SIPO1-AD: A Phase II Clinical Trial for the Assessment of Safety, Tolerability, and Efficacy of Siponimod in Patients With Mild Alzheimer&Amp;#39;s Disease Dementia

Collaboration with multiple sclerosis (MS) specialty colleagues led us to formulate the central hypothesis that Siponimod could lower the rate of brain atrophy in Alzheimer's disease (AD) subjects. To test our central hypothesis, we will carry out an 18-month Phase II, double-blind, randomized, twoarmed, placebo controlled, proof-of-concept clinical study in early AD subjects (i.e. mild AD) who will be receiving an escalating dose of Siponimod or placebo in the ratio 2:1 for 12 months, followed by a 6-month washout period. The primary outcome measures are safety and tolerability of Siponimod in mild AD subjects. The secondary outcome measures are the rates of brain atrophy derived from volumetric MRI (vMRI) as a proxy for neurodegeneration conducted at baseline, 6, 12, and 18 months. The tertiary outcome measures are the changes in cognition and the levels of AD-associated (e.g., Aβ and tau) and inflammatory biomarkers in CSF after Siponimod exposure. In an exploratory effort, we will also measure plasma inflammatory markers during the entire duration of the study to investigate whether one or more of these markers can be used as dynamic surrogate markers of treatment response. Using our unique experience with the repurposing of immunomodulatory drugs for AD (and NCT #04032626), in the present project we are using elements of clinical trial design that we believe were successful and made some adjustments to fit the pharmacologic and toxic properties of Siponimod.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

St. Joseph's Medical Center, Inc.

[+5]

CTR20232992

/ CompletedN/A

西尼莫德片的人体生物等效性研究

研究空腹/餐后状态下单次口服受试制剂西尼莫德片与参比制剂西尼莫德片（万立能®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

开始日期2023-09-23

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

CTIS2024-512283-65-00

/ Recruiting临床4期IIT

Exploring the effect of a novel therapy on chronic intrathecal inflammation in patients with active progressive multiple sclerosis

开始日期2023-05-29

申办/合作机构

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

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298

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2026-01-01·BRAIN RESEARCH BULLETIN

Cerebellar subregional atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis: Stage-dependent dynamics and pharmacological modulation

Article

作者: Li, Yongmei ; Yu, Bin ; Feng, Jinzhou ; Zhang, Xiaohui ; Zhang, Zhiwei ; Chen, Xiaoya ; Zhang, Kai ; Du, Silin

BACKGROUND:

Cerebellar atrophy is increasingly recognized as an important pathological feature of multiple sclerosis (MS). However, the specific patterns at different stages and their alteration by disease-modifying therapies (DMTs) are not well comprehended.

OBJECTIVE:

This study aimed to investigate stage-dependent cerebellar subregional volume changes in relapsing-remitting MS (RRMS) and evaluate the effects of different DMT classes on cerebellar atrophy and clinical outcomes.

METHODS:

A total of 181 patients with RRMS and 99 healthy controls were recruited for this study. Patients were stratified by lesion activity into acute-active, chronic-active, and chronic-inactive subgroups, and by pharmacological mechanism into untreated, sphingosine-1-phosphate (S1P)_T (siponimod, fingolimod, and ozanimod) and not_S1P_DMT (dimethyl fumarate and teriflunomide). Cerebellar subregional volumes were quantified using the deep learning-based tool, CerebNet. Group comparisons were conducted, and interaction effects were examined. The correlations between the cerebellar subregions and cognition were subsequently analyzed.

RESULTS:

In the lesion-activity subgroups, significant volume loss was detected in several posterior cerebellar lobules, including Crus II, VIIIa/b, VIIb, X, Crus I, and IX (all p < 0.05). The acute-active subgroup exhibited additional atrophy in anterior lobules I-IV and vermis IX compared with the chronic-active subgroup (all p < 0.05). In the treatment subgroups, widespread reductions were observed in the posterior lobules Crus I/II, V, VIIb, VIIIb, IX, and X, with most decreases appearing in the untreated groups (all p < 0.05). Pairwise comparisons displayed region-specific patterns: left VIIIa volume was reduced in the MS_noDrug and MS_not_S1P_DMT groups but increased in the S1P_DMT group, whereas right lobule V in the S1P_DMT and vermis VI in the MS_not_S1P_DMT were both higher (all p < 0.05). The interaction effects of disease stage and treatment were mainly localized to lobules IX and VIIIb, and the volumes of bilateral IX lobules showed a weak positive correlated with cognitive performance.

CONCLUSION:

This study demonstrated stage-specific patterns of cerebellar atrophy in RRMS and the heterogeneous, stage-dependent effects of DMTs on posterior cerebellar subregions. Lobules IX and VIIIb emerged as critical loci linking pharmacological modulation with cognitive outcomes. These findings suggest that these regions may serve as potential imaging biomarkers of therapeutic response and prognosis in MS.

2026-01-01·MOLECULAR NEUROBIOLOGY

Dual Mechanisms of Cognitive Function and Pathological Improvements by the Selective S1PR1/5 Modulator Siponimod in 3xTg-AD Mice

Article

作者: Ding, Yaqi ; Lei, Xiaoyang ; Yang, Sushuang ; He, Dian ; Tang, Chao ; Xu, Bingyang ; Zhang, Ming

Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline, with neuroinflammation and myelin dysfunction as crucial pathological mechanisms. Siponimod, a selective S1PR1/5 modulator, shows promising therapeutic potential through enhanced brain penetration and improved pharmacokinetic properties compared to first-generation modulators. Network pharmacology and molecular docking analyses were utilized to comprehensively elucidate the underlying mechanisms of Siponimod in the context of AD. Specifically, network pharmacology identified key targets and pathways associated with Siponimod, while molecular docking facilitated predictions of binding affinities to these targets. For in vitro assessments, BV2 microglia cells were used to investigate the effects of Siponimod after stimulation with LPS, focusing on inflammatory responses and cellular signaling pathways. Concurrently, in vivo studies employed the 3xTg-AD mouse model to investigate behavioral outcomes related to cognitive function, alongside evaluations of neuroinflammation and the integrity of myelin sheaths. Siponimod treatment resulted in a significant reduction in pro-inflammatory cytokines and ROS production in BV2 microglia cells, thereby indicating its robust anti-inflammatory and antioxidant properties. In the 3xTg-AD mouse model, administration of Siponimod led to marked improvements in cognitive performance as assessed through various behavioral tests. Additionally, there was a noteworthy decrease in Aβ plaque deposition, coupled with evidence of myelin repair, which was reflected in the increased expression of myelination-related proteins, namely OLIG2 and MBP. Furthermore, Siponimod was found to activate the PI3K-AKT signaling pathway, which plays a crucial role in promoting neuroprotection and enhancing cellular resilience against neurodegenerative processes. This study demonstrates that Siponimod effectively treats AD through dual mechanisms: reducing neuroinflammation and promoting myelin repair via the S1PR1/5 and PI3K-AKT signaling pathway. These findings suggest Siponimod's potential as a promising therapeutic agent for AD treatment.

2026-01-01·JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES

Siponimod enhances brain-derived neurotrophic factor secretion from immune cells in multiple sclerosis: A longitudinal study

Article

作者: Golan, Maya ; Avizov, Roy ; Karni, Arnon ; Fuchs, Lior

BACKGROUND:

Siponimod is an approved drug for secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), and may exert neuroprotective effects beyond its established immunomodulatory properties. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a key molecule supporting neuronal survival and plasticity, and its secretion by immune cells may contribute to neuroregeneration in MS. We studied the impact of long-term siponimod therapy on the secretion of BDNF and other neurotrophic factors by immune cells in MS patients.

METHODS:

Twenty patients diagnosed with relapsing-remitting MS (RRMS) or SPMS and receiving siponimod were assessed at baseline, 6 months, and 18 months. Peripheral blood mononuclear cells, CD3⁺ T cells, CD14⁺ monocytes, and B cell-enriched fractions were isolated and cultured ex vivo. Supernatants were analyzed for BDNF, nerve growth factor, glial cell line-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4 levels.

RESULTS:

A significant increase in BDNF secretion was observed in PBMCs and T cells after 18 months of siponimod treatment. The other neurotrophins remained below detectable thresholds. Correlation of RRMS vs. SPMS analyses (age, sex, disease duration, baseline Expanded Disability Status Scale, and disease course), and multivariable regression modelling revealed no significant associations between them and treatment-induced changes in BDNF.

CONCLUSION:

These findings suggest that prolonged siponimod therapy enhances BDNF secretion by immune cells, demonstrating a heretofore unreported neuroprotective mechanism contributing to siponimod's clinical efficacy in reducing disability progression in MS.

KEY POINTS:

Our study found that long-term treatment with siponimod, a drug for multiple sclerosis MS, led to a significant increase in the release of a BDNF by immune cells. This effect was seen after 18 months and was not influenced by patients' age, disease type, or disability level. The findings suggest that siponimod may support neuroprotection and repair in MS through a newly identified mechanism beyond its known immune effects.

101

项与西尼莫德相关的新闻（医药）

2026-02-17

·有驾

诺华集团（Novartis Group）：全球纯创新药物领导者

诺华集团（Novartis AG，股票代码：NVS.NYSE/ROG.SW）是一家总部位于瑞士巴塞尔的全球领先纯创新药物公司，1996年3月7日由瑞士两大化工医药巨头山德士（Sandoz）与汽巴-嘉基（Ciba-Geigy）合并创立，拉丁文"Novartis" 意为"新技术"，中文译名谐音"承诺中华"。截至2026年2月，公司市值约2645亿美元，2025年全年总收入达545.32亿美元，同比增长8%，核心营业利润率达40%。一、发展历程：从化工巨头到纯创新药企的华丽转型 - 前身积淀（18世纪-1996）：山德士（1886年创立）与汽巴-嘉基（1758年创立）拥有合计超过250年历史� �在染料、化工、制药领域奠定技术基础 - 合并新生（1996）：两家公司剥离化工、农药等非核心业务，合并成立诺华，专注生命科学领域 - 战略聚焦（2000-2020）： - 2002年：并购法玛西亚（Pharmacia）部分业务，强化肿瘤与免疫产品线 - 2015年：分拆爱尔康（Alcon）眼科业务独立上市 - 2018年：出售消费者保健业务给葛兰素史克，专注创新药 - 2020年：完成对仿制药业务山德士（Sandoz）的分拆，正式转型为纯创新药物公司 - 创新升级（2020至今）：聚焦四大治疗领域与五大技术平台，成功应对Entresto等核心产品专利到期挑战，实现增长动能平稳切换二、核心业务板块：四大领域驱动的创新引擎诺华聚焦心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学、肿瘤四大核心治疗领域，依托五大技术平台（化学疗法、生物疗法、xRNA疗法、放射配体疗� �、基因和细胞疗法）构建强大产品矩阵。治疗领域核心产品适应症 2025年表现肿瘤学（第一增长引擎） Kisqali（瑞博西利） HR+/HER2-乳腺癌销售额48亿美元，同比+57%，远超同类产品 Pluvicto（镥177-PSMA-617）转移性去势抵抗性前列腺癌核药龙头，销售额28亿美元，同比+45% Tasigna（尼洛替尼）慢性髓性白血病成熟产品，持续贡献稳定收入 Tabrecta（卡马替尼）非小细胞肺癌精准靶向治疗，增长强劲免疫学 Cosentyx（司库奇尤单抗）银屑病、强直性脊柱炎等全球"药王"之一，年销售额超50亿美元，同比+8% Ilaris（卡那单抗）罕见病、自身炎症性疾病年销售额超20亿美元，同比+15% 心血管-肾脏-代谢 Entresto（沙库巴曲缬沙坦）心力衰竭、高血压全球心衰治疗金标准，年销售额超40亿美元 Leqvio（英克西兰）高胆固醇血症全球首个siRNA降胆固醇药物，增长迅速 Fabhalta（伊伐沙班）非典型溶血尿毒综合征肾病领域新增长点神经科学（增速最快） Mayzent（西尼莫德）多发性硬化症年销售额超10亿美元，同比+30% Zolgensma（诺西那生钠）脊髓性肌萎缩症全球首个一次性基因治疗药物，年销售额超15亿美元三、核心竞争力：五大技术平台与研发双轨制 1. 研发投入与效率：2025年研发投入超120亿美元，占总营收22%，临床管线**200+**项目，15款产品进入III期临床 - 独创NIBR（诺华生物医学研究中心）：设在美国麻省剑桥，独立于瑞士总部，专注"10年后才可能上市的科幻技术"，年预算约30亿美元 - Data42系统：与Palantir合作，将传统一周的研发工作压缩到2小时，效率提升98% 2. 技术平台优势：五大技术平台协同发力，尤其在放射配体疗法� ��核药）和xRNA/siRNA疗法领域全球领先 3. 战略转型成效：通过分拆非核心业务，累计创造超800亿美� ��价值，使资源高度集中于创新药研发 4. 专利策略与产品迭代：提前布局下一代产品，成功抵消Entresto等专利到期影响，实现平稳增长 5. 精准医疗布局：在基因编辑、细胞治疗、伴随诊断等领域深度布局，打造从诊断到治疗的完整精准医疗生态四、中国业务：全球第二大市场，加速本土化创新 - 市场地位：中国是诺华全球第二大市场，2025年中国区收入42亿美元，同比增长8% - 本土化战略： - 研发同步：自2022年起，中国新� ��及新适应症开发100%与全球保持同步 - 生产布局：在华建立3大生产基地，包括苏州小分子药物生产基地和上海生物药生产基地 - 合作生态：设立诺华中国加速器，与本土创新药企达成近20项全球合作，推动中国创新走向世界 - 产品覆盖：在华拥有35+款产品，覆盖8大治疗领域，开� ��**120+**项临床试验，加速创新药可及性 - 战略调整：2026年起优化县域业务运营模式，聚焦高价值市场与创新产品，提升资源效率五、财务表现与未来展望 - 2025年业绩亮点：总收入545.32亿美元（+8%），核心每股收益增长10%；肿瘤板块销售168.30亿美元（+17%），神经科学板块5 9.93亿美元（+25%），成为两大增长引擎 - 增长动力切换：成功抵消Entresto等专利到期产品下滑影响，Kisqali、Pluvicto、Zolgensma等新产品全面发力，贡献超**40%**增长 - 未来战略： - 2030年前推出25款新药，其中20款具备重磅炸弹潜力，12款峰值预计突破30亿美元 - 强化放射配体疗法和基因治疗领域领导地位，挑战传统治疗模式 - 进军减重领域，开发创新疗法，目标成为全球前五玩家 - 深化AI驱动研发，将新药研发周期缩短至8年，成功率提升3倍诺华集团已成功完成从多元化健康集团到纯创新药物公司的战略转型，凭借强大的研发能力、五大技术平台协同优势和全球化布局，持续为全球患者提供突破性治疗方案，成为全球生物医药行业创新的标杆企业。

基因疗法专利到期siRNA细胞疗法并购

2026-02-04

·智享药界

G蛋白偶联受体药物概览

1. G蛋白偶联受体（GPCRs）药物大家族：是一类功能多样且至关重要的蛋白质，参与多种生理过程和反应，如感觉感知（如视觉、味觉和嗅觉）、免疫反应、激素调节和神经传递。目前有516种已批准的药物靶向GPCRs，占所有已批准药物的36%。这些药物作用于121个GPCR靶点，占所有非感觉GPCR的三分之一。此外，有337种药物正在临床试验中，它们靶向133个GPCRs，包括30个新靶点。值得注意的是，其中165种药物是正在测试其他适应症的已批准药物，而新型药物越来越多地是变构调节剂和生物制剂。令人瞩目的是，2023年，靶向GPCRs的糖尿病和肥胖症药物销售额接近300亿美元，代谢疾病、肿瘤学和免疫学领域GPCR调节剂的临床试验数量也在强劲增长。图1. GPCRs药物发现时间轴由于慢性病患病率的上升和对创新治疗方案需求的增加，针对GPCR的药物市场正在经历强劲增长。G蛋白偶联受体（GPCR）在细胞信号传导中起着关键作用，与各种生理过程有关，使其成为药物开发的主要靶点。这些药物在治疗心脏病、糖尿病和精神健康障碍等疾病方面至关重要，展示了它们在加强患者护理和健康结果方面的现实重要性。2024年，以药物市场收入为目标的GPCR价值为500亿美元，预计到2033年将达到800亿美元，2026年至2033年的复合年增长率为5.5%。图2. 预计从2026年到2033年，针对GPCR的药物市场将以5.5%的复合年增长率增长 2. GPCRs （G protein-coupled receptors）结构： G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的细胞表面膜受体超家族，由大约1000个基因编码，共享由三个细胞内环和三个细胞外环连接的保守的七个跨膜（7TM）螺旋。图3. GPCR 结构图4. 截至2023年11月，蛋白质数据库已经积累了554个复杂结构，其中523个是使用冷冻电镜解析的。 3. GPCR激活和信号传导机制：当与GDP结合时，Gαβγ异三聚体是不活跃的。激动剂结合导致GPCR形成活性构象，从而启动涉及G蛋白募集和激活的信号级联。活化的GPCR催化Gα亚基上的GDP/GTP交换，导致Gα与Gβγ二聚体解离。由于高细胞浓度的GTP，Gα在核苷酸结合位点迅速结合GTP分子。Gα-GTP和Gβγ都可以调节随后的效应蛋白。Gα-GTP可以激活或抑制腺苷酸环化酶（AC）、磷脂酶C（PLC）或离子通道等酶，具体取决于特定的G蛋白类型。Gβγ还可以调节各种信号通路并与靶蛋白相互作用。Gα-GTP或Gβγ激活效应蛋白会产生第二信使，如环AMP（cAMP）。细胞信号传导的最终步骤是Gα亚基将GTP水解为GDP，随后与Gβγ亚基重新结合，导致G蛋白失活。此后，Gα亚基通过与Gβγ重新结合完成G蛋白活化循环。图5. GPCR信号机制图及Gs、Gq、Gi和arrestin下游通路 β-arrestin 偏向性调节机制： βarrestin信号通路依赖于GPCR激酶（GRKs）对GPCR羧基末端或细胞内环区的磷酸化修饰，这一修饰是GPCR与βarrestin相互作用的关键。除通过脱敏和内化作用阻滞G蛋白依赖的信号传导外，研究发现βarrestin还能介导GPCR激活的多种信号事件，例如MAP激酶ERK1/2的磷酸化。虽然单个βarrestin及其与GPCR复合物的结构研究揭示了βarrestin在失活与激活状态间的构象重组，但这些结构中βarrestin的羧基末端（负责结合网格蛋白、衔接蛋白及ERK2等下游信号蛋白）往往被截断或无法解析。因此，阐明βarrestin与GPCR相互作用的动态过程以及激活态βarrestin尾段的释放机制，对于深入理解βarrestin介导的信号转导及指导βarrestin偏向性药物研发具有重要意义。图6. GPCR激活过程及激动剂诱导信号事件示意图 β-抑制蛋白1（arrestin 2）和β-抑制蛋白2（arrestin 3）是广泛表达的胞质衔接蛋白，最初因其通过G蛋白介导的信号通路抑制GPCR信号传导的功能而被发现。这两种蛋白具有约80%的氨基酸序列同源性及高度保守的结构特征，但在GPCR信号传导与调控中既承担共同功能，也发挥独特作用。当受体被激活时，β-抑制蛋白可作为衔接蛋白，通过网格蛋白包被小凹触发活化GPCR从细胞膜表面的内吞清除。β-抑制蛋白1和2通过这种内化作用终止GPCR信号传导的能力，被称为其经典或规范作用。图7. GPCR 偏向性激动剂 4. 临床获批的GPCRs药物： 133种GPCR目前正在临床试验中被药物靶向，其中30种尚未获得靶向药物的批准。值得注意的是，目前在药物开发的所有4个阶段都有51种受体。总的来说，这将治疗靶向受体增加到GPCR超家族所有非感觉成员的151或41%。表1. 自2019年以来批准的针对GPCR的新分子实体 4.1 糖尿病药物概述：现有七大类抗糖尿病药物，其中一类为GPCR激动剂。该类药物于2005年随GLP-1类似物艾塞那肽和胰淀素类似物普兰林肽的获批而进入市场。此后，另有六种靶向肽类GPCR的糖尿病药物获批上市，其作用靶点主要为胰高血糖素家族受体（GIPR与GLP-1R）或降钙素受体——这些受体均参与葡萄糖水平的调控。此类药物包括畅销药司美格鲁肽和替尔泊肽，二者在2023年针对2型糖尿病的销售额分别达到约140亿美元和50亿美元，目前在肥胖症治疗领域也实现显著销售额。 4.2 免疫调节剂：截至目前，已有五款GPCR药物获批作为免疫调节剂使用。其中首款药物芬戈莫德于2010年获批，其余四款则在2019至2021年间相继获批。芬戈莫德、奥扎莫德、西尼莫德及泊内莫德均靶向1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体，基于该受体在淋巴细胞迁移中的作用，用于治疗复发型多发性硬化症。尽管芬戈莫德疗效显著，但其对S1P受体亚型的选择性不足、消除时间较长等局限，为后续开发的新型S1P调节剂提供了优化空间——这些新药对S1P₁和S1P₅受体具有更高选择性，安全性更佳和/或半衰期更短。另一款免疫调节类GPCR药物阿伐可泮于2021年获批，成为全球首个靶向补体5a受体的药物。该受体拮抗剂用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎，这是一种罕见的自身免疫性疾病。 4.3 抗肿瘤药物： GPCR在癌症中的作用最早可追溯至1986年MAS原癌基因的发现。尽管肿瘤学领域长期以来主要关注激酶靶点，但随着2012年至2018年间靶向SMO受体的抗肿瘤药物陆续获批（用于治疗急性髓系白血病与基底细胞癌），针对GPCR的抗肿瘤药物研发也取得显著进展。SMO受体属于F类（卷曲蛋白家族）GPCR，是Hedgehog信号通路的关键组分，该通路异常活化被认为导致超过25%的癌症相关死亡。目前另有两种靶向SMO受体的抗肿瘤药物已进入II期和III期临床试验阶段。 4.4 首创创新药： 2023年获批的非佐利奈坦，作为NK3受体拮抗剂用于治疗更年期相关潮热；2024年4月获批的马沃利沙福，成为WHIM综合征（一种以中性粒细胞和淋巴细胞减少为特征的罕见免疫缺陷疾病）的首个特异性疗法。2024年9月，KarXT（商品名Cobenfy）获FDA批准用于治疗精神分裂症，这是自20世纪50年代以来该疾病治疗领域的首个全新作用机制药物。其他首创药物还包括用于降低IgA肾病患者蛋白尿的ETA/AT1双拮抗剂司帕生坦，该药成为该疾病的首个非免疫抑制疗法。在肿瘤领域，由靶向分子与放射性同位素偶联形成的放射性配体疗法近年来因临床成功备受关注，例如首个获批用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的放射性配体疗法——镥[177Lu]多他肽。图8. 按照国际疾病分类（ICD11）标准，疾病领域的排序（从左至右）按照在研药物与已批准药物的数量比值由低至高排列。 5. GPCR变构药理学与药物研发：目前FDA批准的GPCR药物主要靶向其正构位点——即内源性配体的结合口袋。虽然GPCR靶向药物的成功已得到验证，但由于同一亚型中正构位点的高度保守性，针对单个GPCR设计选择性配体或候选药物仍面临挑战。因此，开发新的研究方法与策略来发现治疗药物势在必行。变构调节剂通过与正构口袋不同的位点结合，已成为GPCR药物研发的重要方向。这类调节剂具有独特性质，并展现出提升选择性的潜力。迄今为止，已有31种变构药物进入临床阶段，其中六种获得FDA批准。 5.1 处于临床阶段的GPCR变构药物： 5.2 处于临床阶段的GPCR抗体药物： 5.3 处于临床阶段的作用于GLP-1R、GCGR和GIPR的双重及三重激动剂配体药物：参考文献： [1].GPCR drug discovery: new agents, targets and indications. https://doi.org/10.1038/s41573-025-01139-y [2]. Structure, function and drug discovery of GPCR signaling. https://doi.org/10.1186/s43556-023-00156-w [3]. G Protein-Coupled Receptors as Targets for Approved Drugs: How Many Targets and How Many Drugs? https://doi.org/10.1124/mol.117.111062. [4]. An online GPCR drug discovery resource. https://doi.org/10.1038/s44386-025-00010-9 [5]. G protein-coupled receptors (GPCRs): advances in structures, mechanisms and drug discovery. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01803-6 [6]. Dynamic mechanism of GPCR-mediated β-arrestin: a potential therapeutic agent discovery of biased drug. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01140-6 [7]. Metabolic Functions of G Protein- Coupled Receptors and b-Arrestin- Mediated Signaling Pathways in the Pathophysiology of Type 2 Diabetes and Obesity. doi: 10.3389/fendo.2021.715877. [8]. GPCR-targeting Drug Market Size and Forecast. https://www.verifiedmarketreports.com/product/gpcr-targeting-drug-market/

细胞疗法

2026-02-02

·国家药品监督管理局

2026年02月02日药品批准证明文件送达信息

2022年11月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CYHB2401285阿莫西林克拉维酸钾片鲁南贝特制药有限公司国药准字H202690282026年01月28日2CYHB2450467注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠哈药集团制药总厂————2026年01月28日3CYHB2450468注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠哈药集团制药总厂————2026年01月28日4CYHB2450469注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠哈药集团制药总厂————2026年01月28日5CYHB2450470注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠哈药集团制药总厂————2026年01月28日6CYHB2450533注射用苯唑西林钠悦康药业集团股份有限公司————2026年01月28日7CYHB2450534注射用苯唑西林钠悦康药业集团股份有限公司国药准字H202690272026年01月28日8CYHB2450558己酮可可碱注射液西安高科陕西金方药业公司————2026年01月28日9CYHB2450602注射用苯唑西林钠山西振东泰盛制药有限公司————2026年01月28日10CYHB2450603注射用苯唑西林钠山西振东泰盛制药有限公司国药准字H202690262026年01月28日11CYHB2450622己酮可可碱注射液江苏康缘药业股份有限公司————2026年01月28日12CYHB2500718葡萄糖氯化钠注射液广东大冢制药有限公司————2026年01月28日13CYHB2500719葡萄糖氯化钠注射液广东大冢制药有限公司————2026年01月28日14CYHB2500730氯化钠注射液山东华鲁制药有限公司————2026年01月28日15CYHB2500731氯化钠注射液山东华鲁制药有限公司————2026年01月28日16CYHB2500765注射用阿糖胞苷浙江华海药业股份有限公司国药准字H202690252026年01月28日17CYHB2500766甲磺酸雷沙吉兰片石家庄四药有限公司————2026年01月28日18CYHB2500779琥珀酸美托洛尔缓释胶囊福建省宝诺医药研发有限公司————2026年01月29日19CYHB2500801复方氨酚那敏颗粒河北国金药业有限责任公司————2026年01月29日20CYHB2502124注射用阿奇霉素陕西博森生物制药股份集团有限公司————2026年01月28日21CYHB2502246注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸浙江普洛康裕制药有限公司————2026年01月28日22CYHB2502285注射用头孢他啶悦康药业集团股份有限公司————2026年01月28日23CYHB2502310氨溴特罗口服溶液广东九明制药有限公司————2026年01月28日24CYHB2502322生理氯化钠溶液中国大冢制药有限公司————2026年01月28日25CYHB2502337氯化钠注射液四川科伦药业股份有限公司————2026年01月28日26CYHB2502339甲钴胺片山东新华制药股份有限公司————2026年01月28日27CYHB2502349甲苯磺酸多纳非尼片苏州泽璟生物制药股份有限公司————2026年01月28日28CYHB2502355马来酸奈拉替尼片江苏奥赛康药业有限公司————2026年01月28日29CYHB2550078吡拉西坦注射液河南利欣制药股份有限公司————2026年01月28日30CYHB2550110伏格列波糖片北京星昊医药股份有限公司————2026年01月28日31CYHB2550141乳酸钠林格注射液济民健康管理股份有限公司————2026年01月28日32CYHB2550150盐酸利多卡因注射液上海锦帝九州药业（安阳）有限公司————2026年01月28日33CYHB2600013氨溴特罗口服溶液湖北唯森制药有限公司————2026年01月29日34CYHB2600014去痛片沈阳东星医药科技有限公司————2026年01月29日35CYHB2600031醋酸地塞米松片上海全宇生物科技确山制药有限公司————2026年01月29日36CYHB2600032复方氨酚烷胺片丹东宏业制药有限公司————2026年01月29日37CYZB2503254复方丹参片白雲山（商丘）中药有限公司————2026年01月23日38CYZB2600035维C银翘片江西南昌济生制药有限责任公司————2026年01月26日39CYZB2600037刺五加浸膏黑龙江林海雪原药业有限公司————2026年01月26日40CYZB2600040维C银翘片江西南昌济生制药有限责任公司————2026年01月26日41JTH2600001西尼莫德片北京诺华制药有限公司————2026年01月29日42JTH2600002西尼莫德片北京诺华制药有限公司————2026年01月29日43JTH2600003多替诺雷片上海瀚合瑞医药科技有限公司————2026年01月29日44JTH2600004马来酸丙氯拉嗪华益药业科技（安徽）有限公司————2026年01月29日45JTH2600005盐酸多奈哌齐对照品卫材（中国）药业有限公司————2026年01月29日46JTH2600006甲磺酸倍他司汀对照品卫材（中国）药业有限公司————2026年01月29日47JTH2600008米格列奈钙对照品卫材（中国）药业有限公司————2026年01月29日48JTS2600006莫格利珠单抗工作标准品协和麒麟（中国）制药有限公司————2026年01月29日49JYHB2500050盐酸普拉克索片勃林格殷格翰(中国)投资有限公司————2026年01月28日50JYHB2500051盐酸普拉克索片勃林格殷格翰(中国)投资有限公司————2026年01月28日51JYHB2500053盐酸普拉克索片勃林格殷格翰(中国)投资有限公司————2026年01月28日52JYHB2500547蔗糖羟基氧化铁咀嚼片深圳市康哲生物科技有限公司————2026年01月28日53JYHB2500618注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装再鼎医药（上海）有限公司————2026年01月29日54JYHB2600009司来帕格片强生制药有限公司————2026年01月29日55JYHB2600010司来帕格片强生制药有限公司————2026年01月29日56JYHB2600011司来帕格片强生制药有限公司————2026年01月29日57JYHZ2500205注射用头孢比罗酯钠深圳华润九新药业有限公司国药准字HJ202000422026年01月29日58JYSB2500199艾度硫酸酯酶β注射液诺爱药业（上海）有限公司————2026年01月29日

申请上市临床申请

100 项与西尼莫德相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	西尼莫德	L04AA42	DB12371

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
继发进展型多发性硬化	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-01-13
多发性硬化症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
横纹肌肉瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-02-14
原发性进行性多发性硬化	临床3期	意大利	Novartis AG	2012-11-21
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Novartis AG	2025-07-01
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Laboratory Corporation of America Holdings	2025-07-01
轻度认知障碍	临床2期	美国	Laboratory Corporation of America Holdings	2025-07-01
轻度认知障碍	临床2期	美国	Novartis AG	2025-07-01
脑出血	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-12-24
出血性卒中	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-12-24
多发性肌炎	临床2期	捷克	Novartis Pharma AG	2013-02-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04925557 (CTgov)	临床2/3期	继发进展型多发性硬化	8	Ocrevus (Ocrevus)	憲餘餘壓鏇觸壓襯鹹鏇(網鹽蓋範糧襯製獵醖築) = 膚繭製遞鬱築範衊網獵廠蓋顧選醖淵糧膚齋醖 (蓋蓋顧製窪餘鹹糧鹽製, 築鏇鹹壓積網膚遞選艱 ~ 壓憲餘構膚艱簾積鏇顧) 更多	-	2025-05-13
				Mayzent (Mayzent)	憲餘餘壓鏇觸壓襯鹹鏇(網鹽蓋範糧襯製獵醖築) = 醖簾簾廠糧築選壓鏇積廠蓋顧選醖淵糧膚齋醖 (蓋蓋顧製窪餘鹹糧鹽製, 壓獵蓋醖繭廠願鏇糧觸 ~ 襯觸衊淵餘遞網襯遞製) 更多
NCT03623243 (EXCHANGE, Pubmed \| Mult Scler)	临床3期	复发性多发性硬化	185	Siponimod	廠憲鹽齋鑰獵鬱築構網(蓋遞憲膚選網鹽壓鬱憲) = 3.8% (n = 7) 選蓋鏇願築夢糧顧醖築 (獵願鏇蓋顧鹹網網鏇夢 ) 更多	积极	2025-05-01
NCT04792567 (AMA-VACC, CTgov)	临床4期	继发进展型多发性硬化	41	BAF312+BNT162+mRNA-1273 (Siponimod - Continuous)	糧糧製鑰鬱鹹齋繭積醖 = 鹹構積夢構蓋鑰膚襯夢窪襯鏇淵鏇鬱餘糧糧觸 (鏇夢壓鏇範築繭襯鹽遞, 醖願積夢艱鏇鏇淵構構 ~ 衊願簾鑰醖膚鬱觸醖範) 更多	-	2024-05-17
				BAF312+BNT162+mRNA-1273 (Siponimod- Interrupted)	糧糧製鑰鬱鹹齋繭積醖 = 網窪醖艱選糧夢簾餘餘窪襯鏇淵鏇鬱餘糧糧觸 (鏇夢壓鏇範築繭襯鹽遞, 夢蓋選糧艱蓋顧遞鹽廠 ~ 壓選餘齋艱顧網遞鹹窪) 更多
ECTRIMS2023	N/A	多发性硬化症	67	Siponimod	淵獵艱簾網鹽窪鹹蓋鬱(製衊廠齋襯糧齋廠襯顧) = 鹽範艱願衊觸鏇構範膚衊鏇選餘蓋壓網構窪繭 (積獵廠膚鏇獵壓廠鹹簾 )	-	2023-10-01
NCT03623243 (EXCHANGE, CTgov)	临床3期	横纹肌肉瘤 \| 复发性多发性硬化	185	Siponimod	願築鹹鑰蓋憲積範繭壓 = 餘繭糧窪網願窪襯簾齋築鹽觸廠蓋獵壓鏇蓋鏇 (艱構積顧製夢獵鬱繭衊, 蓋淵憲製醖廠壓窪膚艱 ~ 淵鹽襯糧觸顧醖糧遞構) 更多	-	2023-07-20
ACTRIMS2023	N/A	继发进展型多发性硬化二线	29	Siponimod	鏇繭淵衊選壓膚夢齋淵(簾構膚網餘鬱鬱蓋獵衊) = 4 patients discontinued treatment due to adverse events and one by personal decision. 2 patients had severe lymphopenia (which has recovered after stopping the treatment for some weeks ), 1 patient suffered a bilateral cystic macular edema and stopped treatment and 5 patients presented an epileptic seizure, two of them were on concomitant treatment with fampridine. Three of them have discontinued the treatment. No alterations in liver enzymes have been observed. No documented increase in frequent infections. 齋憲願範構範範繭遞齋 (築艱鹹積繭鏇獵糧襯蓋 ) 更多	积极	2023-05-30
EXPAND (ECTRIMS2022)	临床3期	多发性硬化症	1,651	Siponimod	積願網艱壓構鹹繭餘築(齋蓋餘淵鏇鹹築憲範膚) = only 29% of 243 possible EQ-5D health profiles were observed. Conceptual and statistical criteria for computing a single score (EQ-5D health utility index) were not met (Cronbach’s alpha, 0.61; first principal component explained 40%; person separation index, 0.56). EQ-5D item-scored health status correlated only 0.40 with EQ-5D thermometer-scored health status (16% shared variance). EQ-5D item scores remained unchanged in up to 93.5% of patients, when there was change in other related PROs. Results question EQ-5D’s validity and responsiveness 築構襯鹹膚蓋鏇觸製蓋 (範衊遞鏇齋鹹醖選窪糧 ) 更多	-	2022-10-26
				Placebo
ECTRIMS2022	N/A	新型冠状病毒感染	-	Fingolimod	膚鹽憲願鏇鑰膚構蓋築(蓋選鹽構憲選艱膚鹽範) = 網遞顧憲膚鹹築壓壓鬱廠網廠艱夢構築憲觸齋 (選顧製鑰鹽餘鏇襯積鬱 ) 更多	-	2022-10-12
				Siponimod	膚鹽憲願鏇鑰膚構蓋築(蓋選鹽構憲選艱膚鹽範) = 鹹鏇廠鏇選壓顧壓淵獵廠網廠艱夢構築憲觸齋 (選顧製鑰鹽餘鏇襯積鬱 ) 更多
ECTRIMS2022	N/A	继发进展型多发性硬化 CYP2C9 genotype	-	Siponimod 2mg	膚壓遞製壓窪構積壓廠(鏇艱顧襯衊鏇遞觸鏇獵) = A total of 90 patients discontinued the study; 48 prior to and 42 after siponimod exposure 鹹網獵襯襯鑰鹽艱膚範 (淵鬱壓蓋廠積鬱襯艱鹽 )	-	2022-10-12
				Siponimod 1mg
NCT01665144 (EXPAND, Pubmed)	临床3期	继发进展型多发性硬化	779	Siponimod	鹹壓觸選鑰積衊網糧醖(蓋鹽壓艱窪憲窪願憲構) = 獵構觸顧範鬱簾艱鏇蓋願遞鹹膚簾壓壓鏇醖鏇 (壓襯廠願製構鹹襯範觸 )	积极	2022-05-31
				Placebo	鹹壓觸選鑰積衊網糧醖(蓋鹽壓艱窪憲窪願憲構) = 夢窪鑰鑰鬱廠築觸窪襯願遞鹹膚簾壓壓鏇醖鏇 (壓襯廠願製構鹹襯範觸 )