Non-interventional population-based prospective cohort study in multiple databases comparing patients with gout who initiate lesinurad in combination with an existing xanthine oxidase inhibitor (XOI) (lesinurad+XOI cohort) to a propensity score-matched cohort of similar patients from the same data source who continue treatment with XOI monotherapy (XOI mono cohort). Study will characterize the cardiovascular safety of lesinurad in combination with XOI in patients with gout aged 18+ years compared with similar patients who continue XOI monotherapy. Primary objective: to assess the relative incidence of major adverse cardiac events plus hospitalization for unstable angina (MACE+ events) in patients with gout in both cohorts. Secondary objectives: to describe the characteristics of the cohorts prior to matching; to assess the relative incidence of hospitalisation for acute kidney injury between the matched cohorts; to assess the relative incidence of individual MACE+ components in the matched cohorts.

开始日期2021-01-29

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT03272425

/ Completed临床1期

A Randomized, Open-label, Replicate, Crossover, 4-period Study to Assess the Bioequivalence of Lesinurad/Allopurinol Fixed-dose Combination 200/300 mg Tablets From Ardea Biosciences, Inc. (Test Drug) Versus Lesinurad, 200 mg Tablet From AstraZeneca (Comparator 1) Coadministered With Zyloric®, Allopurinol 300 mg Tablet From Aspen Pharma Industria Farmaceutica Ltda. (Comparator 2) in Healthy Female and Male Adult Subjects, Under Fasting Conditions.

To assess the bioequivalence between lesinurad/allopurinol 200/300 FDC tablets and coadministered lesinurad and allopurinol tablets in the fasted state based on the pharmacokinetic (PK) evaluation of lesinurad and allopurinol in healthy adult subjects.

开始日期2017-08-14

申办/合作机构

Ardea Biosciences, Inc.

NCT03226899

/ Terminated临床4期

A Phase 4, Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Lesinurad 200 mg in Combination With a Xanthine Oxidase Inhibitor (XOI), Compared With an XOI Alone, in Subjects With Gout and Estimated Creatinine Clearance (eCrCl) 30 to <60 mL/Min Who Have Not Achieved Target Serum Uric Acid Levels (sUA) on an XOI Alone

This study evaluates the safety and efficacy of lesinurad administered with an XOI versus a placebo plus an XOI in gout participants who have moderate renal impairment and who are not at target level of serum urate (sUA).

开始日期2017-07-19

申办/合作机构

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与雷西纳德相关的临床结果

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100 项与雷西纳德相关的转化医学

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100 项与雷西纳德相关的专利（医药）

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186

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2025-12-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Discovery of novel benzomorpholine derivatives as potent URAT1 inhibitors with hypouricemic effects

Article

作者: Hou, Xianxin ; Xiao, Zhiyan ; Li, Xuechen ; Wang, Yongcheng ; Zhang, Lei ; Ye, Fei ; Yang, Yifan ; Yang, Ying ; Shao, Mengjie

Urate transporter 1 (URAT1) is a clinically validated therapeutic target for hyperuricemia and gout. To obtain structurally novel URAT1 inhibitors, a series of benzomorpholine derivatives were designed by adopting a pharmacophore guided molecular hybridization strategy. Most compounds potently inhibit the human URAT1 in HEK293 cells, and the most active compound 7 exhibited an IC₅₀ of 0.72 μM, which was much more potent than Lesinurad and comparable to Benzbromarone. The possible interaction mode of compound 7 with URAT1 was revealed by molecular modeling. Cell viability assays indicated that compound 7 was less cytotoxic than Benzbromarone in Hep-G2 cells. The urate-lowering effects of compounds 1 and 7 were confirmed in two different hyperuricemia mouse models, and no obvious toxicity was observed in the treated mice. The results provide new chemical prototypes for urate-lowering drug discovery targeting URAT1.

2025-11-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Virtual screening and biological evaluation of natural products as urate transporter 1 (URAT1) inhibitors

Article

作者: Yao, Fengli ; Du, Chunying ; Zhang, Siyu ; Xie, Aowei ; Dong, Jianjun ; Yu, Junhong ; Wang, Yifan ; Wang, Peng ; Zhang, Yidan ; Xu, Ximing ; Liu, Lu ; Yin, Hua

Hyperuricemia is mainly caused by insufficient renal urate excretion. Urate transporter 1 (URAT1), an organic anion transporter, is the main protein responsible for urate reabsorption. In this study, we utilized artificial intelligence-based AlphaFold2 program to construct URAT1 structural model. After molecular docking and conformational evaluation, four e-pharmacophoric models were constructed based on the complex structures of probenecid-URAT1, benzbromarone-URAT1, lesinurad-URAT1, and verinurad-URAT1. Combining pharmacophore modeling, molecular docking, MM/GBSA calculation and ADME prediction, 25 flavonoids were selected from the natural products database containing 10,968 molecules. Then, a model of HEK-293T cells overexpressing URAT1 was constructed, and the inhibitory activity to URAT1 of 25 flavonoids was evaluated by measuring their effect on cellular uptake of 6-carboxyfluorescein (6-CFL). Fisetin, baicalein, and acacetin showed the best activity with IC₅₀ values of 12.77, 26.71, and 57.30 µM, respectively. Finally, the structure-activity relationship of these three flavonoids was analyzed by molecular docking and molecular dynamics simulations. The results showed that the carbonyl group on C-4 and hydroxyl group on C-7, C-4', and C-5' in flavonoids were conducive for URAT1 inhibitory effects. This study facilitates the application of flavonoids in the development of URAT1 inhibitors.

2025-09-01·American heart journal plus : cardiology research and practice

Serum uric acid, renal status, cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and drug therapy, a wide-angled Mendelian randomization analysis

Article

作者: Luo, Xuelian ; Luo, Lingyun ; He, Zhen

Background:

Serum uric acid (SUA) and renal status are associated with the Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome. However, the causal association among them along with drug therapy need to be explored.

Methods:

We employed univariable, multivariate, mediation and drug-target mendelian randomization. Inverse variance weighting was the primary result, with extensive sensitivity analyses conducted to ensure robustness and reliability.

Results:

Regarding SUA, genetically predicted SUA demonstrated a potential risk effect on stage 4 of CKM syndrome (ischemic heart disease (IHD), OR = 1.090, 95 %CI: 1.003-1.184; peripheral artery disease, OR = 1.174, 95 %CI: 1.058-1.303). SUA remained a significant risk factor after excluding the confounding of eGFR and proteinuria (IHD: OR = 1.137, 95 %CI: 1.043-1.238; peripheral artery disease: OR = 1.224, 95 %CI: 1.107-1.354). SUA mediated the following causal effect: sleep apnea (2.37 %), income (1.92 %) and education (1.79 %) on IHD; C-reactive protein (11.65 %) and education (4.29 %) on peripheral artery disease. Regarding renal status, renal dysfunction led to a wider phenotype of CKM syndrome including hypertension, cerebrovascular disease, chronic kidney disease and renal failure. Similarly, renal status mediated the causal effect of education on hypertension (1.84 %), depression on cerebrovascular (0.46 %) and family history of diabetes on chronic kidney disease (3.49 %) and renal failure (2.81 %). Lesinurad targeting SLC22A11 and SLC22A12 was validated for treating IHD.

Conclusion:

Our study clarified the complex relationship among SUA, renal status and CKM syndrome. Simultaneously providing innovative drug and social interventions for CKM syndrome.

项与雷西纳德相关的新闻（医药）

2026-01-15

·Derek工作室

【信号通路】溶质载体（SLC）超家族的全景解析--特别关注线粒体SLC25Ax家族

信号通路系列文章（红色字体标注，点了绝对给你价值）：【信号通路】铁死亡Ferroptosis：从机制到疾病治疗的2026国自然热点【信号通路】铁死亡Ferropotsis通路相关的Nature\Science\Cell一文梳理--2026国自然热点【信号通路】“铜”归于尽：铜死亡解锁肿瘤治疗新次元【铜代谢】Nature/Science/Cell等顶级期刊关于"铜"的研究文章梳理【信号通路】肿瘤必备，一文荟萃，持续更新。。。溶质载体（SoluteCarrier, SLC）超家族是人类基因组中编码的第二大膜蛋白家族，其规模仅次于G蛋白偶联受体（GPCR）。数据表明，人类SLC家族包含约65个亚家族，总计超过450个成员但也有研究提及52个或43个亚家族等不同数字。这一庞大的家族在维持细胞内环境稳态、营养物质吸收、代谢物转运以及药物处置等关键生命活动中扮演着不可或缺的角色。SLC转运蛋白作为细胞的“门户”与“通道”，介导了包括离子、葡萄糖、氨基酸、核苷、维生素、神经递质乃至药物在内的多种小分子溶质跨越细胞膜的运输。SLC转运蛋白的功能失调与一系列广泛的人类疾病密切相关，包括癌症、糖尿病、高血压、神经退行性疾病和精神障碍等。因此，SLC家族不仅是理解基础生理学和病理生理学的关键，也已成为药物研发领域中极具吸引力的靶点库。本文旨在全面、深入地探讨SLC超家族的整体概况、其在人类疾病中的核心作用、临床相关性以及作为药物靶点的研发应用。重点剖析SLC转运蛋白在药物靶向与转运中的双重角色，系统梳理其运输的底物类型，并深入探讨其表达与功能的精密调控机制，特别是转录调控和翻译后修饰。一、SLC家族的整体概述 SLC超家族是一组结构和功能多样化的膜整合蛋白，其核心功能是促进溶质跨越细胞膜和细胞器膜。与主要利用ATP水解供能进行底物外排的ATP结合盒（ABC）转运蛋白不同，SLC转运蛋白主要作为促进性扩散载体、二级主动转运体（共转运体和交换体）发挥作用，它们利用细胞膜两侧已存在的电化学梯度（如Na⁺,K⁺,H⁺,Cl⁻梯度）来驱动底物的跨膜运动。这种机制使得SLC主要负责将溶质“摄取”（uptake）入细胞，而非“外排”（efflux）。 SLC家族的规模极其庞大，人类基因组中已鉴定出458个SLC转运蛋白，它们被划分为65个或66个亚家族。然而，早期的研究或不同的分类标准也曾报道过43、46、52等亚家族数量。为了规范化研究，HUGO基因命名委员会（HGNC）负责SLC基因的官方命名和分类。其命名规则通常遵循： SLC<家族号><亚家族字母><成员号> 的格式，例如SLC1A2代表SLC1家族A亚家族的第2个成员。HGNC的官方网站（www.genenames.org）是获取最权威基因列表和分类信息的首要来源。此外，由领域内专家维护的数据库，如Bioparadigms网站（www.bioparadigms.org），提供了经过HGNC批准的、更为详尽的SLC家族信息，并持续更新，是该领域研究者的重要参考资源。 1.1结构与功能多样性 SLC转运蛋白在结构上表现出显著的多样性，以适应其广泛的底物谱。大多数SLC成员是多通道的跨膜蛋白，通常拥有6到14个跨膜螺旋（transmembranehelices,TMHs）。这些跨膜螺旋在膜内排列形成一个中央通道或结合口袋，用于识别和转运特定的底物。SLC家族内部包含了多种不同的蛋白质折叠类型，例如亮氨酸转运蛋白（LeuT）折叠、主要促进子超家族（MFS）折叠等，这些结构上的差异决定了它们各自的转运机制和底物特异性。 SLC转运蛋白的转运机制主要分为三类：促进性扩散（FacilitatedDiffusion）：转运蛋白作为通道，促进溶质顺着其浓度梯度跨膜移动，此过程不直接消耗能量。例如，GLUT家族（SLC2）转运葡萄糖进入细胞。离子耦合共转运（Ion-CoupledCotransport）：转运蛋白同时结合一种或多种离子（如Na⁺,K⁺,H⁺）和底物，利用离子的电化学梯度驱动底物逆浓度梯度运输。根据转运方向，可分为同向转运（Symport）及反向转运（Antiport）或交换（Exchange）。离子交换（IonExchange）：这本质上是反向转运的一种，特指离子之间的交换，对维持细胞内pH值和离子浓度至关重要。除了经典的转运功能，部分SLC成员还表现出其他生物学活性，如作为离子通道或具有酶活性，这进一步增加了其功能的复杂性。 1.2生理学重要性 SLC转运蛋白广泛分布于人体所有组织和细胞类型中，在细胞膜和各种细胞器膜（如线粒体、溶酶体、内质网）上发挥作用。它们是维持生命活动的基础，其生理学重要性体现在以下几个方面：营养物质吸收与分配：在肠道和肾脏，SLC转运蛋白负责吸收膳食中的氨基酸、糖类、维生素和微量元素，并将其重新分配到全身。例如，肠道上皮细胞的SLC成员是营养吸收的第一道关卡。细胞代谢调控：SLC转运蛋白控制着代谢底物（如葡萄糖、乳酸、脂肪酸）和代谢产物的进出，直接参与细胞能量代谢和信号转导的调控。例如，SLC16A家族的单羧酸转运蛋白（MCTs）在细胞内外乳酸穿梭中起核心作用。离子与渗透压稳态：调控细胞内外的离子浓度（如Na⁺,K⁺,Ca²⁺,H⁺）和pH值，维持细胞正常的体积和渗透压，这对细胞的兴奋性、信号传导和存活至关重要。神经递质清除：在中枢神经系统中，SLC6和SLC1家族的成员负责从突触间隙中清除神经递质（如血清素、多巴胺、谷氨酸），从而精确地终止神经信号，维持神经回路的正常功能。解毒与废物排泄：在肝脏和肾脏，SLC22和SLCO(SLC21)家族的有机阴/阳离子转运蛋白（OATs/OCTs）参与内源性代谢废物（如尿酸）和外源性化合物（药物、毒素）的排泄，是机体解毒系统的关键组成部分。二、SLC亚家族全景解析鉴于SLC超家族分类的动态性和搜索结果信息的限制，本章节将系统性地介绍在所提供资料中被提及的、具有代表性的SLC亚家族。我们将依据亚家族编号顺序，逐一解析其主要的运输底物、核心功能、组织分布以及与人类健康的关联。 SLC1家族：兴奋性与抑制性氨基酸转运蛋白主要底物：谷氨酸、天冬氨酸等兴奋性氨基酸，以及中性氨基酸（如丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸）。核心功能：该家族主要负责清除突触间隙的谷氨酸，终止兴奋性神经传递，防止因谷氨酸过度积累而引起的神经毒性。部分成员也参与中性氨基酸的转运。它们是Na⁺和K⁺依赖性的共转运体。代表成员与分布：SLC1A2(EAAT2/GLT-1)是脑中最主要的谷氨酸转运蛋白，主要在星形胶质细胞中表达。SLC1A3(EAAT1/GLAST)同样在胶质细胞中表达。SLC1A4(ASCT1)和SLC1A5(ASCT2)则是重要的中性氨基酸转运蛋白，在多种组织包括大脑和增殖性细胞（如癌细胞）中高表达，为细胞提供合成所需氨基酸。 SLC2家族：促进性葡萄糖与多醇转运蛋白(GLUTs)主要底物：葡萄糖、果糖、半乳糖以及其他己糖和多醇。核心功能：作为促进性扩散载体，介导葡萄糖等单糖顺浓度梯度跨膜运输，是细胞能量供应的基础。代表成员与分布：该家族包含14个成员。SLC2A1(GLUT1):广泛表达于几乎所有组织，特别是在红细胞和血脑屏障中，负责基础葡萄糖的摄取。在许多癌细胞中，SLC2A1过表达是“Warburg效应”的关键特征。SLC2A2(GLUT2):主要在肝脏、胰腺β细胞、小肠和肾脏中表达，是低亲和力、高容量的转运蛋白，在血糖感应和葡萄糖吸收/释放中起关键作用。SLC2A4(GLUT4):主要表达于骨骼肌、心肌和脂肪组织，其转运活性受胰岛素调控。胰岛素信号可促使GLUT4从细胞内囊泡转移至细胞膜，从而增加葡萄糖摄取。 SLC4家族：碳酸氢盐转运蛋白主要底物：碳酸氢盐(HCO₃⁻)、氯离子(Cl⁻)、钠离子(Na⁺)。核心功能：调节细胞内外的pH值和离子平衡，参与CO₂的运输和酸碱稳态的维持。代表成员与分布：SLC4A1(AE1/Band3):是红细胞膜上最丰富的蛋白，介导Cl⁻/HCO₃⁻交换，促进血液中CO₂的运输。SLC4A4(NBCe1):是电生性的Na⁺/HCO₃⁻共转运蛋白，在肾脏、胰腺和眼睛等组织中表达，负责HCO₃⁻的重吸收和分泌。SLC4A4在肿瘤微环境的pH调节中也发挥作用。 SLC5家族：钠离子依赖性葡萄糖共转运蛋白(SGLTs)主要底物：葡萄糖、半乳糖、钠离子(Na⁺)，部分成员还转运碘离子、维生素和短链脂肪酸。核心功能：利用Na⁺电化学梯度，将葡萄糖等底物逆浓度梯度转运入细胞，是一种二级主动转运。代表成员与分布：SLC5A1(SGLT1):高亲和力的转运蛋白，主要在小肠上皮细胞负责膳食葡萄糖和半乳糖的吸收，在肾脏近端小管S3段负责重吸收少量葡萄糖。SLC5A2(SGLT2):低亲和力、高容量的转运蛋白，主要在肾脏近端小管S1/S2段表达，负责重吸收尿液中约90%的葡萄糖。因此，SGLT2抑制剂（如达格列净）通过抑制葡萄糖重吸收来降低血糖，已成为治疗2型糖尿病的一线药物。 SLC6家族：神经递质钠离子共转运蛋白主要底物：单胺类神经递质（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素）、GABA、甘氨酸以及氨基酸和渗透压调节物质（如牛磺酸、甜菜碱）。核心功能：利用Na⁺和Cl⁻梯度，将突触间隙的神经递质重摄取回突触前神经元，从而终止信号传递。代表成员与分布：SLC6A2(NET):去甲肾上腺素转运蛋白。SLC6A3(DAT):多巴胺转运蛋白。SLC6A4(SERT):血清素转运蛋白。这三种是精神药理学中最重要的靶点。靶向SERT的选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀）是治疗抑郁症和焦虑症的常用药物。SLC6A1(GAT1):GABA转运蛋白，是抗癫痫药物的靶点。 SLC7家族：阳离子氨基酸转运蛋白/糖蛋白相关转运蛋白主要底物：阳离子氨基酸（精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸）和中性氨基酸。核心功能：介导必需氨基酸的摄取和交换。该家族成员通常与SLC3家族的蛋白（如4F2hc/CD97）形成异源二聚体复合物才能发挥功能。代表成员与分布：SLC7A1(CAT1):阳离子氨基酸转运蛋白，负责精氨酸等进入细胞，为一氧化氮（NO）合成提供底物。SLC7A5(LAT1):与SLC3A2形成复合物，是L-型氨基酸转运蛋白，负责转运大的中性氨基酸，包括多种必需氨基酸（如亮氨酸）和药物（如左旋多巴）。LAT1在血脑屏障和多种癌细胞中高表达，支持脑功能和肿瘤生长。 SLC8家族：钠/钙交换蛋白(NCX)主要底物：钠离子(Na⁺)和钙离子(Ca²⁺)。核心功能：主要负责将细胞内Ca²⁺泵出细胞，以换取Na⁺进入，是维持细胞内低Ca²⁺浓度的关键机制，尤其在心肌和神经元等兴奋性细胞的钙信号调控中至关重要。代表成员与分布：SLC8A1(NCX1)是心肌细胞中最主要的Ca²⁺外排途径，对心脏收缩-舒张循环的调节至关重要。 SLC9家族：钠/氢交换蛋白(NHE)主要底物：钠离子(Na⁺)和氢离子(H⁺)。核心功能：介导Na⁺内流和H⁺外排的1:1交换，是调节细胞内pH值、细胞体积和跨上皮离子运输的核心蛋白。代表成员与分布：SLC9A1(NHE1)几乎在所有细胞的质膜上表达，是主要的“管家型”NHE，在维持细胞基础pH稳态中发挥作用。其他成员则在特定组织（如肠道、肾脏）中发挥特异性功能。 SLC10家族：钠离子依赖性胆汁酸转运蛋白主要底物：胆汁酸、类固醇及其缀合物。核心功能：参与胆汁酸的肠肝循环。代表成员与分布：SLC10A1(NTCP)在肝细胞的基底膜侧表达，负责从门静脉血液中摄取胆汁酸。SLC10A2(ASBT)则在回肠末端表达，负责重吸收肠道中的胆汁酸。 SLC12家族：阳离子-氯离子共转运蛋白(CCC)主要底物：钠离子(Na⁺)、钾离子(K⁺)、氯离子(Cl⁻)。核心功能：介导这些离子的共转运，在调节细胞体积、细胞内Cl⁻浓度以及跨上皮盐分运输中发挥关键作用。代表成员与分布：SLC12A1(NKCC2):在肾脏亨利氏袢升支粗段表达，负责NaCl的重吸收，是袢利尿剂（如呋塞米）的作用靶点。SLC12A2(NKCC1):广泛分布，参与多种细胞过程。SLC12A3(NCC):在肾脏远曲小管表达，负责NaCl的重吸收，是噻嗪类利尿剂的作用靶点。 SLC15家族：肽转运蛋白(PEPT)主要底物：二肽、三肽以及结构相似的药物（如β-内酰胺类抗生素、ACE抑制剂）。核心功能：质子依赖性的共转运蛋白，负责在小肠吸收食物蛋白消化产生的寡肽，在肾脏重吸收滤过的寡肽。代表成员与分布：SLC15A1(PEPT1)主要在小肠表达，SLC15A2(PEPT2)主要在肾脏表达。 SLC16家族：单羧酸转运蛋白(MCT)主要底物：单羧酸，如乳酸、丙酮酸、酮体（乙酰乙酸、β-羟丁酸）以及甲状腺激素。核心功能：质子依赖性的共转运蛋白，介导单羧酸的跨膜运输，在细胞能量代谢（尤其是糖酵解和氧化磷酸化之间的协调）中起核心作用。代表成员与分布：SLC16A1(MCT1)和SLC16A3(MCT4)在癌细胞中常常协同表达，MCT4负责将糖酵解产生的乳酸泵出细胞，而MCT1则帮助氧化型癌细胞摄取乳酸作为燃料，形成代谢共生。 SLC17家族：囊泡谷氨酸/无机阴离子转运蛋白主要底物：谷氨酸、ATP、无机磷酸盐、有机阴离子。核心功能：主要定位于突触囊泡或细胞器膜，负责将神经递质或阴离子转运入囊泡中，为神经传递或代谢储存做准备。代表成员与分布：SLC17A7(VGLUT1)、SLC17A6(VGLUT2)、SLC17A8(VGLUT3)是囊泡谷氨酸转运蛋白，负责将谷氨酸装载入突触囊泡。 SLC18家族：囊泡单胺转运蛋白(VMAT)主要底物：单胺类神经递质（多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺）和乙酰胆碱。核心功能：H⁺依赖性的反向转运蛋白，利用囊泡膜上的V-ATPase产生的质子梯度，将细胞质中的单胺或乙酰胆碱浓缩进突触囊泡中。代表成员与分布：SLC18A1(VAChT)转运乙酰胆碱。SLC18A2(VMAT2)转运所有单胺类神经递质，是利血平等药物的靶点。 SLC22家族：有机阴离子/阳离子/两性离子转运蛋白(OATs,OCTs,OCTNs)主要底物：极为广泛，包括内源性代谢物（尿酸、前列腺素）、神经递质以及大量外源性化合物，包括临床常用药物（如抗生素、抗病毒药、抗癌药、NSAIDs）和环境毒素。核心功能：在药物和毒物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程中扮演核心角色，是药物-药物相互作用的重要介导者。代表成员与分布：主要在肝脏、肾脏、肠道和血脑屏障等屏障组织中高表达。SLC22A1(OCT1),SLC22A2(OCT2):有机阳离子转运蛋白，介导二甲双胍等药物的摄取。SLC22A6(OAT1),SLC22A8(OAT3):有机阴离子转运蛋白，介导甲氨蝶呤、普伐他汀等药物的排泄。SLC22A12(URAT1):特异性地在肾脏重吸收尿酸，是治疗痛风的药物（如苯溴马隆）的主要靶点。其他重要亚家族简介SLC24家族：钠/钾/钙交换蛋白(NCKX)，在视觉光传导等钙信号调控中起重要作用。SLC25家族：线粒体载体，定位于线粒体内膜，负责交换ATP/ADP、磷酸盐、柠檬酸等代谢物，是连接细胞质和线粒体代谢的桥梁。SLC26家族：多功能阴离子交换蛋白，运输硫酸盐、草酸盐、碘离子、氯离子、碳酸氢盐等。SLC26A4(Pendrin)的突变可导致Pendred综合征。SLC27家族：脂肪酸转运蛋白(FATP)，介导长链脂肪酸的摄取和活化。SLC28/SLC29家族：核苷转运蛋白(CNTs/ENTs)，负责转运核苷和多种核苷类似物抗癌/抗病毒药物。SLC30家族：锌转运蛋白(ZnT)，负责将锌从细胞质转运到细胞外或细胞器内。SLC32家族：囊泡抑制性氨基酸转运蛋白(VIAAT/VGAT)，负责将GABA和甘氨酸装载入突触囊泡。SLC35家族：核苷酸-糖转运蛋白，定位于内质网和高尔基体膜，负责将细胞质中合成的核苷酸-糖转运入腔内，为糖基化修饰提供底物。SLC38家族：钠离子依赖性中性氨基酸转运蛋白(SNATs)，负责转运谷氨酰胺、丙氨酸等氨基酸，在氮代谢和信号传导（如mTORC1）中发挥作用。SLC40家族：铁调素调节的铁转运蛋白，其成员SLC40A1(Ferroportin-1)是唯一已知的细胞铁输出蛋白。SLC47家族：多药和毒素外排蛋白(MATE)，利用质子梯度将有机阳离子和药物泵出细胞。SLC48家族：血红素转运蛋白，SLC48A1负责将血红素从溶酶体转运到细胞质。SLCO家族(官方名称为SLC21):有机阴离子转运多肽(OATPs)，与SLC22家族功能类似，但底物谱和组织分布有差异，同样在药物处置中极为重要。三、SLC转运蛋白的调控机制 SLC转运蛋白的活性受到一个复杂而精密的调控网络的控制，确保其功能能够精确响应细胞内外的信号和代谢需求。这种调控发生在多个层面，包括基因转录、mRNA稳定性、蛋白质翻译以及翻译后修饰。其中，转录调控决定了转运蛋白的“量”，而翻译后修饰则精细调节其“质”，即活性、定位和稳定性。 SLC基因的表达受到多种信号通路和转录因子的调控，使其能够适应不同的生理状态（如营养状况、氧气水平、发育阶段）和病理条件（如癌症、炎症）。缺氧诱导因子(HIF-1):在低氧条件下，HIF-1α亚基稳定并入核，激活一系列靶基因的转录，其中包括促进糖酵解的基因。SLC2A1(GLUT1)是HIF-1的经典靶基因，其在缺氧时上调表达，增加了细胞对葡萄糖的摄取以适应无氧呼吸。c-Myc:作为一个关键的致癌基因，c-Myc调控大量与细胞增殖和代谢相关的基因。研究表明，c-Myc可以直接结合到许多SLC基因的启动子上，如氨基酸转运蛋白SLC1A5和SLC7A5，上调其表达以满足快速增殖的癌细胞对生物合成前体的巨大需求。应激反应转录因子(如ATF4):在氨基酸饥饿等应激条件下，整合应激反应（ISR）被激活，导致转录因子ATF4的翻译上调。ATF4进而驱动一系列氨基酸转运蛋白和合成酶基因的表达，以恢复氨基酸稳态。核受体:固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）、肝X受体（LXRs）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）等核受体，作为代谢物的感应器，可以直接调控与脂质和碳水化合物代谢相关的SLC基因的表达。例如，PPARA-SLC47A1通路被发现与抗癌活性相关。信号通路:Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad、PI3K/AKT/mTOR和MAPK等核心信号通路，通过其下游的转录因子（如β-catenin/TCF,Smads,FOXO）来调节特定SLC基因的转录，将外界信号与细胞的转运功能联系起来。四、SLC转运蛋白的临床相关性与药物研发基于其在生理和病理中的核心作用，SLC超家族正日益成为现代药物发现和开发的关键领域。它们不仅可以作为直接的药物靶点来纠正疾病状态，还在药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）中扮演着决定性角色，深刻影响着药物的疗效和安全性。 4.1SLC作为药物靶点将SLC转运蛋白作为药物靶点具有巨大潜力。目前，已有多种靶向SLC的药物成功上市，并且有更多候选药物处于临床试验阶段。抗抑郁药：靶点：SLC6家族的单胺转运蛋白（SERT,NET,DAT）。药物：选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀、舍曲林）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRIs，如瑞波西汀）以及双重/三重再摄取抑制剂。机制：抑制神经递质的再摄取，提高突触间隙的神经递质浓度，从而改善情绪和认知。抗糖尿病药：靶点：SLC5A2(SGLT2)。药物：SGLT2抑制剂（“格列净”类药物，如达格列净、恩格列净）。机制：抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖。利尿剂：靶点：SLC12家族的离子共转运蛋白。药物：袢利尿剂（如呋塞米，靶向SLC12A1/NKCC2）和噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪，靶向SLC12A3/NCC）。机制：抑制肾小管对NaCl的重吸收，导致水随之排出，用于治疗高血压和水肿。抗痛风药：靶点：SLC22A12(URAT1)。药物：促尿酸排泄药（如苯溴马隆、lesinurad）。机制：抑制肾脏对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。 4.2SLC在药物转运与药代动力学中的角色除了作为药物作用的靶点，SLC转运蛋白本身也是影响药物体内过程（即药代动力学）的关键因素。它们广泛分布于肠道、肝脏、肾脏、血脑屏障等药物处置的关键器官，决定了药物能否被有效吸收、到达作用部位、并被及时清除。药物吸收（Absorption）：肠道上皮细胞表达的多种SLC转运蛋白（如PEPT1,OATPs,OCTs）介导了口服药物的吸收。例如，PEPT1(SLC15A1)负责吸收β-内酰胺类抗生素。药物分布（Distribution）：肝细胞基底膜侧的SLCO(OATP)和SLC22(OCT)家族转运蛋白，负责将血液中的药物摄取入肝，这是许多药物（如他汀类药物）发挥作用和被代谢的前提。血脑屏障上的SLC转运蛋白（如LAT1,OATP1A2）既是限制药物入脑的屏障，也是将某些药物（如左旋多巴）转运入脑的通道。药物排泄（Excretion）：肾小管上皮细胞表达的OATs(SLC22A)和OCTs(SLC22A)分别负责将阴离子和阳离子药物从血液分泌到尿液中，是药物经肾清除的主要途径。肝细胞顶端膜的转运蛋白（主要是ABC家族，但SLC也参与摄取步骤）负责将药物及其代谢物排泄到胆汁中。参考文献： [1] The SLC transporter in nutrient and metabolic sensing, regulation, and drug development. Journal of Molecular Cell Biology, 11(1), 2019, 1–13, https://doi.org/10.1093/jmcb/mjy052 [2] Zhang, X., Feng, J., Cai, X. et al. The regulatory roles and therapeutic strategies of the solute carrier transporters in cancer metabolism. npj Precis. Onc. 10, 23 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-025-01198-9 [3] Newstead, S. Future opportunities in solute carrier structural biology. Nat Struct Mol Biol 31, 587–590 (2024). https://doi.org/10.1038/s41594-024-01271-0

临床研究

2026-01-04

·今日头条

干货收藏 | 痛风、降尿酸药物用法用量整理，最近新药有哪些？

高尿酸血症（HUA）已经成为我国继糖尿病之后的第二大代谢性疾病，是痛风发生发展的最主要因素，也是心脑血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏病等的独立危险因素。在非药物治疗效果不佳的情况下，要及时启动药物治疗。 #1 国内上市的降尿酸药在高尿酸血症/痛风的中治疗，降尿酸和控制急性期炎症是基础。除了治疗痛风性关节炎急性发作的秋水仙碱，临床上常用的降尿酸药有两类。一类是抑制尿酸合成的，比如别嘌醇和非布司他；另一类是促进尿酸排泄的，比如苯溴马隆和多替诺雷。国内常见降尿酸药物名称别嘌醇非布司他苯溴马隆多替诺雷分类抑制尿酸合成抑制尿酸合成促进尿酸排泄促进尿酸排泄作用机制非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，对还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶均有抑制作用抑制 URAT1，减少尿酸的重吸收，促进肾脏尿酸的排泄抑制肾近端小管 URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄剂量用法小剂量（100 mg/d）起始，常用剂量 300 mg/d，最大剂量 800 mg/d 起始剂量20mg/天，每4周增加20mg，最大80mg/天起始剂量 25～50 mg/d，常用剂量 50～100 mg/d，最大剂量 100 mg/d 起始剂量为0.5 mg/d，根据尿酸值调整，常用剂量为2 mg/d。最大剂量为4 mg/d。不良反应一般不良反应：皮疹、胃肠道反应；严重不良反应：重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎一般不良反应：肝功能异常、皮疹、粒细胞缺乏症；严重不良反应：心血管疾病事件，严重皮肤超敏反应消化道症状、皮疹及肝功能异常一般不良反应：头痛、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、皮疹等；严重不良反应：荨麻疹、呼吸困难或严重腹痛注意事项肾功能不全时，注意调整剂量；应用本品前建议检测 HLA - B*5801 有心血管疾病者慎用；定期监测心血管和肝肾功能相关指标；轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量 eGFR＜20 ml/min、尿路梗阻者禁用；肾结石患者慎用老年患者、肝功能异常患者及合并其他疾病患者应谨慎使用其中别嘌醇、非布司他、苯溴马隆大家都可能了解得比较多，但对于多替诺雷却没什么印象，因为这是款新药，去年年底才获得批准上市，适应症为痛风伴高尿酸血症。但在很长一段时间它都是日本的王牌痛风药物。益帮医就着重和大家说说这个新药！一项 441 名痛风患者参与的中国 III 期临床研究表明，经过 24 周的治疗，多替诺雷 4 mg 组别的降尿酸效果要优于非布司他 40 mg 组别。其中，血尿酸水平降至 ≤6.0 mg/dL 的患者占比多替诺雷组为 73.6%，非布司他组则为 38.1%，两组间疗效相差 35.87%（95% CI：27.36%～44.37%，P < 0.001）。【点击图片查看该药物具体说明书】系统回顾研究发现，在高尿酸血症患者中，多替诺雷在肾脏安全性方面表现出色。与雷西那德、维立诺雷、SHR4640 和苯溴马隆相比，多替诺雷肾脏安全性事件的整体发生率最低，分别为 11.2%、12%、2.3%、1.3% 和0.5%。日本长期 III 期研究显示，多替诺雷治疗 58 周，估算肾小球滤过率（eGFR）无明显改变，肾结石发生率仅为 1.5%。多替诺雷长期治疗对轻中度肾功能不全患者肾功能无明显影响。安全性方面，整体耐受性良好。 #2 国外上市的降尿酸药物 1 普瑞凯希普瑞凯希，于 2010 年在美欧上市，作为特异性聚乙二醇尿酸酶，属于重组尿酸氧化酶，能加速痛风石溶解，适用于难治性痛风。研究表明，间隔 1 周注射 8 mg，持续 13 周，可使痛风石体积缩小 70% 以上，安全性高，肾衰患者也可用，血液透析对其降酸作用和药物浓度影响不大。 2 托匹司他 ( FYX-051) 2013 年 6 月 28 日，托匹司他在日本获批上市，用于痛风及高尿酸血症治疗，但目前尚未在我国上市。作为一种混合型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），托匹司他理论上降尿酸效果优于非布司他。此外，托匹司他几乎完全通过肝脏代谢和胆汁排泄，不经肾脏排泄，因此更适合肾功能不全的痛风患者。但需要注意的是，该药物可能会引起肝功能损伤。 3 雷西纳德 2016 年，该药在欧洲和美国上市，作为首个选择性尿酸重吸收抑制剂，主要用于与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）联合治疗那些使用 XOI 无法控制血尿酸水平的痛风患者。由于约 60% 的药物通过肾脏排泄，所以在患者用药前和用药过程中，需定期监测肾功能。此外，肝肾功能受损的患者不宜使用该药物。 4 卡那单抗卡那单抗（canakinumab）是一种生物制剂，通过抑制 IL-1β 来治疗痛风急性发作。临床上，部分痛风患者合并胃溃疡出血、肌酐显著升高、心血管疾病或感染等情况，这些患者在痛风发作时使用秋水仙碱或激素会受到限制，此时卡那单抗是比较合适的选择。国内同类药物金纳单抗，也是 IL - 1 单抗，已获得上市申请，预计很快将上市。【点击图片查看该药物具体说明书】 #3 值得期待的降尿酸在研药物 1 维立诺雷（Verinurad）正在研发中的新型促尿酸排泄药物是一种高度特异性的 URAT1 抑制剂，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。单次服用 40 mg 剂量，能使血清尿酸水平下降约 60%。在一项研究中，12 例受试者联合使用该药与别嘌呤醇治疗，其中 2 例出现血肌酐升高。因此，进一步研究其肾脏安全性十分必要。 2 SHR4640 SHR4640是国产自主研发的高选择性的强效URAT1抑制剂，该药物已经完成了三期临床试验，递交了上市申请。披露的II期临床试验显示，治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值， SHR4640 10mg+非布司他组、SHR4640 5mg+非布司他组均明显优于安慰剂组。 3 阿卤芬酯（MBX201）一种新型促尿酸排泄药物，兼具 URAT-1 抑制剂和 NALP3 炎性反应阻断剂的功能，但药效较弱，建议与 XOI 联合使用。 Ⅱb 期临床研究显示，与 XOIs 联合使用时，降尿酸效果优于单独用药，有望成为适用于严重肾衰竭患者的降尿酸药物，目前计划开展Ⅲ期临床评估。 4 RLBN1001 一种新型降尿酸药，兼具双重抑制作用，既抑制 URAT1促进尿酸排泄，又抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。该药目前处于研究阶段，其对 URAT1 的抑制效果比雷西纳德高5～45倍，对黄嘌呤氧化酶的抑制效果比别嘌醇高2～3倍。目前，RLBN1001 主要用于肿瘤患者治疗，但在肺癌患者中的安全性尚无定论。相信随着时代进步，新药研发的进程也会加快，高尿酸血症也将迎来更多的治疗选择。对于【一帮医】临床医生药师来说，每天要与很多药物打交道。熟练记住常用药物的剂量和说明书，对患者来说，都是很有益的事情。

临床3期临床结果核酸药物

2025-12-24

·药事纵横

理性应对“第四高”：如何选对降尿酸药物，安稳降酸

近年来，随着生活方式和饮食结构的转变，高尿酸血症的患病率在中国呈现出显著的上升趋势，且发病年龄日益年轻化。它已悄然成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”，不仅是痛风发作的直接原因，更是心脑血管疾病、慢性肾脏病、代谢综合征等疾病的独立危险因素。当生活方式干预无法将血尿酸控制在理想范围时，药物治疗便成为不可或缺的重要手段。面对市面上种类繁多的降尿酸药物，如何科学、安全、有效地选择和使用，是决定治疗成败、规避用药风险、实现长期疾病管理的关键所在。本文旨在系统梳理目前主流及在研的降尿酸药物，涵盖西药与中成药，从作用机制、用法用量、注意事项到最新研究进展，以期促进降尿酸药物的合理应用，并助力高尿酸血症及痛风的规范化管理。一、高尿酸血症的药物治疗原则降尿酸药物的研发旨在纠正高尿酸血症的两大病理机制：一是尿酸生成过多，二是尿酸排泄减少。目前临床及研发中的药物主要分为五大类：抑制尿酸合成药、促进尿酸排泄药、双重作用药、尿酸酶类药物以及具有降尿酸作用的辅助药物。此外，中药在协同降尿酸方面也展现出了独特的潜力。在启动药物治疗前，必须明确：药物治疗应与生活方式干预（如低嘌呤饮食、多饮水、限酒、控制体重）同步进行。治疗目标通常是将血尿酸水平长期稳定控制在 360 μmol/L 以下；对于已有痛风石形成或慢性痛风性关节炎的患者，目标更为严格，需 < 300 μmol/L。治疗应遵循“小剂量起始、缓慢加量、长期维持、定期监测”的原则，尤其在初始治疗阶段，需预防因尿酸水平骤降引发的“转移性痛风”急性发作，常需联用小剂量秋水仙碱或非甾体抗炎药进行预防。降尿酸西药主要基于四个核心作用靶点： 1) 抑制尿酸合成：主要通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOI）。 2) 促进尿酸排泄：主要通过抑制肾小管尿酸重吸收蛋白（如URAT1）。 3) 双重作用机制：同时抑制合成与促进排泄。 4) 促进尿酸分解：通过尿酸氧化酶（尿酸酶）将尿酸转化为更易溶解的尿囊素。图1. 尿酸的生成与排泄示意图二、西药降尿酸药物 2.1 抑制尿酸合成的药物（黄嘌呤氧化酶抑制剂，XOI）此类药物是国内外指南推荐的一线首选方案，尤其适用于尿酸生成过多型或伴有肾结石的患者。其中，别嘌醇作为第一代黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），历史悠久且性价比高，通常初始剂量为50-100 mg/天，并根据血尿酸水平逐步递增至维持量。使用别嘌醇时需严格根据肾功能调整剂量，且必须警惕其可能导致的严重超敏反应综合征（AHS）。鉴于中国人群HLA-B*5801基因阳性率较高，用药前进行基因筛查至关重要，阳性者应禁用。此外，妊娠期、哺乳期妇女及严重肝肾功能不全者也不宜使用，用药期间需戒酒并注意预防急性发作。非布司他作为一种新型、选择性非嘌呤类XOI，降尿酸作用强于别嘌醇，且因代谢双通道（约49%经肾，45%经粪）的特点，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，是替代别嘌醇的重要选择。其起始剂量为20 mg/天，可根据疗效增至40-80 mg/天。然而，美国FDA曾发布黑框警告，提示该药可能增加心血管事件及全因死亡风险，因此冠心病或严重心脑血管疾病患者应慎用。此外，非布司他禁与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用，需定期监测肝功能。目前还有托匹司他、LC350189及乌地辛等在研或特定地区应用的药物，它们在效力强、对肾功能影响小或联合治疗方面各具潜力，但也需关注各自的潜在风险。图2. 黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）药物 2.2 促进尿酸排泄的药物（URAT1抑制剂等）此类药物主要适用于肾脏尿酸排泄不良型（24小时尿尿酸排泄<3.57 mmol）且肾功能基本正常（eGFR>30 mL/min）、无肾结石病史的患者。其中，苯溴马隆是国内最常用的促尿酸排泄药，通过强效抑制URAT1起作用，推荐起始剂量为25 mg/天，餐后服用，并根据血尿酸水平逐步递增。因其存在肝毒性风险，用药期间必须定期监测肝功能，转氨酶超过正常上限2倍时应停药，且严禁与阿司匹林等水杨酸盐同服或在急性痛风期使用。丙磺舒作为一种老牌药物，目前多作为二线治疗或与其他药物联合使用，但需注意磺胺类药物过敏者禁用，且与阿司匹林存在相互作用。此外，新型促尿酸排泄药的研发为临床提供了更多选择，如雷西纳德需与XOI联用并密切监测肾功能；多替诺雷在轻中度肾功能不全患者中表现出良好前景且无需调量，但长期安全性仍待观察。还有维立诺雷、曲尼司特及阿卤芬酯等药物正处于临床试验阶段，展现了该类药物的研发活力。无论使用何种促尿酸排泄药，治疗期间务必保证每日饮水量>2000 mL，并酌情碱化尿液（pH 6.2-6.9），以有效预防尿酸在尿路结晶形成结石。图3. 促尿酸排泄药物 2.3 双重作用的降尿酸药物这类药物同时作用于尿酸合成和排泄两个环节，代表药物如RLBN1001和KUX-1511，目前均处于临床研究阶段，尚未上市。它们理论上具有更强的降尿酸潜力，但其安全性和最终疗效仍需大规模临床试验验证。 2.4 尿酸酶类药物这类药物被誉为“生物导弹”，能直接将尿酸分解为水溶性的尿囊素，具有降尿酸作用迅猛的特点。其中，拉布立酶作为重组尿酸氧化酶，主要用于防治肿瘤溶解综合征引起的高尿酸血症；普瑞凯希（聚乙二醇化尿酸酶）和培戈洛酶则属于长效制剂，每2-4周静脉给药一次，是目前治疗难治性痛风（即对传统药物无效、不耐受或伴有大量痛风石）的“终极武器”。研究证实，普瑞凯希能显著溶解痛风石、改善关节功能，且适用于肾功能不全甚至透析患者。然而，这类药物存在输液反应和诱发抗体导致疗效下降的风险，加之价格极其昂贵，目前仅严格限制用于难治性痛风患者。图4. 尿酸酶类药物 2.5 具有降尿酸作用的合并症用药对于同时患有其他慢性病的高尿酸血症患者，选择兼具降尿酸作用的药物可实现“一石二鸟”的治疗效果。具体而言，非诺贝特可通过抑制URAT1促进尿酸排泄；氯沙坦是唯一具有明确促尿酸排泄作用的ARB类降压药；SGLT-2抑制剂（如恩格列净、达格列净）在降糖、护心肾的同时，因竞争性抑制URAT1及增加尿糖排泄能明确降低血尿酸，二甲双胍、DPP-4抑制剂等也具有轻度降尿酸作用。此外，临床用药需警惕可能升高血尿酸的药物，包括小剂量阿司匹林、噻嗪类利尿剂、环孢素以及通过激活URAT1起作用的胰岛素，使用此类药物时应注意密切监测血尿酸水平。图5. 兼具调节尿酸作用的药物三、中成药与中药在降尿酸中的协同作用中西医结合治疗高尿酸血症与痛风是我国的一大特色，在规范西药治疗的基础上，联用百令胶囊、黄葵胶囊或丹参注射液等中成药，可能起到协同增效及减轻不良反应、保护肾脏的作用，但必须遵循辨证论治原则，在专业医师指导下使用，不可盲目替代西药。现代药理研究亦揭示了多种中药活性成分的潜在机制，如葛根素、槲皮素可抑制黄嘌呤氧化酶活性从而减少尿酸生成，芒果苷、芦丁通过调节肾脏转运蛋白促进尿酸排泄，而四妙散改良方、茶多酚等则兼具双重调节作用。尽管这些发现为未来新药研发提供了宝贵线索，但目前相关证据多局限于动物实验或小规模临床研究，尚缺乏高质量大规模数据支持单一中药成分成为主流治疗方案，患者切勿轻信“偏方”或自行服用未经验证的草药，以免造成肝肾功能损伤。图6.中西医结合治疗及中药活性成分四、总结总的来说，高尿酸血症作为“第四高”慢性病，其规范化管理至关重要。药物治疗应在生活方式干预的基础上，依据病情分型及合并症情况，遵循个体化原则。临床上需合理选用抑制尿酸合成、促进尿酸排泄等西药，同时警惕潜在不良反应，并积极探索中西医结合的协同作用。此外，利用兼具调节尿酸作用的合并症用药，可优化整体治疗方案。未来，随着新型药物的研发与循证医学证据的积累，降尿酸治疗将更加精准、安全，从而有效改善患者预后，降低并发症风险。参考文献： [1] Hosoya T, Sano T, Sasaki T, et al. Clinical efficacy and safety of dotinurad, a novel selective urate reabsorption inhibitor, in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, confirmatory phase 2 study. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):53-61. doi: 10.1007/s10157-019-01818-2. [2] 吴芃,王亮,李海涛,等.高尿酸血症模型的建立及降尿酸药物的研究进展[J].中国病理生理杂志,2021,37(07):1283-1294. [3] Hosoya T, Fushimi M, Okui D, et al. Open-label study of long-term administration of dotinurad in Japanese hyperuricemic patients with or without gout. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):80-91. doi: 10.1007/s10157-019-01831-5. [4] Tan PK, Liu S, Gunic E, et al. Discovery and characterization of verinurad, a potent and specific inhibitor of URAT1 for the treatment of hyperuricemia and gout. Sci Rep. 2017 Apr 6;7(1):665. doi: 10.1038/s41598-017-00706-7. 立即扫码加入药事纵横交流群

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
痛风	美国	Ironwood Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-22
高尿酸血症	美国	Ironwood Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性痛风	临床3期	美国	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
慢性痛风	临床3期	澳大利亚	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
慢性痛风	临床3期	加拿大	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
慢性痛风	临床3期	新西兰	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
慢性痛风	临床3期	波兰	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
慢性痛风	临床3期	瑞士	Ardea Biosciences, Inc.	2012-01-01
原发性痛风	临床3期	美国	Ardea Biosciences, Inc.	2011-12-01
原发性痛风	临床3期	澳大利亚	Ardea Biosciences, Inc.	2011-12-01
原发性痛风	临床3期	比利时	Ardea Biosciences, Inc.	2011-12-01
原发性痛风	临床3期	加拿大	Ardea Biosciences, Inc.	2011-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03226899 (CTgov)	临床4期	痛风 \| 慢性肾病	242	Placebo+XOI+colchicine (Placebo + XOI)	積醖蓋餘餘齋衊餘願獵 = 築鬱醖餘蓋顧鑰衊醖鬱夢繭積夢膚糧蓋窪膚簾 (選餘鑰壓鏇淵選蓋製膚, 憲醖齋壓遞壓廠夢鬱簾 ~ 壓選構遞積膚夢築蓋鹹) 更多	-	2021-11-04
				corticosteroids+Lesinurad+XOI+colchicine (Lesinurad + XOI)	積醖蓋餘餘齋衊餘願獵 = 膚選糧觸觸壓夢餘膚築夢繭積夢膚糧蓋窪膚簾 (選餘鑰壓鏇淵選蓋製膚, 膚窪網憲艱製繭觸繭顧 ~ 蓋憲顧鹹鑰壓夢衊襯醖) 更多
NCT01510769 (CRYSTAL extension, Pubmed \| Arthritis Res Ther)	临床3期	慢性痛风	235	Lesinurad plus Febuxostat	襯餘簾積繭鑰襯夢壓膚(夢願繭膚顧顧襯鹽鹹範) = 獵鹹膚蓋遞積齋範積廠網夢蓋壓鏇齋顧願選願 (獵鏇齋遞窪齋繭蓋壓襯 )	-	2019-01-07
CLEAR trials 3&4 (EULAR2018)	临床3期	痛风 serum uric acid (SUA)	1,213	Lesinurad 200/400 mg daily in combination with allopurinol	製製糧鹽鏇廠壓製積製(廠鹽鑰壓餘鹽鬱餘糧醖) = 繭遞膚夢範鏇鏇糧襯鬱積構廠遞衊遞餘衊積遞 (鏇願淵構獵築廠廠顧廠 ) 更多	-	2018-06-13
				Allopurinol	製製糧鹽鏇廠壓製積製(廠鹽鑰壓餘鹽鬱餘糧醖) = 膚壓願積簾願觸鬱衊蓋積構廠遞衊遞餘衊積遞 (鏇願淵構獵築廠廠顧廠 ) 更多
NCT01808144 (CRYSTAL, CTgov)	临床3期	痛风	196	lesinurad+febuxostat (Lesinurad 400 mg + Febuxostat 80 mg)	蓋鑰鑰蓋鹹糧齋選繭遞 = 構遞構鬱膚鹽選築構鹹憲獵構鏇齋鑰醖鹽襯壓 (簾鏇簾積構獵構齋糧艱, 夢繭構願網襯膚鏇淵願 ~ 壓糧壓膚衊艱廠顧艱範) 更多	-	2018-01-30
				lesinurad+febuxostat (Lesinurad 200 mg + Febuxostat 80 mg)	蓋鑰鑰蓋鹹糧齋選繭遞 = 壓齋網夢鑰繭鹹觸鬱壓憲獵構鏇齋鑰醖鹽襯壓 (簾鏇簾積構獵構齋糧艱, 糧窪齋淵淵選襯蓋築壓 ~ 鹹積齋廠醖憲艱醖製艱) 更多
NCT01508702 (Pubmed \| Rheumatology (Oxford)) 人工标引	临床3期	痛风	214	Lesinurad	憲醖衊襯築鏇鏇餘範鹽(獵願積齋窪壓觸鑰廠積) = 構鬱齋顧構壓襯襯積鹹積齋鬱觸鹽蓋獵觸選艱 (製簾齋蓋鹹襯廠蓋蓋齋 ) 更多	积极	2017-12-01
				Placebo	憲醖衊襯築鏇鏇餘範鹽(獵願積齋窪壓觸鑰廠積) = 獵範繭淵蓋顧糧廠窪襯積齋鬱觸鹽蓋獵觸選艱 (製簾齋蓋鹹襯廠蓋蓋齋 ) 更多
NCT01510769 (Phase III Clinical Trial, Pubmed \| Arthritis Rheumatol)	临床3期	慢性痛风	324	Lesinurad 200 mg	憲衊選壓網齋顧糧蓋網(鹽積齋鬱範繭襯鹽膚構) = 築鬱餘遞網糧築選蓋蓋壓膚選糧構構蓋艱窪觸 (鬱壓顧網觸淵衊鬱齋觸 ) 更多	积极	2017-09-01
				Lesinurad 400 mg	憲衊選壓網齋顧糧蓋網(鹽積齋鬱範繭襯鹽膚構) = 膚窪遞獵範獵壓簾範築壓膚選糧構構蓋艱窪觸 (鬱壓顧網觸淵衊鬱齋觸 ) 更多
NCT01493531 (CLEAR 2, Pubmed \| Ann Rheum Dis)	临床3期	痛风 serum uric acid (sUA)	610	Lesinurad 200 mg + Allopurinol	觸繭醖積製醖範鹽廠觸(壓艱繭糧範觸齋製窪願) = 憲窪觸醖膚鬱糧鏇觸築淵膚獵衊糧糧襯淵遞願 (襯憲獵糧糧範蓋遞製衊 )	-	2017-05-01
				Lesinurad 400 mg + Allopurinol	觸繭醖積製醖範鹽廠觸(壓艱繭糧範觸齋製窪願) = 鏇淵網衊窪築製範網夢淵膚獵衊糧糧襯淵遞願 (襯憲獵糧糧範蓋遞製衊 )
NCT01808131 (CLEAR 1 & 2, ACR2016)	临床3期	痛风 serum uric acid (sUA)	-	Lesinurad 200 mg + Allopurinol	遞夢醖壓範簾窪選範廠(顧淵鏇膚餘網廠構製構) = EAIRs of kidney stone TEAEs were 0.5 and 2.0 for LESU200 and LESU400, respectively 鹹願顧淵艱範鑰繭醖構 (網範廠鏇鏇獵憲艱窪齋 ) 更多	积极	2016-11-13
				Lesinurad 400 mg + Allopurinol
NCT01510158 (CLEAR 1, CTgov)	临床3期	痛风 \| 原发性痛风	607	Lesinurad+Allopurinol (Lesinurad 200 mg + Allopurinol)	糧餘鏇簾夢鬱醖淵鑰範 = 簾鏇範蓋夢憲艱願繭選醖齋築衊選齋醖憲範餘 (遞鏇範願願壓顧鑰遞鏇, 鏇憲膚簾淵齋鬱餘襯艱 ~ 壓構顧艱繭顧製顧糧衊) 更多	-	2016-08-18
				Lesinurad+Allopurinol (Lesinurad 400 mg + Allopurinol)	糧餘鏇簾夢鬱醖淵鑰範 = 淵選願艱築築艱顧糧選醖齋築衊選齋醖憲範餘 (遞鏇範願願壓顧鑰遞鏇, 蓋齋憲觸膚鬱網衊鏇齋 ~ 獵膚積構夢範範積網築) 更多
EULAR2016	临床3期	痛风	-	Lesinurad 200 mg + Allopurinol	觸築鬱艱窪艱遞繭構鹹(鬱簾齋衊獵膚顧齋簾鏇) = 鏇醖鹹憲蓋齋顧衊齋簾糧餘壓衊窪積夢膚製鏇 (齋獵觸壓窪憲積遞願糧 )	-	2016-06-08
				Lesinurad 400 mg + Allopurinol	觸築鬱艱窪艱遞繭構鹹(鬱簾齋衊獵膚顧齋簾鏇) = 蓋網鑰願憲顧衊艱餘壓糧餘壓衊窪積夢膚製鏇 (齋獵觸壓窪憲積遞願糧 )