A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT06900595

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Cabozantinib in Combination With Cemiplimab (Cabo-Cemiplimab) Versus Cabozantinib Alone in Adolescents and Adults With Advanced Adrenocortical Cancer

This phase II trial compares the effect of giving cabozantinib with or without cemiplimab in patients with adrenocortical cancer that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced), and that cannot be removed by surgery (unresectable) or that has come back after a period of improvement (recurrent) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Cabozantinib is in a class of medications called tyrosine kinase inhibitors. It works by blocking the action of an abnormal protein that signals cancer cells to multiply, which may help keep cancer cells from growing. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as cemiplimab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving cabozantinib with cemiplimab may kill more tumor cells in patients with locally advanced unresectable or recurrent/metastatic adrenocortical cancer.

开始日期2025-06-13

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06811116

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Trial of Sapanisertib in Combination With Cabozantinib in β-Catenin-Mutated Hepatocellular Carcinoma

This phase I/II trial studies the side effects and best dose of sapanisertib when given together with cabozantinib, and to see how well they work in treating patients with liver cancer that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic) and contains a mutation (change) in the β-catenin gene. Sapanisertib and cabozantinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving sapanisertib and cabozantinib together may work better than giving cabozantinib alone in treating β-catenin-mutated metastatic hepatocellular carcinoma.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与苹果酸卡博替尼相关的临床结果

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2,646

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2025-07-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma

Article

作者: Macias, Rocio I R ; Martinez-Chantar, Maria Luz ; Asensio, Maitane ; Barranco, María Manuela ; Briz, Oscar ; Avila, Matias A ; Marin, Jose J G ; Armengol, Carolina ; Cives-Losada, Candela ; Cairo, Stefano ; Río-Álvarez, Álvaro Del ; Chinchilla-Tábora, Luis Miguel

Approximately 20 % of hepatoblastomas (HBs) exhibit a poor response to conventional chemotherapy due to mechanisms of chemoresistance (MOCs), such as reduced intracellular drug accumulation. This study evaluated the role of transportome in the multidrug resistance (MDR) of HB. Paired HB and adjacent liver tissue samples (n = 19) and HB-derived cell lines (HepG2, HuH6) were analyzed for their resistome characterization at mRNA (RT-qPCR, Taqman Low-Density Array, sequencing) and protein (western blot, immunohistochemistry, immunofluorescence) levels. Cell viability (MTT test) proliferation and migration (holographic microscopy) were determined. The impact of short-term (72 h) and long-term (>10 months) exposure of HB cells to cisplatin or doxorubicin on the transportome was investigated. Solute carrier (SLC) family of transporters showed minor relevance in HB MDR, while drug export pumps, particularly MRP2, were associated with poor response to chemotherapy. Exposure of HB cells to doxorubicin or cisplatin up-regulated MDR1, MRP1 and MRP2. In cells with induced persistent chemoresistance, the expression of genes involved in other MOCs, and epigenetic machinery was altered. Chemoresistant cells showed cross-resistance to several anticancer drugs but maintained sensitivity to cabozantinib. In conclusion, drug export pumps, but not SLC uptake transporters, are key contributors to HB chemoresistance. Cabozantinib emerges as a potential therapeutic option for HBs resistant to conventional chemotherapy.

2025-07-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Post-treatment adverse events ranking in targeted immunotherapy for hepatocellular carcinoma: A network meta-analysis based on risk probability assessment

Review

作者: Ren, Jie ; Hu, Ziyi ; Yao, Zhicheng ; Yang, Gaoyuan ; Deng, Meihai ; Li, Yuxuan ; Shi, Zheng ; Yuan, Feng ; Tang, Yongchang ; He, Zhiwei ; Ren, Yupeng ; Su, Xiaorui ; Cao, Mingbo

BACKGROUND:

Despite the rapid evolution of targeted and immunotherapies for hepatocellular carcinoma (HCC), a systematic comparison of their adverse event profiles remains limited. This review addresses this critical gap by synthesizing data from 13 randomized controlled trials (RCTs) to prioritize treatment regimens on the basis of safety, thereby guiding clinical decision-making in an era of expanding therapeutic options.

METHODS:

Clinical studies focusing on targeted and immunotherapies in HCC patients were chosen from databases such as PubMed, Embase, Web of Science and the Cochrane Library, which spans from 2008 to 2023. Data processing and evaluation followed PRISMA guidelines, with a random-effects model employed to merge the data. Network models were then developed, with adverse events serving as the primary endpoint for analysis.

RESULTS:

A comprehensive review of the relevant literature was conducted, identifying 13 randomized controlled trials (RCTs) encompassing 13 treatment protocols for HCC. This study included a total of 10,760 patients. Adverse events within the same category were initially consolidated, followed by the sequential construction of a network model to assess the risk probabilities associated with different targeted immunotherapy regimens for various adverse events and establish priority rankings.

CONCLUSIONS:

Cabozantinib, camrelizumab, and their combination therapy for HCC are associated with a higher incidence of common adverse reactions, whereas durvalumab, lenvatinib, and their combination therapy are less likely to cause common adverse effects.

2025-06-01·Clinical Genitourinary Cancer

Pathological Complete Response in Metastatic Renal Cell Carcinoma Patients Treated With Cabozantinib Plus Nivolumab. Case Series and Literature Review

Article

作者: Guadalupi, Valentina ; Fotia, Giuseppe ; Verzoni, Elena ; Stellato, Marco ; Rota, Simone ; Procopio, Giuseppe ; Barella, Marco ; Rametta, Alessandro ; Claps, Melanie

628

项与苹果酸卡博替尼相关的新闻（医药）

2025-04-30

·ioncology

仁心无国界丨林岩松教授美国MGH访学：晚期甲状腺癌靶向治疗观点抢先看

点击上方蓝字关注我们日前，北京协和医院林岩松教授前往美国麻省总医院（MGH）进行为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。在此次访学中，林教授与MGH甲状腺癌领域的专家进行了深入交流。《肿瘤瞭望》在参访过程中特别采访了林岩松教授与MGH头颈部肿瘤医学主任Lori Wirth教授。在此次访谈中，两位专家立足于中美两国就晚期甲状腺癌的现状、诊疗模式及规范，患者管理等方面交换了观点，同时，对《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中靶向治疗部分的更新进行了深入探讨，并展望了靶向治疗单药及靶向免疫联合方案在分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的应用前景和探索方向。此次参访为中美两国在甲状腺癌治疗领域的学术交流搭建了重要平台，也将为两国晚期甲状腺癌患者的诊疗带来新的思考。以下为林教授观点抢先看，更多外方观点及详细讨论内容，将在下期栏目中特别呈现，敬请期待。林岩松教授与Lori Wirth教授01肿瘤瞭望：请简要分享当前中国在晚期甲状腺癌诊疗及患者管理方面的发展现状及特点。林岩松教授北京协和医院中国甲状腺癌的疾病负担较重，发病率较高，中国每年新增甲状腺癌病例数占全球新增病例数的一半以上，五年生存率（OS）不足93%，与美国超过98%的5年OS率相比仍有差距[1,2]。这一差距凸显了综合管理的重要性和紧迫性。近年来，中国多个学协会发布了多项指南和共识，对甲状腺癌的规范化管理起到了重要作用。然而，中国仍面临医疗资源分布不均、多学科团队协作不足（尤其是偏远地区）等挑战，中国甲状腺疾病领域专家仍需为之努力，以提升整体治疗水平。02肿瘤瞭望：请您谈谈中国在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多学科诊疗模式是怎样的？会如何决策后续治疗方案？林岩松教授北京协和医院在中国，核医学科专家是甲状腺癌患者放射性碘（RAI）治疗的决策者，同时也负责识别放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。RAIR-DTC是中国晚期甲状腺癌的主要患者群体，其治疗的复杂性要求多学科团队（MDT）的紧密协作；在MDT的模式下，对于局部复发的RAIR-DTC患者，手术治疗是首选方案；而对于广泛转移的RR-DTC患者，则以靶向治疗药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）为主，进行系统治疗。03肿瘤瞭望：请您谈谈中国在指南或规范上对于晚期甲状腺癌靶向治疗临床应用国内外指南对中国临床实践的影响？林岩松教授北京协和医院2020年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼（DTC适应症）上市，并陆续批准了RET抑制剂等靶向药物，为患者提供了多样化的治疗选择。然而由于药物可及性等原因，目前中美的治疗存在差异；例如卡博替尼是美国的标准二线治疗方案[3]，但在中国尚未获批，导致中国在二线治疗方面缺乏统一标准，更多依赖于个体化的临床实践。为规范临床实践，中国多个学协会积极制定了多项指南和共识，为RAIR-DTC、ATC和髓样甲状腺癌（MTC）等提供了详细诊疗建议，推动了中国晚期甲状腺癌治疗的规范化。2024年6月，中国专家撰写并发布了《放射性碘难治性分化型甲状腺诊治管理指南（2024版）》[4]，其中与《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中许多观点不谋而合，我们高度关注并期待新版ATA指南的正式发布。04肿瘤瞭望：以仑伐替尼为代表的多靶点TKI已经成为RAIR-DTC的标准治疗方案，并获得多部国内外指南一线推荐。请您谈谈仑伐替尼在中国RAIR-DTC的临床应用价值及前景？林岩松教授北京协和医院在中国，基于SELECT研究[5]、308研究[6]以及仑伐替尼的事后分析数据提示，仑伐替尼在延长患者无进展生存期（PFS）和65岁以上患者的总生存期（OS）方面表现出显著优势[7]。这些研究结果进一步巩固了仑伐替尼在中国指南中的优先推荐地位，使其成为RAIR-DTC的标准治疗方案。尽管中国已有多款靶向药物获批，如RET抑制剂，但由于突变率较低、价格等因素，仑伐替尼仍是临床实践中的首选。05肿瘤瞭望：国内外指南都强调，对于晚期或难治性甲状腺癌，建议积极探索新的治疗策略，比如靶免联合方案。请您谈谈靶免联合治疗的应用前景及临床获益。林岩松教授北京协和医院靶免联合治疗可能成为未来的治疗趋势和选择。TKI单药虽然在RAIR-DTC中取得了良好疗效，耐药的发生不可避免。但以仑伐替尼为代表的靶向药物通过抑制VEGFR通路改善肿瘤微环境，从而增强免疫治疗的效果，可与免疫治疗发挥协同作用，在已有临床研究中，仑伐替尼联合免疫治疗在未分化型甲状腺癌的ORR超过50%，在甲状腺低分化癌的ORR超过70%，靶向免疫联合治疗的初步结果令人惊喜[8]。在中国，靶免联合方案也会作为二线治疗的一种选择。结束语在本次中美甲状腺癌治疗领域的深度交流中，林岩松教授分享了中国专家在甲状腺癌规范化管理的治疗经验与进展。下一期Lori Wirth教授将与林教授一起就中美两国在甲状腺癌精准治疗、靶向药物应用及多学科协作等方面的前沿理念进行深度交流，相信这些观点将为两国晚期甲状腺癌诊疗带来更多思路，为临床实践提供有益参考。敬请锁定《仁心无国界》栏目，期待更多精彩内容，让仁心跨越国界，为患者点亮生命之光。参考文献上下滑动查看更多内容[1] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213. Published 2024 Jun 22. doi:10.1016/j.jncc.2024.06.005[2] Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436. doi:10.3322/caac.21731[3] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 5.2024. Available at [2025.03.08] : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf[4] 中国临床肿瘤学会核医学专家委员会,中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会,中华医学会核医学分会,等. 放射性碘难治性分化型甲状腺癌诊治管理指南(2024版)[J]. 中华核医学与分子影像杂志,2024,44(6):359-372. DOI:10.3760/cma.j.cn321828-20240125-00034.[5] Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630. doi:10.1056/NEJMoa1406470[6] Zheng X, Xu Z, Ji Q, et al. A Randomized, Phase III Study of Lenvatinib in Chinese Patients with Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(20):5502-5509. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0761[7] Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A. Effect of Age on the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer in the Phase III SELECT Trial. J Clin Oncol. 2017;35(23):2692-2699. doi:10.1200/JCO.2016.71.6472[8] Dierks C, Seufert J, et al. 2022 ESMO 1646MO-Phase II ATLEP trial: Final results for lenvatinib/pembrolizumab in metastasized anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma . Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S750-S757. 10.1016/annonc/annonc1077.注：本文根据英文采访编译整理，采访原视频下期呈现，敬请期待（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法

2025-04-29

·今日头条

四大要素铸就免疫“金钟罩”，降低癌症复发/转移风险

“医生，我的肿瘤切干净了吗？还会不会复发？”这是萦绕在每位癌症术后患者心头的生命之问。残酷的数据令人揪心——全球每年约1000万癌症患者术后复发，即便采用手术联合免疫治疗的前沿方案，仍有超半数患者在5年内面临复发风险，生存率如骤降的悬崖。更令人痛心的是，复发后有限的治疗手段，常将患者推入“化疗—耐药—病情进展”的绝望循环。有人说：“99%的癌症患者不是败于疾病本身，而是倒在对癌症的无知、恐惧与盲目应对上。”但请记住：癌症绝非不可战胜的宿命！医学的进步每天都在改写抗癌历史，每一位患者的抗争都在为生命创造奇迹。对于肿瘤患者及其家属而言，从确诊、治疗到康复的每一个环节都至关重要。临床正规治疗，如手术、放疗、化疗等，是抗击癌症的关键手段。但作为患者，除了积极配合这些治疗，还应具备“自救”能力，如此才能在抗癌这场战役中赢得胜利。一、预防癌症复发/转移，这四大因素需牢记精准监测：对癌细胞从“模糊追踪”到“分子级锁定” PART 1 传统影像学检查往往只能在肿瘤形成可见病灶后才能发现复发迹象，而新一代肿瘤监测技术已深入分子层面，实现对微小残留病灶（MRD）和循环肿瘤细胞（CTC）的精准捕捉。 1、 MRD检测：即微小残留病灶（MRD）检测，是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。在癌症治疗过程中，尽管手术、放疗、化疗等手段可以显著减少肿瘤细胞数量，但仍可能有极少量癌细胞残留在体内，这些残留的癌细胞可能是癌症复发的根源。MRD检测就是为了发现这些用常规临床检测方法难以察觉的微量癌细胞，哪怕仅残留数百个肿瘤细胞也能被识别，为早期干预提供关键窗口期。以便更准确地评估患者的病情、预测复发风险、指导后续治疗方案的制定、评估预后等，从而提高肺癌的治愈率和生存率，改善生活质量。例如，在结直肠癌患者术后监测中，MRD阳性患者复发风险比阴性者高5-8倍，及时介入免疫治疗可使无复发生存率提升30%以上。 2、 CTC检测：即循环肿瘤细胞（Circulated Tumor Cell，CTC）检测，这是一种源自原发肿瘤或转移灶，隐藏后进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可评估肿瘤的存在、进展情况以及治疗效果，其临床意义包括：可用于肺癌的早期诊断、用于肺癌治疗反应的监测、评估肺癌的复发及转移等。研究显示，肺癌患者治疗前后CTC数量变化与预后显著相关，治疗后CTC持续阳性者转移风险增加4.2倍。 ▼各类癌症复发率的评估主动防御：癌症疫苗开启“免疫记忆”新纪元 PART 2 癌症疫苗突破了传统治疗“被动杀灭”的局限，通过激活人体免疫系统对肿瘤的主动识别与记忆，构建长效防御机制。比如DC疫苗（树突状细胞疫苗）是目前临床应用最成熟的类型之一。其原理是提取患者自身树突状细胞，在体外负载肿瘤抗原后回输体内，训练免疫系统识别肿瘤细胞。而基于肿瘤基因突变图谱的mRNA疫苗可针对每位患者的独特突变靶点合成抗原，在实体瘤如胰腺癌、卵巢癌的早期试验中，已观察到部分患者治疗后肿瘤标志物持续下降，且未出现严重免疫相关毒性。细胞军团：免疫细胞疗法的“精准作战”升级 PART 3 免疫细胞疗法通过改造或扩增患者自身免疫细胞，打造对抗肿瘤的“特种部队”，不同技术路线在预防复发转移中展现出独特优势： 1、 NK细胞（自然杀伤细胞）：作为免疫系统的“巡警”，无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞。最新研究显示，定期回输扩增的NK细胞可使肝癌患者术后1年复发率从45%降至28%，其机制可能与清除循环肿瘤细胞及抑制肿瘤血管生成相关。 2、 CAR-T细胞疗法：通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，凭借靶向CD19等表面抗原的精准性，使B细胞淋巴瘤患者复发率降低60%以上。 3、 TCR-T ：同样也是通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，TCR-T对隐藏于细胞内的抗原（如MAGE蛋白）更具优势，已在滑膜肉瘤等罕见肿瘤中取得突破。在2024年黑色素瘤研究学会大会上，IMA203 TCR-T疗法的1b期临床更新数据惊艳亮相。一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）经治疗后实现完全缓解，成为瞩目的焦点。该患者与黑色素瘤抗争长达13年，先后尝试达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗等5种系统治疗方案，病情却仍持续进展。入组时，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦出现非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，患者病情显著改善。依据RECIST1.1标准评估，治疗后24个月内持续无进展，病灶体积缩小78.3% 。正电子发射断层扫描（PET）成像显示，治疗第15个月时，患者达到代谢完全缓解（CR）。更令人振奋的是，截至数据统计截止，该患者持续缓解状态已超两年，展现出IMA203 TCR-T疗法强大的抗癌潜力。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、 TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）：从肿瘤组织中分离天然存在的抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，专攻实体瘤微环境。美国MD安德森癌症中心公布的一项临床试验数据，为经多线治疗无效的转移性癌症患者带来希望。该试验聚焦TIL疗法，纳入8例转移性结直肠癌、5例胰腺癌、3例卵巢癌患者。结果令人振奋：所有患者的疾病控制率（DCR）达62.5% （95%CI 35.4%-84.8%）；TIL细胞治疗12周时， 31.3%（5例）患者病情稳定。此外，患者中位总生存期（OS）长达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月。其中，一名晚期胰腺癌患者尤为突出。接受TIL细胞治疗后，病情稳定长达17个月；后续又相继接受单药派姆单抗及两种一期临床试验疗法（RAD51抑制剂、针对体细胞ARID1A突变的AZD6738）。令人惊叹的是，自首次接受TIL治疗起，这位患者已存活4年，展现出TIL疗法联合创新方案的巨大潜力。 ▼该患者TIL细胞治疗前后的连续CT图像对比 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除营养干预（如益生菌等）：构筑体内“防御微环境” PART 4 预防癌症复发不仅依赖医学技术，体内微环境的调节同样关键。近年研究发现，肠道菌群与免疫系统密切互动，益生菌干预可通过以下途径发挥作用：首先，增强免疫识别：乳双歧杆菌等特定菌株可促进树突状细胞成熟，提升其呈递肿瘤抗原的能力。其次，抑制促炎通路：肠道菌群失衡产生的脂多糖（LPS）可激活NF-κB炎症通路，促进肿瘤转移。最后，调节代谢产物：益生菌代谢产生的短链脂肪酸（如丁酸）能增强肠道屏障功能，减少致癌物质入血，同时诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症反应。《Nature Medicine》发表的一项1期临床研究（NCT05122546），揭示了益生菌CBM588（一种在日本广泛用于胃肠道疾病治疗的丁酸梭菌菌株）联合疗法治疗晚期转移性肾细胞癌（mRCC）的显著疗效。研究纳入30例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，中位年龄65岁（36-84岁），随机分为两组：益生菌联合治疗组（CBM588+卡博替尼+纳武单抗）、对照组（卡博替尼+纳武单抗）。结果显示：联合治疗组客观缓解率（ORR）达74%，较对照组20%提升近4倍（详见下图）；联合治疗组6个月PFS率为84%，高于对照组的60% ，展现出更强的疾病控制能力。此外，联合治疗组89%（17例）患者、对照组80%（8例）患者出现靶病变缩小，且联合治疗组靶病变缩小幅度中位数为42%，显著高于对照组的20% 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语随着精准医学与免疫治疗领域的不断突破，癌症复发转移的防控模式正发生革命性转变——从传统的单一治疗手段，进阶为多维度整合管理体系。通过MRD（微小残留病灶）与CTC（循环肿瘤细胞）动态监测，能够精准捕捉疾病变化，科学规划个性化干预节点；癌症疫苗可激活机体特异性免疫应答，CAR-T、TIL等前沿细胞疗法则能定向清除残留癌细胞；辅以益生菌调节肠道菌群、优化免疫微环境，多管齐下实现对微小病灶和术后残留癌细胞的高效清除，帮助患者重建免疫防线，将肿瘤复发转移风险扼杀在萌芽阶段，最大限度延长生存周期。尽管医疗技术日新月异，癌症患者仍需保持高度警惕，积极配合临床治疗。术后可通过免疫细胞疗法、科学饮食调理等方式，进一步降低复发转移风险；定期复查更是不可或缺，有助于及时发现潜在隐患。一旦不幸出现复发或转移，早发现、早干预至关重要，患者应主动追踪国内外最新抗癌资讯，选择规范化治疗方案，为生命争取更多希望。三、参考资料 [1]YagawaY,et.al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and ActivatedT Cells With No Adverse Effects:ACaseReport[J].Cureus,2024,16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]AmariaR,etal.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocy tesinre currento rrefractor yovarian cancer,colorectalcancer,and pancreatic ductaladeno carcinoma.J Immuno ther Cancer.2024Feb2;12(2):e006822. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10840042/ [3]EbrahimiH,et.al.Cabozantinibandnivolumabwithorwithoutlivebacterialsupplementationinmetastaticrenalcellcarcinoma:arandomized phase1 trial[J].NatureMedicine,2024:1-10. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03086-4 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法

2025-04-18

·美通社

益普生2025年第一季度实现稳健业绩增长并确认全年业绩指引

在所有三个治疗领域的推动下，其中Iqirvo和蓓尔唯的贡献不断增加，以固定汇率计算，总销售额增长11.6% [1] ，以报告汇率计算增长11.7%。向EMA [2] 递交了Tovorafenib用于儿科低级别胶质瘤的注册申请。确认2025年全年财务指引。巴黎 2025年4月18日 /美通社/ -- 全球特药领域生物制药公司益普生（Euronext：IPN；ADR：IPSEY）于4月16日公布了2025年第一季度的财务业绩。 2025 年第一季度百万欧元变化百分比 % 实际变化百分比 % CER [ 1] 肿瘤 655.0 8.5 % 8.0 % 神经科学 193.5 8.0 % 9.6 % 罕见病 70.3 78.4 % 74.6 % 总销售额 918.8 11.7 % 11.6 % 益普生首席执行官David Loew表示："益普生在2025年强劲开年，并推动了公司的转型。我们继续落实战略，实现了强劲的收入增长和研发管线推进。我很高兴看到我们的罕见胆汁淤积性肝病专营业务迅速发展，两款创新药物已获批用于五种适应症。对益普生而言，2025年将是重要的一年，多个产品即将上市，我们的产品组合有望达成多项里程碑。" 全年指引益普生确认了2025年全年财务指引：以固定汇率计算，总销售额增长超过5.0%。基于2025年3月的平均汇率水平，预计汇率对总销售额的影响有限。核心营业利润率超过总销售额的30.0%，预期的早期和中期外部创新机会产生的额外研发费用已包含在内指引涵盖了由于美国和欧洲仿制药竞争加剧而对索马杜林销售产生的预期负面影响，并排除了潜在的后期（Ⅲ期临床开发或之后）业务开发交易的任何影响。即将达到的里程碑益普生预计将在2025年达到产品组合的几项关键里程碑，包括： Cabometyx（CABINET试验）-欧盟针对晚期胰腺（pNETs）和胰外（epNETs）神经内分泌肿瘤（NETs）的监管决策。 Fidrisertib（FALKON试验）-进行性骨化性纤维发育不良（FOP）关键性Ⅱb期试验的数据读出。 LANT [3] （LANTIC试验）-概念验证数据读出，评价其在医美方面的潜力。 Q1 研发管线进展 EMA已接受Tovorafenib的注册申请，以在欧盟进行审查，标志着这一针对儿童低级别胶质瘤的潜在治疗方法研发迈出了重要一步，并彰显了益普生在罕见且难以治疗的癌症领域不断创新的坚定承诺。益普生还启动了IPN01195（一种RAF抑制剂）的Ⅰ期临床试验，其与IPN01194（一种ERK抑制剂）和Tovorafenib，靶向MAPK通路的另外两项资产，相辅相成。集团再融资益普生于3月19日宣布成功完成其首次5亿欧元的评级公募债券发行，票面利率为3.875%，于2032年3月到期。在S&P和Moody授予投资级评级后，此次交易反响热烈，获得了多元化且实力雄厚的机构投资人的大量超额认购。这笔交易是益普生再融资计划的一个重要组成部分，该计划还包括成功续签15亿欧元银团循环信贷额度，延长了益普生的债务期限。欲获得完整信息，请点击 https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-delivers-strong-sales-in-the-first-quarter-2025-and-confirms-its-full-year-guidance-3062256/ 查看益普生于2025年4月16日发布的报告说明所有财务数据均以百万欧元（€m）为单位。除非另有说明，否则业绩涵盖2025年3月31日之前的3个月（2025年第一季度），而进行数据对比的对象为2024年3月31日之前的3个月（2024年第一季度）。关于益普生益普生是一家全球性生物制药公司，专注于在肿瘤、罕见病和神经科学三个治疗领域的革新型药物。我们的研发管线由内部和外部创新推动，并由近100年的开发经验以及位于美国、法国和英国的全球中心提供支持。我们的团队遍布全球40多个国家，在世界各地均有合作伙伴，这使我们能够为100多个国家的患者提供药物。益普生在巴黎（泛欧交易所：IPN）上市并通过赞助的I级美国存托凭证项目（ADR：IPSEY）在美国上市交易。有关益普生的更多信息，请访问 ipsen.com 。关于益普生中国益普生集团于1992年进入中国，2019年在上海设立创新中心，是全球四个研发中心之一。益普生于2021年在上海成立中国区总部，并于2022年根据集团业务变动，同步剥离多元健康业务，专注于特药领域，针对三大疾病领域（肿瘤、罕见病、神经科学）、八大适应症，益普生上海创新中心将持续推出创新治疗方案以满足中国患者亟待解决的治疗需求。益普生—有关前瞻性声明的警示说明本文所含前瞻性声明、目的和目标基于集团的管理战略、当前观点和假设。此类声明涉及已知和未知的风险和不确定性，可能导致实际结果、业绩或事件与本文所预期的大不相同。上述所有风险均可能影响集团在未来实现其财务目标的能力，财务目标是基于现今可用信息在合理的宏观经济条件下设定的。"相信"、"期望"和"期待"等词语和类似表述的使用是为了明确前瞻性声明，包括集团对未来事件的期望，此类事件包括监管文件和决定。此外，本文所述目标的制定未考虑外部增长假设和潜在未来收购，而这两者可能会使指标发生变化。目的的依据是集团认为合理的数据和假设。目标取决于将来可能发生的条件或事实，而不仅取决于历史数据。考虑到某些风险和不确定性的发生，实际结果可能与这些指标有很大出入，明显表现为在早期研发阶段或临床试验中有前景的产品可能最终永远不会投放市场或达到其商业目标，尤其是由于注册或竞争原因。集团必须面对或可能面对来自仿制药的竞争，这可能会转化为市场份额的损失。此外，研发过程涉及多个阶段，每个阶段都涉及重大风险，即集团可能无法实现其目标并被迫放弃就自身已投入大量资金的产品所做的努力。因此，集团不能确定在临床前试验中获得的有利结果是否会在随后的临床试验中得到确认，也不能确定临床试验的结果是否足以证明相关产品的安全性和有效性。不能保证产品将获得必要的注册批准或该产品将被证明在商业上是成功的。如果基本假设证明不准确或证实出现风险或不确定性，则实际结果可能与前瞻性声明中的结果有很大不同。其他风险和不确定性包括但不限于一般行业条件和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；制药行业法规和医疗保健立法的影响；全球医疗成本抑制趋势；竞争对手获得技术进步、新产品和专利；新产品研发中固有的挑战，包括获得监管部门的批准；集团准确预测未来市场状况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定和主权风险；对集团专利的有效性和创新产品的其他保护的依赖；以及可能面临的诉讼，包括专利诉讼和/或监管诉讼。此外，集团依赖第三方来研发和销售某些产品，这些产品可能会产生大额特许权使用费用；这些合作伙伴的行为可能会对集团的活动和财务结果造成损害。集团不能确定其合作伙伴将履行各自的义务。集团可能无法从这些协议中获得任何利益。集团任何合作伙伴违约均会产生低于预期的收益。此类情况可能会对集团的业务、财务状况或业绩产生负面影响。集团明确声明，除非适用法律有所要求，否则其不承担更新或修订本新闻稿中所包含的任何前瞻性声明、目标或假设的任何义务，以反映此类声明所依据的事件、条件、假设或情况的任何变化，也不会就此作出任何承诺。集团的业务受制于其在法国金融市场监管机构备案的注册文件中概述的风险因素。该文件中所列风险和不确定性并非详尽无遗，建议读者参阅集团网站（ ipsen.com ）上集团的最新通用注册文件。 [1]以固定汇率（CER）计算，即通过应用前一时期使用的汇率重新计算相关时期的业绩，排除任何外汇影响。 [2]EMA：欧洲药品管理局 [3]长效神经毒素

财报临床2期临床3期申请上市

100 项与苹果酸卡博替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10095	苹果酸卡博替尼	L01XE26	DB08875

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胰腺外神经内分泌肿瘤	美国	Exelixis, Inc.	2025-03-26
胰腺神经内分泌肿瘤	美国	Exelixis, Inc.	2025-03-26
分化型甲状腺癌	韩国	Ipsen Ltd.	2017-09-26
肾细胞癌	韩国	Ipsen Ltd.	2017-09-26
肝细胞癌	欧盟	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	冰岛	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	列支敦士登	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
肝细胞癌	挪威	Ipsen Pharma SAS	2016-09-09
晚期肾细胞癌	美国	Exelixis, Inc.	2016-04-25
甲状腺髓样癌	美国	Exelixis, Inc.	2012-11-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	申请上市	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2020-09-28
难治性分化型甲状腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2024-08-22
转移性骨肉瘤	临床3期	-	National Cancer Institute	2023-01-13
不能切除的骨肉瘤	临床3期	-	National Cancer Institute	2023-01-13
晚期尿路上皮癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03
晚期尿路上皮癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2022-06-03
膀胱癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03
膀胱癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2022-06-03
转移性尿道尿路上皮癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2022-06-03
转移性尿道尿路上皮癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2022-06-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06026410 (FIT-001, AACR2025)	临床1期	-	-	Farnesyl transferase inhibitor KO-2806	糧淵顧選遞壓構製艱壓(衊廠壓餘積簾築壓製鹽) = 憲壓夢廠壓願艱廠醖範顧網壓糧壓鹹壓壓窪壓 (艱範構蓋夢鏇艱衊襯觸 )	积极	2025-04-28
				Cabozantinib	獵膚範範積鑰築簾窪窪(鹹簾蓋製膚鬱糧製網獵) = 鏇蓋願鏇觸壓築觸膚壓顧鹽壓構選鏇簾網衊窪 (觸鹹製觸糧壓鏇遞鑰鹹 )
NCT04316182 (ACTION, CTgov)	临床2期	肝细胞癌	24	Cabozantinib	蓋獵簾築鬱鑰獵築顧淵 = 糧襯願範蓋蓋齋膚觸鬱齋艱觸糧衊製襯鹽繭鹹 (顧觸壓憲積顧選醖構鏇, 構淵糧製淵憲觸衊繭積 ~ 構簾齋壓壓壓網鹹顧願) 更多	-	2025-03-30
NCT03375320 (CABINET, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	胰腺神经内分泌肿瘤	-	CABOMETYX (pNET)	糧獵蓋夢衊積簾範觸鏇(網艱膚獵鬱齋製鬱糧襯) = 範鏇襯鹹襯襯簾醖獵衊鹽衊壓範窪壓餘蓋網齋 (網構醖願齋遞襯簾糧簾, 8.9 ~ 17.0) 更多	积极	2025-03-26
				Placebo (pNET)	糧獵蓋夢衊積簾範觸鏇(網艱膚獵鬱齋製鬱糧襯) = 獵壓餘窪顧願廠窪範襯鹽衊壓範窪壓餘蓋網齋 (網構醖願齋遞襯簾糧簾, 2.8 ~ 5.7) 更多
NCT03945773 (CaboPoint, CTgov)	临床2期	转移性肾细胞癌 \| 局部晚期肾细胞癌 \| 转移性透明细胞性肾细胞癌	127	Cabozantinib (Cohort A)	製夢顧願襯繭廠構顧餘 = 淵製築範鏇齋廠壓網獵築築襯鬱齋觸鹹遞積製 (製築鹹淵顧顧醖膚鬱夢, 範膚鏇繭選願觸簾窪觸 ~ 範選淵鑰簾鑰鹽鏇窪鑰) 更多	-	2025-03-25
				Cabozantinib (Cohort B)	艱顧遞遞艱餘築壓鑰鹽(夢艱繭衊鬱餘觸鏇願網) = 齋鹽齋鏇糧廠繭齋鑰廠築餘鬱淵廠憲遞獵繭憲 (夢選繭築膚醖繭齋膚夢, 顧衊鹽膚廠艱鏇鬱願積 ~ 鬱蓋獵鹹餘襯獵築廠積) 更多
NCT03170960 (COSMIC-021, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床1期	转移性尿路上皮癌一线 \| 一线	121	Cabozantinib 40 mg + Atezolizumab 1,200 mg	糧艱窪蓋範繭繭壓鏇艱(鬱襯製簾餘顧選選鹹淵) = 鏇選齋積願餘窪鹹齋蓋獵襯膚簾構衊範衊獵淵 (顧鑰鬱淵範餘遞壓鬱簾, 15 ~ 49) 更多	积极	2025-02-18
METEOR (ASCO_GU2025) 人工标引	N/A	转移性肾细胞癌二线	603	Cabozantinibipilimumabnivolumab (1L ipilimumab/nivolumab)	糧製艱顧淵壓醖觸選餘(鏇鬱餘顧鑰壓窪製蓋蓋) = 壓獵獵襯選鹽選鑰鹽鹹廠願淵構觸鬱鹽繭鑰齋 (衊膚繭構遞積獵願繭憲 ) 更多	积极	2025-02-13
				Cabozantinib (1L anti-PD1 + TKI)	糧製艱顧淵壓醖觸選餘(鏇鬱餘顧鑰壓窪製蓋蓋) = 顧膚艱廠觸選醖蓋範淵廠願淵構觸鬱鹽繭鑰齋 (衊膚繭構遞積獵願繭憲 ) 更多
NCT03937219 (COSMIC-313, ASCO_GU2025) 人工标引	临床3期	晚期肾细胞癌一线	855	Cabozantinib 40 mg QD + Nivolumab + Ipilimumab	鑰鏇窪鑰蓋顧鏇壓壓顧(餘鑰窪製壓鹽遞簾艱鑰) = 觸鏇構窪願願壓願鹹膚簾窪繭鬱膚築築範憲鬱 (鬱繭範遞範鹽廠廠餘窪, 14.0 ~ 22.6) 更多	积极	2025-02-13
				Placebo + Nivolumab + Ipilimumab	鑰鏇窪鑰蓋顧鏇壓壓顧(餘鑰窪製壓鹽遞簾艱鑰) = 鬱壓鹽遞鏇簾廠憲淵鏇簾窪繭鬱膚築築範憲鬱 (鬱繭範遞範鹽廠廠餘窪, 9.3 ~ 14.0) 更多
NCT03634540 (LITESPARK-003, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	肾细胞癌	102	Belzutifan 120 mg + Cabozantinib 60 mg (patients with no prior systemic therapy)	製糧蓋觸壓淵艱鏇鏇膚(淵遞遞憲繭淵簾鏇廠顧) = 艱鬱簾憲餘鹽淵膚構壓鹹醖窪淵憲衊鏇鹽遞選 (積膚蓋淵繭獵壓觸醖齋, 55 ~ 82) 更多	积极	2025-02-13
				Belzutifan 120 mgBelzutifan 120 mg + CabozantinibCabozantinib 60 mg (patients who had received prior immunotherapy and ≤2 systemic regimens)	製糧蓋觸壓淵艱鏇鏇膚(淵遞遞憲繭淵簾鏇廠顧) = 齋遞廠願選簾積鏇選壓鹹醖窪淵憲衊鏇鹽遞選 (積膚蓋淵繭獵壓觸醖齋, 19 ~ 45) 更多
JPRN-jRCTs031210220 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	晚期肾细胞癌	31	Cabozantinib 60 mg	醖衊築積齋艱積鹹窪簾(衊憲鏇選願淵廠繭鑰鹽) = 廠鹽鑰選襯艱簾繭構淵鏇憲餘鹽鹹鏇鏇網鹹範 (鬱廠鑰積鹹鑰觸蓋鏇蓋, 1.2 ~ 18.9) 更多	积极	2025-02-13
NCT04714697 (AT ASIA, KCSG GU21-02, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	肾细胞癌二线	88	Cabozantinib	願鑰衊觸襯鬱鏇廠範鹹(齋鑰憲糧積觸鏇選繭糧) = 觸繭願鏇鑰鬱餘醖觸築製壓齋選醖蓋製窪醖築 (鬱壓願齋艱選夢鏇膚窪 ) 更多	积极	2025-02-13
				Cabozantinib (first-line nivolumab plus ipilimumab)	觸選窪襯簾網遞衊獵衊(願鑰鏇憲鏇顧願範蓋鬱) = 願餘窪構夢憲簾遞醖構觸築醖願鑰鏇鏇獵鑰餘 (壓觸膚壓觸淵製鹹衊廠, 40.1–61.5) 更多