Almonertinib Mesilate

本文的主要内容是编译自一篇最新刊登的研究论文，并结合目前2025年医保报销后的靶向药价格，以及目前已经公布的临床试验数据做一下归纳。EGFR基因突变的肺癌可以在一线治疗使用多种靶向药，其中第一代靶向药有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代靶向药包括阿法替尼和达克替尼，第三代靶向药包括奥希替尼、伏美替尼和阿美替尼。 结合2025年医保目录，以奥希替尼为例，医保报销之前是每个月5000多元，医保报销之后患者自支付差不多在1500元左右，一般的患者家庭应该是可以承担的支出。但对于经济条件一般尤其是农村的肿瘤患者来说，每个月1500的药物费用不是小数目。而一代靶向药由于都过了专利保护期，有国产仿制药的竞争压力，目前吉非替尼和厄洛替尼这种靶向药的每个月支出仅需300元左右即可。有很多临床医生劝诫患者说三代靶向药入脑能力强，这个理由是站不住脚的，因为一代靶向药厄洛替尼和埃克替尼都有很好的入脑能力，吉非替尼其实也有一定的入脑能力。所以希望本文的相关内容能够给经济条件一般的患者选择靶向药一些参考。 参考文献刊例示意图 1、EGFR基因常见突变靶向药选择，一代和三代有区别吗？ EGFR基因肺癌患者一线选择第一代靶向药治疗，大概有50%的概率出现T790M突变，然后就可以使用第三代靶向药。FLAURA研究证实，对于亚洲的EGFR基因阳性肺癌患者，首先使用第一代靶向药之后再使用第三代靶向药的中位总生存期，与直接使用第三代靶向药奥希替尼的中位总生存期是差别不大的。因此对于医疗资源有限的国家来说，一线使用第一代靶向药显然会更好，因为患者自付和国家医保报销都会少很多钱。 下面这个研究是一项最新刊登的真实世界研究，对于2014年1月至2023年5月在英国使用奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼的患者进行了研究，数据从电子健康档案中提取。119名患者一线使用了三代靶向药奥希替尼，217名患者接受了其他靶向药治疗（阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼），如果病情进展了且基因检测为T790M突变则换用奥希替尼治疗。 中位总生存期没有显著区别 结果如上面的图示，这个研究的中位随访时间为73.2个月，两组患者的中位总生存时间是差不多的（16.6个月和16.9个月），可以看到上面的图示的两条总生存期曲线是没什么明显的区别。下面的图示则是不同时间的生存比例，生存时间超过6个月的比例分别为83.4%和71.4%，生存时间超过12个月的比例分别为68.7%和57.8%，生存时间超过24个月的比例分别为31.3%和37.5%。好像在短时间内一线使用奥希替尼的总生存数据还不如其他的靶向药。但总体两组患者是相差不大的。 两组患者每一段时间生存比例 2、一切都只是参考 可能很多病友看到上面的这些内容会不理解，相关的临床试验证据表明一线使用奥希替尼的中位总生存时间是38.6个月，一线使用第一代靶向药后使用第三代靶向药也是30多个月，为何上面的中位总生存期的数据仅为16个月。因为真实世界里的患者和被纳入临床试验用药的患者是不一样的，参加临床试验的患者是会被精挑细选和小心呵护。但是真实世界患者的病情多样化、治疗措施也比较差异大，所以中位总生存时间还是有区别。 总之希望本文给到一些经济条件一般的患者及家属参考，如果家庭条件很一般且经济压力很大，基因检测选择个3000元的小套餐（包括36个基因的靶向药指导），靶向药选择每个月几百元的第一代靶向药即可，不一定要倾其所有而去换第三代靶向药，因为中位总生存时间并不是有显著的差异。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！ 癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。 参考文献： Gomez-Randulfe, L.A. et al., First-line osimertinib compared to earlier generation TKIs in advanced EGFR-mutant NSCLC: A real-world survival analysis, Lung Cancer (2025).  往期推荐  益生菌：癌症治疗的“隐形盾牌”，抵御副作用侵袭 免费用药：全球三期临床试验招募EGFR突变肺癌，三代靶向药伏美替尼与化疗各显神通！ 奥希替尼联合化疗没有效果了，埃万妥单抗联合拉泽替尼让58%的患者临床获益！ AKT靶点成为年度靶点榜，卡匹色替为该靶点乳腺癌治疗药！

二级市场上，2024年的创新药仍在低谷。 据长江证券研究所，2024全年，人工智能、AIPC、低空经济、AIGC、云计算、AI手机、机器人、中证央企、中证国企、出海、创新药11个投资主题中，创新药是唯一一整体下跌的主题。 但是，再低迷的行情和市场，也不会低估释放价值的企业。 2024年，10家创新药企年内涨幅超过40%，3家的股价涨超一倍。 数据来源：wind；涨幅区间为2024年1月1日至2024年12月31日 这10家企业，有的上市即巅峰、凭借大单品“躺赢”两年，有的拼搏两年赢来2024年的逆风翻盘、优雅转型，还有的选择暂别“江湖”，找到新的天地兑现自己的价值。 如何在变化的疾风中跑赢行业？10家不同身段、不同打法的公司，给出了自己的回答。 同源康医药：“硬通货”的泼天富贵 今年8月20日，同源康医药以12.10港元/股的发行价登陆港股，随后一路走强，12月最高价从30.55港元涨至56.55港元。上市4个月股价大涨244%，让一众港股Biotech红了眼。 如此逆天走势，市场看中的是其“buff叠满”的核心产品TY-9591（艾多替尼），肺癌大市场+差异化优势，很有希望成为未来的大单品。 TY-9591是同源康医药自研的奥希替尼的氘代药物，2022年5月启动了全球唯一“头对头”奥希替尼、单药治疗用于EGFR L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗的注册性临床试验。 打响“头对头”的名号，看中的就是奥希替尼在国内的“领头羊”位置。不过，对标奥希替尼的适应症预计2026年下半年才提交NDA，为抓住时机，同源康医药另有破局之法：计划在今年第一季度就有条件上市批准向国家药监局提交申请，TY-9591有望成为首个用于EGFR突变NSCLC脑转移一线治疗的EGFR抑制剂。 NSCLC脑转移是肺癌领域中一片相当规模却无人开凿的领地：根据弗若斯特沙利文，晚期NSCLC患者的脑转移发病率在诊断时可接近25%，约30%至55%的NSCLC患者在治疗期间会发生脑转移。2023年，中国患有肺癌脑转移的新患者人数估计有16.63万，估计2033年将达到21.80万。 上市不到一年后就有望迎来大单品上市，同源康医药成为市场宠儿不难理解。 在理想情况下，TY-9591抢滩NSCLC脑转移这一空白市场，在NSCLC红海之中找到立足点，等单药“头对头”打赢奥希替尼，进一步拓展适应症，打响名号，可想会迎来自己的辉煌期。 同源康医药的与众不同，只是再次证明了，真正能以差异化优势啃下大市场的大单品，在任何资本环境下都是硬通货。 云顶新耀：打赢翻身仗，冲刺百亿销售峰值 2020上市时，从Immunomedics引进的Trodelvy作为云顶新耀“肿瘤业务的支柱资产”，是其200亿港元市值中最诱人的一块蛋糕。也因此，2022年云顶新耀选择退还Trodelvy权益时，即便手握30亿元回款，也面临着来自资本市场不小的杂音，股价随之跌至上市以来的冰点。 云顶新耀当时的决断，是“先求生存，再谋发展”，回血推进其他领域的具有FIC或BIC潜力的临床候选药物。 及时止损、顶住质疑，2023年3月，云顶新耀抗感染业务支柱资产、全球首个氟环素类抗菌药物依嘉®率先获批上市，当年7月，CEO罗永庆直接提出“短期内四个商业化产品上市，100亿销售峰值”的目标。 2024年，云顶新耀各大业务支柱资产集中释放商业化潜力。 上半年，依嘉®商业化稳步开展，IgA肾病的唯一获批对因治疗药物耐赋康®也于5月开出首张处方。依托这两款药物，云顶新耀上半年总收入3.02亿元，剔除非现金项目后毛利率83%，实现公司历史上的首次商业化层面盈利。 下半年，云顶新耀自免业务支柱资产伊曲莫德®也在中国澳门、大湾区获批上市，预计全年能够实现人民币7亿元的销售目标。加上耐赋康®已纳入2024年版医药目录，有望在2025年快速放量，打下了明年商业化预期的基本盘。 上半年商业化成绩一鸣惊人，下半年进展不断，云顶新耀也得到了资本市场的正反馈，股价一路走高，从8月底最高22.7港元/股涨至12月底最高52.15港元/股。 这份认可，不仅是对于当下的成绩，更是对于其“选品”眼光、战略魄力，以及强大的执行力。期待云顶新耀在2025年底实现其现金盈亏平衡的战略目标，跻身上岸的Biotech之列，为中国创新药打下一个“逆风翻盘”的信心样本。 歌礼制药：18A第一股再寻风口 虽然顶着“18A第一股”的名号，但歌礼制药沉寂已久，从丙肝药业务发展不利后，先是赶了一波新冠产品的车，但在2024年上半年新冠彻底冷却后，随即面临“未取得利托那韦产品销售收入”的尴尬境地，净亏损1.3亿元，同比扩大6.87倍。 歌礼制药给自己找的下一个风口，就是对标诺和诺德、礼来的减肥药。而其公布的一系列临床动向，也的确带动股价在2024年最后四个月持续上涨。 9月17日，歌礼制药宣布，旗下小分子GLP-1R激动剂ASC30正于美国进行每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的两项I期临床试验。 公告称，经过头对头比较，ASC30对GLP-1R的体外药效比Orforglipron高出2到3倍；在对非人灵长类动物（NHPs）进行的静脉葡萄糖耐受实验（IVGTT）中，与Orforglipron（剂量：6毫克╱公斤）相比，ASC30（剂量：1.5毫克╱公斤）刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。消息发布次日，歌礼制药高开超7%。 至2024年12月，歌礼制药接连公告用于治疗肥胖症的同类首创、减重不减肌候选药物ASC47的多项临床试验进展，尤其是ASC47与司美格鲁肽联合用药在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型研究中显示出“令人鼓舞的疗效”，再次催化股价上涨。 不论市场如何看待，歌礼制药似乎“自救”信心满满。随着一系列GLP-1临床进展的公告，歌礼制药同步大力回购股份，2023年6月以来已累计回购近2亿港币，是目前回购力度最大的港股18A Biotech。 复宏汉霖：江湖上还有他的传说 在港股创新药企中，最受流动性问题困扰的或许就是复宏汉霖。 相较于艾力斯凭借一款me-better在A股大“富”四方，复宏汉霖的核心产品生物类似药曲妥珠单抗商业化成绩甚至更好，港股市场给出的反馈却越来越低迷。 汉曲优®2020年7月获批上市后，2021年至2023年分别实现收入8.68亿元、16.95亿元、26.44亿元，成为港股头部创新药企商业化产品中，目前唯一一个纳入国家医保后保持超50%增幅的药品，尤其是2023年，汉曲优®强劲放量的同时，国内市场销售费用率降至30%水平，强有力地帮助复宏汉霖当年领先一众创新药企率先盈利。 然而，港股市场上，复宏汉霖的股价自2020年8月31日最高61.50港元/股，持续下跌至2022年8月底最高17.80港元/股，随后两年内更在每股十几港元徘徊。 企业和股东都不想看到这样的结果。今年5月22日，复星医药以24.60港元/股“救场”，较不受干扰日前30个交易日溢价52.04%，还了复宏汉霖一个“公道”。 2024年12月20日，复宏汉霖和复星医药发布联合公告，国家发改委已于2024年11月21日就本次交易出具备案批准，复宏汉霖预计撤销H股上市的预计时间为2025年2月7日。 如复宏汉霖所说，过去几年由于H股大部分时间在相对较低的价格范围内交易及交易量低迷不振，其从股票市场融资的能力受到很大限制，同时，股价与价值的不匹配也可能有损其业务重心和员工士气。 合并除牌，能让复宏汉霖从流动性的泥沼中解脱出来，轻装上阵，一方面减少维持上市地位产生的行政资源，另一方面也避免股价波动和估值的干扰，集中精力解决与核心业务和运营有关的关键问题，另寻新的“江湖”大展身手。 亚盛医药：BD的正确用法 一支穿云箭，千军万马来相见。 2024年6月，亚盛医药的一纸公告让其二级市场股东喜极而泣。渴盼已久的BD交易终于达成现实，让外界对其拳头产品在国际市场的竞争力有了更强的预期，也直接带飞了亚盛医药的股价。 6月14日，亚盛医药将奥雷巴替尼的中国外权利独家许可给武田制药，更重磅的动作是武田制药以7500万美元入股亚盛医药7.7%的股份，以及亚盛医药即将赴美上市。 亚盛医药的“三连招”意图清晰：与武田制药的BD，让市场对于其核心产品的海外市场价值有了清楚的预期，武田制药这一“最全球化的日本药企”成为二东家，更给了亚盛医药和市场信心，赴美上市，走出一条真正的出海路。 也因此，在中报发布后至今，亚盛医药走出了上市以来最强走势，股价由6月底的最高29.80港元/股，连升至12月31日的最高46.75港元/股。支撑这一走势的，无疑是中国创新药出海为路的共识下，对于亚盛医药进阶国际化Biopharma的高预期。 科伦博泰：稳健实力派，迎考商业化 有全球顶级药企默沙东的超强背书，对于科伦博泰的预期从来不是“好不好”，而是“能有多好”。 2022年，科伦博泰还未上市，便一年内两次与默沙东达成许可合作，包括三项用于癌症治疗的九个ADC资产，总交易金额高达118亿美元，创下当年中国创新药企最大生物制药对外许可交易、全球最大生物制药合作两项纪录，让科伦博泰一举打响了在ADC领域的名号，凭一己之力揭幕中国ADC出海潮。 有这一幕在前，科伦博泰的IPO战绩可想不俗。2023年7月上市，科伦博泰募资净额超12.5亿港元，成为港股生物医药领域近两年来规模最大的IPO。当日收盘，科伦博泰涨3.14%，报62.5港元/股，总市值134.89亿港元，让一众低价破发的Biotech望尘莫及。 上市以来，科伦博泰一直看涨。2024年3月，科伦博泰发布2023年报，来自BD的稳定收入、多款ADC进入III期试验或上市阶段等利好消息成为其股价强劲催化剂，由2月29日的最高115.5港元/股大涨至3月28日的最高177.9港元/股，随后至今一直维持在高位。 11月27日，科伦博泰再次走到关键节点：芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870，佳泰莱®)获批于中国上市，这是首个在中国获批上市的国产TROP2 ADC，也是中国首个获得完全批准上市的国产ADC，预测2025年销售额将达8~10亿元。 科伦博泰也如愿以偿得到了国际生物医药玩家的青睐：消息一出，摩根大通即首次给予科伦博泰生物“增持”评级，目标价为240港元，并且预计在芦康沙妥珠单抗中国的潜在销售高峰超过80亿元人民币，在中国以外的销售高峰可达60亿美元。 在BD上创造神话的科伦博泰，即将在2025年验证自己的商业化能力。 艾力斯：伏美替尼的含金量还在上升 依托伏美替尼，艾力斯在遍地哀嚎的资本寒冬中，演绎了一个“走强两年”的奇迹。 伏美替尼一开始并不显眼。2021年3月，伏美替尼成为国内第三个获批上市的第三代EGFR抑制剂；2022年，伏美替尼的销售额远不及奥希替尼的43亿元、阿美替尼的24亿元，仅有7.9亿元。 “神话”开始自2023年。一线及二线适应症均纳入医保后，伏美替尼迅速放量，2023年营业收入超20亿元，净利润6.44亿元，2024年上半年再创新高，营收15.76亿元，同比增加110.57%，净利润6.56亿元，同比增加214.82%，每股收益1.46元，同比增加217.39%。 今年4月底发布2023年报后，大放异彩的财务成绩直接让艾力斯股价飙涨42%，最高近66元/股。 过去两年来唯一一段股价下跌，出现在艾力斯发布今年三季报前后：在多家新晋EGFR抑制剂的围攻下，艾力斯2024年前三季度销售费用超12亿元，创下新高，营收和净利润增速却反之下滑。 实际上，此次下跌也不失为一次调整：对艾力斯的预期，已经由过去两年伏美替尼放量的狂欢，转向艾力斯经由伏美替尼养成的成熟商业化能力。 过去四年，艾力斯培养起了一个多达1000人的专业销售团队，在销售费用持续增长的表象下，销售费用率趋向合理，2024年前三季度已经下降至38.3%，在创新药企里可谓遥遥领先。 EGFR抑制剂竞争趋向白热化，高效的商业化体系将是肺癌领域Biopharma的决胜点。增长总有天花板，艾力斯已经调转方向，去年开始接连引进了基石药业的RET抑制剂普拉替尼、加科思的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312等。 走向Biopharma的艾力斯，能否再造一个增长神话？且看2025。 嘉和生物：体面的离场 今年港股创新药最具标志性的一幕，一定是港交所颁布18A规则以来首例创新药企反向并购案：10月7日，嘉和生物宣布合并收购亿腾医药。 资本市场对“亿腾嘉和”的态度是：嘉和生物当日复牌，股价上涨41.82%，收盘价报2.34港元/股，一举顶得上嘉和生物全年涨幅。 在此之前，嘉和生物已经在“1港元股”的低谷徘徊了近两年。管线进展上的接连失利，让这家早起的Biotech赶了个晚集，至2024年上半年只有一款上市生物类似药英夫利西单抗获批上市，上半年收入仅1,447万元；3月其新意不足的CDK4/6抑制剂NDA申请获受理，也可想惊不起多大的波澜。 在这样的时刻，寻找“外援”是最适合的选择。嘉和生物坦言：CDK4/6抑制剂的商业化到了关键阶段，推动此次合并，旨在依靠亿腾医药强大的营销网络等能力，推动该药物的快速商业化。 一个时代的节点，往往是那个最先“体面离开”的背影。而留给亿腾嘉和的，还有很多新问题：嘉和生物的研发能力和产品管线，是否真的能够与亿腾医药商业化能力和稳定的现金流“优势互补”？两家基因不同的公司又能否整合成功？以及最紧迫的，亿腾嘉和该如何突围CDK4/6抑制剂的“恶战”，立住脚跟？ 海思科：创新药+出海，拉满仿制药企转型预期 在今年涨幅最大的10家创新药企中，海思科是唯一一家仿制药转型的创新药企，却是除艾力斯之外唯一过去两年看涨的公司，年内涨幅约45%。 仅仅两年前，2022年4月，底海思科发布年报后，股价跌至15元左右/股的历史冰点。 海思科自己也说“2021年是极具挑战的一年”：创新药风起，尽管其首个自研1类新药环泊酚注射液已经上市，但尚未放量，加之重磅产品注射用甲磺酸多拉司琼国谈大幅降价，公司营收和净利双双下滑，更让未来发展蒙上了不确定的阴影。 彼时，海思科确定的首要转型战略，就是“以全球化视野布局创新药上市”，推动环泊酚注射液的中美双报，同时以医保谈判准入为抓手，积极推动在国内的市场开发和上量。 两年转型，海思科在2024年迎来两个关键节点，带动股价强劲上涨。 一是4月底发布2023年报，回归营收和归母净利润同比“双增”的发展节奏，其中，环泊酚注射液贡献巨大，不仅带动麻醉产品成为海思科的“扛把子”业务，占营业收入的比重从2%大增至25%，也一手担起了海思科转型创新药的想象空间。 二是8月~9月，海思科在半年报中进一步披露，包括环泊酚注射液在内的三款创新药在美进入NDA阶段，后来又官宣在海外设立两家全资子公司，拉满出海预期，带来海思科年内最大一波涨幅，9月30日收盘价报36.96元/股，涨超18%。 海思科近两年的起势，证明创新药这个金矿的占位，仿制药企并不天然弱于创新药企，反而因为过去企业经营的丰富经验和家底，有独特的弯道超车机会。 科济药业：老CAR-T的新故事 今年9月科济药业“飞升”之前，其股价一度跌至3港元之下的历史低点，原因无非CAR-T的商业化困境未见破局：在首款商业化产品赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）今年2月获批上市后，科济药业于8月底发布半年报，收入约600万元，净亏损3.52亿元。 相较于歌礼制药的“风口起飞”，科济药业更像是“老树开新花”，其股价最后三个月大涨超40%，有着明显的两次催化，也直接提示CAR-T在两个方向上备受资本市场关注：一是异体通用型CAR-T，二是释放CAR-T在治疗实体瘤的潜力。 11月初，科济药业宣布，其产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）、CT071和CT0590的数据将于第66届美国血液学会（ASH）年会上以壁报形式展示。其中的亮点是通用型CAR-T细胞疗法CT0590。 摘要显示，CT0590靶向BCMA和NKG2A，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中进行I期研究，共入组5例受试者，中位随访时间为16.6个月时，有3例患者获得缓解，包括2例sCR和1例PR。2例sCR患者中，其中1例RRMM患者的缓解持续时间（DOR）已达23个月（sCR仍在持续中），另1例pPCL患者的DOR为20个月。在这2例sCR患者中，CAR拷贝数峰值大于280,000 copies/µg genomic DNA。安全性上也相当可控。消息一出，科济药业两个交易日累涨八成。 12月30日，科济药业再传消息，舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）治疗Claudin18.2表达阳性、既往接受过至少2线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌的中国关键II期临床试验达到主要终点（PFS），预计将于2025年上半年向NMPA递交新药上市申请，有望成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品。消息公布后，科济药业当日股价盘中大涨超20%。 临床进展受到市场关注之后，2025年的看点在于，如果能够顺利成为“全球首款针对实体瘤的CAR-T”，能否拯救科济药业，也给CAR-T领域一个光明的方向？ Copyright © 2025 PHARMCUBE. 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