Darolutamide

点击上方蓝字 关注我们 编者按：靶向治疗时代，我们仍在沿用细胞毒性药物的剂量逻辑。对于前列腺癌患者而言，越来越多的证据表明，治疗药物的获批剂量可能过高，导致患者承受不必要的疲劳、认知障碍等毒性，影响长期生活质量。回顾性与早期临床数据揭示，降低剂量或可仍维持疗效。目前，监管部门与ENHANCE等前瞻性试验正推动一场基于生物学疗效而非最大耐受的剂量优化革命，旨在让治疗更精准、更人性，让治疗重心回归靶点抑制与患者耐受，兼顾疗效与患者生活质量。 亮点抢先看 1 传统的确定有效治疗方案的模式，或许不太适用于针对特定蛋白质或基因突变的现代疗法，包括转移性前列腺癌中的雄激素受体通路抑制剂（ARPI）；合适的剂量和给药方案，应该是能够最大限度抑制药物作用靶点的剂量和给药方案，而不是患者能够耐受的最高剂量。 2 回顾性研究和早期临床试验数据表明，已获批准的ARPI剂量可能过高，导致或可避免的毒性和治疗成本。 3 诸如ENHANCE和De-Escalate等临床试验，以及美国食品药品监督管理局（FDA）的“优化项目”（Project Optimus）等举措，正在建立一种基于循证医学的方法来优化靶向治疗剂量。 靶向治疗正以颠覆性的创新重塑治疗格局，但在剂量选择策略上，却依旧延续着细胞毒性药物时代的旧有理念——以最大耐受剂量（MTD）为核心准则。然而，对于靶向治疗而言，低剂量、延长给药间隔或缩短疗程，往往能在保障疗效的同时，降低毒性、降低治疗成本，为患者带来更优的治疗体验。用于转移性前列腺癌治疗的ARPI类药物——恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺与阿比特龙，也体现了重新定义现代治疗药物最佳方案的必要性，即更加注重靶点抑制和疗效，而非毒副作用。 破除旧理念：靶向治疗剂量逻辑的革新迫在眉睫 基于细胞毒性化疗的MTD假设，疗效与毒性随剂量攀升同步递增。但ARPI类药物与众多靶向治疗药物一样，其剂量-反应曲线呈现出独特规律：初期随剂量增加而上升，却在远低于批准剂量时便趋于平缓。即便如此，I期临床试验仍惯性地增加剂量直至触及不可接受的毒性，随后将最高耐受剂量推向关键性试验，最终落地临床实践。药物获批后，人们往往不愿对剂量、给药时间与疗程进行调整。 事实上，开展随机剂量范围研究在常见肿瘤治疗中具备可行性，却鲜少落地，尤其在药物上市后更是踪迹难觅。将治疗方案与靶点抑制、生物学疗效相匹配，而非受制于毒性阈值，是实现以患者为中心的精准治疗的必经之路。回溯2000-2022年，超90%的新获批抗癌药物为靶向药或生物制剂，但早期剂量探索试验的设计却停滞不前。探寻能达到持续、高效靶点抑制的最低暴露量，才是平衡疗效与耐受性的破局之道。 数据破局：ARPI剂量优化的临床实证 大量临床数据正在挑战“批准剂量即最优方案”的固有认知。阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺显著改善了转移性前列腺癌患者的生存预后，可它们的批准剂量却源于细胞毒性药物时代的思维模式。现实临床中，老年男性或合并基础疾病的患者，ARPI剂量减少、治疗中断现象屡见不鲜，且往往在毒性显现后才被动调整。 以阿比特龙为例，美国国家综合癌症网络（NCCN）虽建议采用低剂量替代方案，却鲜少被采纳。研究证实，与食物同服时，仅1000 mg标准空腹剂量的四分之一（250 mg），便能实现与批准剂量相近的血药浓度。小型随机试验结果显示，低剂量下，其雄激素抑制效果与临床疗效媲美第一代药物，且大幅降低治疗成本与毒性风险。 第二代ARPI类药物表现类似。针对恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺减量方案的回顾性研究发现，剂量与PFS、OS并无单调关联，低剂量反而能减少不良事件。药代动力学与药效学研究进一步揭示：恩扎卢胺（注册剂量160 mg/天）在每日60 mg时疗效即达平台期，阿帕他胺（注册剂量240 mg/天）在120 mg/天、达罗他胺（注册剂量1200 mg/天）在400 mg/天时同样如此。这意味着，恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺和阿比特龙分别将剂量降至当前的38%、50%、33%和25%，仍可维持现有疗效水平。 疲劳、高血压、皮疹、认知障碍、跌倒等常见毒副作用，会干扰患者治疗依从性与生活质量，而真实世界中的降剂量实践充分证明，降低剂量可有效缓解这些不良反应。 监管与科研协同，推动剂量优化 监管与科研力量正携手发力，推动剂量优化。美国FDA推出的“Project Optimus”，明确呼吁在药物研发初期，对剂量-反应关系、药效学生物标志物及患者报告结局展开全方位评估，标志着药物研发正从依赖MTD的传统模式，转向系统性的剂量优化。该项目还倡导企业开展上市后剂量优化研究，但实际推进参差不齐。以KRAS靶点肺癌药物索托拉西布为例，即便有证据表明低剂量可实现同等疗效并降低毒性，最终却仍批准最高测试剂量，固化了既有处方模式。 与此同时，全球“常识肿瘤学”（Common Sense Oncology）运动等科研力量，也在大力倡导以生物学为导向的剂量与治疗选择，力求减少不必要的毒性、成本与低效。这一理念对ARPI这类易引发长期发病与较高医疗支出的药物尤为重要。将常识性肿瘤学原则融入临床试验设计，将让治疗更聚焦患者核心诉求，而非盲目追求治疗强度。 前瞻性试验：为ARPI剂量优化锚定方向 当前，支持ARPI剂量降低的证据多源于回顾性或非随机研究，而缺乏充足的前瞻性试验证据。所幸，多项前瞻性研究正加速布局，围绕ARPI或ADT的特性进行推进。 即将在英国启动的ENHANCE试验，拟对全体患者采用低剂量ARPI起始方案（ADT剂量维持不变）；欧洲癌症研究与治疗组织主导的De-Escalate试验，探索间歇性降阶治疗——当患者前列腺特异性抗原（PSA）水平≤0.2ng/mL时，完全暂停ADT与ARPI治疗，仅在疾病进展时重启；荷兰的Apa/Enza-short试验，则评估12个月ARPI治疗能否满足低肿瘤负荷转移性患者的治疗需求。这些研究旨在兼顾疗效、耐受性与患者生活质量，为全球癌症靶向治疗的剂量优化提供实践范本，更有望让药物在中低收入国家实现更高性价比，提升可及性与公平性。 未来路径：以科学与人文共筑个体化治疗新生态 未来药物研发，必须深度融合药效学、暴露-反应终点与患者报告结局，精准锚定最优治疗方案。监管机构与支付方应强制要求对拟定剂量开展透明化论证，存在不确定性时，及时补充上市后证据。在试验中，从严苛的非劣效性标准转向近似等效性标准，或许是更优策略——毕竟，轻微疗效的波动，或可被毒性降低与成本节约所抵消。 临床医生需要进一步的循证证据，从被动应对转为主动定制个体化治疗方案。将剂量选择与生物活性、患者体验综合评估，是最大化治疗获益、最小化医疗伤害、全方位改善转移性前列腺癌患者长期治疗体验的核心所在，也将引领肿瘤治疗迈向更科学、更人文的新高度。 参考文献 上下滑动查看更多内容 [1]. Tannock IF, de Vries EGE, Fojo A, Buyse M, Moja L. Dose optimisation to improve access to effective cancer medicines. Lancet Oncol. 2025;26(3):e171-e180. [2]. Bromley HL, Varughese M, Gilbert DC, et al. Comparison of standard-dose and reduced-dose treatment of metastatic prostate cancer with enzalutamide, apalutamide or darolutamide: a rapid review. BMJ Oncol. 2024;3(1):e000198. [3]. Glasmacher A, Garralda E, Gwaltney C, Rupalla K, Li C, Weber H. Dose optimization in cancer drug development: review and outcome of a multi-stakeholder workshop. Eur J Cancer. 2025;226:115593. [4]. Scott EC, Baines AC, Gong Y, et al. Trends in the approval of cancer therapies by the FDA in the twenty-first century. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(8):625-640. [5]. Levit LA, Shah M, Ratain MJ, et al. Totality of the evidence: optimizing dosage selection strategies in oncology. J Clin Oncol. 2025;43(25):2827-2833. [6]. Scher HI, Beer TM, Higano CS, et al; Prostate Cancer Foundation/Department of Defense Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet. 2010;375(9724):1437-1446. [7]. Fizazi K, Massard C, James ND, et al. ODM-201, a new generation androgen receptor inhibitor for castration-resistant prostate cancer: preclinical and phase I data. J Clin Oncol. 2013;31:6s (suppl; abstr 65). [8]. Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, et al. Phase I study of ARN-509, a novel antiandrogen, in the treatment of castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2013;31(28):3525-3530. [9]. National Comprehensive Cancer Network. Prostate Cancer (Version 5.2026). Published January 23, 2026. Accessed January 27, 2026. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. [10]. Do TA, Tran PM, Vu TH, et al. Real-world efficacy and safety of low-dose abiraterone with food and standard-dose abiraterone in de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer: a retrospective analysis. Clin Genitourin Cancer. 2024;22(6):102191. [11]. Fizazi K, Massard C, Bono P, et al. Safety and antitumour activity of ODM-201 (BAY-1841788) in castration-resistant, CYP17 inhibitor-naïve prostate cancer: results from extended follow-up of the ARADES trial. Eur Urol Focus. 2017;3(6):606-614. [12]. Boerrigter E, Overbeek JK, Benoist GE, et al. A prospective randomised trial to determine the effect of a reduced versus standard dose of enzalutamide on side effects in frail patients with prostate cancer. Eur Urol Oncol. 2024;7(6):1376-1383. [13]. U.S. Food and Drug Administration. Project Optimus. Updated December 6, 2024. Accessed January 16, 2026. https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-optimus [14]. Singh H, Vellanki PJ, Pazdur R. The retrofit: lessons from sotorasib’s dosing conundrum. J Clin Oncol. 2025;43(3):248-250. [15]. Booth CM, Sengar M, Goodman A, et al. Common Sense Oncology: outcomes that matter. Lancet Oncol. 2023;24(8):833-835. [16]. Grisay G, Turco F, Litiere S, et al. EORTC 2238 “De-Escalate”: a pragmatic trial to revisit intermittent androgen deprivation therapy in the era of new androgen receptor pathway inhibitors. Front Oncol. 2024;14:1391825. （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望-泌尿时讯》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 温馨提示 添加小助手请备注“泌尿”

特朗普签署了一项行政命令，规定对来自未与美国达成医药贸易协定的国家和制造商的药品征收100%的关税。这项政策的核心目标是通过加征高额关税，保护美国本土制药产业，同时施压相关国家重新谈判贸易条款。行政命令涵盖的药品种类包括处方药、生物制剂及部分仿制药，具体涉及的国家和制造商名单由美国贸易代表办公室定期更新。特朗普强调，这不仅是一项贸易保护措施，更是推动美国医药产业自主创新和保障供应链安全的重要战略。未来，美国可能加大对本土制药企业的支持力度，促进新药研发和生产能力的提升，减少对国外药品的依赖。目前，该行政命令的具体实施细节及豁免条件尚待相关部门进一步公布，业内各方正密切关注后续政策调整及其对全球医药贸易格局的影响。 美国FDA局长Marty Makar为了应对中国在医药研发领域的快速崛起，宣布将加快新药临床试验的审批流程。FDA计划减少启动临床试验所需提交的数据量，剔除大部分非关键环节，从而缩短审批时间。近年来，中国在医药研发上的投入持续增加，临床试验数量和新药上市速度显著提升，给美国带来了前所未有的竞争压力。Marty Makar强调，美国必须提升审批效率，确保本土创新药物能够更快进入临床试验阶段，保持在全球医药研发领域的领先地位。具体措施包括优化数据提交要求，重点关注关键的安全性和有效性指标，减少对早期临床数据的过度依赖。此举旨在降低药企进入临床试验的门槛，加快药物从研发到临床验证的转化速度。 作为HIV治疗领域的领先制药企业之一，吉利德宣布终止两款长效口服HIV药物：整合酶链转移抑制剂GS-1720和衣壳抑制剂GS-4182，的2/3期临床试验。此前，该试验因安全性问题被美国FDA临床暂停。这项2/3期试验旨在评估这两款长效口服药的疗效与安全性，期望为HIV感染者提供更加便捷的用药选择，减轻每日服药的负担。然而，在试验过程中，吉利德发现部分受试者出现了较为严重的不良反应。为保障患者安全，公司主动配合监管机构启动临床暂停程序，进一步评估相关风险。经过全面的数据分析和风险评估后，吉利德最终决定终止该临床试验，转而集中资源优化药物研发策略。公司发言人表示，尽管本次试验未达预期目标，吉利德仍将坚定不移地推进创新HIV治疗方案的研发，致力于开发更安全、更有效的长效治疗产品。 美国FDA宣布，将对Orca Bio公司开发的T细胞疗法的审批决定延期三个月，新的最终审批截止日期调整为7月6日。FDA原计划在此前时间点完成审批，但由于Orca Bio提交了额外的制造工艺相关数据，监管机构需要更多时间对这些新资料进行详细审查和评估。此次延期显示出FDA对细胞治疗产品制造流程和质量控制的高度关注，旨在确保疗法的安全性和有效性符合临床应用的严格标准。Orca Bio的T细胞疗法是一种创新的免疫细胞治疗技术，通过改造患者自身的T细胞，精准识别并消灭特定病变细胞，展现出广阔的临床应用潜力。 最近部分大型制药公司开始考虑放弃在欧洲市场推出新药，以规避特朗普政府推行的“最惠国”药价政策，避免被迫降低美国的药品价格。这种做法让患者成为最大的受害者。去年，制药巨头们成功地将部分药价压力转嫁给了药房福利管理机构（PBM），同时公开承诺配合白宫降低部分药品价格。这些引人注目的声明制造了一种假象，让公众误以为制药行业正在积极帮助美国患者减轻处方药负担，企业形象也因此有所提升。多位CEO公开承诺降价，一时风光无限。然而，业内分析师和专家指出，实际情况并非如此。特朗普推出的Rx平台上许多药品价格本就呈下降趋势。即使是GLP-1类药物（如司美格鲁肽）价格的下调，也主要是市场竞争的结果，而非总统的直接推动。如今，为躲避“最惠国”药价政策，制药企业采取了更为隐蔽的回避策略。部分公司选择跳过某些欧洲国家的新药上市，避免这些国家的低价成为美国药价的参考基准。例如，Insmed公司虽然已获欧洲批准，却推迟了其治疗炎症性肺病药物Brinsupri在欧洲的上市。 美国FDA正式批准了礼来公司每日一次口服的GLP-1受体激动剂减肥药Foundayo（orforglipron）。这一批准不仅为肥胖治疗带来了新的选择，也拉开了礼来与诺和诺德两大代谢疾病巨头之间的激烈竞争序幕。预计到2030年，肥胖治疗市场规模将达到每年1000亿美元，双方正全力争夺这块巨大的市场蛋糕。礼来计划于下周正式推出Foundayo，这款药物比诺和诺德的Wegovy口服药晚了四个月上市。作为业内首款口服肠促胰素类减肥药，Wegovy目前占据领先地位，而Foundayo的上市有望打破这一格局。双方高管已为这场竞争做了数月的准备。诺和诺德强调Wegovy在体重减轻效果上的优势，而礼来则突出Foundayo的用药便利性——该药无需空腹服用，且每日仅需一次，极大提升患者的服药体验。此外，医保覆盖范围、远程医疗服务渠道以及自费支付的商业准入策略，也成为双方争夺的关键点。尤其是在肥胖治疗领域，患者需求旺盛，但保险覆盖仍有限，远程医疗和自费市场的潜力巨大。作为与白宫达成药价协议的一部分，礼来和诺和诺德承诺为自费患者提供每月149美元的起始剂量优惠，且该协议免除了两家公司相关税费。礼来更为有医保的患者提供了每月仅25美元的优惠价格，降低患者用药门槛。 总部位于仁川的三星生物制剂（Samsung Biologics）工会成员几乎全体支持因薪资谈判未果而发起罢工的计划。此次劳资矛盾的导火索，还包括公司去年11月发生的一起内部员工数据泄露事件。这起数据泄露事件激起员工对公司管理透明度和个人信息保护措施的强烈担忧，进一步加剧了薪资谈判的紧张气氛。工会代表表示，员工不仅期待合理的薪资调整，更希望公司能切实加强对员工个人数据的保护，杜绝类似事件再次发生。作为全球领先的生物制药合同生产组织（CMO），三星生物制剂承担着生物药品的研发、生产和质量控制等关键任务。工会强调，鉴于公司在行业中的重要地位，保障员工权益和信息安全尤为重要。目前，工会与公司管理层的谈判仍在继续，但若双方无法达成共识，工会已准备采取罢工行动，维护员工的合法权益和职业尊严。业内观察人士指出，这场劳资纠纷可能影响三星生物制剂的生产进度和客户交付，进而波及全球生物制药供应链的稳定。三星生物制剂方面尚未对罢工威胁作出正式回应，但承诺将积极与工会沟通，寻求解决方案，保证企业运营的稳定和员工的福祉。 Ferring Pharmaceuticals终止两项针对其一期临床不孕症候选药物FE999302的试验，这两项试验共招募了416名患者。Celestial-1和Celestial-2试验均已停止，旨在评估β绒毛膜促性腺激素（FE999302）与公司自有获批生育药物Rekovelle联合使用的效果。公告强调，此次终止“基于更广泛的项目组合评估”，并非因安全性问题。这两项Celestial试验的核心目标是验证FE999302联合Rekovelle（一种促卵泡激素）是否能提升妊娠率。 湾区生物技术公司Alto Neurosciences宣布，其针对精神分裂症认知障碍的候选药物ALTO-101在Ⅱ期临床试验中未达预期效果，公司决定暂停该项目的后续研发。本次Ⅱ期临床试验共纳入83名患有精神分裂症相关认知障碍的患者，采用为期10天的对照设计，比较经皮给药的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂ALTO-101与安慰剂的疗效。试验的主要终点是通过脑电图（EEG）监测脑部活动，评估治疗对认知功能的影响。然而，ALTO-101在主要终点上未显示出与安慰剂相比具有统计学显著的改善。公司在周三发布的公告中披露了这一结果。尽管如此，Alto仍在部分EEG指标中观察到“方向性改善”，尤其是与认知表现相关的theta-ITC指标接近显著水平。针对认知障碍较为严重的59名患者的预设亚组分析显示，ALTO-101在theta-ITC指标上表现出“名义上的显著效果”，优于安慰剂。此外，试验数据显示，从第5天到第10天，包括theta-ITC在内的多个EEG指标逐步改善，提示延长治疗时间或许能揭示更明显的疗效。目前市场上已获批的PDE4抑制剂，如用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的罗氟司特和安进的银屑病药物Otezla，常见副作用包括恶心和呕吐。Alto表示，ALTO-101组这些不良反应的发生率与安慰剂相当，显示出较好的耐受性。但值得注意的是，ALTO-101和安慰剂组均出现较高比例的给药部位皮肤反应。鉴于Ⅱ期临床未达预期，Alto决定暂停ALTO-101的开发。虽然公司曾研发该药物的口服改良控释剂型，但除非找到合作伙伴，否则不会继续推进这两种剂型。公司将把研发重心转向ALTO-207，一种已获批用于帕金森病的普拉克索与止吐药昂丹司琼的组合药物，预计该药物将“即将”进入针对难治性抑郁症的Ⅱb期临床试验。此外，Alto去年针对抗抑郁药ALTO-203的Ⅱ期临床也未能达标。该组组胺H3受体逆向激动剂未显示出较安慰剂明显的警觉性和情绪改善，但公司仍将其保留在研发管线中。 加利福尼亚生物制药公司Oric Pharmaceuticals近日确定了其前列腺癌候选药物rinzimetostat的III期临床剂量，正迅速推进这一关键项目，并声称在竞争对手辉瑞的候选药物面前具备一定优势。然而，市场对Oric公布的Ib期数据和治疗方案选择反应谨慎，导致其股价出现大幅下跌。今年上半年即将启动的III期试验，将评估Oric的PRC2抑制剂rinzimetostat每日400毫克剂量，联合拜耳的Nubeqa（达鲁他胺），用于既往接受阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。在此前Ib期中期分析中，33%的患者其前列腺特异性抗原（PSA）水平下降至少50%。相比之下，Oric去年11月报告的所有剂量组PSA50反应率为40%，略高于此次数据。此外，Oric公布的数据显示，经过五个月治疗，患者的影像学无进展生存期（rPFS）达到84%。公司称，这一数据与辉瑞竞争对手的EZH2抑制剂mevrometostat相当，且优于包括诺华Pluvicto在内的多种标准治疗方案。在与投资者的电话会议中，Oric首席医疗官解释，公司选择400毫克而非600毫克作为III期剂量，主要基于药物暴露量与疗效之间无显著统计学相关性。Multani指出，400毫克剂量在部分疗效指标上甚至优于600毫克，且两者的置信区间存在重叠。虽然疗效相当，但安全性和耐受性数据明显支持400毫克剂量。600毫克剂量组出现更多毒性反应和剂量调整，Oric因此决定选择更低剂量进入III期。花旗分析师在投资者报告中评价，此剂量选择“合乎逻辑”。安全性和耐受性一直是Oric战略的核心。辉瑞的mevrometostat疗效已被视为行业标杆并进入III期。作为追赶者，Oric认为mevrometostat在胃肠道和血液学不良事件，以及味觉障碍和脱发等副作用方面表现不佳，这正是rinzimetostat争取优势的关键。Oric首席执行官向投资者强调，rinzimetostat的安全性“明显更优”。另一位分析师提问为何选择拜耳的Nubeqa作为III期联合用药，而非之前与强生Erleada（恩扎卢胺）联合研究的方案。Chacko解释，选择Nubeqa主要是为了避免Erleada可能带来的药物相互作用，同时表示未来III期研究中可能会探索与强生产品的联合用药。然而，尽管技术层面看似合理，市场反应却不尽如人意。当日开盘首小时，Oric股价暴跌24%，从前一交易日收盘的12.67美元跌至9.60美元。花旗分析师认为，股价下跌可能反映了投资者对400毫克剂量选择的疑虑，以及对rinzimetostat相较mevrometostat“更高疗效”预期的落空。 英国政府近日正式批准了去年12月达成的具有里程碑意义的美英制药合作协议，宣布对出口至美国的药品免征关税。这一举措使英国成为全球首个实现对美药品出口关税为零的国家，协议期限至少为三年。作为关税豁免的交换条件，英国国家医疗服务体系（NHS）将提高对创新治疗药物的净支付价格25%。英国政府在发布的新闻稿中表示，该协议旨在保护并振兴英国制药产业。数据显示，2025年英国制药产业为经济贡献了285亿英镑，提供了超过5万个高技能、高薪岗位，去年全球药品出口额接近210亿英镑。此次价格提升主要通过调整英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）对药品成本效益的评估标准实现。NICE评估药品价值时，会将药物成本与其带来的“质量调整生命年”（QALY）进行比较。过去20年，这一成本效益阈值设定在每获得一个QALY花费2万至3万英镑之间。自2026年3月31日起，该阈值上调至2.5万至3.5万英镑，意味着NHS愿意为创新药支付更高价格。为保障生命科学企业在英国投资的稳定性和可预测性，英国政府还将品牌药品对NHS的回扣率设定上限，至2028年底不超过15%。此前，2025年的回扣率高达22.9%，大幅回落将有效减轻企业压力。 生物技术公司Immunovant首代FcRn抑制剂batoclimab在两项针对甲状腺相关眼病（Thyroid Eye Disease，简称TED）的三期临床试验中均未达到预期的主要疗效目标，几乎宣告了该药商业化的最后希望破灭。早在2022年，Immunovant便启动了batoclimab的临床开发计划，针对TED患者开展两项晚期临床试验。控股股东Roivant宣布，这两项试验均未实现主要终点：在连续12周高剂量batoclimab治疗后，患者眼球突出（即眼球向外突出的程度）减少2毫米或以上的目标未能达成，随后12周的低剂量维持治疗效果也不理想。试验中，患者被随机分配接受batoclimab或安慰剂治疗。Roivant表示未发现新的安全风险，药物安全性尚可接受。公司强调，高剂量治疗阶段眼球突出的改善明显优于低剂量阶段，这一结果支持了“更深层次免疫球蛋白G（IgG）抑制带来的潜在益处”。TED是一种自身免疫疾病，会导致控制眼球运动的肌肉和眼眶脂肪异常增生，引发眼眶炎症，进而造成眼球突出、复视，严重时甚至可能导致视力丧失。此外，针对甲状腺功能亢进的患者，batoclimab在恢复甲状腺激素水平正常化方面表现与此前针对Graves病（二代甲状腺功能亢进症）的二期临床结果相似。batoclimab曾于2025年3月在另一种IgG驱动的疾病——重症肌无力的三期试验中取得积极成果，但当时Immunovant已决定不在该适应症商业化该药。尽管公司对该资产的热情有所减退，但仍计划在获得此次TED三期试验结果后，再决定是否继续推进。然而仅一个月后，batoclimab的未来更加黯淡。随着Roivant任命新任CEO，加强对Immunovant的管理，公司宣布batoclimab的开发活动可能“逐步收尾”。在与Roivant进一步深化合作的背景下，Immunovant已将研发资源转向其二代FcRn抑制剂IMVT-1402。Roivant确认，IMVT-1402针对Graves病的2b期临床顶线数据预计将于明年公布。