Finotonlimab

点击蓝字 关注我们 2025年8月6日，中国人民解放军总医院徐建明教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial”的研究论文。该项II/III期随机临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT04560894；Chinadrugtrials.org.cn，CTR20201976和CTR20201974）在中国67家中心开展，评估了菲诺利单抗（一种程序性死亡受体-1[PD-1]抑制剂）联合SCT510（一种贝伐珠单抗生物类似药）治疗不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）的耐受性和疗效，并与索拉非尼进行了对比。 根据GLOBOCAN 2022年数据，HCC新发病例在中国癌症发病率中位列第四，是癌症相关死亡的第二大原因。HCC通常症状隐匿，超过70%的患者确诊时已处于中晚期。此外，患者术后5年内复发率高达70%。多数复发患者已错失手术时机，因此对于不可切除的HCC，系统性治疗已成为主流方案。 索拉非尼的中位总生存期（mOS）不足一年，但长期以来一直是全球晚期HCC的一线标准治疗。一项非劣效性研究显示，靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的仑伐替尼治疗HCC的总生存期（OS）为13.6个月，较索拉非尼（12.3个月）显著提升。基于此结果，仑伐替尼成为第二个获批的靶向治疗药物。随着生物制剂的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在HCC治疗中展现出疗效，但单药治疗的疗效仍显有限。鉴于血管内皮生长因子（VEGF）在调控癌症免疫反应中的作用，使用抗体靶向VEGF可能增强免疫治疗效果。IMbrave150研究表明，阿替利珠单抗（一种程序性死亡配体1[PD-L1]抑制剂）联合贝伐珠单抗（抗VEGF抗体）治疗晚期HCC，可显著改善生存率且安全性良好。 尽管已有多项III期临床试验探索了ICIs联合贝伐珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗晚期HCC的协同效应，但当时仅阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合方案获得批准。然而在中国，当时尚未有PD-1抑制剂联合抗VEGF药物的临床应用获批。因此，在本试验启动时，中国患者的治疗选择较为有限。目前，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗生物类似药（抗VEGF）（ORIENT-32研究）以及卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（TKI）（CARES-310研究）的方案已在中国获批。同时，尽管尚未在国内获批，但指南已推荐ICIs联合疗法作为晚期肝癌的一线治疗方案，例如HIMALAYA研究和CheckMate-9DW研究。 菲诺利单抗（SCT-I10A）是一种靶向PD-1的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，已在小鼠模型和患者中均展现出抗肿瘤活性。该药物在多种癌症治疗中表现出高效性且安全性良好。本文重点介绍了一项II/III期临床试验结果，评估了菲诺利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药SCT510治疗晚期HCC的疗效及耐受性。 在2020年11月11日至2022年9月28日期间，共筛选609例患者（II期81例，III期526例），排除202例后，最终纳入398例HCC患者（II期研究52例，III期研究346例）。 II期研究中，患者接受菲诺利单抗（200 mg，每3周一次）联合SCT510（15 mg/kg，每3周一次）治疗。III期研究中，患者按2:1的比例随机分配至菲诺利单抗联合SCT510（双药）组或索拉非尼组。中位随访时间为19.7个月（双药组为19.9个月，索拉非尼组为19.0个月）。 试验概况 研究结果显示，与索拉非尼组相比，双药组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著延长。双药组的mPFS为7.1个月（95%CI：6.1-8.4），索拉非尼组为2.9个月（95%CI：2.8-4.1）（分层风险比[HR]=0.50，95%CI：0.38-0.65，P< 0.0001）。 BICR 评估的PFS的Kaplan-Meier 曲线 双药组的中位总生存期（mOS）为22.1个月（95%CI：18.6，NR），索拉非尼组为14.2个月（95%CI: 10.2-15.8）（HR=0.60，95%CI: 0.44-0.81，P< 0.0008）。与索拉非尼相比，双药方案显著延长了OS，死亡风险降低了40%。双药组与索拉非尼组的1年、1.5年和2年生存率分别为66.8% vs 55.2%、57.0% vs 38.5%和49.9% vs 36.8%。双药组表现出更高的生存率，提示持续的生存获益。 OS 的 Kaplan-Meier 曲线 安全性方面，双药组223例患者（97.0%）和索拉非尼组108例患者（93.1%）发生了治疗相关不良事件（TEAE）。两种方案的TEAE发生率均≥10%。其中，双药组121例患者（52.6%）和索拉非尼组44例患者（37.9%）发生了≥3级TEAE。发生率≥5%的≥3级TEAE包括：血小板计数减少 [双药组：16例（7.0%）; 索拉非尼组：3例（2.6%）]、蛋白尿[双药组：15例（6.5%）; 索拉非尼组：1例（0.9%）]、掌跖红斑感觉障碍综合征[双药组：0例; 索拉非尼组：8例（6.9%）]和高血压[双药组：20例（8.7%）; 索拉非尼组：5例（4.3%）]。 双药组发生严重不良事件（SAE）的比例高于索拉非尼组 [67例（29.1%） vs 15例（12.9%）]。双药组报告了7例（3.0%）TEAE相关死亡[1例肝性脑病，1例颅内出血，1例副肿瘤综合征，1例心力衰竭，1例上消化道出血，2例不明原因死亡]，索拉非尼组报告了2例（1.7%）[1例不明原因，1例肝细胞癌破裂]。双药组有121例患者出现免疫相关不良事件（irAE），其中28例（12.2%）为≥3级。此外，23例患者（10.0%）发生了导致治疗中断的irAE，11例患者（4.8%）发生了导致停药的事件，未发生导致死亡的irAE。 综上，菲诺利单抗联合SCT510作为HCC一线治疗显示出显著的疗效。主要终点PFS和OS均达到预设的统计学标准，主要分析显示具有统计学和临床意义上的显著获益。双药方案的安全性可控，未发现非预期或不可控的安全信号。 参考文献 Zhao, C., Zhang, Y., Wang, G. et al. Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial. Sig Transduct Target Ther 10, 249 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02333-5. 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 编辑：南星 审校：lagertha

点击上方蓝字 关注我们 该研究旨在评估菲诺利单抗（一种抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体）联合SCT510（一种贝伐单抗生物类似药）治疗不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）的耐受性和疗效，并与索拉非尼进行比较。 2025年8月6日，中国人民解放军总医院徐建明团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial”的研究论文。这项随机2期和3期研究（ClinicalTrials.gov，NCT04560894；Chinadrugtrials.org.cn，CTR20201976和CTR20201974）在中国67家医院进行。 研究纳入了2020年11月11日至2022年9月28日期间HCC患者（n= 398）。在2期研究中，患者接受静脉注射菲诺利单抗（200 mg，每3周一次）联合SCT510（15 mg/kg，每3周一次）。在III期临床试验中，346例患者按2:1的比例随机分配至菲诺利单抗联合SCT510（双药）组或索拉非尼组。双药组和索拉非尼组的中位随访时间分别为19.9个月和19.0个月。根据RECIST 1.1标准，BICR评估的中位PFS显示，双药组（7.1个月[95%置信区间{CI}：6.1, 8.4]）显著长于索拉非尼组（2.9个月[95% CI：2.8, 4.1]；分层风险比[HR]：0.5，95% CI：0.38, 0.65，P < 0.0001）。接受菲诺利单抗联合 SCT510 治疗的患者的中位 OS（22.1 个月 [18.6，不可用]）也显著长于接受索拉非尼治疗的患者（14.2 个月 [95% CI: 10.2, 15.8]；HR：0.60 [95% CI: 0.44, 0.81]，P < 0.0008）。与索拉非尼相比，菲诺利单抗联合贝伐单抗作为不可切除肝细胞癌的一线治疗方案显示出良好的疗效，且安全性可控。 根据 2022年全球公认的癌症数据库GLOBOCAN的数据，肝细胞癌 (HCC) 新发病例在中国位列第四大常见癌症，并位列癌症相关死亡的第二大原因。HCC 通常表现隐匿，超过 70% 的病例确诊时已为中晚期。此外，5 年内总复发率约为70%。大多数患者在复发后失去了手术干预的机会，因此全身治疗成为无法切除的 HCC 最常用的治疗方法。 尽管索拉非尼的中位总生存期 (mOS) 不足一年，但它长期以来一直是全球晚期 HCC 的一线标准治疗方案。一项非劣效性研究表明，靶向 VEGFR、FGFR 和PDGFR 的仑伐替尼的 OS 为 13.6 个月，而索拉非尼为 12.3 个月。基于此结果，仑伐替尼成为第二个获得批准的靶向治疗药物。随着生物疗法的进步，免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已被证明在治疗肝细胞癌 (HCC) 方面有效；然而，单药治疗肝细胞癌的疗效仍然有限。血管内皮生长因子 (VEGF) 参与调节癌症免疫反应，这表明利用抗体靶向 VEGF 可以提高免疫治疗的疗效。IMbrave150 研究表明，阿替利珠单抗（一种程序性死亡配体 [PD-L1] 抑制剂）联合贝伐单抗（抗 VEGF 抗体）治疗晚期肝细胞癌可显著提高生存率，并显示出良好的安全性。 尽管已有多项 III 期临床试验探索了 ICIs 联合贝伐单抗或酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 治疗晚期 HCC 的协同潜力，但当时只有阿替利珠单抗和贝伐单抗的组合获得了国家食品药品监督管理局的批准。然而，在中国，在该试验开始时，尚未有程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂联合抗 VEGF 疗法获批用于治疗晚期HCC。因此，在该试验开始时，中国患者的治疗选择有限。目前，信迪利单抗（PD-1 抑制剂）和贝伐单抗生物类似药（抗 VEGF）（ORIENT-32 研究）以及卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）和阿帕替尼（TKI）（CARES-310 研究）已在中国获批。与此同时，尽管中国尚未批准，但指南已推荐免疫检查点抑制剂(ICIs) 联合疗法作为晚期肝癌的一线治疗，例如 HIMALAYA 研究和CheckMate - 9DW 研究。 菲诺利单抗 (SCT-I10A) 是一种靶向 PD-1 的人源化免疫球蛋白G单克隆抗体，已在小鼠模型和患者中证实具有抗肿瘤活性。菲诺利单抗在多种癌症中均表现出高效性和良好的安全性。贝伐单抗生物类似药 SCT510 也由神州细胞工程有限公司开发，已于 2023 年 6 月在中国获批上市。该研究介绍了一项 II/III 期临床试验的结果，该试验评估了菲诺利单抗和 SCT510 在治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 中的疗效和耐受性。 图1. 实体瘤RECIST疗效评价标准 （图源自Signal Transduction and Targeted Therapy） ▌参考消息： https://www.nature.com/articles/s41392-025-02333-5 （来源：iNature） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。