Phase I Trial of GB1211 (Selvigaltin), an Oral Galectin-3 (Gal-3) Inhibitor, Combined With Standard of Care Treatment in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

This phase I trial studies the side effects and best dose of selvigaltin when given together with standard of care treatment (daratumumab-hyaluronidase, carfilzomib, dexamethasone) in treating patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Selvigaltin works by blocking the activity of a protein called galectin-3. Galectin-3 is involved in various cellular processes, including inflammation and tissue scarring, which is associated with worse outcomes in several forms of cancer. By blocking the activity of galectin-3, selvigaltin may help reduce inflammation and tissue scarring. Daratumumab-hyaluronidase is a drug composed of daratumumab and hyaluronidase. Daratumumab is in a class of medications called monoclonal antibodies. It binds to a protein called CD38, which is found on some types of immune cells and cancer cells, including myeloma cells. Daratumumab may block CD38 and help the immune system kill cancer cells. Hyaluronidase helps deliver the daratumumab to CD38-expressing cancer cells. Carfilzomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving selvigaltin with standard of care treatment may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

NCT06918990

/ Recruiting临床2期IIT

Targeting the B Cell Response to Treat Antibody-Mediated Rejection With Carfilzomib and Belatacept (CarBel)

The purpose of this study is to see:
1. If using these two drugs (carfilzomib and belatacept) together is safe
2. If the use of these two study drugs in addition to the usual immunosuppression for kidney transplant patients can improve your transplanted kidney function by lowering the antibodies you have against your transplanted kidney
3. If the study drugs effect the immune cells that were responding to your donor kidney. And, whether blood or urine tests can measure signs of inflammation and kidney cell injury
4. If using new computer techniques can help describe important changes seen on biopsy in your donated kidneys
The primary objective is to assess the efficacy of carfilzomib and belatacept therapy when added to current treatment with steroids and maintenance immunosuppression, compared to conventional treatment alone, to improve the clinical outcome of renal transplant patients with active and chronic - active ABMR occurring more than 6 months after renal transplantation or less than 6 months post-transplant with persistent refractory Antibody-Mediated Rejection (ABMR)

开始日期2026-01-15

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT07227311

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Open Label, Non-randomized Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Extended Dosing of Belantamab Mafodotin in Different Combinations With Standard of Care Regimens in Participants With Relapsed-refractory Multiple Myeloma (DREAMM-15)

This study is for adults with multiple myeloma (a type of blood cancer) that has come back after being treated earlier or isn't responding to the current treatment.
The main goal is to find out if the study drug, belantamab mafodotin, given less often (on an extended schedule) with other cancer medicines, can still treat the cancer effectively while causing fewer side effects, especially those affecting the eyes. The study will also look at how well the treatment works overall and how safe it is when administered to the participants.

开始日期2026-01-14

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与卡非佐米相关的临床结果

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100 项与卡非佐米相关的转化医学

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100 项与卡非佐米相关的专利（医药）

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2,039

项与卡非佐米相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Anti-myeloma activity of the CXCR4 antagonist WZ811

Article

作者: Suroviakova, Katarina ; Sedlak, Jan ; Jakubikova, Jana ; Valuskova, Zuzana ; Strizova, Anna ; Marinkovicova, Maria Elisabeth ; Csicsatkova, Nikoleta ; Cholujova, Danka

Abstract:

The CXCR4-CXCL12 axis is crucial for the interaction between malignant plasma cells (PC) and their microenvironment in multiple myeloma (MM). Here, we show that CXCR4 expression is upregulated in MM cell lines and PCs during both premalignant and active stages of MM, compared to normal PCs from healthy donors. The CXCR4 antagonist WZ811 reduced the viability of MM PCs and cell lines, while tumor microenvironment cells from both MM patients and healthy donors exhibited significant resistance. In vivo, WZ811 significantly reduced tumor burden and improved survival. WZ811-mediated MM cell death involved disruption of mitochondrial transmembrane potential, externalization of transmembrane phosphatidylserine, activation of caspases, increased levels of autophagic proteins, and an increase in G 0 /G 1 phase of the cell cycle. WZ811 also eliminated the MM stem cell-like side population, though slight resistance was observed with stromal cells. Additionally, WZ811 increased levels of CXCL12 and extracellular matrix molecules collagen IV and laminin in MM cells. Combining WZ811 with anti-MM agents showed synergism with doxorubicin, dexamethasone, bortezomib, lenalidomide, and pomalidomide, while antagonism was observed with carfilzomib, supporting the clinical assessment of WZ811 in MM.

Key messages:

WZ811 reduced the viability of myeloma primary cells and cell lines.WZ811 reduced tumor burden and improved survival in vivo xenograft model.WZ811 mechanisms involved apoptotic and autophagic cell death.WZ811 eliminated the MM stem cell-like side population.WZ811 synergized with DOX, DEX, BTZ, LEN, and POM.

2026-06-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

A quality by design study of the use of microfluidic nanoprecipitation for the generation of sub-100 nm drug nanocrystals

Article

作者: Craig, Duncan Q M ; Abukhamees, Shorooq ; Ozsoy, Yildiz ; Demiralp, Burcu ; Fitaihi, Rawan ; Pirincci Tok, Yagmur

Although drug nanocrystals have attracted considerable interest within the pharmaceutical industry, there remain issues with the production of nanocrystals with a size below 100 nm. The aim of the present study is to develop a stable, reproducible Canagliflozin (CFZ) sub-100 nm nanosuspension system using microfluidic nanoprecipitation and Quality by Design (QbD) techniques. By means of the circumscribed central composite design (CCCD), critical parameters of the microfluidic nanoprecipitation process and nanosuspension formulation components were optimised. Optimal CFZ nanosuspension with Z-average of 89.52 ± 3.30 nm, PDI of 0.12 ± 0.01 and drug content of 92.49 ± 0.03 % was successfully fabricated using Soluplus as a stabiliser. An increase in saturation solubility corresponding to approximately 250 times the value of the pure CFZ in water was noted. The optimised CFZ nanosuspension was solidified by freeze-drying and electrospraying. Overall, the study has demonstrated that by using a combination of microfluidics and QbD it is promising to generate stable sub-100 nm nanocrystals with high yield, and narrow size distribution and favourable stability.

2026-02-04·ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY

Evaluation of clofazimine-bedaquiline combination as a candidate regimen for macrolide-resistant Mycobacterium avium complex infection

Article

作者: Park, Jiyun ; Shin, Sung Jae ; Kim, Lee-Han ; Jeon, Yae Rin ; Lee, Ju Mi ; Choi, Sangwon

ABSTRACT:

The Mycobacterium avium complex (MAC) is the primary cause of pulmonary disease (PD) among nontuberculous mycobacteria, presenting a significant treatment challenge on a global scale. A long-term (≥12 months) three-drug regimen, typically including a macrolide, such as clarithromycin (CLR) or azithromycin, along with rifampicin and ethambutol, is recommended. However, many patients fail to respond adequately to therapy, and some eventually develop macrolide resistance, making the disease even more difficult to treat. This highlights the urgent need for improved therapeutic strategies. Here, we investigated the efficacy of clofazimine (CFZ) and bedaquiline (BDQ), both repurposed from multidrug-resistant tuberculosis therapy, against macrolide-resistant MAC. In macrophage infection assays, both CFZ and BDQ showed significant intracellular inhibitory activity against macrolide-resistant clinical isolates, with CFZ generally exhibiting stronger effects. In a chronic murine model of MAC-caused progressive PD, substitution of CLR with CFZ and BDQ in the treatment regimen led to marked reductions in bacterial loads in both lung and spleen compared with the standard regimen, achieving up to 0.86 log₁₀ CFU reduction in lung and 2.17 log₁₀ CFU in spleen tissues. These findings demonstrate that CFZ and BDQ retain potent activity against macrolide-resistant MAC and highlight their potential as promising components of alternative treatment regimens.

573

项与卡非佐米相关的新闻（医药）

2026-02-24

·药事纵横

多发性骨髓瘤治疗进入四药时代：2026年ASCO指南全面解读

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，好发于中老年人群，以骨痛、贫血、肾功能损害和高钙血症为主要临床表现。作为全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗策略的每一次革新都牵动着无数患者的希望。2026年1月6日，美国临床肿瘤学会（ASCO）与安大略省健康/癌症护理安大略（OH-CCO）联合发布了《多发性骨髓瘤治疗：ASCO-Ontario Health动态指南》，这是继2019年版后的重大更新。本次更新被定义为“动态指南”（Living Guideline），意味着专家组将持续系统地审查最新医学文献，根据新证据定期更新推荐，而非传统意义上每隔数年才修订一次。这一机制创新，正是为了适应骨髓瘤治疗领域日新月异的节奏。从2019到2026年，短短七年间，骨髓瘤治疗格局发生了翻天覆地的变化：CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等免疫治疗横空出世，四药联合方案成为新诊断患者的标准选择，冒烟型骨髓瘤的治疗介入时机重新界定。本文将基于161项随机对照试验（RCT）的证据基础，深入解读这份指南的核心变革与临床意义。图1. 最新指南发布一、指南更新的四大驱动力1.1上一版指南的局限性 2019年版指南发布后，骨髓瘤治疗领域经历了爆发式的发展。原有建议已无法满足临床需求，主要体现在三个方面：指南滞后于临床实践、缺乏针对新药的指导、冒烟型骨髓瘤（SMM）定义陈旧。当时被视为前沿的三药方案，如今已成为基础治疗；而CAR-T、双抗等革命性疗法更是尚未进入主流视野。1.2新疗法的涌现数年来，大量高质量RCT相继发表，特别是CAR-T细胞疗法（如Ide-cel、Cilta-cel）和双特异性抗体（如Teclistamab、Elranatamab等）的问世，彻底改变了复发/难治性骨髓瘤的治疗范式。这些免疫治疗不仅带来了前所未有的深度缓解率，更重塑了我们对"治愈"可能性的认知。1.3疗效的显著提升新药组合方案显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。以新诊断适合移植患者为例，从早期的双药化疗，到三药联合，再到如今的四药方案，中位PFS已从2-3年延长至5年以上，部分患者甚至有望实现功能性治愈。1.4定义的变更 2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG）更新的SLiM CRAB标准，将部分超高危SMM重新划分为活动性MM，改变了SMM的人群构成。这一诊断标准的演进，使得"何时启动治疗"这一经典命题需要重新审视。图2. 最新指南的数据规模——基于161项RCT的证据基础二、冒烟型骨髓瘤：从“观察等待“到”选择性干预“2.1 SMM的定义与自然病程冒烟型骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma, SMM）是介于意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）与活动性MM之间的无症状浆细胞疾病。其本质并非静态的疾病状态，而是对未来进展可能性的"统计学评估"。传统数据显示，SMM患者面临10%/年的进展风险（前5年），随后降至3%/年（5-10年）和1%/年（>10年）。即使经过20年随访，仍有20%的个体未发展为活动性MM。这一自然病程的异质性，构成了治疗决策的核心挑战。2.2指南的核心推荐推荐1.1（条件性推荐）：高危SMM患者可选择达雷妥尤单抗（Daratumumab，最长36个月）或积极监测；来那度胺（Lenalidomide）不推荐常规使用。这一推荐基于三项关键RCT：ECOG E3A06（来那度胺vs观察）、QuiRedex（来那度胺+地塞米松vs观察）和AQUILA（达雷妥尤单抗vs积极监测）。值得注意的是，AQUILA研究采用的高危定义包括：骨髓克隆浆细胞≥10%且满足以下至少一项——血清M蛋白≥3g/dL、IgA型SMM、免疫麻痹（两种未受累免疫球蛋白同种型降低）、血清游离轻链比值8-100、骨髓克隆浆细胞比例50%-60%。推荐1.2（强推荐）：非高危SMM患者不推荐治疗。推荐1.3（良好实践声明）：必须使用当前诊断算法排除活动性MM。图3. 关键随机对照试验（RCT）的研究结果和证据质量2.3临床解读与争议指南制定过程中，专家组面临的核心争议在于：无症状患者是否应接受系统性抗肿瘤治疗？如果治疗，基于何种标准？推荐何种方案？指导原则遵循“首先不伤害“（Primum non nocere）——对于无症状患者，启动长期有毒性治疗的门槛必须显著高于活动性MM患者。专家组认为，达雷妥尤单抗的潜在PFS和OS获益可能超过其增加的毒性，故作为积极监测的替代选择；而来那度胺因证据不确定性较高，未获常规推荐。需要强调的是，SMM风险模型尚未统一（PETHEMA、Mayo 2018、IMWG、PANGEA等模型的一致性仅16.6%），且三项关键试验采用的高危定义各异，导致证据的间接性。临床实践中，需结合个体因素谨慎评估。三、新诊断适合移植患者：四药诱导+移植+维持的标准模式3.1 诱导治疗：四药方案成为首选推荐2.2.1（强推荐）：适合移植患者应接受4个月诱导治疗，方案为达雷妥尤单抗或艾沙妥珠单抗（Isatuximab）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Dara/Isa-VRd）。这一推荐的证据基础来自PERSEUS、GRIFFIN和GMMG-HD7三项关键试验。这些研究一致显示，在VRd基础上加用CD38单抗可显著改善PFS，且未显著增加不可接受的毒性。在来那度胺可及性受限的地区，可用沙利度胺替代（CASSIOPEIA试验支持Dara-VTd方案）。推荐2.2.3（条件性推荐）：如毒性担忧，可用卡非佐米（Carfilzomib）替代硼替佐米。图4. 新诊断MM（NDMM）适合移植及不适合移植患者的诱导治疗方案3.2 干细胞移植：地位稳固但时机灵活推荐2.3.1（强推荐）：所有适合移植患者应接受 upfront ASCT（前期自体干细胞移植）。 DETERMINATION试验的长期随访（中位76个月）证实，延迟ASCT与较差的PFS相关（HR=1.53），尽管OS无显著差异。值得注意的是，仅35%的非移植组患者后续接受了ASCT，提示“延迟“可能演变为“错过“。推荐2.3.3（良好实践声明）：无论移植意向如何，诱导治疗4-6个月内应采集足够干细胞（至少支持两次ASCT），以备后续治疗之需。3.3 巩固与维持治疗推荐2.2.2（条件性推荐）：对于接受Dara-VRd诱导且计划移植后巩固的患者，可给予2周期Dara-VRd巩固。推荐2.4.1（强推荐）：应给予来那度胺维持治疗，至少2年。推荐2.4.2（条件性推荐）：可在此基础上加用卡非佐米或达雷妥尤单抗（±地塞米松），尤其适用于高危细胞遗传学异常患者。维持治疗的持续时间仍是未解之谜。GMMG-MM5试验比较了2年固定疗程与持续治疗至进展，未发现PFS差异，但非劣效设计限制了结论的外推。当前实践建议：至少2年来那度胺，后续决策基于患者偏好、缓解深度和持续时间，以及毒性-获益权衡。四、新诊断不适合移植患者：个体化四药或三药方案4.1 治疗策略的分层不适合移植患者的治疗需综合考虑年龄、合并症、虚弱状态（frailty）和患者意愿。指南构建了清晰的分层框架：适合强力治疗者：四药方案（Dara/Isa-VRd）虚弱/不适合强力治疗者：三药方案（Dara-Rd或VRd）4.2 核心推荐推荐3.1.1（强推荐）：非虚弱、可耐受治疗的不适合移植患者，应接受CD38单抗（达雷妥尤单抗或艾沙妥珠单抗）联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松。 IMROZ和CEPHEUS两项关键试验确立了四药方案在该人群中的地位。IMROZ研究显示Isa-VRd显著改善PFS；CEPHEUS研究证实Dara-VRd的获益。IFM 2020-05/BENEFIT试验进一步表明，在此类患者中加入硼替佐米可显著提高MRD阴性率。推荐3.1.2（条件性推荐）：不适合四药治疗的患者，Dara-Rd或VRd是合理替代。4.3 实践要点现代实践中，硼替佐米应采用每周一次给药（而非传统每周两次），以降低周围神经病变发生率而不影响疗效。地塞米松可考虑在6-9个月后减量或停用，以减少长期毒性（如白内障、骨密度下降）。对于80岁以上或IMWG定义虚弱的患者，可参考REST研究的设计：四药方案中地塞米松使用2个月后停用，仍可获得较高的相对剂量强度和MRD阴性率。五、复发/难治性骨髓瘤：免疫治疗时代的治疗序列5.1 治疗原则的革新复发/难治性骨髓瘤（RRMM）的治疗决策是本次指南重构最为彻底的部分。专家组放弃了具体药物的排序推荐，转而提出一系列指导原则：推荐4.3（强推荐）：应向符合条件的患者提供三药治疗或T细胞重定向治疗（CAR-T或双特异性抗体）。核心原则包括： Ø类别转换（Class Switching）：尽可能使用与既往治疗机制不同的药物 Ø三药优先：符合条件者优先考虑三药联合 Ø免疫治疗前移：CAR-T与双特异性抗体应尽早纳入考虑 Ø个体化决策：基于毒性耐受性、给药便利性和患者偏好选择方案5.2 首次复发的策略对于既往未使用CD38单抗的患者，含CD38单抗的三药方案是合理选择。对于CD38单抗难治者，应转换至含卡非佐米或泊马度胺（Pomalidomide）的方案。此外，KarMMa-3和CARTITUDE-4两项pivotal临床试验确立了CAR-T在2-4线治疗中的地位。CARTITUDE-4更是显示，在来那度胺难治、1-3线治疗后复发的人群中，Cilta-cel较标准三药方案显著改善PFS和OS。5.3 后续复发与T细胞重定向治疗对于后续复发，T细胞重定向治疗（CAR-T或双特异性抗体）成为关键选择。专家组强调： ØCAR-T可能不适合快速进展的复发，因其制备需3-6周 Ø双特异性抗体（Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab、Talquetamab）为老年和虚弱患者提供了重要选择 Ø最佳治疗序列尚无定论，需基于患者因素、疾病特征、作用机制和既往治疗反应综合决策图5. 双特异性抗体关键特征及治疗效果5.4 四线及以上复发对于四线及以上复发，四种药物获得美国FDA批准：三种BCMA×CD3双抗（Elranatamab、Linvoseltamab、Teclistamab）和一种GPRC5D×CD3双抗（Talquetamab）。这些药物在 heavily pretreated 人群中显示出令人鼓舞的疗效，但缺乏直接比较，无法推荐优先顺序。六、指南的局限性与未来方向6.1 当前局限尽管本次更新基于161项RCT的庞大证据基础，仍存在若干未解难题：SMM风险模型不统一导致临床试验入组标准不一致，影响证据的普适性；最佳药物序列（Sequencing）无定论，特别是免疫治疗后的再治疗策略；维持治疗持续时间缺乏随机证据支持基于MRD状态的治疗调整。6.2 未来研究方向未来研究方向包括MRD驱动治疗，DRAMMATIC等试验正在探索根据微小残留病灶（MRD）状态决定停药或强化治疗的策略，初步数据显示MRD阴性患者早期停药后3年PFS率可达85%以上，提示维持治疗可能无需无限期持续；老药新用与组合，探索不同机制药物的最佳搭配，如卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd）±达雷妥尤单抗的ADVANCE试验，以及Isatuximab联合KRd的ISKIA试验；在研试验，针对RRMM的多项关键试验正在进行中，包括MagnetisMM-5、MajesTEC-3、MajesTEC-9等，预计近1-2年会逐步公布临床研究结果。七、结语综上所述，2026年ASCO指南的发布标志着多发性骨髓瘤治疗正式迈入“四药时代“和”免疫治疗时代“，构建了从SMM选择性干预到复发患者T细胞重定向治疗的全程管理框架。然而，指南推荐并非一成不变的教条，共享决策是贯穿始终的核心，在诸多有效选择面前，患者应积极参与治疗决策，综合考虑疗效、毒性、便利性、生活质量和个体价值观。动态指南机制的引入确保了临床实践能够紧跟证据演进的步伐，对于患者和家属而言，这意味着希望的不断延续；对于临床医生而言，这既是机遇也是挑战——在快速变化的证据海洋中，如何为每一位患者找到最优的个体化方案。多发性骨髓瘤的治疗仍在路上，随着MRD驱动治疗策略的成熟、新型免疫治疗的迭代以及疾病生物学理解的深入，”治愈“这一终极目标或许已不再遥远。参考文献： [1] Mikhael J, Ismaila N, Cheung MC, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1228-1263. doi: 10.1200/JCO.18.02096. Epub 2019 Apr 1. Erratum in: J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2469. doi: 10.1200/JCO.20.01626. [2]Hicks LK, Messersmith HJ, Al Hadidi S, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Living Guideline. J Clin Oncol. 2026 Jan 6:JCO2502587. doi: 10.1200/JCO-25-02587. 立即扫码加入药事纵横交流群

ASCO会议细胞疗法免疫疗法临床结果

2026-02-20

·百度百家

百济神州最新研发与商业合作动态

百济神州最新研发与商业合作动态 ※※最新研发进展※※ 1.替雷利珠单抗皮下注射剂型获批：2026年2月10日获国家药监局临床试验默示许可，用于恶性肿瘤治疗。这一剂型改良将显著提升患者用药便利性，减轻医疗资源压力。 2.BCL2抑制剂Sonrotoclax进展：慢性淋巴细胞白血病三期试验已完成患者入组，有望进一步巩固企业在血液肿瘤领域的领先地位。 3.BTK降解剂BGB16673研发：作为全球首创解决BTK抑制剂耐药问题的药物，已获FDA快速通道认定，展现了企业在创新药物研发上的突破性进展。 4.实体瘤领域布局：目前推进中的CDK4抑制剂、多款ADC药物等10余项在研项目，预计未来18个月将有超过20项重要研发里程碑，体现了企业在肿瘤治疗领域的全面布局。 ※※商业合作动态※※ 1.与Royalty Pharma达成9.5亿美元交易：2025年8月出售抗癌药Imdelltra海外特许权使用费权益，首付款8.85亿美元，这一交易为企业提供了充足的研发资金支持。 2.与安进公司战略合作：获得地舒单抗、卡非佐米等3款肿瘤产品在中国的开发和商业权利，合作期5-7年，将显著增强企业在国内肿瘤市场的竞争力。 3.与圣湘生物战略签约：2025年12月达成合作，聚焦感染、代谢等领域，共建"诊疗一体化"生态，实现临床资源与商业化布局的有效整合。 4.全球化商业网络：产品已覆盖75个市场，在泰国、印度等新兴市场实现快速准入，广州生产基地的产品出口多个国家，国际化战略稳步推进。 ※※资本市场表现※※ 1.财务里程碑：2025年前三季度营收275.95亿元（同比增长44.21%），净利润11.39亿元（同比增长130.88%），首次实现持续性盈利，标志着企业进入良性发展阶段。 2.核心产品贡献：BTK抑制剂百悦泽全球销售额持续领跑，2025年Q3达74.23亿元（同比增长51%），在美国市场处方份额位居第一。 3.股价近期波动：截至2026年2月13日，A股近5日上涨2.61%，港股上涨1.66%，美股下跌2.22%，机构目标均价维持在320元。 4.经营效率提升：毛利率提升至85.9%，销售费用占比降至38%，现金流转正表明企业已形成自我造血能力，为后续发展奠定坚实基础。

2026-02-19

·抗体圈

从1785种化合物到307种有效组合，AI改写胰腺癌治疗格局

摘要：胰腺癌因基因组异质性和耐药性成为肿瘤治疗的难点，单药疗法效果有限。NCATS、UNC、MIT三大机构联手，以PANC-1胰腺癌细胞为研究对象，结合高通量筛选与机器学习技术，从1785种抗癌化合物中筛选出32种活性化合物，基于496种组合的实验数据训练模型，对160万种虚拟组合进行预测。经实验验证，88种测试组合中51种具有协同作用，最终鉴定出307种经实验验证的协同药物组合，其中蛋白酶体抑制与HDAC抑制联用的协同效果最为显著，为胰腺癌联合治疗提供了海量实操性靶点与组合方案，也印证了AI在药物研发中的核心价值。一、胰腺癌治疗困局，联合疗法成破局关键胰腺癌是出了名的难治性实体肿瘤，尤其是胰腺导管腺癌，基因组异质性极强，平均存在63种基因畸变，对全身治疗的抵抗性远超其他癌症。过去十年，胰腺癌的预后几乎没有改善，单药治疗极易引发耐药性，让治疗很快陷入无效困境。联合药物疗法能提升疗效、降低毒性、规避单药耐药，早已成为疟疾、HIV等疾病的标准治疗方案，也被视作攻克胰腺癌的重要方向。但海量的化合物组合，让传统高通量筛选的效率大打折扣，AI驱动的计算机模拟筛选，成了弥补实验短板的核心手段。二、研究整体设计，实验与AI的双向联动整个研究走了一条“实验建库—AI预测—实验验证”的闭环路线，三大机构各司其职又高度协作，流程清晰且逻辑严密。首先从NCATS的1785种抗肿瘤化合物库中，通过PANC-1细胞单药筛选，选出32种活性最强的化合物，其IC50值在2nM到3μM之间，活性差异显著。随后对这32种化合物进行两两组合，得到496种组合并完成实验检测，确定其协同性数据。以此为训练集，三大机构用不同机器学习模型对160万种虚拟组合进行协同性预测，各选出30种候选组合，最终对88种独特组合开展实验验证，整体平均命中率达60%。三、核心数据基础，为AI建模筑牢实验根基研究的训练数据质量，直接决定了AI模型的预测准确性。32种活性化合物的单药剂量反应曲线，展现出明显的活性差异，log(IC50)值在-8.7到-5.5之间，为后续组合研究提供了多样的物质基础。496种组合的实验均做了重复检测，研究对比了gamma、beta、Excess HSA等多种协同性评价指标，发现gamma值的重复性最高，皮尔逊相关系数达0.83，因此将其定为核心评价指标，且设定gamma<0.95为协同作用的判定标准。 NCATS的建模中，随机森林模型表现亮眼，以Avalon-2048指纹为特征，结合分类与回归方法，实现了0.78±0.09的AUC值，其回归预测的皮尔逊相关系数达0.52，分类预测的ROC曲线表现稳定，为后续组合筛选提供了可靠的模型基础。四、三大机构建模，各显神通的AI预测策略三大研究机构采用了不同的机器学习方法和建模思路，展现了AI预测药物协同性的多样性。NCATS主要用随机森林（RF）、XGBoost和深度神经网络（DNN），重点对比了不同分子指纹和描述符的效果，发现Avalon和Morgan指纹的表现远优于RDKit描述符，最终选取出30种高概率协同组合。UNC则融合了RF、梯度提升、DNN和图卷积网络（GCN），设计了三层筛选策略，结合共识模型评分、化合物活性、训练集关联度和作用机制（MoA），筛选出30种组合，兼顾了预测准确性和多样性。MIT则基于改进的ComboNet模型，以图卷积网络（GCN）为核心，还引入了NCI-ALMANAC的跨疾病辅助数据，模型AUC达0.840±0.036，且为避免化合物重复，限制每种化合物出现在不超过5种组合中，让候选组合的多样性拉满。五、实验验证结果，AI预测的命中率惊艳 88种经三大机构预测的独特组合，在PANC-1细胞中完成实验验证后，结果让人眼前一亮。MIT的GCN模型表现一骑绝尘，30种组合中25种被证实具有协同作用，命中率高达83%；NCATS的随机森林模型命中率53%，UNC的模型因筛选策略更严苛，命中率40%。当对88种组合进行回溯预测时，MIT、UNC、NCATS的命中率分别为58%、57%、45%，其中NCATS模型的精准度最高，达0.65，MIT模型则保持了0.78的最高AUC值，各模型的优势各有侧重。更重要的是，结合训练集的496种组合和测试集的88种组合，研究最终鉴定出307种经实验验证的协同组合，其gamma值大多接近0.95，其中26种组合gamma值低于0.5，展现出强协同作用。六、协同作用机制，蛋白酶体-HDAC抑制联用成核心在307种协同组合中，研究发现了明显的化合物和作用机制（MoA）偏好性。化合物层面，卡非佐米（Carfilzomib）是出现频率最高的，且以它为核心的组合，协同效果也最强。作用机制层面，蛋白酶体抑制是最常见的MoA，其次是PLK1抑制和HDAC抑制，其中HDAC抑制虽出现频率低于PLK1抑制，却能带来更优的gamma值，协同效果更突出。在26种强协同组合中，网络分析显示蛋白酶体-HDAC抑制联用是最主要的协同MoA组合，这种联用在307种组合中出现了9次，经统计学验证，显著高于随机组合的平均水平（P<0.01），成了胰腺癌联合治疗的核心潜在方案。此外，HDAC抑制与突变p53激活、HDAC抑制与Survivin抑制的联用，也展现出极强的协同性。七、研究意义与展望，AI为癌症药物研发提速这项研究的价值，远不止找到307种胰腺癌协同药物组合这么简单。它首次让三大机构用不同AI模型对同一靶点开展盲测，印证了机器学习在药物协同性预测中的可靠性，尤其是图卷积网络这类深度学习模型，结合跨疾病数据后，预测能力大幅提升。同时，研究也发现，特征选择、数据辅助、筛选策略，都会直接影响AI模型的表现，为后续的AI药物研发提供了实操性经验。当然，目前的研究还停留在细胞层面，后续还需要用胰腺癌类器官、动物模型验证这些组合的体内疗效和毒性，但这307种经实验验证的组合，已经为胰腺癌的临床前研究提供了海量的候选方案，让难治性胰腺癌的联合治疗，有了更具体的研究方向。而AI与实验的深度融合，也必将成为未来肿瘤药物研发的主流模式，让原本耗时耗力的药物组合筛选，变得高效又精准。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08880	卡非佐米	L01XX45	DB08889

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Onyx Pharmaceuticals, Inc.	2012-07-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	芬兰	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	希腊	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	立陶宛	Amgen, Inc.	2019-05-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05896228 (ReKInDLE, ASH2025)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	30	Iberdomide+Carfilzomib+Daratumumab+Dexamethasone	齋鏇簾齋齋觸顧餘鑰顧(範選壓積壓醖衊選鏇蓋) = Grade 3 or greater events included neutropenia (50%), lymphocytopenia (40%), leukopenia (23%), thrombocytopenia (10%), and anemia (3%) but were manageable with growth factor support and/or iber dose-reduction, as needed. 壓鹽鏇獵糧願鏇壓夢壓 (遞夢網製膚鬱膚簾鹹糧 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤	35	Carfilzomib + high-dose melphalan	範積範窪襯觸膚遞鏇積(範願衊積蓋淵鹹壓網製) = 91.4% 鹽糧築積淵遞範觸構構 (壓鏇淵鏇製衊積製糧遞 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05789303 (ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	11	Belantamab mafodotin+Carfilzomib+Pomalidomide+Dexamethasone	壓淵膚糧膚獵鏇餘鹽範(選餘醖鹽遞壓餘夢願憲) = 壓獵鏇淵艱壓獵壓網窪淵鏇構廠願糧壓築艱製 (衊築醖壓鹹網顧蓋壓築 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03729804 (COBRA, ASH2025)	临床3期	多发性骨髓瘤	250	Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd)	餘遞窪齋醖襯鑰夢簾淵(糧觸壓獵鬱夢遞膚繭夢) = 網膚壓繭醖夢糧鹹積繭構獵壓壓蓋糧繭艱醖鬱 (廠選鑰築衊築顧顧範膚 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03729804 (COBRA, ASH2025)	临床3期	多发性骨髓瘤	250	Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd)	餘遞窪齋醖襯鑰夢簾淵(糧觸壓獵鬱夢遞膚繭夢) = 構壓網醖網衊製衊遞顧構獵壓壓蓋糧繭艱醖鬱 (廠選鑰築衊築顧顧範膚 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT06409702 (ASH2025)	临床1期	多发性骨髓瘤	58	Daratumumab+Carfilzomib+Lenalidomide+Dexamethasone (DKRd)	鬱構簾蓋網鑰醖遞範齋(積鬱夢顧鏇構遞選築窪) = 鏇製網鏇餘構膚選願蓋夢觸鹽夢膚簾觸構壓簾 (壓蓋顧製窪窪窪觸壓憲 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04268498 (ADVANCE, ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	306	DKRd	淵鏇鹽鑰繭廠鏇壓製選(鹽繭繭願選簾築憲糧窪) = 糧築窪網襯廠觸觸襯構膚餘觸艱選窪窪構遞鑰 (醖繭窪鬱鏇衊繭夢鏇遞 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04268498 (ADVANCE, ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	306	KRd	淵鏇鹽鑰繭廠鏇壓製選(鹽繭繭願選簾築憲糧窪) = 積憲顧顧製繭廠蓋襯鏇膚餘觸艱選窪窪構遞鑰 (醖繭窪鬱鏇衊繭夢鏇遞 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT02937571 (CTgov)	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 浆细胞白血病 \| 骨髓肿瘤	29	Carfilzomib (Dose Level 1: Carfilzomib 45mg/m2/Dose)	餘範淵築蓋糧製糧廠獵 = 襯衊獵憲範鬱觸鬱範壓窪構餘鑰齋築夢繭蓋餘 (窪遞簾積繭蓋膚壓願築, 糧網膚構艱鹹選遞襯蓋 ~ 範廠憲範積艱繭憲夢膚) 更多	-	2025-11-20
NCT02937571 (CTgov)	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 浆细胞白血病 \| 骨髓肿瘤	29	Carfilzomib (Dose Level 2: Carfilzomib 56mg/m2/Dose)	餘範淵築蓋糧製糧廠獵 = 鹽鏇衊糧窪顧築觸淵選窪構餘鑰齋築夢繭蓋餘 (窪遞簾積繭蓋膚壓願築, 繭積糧憲鹹鹹鹹鏇夢齋 ~ 簾淵範鏇壓製衊範範憲) 更多	-	2025-11-20
NCT02969837 (CTgov)	临床2期	多发性骨髓瘤	46	Lenalidomide+Elotuzumab+Carfilzomib+Dexamethasone	廠繭網顧糧夢繭餘築顧 = 製糧鏇齋齋構觸網憲夢壓衊鏇觸衊艱淵襯壓觸 (窪觸膚艱窪衊窪範網製, 繭糧餘願築鹹選製餘築 ~ 衊構夢餘餘糧鹹襯窪構) 更多	-	2025-09-10
NCT05556616 (iinnovate-2, CTgov)	临床1期	多发性骨髓瘤	15	Lenalidomide+Modakafusp alfa (Group 1 (NDMM): Modakafusp Alfa 80 mg + Lenalidomide 10 mg)	鬱遞網壓衊膚範鬱齋鬱 = 憲構選襯糧廠積願壓餘鹹遞壓願襯鏇遞繭艱艱 (鹽餘夢壓網範築鬱鹽鏇, 選獵蓋積窪鏇積糧選觸 ~ 積簾鏇壓淵鬱襯鬱鹽製) 更多	-	2025-08-06
NCT05556616 (iinnovate-2, CTgov)	临床1期	多发性骨髓瘤	15	Modakafusp alfa+Pomalidomide (Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp Alfa 80 mg + Pomalidomide 2 mg)	鬱遞網壓衊膚範鬱齋鬱 = 獵鑰鏇糧鏇構製獵蓋蓋鹹遞壓願襯鏇遞繭艱艱 (鹽餘夢壓網範築鬱鹽鏇, 醖餘衊廠鬱鏇網鑰壓糧 ~ 鏇糧齋憲鑰齋醖蓋觸糧) 更多	-	2025-08-06
NCT05199311 (phase 1/2 study, ASCO2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	38	Carfilzomib, iberdomide, and dexamethasone (KID)	顧淵艱簾遞淵鹽鬱觸壓(獵觸淵壓憲獵網顧鏇艱) = 鬱選齋衊顧憲繭獵廠積鹹衊獵衊簾壓蓋鹽鏇餘 (鹽遞鹹範鏇壓構鑰壓選 ) 更多	积极	2025-05-30