SIPO1-AD: A Phase II Clinical Trial for the Assessment of Safety, Tolerability, and Efficacy of Siponimod in Patients With Mild Alzheimer&Amp;#39;s Disease Dementia

Collaboration with multiple sclerosis (MS) specialty colleagues led us to formulate the central hypothesis that Siponimod could lower the rate of brain atrophy in Alzheimer's disease (AD) subjects. To test our central hypothesis, we will carry out an 18-month Phase II, double-blind, randomized, twoarmed, placebo controlled, proof-of-concept clinical study in early AD subjects (i.e. mild AD) who will be receiving an escalating dose of Siponimod or placebo in the ratio 2:1 for 12 months, followed by a 6-month washout period. The primary outcome measures are safety and tolerability of Siponimod in mild AD subjects. The secondary outcome measures are the rates of brain atrophy derived from volumetric MRI (vMRI) as a proxy for neurodegeneration conducted at baseline, 6, 12, and 18 months. The tertiary outcome measures are the changes in cognition and the levels of AD-associated (e.g., Aβ and tau) and inflammatory biomarkers in CSF after Siponimod exposure. In an exploratory effort, we will also measure plasma inflammatory markers during the entire duration of the study to investigate whether one or more of these markers can be used as dynamic surrogate markers of treatment response. Using our unique experience with the repurposing of immunomodulatory drugs for AD (and NCT #04032626), in the present project we are using elements of clinical trial design that we believe were successful and made some adjustments to fit the pharmacologic and toxic properties of Siponimod.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

St. Joseph's Medical Center, Inc.

[+5]

CTR20232992

/ CompletedN/A

西尼莫德片的人体生物等效性研究

研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂西尼莫德片与参比制剂西尼莫德片（万立能®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

开始日期2023-09-23

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

CTR20230278

/ Completed临床4期

一项在中国复发型多发性硬化患者中评价BAF312的有效性和安全性的回顾性、多中心真实世界研究。

1.在中国真实世界人群中，基于年复发率描述BAF312在复发型多发性硬化(RMS)患者中的有效性。 2.描述开始BAF312治疗后12个月时保持无复发的患者比例。 3.在中国真实世界人群中描述BAF312在RMS患者中的安全性特征。 4.描述开始BAF312治疗后12个月时无MRI活动性的患者比例。

开始日期2023-04-23

申办/合作机构

Novartis Farmacéutica SA

[+3]

100 项与西尼莫德相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与西尼莫德相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与西尼莫德相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

351

项与西尼莫德相关的文献（医药）

2025-12-01·Lancet Regional Health-Europe

The effect of disease-modifying therapies on brain volume loss and disability accumulation in multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Cagol, Alessandro ; Schaedelin, Sabine ; Sormani, Maria Pia ; Pretzsch, Roxanne ; Granziera, Cristina ; Kappos, Ludwig

Background:

Multiple treatments have demonstrated efficacy in preventing brain volume loss (BVL) in randomized controlled trials (RCTs) for multiple sclerosis (MS). However, assessing their relative effectiveness remains challenging due to limited head-to-head comparisons. Additionally, the relationship between treatment effects on BVL and disability accumulation is not established for newer therapies. This study aimed to compare the efficacy of approved disease-modifying therapies (DMTs) in reducing BVL in MS and to investigate the association between treatment effects on BVL and disability accumulation.

Methods:

In this systematic review and network meta-analysis, we included all RCTs enrolling adults with MS that evaluated FDA-approved DMTs and reported BVL outcomes over at least one year. We searched PubMed, Embase, and Cochrane from inception to September 2024. Following PRISMA guidelines, two reviewers independently extracted data on BVL, MRI lesion activity, and disability progression. We conducted a mixed-effects network meta-analysis with placebo as the reference group. Meta-regression analyses examined the association between treatment effects on BVL and disability progression, adjusting for MRI lesion activity.The primary outcome was BVL. Secondary outcomes included MRI lesion accumulation and risk of confirmed disability progression. Effect sizes were reported as the ratio of means (ROM) and hazard ratios (HRs), with 95% confidence intervals (CIs). This study is registered with PROSPERO (CRD420251034936).

Findings:

We included 33 RCTs evaluating 16 DMTs and 26,247 patients. Eight DMTs significantly reduced BVL compared to placebo, including ponesimod (ROM = 0.52; 95%-CI: 0.35-0.77), ofatumumab (ROM = 0.58; 95%-CI: 0.40-0.83), alemtuzumab (ROM = 0.63; 95%-CI: 0.49-0.83), teriflunomide (ROM = 0.71; 95%-CI: 0.52-0.97), ozanimod (ROM = 0.74; 95%-CI: 0.56-0.98), natalizumab (ROM = 0.77; 95%-CI: 0.61-0.96), siponimod (ROM = 0.77; 95%-CI: 0.60-0.98), and fingolimod (ROM = 0.83; 95%-CI: 0.71-0.96). The treatment effect on BVL was associated with the treatment effect on disability accumulation (β = 0.466; p = 0.008), and this association remained significant independently of the treatment effect on MRI activity (β = 0.422; p = 0.005).

Interpretation:

Several DMTs-including newer therapies-significantly reduce BVL, and this effect correlates with reduced disability accumulation. These findings support BVL as a meaningful treatment target in MS.

Funding:

None.

2025-11-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Disease modifying therapy after autologous haematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis patients: 10-years follow-up data from Lithuania

Article

作者: Pečeliūnas, Valdas ; Griškevičius, Laimonas ; Žučenka, Andrius ; Giedraitienė, Nataša ; Kizlaitienė, Rasa ; Dementavičienė, Jūratė ; Kaubrys, Gintaras

BACKGROUND:

There is limited information reported on the management of disease modifying treatment (DMT) in patients with multiple sclerosis (MS) who have been treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT).

METHODS:

We conducted a single-centre prospective study of patients with highly active relapsing-remitting MS who underwent AHSCT in Lithuania from May 2014 till January 2025.

RESULTS:

Forty-two patients were selected and treated with AHSCT. 65.0 % of patients who underwent AHSCT achieved No Evidence of Disease Activity-3 (NEDA-3) over a 65-month median follow-up period. 35.6 % of patients experienced improvement in their Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores by the third month post-transplant, and this improvement was maintained throughout the follow-up period. Twelve patients (28.5 %) who experienced disease activity after AHSCT were treated with DMT: eight patients (19.0 %) were treated with ocrelizumab, and in four patients (9.5 %), SPMS was diagnosed and patients were treated with siponimod. Five patients who were treated with ocrelizumab after AHSCT achieved NEDA-3, three of whom had been on DMT for >12 months.

CONCLUSION:

The majority of patients maintained NEDA-3 up to five years after AHSCT. Patients who did not achieve NEDA-3 were successfully treated with high-efficacy DMT. No mortality was observed in our cohort. These findings support the efficacy and safety of AHSCT, as well as the use of DMT following AHSCT, in patients with highly active relapsing-remitting MS.

2025-10-01·Drug Metabolism and Pharmacokinetics

Japanese medicinal drug labeling for use in the clinical setting as informed by pharmacogenomic data on cytochrome P450 enzymes obtained from in silico studies

Review

作者: Yamazaki, Hiroshi ; Shimizu, Makiko ; Tanaka, Yoichi ; Saito, Yoshiro

Although the United States Food and Drug Administration has disclosed a list of drugs with pharmacogenomic biomarkers for drug labeling, there is limited information regarding pharmacogenomic-associated drugs in Japan. Such associations include genetic variants of uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 for irinotecan, nudix hydrolase 15 for thiopurine drugs, and cytochrome P450 (P450) 2C9 for siponimod. The effects of such genetic variants on drug concentrations are similar to those from drug interactions. Because of race and dosage differences, the relevance of pharmacogenomic associations in Asian populations requires confirmation. This white paper proposes that in vitro pharmacogenomic information can be used to predict human pharmacokinetics and to describe in drug labels the changes in blood concentrations by genetic variants. For P450 variants CYP2C9∗3, CYP2C19∗2, CYP2C19∗3, CYP2D6∗10, and CYP3A4∗16, we propose using the enzymatic activity parameters obtained from in vitro functional analysis of the drug-metabolizing enzymes for multiple substrate drugs to predict the effects of these variants on human pharmacokinetics. Consequently, in patients prescribed only a single drug, anything more than a "moderate effect" on plasma exposure should be mentioned as a caution in the drug labels; such effects are likely caused by enzyme polymorphisms resulting in similar effects to drug-drug interactions.

项与西尼莫德相关的新闻（医药）

2025-11-03

·生物通

综述：美国FDA批准药物的分子药物靶点和治疗药物图谱：加速监管路径和首创药物批准对药物创新的影响

药物与药物靶点蛋白类别识别药物干预的最佳分子靶点是发现和开发新药的基础基石。这一初始步骤至关重要，因为它深刻影响着药物开发的后续路径，显著影响制药行业内的损耗率和整体研发（R&D）生产力。战略性选择药物靶点被广泛认为是影响研发成败的最关键因素之一。对2015年至2024年间美国FDA批准的465种药物的分析显示，主要的蛋白家族继续主导着药物靶点领域。其中，酶类（17%）、激酶（16%）、G蛋白偶联受体（GPCRs，12%）、转运蛋白（4%）和核受体（3.7%）是主要的靶点类别。这突出表明当前药物发现集中于慢性病和危及生命的疾病，特别是孤儿病适应症。定义和分配疗效靶点与疾病的复杂性绝大多数药物是拮抗剂，仅有少数例外，如激动剂药物（例如亮丙瑞林、setmelanotide、vibegron、特利加压素、lasmiditan、siponimod、afamelanotide和bremelanotide）以及模拟内源性激素和神经递质的药物（例如血管紧张素II、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、加压素和组胺）。药物的作用可能比完全激动和拮抗的简单二分法更为复杂。一些药物是部分激动剂（例如brexpiprazole），其作用方式更为精细。准确界定药物的主要分子靶点并确定其与特定疾病的相关性，是理解药物作用和进行分类的关键。加速审评路径对药物靶点和治疗领域的影响美国FDA的加速审评路径是重要的监管工具，能使新药快速进入市场。该机构于1992年建立了加速批准和优先审评计划，随后分别于1997年和2012年设立了快速通道和突破性疗法认定。加速批准计划是为应对HIV/AIDS危机而启动的，旨在加快急需药物的可及性。快速通道和突破性疗法认定也旨在促进针对严重疾病和未满足医疗需求的药物开发。分析显示，FDA的加速审评程序显著增加了新疗法的可及性（67%），尤其是在肿瘤学领域，80%至100%的药物利用了至少一种加速路径。超过70%的加速批准涉及多种路径。优先审评成为最常见的批准类型，而加速批准的使用频率最低。这些发现说明了监管效率与创新之间的紧密联系。首创药物：治疗学的范式转变 FDA-CDER批准新药的方式基于新分子实体（NMEs，化学新药）的新药申请（NDAs）或新治疗性生物制品（生物疗法）的生物制品许可申请（BLAs）。NMEs包括小分子和生物大分子。低分子量（约900道尔顿）的小分子药物在靶点亲和力与选择性、药代动力学特性、成本和患者依从性方面具有独特优势。在审查期间，共有332种（71.4%）NMEs获得批准。其中，41%被指定为首创（FIC）药物，这意味着它们具有全新的作用机制。FIC药物的批准趋势反映了药物创新的重大转变，特别是在肿瘤学、罕见病和某些慢性病领域。新治疗性生物制品的批准生物制品或生物疗法在全球范围内，尤其是通过FDA的CDER，获得批准的比例不断上升，这清楚地表明其应用日益广泛。这些通过BLAs获得的批准证明了FDA对这些创新疗法安全性和有效性的信心。历史上，Kung等人（1979）在《科学》杂志上发表了一篇里程碑式的论文，描述了针对特定T细胞抗原的三种新型单克隆抗体（命名为OKT1、OKT3和OKT4）的创建。此后，生物制品的开发取得了长足进步。在2015年至2024年期间，共有133种（28.6%）生物制品获得批准。这些生物制品包括单克隆抗体、治疗性蛋白质、疫苗、细胞和基因疗法等，代表了药物开发模式的重要扩展。按疾病领域划分的药物批准全球疾病负担已从传染性、孕产妇、围产期和营养性疾病转变为一系列非传染性疾病（NCDs）。近年来，这些疾病在高收入富裕人群，特别是具有西方生活方式的工业化国家中变得普遍。现在，它们已蔓延到中等收入和低收入国家。这种变化的主要原因包括全球化、西方生活方式的采纳、人口老龄化以及风险因素的变化。对FDA批准药物的分析揭示了针对主要非传染性疾病的显著趋势：心血管疾病（8.6%）、癌症（29%）、呼吸系统疾病（4.3%）和糖尿病（3%）。这表明制药行业的研究重点与全球健康需求保持一致。多年来药物批准出现了哪些趋势？过去十年，制药行业在药物发现和开发方面发生了显著变化，2015年至2024年间的药物批准趋势体现了这一点。这一时期标志着医学向新领域的转变，由技术进步和对以患者为中心的方法的日益重视所驱动。从2015年到2024年，药物创新和批准继续由主要蛋白家族主导。然而，最近的趋势显示了对非标准靶点（如核酸、表观遗传靶点）的探索增加，以及更多样化的治疗模式（如寡核苷酸疗法、基因和细胞疗法）的使用。药物批准的数量也保持相对较高水平，年平均批准46.5个药物，其中2018年（59个批准）和2023年（55个批准）是高峰期。这些年份也见证了生物制品批准数量的增加，例如2018年批准的59种药物中有17种是生物制品。定义各组成部分药物、其靶点类别、治疗领域和疾病之间的关系是现代药理学不可或缺的一部分，并且显著影响FDA药物发现和批准过程的策略和结果。药物通过与特定分子靶点（如GPCRs、离子通道、酶、转运蛋白和核受体）相互作用发挥其治疗作用。靶点类别的选择通常由特定疾病的病理生理学决定，表明靶点类别与疾病之间存在内在联系。同时，一种药物可能被批准用于多个治疗领域或疾病，这增加了另一层复杂性。理解这些相互关联的组成部分——药物、靶点类别、治疗领域和疾病——对于描绘药物发现格局和预测未来趋势至关重要。本综述采用的“四重模型”旨在探索这些复杂的关系，提供对药物开发趋势和创新的整体理解。结论性评述与未来方向对2015-2024年间美国FDA批准的465种药物的分析揭示出，当前药物创新 strongly 聚焦于特定的蛋白家族和与主要非传染性疾病相关的靶点。这种聚焦不仅满足了关键的全球健康需求，也凸显了改善对较不常见和被忽视疾病研究的机遇。很大比例的批准针对孤儿病，孤儿药指定疗法已成为年度批准的重要组成部分。加速审评路径在促进创新疗法，尤其是针对严重疾病的疗法方面发挥了关键作用。展望未来，药物发现可能会继续扩展到新的靶点类别和治疗模式，如基因编辑和个性化医疗。监管科学也需要不断发展，以安全有效地整合这些进步。持续分析批准趋势对于指导研发投资和优化监管政策，以应对未来的健康挑战至关重要。

加速审批优先审批突破性疗法快速通道

2025-10-31

·凯美科

天然产物衍生药物的临床开发与审批现状综述(2014-2025)

天然产物（NPs）历来是药物研发的重要基石，从古代草药疗法到吗啡、奎宁等具有里程碑意义的药物，均源于天然产物的发现。20世纪中期，天然来源抗生素的发现进入"黄金时代"，随后其应用逐步扩展至其他治疗领域。然而，到20世纪末，随着合成化学、分子生物学等技术的迅速发展，天然产物在药物研发中的核心地位逐渐被多元化的技术路径所替代。本文系统梳理了2014年以来获批的天然产物衍生（NP-D）药物，并分析了截至2024年底处于临床研发阶段的候选药物，旨在客观评估天然产物在当代药物研发体系中的实际地位与价值。研究显示，2014年1月至2025年6月期间，全球共有58款天然产物相关药物获批上市，其中包括45个天然产物及其衍生物新化学实体（NCEs），以及13个天然产物-抗体偶联药物（NP-ADCs）。进一步对2014–2024年全球批准的579种药物进行分析（其中NCEs为388种，占67%；新生物实体NBEs为191种，占33%），根据本研究的界定标准，共有56种药物（占总数的9.7%）被归类为天然产物或其衍生物，具体包括44个NCEs（占总批准数的7.6%，占NCEs的11.3%）和12个NP-ADCs（占总批准数的2.1%，占NBEs的6.3%）。从年度趋势来看，自2014年起，新型NP-D NCEs与NP-ADCs的年批准数量在0至8款之间波动，年均批准约5款。此外，研究还识别出截至2024年12月底处于临床试验或注册审评阶段的125种天然产物及其衍生化合物。值得关注的是，其中33种化合物具有全新的药效骨架，但过去十五年间仅有1种全新骨架被发现。本综述指出，尽管天然产物在整体药物研发中的比重有所下降，其持续贡献仍不容忽视，并呼吁重新重视以生物活性为导向的天然产物分离、鉴定及机制研究，以拓展先导化合物的发现空间。 1. 引言天然产物（NPs）在医学史上具有重要地位，其粗提物作为传统药物已沿用数百年。这些药物至今仍在全球范围内发挥重要作用，尤其在发展中国家，它们仍是医疗保健体系的重要组成部分。19世纪是药物发现的关键转折点，纯化技术的出现使得吗啡、奎宁、毛果芸香碱、地高辛、水杨苷和麻黄碱等化合物得以从植物中分离。20世纪早中期，合成药物的兴起促使天然产物、合成化学和疫苗在现代医学中形成动态互动。这一趋势在抗生素研究中尤为显著：1930年代合成磺胺类药物的发现推动了青霉素的研发（1942年首次临床应用），进而引发了对微生物源抗生素的广泛探索。1940年代，短杆菌素、Gramicidin S、Gramicidin D、杆菌肽、链霉素和金霉素相继被发现。这一时期常被称为"抗生素的黄金时代"，开启了长达约30年以天然产物为核心的抗生素及其他治疗领域研究。然而，20世纪末的技术进步彻底改变了药物研发模式。天然产物曾是先导化合物的主要来源，如今已成为药物发现工具箱中的选项之一。进入21世纪的首个25年，生物药（表1）显著崛起，其影响力已与小分子药物相当。例如，2014年全球批准的47种药物中生物药占10种（21.3%），而2024年批准的75种药物中生物药增至32种（42.7%）（图1）1,2。值得注意的是，天然产物在抗体-药物偶联物（ADCs）中作为"弹头"发挥了新作用。在此背景下，一个关键问题浮出水面：天然产物先导化合物的发现与药物开发，应如何适应这一不断演变的制药版图？图1 2014–2024年全球获批新化学实体（NCEs）与新生物实体（NBEs）的分类统计在本综述中，"天然产物（NP）"特指从天然来源（包括海洋与陆生植物、微生物及海洋动物）中分离获得的、结构明确的小分子纯品，例如萜类、聚酮化合物、多肽、脂质及混合生物合成来源的化合物。通常与初级代谢相关或主要发挥营养功能的分子（如甾体、胆汁酸、氨基酸、唾液酸、前列腺素、类视黄醇、激素、核苷以及人体蛋白质和蛋白质片段）不在讨论范围内。在图示中，天然产物结构以蓝色标注，天然产物衍生化合物则以黑色表示。已获批天然产物衍生药物的适应症拓展研究在第2.2节中讨论，但不纳入整体统计分析。本文涉及的化合物按分子属性分为三类（天然产物NP、天然产物衍生化合物NP-D、天然产物-抗体偶联药物NP-ADC），并按生产工艺分为三大类别（表1），同时明确定义了新化学实体（NCEs）与新生物实体（NBEs）。将化合物属性与生产工艺分类独立分析，不同于本系列既往综述的框架3–6，这一调整旨在简化分析流程，同时便于深入探讨生产工艺细节。表1 法规、化合物和制造类别符合以下任一标准的化合物未被纳入本次分析：（1）临床试验注册信息显示试验已于2021年12月31日或之前完成，且无活跃研发计划证据；（2）临床开发已终止；（3）化合物已被开发方从研发管线中移除且未进行授权。此外，COVID-19疫情对临床试验及企业资金投入的冲击也已纳入考量。尽管已对公开数据进行全面分析，部分天然产物及天然产物衍生化合物（尤其是临床研发早期阶段的项目）可能未被涵盖。需要说明的是，临床试验格局与企业参与情况动态变化，建议读者通过企业官网、临床试验注册平台及最新文献获取最新信息。本综述系统梳理了2014年1月至2025年6月期间全球获批的天然产物（NP）、天然产物衍生药物（NP-D）及天然产物-抗体偶联药物（NP-ADC）（第2节，表2和表3）；进而对截至2024年12月31日处于临床评估或注册阶段的NP、NP-D与NP-ADC，按疾病领域进行分类阐述：感染性疾病（第3节）、神经系统疾病（第4节）、心血管与代谢疾病（第5节）、免疫性及炎症相关疾病（第6节）和肿瘤学（第7节）。针对进入II期及以上临床试验的含天然产物衍生弹头的ADC药物，在第7.3节专门讨论。此外，本文还详细分析了这些化合物的给药途径及其先导天然产物结构来源（第8节），并在第9节总结了处于研发后期阶段的NP-D化合物及具有新颖药效团的临床候选药物。 2. 2014年1月至2025年6月全球获批的NP、NP-D及NP-ADC药物 2.1 NP衍生药物概述 2014年1月至2025年6月期间，全球共批准58款天然产物（NP）相关药物，其中45款为NP及NP-D类新化学实体（NCEs）（表2），13款为NP-抗体偶联药物（NP-ADCs）（表3）。在45款NCEs中，6款为直接天然产物（NPs），39款为NP衍生药物（NP-Ds），其生产工艺包括3款基于生物质合成、18款半合成及24款全合成。45款NCEs中有9款属于全新作用机制的人用药物类别（表2），而13款NP-ADCs中有2款采用首创型"弹头"结构（表3）。表2 2014年1月1日至2025年6月30日期间获批的NP衍生小分子药物本节按治疗领域（第2.1.1–2.1.5节）简要介绍2014–2024年间批准的55款NP衍生药物及其结构特征，并分别在第3.1、第6及第7.3节中说明截至2025年6月获批的3款NP-D药物（那氟霉素3.01、阿科尔 Tremon 6.06和替利索妥珠单抗维多汀7.55）。全球药物批准趋势分析根据2014–2024年全球批准的NCE与NBE药物数据1,2,8–27，其可分为NP/NP-D NCEs、NP-ADCs及其他NCEs/NBEs（图1）。此期间共批准579款新药，包含388款（67%）NCEs和191款（33%）NBEs。其中： 44款NCEs为NP或NP-D药物（占总批准数7.6%，占NCEs的11.3%）； 12款NBEs为NP-ADCs（占总批准数2.1%，占NBEs的6.3%）；按本综述的NP定义，共有56款（9.7%）药物属于NP、NP-D或NP-ADC类别。若将甾体、胆汁酸、氨基酸等排除在外的类天然分子纳入统计，此比例将进一步升高。关键趋势解读（图1） NCEs数量小幅增长：过去十年NCEs批准量较此前14年总体略有上升，但2022–2023年因新冠疫情出现回落； NBEs显著增加：近10年NBE类药物批准数量大幅上升； NP衍生药物稳定输出：2014–2024年间，NP衍生NCEs与NP-ADCs年批准量在0–8款之间波动，年均约5款； NP-ADCs前景可期：自2014年以来已有13款NP-ADCs获批（表3），且后期临床及注册阶段候选药物众多（第7.3节），预计未来数量将持续增加。表3 2014年1月1日至2025年6月30日期间获批的NP-ADCs药物 2.1.1 用于治疗感染性疾病的新型天然产物（NP）及天然产物衍生药物（NP-D）在此期间共有15款新型抗感染药物获批上市，其中包括： 11款抗菌药物（含1种β-内酰胺酶抑制剂） 2款抗真菌药物 1款抗病毒药物 1款抗寄生虫药物（一）抗菌药物按药物类别划分，具体包括：四环素类（3种）：艾拉环素（eravacycline, 2.18）34 沙瑞环素（sarecycline, 2.20）35 奥马环素（omadacycline, 2.29）36 糖肽类（2种）：达巴万星（dalbavancin, 2.02）37 奥利万星（oritavancin, 2.07）38 β-内酰胺类（2种）：头孢地尔（cefiderocol, 2.23）39 舒罗培南酯羟丙基（sulopenem etzadroxil, 2.43）40 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方（1种）：恩美他唑巴坦（enmetazobactam, 2.40）41 氨基糖苷类（1种）：普拉佐米星（plazomicin, 2.17）42 截短侧耳素类（1种）：来法莫林（lefamulin, 2.22）43 大环内酯混合物（1种）：卡里霉素（carrimycin, 2.24a–2.24c）44,45 （二）抗真菌药物伊布雷沙芬净（ibrexafungerp, 2.30）46,47：属新型Fungerp类化合物49 雷扎芬净（rezafungin, 2.35）48：属已确立的棘白菌素类50 （三）抗病毒药物斑蝥素（cantharidin, 2.39）作为局部外用抗病毒药物，获批用于治疗传染性软疣（一种DNA痘病毒感染）51。该药物早有应用历史，既见于中医传统疗法52，亦于1950年代在欧美用于抗疣治疗53。（四）抗寄生虫药物莫西菌素（moxidectin, 2.15）为一种由兽用驱虫药转换用途而来的抗寄生虫药物54。 2.1.2 用于治疗神经系统疾病的新型NP与NP-D药物地那布啡癸二酸酯（dinalbuphine sebacate, 2.13）为阿片类镇痛药纳布啡的前体药物，用于术后疼痛治疗55。萨米多芬（samidorphan, 2.29）与奥氮平的复方制剂获批用于治疗精神分裂症及双相情感障碍56，其中萨米多芬的加入旨在减轻奥氮平常见的体重增加副作用。沙诺美林（xanomeline, 2.42）57为槟榔碱衍生物58，可作用于M1与M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体，曾用于阿尔茨海默病及精神分裂症的研究，但因严重副作用于1998年终止开发。后续研究发现将其与非选择性毒蕈碱拮抗剂曲司氯铵（trospium chloride）59联用可降低不良反应60，该复方于2024年9月获批用于治疗精神分裂症。 2.1.3 用于治疗心血管与代谢疾病的新型NP-D药物共14款新型NP-D药物获批用于心血管与代谢疾病治疗，主要包括： 11种根皮苷衍生物61：用于2型糖尿病治疗，包括：恩格列净（empagliflozin, 2.03）伊格列净（ipragliflozin, 2.04）鲁格列净（luseogliflozin, 2.05）托格列净（tofogliflozin, 2.06）厄格列净（ertugliflozin, 2.11）雷格列净碳酸乙酯（remogliflozin etabonate, 2.25）亨格列净（henagliflozin, 2.27）贝格列净（bexagliflozin, 2.33）索格列净（sotagliflozin, 2.36）依那格列净（enavogliflozin, 2.38）贾那格列净（janagliflozin, 2.41）米加拉司他（migalastat, 2.09）：为1-脱氧野尻霉素衍生物，获批用于法布里病治疗62。沃拉帕沙（vorapaxar, 2.01）：作为首创类药物用于血栓性心血管事件预防，其结构源于植物生物碱himbacine的对映体63,64。麦芽酚铁（ferric maltol, 2.10）：用于缺铁性贫血治疗，系麦芽酚衍生物的首个临床应用实例65；麦芽酚本身以往仅作为药用辅料或食品风味增强剂使用。 2.1.4 用于治疗免疫性、炎症性及相关疾病的新型NP-D药物纳洛昔醇（naloxegol, 2.08）66与那地麦定（naldemedine, 2.14）67为吗啡衍生物，用于治疗阿片类药物引起的便秘。西波尼莫德（siponimod, 2.21）与依曲莫德（etrasimod, 2.37）为多球壳菌素（myriocin）衍生物，分别获批用于多发性硬化症68及重度溃疡性结肠炎69治疗。伏环孢素（voclosporin, 2.28）为环孢菌素衍生物，获批用于狼疮性肾炎治疗70。两款首创类药物：他匹那罗（tapinarof, 2.32）为二苯乙烯类化合物，用于斑块型银屑病治疗71。奥马维酮（omaveloxolone, 2.34）为齐墩果酸衍生物，获批用于弗里德赖希共济失调治疗72。 2.1.5 新型NP、NP-D及NP-ADC抗癌药物 2014年以来获批的两款首创类抗癌药物：米哚妥林（midostaurin, 2.12）73：星孢菌素衍生物。普利西普辛（plitidepsin, 2.16）74,75：从海鞘Aplidium albicans中分离得到的环状缩肽。其他NP-D抗癌药物：卢比奈克丁（lurbinectedin, 2.26）为曲贝替定（trabectedin, 7.45）类似物，其合成以氰化萨夫拉辛B（源自荧光假单胞菌）为关键中间体76,77。乌替隆（utidelone, 2.31）（depoxythilone，埃博霉素D）属埃博霉素类78，该类此前仅有伊沙匹隆获批。淫羊藿苷元（icaritin, 2.44）为从淫羊藿属植物中分离的异戊烯化黄酮醇，亦是淫羊藿苷类衍生物的肠道代谢产物79–81，2022年在中国获批用于肝细胞癌的预防与治疗。抗体偶联药物（ADC）进展 2014至2024年间共批准12款ADC药物（表2），其发展基于此前已获批的三款ADC药物基础：吉妥珠单抗奥佐米星（2000年，美国，弹头：卡奇霉素，靶点：CD33）维布妥昔单抗（2011年，美国，弹头：海兔毒素MMAE，靶点：CD30）曲妥珠单抗美坦新（2013年，美国，弹头：美登素DM1，靶点：HER2） 12款ADC中，7款采用上述NP-D弹头（卡奇霉素×1、海兔毒素×5、美登素×1），其余5款使用新型NP来源弹头（喜树碱类×4、安曲霉素×1）。本节提供了奥加珠单抗奥佐米星（inotuzumab ozogamicin, 2.37）和朗妥昔单抗泰西兰（loncastuximab tesirine, 2.38）的结构示例，其他NP来源弹头的代表性案例详见第7.3节。 2.2 已获批天然产物（NP）及天然产物衍生药物（NP-D）的后期研发进展替比培南匹酯（Tebipenem pivoxil）已上市药物新适应症 III期临床试验 2009年首次在日本上市（商品名：Orapenem®） Spero Therapeutics与GSK正在开展一项III期临床试验（NCT06059846），评估其用于治疗复杂性尿路感染（cUTI），旨在推动该药在亚洲以外市场获批。试验于2025年5月因中期分析确认其疗效不劣于静脉注射用亚胺培南-西司他丁而提前终止82,83。氨曲南-阿维巴坦复方（Emblaveo®）新复方制剂已获批由单环β-内酰胺类抗生素氨曲南（1984年首次上市）与β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦（2015年上市）组成。2024年3月获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗：复杂性腹腔内感染复杂性尿路感染医院获得性肺炎治疗选择有限的需氧革兰氏阴性菌感染参考：84,85 利福布汀静脉制剂（BV100）新剂型开发 II期临床试验完成口服制剂于1992年首次获批用于分枝杆菌感染 BioVersys AG开发的静脉制剂已完成一项II期临床试验（NCT06059846），评估其治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌引起的严重感染的潜力86。大麻二酚（Cannabidiol）与屈大麻酚（Dronabinol）已上市药物新适应症多项II/III期临床试验进行中大麻二酚（2018年FDA批准用于癫痫）和屈大麻酚（1985年FDA批准用于化疗相关恶心呕吐）目前正在进行多项II期和III期临床试验，评估其在其他神经系统疾病中的应用。金雀花碱（Cytisine / Cytisinicline）老药新用全球多项II/III期临床试验该药物自1960年代起已在苏联和东欧国家使用87，并在其他少数国家获批上市88,89。目前正在全球范围内开展多项II期和III期临床试验，评估其辅助戒烟疗效。待续 ACD/Labs作为一款专业的化学分析软件平台将大数据与人工智能技术结合在天然产物化学研究领域提供了多方位的支持！ 1、基于碳谱数据库的天然产物结构排重基于核磁碳谱数据库检索来快速确认已知化合物的结构或者得到骨架参考信息，是目前天然产物结构解析工作中一个重要的手段，能有效提高结构定性的效率！ACD碳谱数据库已经收录了130多万的天然产物及类天然产物的核磁碳谱信息，是目前最大的天然产物核磁碳谱数据库，为天然产物的结构排重、辅助结构鉴定提供了强有力的支持！了解更多 2、基于MS数据的天然产物识别 MS Structure ID Suite基于样品组分的高分辨质谱数据，通过Molecules Formula Generator工具快速计算化合物的精确分子组成，结合目前最大的天然产物数据库COCONUT2.0进行检索，并可结合色谱保留时间参数及质谱碎片特征对候选结构进行筛选分析，以获得最优结果。了解更多 3、人工智能助力天然产物结构解析 ACD/Structure Elucidator软件作为CASE技术应用的佼佼者，经过20多年的技术打磨及功能完善，已经为全球不同领域的用户解决了超过1000多个复杂化合物结构解析的难题，并且接近有100篇文献报道了该软件技术的应用。另外，基于多谱图同步处理技术(NMR Sync)，ACD软件可帮助我们更快地对整套谱图进行标峰处理；基于Combined Concurrent Verification (CCV)和Unbiased Verification(UBV)技术可实现同分异构体的快速确认。软件可实现一键自动标峰、结构-谱图自动归属验证打分、一键导出详细、专业的报告等功能，为核磁解析的研究者大大提升工作效率！了解更多 4、专业的化合物谱图数据库管理平台对天然产物化学研究领域而言，有效地把已有的化学实验数据(尤其是化学结构、原始谱图文件等)进行电子化储存、管理，无疑对后续的实验有很大的帮助，如实现结构排重、避免重复实验、快速查询数据等。从实验室管理的角度而言，对不同实验人员产生的实验数据电子化储存的规范化、统一化也尤为重要，有利于科研数据的有效积累，形成实验室内部的知识库。ACD/Spectrus平台为此提供了强有力的帮助！了解更多 5、基于成药性质的天然产物结构改造 ACD/Percepta从分子结构出发，可快速、准确地预测化合物的物理化学性质、 ADME/Tox 性质。用户也可以基于化合物的 ADME-Tox 性质对先导化合物进行结构优化和设计，从而得到满足成药性要求的目标物，加快新药项目研发。了解更多广州凯美科信息技术有限公司是一家以化学信息学软件为核心业务的企业。公司成立于2019年10月，竭诚为国内医药、化工、食品等领域用户提供高质量的化学信息学软件解决方案和技术服务。作为加拿大ACD/Labs公司在国内的合作伙伴，我们在化合物结构鉴定、化学信息管理、色谱方法开发、化合物成药性评价、药物分子设计、分子模拟等方面累积了丰富的服务经验，并且得到广泛好评。产品包括(点击查看详情)： ✅ 化合物波谱解析系列 ✅ 化合物成药性预测 ✅ 化合物性质预测系列 ✅ 色谱方法开发系列 ✅ 实验室化学信息管理 —————————————————— ✅ 智能解析｜👉 [申请核磁/质谱解析软件演示]✅ 疑难攻坚｜📩 [提交疑难数据，获取专家支援]✅ 购买升级｜💼 [单位采购/版本更新/技术培训] 📢 联系我们：▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔🧑 产品经理｜胡炽文📲 电话/微信｜18680221948📮 服务邮箱｜hcw@chemico.com.cn🌍 官网直达｜www.chemico.com.cn 扫码咨询

抗体药物偶联物上市批准疫苗免疫疗法

2025-10-26

·FierceBiotech

Novartis goes big for neuroscience with $12B deal for late-stage dystrophy biotech Avidity

Novartis is paying $72 per share of Avidity Biosciences—a 42% increase to Avidity’s $49.15 price at close of trading Friday.\n Almost a year after buying Kate Therapeutics, Novartis has scooped up another San Diego-based muscle dystrophy biotech in one of the biggest acquisitions of 2025 so far.The Swiss pharma is paying $12 billion for Avidity Biosciences and its three late-stage antibody-oligonucleotide conjugates. Novartis is justifying the hefty price tag by claiming the deal will “unlock multi-billion-dollar opportunities with planned product launches before 2030.”Those hoped-for launches include delpacibart zotadirsen (del-zota), for which phase 1/2 data in Duchenne muscular dystrophy (DMD) impressed investors last year. The candidate, which uses an anti-TfR1 antibody to deliver an oligonucleotide to target cells, was tied to a statistically significant 25% increase in dystrophin production among people amenable to exon 44 skipping.The rest of the late-stage RNA therapy pipeline is made up of delpacibart etedesiran (del-desiran), which is designed to reduce levels of DMPK in people living with myotonic dystrophy type 1 (DM1), and delpacibart braxlosiran (del-brax) for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD).Novartis is paying $72 per share of Avidity—a 42% increase to Avidity’s $49.15 price at close of trading Friday. This values the company at about $12 billion on a fully diluted basis, Novartis explained in a Oct. 26 release, equating to an enterprise value of about $11 billion at the deal’s expected closure in the first half of 2026.That eleven-figure price tag makes the Avidity acquisition the second biggest pharma deal of the year—only surpassed by Johnson & Johnson’s $14.6 billion buyout of central-nervous-system-focused Intra-Cellular Therapies back in January.Despite all the cash on the table, not all of Avidity’s pipeline is coming over to Novartis. The biotech’s early-stage precision cardiology programs, which include candidates for rare genetic cardiomyopathies, will be spun out into a new company. This new entity will also retain responsibility for Avidity’s cardio-focused collaborations with Bristol Myers Squibb and Eli Lilly.Novartis is already an established player in the neuroscience space, thanks to multiple sclerosis drugs Kesimpta, Mayzent and Gilenya.The pharma’s focus on Avidity’s neuroscience capabilities, which include a new way of delivering RNA medicines to muscle, makes sense in the context of the pharma’s wider M&A strategy. Back in November 2024, Novartis penned a $1.1 billion deal for Kate Therapeutics, which also had preclinical gene therapy programs aimed at DMD, DM1 and FSHD.In Sunday’s release, Novartis CEO Vas Narasimhan said Avidity’s “pioneering AOC platform for RNA therapeutics and its late-stage assets” would “bolster our commitment to delivering innovative, targeted and potentially first-in-class medicines to treat devastating, progressive neuromuscular diseases.”“The Avidity team has built robust programs with industry-leading delivery of RNA therapeutics to muscle tissue,” Narasimhan added. “We look forward to developing these programs to meaningfully change the trajectory of diseases for patients.” Many Big Pharmas have struggled with muscular dystrophy candidates, including Roche and its Sarepta Therapeutics-partnered Elevidys, which has been on a regulatory roller coaster this year related to reports of two deaths among patients who had received the gene therapy.Avidity suffered its own setbacks in the past, notably a partial clinical hold placed on its DM1 therapy back in 2022 after a serious adverse event was reported in one patient. More recently, concerns from analysts about the safety data for del-zota appeared to have been assuaged by some fresh findings in March.Avidity CEO Sarah Boyce said in yesterday’s release that the company has “expanded the possibilities of what RNA therapeutics can deliver to patients by advancing innovative science and creating an organization with a strong commitment to providing access to our potential medicines.”“We are confident that this transaction with Novartis maximizes value for our investors and will support the global expansion of our neuroscience pipeline,” Boyce added.

并购寡核苷酸

100 项与西尼莫德相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	西尼莫德	L04AA42	DB12371

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
多发性硬化症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
复发性多发性硬化	临床3期	波多黎各	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
横纹肌肉瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
横纹肌肉瘤	临床3期	波多黎各	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Novartis AG	2025-07-01
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Laboratory Corporation of America Holdings	2025-07-01
轻度认知障碍	临床2期	美国	Novartis AG	2025-07-01
轻度认知障碍	临床2期	美国	Laboratory Corporation of America Holdings	2025-07-01
脑出血	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-12-24
出血性卒中	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-12-24

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04925557 (CTgov)	临床2/3期	继发进展型多发性硬化	8	Ocrevus (Ocrevus)	選膚鹽構糧網鬱觸憲淵(簾製衊艱觸鑰築觸憲憲) = 繭窪蓋襯觸顧積艱廠製選簾糧鹽構範餘鑰範衊 (艱網窪範遞鬱壓鏇窪鹹, 鏇膚鏇鬱觸鏇艱築簾構 ~ 鑰廠蓋窪範顧憲繭網鹽) 更多	-	2025-05-13
				Mayzent (Mayzent)	選膚鹽構糧網鬱觸憲淵(簾製衊艱觸鑰築觸憲憲) = 鹹繭遞遞糧淵鑰獵衊糧選簾糧鹽構範餘鑰範衊 (艱網窪範遞鬱壓鏇窪鹹, 艱積窪鏇構鏇積繭鏇艱 ~ 夢齋窪鏇餘構夢積鬱網) 更多
NCT03623243 (EXCHANGE, Pubmed \| Mult Scler)	临床3期	复发性多发性硬化	185	Siponimod	醖構醖繭鑰齋餘鏇鬱壓(築鬱鹹膚壓窪顧鏇鬱夢) = 3.8% (n = 7) 襯構襯網壓構窪淵觸觸 (壓遞網淵膚願襯蓋選餘 ) 更多	积极	2025-04-18
ECTRIMS2023	N/A	多发性硬化症	67	Siponimod	夢鹽範獵願憲衊夢觸選(構餘襯鏇選廠齋廠醖窪) = 蓋構積遞積廠蓋構鬱網窪鹹顧蓋製衊膚製壓膚 (糧選簾窪廠壓餘選艱淵 )	-	2023-10-01
ACTRIMS2023	N/A	继发进展型多发性硬化二线	29	Siponimod	築築淵繭醖顧選範鹽構(製衊鏇築糧繭顧淵夢獵) = 4 patients discontinued treatment due to adverse events and one by personal decision. 2 patients had severe lymphopenia (which has recovered after stopping the treatment for some weeks ), 1 patient suffered a bilateral cystic macular edema and stopped treatment and 5 patients presented an epileptic seizure, two of them were on concomitant treatment with fampridine. Three of them have discontinued the treatment. No alterations in liver enzymes have been observed. No documented increase in frequent infections. 淵餘糧蓋觸膚膚廠艱艱 (網蓋醖製窪膚鑰鹽獵醖 ) 更多	积极	2023-05-30
EXPAND (ECTRIMS2022)	临床3期	多发性硬化症	1,651	Siponimod	願範鬱簾糧廠觸簾醖鹽(鹹繭蓋築遞膚願膚鑰衊) = only 29% of 243 possible EQ-5D health profiles were observed. Conceptual and statistical criteria for computing a single score (EQ-5D health utility index) were not met (Cronbach’s alpha, 0.61; first principal component explained 40%; person separation index, 0.56). EQ-5D item-scored health status correlated only 0.40 with EQ-5D thermometer-scored health status (16% shared variance). EQ-5D item scores remained unchanged in up to 93.5% of patients, when there was change in other related PROs. Results question EQ-5D’s validity and responsiveness 製顧繭淵選願艱蓋網觸 (積範選鏇遞夢鹽願網衊 ) 更多	-	2022-10-26
				Placebo
ECTRIMS2022	N/A	继发进展型多发性硬化 CYP2C9 genotype	-	Siponimod 2mg	憲觸廠醖衊廠餘鬱蓋選(憲網簾製願鹽齋憲構顧) = A total of 90 patients discontinued the study; 48 prior to and 42 after siponimod exposure 襯遞簾窪鏇觸獵壓網夢 (艱艱衊鹹繭膚鏇鏇構夢 )	-	2022-10-12
				Siponimod 1mg
ECTRIMS2022	N/A	新型冠状病毒感染	-	Fingolimod	廠夢築製襯廠獵糧餘齋(壓觸夢衊鑰廠獵憲鏇鹹) = 製襯窪鹽膚築鹽鏇簾淵醖築選觸獵窪鑰鬱夢鬱 (淵衊築淵憲鏇壓餘餘鏇 ) 更多	-	2022-10-12
				Siponimod	廠夢築製襯廠獵糧餘齋(壓觸夢衊鑰廠獵憲鏇鹹) = 範顧蓋鹹構遞顧鑰窪艱醖築選觸獵窪鑰鬱夢鬱 (淵衊築淵憲鏇壓餘餘鏇 ) 更多
NCT01665144 (EXPAND, Pubmed)	临床3期	继发进展型多发性硬化	779	Siponimod	餘壓憲艱製遞積鑰選築(築範鬱餘遞憲築醖齋醖) = 齋衊窪夢憲構醖廠衊網積簾襯鹹醖積鹽願製蓋 (鏇壓衊蓋製齋構糧淵選 )	积极	2022-05-31
				Placebo	餘壓憲艱製遞積鑰選築(築範鬱餘遞憲築醖齋醖) = 製繭窪糧獵艱顧積糧衊積簾襯鹹醖積鹽願製蓋 (鏇壓衊蓋製齋構糧淵選 )
NCT01665144 \| NCT00731692 (Pubmed \| Neurology)	临床3期	慢性进行性多发性硬化 plasma neurofilament light	-	Siponimod	醖願構襯鑰鹹積鑰鬱醖(鑰網顧壓鏇範願積築鹽) = 夢淵積壓衊網觸築築簾餘蓋鹽製選齋構範網壓 (網窪鏇積窪網製積襯鑰 ) 更多	积极	2022-05-24
				Fingolimod	-
NCT01665144 (EXPAND, AAN2022)	临床3期	继发进展型多发性硬化	779	Siponimod 2 mg daily	繭簾繭衊選淵選顧製壓(餘遞構願壓淵鬱廠齋淵): HR = 0.7 (95% CI, 0.49 ~ 0.98), P-Value = 0.0383 更多	积极	2022-05-03
				Placebo