒格利单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的NDA获国家药监局批准。
2023年4月,舒格利单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的NDA获国家药监局受理。
2023年1月,一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的GEMSTONE-304研究达到主要研究终点。与安慰剂联合化疗相比,舒格利单抗联合化疗明显改善 PFS和OS,此差异具有统计学显著性与临床意义。我们于2023年6月在ESMO GI大会上公布了该研究的详细结果。
2024年2月,注册性GEMSTONE-304研究的PFS最终分析结果及OS期中分析结果刊发于顶尖医学期刊—《Nature Medicine》。
- R/R ENKTL:
2023年10月,舒格利单抗用于单药治疗R/R ENKTL患者的NDA获国家药监局批准。
2023年3月, R/R ENKTL患者的注册性GEMSTONE-201研究的结果发表于顶级肿瘤学期刊-《临床肿瘤学杂志》。
2023年12月,我们在有关R/R ENKTL适应症注册途径的B类咨询方面与美国食品药品监督管理局达成协议。
Nofazinlimab(CS1003,PD-1抗体)
- 2024年3月,完成了nofazinlimab联合LENVIMA
®
(lenvatinib)一线治疗不可切除或转移性HCC患者的全球III期试验的预设期中分析;我们并无观察到新增或意外安全性信号;独立数据监察委员会(iDMC)建议在不修改方案的情况下进行持续随访,直至OS最终评估。
- 2023年9月, nofazinlimab用于治疗晚期实体瘤患者的FIH试验(CS1003-101)结果已发表于高引用率的期刊《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)。
普拉替尼(CS3009,RET抑制剂)
- 2023年1月,普拉替尼用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性 RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的NDA获中国台湾食品药物管理署(TFDA)批准。
- 2023年6月,普拉替尼用于一线治疗先前未接受系统治疗的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的NDA获国家药监局批准。
- 2023年6月,RET融合阳性NSCLC中国患者的I/II期 ARROW试验的最新结果发表于《Cancer》。
阿伐替尼(CS3007,KIT/PDGFRA
抑制剂
)
- 2023年5月,我们的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation(Blueprint Medicines)就该产品在美国获得来自美国食品和药品监督管理局(FDA)的批准,将其用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)成人患者。
- 2023年12月,我们的合作伙伴Blueprint Medicines获得来自 EMA的批准,授予其可用于治疗在系统治疗中出现中重度症状控制不充分的惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。迄今为止,阿伐替尼是欧洲首个亦是唯一获批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症患者的疗法。
- 2023年6月,阿伐替尼用于治疗晚期GIST患者的新数据在美国临床肿瘤学会年会(2023年)上发表。
- 2023年11月,阿伐替尼治疗晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中国桥接1/2期(CS3007-101)研究的事后数据分析在知名肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表。
艾伏尼布(CS3010,IDH1抑制
剂
)
- 2023年12月,艾伏尼布用于治疗R/R AML的常规批准而提交的补充资料获国家药监局受理。
- 2023年5月,艾伏尼布用于治疗R/R AML的常规批准的监管途径与药品审评中心达成一致。
- 2023年1月,完成艾伏尼布在R/R AML患者的中国桥接研究。
洛拉替尼(
ALK/ROS-1抑制
剂
)
- 我们正针对先前经克唑替尼及含铂化疗后的ROS1 阳性晚期NSCLC患者进行关键研究。2023年6月,我们就该项研究完成了患者入组。2024年2月,该关键研究达到主要终点,我们正在与药品审评中心及辉瑞就于2024年在中国大陆提交ROS1阳性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA进行讨论。
III. 利用多种创新渠道建立研究管线
精准治疗药物及免疫肿瘤药物联合治疗仍然是我们的战略重点。将细胞毒性药物精确地输送到肿瘤的ADC,以及可创造新生物学及组合的多特异性生物制品代表两种早期开发的短期模式。
2023年,我们已通过若干举措取得重大进展:
同类首创
/
同类最优(
FIC/BIC)ADC:
两个同类首创ADC项目正在向完成临床候选分子的筛选阶段推进。其中一个针对多种高发肿瘤适应症并采用内部机器学习生物信息学算法识别的新型肿瘤相关抗原的ADC项目CS5006预计将于2024年上半年完成临床前候选分子的筛选。另外,另一同类首创GPCR-x ADC CS5005的先导抗体已选定。共轭先导分子在体外及体内均表现出令人鼓舞的疗效;预计该两种同类首创ADC将于二零二五年提交相关注册性新药上市申请(IND)。此外,CS5007(预计将成为同类最优特异性ADC)及其相应的特异性抗体CS2011,正在向临床前候选药物阶段推进。CS5007(CS2011)靶向经过验证的靶点,具有经证实的同源有效性。预计将于2024年上半年完成关键的双特异性抗体候选分子的筛选,且预计将于2024年底宣布该双特异性ADC完成临床前候选药物的筛选。
免疫肿瘤多特异性抗体:
CS2009为针对PD-1、VEGFa及CTLA-4靶点的三特异性分子,正处于细胞株开发阶段,且相关IND预计于2024年提交。这是一种潜在的同类首创下一代肿瘤免疫骨架产品,其靶向肿瘤微环境中的三个关键免疫抑制途径,并可加深基于PD-(L)1疗法治疗高发肿瘤类型(包括NSCLC及HCC)的疗效。
细胞穿透治疗平台:
许多众所周知的肿瘤学靶点是现有治疗方法认为不可成药的细胞内蛋白。我们正在针对该等难治性靶点开发一种专有的细胞穿透治疗平台。该平台的开发已取得重大进展,具有针对肿瘤及其他疾病的广泛治疗潜力。
IV. 战略关系促进商业化活动及管线开发
我们不断发展与深化与全球主要战略合作伙伴(包括中国的合作伙伴)的关系,扩展已上市及晚期药物的商业化,巩固我们潜在同类首创/同类最优分子的早期产品管线,获取更多能够加强我们研发实力的技术。
2023年11月,我们与三生制药就nofazinlimab达成在中国大陆的战略合作,并授予三生制药在中国大陆开发、注册、生产和商业化nofazinlimab的独家权利。该合作伙伴关系将加快nofazinlimab的CMC开发及商业化。
2023年11月,我们与艾力斯在中国就普拉替尼的推广及上市达成商业合作伙伴关系。该交易将普拉替尼纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部,并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商业团队及更大的市场覆盖范围,同时使基石药业能够减少与普拉替尼商业化相关的经营费用及运营成本,从而提高整体盈利能力。
2023年12月,我们将艾伏尼布在大中华区及新加坡的权利转让予全球许可证持有人施维雅,转让价最多为5千万美元(包括首付款4400万美元(转让艾伏尼布业务))。此项高增值交易使基石药业能够收回其对该资产的初始投资,并变现该业务的未来潜在现金流。
根据我们与江苏恒瑞医药股份有限公司(恒瑞)就抗CTLA-4 单克隆抗体 (CS1002)建立的合作关系,恒瑞正在进行关于CS1002联合疗法用于治疗晚期实体瘤(包括HCC及NSCLC)的Ib/II期试验。目前,该试验正在顺利招募患者。2024年1月,恒瑞就评估CS1002(SHR-8068)联合adebrelimab及化疗用于一线治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的疗效取得国家药监局的 IND批准。
随着基石药业与EQRx就舒格利单抗及nofazinlimab订立的授权协议于2023年5月9日终止,我们重新获得舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的开发及商业化权利。有关权利过渡已于2023年8月完成。我们目前正主导配合EMA及英国MHRA对舒格利单抗进行MAA审查的监管流程。终止该授权协议将不会影响先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款。我们目前正在寻求舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的潜在合作机会。
V. 其他业务进展
生产:
我们也正在进行多款进口产品的技术转移,这将有助于降低成本,提高我们产品的长期盈利能力。具体而言,有关阿伐替尼的技术转移申请正在药品审评中心审核中。同时,普拉替尼的技术转移(包括生产及临床生物等效性研究)已成功完成,申请资料已提交予CDE。
未来及愿景
展望未来,我们将继续推进创新管线药物,并最大限度地发挥成熟药物的商业价值。
预期的近期催化剂细节载列如下:
舒格利单抗:2024年上半年人用医药产品委员会(CHMP)就在欧盟用于一线治疗IV期NSCLC向MAA提供意见,并于2024年下半年获得MAA批准;2024年下半年在英国获得用于一线治疗IV期NSCLC的 MAA批准;中国以外地区合作关系的探索。
洛拉替尼:2024年在中国大陆用于治疗ROS 1阳性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA
阿伐替尼:预期2024年下半年本地化生产的原研转地产申报(ANDA)获批准
普拉替尼:预期2024年上半年本地化生产的ANDA获受理
Nofazinlimab:2025年OS的最终分析结果及中国以外地区合作关系的探索
CS5001:在国际学术会议(如2024年上半年的ASCO及2024年下半年的ESMO/ASH)上披露最新的临床安全性及疗效数据;于2024年启动注册性研究;预计将于2024年或2025年达成全球BD合作关系
CS2009:2024年底前向澳大利亚人类研究伦理委员会(HREC)提交申请临床试验通知(CTN),并于2025年第一季度提交中国IND申请
CS5006:2024年上半年完成临床前候选分子的筛选,并预计于2025年提交IND申请
CS5005:2024年完成临床前候选分子的筛选,并预期于2025年提交IND申请
财务摘要
国际财务报告准则计量:
收入截至2023年12月31日止年度为人民币4.638亿元,其中包括药品销售收入人民币3.367亿(包括阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布)、人民币0.957亿元的授权费收入以及人民币0.314亿元的舒格利单抗特许权使用费收入,授权费收入及特许权使用费收入同比增加人民币0.101亿元或8.6%,其在很大程度上抵销了药品销售收入的减少,因而总收入同比减少人民币0.175亿元或下降了3.6%。
研发开支截至2023年12月31日止年度为人民币5.278亿元,较截至2022年12月31日的6.142亿元减少了人民币0.864亿元,主要由于里程碑费用及第三方合约成本以及雇员成本降低。
行政开支截至2023年12月31日止年度为人民币1.827亿元,较截至2022年12月31日的2.491亿元减少了人民币0.664亿元,主要由于雇员成本降低。
销售及市场推广开支截至2023年12月31日止年度为人民币1.993亿元,较截至2022年12月31日的3.273亿元减少了人民币1.28亿元,主要是由于雇员成本和专业费用的降低。
期内亏损截至2023年12月31日止年度为人民币3.672亿元,较截至2022年12月31日的9.027亿元减少了人民币5.355亿元,降幅达到59.3%,主要是由于雇员成本的大幅减少和转让艾伏尼布业务的净收益。
非国际财务报告准则计量:
研发开支截至2023年12月31日止年度,扣除以股份为基础的付款开支后为人民币5.347亿元,较截至2022年12月31日止年度的5.591亿元减少了人民币2,444万元,主要由于里程碑费用及第三方合约成本以及雇员成本降低。
行政以及销售及市场推广开支截至2023年12月31日止年度,扣除以股份为基础的付款开支后为人民币3.382亿元,较截至2022年12月31日止年度的4.893亿元减少了人民币1.511亿元,主要由于雇员成本及专业费用减少所致。
期内亏损截至2023年12月31日止年度,扣除以股份为基础的付款开支后为人民币3.302亿元,较截至2022年12月31日止年度的7.606亿元减少了人民币4.304亿元,或56.6%,主要是由于雇员成本的大幅减少和转让艾伏尼布业务的净收益。
关于基石药业
基石药业(香港联交所代码: 2616)是一家生物制药公司,专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物,以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底,基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心,建立了一条12种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。自成立以来,基石药业已经获得了多款药物(包括艾伏尼布)的14项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司,引领攻克癌症之路。
如需了解有关基石药业的更多信息,请访问:www.cstonepharma.com。
前瞻性声明
本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外,于作出前瞻性陈述当日之后,无论是否出现新资料、未来事件或其他情况,我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文,并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出,可能因未来发展而出现变动。
据 Insight 数据库统计,本周(3 月 10 日—3 月 16 日)全球共有 62 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 4 款获批上市,1 款申报上市,5 款进入 III 期临床,16 款获批临床,7 款申报临床。下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分,本周共有 50 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 3 款获批上市,3 款申报上市,3 款启动 III 期临床,20 款获批临床,8 款申报临床。本周国内首次启动临床的 9 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源) 获批上市1、兴齐眼药:延缓近视!「硫酸阿托品滴眼液」获批上市3 月 11 日,据 NMPA 官网显示,兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液获批上市(受理号:CXHS2300047),此前已被纳入优先审评,适应症为用于延缓儿童近视进展。来自:NMPA 官网硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂。兴齐眼药于 2016 年 6 月与新加坡国立眼科中心(SNEC)签署合作协议,在获得 SNEC 中国独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上,开展了该产品的 III 期临床试验,旨在评估硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性。此前,兴齐眼药公布了该研究的 1 年临床试验总结报告。研究共纳入 406 例 6~12 岁儿童受试者,用药观察为期 1 年,停药后 0.5 年的随访观察。研究结果显示,试验组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异,试验组优于安慰剂组;且安全性良好,患者使用依从性好。兴齐眼药虽然是传统药企,但是在研发管线上不断发力,目前管线适应症选择很有特色,长期深耕眼科,使得兴齐眼药极具市场敏锐性,2019 年 1 月,兴齐眼药低浓度阿托品院内制剂批文获得注册,去年 4 月硫酸阿托品滴眼液(SQ-729)上市申请获得药监局受理,并于近日获批。无论那种选择,兴齐眼药都在市场的前列。此外, 据 Insight 数据库显示,兴齐眼药还布局了多款眼科新药(含改良新),包括已处于临床 I 期阶段(登记号:CTR20232137)的针对真菌性角膜炎的 SQ-727,以及暂未进入临床阶段的 SQ-129、SQ-21127,分别针对黄斑水肿以及年龄相关性黄斑变性。据弗若斯特沙利文预测,眼科治疗药物市场规模预计 2025 年将达到 440 亿元,2030 年将达到 1084 亿元,五年翻一番的市场,极具吸引力。2、科州制药:国产首款!MEK 抑制剂获批上市3 月 15 日,据 NMPA 官网显示,通过优先审评审批程序附条件批准科州制药申报的 1 类创新药妥拉美替尼胶囊(商品名:科露平)上市,适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。据新闻稿,这是国产首款 MEK 抑制剂,也是全球首个获批针对 NRAS 突变晚期黑色素瘤适应症的靶向药物。来自:NMPA 官网妥拉美替尼(Tunlametinib)是一种新的针对 NRAS 突变的 ATP 非竞争性 MEK 抑制剂。与传统 MEK 抑制剂相比,妥拉美替尼最大的优势在于没有蓄积性。在 2023 ASCO 年会上公布了妥拉美替尼针对晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者的 Ⅱ 期关键注册临床研究结果。该研究共纳入 100 例晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者,采用妥拉美替尼 12 mg 每日两次连续给药口服治疗。95 例受试者纳入有效性分析,主要研究终点——经独立影像评估委员会确认的 ORR 为 34.7%,中位 PFS 为 4.2 个月,DCR 为 72.6%,其中既往接受过免疫治疗患者 ORR 高达 39.1%。所有患者均纳入安全性分析,安全性数据显示,妥拉美替尼安全耐受性性良好,未发现非预期不良事件, 本研究未发生与研究药物相关导致死亡的 AE。据 Insight 数据库显示,妥拉美替尼在 2016 年 7 月首次申报临床,首项临床于次年启动,去年 2 月申报上市并于今日获批。除黑色素瘤外,其在研适应症还包括 I 型神经纤维瘤病、结直肠癌、NSCLC 等。妥拉美替尼全球在研项目甘特图来自:Insight 数据库网页版 申报上市1、第一三共/阿斯利康:Dato-DXd 国内报上市3 月 16 日,据 CDE 官网显示,第一三共递交的 Dato-DXd 上市申请获受理,用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。来自:CDE 官网Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次该药的上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验,旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示,在主要终点 PFS 方面,经 BICR 评估,与研究者所选化疗(ICC)相比,Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC0,IHC1+或 IHC2+/IHC-)转移性乳腺癌患者,可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%(HR = 0.63;95% CI: 0.52-0.76;p<0.0001)。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月,而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外,Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%,而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中,截至数据截止日期,Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势(HR = 0.84;95% CI: 0.62-1.14)。研究目前正在进行中,将对 OS 进行进一步评估。安全性方面,Dato-DXd 整体安全性良好,未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为 21% 和 45%,Dato-DXd 组不到化疗组的一半。2、嘉和生物:CDK4/6 抑制剂新适应症报上市3 月 13 日,据 CDE 官网显示,嘉和生物 CDK4/6 抑制剂盐酸来罗西利片新适应症申报上市并获受理(受理号:JXHS2400020)。来自:CDE 官网来罗西利(Lerociclib)是一种差异化的口服 CDK4/6 抑制剂,主要开发乳腺癌等适应症。2020 年 6 月 22 日,嘉和生物宣布与 G1 Therapeutics 达成在亚太地区(日本除外)开发和商业化 GB491(Lerociclib)的独家许可协议,交易金额为 600 万美元首付款 + 4000 万美元开发和商业里程碑付款,以及基于净销售额的特许权使用费。除嘉和生物之外,原研公司在同年 7 月还将欧、美、日及欧洲其他地区的独家权益授予了 EQRx 公司,换取 2000 万美元首付款 + 最高 2.9 亿美元的开发及商业化里程碑款 + 基于净销售额的分级特许权使用费。来罗西利已于去年 3 月首次报上市,用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌,当前正在审评中。值得一提的是,G1 Therapeutics 是一家主攻 CDK 通路的企业。国内先声药业的 CDK4/6 抑制剂曲拉西利也引进自这家公司,走的是和其他 CDK4/6 抑制剂不同的路子,作为注射剂用于化疗引发骨髓抑制的保护,此前已经获批上市。据 Insight 数据库显示,当前来罗西利的共有 2 项 III 期临床正在国内开展中,均登记于 2021 年下半年,且均针对 HR+/HER2- 乳腺癌。来罗西利 III 期临床来自:Insight 数据库网页版目前,全球已有 5 款 CDK4/6 抑制剂(1 类新药)获批上市,包括辉瑞哌柏西利、礼来阿贝西利、恒瑞医药羟乙磺酸达尔西利片、先声药业从 G1 Therapeutics 引进的曲拉西利以及诺华瑞波西利。且这 5 款 CDK4/6 抑制剂均已在国内获批上市,其中除了曲拉西利获批差异化适应症外,其余 4 款均针对乳腺癌,且形成了「3 进口+1 国产」的市场竞争格局。而除嘉和生物来罗西利外,四环医药吡罗西尼以及复星医药 FCN-437c 当前也处于上市申请阶段。据方正证券研报披露,2021 年中国 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2-乳腺癌中的市场规模为 12 亿元,预计 2030 年 CDK4/6 抑制剂用于 HR+/HER2-乳腺癌市场规模将超 200 亿元。3、默沙东:HIF-2α 抑制剂国内报上市3 月 16 日,CDE 官网显示,默沙东的 HIF-2α 抑制剂 Belzutifan 片在国内的上市申请获受理,受理号为:JXHS2400021。此前在 2 月份,该药已在国内纳入优先审评,治疗 von Hippel-Lindau(VHL)病相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。Belzutifan(MK-6482,原名PT2977)最初由 Peloton Therapeutics 开发,2019 年 5 月默沙东以 10.5 亿美元首付款、11.5 亿美元里程碑款项的高价收购了 Peloton Therapeutics 公司,获得了 belzutifan。HIF 即缺氧诱导因子,是肾细胞癌中的关键致癌驱动因子。作为一款 HIF-2α 抑制剂,belzutifan 通过阻断 HIF-2α 和 HIF-1β 的异二聚体化,来阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成,从而实现抗癌疗效。Belzutifan 曾被获 FDA 多项认可,包括治疗 VHL 相关肾细胞癌的孤儿药资格认定和突破性疗法认定。在 2021 年 8 月,该药已经在美国获批上市,并在 2023 年 12 月又获批一项新适应症。 获批临床1、信达生物:B7-H3 ADC 国内获批临床3 月 13 日,据 CDE 官网显示,信达递交的 B7-H3 ADC IBI129 临床试验申请获默示许可(受理号:CXSL2400006)。来自:CDE 官网从全球来看,去年 8 月信达就在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项 I/II 期临床试验,试验地区为奥地利(登记号:NCT05991349),其中,I 期临床计划入组 22-180 例患者,II 期临床部分计划入组约 182 例患者;并预计于 2024 年 11 月初步完成。与 PD-L1(B7-H1)一样,B7-H3 也是 B7 家族重要的免疫调节蛋白,广泛表达于多种人类恶性肿瘤中,除了乳腺癌、肝癌和肺癌等拥有巨大市场潜力的疾病以外,还包括子宫内膜癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌等,已成为新兴的免疫治疗靶点。目前,大多数靶向治疗将 B7-H3 视为肿瘤中 T 细胞介导免疫应答的负调节因子,特异性阻断 B7-H3 可提供类似于抗 CTLA-4 单克隆抗体治疗的新靶向治疗。当前国内外药企也纷纷下场布局 B7-H3 ADC 。据 Insight 数据库显示,全球进入临床阶段的仅有 12 款,进展最快的是第一三共 Ifinatamab deruxtecan,刚于今年 1 月登记启动了 III 期临床试验,而 MacroGenics 的 vobramitamab duocarmazine 也已处于 II/III 期临床阶段;此外,翰森制药 HS-20093 以及宜联生物的 YL201 正在开展 II 期临床试验。全球处于临床阶段 B7-H3 ADC来自:Insight 数据库网页版2、艾力斯:KRAS G12D 抑制剂获批临床3 月 14 日,艾力斯医药宣布其自主研发的注射用 AST2169 脂质体获得 CDE 核准签发的《药物临床试验批准通知书》,批准其在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤患者中开展安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的 I 期临床研究。AST2169 是艾力斯自主研发的具有全球知识产权的 KRAS G12D 选择性抑制剂。KRAS G12D 突变是 KRAS 突变的一种常见的亚型,存在于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种类型癌症中。虽然 KRAS 突变在人类癌症中的作用已经为人所知几十年,但针对 KRAS 突变的抗癌疗法研发一直进展缓慢, 目前全球范围内尚无 KRAS G12D 抑制剂获批上市,日益增长的临床需求无法得到满足。据世界卫生组织(WHO)统计,2020 年全球肺癌新发病例约 221 万例,结直肠癌新发病例约 115 万例。2020 年中国肺癌新发病例约 82 万例,结直肠癌新发病例约 55 万例。KRAS 是常见发生突变的驱动基因,癌症患者中 KRAS 突变发生率为 14%-30%。KRAS G12D 是 KRAS 突变中主要的突变亚型,在大约 30% 的胰腺癌、12% 的结直肠癌和 4% 的非小细胞肺癌中可检测出。境外创新药进展境外部分,本周共有 21 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款获批上市,3 款启动 III 期临床,6 款启动临床,4 款获批临床。 获批上市1、百济神州:PD-1 单抗获 FDA 批准在美国上市3 月 15 日,百济神州宣布,美国 FDA 已批准替雷利珠单抗(中文商品名:百泽安®;英文商品名:TEVIMBRA®)作为单药治疗既往接受过系统化疗(不含 PD-1/L1 抑制剂)后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的成人患者。替雷利珠单抗预计将于 2024 年下半年在美国上市。此次批准基于 RATIONALE 302 试验结果,该试验在意向性治疗(ITT)人群中达到了主要终点。与化疗相比,替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。在 ITT 人群中,替雷利珠单抗组的中位 OS 为 8.6 个月(95% CI:7.5,10.4),而化疗组为 6.3 个月(95% CI:5.3,7.0)(p = 0.0001;风险比 [HR]= 0.70 [95% CI:0.57,0.85])。安全性方面,替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见(≥ 20%)的不良反应(包括实验室检查结果异常)为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重降低、谷丙转氨酶升高和咳嗽。替雷利珠单抗已于 2023 年获得欧盟委员会批准,用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性 ESCC 患者。2024 年 2 月,替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)积极意见,建议批准其用于治疗三项非小细胞肺癌适应症。FDA 目前也正在对替雷利珠单抗用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性 ESCC 患者一线治疗,以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的新药上市许可申请(BLA)进行审评。预计 FDA 对这两项 BLA 做出决议的时间分别为 2024 年 7 月和 12 月。百济神州已开展超过 17 项替雷利珠单抗的潜在注册性临床试验,其中已有 11 项 3 期随机试验和 4 项 2 期试验取得积极结果。这些试验结果表明,替雷利珠单抗作为单药治疗,或与其他药物联用,有为多种癌症类型的数十万例患者带来安全的、具有临床意义的生存获益和生活质量改善的潜力,且很多情况下,无论患者的 PD-(L)1 表达状态如何均可获益。截至目前,全球已有超过 90 万例患者接受了替雷利珠单抗的治疗。2、百亿美元蓝海市场首个破局者!FDA 加速批准 NASH 新药上市3 月 15 日,Madrigal Pharmaceuticals 公司宣布,美国 FDA 已加速批准其 THR-β 选择性激动剂 Resmetirom 上市,联合饮食和运动用于治疗患有中重度肝纤维化(F2 至 F3 期)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。这款新药此前在 2023 年 9 月申报上市并获美国 FDA 受理,通过优先审评通道快速审评审批,并在本周迎来关键里程碑,成为首款获 FDA 批准的 NASH 新药。在 III 期临床试验 MAESTRO-NASH 中,Resmetirom 达到了两个主要终点:1)与安慰剂组相比(10%),接受 80 mg 和 100 mg Resmetirom 治疗的患者中,26% 和 30% 实现了 NASH 症状缓解;2)与安慰剂组相比(14%),24% 和 26% 实现了至少一个阶段的纤维化改善,且非酒精性脂肪性肝病活动评分(NAS)无恶化。MAESTRO-NASH 研究结果来自:Insight 数据库网页版同类药物中,Viking Therapeutics 开发的 VK2809 紧随其后,II 期临床试验已到达主要终点,VK2809 可显著降低患者肝脂肪含量,最高平均相对降幅达到 51.7%。另外,国内也有一些在研的 THR-β 激动剂,包括歌礼制药的 ASC41 和针对 THRβ/FXR 双靶点的固定剂量复方制剂 ASC43F,以及海思科 HSK31679、诚益生物 ECC4703 和 TERNS(拓臻生物)TERN-501。NASH 领域是个市场空间巨大的蓝海赛道。据 Frost&Sullivan 预计,2023-2030 年,全球 NASH 患病人数将由 3.86 亿人增长至 4.86 亿人;中国 NASH 患病人数将由 0.43 亿人增长至 0.56 亿人;预计到 2030 年,全球 NASH 市场将达到 322 亿美元,复合年增长率为 24.6%,而我国将以 61.4% 的复合年增长率达到 355 亿元。然而,此前全球无 NASH 治疗药物获批上市,存在巨大的未满足需求,如今 Resmetirom 成为了首位破局者。 申报上市1、贝达药业:一线 NSCLC!「恩沙替尼」美国报上市3 月 12 日,贝达药业发布公告,称其控股子公司 Xcovery 收到美国 FDA 的信件,美国 FDA 已完成有关盐酸恩沙替尼胶囊(贝美纳®)「拟用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗」(即一线适应症)上市许可申请相关申报文件的审查,确定申请材料完整,可以进行实质性审查。恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代 ALK 抑制剂,是贝达药业和 Xcovery 共同开发的自主创新药。2020 年 11 月,恩沙替尼「适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者 的治疗」(即二线适应症)获得 NMPA 批准 上市;2022 年 3 月,恩沙替尼一线适应症获得 NMPA 批准上市。2023 年 12 月, 根据国家医保局、人力资源社会保障部印发的《关于印发〈国家基本医疗保险、 2 工伤保险和生育保险药品目录(2023 年)〉的通知》【医保发〔2023〕30 号】, 恩沙替尼纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023 年)》。 2022 年 4 月,恩沙替尼「用于 ALK 阳性的 NSCLC 术后辅助治疗」的临床试验申请获得 NMPA 批准开展,目前 III 期临床研究(登记号:NCT05341583/CTR20220895)顺利推进中。NCT05341583/CTR20220895 试验历史时光轴来自:Insight 数据库网页版截至本公告披露日,已有 5 款用于 ALK 阳性的一线治疗的药物在美国获批上市,分别是克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。2、第一三共:Dato-DXd 在日本申报上市,针对 HR+/HER2- 乳腺癌3 月 14 日,第一三共宣布,其在日本递交了 Dato-DXd 上市申请,用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性(IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。来自:第一三共官网本周,该药也同样在国内递交了上市申请;而上个月,其肺癌上市申请也已经获美国 FDA 受理。很显然,目前 Dato-DXd 已经向全球市场广泛开始冲锋。封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
3 月 13 日,据 CDE 官网显示,嘉和生物 CDK4/6 抑制剂盐酸来罗西利片新适应症申报上市并获受理(受理号:JXHS2400020)。来自:CDE 官网来罗西利(Lerociclib)是一种差异化的口服 CDK4/6 抑制剂,主要开发乳腺癌等适应症。2020 年 6 月 22 日,嘉和生物宣布与 G1 Therapeutics 达成在亚太地区(日本除外)开发和商业化 GB491(Lerociclib)的独家许可协议,交易金额为 600 万美元首付款 + 4000 万美元开发和商业里程碑付款,以及基于净销售额的特许权使用费。除嘉和生物之外,原研公司在同年 7 月还将欧、美、日及欧洲其他地区的独家权益授予了 EQRx 公司,换取 2000 万美元首付款 + 最高 2.9 亿美元的开发及商业化里程碑款 + 基于净销售额的分级特许权使用费。来罗西利已于去年 3 月首次报上市,用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌,当前正在审评中。值得一提的是,G1 Therapeutics 是一家主攻 CDK 通路的企业。国内先声药业的 CDK4/6 抑制剂曲拉西利也引进自这家公司,走的是和其他 CDK4/6 抑制剂不同的路子,作为注射剂用于化疗引发骨髓抑制的保护,此前已经获批上市。据 Insight 数据库显示,当前来罗西利的共有 2 项 III 期临床正在国内开展中,均登记于 2021 年下半年,且均针对 HR+/HER2- 乳腺癌。来罗西利 III 期临床来自:Insight 数据库网页版目前,全球已有 5 款 CDK4/6 抑制剂(1 类新药)获批上市,包括辉瑞哌柏西利、礼来阿贝西利、恒瑞医药羟乙磺酸达尔西利片、先声药业从 G1 Therapeutics 引进的曲拉西利以及诺华瑞波西利。且这 5 款 CDK4/6 抑制剂均已在国内获批上市,其中除了曲拉西利获批差异化适应症外,其余 4 款均针对乳腺癌,且形成了「3 进口+1 国产」的市场竞争格局。而除嘉和生物来罗西利外,四环医药吡罗西尼以及复星医药 FCN-437c 当前也处于上市申请阶段。据方正证券研报披露,2021 年中国 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2-乳腺癌中的市场规模为 12 亿元,预计 2030 年 CDK4/6 抑制剂用于 HR+/HER2-乳腺癌市场规模将超 200 亿元。免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。封面来源:站酷海洛 Plus编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn
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