A Prospective Study Based on Spatial Multi-Omics for Predicting the Efficacy of Androgen Deprivation Therapy Combined With Second-Generation Novel Endocrine Therapeutic Agents in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer.

This study plans to enroll patients with newly diagnosed metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) and conduct a prospective, single-center, observational study. By performing whole-exome sequencing (WES), Xenium spatial transcriptomics, and PhenoCycler-Fusion spatial single-cell proteomics (PCF analysis) on tumor tissue samples, we aim to comprehensively delineate the molecular landscape of patients with different spatial multi-omic profiles in the real-world setting. We will investigate the associations between these molecular features and differential treatment responses to various therapeutic regimens, and further construct predictive models of treatment response. Ultimately, this will enable precise evaluation of treatment outcomes across distinct molecular subtypes and provide evidence to support individualized precision diagnostics and therapeutics for patients with mHSPC.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

安徽医科大学

NCT07783282

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 Open-label Study to Evaluate the Effect of Enzalutamide, Apalutamide and Bicalutamide on the Pharmacokinetics of Fezolinetant in Male Participants With Prostate Cancer

Hormone therapy, or androgen deprivation therapy (ADT) is a standard way to treat prostate cancer. It works by reducing the amount of testosterone in the body. One of the side effects of hormone therapy is hot flashes. There is an unmet medical need to treat hot flashes in men undergoing hormone therapy for prostate cancer. This study will help researchers understand if hormone therapy (enzalutamide, apalutamide or bicalutamide) affects the way fezolinetant is processed by the body in men with prostate cancer.
The main aim of this study is checking levels of fezolinetant in the blood over time to learn how long it takes to get into the blood, spread through the body and be cleared from the body.
Men with prostate cancer or healthy men can take part. The men with prostate cancer will have already been taking standard hormone therapy (enzalutamide, apalutamide or bicalutamide) for a few months. Men cannot take part if they have recently had major surgery, have had an infection, have a heart condition, or have gut problems. Men with prostate cancer cannot take part if they have other cancers, have recently had certain treatments for prostate cancer, have certain ongoing medical conditions or any chronic disease. This includes any liver problems.
There will be 4 groups in this study:
Group 1 - men with prostate cancer who are taking enzalutamide will be given fezolinetant.
Group 2 - men with prostate cancer who are taking apalutamide will be given fezolinetant.
Group 3 - men with prostate cancer who are taking bicalutamide will be given fezolinetant.
Group 4 - healthy men will only be given fezolinetant.
The men taking part in the study will stay in the clinic for a few days and nights. The men will have nothing to eat or drink for several hours before taking 1 tablet of fezolinetant. Blood samples will be taken and health checks done. During their stay, the men with prostate cancer will continue to be given the standard dose of their hormone therapy. All the men in the study will continue to have regular health checks and will be asked if they have any medical problems. After the men leave the clinic, they will return to the clinic about a week later for a final health check.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

NCT07751133

/ Recruiting临床3期IIT

Evaluating Hormone Therapy to Achieve Optimal Doses in Metastatic Prostate Cancer

The goal of this phase 3 clinical trial is to determine the clinical effectiveness and cost effectiveness of using lower doses of Androgen Receptor Pathway Inhibitors (ARPI) to treat patients with prostate cancer that has spread (metastasized). The main questions it aims to answer are:
1. if overall survival for reduced dose ARPI is not worse than standard dose ARPI when treating patients with metastatic prostate cancer, and
2. that fatigue (extreme exhaustion) and not stopping ARPI permanently (due to adverse effects) are better than average with the reduced dose.
Participants will:
* Be randomised to take full dose (100%) of ARPI or half dose (50%) of ARPI.
* Receive standard of care ADT.
* Be on treatment for approximately 3 years according to standard of care.
* Have clinic assessments and visits in clinic or remotely, as per their treating hospital's standard routine local practice in line with standard of care. Additional visits are not expected.
* Complete quality of life questionnaires at week 0 (pre-treatment) and weeks 4, 16, 32, 48 and 64.
* Keep a diary of their symptoms.
Translational research samples will be collected as follows:
* Blood samples at week 0 (pre-treatment) and weeks 24, 32, 48 and at disease progression.
* Urine samples at week 0 (pre-treatment) and week 24 and at disease progression.
* FFPE Tumour: Routinely collected diagnostic blocks. The duration of follow-up is approximately 3 years after the last patient is recruited (minimum follow-up is 3 years; maximum follow-up is approximately 6 years for the the first patient recruited) and the trial is expected to complete August 2032 (Last Patient Last Visit).

开始日期2026-08-28

申办/合作机构

University College London

[+3]

100 项与阿帕他胺相关的临床结果

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100 项与阿帕他胺相关的转化医学

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100 项与阿帕他胺相关的专利（医药）

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842

项与阿帕他胺相关的文献（医药）

2026-09-01·Clinical Genitourinary Cancer

Safety Profile Comparison of Androgen Receptor Pathway Inhibitors: A Pharmacovigilance Signal Detection Analysis Using Disproportionality Methods and Age-Stratified Comparison of 37,875 FAERS Reports

Article

作者: Beypınar, İsmail ; Kurtuluş, Aziz ; Balçık, Onur Yazdan

BACKGROUND:

Androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) are prescribed across heterogeneous prostate cancer disease states, so direct comparison of adverse event reporting frequencies risks confounding by indication. We applied disproportionality signal detection and age-stratified comparisons to identify differential reporting signals across four ARPIs in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).

METHODS:

We analyzed 37,875 ARPI monotherapy reports (Q1 2004-Q4 2025; accessed January 14, 2026): enzalutamide (n = 29,419), apalutamide (n = 4884), darolutamide (n = 2236), abiraterone (n = 1336). Primary analyses comprised reporting proportion comparisons and disproportionality detection using Reporting Odds Ratios (ROR) and Proportional Reporting Ratios (PRR) with Evans criteria (PRR ≥ 2.0, lower 95% CI > 1.0, n ≥ 3), with Benjamini-Hochberg FDR correction across 24 comparisons. Secondary analyses included age stratification (< 65, 65-75, > 75 years) and multivariate logistic regression (drug, age, reporter type, report year, country).

RESULTS:

Strong signals: apalutamide rash/skin reactions (PRR 4.25, 95% CI 3.91-4.62; ROR 4.87; n = 791) and darolutamide neuropathy (PRR 4.90, 4.00-6.01; ROR 5.12; n = 116), the latter likely confounded by concurrent docetaxel. Moderate signals: abiraterone hospitalization (PRR 1.75, 1.64-1.88) and enzalutamide fatigue/asthenia (PRR 1.58, 1.49-1.67). Death was reported in 24.12% of enzalutamide versus 11.23% of abiraterone cases, a difference highly susceptible to confounding by indication and not causally interpretable.

CONCLUSIONS:

This FAERS analysis identifies hypothesis-generating differential adverse event reporting signals across ARPIs. Findings are exploratory, require prospective validation, and should not be used to establish causal drug effects or comparative safety conclusions.

2026-08-06·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer

Article

作者: Efstathiou, Eleni ; Gotto, Geoffrey ; Juárez Soto, Álvaro ; Lopez-Gitlitz, Angela ; Shore, Neal D. ; Kamoto, Toshiyuki ; Nguyen, Paul L. ; Miladinovic, Branko ; Gleave, Martin ; Heidenreich, Axel ; Ye, Huihui ; McCarthy, Sharon A. ; Evans, Christopher P. ; Kibel, Adam S. ; Damião, Ronaldo ; Wetherhold, Lisa ; Hadaschik, Boris A. ; Tian, Shaozhou Ken ; Kretschmer, Alexander ; Ross, Ashley ; Briganti, Alberto ; Rooney, Brendan ; Taplin, Mary-Ellen

BACKGROUND:

Radical prostatectomy is potentially curative in patients with high-risk localized or locally advanced prostate cancer; however, relapse occurs within 5 years in up to 50% of patients.

METHODS:

We conducted a phase 3, double-blind, placebo-controlled trial in which patients with newly diagnosed high-risk localized or locally advanced prostate cancer were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive androgen-deprivation therapy (ADT) plus apalutamide (240 mg per day) or ADT plus placebo for 6 cycles (28 days each) before and after radical prostatectomy with pelvic lymph-node dissection. The dual primary end points were a composite of pathological complete response or minimal residual disease (defined as a pathological stage of ypT2 or lower, with a tumor size of ≤5 mm in the greatest dimension) and metastasis-free survival, as assessed with conventional imaging or prostate-specific membrane antigen positron-emission tomography. Secondary end points included event-free survival, first subsequent treatment, and distant metastasis (assessed in time-to-event analyses), as well as safety.

RESULTS:

A total of 2109 patients underwent randomization: 1057 were assigned to receive ADT plus apalutamide, and 1052 to receive ADT plus placebo. The median follow-up was 61.7 months. The percentage of patients with a pathological complete response or minimal residual disease was significantly higher in the apalutamide group than in the placebo group (8.9% vs. 1.0%; odds ratio, 10.17; 95% confidence interval [CI], 5.27 to 19.64; P<0.001), as was the percentage of patients with metastasis-free survival (probability of metastasis-free survival at 5 years, 78.2% vs. 73.5%; hazard ratio for distant metastasis or death, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.96; P = 0.02). Event-free survival, time to the first subsequent treatment, and time to distant metastasis significantly favored ADT plus apalutamide over ADT plus placebo (P<0.001 for all between-group comparisons). Grade 3 or 4 adverse events occurred in 39.6% of the patients in the apalutamide group and in 31.0% of those in the placebo group, with the difference between the groups driven primarily by a higher incidence of rash in the apalutamide group.

CONCLUSIONS:

Perioperative treatment with ADT plus apalutamide was associated with better oncologic outcomes of radical prostatectomy in patients with high-risk localized or locally advanced prostate cancer than treatment with ADT plus placebo. Adverse events were more common in the apalutamide group than in the placebo group. (Funded by Johnson & Johnson; PROTEUS ClinicalTrials.gov number, NCT03767244.).

2026-08-03·Cancer Discovery

PROTEUS May Mean New SOC for Some Prostate Cancers

Abstract::

For people with localized, high-risk prostate cancer, treatment with 6 months of apalutamide and androgen deprivation therapy (ADT) both before and after surgery reduces the risk of metastases and death compared with perioperative ADT alone, according to results of the phase III PROTEUS trial. At 5 years, 78.2% of patients who received apalutamide plus ADT were alive and free from metastasis, compared with 73.5% in the ADT only group.

701

项与阿帕他胺相关的新闻（医药）

2026-09-07

·泌生有你

突破前列腺癌内分泌耐药困局！新一代B7-H3 ADC（QLC5508-302）开启临床招募

点击蓝字关注我们在前列腺癌的漫长抗癌征程中，内分泌治疗（去势治疗/ADT）始终是贯穿全程的基石。然而，几乎绝大多数晚期前列腺癌患者在经过一段时间的内分泌治疗后，病情都会不可避免地走向“去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）”阶段。当阿比特龙、恩扎鲁胺等先后出现耐药，后续治疗选择大幅收窄，是否还有更强效、更精准的“破局武器”？目前，由国内知名药企齐鲁制药研发的重磅创新药——注射用 QLC5508（QLC5508-302 研究）正在全国多家大型三甲医院开展针对“转移性去势抵抗性前列腺癌”的关键临床研究。 01 机制革新：什么是 QLC5508？传统的内分泌治疗主要是通过“切断雄激素来源”来遏制肿瘤，一旦肿瘤细胞发生靶点变异或旁路激活，传统药物就会失效。 QLC5508 是一类抗体偶联药物（ADC，被誉为“生物导弹”）：精准靶向（B7-H3 靶点）研究表明，B7-H3 是一种在前列腺癌（尤其是内分泌耐药的 mCRPC）细胞表面高度表达的共刺激分子，而在人体正常组织中表达极低。QLC5508 可以像“寻热追踪导弹”一样，精准识别并锁定这些耐药的肿瘤细胞。强效杀伤（拓扑异构酶 I 抑制剂）结合后，QLC5508 能将搭载的强效拓扑异构酶 I 抑制剂毒素载荷精准“投递”至肿瘤细胞内部，引爆细胞毒性，彻底杀伤耐药肿瘤细胞，同时极大减少对全身正常组织的损伤。凭借这一卓越的机制优势，注射用 QLC5508 在去势抵抗性前列腺癌适应症上已获得了国家药品监督管理局（NMPA）的突破性治疗药物认定。 01 临床数据支撑 QLC5508 的疗效并非凭空而来，在前期公布的临床研究数据（如 2025 WCLC、2026 ASCO 大会更新数据）中，该药针对重度经治的晚期实体瘤及前列腺癌患者展现出了令人瞩目的临床获益。疗效数据在 31 例基线存在靶病灶且可评价客观缓解的患者中，相关核心指标如下：客观缓解率（ORR）： 22.6% 疾病控制率（DCR）： 96.8%（显示出极强的肿瘤压制与稳定能力） PSA50 缓解率： 22.8% 中位 rPFS（影像学无进展生存期）：尚未达到；12个月 rPFS 率高达 71.7% 进一步观察 2.0 mg/kg Q2W（每两周一次）剂量组，患者的 12个月 rPFS 率进一步提升至 78.6%。值得注意的是，在既往接受过“第二代 ARPI + 紫杉烷类化疗”的 31 例重度后线患者中，中位 rPFS 达到了 13.11 个月，展现了突破重度耐药的临床潜力。安全性评价临床数据显示，QLC5508 整体安全可控，但患者在治疗期间需密切关注血液学指标。需关注的血液学毒性：发生率 ≧3级的治疗相关不良事件（TRAE）中比较突出的是中性粒细胞减少（25.4%）、贫血（23.7%）及白细胞减少（20.3%）；其他不良事件：间质性肺病（ILD）发生率为 1.7%；因不良事件导致停药的比例为 1.7%，减量比例为 10.2%。综合来看，QLC5508 在耐药前列腺癌中展现出了明确的抗肿瘤活性与长效控瘤优势，但血液学毒性需要在临床随访中进行重点监测与管理。 03 目前III期招募开启中如果希望评估自己或家人是否符合本次临床研究的入组条件，可参考以下核心指标：适应症经治前列腺癌方案介绍药物介绍:B7-H3 靶向 ADC（抗体偶联药物）试验组：注射用 QLC5508（2.0mg/kg Q2W剂量）对照组：多西他赛注射液（75mg/m2 Q3W剂量）按照1:1的比例随机分配核心入组条件 ✅ 经影像学确诊的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），且筛选时睾酮仍处于去势水平（≤50ng/dL或1.7 nmol/L）。 ✅ 已接受双侧睾丸切除术；或未手术但计划在研究期间持续接受 LHRH 类似物/拮抗剂（药物去势）治疗。 ✅ 在去势治疗期间出现 PSA 持续升高（连续 2 次且较基础值升高＞50%）或影像学进展（骨扫描新发≥2 处病灶或软组织病灶增大）。 ✅既往接受过 1~3 种新型内分泌药物（NHA）（如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺等）治疗后进展，且至少 1 种 NHA 用药时长≥8 周（纯骨转移者≥14 周）。关键排除条件 ❌排除既往接受过针对 mCRPC 阶段的化疗（仅在非 mCRPC 阶段接受紫杉类化疗且停药 >1年未进展者除外）。 ❌ 排除既往接受过 B7-H3 靶向治疗，或 TOP1i 类药物/以 TOP1i 为有效载荷的 ADC 药物治疗。参研医院地区四川省-成都市、北京市-北京市、广东省-清远市、福建省-福州市、浙江省-杭州市、浙江省-温州市、河北省-石家庄市、江西省-南昌市、广东省-广州市、安徽省-芜湖市、浙江省-湖州市、江苏省-南京市、安徽省-蚌埠市、天津市-天津市、安徽省-合肥市点击下方关注科学解泌肿瘤温馨提示：本文介绍的临床研究信息仅用于医学信息参考。临床试验具有严格的入排标准，患者是否符合研究要求，需要结合完整病历资料进行预筛，并由研究中心最终评估确认。本文仅用于疾病及医学信息科普，不替代医生的诊疗意见。具体检测项目及治疗方案，请结合患者实际情况咨询专业医生。参考文献（滑动查看） - Qilu Pharmaceutical. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary anti-tumor activity of QLC5508 in patients with advanced solid tumors and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Abstract presented at: ASCO Annual Meeting / WCLC; 2024–2025. - Picarda E, Ohaegbulam KC, Zang X. Molecular pathways: targeting B7-H3 (CD276) for human cancer immunotherapy. *Clin Cancer Res*. 2019;25(8):2393-2402. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1814 - Roth TJ, Sheinin Y, Lohse CM, et al. B7-H3 expression in prostate cancer: association with high-grade disease and adverse clinical outcomes. *Cancer Res*. 2007;67(16):7893-7900. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1191 - Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer therapy. *Lancet*. 2019;394(10200):793-804. doi:10.1016/S0140-6736(19)30601-1 - Thomas A, Pommier Y. Targeting topoisomerase I in anti-cancer therapy: moving beyond conventional chemotherapy. *CA Cancer J Clin*. 2019;69(6):486-504. doi:10.3322/caac.21578 - Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, et al. Trial design and objectives for castration-resistant prostate cancer: consensus statement from the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3). *J Clin Oncol*. 2016;34(12):1402-1418. doi:10.1200/JCO.2015.64.2702 - Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). *Eur J Cancer*. 2009;45(2):228-247. doi:10.1016/j.ejca.2008.10.026 - National Medical Products Administration (NMPA), National Health Commission (NHC). *Good Clinical Practice for Drug Trials (GCP)*. Announcement No. 57. Published April 23, 2020. 求点赞求分享求喜欢

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床1期临床研究

2026-09-05

·药研小查馆

前列腺癌药物治疗的进化之路：从雄激素剥夺疗法（ADT）到雄激素受体（AR）拮抗剂

导语：前列腺癌的治疗思路，堪称肿瘤治疗史上一个经典的“釜底抽薪”故事：先是不给癌细胞“供粮”（切断雄激素），等癌细胞学会“绝地反击”，药物学家又造出了直接锁死其“命门”的武器（雄激素受体拮抗剂）。今天这篇文章，就沿着ADT → 耐药 → AR拮抗剂这条主线，把前列腺癌药物治疗的来龙去脉讲清楚。一、前列腺癌：男性健康的“沉默杀手” 用一组数字快速认识它的“分量”：2020年全球新发前列腺癌约141万例，发病率在男性癌症中仅次于肺癌、位居第2；同年全球约37.5万人死于前列腺癌。2020年中国新发约11.5万例、死亡约5.1万例——虽然我国发病率低于欧美，但随着人口老龄化和PSA等筛查的普及，发病率和死亡率都在逐年上升。二、前列腺癌为什么“怕”雄激素？前列腺癌有一个鲜明的特点：它的生长高度依赖雄激素（可以通俗理解为癌细胞的“燃料”）。雄激素要发挥作用，必须先与细胞内的雄激素受体（androgen receptor，简称AR）结合，形成“钥匙插进锁孔”般的复合物，再进入细胞核启动一系列基因表达，从而刺激前列腺癌细胞生长。换句话说，AR就是雄激素发挥促癌作用的“必经之路”。科学家正是抓住了这个“命门”，发展出了一整套围绕雄激素的治疗策略。图1前列腺癌的 AR 信号通路及靶向治疗。雄激素的合成受下丘脑-垂体-性腺轴的调节。当睾酮（T）和二氢睾酮（DHT）等雄激素与 AR 结合时，AR 从热休克蛋白复合物中释放出来，易位进入细胞核，促进基因转录，加速肿瘤进展。靶向雄激素信号轴包括多种方法，例如靶向GnRH以防止黄体生成素释放，靶向 CYP17A1以抑制雄激素合成，或直接靶向AR 以抑制 AR 转录活性。三、对付前列腺癌，医生手里有哪些牌？目前前列腺癌的治疗方法主要包括手术切除、免疫治疗、化疗和雄激素剥夺治疗（ADT）等。其中，ADT是晚期前列腺癌最主要的治疗方式之一。它的思路非常直接：把体内循环睾酮降到“去势水平”，让癌细胞断了“粮草”，增殖减少、随之凋亡，从而延缓疾病进展。 ADT又分为两大类： • 手术去势：即双侧睾丸切除术，直接摘除雄激素的主要生产“工厂”； • 药物去势：通过影响下丘脑-垂体-性腺轴，抑制睾丸分泌雄激素。常用药物包括LHRH激动剂（如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林）——阻断下丘脑对脑垂体的调控，抑制促黄体激素分泌；以及LHRH拮抗剂（如地加瑞克）——竞争性结合垂体相关受体，快速减少雄激素释放。 ADT在治疗初期能使前列腺退化、缩小肿瘤体积，效果明确。四、新的难题：会“绝地反击”的癌细胞然而，故事并没有这么简单。接受ADT治疗约2年后，肿瘤细胞往往发生变异，绝大多数患者会复发、出现药物抵抗，疾病进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。研究发现，CRPC的发生发展主要与AR信号通路相关，发生频率最高的基因异常正是AR基因异常，包括AR过表达、雄激素局部合成、产生AR剪接体以及生长因子和细胞因子激活AR等。这些变异让肿瘤细胞变得极其“能吃苦”——即使在雄激素浓度极低的条件下，也能继续生长。道高一尺，魔高一丈。既然癌细胞改造了“锁孔”，药物学家们就研发出了直接堵住锁孔的武器——AR拮抗剂。五、AR拮抗剂：两代药物的进化史 AR拮抗剂可以竞争性地抑制雄激素与AR的结合，同时阻止AR进入细胞核、干扰其与DNA结合，从而阻断整条促癌信号通路。按化学结构，可分为甾体类和非甾体类两大类。1. 逐渐退场的“老兵”：第1代AR拮抗剂甾体类抗雄激素药物（如醋酸环丙孕酮、氯地孕酮、烯丙雌醇）是最早的一批，但它们拮抗活性较弱、口服生物利用度低、组织选择性较差，还容易产生肝脏毒性，目前临床已较少应用，逐渐被非甾体类药物取代。非甾体类第1代代表药物：氟他胺：1967年由先灵葆雅公司合成，起初用于抑菌，后来偶然发现它具有AR拮抗作用，1989年在美国获批上市。它是一种前体药物，需代谢为羟基氟他胺后才能发挥抗雄激素活性。缺点是长期服用易产生耐药性，且治疗一般需要高剂量给药，可能导致严重的肝脏毒性。尼鲁米特：1987年在法国上市，常与手术或药物去势联合使用，客观响应率优于单独使用去势治疗，骨痛改善效果更明显。肝脏毒性小于氟他胺。比卡鲁胺：1995年在英国和美国上市，对AR的亲和力是氟他胺的4倍、尼鲁米特的5倍，拮抗活性更强，肝脏毒性也低于前两者，是第1代中的“优等生”。但第1代药物有一个共同的软肋：通常在给药6个月内就出现耐药。原因是AR的过表达以及T877A、W741C等突变，会让氟他胺这类拮抗剂“叛变”成激动剂——原本堵锁孔的塞子，反过来变成了开锁的钥匙，反而促进肿瘤生长。2. 全面升级的“新锐”：第2代AR拮抗剂针对第1代药物的缺陷，科学家们开发出第2代非甾体AR拮抗剂，代表药物包括恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等。恩扎卢胺：首个获批上市的第2代AR拮抗剂，由Medivation（后被辉瑞收购）和安斯泰来联合开发，已在美国、欧盟、日本和中国等多个国家和地区获批，适应证覆盖转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）、转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性前列腺癌（mPCa）和CRPC。它对AR的亲和力是比卡鲁胺的5~8倍，且没有激动剂活性，还能削弱AR的核定位能力。需要注意的是，临床试验中约0.9%的患者出现癫痫，高危癫痫患者不建议使用。阿帕他胺：由强生公司研发，是通过对恩扎卢胺结构优化筛选得到的药物，适应证包括mCSPC、mHSPC和mPCa，并且是美国和中国首个获批治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的药物。它在中枢神经系统中的浓度仅为恩扎卢胺的1/4，癫痫等中枢神经系统不良反应发生率更低，安全性更好。达罗他胺：由芬兰奥立安集团与拜耳联合开发，已在美国、日本、欧盟和中国获批，用于治疗nmCRPC、mHSPC和mPCa。它的特点是血脑屏障透过率低、药物相互作用可能性小，并且是F876L、W741L、T877A等多个AR突变体的完全拮抗剂——即使癌细胞改造了“锁孔”，它依然能牢牢堵住。瑞维鲁胺：恒瑞医药研发的1类新药，2022年6月获批上市，是国内首个自主研发的第2代AR拮抗剂，用于联合ADT治疗高瘤负荷的mHSPC。其结构中引入了双羟基，血脑屏障透过率更低，诱发癫痫发作的风险显著降低。氘恩扎鲁胺（原申报名：德恩鲁胺）：海创药业自主研发的1类新药，是恩扎卢胺的氘代药物（“氘代”可以通俗理解为给药物分子做了一处精细改造，让它在体内代谢更慢、药效更持久）。2025年5月29日获国家药监局批准上市（商品名：海纳安®），是国内首款获批该适应证的国产创新药物，用于治疗接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展、且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。其Ⅲ期临床研究达到主要终点：与对照组相比显著延长无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低42%。凭借氘代技术，临床拟用剂量仅为恩扎卢胺的一半，用药依从性更好；已开展的临床研究中尚未观察到癫痫事件，安全性良好。该药目前也已正式纳入国家医保药品目录（2025年）。在研药物：除了已上市的品种，还有采用全新机制的在研新药值得期待，例如美国Arvinas公司研发的ARV-766。它属于前沿的PROTAC蛋白降解剂：与拮抗剂“堵住”AR不同，PROTAC是给AR蛋白挂上“降解标签”，让细胞自带的蛋白酶体把AR直接“回收销毁”——相当于不只是锁门，而是把整扇门拆掉。这类药物有望破解现有AR靶向药的耐药难题，目前正处于临床研究阶段。六、写在最后从“断粮”式的去势治疗，到直接封锁受体的AR拮抗剂，再到国产创新药的不断涌现，人类对抗前列腺癌的武器持续升级，第2代AR拮抗剂已经展现出优于第1代的疗效和安全性。目前，AR已成为全球抗前列腺癌药物研究领域最热门的靶点。还要提醒大家：前列腺癌进展相对缓慢，早期发现规范治疗，预后普遍较好。中老年男性朋友建议定期体检，关注PSA指标；如有排尿异常等症状，及时到泌尿外科就诊。本文内容整理自公开发表的科研综述及公开资料，仅作健康科普之用，不构成任何诊疗建议。具体诊断和治疗方案，请务必遵从专业医生的意见。参考资料 [1] 王红莲, 王宁宁, 褚定军. 抗前列腺癌雄激素受体拮抗剂研究进展及市场分析[J]. 药学进展, 2023, 47(8): 617-625. [2] 海创药业. Ⅰ类新药氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安®）获国家药品监督管理局批准上市相关公开信息, 2025. [3] Arvinas公司. ARV-766治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1/2期临床试验公开数据（ESMO/ASCO年会资料）, 2023. [4] He Y D, Xu W D, Xiao Y T, et al. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022, 7(1): 198.

免疫疗法临床结果

2026-08-27

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药捷安康-B（02617.HK）2026年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期药捷安康-B（02617.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：业务回顾：概览药捷安康(南京)科技股份有限公司是一家聚焦创新药研发、以临床需求为核心导向的生物医药企业,目前核心产品捷恩泰(中文通用名:替恩戈替尼片,英文通用名:Tinengotinib,英文商品名:Yochanra)已获批上市。公司深耕肿瘤、炎症及代谢疾病领域,专注小分子创新疗法的发现与开发,致力于成为创新和高度差异化的小分子药物全球领导者,以原创技术解决全球未满足的临床需求。依托完善、一体化的自主研发体系,截至2026年6月30日,公司已搭建起丰富且层次清晰的产品管线,涵盖六款临床阶段候选药物及多款潜力临床前在研药物;与此同时,商业化团队已开始建立并落地。公司将持续聚焦高临床价值、高战略意义的全球首创小分子药物研发,以满足患者迫切的临床需求,给更多的患者带来新的希望。我们的管线截至2026年6月30日,公司在研管线产品如下: 缩写:MRCT=国际多中心临床试验;NHT=新型内分泌治疗;CLL=慢性淋巴细胞白血病; MCL=套细胞淋巴瘤;WM=华氏巨球蛋白血症;NASH=非酒精性脂肪性肝炎注: 1.已于2026年8月6日在中国获批上市肿瘤管线捷恩泰(替恩戈替尼,多靶点激酶抑制剂) 公司核心产品捷恩泰(中文通用名:替恩戈替尼片,英文通用名:Tinengotinib,英文商品名:Yochanra)为公司自主研发、拥有全球知识产权的激酶谱选择性小分子多激酶抑制剂,主要靶向三个关键通路(即FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶)。通过对生物学与目标疾病之间相关性基础机制的深入探索与研究,公司科学团队发现并进一步研究落地了产品的三大开发方向:精准靶向、谱系重塑和免疫激活。根据三大机制,除了已上市获批的胆管癌之外,该产品正在开发的适应症还包括前列腺癌(PC)、乳腺癌(BC)、肝细胞癌(HCC)、胆道系统肿瘤(BTC)和泛FGFR实体瘤等。替恩戈替尼已于2025年12月向国家药品监督管理局(NMPA)递交新药上市申请并获得受理,同时,该品种已获国家药品监督管理局授予治疗胆管癌的突破性治疗品种认定并被纳入优先审评品种名单;此外,该品种获得FDA授予治疗胆管癌及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的快速通道认定(Fast-TrackDesignations,FTD)及用于治疗胆管癌的孤儿药认定(OrphanDrugDesignation,ODD);该品种也获得了EMA授予用于治疗胆道系统肿瘤的孤儿药认定。替恩戈替尼的多项临床数据已在美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology)、欧洲肿瘤学会(EuropeanSocietyofMedicalOncology)、圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会(SanAntonioBreastCancerSymposium)和美国癌症研究协会(AmericanAssociationforCancerResearch)等重要国际医学会议上发表报告,并多次入选口头报告环节。2026年上半年我们在多个适应症领域取得了进展或里程碑。胆管癌(CCA) 替恩戈替尼为全球首个且唯一已获批上市治疗FGFR抑制剂治疗后复发或耐药胆管癌患者的研究药物。该产品已在中国首先获批上市,于美国、韩国、英国、欧盟及中国台湾开展的国际多中心III期临床试验已完成临床入组。在中国首先实现商业化,代表中国患者可以首先获得治疗。 2026年1月,公司在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上以壁报形式公布了替恩戈替尼单药治疗晚期胆管癌患者的临床数据。本次报告介绍了循环肿瘤DNA(ctDNA)生物标志物分析,评估了替恩戈替尼在治疗FGFR2融合伴原发性FGFR抑制剂耐药、FGFR2融合伴获得性FGFR抑制剂耐药以及其他FGFR突变或野生型FGFR的CCA患者的能力。报告中对患者ctDNA中的基因组变异进行了评估,同时对基于ctDNA突变状态和患者亚组的疗效做了相关性分析。本次报告的发布结果支持正在进行的III期临床试验中,通过扩大生物标志物采样进行更深入研究。 2026年4月,替恩戈替尼单药治疗晚期胆管癌患者的确证性III期临床研究完成首例患者给药。本试验为在中国开展的一项评价替恩戈替尼对比化疗用于既往经一线系统性治疗后复发或进展的、携带FGFR2融合╱重排或突变的、手术不可切除的晚期或转移性肝内胆管癌患者的疗效与安全性的随机对照、开放、多中心III期临床研究。该项研究的开展将为公司积累更大人群的III期循证数据,同时将治疗目标人群扩大到二线人群,为中国更多胆管癌患者带来全新靶向治疗方案。 2026年5月,公司在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)上以壁报形式公布了替恩戈替尼单药治疗既往FGFR抑制剂经治的中国晚期胆管癌患者的最新研究成果。该项结果来自一项在中国开展的开放标签、多中心II期研究(FIRST-08),研究数据显示,截至2025年12月27日,共有50例晚期胆管癌患者入组并接受了替恩戈替尼单药(10mg,每日一次)治疗,中位随访时间为12个月。所有患者既往均接受过至少一线化疗及一种FGFR抑制剂治疗。替恩戈替尼在既往接受过化疗和FGFR抑制剂治疗后进展、携带FGFR2融合╱重排的晚期胆管癌患者中,展现了持久的临床抗肿瘤活性和可控的安全性。根据盲态独立中心审查(BICR)评估,客观缓解率(ORR)为28.0%,其中14例患者达到确认的部分缓解;中位缓解持续时间(DoR)为8.5个月。疾病控制率(DCR)为82.0%;中位总生存期(OS)为20.7个月。该项II期临床研究为上市申请的核心关键研究,相关研究数据发布后获得海内外多家专业机构广泛认可,再次证明了替恩戈替尼在后线FGFR突变胆管癌患者中的治疗优势,为患者提供切实的临床获益。海外方面,替恩戈替尼治疗晚期胆管癌患者的全球多中心注册性III期临床试验,已完成计划受试者入组。本临床试验为一项全球多中心、随机对照III期临床试验,旨在评估口服替恩戈替尼对比研究者选择化疗用于治疗FGFR基因异常、经化疗及FGFR抑制剂治疗后难治或复发的晚期胆管癌患者的疗效与安全性。本试验于2023年12月首例受试者入组,试验的临床中心分布在美国、欧洲及亚洲等地区。该项临床试验入组的完成标志着替恩戈替尼的海外开发获得重要里程碑,为产品后续海外注册、推进全球商业化布局筑牢核心临床数据根基。 2026年8月6日,替恩戈替尼获得中国国家药品监督局附条件批准上市,用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗,且具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。同时,该产品的国际多中心III期临床试验已完成所有计划受试者入组,公司将进一步加速推进该产品的海外注册与商业化进程。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC) 替恩戈替尼亦可能是全球首个和唯一一个同时抑制FGFR/JAK通路,且针对mCRPC有临床疗效证据的研究药物。目前,新型内分泌治疗(NHT,包括enzalutamide、darolutamide、apalutamide及abiraterone等)已成为mCRPC患者的标准治疗。然而,患者在接受新型内分泌治疗一段时间后,通常会无可避免地出现耐药性。近期学术发现,FGFR和JAK通路的激活会促使细胞状态从雄激素敏感的癌细胞向神经内分泌癌细胞转变,并引起耐药性。同时抑制FGFR和JAK通路将能够逆转细胞状态转变或谱系重塑,将其恢复为雄激素敏感的癌细胞,并对激素治疗重新敏感。根据替恩戈替尼I/II期临床试验对22名既往接受过多线治疗的激素治疗耐药的mCRPC患者进行单药治疗的结果,在13名有可评估病灶患者中观察到的初步疗效良好,ORR为46%(6/13)及DCR为85%(11/13)。43%的患者前列腺特异性抗原减少超过50%。影像学评估中位PFS为5.6个月(N=22)。 2026年5月,替恩戈替尼联合新型内分泌治疗用于经治后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌的II期临床试验获国家药品监督管理局批准。本试验为一项评价替恩戈替尼联合NHT用于经治后进展的mCRPC患者的安全性、疗效及药代动力学的开放、多中心、II期临床研究,主要目的是探索替恩戈替尼联合新一代内分泌治疗的协同靶向性,有望为既往经一线NHT治疗后失败的mCRPC患者提供全新的临床方案。截至2026年6月30日,替恩戈替尼国内联合NHT治疗mCRPC患者的II期临床正在稳步推进中。在美国已开展研究者发起的用于对先前新型内分泌治疗已耐药的mCRPC患者的Ib/II期临床试验,目前Ib期已结束,II期拓展试验的患者入组预计将于2026年内完成。乳腺癌(BC) 替恩戈替尼的疗效亦见于既往接受过多线治疗的激素受体阳性(HR+)╱人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者及三阴乳腺癌(TNBC)患者。根据美国及中国的乳腺癌患者的汇总分析,替恩戈替尼单一疗法对原先获诊断为HR+╱HER2-的患者,展示的ORR为50%(8/16)及DCR为88%(14/16)。值得注意的是,在16名患者中,5名转化为TNBC患者,在这5名患者中,ORR达到了60%(3/5),DCR达到了100%(5/5)。 2026年3月,替恩戈替尼联合氟维司群用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床研究完成首例患者给药。本试验为在中国开展的一项评价替恩戈替尼联合氟维司群注射液用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的安全性、疗效及药代动力学的开放、多中心、II期临床研究。该试验的主要目标人群为既往接受过内分泌治疗及CDK4/6抑制剂治疗等标准治疗后失败的HR+╱HER2-复发或转移性乳腺癌患者,旨在探索替恩戈替尼与氟维司群联合疗法的临床应用价值,为该类耐药乳腺癌患者提供新的治疗选择。 2026年4月,公司在2026年美国癌症研究协会年会(AACR)上以壁报形式披露了谱系重塑作为HR+乳腺癌内分泌耐药的驱动机制及其临床转化意义。内分泌治疗改善了HR+乳腺癌的预后,但耐药仍是主要临床挑战。通过单细胞转录组测序,公司研究团队在耐药肿瘤中发现了一种管腔向基底样转化伴随ER/PR下调的现象——这种可塑性在原发灶中出现,并在转移灶(尤其是恶性胸腔积液中)进一步增强。通过连续药物筛选和共培养模型,研究发现治疗药物诱导型与微环境驱动型耐药均汇聚于FGFR与JAK信号通路的共激活,进而抑制管腔相关基因(ESR1、PGR)的表达。替恩戈替尼作为一款能够同时抑制FGFR/JAK双靶点的抑制剂,可恢复肿瘤细胞的管腔特性,并使耐药模型在体外和体内水平重新对内分泌治疗恢复敏感。上述发现支持双靶点FGFR-JAK阻断作为克服谱系重塑驱动的内分泌耐药的有效策略,替恩戈替尼有望填补HR+乳腺癌内分泌治疗耐药后患者的临床需求空白。截至2026年6月30日,公司正在稳步推进替恩戈替尼联合氟维司群用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验。肝细胞癌(HCC) 临床前数据显示替恩戈替尼对肝细胞癌表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。替恩戈替尼联合卡度尼利或依沃西有望通过对肿瘤微环境的双重免疫重塑和针对HCC的创新机制实现多层面肿瘤控制,克服现有靶向治疗和免疫治疗组合的耐药性。对于不适合进行根治性手术切除或局部治疗,或手术切除或局部治疗后疾病进展的晚期HCC患者,该联用方法具有一线治疗潜力。截至2026年6月30日,公司与康方生物合作的替恩戈替尼联合卡度尼利或依沃西治疗晚期肝细胞癌的开放性、多中心II期临床研究正在稳步推进中。其他适应症探索 2026年5月,公司在NatureCommunications(IF=15.7)发表核心产品替恩戈替尼单药及联合阿替利珠单抗治疗晚期实体瘤的探索性临床结果。本项中国开展的Ib/II期临床试验评估了替恩戈替尼单药治疗(A组,53例晚期实体瘤患者)及联合阿替利珠单抗治疗(B组,31例晚期胆道系统肿瘤患者)的疗效。替恩戈替尼单药治疗A组的客观缓解率为16.7%,联合阿替利珠单抗用药B组的ORR为22.6%,均展现出抗肿瘤活性。在预设探索性亚组分析中,胆管癌患者疗效显着,A组(n=13)ORR达到30.8%;B组(n=28)ORR达到25.0%。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的20例胆管癌患者中,联合方案ORR为20.0%,DCR达75.0%。上述研究结果支持进一步推进替恩戈替尼单药及联合免疫疗法的临床开发,公司亦会进一步拓展替恩戈替尼在其他实体瘤领域的探索。 TT-00973(AXL/FLT3抑制剂) TT-00973是一款自主发现及开发的高效AXL/FLT3抑制剂。AXL激酶是癌症存活、转移及耐药性的关键因素,AXL信号的异常激活与多种癌症的不良预后有关。AXL是癌症治疗的一个理想的治疗靶点,无论是作为单一药剂亦或是与其他疗法联合使用。TT-00973能有效干扰AXL在肿瘤细胞中的激活,并在AXL过度表达的小鼠异种移植瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。 2026年5月,公司与上海艾力斯医药科技股份有限公司达成临床合作及供药协议,推进一项评估TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性及有效性的多中心、开放标签II期研究。公司已完成I期临床试验显示,TT-00973耐受性良好,并在部分的实体肿瘤患者中观察到临床疗效。目前有多项研究表明AXL高表达与对一线EGFR-TKI反应率降低、无进展生存期较短有关,TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片的研究有望为AXL高表达的EGFR非小细胞肺癌患者提供更优的治疗方案。基于本II期联用临床试验的结果,双方将共同探讨进一步开展TT-00973片与甲磺酸伏美替尼片联用III期临床试验的合作机会。截至2026年6月30日,TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性及有效性的多中心、开放标签II期研究正在稳步推进中。 TT-01488(非共价键可逆BTK抑制剂) TT-01488是一款公司自主开发的新型的、非共价的BTK抑制剂。激酶谱筛选显示其靶点活性优异,对EGFR、Tec亲和力低,激酶选择性更优,能减少脱靶抑制,降低房颤、出血等毒副作用,安全性潜力更佳,且在肿瘤淋巴细胞异种移植模型中展现出良好抗肿瘤活性。多项临床证实BTK抑制剂联合抗CD20单抗可提升套细胞淋巴瘤(MCL)一线治疗疗效。TT-01488在I期临床中,10例疗效可评估的非母细胞型MCL患者中,客观缓解率为70%,包括4例完全缓解及3例部分缓解。其安全高效的特性搭配CD20单克隆抗体可协同靶向杀伤与免疫作用,有望构建高效、低毒的「去化疗」一线方案。截至2026年6月30日,TT-01488片联合含抗CD20单克隆抗体方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的国内II期临床试验正在稳步推进中。非肿瘤管线产品 TT-01688(S1P1调节剂) TT-01688是一款获得授权的目前处于临床阶段的高选择性口服S1P1调节剂,具有治疗各种炎症性疾病的潜力。其对S1P1具有高活性,对S1P2和S1P3以及GIRK(与潜在心血管不良反应有关)的结合作用可忽略不计。其耐受性及PK/PD特性已在I期临床试验中得到证实。尽管并非头对头研究,但在I期临床试验中,TT-01688的生物疗效等同于或优于ozanimod及etrasimod,TT-01688在健康成人受试者的I期临床试验中具有良好的耐受性,所有不良事件(不良事件)均为轻度或中度。公司已于2024年7月在中国完成TT-01688治疗UC(溃疡性肠炎)的Ib期临床试验。于2025年1月,我们在中国完成TT-01688治疗AD(特异性皮炎)的II期临床试验。TT-00920(PDE9抑制剂) TT-00920是一款自主发现及开发的高选择性口服PDE9抑制剂,针对慢性心力衰竭。临床前研究表明,TT-00920可恢复心脏NP/cGMP信号,显着增强心脏功能,并逆转心力衰竭的心室重构。此外,与单一疗法相比,TT-00920与缬沙坦(一种血管紧张素受体阻滞剂)的联合疗法显示令人鼓舞的疗效,表明TT-00920可能与现有的心力衰竭疗法产生协同作用。于临床前研究中,TT-00920亦表现出低中枢神经系统(CNS)暴露及高心脏分布,有利于治疗心力衰竭并避免CNS不良反应。公司在中国及美国已完成的健康受试者的I期试验中,观察到TT-00920具有良好的耐受性,并显示出良好的药代动力学特性及预期的生物标志物变化。 TT-01025(不可逆VAP-1抑制剂) TT-01025是一款自主发现及开发的不可逆VAP-1抑制剂,拟用于NASH的口服治疗。VAP-1是新型的临床抗炎靶点。在临床前研究的头对头比较,结果显示TT-01025的脑渗透性极低,在100M水平下并无显着的中枢神经系统MAO-B抑制作用,表示TT-01025发生相关药物相互作用的风险极低。公司已在中国、美国分别完成了TT-01025的I期临床。在中国完成在健康受试者的I期研究,显示TT-01025在单次给药最高300mg及多次给药最高100mg的水平下具有良好的安全和耐受性及优秀的PK/PD相关性。临床前研发项目进展调控诱导邻近靶向嵌合体(RIPTAC)技术平台报告期内,公司持续深耕新一代蛋白诱导邻近小分子药物赛道,自主搭建RIPTAC原创技术平台,构建差异化抗肿瘤管线布局,持续夯实公司前沿小分子创新研发壁垒。 RIPTAC为双功能口服小分子,通过诱导肿瘤特异性靶蛋白(TP)与细胞生存必需蛋白(EP)形成三元复合物,仅在高表达肿瘤靶标的癌细胞内特异性破坏必需蛋白功能,实现选择性杀伤肿瘤细胞。相较传统抑制剂、蛋白降解药物,该技术具备多重差异化优势:不依赖泛素-蛋白酶体降解通路,可克服靶点突变耐药问题;能够靶向传统手段难以干预的「不可成药」靶点;口服小分子剂型保障患者用药依从性,治疗窗口更优,临床转化潜力突出。当前全球RIPTAC赛道商业化与临床开发进程加速,海外龙头持续重金布局:HaldaTherapeutics核心候选药HLD-0915(AR-BRD4)进入I/II期临床,获FDA快速通道资格,强生以30.5亿美元完成全资企业收购;罗氏收购KolmTherapeutics布局AR/P300等诱导邻近资产。国内多家头部企业同步推进专利与管线开发,赛道产业化价值持续兑现。依托自主合成、药理药效筛选体系,公司已布局RIPTAC临床前分子筛选与优化,核心管线聚焦肿瘤赛道。报告期内完成结构专利申请,稳步推进先导化合物优化、候选分子体内药效、药代及安全性评价,为后续IND申报奠定坚实基础,持续拓宽公司抗肿瘤创新管线长期成长空间。磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂磷酸二酯酶4B(PDE4B)是炎症和纤维化信号网络中的关键调控酶。其通过水解细胞内环磷酸腺苷(cAMP),调控炎症因子释放和TGF-β介导的纤维化信号,在炎症和纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用,是特发性肺纤维化等疾病的重要靶点。与罗氟司特等泛PDE4抑制剂相比,选择性PDE4B抑制剂在保持抗炎和抗纤维化作用的同时,旨在通过减少对PDE4D的抑制,降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应,从而改善临床耐受性。近年来,该靶点已获得里程碑式临床验证。勃林格殷格翰开发的选择性PDE4B抑制剂那米司特(BI1015550,Nerandomilast)在III期临床试验(FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD)中均达到主要终点;2025年10月,那米司特获FDA批准上市,成为十年来首个在III期临床试验中达到主要终点并获批的IPF治疗药物。同年通过优先审评在中国获批上市,实现全球同步获批。国内PDE4B抑制剂的竞争格局正在形成,包括海思科医药的HSK44459和石药集团的SYH2059目前正在临床验证当中。报告期内,公司成功获得新型高选择性PDE4B抑制剂先导化合物及初步成药性评价,显示出优异的药效活性、选择性和成药潜力,并形成自主知识产权。白细胞介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)抑制剂白细胞介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)是T细胞受体信号转导、活化及分化过程中的关键调控酶。研究表明,抑制ITK可以选择性调节Th2和Th17免疫通路,降低炎症因子的产生,并促进免疫调节性T细胞(Treg)方向的平衡转变,从而增强免疫稳态。基于Th2/Th17通路在自身免疫、炎症及纤维化疾病中的重要作用,ITK已成为相关疾病治疗领域的重要潜在靶点。目前,全球有ITK抑制剂进入到临床验证阶段,在血液瘤和炎症性疾病中均显示有潜力的临床活性。报告期内,公司已获得具有自主知识产权的高选择性ITK抑制剂先导化合物,该候选分子展现出优异的药效活性、靶点选择性、及高成药潜力。我们将积极推动该项目的临床前研究工作,尽快开启临床实验。商业化公司的首个核心产品替恩戈替尼于2026年在国内获批上市。公司商业化团队的建设也在加速中。上半年,公司聘任孙德龙先生为首席运营官,负责公司商业化运营全部事务。孙德龙先生在生物医药行业拥有逾二十年的丰富经验,具备从一线药品营销及学术推广至企业全面运营的全链条管理能力。 2026年上半年,公司围绕核心在研产品替恩戈替尼的商业化落地,系统性推进各项前置准备工作,产品、人员、渠道、推广、体系等各项关键模块均取得阶段性进展。市场策略层面,公司已完成核心区域目标医院的调研与评估,初步形成产品战略与渠道布局方案,为获批后的快速市场准入奠定基础。同时,公司积极参与行业重要学术会议,围绕产品差异化定位逐步建立专业领域的品牌认知。组织建设层面,商业化核心管理团队已组建到位,核心区域人员的招聘与培训工作正有序推进。供应链层面,公司已与多家头部商业流通企业开展深度对接,物流配送体系及院外服务网络的建设工作同步推进,为产品上市后供应保障做好准备。此外,公司同步搭建内部培训体系与严格的合规管理体系,确保团队具备专业化学术能力。业务展望：我们致力于成为创新和高度差异化的小分子药物领导者,以原创技术解决全球未满足的临床需求。我们的首个核心产品替恩戈替尼,治疗既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的新药申请已递交并获受理,并于2026年8月6日获批上市;我们亦在全力推进胆管癌适应症的海外注册性III期临床及国内确证性III期临床,为替恩戈替尼的全球上市及临床应用提供更多循证支持。同时,我们将进一步推进替恩戈替尼治疗前列腺癌、乳腺癌及肝细胞癌联用方案的国内II期临床试验,以期本产品在更广泛适应症治疗方案的落地。其他管线方面,我们与艾力斯合作探索TT-00973(AXL/FLT3抑制剂)联合甲磺酸伏美替尼片的全新治疗方案在非小细胞领域的国内II期临床试验正在稳步推进;TT-01488(可逆BTK抑制剂)联合含抗CD20单克隆抗体方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的国内II期临床试验亦正在稳步推进中。商业化方面,公司将根据监管审批进展,适时启动替恩戈替尼的全面商业化运营。公司将聚焦核心医院准入与渠道覆盖,推动产品快速进入临床使用场景;同时,将依托已建立的医学市场体系,持续深化与临床专家及学术机构的合作,通过高质量临床研究及真实世界数据积累,巩固产品学术地位。团队运营方面,公司将在核心人员到岗基础上,建立合规标准化运营流程确保商业化执行效率与质量。公司将持续聚焦创新药领域,以替恩戈替尼的商业化为重要抓手,逐步构建全链条运营能力,创造长期价值。肿瘤管线方面,我们将持续以替恩戈替尼为核心,推进「T」字形战略:横向上探寻与其科学机制协同的靶点和技术,纵向上围绕其主要机制拓宽适应症布局。非肿瘤方面,我们将继续围绕炎症与代谢领域布局全球首创及全球最佳的临床前分子,用以支持实现早中期的国际合作。为加快临床分子商业化价值兑现,我们也将加强对外合作团队能力的提升,持续关注、积极探索具有增值效益的战略伙伴,以合作形式拓展海外各个国家的战略布局,在全球范围内寻求更多以共赢为前提的合作机会。以上内容为证券之星据公开信息整理，仅供参考不构成投资建议。

100 项与阿帕他胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11040	阿帕他胺	L02BB05	DB11901

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性前列腺癌	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2020-05-29
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2019-09-17
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2019-01-14
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2019-01-14
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2019-01-14
激素依赖性前列腺癌	挪威	Janssen-Cilag International NV	2019-01-14
激素依赖性前列腺癌	英国	Janssen-Cilag Ltd.	2019-01-14
前列腺癌	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2018-07-27
去势敏感前列腺癌	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2018-07-05
去势抵抗性前列腺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2018-02-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	中国	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	德国	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	墨西哥	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
转移性去势敏感性前列腺癌	临床3期	波兰	Janssen Research & Development LLC	2023-08-31
前列腺腺癌	临床3期	中国香港	Janssen LP	2020-07-20

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03371719 (CTgov)	临床2期	复发性前列腺癌 \| 前列腺腺癌	298	Apalutamide (Arm 1 (Radiation Therapy, Apalutamide))	齋築齋醖廠積選鏇鏇醖 = 鹽齋壓襯蓋鹽齋窪廠醖遞窪鹽餘壓襯築網築鬱 (簾窪範遞壓蓋蓋廠壓廠, 積鏇構壓繭願壓窪築積 ~ 膚顧範齋構網鑰糧鬱膚) 更多	-	2026-07-10
				Placebo (Arm 2 (Radiation Therapy, Placebo))	齋築齋醖廠積選鏇鏇醖 = 憲網憲壓鏇觸網鏇夢糧遞窪鹽餘壓襯築網築鬱 (簾窪範遞壓蓋蓋廠壓廠, 鏇衊廠衊簾顧憲糧蓋構 ~ 繭襯網憲憲廠壓襯鏇顧) 更多
NCT05717582 (CHAMPION, Pubmed \| Eur J Nucl Med Mol Imaging)	临床2期	激素依赖性前列腺癌 PSMA-avid	48	Apalutamide + Apalutamideprivation Therapy	鬱鹽選繭觸繭鹹鏇蓋範(構糧網憲繭鹹襯糧鹹鑰) = 遞遞廠齋選觸網鏇獵夢獵糧膚糧網鹽顧顧窪憲 (餘築遞製膚齋鹽鹽顧積, 86.0 ~ 98.8) 更多	积极	2026-06-08
NCT03767244 (PROTEUS, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	局限性前列腺癌	2,109	ADT plus Apalutamide	淵艱鑰鹹遞艱夢願蓋選(網顧願觸窪餘糧願鏇遞) = 構鹽製艱鏇鑰構積鹹範繭艱艱遞鏇積鹹網願糧 (觸鏇襯觸窪淵觸鏇窪壓 ) 更多	积极	2026-05-31
				ADT plus Placebo	淵艱鑰鹹遞艱夢願蓋選(網顧願觸窪餘糧願鏇遞) = 艱窪鹽衊積餘築憲構艱繭艱艱遞鏇積鹹網願糧 (觸鏇襯觸窪淵觸鏇窪壓 ) 更多
NCT05884398 (LIBERTAS, ASCO2026)	临床3期	转移性去势敏感性前列腺癌	118	Apalutamide + continuous androgen deprivation therapy (ADT)	鏇衊齋壓構鑰醖壓壓壓(願構艱積遞鏇選窪顧構) = 製遞顧願範窪簾遞鏇願築鬱艱艱夢廠餘餘遞窪 (艱觸選夢選糧範遞鑰製 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT02489318 (TITAN, ASCO2026)	临床3期	晚期前列腺癌	2,211	Apalutamide+ADT	製淵餘觸觸製願遞艱齋(築夢繭齋範顧襯獵壓積) = 鏇獵獵鹽憲壓觸遞簾獵鑰網餘願衊鬱顧遞鹽鏇 (餘簾範壓築範觸簾獵淵 ) 更多	积极	2026-05-29
				Placebo+ADT	製淵餘觸觸製願遞艱齋(築夢繭齋範顧襯獵壓積) = 遞鏇鑰壓網糧選淵網齋鑰網餘願衊鬱顧遞鹽鏇 (餘簾範壓築範觸簾獵淵 ) 更多
NCT02789878 (NeoPRO, ASCO2026)	临床2期	局限性前列腺癌新辅助	62	goserelin+abiraterone acetate+prednisone	築鬱膚積衊衊衊壓願衊(築醖鑰築壓選遞願鬱憲) = 築觸觸築構製鏇膚觸鹽積膚夢範繭憲構艱衊淵 (蓋築蓋廠艱膚獵願簾壓 ) 更多	不佳	2026-05-29
				goserelin+abiraterone acetate+prednisone+apalutamide	築鬱膚積衊衊衊壓願衊(築醖鑰築壓選遞願鬱憲) = 遞憲鏇餘艱遞獵鬱蓋齋積膚夢範繭憲構艱衊淵 (蓋築蓋廠艱膚獵願簾壓 ) 更多
NCT03767244 (PROTEUS, ASCO2026)	临床3期	局部晚期前列腺癌	2,109	apalutamide+ADT	構憲鑰廠遞廠衊蓋範艱(壓網鏇簾積積襯餘餘鹽) = 鏇夢簾廠憲衊製觸構鏇構鹽獵衊積壓鏇壓積淵 (膚網鏇齋製顧繭遞築齋 ) 更多	积极	2026-05-29
				placebo+ADT	構憲鑰廠遞廠衊蓋範艱(壓網鏇簾積積襯餘餘鹽) = 鏇憲築構壓衊壓襯醖鹹構鹽獵衊積壓鏇壓積淵 (膚網鏇齋製顧繭遞築齋 ) 更多
AUA2026	N/A	转移性去势敏感性前列腺癌	9,294	ADT + Docetaxel + ARPI	衊齋餘鹽積顧遞繭繭齋(窪顧繭獵獵鏇範簾製鹹) = 蓋顧憲遞積醖齋襯網製鏇廠顧襯壓糧餘糧醖範 (壓鑰窪選顧憲鹽鏇淵鹽, 71 ~ 84) 更多	积极	2026-05-15
				ADT + ARPI	衊齋餘鹽積顧遞繭繭齋(窪顧繭獵獵鏇範簾製鹹) = 廠糧壓構窪鏇網積鏇築鏇廠顧襯壓糧餘糧醖範 (壓鑰窪選顧憲鹽鏇淵鹽, 58 ~ 64)
AUA2026	N/A	激素依赖性前列腺癌一线	4,011	Enzalutamide	獵範鏇鑰鏇遞餘廠鏇襯(簾鑰鏇襯願鹹鬱構窪齋): HR = 0.93 (95.0% CI, 0.82 ~ 1.06), P-Value = 0.27 更多	积极	2026-05-15
				Apalutamide
NCT02772588 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 前列腺腺癌	64	stereotactic, ultra-fractionated radiotherapy+ARN-509+Abiraterone+Leuprolide	夢窪餘鹹膚鑰窪選選齋 = 觸築衊鹹夢衊夢齋積鑰鑰觸淵衊網簾憲鹹憲餘 (觸膚觸廠壓蓋範廠顧壓, 襯蓋繭憲窪願襯構積獵 ~ 鹹鑰廠願遞繭襯憲獵繭) 更多	-	2026-04-13