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8 月已经结束。根据 Insight 数据库，总计有 25 款新药在八月向 CDE 递交了上市申请，包括 9 款新药的首个 NDA 和 16 款新药的新适应症 NDA。从治疗领域来看，其中有 11 个为抗肿瘤新药，占到了总数的近 44%。值得一提的是，11 款抗肿瘤新药中，10 款申报的是新适应症 NDA，涉及肺癌、白血病、肾细胞癌等多个瘤种。本文将对这些抗肿瘤新药做简要介绍，仅供读者参阅。 非小细胞肺癌领域：三款产品报新适应症 1、翰森制药「阿美替尼」 8 月 20 日，CDE 受理了阿美替尼的第 4 项新适应症上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者。该申请是基于Ⅲ 期研究 HS-10296-304 的数据，具体研究数据尚未披露。Insight 数据库预测，该申请有望于 2025 年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；2）一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 今年 7 月 19 日，CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测，这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。 2、科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」 8 月 20 日，CDE 受理科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗的第 2 项 NDA，用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC。该申请已被 CDE 纳入优先审评，Insight 数据库预测该申请有望于明年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 本次上市申请是基于一项多中心、随机、关键临床研究 OptiTROP-Lung03，该试验评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在 ORR 和 PFS 方面均显示出显著统计学意义和临床意义的改善。 芦康沙妥珠单抗的首个 NDA 已于 2023 年 12 月获 CDE 受理，用于既往至少接受过 2 种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，Insight 数据库预测该申请有望于今年第四季度获批。 3、奥赛康药业「利厄替尼」 8 月 23 日，CDE 受理了奥赛康药业三代 EGFR-TKI 利厄替尼的第 2 个 NDA，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库预测该申请有望于 2026 年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 该上市申请是基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照 III 期临床试验（CTR20191523），该研究旨在评估 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。目前，该 III 期临床试验已达到主要研究终点，具体数据尚未披露。 利厄替尼的首个 NDA 于 2021 年 11 月获 CDE 受理，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线治疗，Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。 两款 BTK 抑制剂报新适应症，治疗白血病 1、诺诚健华「奥布替尼」 8 月 21 日，CDE 受理了诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请。根据奥布替尼正在开展的临床研究进度，推测其本次申报的新适应症可能为：初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 此前，奥布替尼已在国内获批 3 项适应症，包括：用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。 根据诺诚健华 2024 年中期业绩报告显示，奥布替尼今年二季度销售额为 2.53 亿元，去年同期为 1.70 亿元，同比增长 49%。随着新适应症的拓展，该药的销售额有望得到进一步增长。 2、阿斯利康「阿可替尼片」 8 月 28 日，CDE 受理了阿斯利康 BTK 抑制剂阿可替尼片的新适应症上市申请。此前，阿可替尼胶囊已在国内获批治疗套细胞淋巴瘤 、单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据该药的临床研究进度，推测阿可替尼片本次申请适应症可能为用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿斯利康曾在今年 4 月宣布，在一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签 III 期临床试验 ChangE 中，阿可替尼达到了主要终点。试验数据显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善。与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼组 OS  益处有改善趋势。 肾细胞癌领域：三款药物申报新适应症 1、正大天晴贝「莫苏拜单抗」+「安罗替尼」 8 月 1 日，CDE 受理了正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请，用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC），Insight 数据库预测该申请有望于明年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 贝莫苏拜单抗是 PD-L1 单抗，此前已在国内获批小细胞肺癌一线治疗，并于今年 2 月申报了子宫内膜癌的新适应症 NDA。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在国内获批治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌，本次是其在国内申报上市的第八个适应症。 本次的新适应症 NDA 是基于 ETER100 研究（NCT04523272）。这是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示，与对照组相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时可改善 ORR、OS 等次要终点。该研究已入选 2024 年 ESMO 大会的 LBA 摘要，正大天晴届时将会公布研究的具体数据。 2、辉瑞「阿昔替尼」 8 月 16 日，CDE 受理了辉瑞阿昔替尼的新适应症上市申请。阿昔替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2 和 3 的高选择性酪氨酸激酶抑制剂，此前已于 2015 年在国内获批用于晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。根据阿昔替尼正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：用于一线治疗转移性肾细胞癌患者。 截图来源：CDE 官网 在一项在美国、中国、印度等国家和地区开展的国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验（CTR20132930）中，研究人员已比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的初始肾细胞癌患者的效果。试验数据显示：阿昔替尼组的 mPFS 为 10.1 个月，而索拉非尼组为 6.5 个月;  ORR 方面，阿昔替尼组为 35.4%，也高于索拉非尼组的 16.7%；OS 方面，阿昔替尼组为 31.5 个月 ，索拉非尼组为 23.3 个月。 其它抗肿瘤新药 1、君实生物「特瑞普利单抗」 8 月 12 日，CDE 受理君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。如果获批，其将有望成为国内首个晚期黑色素瘤一线免疫疗法。 截图来源：CDE 官网 本次新适应症的 NDA 主要基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究 MELATORCH（NCT03430297），该试验旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究结果表明，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗可显著延长患者的 PFS。 特瑞普利单抗此前已在国内获批 10 项适应症。君实财报显示，上半年，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元，同比增长约 50%。此外，特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理，分别针对肝细胞癌和黑色素瘤。 2、阿斯利康「度伐利尤单抗」 8 月 16 日，CDE 受理了阿斯利康 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗注射液的新适应症上市申请。此前度伐利尤单抗已在国内获批 3 项适应症，分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌患者。 截图来源：CDE 官网 根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：1）联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌（无肿瘤 BRCA 突变）患者；或者 2）用于接受铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗。 3、瑞迪奥科技「99mTc-3PRGD2」 8 月 29 日，CDE 受理了瑞迪奥科技和华益科技联合申报的锝 [99mTc] 肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽注射液（99mTc-3PRGD2）的上市申请。99mTc-3PRGD2 是一款以整合素为靶点的 RDC 药物， Insight 数据库推测该药本次申报上市拟用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断。 截图来源：CDE 官网 8月申报上市的非肿瘤新药 除了上述的抗肿瘤新药，8月还有许多其它治疗领域的新药也在中国申报上市或提交了新适应症NDA（见下表），适应症包括阿尔茨海默病、1型糖尿病、重症肌无力、骨髓纤维化、血友病、糖尿病肾病等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

近日，艾力斯宣布与加科思药业签署战略合作协议，艾力斯获得在中国研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。 根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成。 艾力斯作为“小而美”的biotech典型代表，手握伏美替尼这一大单品，顺利实现盈利。但艾力斯也面临“单品依赖症”危机，国内EGFR-TKI竞争又异常激烈，本次从加科思引进两款抗癌新药，不仅能够丰富艾力斯的产品线，还可能通过新药的潜在市场优势，增强其在竞争激烈的肺癌新药市场中的地位。 单品依赖症，亟待破解 艾力斯已成功自主研发并获批两款1类新药，但是由其自主商业化的只有甲磺酸伏美替尼（艾弗沙）一款产品，也是其目前收入的主要来源。 根据其2024年半年报，上半年实现营收15.76亿元人民币，核心产品伏美替尼实现产品销售收入15.55亿元，占营收比重的98.6%，同比增长118%。 伏美替尼是第三代EGFR-TKI，于2021年3月首次获NMPA附条件批准上市，用于二线治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞性肺癌(NSCLC)患者，2022年6月伏美替尼又获批了一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者。目前这两项适应症均已纳入国家医保目录。 上市首年伏美替尼即实现销售收入2.36亿元，2022年、2023年，伏美替尼销售额分别为7.9亿元、19.8亿元，今年上半年销售额15.55亿元，全年销售额预计将超过30亿美元，在国产创新药中表现相当亮眼。 但是目前国内第三代EGFR-TKI竞争非常激烈，既有全球年销售额近60亿美元的进口药Tagrisso（奥希替尼），也有阿美替尼（翰森制药）、贝福替尼（贝达药业）、舒沃替尼（迪哲医药）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药物）等多款国产创新药虎视眈眈。 或许正是由于市场对其大单品依赖的担忧，在艾力斯公布半年报后股价大幅波动。其财报数据显示，2024年第二季度，艾力斯营收同比增长76.56%至8.34亿元，归母净利润同比增长101.73%至3.5亿元，数据仍然优秀，但还是输给了预期，该增速创下了自22Q4以来的7个季度新低。 在研管线方面，除了伏美替尼，艾力斯只有一个早期临床阶段的KRAS抑制剂。或许是时候“买买买”扩充管线了。 图片来源：艾力斯2024年半年报 肺癌领域的强强联合 艾力斯在业绩交流会上表示，公司BD团队在不断引进新的产品，逐渐丰富的产品管线将提供更多元化的营业收入。对于BD的方向，艾力斯基于公司的资源优势，目前重点关注的领域仍然是肺癌靶向产品，同时也积极拓展其他的肿瘤治疗领域。 2023年11月，艾力斯与基石药业达成商业战略合作，获得RET抑制剂普吉华的商业化推广权利，该药适应症主要为非小细胞肺癌。 本次与加科思的合作，瞄准的也是肺癌这一大病种。 KRAS是常见发生突变的驱动基因，是中国NSCLC人群中第二常见的突变基因，约占12.5%。 艾力斯本次引进的戈来雷塞（glecirasib）已于今年5月在中国提交了用于非小细胞肺癌治疗的上市申请并获得优先审评。紧随其后的数据表明该分子的疗效与竞品相当。加科思认为，在安全性和耐受性方面，glecirasib可能具有竞争优势。 此外，艾力斯还有一款自主研发的KRAS G12D选择性抑制剂是——注射用AST2169脂质体，今年3月获批的IND，目前正在多家中心开展I期剂量爬坡临床研究。可见艾力斯对KARS这一靶点是认可并看重的。 本次交易的另一款新药是SHP2抑制剂JAB-3312，是全球唯一进入三期试验的SHP2抑制剂，还获得了美国FDA食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。 值得一提的是，艾伯维曾在2020年与加科思就JAB-3312达成一项8.55亿美元合作协议，不过2023年艾伯维基于资产组合与战略决策原因终止了该合作，加科思重新获得SHP2抑制剂的全球开发及商业化权利。 而且近年来，制药界对SHP2的兴趣有所减弱，百时美施贵宝、基因泰克和赛诺菲等公司都纷纷撤资。 艾力斯可能是看到了JAB-3312与戈来雷塞联合疗法的潜力，才选择了这两款药物。 在2024 ASCO年会上，加科思发布了戈来雷塞与JAB-3312联合疗法的I/IIa期数据，客观缓解率（cORR）为77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，达到深度缓解，展示出优秀的治疗效果，并且安全性良好。目前，戈来雷塞与JAB-3312联合用药用于KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试验已于2024年8月完成首例患者给药，是该适应症国内首个实现患者入组的注册临床。 结语 当前，全球市场上安进公司的Sotorasib和百时美施贵宝公司的Adagrasib两款KRAS抑制剂正展开激烈的市场竞争。在中国，目前仅有信达生物的氟泽雷塞（达伯特）获得NMPA批准上市。艾力斯在肺癌治疗领域的新药研发和商业化实力已经在伏美替尼的成功案例中得到了充分证明。本次通过与加科思的合作，使其在新兴的KRAS抑制剂市场上占据领先地位。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦