Tebentafusp

2024年，美国食品药品监督管理局(FDA)药品评价研究中心(CDER)共批准了50种新药，包括34个化药和16个生物药，获批数量虽然低于2023年，但仍处于历史高位水平。 图1 美国FDA历年批准的新药数量 数据来源：FDA官网、药智网整理 1 化药：小分子仍是主流 从药物类型来看，2024年FDA批准的50个新药中，化药有34个，其中小分子28个，占比56%，可见小分子仍然是新药的最主要类型，远超其他形式药物。 另外获批的化药新药中还有3个显像剂，2个小核酸和多1个肽药物。新型药物虽然备受期待，但获批数量还很少，小核酸和多肽药物在经历了2023年的小高峰后，2024年获批数量有所回落，仅有3个获批上市。 图2 2024年FDA批准的新药药物类型分布 资料来源：FDA官网、药智网整理 但是我们也看到这些新型药物正在不断拓展疆域，例如小核酸药物此前主要集中在罕见病领域，然后拓展到慢性病领域，而2024年又将适应症拓展到了肿瘤领域。 2024年6月，美国FDA批准Geron公司的Rytelo（imetelstat）上市，用于治疗患有低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS），并伴有输血依赖性贫血（需要在8周内使用4个或更多红细胞单位）的成年患者，这些患者对红细胞生成刺激剂（ESA）没有应答或失去应答或不符合使用ESA的条件。这是首个获得美国FDA批准的端粒酶抑制剂。 Rytelo是一种“first-in-class”的寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶活性，控制癌变干细胞和祖细胞的无序增殖，诱导癌变细胞凋亡，具有改变疾病进程的活性。它被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。 2 生物药：双抗抢占实体瘤市场 生物药方面，2024年美国FDA共批准16个生物新药，其中单抗10个，双抗3个，融合蛋白和其他蛋白3个。 适应症方面，肿瘤和免疫疾病依然是抗体药物的主战场。但与往年不同的是，2024年FDA批准的3个双特异性抗体都是针对实体瘤，而此前除了强生的Amivantamab和Immunocore公司的Tebentafusp适应症为实体瘤，其余获FDA批准的抗肿瘤双抗都是针对血液瘤。 Imdelltra 2024年5月，FDA批准了安进公司的CD3/DLL3双特异性T细胞结合器（BiTE）Imdelltra（tarlatamab）上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Imdelltra是第一个也是唯一一个靶向DLL3的双特异性T细胞接合疗法，可激活患者自身的T细胞攻击表达DLL3的肿瘤细胞。 随着Imdelltra的获批，针对DLL3靶点的交易持续火热。 2024年12月29日，恒瑞医药与美国IDEAYA Biosciences公司就DLL3 ADC药物SHR-4849达成许可交易，交易总金额可达10.45亿美元（包括7500万美元首付款，研发里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过7.7亿美元）。 2025年1月2日，信达生物与罗氏就新一代DLL3 ADC药物IBI3009达成全球独家合作与许可协议，信交易总金额可达10.8亿美元（包括8000万美元首付款和最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，以及销售提成）。 Ziihera 2024年11月，FDA加速批准Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks联合开发的Ziihera（Zanidatamab）上市，用于治疗经治的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）的胆道癌（BTC）成人患者。这是首个也是唯一一个用于治疗HER2+BTC的靶向HER2的双特异性单抗。 百济神州曾于2018年以4000万美元首付款+3.9亿美元的里程碑付款，获得zanidatamab和另一款在研药物ZW49在亚洲（除日本外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权利。 Bizengri 2024年12月，FDA加速批准Merus公司的HER2/HER3双特异性抗体Bizengri（zenocutuzumab）上市，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病进展。根据Merus公司新闻稿，这是美国FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法。 另外，康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗于2024年5月在中国获批上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 3 企业：小公司脱颖而出 从企业来看，FDA获批的新药来源很分散，除了罗氏和礼来斩获了2个新药，其他药企都只有1个，而2023年辉瑞曾一家获批6个新药。从药企类型来看，跨国大药企（MNC）占比较往年有所减少，而小公司表现亮眼。 这一变化一方面可能是小公司在新技术中占据重要地位，是创新的主要来源；另一方面也反映了生物技术公司更愿意自己销售产品，而不是被收购或引入大型制药合作伙伴。 在2024年凭借新药声名鹊起的生物技术公司不在少数，包括Madrigal拿下首个MASH新药Rezdiffra、Verona推出20年来首款COPD新机制药物Ohtuvayre等。 Rezdiffra 2024年3月，FDA批准Madrigal公司Rezdiffra(resmetirom)联合饮食和运动，用于治疗F2-F3期的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾称为NASH）成人患者。这是美国FDA批准的首款MASH疗法。 Ohtuvayre 2024年6月，FDA批准Verona（VRNA）公司的Ohtuvayre(ensifentrine)上市，作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。Verona新闻稿指出，该药是COPD治疗领域近20年以来首个获批上市的新机制吸入制剂。 另外，Ascendis Pharma的Yorvipath是首款获FDA批准用于治疗成人甲状旁腺功能减退患者的药物，Geron公司的Rytelo是首个获得美国FDA批准的端粒酶抑制剂…… 今年，FDA批准的新药中还有2款来自中国药企，分别为贝达药业的ALK抑制剂恩沙替尼和百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗。 4 结语 2024年已悄然落幕，步入2025年，生物医药行业依旧面临挑战也迎来机遇。随着美国新一届总统及其团队的履新，生物医药行业或将迎来一系列变革，例如《通胀削减法案》（IRA）是否会进一步推进。与此同时，人工智能（AI）及其他前沿技术的蓬勃发展，正以前所未有的动力推动着生物技术领域的创新与突破，引领着行业迈向新的高度。总体而言，尽管生物医药领域面临种种挑战，但依然拥有一个充满希望的未来。 附表 2024年美国FDA CDER批准的50款新药 注：清单包括CDER批准的多种新药及部分生物制品，不包括疫苗、过敏性产品、血液和血液制品、血浆衍生物、细胞和基因治疗产品，以及生物制品评估和研究中心在2023年批准的其他产品。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

▎药明康德内容团队编辑 Vir Biotechnology日前公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床应答的信号，剂量递增仍在进行中，最大耐受剂量（MTD）尚未确定。其中，VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的前列腺特异性抗原（PSA）指标产生下降。这些初步结果为该公司从外部引进的PRO-XTEN平台提供了临床验证。 VIR-5818、VIR-5500是分别靶向HER2、前列腺特异性膜抗原（PSMA）的TCE，均采用PRO-XTEN所开发。TCE是一类强效抗肿瘤药物，能够引导免疫系统（特别是T细胞）杀死癌细胞。PRO-XTEN平台的掩蔽技术旨在使TCE保持不活跃（掩蔽）状态，直到其到达肿瘤微环境，在特定的肿瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，从而杀伤癌细胞。通过将药物活性限定在肿瘤微环境中，该技术旨在规避传统TCE高毒性的问题，同时提高疗效和耐受性。此外，掩蔽设计有助于候选药物在血液中以非活性形式停留更长时间，更好地到达作用部位，并可能降低患者的给药频率。 ▲PRO-XTEN平台介绍（图片来源：参考资料[2]） VIR-5818：潜在“first-in-class”的HER2靶向免疫疗法 VIR-5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达癌症的患者，包括乳腺癌和结直肠癌（CRC）。该试验已在单药治疗组中招募了79名接受过多线治疗的患者。 初步疗效数据显示，接受≥400 µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此前已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。 ▲VIR-5818展现初步抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]） 初步安全性数据显示，VIR-5818整体耐受性良好，79名患者中仅出现轻度1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），占比分别为20%和10%，未观察到3级或更高等级的CRS。 VIR-5500：潜在首款双掩蔽PSMA靶向TCE VIR-5500正在一项1期临床试验中接受评估，该研究旨在检视其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究已招募了18名具有显著疾病负担并接受过3至6线治疗的患者。 ▲VIR-5500使患者产生强劲的PSA50应答（图片来源：参考资料[2]） 初步疗效数据显示，接受≥120 µg/kg初步剂量的患者中，100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。安全性数据显示，在剂量高达1000 µg/kg且未使用预防性皮质类固醇的情况下，未观察到剂量限制性毒性。此外，仅观察到轻度1级或2级CRS（分别为17%和11%），未出现3级或更高等级的CRS。 在血液癌症领域中，多款T细胞接合器已经得到广泛应用，并获得美国FDA的批准。而在近期，T细胞接合器在治疗实体瘤治疗上也逐渐展现潜力。例如，2022年1月，美国FDA批准Kimmtrak（tebentafusp）上市，用于治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。Kimmtrak是一款“first-in-class”的CD3与gp100靶向创新双特异性蛋白，根据新闻稿，该疗法批准时创下了多个第一：它是美国FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体疗法，以及首款获美国FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接合器。上个月，Janux Therapeutics公布其在研疗法JANX007在晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行的1a期临床试验的积极数据。JANX007是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和CD3的肿瘤激活T细胞接合器（TRACTr）。分析显示，在所有剂量组中均观察到了高比例的PSA应答率和显著的PSA水平下降：100%的患者达到PSA 50（PSA水平下降≥50%）标准，63%的患者达到PSA 90，31%的患者达到PSA 99。 推荐阅读 《自然-医学》：生存率近70%！CAR-T疗法治疗前列腺癌获突破！ BMJ：无论男女，体重暴跌伴随腹痛、食欲不振等12种症状，或为癌症前兆！ 让癌症患者“胖起来”！NEJM：创新靶向疗法解决癌症重要“死因” JCO：重磅ADC对13种癌症有效，疾病控制率达90.3%！ 参考资料： [1] Vir Biotechnology Announces Encouraging Safety and Efficacy Data in Ongoing Dose Escalation Trials for Dual Masked T-Cell Engagers VIR-5818 in Solid Tumors and VIR-5500 in mCRPC. Retrieved from https://www.businesswire.com/news/home/20250108263221/en/Vir-Biotechnology-Announces-Encouraging-Safety-and-Efficacy-Data-in-Ongoing-Dose-Escalation-Trials-for-Dual-Masked-T-Cell-Engagers-VIR-5818-in-Solid-Tumors-and-VIR-5500-in-mCRPC [2] Investor Event on PRO-XTEN™ Masked T Cell Engager Clinical Programs. Retrieved January 8, 2025 from https://s203.q4cdn.com/628578897/files/doc_presentations/2025/01/VIR-PRO-XTEN-TCE-Investor-Event-Jan-08-2025-V_Final-II.pdf 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知