Ocrelizumab

一场期待已久的关键战役，却以出人意料的方式遭遇重挫。 12月15日，赛诺菲透露，旗下tolebrutinib在一项多发性硬化症的III期临床中，未能达到主要终点。同时，该药在另一种多发性硬化症适应症上的监管审评时间，也被FDA推迟。 这款曾被寄予厚望、试图在“重磅炸弹”Ocrevus统治的市场撕开缺口的BTK抑制剂，不得不接受外界的重新审视。 Tolebrutinib的自我证明需要时间，然而赛诺菲看起来等不及。当天，这家法国制药巨头向外界抛出总额可能高达18亿美元的合作消息，用聚光灯下的Dren Bio的加持，作为其充满希望的明天的最新注脚。 一退一进之间，赛诺菲在自免疾病领域的焦虑与野心，清晰可见。 TONACEA 01 双重风暴 赛诺菲的最新受挫，足以影响其未来数年战略版图。 作为一款具有脑穿透性和生物活性的BTK抑制剂，tolebrutinib的核心优势在于，能精准靶向多发性硬化症中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。 换言之，tolebrutinib不同于现有主要针对外周炎症的多发性硬化症疗法，可穿透血脑屏障，并在脑脊液中达到治疗浓度，进而调控中枢神经系统内的B淋巴细胞以及与疾病相关的小胶质细胞。 但在PERSEUS研究里，针对原发性进展型多发性硬化症患者，tolebrutinib未能实现延缓残疾进展的主要终点目标。 初步分析显示，tolebrutinib的安全性特征与之前的研究结果一致。药物性肝损伤是该药的一种已知风险。严格遵守肝功能监测要求，及时处理肝酶升高，对于降低药物性肝损伤风险至关重要。 赛诺菲决定，不再推进该适应症的监管注册申请。但tolebrutinib的另一条出路，也并非一马平川。 公告称，FDA对tolebrutinib用于非复发性继发进展型多发性硬化症的审批决定，预计将进一步延后。早前的9月，赛诺菲就表示，该药的审评期限被延长三个月。按照最新沟通结果，FDA最早也要到2026年第一季度才能给出进一步指引。 此番双重打击下，赛诺菲股价应声暴跌6.4%，创下三个多月来的最大跌幅。 分析师迅速调低了预期。彭博情报估计，这次挫折可能危及tolebrutinib每年17亿美元的潜在峰值销售额。 Tolebrutinib被视作赛诺菲在“后Dupixent时代”的关键储备力量。目前，Dupixent预计年销售额峰值将超过210亿欧元，但其专利保护期将在2031年结束。 不过，并非所有声音都一片悲观。杰富瑞分析师认为，现在就对tolebrutinib下结论为时过早。赛诺菲已提交了扩展使用计划的数据，这使得患者在等待批准期间就有可能用上该药——这本身暗示监管机构目前对其风险效益比是认可的。 TONACEA 02 下血本 在tolebrutinib折戟之际，赛诺菲迅速打出了另一张牌：它与Dren Bio扩大合作，达成一项总额最高达18亿美元的交易。 根据协议，赛诺菲将支付1亿美元预付款，后续的款项则与研发里程碑紧密挂钩。双方将利用Dren Bio独有的技术平台，共同发现新的候选药物，并由赛诺菲负责后续开发和商业化。 Dren Bio的魅力在于，旗下拥有一个名为“靶向髓系细胞衔接器”的创新平台。该平台能设计出独特的双特异性抗体，一端连接病理性B细胞，另一端则“募集”并激活患者自身的髓系细胞，从而精准、深度地清除致病细胞。 关键是，这种机制有望重置患者的免疫系统，而不仅仅是暂时抑制症状，为狼疮等难治性自免疾病带来长期缓解甚至“无治疗缓解”的希望。 赛诺菲与Dren Bio的“联姻”早有伏笔。3月，赛诺菲以高达19亿美元的总价，收购了Dren Bio的一款核心资产DR-0201（SAR448501）。 相较于上一次的“单点收购”，而此次的18亿美元订单，则是一次更深入的“平台级合作”，意味着赛诺菲获得了Dren Bio整个技术平台的更多潜力。 Dren Bio的技术早已是巨头眼中的“香饽饽”。此前，这家Biotech已与辉瑞、诺华等多家制药巨头达成合作。例如在2024年，诺华就跟Dren Bio签署相关协议，预付款达1.5亿美元，潜在里程碑付款更是高达28.5亿美元。 对于赛诺菲，重仓Dren Bio的核心逻辑是“风险分担与价值最大化”。通过分期、分阶段的合作，赛诺菲用相对可控的前期投入，锁定了一个可能产出多款“首创”级药物的创新引擎。 TONACEA 03 自免棋局 将时钟往前拨，赛诺菲在自免疾病领域，一度可谓当之无愧的王者。 其拳头产品Dupixent在2024年销售额高达142亿美元，力压众多竞品，登顶全球自免单品销冠。也因此，赛诺菲的自免疾病领域营收稳居全球前三。 然而，光环之下，危机四伏。 最迫近的威胁便是“专利悬崖”。Dupixent核心专利将在2031年到期。届时，生物类似药的涌入，将不可避免地侵蚀其市场独占性和利润空间。 赛诺菲并非没有尝试。它正全力拓展度普利尤单抗的新适应症，包括慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹等，试图挖掘其最后的市场潜力。 不过市场似乎更想看到未来的新支柱——tolebrutinib原本被设定为这个角色。它的受挫，瞬间放大了赛诺菲在自免疾病领域“后继者”的管线焦虑。 环顾赛场，竞争对手们的步伐清晰有力。艾伯维通过Rinvoq和Skyrizi的“组合拳”，正在迈过“Humira时代”的专利悬崖危机。强生则凭借Tremfya等资产，在银屑病、克罗恩病领域构筑起坚固堡垒，并积极探索CAR-T这类下一代疗法。 反观赛诺菲，除了Dupixent这一超级巨星，其自免管线中能与之比肩的储备力量，确实显得单薄。 这正是赛诺菲近年来频频出手，通过外部合作“补血”的根本原因。除了押注Dren Bio，赛诺菲在2023年还收购了Provention Bio，获得能延缓1型糖尿病发病的创新疗法Tzield。 这些动作勾勒出赛诺菲清晰的双轨战略：一方面，最大化当下王牌产品的价值；另一方面，不惜重金从外部引入前沿技术，快速构建多元化的下一代产品矩阵。 与Dren Bio的合作是签署战略的最新例证。如果成功，赛诺菲不仅能在自免疾病领域获得一系列重磅产品，更能凭借平台技术，与拥有T细胞衔接器优势的吉利德、在细胞疗法领先的同行们，在充满潜力的市场上展开竞争。 TONACEA 04 胜负手 同一天的股价暴跌与巨额官宣，将赛诺菲置于聚光灯下。 Tolebrutinib在关键试验中的失败，暴露了创新管线推进的艰难。而在核心资产受挫的同时，赛诺菲以更大的手笔加注了另一个前沿方向。 与Dren Bio的深度绑定，是一场典型的“豪赌”。它赌的是髓系细胞衔接器这一新兴技术平台的巨大潜力，赌的是深度B细胞耗竭能够为自免疾病治疗带来范式革命。 这场赌局的筹码，前后已累计高达近40亿美元。赢，则赛诺菲有望在2030年代继续握有自免领域的王牌，顺利度过“后Dupixent时代”。输，则意味着巨额的沉没成本，以及在新一轮技术竞赛中掉队的风险。 对于投资者，未来的关键观察点已经明确：一是tolebrutinib在监管道路上的最终命运；二是来自Dren Bio平台的资产，尤其是SAR448501，其临床数据能否兑现平台的承诺。预计该药物的II期关键数据将在2026年底公布，这将成为下一个重要的价值验证点。 自免疾病的战场，从来都是科学、商业与战略的复杂博弈。赛诺菲的“渡劫”，只是这场漫长战役中的一个激烈片段。 参考资料： Sanofi to Pay Dren Bio Up to $1.8 Billion in Autoimmune Drug Bet Sanofi MS Drug Takes Double Hit With FDA, Trial Setbacks

Sanofi provides update on tolebrutinib in primary progressive multiple sclerosis 赛诺菲提供有关托勒布替尼在原发性进行性多发性硬化症中的最新信息PERSEUS phase 3 study in primary progressive multiple sclerosis did not meet its primary endpoint in delaying time to onset of 6-month composite confirmed disability progression compared to placebo PERSEUS 第三阶段研究在原发性进行性多发性硬化症中未达到其主要终点，即与安慰剂相比，未能延迟6个月复合确认残疾进展的起始时间。The safety profile of tolebrutinib was consistent with previous studies 托勒布替尼的安全性特征与之前的研究一致。Paris, December 15, 2025 巴黎，2025年12月15日. Results from the PERSEUS phase 3 study (clinical study identifier: . PERSEUS 3期研究的结果（临床研究标识符：NCT04458051 NCT04458051) showed that tolebrutinib did not meet its primary endpoint in delaying time to 6-month composite confirmed disability progression (cCDP) in participants with primary progressive multiple sclerosis (PPMS), which represents 10% of the overall multiple sclerosis patient population. Based on these results, Sanofi will not pursue regulatory registration for PPMS.. ）显示，在原发性进展型多发性硬化症（PPMS）患者中，tolebrutinib未能达到其延缓6个月复合确认残疾进展（cCDP）时间的主要终点，这类患者占整个多发性硬化症患者群体的10%。基于这些结果，赛诺菲将不会寻求PPMS的监管注册。'We are disappointed by today’s results; however, we do believe that these results will improve our understanding of the underlying disease biology of multiple sclerosis,” “我们对今天的结果感到失望；然而，我们确实相信这些结果将提高我们对多发性硬化症潜在疾病生物学的理解。”said 说Houman Ashrafian 侯曼·阿什拉菲安, Executive Vice President, Head of Research & Development at Sanofi. 执行副总裁，赛诺菲研发部门负责人。“We extend our deepest appreciation to the study participants, their families, and healthcare professionals who support our scientific and innovative vision. Our commitment to the multiple sclerosis community remains unchanged, as do our efforts to pursue novel advancements that address existing unmet needs and we remain confident in the value tolebrutinib can bring to those living with non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis.”. “我们向参与研究的人员、他们的家人以及支持我们科学和创新愿景的医疗专业人员表示最深切的感谢。我们对多发性硬化症群体的承诺依然不变，我们致力于追求能够满足现有未满足需求的新进展，同时我们依然相信 tolebrutinib 能够为非复发性继发进展型多发性硬化症患者带来的价值。”Preliminary analysis showed the safety profile was consistent with previous tolebrutinib studies. As previously reported, drug-induced liver injury (DILI) is an identified risk of tolebrutinib. Strict adherence to liver monitoring requirements, and prompt management of liver enzyme elevations, are important to mitigate DILI risk. 初步分析显示，其安全性与之前的tolebrutinib研究一致。正如之前报道的，药物性肝损伤（DILI）是tolebrutinib的一个已知风险。严格遵守肝脏监测要求，并及时处理肝酶升高，对于减轻DILI风险非常重要。Full safety and efficacy results will be presented at a forthcoming medical meeting.. 完整安全性和有效性结果将在即将召开的医学会议上公布。Tolebrutinib was provisionally approved in the United Arab Emirates in July 2025 for the treatment of non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis and to slow disability accumulation independent of relapse activity in adults. It is currently under regulatory review in the EU and other jurisdictions worldwide. 托莱布替尼于2025年7月在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症，并减缓成人与复发活动无关的残疾积累。目前，该药物正在欧盟及其他全球司法管辖区接受监管审查。Tolebrutinib was previously granted . 托勒布替尼此前已获批准。breakthrough therapy 突破性疗法designation by the FDA in December 2024. FDA于2024年12月指定。Financial considerations 财务方面的考虑Sanofi will conduct an impairment test in accordance with IFRS (IAS 36) on the intangible asset value attached to tolebrutinib with a status to be provided with Q4 and FY 2025 results in January 2026. The outcome of this test will have no impact to the business net income / business EPS and there is no change to the financial guidance for 2025.. 赛诺菲将根据国际财务报告准则（IFRS，IAS 36）对与tolebrutinib相关的无形资产价值进行减值测试，并将于2026年1月随2025年第四季度及全年财报结果提供相关情况。该测试结果对业务净利润/业务每股收益无影响，且2025年的财务指引保持不变。About multiple sclerosis 关于多发性硬化症MS is a progressive neurologic disorder characterized by accumulation of disability with shifts 多发性硬化症是一种进行性神经系统疾病，其特征是随着病情发展而积累的残疾。in the underlying biology and dominant drivers of disability over time impacting clinical 在潜在的生物学和随时间推移影响临床的残疾主要驱动因素方面presentation and treatment response. ​ 表现和治疗反应。The clinical presentation of PPMS is characterized by a slow, insidious neurologic decline, often with a predominance of spinal cord involvement, and symptoms gradually worsen over time without periods of improvement. 原发进展型多发性硬化症 (PPMS) 的临床表现特征为缓慢、隐匿的神经系统衰退，常以脊髓受累为主，症状随着时间逐渐恶化，且无缓解期。Secondary progressive multiple sclerosis typically refers to people with a previous diagnosis of relapsing MS who have stopped experiencing relapses but continue to experience disability accumulation, in the absence of relapses. 继发进展型多发性硬化通常指既往诊断为复发缓解型多发性硬化的患者，他们在没有复发的情况下停止了复发，但仍然持续出现残疾累积。Addressing disability accumulation remains a significant unmet need in MS, as treatment options are limited.​ 多发性硬化症治疗中，解决残疾累积问题仍然是一个重要的未满足需求，因为治疗选择有限。About PERSEUS 关于PERSEUSPERSEUS (clinical study identifier: 珀尔修斯（临床研究标识符： NCT04458051 NCT04458051) is a global, double-blind, randomized phase 3 clinical study which evaluated the efficacy and safety of tolebrutinib compared to placebo in participants with PPMS. Participants were randomized (2:1) to receive either an oral daily dose of tolebrutinib or matching placebo for up to approximately 60 months. ）是一项全球性、双盲、随机的三期临床研究，评估了托勒布替尼与安慰剂在PPMS患者中的疗效和安全性。参与者以2:1的比例随机分配，接受每日口服托勒布替尼或匹配的安慰剂，持续约60个月。The inclusion criteria for the study included participants aged 18–55 years old, a diagnosis of PPMS as per the 2017 revised McDonald criteria, an EDSS score ≥2.0 and ≤6.5 at screening, positive cerebrospinal fluid findings (OCBs and/or elevated IgG index) and either no access, intolerance, or perceived lack of efficacy to ocrelizumab.. 研究的纳入标准包括年龄在18至55岁之间的参与者，根据2017年修订的麦克唐纳标准诊断为PPMS，筛查时EDSS评分≥2.0且≤6.5，脑脊液检查结果呈阳性（OCBs和/或IgG指数升高），以及无法获得、不耐受或认为奥克瑞珠单抗疗效不足的患者。The primary endpoint was six-month composite confirmed disability progression (cCDP), defined as increase over at least six months of ≥1.0 point from the baseline expanded disability status scale (EDSS) score when the baseline score is ≤5.5, or ≥0.5 points when the baseline EDSS score is >5.5, or ≥20% from the baseline T25-FW, or ≥20% from the baseline 9-HPT. 主要终点是六个月的复合确认残疾进展（cCDP），定义为基线扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤5.5时，至少六个月增加≥1.0分，或基线EDSS评分>5.5时增加≥0.5分，或基线T25-FW增加≥20%，或基线9-HPT增加≥20%。Secondary endpoints included six-month confirmed disability progression, three-month cCDP, number of new/enlarging T2 lesions as detected by MRI, time to confirmed disability improvement, change in brain volume loss, change in cognitive function, quality of life, pharmacokinetics, as well as the safety and tolerability of tolebrutinib. 次要终点包括六个月确认的残疾进展、三个月确认的持续临床疾病进展（cCDP）、通过核磁共振成像检测到的新发/扩大的T2病变数量、确认的残疾改善时间、脑容量损失变化、认知功能变化、生活质量、药代动力学，以及托勒布替尼的安全性和耐受性。. 。About tolebrutinib 关于托勒布替尼Tolebrutinib is an investigational, oral, brain-penetrant Bruton’s tyrosine kinase inhibitor specifically designed to target smoldering neuroinflammation, a key driver of disability progression in MS. This mechanism addresses the underlying pathology of progressive MS by targeting the inflammatory processes that contribute to neurodegeneration and disability accumulation.. 托莱布替尼是一种研究性的、口服的、可穿透大脑的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，专门设计用于靶向隐匿性神经炎症，这是多发性硬化症（MS）致残进展的关键驱动因素。该机制通过靶向导致神经退行性和残疾积累的炎症过程，解决进行性多发性硬化症的根本病理。Tolebrutinib represents Sanofi's commitment to developing innovative treatments that address the underlying causes of neurological diseases and potentially transform the treatment landscape. Standing at the intersection of neurology and immunoscience, Sanofi is focused on improving the lives of those living with serious neuro-inflammatory and neuro-degenerative conditions including MS, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and age-related macular degeneration. 托莱布替尼代表了赛诺菲致力于开发针对神经系统疾病根本原因的创新疗法，并有可能改变治疗领域。赛诺菲站在神经学与免疫科学的交汇点，专注于改善那些患有严重神经炎症和神经退行性疾病（包括多发性硬化症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、阿尔茨海默病、帕金森病以及年龄相关性黄斑变性）患者的生活。The neurology pipeline currently has several projects in phase 3 studies across various diseases.. 目前，神经科研发管线在多种疾病领域有数个项目处于第三阶段研究。About Sanofi 关于赛诺菲Sanofi is an R&D driven, AI-powered biopharma company committed to improving people’s lives and delivering compelling growth. We apply our deep understanding of the immune system to invent medicines and vaccines that treat and protect millions of people around the world, with an innovative pipeline that could benefit millions more. Our team is guided by one purpose: we chase the miracles of science to improve people’s lives; this inspires us to drive progress and deliver positive impact for our people and the communities we serve, by addressing the most urgent healthcare, environmental, and societal challenges of our time.. 赛诺菲是一家以研发为驱动、以人工智能为助力的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现引人注目的增长。我们凭借对免疫系统的深刻理解，发明能够治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗，同时拥有一个创新的研发管线，有望使数百万人进一步受益。我们的团队秉承一个使命：追逐科学的奇迹以改善人们的生活；这激励我们通过应对当今最紧迫的医疗、环境和社会挑战，推动进步并为我们服务的人群和社区带来积极影响。Sanofi is listed on EURONEXT: SAN and NASDAQ: SNY 赛诺菲在 EURONEXT（欧元区股票交易所）上市，代码为 SAN；并在 NASDAQ（纳斯达克）上市，代码为 SNY。Media Relations 媒体关系Sandrine Guendoul 桑德琳·根杜尔| +33 6 25 09 14 25 | | +33 6 25 09 14 25 |sandrine.guendoul@sanofi.com 桑德琳·根杜尔@赛诺菲.comEvan Berland 埃文·贝兰德| +1 215 432 0234 | | +1 215 432 0234 |evan.berland@sanofi.com evan.berland@sanofi.comLéo Le Bourhis 里奥·勒布尔希斯| +33 6 75 06 43 81 | | +33 6 75 06 43 81 |leo.lebourhis@sanofi.com leo.lebourhis@sanofi.comVictor Rouault 维克多·鲁奥| +33 6 70 93 71 40 | | +33 6 70 93 71 40 |victor.rouault@sanofi.com victor.rouault@sanofi.comTimothy Gilbert 蒂莫西·吉尔伯特| +1 516 521 2929 | | +1 516 521 2929 |timothy.gilbert@sanofi.com timothy.gilbert@sanofi.comLéa Ubaldi 蕾阿·乌巴尔迪| +33 6 30 19 66 46 | | +33 6 30 19 66 46 |lea.ubaldi@sanofi.com lea.ubaldi@sanofi.comInvestor Relations 投资者关系Thomas Kudsk Larsen 托马斯·库德斯克·拉森| +44 7545 513 693 | | +44 7545 513 693 |thomas.larsen@sanofi.com 托马斯.拉森@赛诺菲.comAlizé Kaisserian 阿利泽·凯塞里安| +33 6 47 04 12 11 | | +33 6 47 04 12 11 |alize.kaisserian@sanofi.com alize.kaisserian@sanofi.comKeita Browne 凯塔·布朗| +1 781 249 1766 | | +1 781 249 1766 |keita.browne@sanofi.com keita.browne@sanofi.comNathalie Pham 娜塔莉·范 | +33 7 85 93 30 17 | | +33 7 85 93 30 17 |nathalie.pham@sanofi.com 娜塔莉·法姆@赛诺菲.comThibaud Châtelet 蒂博·沙泰莱| +33 6 80 80 89 90 | | +33 6 80 80 89 90 |thibaud.chatelet@sanofi.com thibaud.chatelet@sanofi.comYun Li 李云| +33 6 84 00 90 72 | | +33 6 84 00 90 72 |yun.li3@sanofi.com yun.li3@sanofi.comSanofi forward-looking statement 赛诺菲前瞻性声明This press release contains forward-looking statements as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Forward-looking statements are statements that are not historical facts. These statements include projections and estimates and their underlying assumptions, statements regarding plans, objectives, intentions, and expectations with respect to future financial results, events, operations, services, product development and potential, and statements regarding future performance. 本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（经修订）所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述并非历史事实。这些陈述包括预测、估计及其基本假设，有关未来财务结果、事件、运营、服务、产品开发和潜力的计划、目标、意图和期望的陈述，以及有关未来业绩的陈述。Forward-looking statements are generally identified by the words “expects”, “anticipates”, “believes”, “intends”, “estimates”, “plans” and similar expressions. Although Sanofi’s management believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, investors are cautioned that forward-looking information and statements are subject to various risks and uncertainties, many of which are difficult to predict and generally beyond the control of Sanofi, that could cause actual results and developments to differ materially from those expressed in, or implied or projected by, the forward-looking information and statements. 前瞻性陈述通常可以通过“预期”、“预计”、“相信”、“意图”、“估计”、“计划”以及类似表述加以识别。尽管赛诺菲的管理层认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但投资者应注意，前瞻性信息和陈述受到各种风险和不确定性的约束，其中许多难以预测且通常超出赛诺菲的控制范围，可能导致实际结果和发展与这些前瞻性信息和陈述所表达或暗示的内容存在重大差异。These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such product candidates, the fact that product candidates if approved may not be commercially successful, the future approval and com. 这些风险和不确定性包括但不限于研发、未来临床数据及分析（包括上市后）中固有的不确定性，监管机构（如FDA或EMA）的决定，涉及是否以及何时批准可能为任何此类候选产品提交的任何药物、器械或生物制品申请，以及他们关于标签和其他可能影响此类候选产品可用性或商业潜力的事宜的决定，候选产品即便获批也可能无法取得商业成功的事实，未来的审批和商业化等。All trademarks mentioned in this press release are the property of the Sanofi group. 本新闻稿中提到的所有商标均为赛诺菲集团的财产。Attachment 附件Press_Release 新闻发布Share 分享