DAROSTEP: Evaluating Step Counts as a Biomarker and Its Relationship on Treatment Outcomes in Vulnerable Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer on Darolutamide and Androgen Deprivation Therapy

This prospective clinical trial aims to investigate the impact of darolutamide in combination with standard-of-care androgen deprivation on physical activity, specifically step count, and its correlation with important markers of safety in vulnerable adults who screen positive by a brief geriatric assessment (GA) and metastatic hormone-sensitive prostate cancer.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT07142551

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Supraphysiologic Testosterone Priming Induces Darolutamide Extended Response Via Modulation of ANdrogen Receptor (the SPIDERMAN Trial)

The objective of this study is to determine the safety and clinical effects of alternating pharmacologic (i.e. supraphysiologic) testosterone therapy with darolutamide in men with metastatic prostate cancer as first line hormonal therapy. Correlative studies will be conducted to assess the effect of alternating therapy on quality of life, gene expression and metabolic changes associated with alternating therapy.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07140900

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1b Open-label, Multicenter Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Xaluritamig in Combination With Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Participants With Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer

The main objective of the trial is to evaluate the safety and tolerability of xaluritamig in combination with darolutamide or abiraterone.

开始日期2025-09-29

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与达罗他胺相关的临床结果

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100 项与达罗他胺相关的转化医学

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100 项与达罗他胺相关的专利（医药）

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485

项与达罗他胺相关的文献（医药）

2025-11-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Novel androgen receptor inhibitors in prostate cancer: What do we know so far?

Review

作者: Rifaldi, Francesca ; Sporeni, Silvio ; Montagna, Benedetta ; Secondino, Simona ; Naspro, Richard Lawrence John ; Pedrazzoli, Paolo ; Tortorella, Anna ; Lanzetta, Irene ; Figini, Simone ; Lancia, Andrea ; Chiellino, Silvia

Prostate cancer (PC) is the second most common cancer among males, following lung cancer, more frequently occurring at an advanced age. Even nowadays, early diagnosis represents a challenge and validated screening methods are still missing. To date, multiple therapeutic strategies are available and a tailored approach is possible. The backbone of PC therapy is represented by the inhibition of the androgen signaling pathway, which mediates tumor cells growth. In this current therapeutic scenario, androgen-receptors signaling inhibitors (ARSIs) play a role in improving cancer treatment. This paper provides an overview of the currently available treatment options, focusing on the new drugs (ARSIs), their actual implications and future developments. METHODS: We conducted a research from Pubmed and Embase database regarding the terms 'prostate cancer', 'ARSI', 'androgen receptor inhibitors', ''enzalutamide", "apalutamide", and "Darolutamide". Original full-text articles published in English were reviewed. Based on this research 185 potentially relevant articles were found, limiting our research to the period 2019-2025 of publication. 75 articles were excluded on the basis of abstract, title or the content.

2025-10-01·Clinical Genitourinary Cancer

Reassessing the Evidence: Is Intensified Therapy Justified in Older Patients with Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer?

Review

作者: Vavassori, Ivano ; Menna, Giandomenico Di ; Petrelli, Fausto ; Iaculli, Alessandro ; Luciani, Andrea ; Sarno, Italo ; Rossitto, Mauro ; Dottorini, Lorenzo ; Hussein, Yasser

To assess the comparative efficacy of intensified systemic treatments in older patients (≥ 65 years) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) through a network meta-analysis (NMA), and evaluate whether routine use of intensified regimens is justified in this population. A systematic literature search of MEDLINE, Embase, and Cochrane Library databases identified randomized controlled trials published between 2000 and 2024 evaluating first-line systemic therapies in mHSPC. Eligible studies combined androgen deprivation therapy (ADT) with docetaxel, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, or antiandrogens. The primary endpoint was overall survival (OS). Bayesian NMA was conducted using a consistency model and Markov chain Monte Carlo simulations. SUCRA values were used to estimate treatment rankings. Subgroup data for older patients were extracted where available. Eleven were included in the analysis. Compared to ADT alone, none of the intensified regimens showed statistically significant superiority in OS in older subgroups. ADT + docetaxel + darolutamide had the highest probability of being the most effective treatment (SUCRA 87.8%), followed by ADT + abiraterone + enzalutamide (SUCRA 80.9%). In older patients with mHSPC, intensified systemic regimens demonstrate trends toward improved OS but fail to achieve clear statistical superiority over ADT alone. The substantial heterogeneity across studies and absence of older-specific subgroup data limit definitive conclusions. Treatment decisions in this population should be individualized using geriatric assessment, considering patient fitness, comorbidities, life expectancy, and treatment goals. Further dedicated trials in older and frail patients are warranted to guide optimal therapeutic strategies.

2025-10-01·The French Journal of Urology

Prescribing androgen deprivation therapy for prostate cancer: Results of a French questionnaire survey

Article

作者: Villers, Arnauld ; Olivier, Jonathan ; Pajot, Théophile ; Séguier, Denis ; Penel, Nicolas

OBJECTIVE:

This study aimed to assess the management of adverse effects at the initiation and during follow-up of androgen deprivation therapy (ADT) for prostate cancer (PCa), by French urologists, oncologists, and radiotherapists, including treatments with luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists or antagonists and androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs).

METHODS:

A 23-question questionnaire was sent to French oncologists, radiotherapists and urologists via various regional and national networks. Responses were collected between February and July 2024 using a Google Form. A descriptive analysis was performed.

RESULTS:

Among the 133 respondents, 27.1% were urologists, 36.1% oncologists, and 36.8% radiotherapists, with a mean age of 38.6years. A Likert scale was used to assess the importance of different examinations before initiating ADT, ranging from 1 (not important) to 5 (very important). Lipid profile had the highest mean score (4.12), while height measurement had the lowest (2.18). Cardiologist referral for metastatic PCa patients undergoing ADT was not systematic, with 12.7% of respondents never referring these patients to a cardiologist. Darolutamide was the least prescribed ARPI (52/133), whereas abiraterone acetate (100/133) and enzalutamide (102/133) were most commonly prescribed. Key barriers to prescribing ARPIs included cardiological follow-up, drug interactions, liver and skin toxicity, and a lack of experience with the drug.

CONCLUSION:

Pre-therapeutic assessment and follow-up of patients undergoing ADT seems to vary from one prescriber to another. These findings highlight opportunities to optimize treatment, particularly through medication reconciliation programs, which enhance the safe and appropriate use of ADT in PCa.

LEVEL OF EVIDENCE: 4:

380

项与达罗他胺相关的新闻（医药）

2025-09-04

·国家药品监督管理局

2025年09月04日药品批准证明文件送达信息

2022年11月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CYHB2401901腹膜透析液（乳酸盐-G1.5%）上海长征富民金山制药有限公司国药准字H202581772025年09月03日2CYHB2401902腹膜透析液(乳酸盐-G2.5%)上海长征富民金山制药有限公司国药准字H202581782025年09月03日3CYHB2401906氯化钠注射液河北天成药业股份有限公司————2025年09月02日4CYHB2401921氯化钾注射液石药银湖制药有限公司————2025年09月02日5CYHB2450320注射用泮托拉唑钠马鞍山丰原制药有限公司————2025年09月03日6CYHB2450450注射用盐酸地尔硫䓬石药集团欧意药业有限公司————2025年09月03日7CYHB2501275注射用盐酸头孢吡肟广州白云山天心制药股份有限公司————2025年09月02日8CYHB2501276注射用盐酸头孢吡肟广州白云山天心制药股份有限公司————2025年09月02日9CYHB2501278盐酸肾上腺素注射液遂成药业股份有限公司————2025年09月02日10CYHB2501301别嘌醇片上海信谊万象药业股份有限公司————2025年09月02日11CYSB2300198甲型H1N1流感病毒裂解疫苗上海生物制品研究所有限责任公司————2025年09月03日12CYSB2400181冻干乙型脑炎灭活疫苗(Vero细胞)辽宁成大生物股份有限公司————2025年09月03日13CYSB2400331注射用瑞替普酶爱德药业（北京）有限公司————2025年09月03日14CYZB2501116清热八味胶囊内蒙古奥特奇蒙药股份有限公司金山蒙药厂————2025年09月02日15CYZB2501298胎盘片湖南一格制药有限公司————2025年09月02日16CYZB2501368白脉软膏甘肃奇正藏药有限公司————2025年09月02日17CYZB2501717乌鸡白凤丸西安自力制药科技有限公司————2025年09月01日18CYZB2501718乌鸡白凤丸西安自力制药科技有限公司————2025年09月01日19CYZB2501737治伤胶囊德泰汉方（陕西）药业有限公司————2025年09月01日20JTH2500121羟考酮氮氧化物萌蒂（中国）制药有限公司————2025年09月02日21JTH2500124拉坦前列素齐鲁制药有限公司————2025年09月02日22JYHB2500216达格列净片西普拉（中国）医药有限公司————2025年09月03日23JYHB2500289巴瑞替尼片礼来苏州制药有限公司————2025年09月02日24JYHB2500290巴瑞替尼片礼来苏州制药有限公司————2025年09月02日25JYHZ2500078阿达帕林凝胶科医国际贸易（上海）有限公司国药准字HJ201600222025年09月03日26JYHZ2500094达罗他胺片拜耳医药保健有限公司国药准字HJ202100102025年09月03日27JYHZ2500096多替拉韦钠片葛兰素史克（中国）投资有限公司国药准字HJ201506832025年09月03日28JYSB2500022达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）强生制药有限公司————2025年09月03日29JYSB2500135塔奎妥单抗注射液强生制药有限公司————2025年09月03日30JYSB2500136塔奎妥单抗注射液强生制药有限公司————2025年09月03日31JYSB2500139司美格鲁肽注射液诺和诺德（中国）制药有限公司————2025年09月03日32JYSB2500140司美格鲁肽注射液诺和诺德（中国）制药有限公司————2025年09月03日33JYSB2500141司美格鲁肽注射液诺和诺德（中国）制药有限公司————2025年09月03日34JYSB2500142司美格鲁肽注射液诺和诺德（中国）制药有限公司————2025年09月03日35JYSB2500143司美格鲁肽注射液诺和诺德（中国）制药有限公司————2025年09月03日36JYSB2500144格菲妥单抗注射液罗氏（中国）投资有限公司————2025年09月03日

疫苗申请上市

2025-08-25

·ioncology

国际视野丨通过精准医疗转变治疗方式：mHSPC的新兴治疗策略

点击上方蓝字关注我们编者按：随着研究不断突破，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗已发展为双联（ADT+ARPI/化疗）和三联（ADT+ARPI+多西他赛）方案。基于疾病风险分层和分子分型，新兴生物标志物（如HRR突变、PTEN缺失、SPOP突变）和人工智能模型正推动个体化治疗决策，而靶向药物（PARP抑制剂、AKT抑制剂、Lu-PSMA）也在Ⅲ期试验中展现潜力。亮点抢先看 1 mHSPC的治疗格局已从雄激素剥夺疗法（ADT）单药治疗发展到双药和三药方案，疾病规模和风险等临床因素以及异时或同时性疾病，决定了强化治疗决策。 2 基因表达谱、突变分析和人工智能（AI）模型等分子工具在优化治疗选择方面显示出良好的前景，但在临床实施前仍需进一步验证。 3 进行中的试验正在研究生物标志物指导的治疗策略，包括针对mHSPC的PARP抑制剂、AKT抑制剂和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向治疗；这些策略可能很快会重新定义转移性前列腺癌的一线治疗。 mHSPC的当前治疗策略在过去十年中，mHSPC的治疗格局发生了显著变化。最初，在ADT基础上联合化疗（多西他赛）或雄激素受体通路抑制剂（ARPI）显示出比单纯ADT更显著的生存获益，双药疗法成为新的标准。 △ mHSPC经典临床研究及治疗策略最近人们的注意力转向三联疗法，即将ADT与ARPI和多西他赛相结合，以进一步改善疗效。两项具有里程碑意义的试验，PEACE-1（ADT+多西他赛+阿比特龙）和ARASENS（ADT+多西他赛+达罗他胺），证实三联方案比双联ADT加多西他赛具有额外的生存获益。然而，在ADT+ARPI的基础上加用多西他赛是否能改善生存率尚未得到研究，双联疗法和三联疗法之间做出选择需要具体的临床判断。最近的一项荟萃分析表明，高容量和/或新生mHSPC患者从三联疗法中获益最大。尽管这些临床特征提供了一些指导，但仍需要更多生物标志物来制定个体化治疗方案。正在进行的试验，例如TRIPLE-SWITCH（NCT06592924）和A-DREAM（NCT05241860），旨在通过探索生物标志物驱动的治疗策略来弥补这一差距。TRIPLE-SWITCH试验旨在评估在ADT联合ARPI治疗基础上添加多西他赛是否对PSA反应欠佳的患者有益，而A-DREAM试验则旨在研究在ARPI治疗基础上表现出良好疗效的患者是否可以安全地中断ADT。总而言之，这些研究反映出一种日益增长的趋势，即转向动态、根据疗效调整的治疗策略，以优化疗效并最大程度地减轻治疗负担。 2025年ASCO年会的数据支持ARPIs治疗mHSPC的长期获益。在ARCHES 5年随访中，ADT联合恩扎卢胺治疗显示死亡风险降低30%，5年OS率为66%。这些结果强化了基于ARPI的双药疗法，尤其是低容量病变患者。此外，ARANOTE试验显示，达罗他胺联合ADT治疗使影像学进展减少了46%，并将健康相关生活质量恶化延迟了5个月以上。这些研究结果使达罗他胺成为三药方案之外可行的初始治疗选择。新兴分子生物标志物助力mHSPC个性化治疗决策尽管目前的强化治疗已改善了患者生存率，但仍需选择最佳治疗方案；这促使人们对基因表达、基因组分析和人工智能决策支持进行了深入探索。一项关于CHAARTED试验（ADT±多西他赛）的回顾性分析根据PAM50分子亚型对患者进行了分层，结果表明基础亚型患者未从多西他赛的加用中获益，而管腔B亚型患者在化疗后显示出显著的生存优势。这些发现凸显了转录亚型分析的潜力，但需要进一步验证，尤其是在基于ARPI的方案中。基因组分析也正在成为一种有价值的决策工具，目前已推荐所有转移性前列腺癌患者接受该方案。真实世界数据表明，携带SPOP突变的患者可从ADT加ARPI中获得显著益处，但无法从多西他赛强化治疗中获得类似的益处。同样，PTEN（一种在前列腺癌中常见变异的抑癌基因）的缺失与预后较差和对雄激素受体靶向治疗的耐药性相关，这促使人们关注CAPItello-281试验（NCT04493853）中强化治疗方案，该试验在PTEN缺陷的转移性前列腺癌（mHSPC）患者中，联合应用了AKT抑制剂Capivasertib和阿比特龙。与此同时，AI正被探索作为一种决策支持模式。例如，ArteraAI模型已显示出预测哪些局限性前列腺癌患者在放疗基础上联合短期ADT治疗获益的有效性。目前正在评估AI驱动模型在转移性疾病治疗中的效用。例如，人工智能框架已被用于指导转移性前列腺癌的治疗策略，并使用深度学习方法在全身MRI上准确量化骨转移。总的来说，这些进展强调了需要将基因表达特征、基因组图谱和基于人工智能的分析等，整合到更有针对性的、生物标志物驱动的一线mHSPC管理中。未来的mHSPC治疗策略在mHSPC中识别可操作的分子生物标志物，正在影响正在进行的临床试验的设计，并可能很快重新定义标准治疗模式。 △ 新兴的mHSPC 3期临床试验基于PARP抑制剂（PARPi）在mCRPC治疗中的成功经验，包括AMPLITUDE试验（NCT04497844）、TALAPRO-3试验（NCT04821622）和EvoPAR-PR01试验（NCT06120491）在内的多项研究，目前正在评估PARPi在mHSPC等早期疾病中的作用。AMPLITUDE试验是其中首个报告结果的试验，其在2025年ASCO年会上公布的数据显示，PARPi显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）。总体生存数据和监管审查尚待确定；这将决定该疗法是否会成为新的治疗标准。此外，CAPItello-281试验（NCT04493853）正在评估AKT抑制剂ipatasertib对PTEN缺陷型mHSPC患者的疗效，该试验基于先前在mCRPC中发现的抗肿瘤活性证据。近期新闻稿宣布，该试验已达到其主要终点，即改善rPFS，但我们仍在等待完整数据的发布。同样，基于VISION和PSMAfore试验，Lu-177-PSMA-617已证明其对mCRPC有效，现已在PSMAAddition试验（NCT04720157）中接受评估。新闻稿称，在ADT联合ARPI治疗中添加Lu-177-PSMA-617可显著改善PSMA阳性mHSPC患者的rPFS。最后，正在进行的3期CYCLONE-3试验（NCT05288166）旨在评估abemaciclib联合阿比特龙治疗高危mHSPC患者的作用。尽管这些早期结果令人鼓舞，但在这些方法被纳入标准实践之前，正式公布数据并进行同行评审至关重要。结论尽管分子生物标记物尚未准备好在mHSPC中应用于临床，但2025年ASCO年会的数据表明，mHSPC的精准医疗时代即将到来。随着正在进行的III期临床试验结果和新兴人工智能工具的推出，该领域可能会转向更加个性化的治疗方案。随着多种新型靶点和治疗药物的出现，治疗策略可能会变得越来越多样。 △ 未来潜在的mHSPC治疗模式进一步的研究还集中于动态生物标志物，如PSA反应和循环肿瘤DNA，以识别具有特殊反应且可能受益于治疗去强化策略的患者。在这些工具在前瞻性试验中得到验证之前，临床医生应该保持知情和适应能力，准备在证据基础成熟时整合精准医疗方法。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746. [2]. James ND, Sydes MR, Clarke NW, et al; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10024):1163-1177. [3]. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al; LATITUDE Investigators. Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360. [4]. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al; STAMPEDE Investigators. Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med. 2017;377(4):338-351. [5]. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al; ENZAMET Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131. [6]. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: a randomized, phase III study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986. [7]. Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al; TITAN Investigators. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24. [8]. Saad F, Vjaters E, Shore N, et al; ARANOTE Study Investigators. Darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer from the phase III ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281. [9]. Fizazi K, Foulon S, Carles J, et al; PEACE-1 investigators. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022;399(10336):1695-1707. [10]. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al; ARASENS Trial Investigators. Darolutamide and survival in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142. [11]. Riaz IB, Naqvi SAA, He H, et al. First-line systemic treatment options for metastatic castration-sensitive prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Oncol. 2023;9(5):635-645. [12]. Armstrong AJ, Petrylak DP, Shore ND, et al. ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol. 2025;43:16s (suppl; abstr 5005). [13]. Morgans AK, Haresh KP, Jievaltas M, et al. Health-related quality of life (HRQoL) outcomes with darolutamide in the phase 3 ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2025;43:16s (suppl; abstr 5004). [14]. Hamid AA, Huang HC, Wang V, et al. Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes: correlative analysis of the E3805 CHAARTED trial. Ann Oncol. 2021;32(9):1157-1166. [15]. Swami U, Graf RP, Nussenzveig RH, et al. SPOP mutations as a predictive biomarker for androgen receptor axis–targeted therapy in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer. Clin Cancer Res. 2022;28(22):4917-4925. [16]. Velez MG, Kosiorek HE, Egan JB, et al. Differential impact of tumor suppressor gene (TP53, PTEN, RB1) alterations and treatment outcomes in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Dis. 2021;25(3):479–483. [17]. Spratt DE, Huang HC, Sun Y, et al. 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Truqap combination in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in radiographic progression-free survival in CAPItello-281 phase III trial. Published November 25, 2024. Accessed June 29, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-improved-rpfs-in-advanced-prostate-cancer.html. [22]. Fizazi K, Herrmann K, Krause BJ, et al. Health-related quality of life and pain outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus standard of care versus standard of care in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(6):597-610. [23]. 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Jordan Ciuro 博士埃默里中城温希普癌症研究所 ECOG泌尿生殖系统癌症和老年病学工作组成员 Caris精准肿瘤联盟乳腺癌和泌尿生殖系统癌症工作组成员美国内科医师学会成员美国医学会成员 Bradley Carthon博士埃默里中城温希普癌症研究所温希普癌症研究所发现与发展治疗研究项目成员美国临床肿瘤学会年会教育委员会成员 Elisabeth Heath博士韦恩州立大学卡玛诺斯癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员西南肿瘤学会成员 2024年美国癌症协会密歇根分会加里·考格杰出成就奖 2010年《Hour》杂志顶级医生 Jacob Berchuck博士埃默里大学温希普癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床3期临床结果

2025-08-23

·ioncology

“神刊”综述丨复发或转移性前列腺癌的治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按：前列腺癌是全球三分之二国家最常见的癌症，预计未来二十年内其发病率和死亡率都将翻倍。过去三十年，前列腺癌的诊疗快速发展，包括多参数磁共振成像（mpMRI）、PET检查、机器人手术、影像引导的大分割与立体定向放疗、新型抗雄激素药物以及放射性配体治疗等。近日，素有“神刊”之称的《临床医师癌症杂志》（CA A Cancer J Clinicians，2025年最新IF=232.4）发表的一篇综述，系统介绍了前列腺癌的诊疗现状。本文总结复发或转移性前列腺癌（以延长生存为主）的治疗进展。 01 根治性治疗后复发 PSA定义生化复发的标准取决于初始治疗方式。根治性前列腺切除术后，最能预测转移的PSA水平是＞0.4 ng/mL，但最广泛接受的生化复发定义是PSA ＞0.2 ng/mL或连续两次上升。放疗后PSA失败的定义是治疗后最低值上升超过2 ng/mL。在无症状患者中，传统影像学检查的阳性率很低。因此，对于重新分期，不建议常规使用传统影像学检查。PSMA-PET/CT在前列腺床、盆腔淋巴结和全身的检测方面具有更高的敏感性、特异性和阳性预测值。复发性疾病的自然病程较长，在决定是否进行局部治疗时，预期寿命和生活质量是重要考量参数。虽然基于生化复发的终点指标具有预后价值，但这些指标并非总生存期的替代终点。局部治疗方式包括挽救性前列腺切除术、冷冻消融、高强度聚焦超声、外照射或近距离再放疗等，可为大多数患者提供暂时的生化控制，但需考虑重要并发症风险。因此，放疗后的局部复发应通过影像学（MRI和/或PSMA-PET）和影像学可疑时的活检确认。通常在出现症状、发生转移或PSA倍增时间短于6个月时开始ADT治疗。对于大多数患者，延迟和间歇性ADT是首选，因为早期ADT并不能改善生存。对于高风险生化复发且PSA倍增时间短于9个月的患者，EMBARK研究显示恩扎卢胺联合ADT相比单独ADT可改善无转移生存期，而对于难以耐受ADT副作用的患者，恩扎卢胺单药可能是一个选择。 02 转移性疾病的放疗放疗在转移性疾病中的应用已被研究，并被证明在低负荷疾病中联合标准治疗可改善总生存期，预计获益超过两年。对于仅有非区域淋巴结转移（M1a）或不超过3处骨转移的患者，获益更为显著。在高负荷疾病中，放疗可减少梗阻性尿路病等并发症的发生率。PEACE-1研究表明，在标准治疗（联合阿比特龙）基础上增加放疗可改善低负荷患者的影像学无进展生存期，减少严重泌尿生殖系统事件，并延缓去势抵抗的出现，且不受疾病负荷影响。寡转移前列腺癌通常定义为转移灶不超过5个，并根据转移出现的时间间隔进一步分为异时性或同步性。转移灶定向治疗可降低生化复发率，延长后续治疗时间，改善无进展生存期；然而在前列腺癌中尚未证实总生存期获益。有Ⅱ期随机试验显示，在开始一线去势抵抗性疾病治疗的患者中，立体定向放疗可改善生化控制和无进展生存期。对于盆腔淋巴结寡复发，全盆腔淋巴结放疗相比转移灶定向治疗可改善生化和区域控制，应被视为标准治疗。 03 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）除传统ADT、化疗等以外，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）已成为mHSPC的重要治疗药物。第一代药物包括氟他胺、比卡鲁胺和尼鲁米特，第二代药物包括阿帕他胺、恩扎卢胺和达罗他胺等。第二代药物被认为效力更强。达罗他胺是唯一不透过血脑屏障的ARPI，有助于减少神经系统副作用。阿比特龙是一种强效CYP17A1抑制剂，可阻断肾上腺、睾丸和肿瘤本身的雄激素生物合成。主要不良反应见下表。在mHSPC中，已有多项临床试验证明，ADT联合多西他赛或ARPI可显著改善总生存期。在高负荷同步转移患者中，多西他赛降低死亡风险的幅度最大。然而，这些Ⅲ期临床试验排除了体能状态差或合并症严重的患者，平均年龄小于真实世界情况。已知ARPI可能增加全因心血管事件，包括高血压、心律失常或心源性死亡。大多数Ⅲ期试验中的患者为新发转移性激素敏感性前列腺癌，在将这些数据外推至初始治疗后复发的患者时应谨慎。所有适合的患者都应接受ADT联合另一种药物的双药联合治疗；在条件允许的情况下，建议选择ARPI而非多西他赛。两项Ⅲ期试验证明，在ADT+多西他赛基础上加用ARPI可改善无转移生存期和总生存期，而ADT+ARPI+多西他赛的价值尚不明确。三药或四药联合方案在两项重要临床试验中进行了研究。2×2析因设计的PEACE-1研究显示，ADT、多西他赛和阿比特龙三联方案相比ADT联合多西他赛显著改善总生存期和影像学无进展生存期，标准治疗联合阿比特龙和放疗在影像学无进展生存期和总生存期方面结果最佳。ARASENS研究则显示，在多西他赛+ADT基础上联合达罗他胺可显著改善总生存期，但ADT+多西他赛已经不是当前临床实践的最佳治疗方案。随后的荟萃分析也未能显示三药联合方案在OS方面的获益。目前，ADT、ARPI联合前列腺放疗仍是低负荷疾病的标准治疗，作者认为多西他赛三药或四药联合最好应用于高负荷的初诊mHSPC，尽管最佳获益人群的选择仍存在争议。应告知患者，在ARPI+ADT+多西他赛可降低生活质量，且获益程度尚不明确。新型放射性配体疗法在该领域也展现了应用潜力，靶向于PSMA的放射性配体治疗在Ⅱ期UpFrontPSMA研究中显示，在高负荷mHSPC中，相比多西他赛可改善PSA控制，延缓去势抵抗进展，改善影像学无进展生存期（rPFS）。 △不同ARPI的不良事件 △临床试验报道的mHSPC不同治疗方案 04 去势抵抗性前列腺癌（CRPC） CRPC定义为处于血清睾酮去势水平（＜50 ng/dl或1.7 nmol/l）时发生的疾病进展。进展可包括多次PSA上升或影像学进展。非转移性CRPC（nmCRPC） nmCRPC通过传统影像学（CT和骨扫描）未发现转移灶确定。nmCRPC的发生是由于在非转移性前列腺癌中早期和长期使用ADT，或在生化失败但尚未检测到复发病灶的患者中早期启动ADT。后一种做法已不再推荐，因此这种情况在未来将更少见。许多既往分类为nmCRPC的患者在现代影像学检查中大多可发现病灶。回顾性队列研究显示，98%的nmCRPC患者可通过PSMA-PET发现病灶。某些新型ARPI联合ADT可改善非转移性CRPC患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。对于管腔型肿瘤或基因组分类器Decipher评分高的患者，新型ARPI阿帕他胺可能带来更持久的MFS获益。 △已报道的nmCRPC Ⅲ期临床试验转移性CRPC（mCRPC）选择转移性CRPC（mCRPC）的最佳系统治疗方案取决于多种因素：年龄、体能状态、疾病负荷、初诊或转移性疾病既往治疗史、DNA修复缺陷的存在以及疾病的PSMA表达。即使在去势抵抗阶段，ADT也应终身维持，因为AR信号对前列腺癌细胞的生存和增殖仍有关键作用。新型抗雄药物阿比特龙、恩扎卢胺在多西他赛治疗前或后的ARPI初治患者中可改善OS。低剂量阿比特龙与低脂早餐同服可达到与标准剂量空腹相似的血液浓度。镭-223是一种α发射体，在骨为主的进展性mCRPC患者中显著改善总生存期，可推荐使用且不受既往多西他赛治疗影响。镭应联合双膦酸盐或地诺单抗用于骨保护。对于CRPC阶段未使用过ARPI的患者，PEACE-3结果支持镭-223联合恩扎卢胺和骨保护剂，因为相比单独恩扎卢胺显著改善总生存期。对于既往接受过ARPI的患者，第二种ARPI仅显示有限活性，不被视为标准治疗。低剂量地塞米松可使部分患者获得PSA和症状缓解。此外，在高达20%～30%的mCRPC患者中可检测到DNA修复缺陷，如胚系或体系同源重组修复基因（BRCA1、BRCA2）或DNA损伤检查点激活因子ATM突变。对于携带同源重组修复基因突变的mCRPC患者，PARP抑制剂联合ARPI已被证实改善rPFS；对于非突变患者，没有足够证据推荐使用PARP抑制剂。基于PSMA的放射性配体能选择性将辐射递送至PSMA阳性细胞及其周围微环境。在VISION试验中，镥-177（177Lu）-PSMA-617相比标准治疗可改善既往接受过ARPI和1-2种紫杉烷类药物治疗患者的总生存期，而在PSMAfore试验中，紫杉初治、ARPI经治患者相比第二种ARPI显示影像学无进展生存期获益且副作用更少。SPLASH试验显示，在化疗初治、ARPI经治理患者中，177Lu-PNT2002相比更换ARPI改善影像学无进展生存期，该试验的交叉率为85%。 △mCRPC领域具有里程碑意义的临床试验目前尚无公认的这些药物最佳使用顺序共识。建议的流程图如下图所示。在前列腺癌治疗中，除临床试验外，没有足够证据推荐常规使用免疫治疗。 △mCRPC的系统治疗选择正在进行的研究聚焦于潜在治疗靶点的临床试验和新靶点的识别：PTEN缺失中的Akt信号抑制剂、微卫星不稳定性高肿瘤中的PD-1抑制剂、选择性PARP1抑制剂、抑制类固醇合成的药物、靶向蛋白质降解的小分子、靶向PSMA的T细胞衔接器（人激肽释放酶2、STEAP1）以及神经内分泌分化潜在标志物（DLL-3、EZH2）的靶向药物。前列腺癌的自然病史和临床病程如下图所示。 △前列腺癌的自然病程 05 生存与生活质量过去四十年，局限期前列腺癌的5年生存率已接近100%，但逾三成患者仍长期饱受根治治疗副作用之苦：尿失禁、性功能障碍、疲乏、抑郁。转移阶段虽可借新型药物与终身ADT实现“慢性病化”，却伴随骨密度下降、骨折、心血管事件及情绪障碍。ADT联合抗雄治疗使骨折风险倍增，唑来膦酸或地诺单抗可降低骨并发症。作者建议所有长期ADT者均需补钙、维生素D并定期骨密度监测，同时坚持体重管理、戒烟限酒、负重运动与心理支持，方能在“活得久”与“活得好”之间找到平衡。 ▌参考文献： Chakrabarti D, Albertsen P, Adkins A, et al. The contemporary management of prostate cancer. CA Cancer J Clin. Published online June 26, 2025. doi:10.3322/caac.70020 往期推荐 1 “神刊”综述丨当代前列腺癌的流行病学、筛查、诊断 2 “神刊”综述丨局限性前列腺癌的治疗进展（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床结果

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D11045	达罗他胺	L02BB06	DB12941

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
去势敏感前列腺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2025-06-03
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Bayer AG	2023-03-20
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Bayer AG	2023-03-20
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Bayer AG	2023-03-20
激素依赖性前列腺癌	挪威	Bayer AG	2023-03-20
转移性前列腺癌	日本	Bayer AG	2023-02-24
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-05
前列腺癌	巴西	Bayer AG	2020-01-01
去势抵抗性前列腺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2019-07-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局限性前列腺癌	临床3期	法国	Bayer AG	2025-04-10
局限性前列腺癌	临床3期	马提尼克	Bayer AG	2025-04-10
复发性前列腺癌	临床3期	美国	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	中国	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	日本	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	比利时	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	巴西	Bayer AG	2023-04-03
复发性前列腺癌	临床3期	加拿大	Bayer AG	2023-04-03

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04736199 (ARANOTE, CTgov)	临床3期	激素依赖性前列腺癌	669	Androgen deprivation therapy (ADT)+Darolutamide (Nubeqa, BAY1841788) (Darolutamide+ADT)	鹽糧膚簾鹽繭夢壓製積(願簾簾糧淵範醖糧願鬱) = 網憲鹽願選鬱鹽顧鹹鬱顧艱艱觸壓襯壓壓製壓 (壓糧築觸壓願構鏇積鬱, 鑰膚範廠壓繭糧齋觸窪 ~ 憲製構築糧選觸壓鏇繭) 更多	-	2025-08-08
				Androgen deprivation therapy (ADT) (Placebo+ADT)	鹽糧膚簾鹽繭夢壓製積(願簾簾糧淵範醖糧願鬱) = 鹽艱餘繭築製衊獵憲鬱顧艱艱觸壓襯壓壓製壓 (壓糧築觸壓願構鏇積鬱, 鹹選蓋壓製獵淵鹹製願 ~ 觸鹹積製鑰鑰窪遞鹹鹹) 更多
NCT02799602 (ARASENS, Pubmed) 人工标引	临床3期	激素依赖性前列腺癌	810	Darolutamide + docetaxel + androgen-deprivation therapy (ADT) (first subsequent therapy was ARPI)	製鹽製顧構積觸醖積製(醖鏇遞壓餘積顧艱窪獵) = 蓋鹽膚範壓遞夢廠襯積廠艱鏇鹽繭鹽衊窪鬱鑰 (餘鹽製顧獵獵鬱餘餘憲 )	积极	2025-06-20
				Darolutamide + docetaxel + androgen-deprivation therapy (ADT) (first subsequent therapy was taxane)	製鹽製顧構積觸醖積製(醖鏇遞壓餘積顧艱窪獵) = 簾獵餘鏇繭製餘願繭淵廠艱鏇鹽繭鹽衊窪鬱鑰 (餘鹽製顧獵獵鬱餘餘憲 )
NCT04736199 (ARANOTE, ASCO2025)	临床3期	激素依赖性前列腺癌	-	Darolutamide 600 mg twice daily	夢顧窪艱鏇簾夢蓋網糧(選鹽醖憲鏇選鹽願選願): HR = 0.72 (95% CI, 0.54 ~ 0.96) 更多	积极	2025-05-30
				Placebo
NCT05694819 (DISCOVARY, ASCO2025)	临床2期	AR阳性唾液腺肿瘤 androgen receptor (AR)-positive	33	Darolutamide	簾淵遞鹽餘構齋齋糧醖(壓衊網膚築蓋鑰範淵構) = 鬱範襯鏇鬱鹽繭簾顧膚鏇遞糧築鏇願淵範鬱製 (醖築顧廠遞膚膚蓋餘鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03385655 (PC_BETS, ASCO2025)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 AR mutation	72	Darolutamide 600mg od	淵獵淵憲淵鑰築積網窪(窪膚鑰艱齋簾鏇糧醖顧) = 11% 壓襯蓋餘蓋積窪繭繭鏇 (襯選選範壓餘齋齋壓積 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	激素依赖性前列腺癌	188	darolutamide (Non-metastatic hormone-sensitive prostate cancer (nmHSPC))	遞願糧窪廠鑰醖繭鹹糧(餘鑰膚顧醖醖鹹遞醖遞) = Common side effects included fatigue 糧艱選築顧製醖網衊廠 (鹽餘壓醖製膚鹹積餘廠 ) 更多	积极	2025-05-30
				darolutamide (Metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC))
NCT03383679 (UCBG 3-06 START, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	晚期三阴性乳腺癌 AR positivity	94	Darolutamide 600 mg	構觸憲夢憲鏇衊選鹽製(艱膚範壓繭醖鏇醖繭餘) = toxicoderma (n=1) and headache (n=2) in the darolutamide group, and diarrhoea, general physical deterioration, and hepatic cytolysis in the capecitabine group (n=1 each) 艱糧鹹觸餘鹽糧鹹獵蓋 (顧糧願鹹觸觸鬱齋積顧 ) 更多	不佳	2025-03-01
				Capecitabine minimum 1000 mg/m2
NCT04558866 (ExBAT trial/LACOG 0620, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	48	testosterone cypionatetestosterone cypionate 400 mg on day 1, followed by oral darolutamide 1200 mg/day from day 29 to day 56, followed by a washout period of 7 days, in 63-day cyclesdarolutamide 1200 mg/day from day 29 to day 56, followed by a washout period of 7 days, in 63-day cycles	醖積襯醖餘鑰艱壓壓壓(範觸廠鏇製蓋網鬱醖艱) = 壓積糧齋醖觸廠糧網夢鬱鬱衊選製範積獵蓋膚 (夢網憲窪遞襯衊衊憲醖, 26.3 ~ 55.0) 更多	积极	2025-02-13
NCT05526248 (ARAMON, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	去势敏感前列腺癌	23	Darolutamide 600 mg twice daily	顧糧糧構廠壓構鬱糧繭(願衊鑰選艱廠鏇遞網餘) = 網構願鏇齋鏇衊醖膚遞夢鑰製網獵觸鹹膚選積 (鹹衊獵選鬱網鏇壓廠窪, 33 ~ 76) 更多	积极	2025-02-13
NCT04736199 (ARANOTE, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	激素依赖性前列腺癌	669	DarolutamideDarolutamide 600 mg twice daily + ADT (High-volume disease)	蓋鏇蓋膚蓋憲鹽積艱獵(鹹齋膚襯積夢醖衊餘夢) = 窪願憲製獵蓋鑰艱廠簾鑰壓膚範淵膚窪觸衊鏇 (範齋觸餘夢顧壓壓衊壓 ) 更多	积极	2025-02-13
				DarolutamideDarolutamide 600 mg twice daily + ADT (low-volume disease)	蓋鏇蓋膚蓋憲鹽積艱獵(鹹齋膚襯積夢醖衊餘夢) = 糧鹹繭觸製夢膚觸鑰壓鑰壓膚範淵膚窪觸衊鏇 (範齋觸餘夢顧壓壓衊壓 ) 更多