Dolutegravir Sodium/Lamivudine

来源：药渡 撰文：五月     编辑：哦呼 FDA在2023年批准了55种新药和34种细胞和基因疗法。本文主要总结了FDA在2024年上半年批准药物或新适应症。 6月10日 产品：Ipsen和Genfit的Iqirvo 适应症：原发性胆汁性胆管炎 周一，FDA批准了近十年来第一种治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新药Iqirvo。PBC是一种罕见的肝病，在美国影响约100,000人，并可能导致肝功能衰竭。 Iqirvo的加速批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》上的III期ELATIVE试验的数据。ELATIVE试验表明，与安慰剂联合熊去氧胆酸（UDCA）相比，接受Iqirvo联合UDCA（n=108）治疗的患者达到生化反应的复合主要终点的患者增加了13倍（分别为51%和4%，治疗差异为47%）[1,2]。 6月10日 产品：Almirall的Klisyri 适应症：光化性角化病 致力于医学皮肤病学的全球制药公司Almirall今天宣布FDA已批准Almirall最近的补充新药申请（sNDA），将Klisyri的使用范围扩大到100 cm2。 Klisyri 是一种微管抑制剂软膏，现已批准以350毫克的包装尺寸进行，是一种为期5天的局部现场治疗，用于治疗面部或头皮的光化性角化病 （AK）。 该sNDA得到了一项额外的3期、多中心、开放标签、临床安全性研究的支持，该研究涉及美国100多名患者。该研究的主要终点是评估将替巴尼布林应用于成年AK患者面部或秃顶头皮上约100 cm2的视野的安全性和耐受性。该研究显示，对于局部皮肤反应和治疗相关不良事件（AE），结果与在 25cm2区域进行的原始关键试验一致[3]。 6月7日 产品：Geron的Rytelo 适应症：骨髓增生异常综合征 Geron Corporation宣布FDA批准其端粒酶抑制剂Rytelo用于骨髓增生异常综合征（MDS）（一组血癌）适应症，受此消息影响，该公司的股价飙升超过30%。Rytelo 专门被批准用于对标准护理治疗红细胞生成刺激剂无反应或不符合条件的输血依赖性贫血MDS患者。 该批准是Geron在经营34年后的首次批准，得到了III期IMerge试验数据的支持，其中Rytelo患者在至少24周内的红细胞输注独立性明显高于安慰剂 - 治疗组为28%，安慰剂组为3%。对于那些做出回应的人来说，这种情况中位数持续了1.5年。 6月7日 产品：GSK的Arexvy 适应症：呼吸道合胞病毒 6月7日，GSK宣布，FDA批准重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人。这是首款保护50-59岁高危人群的RSV疫苗。 本次扩大适用人群是基于一项III期安慰剂对照、随机研究（NCT05590403）取得的积极结果：50-59岁人群的免疫反应非劣于60岁及以上的人群，达到了主要终点。此外，研究还达到了安全性和免疫原性的二级和三级终点。 5月31日 产品：Moderna的mRESVIA 适应症：呼吸道合胞病毒 Moderna公司今天宣布，美国FDA已批准呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），该批准标志着Moderna公司第二项获批的mRNA疫苗。根据新闻稿，mRESVIA是首款以单剂量预充式注射器供应的RSV疫苗。 mRESVIA基于III期ConquerRSV试验获得批准，该试验是一项针对22个国家约37,000名60岁或以上成年人的全球研究，其对RSV下呼吸道疾病的有效率为83.7%。试验中没有发现严重的安全问题。 5月30日 产品：BMS的Breyanzi 适应症：套细胞淋巴瘤 在本月早些时候获得滤泡性淋巴瘤的批准后，百时美施贵宝的Breyanzi周四获得了FDA对另一个适应症的认可：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。具体而言，Breyanzi 被批准用于既往接受过至少两线全身治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）的MCL患者。 该批准得到了TRANSCEND NHL 001的MCL队列结果的支持，其中Breyanzi治疗在目标患者群体中获得了67.6%的完全缓解率。 5月29日 产品：Eli Lilly的Retevmo 适应症：RET突变的小儿癌症 礼来周三宣布Retevmo获得了加速批准，用于治疗患有RET阳性甲状腺癌和其他携带突变的实体瘤的两岁及以上儿科患者。据Pharmaphorum报道，Retevmo是该类产品中第一种可用于 12 岁以下儿童的药物。 Retevmo此前被授权用于治疗12岁及以上的RET阳性甲状腺癌患者，Retevmo的新批准是基于一项单臂研究，该研究显示总体缓解率为48%，在随访12个月后未达到中位缓解持续时间。 5月29日 产品：Tris Pharma的Onyda XR 适应症：注意力缺陷多动障碍 周三，Tris Pharma宣布FDA批准了Onyda XR作为第一种用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）的非兴奋剂药物，具有液体制剂和夜间给药。 Onyda XR是盐酸可乐定的重新配方，盐酸可乐定于1974年首次被FDA批准用于治疗高血压。可乐定于2010年被批准用于治疗ADHD，品牌名称为 Kapvay，由 Shionogi拥有。 5月29日 产品：Teva的Austedo XR 适应症：迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症 Teva Pharmaceuticals宣布FDA已批准一种新的单粒、每日一次的氘代丁苯那嗪片剂（Austedo XR）给药选择，一种治疗与亨廷顿病（HD）相关的迟发性运动障碍和舞蹈症的药物。 氘代丁苯那嗪是一种囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，现在有4种片剂强度（30、36、42 和 48 mg），增加到6 mg、12 mg 和 24 mg 的原始剂量选择。 5月28日 产品：Amgen的Bkemv 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征 今天，FDA批准Bkemv（依库珠单抗-aeeb）作为第一个与Soliris（依库珠单抗）可互换的生物类似药，用于治疗某些罕见疾病。 Bkemv被批准用于以下治疗适应症，这些适应症目前也被批准用于Soliris： 治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者以减少溶血；和治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病。 5月16日 产品：Amgen的Imdelltra 适应症：小细胞肺癌 安进公司周四获得了其首创的双特异性T细胞接合剂Imdelltra的批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。随着FDA的批准，Imdelltra成为第一个用于晚期SCLC的双特异性T细胞接合器疗法。 此次加速批准是基于一项针对目标人群中99名患者的II期研究，其中Imdelltra导致40%的总缓解率和9.7个月的中位缓解持续时间。根据美FDA的新闻稿，Imdelltra的标签包含严重或危及生命的细胞因子释放综合征和神经系统毒性的方框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 5月1日 产品：勃林格殷格翰的Cyltezo 适应症：类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等 周三，FDA批准了勃林格殷格翰的Humira生物仿制药Cyltezo的高浓度和无柠檬酸盐版本，该版本最初于2021年10月获得批准。新批准的剂量为 100 mg/mL，以品牌参考产品的5%折扣出售。 Cyltezo 适用于与Humira相同的所有疾病，包括中度至重度类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。周三的批准得到了I期伏尔泰-HCLF研究的数据的支持，该研究比较了200名健康志愿者中高浓度和低浓度（50 mg / mL）Cyltezo 制剂的生物利用度。 4月29日 产品：辉瑞和Genmab的Tivdak 适应症：宫颈癌 Tivdak最初是由Seagen（已被辉瑞收购）和Genmab合作开发，基于II期innovaTV 204试验中24%的客观缓解率，于2021年9月获得加速批准。近期，FDA将Tivdak的加速批准转化为对化疗后或化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌的全面认可。 在招募了500多名患者的III期innovaTV 301研究中，与化疗相比，Tivdak显著提高了生存率。2023年10月的一份报告显示，Tivdak可将复发性或转移性宫颈癌患者的死亡风险降低30%；与化疗相比，它还将死亡或疾病恶化的风险降低了33%。没有观察到新的安全信号。 4月29日 产品：X4 Pharmaceuticals的Xolremdi 适应症：WHIM综合征 周一，FDA批准了X4 Pharmaceuticals的Xolremdi作为WHIM综合征的第一个靶向治疗药物，WHIM综合征是一种非常罕见的免疫缺陷疾病，以其四个特征命名：疣，低丙种球蛋白血症，感染和骨髓细胞增多症。 在III期4WHIM试验中，与安慰剂相比，Xolremdi的年化感染率降低了60%；试验受试者每年的感染率低于1例，而安慰剂组为4.5例。随着治疗时间的增加，患者的减少幅度更大。 4月26日 产品：辉瑞的Beqvez 适应症：血友病B 近日，FDA批准了辉瑞公司开发的一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec），用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。 美国FDA的批准是基于3期临床试验BENEGENE-2的结果。该试验评估了Beqvez在45名中重度血友病B成年男性受试者中的疗效和安全性。根据辉瑞公布的数据，Beqvez使患者的年化出血率降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。 4月23日 产品：Day One Biopharmaceuticals的Ojemda 适应症：小儿低级别胶质瘤 周二，Day One宣布FDA已批准第一种用于复发或难治性小儿低级别胶质瘤（pLGG）儿童的药物，该药物具有BRAF融合或重排。据该公司称，这种名为Ojemda的药物也是pLGG唯一允许每周一次治疗方案的全身治疗选择。 4月22日 产品：ImmunityBio的Anktiva 适应症：非肌层浸润性膀胱癌 周一，FDA批准了ImmunityBio的Anktiva，这是一种用于非肌肉浸润性膀胱癌的同类首创IL-15超级激动剂。Anktiva 将用于卡介苗（BCG）无反应的原位癌患者。 它将与卡介苗（BCG）疫苗一起使用，该疫苗传统上用于降低结核病和其他分枝杆菌感染的风险，但长期以来一直被认为可以在膀胱中诱导免疫反应，从而帮助抵抗癌症。 4月18日 产品：基因泰克的Alecensa 适应症：非小细胞肺癌 周四，FDA批准了基因泰克的Alecensa作为早期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者的首个辅助治疗药物，这些患者已经接受了肿瘤切除术。 在一项比较Alecensa辅助治疗与铂类化疗的III期研究中，Alecensa将疾病复发或死亡的风险降低了76%。根据一项探索性分析，患者的中枢神经系统无病生存期也有显着改善。 4月18日 产品：武田的Entyvio 适应症：克罗恩病 周四，FDA批准了武田Entyvio的皮下（SC）形式，用于静脉注射Entyvio诱导治疗后患有中度至重度活动性克罗恩病（CD）的成人的维持治疗。 该批准得到了III期VISIBLE 2研究的支持，该研究显示，与安慰剂组相比，每两周接受108毫克Entyvio SC维持治疗的“具有统计学意义的患者比例”在52周后实现了长期临床缓解；48%的Entyvio患者达到了这一主要终点，而安慰剂对照组的这一比例为34%。 4月11日 产品：阿斯利康的Fasnera 适应症：哮喘 周四，阿斯利康宣布FDA批准皮下注射IL-5受体阻滞剂Fasnera的扩展适应症，用于6至11岁儿童严重嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗。 嗜酸性粒细胞性哮喘是一种严重的形式，是由称为嗜酸性粒细胞的白细胞引起的呼吸系统炎症引起的。据该公司称，Fasnera与人类IL-5受体的α亚基结合，该受体通常在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的表面表达，触发两种细胞的细胞死亡，同时抑制炎症。 4月8日 产品：ViiV Healthcare的Dovato 适应症：HIV ViiV Healthcare的日常HIV片剂Dovato获得了FDA的另一项批准。Dovato将整合酶链转移抑制剂dolutegravir与核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定相结合，被批准用于治疗12岁及以上青少年的HIV-1感染，使其成为第一个口服，两种药物，单片方案可用于该患者群体。 4月5日 产品：阿斯利康和第一三共的Enhertu 适应症：HER2阳性实体瘤 周五，阿斯利康/第一三共宣布Enhertu获FDA加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。 该批准得到了II期DESTINY-PanTumor02试验的数据支持，该试验招募了近470名HER2阳性实体瘤患者。中位数为12.75个月后，Enhertu治疗的总体缓解率为37.1%，而缓解持续时间为11.3个月。患者平均存活6.9个月，无疾病进展，总体存活13.4个月。试验参与者患有多种癌症，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌和某些罕见肿瘤。 4月5日 产品：强生公司和传奇生物的Carvykti 适应症：多发性骨髓瘤 强生公司今天宣布FDA已批准Carvykti用于二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，Carvykti成为首个也是唯一一个B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法，被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者。 此次批准获得了CARTITUDE-4研究的数据支持，在该研究中，Carvykti治疗导致“与两种标准护理方案相比，无进展生存期的无进展生存期具有统计学意义和临床意义的改善”。 4月5日 产品：BMS和2seventy Bio的Abecma 适应症：多发性骨髓瘤 BMS和2seventy bio宣布，2024年4月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Abecma®（idecabtagene vicleucel;ide-cel）用于治疗既往两种或多种治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、以及基于KarMMa-3试验结果的抗CD38单克隆抗体。 该批准扩大了Abecma的适应症，使其可用于先前两线治疗后暴露于这三类主要治疗（三类暴露）后复发或难治的患者的早期产品线。Abecma作为一次性输注给药，新的推荐剂量范围为300至510 x 106个CAR阳性T细胞。 4月4日 产品：Basilea pharmaceutica的Zevtera 适应症：金黄色葡萄球菌血流感染和社区获得性细菌性肺炎 FDA宣布批准Basilea Pharmaceutica公司自研新分子实体药物Zevtera（有效成分：Ceftobiprole Medocaril Sodium）上市。 Zevtera用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）成人患者（包括右侧感染性心内膜炎患者），急性细菌性皮炎和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者，以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）成人和儿童患者（3个月至18岁以下）。 4月2日 产品：Vanda Pharmaceuticals的Fanapt 适应症：1型双相情感障碍 Vanda Pharmaceuticals今天宣布，美国FDA已批准其药品Fanapt（iloperidone）片剂用于急性治疗成人1型双相情感障碍（BP-I）相关的躁狂或混合发作。 4月1日 产品：阿斯利康的Voydeya 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿 阿斯利康今天宣布其“first-in-class”口服小分子Voydeya获FDA批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris或Soliris的附加疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。 此次批准主要基于随机双盲ALPHA关键3期试验的积极结果：Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。 以上是FDA在2024年上半年批准的部分药物或新适应症，由于文章篇幅有限，余下内容将在下篇文章中介绍。 参考文献 1. FDA Greenlights First Drug in Nearly a Decade for Rare Liver Disease 2. Kowdley. K.V, et al. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. NEJM. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306185 3. FDA approves Almirall’s Klisyri® (tirbanibulin) for the treatment of actinic keratosis on expanded area of face or scalp up to 100 cm2 专栏作者 五月 药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 CAR-T疗法：临床现状与应用前景解析 剧情反转---AD重磅新药距离获批仅差临门一脚 NK细胞疗法：优势与挑战并存，能否精准施治扬长避短？ 点击蓝字 关注我们

编者按：本文来自米内网，作者玲珑；赛柏蓝授权转载，编辑yuki日前，国家医保局发布通知，2024年集采提质扩面将再上一个台阶，全国联采时代来临，第十批集采即将开展。全身用抗感染药是国采的重点对象，数据显示，目前已有20个抗感染化药满足5家及以上的充分竞争条件（完整品种及厂家名单见文末），包括15个抗细菌药、3个抗病毒药、2个抗真菌药。20个品种2023年在中国公立医疗机构终端的销售额合计超过178亿元，其中超10亿大品种有8个；科伦、倍特、齐鲁、鲁抗、石药等为主力，分别有7个、6个、6个、5个、5个品种在列。01抗细菌药千亿市场洗牌两款30亿大品种或承压受集采执行影响，近两年来中国公立医疗机构终端全身用抗细菌化药市场持续承压，2023年接近1100亿元。2023年全身用抗细菌化药TOP20产品中，有13个产品已被纳入国采。未被纳入的产品中，排位第3、第18的注射用头孢唑肟钠、注射用硫酸多黏菌素B暂无企业过评；排位第15的注射用苯唑西林钠仅1家企业过评；排位第7、第8、第11、第14的注射用亚胺培南西司他丁钠、注射用拉氧头孢钠、注射用盐酸万古霉素、注射用哌拉西林钠已满足国采入围条件。2023年中国公立医疗机构终端全身用抗细菌化药TOP10产品15个符合国采入围条件的全身用抗细菌化药涉及7个治疗小类——5个为头孢类，4个为β-内酰胺类/青霉素类抗菌药，其它抗菌药有2个，氨基糖苷类抗菌药、大环内酯类/林可酰胺类/链阳霉素类、喹诺酮类抗菌药、碳青霉烯类各有1个。亚胺培南西司他丁注射剂为碳青霉烯类抗菌药，是15个产品中销售额最高的，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过31亿元，原研厂家默沙东主导市场，市场份额超过70%；联邦制药（已过评）、瀚辉制药（已过评）位居第二、第三。目前该产品有5家企业过评，竞争格局尚好。近年来中国公立医疗机构终端亚胺培南西司他丁注射剂销售情况（单位：万元）5个头孢类产品中，拉氧头孢注射剂、头孢他啶阿维巴坦注射剂均为超10亿大品种。近年来，拉氧头孢注射剂在中国公立医疗机构终端的销售额逐年上涨，2023年接近30亿元，同比增长23%，海南海灵化学制药（已过评）独占市场超6成。该产品目前已有8家企业过评，此外还有江苏江丰医药、山东晶辉生物、齐鲁安替制药等企业的产品以新分类报产在审。近年来中国公立医疗机构终端拉氧头孢注射剂销售情况（单位：万元）4个β-内酰胺类/青霉素类抗菌药中，哌拉西林注射剂、氨苄西林注射剂、青霉素注射剂均为超10亿大品种。其中，哌拉西林注射剂近年来在中国公立医疗机构终端放量迅速，2023年突破20亿元，同比增长约44%。目前国内有20余家企业布局注射用哌拉西林钠一致性评价，鲁抗医药、瑞阳制药、科伦制药、苏州二叶制药、倍特药业、华北制药等14家企业的产品已过评/视同过评。近年来中国公立医疗机构终端哌拉西林注射剂销售情况（单位：万元）02抗病毒新药“霸榜”10亿注射剂竞争激烈在疫情及创新药快速放量拉动下，近两年中国公立医疗机构终端全身用抗病毒化药市场规模均以两位数的增速增长，2023年已逼近集采前（2018年）约190亿的水平。2023年全身用抗病毒化药TOP20产品中，多个独家创新药上榜，包括辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装、河南真实生物的阿兹夫定片、吉利德的比克恩丙诺片及索磷布韦维帕他韦片、豪森的艾米替诺福韦片、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装、默沙东的莫诺拉韦胶囊、ViiV的拉米夫定多替拉韦片等。剩余品种中，6个已被纳入国采。目前符合国采入围条件的3个全身用抗病毒化药中，帕拉米韦注射剂为超10亿大品种，已满足14+1的竞争格局，是20个全身用抗感染化药中，竞争最为激烈的一个品种。2023年中国公立医疗机构终端全身用抗病毒化药TOP10产品数据显示，近两年来帕拉米韦注射剂在中国公立医疗机构终端的销售额均以两位数的增速增长，2023年突破10亿元，广州南新制药主导市场。近年来中国公立医疗机构终端帕拉米韦注射剂销售情况（单位：万元）03抗真菌药90亿市场大品种已国采近年来，全身用抗真菌化药在中国公立医疗机构终端的销售额有所波动，但均维持在80亿元以上，2023年接近90亿元，同比增长6.7%。2023年全身用抗真菌化药TOP20产品中，已纳入国采的品种约占“半壁江山”，包括位列前三的注射用醋酸卡泊芬净、注射用伏立康唑及伏立康唑片，这3个均为超10亿大品种。此外，位列第四、第七的氟康唑氯化钠注射液、注射用米卡芬净钠也已纳入国采。2023年中国公立医疗机构终端全身用抗真菌化药TOP10产品符合国采入围条件的泊沙康唑肠溶片、泊沙康唑注射液均为第二代三唑类抗真菌药物，其中泊沙康唑肠溶片2023年跻身全身用抗真菌化药TOP10产品，该产品近年来在中国公立医疗机构终端的销售额持续快速增长，2023年突破2亿元，同比增长约163%。从厂家格局看，原研厂家默沙东主导市场，但随着仿制药的获批，其市场份额逐渐被蚕食。泊沙康唑肠溶片目前已满足10+1的竞争格局，包括科伦、扬子江、齐鲁、正大天晴药业、倍特药业等10家过评企业，竞争较为激烈。近年来中国公立医疗机构终端泊沙康唑肠溶片销售情况（单位：万元）注：上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月21日，如有疏漏，欢迎指正。附：暂未纳入国采且符合5家及以上的全身用抗感染化药（部分药品因专利期、产品属性等可能不会被纳入集采，一切信息以官方为准）END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联