Darolutamide

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（11 月 9 日—11 月 15 日）全球共有 78 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次获批上市，1 款首次申报上市，8 款首次登记 III 期临床，17 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-11-16 21:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 25 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 1 款首次在境外申请上市，4 款首次在境外登记 III 期临床，8 款首次在境外登记 I 期临床，4 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 1 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版    即将获批 11 月 14 日，欧盟人用药品委员会（CHMP）推荐批准 10 款药物，这意味着这些新药/新适应症有望于近期在欧盟获批上市。CHMP 的积极意见是新药惠及患者过程中的中间步骤，其意见将提交至 EMA，以作出在全欧盟范围内的上市许可决定。 在本期周报中，Insight 摘取来自礼来、Ionis、赛诺菲的 3 款新药向读者分享进展。 1、礼来制药：口服 SERD 有望在欧盟获批上市，治疗乳腺癌 当地时间 11 月 13 日，CHMP 发表了积极意见，建议授予 Inluriyo 上市许可，该药品用于治疗伴有激活型 ESR1 突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 Inluriyo（Imlunestrant）是礼来开发的一款口服 SERD，此前在 9 月 25 日刚刚在美国实现全球首次获批。 截图来源：EMA 官网 该药的上市申请是基于 EMBER-3 试验（NCT04975308）的疗效结果。这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心试验，纳入了 874 例 ER 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往曾单独使用芳香化酶抑制剂治疗，或联合 CDK4/6 抑制剂治疗。若患者符合接受 PARP 抑制剂治疗的条件，则被排除在外。 患者按 1:1:1 的比例随机分配至 Imlunestrant 组、由研究者选择的内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦）或另一种研究性联合治疗方案组。随机分组根据既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。通过使用 Guardant360 CDx 检测法对血液中的循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）进行分析来确定 ESR1 突变状态，且仅限于配体结合域的特定 ESR1 突变。 主要疗效结局是在 ESR1 突变肿瘤患者中，比较 Imlunestrant 与研究者选择的内分泌治疗，由研究者评估的无进展生存期（PFS）（实体瘤疗效评价标准 [RECIST] v1.1 版）。其他疗效结局指标包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。 结果显示，在 ESR1 突变人群（n=256）中，观察到 Imlunestrant 组与研究者选择的内分泌治疗组在研究者评估的 PFS 方面存在统计学显著差异。Imlunestrant 组的中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI：3.9，7.4），而研究者选择的治疗组为 3.8 个月（95% CI：3.7，5.5）（HR=0.62 [95% CI：0.46，0.82]；p 值 0.0008）。Imlunestrant 组的 ORR 为 14.3%，研究者选择的治疗组为 7.7%。在进行 PFS 分析时，OS 数据尚不成熟。 Insight 数据库显示，礼来此前已经在日本、韩国和中国都递交了 Imlunestrant 的上市申请。继该药在美国实现全球首批后，欧盟紧随其后，预计后续将陆续在各地区上市商业化。 2、Ionis/大冢制药：ASO 新药有望在欧盟获批上市，治疗遗传性血管性水肿 当地时间 11 月 13 日，CHMP 发表了积极意见，建议授予 Dawnzera 上市许可，用于成人和 12 岁及以上青少年遗传性血管性水肿（HAE）发作的常规预防。 Dawnzera（Donidalorsen）是 Ionis 研发的一款「first-in-class」RNA 靶向药物，大冢制药拥有该产品在欧洲和包括日本在内亚太地区的独家商业化权利。此前该药于 8 月 21 日刚刚在美国实现全球首次获批，成为全球首个针对 HAE 的 RNA 靶向药物。 截图来源：EMA 官网 Donidalorsen 的新药上市申请得到了关键性 Ⅲ 期 OASIS-HAE 研究，以及 Ⅱ 期 OLE 研究结果的支持。这些数据显示，Donidalorsen 可显著且持续地减少 HAE 发作，改善患者生活质量，且耐受性良好，大多数不良事件（AE）为轻度或中度。 其中， Ⅲ 期 OASIS-HAE 研究达到了研究的主要终点，与安慰剂相比，Donidalorsen 每四周一次治疗（Q4W），在 24 周内将患者月均 HAE 发作率降低 81%，关键次要终点显示，从第二次给药开始评估，月均 HAE 发作率显著降低 87%。此外，从第二次给药开始评估，Donidalorsen Q4W 在 24 周内将中度至重度 HAE 发作减少了约 90%。 该研究中，青少年患者在 0-24 周期间的 HAE 发作率较基线相比，Donidalorsen Q4W 组降低了 97%，而 Q8W 组降低了 71%。青少年患者 HAE 发作率的改善与 OASIS-HAE 研究的总体疗效结果一致。青少年患者报告了具有可接受的安全性特征和临床意义的生活质量改善，并且在治疗第 24 周时，所有患者均报告疾病控制良好。 3、赛诺菲：CD3 单抗有望在欧盟获批上市，延缓 1 型糖尿病发病 当地时间 11 月 14 日，CHMP 发表了积极意见，建议授予 Teizeild 上市许可，用于延缓成人及 8 岁以上 2 期 1 型糖尿病儿童进展至 3 期 1 型糖尿病。 替利珠单抗（Teplizumab，商品名：Teizeild）是一种 CD3 靶向的单克隆抗体，据 Insight 数据库显示，该药最早于 2022 年 11 月在美国获批上市，后又于 2025 年 9 月在中国获批。在欧盟的上市申请于 2024 年 10 月递交，并受到欧洲药品管理局优先药物（PRIME）计划的支持，如今也即将获批。 截图来源：EMA 官网 替利珠单抗能从病因上实现对胰岛 β 细胞的保护。根据赛诺菲公开资料，以 1 型糖尿病患者每天至少接受 4 次胰岛素注射为例，3 年累计高达 4380 次，替利珠单抗延缓发病超过 2 年，可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段。 本次推荐基于一项针对 76 名 2 期 1 型糖尿病患者开展的随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果。接受替利珠单抗治疗的患者发展至 3 期 1 型糖尿病的中位时间为 50 个月，而接受安慰剂治疗的患者为 25 个月。 中位随访时间 51 个月，接受替利珠单抗治疗的患者中 45% 患上 1 型糖尿病（20/44），而安慰剂组中 72% 患上 1 型糖尿病（23/32）。此外，其他几项研究的结果显示，与安慰剂治疗相比，替利珠单抗治疗能显著保留胰腺 β 细胞的功能。 不同于大众熟知的 2 型糖尿病，1 型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，由于产生胰岛素的胰岛 β 细胞遭受自身免疫系统破坏，导致胰岛素匮乏，影响人体自身调节血糖水平的能力。 1 型糖尿病的进展有 3 个分期，1 期、2 期尚未出现明显症状，3 期阶段，人体大部分胰岛 β 细胞受免疫破坏，血糖水平升高达到临床糖尿病诊断标准，需长期注射胰岛素。儿童青少年患者病情尤其隐匿，超过 50% 以上的患者在确诊时已伴有糖尿病酮症酸中毒（DKA）。此时患者已处于 1 型糖尿病 3 期，体内大部分胰岛 β 细胞已遭受破坏。    临床试验动态 1、信达生物：首个三抗临床数据公布 2025 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。 信达生物将在本次会议上首次公布三抗 IBI3003 在复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中首次人体试验的初步结果。 截图来源：ASH 官网 IBI3003 是一款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体，正在澳大利亚和中国内地开展 I/II 期临床研究（NCT06083207），以评估 IBI3003 在 R/R MM 受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。 该试验的第一阶段招募了患有 R/R MM 且至少接受过两轮既往治疗失败的符合条件患者，这些患者包括至少接受过一个蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）以及一种基于抗 CD38 的疗法的治疗。 IBI3003 采用每周一次皮下注射的方式给药（QW）。剂量递增范围从 0.1 μg/kg 到 1500 μg/kg，并且加入了 1 至 3 次的预剂量以减轻细胞因子释放综合征（CRS）。 截至 2025 年 7 月 28 日，在中国和澳大利亚共有 28 名患者参与试验，剂量范围从 0.1 μg/kg 到 540 μg/kg，既往治疗中位线数为 5（1-8）。100% 的患者至少接受过三类药物治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）；53.6% 的患者至少接受过五类药物治疗（至少 2 种蛋白酶体抑制剂、2 种免疫调节剂和 1 种抗 CD38 抗体）；50% 的患者之前接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗，85.7% 的患者对最后一线治疗耐药。 中位随访时间为 2.4 个月，接受 40 μg/kg 治疗（n=6，所有患者均有髓外受累 EMD）的患者中，ORR 为 50%。接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者（n=13），ORR 为 84.6%，其中包括 4 例 VGPR 和 7 例 PR。接受 ≥360 μg/kg 治疗的患者（n=5），ORR 为 100%，其中包括 2 例 VGPR 和 3 例 PR。 在既往接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗且接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者中（n=7），ORR 为 85.7%，其中包括 3 例 VGPR 和 3 例 PR。在伴有髓外受累（EMD）并接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者中（n=6），ORR 为 83.3%，其中包括 1 例 VGPR 和 4 例 PR。 安全性方面，出现剂量限制性毒性的情况发生在 1 名患者身上。治疗相关的不良事件（TEAEs）在所有患者中均发生，最常见的为 CRS、贫血、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低以及中性粒细胞计数降低。 研究者得出结论，IBI3003 在 R/R MM 患者中展现出可控的安全性特征。在 40 - 540 μg/kg 的剂量范围内，观察到了令人鼓舞的疗效信号，包括接受 ≥360 μg/kg 剂量的患者中观察到了 100% 的 ORR。在高危患者（伴有 EMD 或曾接受过抗 BCMA/GPRC5D 治疗的患者）中也观察到了反应。 目前的随访期相对较短，预计持续治疗后抗肿瘤反应会更加显著。IBI3003 的剂量递增和扩展工作正在 I 期研究中进行。 2、针对伊马替尼耐药患者，创新疗法实现二十年来首个积极结果 11 月 10 日，Cogent Biosciences, Inc. 公布了 Bezuclastinib 联合舒尼替尼针对伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤（GIST）患者的 III 期试验 PEAK 的积极数据。 新闻稿指出，这是 20 多年来首个针对二线 GIST 患者的阳性 III 期临床试验结果，Bezuclastinib 联合疗法有望成为二线 GIST 患者治疗的新标准。 截图来源：企业官网 Bezuclastinib 是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在有效抑制 KIT D816V 突变以及 KIT 第 17 号外显子上的其他突变。 PEAK 是一项全球性、随机 III 期临床试验，旨在评估 Bezuclastinib 联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗伊马替尼耐药或不耐受的 GIST 患者的疗效。 截至 2025 年 9 月 30 日的数据截止日期，主要结果显示，Bezuclastinib 联合疗法在无进展生存期 (PFS) 这一主要终点上展现出显著且具有高度统计学意义的临床获益，与目前的标准治疗相比，疾病进展或死亡风险降低了 50%（风险比为 0.50）。 经盲法独立中心审查评估，Bezuclastinib 联合疗法的中位 PFS 为 16.5 个月，而舒尼替尼单药治疗组为 9.2 个月。此外，Bezuclastinib 联合疗法在伊马替尼耐药患者客观缓解率（ORR）达 46%，而接受舒尼替尼单药治疗的患者中，这一比例为 26%。截至本次分析时，总生存期数据尚不成熟。 基于这些数据以及目前接受 Bezuclastinib 治疗的患者人数，预计 Bezuclastinib 联合治疗的平均持续时间将超过 19 个月。 在安全性方面，Bezuclastinib 联合用药总体耐受性良好，与已知的舒尼替尼安全性相比，该新型联合用药未观察到独特的风险。 Cogent 有望在 2026 年上半年向 FDA 提交 Bezuclastinib 用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的 GIST 患者治疗的新药申请。此外，PEAK III 期数据的完整分析仍在进行中，Cogent 还计划在 2026 年上半年即将举行的科学会议上公布详细结果。 3、华辉安健：立贝韦塔单抗关键 IIb 期积极结果公布，治疗慢性丁型肝炎 华辉安健宣布，将在华盛顿举办的第 76 届美国肝病研究协会（AASLD）2025 年会上以最新突破摘要（Late-Breaking Abstract）口头报告（Oral Presentation）的形式，公布自主研发的立贝韦塔单抗（HH-003）在治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的关键注册临床 IIb 期研究（HH003-204）48 周的临床数据。 截图来自：企业官方微信公众号 HH003-204 研究（NCT05861674）是一项国际、多中心、随机、对照、开放标签的 IIb 期临床试验，旨在评估立贝韦塔单抗（HH-003）不同剂量组在慢性 HDV 感染者中的疗效和安全性。 本研究的主要疗效终点为复合应答率，定义为治疗 24 周时 HDV RNA 低于 LLOQ 或较基线下降 ≥2 log10，且 ALT 复常的受试者比例。 试验结果表明，立贝韦塔单抗治疗慢性 HDV 感染者在复合终点应答率、病毒学抑制、ALT 复常及肝脏硬度改善方面均显示出优于对照组的统计学显著且具有临床意义的疗效；立贝韦塔单抗两个治疗组在 48 周治疗期内均表现出良好的耐受性和优异的安全性。 治疗期 24 周时，立贝韦塔单抗两个剂量组的复合应答率均显著高于对照组；20 mg/kg 组和 10 mg/kg 组分别有 35.0%（14/40）和 32.4%（11/34）的受试者达到该主要终点，而对照组仅为 5.0%（1/20）。 治疗 48 周时，立贝韦塔单抗两个剂量组的复合应答率进一步增加，20 mg/kg 组和 10 mg/kg 组的复合应答率分别提升至 42.5% 和 44.1%，而对照组仍维持在 5.0%。     医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（11 月 9 日 - 11 月 15 日）共发生 34 起交易事件。 1、默沙东：斥资 92 亿美元收购 Cidara，囊获流感新药  当地时间 11 月 14 日，默沙东宣布已与 Cidara Therapeutics 达成最终协议。根据该协议，默沙东将通过一家子公司以每股 221.50 美元的现金价格收购 Cidara，交易总价值约 92 亿美元。 通过该笔交易，默沙东将获得 Cidara 的候选药物 CD388。这是一款潜在同类首创的长效抗病毒药物，旨在预防并发症风险较高人群感染流感。默沙东在新闻稿中表示，相信 CD388 有潜力在未来十年成为推动公司增长的又一重要动力。 截图来自：企业官网 CD388 是一款处于临床研究阶段的药物-Fc 偶联物（DFC），由小分子神经氨酸酶抑制剂与一种用于预防甲型和乙型流感的人抗体专有 Fc 片段稳定偶联而成。该药既非疫苗也非单抗，而是一种低分子量生物制剂，旨在作为长效小分子抑制剂发挥作用，预防流感并发症高风险人群感染流感，有可能提供整个流感季节的保护。 目前，CD388 正在 3 期 ANCHOR 研究（NCT07159763）中接受评估，该研究的参与者为患流感并发症风险较高的成人和青少年。此前，2b 期 NAVIGATE 研究（NCT06609460）达到了所有主要和次要终点，预防 18 至 64 岁未接种疫苗的健康成年人出现有症状且经实验室确认的流感。美国 FDA 已授予 CD388 突破性疗法认定和快速通道认定。ANCHOR 研究（NCT07159763）是一项随机、双盲、安慰剂对照 3 期临床研究，旨在评估 CD388 在预防有较高流感并发症风险的成人和青少年感染流感方面的安全性和有效性。首批参与者于 2025 年 9 月接受给药，目前仍在持续招募中。该研究的目标招募人数为 6000 人。研究将在 2026 年第一季度进行中期分析，以评估试验规模和效能假设，并确定是否有必要额外招募受试者。 2、齐鲁制药：与来凯医药达成超 20 亿元合作 11 月 12 日，来凯医药宣布，其与齐鲁制药签订中国地区的独家许可协议，在中国地区加速商业化乳腺癌候选新药 LAE002 (Afuresertib)。 截图来源：企业官微 此项合作是来凯医药发展历程中一个重要商业化里程碑。根据协议条款，直至首个适应症在中国获得新药申请批准，来凯有权获得最高总计人民币 5.3 亿 元不可退还的首付款和临床开发里程碑付款，以及最高总计人民币 20.45亿元的首付款及里程碑款项。此外，来凯还有权在中国地区内未来净销售额收取梯度销售分成，分成比率范围为十余个百分点至二十余个百分点。 LAE002 是一种 AKT 强效抑制剂，能抑制所有三种 AKT 亚型（AKT1、AKT2及AKT3），也是全球两种处于晚期临床开发阶段的针对乳腺癌及前列腺癌的 AKT 抑制剂之一。 目前 LAE002 针对 HR+/HER2- 乳腺癌 III 期临床试验（AFFIRM-205）招募正按计划进行。来凯将负责完成本次 III 期临床试验（AFFIRM-205），目标于 2025 年第四季度完成受试者入组，并计划于 2026 年向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交新药上市申请。 3、上百亿押注失败，艾伯维终止一项长达 11 年的合作 当地时间 11 月 12 日，据外媒报道，艾伯维将终止与 Alphabet 旗下 Calico Labs 长达 11 年的协议。根据艾伯维 2024 年报告，从 2013 年到 2022 年，公司已向该项目投入 17.5 亿美金。 来源：Fierce Biotech 官网 双方最初在 2014 年签署了这项协议，合作开发针对衰老相关疾病的新药，重点关注神经退行性疾病和癌症，启动成本高达 15 亿美元。2018 年和 2021 年，艾伯维和 Calico 又续签了该协议，计划追加投资以维持合作。 有相关人士透露，这个项目结束后，约有 100 名相关员工将收到解雇通知。据悉，该合作终止的原因是艾伯维正从小分子药物转向注射剂和基因疗法。 这个项目的核心是针对 eIF2B 靶点的肌萎缩侧索硬化症新药 fosigotifator。今年年初，一项 II/III 期临床研究显示，与安慰剂相比，fosigotifator 在治疗 24 周后，未能显著延缓疾病进展。该产品还被开发用于治疗脑白质消失症和重度抑郁症。 另外，艾伯维与 Calico 还在开发一款 PAPPA 单抗 ABBV-CLS-628，用于治疗常染色体显性多囊肾病。这款产品在上个月刚斩获 FDA 的快速通道资格。目前，ABBV-CLS-628 正在开展一项 II 期临床试验，状态是招募中。 Calico 由谷歌母公司 Alphabet 和前基因泰克首席执行官、现任苹果公司董事长 Arthur Levinson 博士共同创立。该公司致力于将衰老和衰老相关疾病的研究成果转化为新的治疗方法。 值得注意的是，今年 10 月中旬，Calico 刚宣布任命 Philip R. Kym 为药物研发负责人。Philip R. Kym 此前在艾伯维担任全球药物化学副总裁，直至 2025 年 9 月退休。 国内创新药进展 本周共有 69 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 2 款首次在国内获批上市，2 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，20 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、罗氏：PD-L1 皮下注射剂在国内获批上市 11 月 14 日，NMPA 官网显示，罗氏制药 PD-L1 单抗阿替利珠单抗皮下注射剂在国内获批上市。 Insight 数据库显示，这是首个在国内获批的进口 PD-(L)1 皮下注射剂。不仅如此，之前在英国获批时，该药也是海外最早获批的一款 PD-(L)1 皮下注射剂。 截图来源：NMPA 官网 阿替利珠单抗是一种靶向 PD-L1 的单克隆抗体，自 2016 年在美国获批以来，该药已经获批超过 10 个适应症，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等癌种。作为 PD-(L)1 免疫治疗时代的一大明星药，其全球销售额在 2023 年度就已经达到 41.98 亿美元之高。 罗氏将阿替利珠单抗与 Halozyme Therapeutics 的 Enhanze 药物输送技术相结合，通过重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 实现皮下制剂的开发。皮下制剂在依从性上有着巨大优势，可将注射时间从静脉注射的 30 - 60 分钟降低至 7 分钟，在疗效相似的情况下改善患者的用药体验、提高患者的用药满意度。 据 Insight 数据库显示，阿替利珠单抗皮下注射剂（阿替利珠单抗 SC）最早于 2024 年 9 月在英国实现全球首批，目前也已经在欧盟、加拿大、美国都获批上市。而国内上市申请则在 2024 年 7 月 27 日获受理，今日成功获批上市。 阿替利珠单抗 SC 的获批是基于 IMscin001 研究（登记号：NCT03735121/CTR20211387）的积极结果。其 Part 2 部分是一项全球多中心、III 期、开放标签、随机对照研究，探索了阿替利珠单抗 SC vs 静脉注射（IV）的暴露量、疗效和安全性。 结果显示，阿替利珠单抗 SC vs IV 的疗效和安全性一致。两者中位无进展生存期（mPFS）分别为 2.8 个月和 2.9 个月，中位总生存期（mOS）分别为 10.7 个月和 10.1 个月，不良事件（AE）发生率相似，未发现新的安全性信号。 2、派格生物：国产长效 GLP-1 获批上市 11 月 14 日，NMPA 官网显示，派格生物自主开发的长效 GLP-1 受体激动剂维培那肽获批上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 截图来源：NMPA 官网 维培那肽（PB-119）是一种聚乙二醇（PEG）化的艾塞那肽，可结合并激活体内 GLP-1 受体作为 GLP-1 受体激动剂，具有与天然人体 GLP-1 相似的生理作用，通过增强胰岛素的分泌，以葡萄糖依赖性的方式降低血糖水平，从而治疗 2 型糖尿病和肥胖症。 已完成的临床试验结果显示，PB-119 具有快速、显著及持续的降糖作用，且兼具减重、改善整体脂质代谢谱及降低血压的效果，安全性和耐受性良好。 在 III 期临床研究（PB119-301、PB119-302）中，与对照组相比，接受 PB-119 治疗的受试者 HbA1c、空腹及餐后血糖水平早在 4 周内就显著降低。近 20% 的患者可在 4 周的治疗期内达到血糖目标。在 52 周的治疗期中，PB-119 始终保持 HbA1c 水平不升高，同时确保持续恢复 C 肽和胰岛素分泌。 安全性方面，在治疗组中，患者的低血糖症发生率较低，在第 24 周时并无报告 2 或 3 级低血糖病例。此外，个体仅有轻微的胃肠道反应。 此前派格生物招股书显示，派格生物 2024 年 9 月 13 日与国内一家医药公司就 PB-119 在中国大陆的营销和商业化活动达成了合作，首付款超过 1 亿元人民币（按 2024 年平均汇率计算）。 3、远大医药：呼吸领域又一新药获批上市 11 月 10 日，远大医药宣布，其从 Glenmark Specialty 引进的全球创新药 Ryaltris®复方鼻喷剂 (GSP 301 NS 或莱特灵®) 已获得 NMPA 批准上市，用于治疗成人和儿童过敏性鼻炎。 截图来源：远大医药 莱特灵®是一种新型的抗组胺药和皮质类固醇的复方鼻喷剂，用于成人和 6 岁及以上儿童的中度至重度季节性过敏性鼻炎的对症治疗，及成人和 12 岁及以上儿童的中度至重度常年性过敏性鼻炎的对症治疗。作为复方制剂，莱特灵®能够给患者带来更为便捷和有效的治疗方式，提高患者的依从性。 莱特灵于 2022 年 1 月获美国 FDA 批准上市。此外，该产品也已在澳大利亚、俄罗斯、韩国、英国和欧盟等多个国家和地区获批上市。 在中国，莱特灵®于 2021 年 10 月获 NMPA 批准开展 III 期临床试验 (GSP 301-308)。GSP 301-308 是一项随机、双盲、双模拟、三臂、多中心、平行对照的 III 期临床研究，共入组了 535 名季节性过敏性鼻炎患者，以 1:1:1 的比例被随机分配至莱特灵®治疗组及两个原研单方阳性对照药治疗组——Patanase®NS (盐酸奥洛他定鼻喷剂) 和内舒拿®NS (糠酸莫米松鼻喷剂)，以评估莱特灵®治疗的有效性、安全性、耐受性及药代动力学特征。 2023 年 9 月，GSP 301-308 研究成功达到临床终点。临床结果显示，莱特灵®的疗效评分均优于单方原研制剂对照药组。同时，莱特灵®的安全性、耐受性及药代动力学特征也都达到了预设的临床终点。 呼吸及危重症领域为远大医药核心战略领域之一，该公司的在售产品覆盖鼻炎、支气管炎、肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等多个适应症。此外，远大医药还有多款在研产品覆盖脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、鼻窦炎等适应症。    申报上市 1、礼来：「替尔泊肽」第 5 项适应症国内报上市 11 月 13 日，CDE 官网显示，礼来的替尔泊肽新适应症上市申请获受理。Insight 数据库推测适应症为降低二型糖尿病伴心血管疾病风险增加的患者的主要不良心血管事件（MACE）的复合结局。 来源：CDE 官网 替尔泊肽是一款 GLP-1R/GIPR 双重激动剂，目前已在国内获批 3 项适应症，分别为：用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制、长期体重管理和阻塞性睡眠呼吸暂停。2024 年 12 月，该产品申报了第 4 项适应症，Insight 数据库推测用于射血分数保持的心力衰竭合并肥胖。 今年 7 月底，礼来公布了替尔泊肽与度拉糖肽在 2 型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者头对头比较的 III 期 SURPASS-CVOT 研究结果。该研究共纳入了来自 30个 国家/地区总计超过 13000 名患者，历时超过 4.5 年，是迄今为止规模最大、随访时间最长的替尔泊肽研究。 结果显示，该研究达到了主要终点，替尔泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生风险方面非劣效于度拉糖肽。此外，替尔泊肽还显示出在 A1C、体重、肾功能和全因死亡方面的改善（未控制 I 类误差率多重性调整）。 替尔泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征与既往数据总体一致。SURPASS-CVOT 研究中替尔泊肽和度拉糖肽最常见的不良事件为轻中度胃肠道反应，多发生于剂量递增期并随后逐渐缓解。研究期间，替尔泊肽组因不良事件导致的停药率为 13.3%，度拉糖肽组为 10.2%。 2、华东医药：近 7 亿引进！重磅新药新适应症报上市 11 月 11 日，CDE 官网显示，华东医药从 Arcutis Biotherapeutics 引进的罗氟司特乳膏（商品名：ZORYVE）新适应症上市申请获受理。丁香园 Insight 数据库推测适应症为特应性皮炎。 此前 10 月 底，罗氟司特乳膏 0.3% 上市许可申请已获 CDE 受理，适应症为：适用于 6 岁及以上斑块状银屑病患者的局部外用治疗，包括间擦部位。 来源：CDE 官网 罗氟司特乳膏是中美华东与 Arcutis 于 2023 年 8 月签署合作协议引进的创新皮肤外用制剂产品，中美华东拥有该产品在大中华区及东南亚的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。该交易首付款为 3000 万美元，里程金为 6425 万美元。 罗氟司特乳膏是一种高活性和高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，PDE4 是一种细胞内酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制 PDE4 可减轻炎症反应。 目前，在美国，罗氟司特乳膏 0.05% 被 FDA 批准用于治疗 2 至 5 岁儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗，罗氟司特乳膏 0.15% 被批准用于 6 岁及以上患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗，罗氟司特乳膏 0.3% 被批准用于 6 岁及以上患者的斑块状银屑病的局部治疗，罗氟司特泡沫剂 0.3% 被批准用于治疗 9 岁及以上患者的脂溢性皮炎和 12 岁及以上患者的头皮和身体斑块状银屑病。 此前 7 月 30 日，华东医药宣布，罗氟司特乳膏 0.15% 治疗中国 6 岁及以上的轻中度特应性皮炎患者的 III 期临床达成主要研究终点。该研究由复旦大学附属华山医院的徐金华教授牵头，在全国 60 家临床中心开展，实际入组 354 例受试者，其中试验组 235 例，赋形剂组 119 例。 结果显示，主要终点方面，治疗组第 4 周达到研究者总体评估（IGA）治疗成功的受试者比例为 31.9%，赋形剂组为 6.7%（P<0.0001）。IGA 成功定义为评分为「0」或「1」分且较基线改善≥2 分。 次要终点方面，治疗组治疗 4 周的湿疹面积及严重程度指数（EASI）-75（即 EASI 较基线期降低≥75%）达标率为 41.3%，赋形剂组为 16.3%（P<0.0001）。此外，其他次要终点指标最严重瘙痒-数字评分 (WI-NRS) 等，治疗 4 周后治疗组均显著优于赋形剂组。 安全性方面，0.15% 罗氟司特乳膏在受试者中安全性、耐受性良好，整体安全性特征与技术开发方 Arcutis 海外研究数据类似，没有发生治疗相关的严重不良事件（SAE），未发现新增安全性信号。    拟突破性治疗 1、国产 KRAS G12C 抑制剂拟纳入突破性治疗 11 月 12 日，CDE 官网显示，济民可信子公司杭煜制药申报的 JMKX001899 片拟纳入突破性疗法，用于既往经奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类治疗失败的 KRAS G12C 突变阳性的无法行根治性治疗的局部晚期或转移性结直肠癌患者。 截图来源：CDE 官网 JMKX001899（索美来昔）是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的 KRAS 抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，JMKX001899 具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。 该药的首发适应症为非小细胞肺癌，已于 2025 年 6 月在国内申报上市（受理号：CXHS2500061）。此外，济民可信还针对该药开展了结直肠癌和胰腺癌的临床试验，目前尚处于临床 I 期。 值得一提的是，2021 年 11 月，济民可信集团旗下上海济煜与沪亚生物国际达成一项独家许可协议，上海济煜将具有自主知识产权的 KRAS 抑制剂 JMKX001899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，JMKX001899 在大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。 Insight 数据库显示，目前国内 KRAS G12C 赛道研发火热，已经有 3 款新药获批上市，分别是益方生物/正大天晴格索雷塞、劲方医药/信达氟泽雷塞、加科思/艾力斯戈来雷塞。除此之外，JMKX001899 的研发进度最快，已处于上市审评阶段。    启动临床 1、劲方医药：KRAS G12D 抑制剂登记 III 期临床 11 月 11 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，劲方医药登记了一项比较 GFH375 和化疗治疗 KRAS G12D 突变型转移性胰腺癌患者的 III 期研究。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台，下同 这是一项多中心、开放标签、随机对照的 III 期临床研究，旨在评估 GFH375 单药与研究者选择化疗治疗 KRAS G12D 突变型经治转移性胰腺癌患者的有效性及安全性/耐受性。 该研究计划入组 320 名受试者，随机分组接受 GFH375（100mg/片）、研究者选择的化疗治疗。主要终点是根据 RECIST1.1 由盲态独立中心（BICR）评估的 PFS，以及 OS。次要终点包括由研究者评估的 PFS 和由 BICR 及研究者评估的 ORR、DCR、DoR、TTR 等。 GFH375 为口服高活性、高选择性小分子 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合 KRAS G12D 蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏 KRAS G12D 对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示，GFH375 单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。 2023 年 8 月，劲方医药与 Verastem 对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025 年 1 月，Verastem 宣布对 GFH375/VS-7375 行使选择权，获得 GFH375 在大中华区之外的开发和商业化权利。   2、康方生物首个 mRNA 药物进入临床 11 月 10 日，康方生物宣布，其首个自研个性化 mRNA 疫苗 AK154 单药及联合卡度尼利（PD-1/CTLA-4 双抗）或依沃西（PD-1/VEGF 双抗），用于胰腺癌术后辅助治疗的 Ⅰ 期临床研究已完成首例患者给药。AK154 是康方生物首个进入临床阶段的 mRNA 药物。 截图来源：康方生物官微 胰腺导管腺癌（PDAC）长期以来被视为「冷肿瘤」或「免疫沙漠」，其肿瘤微环境中缺乏活化的免疫细胞，基因突变频率较低，导致可被 T 细胞识别的新抗原有限，难以激活有效的 T 细胞免疫。 研究表明，大多数 PDAC 组织中含有较丰富的新抗原，利用患者肿瘤组织制备个性化 mRNA 疫苗，可诱导新抗原特异性 T 细胞的产生，具有良好的免疫耐受性和长期免疫保护潜力。 AK154 是康方生物基于 mRNA 技术平台开发的个性化新抗原疫苗，通过对患者的肿瘤组织进行测序，利用算法筛选高亲和力的免疫原性基因突变，进而制备特定序列的 mRNA 疫苗，有望逆转胰腺癌的「冷肿瘤」特性。AK154 与免疫双抗药物联用后产生协同效应，进一步增强抗肿瘤免疫力。 既往研究已表明，mRNA 肿瘤疫苗已经在肿瘤治疗中展现了良好的疗效，且与免疫疗法的联合使用更具潜力。临床前研究显示，AK154 具有较强的免疫原性、良好的抗肿瘤活性和安全性。AK154 与卡度尼利或依沃西的联合疗法开发，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。    获批临床 1、恒瑞医药：第二代 AR 抑制剂获批新 III 期临床 11 月 13 日，恒瑞发布公告，称 CDE 同意瑞维鲁胺片开展前列腺癌的 III 期临床。 来源：恒瑞公告 瑞维鲁胺是第二代 AR 抑制剂，相较于第一代 AR 抑制剂，具有更强的 AR 抑制作用，且无激动作用。该产品已于 2022 年获批上市，用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。 目前国内外有恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等多个第二代 AR 抑制剂上市。2024 年，瑞维鲁胺片同类产品全球销售额合计约 110.37 亿美元。截至目前，瑞维鲁胺片相关项目累计研发投入约 69,309 万元。 2、博瑞医药：下一代减肥药获批临床 11 月 13 日，博瑞医药发布公告，称 CDE 同意 BGM1812 注射液开展超重或肥胖的临床试验。BGM1812 是一款 AMY3R 和 CTR 的双激动剂。 来源：博瑞医药公告 BGM1812 注射液是博瑞医药优化设计的新型长效 Amylin 类似物，具有良好的分子活性和药学稳定性。Amylin（胰淀素）作为一种由37 个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，由胰腺β细胞与胰岛素协同释放入血。它通过激活大脑饱腹感通路抑制食欲，同时延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌，具有多重减重机制。 BGM1812 临床前试验结果表现出优异的受体激活、稳定的体重减轻效果，支持其作为下一代淀粉样蛋白类似物治疗肥胖的潜力。 截至本公告披露日，BGM1812 注射液减重适应症在美国已获得 FDA 的药品临床试验批准，首例临床入组已完成。目前，全球尚无同类靶点制剂减重适应症获批上市。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！