Sasanlimab

近一年，PD-1免疫治疗领域再次迎来密集进展。从多款抗PD-1单抗在新适应症中的III期临床成功，到双特异性抗体、联合治疗方案不断刷新疗效边界，PD-1靶向药物依然稳居肿瘤免疫治疗的“核心赛道”。本文系统梳理了PD-1全球在研格局、药物类型及最新研究进展，帮助读者全面理解PD-1靶向治疗当前所处的位置。 一、PD-1靶向药物全球总体格局 不完全统计，全球目前有700+靶向PD-1药物在研，围绕该靶点的药物开发总体呈现“数量大、类型多、全球化布局”特征。其中，已上市药物有22款（单克隆抗体有19款，双特异性抗体3款），处于临床前和药物发现阶段的药物有470多款，在临床阶段的有186款（I期和I/II期有118款，III期有29款）。药物类型丰富，包括单克隆抗体、双特异/多特异抗体与大量的联合治疗方案。目前，主导全球化注册与大型III期试验的还是以跨国大型药企（如Merck、BMS、Roche、AstraZeneca、Pfizer等）为主；中国与亚洲创新公司（如Akeso/康方、BeiGene/百济、Junshi/君实、Henlius/复宏汉霖、Innovent/信达等）则在双特异与本土注册路径上展现强劲推进力。总体来看，PD-1赛道正从“单一药物竞争”向“多模态、差异化技术路线”快速演进。 二、PD-1靶向药物类型及进展 如前所述，PD-1靶向药物已从传统的单克隆抗体扩展到双特异/多特异抗体、探索性小分子PPI抑制剂与大量的联合治疗方案。当前PD-1靶向药物以单克隆抗体为绝对主体，占全部在研及已上市项目的约65-70%；双特异性/多特异性抗体占比约15-20%，是近年增长最快的技术路线；联合治疗方案（以PD-1抗体为核心的组合）约占10%左右；其他药物类型（如细胞疗法、融合蛋白、免疫疫苗等）约占5%左右。 注：区别与PD-L1，目前尚无可追溯的直接靶向PD-1的抗体偶联药物（ADC），关于靶向PD-1与PD-L1的差异>> 2.1 PD-1单克隆抗体 PD-1单克隆抗体是抗肿瘤免疫治疗的奠基产品，通过阻断T细胞表面的PD-1受体与其配体（主要是PD-L1）结合，解除免疫抑制信号，从而激活肿瘤特异性免疫应答。这类药物最早进入临床并获批，构成了免疫检查点抑制剂的核心管线。代表性药物包括： Pembrolizumab，商品名为Keytruda，由Merck开发，于2014年首次获FDA批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤。适应症已逐步扩展到非细小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、MSI-H结直肠癌、头颈癌、肾癌等18种癌症。2025年3月，KEYNOTE-811试验数据显示其与曲妥珠单抗及化疗联用显著改善 HER2+胃食管癌患者存活指标，获FDA批准一线治疗方案Nivolumab，商品名为Opdivo，由BMS开发，是紧随Keytruda之后上市的一款PD-1抗体药，是多种实体瘤（包括NSCLC、黑色素瘤、肾癌等）标准疗法。2025年，FDA扩大其与ipilimumab 联合用于MSI-H/dMMR结直肠癌的一线适应症，同时维护其单药和联合疗法的位置。Cemiplimab，商品名为Libtayo®，是由Regeneron Pharmaceuticals（再生元）与Sanofi共同开发的PD-1抗体，于2018年首次获得FDA批准上市，用于治疗无法手术或放疗的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC），成为首个获批这一适应症的免疫检查点抑制剂。此后，Libtayo的适应症持续扩展。 此外，2025年还有多款新一代PD-1单抗在临床研究中取得了实质性突破或显著数据更新，体现出更广泛适应症拓展和更优疗效潜力。如： Sasanlimab（PF-06801591），一款由辉瑞开发的PD-1人源化单抗，它重点探索在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中的价值。2025年的III期CREST试验数据显示，sasanlimab联合卡介苗（BCG）作为诱导治疗显著提高了事件-自由生存（EFS），与单用BCG相比疗效更优，虽然整体生存尚无显著差异，但其在特定高风险患者中的优势显现，有望改变NMIBC免疫治疗标准。Penpulimab（AK105），一款又Akeso开发的PD-1单克隆抗体，在2025年获得了美国FDA批准用于治疗非角化型鼻咽癌，是国产创新药登陆美国市场的重要里程碑，展现了中国创新PD-1抗体在全球注册与多区域适应证拓展能力。Penpulimab的批准强化了PD-1抑制剂在实体肿瘤中的应用边界，有望进一步推升其在全球产业链中的话语权。 PD-1 单抗趋于成熟，上市药物的研发重心逐渐转向给药方式优化（皮下形式、长效制剂）及联合方案验证。此外，多家企业在特定族群、肿瘤分型和生物标志物导向上开展精准免疫疗法研究，以提升疗效和减少免疫相关不良反应。 2.2 PD-1双特异性/多特异抗体 PD-1双特异性抗体（BsAb）在单一分子内同时靶向PD-1与另一免疫调节或肿瘤相关通路（如 VEGF、CTLA-4、IL-2α等），旨在实现免疫激活与肿瘤微环境改造的协同治疗效果。代表性已上市药物包括Ivonescimab（PD-1 x VEGF）和Cadonilimab（PD-1 x CTLA-4）。二者均是由康方生物（Akeso）开发的PD-1双特异性抗体，目前已在中国获批上市，适应症分别是复发/难治性宫颈癌、局部进展/转移性非鳞NSCLC，这标志着PD-1双抗已经从临床早期探索进入到真实世界治疗路线。2025年有突破性临床研究进展的PD-1的双/多特异性抗体药物还有： LM-299是由LaNova Medicines开发的一款PD-1 × VEGF双特异性抗体，针对PD-1及血管生成因子（VEGF）。该药已于2024年在中国启动I期临床试验招募用于实体瘤患者，目前仍处于I期首阶段研究，以评估安全性、耐受性与早期疗效信号。CR-001是由Crescent Biopharma开发的一款PD-1 × VEGF双特异性抗体，公司计划于2026年启动I/II期临床试验，采用一种新型四价PD-1与VEGF结合架构，聚焦实体瘤免疫与抗血管生成联合策略。BI363，由Innovent开发，是一款PD-1联合IL-2α偏置的双抗在2025 ASCO会议上公布了多适应证口头数据，展示在黑色素瘤、CRC、NSCLC等适应症上的早期信号。CS2009，由基石药业自主设计开发，是一款PD-1 x VEGFA x CTLA-4三特异性抗体，旨在通过多维度协同效应提高抗肿瘤免疫疗效。与传统PD-1抗体不同，CS2009的分子设计兼顾免疫检查点阻断、血管生成抑制及T细胞激活机制，有望覆盖对单一免疫治疗反应不足的实体瘤患者。2025 ESMO大会上，基石药业首次披露了CS2009的I期临床初步数据，显示其安全性可控。目前，CS2009的II期多队列临床试验在澳大利亚完成首例患者入组，并在中国获国家药监局（NMPA）批准用于联合治疗 IND。II期试验采用多队列并行扩展设计，涵盖非小细胞肺癌、肝细胞癌等多种实体瘤适应证，计划在全球多个中心同步推进。 此外，在2025年的BD交易市场上，PD-1/VEGF类双抗研发也引发产业合作热潮。BioNTech与BMS签署高达110亿美元的战略合作，以联合开发BNT327（PD-L1 × VEGF）为代表的双靶抗体产品，这也显示跨国企业对双抗抗肿瘤潜力的重视。双特异/多特异抗体仍多处在早中期临床阶段，但其特色机制与产业大规模BD交易表明这一技术路线将成为PD-1协同免疫疗法探索的重要方向。 2.3 联合治疗策略：PD-1+多模式协同 联合治疗已成为PD-1靶向药物研发的核心路径之一，旨在克服单一阻断免疫检查点的局限性，提高疗效和响应率。代表性联合策略包括：PD-1 + CTLA-4双检查点阻断、PD-1 +化疗/靶向药和PD-1 +新型免疫调节剂等。 PD-1 + CTLA-4双检查点阻断以nivolumab与ipilimumab联用为代表，在MSI-H/dMMR结直肠癌等显示更高响应率；PD-1 +化疗/靶向药以pembrolizumab联用trastuzumab及化疗为例，用于HER2阳性胃癌显著改善PFS与OS，目前已被纳入一线方案；PD-1 +新型免疫调节剂，如 Replimune开展RP1（病毒疗法）与nivolumab的组合临床开发，用于晚期黑色素瘤，目前正申请进入审批阶段（优先审评）。联合治疗策略不断通过三期数据巩固临床地位，并拓展PD-1抑制剂的潜在受益人群，是免疫治疗未来发展不可或缺的一部分。 2.4 其他靶向PD-1药物 除以上药物类型之外，业内也正在积极探索其他创新药物类型来靶向PD-1通路或更高效重启抗肿瘤免疫。这些策略尝试突破抗体的局限性，通过细胞疗法、融合蛋白及疫苗等手段，以期在耐药、低反应性肿瘤中实现更强效或更持久的免疫激活。 自体CAR-T/免疫细胞疗法是研发重点之一。一类创新方向是构建PD-1抗体成分融合或敲除 PD-1 的CAR-T细胞。如北京天科雅公司，拥有包括CHECK-T、TRUST、TURBO-T等多项细胞改造技术平台，其中一个重点方向是构建能够分泌抗PD-1抗体或整合免疫检查点阻断机制的工程化T细胞产品，以提升实体瘤免疫疗法效能，突破传统免疫检查点抑制与细胞疗法在实体瘤中的局限性。旗下候选如TC-E202是一种加载抗PD-1单链抗体的TCR-T注射液，用于HPV阳性复发/转移性宫颈癌的临床探索，标志着中国在内源分泌抗PD-1元件的细胞治疗 临床应用上的创新尝试。 融合蛋白也是重要布局方向。如Innovent的IBI363，是一种全球首创的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白。该药物通过一端阻断PD-1/PD-L1通路解除免疫抑制，另一端激活IL-2 信号，选择性促进肿瘤特异性T细胞的激活和扩增，从而提高免疫效应。IBI363在中国、美国和澳大利亚开展I/II期临床研究，并因其对局部晚期或转移性鳞状NSCLC及晚期黑色素瘤的潜在益处，被美国FDA授予快速通道资格并获中国NMPA突破性疗法认定，显示出良好安全性和临床信号。再比如正大天晴自主研发的TQB2868，一款PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，该分子不仅阻断PD-1/PD-L1信号以解除免疫抑制，还中和肿瘤微环境中的TGF-β抑制信号，从而重塑肿瘤免疫微环境。TQB2868联合盐酸安罗替尼及化疗用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的II期数据表现亮眼，客观缓解率显著提升，并已获国家药监局批准开展III期注册临床试验，成为全球首个进入III期的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白。 整体而言，这些非抗体策略多数仍处于临床前或 I/II期早期临床阶段，但代表了“从单一抗体向智能细胞与多功能分子疗法转型”的趋势，未来有望补充或提升现有PD-1抗体的治疗覆盖与耐药应对能力。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（11 月 23 日—11 月 29 日）全球共有 99 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次获批上市，2 款首次申报上市，7 款首次登记 III 期临床，36 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-11-29 00:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 29 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批上市，2 款首次在境外申请上市，2 款首次在境外登记 III 期临床，5 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、诺华：重磅基因疗法在美国获批新适应症 当地时间 11 月 24 日，诺华宣布，FDA 已批准 Onasemnogene abeparvovec 鞘内注射液（OAV101 注射液，Zolgensma，Itvisma®）用于治疗两岁及以上、患有脊髓性肌萎缩症（SMA）且经确诊携带 SMN1 基因突变的儿童、青少年和成人。 根据诺华新闻稿，这是目前首个也是唯一一个可用于治疗此类广泛人群的基因替代疗法。Zolgensma 的独特设计在于通过一次性固定剂量治疗 SMA 的根本遗传病因，无需根据年龄或体重调整剂量。通过替换 SMN1 基因，Zolgensma 可以改善运动功能，有望减少其他现有疗法中常见的长期用药需求。 截图来源：诺华官网 Zolgensma 是一款针对 SMA 的基因疗法，通过单次静脉注射即可实现持续的 SMN 蛋白表达，从而阻止疾病进展。这是诺华在 2018 年以 87 亿美元收购 AveXis 公司获得的产品，在 2019 年 5 月首次获 FDA 获批上市，用于两岁以下 I 型 SMA 患者。 此前诺华披露，其针对 Zolgensma 研发的总投入达到了 94 亿美元（约合人民币 669 亿元），研发成本巨大。相对的，Zolgensma 的定价也并不便宜，以每剂 210 万美元（约合人民币 1495 万元）的价格上榜「全球十大最贵药物」，位列第 9。 从销售额角度来看，Zolgensma 上市后第一季度销售额就达到了 1.6 亿美元，2021 年销售额高达 13.51 亿美元，2022 年销售额进一步上涨到 13.7 亿美元，2024 年销售额为 12.14 亿美元。 此次批准是基于全球 III 期临床 STEER 研究（NCT05089656）的积极结果，并得到了开放标签 IIIb 期 STRENGTH 研究的支持。 结果显示，接受 Zolgensma 治疗患者显示出在运动功能方面具有统计学显著的改善，并实现在疾病自然病程中通常难以观察的运动能力，且疗效在 52 周随访中得以维持。 此外，Zolgensma 安全性良好，在两个研究中不良事件的发生情况一致。STEER 研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染和发热，而 STRENGTH 研究中最常见的不良事件包括普通感冒、发热和呕吐。 Insight 数据库显示，目前全球范围范围内，SMA 新药仅获批 3 款，分别是 PTC Therapeutics 的利司扑兰、Ionis Pharmaceuticals 的诺西那生和诺华的 Zolgensma。值得一提的是，其余 2 款均为化药，仅诺华 1 款为基因治疗药物。 2、阿斯利康：PD-L1 单抗在美国获批新适应症，围术期胃癌 当地时间 11 月 25 日，阿斯利康宣布，Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）联用标准治疗方案 FLOT 化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）已获美国 FDA 批准，用于治疗可切除的早期和局部晚期（II、III、IVA 期）胃癌和胃食管交界部（GEJ）癌成年患者。 获批方案包括术前 Imfinzi 联合化疗的新辅助治疗，随后是 Imfinzi 联合化疗的辅助治疗，然后是 Imfinzi 单药治疗。 截图来源：企业官网 此次获批是在 FDA 授予的优先审评之下作出的，基于关键 III 期临床试验 MATTERHORN 的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）数据。EFS 结果在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体会议上公布，并同时发表在 NEJM 上；OS 结果在 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的专题报告环节公布。 在一项预先计划的中期分析中，与单纯化疗相比，接受基于 Imfinzi 的围手术期治疗方案的患者疾病进展、复发或死亡风险降低了 29%（基于无事件生存期 [EFS] 风险比 [HR] 为 0.71；95% 置信区间 [CI] 为 0.58 - 0.86；p < 0.001）。Imfinzi 治疗组的中位 EFS 估计值尚未达到，而对照组为 32.8 个月。接受基于 Imfinzi 的围手术期治疗方案的患者中，估计有 78.2% 在一年时无事件发生，而对照组为 74.0%；估计 24 个月 EFS 率分别为 67.4% 和 58.5%。 在最终总生存期（OS）分析中，结果显示，与单纯化疗相比，Imfinzi 联合 FLOT 围手术期治疗方案使死亡风险降低了 22%（基于 HR 为 0.78；95% CI 为 0.63 - 0.96；p = 0.021）。接受基于 Imfinzi 治疗方案的患者中，估计有 69% 在三年时仍存活，而仅接受 FLOT 治疗组为 62%。随着随访时间延长，OS 曲线持续分离，表明基于 Imfinzi 的治疗方案随着时间推移获益更大。无论 PD-L1 状态如何，均观察到 OS 获益。 Imfinzi 联合 FLOT 化疗的安全性特征与每种药物已知的安全性特征一致，且完成手术的患者比例与单纯化疗组相似。两组因任何原因导致的 3 级或更高级别不良事件发生率相似。 美国的监管申报在 Orbis 计划框架下进行评审，该计划为参与的国际合作伙伴之间同时提交和评审肿瘤药物提供了一个框架。作为 Orbis 计划的一部分，澳大利亚、加拿大和瑞士的监管机构也正在对 Imfinzi 联合 FLOT 围手术期治疗方案用于相同适应症进行评审。欧盟（EU）、日本和其他几个国家也正在对相关监管申请进行评审。   3、大冢制药：IgA 肾病靶向药在美国获批上市 当地时间 11 月 25 日，大冢制药宣布，APRIL 抗体 Sibeprenlimab（斯贝利单抗）已获美国 FDA 加速批准，用于治疗成人免疫球蛋白 A 肾病  (IgAN) ，商品名为 VOYXACT。此前，该项申请曾被授予优先审评通道和突破性疗法认定。 截图来源：企业官网 斯贝利单抗是 Visterra 开发的一款靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）的单抗，可选择性结合并抑制 APRIL 的活性，在四重打击过程中发挥关键作用。该药可每四周一次自行给药，有望为患者提供一种更便捷的居家疗法。 2018 年 7 月，大冢制药以 4.3 亿美元的价格收购 Visterra，囊获了该产品。2025 年 5 月，大冢制药宣布 FDA 已接受斯贝利单抗用于治疗 IgAN 的 BLA 申请，并对其进行优先审查。PDUFA 日期为 2025 年 11 月 28 日。 该 BLA 申请主要基于 III 期 VISIONARY 研究和 II 期 ENVISION 研究数据支持。在 VISIONARY 研究中，与安慰剂相比，斯贝利单抗在治疗 9 个月后，24 小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）水平显著降低，且具有统计学意义和临床意义。 VISIONARY 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验，纳入了 510 名正在接受标准治疗（定义为最大耐受剂量的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和/或血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂（ARB），可联合或不联合钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂）的成人 IgA 肾病患者，旨在评估每四周皮下注射一次 400 mg VOYXACT 相较于安慰剂的有效性和安全性。 患者随机分组，每四周接受一次 VOYXACT 或安慰剂治疗，并在整个研究过程中持续接受支持治疗。主要终点是治疗 9 个月时 24 小时 uPCR 与基线值的比值。 中期分析（n = 320）显示，治疗 9 个月时，VOYXACT 相较于安慰剂显著降低蛋白尿，经安慰剂校正后的治疗效果为 51%（P < 0.0001）（VOYXACT 组降低 50%，安慰剂组升高 2%）。降低蛋白尿是一种公认的与延缓肾衰竭进展相关的替代指标，已在 IgA 肾病临床试验中用作替代终点，以支持加速监管审批。该研究仍在进行中，预计 2026 年可获得 24 个月 eGFR 年化斜率的次要终点数据。    申报上市 1、诺和诺德：7.2 mg 司美格鲁肽申报上市 11 月 26 日，诺和诺德宣布已向 FDA 提交补充新药申请（sNDA），拟开发 7.2 mg 剂量的司美格鲁肽注射液，用于配合低热量饮食和增加体育锻炼，以控制肥胖成人患者的长期体重。 值得一提的是，此次诺和诺德拟通过 FDA 局长国家优先审评券（CNPV）进入快速审批程序，FDA 受理后，预计将在 1-2 个月完成审查。 截图来源：企业官网 该补充新药申请包含了 STEP UP 研究的结果。STEP UP 是一项为期 72 周的 III 期随机、双盲、安慰剂对照和活性药物对照的优效性试验，旨在评估每周一次 7.2 mg 司美格鲁肽与安慰剂和 2.4 mg 司美格鲁肽相比，作为生活方式干预辅助疗法，在 1407 名肥胖成人（BMI≥30 kg/m²，糖尿病患者被排除在外）中的疗效和安全性。 在 STEP UP 试验中，基线平均体重为 249 磅的患者接受 7.2 mg 司美格鲁肽治疗 72 周后，平均体重减轻了 20.7%，而接受 2.4 mg 司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了 17.5%，安慰剂组为 2.4%（前提是患者坚持治疗）。 此外，接受 7.2 mg 司美格鲁肽治疗的患者中有 33.2% 在 72 周后体重减轻了 25% 或更多，而接受 2.4 mg 司美格鲁肽治疗的患者中这一比例为 16.7%，安慰剂组为 0.0%。 若将中途退出研究的患者也纳入分析，接受 7.2 mg 司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了 18.7%，而接受 2.4 mg 司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了 15.6%，安慰剂组为 3.9%。 服用 7.2 mg 司美格鲁肽的受试者中，90.7% 的体重减轻达到或超过 5%，而服用 2.4 mg 司美格鲁肽和安慰剂的受试者中，这一比例分别为 89.9% 和 36.8%。此外，72 周后，服用 7.2 mg 司美格鲁肽的受试者中有 31.2% 的体重减轻达到或超过 25%，而服用 2.4 mg 司美格鲁肽的受试者中，这一比例为 15.3%，安慰剂组为 0.0 % 。 安全性方面，与 2.4 mg 或安慰剂组相比，7.2 mg 司美格鲁肽组的胃肠道不良事件发生率更高，感觉异常的发生率也更高。7.2 mg 司美格鲁肽组、2.4 mg 司美格鲁肽组和安慰剂组分别有 6.8%、10.9% 和 5.5% 的受试者报告了严重不良事件。    会议临床结果 2025 年美国血液学会（ASH）年会将在 12 月 6 日到 12 月 9 日召开；12 月 9 日 至 12 日，第 48 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将在美国圣安东尼奥召开。目前会议常规摘要正文已经公布。 在本期周报中，Insight 摘取部分会议临床结果向读者分享。 1、百济神州：首次公布 BCL2 抑制剂套细胞淋巴瘤数据 百济神州将在本次 ASH 大会上首次公布 BCL2 抑制剂索托克拉治疗复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究数据。 截图来源：ASH 官网 这是一项全球多中心、单臂、开放性的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，代号为 BGB-11417-201（NCT05471843），研究纳入了 125 例既往接受过 BTK 抑制剂治疗的 R/R MCL 成年患者。 截至 2025 年 2 月 4 日，共有 125 例患者入组，分别接受 160 mg（n=10）或 320 mg 的索托克拉治疗（第一部分，n=12；第二部分，n=103）。第一部分未观察到剂量限制性毒性（DLT）；基于安全性和有效性评估，选择 320 mg 的索托克拉作为推荐的 II 期剂量（RP2D）。 ASH 摘要中公布的是 320 mg 组的结果。研究的中位随访时间为 10.1 个月（范围：0.1-23.3 个月）。截至数据截止日期，31.3% 的患者（n=36）仍在接受治疗。数据显示： 在第二部分 320 mg 组的 103 例疗效可评估患者中，独立审查委员会（IRC）评估的 ORR 为 53.4%（n=55；独立评估委员会（INV）评估的 ORR 为 48.5% [n=50]），IRC 评估的完全缓解率为 14.6%（n=15；INV 评估的 CR 为 17.5% [n=18]）。 IRC 和 INV 评估的中位缓解时间均为 1.9 个月（范围：1.6-6.5 个月）。IRC 和 INV 评估的中位缓解持续时间（DOR）均为 15.8 个月（IRC：95% CI，7.2 个月-未评估；INV：95% CI，7.4 个月-未评估），中位随访时间分别为 7.4 个月和 9.3 个月。 根据 IRC 评估，中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，4.0-9.1 个月；中位随访时间，9.0 个月），根据 INV 评估，中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，3.7-9.1 个月；中位随访时间，11.8 个月）。中位总生存期尚未达到。 在 320 mg 组（n=115）中，发生率≥20% 的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为血液学毒性。最常见的 ≥3 级 TEAE 为中性粒细胞减少症（19.1%）。 经独立审查委员会（IRC）评估，索托克拉达到了总缓解率（ORR）的主要终点，在这类经多线治疗的患者中展现出具有临床意义的缓解效果。研究在多个次要终点，包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），也显示出积极结果。索托克拉的耐受性良好，风险可控。 基于这一研究数据，百济神州在 11 月 26 日宣布，美国 FDA 已受理索托克拉的新药上市申请，并授予优先审评资格，拟用于治疗接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）。根据 Insight 数据库，这是首个在美国报上市的国产 BCL2 抑制剂。 在国内，索托克拉用于治疗 MCL 及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的上市申请已获 CDE 受理，且已被纳入优先审评程序，目前正在审评中。 2、石药集团：头对头挑战成功！首个 ADC III 期数据公布 在 SABCS 大会上，石药集团将首次公布 DP303c 与 T-DM1 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的随机、开放标签、III 期试验的中期分析数据。DP303c 是一款 HER2 ADC，也是石药管线中进展最快的 ADC 产品。 来源：SABCS 官网 该研究主要终点为由盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括研究者评估的 PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、临床获益率 (CBR) 和安全性。 2024 年 3 月 28 日至 2025 年 4 月 25 日期间，共有 448 例患者被随机分组接受 DP303c（n=226）和 T-DM1（n=222）治疗。两组患者基线特征均衡，中位年龄为 54 岁（范围：25-78 岁）；中位体重为 60.0 kg（范围：36-99.5 kg）。截止数据分析日期 2025 年 7 月 8 日，中位随访时间为 7.4 个月。 结果显示，DP303c 组经 BIRC 评估的 PFS 显著优于 T-DM1 组，前者中位 PFS 为 8.8 个月，后者为 5.8 个月（p<0.0001），风险比（HR）为 0.56。研究者评估的 PFS 也显示出相似的结果，DP303c 组和 T-DM1 组中位 PFS 分别为 9.7 个月 和 6.9 个月（p<0.0001），HR 为 0.55。 根据 BIRC 评估，DP303c 组的确认客观缓解率 (ORR) 显著高于 T-DM1 组（62.8% VS. 42.8%）。DP303c 组的临床获益率 (CBR) 为 68.6%，T-DM1 组为 50.9%。总生存期 (OS) 数据尚不成熟。 安全性方面，DP303c 组和 T-DM1 组分别有 99.6% 和 99.1% 的患者治疗期间出现不良事件 (TEAE)。 DP303c 组最常见的 TEAE（≥20%）包括角膜疾病、视力模糊、干眼症、周围感觉神经病变、高脂血症、脱发、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和体重下降。DP303c 组仅 1 例患者出现溃疡性角膜炎，无角膜穿孔或失明病例。 T-DM1 组最常见的TEAE（≥20%）包括 AST 升高、血小板计数降低、ALT 升高、角膜疾病、干眼症、视力模糊、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、高脂血症、贫血、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症。 DP303c 组有 2 例（0.9%）患者因治疗期间出现的不良事件而永久停药，T-DM1 组有 3 例（1.4%）患者因治疗期间出现的不良事件而永久停药。两组各发生一例治疗期间死亡，经研究者判断与研究治疗无关。 总之，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，与 T-DM1 相比，DP303c 在无进展生存期（PFS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。DP303c 的安全性良好。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（11 月 23 日 - 11 月 29 日）共发生 28 起交易事件。 1、甘李药业：GLP-1 双周制剂与海外药企达成合作 11 月 25 日，甘李药业正式宣布与拉丁美洲地区知名医药企 Productos Científicos S.A. de C.V.（以下简称：PC）就甘李药业自主研发的全球进展最快的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）双周制剂博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）达成独家许可与商业化供应协议。 根据协议条款，甘李药业将博凡格鲁肽注射液在拉丁美洲地区 (包括墨西哥、巴西等重点国家) 开发及商业化的独家权利有偿许可给 PC，开启甘李创新药博凡格鲁肽在拉美的全新商业化布局。 截图来自：企业官网 博凡格鲁肽注射液是甘李药业自主研发的 GLP-1RA 双周制剂，目前临床开发适应症包括 2 型糖尿病、肥胖/超重。作为潜在的全球首个 GLP-1RA 双周制剂，临床数据显示出相较已上市同类产品可比甚至更优的减重和降糖效果，且安全性和耐受性符合同类 GLP-1 类药物的特征。 凭借在降糖减重领域的潜力及良好的安全性数据，甘李药业正加速推进博凡格鲁肽注射液的全球临床开发进程。该药物已于 2024 年陆续开启减重 III 期临床以及与诺和泰®头对头的降糖 III 期临床试验；2025 年启动与诺和盈®头对头的 III 期临床试验。美国临床开发同步发力，博凡格鲁肽与替尔泊肽（Zepbound®）头对头的 II 期临床试验已于今年上半年完成全部患者入组，预计于 2026 年上半年完成该试验。 基于本次合作，PC 计划在巴西、墨西哥、哥伦比亚三国开展博凡格鲁肽注射液在当地的专项临床研发工作，为在拉美地区各国的注册审批提供当地患者的数据支持。博凡格鲁肽注射液将有望成为拉美地区首款实现商业化的双周给药制剂。相较现有的单周给药方案，双周给药减少年注射给药次数 50%，将极大提升糖尿病及肥胖/超重患者的用药依从性和治疗可及性。 2、和铂医药与阿斯利康深化推进全球战略合作 11 月 24 日，和铂医药宣布将更新与深化推进其与阿斯利康于 2025 年 3 月建立的全球战略合作。在本次合作中，双方将基于各自专业技术知识，共同发现和开发包括抗体偶联药物（ADC）和 T 细胞衔接器（TCE）在内的新一代生物疗法。 根据协议，阿斯利康将在未来四年内，每年持续向和铂医药提名研发项目，并获得这些项目的授权许可选择权，彰显双方合作关系的持续深化。和铂医药将有资格获得选择权费、选择权行使费、开发与商业里程碑付款，以及授权项目基于未来净销售额的分级特许权使用费。相关经济条款与双方于 2025 年 3 月达成的财务框架保持一致。 截图来源：企业官网 国内创新药进展 本周共有 83 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次在国内获批上市，1 款首次在国内申报上市，6 款首次在国内登记 III 期临床，21 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、信达生物：自免领域新药「匹康奇拜单抗」获批上市 11 月 28 日，NMPA 官网显示，信达生物的 1 类新药匹康奇拜单抗注射液（IBI112）获批上市，治疗中重度斑块状银屑病（受理号：CXSS2400103） 截图来自：NMPA 官网 匹康奇拜单抗为信达生物自主研发的重组抗白介素 23p19 亚基（IL-23p19）抗体，可特异性结合 IL-23p19 亚基。这也是中国首个原研的 IL-23p19 单抗。 此次获批上市是基于一项该药在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的 III 期注册临床研究 CLEAR-1（NCT05645627）的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性。 该研究共纳入 500 例受试者，按 1:2:2 的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗 200 mg（0，4，8 周 3 次给药）后，在 20 周开始接受 200 mg 或者 100 mg 每 12 周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为： 第 16 周时达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善≥90%（PASI 90）的受试者比例； 第 16 周时达到静态医师总体评分（sPGA）清洁（0 分）或接近清洁（1 分）的受试者比例。 2024 年 5 月，信达宣布该研究两个主要终点均顺利达成。研究结果显示，第 16 周时，匹康奇拜单抗合计组 PASI 90 和 sPGA 0／1 分的受试者比例分别达到 80.3% 和 93.5%，均显著优于安慰剂组（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%; 均 P<0.0001）。 信达新闻稿指出，这是该靶点全球唯一一个首要研究终点（16 周 PASI90）突破 80% 的银屑病 III 期注册临床研究，显示了匹康奇拜单抗在短期内起效明显、疗效强劲的潜力。 此外，疗效随时间持续稳固，至第 52 周，匹康奇拜单抗 200 mg 组 PASI 90 和 sPGA 0/1 分别维持在 84.9 % 及 85.9 %。 匹康奇拜单抗两个剂量组所有关键次要终点均顺利达成，包括第 16 周时达到 PASI 改善≥75%（PASI 75）的受试者比例、第 16 周时达到 PASI 改善 100%（PASI 100）的受试者比例、第 16 周时达到 sPGA 清洁（0 分）的受试者比例和第 16 周时皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为 0 或 1 分的受试者比例。匹康奇拜单抗对上述指标的改善均显著优于安慰剂组，展现出了高竞争力并基本稳健维持至第 52 周。 研究期间匹康奇拜单抗整体安全性良好，较以往临床研究未发现新的安全信号。 2、诺华制药：BTK 抑制剂在华获批，治疗慢性自发性荨麻疹 11 月 25 日晚间，诺华宣布 BTK 抑制剂「瑞米布替尼片」（Remibrutinib）在国内获批上市，适用于 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。 截图来源：企业官微 瑞米布替尼此前刚刚于 2025 年 9 月 30 日获 FDA 批准在美国上市，成为首个获 FDA 批准用于治疗 CSU 的 BTK 抑制剂。该药在中国的上市申报早于美国一个月，在 2025 年 2 月 27 日获受理，随即被纳入优先审评通道，仅 9 个月就迎来正式获批。 瑞米布替尼的获批是基于两项关键 III 期临床试验 REMIX-1 研究（NCT05030311）和 REMIX-2 研究（NCT05032157）。 2024 年 5 月，诺华公布了相应临床数据。结果显示，在二代 H1 抗组胺药治疗下仍有症状的患者中，瑞米布替尼治疗早期就表现出显著的症状改善，这种改善持续至第 52 周。具体而言： 和先前第 12 周结果一致，瑞米布替尼与安慰剂相比有显著改善，在第 24 周同样得到证实，包括每周荨麻疹活动评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团严重程度评分（HSS7）。 与安慰剂相比，接受瑞米布替尼片治疗的患者在早至第 2 周及第 12 周达到良好控制的比例显著更高（UAS7 ≤ 6），且约 1/3 的患者在第 12 周实现瘙痒和风团完全消失。 在第 24 周，接受安慰剂的患者转为接受瑞米布替尼治疗；瑞米布替尼的疗效在转换第一周就已观察到，并持续到研究结束（治疗 28 周）。 在第 52 周，几乎一半的患者完全没有瘙痒和荨麻疹（UAS7=0）。 3、阿斯利康：PD-L1 单抗又一适应症在华获批 11 月 24 日，NMPA 官网显示，阿斯利康 PD-L1 单抗度伐利尤单抗注射液又一新适应症在国内获批上市。 根据阿斯利康公开资料及该药本次国内申请的注册分类（2.2 类），Insight 数据库推测本次获批的适应症为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。 截图来源：NMPA 官网 本次新适应症的获批是基于 PACIFIC-5 临床研究结果。PACIFIC-5 是一项中国主导的 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估度伐利尤单抗作为巩固治疗在局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（III 期 NSCLC）患者中的疗效。 PACIFIC-5 试验中近 60% 的患者来自中国，其余 40% 来自土耳其、韩国、俄罗斯及其它国家。主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的 PFS，关键次要终点是 OS。 2024 年 12 月公布的 PACIFIC-5 III 期临床试验的阳性结果表明：与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者其疾病进展或死亡的风险预估降低了 25%（基于 PFS 的 [HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。亚组分析表明：在同步放化疗后（HR 0.76；95% [CI] 0.545-1.063；p=0.103）或序贯放化疗后（HR 0.75；95% [CI] 0.490-1.181；p=0.213）接受度伐利尤单抗治疗的患者中均呈现一致获益。 在首次中期分析中，关键次要终点 OS 结果显示：与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗的患者存在死亡风险下降的趋势 (HR 0.87; 95% [CI] 0.656-1.166; p=0.346)。约有一半（49.1%）的患者接受了度伐利尤单抗至少为期一年的治疗，而安慰剂组这一比例是 33.6%。约有三分之一（29.9%）的患者接受度伐利尤单抗治疗至少达两年，而安慰剂组这一比例约为五分之一（20.9%）。 根据 Insight 数据，截至目前，度伐利尤单抗已在国内获批多项适应症，涵盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌多个癌种。 4、合源生物：CAR-T 疗法获批新适应症 11 月 28 日，合源生物宣布，其自主研发的 CAR-T 细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达®）新药上市获得中国国家药品监督管理局的批准，用于治疗经过二线及以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。 这是纳基奥仑赛注射液继 2023 年 11 月获批治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）后，在中国获得的第二个新药上市批准。标志着中国首款具有全自主知识产权的 CD19 CAR-T 产品，成为国内目前唯一覆盖白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤适应症的 CAR-T 细胞治疗产品。 纳基奥仑赛注射液 (源瑞达®) 是中国自主研发的靶向 CD19 CAR-T 细胞治疗产品，源自中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）长期的技术创新积累，具有全球独特的 CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺。 此项新适应症上市获批是基于一项纳基奥仑赛注射液用于治疗 r/r LBCL 的单臂、开放、多中心关键性 II 期临床研究（NCT04586478）的积极结果。该研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）与上海交通大学附属瑞金医院联合牵头，在全国十余家临床中心开展，关键临床研究数据显示出纳基奥仑赛注射液治疗淋巴瘤患者持久的缓解和长期的生存获益，同时显示了卓越的安全性。    申报上市 1、信达生物：「玛仕度肽」高剂量版本申报上市 11 月 25 日，信达生物宣布，玛仕度肽注射液（GCG/GLP-1 双受体激动剂，研发代号：IBI362）高剂量 9mg 用于成人中重度肥胖患者长期体重控制的上市申请已获 CDE 受理。 玛仕度肽有望在减重手术之外，为中国中重度肥胖人群提供一个强效、安全的新治疗选择。 截图来源：企业公告 本次上市申请基于玛仕度肽 9mg 在中国中重度肥胖人群中开展的 III 期注册临床研究 GLORY-2 (NCT06164873) 的卓越结果。该研究近期达成了主要终点和所有关键次要终点。 GLORY-2（NCT06164873）是一项在中国 BMI≥30 kg/m2 的肥胖受试者中评估玛仕度肽 9 mg 联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的 III 期临床研究。 研究入组 462 例受试者（包含 16% 的 2 型糖尿病受试者），按 2:1 的比例随机分配至玛仕度肽 9 mg 组或安慰剂组，双盲治疗 60 周（所有入组受试者的基线平均体重为 94.0 kg，平均 BMI 为 34.3 kg/m2）。 在治疗期内，玛仕度肽组受试者平均体重持续下降，第 60 周时仍未达平台。第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 18.55%，安慰剂组为 3.02%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 44.0% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 2.6%（P 值均小于 0.0001）。 研究的关键次要终点结果表明，在不合并 2 型糖尿病的受试者中，第 60 周时，玛仕度肽 9 mg 组受试者平均体重降幅为 20.08%，安慰剂组为 2.81%；玛仕度肽 9 mg 组受试者中 48.7% 实现 20% 及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为 3.1%（P 值均小于 0.0001）。  此外，玛仕度肽 9 mg 在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。 该研究在部分受试者中进行了基于 MRI-PDFF 的肝脏脂肪含量评估。在基线肝脏脂肪含量≥10% 的非糖尿病受试者中，第 60 周时玛仕度肽 9 mg 组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为 71.9%，安慰剂组升高 5.1%。 玛仕度肽 9 mg 的耐受性和安全性良好，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性。玛仕度肽 9 mg 组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为 2.9% 和 0。  2、贝达药业：「恩沙替尼」新适应症报上市，用于术后辅助治疗 11 月 26 日，CDE 官网显示，贝达药业盐酸恩沙替尼胶囊新适应症上市申请获受理。 根据临床试验进展，丁香园 Insight 数据库推测适应症为：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗。这是国内首个寻求将适应症拓展至术后人群的 ALK 抑制剂。 来源：CDE 官网 2025 年 10 月，贝达药业在 ESMO 大会上以口头报告形式披露了恩沙替尼用于 IB-IIIB 期 ALK 阳性 NSCLC 术后辅助治疗的 III 期 ELEVATE 研究数据。 ELEVATE 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床试验。2022 年 7 月至 2024 年 7 月期间，共入组 274 例患者，随机分配至恩沙替尼组（n=137）和安慰剂组（n=137）接受治疗。截至数据截止日期（2025 年 6 月 26 日），研究中位随访时间为 22.1 个月。 结果显示，在 II-IIIB 期患者中，无病生存期（DFS）风险比（HR）为 0.20，其中恩沙替尼组患者 2 年 DFS 率达 86.4%，显著优于安慰剂组的 53.5%。在 ITT 人群中，DFS 风险比为 0.20 ，恩沙替尼组的 2 年 DFS 率为 87.3%，安慰剂组为 57.2%。 此外，在所有亚组中均观察到一致的 DFS 获益。在 ITT 人群中，研究还观察到具有临床意义的中枢神经系统（CNS）DFS 获益。 安全性方面，研究过程总共报告了 3 例（3/274）患者死亡，其中恩沙替尼组 1 例，安慰剂组 2 例。安全性特征与已知的恩沙替尼安全性特征一致。 恩沙替尼此前已经在国内获批 2 项适应症，即二线和一线适应症。2024 年 12 月，恩沙替尼一线适应症获得美国 FDA 批准上市。2025 年 2 月，恩沙替尼一线适应症欧洲上市申报程序正式启动。 3、诺和诺德：长效生长激素新适应症国内报上市 11 月 27 日，CDE 官网显示，诺和诺德的帕西生长激素注射液又一适应症的上市申请获得受理。 根据该药的临床研究进度和本次的注册分类，Insight 数据库推测此次申报的适应症可能为：治疗因出生时为小于胎龄儿或特发性身材矮小或 Turner 综合征或 Noonan 综合征所致的儿童矮身材。 已有 Ⅲ 期研究数据显示，针对上述患儿，帕西生长激素组的平均身高增长速度为10.4 cm/年 - 11.0 cm/年。 截图来源：CDE 官网 帕西生长激素（Somapacitan）是一种长效人生长激素蛋白衍生物。与现有的每日一次生长激素相比，帕西生长激素可以将每年的治疗次数从 365 次减少至 52 次（每周一次），大大提升患者治疗的便利性和依从性。 此前，帕西生长激素已在美国、欧盟、日本等海外国家和地区获批，用于治疗儿童和成人的生长激素缺乏症。在国内，2024 年 9 月，帕西生长激素的首个适应症上市申请（注册分类为 3.1）已获得 CDE 受理，推测用于治疗儿童生长激素缺乏症。而本次适应症或为治疗因出生时为小于胎龄儿或特发性身材矮小或 Turner 综合征或 Noonan 综合征所致的儿童矮身材。此前，诺和诺德已在美国、欧盟递交该适应症的上市申请。 目前，诺和诺德已经完成一项在中国、美国、日本、法国、德国等国家和地区开展的国际多中心 Ⅲ 期临床 REAL8（CTR20230084），该试验采用篮式研究设计，旨在比较帕西生长激素每周一次给药与 Norditropin® 每日给药在出生时小于胎龄儿或患有特纳综合征、努南综合征或特发性身材矮小的矮身材儿童中的有效性和安全性，以及评估帕西生长激素的长期安全性。 REAL8 研究结果显示，该试验的前三个子研究均达到了主要终点，在所列的三种适应症中，每周一次的帕西生长激素在第 52 周时疗效不劣于每日一次的生长激素治疗： 在出生时为小于胎龄儿 (SGA) 的儿童中，与低剂量（0.035 mg/kg/天）的生长激素相比，帕西生长激素显示出更优的估计平均身高增长速度，为 11.0 cm/年 （vs 9.4 cm/年）；与高剂量（0.067 mg/kg/天）的生长激素相比，帕西生长激素也显示出不劣于后者的估计平均身高增长速度，为 11.0 cm/年（ vs 11.1 cm/年）。 在患有努南综合征 (NS) 的儿童中，与生长激素相比，帕西生长激素显示出更优的估计平均身高增长速度，为 10.4 cm/年（ vs 9.2 cm/年）。 在患有特发性身材矮小（ISS）的儿童中，帕西生长激素显示出与每日注射生长激素相比不劣于估计的平均身高生长速率（10.5 cm/年 vs  10.5 cm/年）。 安全性方面，帕西生长激素耐受性良好，与每日一次的生长激素相比，未发现安全性或耐受性问题。每周一次帕西生长激素治疗患者的胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 反应与每日一次生长激素治疗患者相似。    拟优先审评 1、赛生药业：FGFR 抑制剂拟纳入优先审评 11 月 27 日，CDE 官网显示，赛生药业递交的他舒替尼片拟被纳入优先审评，适应症为：用于既往化疗后失败的且经检测确认具有 FGFR2 融合/重排基因的不可切除的胆道癌患者的治疗。 截图来源：CDE 官网 他舒替尼（Tasurgratinib）由卫材开发，它是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂，对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 表现出选择性抑制活性。2025 年 2 月，赛生药业与卫材达成授权合作，获得了他舒替尼在中国的独家开发和商业化的权益。 2024 年 9 月，他舒替尼已率先在日本获批，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或重排的不可切除的化疗后进展的胆道癌患者。 该药在日本的获批基于多项研究数据，包括卫材在日本和中国开展的一项多中心、开放性、单臂 II 期临床试验（研究 201, ClinicalTrials.gov, NCT04238715）的结果。该研究共纳入了 63 例患者，这些患者既往接受过基于吉西他滨的联合化疗。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性。 数据显示，这项 II 期研究达到了其主要终点，超过了预设的肿瘤缓解阈值（15%），具有统计学意义：经独立影像学评估，接受他舒替尼治疗的患者的 ORR 为 30.2%（90% 置信区间 [CI]：20.7%-41.0%）。 Insight 数据库显示，全球目前仅有三款 FGFR 抑制剂获批治疗胆道癌，分别来自 Incyte、大鹏药品、卫材药业。 在国内，目前仅有信达从 Incyte 引进的佩米替尼一款 FGFR 抑制剂获批治疗胆道癌。赛生药业从卫材引进的他舒替尼有望成为国内第 2 款治疗胆道癌的 FGFR 抑制剂。 2、艾伯维：「乌帕替尼缓释片」新适应症拟纳入优先审评 11 月 24 日，CDE 官网显示，艾伯维乌帕替尼缓释片的一项新适应症拟纳入优先审评，拟用于治疗成人和 12 岁及以上青少年重度斑秃患者。已公布的 Ⅲ 期数据显示，乌帕替尼可使患者达到 80% 或以上的头皮毛发覆盖率。 截图来源：CDE 官网 乌帕替尼（Upadacitinib）是一种选择性 JAK 抑制剂，也是艾伯维旗下的重磅产品，2024 年全球销售额为 59.71 亿美元（YOY +50.44%）。 在国内，乌帕替尼此前已获批多项适应症，涵盖特应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、巨细胞动脉炎。 本次优先审评的申请针对的是一项新适应症——成人和 12 岁及以上青少年重度斑秃患者。针对斑秃，艾伯维正在包括中国、美国、日本、法国等的多个国家和地区开展一项代号为 Up-AA 的 Ⅲ 期临床试验（NCT06012240），以评估乌帕替尼片剂治疗成人和青少年重度斑秃受试者的安全性和有效性。 Up-AA 试验包含两项平行的关键性研究——研究 1 和研究 2，每项研究均独立进行随机分组、研究中心设置、数据收集、分析和报告。2025 年 7 月，艾伯维公布了 Up-AA 试验中研究 2 的积极结果。数据显示： 在研究 2 中，乌帕替尼两个剂量组均达到了主要终点，在第 24 周时，接受乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 治疗的患者中，分别有 44.6% 和 54.3% 达到 80% 或以上的头皮毛发覆盖率（SALT 评分≤20），而安慰剂组仅有 3.4% 的患者达到该终点（p<0.001）。 同时，在第 24 周时，接受乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 治疗的患者中，分别有 36.0% 和 47.1% 达到 90% 或以上的头皮毛发覆盖率（SALT≤10），而接受安慰剂治疗的患者中仅有 1.4% 达到该终点（p<0.001）。 此外，研究还达到其它关键次要终点，包括：使用两种剂量的乌帕替尼治疗后，第 24 周眉毛和睫毛改善的受试者百分比，以及达到头皮毛发完全覆盖（SALT=0）的受试者百分比。 2025 年 8 月，艾伯维又进一步公布了 Up-AA 试验中研究 1 的积极顶线结果。数据显示： 在研究 1 中，乌帕替尼两个剂量组也均达到了主要终点，在第 24 周时，接受乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 治疗组的患者中，分别有 45.2% 和 55.0% 达到 80% 或以上的头皮毛发覆盖率（SALT 评分≤20），而安慰剂组仅为 1.5%（p<0.001）。 同时，在第 24 周时，接受乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 治疗的患者中，分别有 35.2% 和 45.8% 达到 90% 或以上的头皮毛发覆盖率（SALT≤10），而安慰剂组仅为 0.7%（p<0.001）。 研究也达到了其它关键次要终点，包括眉毛和睫毛改善的受试者比例，以及在第 24 周时两种剂量乌帕替尼治疗组中达到完全头皮毛发覆盖（SALT=0）的受试者比例。 安全性方面，在研究 2 和研究 1 中，两种剂量乌帕替尼的安全性特征总体上与其治疗已获批适应症时观察到的安全性特征一致。 3、药捷安康：下一代 FGFR 抑制剂拟纳入优先审评 11 月 25 日，CDE 官网显示，药捷安康 1 类新药替恩戈替尼片拟纳入优先审评，用于既往至少接受过一种系统性治疗和 FGFR 抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。 截图来源：CDE 官网 替恩戈替尼（Tinengotinib, TT-00420）是药捷安康自主研发、处于国际注册性临床阶段的一款创新多靶点小分子激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。 作为针对多种 FGFR2 激酶域突变均具有高效抑制作用的潜在下一代 FGFR 抑制剂，替恩戈替尼在携带 FGFR 变异的、经系统性化疗和 FGFR 抑制剂治疗后复发耐药的胆管癌患者中显示出良好的临床疗效。 在 2025 年 ESMO 大会上，药捷安康公开了替恩戈替尼于胆管癌适应症的最新汇总研究数据。 截至 2024 年 10 月 16 日的 110 例晚期胆管癌患者数据，其中 59.1% 的患者曾接受过≥3 线既往抗肿瘤治疗，超过 46% 的患者曾接受过 FGFR 抑制剂治疗。 结果显示，在携带 FGFR2 变异的 55 位胆管癌患者中，mPFS 为 7.26 个月，mOS 为 15.93 个月；在经过全身性治疗和 FGFR 抑制剂治疗的 35 位胆管癌患者中，mPFS 为 6.01 个月，mOS 为 17.05 个月。 该产品耐受性良好，安全性可控。 Insight 数据库显示，目前，该药已经在全球范围内开展了多项临床试验，适应症包括胆管癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌等。    拟突破性治疗 1、泽璟制药：三抗新药拟纳入突破性治疗 11 月 24 日，CDE 官网显示，泽璟制药 1 类新药 ZG006 的一项申请拟纳入突破性治疗，拟定适应症为 ZG006 单药治疗 DLL3 阳性的晚期神经内分泌癌患者。 Insight 数据库显示，ZG006 是全球首个 DLL3/DLL3/CD3 三抗，也是全球范围内进度最快的靶向 DLL3 的三抗。 截图来源：CDE 官网 ZG006 是泽璟制药开发的一种靶向两个不同 DLL3 表位以及 CD3 的三特异性 T 细胞衔接器。2025 年 7 月，CDE 已授予 ZG006 突破性治疗，用于单药治疗复发或进展的晚期小细胞肺癌患者。 本次拟纳入突破性治疗的申请针对的是一项新适应症：ZG006 单药治疗既往至少经含铂方案治疗后复发或进展的 DLL3 阳性（≥50% 的肿瘤细胞 DLL3 任意强度染色）的晚期神经内分泌癌患者。今年 11 月，美国 FDA 已授予 ZG006 治疗神经内分泌癌的孤儿药资格。 2025 年 ESMO 大会上，泽璟制药公布了 ZG006 单药治疗难治性神经内分泌癌患者的 II 期剂量扩展研究结果。数据显示，ZG006 具有显著的抗肿瘤疗效和可控的安全性，尤其是在 DLL3 高表达亚组中。具体而言： 经 IRC 评估，10 mg 组（n=27）的 ORR 为 22.2%，DCR 为 33.3% ；30 mg 组（n=26）的 ORR 为 38.5%，DCR 为 65.4%。 在 DLL 阳性（≥50% 的肿瘤细胞 DLL3 任意强度染色）亚组患者中，10 mg 组（n=14）的 ORR 为 35.7%，DCR 为 42.9%；30 mg 组（n=12）的 ORR 为 66.7%，DCR 为 91.7%。 安全性方面，大多数 CRS 事件的严重程度为 1-2 级，经对症治疗后迅速恢复，且无一例导致永久停止使用研究药物；其它常见治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率和严重程度在两组中均相当且可控。    国内临床结果 1、君实生物：首个国产 PD-1 皮下制剂 III 期成功 11 月 24 日，君实生物宣布，其自主研发的特瑞普利单抗注射液（皮下注射）（产品代号：JS001sc）对比特瑞普利单抗注射液（产品代号：JS001）联合化疗一线治疗复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、开放、随机对照 III 期临床研究（JS001sc-002-III-NSCLC 研究）达到主要研究终点。 截图来自：企业官微 JS001sc-002-III-NSCLC 研究（NCT06505837）是一项多中心、开放、随机对照的 III 期临床研究，为国产 PD-1 药物皮下制剂的首个 III 期临床研究，由湖南省肿瘤医院邬麟教授担任主要研究者。该研究旨在比较 JS001sc 和 JS001 联合化疗在复发或转移性非鳞 NSCLC 中的药物暴露量、有效性和安全性。 结果表明，JS001sc 的药物暴露量非劣效于 JS001 的药物暴露量，两者的疗效和安全性均相似。该研究的详细数据将在近期的国际学术大会上公布。君实生物计划与监管部门沟通后，递交 JS001sc 用于拓益®所获批的全部适应症的上市许可申请。 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 10 款皮下注射的 PD-1 单抗在研，其中已有 2 款获批上市，分别为默沙东的帕博利珠单抗皮下注射-MK3475A（PD-1）、BMS 的纳武利尤单抗（PD-1）。 辉瑞的皮下注射 Sasanlimab（PD-1）处于上市审评阶段，百济神州的替雷利珠单抗皮下注射（PD-1）、君实生物的特瑞普利单抗-JS001SC（PD-1）进入 III 期阶段。此外，恒瑞的皮下注射 SHR-1901（PD-1）、长春金赛的皮下注射 GenSci120（PD-1）等均已启动临床 I 期。    启动临床 1、神州细胞：又一国产 PD(L)1/VEGF 双抗启动 III 期临床，头对头 K 药 11 月 28 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，神州细胞登记了一项 SCTB14 治疗驱动基因阴性、TPS ≥ 10% 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 III 期临床试验。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 本次启动的是一项随机、双盲、多中心的 III 期临床研究，旨在评估 SCTB14 对比帕博利珠单抗一线治疗驱动基因阴性、TPS≥10% 的局部晚期或转移性 NSCLC 的有效性和安全性。该试验拟在国内入组 246 人，主要终点是由 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS。关键次要研究目的是 OS。 SCTB14 是一款 PD-1/VEGF 双抗，今年上半年启动了 2 项 II/III 期临床，分别针对非鳞状非小细胞肺癌和非小细胞肺癌。本次是启动的首个 III 期临床。 Insight 数据库显示，除了已经获批上市的依沃西单抗（康方/Summit）以外，神州细胞的 SCTB14 是第三款进入 III 期临床的 PD(L)1/VEGF 双抗，此前还有三生/辉瑞的 SSGJ-707 和普米斯（被 BioNTech收购）/BMS 的普密妥米单抗。 2、正大天晴：PARP1 抑制剂首次启动临床 11 月 28 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴登记了一项 TQB3122 胶囊的 I 期临床研究。根据公开资料，这是该药启动的首个临床试验。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项 I 期临床试验，旨在评估 TQB3122 在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征，并进一步探索最佳给药剂量和方式。 目前全球已上市的 PARP 抑制剂多为非选择性，对 PARP1 和 PARP2 都有很强的抑制效果。然而，研究发现抑制 PARP2 可能会导致红系细胞分化障碍，增加溶血反应，进而引发贫血。因此，开发高选择性的 PARP1 抑制剂成为该领域的重要研发方向。 TQB3122 是一款具有高选择性和优异血脑屏障穿透能力的 PARP1 抑制剂，通过双重机制发挥抗肿瘤作用，一方面竞争性抑制 PARP1 酶的催化活性，阻断 DNA 单链断裂修复；另一方面通过稳定 DNA-PARP 复合物，阻碍复制叉进展。 非临床研究显示，TQB3122 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤特性，且脑组织分布能力突出，为颅内肿瘤治疗提供了潜在新选择。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！