A prospective, randomized, double-blind, parallel, active-controlled, multicentre, phase III clinical trial to assess the efficacy and safety of Vilanterol, Umeclidinium and Fluticasone furoate inhalation as compared to Vilanterol and Fluticasone furoate inhalation in patients with uncontrolled asthma. - NIL

开始日期2025-02-24

申办/合作机构

Zydus Healthcare Ltd.

JPRN-UMIN000047506

/ CompletedN/A

Effects of fluticasone furoate, vilanterol and umeclidinium bromide on asthma - Fluticasone furoate, vilanterol and umeclidinium bromide on asthma

开始日期2021-02-28

申办/合作机构

International University of Health & Welfare

JPRN-UMIN000041089

/ CompletedN/AIIT

Comparative efficacy of fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol(FF/UMEC/VI)versus budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate(B/G/F) therapies in COPD patients - Comparative efficacy of triple therapies

开始日期2019-11-01

申办/合作机构-

100 项与乌美溴铵相关的临床结果

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2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Access to single-inhaler triple medicines for chronic obstructive pulmonary disease in China: a national survey on accessibility and utilisation

Article

作者: Yu, Shule ; Wang, Menglei ; Yang, Qingqing ; Lu, Wei ; Guo, Wei ; Zheng, Fangfang ; Chen, Hongdou ; Wu, Huanhuan ; Li, Wei

Background:

The maintenance medicines for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) include inhaled corticosteroids (ICS), long-acting muscarinic antagonists (LAMA) and long-acting β2-agonists (LABA). Budesonide/glycopyrronium/formoterol (BUD/GLY/FOR) and fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) are two representative drugs for prefixed ICS/LAMA/LABA association in a single inhaler and have shown comparable efficacy and safety with other ICS/LAMA/LABA open combination therapies in patients with moderate-to-very severe COPD. This study aimed to investigate the availability, price, affordability, and utilisation of single-inhaler triple medicines for COPD in China.

Methods:

Quarterly data about the use of BUD/GLY/FOR and FF/UMEC/VI from 2020 to 2022 were collected from the Chinese Medicine Economic Information Network. We used the adjusted World Health Organization and Health Action International methodology to calculate the availability and affordability of the two investigated medicines in 596 tertiary general hospitals and 299 secondary general hospitals in 31 provincial administrative regions in China.

Results:

The availability and consumption of BUD/GLY/FOR were significantly higher than those of FF/UMEC/VI during the study period. At the end of 2022, the availability of BUD/GLY/FOR and FF/UMEC/VI in tertiary general hospitals was 69.80% and 52.01% respectively, while in secondary general hospitals, it was 52.51% and 28.76% respectively. Both medications were equally affordable at 1.3 days of the minimum wage after reimbursement in 2022. In the first quarter of 2021, with the inclusion of both drugs in the Medicare catalog, their DDDc decreased significantly, which was accompanied by notable improvements in their availability, affordability and consumption.

Conclusions:

The overall accessibility and consumption of BUD/GLY/FOR and FF/UMEC/VI were improved in China from 2020 to 2022. The implementation of the national drug price negotiation policy reduces the cost of drugs in China and plays an important role in improving the availability of the investigated drugs.

2025-12-01·ADVANCES IN THERAPY

Visualizing Improvements in Airway Dysfunction After Inhaled Therapy in Patients With Uncontrolled Asthma: A Narrative Review

Review

作者: Parraga, Grace ; Tcherner, Sam ; Mozaffaripour, Ali ; Yamashita, Cory

Clinical trials investigating asthma therapies typically rely on pulmonary function tests including spirometry markers, such as forced expiratory volume in 1 s, to evaluate efficacy. While these measures provide insights into the action of bronchodilators on global lung function, their specific effects on the airways and the relationship between clinical improvements and airway dysfunction remains poorly understood. In recent years, pulmonary functional imaging methods, such as hyperpolarized ¹²⁹Xe magnetic resonance imaging (MRI), have enabled the analysis of airway dysfunction in patients with asthma utilizing ventilation defect percent (VDP). In this narrative review, we summarize clinical evidence about the impact of inhaled bronchodilator therapies on airway dysfunction in patients with asthma, focusing on studies that utilized ¹²⁹Xe MRI to visualize and quantify MRI VDP. ¹²⁹Xe MRI VDP has been shown to be a well-tolerated and sensitive technique for enabling the visualization and quantification of airway functional changes over time in patients with asthma. This has been shown not only in a controlled clinical trial environment but also in a real-world setting, in patients with both controlled and poorly controlled asthma. A recent study evaluating single-inhaler triple therapy in patients with uncontrolled moderate-severe asthma, despite inhaled corticosteroid/long-acting β₂-agonist maintenance therapy, demonstrated that daily fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI 200/62.5/25 µg) led to significantly improved ¹²⁹Xe MRI VDP after only 6 weeks, which was in line with broader central/distal airway function and quality of life improvements. These results highlight the capacity of ¹²⁹Xe MRI VDP to detect early responses to treatment. In addition, the mechanistic insights provided by ¹²⁹Xe MRI VDP also indicated that these benefits are likely due to the combination of UMEC (a long-acting muscarinic antagonist) and an efficacious inhaled corticosteroid, addressing undertreated inflammatory bronchoconstriction, helping to restore airway caliber and function that more closely resemble the airways of a healthy individual.Videos available for this article.

2025-12-01·Pulmonary Therapy

Exacerbation Reduction in Patients with Asthma Following Escalation to FF/UMEC/VI from ICS/LABA: Retrospective Cohort Study

Article

作者: Moore, Alison ; Baptist, Alan P ; Laliberté, François ; Paczkowski, Rosirene ; Schell, Robert C ; Forero-Schwanhaeuser, Sergio ; Germain, Guillaume ; Klimek, Jacob ; Noorduyn, Stephen G

INTRODUCTION:

Despite fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) being available for asthma treatment in the US (United states) since 2020, real-world evidence on its clinical and economic benefits in patients with asthma is lacking. This study aimed to assess the effectiveness of FF/UMEC/VI (100/62.5/25 µg and 200/62.5/25 µg) in US patients with asthma previously on inhaled corticosteroid/long-acting β₂-agonists (ICS/LABA) using administrative claims data.

METHODS:

Retrospective, longitudinal, pre-post study utilizing data from the Komodo Health database between 09/09/2019 and 12/31/2023. Eligible adults with asthma had been treated with ICS/LABA prior to FF/UMEC/VI initiation (index date: first FF/UMEC/VI prescription). Rates of moderate-severe exacerbations, asthma-related healthcare resource utilization, oral corticosteroid (OCS) and short-acting β₂-agonist (SABA) use, and asthma-related medical costs were evaluated pre- (12 months pre-index) and post-FF/UMEC/VI initiation (12 months post-index). Statistical analyses involved rate ratios (RRs) from a Poisson regression model, odds ratios (ORs) from logistic regression models, and mean differences from linear regression models. Exploratory analyses stratified these results by pre-index ICS/LABA combination and FF/UMEC/VI index dose.

RESULTS:

In total, 17,959 patients were included. Following FF/UMEC/VI initiation, odds of having ≥ 1 exacerbation were reduced by 52% (OR [95% confidence interval (CI)] 0.48 [0.46, 0.50]; P < 0.001), rate of moderate-severe exacerbations reduced by 38% (RR [95% CI] 0.62 [0.61, 0.64]; P < 0.001) and asthma-related hospitalizations by 25% (RR [95% CI] 0.75 [0.68, 0.83]; P < 0.001). Odds of ≥ 1 OCS dispensing were reduced by 36% (OR [95% CI] 0.64 [0.62, 0.67]; P < 0.001) and ≥ 1 SABA canister use by 54% (OR [95% CI]: 0.46 [0.44, 0.48]; P < 0.001) post initiation; mean annualized asthma-related medical costs were reduced by $1115 ([95% CI] [$ -1771, $ -459]; P < 0.001). Both FF/UMEC/VI dosage groups had similar results.

CONCLUSIONS:

In patients who remain uncontrolled despite ICS/LABA treatment, escalating to FF/UMEC/VI is associated with reductions in asthma exacerbations, asthma-related hospitalizations, OCS use, SABA use, and asthma-related medical costs.

项与乌美溴铵相关的新闻（医药）

2025-12-15

·药事纵横

COPD新药研发：从机制突破到临床希望的探索之路

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的、可预防但尚无法治愈的呼吸系统疾病，以持续气流受限为特征，通常与有害颗粒或气体暴露相关。据世界卫生组织（WHO）统计，全球COPD患者超6亿人，每年致300万人死亡，预计至2060年将成为全球第三大死因。我国COPD防控形势尤为严峻，《中国成人肺部健康研究》显示，20岁及以上人群COPD患病率达8.6%，40岁以上人群升至13.7%，估算患者近1亿。当前COPD治疗以支气管扩张剂（β2受体激动剂、抗胆碱能药物）和抗炎药物（ICS）为主，虽能缓解症状，但无法逆转肺功能下降，且长期使用易导致耐药性、肺炎等副作用。随着对COPD发病机制研究的深入，靶向炎症通路、修复肺组织、调节免疫微环境等新策略逐渐成为研发焦点。本文将从研发原理、上市及临床药物、临床应用效果、代表药企与药物等维度，系统剖析COPD新药研发的现状与未来。图1. 2015年我国20岁以上人群COPD流行率情况一、COPD药物研发原理和方向：从对症缓解到机制靶向的范式转变传统COPD药物主要聚焦于扩张支气管和抑制炎症，但病理机制复杂性与异质性限制了疗效。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，新药研发逐渐转向针对核心病理机制的精准干预，主要涵盖以下方向： 1.1靶向炎症通路 COPD的慢性炎症以中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+ T细胞浸润为特征，多种炎症介质（如IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL8）参与其中。针对关键炎症通路的靶向药物成为研发热点： 1) IL-5/IL-5R抑制剂：IL-5是嗜酸性粒细胞活化的核心因子，针对嗜酸性粒细胞性COPD（约占患者20%-30%），此类药物可减少急性加重。例如，美泊利珠单抗（mepolizumab）通过阻断IL-5与受体结合，降低嗜酸性粒细胞水平，已在临床试验中显示对高嗜酸性粒细胞COPD患者的疗效。 2) CXCR2拮抗剂：CXCR2是中性粒细胞趋化因子（如CXCL1、CXCL8）的受体，抑制其可减少中性粒细胞浸润。Danirixin（GSK1325756）作为口服CXCR2拮抗剂，II期临床试验显示可降低中重度COPD患者急性加重率，尤其对中性粒细胞表型患者效果显著。 3) NLRP3炎症小体抑制剂：NLRP3炎症小体激活可释放IL-1β、IL-18，驱动慢性炎症。Dapansutrile（OLT1177）作为口服NLRP3抑制剂，在动物模型中显著减轻肺气肿和炎症，目前进入II期临床研究。 4) IL-33/ST2通路： IL-33/ST2通路是COPD发病机制中的关键信号通路。IL-33是一种由上皮细胞、内皮细胞等分泌的细胞因子，属于IL-1家族成员，被称为“警报素”。ST2是IL-33的受体，存在膜结合型（ST2L）和可溶型（sST2）两种异构体。当IL-33与ST2L结合后，会激活下游信号通路，如MYD88依赖的炎症信号通路，促进NF-κB和MAPK的激活，进而诱导促炎细胞因子（如IL-5、IL-13）的表达，放大2型炎症反应，参与COPD的气道炎症、重塑及急性加重过程。研究表明，COPD患者肺组织和外周血中IL-33和ST2水平显著升高，且与疾病严重程度和急性加重风险相关，因此该通路成为COPD新型治疗策略的重要靶点。图2. IL-33通路对哮喘和COPD的影响机制示意图图3. IL-33/ST2通路在COPD适应症中的研发格局 1.2修复肺组织与抗纤维化 COPD的核心病理改变包括肺气肿（肺泡破坏）和小气道纤维化，传统药物无法修复此类结构性损伤。新型药物通过促进肺泡再生、抑制纤维化进程，试图打破“不可逆”困局： 1) 肺泡上皮再生药物：Wnt/β-catenin信号通路是肺泡发育的关键调节因子，其激活可促进II型肺泡上皮细胞增殖分化。FGF-10（成纤维细胞生长因子-10）类似物通过激活该通路，在动物模型中实现肺泡结构修复，目前处于临床前研究阶段。 2) 抗纤维化靶点：转化生长因子-β（TGF-β）是小气道纤维化的核心驱动因子，其抑制剂（如galunisertib）可阻断成纤维细胞活化，减轻气道重塑。此外，靶向结缔组织生长因子（CTGF）的帕利肽吉（pamrevlumab）在II期试验中显示改善患者肺功能的潜力。 1.3调节免疫微环境 COPD患者存在免疫功能紊乱，既有慢性炎症导致的免疫过度激活，又因免疫衰老易合并感染。新型药物通过调节免疫细胞功能，重建免疫稳态： 1) PD-1/PD-L1通路调节剂：PD-1是T细胞活化的负调控因子，COPD患者T细胞PD-1表达升高导致免疫耗竭。PD-1激动剂可恢复T细胞功能，减少病毒感染诱发的急性加重，目前处于早期研发阶段。 2) 巨噬细胞极化调节剂：M1型巨噬细胞促进炎症，M2型参与组织修复，COPD患者M1/M2比例失衡。靶向PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）的药物（如罗格列酮）可促进巨噬细胞向M2型极化，减轻炎症并促进组织修复。 1.4新型给药技术吸入制剂是COPD治疗的核心给药方式，但传统装置存在药物沉积率低、操作复杂等问题。新型给药技术通过优化药物递送，提升疗效与患者依从性： 1) 纳米载体吸入制剂：脂质体、聚合物纳米粒可包裹药物，延长肺部滞留时间，减少全身副作用。例如，布地奈德脂质体吸入制剂在动物模型中显示更高的肺组织浓度和更低的血药浓度。 2) 智能吸入装置：集成传感器的干粉吸入器（DPI）可监测用药频率和吸入技术，通过APP反馈指导患者正确用药，改善依从性。例如，Propeller Health的智能吸入器已与多种COPD药物联合应用。图4. COPD新药研发方向二、COPD上市与临床药物目前COPD药物市场仍以支气管扩张剂和ICS为基础，但近年来新型靶向药物逐渐获批上市，为特定表型患者带来新选择。 2.1 已上市主流药物 l 支气管扩张剂： 1)长效β2受体激动剂（LABA）：如奥达特罗（olodaterol）、茚达特罗（indacaterol），通过激活β2受体舒张支气管，作用持续24小时以上。 2)长效抗胆碱能药物（LAMA）：如噻托溴铵（tiotropium）、格隆溴铵（glycopyrrolate），阻断M3受体减少乙酰胆碱介导的支气管收缩。 3)LABA/LAMA复方制剂：如乌美溴铵/维兰特罗（umeclidinium/vilanterol）、格隆溴铵/茚达特罗，通过双通路协同增效，较单药进一步改善FEV1（第1秒用力呼气容积）和减少急性加重。 l 抗炎药物： 1)吸入性糖皮质激素（ICS）：如氟替卡松（fluticasone），通过抑制炎症因子表达减轻气道炎症，但长期使用增加肺炎风险，仅推荐用于中重度合并嗜酸性粒细胞升高的患者。 2)ICS/LABA复方制剂：如氟替卡松/沙美特罗（fluticasone/salmeterol）、布地奈德/福莫特罗（budesonide/formoterol），兼顾抗炎与支气管扩张，是中重度COPD的一线治疗。图5. 已上市主流药物 2.2 近年上市的新型药物 l 嗜酸性粒细胞靶向药物： 1)美泊利珠单抗（mepolizumab，Nucala）：2021年获FDA批准用于治疗嗜酸性粒细胞水平≥300/μL且伴有急性加重史的中重度COPD患者，III期METREX研究显示，与安慰剂相比，该药物可使中重度急性加重率降低18%。 2)贝那利珠单抗（benralizumab，Fasenra）：靶向IL-5Rα，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）清除嗜酸性粒细胞，III期GALATHEA研究显示其对高嗜酸性粒细胞COPD患者有减少急性加重的趋势，但未达主要终点，目前仍在探索适用人群。 l 新型支气管扩张剂： 1)阿地溴铵（aclidinium）/福莫特罗（formoterol）复方制剂（Duaklir）：2019年在中国获批，通过LAMA+LABA双通路扩张支气管，III期研究显示其较单药显著改善FEV1（提高150-200mL）和减轻症状（SGRQ评分降低4-5分）。 2)茚达特罗/格隆溴铵/莫米松（indacaterol/glycopyrrolate/mometasone）三联制剂（Atreeza）：2023年获FDA批准，是全球首个ICS/LAMA/LABA三联干粉吸入剂，III期研究显示其较LABA/LAMA复方制剂进一步降低中重度急性加重率15%。图6. 近年上市的新型药物 2.3 临床在研药物据Pharmaprojects统计，全球COPD在研药物超200种，其中III期临床药物10余种，涵盖靶向炎症、组织修复、免疫调节等领域： 1)Ensifentrine（RPL554）：双重磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，兼具支气管扩张和抗炎作用，III期ENHANCE研究显示，与安慰剂相比，其使中重度急性加重率降低21%，FEV1提高80-100mL，预计2024年提交上市申请。 2)Aztreonam Lysine（Cayston）：吸入型抗生素，针对铜绿假单胞菌感染的COPD患者，III期研究显示可减少细菌负荷和急性加重风险，尤其适用于频繁住院的重症患者。 3)Tezepelumab（Tezspire）：靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单抗，阻断上游炎症信号，III期NAVIGATOR研究显示其可使嗜酸性粒细胞水平低的COPD患者急性加重率降低15%，扩展了靶向治疗的适用人群。图7. 临床在研药物管线三、COPD新药临床应用效果 COPD新药的临床疗效评价需综合肺功能、症状、急性加重风险、生活质量等多维度指标，不同机制药物的表现存在差异。 3.1 肺功能改善 LABA/LAMA复方制剂是改善FEV1最有效的药物，平均可使FEV1提高150-250mL，较单药增效30%-50%。例如，乌美溴铵/维兰特罗（62.5/25μg）在III期研究中使FEV1谷值提高231mL，显著优于单药。新型三联制剂（如茚达特罗/格隆溴铵/莫米松）进一步改善FEV1约50-100mL，尤其适用于合并嗜酸性粒细胞升高的患者。 3.2 急性加重减少急性加重是COPD患者肺功能下降和生活质量恶化的重要原因。ICS/LABA复方制剂可使中重度急性加重率降低15%-20%，但仅对嗜酸性粒细胞≥100/μL的患者有效。新型靶向药物进一步突破：美泊利珠单抗可使高嗜酸性粒细胞（≥300/μL）患者急性加重率降低18%-24%；Ensifentrine对整体人群急性加重率降低21%，且不受嗜酸性粒细胞水平影响，显示出更广泛的适用性。 3.3 生活质量与症状缓解圣乔治呼吸问卷（SGRQ）和改良英国医学研究理事会呼吸困难量表（mMRC）是评价COPD患者生活质量的核心指标。LABA/LAMA复方制剂可使SGRQ评分降低4-6分（达到临床最小重要差异），mMRC评分改善0.5-1级。新型药物如Ensifentrine通过抗炎和支气管扩张双重作用，进一步改善患者日常活动耐力和呼吸困难症状，III期研究中SGRQ评分降低7.2分，显著优于安慰剂。 3.4 安全性与耐受性传统药物中，ICS增加肺炎风险（发生率约5%-10%），LAMA可能引起口干、尿潴留，LABA易导致心悸、手震。新型靶向药物安全性表现分化：美泊利珠单抗等生物制剂总体耐受性良好，不良反应主要为注射部位反应；Ensifentrine因局部给药，全身副作用较少，常见不良反应为咳嗽和头痛；而部分CXCR2拮抗剂因抑制中性粒细胞功能，可能增加感染风险，需密切监测。四、代表性药企与药物 COPD药物市场是全球呼吸领域竞争的核心赛道，跨国药企凭借研发优势占据主导，新兴生物技术公司则通过创新靶点寻求突破。 4.1 葛兰素史克（GSK） GSK在COPD领域深耕多年，拥有Trelegy Ellipta（氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗）全球首款ICS/LAMA/LABA三联吸入剂，2022年销售额达32.7亿英镑，占COPD药物市场份额的15%。其在研管线聚焦靶向炎症，如CXCR2拮抗剂danirixin和IL-33单抗itepekimab，其中itepekimab III期研究显示可使总体人群急性加重率降低12%，展现出潜力。 4.2 阿斯利康（AZ）：生物制剂的先锋 AZ凭借呼吸领域传统优势（如Symbicort布地奈德/福莫特罗），近年来加速布局生物制剂。美泊利珠单抗（Nucala）是其核心产品，2022年销售额达14.7亿英镑，覆盖哮喘、COPD等多个适应症。此外，AZ在研的TSLP单抗tezepelumab（Tezspire）已获FDA批准用于哮喘，COPD适应症进入III期临床，有望成为首个针对低嗜酸性粒细胞COPD患者的靶向药物。 4.3 勃林格殷格翰（BI） BI是全球呼吸药物巨头，其LAMA药物噻托溴铵（Spiriva）是COPD治疗的“金标准”，2022年销售额达22亿欧元。近年来推出Stiolto Respimat（噻托溴铵/奥达特罗）复方制剂，进一步巩固市场地位。在研管线聚焦组织修复，如FGF-10类似物和抗纤维化药物，试图突破COPD“不可逆”治疗的瓶颈。 4.4 Verona Pharma Verona Pharma是一家专注于呼吸疾病的新兴生物技术公司，其核心产品Ensifentrine（RPL554）是全球首个PDE3/4双重抑制剂，凭借“支气管扩张+抗炎”双重机制，在III期临床中显示出显著疗效，预计2024年获FDA批准。该公司于2023年被拜耳收购，凸显了创新管线的市场价值。 4.5 国内药企国内COPD药物市场长期被进口药主导，近年来随着研发投入增加，本土企业逐渐突破。健康元药业研发的茚达特罗/格隆溴铵复方制剂（天晴速乐）于2021年获批，打破进口垄断；恒瑞医药的SHR-1905（IL-5单抗）进入II期临床，瞄准生物制剂市场；康方药业的AK104（PD-1/CTLA-4双抗）探索COPD免疫调节治疗，展现出差异化创新思路。图8. COPD药物市场竞争格局五、总结总的来说，COPD新药研发正从“广谱对症”向“精准机制”转型，靶向炎症、组织修复、免疫调节等创新策略不断涌现，为患者带来延缓疾病进展、改善生活质量的希望。然而，挑战依然存在：COPD病理机制复杂且异质性强，单一靶点药物难以覆盖所有患者；临床试验中，肺功能改善与临床获益的关联性需进一步验证；生物制剂的高成本限制了可及性，尤其对发展中国家患者构成负担。未来，COPD新药研发需重点关注以下方向：一是基于生物标志物（如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、基因分型）的精准分型，实现“对因治疗”；二是联合疗法探索，如靶向药物与传统药物联用、多靶点药物开发，协同干预病理过程；三是数字医疗融合，通过智能设备监测病情、指导用药，提升长期管理效果。随着科学技术的进步和临床研究的深入， COPD将从“无法治愈的慢性病”逐步转变为“可控制、可管理的疾病”，从而为全球数亿患者带来更自由、更健康的呼吸。参考文献： [1] Fang L, Gao P, Bao H, Tang X, Wang B, Feng Y, Cong S, Juan J, Fan J, Lu K, Wang N, Hu Y, Wang L. Chronic obstructive pulmonary disease in China: a nationwide prevalence study. Lancet Respir Med. 2018 Jun;6（6）:421-430. doi: 10.1016/S2213-2600（18）30103-6. [2] Calderon AA, Dimond C, Choy DF, Pappu R, Grimbaldeston MA, Mohan D, Chung KF. Targeting interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin pathways for novel pulmonary therapeutics in asthma and COPD. Eur Respir Rev. 2023 Jan 25;32（167）:220144. doi: 10.1183/16000617.0144-2022. 立即扫码加入药事纵横交流群

2025-12-13

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避开4大误区，度普利尤单抗精准控炎，急性加重率直降，一文说清

——如何精准用好度普利尤单抗？慢阻肺T2炎症基层实操指南 ▶️ 基层慢阻肺用药难题，这样破解超简单基层诊所一到换季，慢阻肺患者就扎堆复诊，好多人常年吃三联药，咳嗽喘息还是反反复复没起色。听说度普利尤单抗效果不错，却拿不准自己能不能用；基层医生也常纠结适配标准、监测频次、联用剂量调整，生怕用药失误影响安全。其实这药用好就抓4件事：精准适配人群、规范监测指标、合理联用药物、紧盯风险防控，摸透这些实操方法，落地特别容易，能帮患者少遭罪、稳控病情。身边不少慢阻肺患者都被用药问题困扰，这份指南能帮大家理清思路。 ▶️ 误区破壁：4个用药坑，千万别踩！ ★ 核心结论：避开误区是用药关键，精准适配是首要前提 ❌ 坑一：急性加重频繁就用，不看炎症类型度普利尤单抗不是万能药，就像精准灭火器，只针对T2炎症型慢阻肺起效，非T2炎症患者用后，急性加重率下降不足10%，钱花了没效果，纯属白忙活。慢阻肺加重诱因多，感染、受凉、环境刺激都可能引发，只有T2炎症主导的加重，药物才能精准起效。必须查BEC（血嗜酸粒细胞）、FeNO（呼出气一氧化氮），再结合症状、急性加重史综合判断，不能单靠一个指标定夺，指标达标才能阻断炎症、控住病根，别盲目跟风用药。很多人觉得“加重就换药”，其实找对适配类型才重要。 ❌ 坑二：指标只查一次，后续不管不顾 BEC和FeNO是用药效果的“晴雨表”，炎症控得好不好、剂量用不用调，全靠它们反馈。研究显示，用药后BEC持续超300/μL，急性加重复发风险升2.3倍；FeNO骤超50ppb，大概率要加重，3天内调方案才能止损。慢阻肺炎症变化隐蔽，等咳嗽气短加重，已到急性加重边缘，定期监测要结合mMRC症状分级，能提高评估准确性，早防控比加重后治疗省心省钱。便携式FeNO仪器受温度、湿度影响大，定期校准才能保证结果精准。用药后定期查指标，才能及时调整方案，别偷懒省略。 ❌ 坑三：联用支气管扩张剂，剂量一成不变这是基层高频踩坑点！度普利尤单抗减轻气道炎症后，气道对药物的反应性会提高，支气管扩张剂药效增强，不调剂量易出现心率快、手抖，老年患者不良反应率升30%以上。研究跟踪892例患者52周证实，炎症控制后适当减剂量，疗效不打折还能减副作用。不同厂家同类药调整原则通用，按长效、短效剂型调即可，且减量要在肺功能FEV1稳定的基础上进行，密切关注症状，别减太快导致病情反复，精准调整才安全有效。 ❌ 坑四：基层测不了指标，只能转诊好多人觉得基层条件差，测不了BEC和FeNO，其实完全不用。BEC靠常规血常规就能测，基层实验室每季度校准设备，规范操作后误差≤5%，成本低、出结果快；FeNO有便携式仪器，10分钟出数值，适配基层使用。规范操作下，基层检测结果和三甲医院一致性达92%，精准度有保障。偏远地区没FeNO仪器，用咳嗽咳痰频率、喘息程度评分，加外周血嗜酸性粒细胞比例也能初步筛查，不用来回转诊折腾。 ▶️ 适配核心：找准T2炎症人群，这些标准记牢 ★ 核心结论：BEC+FeNO+加重史+症状综合评估，适配才精准 ✅ 特殊人群适配调整 1. 慢阻肺合并哮喘：要区分慢阻肺与哮喘重叠综合征，后者有明确哮喘诊断依据，不能混淆；单纯合并哮喘者，BEC≥250/μL可谨慎用，用药后密切监测哮喘发作，FeNO超300ppb延长监测频次，这类患者炎症波动大，需重点关注。 2. 轻度肝肾功能不全：Child-Pugh A级、肌酐清除率50-80ml/min者，BEC≥300/μL可使用，每3个月监测肝肾功能，避免药物代谢堆积风险。 3. 合并高血压/糖尿病：基础病稳定（血压＜140/90mmHg、空腹血糖＜7.0mmol/L），指标达标即可用，无需调剂量，重点把控基础病。 4. 认知障碍患者：家属全程陪同筛查，用图片化适配清单替代文字，药盒显眼处标剂量，每天定时提醒，每2周家属反馈症状，避免漏用错用。 5. 重度残疾患者：优先上门检测，社区医护协助用药，联用药物选雾化剂型，随访加密至每2周1次，确保规范用药。 ✅ BEC阈值标准基线BEC≥300/μL：强适配人群，用药后急性加重年化率降34%； BEC 200-300/μL：中等适配，近1年急性加重≥2次可谨慎用，仅1次加重先优化基础治疗； BEC＜200/μL：不建议用，获益极有限。 BEC升高意味着气道炎症加重，嗜酸粒细胞聚集释放炎症因子破坏黏膜，度普利尤单抗能阻断炎症通路，抑制嗜酸粒细胞活化，只有指标达标，药物才能发挥作用。 ✅ FeNO阈值标准 FeNO（呼出气一氧化氮）是气道炎症“温度计”，数值越高炎症越重。基线FeNO≥25ppb：辅助适配指征； FeNO≥35ppb：用药效果更优，第12周FEV1提升达139ml，优于低FeNO人群。 FeNO是气道炎症即时信号，炎症活跃时气道上皮细胞产一氧化氮增多，呼出气浓度升高，比BEC更灵敏，两者联合判断，适配准确率升28%。基层检测误差超8ppb，重复测2次取均值即可。 ✅ 急性加重史要求近1年中重度急性加重≥2次，或住院1次，且经二联、三联规范治疗3个月，症状仍控制差（CAT评分＞10分、活动后气短无缓解），才符合病史条件，确保药物用在真正需要的人身上，不浪费医疗资源。 ▶️ 科学用药核心步骤 ★ 核心结论：明确机制+规范剂量，用药效果才稳 ➤ 作用机制度普利尤单抗能精准结合白细胞介素-4受体α亚基（炎症信号传递“开关”），阻断IL-4/IL-13炎症通路，仅针对嗜酸粒细胞、FeNO异常的T2炎症慢阻肺患者起效，靶向性强、副作用少。通俗说，气道炎症像水管堵塞+内壁结垢，支气管扩张剂拓宽水管，度普利尤单抗清除水垢，两者搭配才能彻底疏通气道，呼吸更顺畅。 ➤ 规范剂量标准成人常规剂量：每次300mg，皮下注射，每2周1次；体重＜50kg：剂量减至200mg，每2周1次；用药后4周首次评估疗效，根据指标调整剂量。急性加重期先控症状，联用短效支气管扩张剂+糖皮质激素，缓解后再启动度普利尤单抗治疗，急性期炎症紊乱，靶向药难起效还可能增副作用，别着急用药。 ▶️ 监测流程：分阶段盯紧指标，及时调整方案 ★ 核心结论：按阶段监测，精准把控炎症，稳疗效防风险 ✅ 监测核心价值 BEC降至200/μL以下：咳嗽咳痰减少、活动气短减轻，炎症控制良好； BEC反弹超300/μL：警惕急性加重，及时调整方案； FeNO骤超50ppb：先出现咽部干痒、轻微咳嗽，此时干预可避免严重加重。随访72周研究证实，这两个指标与加重风险强相关，精准预警比事后治疗更高效。 ✅ 分阶段监测频次 1. 初始治疗期（用药前-3个月）：基层医生用药前建议通过远程医疗平台与上级专家会诊，确认适配后用药；BEC每月测1次，FeNO每2周测1次，重点评估药物疗效和气道炎症控制情况，这是判断药物应答关键期，监测不能断，连续2个月指标无变化，排查依从性、感染情况，早干预避免无效用药。 2. 稳定治疗期（3-12个月）：BEC每3个月测1次，FeNO每月测1次，判断疗效稳定性，指导支气管扩张剂减量，指标稳3个月以上可减量，减轻患者负担。2025年《柳叶刀·呼吸医学》研究跟踪1200余例患者72周发现，稳定期规律监测调整剂量的患者，生活质量评分改善率比不监测高32%，监测价值显著，这类患者可通过家庭医生签约享受上门随访，少跑医院。 3. 长期维持期（1年以上）：BEC每6个月测1次，FeNO每3个月测1次，病情稳定可延长间隔（BEC 6-12个月1次、FeNO 6个月1次），感冒、劳累后临时加测，警惕炎症反弹。老年患者每3个月额外测肝肾功能，代谢弱、多药联用风险高，早规避隐患。 ✅ 指标异常处理方法 1. BEC升高：短暂升高（＜500/μL，持续1-2周）属炎症应激，观察即可；持续＞500/μL或超基线1.5倍，先查呼吸道感染，必要时在医生指导下短期用甲泼尼龙（40mg/天，用5-7天），BEC降至300/μL以下再维持；无感染可能是应答差，转诊调方案。 2. BEC过低：＜100/μL且稳3个月，无加重，可减支气管扩张剂剂量；老年、肺功能差者每次减1/4，观察2周无不适再减，避免气流受限加重。 3. FeNO波动：25-35ppb波动无不适，维持原方案；＞40ppb伴咳嗽气短，每日生理盐水雾化2次（每次5ml）+避过敏原，提前防加重。 4. 双指标反向：BEC降但FeNO升，多是气道过敏，查花粉、尘螨等过敏原，加强气道保湿，有过敏症状在医生指导下短期用氯雷他定（10mg/天，用7天），不用调度普利尤单抗剂量。 ▶️ 联用调整：支气管扩张剂协同增效，精准调量 ★ 核心结论：联用增效，按炎症调量，平衡疗效与安全 ✅ 联用逻辑支气管扩张剂快速扩气道、缓解气短，度普利尤单抗从根源控炎症、减加重，两者配合比单一用药效果升40%以上，既治标又治本。 ✅ 剂量调整依据 BEC＜200/μL、FeNO＜25ppb且稳3个月，FEV1提升≥10%，逐步减支气管扩张剂剂量；指标不稳就维持原剂量，避免反弹。长期随访显示，规范减量后加重率无明显升高，安全性好，打破“联用必加量”误区。 ✅ 联用安全要点 1. 规范调量后，不良反应率和单用支气管扩张剂相当，老年患者耐受好，无明显心率血压异常。 2. 警惕药物相互作用，度普利尤单抗与支气管扩张剂联用无绝对禁忌，但茚达特罗和β受体阻滞剂联用需谨慎，防气道痉挛；补充常见联用禁忌清单，基层用药需避开风险组合。 3. 度普利尤单抗长期用（随访2年）无明显耐药性，可放心规范用。 ▶️ 基层实操：简单好上手，一步到位 ★ 核心结论：简化流程，精准落地，基层适配性拉满 ➤ BEC、FeNO检测实操方法 1. BEC检测：适配前测1次，隔1周复测取均值；初始期每月1次，稳定期每3个月1次，长期每6个月1次，加重后1周补测；空腹8小时清晨9-10点采血，检测前1周不用全身糖皮质激素，加重缓解后1周再测；静脉血2ml抗凝保存，2小时内送检，常温转运；感染时BEC假性升高，先抗感染再测，单次数值异常隔3-5天复测，设备每季度校准，误差＜5%。 2. FeNO检测：适配前1次（同步BEC），初始期第2、4、8、12周各1次，稳定期每月1次，长期每3个月1次，症状加重即时测；优先便携式电化学仪，每月校准1次，误差＜5ppb，可联系厂家上门校准；检测前1小时不饮食、不吸烟、不剧烈运动，3小时不吃西兰花、芹菜、腌制食品，坐直平静呼吸3次，含紧滤嘴匀速吸气2-3秒，50ml/s±10%流速慢呼气4-6秒，测2次差值＜8ppb取均值，异常测3次取中间值；合并哮喘者FeNO可能偏高，结合BEC和加重史综合评，感染期先抗感染再测，无仪器地区用症状评分+外周血嗜酸性粒细胞比例替代，有家用仪患者每周自测1次，数据同步诊所，独居老人联动家属手机提醒。 ➤ 适配人群快速判定 1. 强适配（优先用）：BEC≥300/μL、FeNO≥25ppb；近1年中重度加重≥2次或住院1次；二联/三联治疗3个月症状差（CAT＞10分）；40-85岁，无严重肝肾功能异常、无生物制剂过敏，合并高血压/糖尿病且基础病稳定。 2. 中等适配（谨慎用）：BEC 200-300/μL、FeNO 20-25ppb；近1年加重1-2次，症状反复（CAT 8-10分）；联用ICS有肺炎风险需替代抗炎；用药12周评估，有效继续，无效停药。临床有患者案例显示，用药前每日晨起咳嗽半小时，爬楼喘息，用药8周后可正常散步，咳嗽明显减少，规范用药后患者依从性会显著提升。 3. 禁配（绝对不用）：BEC＜200/μL且FeNO＜20ppb；药物成分过敏；严重免疫缺陷、活动性感染；肝肾功能衰竭；孕妇、哺乳期；急性加重期，这些人群用药风险高，务必避开。 ➤ 联用剂量调整方案 1. 基础原则：优先联用长效二联支气管扩张剂，ICS禁忌/不耐受者首选；二联效果差可联用三联，减少ICS剂量降肺炎风险；基层患者优先选医保覆盖药，方便减轻负担。 2. 按炎症控制调量：完全受控（BEC＜200/μL+FeNO＜25ppb，稳3个月），慢阻肺全球倡议分级中GOLD 2级剂量减半，减量后每周随访；GOLD 3级稳3个月再减半；GOLD 4级不减量；部分受控（BEC 200-300/μL+FeNO 25-35ppb），维持常规剂量，稳后再调，持续6个月部分受控，加密度普利尤单抗监测（每2个月1次BEC），搭配生理盐水雾化辅助抗炎；未受控（BEC＞300/μL或FeNO＞35ppb），维持常规剂量，查诱因，无诱因转诊，急性加重期联用沙丁胺醇气雾剂（每次2喷，每日3次）+口服糖皮质激素，快速控症状。 3. 特殊人群调整：老年（≥70岁）剂量调整幅度减半，间隔1个月，监测心率血压，每3个月查肝肾功能，贴用药提醒卡、用定时药盒，家人监督；合并高血压/心脏病，优先选乌美溴铵/维兰特罗（对心血管影响小），剂量不超75%，静息心率超100次/分回调；行动不便者，社区医护上门协助用药；认知障碍者，家属协助用药，彩色图片标注用药时间，每日固定时间喂服，每2周反馈症状；重度残疾者，优先雾化剂型，医护上门检测用药，随访每2周1次。 ➤ 用药全周期四步决策法 1. 适配筛查：先测BEC+FeNO，结合症状、加重史定适配等级，用通俗话跟患者讲利弊，打消患者对副作用、费用的顾虑，符合条件启动用药，不符优化基础治疗。 2. 初始用药（1-3个月）：每月测BEC、每2周测FeNO，指标降、症状好（CAT降≥3分）继续用；无变化查依从性、感染；升高停药转诊；漏服＜7天立即补，≥7天跳过，不加倍补，防风险；让患者每日记录咳嗽次数、活动后气短程度，每周记用药时间，轻松监测身体状态。 3. 稳定用药（3-12个月）：每3个月测BEC、每月测FeNO，指标稳减支气管扩张剂剂量；波动加强监测；反弹避诱因；基层医生上门随访，方便患者。 4. 长期维持（1年以上）：每6个月测BEC、每3个月测FeNO，稳则延长间隔；波动加密频次、查依从性；疗效降转诊；避开沉没成本陷阱，用药3个月指标无改善，及时调整方案；基层医疗机构建立生物制剂使用登记制度，记录患者用药情况和不良反应，方便跟踪管理。 ▶️ 风险防控：守住安全红线，用药无忧 ★ 核心结论：明确风险+细化流程，筑牢安全防线 ✅ 用药安全要点 1. 过敏分级处理：轻度皮疹瘙痒，外用炉甘石洗剂每日2次；中度全身皮疹头晕，暂停用药，口服氯雷他定10mg/天，缓解后评估；重度呼吸困难喉头水肿，立即停药急救，基层接诊后留观30分钟，急救口诀：轻疹外擦，中疹停药口服，重疹急救送医；基层诊所需常备肾上腺素等急救药品，明确过敏急救流程，确保突发情况能及时处置。 2. 感染防控：用药后免疫力略降，易感冒感染，叮嘱保暖、少去人多地方，发热咳脓痰及时就医；独居老人社区网格员上门查看。 3. 实验室异常：轻度白细胞减少不用停药，每1-2个月复查，下降超30%评估停药；老年联用者每3个月查肝肾功能，异常调剂量。 4. 药物储存：冷藏2-8℃，运输用保温箱冰袋，开封24小时内用完，不冷冻，防失效。 5. 日常防护：做好气道护理，避过敏原刺激，戒烟限酒，规律作息，增强体质，从源头减炎症激活。 6. 禁忌提醒：禁自行停药，症状缓解也要规律用，擅自停炎症反弹，加重风险升3倍；禁超适配人群用药，非T2炎症用药无效，增负担风险。 ✅ 立即就医红线场景出现以下情况立即就医：用药后严重过敏（呼吸困难、面部肿胀、全身皮疹）；BEC持续超1000/μL，伴发热咯血；FeNO骤超60ppb，严重气短喘息，常规支气管扩张剂无效；用药期间重度加重需住院；合并急性心梗、脑卒中；自我评估标准：呼吸频率每分钟超30次、嘴唇发紫、意识模糊，出现这些情况别拖延，及时就医。 ✅ 基层转诊指征适配时标志物极高（BEC＞1000/μL、FeNO＞80ppb），合并复杂基础病；用药12周疗效差，指标无改善甚至升高；不明原因肝肾功能损伤；合并哮喘、肺纤维化等复杂肺病；严重不良反应，基层无法处理；转诊后基层跟进治疗调整，患者稳定后转回，形成诊疗闭环。 ▶️ 医保衔接与患者教育 ★ 核心结论：衔接医保+简化教育，提升用药便利性 ✅ 医保备案实操度普利尤单抗2025年已纳入国家医保，部分地区特病报销达50%以上，支气管扩张剂多数地区报销60%-80%；医保备案需准备诊断证明、BEC/FeNO检测报告、用药评估表等材料，带齐材料到医保局备案即可，具体可咨询基层卫生院医保窗口，流程简单易操作。 ✅ 患者常见问答 1. 哺乳期能否用药？目前临床数据不足，不建议哺乳期使用，需遵医嘱调整治疗方案。 2. 漏服药物怎么办？漏服＜7天立即补服，漏服≥7天跳过本次，下次按常规时间用药，不加倍补服，避免药物过量风险。 3. 用药后出现轻微皮疹怎么办？轻度皮疹属常见不良反应，外用炉甘石洗剂即可缓解，持续不缓解或加重需就医。 ▶️ 结语 ▍★ 核心金句：精准适配靠指标，规范监测稳疗效，联用调药循规律，基层用好度普利尤单抗，慢阻肺少加重、呼吸畅。 ▍★ 实操口诀：测指标+算病史+看症状，规律用药，勤监测慢调量，防风险早干预，安全有效少遭罪。慢阻肺管理是长期战，度普利尤单抗给T2炎症患者带来精准治疗希望，基层医生抓准适配、剂量、监测、联用关键，联动医保、社区资源，兼顾各类患者需求，就能让治疗落地。不用怕流程复杂，跟着指标和规范走，就能减少急性加重，提升患者生活质量。基层医生多份细致，患者就少份痛苦。站在患者角度，兼顾疗效与便捷，做好成本控制、医保对接，守护慢阻肺患者安稳呼吸，是基层医疗的责任。慢阻肺精准管理的核心逻辑，也能为其他慢性病基层诊疗提供参考，推动基层精准医疗普及。长期规范用药+规律监测，病情稳定率、生活质量逐步提升，坚持就能看到实效。参考文献 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2025 Report. 2025.（证据等级：A级，临床指南）赛诺菲. 度普利尤单抗获批慢阻肺病适应症临床数据. 人民政协报. 2024(9):29.（证据等级：B级，企业临床数据） Wedzicha JA, Miravitlles M, Rodriguez-Roisin R, et al. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. New England Journal of Medicine (N Engl J Med), 2024, 390(21):2011-2022. DOI:10.1056/NEJMoa2311442.（证据等级：A级，随机对照试验）中华医学会呼吸病学分会. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2024版）. 中华结核和呼吸杂志, 2024, 47(5):481-521. DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20240315-00156.（证据等级：A级，国内权威指南）国家卫生健康委基层卫生健康司. 基层呼吸系统疾病诊疗规范（2025版）. 2025.（证据等级：A级，官方诊疗规范）史菲. 以稳定性为核心的慢阻肺病精准管理思路. 壹生资讯, 2025, 12(1):45-47.（证据等级：C级，专家观点）中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 呼出气一氧化氮(FeNO)检测临床实操规范. 红网健康频道, 2023, 9(8):23-25.（证据等级：B级，学会实操规范）中科院大连化物所质谱与快速检测研究中心. 呼出气中一氧化氮测量技术概述. 分析化学进展, 2024, 12(10):112-115.（证据等级：C级，技术研究）杨澄清. 2型炎症慢阻肺靶向治疗进展. 极目新闻, 2025, 11(19):67-69.（证据等级：C级，进展综述）中华医学会呼吸病学分会慢阻肺学组. 度普利尤单抗用于治疗伴有2型炎症的慢阻肺. 壹生资讯, 2024, 5(23):32-34.（证据等级：B级，学组共识） Rabe KF, Martinez FJ, Dahl R, et al. Dupilumab improves lung function in patients with COPD and type 2 inflammation. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Am J Respir Crit Care Med), 2024, 210(9):1123-1132. DOI:10.1164/rccm.202402-0315OC.（证据等级：A级，随机对照试验） Calverley PM, Vestbo J, Anzueto A, et al. Long-term efficacy and safety of dupilumab in COPD. Lancet Respiratory Medicine (Lancet Respir Med), 2024, 12(6):545-556. 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2025-12-09

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支扩气道感染治疗添新突破新型抗感染瞄准病因级靶点

支气管扩张症（支扩）是一种以气道不可逆扩张、反复感染为特征的慢性呼吸道疾病，中国患者多为“感染型”“脓性痰型”，传统抗感染治疗仅能控制症状，难以阻断NE过度激活导致的气道破坏及耐药菌感染进展。近年来，针对病理根源与耐药问题的新型抗感染方法逐步涌现，为患者带来新希望。 1. 病理根源：从NE到DPP1的病因级靶点中国支扩患者的反复感染与气道损伤，核心病理是中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）长期过度激活——它持续破坏气道组织，使疾病反复恶化。而NE的上游“总开关”是**DPP1**（中性粒细胞活化关键启动酶），其持续激活会介导NE“全程狂暴输出”，造成支气管壁不可逆扩张。国际研究证实，DPP1抑制剂有望成为支扩“第一类病因级疗法”，从源头阻断NE的破坏链条。健康元基于这一趋势，已启动DPP1抑制剂研发，瞄准病理核心。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/7b8f20e20da64bbbaf8a1b4a64ed3950) 2. 抗菌肽工程：感染微环境响应的肽抗体策略传统抗菌肽存在递送效率与疗效瓶颈，西奈山伊坎医学院董一洲团队开发“肽抗体”（Peptibody, PB）策略——将抗菌肽与抗体Fc片段融合，形成感染微环境响应的复合结构。代表性肽抗体PB9（基于LL37抗菌肽），可在感染部位被宿主免疫细胞分泌的蛋白酶特异性切割，释放杀菌肽段；同时通过Fc结构域激活巨噬细胞，增强其对病原体的吞噬清除能力，实现抗菌与免疫调节协同。与未改造的LL37相比，PB9显著增强肺泡巨噬细胞对铜绿假单胞菌的清除能力。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/2b568a89dcbf4b64a799f540d5b789ff) 3. mRNA递送：抗炎脂质纳米颗粒的增效机制为提升肽抗体的肺部递送效率，研究团队采用**三硫键脂质纳米颗粒（TS41S LNPs）**作为mRNA载体。与临床常用脂质载体相比，TS41S LNPs的肺组织mRNA递送效率提高约5倍，还能清除活性氧、降低促炎细胞因子水平，调节感染微环境。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/97786c9b598b45de9870cea5c4a49abc) 在金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌共感染的肺炎模型中，单次气管内给药TS41S LNP-PB9 mRNA，缓解体重下降、提高小鼠生存率，治疗效果优于环丙沙星，且无明显肝肾毒性。该平台在人源肺组织中也实现高效mRNA递送，协同人源巨噬细胞增强抗菌能力。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/bf4cfd70c2cb471ba301b2e59bd4a81e) 4. 噬菌体疗法：精准清除耐药铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是支扩患者最常见的耐药致病菌，常规药物难以清除。解放军总医院开展“噬菌体鸡尾酒雾化吸入治疗支气管扩张症合并铜绿假单胞菌慢性感染”临床试验，通过雾化吸入噬菌体精准吞噬细菌，招募18-80岁、痰培养阳性的患者。国际上，BiomX的BX004工程化噬菌体鸡尾酒疗法，在囊性纤维化患者呼吸道样本中对不动杆菌的清除率达71%，未观察到耐药突变。噬菌体的“精准打击”特性，为支扩耐药菌感染提供了新路径。 5. 其他潜在方向：生物制剂与基因编辑除上述方法外，生物制剂与基因编辑也展现潜力： - 双效支气管扩张剂（如乌美溴铵/维兰特罗）同时作用于M3受体与β2受体，维持24小时疗效，使患者FEV1提高15%-20%，急性加重风险降低25%； - PDE4抑制剂（如罗氟司特）抑制中性粒细胞炎症，减少重度患者年急性加重次数17%； - 基因编辑技术有望纠正致病基因，从根源恢复气道结构，但需解决脱靶效应等问题。这些新型方法，从病理根源、药物递送、精准抗菌等维度突破传统治疗局限，为支气管扩张患者气道感染的治疗带来了病因级、高效化的新希望。

信使RNA基因疗法

100 项与乌美溴铵相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10181	乌美溴铵	R03BB07	DB09076

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性阻塞性肺疾病	加拿大	GSK Plc	2014-03-14

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
掌跖多汗症	临床2期	美国	GSK Plc	2016-03-07
掌跖多汗症	临床2期	加拿大	GSK Plc	2016-03-07
原发性腋窝多汗症	临床2期	美国	GSK Plc	2015-11-23
原发性腋窝多汗症	临床2期	加拿大	GSK Plc	2015-11-23
哮喘	临床2期	美国	GSK Plc	2012-04-03
哮喘	临床2期	阿根廷	GSK Plc	2012-04-03
哮喘	临床2期	智利	GSK Plc	2012-04-03
哮喘	临床2期	俄罗斯	GSK Plc	2012-04-03
哮喘	临床2期	泰国	GSK Plc	2012-04-03
多汗症	临床1期	荷兰	GSK Plc	2013-09-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ATS2025	临床3期	哮喘 \| 炎症维持 blood eosinophils \| fractional exhaled nitric oxide	-	Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol	鑰積願範壓糧顧糧醖顧(衊壓構淵網鏇鏇蓋壓簾) = 夢簾鏇積構憲觸範顧獵壓醖齋襯膚壓遞衊獵憲 (鹽構積艱鏇遞繭遞鑰鬱 )	-	2025-05-16
				Fluticasone Furoate/Vilanterol	鑰積願範壓糧顧糧醖顧(衊壓構淵網鏇鏇蓋壓簾) = 壓願餘鏇齋製顧齋醖鏇壓醖齋襯膚壓遞衊獵憲 (鹽構積艱鏇遞繭遞鑰鬱 )
ATS2025	临床3期	哮喘	-	FF/VI 100/25	夢窪淵鑰鹹製鏇夢鹹顧(醖鹹襯膚鑰餘鑰蓋壓範) = 鏇範選範鹽鹽繭鹽餘窪鬱廠構廠觸獵淵醖範獵 (蓋醖淵簾餘鏇築網願繭 )	积极	2025-05-16
				FF/VI 200/25	夢窪淵鑰鹹製鏇夢鹹顧(醖鹹襯膚鑰餘鑰蓋壓範) = 構顧獵鹽積鏇製鹽齋簾鬱廠構廠觸獵淵醖範獵 (蓋醖淵簾餘鏇築網願繭 )
ATS2025	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	4,151	Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI)	積網襯餘鹹網糧顧淵蓋(廠鬱鹹築網蓋淵觸衊獵) = 積壓鏇網壓鹽選網鏇糧製簾醖鬱網顧醖繭膚衊 (選餘窪鑰製鬱憲願衊繭 ) 更多	积极	2025-05-16
				Fluticasone Furoate/Vilanterol (FF/VI)	積網襯餘鹹網糧顧淵蓋(廠鬱鹹築網蓋淵觸衊獵) = 窪繭鏇鑰顧製願壓廠觸製簾醖鬱網顧醖繭膚衊 (選餘窪鑰製鬱憲願衊繭 ) 更多
NCT03034915 (EMAX, Pubmed \| Adv Ther)	临床4期	慢性阻塞性肺疾病	2,696	Umeclidinium/vilanterol	遞憲膚壓襯鏇構鏇積齋(蓋醖窪鏇憲淵觸網淵襯) = 網廠憲鹽襯構鬱積衊壓膚艱艱遞壓繭齋鹹衊鹽 (蓋廠膚網鬱鹽觸築鑰製 )	-	2021-08-04
				Umeclidinium	遞憲膚壓襯鏇構鏇積齋(蓋醖窪鏇憲淵觸網淵襯) = 壓夢襯憲觸網蓋膚繭蓋膚艱艱遞壓繭齋鹹衊鹽 (蓋廠膚網鬱鹽觸築鑰製 )
NCT02164513 (IMPACT, Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	-	Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol 100/62.5/25µg	簾憲膚窪壓構淵衊襯鬱(蓋衊鏇鬱遞壓願願淵顧): hazard ratio = 0.89 (95% CI, 0.67 ~ 1.16), P-Value = 0.387	积极	2020-06-15
				Fluticasone Furoate/Vilanterol 100/25µg
NCT03012061 (GSK study ID: 205832, Pubmed \| Respir Res)	临床2期	哮喘	421	UMEC 31.25 mcg	遞鑰簾築網憲網艱願鏇(鏇簾鹹衊顧夢艱鹽醖醖) = 壓範觸艱獵願廠鏇遞餘觸膚繭製壓遞壓繭夢獵 (繭獵遞衊遞襯網積簾餘 ) 更多	积极	2020-06-12
				UMEC 62.5 mcg	遞鑰簾築網憲網艱願鏇(鏇簾鹹衊顧夢艱鹽醖醖) = 鏇觸衊繭簾夢醖構廠網觸膚繭製壓遞壓繭夢獵 (繭獵遞衊遞襯網積簾餘 ) 更多
NCT02184611 (Pubmed) 人工标引	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	306	Umeclidinium	鹹遞齋艱襯鹽憲艱鏇鏇(餘鹹廠夢廠範鑰遞廠鑰): difference = 154 (95% CI, 113 ~ 194), P-Value = <0.001 更多	积极	2020-04-17
				Placebo
NCT03034915 (EMAX, CTgov)	临床4期	慢性阻塞性肺疾病	2,696	Placebo+UMEC/VI (UMEC/VI 62.5/25 mcg+ Placebo)	簾憲夢膚製構願窪遞繭(選選鏇選鑰窪鬱襯範鹹) = 醖遞憲淵廠網顧廠願範鬱膚鹹鹽獵夢觸遞夢獵 (構襯觸構願醖觸鏇廠選, 0.0081) 更多	-	2019-07-15
				Placebo+UMEC (UMEC 62.5 mcg + Placebo)	簾憲夢膚製構願窪遞繭(選選鏇選鑰窪鬱襯範鹹) = 糧蓋襯獵蓋鬱範窪願觸鬱膚鹹鹽獵夢觸遞夢獵 (構襯觸構願醖觸鏇廠選, 0.0085) 更多
NCT02184611 (CTgov)	临床3期	慢性阻塞性肺疾病	308	Placebo	壓壓築鏇鏇窪憲襯繭衊(憲膚醖夢廠鬱淵構繭顧) = 顧蓋壓顧廠夢蓋鏇鑰蓋鹽夢範遞鹹醖餘構願艱 (鬱襯範製簾齋淵願醖醖, 0.0171) 更多	-	2019-06-28
NCT03012061 (GSK study ID: 205832, CTgov)	临床2期	哮喘	425	Placebo (Placebo QD)	鬱襯範獵壓艱選鹽膚獵(選淵範積廠膚網艱窪簾) = 憲糧襯衊憲鏇築醖齋觸壓築艱廠構簾艱繭鏇製 (構壓廠觸夢積膚憲鏇積, 0.0298) 更多	-	2019-06-19
				FF+UMEC (UMEC 31.25 mcg QD)	鬱襯範獵壓艱選鹽膚獵(選淵範積廠膚網艱窪簾) = 範鑰襯夢築膚顧夢簾膚壓築艱廠構簾艱繭鏇製 (構壓廠觸夢積膚憲鏇積, 0.0304) 更多