Panobinostat lactate

蛋白质组（Proteome） 基于蛋白质组与亚蛋白质组图谱解析星形胶质细胞 nature reviews neuroscience, 2026.6.23 基于大规模、高分辨质谱的蛋白质组学解析鼻咽癌分子亚型，为精准靶向治疗提供依据 Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026.6.23 蛋白质组学揭示晚期颈动脉粥样硬化斑块的空间与分子异质性 nature cardiovascular research, 2026.6.22 整合实验与计算方法挖掘蛋白质 - 蛋白质相互作用 nature reviews bioengineering, 2026.6.22 人体及肿瘤中蛋白质组的空间分布特征 nature, 2026.6.17 01  [基于蛋白质组与亚蛋白质组图谱解析星形胶质细胞] .  星形胶质细胞是一类形态结构复杂、功能多样的胶质细胞，在神经环路构建与神经系统疾病进程中发挥核心作用。尽管转录组学与生理学研究已加深了人们对星形胶质细胞功能的认知，但基因表达水平与蛋白丰度之间复杂的关联机制仍尚不明确。真正执行星形胶质细胞各项分子功能的是蛋白质而非转录本，且多数蛋白定位于特化的亚细胞区域；而这些区域的分子组成在很大程度上仍未被阐明。近年来，基因编码邻近生物素标记技术取得突破，实现了星形胶质细胞总蛋白质组与亚蛋白质组的图谱绘制，揭示了支撑星形胶质细胞细胞特性与生理功能的蛋白网络空间分布特征。本文综述了解析星形胶质细胞总蛋白组与亚蛋白组的各类研究策略，重点介绍可在完整神经组织内实现细胞类型特异性、空间分辨蛋白质组图谱分析的技术革新。借助上述研究手段，得以解析星形胶质细胞分布式生理活动的分子本质，阐明其与神经元及其他细胞互作的分子基础，重塑了人们对星形胶质细胞生物学的认知。从蛋白质组学视角剖析星形胶质细胞，有助于阐释决定其细胞形态、信号传导，以及稳态维持、疾病调控功能的分子关键因子。这类研究成果将推动深入解析星形胶质细胞的作用机制，并为靶向干预星形胶质细胞相关脑部疾病开辟全新研究方向。 作者出处：加州大学洛杉矶医学院生理学系 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41583-026-01054-0 02 [基于大规模、高分辨质谱的蛋白质组学解析鼻咽癌分子亚型，为精准靶向治疗提供依据] . 目前鼻咽癌（NPC）的精准诊断与治疗仍存在诸多难题，核心原因在于缺乏基于多组学的分子分型体系，且暂无成熟有效的靶向治疗方案。本研究对鼻咽癌组织及癌旁正常鼻咽组织开展蛋白质组与磷酸化蛋白质组分析，筛选关键异常表达蛋白及磷酸化调控网络。基于组学特征谱，将鼻咽癌划分为两种具有显著临床异质性的分子亚型：S1 型与 S2 型。其中 S2 亚型呈现更强的免疫抑制表型。本研究整合癌组织、癌旁组织及两种分子亚型的蛋白质组数据，构建了稳定可靠的诊断模型与预后评估模型。通过计算药物重定位联合实验验证，发现泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他（Panobinostat）是一种高效的鼻咽癌抗肿瘤药物，在体内外模型中均展现出良好抑瘤效果。机制层面，帕比司他可下调 MYC 蛋白表达，进而抑制同源重组（HR）DNA 修复通路核心分子的转录激活；该通路转录活性下降会显著降低同源重组修复效率，造成 DNA 双链断裂（DSB）大量蓄积。此外，帕比司他与放疗联合使用具备协同抗肿瘤效应，可大幅提升对鼻咽癌的抑制作用。本研究同时预测并验证了可特异性靶向 S2 型鼻咽癌的候选药物。综上，本研究明确了鼻咽癌分子分型，搭建了初步的诊断与预后标志物组合，并证实帕比司他单药及联合放疗均具备鼻咽癌治疗潜力。该研究成果为鼻咽癌的精准诊断、预后分层及个体化治疗方案开发奠定了坚实基础。 作者出处：厦门大学医学院第一附属医院 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02742-0 03  [蛋白质组学揭示晚期颈动脉粥样硬化斑块的空间与分子异质性] . 动脉粥样硬化斑块破裂是脑血管事件的主要诱因，但决定斑块易损形态（包括纤维帽厚度）的分子调控机制目前尚不明确。本研究采用组织形态学导向的空间蛋白质组技术，解析斑块不同亚区中与纤维帽表型相关的分子调控网络。本研究共纳入 112 例颈动脉内膜切除术标本，发现薄纤维帽斑块与厚纤维帽斑块的分子差异主要集中于坏死核心区与纤维帽区域。差异蛋白显著富集于炎症反应、脂质代谢、胞外基质重塑以及骨化 / 钙化相关通路，同时证明可依据蛋白质组特征对斑块进行分子分型。前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）是与薄纤维帽斑块关联度最高的蛋白之一。与之相印证，体外构建模拟坏死核心氧化与炎症应激的细胞模型，可显著诱导原代血管平滑肌细胞分泌 PCSK9。综上，本研究明确了不同斑块分区内调控纤维帽表型的分子程序，为晚期颈动脉粥样硬化开展空间特异性生物标志物挖掘搭建了研究框架。 作者出处：德国马克斯·普朗克生化研究所 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44161-026-00827-1 04  [整合实验与计算方法挖掘蛋白质 - 蛋白质相互作用] . 蛋白质参与绝大多数细胞生理功能，通常以蛋白复合物形式发挥作用，或是通过与其他蛋白质、各类分子形成动态相互作用实现功能。因此，解析蛋白间相互作用是揭示细胞作用机制、指导药物研发的关键前提。但多数蛋白相互作用具有瞬时、弱结合、依赖微环境的特点，难以被检测捕获。本文综述各类实验技术（亲和富集法、遗传报告系统、邻近标记技术、化学交联法），以及网络分析、同源比对、共进化分析、机器学习、深度学习等计算生物学工具，如何联合用于绘制、预测蛋白质 - 蛋白质相互作用。文中逐一梳理各类技术的优势与局限，并提出：将实验数据与计算工具相结合，是完整绘制互作组图谱极具前景的研究路线。 作者出处：荷兰乌得勒支大学理学院 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44222-026-00464-0 05  [人体及肿瘤中蛋白质组的空间分布特征] . 一套精细、具备空间分辨能力的人体蛋白质组定量图谱，是深入解析人体生理机制与疾病发生发展的关键基础。本研究依托非数据依赖模式质谱技术，对 2856 份样本开展蛋白质组检测，共定量超过 13000 种蛋白，构建了完整的人体蛋白质组全景图谱。该数据集覆盖 58 种主要人体组织、251 种细分组织亚型以及 25 类不同恶性肿瘤。依托本数据库资源，可绘制不同组织类型、不同生理状态下具备空间分辨特征的蛋白质组动态变化轨迹，涵盖胎儿组织、肿瘤组织、癌旁正常组织及健康成人组织，为揭示胚胎发育过程与肿瘤恶变进程提供研究依据。此外，通过多组织、多生理状态间的定量蛋白质组对比分析，能够预判药物的器官特异性毒性、筛选可老药新用的抗肿瘤候选药物，并筛选优先级更高的肿瘤治疗靶点。本研究搭建了一套定量组学资源库，为系统解析人体及常见肿瘤的蛋白质组特征提供支撑。 作者出处：杭州第一人民医院附属医院 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10660-y [ 代谢组（metabolome） ] . 基于血浆图谱解析癌症免疫治疗疗效的代谢决定因素 nature medicine，2026.6.25 中年人群大脑健康的血液代谢组及其基因、微生物组与环境暴露组调控作用 nature aging，2026.6.24 脑衰老的代谢组特征：一项多模态与遗传学联合研究 Molecular Psychiatry，2026.6.24 全基因组测序联合血浆代谢组学解析影响人体健康的遗传决定因子及其临床价值 nature communications，2026.6.22 溶酶体来源的甲基化精氨酸：调控脂质组的信号代谢物 nature cell biology，2026.6.19 01   [基于血浆图谱解析癌症免疫治疗疗效的代谢决定因素]. 免疫检查点抑制剂仅能使部分晚期肿瘤患者获益，决定治疗应答效果的代谢调控机制尚不明确。本研究联合靶向代谢组学与宏基因组学技术，对来自欧美地区 16 个临床队列、涵盖 5 种肿瘤类型的 1714 例患者共计 4336 份血浆样本开展图谱分析；样本均为纵向采集，覆盖 5 种以免疫检查点抑制剂为核心的治疗方案，其中包含粪便微生物移植疗法。本研究构建多模态机器学习模型，整合 154 种代谢物与临床指标，筛选出 5 种代谢物、年龄、体重指数及肾功能作为患者 12 个月无进展生存期的预测标志物。该模型在 105 例训练队列、30 例验证队列中曲线下面积分别达到 0.88 与 0.73，且可在 7 个外部独立队列中稳定复现预测效果。组氨酸是提示生存期良好的预后标志物，而长链脂肪酸、琥珀酸则与不良治疗结局显著相关。动物实验证实，补充组氨酸可增强小鼠体内抗肿瘤免疫应答。对于不存在组氨酸分解代谢相关菌群失调特征的患者，高组氨酸饮食能够延长其无进展生存期。 作者出处：法国巴黎-萨克雷大学 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04481-9 02  [中年人群大脑健康的血液代谢组及其基因、微生物组与环境暴露组调控作用] . 越来越多的研究表明，代谢紊乱与阿尔茨海默病（AD）等多种神经系统疾病密切相关，这也凸显了受遗传与环境暴露共同调控的外周代谢组对大脑健康的重要意义。本研究基于人群队列鹿特丹研究，纳入 1082 名无痴呆症状的中年受试者，横向分析 991 种血液代谢物与认知功能、磁共振成像（MRI）脑影像学指标的关联；同时量化遗传变异、生活方式、合并症、药物及肠道微生物组对代谢物丰度差异的贡献度。研究在两个独立老年人群队列中重复验证了与认知相关的代谢物，并在其中一个队列开展纵向分析，探究这些代谢物与新发阿尔茨海默病的关联。共 22 种代谢物与脑 MRI 指标存在相关性；14 种代谢物与认知功能的关联在外部队列中得到重复验证，其中麦角硫因的效应值最高。与认知功能相关的代谢物特征和新发阿尔茨海默病的代谢特征高度吻合。生活方式、临床指标与用药史是影响认知相关、脑影像相关代谢物的最主要因素，最高可解释 28.6% 的代谢物丰度变异。服用抑酸药与认知功能下降、麦角硫因水平降低相关，麦角硫因可介导 31.5% 的药物负面作用，该发现为阿尔茨海默病的预防提供了新思路。 作者出处：德国慕尼黑亥姆霍兹中心计算生物学研究所 原文链接：https://doi.org/10.1038/s43587-026-01149-4 03  [脑衰老的代谢组特征：一项多模态与遗传学联合研究] . 脑加速衰老现已被公认为各类神经精神疾病与神经退行性疾病的风险因素，但其背后的代谢调控机制尚不明确。本研究整合英国生物样本库（UK Biobank）的多模态神经影像（磁共振 MRI）、血浆代谢组与基因组数据，筛选脑衰老相关代谢标志物，并验证二者间的因果关联。研究纳入 4333 名健康受试者的 1079 项影像衍生表型（IDP），构建并验证用于脑龄预测的机器学习模型；其中LASSO回归模型表现最优（平均绝对误差 = 3.26 岁， R²=0.68）。随后在 37458 名受试者中计算脑龄差值（BAG）。针对 21780 名受试者开展关联分析，经邦费罗尼多重检验校正后，共筛选出 9 种与脑龄差值显著相关的血浆代谢物，其中葡萄糖的关联效应最强（回归系数 β=0.32，P=9.90×10⁻¹²）。全基因组关联研究（GWAS）鉴定得到 392 个与脑龄差值相关的单核苷酸多态性位点（SNP，P<5×10⁻⁸）；两样本孟德尔随机化（MR）分析证实，葡萄糖水平升高对脑加速衰老存在潜在因果驱动作用。临床层面，血浆葡萄糖升高与 7 类脑部疾病呈正相关，包含全因痴呆、阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病、脑卒中、抑郁症及焦虑症；同时葡萄糖水平与认知能力、运动功能、心理健康指标呈负相关。血浆葡萄糖水平越高，受试者 80 个大脑皮层、皮层下及小脑分区的局部脑容量萎缩程度越显著。上述结果表明，糖代谢是一条可人为干预的脑衰老调控通路，为贯穿全生命周期、维持脑部健康的早期干预方案提供理论依据。 作者出处：吉林大学公共卫生学院 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03703-3 04  [全基因组测序联合血浆代谢组学解析影响人体健康的遗传决定因子及其临床价值] . 血液代谢物是连接遗传变异与各类健康结局的关键生物标志物，且在不同个体间存在显著差异。本研究整合全基因组测序与血浆代谢组学数据，对英国生物样本库多达 199138 名受试者体内的 313 种代谢标志物遗传结构展开解析。单变异分析共鉴定出 36105 个独立遗传关联信号，其中 22.20% 为全新发现。此外，本研究定位到 12361 个潜在因果变异 - 代谢性状关联位点；相较于芯片填充全基因组关联分析，本方法的因果信号挖掘能力与精细定位分辨率均得到显著提升。罕见变异集合检验筛选出 1527 个条件独立的蛋白编码基因 - 代谢性状配对，其中 32.9% 的关联仅存在于非编码区域。本研究估算代谢物遗传力中位数h2=0.31，较传统芯片分析所得遗传力估值提升近两倍。将本研究结果与疾病遗传数据联合分析，共发现 245 组潜在因果关联，例如 ω-3 脂肪酸水平与胆结石发病风险存在关联。通过筛选对代谢物和临床疾病结局具有一致调控效应的蛋白，得到 410 个潜在治疗靶点，为新药研发与老药新用提供研究方向。本研究搭建开放共享数据库（网址：https://metabolome-whole-genome-landscape.com/），为后续代谢通路、疾病发病机制及治疗药物开发相关研究奠定数据基础。 作者出处：华山医院神经内科与国家神经疾病中心 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74781-8 05  [溶酶体来源的甲基化精氨酸：调控脂质组的信号代谢物] . 溶酶体是细胞核心细胞器，可通过目前尚不明确的分子机制将细胞生理状态信号传递至整个组织。本研究搭建一套无偏向性分析平台，整合人血浆代谢组与单溶酶体代谢组数据，证实蛋白水解副产物是一类此前未被发现的信号分子。研究发现二甲基精氨酸属于溶酶体源性代谢物，可作为患者发病风险的预测标志物。敲除溶酶体转运蛋白胱氨酸转运蛋白（cystinosin）编码基因后，二甲基精氨酸会在溶酶体内蓄积。本研究利用携带 cystinosin 突变的溶酶体贮积症模型，证实二甲基精氨酸胞内区室分布具备快速可塑性，以此维持细胞与组织稳态。值得关注的是，在患者及疾病模型中，二甲基精氨酸滞留于溶酶体的现象，与脂质蓄积、脂滴形成及脂毒性损伤同步发生。外源补充非对称二甲基精氨酸可缓解氧化应激，减少脂质过氧化并抑制细胞凋亡。上述结果表明，二甲基精氨酸介导过氧化物酶体、溶酶体与脂滴之间的细胞器互作通路，构成机体关键的适应性应答机制。 作者出处：美国加州大学欧文分校 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41556-026-01970-4 斯凯奥微信公众号 About Us 关于我们 北京斯凯奥生物医药科技有限公司成立于2019年，创业团队由国内大学知名教授及海内外一流院校博士、行业内资深专家组成。专注于开拓组学前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用。公司成立以来为全国范围的研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供蛋白质组学、代谢组学、转录组学、微生物组学等多组学解决方案和生物信息技术支持服务，加速基础科学研究向临床转化的进程，努力成为科研院校，健康医学研究，企业研发单位等最值得信赖和最有价值的合作伙伴。自成立以来，斯凯奥全体员工秉持专业的服务态度，高效的运营效率，先后和中国科学院、中国农业科学院、北京大学等国内顶尖科研单位开展合作，先后在PNAS、Nature Nanotechnology、Nature Communications、Science Bulletin等国际知名期刊发表合作文章。北京斯凯奥生物医药科技有限公司提供的服务得到了客户的高度认可，我们将不断精进，为您提供极致的客户体验，致力于成为国内组学科研服务的领航者。