MODULO Trial: Doravirine/Lamivudine (DOR/3TC) as a Maintenance ART in Comparison With Dolutegravir/Lamivudine (DTG/3TC) in PLWH Successfully Treated With Three-drug Regimens at Inclusion

The main objective of the MODULO trial is to compare (non-inferiority) the capacity of DOR/3TC and DTG/3TC two-drug regimens of maintain virological success at W48 in people living with HIV virus ( PLWH) with suppressed HIV plasma viral load (pVL) under three-drug regimen at inclusion.
The virological success is defined as no virological failure (2 consecutive pVL ≥50 copies/mL or one pVL ≥50 copies/mL followed with discontinuation of treatment or follow-up).

开始日期2025-02-15

申办/合作机构-

NCT06580873

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Evaluation of Switch to Dolutegravir/Lamivudine (DTG/3TC) From Current Suppressive Antiretroviral Therapy in People Living With HIV (PLWH) Receiving Opioid Agonist Therapy (OAT)

The goal of this clinical trial is to determine the efficacy of Dolutegravir/Lamivudine (DTG/3TC), or "Dovato", in virally-suppressed (HIV-1 RNA < 200 copies/mL) individuals receiving opioid agonist therapy such as methadone, buprenorphine, slow-release morphine, after switching from their current suppressive antiretroviral therapy (ART).
The main questions this trial seeks to answer are:
1. whether people living with HIV-1 (PLWH) on opioid agonist therapy (OAT) remain virally suppressed after switching to DTG/3TC from their current suppressive ART 48 weeks post-switch;
2. the number and type of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) attributable to DTG/3TC as documented per standard process at each study visit, and any discontinuations of DTG/3TC due to AEs and SAEs as determined by the study investigator;
3. the number of dosing changes in OAT attributable to DTG/3TC as determined by the study investigator and documented as per standard progress at each study visit;
4. the number of persons with any recreational or non-prescribed substances in their urine drug screens who remain virally suppressed (HIV-1 RNA < 200 copies/mL) at 48 weeks post-switch from current suppressive ART to DTG/3TC;
5. any change from baseline values (i.e., day 0) to 48 weeks post-switch from current suppressive ART to DTG/3TC of serum creatinine and non-fasting lipid parameters;
6. any change from baseline value (i.e., day 0) to 48 weeks post-switch from current suppressive ART to DTG/3TC in HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (Status) (HIVTSQs) scores;
7. the number of persons who remain virally suppressed (HIV RNA < 200 copies/mL) at 48 weeks post-switch from current suppressive ART to DTG/3TC in conjunction with differing levels of adherence to DTG/3TC, and;
8. the number of persons who experience symptoms of opioid withdrawal or overdose per standardized survey or by self-report (e.g., overdose events)
During the course of the study, participants will complete:
* A set of questionnaires
* Blood draws
* A review of adverse events and concomitant medications
* ECG scans at screening and 48 weeks
* Urine drug screening
* Physical exams
* Review of alcohol consumption

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

Saskatchewan Health Authority

[+1]

NCT06444620

/ Active, not recruiting临床3期IIT

Efficacy, Safety and Tolerability of Switching to DTG/3TC Single Tablet Regimen From B/F/TAF in Older Persons Living With HIV in Kenya

OBJECTIVE:
To assess the efficacy and safety of switch to dolutegravir and lamivudine (DTG/3TC) single tablet regimen from bictegravir, emtricitabine and tenofovir alafenamide (B/F/TAF) in persons living with HIV aged 60 years old or more.
METHODS:
This is a phase 3b, multi-center, open-label, single-arm clinical trial over 96 weeks. The study will take place at two sites in Kenya: Kenyatta National Hospital (KNH) and Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital (JOOTRH). Study visits will take place at screening, baseline, and weeks 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, and 96 (with a 6-week extension as required for confirming HIV-1 RNA levels). A target of 240 participants from the ongoing B/F/TAF Elderly Switch Study will be enrolled. Eligible participants will be switched from B/F/TAF to DTG/3TC at enrollment and followed up for 96 weeks. The primary endpoint will be the proportion of participants with plasma HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL (Snapshot algorithm) at Week 48. Analysis of the primary endpoint will be performed for the intention to treat - exposed (ITT-E) population using the FDA snapshot method.

开始日期2024-07-22

申办/合作机构

University of Nairobi

[+1]

100 项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的临床结果

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100 项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的转化医学

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100 项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的专利（医药）

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项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的文献（医药）

2024-12-01·LIFE SCIENCES

Clinical efficacy and safety of new compound single tablet antiviral drugs in the treatment of HIV/AIDS

Article

作者: Li, Xin ; Zhu, Na ; Lin, Yingying ; Yi, Yunyun ; Cui, Xinyu

AIMS:

Genvoya, Biktarvy and Dovato are novel single-tablet antiretroviral therapy(ART). The aim of this study is to explore the therapeutic effects of these novel drugs on HIV/AIDS.

MAIN METHODS:

This retrospective cohort study, conducted at a single center, included a total of 200 HIV-treated patients who transitioned to these new antiretroviral drugs from July 2021 to August 2023. Data were extracted from electronic medical records at Ditan Hospital. The Genvoya group comprised 22 patients, and all subsequent switches in this group were to Biktarvy. The primary HAART group consisted of 178 patients initially treated with a first-line triple Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) regimen during the same period. This group was further subdivided into HAART+Dovato, HAART+Biktarvy, and HAART+Genvoya groups based on the switching regimen. The primary outcomes focused on changes in viral load and immune efficacy, while secondary safety indicators included blood/liver function, lipid parameters, renal function, blood glucose, blood uric acid, etc. KEY FINDINGS: The viral suppression rate was 100 % after the drug change treatment, and CD4+ T cell counts increased significantly across all four groups. Over the 6-month treatment period, there were increases in creatinine (Cr), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), erythrocyte count, and glomerular filtration rate (eGFR). Conversely, Alanine transaminase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), C-reactive protein (CRP), albumin (ALB), and blood glucose (Glu) levels decreased.

SIGNIFICANCE:

Genvoya, Biktarvy and Dovato are recommended for the treatment of HIV/AIDS and have a good safety profile.

2024-05-02·Antimicrobial agents and chemotherapy

Population pharmacokinetic modeling of dolutegravir/lamivudine to support a once-daily fixed-dose combination regimen in virologically suppressed adults living with HIV-1

Article

作者: Pene Dumitrescu, Teodora ; Singh, Rajendra ; Ait-Khaled, Mounir ; Adkison, Kimberly ; Chandasana, Hardik

ABSTRACT:

A fixed-dose combination (FDC) of 50 mg dolutegravir and 300 mg lamivudine is indicated for the treatment of HIV-1 infection. This analysis aimed to characterize the population pharmacokinetics (PK) of dolutegravir and lamivudine based on data from a phase 3 study (TANGO) in virologically suppressed adults living with HIV-1 switching to dolutegravir/lamivudine FDC. These analyses included 362 participants who contributed 2,629 dolutegravir and 2,611 lamivudine samples collected over 48 weeks. A one-compartment model with first-order absorption and elimination parameterized by apparent oral clearance (CL/F), apparent volume of distribution (V/F), and absorption rate constant (Ka) described dolutegravir PK. Covariate search yielded body weight, bilirubin, and ethnicity as predictors of CL/F, and weight was predictive for V/F. The estimates of CL/F, V/F, and Ka were 0.858 L/h, 16.7 L, and 2.15 h −1 , respectively. A two-compartment model with first-order absorption and elimination parameterized by CL/F, apparent intercompartmental clearance (Q/F), apparent central volume of distribution (V2/F), apparent peripheral volume of distribution (V3/F), and Ka described lamivudine PK. Covariate search yielded eGFR and race as predictors of CL/F, and weight was predictive for V2/F. The estimated parameter values were CL/F = 19.6 L/h, Q/F = 2.97 L/h, V2/F = V3/F = 105 L, and Ka = 2.30 h −1 . The steady-state prediction suggested that the effect of covariates dolutegravir and lamivudine exposures was small (<20%) and not clinically relevant. Therefore, no dose adjustments are recommended based on these analyses. The results support the use of dolutegravir/lamivudine FDC in the treatment of HIV-1 infection in adults.

CLINICAL TRIALS:

This study is registered with ClinicalTrials.gov as NCT03446573 .

2024-03-28·Open forum infectious diseases

Dolutegravir/Lamivudine Is Noninferior to Continuing Dolutegravir- and Non-Dolutegravir-Based Triple-Drug Antiretroviral Therapy in Virologically Suppressed People With Human Immunodeficiency Virus: DUALING Prospective Nationwide Matched Cohort Study

作者: Lowe, Selwyn H ; Brouwer, Annemarie E ; Leyten, Eliane M S ; Ammerlaan, Heidi S M ; Roukens, Anna H E ; Richel, Olivier ; den Hollander, Jan G ; Rijnders, Bart J A ; Bierman, Wouter F W ; Claassen, Mark A A ; Groeneveld, Paul H P ; Delsing, Corine E ; Jordans, Carlijn C E ; van den Berge, Marcel ; Vasylyev, Marta ; van Kasteren, Marjo E E ; van der Valk, Marc ; Wit, Ferdinand W N M ; Soetekouw, Robin ; van Lelyveld, Steven F L ; van den Berk, Guido E L ; Hassing, Robert-Jan ; Nellen, Jeannine F ; van Welzen, Berend J ; Rokx, Casper ; Kootstra, Gert-Jan

Abstract:

Background:

Confirming the efficacy of dolutegravir/lamivudine in clinical practice solidifies recommendations on its use.

Methods:

Prospective cohort study (DUALING) in 24 human immunodeficiency virus (HIV) treatment centers in the Netherlands. HIV RNA–suppressed cases were on triple-drug antiretroviral regimens without prior virological failure or resistance and started dolutegravir/lamivudine. Cases were 1:2 matched to controls on triple-drug antiretroviral regimens by the use of dolutegravir-based regimens, age, sex, transmission route, CD4+ T-cell nadir, and HIV RNA zenith. The primary endpoint was the treatment failure rate in cases versus controls at 1 year by intention-to-treat and on-treatment analyses with 5% noninferiority margin.

Results:

The 2040 participants were 680 cases and 1380 controls. Treatment failure in the 390 dolutegravir-based cases versus controls occurred in 8.72% and 12.50% (difference: −3.78% [95% confidence interval {CI}, −7.49% to .08%]) by intention-to-treat and 1.39% and 0.80% (difference: 0.59% [95% CI, –.80% to 1.98%]) by on-treatment analyses. The treatment failure risk in 290 non-dolutegravir-based cases was also noninferior to controls. Antiretroviral regimen modifications unrelated to virological failure explained the higher treatment failure rate by intention-to-treat. A shorter time on triple-drug antiretroviral therapy and being of non-Western origin was associated with treatment failure. Treatment failure, defined as 2 consecutive HIV RNA >50 copies/mL, occurred in 4 cases and 5 controls but without genotypic resistance detected. Viral blips occured comparable in cases and controls but cases gained more weight, especially when tenofovir-based regimens were discontinued.

Conclusions:

In routine care, dolutegravir/lamivudine was noninferior to continuing triple-drug antiretroviral regimens after 1 year, supporting the use of dolutegravir/lamivudine in clinical practice.

Clinical Trials Registration:

NCT04707326.

项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的新闻（医药）

2025-02-05

·Insight数据库

GSK 全年营收超 400 亿美元！肿瘤药销售额翻倍

2 月 5 日，葛兰素史克（GSK）发布 2024 年财报，全年营收 313.76 亿英镑（401.27 亿美元），同比增长 7%（按固定汇率计算，下同）。研发投入 64.01 亿英镑（81.86 亿美元），同比增长 5%。来源：GSK 官网 GSK 的业务主要分为特药（Specialty Medicines）、疫苗（Vaccines）以及普药（General Medicines）三个版块，2024 年分别贡献了 118.10 亿英镑（151.05 亿美元，+19%）、91.38 亿英镑（116.85亿美元，-4%）、104.28 亿英镑（133.40 亿美元，+6%）的业绩收入。肿瘤药销售额翻倍 HIV 产品持续增长具体来说，特药方面，GSK 在HIV、呼吸/免疫和肿瘤疾病领域分别斩获了 70.89 亿英镑（+13%）、32.99 亿英镑（+13%）、14.10 亿英镑（+98%），增长迅猛，尤其是肿瘤产品，已经成为 GSK 业绩新的增长点。来源：GSK 2024 年财报 PPT，下同 GSK 肿瘤板块增长主要得益于骨髓纤维化贫血患者药物 Ojjaara/Omjjara（莫洛昔尼，2023 年 9 月上市）的推出，以及 PD-1 单抗 Jemperli（Dostarlimab，2021 年 4 月上市）新适应症的拓展和市场渗透程度的增加，两款产品 2024 年销售额分别为 3.53 亿英镑和 4.67 亿英镑，涨幅超过 100%。呼吸/免疫领域，Nucala （美泊利珠单抗）和 Benlysta（贝利尤单抗）分别为 GSK 贡献了 17.84 亿英镑（+12%）和 14.90 亿英镑（+14%）的销售额。 HIV 领域，GSK 手握长效产品，市场表现不俗，销售额持续增长。其中 Cabenuva（卡替拉韦+利匹韦林）、Apretude （卡替拉韦）和 Dovato （多替拉韦+拉米夫定）分别获得了 10.13 亿英镑（+47%）、2.79 亿英镑（+93%）和 22.39 亿英镑（+27%）的收入。疫苗方面，GSK 产品销售陷入疲软期，收入整体下滑 4%，仅脑膜炎疫苗实现了两位数增长，被寄予厚望的 RSV 疫苗 Arexvy 销售额腰斩。 Arexvy 在2023 年 5 月首次获 FDA 批准，随后又相继在欧盟、日本获批上市。作为全球首款 RSV 疫苗，Arexvy 在上市第一年便成功斩获了 15.43 亿美元的销售额。但2024 年，由于需求下降，该产品全球销售额下滑 51%，仅有 5.90 亿英镑的收入。 Shingrix 是一款重组带状疱疹疫苗，2024 年以 33.64 亿英镑（+1%）的收入继续稳坐全球疫苗大品种的宝座。GSK 在财报中披露，Shingrix 中国销售额下降。好在脑膜炎疫苗Meningitis（包括 Bexsero 和 Menveo ）增长强劲，为 GSK 疫苗板块注入了新的动力，2024 年斩获了 14.37 亿英镑的销售额，同比增长 18%。 BD 交易加速 2031 年营收预计超过 400 亿英镑近两年，为弥补制药业务疲软的影响，GSK 在交易并购方面频频发力。Insight 数据库显示，GSK 在 2024 年共达成了 14 笔医药交易，包括收购 Aiolos Bio、Elsie Biotechnologies，引进映恩生物新型 ADC 产品 DB-1324、CureVac 多款 mRNA 疫苗。今年年初，GSK 则以 10 亿美元预付款收购 IDRx 囊获胃肠道癌症候选新药，打响了新年 BD 交易的第一枪。 2025 年，GSK 预计有 5 款新产品斩获监管机构批准，包括：玛贝兰妥单抗（Blenrep，BCMA ADC），2024 年已在欧洲、日本、中国、美国等国家和地区递交了多发性骨髓瘤适应症的上市申请；德莫奇单抗（Depemokimab，长效 IL-5 抗体），2025 年 1 月在中国申报上市；美泊利珠单抗（Nucala，IL-5 抗体），2024 年 12 月在美国递交了嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病的新适应症上市申请； Gepotidacin 是 20 多年来首个用于治疗尿路感染的新型口服抗生素， 24 年 10 月已在美国申报上市； MenABCWY（五价脑膜炎球菌）， 2024 年 4 月在美国申报上市，用于治疗脑膜炎球菌病。 GSK 预期 2025 年营收增长 3~5%，2031 年收入超过 400 亿英镑。封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

财报疫苗并购上市批准

2025-02-05

·医药魔方Info

GSK 2024年财报：肿瘤业务增长98%，红斑狼疮新药近20亿美元，疫苗收入117亿美元

2月5日，GSK公布2024年业绩，全年营收313.76亿英镑（约402.02亿美元，按2024年平均汇率1英镑=1.2813美元换算，下同），同比增长7%（按固定汇率CER计算）。 GSK主营业务主要分为疫苗（Vaccines）、特药（Specialty Medicines）以及普药（General Medicines）三大板块。作为全球4大疫苗巨头之一，2024年GSK在疫苗领域共收入91.38亿英镑（约117.09亿美元），同比减少4%。其中，带状疱疹疫苗Shingrix实现33.64亿英镑（约43.10亿美元），基本与去年持平。值得一提的是，Shingrix预充式注射器的上市申请也已获FDA受理，FDA 预计将于2025年6月20日对该申请做出决定。目前的Shingrix疫苗剂型由冻干（粉末）抗原和液体佐剂组成，医护人员在接种前将两者混合，而新的预灌封注射器无需在给药前重新配制单独的药瓶，给药更为便捷。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的销售光环似乎正在褪去。该款疫苗于2023年5月获FDA批准上市，用于60岁及以上老年人群预防RSV感染，上市首年便创造了12.38亿英镑（约15.45亿美元）的成绩。 2024年，尽管Arexvy扩大了适用人群，覆盖50-59岁高危成人，但其全年销售额仅5.90亿英镑（约7.56亿美元），同比减少51%。无独有偶，辉瑞的RSV疫苗Abrysvo也出现销售缩水，2024年同比减少15%至7.55亿美元。2025上半年，Arexvy针对18-49岁较高风险成年人的III期研究可能会迎来关键结果。特药领域，GSK获得118.10亿英镑（约151.32亿美元，+19%）的收入，其中HIV药物贡献70.89亿英镑（约90.83亿美元，+13%）。多替拉韦产品组合共收入55.99亿英镑（约71.74亿美元）。具体来看，Tivicay（多替拉韦）13.50亿英镑（约17.30亿美元，+1%），Triumeq（阿巴卡韦+多替拉韦+拉米夫定）13.25亿英镑（约16.98亿美元，-11%），Juluca（多替拉韦+利匹韦林）6.85亿英镑（约8.78亿美元，+7%），Dovato（多替拉韦+拉米夫定）22.39亿英镑（约28.69亿美元，+27%）。此外，Cabenuva（卡替拉韦+利匹韦林）的销售表现也不错，同比增长47%至10.13亿英镑（约12.98亿美元），跻身重磅炸弹行列。Apretude (长效卡替拉韦）正快速放量，创收2.79亿英镑（约3.57亿美元，+93%）。每月注射一次的IL-5单抗Nucala（美泊利珠单抗）于2015年在美国获批上市，2024年销售额为17.84亿英镑（约22.86亿美元，+12%）。Nucala目前获批适应症包括嗜酸性粒细胞性哮喘、支气管哮喘、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性粒细胞增多综合征和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。凭借III期MATINEE研究，Nucala治疗慢性阻塞性肺病的新适应症申请也已获FDA受理，PDUFA日期为2025年5月7日。迭代还在继续，GSK开发的新一代IL-5单抗depemokimab已进入申报上市阶段，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。GSK预计depemokimab的销售峰值将超过40亿英镑。 BAFF单抗Benlysta（贝利尤单抗）于2011年在美获批上市，当时是FDA在过去50年中批准的第一个红斑狼疮药物。上市十多年来，Benlysta仍在持续渗透市场，2024年销售14.90亿英镑（约19.09亿美元，+14%）。肿瘤产品销售额大幅提升，同比增长98%至14.10亿英镑（约18.07亿美元）。PARP抑制剂Zejula（尼拉帕利）和PD-1单抗Jemperli均保持增长，分别取得5.93亿英镑（约7.60亿美元，+17%）和4.67亿英镑（约5.98亿美元，＞100%）的销售额。 BCMA ADC药物Blenrep头对头达雷妥尤单抗的III期DREAMM-7研究达到OS主要终点，现已重新申报上市，GSK预计其销售峰值将超过30亿英镑。管线进展方面，GSK将HIV-1衣壳抑制剂VH4004280和乙肝疫苗GSK3528869从II期研究阶段剔除，并削减了GSK2556286治疗结核病的I期研究。展望2025年，GSK预计全年收入将增加3%-5%。推荐阅读全球首个治疗“慢性排异”ROCK2抑制剂正式纳入医保报销强生2024年财报出炉！达雷妥尤单抗116亿美元，传奇CAR-T同比增长92.7% 罗氏2024年财报：眼科双抗Vabysmo大卖44亿美元，中国区收入近61亿美元诺华2024年财报：Entresto 78亿美元，核药收入突破20亿美元，中国市场增长21% 艾伯维2024年财报：Skyrizi破百亿美元，自免业务重回增长辉瑞2024年财报：肿瘤业务增长25%，ADC贡献超32亿美元，偏头痛新药爆发…… 诺和诺德2024年财报：司美格鲁肽293亿美元，追平K药呋喹替尼2024年销售收入2.9亿美元，武田下一任首席执行官确定 Enhertu 2024年销售额34亿美元，同比增长52% Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

财报疫苗上市批准临床3期

2024-12-27

·同写意

一周狂增四次BD，掉队的葛兰素史克穷追猛赶

月初第一周狂增四次BD，12月是属于葛兰素史克（GSK）的。在管线拓展上，不仅以超10亿美元协议金额与映恩生物达成独家授权协议获取其临床前阶段的ADC新药DB-1324大中华区外全球权益，还分别与Rgenta、Muna两家公司达成了多靶点RNA小分子剪接调节剂与阿尔茨海默病药物靶点的研究合作。此外，更是在商业化方面与重庆智飞达成协议修订，修订后的协议将原定的带状疱疹疫苗Shingrix商业化3年期限（2024-2026 年）延长8年至2034年，并修订了预期数量至约216亿采购额（2024-2029年）。并将与智飞达成初始期限为10年的独家合作，在中国大陆实现呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的商业化。近乎疯狂的BD速度下，是GSK想要重回全球药企霸主的决心。 1 快乐拼图随着药剂师 Silvanus Bevan 于1715年在伦敦开设了Allen & Hanburys有限公司的前身Plough Court药房，属于葛兰素史克的历史正式拉开了帷幕。（Allen & Hanburys公司后于1958年并入葛兰素公司）巨头葛兰素史克的历史太久远，不可能每一天都是顺利的。但当我们以宏观的视角来熨平那些历史的细微波动，在成立的前300年间葛兰素史克的发展可以说是顺利且幸福的。旗下的几大基石公司如Glaxo Laboratories、SmithKline和Burroughs Wellcome、Allen & Hanburys，都在其应有的故事线里逐渐发展壮大并相继合并，并最终在2000年迎来了葛兰素史克快乐拼图的巅峰时刻。图一：葛兰素史克“拼图”史来源：参考来源1 2000年1月，葛兰素威康和史克必成宣布合并意向。合并于当年12月27日完成，成立了葛兰素史克公司(GSK)。彼时的葛兰素史克风光无量，旗下拥有包括阿莫西林/克拉维酸（Augmentin）、帕罗西汀（Paxil）、氟替卡松（Flovent）等多款“重磅炸弹药物”，一跃成为了全球制药TOP 2的企业。（注：PharmExec全球药企排行榜，仅以处方药品+疫苗核算）图2: 2009年PharmExec全球药企排行榜TOP 10 来源：参考来源2 但随着专利到期影响，这几款重磅药物销售额至2005年已大幅下挫，其中Paxil（帕罗西汀）的降幅更是高达60%，自15.5亿英镑下降至6.15亿英镑。令人费解的是，在多个重磅炸弹药物销售额下降的情况下，葛兰素史克仍然能够持续维持制药全球TOP 2霸主之位至2009年，原因为何？其实，有时候改变一切的一款超级重磅炸弹药物的产生，真的就来源于平淡无奇的“1+1”。先把时间拉回1969年，在Glaxo Laboratories Ltd.收购Allen & Hanburys Ltd.后，新的研发团队迅速推出了属于GSK的第一种哮喘药物Ventolin，而这正式拉开了葛兰素史克哮喘类研发药物的序幕。由于在Ventolin尝到了甜头，GSK分别在1990年与1993年于英国上市了‌沙美特罗（Serevent）与氟替卡松（Flovent）。沙美特罗是一种长效β2肾上腺素受体激动剂（LABA），用于哮喘和COPD的长期管理。它的作用持续时间长，通常一天服用一次，帮助控制夜间症状和减少急性发作的频率。氟替卡松是一种吸入性类固醇（ICS），用于长期控制和预防哮喘症状。它通过减少气道炎症，帮助哮喘患者控制症状并减少急性发作的频率。由于哮喘的时候还会发生炎症，GSK干脆结合两种药物的不同机制，推出了沙美物罗和氟替卡松的复方制剂舒利迭（Seretide/Advair）。舒利迭是世界上第一个将类固醇与长效β2受体激动剂组合在一起的复方制剂，用于治疗哮喘和COPD。其机制是通过两种药物的协同作用，既能够缓解气道收缩，也能控制气道炎症。至此，简单的“1+1”得到了一款超级重磅炸弹药物。图3：舒利迭销售额来源：参考来源3 舒利迭最早于1999年3月在英国上市,2000年8月获美国FDA批准。由于其极强的药效与首创的复方作用机制，上市后放量极快，一跃成为了GSK的当家花旦，巅峰销售额按当年汇率计算超80亿美元。也正是其在GSK多款重磅药物陷入专利悬崖后，以一己之力扛起了一片天。 2 花无百日红自成立之日起，昂扬向上的近300年匆匆而过，GSK来到了转折点。 2013年对GSK来说是不顺的一年。 2013年7月，公安部首次向社会公开葛兰素史克(中国)投资有限公司的部分高管涉嫌严重经济犯罪，被湖南长沙、上海和河南郑州等地公安机关依法立案侦查的消息。2014年，GSK因行贿受贿案被判处罚金30亿元，这是当时中国开出的最大罚单，马克锐等被告人被判处有期徒刑二到三年。不仅如此，舒利迭的巅峰销售额也在2013年划上了句号，开始步入下行通道。图4：2014年GSK药物品种销售额分别（不含疫苗）来源：参考来源3 并且此时GSK可以依靠的药物却举目皆空（2014年，舒利迭占据了药品销售额约50%），除舒利迭外没有任何一款药物销售额超过10亿英镑。一系列的不顺，再加上当时根本没有其他重磅药物可以依靠，一度让GSK的销售额陷入泥泞之中，其制药部分销售额（药品+疫苗）2015年仅270亿美元。（注：在考虑汇率的情况下巅峰期GSK销售额高达430亿美元，2013年为330亿美元） 2015-2017年三年，GSK的制药销售额均在270亿美元左右，而GSK的全球排名也一路下坠至第8名。并且，随着舒利迭的销售额持续下降，如果GSK还不能即刻提升自己的销售额，跌出前十，乃至前二十都仅仅是时间的事儿。好在危机时刻，新生代力量终于到场。自2018年起，GSK在COPD、哮喘、HIV等领域，逐渐出现了7款年销售额超过10亿英镑的重磅药物，如全再乐（Trelegy Ellipta）、多伟托（Dovato）、美泊利单抗（Nucala）、绥美凯（Triumeq）等，详见下表。图5：新型重磅药物来源：参考来源3 多款十亿药物分子的出现，挽住了GSK的颓势。但在全球MNC们的TOP 10药物动辄百亿美元，默沙东K药甚至超250亿美元的销售额面前，GSK的这几款药物仍然力不从心。据PharmExec数据，2022-24年，GSK制药销售额均堪堪排名全球第十位，岌岌可危。也许，GSK就将在这样的慢水煮青蛙里面慢慢损失自己的影响力。 3 峰回路转，跌跌绊绊 300多年历史的老江湖，自然不愿承认自己廉颇老矣。老牌药企想破局，只能通过快速外延并购+基于创新突破的内生生长。 2022年似乎是GSK奋勇开拓的转折点。 2022年8月8日，GSK与Mersana Therapeutics达成协议，GSK获得共同开发和商业化XMT-2056的独家选择权。根据协议条款，Mersana将获得1亿美元的预付款。如果GSK行使其选择权，Mersana也有资格获得高达13.6亿美元的里程碑付款，使得该交易成为迄今为止临床前ADC资产规模最大的交易之一。自此，GSK开启了其在ADC药物、免疫疗法、双抗、mRNA领域完成了多起大额BD交易布局。最令人称道的事件有两件，一是GSK分别于2023年10月20日和12月20日，两个月内与翰森旗下两款临床阶段ADC（分别靶向B7-H3和B7-H4）药物达成合作，合计首付款高达1.7亿美元，里程碑超30亿美元。此外，即是在2024年12月一周内，GSK分别：1）以超10亿美元协议金额与映恩生物达成独家授权协议，获取其临床前阶段的ADC新药DB-1324大中华区外全球权益；2）以协议金额超5亿美元与Rgenta达成多年期战略研究联盟，推动多靶点RNA小分子剪接调节剂的发现与开发；3）以高达1.8亿欧元与Muna达成研究合作，利用MiND-MAP平台推进阿尔茨海默病药物靶点的发现。图6：GSK 2022-24年重磅BD交易来源：参考来源3 多种新药物的BD引入，不仅能够带来的新的管线希望，还能通过药品间的联用（如ADC药物、mRNA药物与GSK旗下的PD-1抑制剂Jemperli）带来新的可能性。除开BD交易，GSK在内部研发上除了上文提到的那几款10亿分子外，真正开拓性的来源来自两款重磅疫苗的诞生，Shingrix和Arexvy。Shingrix 是一种用于预防带状疱疹的重组疫苗，2017年获FDA批准，保护效果超过90%，特别适用于50岁以上成人，需接种两剂。上市即放量，该疫苗在2023年的全球销售额达到了43.6亿美元，距离50亿美元“超级重磅药物炸弹”只差临门一脚‌。而Arexvy 是GSK研发的首款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，也是全球首款获批的RSV疫苗。2023年5月获FDA批准，适用于60岁以上成人，单剂接种，疗效超过80%。 Arexvy 2023年仅仅入市半年时间销售额破14亿美元（12.38亿英镑）。此前，根据行业顾问灼识咨询预测,预计到2030年,RSV疫苗在全球的市场规模将达到约167亿美元,市场空间极其广阔，引发人们的无限期待。并且基于这两款药物的商业开发也在全球各个区域快速进行着，比如在中国大陆，GSK已在12月5日宣布，已与重庆智飞达成协议修订，修订后的协议将原定的带状疱疹疫苗 Shingrix 商业化3年期限（2024-2026 年）延长8年至2034年，并修订了预期数量至约216亿采购额（2024-2029年）。且与智飞达成了Arexvy的10年大陆独家权益。在大幅的BD加持与疫苗重磅药物诞生下，似乎GSK即将迎来逆袭的大结局。但几件”黑天鹅”的出现，让结局蒙上了一层扑朔迷离的迷雾。首先是在2023年3月13日，GSK宣布于Mersana 引入的XMT-2056的I期临床试验出现治疗相关的5级（致命）严重不良事件（SAE）暂停临床试验。这不由得引发对GSK引进的其他前期ADC药物的风险思考。此外，今年下半年GSK抱有极强期待的RSV疫苗也突遭滑铁卢，美国疾控中心（CDC）于今年6月调整了推荐接种的人群，从60岁上调至75岁，60-74岁年龄段限定在高风险人群。蝴蝶效应立刻在商业端显现，GSK的Arexvy第3季度销售额同比下降74%。不仅如此，近期，FDA披露因出现“不平衡的严重RSV感染”，暂停了Moderna两款mRNA疫苗的婴幼儿研究。谨慎起见，FDA还部分搁置了其他非减毒活疫苗用于婴幼儿的研究。而老年人和婴幼儿正是RSV疫苗的主力接种人群。这意味着本来对GSK来说起到决定性助力的RSV疫苗的未来已经不再确定。对GSK来说未来是不确定但仍然可以争取的。目前其专利保护下的10亿分子药物数量多，距离专利悬崖尚远，能够提供稳定的现金流。图7：GSK 管线布局来源：参考来源3 在充裕现金流支撑的多次BD与内生研发下，目前GSK管线有超过67个药物/疫苗的适应症正在进行中，其中18项进入Ⅲ期，29项进入Ⅱ期，依然有着极大的想象空间。前景仍然有光明，但在当下强大的敌人面前，有时候又很容易令人丧气。为什么？今年2024年12月10日，Nature旗下的Nature reviews drug discovery子刊上发布了一份生物企业简报，对2025年TOP 10 药物销售额进行了预测。图8：2025年TOP 10 药物销售额预测来源：参考来源4 可以看到，现在全球TOP 10药物已经进入到了100-300亿美元级别的战争，未来的全球药企霸主麾下至少得有一款甚至多款TOP药品才能稳固其地位。 GSK想要重返药企之巅，似乎还需要花点儿时间寻觅/打造那一道属于自己的超级药物之光。能否成功？我们拭目以待。参考文献： 1.全球顶级制药企业之葛兰素史克GSK，MedTrend医趋势 2.PharmExec官网 3.GSK历年财报、各企业官网公开资料整理 4.K药，危！Nature 预测下一个大药时代开启，Biotech一品塘 5.拨开RSV疫苗赛道的迷雾，医药魔方同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购专利到期疫苗抗体药物偶联物

100 项与多替拉韦钠/拉米夫定相关的药物交易

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外链

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	ViiV Healthcare Co.	2019-04-08

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结核	临床3期	巴西	ViiV Healthcare Ltd.	2025-04-14
HIV血清阳性	临床3期	美国	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	日本	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	澳大利亚	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	比利时	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	加拿大	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	法国	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	德国	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	荷兰	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18
HIV血清阳性	临床3期	西班牙	ViiV Healthcare Ltd.	2018-01-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04585737 (DYAD, CTgov)	临床4期	HIV感染	222	Dolutegravir / Lamivudine Pill (Treatment Group 1)	鑰範願淵網壓衊壓衊夢(襯膚積醖網範艱獵鏇網) = 醖糧築醖鬱夢築糧醖廠繭顧壓鹹餘壓選膚衊顧 (鹹窪簾鏇齋憲構鑰廠網, 廠積膚觸範衊鹹鹹憲膚 ~ 壓選廠觸簾蓋鑰窪觸膚) 更多	-	2024-10-17
				Bictegravir / Emtricitabine / Tenofovir Alafenamide Pill (Treatment Group 2)	鑰範願淵網壓衊壓衊夢(襯膚積醖網範艱獵鏇網) = 繭築積醖獵窪鏇鹹憲糧繭顧壓鹹餘壓選膚衊顧 (鹹窪簾鏇齋憲構鑰廠網, 鹹憲廠製鹹願襯廠糧鏇 ~ 積窪膚衊襯糧艱衊衊窪) 更多
PASO DOBLE (NEWS) 人工标引	临床4期	HIV感染维持	-	Dovato (dolutegravir/lamivudine)	壓鬱鹹襯鬱糧觸願廠願(醖壓蓋積顧願窪憲壓簾) = Dovato demonstrating non-inferior efficacy in maintaining viral suppression after 48 weeks of treatment compared to Biktarvy. 願網願襯鬱齋糧壓鏇顧 (鏇鏇襯憲壓衊糧糧膚夢 ) 达到	非劣	2024-07-24
				Biktarvy (bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide)
NCT03446573 (TANGO, Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother) 人工标引	临床3期	HIV感染	362	Dolutegravir/lamivudine FDC	獵鬱醖積蓋選簾繭鬱窪(鹽遞構鹹襯衊鬱製選鹽) = 廠廠齋築簾鬱鹹積憲鏇廠鹽鏇蓋廠醖壓繭襯窪 (鹹構衊製淵觸遞選願網 ) 更多	积极	2024-04-08
NCT04707326 (DUALING, Pubmed \| Open Forum Infect Dis) 人工标引	N/A	HIV感染	2,040	Dolutegravir/lamivudine	繭鏇獵遞鑰鑰鑰網艱鑰(繭糧齋膚鹽鑰窪膚餘簾) = 鹽衊獵壓艱衊淵齋鑰膚構艱餘願壓壓鹽製艱築 (廠艱觸憲鹹醖淵遞鏇範 ) 更多	积极	2024-04-01
				Continuing triple-drug antiretroviral regimens	繭鏇獵遞鑰鑰鑰網艱鑰(繭糧齋膚鹽鑰窪膚餘簾) = 齋餘積網構鹹鏇網製糧構艱餘願壓壓鹽製艱築 (廠艱觸憲鹹醖淵遞鏇範 ) 更多
NCT04021290 \| NCT03446573 (SALSA, Pubmed) 人工标引	临床3期	HIV感染	1,234	Switch to dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC)	構遞繭遞構齋窪範願繭(觸鏇襯夢遞艱網網築鏇) = In the DTG/3TC group, incidence of adverse events (AEs) was similar across age groups. 艱築鏇網顧構構簾願網 (遞膚網選淵遞願齋顧壓 ) 更多	积极	2024-03-21
				Continuing current antiretroviral regimen (CAR)
NCT03682848 (CTgov)	临床3期	HIV感染	32	3TC FDC+DTG	積壓網壓艱顧鹽範構網(壓鹹襯積醖醖鬱範醖壓) = 鏇淵壓壓顧淵構構遞獵簾鑰鬱憲壓淵蓋餘鬱壓 (製網醖夢簾鹽蓋築鑰範, 鑰膚醖製廠顧願鬱鑰鑰 ~ 獵窪淵觸觸繭鏇選積壓) 更多	-	2022-08-08
NCT04021290 (SALSA, CTgov)	临床3期	HIV感染	493	3TC FDC+DTG (Randomized Phase-Participants Who Received DTG/3TC FDC)	顧鬱顧廠鏇鑰網簾願壓(窪鏇壓壓鹹壓憲網簾憲) = 鬱襯鬱齋網壓繭選廠蓋壓齋壓獵淵願蓋網繭夢 (糧鏇鑰艱蓋艱鏇願觸鹹, 膚廠夢齋獵膚鏇膚餘構 ~ 糧鏇艱壓膚餘築夢鹹廠) 更多	-	2022-07-01
				atazanavir (Randomized Phase-Participants Who Received CAR)	顧鬱顧廠鏇鑰網簾願壓(窪鏇壓壓鹹壓憲網簾憲) = 壓膚夢憲醖餘鑰膚觸網壓齋壓獵淵願蓋網繭夢 (糧鏇鑰艱蓋艱鏇願觸鹹, 夢膚築壓齋簾遞廠鬱壓 ~ 廠憲鹹選壓糧壓艱簾構) 更多
IAS2022	N/A	-	-	Dolutegravir/Lamivudine (D/L)	憲構鹽餘觸餘齋淵鹽獵(鏇顧襯範淵網範繭築積) = 網觸顧淵鏇選糧糧夢製衊鏇顧遞壓糧築顧鹽憲 (襯壓鬱夢艱鑰壓築齋壓 ) 更多	-	2022-01-01
				Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (B/F/T)	憲構鹽餘觸餘齋淵鹽獵(鏇顧襯範淵網範繭築積) = 餘餘簾顧艱蓋膚範膚衊衊鏇顧遞壓糧築顧鹽憲 (襯壓鬱夢艱鑰壓築齋壓 ) 更多
NCT03945981 (CTgov)	临床3期	HIV感染	131	DTG+3TC	獵鹽蓋鬱鹹觸襯範齋鏇(衊構鬱壓窪繭糧壓淵蓋) = 網襯襯顧網觸鏇繭襯廠築醖鬱夢願餘淵簾範淵 (鏇餘鑰襯艱簾壓艱鹹蓋, 蓋簾艱鑰襯鬱遞顧選襯 ~ 選襯窪窪齋顧窪範選願) 更多	-	2021-04-28