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2024年9月11日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌的临床I期数据（研究登记号：NCT05460767）。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展1/2期临床研究探索IBI363在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床数据 本次大会报道了IBI363单药用于晚期非小细胞肺癌受试者的更新数据。截止随访时间2024年8月2号，共134例接受IBI363单药治疗（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），95.5%受试者既往接受过至少一线含PD-(L)1治疗后疾病进展，中位治疗时间为10周，目前仍有77.6%受试者接受治疗中。其中125例至少接受了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。 IBI363在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中疗效尤为突出，3 mg/kg Q3W（n=29）对于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势（见图）。目前，3mg/kg整体随访时间尚短，对于在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者中（n=18），ORR为50.0%，DCR为88.9%。 *6例患者均为已确认PR; **10例患者中9例已确认PR；***9例患者中8例已确认PR。 截止日期时，1/1.5 mg/kg的肺鳞癌受试者中位随访时间已7.5个月，中位PFS达到5.5个月 (95% CI: 1.5, 8.3)。目前12个月PFS率为30.7%，显示出免疫治疗的长期获益优势。3 mg/kg剂量组受试者中位PFS未达到，仍在随访中。 在晚期肺鳞癌中，1/1.5/3 mg/kg剂量组的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%，提示IBI363在PD-L1低表达人群中的潜在优势。 安全性整体可控。在所有剂量组的134例受试者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE的发生率为20.1%，6.0%的受试者发生了TRAE导致的停药。在3mg/kg Q3W剂量组的57例受试者中，安全谱与总体人群类似，三级或以上的TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者发生了TRAE导致的停药，未发现新的安全性信号。 鉴于IBI363单药展示出令人鼓舞的疗效信号及良好的耐受性，本研究正在继续推进中，以进一步明确长期安全性和疗效，以及最佳给药剂量和模式，IBI363联合疗法以及在其他癌种的研究也正在进行中，相关数据和分析将在未来学术会议或期刊上继续更新。 浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授表示：“肺癌是全球第一大致死性肿瘤，其中非小细胞肺癌大约占比80%1。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中展现出了令人欣喜的疗效。然而，多数患者在治疗后对免疫检查点抑制剂表现出原发性或继发性耐药。免疫耐药的非小细胞肺癌患者缺乏有效的治疗手段，化疗（如多西他赛）的ORR仅约10%，中位PFS不到4个月2。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子，在免疫耐药的非小细胞肺癌中表现出良好的抗肿瘤活性，除了在部分受试者中观察到确认的肿瘤缓解，更令人欣喜的是在大部分受试者中观察到肿瘤得到控制，因此不仅在ORR和PFS上都显示出临床获益，更让我们看到了相较于化疗，为患者带来长期生存的可能；尤其令人期待的是在高剂量组初步显示出更高的响应率且未观察到新的安全性风险，值得进一步探索。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴在WCLC汇报IBI363在肺癌领域的最新进展，特别是在扩大样本量的鳞状非小细胞肺癌中，IBI363在更高的剂量下展现出更好的ORR和DCR趋势，以及可控的安全性。目前IBI363在3mg/kg剂量组随访时间尚短，我们期待更长期的随访带来更成熟的数据，期望看到其作为免疫疗法对于患者长期获益的潜力。同时，在非小细胞肺癌，尤其是IO经治的鳞状NSCLC中，无论PD-L1表达水平如何，IBI363均展现了强大的抗肿瘤作用，提示IBI363作用不依赖于PD-L1表达，预示IBI363未来在PD-L1低表达甚至不表达的冷肿瘤中，也可能带来突破性的进展。我们将持续推进IBI363在鳞状NSCLC和其他瘤种的临床探索。” 关于IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白） - 滑动查看更多介绍 - IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2Rα，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发。 参考文献： 1.Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249. 2.TROPION-Lung01 ESMO 2023 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

美国旧金山和中国苏州 2024年9月11日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了全球首创PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌的临床I期数据（研究登记号：NCT05460767）。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展1/2期临床研究探索IBI363在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 PD-1/IL-2 α-bia s 双特异性抗体融合蛋白（ IBI363）治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床数据 本次大会报道了IBI363单药用于晚期非小细胞肺癌受试者的更新数据。截止随访时间2024年8月2日，共134例接受IBI363单药治疗（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），95.5%受试者既往接受过至少一线含PD-(L)1治疗后疾病进展，中位治疗时间为10周，目前仍有77.6%受试者接受治疗中。其中125例至少接受了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。 IBI363在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中疗效尤为突出 ，3 mg/kg Q3W（n=29）对于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势（见图）。3mg/kg整体随访时间尚短，对于在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者中（n=18）， ORR为50.0%，DCR为88.9%。 Patients with at least 1 tumor assessment sqNSCLC 1/1.5 mg/kg (N=27) 3 mg/kg (N=29) 3 mg/kg with at least 12 weeks of follow-up (N=18) Best overall response, n (%) Partial Response (PR) 6 * 10 ** 9 *** Stable Disease (SD) 13 16 7 Progressive Disease (PD) 8 2 2 Not Evaluable (NE) 0 1 0 ORR, % (95% CI) 22.2% (8.6, 42.3) 34.5% (17.9, 54.3) 50.0% (26.0, 74.0) DCR, % (95% CI) 70.4% (49.8, 86.2) 89.7% (72.6, 97.8) 88.9% (65.3, 98.6) * 6例患者均为已确认PR; ** 10例患者中9例已确认PR； *** 9例患者中8例已确认PR。 截止日期时，1/1.5 mg/kg的肺鳞癌受试者中位随访时间已7.5个月，中位PFS达到5.5个月 (95% CI: 1.5, 8.3)；目前12个月PFS率为30.7%，显示出免疫治疗的长期获益优势。3 mg/kg剂量组受试者中位PFS未达到，仍在随访中。 在晚期肺鳞癌中，1/1.5/3 mg/kg剂量组的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%，提示IBI363在 PD-L1低表达人群中的潜在优势。 安全性整体可控。 在所有剂量组的134例受试者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE的发生率为20.1%，6.0%的受试者发生了TRAE导致的停药。在3mg/kg Q3W剂量组的57例受试者中，安全谱与总体人群类似，三级或以上的TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者发生了TRAE导致的停药，未发现新的安全性信号。 鉴于IBI363单药展示出令人鼓舞的疗效信号及良好的耐受性，本研究正在继续推进中，以进一步明确长期安全性和疗效，以及最佳给药剂量和模式，IBI363联合疗法以及在其他癌种的研究也正在进行中，相关数据和分析将在未来学术会议或期刊上继续更新。 浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授 表示 ： "肺癌是全球第一大致死性肿瘤，其中非小细胞肺癌大约占比80% [1] 。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中展现出了令人欣喜的疗效。然而，多数患者在治疗后对免疫检查点抑制剂表现出原发性或继发性耐药。免疫耐药的非小细胞肺癌患者缺乏有效的治疗手段，化疗（如多西他赛）的ORR仅约10%，中位PFS不到4个月 [2] 。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2 α -bias 双特异性分子，在免疫耐药的非小细胞肺癌中表现出良好的抗肿瘤活性，除了在部分受试者中观察到确认的肿瘤缓解，更令人欣喜的是在大部分受试者中观察到肿瘤得到控制，因此不仅在ORR和PFS上都显示出临床获益，更让我们看到了相较于化疗，为患者带来长期生存的可能；尤其令人期待的是在高剂量组初步显示出更高的响应率且未观察到新的安全性风险，值得进一步探索。" 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士 表示："很高兴在WCLC汇报IBI363在肺癌领域的最新进展，特别是在扩大样本量的鳞状非小细胞肺癌中，IBI363在更高的剂量下展现出更好的ORR和DCR趋势，以及可控的安全性。目前IBI363在3mg/kg剂量组随访时间尚短，我们期待更长期的随访带来更成熟的数据，期望看到其作为免疫疗法对于患者长期获益的潜力。同时，在非小细胞肺癌，尤其是IO经治的鳞状NSCLC中，无论PD-L1表达水平如何，IBI363均展现了强大的抗肿瘤作用，提示IBI363作用不依赖于PD-L1表达，预示IBI363未来在PD-L1低表达甚至不表达的冷肿瘤中，也可能带来突破性的进展。我们将持续推进IBI363在鳞状NSCLC和其他瘤种的临床探索。" 关于 IBI363（PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白） IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2Rα，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒 ® ），贝伐珠单抗注射液（达攸同 ® ），阿达木单抗注射液（苏立信 ® ），利妥昔单抗注射液（达伯华 ® ），佩米替尼片（达伯坦 ® ），奥雷巴替尼片（耐立克 ® ）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择 ® ） 2 ，塞普替尼胶囊（睿妥 ® ） 2 ，伊基奥仑赛注射液（福可苏 ® ），托莱西单抗注射液（信必乐 ® ）和氟泽雷塞片（达伯特 ® ）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站： www.innoventbio.com 或公司领英账号 www.linkedin.com/company/innovent-biologics/ 。 声明： 信达不推荐任何未获批的药品 /适应症使用。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 参考文献 [1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249. [2] TROPION-Lung01 ESMO 2023