Umeclidinium Bromide

10月22日，国家药品监督管理总局（NMPA）官网显示，中国生物制药（01177.HK）核心企业正大天晴自主研发的乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂——速欢®（TQC3403，LAMA/LABA双支气管扩张剂）成功获批上市，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的长期维持治疗。速欢®是国产首个获批上市并完成“头对头”三期验证的乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂，标志着正大天晴在复杂吸入制剂研发与产业化领域取得又一突破进展。 突破复杂制剂壁垒，拓展双支扩治疗选择 慢性阻塞性肺疾病是我国重大慢性呼吸系统疾病之一，患者规模接近1亿。随着疾病进展，患者可出现持续性气流受限、呼吸困难及反复急性加重，长期规范治疗与疾病管理尤为重要。2024年，慢阻肺病患者健康服务被纳入国家基本公共卫生服务项目，进一步推动疾病早筛、早诊和规范化管理。 长效抗胆碱能药物（LAMA）联合长效β2受体激动剂（LABA）的双支气管扩张治疗，是慢阻肺病稳定期的最重要维持治疗方案。此次获批的乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂，由乌美溴铵和维兰特罗两种活性成分组成，通过不同作用机制实现长效支气管扩张，每日给药一次。 吸入粉雾剂被称为“药械合一”的高壁垒领域，是国际公认的四大复杂制剂之一。其开发涉及药物颗粒粒径、粉体分散性、递送剂量一致性及吸入性能等多个关键环节，单次给药剂量需要达到微克级，药物入血后的血药浓度仅为皮克级；对于双活性成分复方制剂，还需同时保证两种药物在制剂中的均匀性与稳定性，对处方工艺及质量控制提出更高要求。 依托在吸入制剂领域的持续研发积累，正大天晴突破复杂粉雾剂开发中的关键技术难点，继吸入用布地奈德混悬液（天晴速畅®）、噻托溴铵粉雾剂（天晴速乐®）等4款吸入制剂上市之后，成功完成TQC3403的工艺开发及临床验证，进一步夯实了公司在呼吸系统疾病治疗领域的领先地位。 414例患者、56家中心，Ⅲ期研究验证临床等效性 全国56家临床研究中心参与的TQC3403-CS-01研究，是一项多中心、随机、开放、平行对照的Ⅲ期临床等效性试验，共纳入414例中重度慢阻肺病患者，按1:1随机分组，接受TQC3403或原研参比制剂治疗24周，评价两种制剂的临床疗效及安全性。 研究结果显示，在主要疗效终点——治疗第24周给药前FEV₁（第1秒用力呼气容积）谷值较基线的变化，两组最小二乘均值（LSM）差为16mL（95% CI：-30~62，p=0.49），完全处于预设的±70 mL等效界值范围内，达到研究预设的等效性标准。两组之间安全性特征类似。 该研究于2026年7月发表于《Journal of Thoracic Disease》，并以Late-breaking壁报形式亮相2025年欧洲呼吸学会（ERS）年会，这也是国内首个完成与“头对头”三期临床验证的双支扩吸入制剂研究。 作为重点布局的疾病领域之一，中国生物制药依托正大天晴、北京泰德制药等核心企业，持续推进吸入制剂技术创新与差异化新药研发，形成多元化、差异化的产品梯队。 其中，PDE3/4抑制剂TQC3721已进入Ⅲ期临床研究，并将海外权益授权阿斯利康；PDE4抑制剂CPD704软雾吸入剂成功获批临床，取得了1类创新药在新型吸入给药技术领域的突破。此外，集团还布局了TSLP单抗TQC2731、ST2单抗TQC2938、ROCK2高选择抑制剂TDI01等创新药，持续拓展呼吸疾病治疗的技术路径。 中国生物制药将继续推进高技术壁垒制剂与创新药研发，完善呼吸系统疾病治疗布局，为患者提供更多规范、有效的治疗选择。 ● 正大集团“董事长奖”揭晓！正大天晴TQH3906斩获大奖、两项创新成果获提名 ● 人民日报聚焦中国创新药发展，中国生物制药创新研发与国际化成果受瞩目 ● 从源头阻断炎症！正大天晴TQC2731完成慢性鼻窦炎三期临床入组 ● 科研有支持，成长有助力！正大天晴“星辉计划”赋能乳腺医学人才发展

慢阻肺这个病，在我国背着它过日子的人有一个亿上下，年死亡人数逼近百万，稳稳坐在第三大致死性疾病的交椅上。 过去十来年，医生手里能打的牌实在有限，支气管扩张剂负责撑开气道，吸入激素负责压下炎症，翻来覆去就那两招，换汤不换药，学界干脆给它起了个名号，叫创新疗法的沉寂期。 治疗风向的转换发生在最近两三年里，三条新路几乎同时打开：生物制剂下场精准掐断2型炎症，不含激素的吸入新药恩司芬群一路小跑冲到审评门口，三联吸入装置把三种成分塞进一只盒子，一天一吸了事。 热闹归热闹，药再好也讲究看人下菜碟，血嗜酸性粒细胞计数和肺功能这两张单子，才是决定走哪条路的通行证。 十年沉寂，一朝破冰 慢阻肺病在临床上的尴尬处境，在于患病的人多到吓人，可供选择的武器却少得可怜，落差折磨了整整一代呼吸科医生。 破局的口子，是从炎症分型身上撕开的。早年间看慢阻肺，习惯眉毛胡子一把抓，一律当成同一种气道堵塞来处理。后来的研究渐渐看明白，大约两到四成患者的气道炎症属于2型炎症，血里嗜酸性粒细胞偏高，急性加重来得勤、来得猛，对吸入激素的反应与旁人不太一样。既然炎症可分型，药自然能直奔命门而去，生物制剂正是循着这条思路登场的，釜底抽薪远胜扬汤止沸。 生物制剂：掐断的是炎症信号线 度普利尤单抗走的是完全不同的路子，它绕开了撑气管这条老路，径直把白细胞介素-4与白细胞介素-13的信号通路掐断，让2型炎症的火苗从源头熄下来。2024年9月，它拿到国家药监局批准的慢阻肺病适应症，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的成人患者，时间上比美国食品药品监督管理局早了一步。 支撑此次获批的BOREAS与NOTUS两项三期研究，给出的数字相当硬气：治疗52周，中重度急性加重年化率分别下降30%和34%，肺功能的改善早期即现，并且一路维持到研究结束。 美泊利珠单抗选择的是另一条战线，靶点选在白细胞介素-5，也就是嗜酸性粒细胞分化成熟的总指挥。它已在国内获批用于以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢阻肺病成人患者维持治疗，每月皮下注射一次，一年十二针。MATINEE研究发表在《新英格兰医学杂志》上，结果写得明明白白：加用美泊利珠单抗的一组，中重度急性加重年发生率0.80次，安慰剂组1.01次，率比0.79；至首次急性加重的中位时间，从321天推到了419天。更须掂量的，是导致急诊就诊或住院的那类加重，年发生率降了35%。 冷水这一盆务必泼下去，免得把话说满：MATINEE研究里，患者自评的症状评分与生活质量问卷并未跨越统计学门槛，用药前后的肺功能变化同样未见显著差异。两条边界就此划清——生物制剂的价值落在减少坏事件上，落在把住院与急诊的次数压下去，跟让你立刻喘得舒坦实在没什么关系。指望打上几针便气顺如少年，那是想岔了，捡了芝麻丢西瓜的买卖，做过一回就够了。 血嗜酸性粒细胞：那张入场券怎么看 生物制剂挑人，挑的就是血嗜酸性粒细胞计数，几块钱的血常规单子上明明白白印着，不消额外花销。 入场的门槛究竟卡在什么位置？美泊利珠单抗在国内获批时，评估人群放宽至血嗜酸性粒细胞计数≥150个/微升，是首个在这一阈值完成评估并获批的每月给药一次的生物制剂。MATINEE研究本身筛得更严，须筛查时≥300个/微升，且近一年内有记录≥150个/微升，双重标准只为确认升高属常态而非偶然波动。度普利尤单抗的两项关键研究，门槛同样设在300个/微升。 真实世界里的分布又是什么模样？国内数据显示，接受吸入三联治疗仍不断急性加重的患者中，约67%的人血嗜酸性粒细胞超过150个/微升。换言之，被卡在门外的属少数，多数人手里其实握着入场券。 在笔者看来，仅凭一次化验便下结论，风险不小。这个数值会随感染、季节、口服激素的使用上下浮动，有经验的呼吸科医生通常翻阅近期两三次结果，再结合急性加重史一并研判。把一张血常规当成终身判决，那就太糙了，一口也吃不成一个胖子。 恩司芬群：绕开激素的另一条路 恩司芬群的研发思路透着一股子巧劲儿，它同时抑制磷酸二酯酶3与磷酸二酯酶4，一个分子干两件事，既扩张支气管，又压住炎症。作为近二十年来首个以全新机制获批的慢阻肺病吸入疗法，它于2024年6月拿到美国食品药品监督管理局批文，靠普通雾化器便能送达肺部，无须讲究手口协调的高吸气流速。 最招人喜欢的一点，是它不含激素。长期用吸入激素的那串顾虑——肺炎风险升高、口腔念珠菌感染、声音嘶哑、骨密度下降——在它身上基本不存在，糖尿病的、骨质疏松的、青光眼的，这类对激素不耐受的患者等于多了一条退路。2025版慢阻肺病全球创议讲得很清楚：已用双联长效支气管扩张剂仍有呼吸困难者，可考虑加用恩司芬群。 审评的进度条究竟走到哪一步了？2026年1月27日，国家药监局正式受理恩司芬群用于慢阻肺病维持治疗的新药上市申请，依据是中国三期研究ENHANCE-CHINA已达到主要终点与多个次要终点。参照既往节奏，正式获批大约排到2027年，进医保更须往后顺延，远水解不了近渴。眼下海南博鳌乐城与大湾区部分指定医疗机构，已能通过先行先试政策用上。 价格这一块，笔者心里始终存着保留。美国市场年治疗费用约35400美元，指望它一进国内便便宜到人人吃得起，不现实。好在国产同靶点药物已在路上，恒瑞的HRS-9821、正大天晴的TQC3721都进了临床阶段，默沙东更是掏出近100亿美元把原研公司收了。等到国货上市、医保谈判上桌，价格才会真正松动，货比三家不吃亏。 三联装置：把三件家当合成一件 重度患者往日最头疼的，是手里攥着两三个吸入器，哪个早晨用、哪个傍晚用、哪个留着急救，年纪一大，记混是常事，用错是常事，漏吸更是常事，这毛病真不全是记性的过。 氟替美维吸入粉雾剂把糠酸氟替卡松、乌美溴铵、维兰特罗三种成分装进同一装置，每吸剂量分别是100微克、62.5微克和25微克，每日一次，每次一吸。抗炎与双重扩张一并完成，流程简化，依从性跟着水涨船高。 支撑三联方案的循证证据相当厚实：FULFIL研究里，它比双联疗法多改善肺功能171毫升，52周中重度急性加重率下降44%；IMPACT研究纳入10355例中重度患者，三联方案对比双支扩方案，重度急性加重住院减少34%，全因死亡风险下降42.1%。 有利便有弊这个道理，放在含吸入激素的方案上同样成立，肺炎发生率高于不含激素的双支扩方案。吸入之后务必漱口，清水含漱后吐掉，切莫咽下——口腔真菌感染与声音嘶哑这两桩麻烦，大半是偷懒省出来的。窄角型青光眼、前列腺增生伴尿潴留的患者，用到抗胆碱能成分时也须留个心眼。 三步自查：你究竟站在哪一格 判断自己属于哪一群，其实就看三件事，磨刀不误砍柴工。 翻开血常规单子看嗜酸性粒细胞绝对值，连着两三次都超过300个/微升的，2型炎症的可能性便相当大了。 仔细数一数过去一年急性加重的次数，吃激素或抗生素算中度，住院超过24小时算重度，一年两次中度或一次重度，就够上频繁加重型的门槛。 肺功能报告单上的两个数字同样关键：支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积占用力肺活量的比值低于0.70是诊断的硬杠杠，具体分级则看第一秒用力呼气容积占预计值的百分比。 三项凑齐，医生心里的谱就出来了：血嗜酸性粒细胞高、频繁加重、已用三联仍压不住的，才轮到生物制剂上场；血里嗜酸性粒细胞偏低、以中性粒细胞炎症为主的，生物制剂基本白花钱，把吸入方案调顺、把装置用对，才是正经路子。 两条底线，比新药更值钱 戒烟这件事始终排在所有措施的第一位，说破了天它依旧是头号元凶。烟继续抽着，再贵的生物制剂也只能算往漏水的桶里加水，疗效打折绝非一点点，冰冻三尺绝非一日之寒。戒烟带来的肺功能下降趋缓，是任何一支注射笔都换不来的。 经济上的盘算同样须提前摆在台面上。生物制剂多数需要长期使用，一年下来的开销对普通家庭不算小数，指标不符便硬上，钱花得冤枉，人也跟着折腾。好钢用在刀刃上，先确认自己是不是那块料，再掏腰包不迟。 呼吸训练这种看起来不起眼的活计，缩唇呼吸、腹式呼吸、适度的耐力活动，长期坚持下来对症状的改善是实打实的，还不用掏一分钱。 往后会走向哪里 慢阻肺病的治疗正从一人一套往一群一套上走，血嗜酸性粒细胞只是开端，呼出气一氧化氮、血液与痰液中的其他炎症介质、影像学分型，都在排队等着进临床。未来五到十年，医生开药前先查生物标志物，大约会像如今测血压一样平常。 去激素化的潮流构成了另一股大势。恩司芬群开了头，国产同靶点药物跟进，吸入激素长期使用的安全性顾虑有望逐年变淡。笔者的判断是，三联方案在未来十年内仍是多数重度患者的骨架，生物制剂与新型吸入药则作为叠加层，按需添上去，按下葫芦浮起瓢的老毛病，才可能真正缓解。 啰索一句收尾，所有新药都须经呼吸科医生评估，剂量调整、疗程长短、何时停用，一律听专业意见，自己拍脑袋做决定的后果，往往比疾病本身更难收拾。 【免责声明】本文所述药物信息、研究数据与适应症均来源于公开发表的临床试验与监管信息，仅供科普参考，不构成诊断结论或用药建议。每位患者的病情、合并症与用药史各不相同，具体治疗方案须由呼吸科医生结合血清学指标与肺功能结果综合研判后制定。文中提及的部分药物尚在审评阶段，实际可及性以国家药监局批准结果为准。 慢阻肺 #慢阻肺新药 #血嗜酸性粒细胞 #度普利尤单抗 #美泊利珠单抗 #恩司芬群 #三联吸入治疗 #肺功能检查 #慢性阻塞性肺疾病 #呼吸科 （文中配图为示意图，与具体药物无对应关系）