The goal of this research study is to evaluate how well and safely the study drugs sasanlimab, palbociclib, and axitinib work for treatment of participants with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) or translocation renal cell carcinoma (tRCC).
The name of the study drugs involved in this research study is:
* Sasanlimab (a type of monoclonal antibody)
* Palbociclib (a type of kinase inhibitor)
* Axitinib (a type of Vascular endothelial growth factor inhibitor)

开始日期2025-11-24

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07206225

/ Recruiting临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, DOSE ESCALATION AND DOSE EXPANSION STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, AND ANTITUMOR ACTIVITY OF PF-08052667 AS A SINGLE AGENT AND IN COMBINATION THERAPY IN PARTICIPANTS 18 YEARS OF AGE AND OLDER WITH BLADDER CANCER

The purpose of this study is to learn how a new medicine called PF-08052667 works when used by itself or together with another medicine called Bacillus Calmette Guerin (BCG), and/or a medicine called sasanlimab.
This study is for adults who have a type of bladder cancer that hasn't spread into the muscle layer of the bladder but is more likely to come back or grow. It includes people whose cancer has come back or hasn't gone away after receiving standard treatments like BCG. It may also include people who, based on their doctor's opinion, cannot receive standard treatments or those treatments are not available to them.
The study has three parts:
* Part 1 (monotherapy dose escalation) will test PF-08052667 as a single-agent at increasing dose levels in participants with certain bladder cancer whose disease has worsened on or after standard treatments.
* Part 2 (combination dose escalation) will test PF-08052667 in combination with BCG and/or sasanlimab (fixed dose) in participants with certain bladder cancer whose disease has worsened on or after standard treatments.
* Part 3 (dose optimization and expansion) will further test PF-08052667 as a single agent or in combination with BCG and/or sasanlimab, at the dose(s) based on findings from Part 1 and Part 2 in participants with certain bladder cancer including those who has never received standard treatments.
All participants will receive the study drug PF-08052667. Only participants in Part 2 and Part 3 of the study will also receive BCG and/or sasanlimab. PF-08052667 will be given as an intravesical infusion, which means it will be injected directly into the bladder. Sasanlimab will be given as a subcutaneous injection, which means it will be injected under the skin.
For all parts, treatment with study medicines will continue until either a participant has decided to stop taking part in the study or is asked to leave the study for various reasons or up to about 2 years, whichever occurs first. Duration of trial participation for each participant will vary as long-term follow-up will continue after treatment discontinuation until loss to-follow-up or death, or until the study is stopped by the sponsor.

开始日期2025-11-06

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06870487

/ Terminated临床1期

An Open-Label Phase 1 Study to Evaluate PF-08046032 as Monotherapy and Part of Combination Therapy in Participants With Advanced Malignancies

The purpose of this study is to learn about the effects of a new study medicine called PF-08046032, when taken alone and when taken with another medicine called sasanlimab, for the treatment of advanced cancers. The effects are studied in adult participants with certain types of lymphomas or solid tumors that are advanced or metastatic (spread to other parts of the body).
The study has three parts:
* Part A will test PF-08046032 alone at increasing dose levels in participants with certain lymphomas (cancer that begins in cells of the immune system) and in participants with certain solid tumors whose disease has worsened on or after standard treatments.
* Part B will test PF-08046032 (at selected doses) and sasanlimab in participants with certain solid tumors, including those whose disease has worsened on or after standard treatments as well as participants before receiving standard treatments.
* Part C will further test the combination of PF-08046032 and sasanlimab in participants with specific types of solid tumors based on the results from Part A and Part B of the study.
All participants will receive the study drug PF-08046032. Only participants in Part B and Part C of the study will also receive sasanlimab. PF-08046032 will be given as an intravenous (IV) infusion, which means it will be injected directly into a vein. Sasanlimab will be given as a subcutaneous injection, which means it will be injected under the skin.

开始日期2025-05-08

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与萨善利单抗相关的临床结果

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100 项与萨善利单抗相关的转化医学

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100 项与萨善利单抗相关的专利（医药）

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项与萨善利单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·Cancer research communications

A Phase I Study of PF-07062119, an Anti-GUCY2C/Anti-CD3 Bispecific Fc Antibody, in Patients with Advanced Gastrointestinal Cancers

Article

作者: Delioukina, Maria ; Koyama, Takafumi ; Messersmith, Wells ; Rosen, Lee ; Jackson-Fisher, Amy ; Segal, Neil H. ; Tang, Szu-Yu ; Tolcher, Anthony ; Borlido, Joana ; Fakih, Marwan ; Damore, Michael A. ; Golmakani, Marzieh ; Cheronis, Ioanna ; Tie, Jeanne ; Clark, Lee Noel ; Maresca, Kevin ; Guo, Cathy Cen ; Doi, Toshihiko ; Keliher, Edmund J. ; Hong, David

Abstract:

Purpose::

PF-07062119 is an anti-GUCY2C/anti-CD3ε bispecific Fc antibody designed to elicit systemic antitumor immunity. This phase I, first-in-human study evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immunogenicity, and antitumor activity of PF-07062119 as monotherapy and in combination with sasanlimab or bevacizumab in patients with advanced gastrointestinal (GI) cancers expressing GUCY2C.

Patients and Methods::

Patients received escalating doses of PF-07062119 (45–3,700 μg SC) in part 1A. In part 1B, PF-07062119 was administered with either sasanlimab (300 mg SC) or bevacizumab (5 mg/kg i.v.). Primary endpoints were safety and tolerability; secondary endpoints included PK, immunogenicity, and efficacy.

Results::

A total of 79 patients were enrolled. In part 1A, maximum tolerated dose without a priming dose was 800 μg. Dose-limiting toxicities observed at this level were grade 3 cytokine release syndrome (CRS), colitis, and diarrhea. A 400 μg priming dose with premedication reduced CRS incidence, and recommended dose for expansion was 2,100 μg. Treatment-related grade 3/4 treatment-emergent adverse events (TEAE) were observed in 27 (34.2%) patients, with no grade 5 treatment-related TEAEs. Diarrhea remained the most clinically significant toxicity in part 1A. Combination therapy in part 1B did not result in significant additional toxicity. PK analyses demonstrated dose-proportional increases in exposure. The overall response rate was 2.5% across all cohorts.

Conclusions::

PF-07062119 monotherapy demonstrated a generally tolerable safety profile within the context of this early-phase study with evidence of clinical activity in patients with advanced/metastatic GI cancers.

Significance::

GUCY2C is universally expressed in colorectal cancer and ectopically expressed by other GI cancers. In this first-in-human phase I study, PF-07062119, an anti-GUCY2C/anti-CD3ε bispecific Fc antibody, demonstrated a generally tolerable safety profile with evidence of antitumor activity in patients with advanced GI cancers.

2026-09-01·JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Population Pharmacokinetics and Exposure–Response of Sasanlimab, a Checkpoint Inhibitor, in Patients with Non‐Muscle Invasive Bladder Cancer and Other Solid Tumors

Article

作者: Wei, Caimiao ; Michelon, Elisabete ; Liu, Alan ; Cesari, Rossano ; Piscitelli, Joseph ; Liu, Susana ; Jermain, Brian ; Calella, Anna Maria ; Masters, Joanna C.

Abstract:

Sasanlimab is a monoclonal antibody (mAb) which blocks human programed cell death protein 1. It is administered subcutaneously (SC), currently under development for non‐muscle invasive bladder cancer (NMIBC) with a recommended flat dose of 300 mg every 4 weeks (Q4W). The objectives of the analyses were to characterize the population pharmacokinetics (popPK) of sasanlimab and to determine the exposure–response (ER) relationship between sasanlimab and safety endpoints of interest pooling data across clinical studies including various tumor types. Analyses for efficacy aimed to determine additional ER relationships within the NMIBC population. Sasanlimab PK was typical of IgG4 mAbs and was well characterized by a two‐compartment model, with a small volume of distribution (central volume of 3.67 L, peripheral volume of 2.19 L), low systemic clearance (0.142 L/day), and elimination half‐life of ∼29 days. Bioavailability from SC dosing was ∼70%. There was no evidence of time‐dependent change in sasanlimab clearance, and no meaningful impact of body weight on exposure. There was no association found between sasanlimab exposure and any safety endpoint of interest: treatment‐emergent adverse events of Grade ≥2 and Grade ≥3, and immune‐related adverse events of Any Grade and Grade ≥3. For efficacy, no association was found between exposure and the key endpoints: investigator‐assessed event free survival and complete response (in participants with carcinoma in situ). In total, the popPK results and absence of ER associations for safety and efficacy endpoints support the recommended flat dose of sasanlimab 300 mg SC Q4W.

2026-09-01·JOURNAL OF UROLOGY

Cost-Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Plus Bacillus Calmette-Guérin for High-Risk Nonmuscle-Invasive Bladder Cancer: Analyses of CREST, POTOMAC, and ALBAN

Article

作者: Wymer, Kevin M. ; Barocas, Daniel A. ; Sharma, Vidit ; Boorjian, Stephen A. ; Packiam, Vignesh T. ; Ratcliff, Grace E. ; Chang, Sam S. ; Penson, David F. ; Kulkarni, Girish ; Joyce, Daniel D.

PURPOSE:

Three recent trials evaluated immune checkpoint inhibitors (ICIs) + bacillus Calmette-Guérin (BCG) for treatment of high-risk nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Two of these trials (CREST, POTOMAC) demonstrated that ICI + BCG improved event-free survival compared with BCG alone but resulted in higher rates of treatment-related adverse events. In this article, we evaluated the cost-effectiveness of ICI + BCG compared with BCG alone. We then created a publicly available cost-effectiveness calculator to facilitate future NMIBC drug value comparisons.

MATERIALS AND METHODS:

We used a Markov model to compare sansalimab + BCG with induction and maintenance BCG alone for BCG-naïve high-risk NMIBC. Efficacy and toxicity probabilities were extracted from the CREST trial. One-way and probabilistic sensitivity analyses were performed. Incremental cost-effectiveness ratios were compared using a willingness-to-pay threshold of $100,000/quality-adjusted life year (QALY). Analyses were repeated using POTOMAC and ALBAN data.

RESULTS:

From a US Medicare payer's perspective, the combination of sasanlimab + BCG resulted in 0.03 additional QALYs (6.12 vs 6.09) at an additional cost of $145,940 relative to BCG alone. Combination therapy was found not to be cost-effective over a lifetime horizon (incremental cost-effectiveness ratio = $6,316,217/QALY). On one-way sensitivity analysis, the combination of sasanlimab + BCG became cost-effective only if the cost of sasanlimab was reduced by > 94% (to $1399/treatment). Similar findings were found from a UK perspective and with data from POTOMAC/ALBAN.

CONCLUSIONS:

ICI + BCG is not cost-effective as a combination therapy relative to BCG alone. Further efforts are needed to improve the efficacy/toxicity profile of novel therapies, while continued scrutiny of the health system cost implications of new agents remains warranted.

项与萨善利单抗相关的新闻（医药）

2026-11-07

·博士书房

疫苗与生物医药每日监测（2026-11-07）

信息窗口：2026-11-06 09:00 → 2026-11-07 09:00（北京时间）来源：NMPA / CDE、PAHO / WHO、美国 CDC、ClinicalTrials.gov、公司公告与 IR、Fierce Pharma / Fierce Biotech、STAT、CIDRAP、财联社 / 证券时报 / 上证报一、今日主条1. 美国麻疹病例破 5,182 例创 1991 年以来新高，11 月 10–13 日 PAHO 将复核"消除状态" 事件：11 月 6 日，美国 CDC 更新周报，2026 年累计确诊麻疹 5,182 例，覆盖 45 个州及华盛顿特区，其中 562 例（11%）住院，为 1991 年以来最高；2025 年全年为 2,289 例。死亡口径出现公开分裂：CDC 仅确认 4 例，而州级卫生部门合计报告 8–9 例——宾夕法尼亚州 11 月 4 日确认年内第 6 例（该州累计 1,467 例，为全国最大暴发），纽约州 11 月 2 日报告 30 年来首例，威斯康星州 11 月 5 日报告 1990 年以来首例（一名婴儿）。CDC 已于 10 月 13 日改按联邦死亡记录统计，不再直接采用州确认结果。同日（11-06），泛美卫生组织（PAHO）通报：2026 年 1 月 1 日至 10 月 31 日，美洲 17 个国家和地区累计确诊 57,666 例、死亡 81 例，为 2025 年同期的 4.7 倍；并针对 11 月 6–17 日教皇访问阿根廷、乌拉圭、秘鲁发布旅行接种建议。PAHO 麻疹与风疹消除区域监测与再验证委员会将于 11 月 10–13 日开会，依据 2025 年及 2026 年上半年数据复核各国消除状态，美国自 2000 年保持的"麻疹消除"地位预计将被取消（加拿大已于 2025 年 11 月失去该地位）。值得关注的原因： ·这是 2026 年全球疫苗领域最具指标性的事件，而非一次普通暴发：美国麻疹 2025 年已死灰复燃（2,289 例、3 死），2026 年直接翻倍至 5,182 例、8–9 死，说明"高接种率国家也会失去群体免疫"已从假设变成事实。犹他州一条传播链自 2025 年 6 月持续至今（>700 例），单链持续 12 个月即构成"消除状态"丢失的技术依据。 ·死亡统计口径之争本身是风险信号：卫生与公众服务部（HHS）部长肯尼迪公开质疑宾州"编造死亡"，CDC 随后改用滞后的联邦死亡记录，导致官方数字（4 例）与州级数字（8–9 例）长期背离。对做流行病学与疫苗经济学研究的机构而言，这意味着美国麻疹疾病负担的官方基准数据在未来 1–2 年不可直接引用。 ·麻疹之外，是接种率的结构性下滑：96% 的病例为未接种或接种状态不明者；宾州 9–10 月补种超过 10 万剂 MMR，主要覆盖阿米什与门诺派社区。联邦已下拨 1 亿美元用于接种与流调，但 2026 年 8 月的行政令拟将 MMR 拆分为三针分别接种——若落地，将对 Merck、GSK 的麻腮风联合疫苗产线与接种依从性同时造成冲击。 ·对国内的间接含义：中国麻疹监测长期依赖"高接种率 + 输入性病例管控"，美国、加拿大相继失守意味着全球消除网络出现缺口；对国产 MMR、麻腮风联合疫苗企业，以及出入境检验检疫的接种证明核查，都是需要提前评估的变量。来源： ·美国 CDC 周报（截至 2026-11-05，11-06 更新）；USA Today / Ars Technica / Union Leader，2026-11-06 ·PAHO《PAHO issues advice for travelers ahead of Pope Leo XIV's visit to Latin America》，2026-11-06 ·Medical Economics（引 PAHO 区域再验证委员会日程），2026-11-06 2. Moderna 两年来首次季度盈利，但诺如病毒疫苗 mRNA-1403 停止新增队列事件：11 月 6 日，Moderna 公布 2026 年第三季度业绩：营收 13.13 亿美元（+29%），其中美国 7.80 亿、国际 5.33 亿；净利润 1.62 亿美元（上年同期净亏损 2 亿），摊薄 EPS 0.38 美元（上年同期 −0.51 美元），为 2024 年以来首次季度盈利。公司将全年营收增速指引由"最高 10%"上调至 15%–25%，年末现金及投资余额指引上调至 81–83 亿美元（9 月末为 80 亿），全年研发费用指引由 29 亿下调至 27 亿美元（Q3 研发费用 5.83 亿、同比 −27%）。同一电话会上，总裁 Stephen Hoge 明确：诺如病毒疫苗 mRNA-1403 的 III 期不再按原计划于本冬季新增入组队列，改为与监管机构讨论后续路径。该研究 2024 年 9 月启动，2025 年 2 月因一例吉兰–巴雷综合征报告被 FDA 暂停，2025 年 11 月因南半球病例不足延长至第二个流行季，2026 年 7 月期中分析未达早期成功的统计标准。值得关注的原因： ·盈利的质量要拆开看：增长主要来自美国以外市场的新冠疫苗交付（英国、加拿大、澳洲的政府长约）与政府项目结算，美国市场 7.80 亿仍靠存量。真正的估值支撑是 8 月公布的 intismeran（个体化 mRNA 肿瘤疫苗）III 期 INTerpath-001 结果（联合 Keytruda，复发/死亡风险降 42%，HR 0.58，2 年 RFS 82.2% vs 70%），该品种预计 2027 年获 FDA 批准——Moderna 的叙事已从"新冠疫苗公司"切换为"肿瘤疫苗公司"，而这个切换还没完成审批。 ·诺如疫苗退坡，是 mRNA 在"非呼吸道、非肿瘤"适应症上的一次明确挫折：诺如病毒无稳定体外培养体系、血清型多、保护性免疫标志物不清，本就属疫苗学最难的方向之一。Moderna 选择"先问监管再决定是否加组"，而不是继续投钱换一个流行季，说明公司已把临床资源集中到有明确注册路径的品种上（研发费用 -27% 即是结果）。 ·对国内 mRNA 平台的参照意义：国内带状疱疹 mRNA、新冠 mRNA、流感 mRNA 多条管线正在推进，但绝大多数尚未面对"III 期期中未达标后怎么办"的决策。Moderna 的处理方式给出了一个现实范式——中期失败后先做监管沟通、再决定是否追加投入，而不是自动续做第二季。 ·2026 年 Q3 之后的观察点：intismeran 的 BLA 递交时点、mCOMBRIAX（流感+新冠联合疫苗）在美国的申报决策（公司称"取决于与 FDA 的进一步讨论"）、以及 2027 年流感季 mFLUSIVA 因错过采购签约窗口而"仅有限度推出"的产能爬坡。来源： ·Moderna Q3 2026 财报与业绩电话会（Stephen Hoge 发言），2026-11-06 ·Fierce Biotech《Moderna's norovirus vaccine plans in limbo in wake of phase 3 miss》，2026-11-06；财联社 / 腾讯新闻，2026-11-06 3. 智飞生物"大流行流感病毒 mRNA 疫苗"获临床受理，国内尚无同品种上市事件：11 月 6 日晚间，智飞生物（300122.SZ）公告，全资子公司安徽智飞龙科马自主研发的大流行流感病毒 mRNA 疫苗获 NMPA 药物临床试验申请受理通知书，受理号 CXSL2601222；自受理之日起 60 日内未收到药审中心否定或质疑意见，即可按提交方案开展临床。该品用于大流行流感预防接种，基于公司自主 mRNA 技术平台开发，相较传统鸡胚灭活疫苗制备周期显著缩短，具备快速响应优势。公司同时说明：截至公告日，经查询 NMPA 官网，国内暂无大流行流感病毒 mRNA 疫苗获批上市。智飞目前 mRNA 平台已支撑带状疱疹 mRNA 疫苗、HK.3-JN.1 新冠 mRNA 疫苗（两者均已获临床许可）及本品；三季报显示公司在研项目共 42 项，Q3 单季扭亏。值得关注的原因： ·"大流行流感"是疫苗领域唯一以"未发生的事件"为适应症的品类：它的注册逻辑不以当季发病率为前提，而以"是否具备 100 天内完成毒株替换与产能切换的能力"为核心。mRNA 路线相对鸡胚的最大价值就在此处——鸡胚疫苗从毒株确定到首批签发通常需 5–6 个月，mRNA 可压缩到 3 个月量级。国内此前在该品类上只有灭活/裂解路线的储备，mRNA 路线进入临床序列是能力结构的变化。 ·与 H5N1 的实际风险挂钩：2026 年全球 H5N1 在野生鸟类与哺乳动物中持续扩散（澳大利亚四州 10 月单周报告 17 起野鸟疫情），美国、欧洲均已启动禽流感疫苗的储备性采购讨论。大流行流感疫苗的"通用/快速"能力，是各国公共卫生储备的必答题，而非商业市场问题。 ·对智飞自身的意义大于对行业：公司 2026 年前三季仍处亏损（券商预计全年净亏 10.23 亿元），核心压力来自代理品种（HPV、默沙东轮状病毒）去库存与自主产品青黄不接。mRNA 平台的三条管线（带状疱疹、新冠、大流行流感）是"自主产品接力"的叙事支点，但从受理到临床再到上市至少 5–7 年，短期不构成业绩变量，公告本身也明确提示"对近期业绩不会产生重大影响"。 ·竞争格局提示：国内布局大流行流感 mRNA 的还有多家（含中生集团、康希诺、艾美等），但公开进入 CDE 受理阶段的极少。真正决定成败的不是"谁先受理"，而是谁能在 P2 之后拿到国家储备订单的产能预审资格——这一环节不公开、不由市场决定。来源： ·智飞生物《关于大流行流感病毒 mRNA 疫苗临床试验申请获得受理的公告》，2026-11-06（巨潮资讯） ·上海证券报 / 证券时报 / 财联社，2026-11-06 4. 康方生物依沃西一线胆道癌获优先审评：头对头击败"度伐利尤+化疗"金标准事件：康方生物（9926.HK）11 月 5 日公告，依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）联合化疗一线治疗晚期胆道癌的上市申请被 CDE 纳入优先审评。申报依据为 III 期 HARMONi-GI1 研究：以全球现行一线标准"度伐利尤单抗 + 吉西他滨/顺铂"为对照，独立数据监查委员会评估的预设期中分析显示，总生存期主要终点达成优效（mOS 14.9 vs 12.1 个月，HR 0.75），无进展生存期与客观缓解率等关键次要终点同步达标。该研究为全球首个以"免疫+化疗"为对照、在胆道癌取得 OS 显著阳性的 III 期研究。依沃西全球已开展 17 项以上 III 期，其中 7 项为国际多中心注册研究、7 项为头对头 PD-1/L1 疗法。值得关注的原因： ·对照组的选择比结果本身更重要：胆道癌此前的中国注册研究多以安慰剂或化疗为对照，HARMONi-GI1 直接对标 TOPAZ-1 建立的"度伐利尤+化疗"（OS HR 0.80）这一全球金标准，并在期中分析即锁定 OS 胜局。这意味着它的数据可以直接支撑欧美注册对话，而不是只在中国市场成立。 ·"双抗迭代单抗"从肺癌向消化道扩展：依沃西已在 HARMONi-6（鳞状 NSCLC，mOS 27.89 vs 23.69 个月，HR 0.66）证明可迭代"PD-1+化疗"，胆道癌是该逻辑在冷肿瘤领域的第一次成功复制。胆道癌属免疫治疗响应率偏低的瘤种，OS 获益幅度（3 个月中位差、HR 0.75）虽不算惊艳，但在该适应症中已属实质进展。 ·对国产 PD-(L)1/VEGF 赛道的定价锚作用：三生制药 SSGJ-707、荣昌 RC148 等同类品种均在推进全球 III 期，HARMONi-GI1 的阳性结果为整个"二代 IO"的对外授权估值提供了可引用的疗效基准——此前该赛道的估值主要建立在肺癌数据上。 ·需注意的口径：公告与二手报道均引用"期中分析"，最终 OS 成熟度、亚组一致性（尤其肝内/肝外胆管癌、既往治疗线数）尚未完整披露；且优先审评仅缩短审评时限（通常 130 日），不改变所需证据标准。真实处方渗透仍取决于胆道癌这一小瘤种的市场容量（国内年新发约 5 万例）与定价。来源： ·康方生物公告（经"砝码新闻"第 059 期转述），2026-11-05 ·中信建投《2026 ESMO：中国创新药持续突破》，2026-11-06；同花顺，2026-11-06 5. 诺华 Zolgensma 累计报告 9 例肿瘤、2 例载体 DNA 整合，SMA 患者组织要求披露细节事件：11 月 6 日，Fierce Pharma 报道诺华已向该媒体确认：自 2019 年首次获批以来，公司累计收到 9 例接受 Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，AAV9 基因疗法）治疗后发生肿瘤的报告，其中 2 例已显示载体 DNA 整合进患者 DNA 的证据，两名患者均已接受治疗并在持续监测中。此前公开文献仅记录 2023 年、2025 年各 1 例，即本次披露中至少 7 例为新信息。诺华强调，载体整合导致肿瘤的风险已写入药品说明书，且公司已按例通报各监管机构；全球已有超过 6,000 例患者通过临床试验、特许用药项目与商业渠道接受治疗。欧洲 SMA 组织 SMA Europe 于 11 月 5 日发表声明，称相关监管机构正在评估证据，并敦促诺华说明"已知什么、仍不确定什么、对已接受治疗者意味着什么"；美国 MDA 同步发声，指出事件发生时点、肿瘤性质与后续监测方案均不清晰。Zolgensma 2025 年全球销售额约 12 亿美元（+1%）。值得关注的原因： ·这是 AAV 基因疗法"长期安全性"叙事的又一次实证压力：Zolgensma 曾因 2022 年两例急性肝衰竭死亡被推上风口，如今肿瘤信号累计至 9 例、其中 2 例有分子层面的整合证据，把争议从"肝毒性"推进到"插入性致癌"这一 AAV 的机制性软肋。对全部在研 AAV 产品（血友病、眼科、CNS）的长期随访设计、说明书撰写与保险定价都有直接影响。 ·"说明书已披露"不等于风险已被消化：诺华的回应在法务上成立，但在沟通层面失分——患者组织的不满集中在"信息由社交媒体与不完整报告拼凑"。对国内做 AAV 的企业，这是一个明确的产品全生命周期管理课题：上市后严重不良事件的主动、结构化披露机制，比说明书条款更能决定信任成本。 ·剂量与给药途径的差异值得区分：Zolgensma 采用高剂量静脉全身给药（每公斤体重载体基因组拷贝数极高），而 2025 年 12 月获批的 Itvisma 改为鞘内注射、面向 2 岁以上人群，理论上全身暴露更低。不能把静脉高剂量品种的信号直接外推到所有 AAV，但监管大概率会要求同类产品统一延长随访。 ·商业影响有限但估值影响不小：Zolgensma 已进入平台期（+1%），真正的风险在于诺华后续 AAV 管线与整个 CGT 板块的融资环境——2026 年已有 Sarepta 等案例在前，任何一例"载体整合相关肿瘤"的因果确认，都会重新触发对 AAV 定价与支付模型的讨论。来源： ·Fierce Pharma《Novartis confirms more reported tumor cases in Zolgensma patients…》，2026-11-06 ·STAT News，2026-11-05；SMA Europe 声明，2026-11-05；MDA 声明，2026-11-05 二、今日快讯 ·辉瑞马塔西单抗在华新增"伴抑制物"适应症，覆盖 12 岁及以上、体重 ≥35kg 患者（11-06 公司宣布）：友瑞宁®（马塔西单抗）为靶向 TFPI（Kunitz 2 结构域）的非因子疗法，每周一次固定剂量皮下注射，此次获批用于伴凝血因子 VIII 抑制物的 A 型或伴 IX 抑制物的 B 型血友病儿童及成人常规预防治疗。国内血友病患病率约 2.73/10 万，重型 A 型患者抑制物发生率 25%–35%，而伴抑制物 B 型患者长期预防选择更少。注意与 11-04 CDE 公示的"6–<12 岁拟优先审评"区分：后者为另一项在审申请，尚未获批。 ·FDA 加速批准 Rybrevant Faspro（埃万妥单抗+透明质酸酶）用于复发/转移性头颈鳞癌（FDA 11-05 批准、11-06 公司披露）：单药用于含铂化疗与抗 PD-(L)1 治疗后进展者，明确排除 HPV 相关口咽鳞癌。基于 Ib/II 期 OrigAMI-4 队列 1（102 例），BICR 确认 ORR 42%（CR 15%）、缓解者中 56% 持续 ≥6 个月；现有疗法 ORR 约 ≤20%。这是该人群十年来首个新药，也是首个 EGFR×MET 双靶向疗法进入头颈癌；完全批准取决于一线 III 期 OrigAMI-5。 ·GSK iNTS-伤寒结合疫苗进入 II 期，为 CARB-X 支持的首个进入该阶段的疫苗（11-05 CIDRAP 汇总）：该联合疫苗将新型侵袭性非伤寒沙门菌（iNTS）疫苗配方与现有伤寒结合疫苗（TCV）组合，目前全球尚无 iNTS 疫苗上市，iNTS 在低收入国家幼儿中致死率高且多重耐药。同期 CIDRAP 还汇总：MMV 与卢旺达 Rinda Ubuzima 启动非洲首个长效注射型疟疾预防药 MMV371 的 Ib 期；JAMA Pediatrics 发表 217 对母婴匹配分析，显示孕期接种新冠疫苗对 18–30 月龄儿童神经发育（ASQ-3）无影响。 ·可恩生物"治疗用卡介苗"上市申请获 CDE 受理（CXSS2600186，3.4 类治疗用生物制品）：国内治疗用卡介苗长期仅一家企业上市，本品为第二家申报。III 期已完成 412 例入组，由中华医学会泌尿外科学分会主委黄健牵头；康华生物 2021 年以 4125 万元增资入股并锁定中国大陆独家推广权，智飞生物同品种亦在 III 期。竞争维度正从"打破垄断"转向"能否承载 BCG+PD-1 联合方案"（辉瑞 sasanlimab CREST 研究 36 个月无事件生存率 82.1% vs 74.8%）。 ·巴基斯坦报告 2026 年第 9 例野生型脊灰病例，全国 97 个地区同步开展门到门接种（11-06 巴基斯坦脊灰根除计划）：开伯尔区一名 7 月龄婴儿确诊，为该国今年第 9 例、开伯尔省第 7 例。尽管全国传播总体下降，病毒检出仍集中于该省；当前全国接种行动覆盖近 2,400 万名儿童。 ·全国中成药联合采购办公室开出首批"履约罚单"（11-06）：6 个中选药品被取消中选资格、5 家企业列入"黑名单"，其中益盛药业生脉注射液、山西正元盛邦感冒清热颗粒、江西桔王活血止痛片因 GMP 不合规被认定违背申报承诺，另有企业因供应违约被罚，禁入期至 2028 年 4 月。集采监管从"准入"转向"全周期"，对中成药企业的合规成本是实质性抬升。 ·艾力斯注射用 AST1001 获 NMPA 临床试验批准（11-07 公告）：自主研发的 EGFR×c-MET 双特异性抗体 ADC，载荷为公司自研拓扑异构酶 I 抑制剂，拟用于标准治疗失败的局部晚期/转移性实体瘤 I 期；该品已于 2026 年 10 月获 FDA 临床批准，形成中美双报。三、简要观察 ·今天的全球主线是"疫苗信任的裂缝正在变成可测量的疾病负担"：美国 5,182 例麻疹、8–9 例死亡、官方口径与州级数据分裂，美洲 57,666 例（4.7 倍），随后是 11 月 10–13 日的消除状态复核。这不是某个产品的失败，而是接种率、统计口径与政治干预三者叠加后的系统性结果——它比任何单品种临床数据都更值得放进长期跟踪清单。 ·Moderna 的同一天给出了 mRNA 的两张面孔：一张是肿瘤疫苗带来的首个季度盈利与指引上调，另一张是诺如疫苗 III 期后的止损。二者的共同点是"资源向有明确注册路径的品种集中"，这恰是国内 mRNA 企业当前最需要做的判断——不是所有适应症都值得追加第二个流行季。 ·中国的三个动作各有指向：智飞大流行流感 mRNA 是"能力储备"（不对应当期收入），依沃西胆道癌是"疗效对标全球金标准"（对应当期估值），可恩卡介苗是"打破单一供应"（对应存量市场）。三者分属不同时间尺度，不宜混为一谈。 ·AAV 的长期安全性需要重新定价：Zolgensma 9 例肿瘤、2 例整合证据，虽未确立因果，但已足以让监管要求全行业延长随访。国内 AAV 项目在 IND 阶段就应把"整合位点分析 + 长期肿瘤监测"写进方案，而不是等上市后补。 ·一个容易被忽略的细节：GSK 的 iNTS-伤寒联合疫苗进入 II 期，说明"用已上市疫苗做载体、加一个新抗原"的组合策略正成为被忽视病原体的低成本解法。对国内的疫苗企业，这类"组合式公共卫生疫苗"（而非热门的 RSV/带状疱疹）可能才是出海与 WHO 预认证更现实的入口。

疫苗财报

2026-09-14

·毕凯今选

【前沿精粹 454】2025年尿路上皮癌药物治疗的范式转变：从化疗到抗体药物偶联物与免疫检查点抑制剂

2025年尿路上皮癌药物治疗的范式转变：从化疗到抗体药物偶联物与免疫检查点抑制剂摘要摘要关键信息： 1. 到2026年，尿路上皮癌的药物治疗已从传统化疗和卡介苗全面转向以抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂为驱动的新时代。这一转变体现在治疗线数从后线向一线前移、治疗模式从单药向联合演进、治疗范围从系统治疗向局部-系统协同拓展。 2. 在非肌层浸润性膀胱癌中，免疫检查点抑制剂联合卡介苗和抗体药物偶联物联合卡介苗方案显著改善了高危患者的疗效，但需关注联合治疗带来的更高不良事件发生率；TAR-200膀胱内给药系统为卡介苗无应答患者提供了有效的局部治疗新选择。 3. 在肌层浸润性膀胱癌中，围手术期恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗方案将病理完全缓解率提升至57%以上，并显著延长了无事件生存和总生存，成为新的标准治疗；基于循环肿瘤DNA的液体活检可有效指导辅助治疗决策，循环肿瘤DNA阴性患者的两年无病生存率可达88%。 4. 在上尿路尿路上皮癌中，抗体药物偶联物联合免疫治疗在新辅助、保肾和辅助治疗中均展现出取代传统铂类化疗的潜力，病理完全缓解率达30%左右，保肾治疗的两年肾脏保留率达94%。 5. 在晚期或转移性尿路上皮癌中，恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗一线治疗的中位总生存期达33.8个月，显著优于化疗的15.9个月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达人群中的客观缓解率达76.1%，且安全性优于化疗。 6. 未来方向聚焦于精准筛选获益人群、优化治疗周期和顺序、加强不良事件管理，以及推动保膀胱、保肾等器官功能保留策略。基于生物标志物的个体化管理和多模式联合治疗将成为尿路上皮癌未来发展的核心方向。尿路上皮癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗格局在2025年迎来了历史性的范式转变。这一转变的核心脉络清晰可辨：药物治疗正从传统的细胞毒性化疗和卡介苗灌注，全面迈向以抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂为代表的新型策略时代。这种演进并非简单的药物更替，而是涉及治疗线数的前移——从后线挽救治疗推向一线乃至围手术期；治疗模式的革新——从单一药物走向强效联合；以及治疗视野的拓展——从系统治疗延伸至局部与系统协同作用的新维度。尿路上皮癌依据肿瘤浸润深度和解剖部位，主要分为非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌和上尿路尿路上皮癌，其中膀胱癌占比高达百分之九十至九十五，上尿路尿路上皮癌仅占百分之五至十。不同分期和部位的尿路上皮癌治疗策略各有侧重，但核心原则始终是标准化手术干预与系统治疗的有机结合，而对于晚期或无法手术切除的患者，药物疗法的进展尤为迅猛。长期以来，以铂类为基础的化疗一直是晚期尿路上皮癌的标准治疗方案，其中位总生存期约为12.7至15.8个月。然而，这一方案面临严峻挑战：约百分之三十至五十的患者因严重不良反应，特别是肾功能损害，而无法耐受顺铂治疗。更为棘手的是，尿路上皮癌细胞可通过多重途径获得顺铂耐药性，包括获得肿瘤干性、肿瘤微环境的代谢与免疫重编程、DNA修复能力增强、表观遗传调控以及凋亡抑制等。这些瓶颈为新型药物的崛起铺平了道路。免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞以识别并清除肿瘤抗原，而尿路上皮癌本身具有较高的肿瘤突变负荷和新抗原负荷，这为其对免疫治疗产生应答提供了坚实的生物学基础。与此同时，抗体药物偶联物将细胞毒性药物与单克隆抗体偶联，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，在理论上兼具高效与低毒的优势。在尿路上皮癌中，Nectin-4在绝大多数肿瘤细胞表面高表达，而在非肿瘤性尿路上皮中表达受限，这为靶向Nectin-4的抗体药物偶联物恩诺单抗维多汀提供了理想的治疗窗。相比之下，HER2在尿路上皮癌中的表达频率低于Nectin-4，因此针对HER2的抗体药物偶联物维迪西妥单抗可能需要根据肿瘤HER2表达水平进行个体化应用。一系列关键临床研究已深刻重塑尿路上皮癌的治疗路径。从晚期尿路上皮癌中不同治疗方案的探索，如KEYNOTE-045/052研究、JAVELIN Bladder 100研究及TROPiCS-04研究，到EV-302/KEYNOTE-A39研究所取得的突破性成就，新型药物正逐步从后线走向一线和维持治疗。目前，帕博利珠单抗联合恩诺单抗维多汀已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌新的标准一线方案。与此同时，新型药物的应用场景正从晚期向围手术期乃至早期尿路上皮癌扩展，多项临床研究如IMvigor010、PURE-01及KEYNOTE-905/EV-303等，正在评估其在围手术期管理中的作用，而CREST、ALBAN、NCT06187506及Formula-01等研究则进一步探索其在非肌层浸润性膀胱癌等早期疾病中的价值。以TAR-200为代表的新型局部药物递送系统，其应用范围也已从非肌层浸润性膀胱癌扩展至肌层浸润性膀胱癌，并取得了令人鼓舞的进展。此外，包括个体化疫苗在内的新兴治疗手段也在尿路上皮癌中开展初步探索。在非肌层浸润性膀胱癌领域，治疗格局正经历显著变革。非肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的百分之七十五，经尿道膀胱肿瘤电切术是其主要治疗方式，术后需根据风险分层辅以膀胱内灌注卡介苗等辅助治疗。高危和极高危非肌层浸润性膀胱癌患者面临着显著的疾病进展风险，其十年进展率分别达到百分之十四和超过百分之五十；在高分级非肌层浸润性膀胱癌患者中，十年复发率高达百分之七十四。尽管卡介苗诱导联合维持治疗是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准方案，但仍有大量患者出现复发和进展，同时卡介苗严重不良反应和全球性卡介苗短缺问题也亟待解决。根治性膀胱切除术虽能提供可靠的肿瘤控制，但其术后并发症严重影响患者生活质量，甚至可能危及生命。在此背景下，新型药物研发、创新给药途径以及多药联合策略的进展，为高危非肌层浸润性膀胱癌患者提供了超越传统卡介苗治疗或膀胱切除术的新选择。膀胱内灌注卡介苗可上调肿瘤组织中PD-L1的表达，为免疫检查点抑制剂创造有利的微环境。2021年KEYNOTE-057等早期研究已证实，帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂可改善卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的预后。至2025年，大量临床证据已积累关于新型免疫疗法联合卡介苗在高危非肌层浸润性膀胱癌中的应用。三项随机III期研究，即CREST、ALBAN和POTOMAC研究，分别在卡介苗初治的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中评估了不同免疫检查点抑制剂联合卡介苗诱导及维持治疗与单纯卡介苗诱导及维持治疗的疗效。尽管总生存期数据尚未成熟，但CREST研究中的萨善利单抗方案和POTOMAC研究中的度伐利尤单抗方案在无事件生存或无病生存方面均显示出优于卡介苗单药治疗的显著优势。这三项研究从不同药物角度共同证实了免疫检查点抑制剂联合卡介苗在非肌层浸润性膀胱癌中的潜在获益。然而，所有三项研究均报告了免疫检查点抑制剂联合卡介苗组中三级及以上治疗相关不良事件发生率显著更高，这表明生存获益与安全性之间的平衡仍需进一步深入研究。抗体药物偶联物联合卡介苗在高危或极高危非肌层浸润性膀胱癌中的疗效也已获得初步验证。多项研究报告了维迪西妥单抗联合卡介苗的治疗方案。在一项针对HER2表达阳性、拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术的极高危非肌层浸润性膀胱癌卡介苗初治患者的前瞻性、开放标签、单中心研究中，维迪西妥单抗联合卡介苗在伴有残留肿瘤或原位癌的患者中，三个月和六个月的临床完全缓解率均达到百分之百；在完全肿瘤切除的患者中，六个月无事件生存率同样达到百分之百。另一项名为Formula-01的II期研究在78例患者中评估了维迪西妥单抗联合卡介苗方案，结果显示一年无病生存率达百分之九十二，三级及以上治疗相关不良事件发生率为12.8%。此外，针对膀胱内灌注维迪西妥单抗的早期研究也显示出良好的疗效和安全性，六个月和十二个月无复发生存率分别达到百分之百和87.5%，且未观察到三级及以上不良事件。在局部药物递送系统方面，TAR-200是一种可在膀胱内持续释放化疗药物的新型装置，其在非肌层浸润性膀胱癌中的探索取得了重要进展。SunRISe-1研究的IIb期结果显示，在卡介苗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中，TAR-200单药治疗的完全缓解率达到82.4%，中位缓解持续时间为25.8个月，且联合西曲利单抗未显示出额外获益。该研究中三级及以上治疗相关不良事件发生率为12.9%。这些结果确立了TAR-200作为卡介苗无应答患者的一种有效且安全的局部治疗选择。在肌层浸润性膀胱癌领域，新型药物的围手术期应用同样取得了突破性进展。长期以来，新辅助化疗联合根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗，但患者的病理完全缓解率仅约为百分之十五，且长期生存获益有限。2025年公布的KEYNOTE-905/EV-303研究是一项里程碑式的随机III期研究，评估了围手术期恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗对比单纯手术治疗在肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效。结果显示，联合治疗组的病理完全缓解率高达57.1%，而单纯手术组仅为8.6%；联合治疗组的无事件生存风险比为0.4，总生存风险比为0.5，均具有高度统计学显著性。尽管联合治疗组三级及以上治疗相关不良事件发生率为45.5%，但该方案仍为肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗树立了新的标杆。与此同时，针对HER2表达人群的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗方案也显示出令人鼓舞的疗效，一项II期研究中患者的十二个月无事件生存率达91.0%，二十四个月总生存率达91.3%，且未发现新的安全信号。此外，RETAIN-2研究探索了剂量密集化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗后根据风险分层选择膀胱保留策略，结果显示根治性膀胱切除术组中pT0率为百分之四十六，而主动监测组中无转移膀胱保留率达百分之七十八，为筛选适合膀胱保留的患者提供了新的思路。在肌层浸润性膀胱癌的局部治疗探索中，TAR-200的应用也在逐步推进。SunRISe-4研究评估了TAR-200联合静脉注射西曲利单抗在不适合或拒绝接受顺铂新辅助化疗的肌层浸润性膀胱癌患者中的新辅助疗效。初步结果显示，联合治疗组在病理完全缓解率(百分之三十八对百分之二十八)、客观缓解率(百分之五十三对百分之四十四)以及一年无复发生存率(百分之七十七对百分之六十四)方面均优于西曲利单抗单药治疗，且未观察到新的安全信号。该研究还发现，术前尿路肿瘤DNA状态与病理完全缓解显著相关，而术前循环肿瘤DNA状态与无复发生存显著相关，提示液体活检在指导肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗中的潜在价值。在辅助治疗方面，美国食品药品监督管理局已批准纳武利尤单抗用于术后高危复发的尿路上皮癌患者。尽管此前的IMvigor010研究未发现辅助阿替利珠单抗在肌层浸润性尿路上皮癌患者中带来无病生存获益，但近期公布的CheckMate 274研究III期结果显示，辅助纳武利尤单抗可有效改善高危肌层浸润性尿路上皮癌患者的无病生存期，且术后循环肿瘤DNA阳性(约占患者总数的百分之四十)是影响疗效的重要因素。关于循环肿瘤DNA能否指导肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗，IMvigor011研究将术后循环肿瘤DNA阳性的肌层浸润性膀胱癌患者随机分配接受辅助阿替利珠单抗治疗，结果显示无病生存期(9.9个月对4.8个月)和总生存期(32.8个月对21.1个月)均显著延长，而术后循环肿瘤DNA持续阴性的未治疗患者两年无病生存率高达百分之八十八。此外，NIAGARA研究关于围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗的疗效分析发现，围手术期尿路肿瘤DNA的清除与更长的无事件生存期显著相关(风险比0.24)，术前尿路肿瘤DNA阴性患者的病理完全缓解率为百分之七十二，而阳性患者仅为百分之十八；术前尿路肿瘤DNA和循环肿瘤DNA均阳性的患者二十四个月无事件生存率仅为百分之五十五，而双阴性患者则高达百分之九十。这些临床研究表明，基于液体活检等分子生物标志物的风险分层可作为肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗预后的关键指标，并有望成为精细化围手术期管理的重要参考依据。上尿路尿路上皮癌作为尿路上皮癌中相对罕见的亚型，其研究证据远远落后于膀胱癌。由于解剖位置和基因改变的异质性，上尿路尿路上皮癌的疾病管理策略和治疗反应与膀胱癌存在一定差异。根治性肾输尿管切除术是局限性上尿路尿路上皮癌的主要治愈性治疗手段，POUT随机III期研究确立了术后以铂类为基础的辅助化疗的作用。然而，根治性肾输尿管切除术导致的肾实质损失会损害术后肾功能储备，限制了辅助化疗的给药和疗效；此外，术前难以获得准确的临床和病理特征也限制了新辅助治疗在上尿路尿路上皮癌中的应用。因此，优化上尿路尿路上皮癌的围手术期治疗策略，包括根治性肾输尿管切除术前的新辅助治疗、保肾治疗以及根治术后的辅助治疗，显得尤为重要。在新辅助治疗方面，WUTSUP-01研究评估了特瑞普利单抗联合新辅助化疗(顺铂和吉西他滨)在局部晚期上尿路尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。更新数据显示，在接受根治性肾输尿管切除术的43例患者中，病理完全缓解率为30.2%，客观缓解率为76.7%，两年无进展生存率为80.6%，两年总生存率为93.5%，三级及以上治疗相关不良事件发生率为百分之三十七，主要为化疗引起的骨髓抑制。另一项iNDUCT-GETUG V08研究评估了度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂或卡铂在高危上尿路尿路上皮癌新辅助治疗中的效果，结果显示良好的肿瘤降期效果和可控的安全性，且未观察到严重的免疫治疗介导的毒性。这两项研究反映了化疗联合免疫治疗在上尿路尿路上皮癌新辅助治疗中的尝试。对于上尿路尿路上皮癌术前应用抗体药物偶联物联合免疫治疗的探索，一项单臂II期研究评估了维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在HER2表达患者中的应用，初步结果显示临床完全缓解率为百分之二十五，且安全性可接受。抗体药物偶联物联合免疫治疗策略在局部晚期高危上尿路尿路上皮癌的保肾治疗中也表现优异，内镜下钬激光消融联合维迪西妥单抗和免疫检查点抑制剂(特瑞普利单抗或替雷利珠单抗)实现了较高的肾脏保留率，两年无转换生存率达百分之九十四。除系统治疗外，REBACARE研究中的术前膀胱内灌注化疗被发现在未接受诊断性输尿管镜检查的患者中可降低膀胱内复发风险，提示腔内治疗在新辅助治疗中的潜力。在根治性上尿路尿路上皮癌术后的辅助治疗领域，抗体药物偶联物联合免疫治疗策略也取得了进展。一项单臂II期研究评估了辅助维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2过表达且未接受新辅助治疗的上尿路尿路上皮癌患者中的应用，结果显示55.6%的患者不适合顺铂治疗，初步随访显示一年无病生存率达90.0%，且安全性可控。这些结果表明，抗体药物偶联物联合免疫治疗作为一种新型策略，有望替代以铂类为基础的辅助化疗。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌，大量临床研究结果的持续更新已显著重构了其治疗体系，抗体药物偶联物被置于极为重要的位置。EV-302/KEYNOTE-A39随机III期研究近期证实，恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，与化疗相比，无进展生存期(12.5个月对6.3个月)和总生存期(33.8个月对15.9个月)均显著延长，且安全性可控，为抗体药物偶联物联合免疫检查点抑制剂作为一线治疗建立了坚实的证据基础。另一项随机III期研究RC48-C016评估了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌中的一线应用，结果显示客观缓解率达76.1%，而化疗组为50.2%，无进展生存期和总生存期均显著优于化疗，且三级及以上治疗相关不良事件发生率更低(55.1%对86.9%)。对于不能耐受或不适合恩诺单抗维多汀的患者，以铂类为基础的联合化疗后继以阿维鲁单抗维持治疗已成为推荐方案。JAVELIN Bladder 100研究已证明阿维鲁单抗一线维持治疗在化疗后未进展的患者中具有显著的总生存期和无进展生存期获益。针对晚期尿路上皮癌的其他新型治疗方案也在持续探索中。DISCUS随机II期研究比较了在阿维鲁单抗维持治疗前进行三周期与六周期吉西他滨联合顺铂或卡铂化疗，结果显示三周期方案疗效相当但生活质量显著更佳，为对铂类耐受较差的患者提供了优化选择，并提示在未来的研究中缩短化疗周期具有可行性。JAVELIN Bladder Medley研究则探索了在一线铂类化疗后未进展的患者中，将抗Trop-2抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗加入阿维鲁单抗维持治疗，结果显示无进展生存期延长(11.17个月对3.75个月)，但总生存期数据尚不成熟，且三级及以上治疗相关不良事件发生率更高(69.9%对百分之零)。然而，在既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期尿路上皮癌患者中，戈沙妥珠单抗并未显示出优于医生选择化疗的总生存期或无进展生存期。其他抗体药物偶联物，包括BL-B01D1和SHR-A2102等，正在进行的临床研究中显示出有前景的疗效潜力。尿路上皮癌的疾病负担沉重，未来需要加强针对性的干预措施和资源配置。以免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物为代表的新型药物正在深刻影响非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌、上尿路尿路上皮癌和局部晚期或转移性尿路上皮癌的疾病管理，多个新药联合方案已取得显著进展。然而，将如此多的新型药物整合到现有的尿路上皮癌治疗体系中，不同人群的最佳药物组合和周期仍有待确定，且部分临床研究已报告了显著的治疗相关不良事件。因此，在新型药物或联合方案带来生存获益的同时，未来的研究必须聚焦于识别能够耐受特定联合治疗并从中最大获益的优势人群，制定治疗相关不良事件的管理规范，并进一步优化治疗方案，这些是当前及后续研究面临的重大挑战。对于膀胱癌而言，鉴于根治性膀胱切除术的高并发症率和术后生活质量的下降，保留膀胱的策略日益受到重视。抗体药物偶联物、免疫检查点抑制剂以及TAR-200等药物递送系统的应用，不仅提高了非肌层浸润性膀胱癌的膀胱保留率，也提高了肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗中的完全缓解率。由于膀胱尿路上皮与外界环境相通，这为膀胱内药物递送提供了天然的解剖学基础，与系统治疗相比，膀胱内给药作用更为局部，系统治疗相关不良事件更少。目前，抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂的膀胱内给药研究正在进行中。关于膀胱内TAR-200的疗效，SunRISe-3研究中TAR-200与卡介苗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的直接比较结果值得关注，这将为其在非肌层浸润性膀胱癌管理中的作用提供关键证据。未来应在更广泛的人群中开展大规模临床研究，探索膀胱内给药与静脉给药的各种组合，以期在最大化疗效的同时最小化系统毒性。对于上尿路尿路上皮癌患者，根治性肾输尿管切除术前肾功能不全与不良预后相关，且手术本身可能损害肾功能并影响结局。保留功能性肾单位已成为优化长期预后的研究重点，而精确的患者选择是保肾治疗的前提。未来新型药物的研究应针对具有保肾治疗绝对或相对适应症的患者，利用影像学和液体活检的进展有效识别可能获益的患者，并尝试与腔内治疗相结合。治疗正从非特异性细胞毒性药物转向分子定制、患者特异且耐受性良好的癌症疗法。基于游离DNA的液体活检越来越多地用于精准肿瘤监测，关于游离DNA以实现最佳肿瘤诊断性能的研究也在持续进行。在创新的疾病管理中，需要进一步的临床研究来探索多种途径。关于液体活检在尿路上皮癌临床管理中的潜力，MODERN研究等正在进行中的研究提供了范例，该研究探索循环肿瘤DNA指导下的术后辅助免疫治疗，旨在确定在循环肿瘤DNA阳性患者中，在纳武利尤单抗基础上加用瑞拉利单抗是否能强化免疫治疗并改善生存，以及在循环肿瘤DNA阴性患者中纳武利尤单抗是否能提供生存获益，从而为循环肿瘤DNA的未来应用提供证据。此外，新型药物联合的最佳给药方案仍在研究中。对于晚期尿路上皮癌中抗体药物偶联物联合免疫检查点抑制剂的最佳疗程，EV-302研究给予帕博利珠单抗最多达35个周期并持续使用恩诺单抗维多汀；与此同时，IMPROEV研究正在招募患者，以评估恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗治疗六个周期后序贯帕博利珠单抗维持治疗的策略，评估序贯方案在疗效和安全性方面的差异。此外，创新治疗组合值得推广，例如维迪西妥单抗联合放疗在上尿路尿路上皮癌辅助治疗中显示出潜在的疗效和安全性。一项个体化新抗原疫苗联合阿替利珠单抗的I期研究，经过39个月的随访，在四名接受辅助治疗的患者中观察到三名无复发，在五名有可测量病灶的转移性患者中观察到两名获得客观缓解。参考文献： Liang Y, Zhaxi D, Fu M, Hu J. The 2025 paradigm shift in urothelial carcinoma pharmacotherapy: from chemotherapy to ADCs and ICIs. Front Cell Dev Biol. 2026 Jul 10;14:1904484. doi: 10.3389/fcell.2026.1904484. PMID: 42499711; PMCID: PMC13395938. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

2026-07-28

·肿瘤界

一文收藏 | KRAS G12D突变：从分子机制到临床管线全景

点击蓝字关注我们 KRAS是实体瘤中最常见的致癌驱动基因之一，其中G12D是KRAS突变中占比最高的亚型之一，在胰腺导管腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中高发，且与不良预后密切相关。继KRAS G12C抑制剂实现“不可成药”靶点的历史性突破后，KRAS G12D因缺乏共价结合位点、持续处于活化态等特点，成为下一代KRAS靶向药物的研发核心。近年来，非共价抑制、蛋白降解、泛RAS靶向等技术策略快速迭代，多款KRAS G12D抑制剂进入Ⅲ期临床阶段，展现出可观的抗肿瘤活性。本文系统阐述KRAS G12D的分子机制、药物设计策略及全球临床管线全景，并分析当前面临的耐药与安全性挑战。 1 KRAS G12D分子生物学机制 KRAS作为信号通路的核心分子开关，通过GDP（失活态，OFF）和GTP（活化态，ON）的循环转换调控细胞增殖与存活。KRAS G12D突变具有以下关键机制特征： GTP水解缺陷与构象锁定：G12D突变引入带负电荷的天冬氨酸侧链，占据活性位点，破坏Switch I区与核苷酸传感残基的连接。这不仅严重削弱其内在的GTP酶活性，还阻断GTP酶激活蛋白（GAPs）介导的水解过程，导致KRAS蛋白长时间锁定在GTP结合的活化“ON”状态。下游信号通路偏好性：相比于G12C突变对MAPK/ERK通路的强烈依赖，在部分模型（如PDAC）中，KRAS G12D突变表现出对PI3K/AKT信号通路的明显激活倾向。肿瘤微环境重塑与免疫抑制：G12D突变能够促进KRAS在细胞膜上形成二聚体及高阶寡聚体（纳米簇），放大信号传导。此外，G12D在重塑肿瘤微环境中发挥核心作用，通过诱导癌相关成纤维细胞（CAF）衍生生长因子、趋化因子及重塑细胞外基质，促进髓源性抑制细胞等浸润，形成高度免疫抑制性微环境。 KRAS靶向治疗的作用机制分类及KRAS G12D抑制剂的作用定位 2 KRAS G12D靶向药物的设计策略针对G12D缺乏共价结合位点以及主要处于“ON”态的特点，新一代药物设计演化出以下核心策略：非共价抑制剂（Non-covalent inhibitors）：利用突变的天冬氨酸残基，通过盐桥（Salt bridges）、氢键等分子间相互作用实现高亲和力和选择性。临床前分子MRTX1133是该策略的概念验证代表，其对G12D的亲和力比野生型高1000倍以上（目前因制剂原因已终止临床，但奠定了非共价设计基础）。新型共价抑制剂/三元复合物（Tri-complex inhibitors）：利用分子胶（Molecular glue）机制，如招募细胞内伴侣蛋白（如亲环素A，CypA）与KRAS GTP结合态形成稳定的三元复合物，从而实现对“ON”态KRAS的靶向阻断。靶向蛋白降解技术（PROTACs）：通过双功能分子，一端结合KRAS G12D蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，利用泛素-蛋白酶体系统直接降解清除目标突变蛋白。泛RAS/泛KRAS抑制剂（Pan-RAS/KRAS inhibitors）：不局限于单一突变位点，通过广泛结合多突变亚型的共同结构特征或活性状态来抑制信号传导。 3 KRAS G12D临床开发管线已进入Ⅲ期临床研究阶段药物该梯队药物研发进度最为领先，主要针对晚期胰腺导管腺癌（PDAC）及非小细胞肺癌（NSCLC）等难治性实体瘤开展大型对照研究。 HRS-4642（江苏恒瑞医药）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07232875）探索其联合AG方案一线治疗KRAS G12D突变晚期或转移性胰腺癌。此外，还在开展联合尼妥珠单抗及化疗治疗胰腺癌的Ⅱ期研究（NCT07240766、NCT06770452），以及联合阿得贝利单抗治疗胆道肿瘤（NCT06620848）、治疗胰腺癌（NCT07131514、NCT06427239）的Ⅱ期研究。此外还在探索联合SHR-A2102治疗晚期实体瘤的Ⅱ期研究（NCT06955390）。 GFH375/VS-7375（劲方医药/Verastem）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究对比GFH375与化疗在KRAS G12D突变转移性胰腺癌中的疗效（NCT07262567、CTR20254503）；另一项Ⅲ期研究对比其与多西他赛在NSCLC中的疗效（NCT07668752、CTR20262060）。一项Ⅰb/Ⅱ期研究还探索了GFH375单药或联合西妥昔单抗在结直肠癌（CRC）中的应用（NCT07259590）。此外，还在开展探索其一线治疗NSCLC（NCT07554859、CTR20261083）的研究等。 INCB161734（Incyte Corporation）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07522073）探索其联合化疗在初治KRAS G12D突变转移性PDAC中的疗效。Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT06179160）评估其单药或联合PD-1、西妥昔单抗、FOLFIRINOX等方案在晚期实体瘤中的安全性与初步疗效。 Setidegrasib/ASP3082（Astellas Pharma/安斯泰来）类型：KRAS G12D特异性蛋白降解剂（PROTAC）。临床信息：Ⅲ期研究包括治疗NSCLC（NCT07566052，对比多西他赛）和治疗胰腺癌（NCT07409272，联合mFOLFIRINOX或NALIRIFOX化疗）。 Zoldonrasib/RMC-9805（Revolution Medicines）类型：RAS (ON) 状态选择性共价三元复合物抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07621718）探索其作为一线疗法联合化疗治疗KRAS G12D突变转移性胰腺腺癌。 DN022150（Jiangxi Kvvit Pharmaceutical/江西科睿药业）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究包括其单药对比化疗，或联合AG化疗方案在KRAS G12D突变晚期/转移性胰腺癌患者中的疗效（NCT07689539、NCT07656376、CTR20262230）。处于早期/中期临床开发阶段的特定突变抑制剂 RNK08954（Ranok Therapeutics）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06667544, NCT07303465），评估其在KRAS G12D突变晚期实体瘤及转移性PDAC患者中的安全性、耐受性及临床活性。 TSN1611（Tyligand Pharmaceuticals）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06385925），评估单药治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤的MTD和RP2D。 QLC1101（齐鲁制药）：处于Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06403735, NCT06949761），评估单药及联合其他疗法（如QL1203、多西他赛等）在实体瘤中的应用。 LY3962673（Eli Lilly/礼来）：处于Ⅰ期临床（NCT06586515），探索单药及联合西妥昔单抗、化疗等在PDAC、NSCLC、CRC中的应用。 INCB186748（Incyte）：处于Ⅰ期临床（NCT06818812），联合西妥昔单抗或化疗治疗晚期实体瘤。 BAY 3771249（Bayer/拜耳）：处于Ⅰ期临床（NCT07535112），评估其单药及联合西妥昔单抗在晚期/转移性结直肠癌中的疗效。 ARV-806（Arvinas）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07023731），用于晚期实体瘤患者。 ABSK141（Abbisko Therapeutics/和誉医药）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07417189），用于晚期实体瘤。 BBO-11818（BridgeBio）：处于Ⅰ期临床（NCT06917079），单药及联合帕博利珠单抗、化疗等治疗NSCLC、PDAC、CRC等。 PT0253（PAQ Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06797336），用于高级别实体瘤。 KQB548（Kumquat Biosciences）：处于Ⅰ期临床（NCT07207707），用于晚期实体恶性肿瘤。 LT-010391（Leadingtac Pharmaceutical）：处于Ⅰ期临床（NCT07624214），用于NSCLC、CRC、PDAC等。 ASP5834（Astellas Pharma）：处于Ⅰ期临床（NCT07094204），单药或联合帕尼单抗治疗实体瘤。 INV-8989（Shenzhen Ionova Life Sciences）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07610798），用于多种实体瘤。 GDC-7035（Genentech/基因泰克）：处于Ⅰ期临床（NCT06619587），单药及联合用药。 BLU-924/SAR449336（Blueprint Medicines/Sanofi）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07629960），用于晚期实体瘤。 PF-07934040（Pfizer/辉瑞）：处于Ⅰ期临床（NCT06447662），单药及广泛联合化疗或免疫治疗（如Sasanlimab）。 HRS-6093（江苏恒瑞）：处于Ⅰ期临床（NCT07134998）。 D3S-003（D3 Bio）：处于Ⅰ期临床（NCT07456046）。 MRTX1133（Mirati Therapeutics）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05737706）。该试验目前状态为“TERMINATED”（终止），由于剂型/配方问题（formulation issues）。 ASP4396（Astellas Pharma）：处于Ⅰ期临床（NCT06364696）。状态为“TERMINATED”。覆盖G12D突变的泛RAS/KRAS靶向药物泛RAS抑制剂在设计上可覆盖包括G12D在内的多种KRAS突变谱： Daraxonrasib/RMC-6236（Revolution Medicines）：RAS(ON) 多选性抑制剂。处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06162221, NCT06445062），评估其在NSCLC及消化道实体瘤中的作用，包括与RMC-9805及化疗等联合。 JAB-23E73（Jacobio/加科思）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06959615, NCT06973564, NCT07640295），单药及联合化疗用于存在KRAS基因变异的PDAC及其他实体瘤。 QTX3034（Quanta Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06227377），单药及联合西妥昔单抗用于实体瘤。 QTX3046（Quanta Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06428500），单药及联合西妥昔单抗用于实体瘤。 S241656（Servier）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05786924），针对RAS/MAPK突变阳性肿瘤（涵盖KRAS G12D）。 IMM-1-104/IMM-6-415（Immuneering）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05585320, NCT06208124），用于RAS/RAF突变驱动的实体瘤。免疫疗法：肿瘤疫苗与TCR-T细胞疗法除了小分子靶向药，针对KRAS G12D抗原特征的生物制剂及细胞疗法也是重点开发方向： ELI-002系列 (ELI-002 7P/ELI-002 2P)（Elicio Therapeutics）类型：靶向突变KRAS的多肽肿瘤疫苗。临床信息：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05726864, NCT04853017, NCT07083479），主要用于微小残留病灶（MRD）阶段或突变阳性的PDAC、CRC等患者。 RE002 T cell（河南省肿瘤医院）：处于Ⅰ期临床（NCT06546150）。 IX001 TCR-T（ImmuXell Biotech/浦东医院）：处于Ⅰ期临床（NCT06487377），用于KRAS突变引起的晚期胰腺癌和结直肠癌。 NW-301 TCR-T（北京大学）：处于Ⅰ期临床（NCT06956261）。 DCTY1102（Beijing DCTY Biotech/北京鼎成肽源）：处于Ⅰ期临床（NCT07014878）。 NT-112 / AZD0240（AstraZeneca/阿斯利康）：靶向KRAS G12D的工程化自体T细胞疗法，处于Ⅰ期临床（NCT06218914）。 KRAS-EphA-2-CAR-DC（解放军总医院）：CAR-DC疫苗，处于Ⅰ期临床（NCT05631899）。 KRAS TCR-Transduced PBL（美国国家癌症研究所 NCI）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT03745326, NCT06690281），用于胃肠道恶性肿瘤。 TCR-T Cell Therapy（中山大学）：处于早期Ⅰ期临床（NCT07342738）。 4 临床挑战尽管KRAS G12D靶向药物展现出令人鼓舞的临床活性，但其研发与应用仍面临多重挑战：获得性耐药机制复杂：耐药途径包括靶内耐药（如继发KRAS突变、扩增）、旁路信号激活（如MET/HER2/FGFR扩增与激活、NRAS/BRAF突变）、下游代偿（MEK1/2突变或ERK重激活）以及组织学转化（如EMT转化）。 KRAS靶向治疗的耐药机制与适应性信号通路毒性与安全性管理：泛RAS抑制剂（如Daraxonrasib）在抑制突变体的同时由于可能抑制野生型RAS，容易引发皮疹、黏膜炎及腹泻等毒性；而部分G12D抑制剂（如HRS-4642）可能导致高胆固醇、高甘油三酯等血脂异常，此外近期会议也指出G12D抑制剂可能引发血细胞减少（cytopenias），使得与化疗的联合用药复杂化。瘤种异质性：同种突变在不同组织中的功能依赖度差异巨大。例如G12D抑制剂在CRC中的疗效通常较NSCLC和PDAC更差，主要因为CRC中存在较强的EGFR介导的反馈激活网络。未来，亟需深入研究RAS的生物学机制，优化靶向ON态或蛋白降解分子设计以增效减毒，同时通过ctDNA等动态生物标志物监测，指导分子靶向药物与免疫、化疗或RTK/SHP2/SOS1抑制剂的科学联合方案，以期实现更加持久、深度的临床获益。推荐阅读一文收藏 | 2026年已上市KRAS G12C抑制剂全面梳理声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。参考文献： 1. 杨柳青, 陈芷祺, 秦叔逵. KRAS G12C抑制剂之后：新一代RAS靶向治疗研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2026, 31(6): 650-657. 2. Kano Y. Precision Targeting of KRAS-Mutant Cancers: Beyond G12C Toward G12D and Pan-RAS Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2026 Jun 26;27(13):5796. doi: 10.3390/ijms27135796. PMID: 42450070. 3. Shi K, Li A. Targeting KRAS G12D: Advances in Inhibitor Design. Thorac Cancer. 2025 Dec;16(24):e70203. doi: 10.1111/1759-7714.70203. PMID: 41423807; PMCID: PMC12719395. 4. The KRAS G12D Inhibitor Pipeline Grows. Cancer Discov. 2026 Jun 16:OF1. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0069. Epub ahead of print. PMID: 42299111. 5. ClinicalTrials.gov_临床试验注册数据汇总 (数据截至2026年7月16日). 6. 药物临床试验登记与信息公示平台_已进入Ⅲ期研究临床试验注册数据汇总 (数据截至2026年7月16日). 编辑：Lagertha 审核：阿希雅

100 项与萨善利单抗相关的药物交易

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D12839	-	L01FF16	-

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非肌层浸润性膀胱肿瘤	申请上市	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	-
晚期肾细胞癌	临床2期	美国	NiKang Therapeutics, Inc.	2023-07-28
转移性肾细胞癌	临床2期	美国	NiKang Therapeutics, Inc.	2023-07-28
肌层浸润性膀胱癌	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-02-15
膀胱尿路上皮癌	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2022-02-15
晚期非小细胞肺癌	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2020-11-10
晚期非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2020-11-10
晚期非小细胞肺癌	临床2期	比利时	Pfizer Inc.	2020-11-10
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国台湾	Pfizer Inc.	2020-11-10
非小细胞肺癌	临床2期	中国	Pfizer Inc.	2020-03-18

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04165317 (CREST, CTgov)	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	1,068	BCG+PF-06801591 (Cohort A, Arm A: PF-06801591+BCG (IND+MNT))	膚鏇醖淵鏇艱齋製鬱窪(艱齋壓鏇築繭襯鏇獵顧) = 網糧醖遞構繭鑰醖醖網鹽鹹鹹築醖積繭膚鑰遞 (憲遞衊鬱鏇顧簾積簾顧, 淵夢糧簾鏇鹹繭鏇鹹簾 ~ 襯醖鬱壓窪鏇鏇壓憲衊) 更多	-	2026-01-22
				BCG (Cohort A, Arm C: BCG (IND+MNT))	膚鏇醖淵鏇艱齋製鬱窪(艱齋壓鏇築繭襯鏇獵顧) = 範壓夢餘鏇製鏇願廠遞鹽鹹鹹築醖積繭膚鑰遞 (憲遞衊鬱鏇顧簾積簾顧, 簾襯簾壓簾壓網網鏇壓 ~ 餘遞選構鏇窪鹹獵顧憲) 更多
NCT04165317 (CREST, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	-	Sasanlimab plus BCG-I+M	窪壓艱選醖餘艱網構選(膚餘蓋窪獵餘餘範鏇衊) = 構鹽襯鑰糧遞齋繭醖窪構觸淵遞積鬱選齋蓋製 (製網積糧網繭遞襯淵齋 ) 更多	积极	2025-05-31
				BCG-I+M	窪壓艱選醖餘艱網構選(膚餘蓋窪獵餘餘範鏇衊) = 衊齋觸醖獵簾鏇夢憲鹽構觸淵遞積鬱選齋蓋製 (製網積糧網繭遞襯淵齋 ) 更多
APRO07-2022 (ASCO2025)	临床2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	41	Sasanlimab plus Sacituzumab Govitecan	築獵鬱艱淵襯遞窪鬱蓋(蓋願鏇鏇築襯網鹹觸鑰) = 鑰獵壓艱簾膚簾製鬱鏇憲網構糧鹽獵觸遞願壓 (廠淵膚鹽鏇觸膚選鹹觸 )	积极	2025-05-30
				Pembrolizumab	築獵鬱艱淵襯遞窪鬱蓋(蓋願鏇鏇築襯網鹹觸鑰) = 製醖鹽衊選糧窪鹽顧廠憲網構糧鹽獵觸遞願壓 (廠淵膚鹽鏇觸膚選鹹觸 )
NCT04165317 (CREST, AUA 12025 \| AUA 22025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	1,055	Sasanlimab + BCG (I+M)	鬱獵餘餘蓋醖齋齋觸壓(夢醖製鏇壓憲糧鹽餘繭) = 壓獵遞窪繭簾蓋壓膚鏇願簾膚觸鑰製窪廠淵餘 (憲顧餘遞襯積蓋製鹽獵, 82.8 ~ 90.2) 更多	积极	2025-05-01
				Sasanlimab + BCG (I)	鬱獵餘餘蓋醖齋齋觸壓(夢醖製鏇壓憲糧鹽餘繭) = 膚襯築壓膚範醖簾蓋網願簾膚觸鑰製窪廠淵餘 (憲顧餘遞襯積蓋製鹽獵, 76.5 ~ 85.0) 更多
NCT04165317 (CREST, NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	-	sasanlimab + standard-of-care Bacillus Calmette-Guérin	艱淵鏇鏇醖積鏇齋蓋餘(窪衊鏇遞齋願廠簾構艱) = 艱繭齋觸製餘齋鹽築獵鹹願積鹹鹹醖襯構艱願 (範餘鏇襯顧願糧鏇範壓 ) 达到更多	积极	2025-01-10
				standard-of-care Bacillus Calmette-Guérin	艱淵鏇鏇醖積鏇齋蓋餘(窪衊鏇遞齋願廠簾構艱) = 壓齋鹹範壓蓋鏇遞願鑰鹹願積鹹鹹醖襯構艱願 (範餘鏇襯顧願糧鏇範壓 ) 达到更多
CSCO2024	临床1期	晚期恶性实体瘤	24	Sasanlimab 300mg Q4W	醖獵糧夢觸願願廠壓襯(憲觸築構鑰選艱繭齋範) = 夢餘製夢網鏇齋鏇獵膚憲網鹹淵淵醖範壓繭糧 (壓膚繭築淵窪範廠窪願 ) 更多	积极	2024-09-25
				Sasanlimab 600mg Q6W	醖獵糧夢觸願願廠壓襯(艱製壓鏇築膚糧構鹽膚) = 鏇獵鬱憲鬱簾襯夢憲選選簾夢鹽糧憲衊鏇鑰衊 (壓夢製網選衊淵簾衊築 ) 更多
NCT04181788 (2019-003818-14, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床2期	肺癌 PD-L1 positive	155	Sasanlimab 300 mg-Q4W	築廠鏇糧廠廠憲製積窪(襯廠齋範鏇齋憲鹽齋醖) = 觸壓鑰餘網獵繭築鏇顧鑰獵鹹夢鏇艱醖齋艱鏇 (製蓋壓壓衊構壓鏇衊襯, 14.2 ~ 42.9)	积极	2024-01-01
				Sasanlimab 600 mg-Q6W	築廠鏇糧廠廠憲製積窪(襯廠齋範鏇齋憲鹽齋醖) = 衊鹽襯糧齋選願構膚鏇鑰獵鹹夢鏇艱醖齋艱鏇 (製蓋壓壓衊構壓鏇衊襯, 8.0 ~ 24.7)
NCT04585815 (CTgov)	临床1/2期	晚期非小细胞肺癌	34	Encorafenib+Binimetinib+Sasanlimab (Phase 1b of SSA: Sasanlimab (300mg) + Encorafenib (300mg) + Binimetinib (45mg))	夢築齋範醖顧鹽壓壓蓋 = 簾窪鑰選願蓋壓淵壓廠襯壓憲衊衊顧襯鹽夢製 (壓壓窪餘觸簾網蓋壓鑰, 鹽憲築壓醖構齋構餘鹽 ~ 願獵衊築製艱鏇簾網鹽) 更多	-	2023-06-22
				Encorafenib+Binimetinib+Sasanlimab (Phase 1b of SSA: Sasanlimab (300mg) + Encorafenib (450mg) + Binimetinib (45mg))	夢築齋範醖顧鹽壓壓蓋 = 繭鑰艱鏇憲蓋糧鏇範獵襯壓憲衊衊顧襯鹽夢製 (壓壓窪餘觸簾網蓋壓鑰, 蓋衊夢網獵築遞顧鏇繭 ~ 網構淵壓獵築夢餘築繭) 更多
NCT04181788 (2019-003818-14, CTgov)	临床1/2期	非小细胞肺癌	155	PF-06801591 (Phase 1b Escalation 300 mg SC Q4W)	糧壓襯選窪構廠遞餘鑰 = 簾構願壓鹹餘夢選製鑰壓範餘蓋醖獵製積醖繭 (範淵製鹹餘鬱遞醖願鬱, 艱遞繭選築築艱糧築製 ~ 積築糧膚廠憲衊壓衊鏇) 更多	-	2023-05-08
				PF-06801591 (Phase 1b Expansion 300 mg SC Q4W)	糧壓襯選窪構廠遞餘鑰 = 遞積選壓獵膚網窪糧壓壓範餘蓋醖獵製積醖繭 (範淵製鹹餘鬱遞醖願鬱, 衊繭艱鑰鹹鹽鬱鹽襯齋 ~ 鬱鬱壓蓋糧網夢膚餘餘) 更多
NCT02573259 (ESMO2020)	临床1期	转移性非小细胞肺癌 \| 尿路上皮癌	106	SC PF-06801591 300mg q4w	壓積簾網醖鬱衊憲觸蓋(蓋夢繭衊窪獵醖鏇觸觸) = 糧醖遞鹹淵鏇鹽齋艱選膚鹽選築夢遞築鑰壓願 (製鹹淵獵窪蓋遞壓淵願 ) 更多	积极	2020-09-17