This is an open label, Phase 1b, multiple ascending dose, and dose-expansion study of IDP-023 administered in combination with interleukin-2 (IL-2) and ocrelizumab to evaluate the safety, tolerability, and biologic activity on autoreactive immune cells in patients with refractory progressive multiple sclerosis.

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

Indapta Therapeutics, Inc.

CTRI/2025/03/082143

/ Not yet recruiting临床4期

A multi-centre, open label, single arm phase IV study to assess the safety and effectiveness of Ocrelizumab in multiple sclerosis (RMS And PPMS) patients in India (Overture) - Overture

开始日期2025-04-15

申办/合作机构

Roche Products (India) Pvt Ltd.

NCT06495593

/ Recruiting临床4期IIT

Identifying Ocrelizumab-resistant Lymphocytes in Lymphoid Tissue in Multiple Sclerosis

B cell-depleting therapies, such as ocrelizumab, are among the most effective medications currently available for the treatment of multiple sclerosis (MS). This suggests that B cells play a very important role in MS. While B cells are rapidly eliminated from the blood of patients treated with medications like ocrelizumab, little is known about how effectively B cells are eliminated from lymph nodes, which are important sites of B cell activation. This study is being conducted to determine to what extent B cells are targeted in lymph nodes following ocrelizumab treatment, which may have important consequences for long-term MS outcomes.

开始日期2025-02-04

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与奥瑞利珠单抗相关的临床结果

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100 项与奥瑞利珠单抗相关的转化医学

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100 项与奥瑞利珠单抗相关的专利（医药）

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1,144

项与奥瑞利珠单抗相关的文献（医药）

2025-07-01·PEDIATRIC NEUROLOGY

Pediatric Multiple Sclerosis: A Systematic Exploration of Effectiveness in Current and Emerging Therapeutics

Review

作者: Ghojazadeh, Morteza ; Habibi, Parinaz ; Mirzohreh, Seyedeh Tarlan ; Zafardoust, Hooman ; Shoaran, Maryam ; Panahi, Padideh

BACKGROUND:

Pediatric-onset multiple sclerosis (POMS) is a rare but severe neurological condition that poses unique challenges in terms of diagnosis and treatment. With the increasing number of therapeutic options emerging in recent years, it is essential to systematically evaluate the efficacy of current and emerging treatments in the pediatric population. This systematic review and meta-analysis aims to evaluate the efficacy of current and emerging therapeutics for pediatric multiple sclerosis, providing a comprehensive overview of their effectiveness and safety profiles.

METHODS:

This systematic review was prepared using Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses reporting guidelines. The databases searched were PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane. Risk of bias was assessed using ROBINS-I and ROBINS-II. The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach was employed to evaluate the level of certainty in the evidence for each outcome. A meta-analysis was conducted using the Comprehensive Meta-Analysis software. To identify the underlying cause of high heterogeneity, a subgroup analysis was conducted. Sensitivity analysis was checked.

RESULTS:

Sixty-five studies were included in this review. Fifty-two of them enrolled in meta-analysis and the rest in qualitative synthesis. The majority of outcomes showed a moderate certainty of evidence according to the GRADE framework. Results of meta-analysis demonstrated that studies using high-efficacy therapies (HETs), notably natalizumab and ocrelizumab, showed a greater decrease in annualized relapse rate (ARR) with an effect size of -2.821, compared with the studies using moderate-efficacy therapies (METs) with an effect size of -2.028. A significant reduction in Expanded Disability Status Scale following administration of HETs (notably natalizumab and rituximab) was revealed. The results of univariate meta-regression demonstrated that ARR reduction following METs was significantly correlated with treatment duration.

CONCLUSIONS:

In this comprehensive review and meta-analysis assessing the effectiveness of current and new treatments for POMS, we highlight the considerable impact of HETs like natalizumab and ocrelizumab in managing this intricate condition. Our study found that HETs were significantly more effective in lowering relapse rates than METs, demonstrating a distinct benefit in treating POMS.

2025-07-01·JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES

Virus-specific antibody responses in multiple sclerosis patients treated with Ocrevus

Article

作者: Zivlaei, Nadia ; Žiogienė, Danguolė ; Trier, Nicole Hartwig ; Houen, Gunnar ; Burneikienė, Rasa Petraitytė ; Gedvilaitė, Alma ; Frederiksen, Jette Lautrup ; Slibinskas, Rimantas ; Ciplys, Evaldas ; Asani, Daut Can

Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease of the central nervous system. B cell-depleting therapy is highly efficient in treating patients with relapsing-remitting MS (RRMS), although the mechanisms behind reducing disease progression with this type of therapy is unknown. Virus infections are associated with the onset of MS and antibodies to these have previously been suggested to supplement MS diagnostics. Based on this, we aimed to investigate the effect of Ocrevus (OCR) (B cell depletion therapy) on selected virus antibody levels. Blood samples were collected from RRMS patients before (n = 13) and during OCR treatment (n = 29) and from healthy controls (HCs) (n = 15). Serum antibodies to virus antigens from Epstein-Barr virus (EBV), severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), Rubella virus, Measles virus, John Cunningham polyomavirus, Mumps virus, Merkel cell polyomavirus, Varicella zoster virus, Influenza A virus, Human herpes virus 6, and Cytomegalovirus were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay. EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) IgG levels were elevated in RRMS patients compared to HCs independent of OCR treatment. However, no significant difference in virus antibody levels was observed following OCR treatment. Only SARS-CoV-2 spike protein IgG levels were significantly reduced following OCR treatment. The effect of OCR treatment on antibody levels may correlate with the time of infection. Only EBV EBNA1 IgG levels were significantly elevated RRMS patients at baseline compared to HCs, supporting that EBV infection is involved in the development of MS and confirming the diagnostic value of EBNA1 IgG.

2025-07-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Seronegative spondyloarthritis as a complication of anti-CD20 monoclonal antibody treatment in multiple sclerosis

Article

作者: Montague, Turlough ; Mangkorntongsakul, Varitsara ; Parratt, John ; Reddel, Stephen ; Cheung, Emily ; Lichtenberg, Ivonne ; Spies, Judith ; Kline, Katharine ; Kang, Yuuki ; Barnett, Michael

BACKGROUND:

Anti-CD20 monoclonal antibodies (mAbs) have rarely been associated with seronegative spondyloarthritis (SpA). We report nine cases of de novo SpA occurring in the context of anti-CD20 mAb treatment for multiple sclerosis (MS).

METHODS:

Records at two MS referral centres were reviewed to identify patients who developed symptoms of and were formally diagnosed with SpA after starting ofatumumab or ocrelizumab between January 2021 and September 2024. Further review of clinic databases was undertaken to determine the prevalence of SpA in the total clinic population, and those treated with and without anti-CD20 mAbs.

RESULTS:

The annual incidence of de novo SpA in anti-CD20 mAb treated patients was 570 per 100,000. Mean age was 50 (± 14.8) years and the median time to symptom onset was 4 (2.5-7.5) months. Seven patients were treated with ofatumumab and two with ocrelizumab. Three stopped the anti-CD20 mAb due to arthritis. After a median follow up of 18 (IQR 9-24) months, five patients have ongoing SpA symptoms. After 12 and 18 months, two patients treated with anti-interleukin 17A mAbs alone have stable MS. In the total clinic population of 3400 patients, the prevalence of SpA was 3.3 % among patients treated with anti-CD20 mAbs, compared to 1.4 % in those who were not. Patients treated with anti-CD20 mAbs had 3.43 times higher odds of developing SpA compared to those who did not receive this treatment (95 % CI: 1.95-6.04, p < 0.0001).

CONCLUSION:

There is a significant association between anti-CD20 mAb treatment and SpA in people with MS. The incidence of SpA in this group is over nine times greater than the highest estimates for the general population. MS patients may be at greater risk of this autoimmune complication due to overlap in genetic risk. More research is required to determine optimal treatment strategies, with anti-IL17A mAbs of particular interest given their safety, and potential benefit, in MS.

453

项与奥瑞利珠单抗相关的新闻（医药）

2025-05-27

·CPHI制药在线

新一波专利悬崖面前，制药巨头安危分析

关注并星标CPHI制药在线制药领域是一个花无百日红的场所，不仅是因为“江山代有才人出”，也因为“风流总被雨打风吹去”。一款曾经“一览众山小”的重磅药物，在专利到期之后面对的通常会是“故国不堪回首月明中”的落寞。药品专利，这个起初旨在维护制药公司利益的保护伞，在逐渐走向专利悬崖的后期，却成为这些公司如芒在背的威胁。专利悬崖对大型制药公司，尤其是对那些依赖几款超级重磅炸弹药物的制药公司构成非常严重的威胁。当这些药物的专利到期后，仿制药制造商迅速进入市场，推出价格远低于原研药的替代品。这将直接导致原研药销售额的骤降，并削弱了这些开发商的盈利能力。由于超级重磅炸弹药物通常占公司总收入的相当大部分，一旦失去专利保护，公司可能难以在短期内通过新药研发或收购来弥补收入缺口。因此专利悬崖不仅威胁到公司的财务稳定，还可能影响其研发投入和市场竞争力。放眼大时代，2026-2030 年，生物制药行业将进入动荡时期，众多超重磅药物将在这一时期失去美国市场独占权。几乎所有大型制药公司都将或多或少受到头顶的这把专利到期达摩克利斯之剑的影响，但受威胁程度疾徐不一。诺和诺德、赛诺菲、吉利德、礼来和拜耳可能是2030年前“受灾”程度最小的五家制药巨头（表1，图1-2）。根据 Evaluate Pharma 的数据和Scrip的分析，预计从2026年至2030年，这五家制药商因专利到期遭受的损失将不超过各自2025年美国市场预测收入的15% 。在诺和等五家制药公司“事大如天醉亦休”地置身其外的同时，感受“日长似岁”般煎熬的制药巨头将面临渡劫。这些公司可能会因 2026 年至 2030 年美国专利到期药物而损失50% 以上的收入，其中葛兰素史克、百时美施贵宝和默沙东将面临最大危局。葛兰素史克的 Tivicay（多替拉韦）和 Dovato（拉米夫定）、百时美施贵宝的 Eliquis（阿哌沙班）和 Opdivo（纳武利尤单抗）以及默沙东的药王 Keytruda（帕博利珠单抗）等超级重磅药物可能将在这个时间段面临仿制药或生物类似药的竞争。表1. 全球大型制药公司2026-2030年受专利悬崖影响数据（数据来源：Evaluate Pharma）图1. 2025年预计美国市场收入中遭受2026-2030年间市场独占权丧失威胁的比例。（数据来源：Evaluate Pharma)图2. 大型制药公司2025年预计收入中面临2026-2030年间市场独占权丧失威胁的绝对数额。（数据来源：Evaluate Pharma）A.安全榜1.诺和诺德（2% 风险）诺和诺德的支柱性产品无疑是其Semaglutide产品组合，尤其是Ozempic和Wegovy。虽然诺和诺德将在GLP-1市场遭遇礼来和众多后来者的严峻挑战，以及Medicare价格谈判的潜在影响，但从专利悬崖的角度来看，诺和面临的压力要比默沙东小得多。Semaglutide在美国市场的核心专利保护预计将延续到2031年，这将赋予诺和诺德宝贵的开发新产品的黄金时间，在享受semaglutide巨大红利的同时，将利润投入到新一代产品的开发中，例如GLP-1/胰淀素类似物联合疗法CagriSema。2.赛诺菲（9% 风险）赛诺菲CEO Paul Hudson在今年1月召开的摩根大通医疗保健大会的演讲中就曾信誓旦旦地表态，“就独占权丧失而言，赛诺菲是业内最低的”。赛诺菲的当家花魁Dupixent (dupilumab) 仍处在生命周期的黄金时代，被批准用于从牛皮癣到哮喘等多种炎症疾病，最近还获得了慢性阻塞性肺病 (COPD)的批准，进一步夯实了这款超重磅药物的盈利能力。Dupixent 的专利保护期将持续到 2030 年代初。其活性成分专利将于 2031 年到期，其他专利有效时间则更长。Evaluate Pharma 的数据显示，赛诺菲预计的2025 年美国收入中只有 9% 会因 2026 年至 2030 年期间的市场独占丧失而损失，但这些损失多数来自“帐中副将”，例如乙型血友病药物Alprolix（重组凝血因子IX-Fc融合蛋白）和慢性移植物抗宿主病药物Rezurock（belumosudil），预计它们将分别在 2028 年和 2029 年失去独占权。3.吉利德（9%风险）吉利德追求的目标之一是在其核心 HIV 业务之外成功实现更多多元化，这个志向是建立在其HIV 业务一直在实现增长的基础之上的。吉利德最畅销的联合疗法的专利目前还一眼望不到底，2033 年底之前可保无虞。Biktarvy 在 2024 年的销售额为 134 亿美元，占吉利德总收入的将近48%。吉利德表示，在Biktarvy收入曲线进入下行阶段之前，他们将有能力推出新一代长效HIV药物。吉利德2025 年美国收入中只有9%将遭受到2026-2030年市场独占权丧失的影响，包括2027 年到期的CD19 靶向CAR-T疗法，而考虑到 CAR-T 疗法制造的复杂性，Tecartus未必在市场独占期到来之后立即面临生物类似药的竞争。4.拜耳（风险 13%）处在多事之秋的拜耳，其重磅产品血液稀释剂 Xarelto（rivaroxaban）市场独占期在2024年4月已经到来，令拜耳更加感受到压力重重。但遭受亏损的拜耳有望在2027年实现业务增长。拜耳CEO Bill Anderson 认为，用于治疗与 2 型糖尿病相关的慢性肾病的盐皮质激素受体拮抗剂 Kerendia（finerenone）和前列腺癌药物 Nubeqa（darolutamide）等新药将有助于推动拜耳回春。此外，BridgeBio 的 acoramidis 在欧洲将由拜耳负责商业化（欧洲商品名Beyonttra），针对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (ATTR-CM)。拜耳的elinzanetant针对更年期相关的中度至重度血管舒缩症状的申请正在等待FDA的监管审批。5.礼来（风险 15%）礼来的旗舰产品Mounjaro和Zepbound相对于其直接竞争对手，诺和诺德的Ozempic和Wegovy更加年轻。其活性成分tirzepatide的专利至少要到2036年才到期，这位礼来长期盈利提供了关键保障。礼来公司在 2026-2030 年期间也将面临一些畅销药物的专利损失，包括预计在 2027 年失去市场独占的糖尿病重磅药物 Trulicity（dulaglutide），其2024 年为礼来创造了 52.5 亿美元的收入；以及在 2030 年失去专利保护的牛皮癣药物 Taltz（ixekizumab），其2024 年销售额达到36 亿美元。B.风险榜1.默沙东（78%）Keytruda，默沙东的这款支柱产品免疫检查点抑制剂肿瘤学产品2024年销售额高达295亿美元，而默沙东全年销售额为642亿美元。也就是说，Keytruda以一己之力贡献了默沙东全部销售额的46%，这是一个非常卓越的成就，但同样也包藏祸机，因为Keytruda在美国的关键专利将在2028年到期，Keytruda专利悬崖危机成为默沙东目前的头号挑战。随着 Keytruda、Sitagliptin/Metformin和 Letermovir 的专利即将到期，默沙东未来五年将面临严峻挑战。另一个主要收入来源 HPV 疫苗 Gardasil 9 因中国市场饱和而表现不佳，导致默沙东于 2024 年 2 月暂停发货以清理库存，在 2025 年可能会恢复增长。为了保持增长，默沙东抗体药物偶联物 (ADC) 方面投入了大量资金，包括与科伦生物科技和第一三共的合作。2.GSK（62%）葛兰素史克的dolutegravir一直是其HIV 药物组合的主要产品，是葛兰素史克四个最畅销的 HIV 品牌 Tivicay（13.5亿英镑）、Triumeq（13.3亿英镑）、Juluca（6.85亿英镑）和 Dovato （22.4亿英镑）中的成分。但其关键专利可能将于2027年到期。3.BMS (55%)百时美施贵宝的Eliquis (Apixaban) 和 Opdivo 正面临专利悬崖危机，2024 年这两款药物的营收为 234 亿美元，占公司总营收的近一半。Eliquis面临即将到来的仿制药竞争，Eliquis是BMS与辉瑞共同商业化的产品，是一种用于预防成人血栓的小分子药物，2012年获得FDA批准，2023年实现全球122亿美元的销售额。其专利已于2022年到期，但得益于补充保护证书（Supplementary Protection Certificate）的荫护，其保护期已延长到2026年。实际上，Eliquis仿制药已经获得了FDA的临时批准，但BMS与仿制药商已经达成和解，仿制药不会在2027年之前上市。作为回应，BMS 实施了积极的成本削减措施，包括 2024 年 4 月的 15 亿美元成本削减计划和 2025 年 2 月的额外 20 亿美元削减计划，包含削减产品线和裁员。BMS 还将重点转向神经科学，以 140 亿美元收购了 Karuna Therapeutics，并投资了精神分裂症药物 Cobenfy。C.2025-2031年间失去市场独占权的重要药物2025年• Entresto (sacubitril/valsartan，诺华，2015年获批，2024年全球销售额：78.2亿美元，下同)• Farxiga (Dapagliflozin，诺华，2014年获批，2型糖尿病，38.4亿美元)• Prolia (denosumab，安进，2010年获批，骨质疏松症，43.7亿美元)• Xgeva (denosumab，安进，2010年获批，肿瘤，22.3亿美元) 2026年• Eliquis (apixaban，BMS/辉瑞，2012年获批，血栓，122亿美元)• Revlimid (lenalidomide，BMS，2005年获批，骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，57.7亿美元) 2027年• Trulicity (dulaglutide，礼来，2014年获批，2型糖尿病，52.5亿美元)• Ocrevus (ocrelizumab ，罗氏，2017年获批，多发性硬化症，67亿美元)• Ibrance (Palbociclib，辉瑞，2015年获批，乳腺癌，43.7亿美元)• Xtandi (enzalutamide，安斯泰来/辉瑞，2012年获批，前列腺癌，63亿美元)• Imbruvica (ibrutinib，艾伯维/强生，2013年获批，慢性淋巴细胞白血病等，49亿美元)• Dolutegravir药物组合 (GSK，2013年获批，HIV，56亿英镑) 2028年• Keytruda (pembrolizumab，默沙东，2014年获批，肿瘤，295亿美元)• Opdivo (nivolumab，BMS，2014年获批，肿瘤，93亿美元)• Gardasil 9 (human papillomavirus 9-valent vaccine ，2014年获批，默沙东，86亿美元) 2029年• Darzalex (daratumumab，强生/Genmab，2015年获批，多发性骨髓瘤，117亿美元)• Cosentyx (secukinumab，诺华，2015年获批，斑块性银屑病等，61.4亿美元)• Enbrel (etanercept，安进，1998年获批，类风湿性关节炎等，33.2亿美元) 2031年• Dupixent (dupilumab，赛诺菲/再生元，2017年获批，特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等，131亿欧元)Ref. 1、Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2024 Financial Results. Merck Press Release. 04. 02. 2025. 2、Merrill, J. et al. Five Companies Heading Toward 2030 With Wind At Their Back. Scrip. 26. 02. 2025. 3、2024 Financial report of various pharmaceuticals. 4、Pharma patent cliff. LinkedIn: Joanna-sadowska-phdEND【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期并购生物类似药

2025-05-21

·药事纵横

千亿蓝海的进击之路——自身免疫药物创新版图

自身免疫性疾病是一类因免疫系统异常攻击自身组织而引发的慢性炎症性疾病，涵盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、克罗恩病、多发性硬化症等上百种疾病。全球约7.6%-9.4%的人口受其困扰，患者需终身用药以控制病情，部分重症甚至威胁生命。随着医学研究的高歌猛进，药物开发领域正掀起一场从传统小分子药向靶向生物制剂、细胞疗法等创新方向变革的浪潮，市场版图也随之不断拓展。全球市场规模已从2018年的1099亿美元攀升至2025年预期的1522亿美元，中国市场更是以高达24.1%的复合年增长率蓬勃发展。从广谱抑制到精准靶向传统广谱免疫抑制剂的局限：在自身免疫性疾病治疗的早期阶段，广谱免疫抑制剂如甲氨蝶呤、环孢素等小分子药物扮演了重要角色。它们通过阻断DNA合成或T细胞活化通路来抑制炎症反应，但这类药物在抑制致病免疫细胞的同时，也对正常细胞造成严重伤害，引发感染、肝肾功能损伤等一系列风险，极大限制了其临床应用效果和安全性。生物制剂靶向治疗时代的开启：2000年后，生物制剂的出现为自身免疫性疾病治疗带来了曙光，其中以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂为代表。艾伯维的修美乐（阿达木单抗）作为这一领域的明星产品，能精准中和TNF-α，有效缓解类风湿关节炎和银屑病症状，在全球市场取得了巨大成功。即便如此，它也并非完美无缺，部分患者对其无效，且长期使用可能增加结核复发风险，这促使科研人员继续向更上游的炎症通路探索。聚焦白介素家族的精准打击：白介素（IL）家族在自身免疫性疾病中扮演着关键角色，如IL-17和IL-23是银屑病、强直性脊柱炎等疾病的核心介质。康方生物的古莫奇单抗（IL-17抑制剂）在3期临床试验中大放异彩，治疗中重度斑块型银屑病患者52周后，PASI75应答率接近100%，PASI100应答率超70%，疗效远超传统疗法。信达生物的匹康奇拜单抗（IL-23p19抗体）不仅在3期试验中16周PASI90应答率达80%，还通过延长给药间隔至12周，极大提升了患者治疗依从性。礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病全球3期试验中表现出色，使患者临床缓解率较安慰剂组提高近30%，成功获FDA批准用于溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗，为这类患者带来了新的希望。小分子靶向药的崛起：小分子靶向药凭借可口服的优势，在自身免疫性疾病治疗领域备受关注。恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）通过高选择性减少血栓风险，在特应性皮炎3期试验中，患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）改善率达75%，填补了小分子靶向药在这一疾病领域的空白。赛诺菲的替利珠单抗CD（3单抗）更是通过保护胰岛β细胞延缓1型糖尿病进展，3期试验显示高危人群糖尿病发病风险降低50%，成为首个病因干预疗法，并入选《时代》周刊2023年度最佳发明，为自身免疫性疾病治疗的精准化注入了新的活力。细胞疗法的跨界突破CAR-T疗法的创新应用：CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得辉煌成就后，科研人员开始探索其在自身免疫病中的应用。在类风湿关节炎小鼠模型实验中，CAR-T技术成功清除致病性B细胞，且创新性地通过光控断裂基团实现CAR-T活性的即时终止，有效避免了细胞因子风暴这一严重风险。体外实验进一步验证了其有效性，针对类风湿关节炎患者B细胞的清除率高达90%，为CAR-T疗法在自身免疫病领域的临床转化奠定了坚实基础。补体抑制剂与FcRn抗体的新突破：优时比的泽勒普肽（C5补体抑制剂）和巴托利单抗（FcRn抗体）为重症肌无力治疗开辟了新路径。泽勒普肽的3期试验显示，患者日常活动评分（MG-ADL）改善率达65%，皮下注射的给药方式相较于传统静脉给药更加便捷，显著提升了患者治疗体验。巴托利单抗则通过加速致病抗体降解，在重症肌无力3期扩展研究中，使患者肌力评分（QMG）改善超过40%，且长期安全性良好，为重症肌无力患者带来了新的治疗选择。RNA改造细胞疗法的崭露头角：RNA改造细胞疗法作为一种新兴技术，在自身免疫病领域崭露头角。CartesianTherapeutics的Descartes-25通过递送双特异性抗体和IL-12，在骨髓瘤临床前模型中展现出协同抗肿瘤活性，其正在进行的1/2a期试验正探索其在多发性骨髓瘤中的潜力，为未来细胞疗法在自身免疫病治疗中的跨界应用提供了全新思路，也为患者带来了更多希望。市场扩容与国产创新药的崛起全球自身免疫药物市场呈现“双轨并行”格局：成熟靶点如TNF-α、IL-17等仍占据主要份额，而新兴靶点如TSLP、TL1A等加速布局。修美乐虽因专利到期销售额下滑，但赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4Rα抗体）凭借适应证扩展成为新晋“销冠”，2024年销售额达141.8亿美元。中国市场中，化学药仍占主导（80%），但生物制剂增速迅猛，预计2030年占比将升至69.1%。国产药企通过差异化策略突围：康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4Rα抗体）凭借价格优势和快速审批，三年内获批特应性皮炎、鼻息肉等多个适应证，并通过“NewCo模式”授权海外开发，加速国际化进程。三生国健的SSGJ-608（IL-17A单抗）在银屑病3期试验中PASI75应答率达85%，预计2025年获批后将成为国产IL-17赛道的重要竞争者。政策支持亦推动行业升级。2024年国家医保目录新增多款生物制剂，如信达生物的匹康奇拜单抗和恒瑞的艾玛昔替尼，患者年治疗费用从10万元以上降至3万-5万元，显著提升可及性。此外，本土药企通过License-out模式拓展全球市场，例如和铂医药将巴托利单抗大中华区权益授权石药集团，交易金额超10亿元，加速商业化布局。挑战与未来尽管创新疗法层出不穷，行业仍面临多重挑战。首先，诊断标准化不足制约精准治疗。约40%的自身免疫病患者经历误诊，部分检测技术如基因测序成本高昂，低收入地区可及性差。其次，生物制剂的高价限制普及，中国仅20%的自身免疫生物药进入医保，患者年治疗费用常超10万元。此外，细胞疗法的复杂制备工艺和长期安全性仍需验证。根据上述分析，未来趋势或将聚焦以下方向：一是个体化诊疗：结合AI和生物标志物开发预测模型，例如利用机器学习分析抗体谱指导CAR-T连接臂设计；二是长效化与便利性：罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20单抗）每年仅需输注两次，信达生物药物将给药间隔延长至12周，患者依从性显著提升；三是多靶点协同：TL1A、OX40等新靶点可调节多重免疫通路，礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病中展现对难治性患者的更高响应率；四是可支付性创新：通过本土化生产、医保谈判和新型支付模式（如按疗效付费）降低患者负担加速审评并降低成本。自身免疫疾病的治疗正经历一场深刻变革，从传统的“一刀切”模式逐步走向精准化、长效化。靶向生物制剂与细胞疗法的有机结合，不仅重塑了临床治疗实践，更推动了千亿级市场的重构。国产药企凭借快速跟进与自主创新，逐步打破跨国药企的垄断地位，在全球市场中崭露头角。随着诊断技术的不断进步、支付体系的持续完善以及跨学科合作的日益深化，未来十年有望见证更多能够从根本上治愈自身免疫疾病的“治本”疗法的诞生，最终实现从缓解症状到免疫重建的伟大跨越，为全球自身免疫疾病患者带来曙光。参考文献：[1]A M M ,F N F ,H B A , et al.Smart Multivariate Spectrophotometric Determination of Two Co-Administered Autoimmune Drugs; Sulfasalazine and Pentoxifylline; in Bulk and Spiked Human Plasma.[J].Journal of AOAC International,2023,[2]University of Southampton; A 'switch' that turns autoimmunity drugs into powerful anti-cancer treatments[J].NewsRx Health & Science,2020,[3]Jarvis M L .Lilly inks deal for autoimmune drug[J].Chemical & Engineering News,2019,19.[4]A J I ,Carmelo C ,M D S , et al.Brief Report: Drugs Implicated in Systemic Autoimmunity Modulate Neutrophil Extracellular Trap Formation.[J].Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.),2018,70(3):468-474.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期免疫疗法临床结果细胞疗法临床成功

2025-05-14

·贝壳社

诺诚健华2025Q1：实现盈利，核心产品奥布替尼同比增长89.2%

作者：白龙马5月13日，诺诚健华披露2025年一季度业绩，公司营收同比增长129.9%，达3.8亿元。这一增长主要源于核心产品奥布替尼的市场份额持续扩大，以及与Prolium达成授权许可所获的首付款项。作为公司商业化支柱，奥布替尼当季收入同比增长89.2%，达3.1亿元，延续了其在血液瘤治疗领域的强劲放量态势。值得关注的是，公司一季度净利润达0.14亿元，实现单季度盈利，彰显了核心产品商业化能力与授权合作模式的双重增效。诺诚健华往年财报数据，来源：公司财报01深耕血液瘤领域血液瘤是一种累及血液、骨髓及淋巴系统的恶性肿瘤，其中白血病占比36%左右，全球年发病率 5.3/10 万；淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，占比 51%，全球年发病率 6.55/10 万。诺诚健华以奥布替尼为核心品种，协同坦昔妥单抗、ICP-248、ICP-B02等创新药物，通过单药及联合疗法覆盖非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）及白血病等领域，全面夯实血液瘤管线竞争力。奥布替尼凭借高选择性共价不可逆结合机制，对BTK激酶的抑制活性显著优于同类产品，且极少影响其他激酶，安全性优势突出。目前已获批复发难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）、慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r SLL）及复发难治边缘区淋巴瘤（r/r MZL）三大适应症，且这三项适应症均纳入国家医保。2024年奥布替尼销售额突破10亿元，同比增长49.14%，跻身十亿级大单品行列。2025年第一季度乘胜追击，实现销售额3.1亿元，同比增加89.2%。奥布替尼往年销售额（单位：亿元）在CLL/SLL治疗领域，BTK抑制剂显著地延长了患者的无进展生存期，成为里程碑式的治疗药物。奥布替尼一线治疗CLL/SLL的适应症于2025年4月获批，并被《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》列为一线I级推荐。在MZL领域，目前仍缺乏最佳系统治疗方案。BTK抑制剂是近些年Chemo-free 方案中重点探索的靶向治疗之一，相较于来那度胺，BTK抑制剂在安全性上有更好的表现，奥布替尼是国内目前首个且唯一获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，市场潜力持续释放。坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，其联合来那度胺治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的上市申请已于2024年6月获NMPA受理，有望成为中国首个自主研发获批上市的TRK抑制剂，这款产品将成为公司血液瘤板块新的增长极。EHA 2024公布的国内单臂2期数据显示，独立评审委员会（IRC）评估客观缓解率（ORR）达73.1%，疗效显著。目前该产品正布局滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤等更多适应症，商业化潜力待进一步释放。作为中国首个获突破性疗法认定的BCL2 抑制剂，ICP-248（Mesutoclax）聚焦BTK抑制剂耐药的复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）及初治CLL/SLL 领域。2025年Q1诺诚健华启动 ICP-248与奥布替尼联用一线治疗CLL/SLL的注册性3期临床试验。在全球BCL2抑制剂市场，目前艾伯维的维奈克拉已获批，2024年销售额达25.83亿美元，覆盖CLL/SLL、AML、MCL等适应症。国内竞争中，百济神州的Sonrotoclax新药上市申请（NDA）已获受理，拟用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。亚盛医药的Lisaftoclax 处于临床3期；ICP-248 联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL临床进度跻身国内第一梯队。双特异性抗体ICP-B02（CD3×CD20）的静脉及皮下制剂在FL和DLBCL患者中均展现良好疗效，为淋巴瘤治疗提供更便捷的给药选择。另外，布局的ICP-490、ICP-B05等品种，进一步覆盖多发性骨髓瘤等细分领域。至此，诺诚健华在血液瘤领域形成 “BTK抑制剂+抗体+ BCL2抑制剂” 的产品组合。02自免领域的想象力自身免疫疾病市场是全球仅次于肿瘤的第二大市场，整体规模已超过1300亿美元。庞大的患者群体和临床治疗需。诺诚健华围绕B细胞、T细胞信号通路核心靶点，构建覆盖多发性硬化（MS）、银屑病、系统性红斑狼疮（SLE）等适应症的差异化管线，多款产品进入临床关键阶段。多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，全球有约290万患者。原发进展型多发性硬化（PPMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）这两个亚型适应症的治疗手段匮乏，目前全球仅有罗氏的Ocrelizumab（奥瑞立珠单抗）用于PPMS 的治疗。2024年，奥瑞立珠单抗销售额高达76.80亿美元，同比增9%。作为高选择性 BTK 抑制剂，奥布替尼凭借卓越的血脑屏障穿透能力，在中枢神经系统免疫调节中展现独特优势，成为治疗进展型多发性硬化的潜力First-in-class药物。目前正在进行用于治疗PPMS和SPMS的美国3期临床试验，预计分别在 2025年上半年、2025年实现首例患者入组。在原发免疫性血小板减少症（ITP）领域，奥布替尼3期临床进展顺利，预计2026年上半年递交新药上市申请（NDA），依托血液科领域的商业化优势，有望快速实现市场放量。针对SLE，作为全球首个在临床2期展现绝佳疗效的BTK抑制剂，奥布替尼2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025Q4读出数据。TYK2 属于JAK家族成员，在 T 细胞炎症发病机制上起到重要作用。诺诚健华拥有两款TYK2抑制剂，包括ICP-332和ICP-488。沙利文报告显示，2022年中国银屑病药物市场规模为14.36亿美元，2025年预计增至32.55亿美元（CAGR 31.4%），2030年将进一步突破至99.44亿美元，成为全球最具潜力的增量市场之一，尤其是口服药物存在较大未满足需求。ICP-488瞄准了年复合增长率超30%的中国银屑病市场，全球范围内，仅BMS的氘可来昔替尼获批，诺诚健华有望凭借更高应答率与口服便利性抢占先机。ICP-332正在进行针对开发特应性皮炎的临床3期试验、同步开展白癜风2/3期临床试验。在国内，针对TYK2靶点，处于3期临床的有Nimbus的Zasocitinib、杭州高光的的TLL-018，以及ICP-332和ICP-488。诺诚健华的两款TYK2 抑制剂研发进度处于国内第一梯队，预计将拥有较好的商业化潜力。除核心品种外，公司在自免领域前瞻布局口服小分子、环肽及分子胶等创新疗法，多款临床前项目聚焦类风湿关节炎、狼疮肾炎等复杂适应症，持续充实早期管线。诺诚健华自免领域口服疗法布局，图片来源：公司官网03实体瘤管线 “升维之战”诺诚健华正加速构建差异化实体瘤研发管线，以第二代泛TRK抑制剂 Zurletrectinib（ICP-723）为核心，形成具有临床潜力的产品矩阵。ICP-723是一款第二代泛TRK抑制剂，用于治疗未接受过TRK治疗及对第一代 TRK抑制剂耐药的NTRK基因融合阳性癌症患者。NTRK融合基因在唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等罕见肿瘤中发生率超90%，中国每年新发相关患者约6500例，目前临床治疗选择有限。目前该药物针对成人及青少年患者的新药上市申请（NDA）已于2025年4月获国家药监局受理，并纳入优先审评通道。诺诚健华自主研发的 ADC 平台以不可逆生物偶联技术、亲水性连接子及高效细胞毒性载荷为核心优势。依托该平台开发的首款B7-H3靶向ADC产品 ——ICP-B794，在临床前研究中对小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤显示出强效抗肿瘤活性。ICP-B794 的新药临床试验（IND）申请已获受理。B7-H3作为B7家族跨膜糖蛋白，在肺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中存在异常高表达，且与患者预后不良、生存期缩短显著相关，约65%的小细胞肺癌患者肿瘤呈现B7-H3高表达。目前全球尚无B7-H3靶向ADC获批上市。诺诚健华在研管线，来源：公司2024年财报此外，在国际化布局方面，2025年初，公司宣布年内首笔重要出海交易达成，与康诺亚合作开发的CD20×CD3 双特异性抗体ICP-B02的全球商业化权益已独家授权给Prolium，标志着其创新产品正式叩开国际市场大门。结语诺诚健华已经进入创新研发2.0阶段，产品管线从单一核心品种转向血液瘤、自免及实体瘤领域多产品协同开发；在巩固血液瘤优势的同时，向患者基数更大的自身免疫疾病及肺癌、肝癌等实体瘤拓展；在保持小分子优势的基础上，向双抗、ADC等前沿领域延伸。这一系列转型标志着公司从单一领域深耕迈向多赛道协同发力，持续筑牢研发壁垒，为长远发展注入强劲动能。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。参考资料：1、诺诚健华官网、财报2、开源证券3、《手握超60亿现金的诺诚健华，“十亿爆款”之后还有杀手锏》，药渡Daily关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

财报CSCO会议引进/卖出临床2期

100 项与奥瑞利珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05218	奥瑞利珠单抗	L04AA36	DB11988

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性硬化症	澳大利亚	Roche Holding AG	2017-07-13
复发性多发性硬化	美国	Genentech, Inc.	2017-03-28
原发性进行性多发性硬化	美国	Genentech, Inc.	2017-03-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性进行性多发性硬化	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	波斯尼亚和黑塞哥维那	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	哥伦比亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	哥斯达黎加	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	捷克	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	埃及	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28
慢性进行性多发性硬化	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2018-05-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04998812 (MINORE, CTgov)	临床4期	临床孤立综合征 \| 多发性硬化症	70	ocrelizumab	選鹹鏇襯壓鹽壓糧遞淵 = 構衊齋選網衊膚顧選構遞繭艱蓋艱網鬱鹹蓋鬱 (憲選醖壓艱窪糧遞蓋築, 壓繭鬱衊膚簾鹽網遞膚 ~ 積齋願艱繭獵積衊醖餘) 更多	-	2025-05-22
NCT04925557 (CTgov)	临床2/3期	继发进展型多发性硬化	8	Ocrevus (Ocrevus)	築鬱衊鬱齋壓衊艱構醖(窪蓋製積艱鬱鏇壓網鹽) = 廠積顧繭壓築製夢鏇網簾鏇鹽壓觸糧鑰襯遞蓋 (築廠築築憲鏇網廠淵鏇, 築廠夢艱顧蓋鑰壓鹹窪 ~ 鹹膚製獵願窪壓積簾醖) 更多	-	2025-05-13
NCT04925557 (CTgov)	临床2/3期	继发进展型多发性硬化	8	Mayzent (Mayzent)	築鬱衊鬱齋壓衊艱構醖(窪蓋製積艱鬱鏇壓網鹽) = 廠衊醖憲積觸製構網鏇簾鏇鹽壓觸糧鑰襯遞蓋 (築廠築築憲鏇網廠淵鏇, 鏇膚艱獵廠簾憲夢網構 ~ 餘積繭襯鏇夢壓築範獵) 更多	-	2025-05-13
NCT04998851 (SOPRANINO, CTgov)	临床4期	临床孤立综合征 \| 多发性硬化症 \| 子宫颈原位癌	26	MMR vaccine+ocrelizumab (Infants)	鬱鏇憲齋餘繭鬱鹹壓鹽 = 蓋顧鏇積淵遞蓋鹹鏇獵範蓋廠鑰顧窪鹹築餘艱 (糧鬱鹹繭獵鏇繭窪襯膚, 夢襯繭醖襯範壓鬱壓鬱 ~ 廠築獵鹹襯築糧夢簾醖) 更多	-	2025-04-16
NCT04998851 (SOPRANINO, CTgov)	临床4期	临床孤立综合征 \| 多发性硬化症 \| 子宫颈原位癌	26	ocrelizumab (Mothers)	蓋醖齋醖鹹積齋鬱糧觸(遞網獵構艱願簾鏇簾膚) = 顧積醖醖壓夢觸顧衊醖壓築廠齋鑰餘網積糧觸 (獵範憲顧夢構襯鏇遞選, 觸膚醖顧鏇壓遞襯築鹹 ~ 壓廠糧齋鹽鏇艱遞齋淵) 更多	-	2025-04-16
P3-1.012 (AAN2025)	N/A	多发性硬化症	12	Ocrelizumab (Black pwMS)	鑰齋糧鑰膚網鏇衊壓鏇(選鏇築積艱簾鹹願艱夢) = 鬱壓廠獵構淵遞選醖廠積廠淵製築積艱鹽鹹範 (鏇壓蓋窪鑰夢積簾顧夢, 1.3)	-	2025-04-07
P3-1.012 (AAN2025)	N/A	多发性硬化症	12	Ocrelizumab (White pwMS)	鑰齋糧鑰膚網鏇衊壓鏇(選鏇築積艱簾鹹願艱夢) = 餘鬱鹽範選餘衊衊壓艱積廠淵製築積艱鹽鹹範 (鏇壓蓋窪鑰夢積簾顧夢, 1.8) 更多	-	2025-04-07
AAN2025	临床3期	多发性硬化症三线 JCV antibody \| hypogammaglobulinemia	300	Ocrelizumab	構廠壓餘積廠膚衊鹽積(鏇壓鏇簾選艱艱築簾網) = 艱鑰製窪襯積餘醖遞艱餘繭鬱積餘醖獵鑰網窪 (願蓋齋積壓範蓋繭膚構 ) 更多	-	2025-04-07
P7-1.005 (AAN2025)	N/A	复发性多发性硬化 CD20	881	Ocrelizumab	獵願觸蓋蓋鹹鏇鹽顧網(選鬱艱簾襯獵顧壓觸願) = The most common side effects leading to discontinuation were infusions reactions (17/47, 36.1%), infections (9/47, 19.1%), and allergy (9/47, 19.1%) 壓鹹願襯餘鹽製艱獵遞 (鏇窪範簾遞鑰鏇鹽糧壓 )	积极	2025-04-07
P7-1.005 (AAN2025)	N/A	复发性多发性硬化 CD20	881	Rituximab		积极	2025-04-07
NCT04261790 (CTgov)	临床4期	复发性多发性硬化 \| 复发-缓解型多发性硬化	10	ocrelizumab	齋鏇觸築範範顧網艱餘(鏇鑰衊選鹽壓壓憲鹽衊) = 積鏇顧淵糧積鬱醖廠膚鹹窪顧觸艱製獵淵齋糧 (願餘積築醖鏇繭構鹹製, 6.0) 更多	-	2025-02-17
NCT03853746 (CTgov)	临床4期	复发性多发性硬化	10	ocrelizumab	廠壓窪膚鏇鏇觸願構觸(積繭願選醖膚襯襯襯獵) = 築壓獵製憲廠窪齋窪鬱淵糧簾淵衊淵獵壓鹽選 (襯願艱夢壓繭壓構鏇膚, 鏇艱製鬱選遞鬱願鑰築 ~ 窪鹹鏇遞鹹顧廠觸糧範) 更多	-	2025-02-05
NCT03085810 (ENSEMBLE \| ENSEMBLE PLUS, CTgov)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化 \| 复发性多发性硬化	1,225	Ocrelizumab	膚網衊構齋鑰選夢膚鹽(範壓鏇觸範蓋範觸膚衊) = 遞艱淵選廠艱選廠遞網膚夢廠鹹選鏇範網鏇鹽 (糧膚觸蓋鏇獵襯窪鏇遞, 蓋願鏇壓夢鏇觸蓋選鹹 ~ 鑰選糧鬱選選廠餘遞繭) 更多	-	2025-01-15
NCT03085810 (ENSEMBLE, Pubmed \| Neurology)	临床3期	复发-缓解型多发性硬化一线 serum neurofilament light chain (NfL)	678	Ocrelizumab 600 mg	鹹鹹構憲齋觸繭簾餘齋(齋廠廠蓋襯糧願鏇選窪) = 範範遞顧衊獵顧餘構鏇衊簾夢繭夢鏇夢鬱觸鹽 (廠醖網蓋構齋鬱鹹簾顧 )	积极	2024-12-24