Diphenhydramine Hydrochloride

点击上方 蓝字 轻松关注~ 前篇提到秋季花粉来了，北方的鼻炎患者短期内激增，于是网络上关于"鼻炎针"话题又热络起来。 大家口中的“鼻炎神针”，到底是些什么针？这就是我们今天的主题 “鼻炎”不是一个病，而是一类病。大家口中的“鼻炎针”，是对应多种不同机制的治疗；它们针对的疾病也各不相同——有的是针对过敏性鼻炎，有的是针对慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉。本文聚焦过敏性鼻炎（变应性鼻炎，AR）相关的注射治疗。 过敏性鼻炎是特应性个体接触过敏原后，由 IgE 介导的鼻黏膜慢性非感染性炎症。我国成人过敏性鼻炎患病率呈明显上升趋势：2005—2011 年在 11 个/18 个中心城市开展的电话问卷调查显示，自报患病率由 11.1% 升至 17.6%[1,15]；此后不同调查因地区、年龄与统计口径不同，结果差异较大（有报告 2019 年自报患病率达 20.9%，全国代表性调查加权患病率则约 8.1%），总体估计影响着数以亿计的人。它和哮喘是“同一气道、同一疾病”，约 40% 的患者合并哮喘[1]。 正因为病程长、易反复，患者才容易被“打一针就能断根”的说法吸引。图1　大家口中的“鼻炎针”，其实是完全不同的东西——先分清“打的是什么”“治的是什么病”，再谈该不该打先分清疾病：过敏性鼻炎（本文主角）？慢性鼻-鼻窦炎伴/不伴鼻息肉？血管运动性鼻炎？疾病不同，“针”完全不同——本文只讲“过敏性鼻炎（AR）”相关的针① “老式抗过敏针”异丙嗪（非那根）、苯海拉明等第一代抗组胺药注射剂过去用于急性过敏、荨麻疹的急诊对症；治鼻炎已无位置定位：急诊短期对症 · 现基本不用儿童慎用（嗜睡、呼吸抑制风险）② “激素针”曲安奈德、复方倍他米松（得宝松）等肌注，少数还静脉输液抗炎强、起效快，但属全身激素，副作用明确，长效剂型难以叫停定位：指南明确不推荐用于 AR反复肌注/“激素封闭”＝危险信号③ “脱敏针”（对因）标准化过敏原疫苗皮下注射（SCIT）尘螨、霉菌、花粉、动物皮屑等适用疗程 3~5 年，诱导免疫耐受，是目前唯一对因治疗定位：过敏原明确后尽早启动须在有抢救条件的机构注射④ 生物制剂（单抗针）司普奇拜单抗、度普利尤单抗、奥马珠单抗等（多为皮下注射）精准阻断2型炎症；针对中重度/难治性患者；定位：难治/重症的“进阶精准武器”有适应症与医保门槛，非人人需要⑤ “免疫增强/调节针”胸腺肽/胸腺法新、脾氨肽、卡介菌多糖核酸、匹多莫德等不直接作用于IgE/2型炎症，对AR本身缺乏高质量证据定位：反复呼吸道感染者的辅助不能“增强免疫来治鼻炎”⑥ 其他被叫“鼻炎针”的星状神经节阻滞（近年的“网红鼻炎针”）、蝶腭神经节针刺、穴位注射/埋线、自血等属神经调节/中医外治，证据弱定位：辅助/替代尝试，不能根治须正规机构、正规医师操作注：另有鼻甲内“封闭”等局部激素注射，正规指南不推荐（见正文第2节）； 异丙嗪（非那根）、苯海拉明属于第一代抗组胺药，都有注射剂型，过去常用于急性荨麻疹、药物/食物过敏等急诊对症，也因其镇静作用被当作“助眠/止晕针”。但用来“治鼻炎”，它们的缺陷很明显：不是鼻炎的规范治疗。 国内外 AR 指南的一线药物是鼻用糖皮质激素、第二代口服/鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂，注射用第一代抗组胺药并未被推荐用于 AR 的常规与长期治疗[1-2]；它解决的是急性过敏反应的对症，而不是鼻黏膜慢性炎症。副作用突出。 强嗜睡、口干，影响儿童认知与学习；对儿童存在呼吸抑制风险（异丙嗪在低龄儿童中多国已限制/警示）。作用短暂。 打一针只缓解几小时到一天，鼻炎是慢性病，不可能靠“隔几天打一针”管理。 一句话结论这类“抗过敏针”在急性过敏、荨麻疹发作等急诊场景作短期对症；不要为了“治鼻炎”去打这类针。2“激素针”（糖皮质激素注射） 临床上被当作“鼻炎针”肌注的，常见的是曲安奈德、复方倍他米松（得宝松）等长效缓释制剂，也有用地塞米松、甲泼尼龙等静脉输液的。这些针的共同点是“全身糖皮质激素”，抗炎极强、起效极快，短期却能明显压制症状。优点 对严重、顽固的发作期症状控制快；在极少数急性重症且无法口服/喷鼻的场景或医疗资源匮乏可作为短期过渡。缺点全身副作用明确 抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、医源性库欣貌、血糖血压升高、骨质疏松/股骨头坏死（长期反复用）、感染风险上升、儿童影响生长等。指南明确反对 《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》写明，“临床不推荐应用肌肉、静脉或鼻内注射糖皮质激素”[1]。即使确需全身激素，指南建议的路径也是口服泼尼松短程（0.5–1.0 mg/kg，晨顿服，4–7天），而不是打针[1]。 警惕“李鬼鼻炎针” 部分非正规机构把激素（甚至长效激素）直接打进鼻甲或当作“神经阻滞”，宣传“打一针断根”，本质是激素封闭，既不符合指南、又存在血管栓塞等严重并发症风险，务必识别并避开。 一句话结论激素针有“好用且快速见效”的诱惑，但副作用大。正规诊疗中，过敏性鼻炎几乎不需要靠打激素针来治；不建议反复肌注长效激素。3“脱敏针”（过敏原特异性免疫治疗） 脱敏治疗通过规律给予标准化的过敏原疫苗（皮下注射即 SCIT，俗称脱敏针；也有舌下含服剂型 SLIT），让免疫系统逐渐“耐受”该过敏原，是唯一能改变过敏自然病程、针对病因的治疗，受到国内外指南一致推荐[1-5]。怎么做、做多久 前提：过敏原明确（皮肤点刺或血清 sIgE 证实，我国最常见为尘螨），且症状与过敏原暴露相关。 适龄：儿童与成人都可做；皮下脱敏一般从5岁左右起可考虑（以制剂说明书与专科评估为准）。 流程：起始期每 1–2 周注射一次、剂量递增，常规约 3–6 个月进入维持期（每 2/4/6 周一次）；总疗程推荐  3–5 年以巩固疗效[1,3-4]。 注射后需在诊室观察 30 分钟，须在有抢救条件的医疗机构进行。 优点： 对因治疗；证据表明能减轻症状、减少用药，并有“疾病修饰”作用——疗程结束后疗效可长期维持，儿童期治疗还可能降低未来新发致敏与哮喘风险[3-4]。缺点： 起效慢（常需数月）、疗程长、需规律就诊、费用与依从性要求高；仅对“查明且能做”的过敏原有效；有局部红肿、以及少见但需警惕的全身过敏反应风险（故必须在医院注射）。 一句话结论如果明确是尘螨/花粉等可及过敏原引起的过敏性鼻炎，且具备条件与耐心，脱敏是“最值得考虑”的一类针——它是“治本”，只是需要时间。启动前请先完成过敏原检测与专科评估。4现在很火的“单抗针”（生物制剂） 生物制剂是近年最受关注的方向。它们针对2型炎症、过敏性炎症的关键通路精准阻断，证据来自高质量的 III 期随机对照试验[6-8]。但要特别提醒：不同单抗靶点不同、适应证不同、在过敏性鼻炎上的“靶点”有所不同。图2　不同“单抗”拦在过敏通路的不同位置奥马珠单抗拦在“IgE”这一步；司普奇拜单抗与度普利尤单抗拦在“IL-4Rα 受体”这一步通路①　IgE 介导的速发相 → 急性喷嚏、清涕、鼻痒、鼻塞过敏原花粉 / 尘螨等肥大细胞（表面带 IgE）被过敏原“交联” → 释放组胺/白三烯✕ 奥马珠单抗（抗 IgE）结合游离 IgE，阻止致敏/交联→ 喷嚏、清涕、鼻痒、鼻塞（组胺等介质）通路②　IL-4/IL-13 驱动的 2 型炎症 → 持续鼻塞、组织重塑（与哮喘/鼻息肉相关）Th2 / ILC2 细胞释放 IL-4、IL-13（驱动 2 型炎症）IL-4IL-13鼻黏膜 / 免疫细胞IL-4Rα受体激活→IgE↑、嗜酸粒细胞浸润↑→持续炎症✕ 抗 IL-4Rα 单抗司普奇拜单抗 / 度普利尤单抗阻断后：IL-4/IL-13 信号被切断，2型炎症与组织重塑被抑制司普奇拜单抗（康悦达）与度普利尤单抗（达必妥）同为抗 IL-4Rα 单抗，但在各国的获批适应证并不相同“速发相”靠 IgE/肥大细胞，奥马珠单抗拦在 IgE 这一步；“持续相”靠 IL-4/IL-13 等细胞因子驱动 2 型炎症，司普奇拜单抗与度普利尤单抗拦在 IL-4Rα 受体这一步。注意：奥马珠单抗虽在美国/欧盟/我国未批 AR 适应证，但日本已于 2019 年 12 月批准其用于常规治疗无效的重度杉树花粉症（季节性过敏性鼻炎）。① 司普奇拜单抗（康悦达）——我国获批、全球首个获批季节性过敏性鼻炎适应证的 IL-4Rα 单抗 作用：抗 IL-4Rα 单抗，同时阻断 IL-4 与 IL-13 信号，抑制 2 型炎症。 获批历程：2024 年 9 月获批成人中重度特应性皮炎，2024 年 12 月获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉，2025 年 2 月获批季节性过敏性鼻炎（SAR）——在 IL-4Rα 这一类单抗中，目前全球仅它获批了 AR 适应症（抗 IgE 的奥马珠单抗则在日本批过 AR）[6]。III 期研究由北京同仁医院张罗教授团队完成，发表于《Nature Medicine》（2025）：中重度 SAR 患者 2 周内鼻部症状评分较安慰剂显著改善，眼部症状与生活质量同步改善，安全性可接受[6]。 用法：皮下注射，III 期方案为负荷剂量 600 mg（2 支），此后 300 mg、每 2 周一次；具体剂量、疗程与是否限花粉季使用，以最新版说明书和医保限定以及医嘱为准。常在花粉季前/季中按疗程使用。 医保与门槛：三项适应证已于 2026 年 1 月 1 日全部纳入国家医保目录（按谈判药品/“特药”管理，医保支付有适应证、年龄、既往治疗等限定，并非所有使用者均能医保支付），过敏性鼻炎医保支付政策目前为：18 岁及以上、中重度季节性过敏性鼻炎、经鼻用糖皮质激素与口服抗组胺药规范治疗后仍控制不佳的患者。 划重点“单抗进医保≠人人都需要打，≠人人使用都能报销有明确的适应人群（中重度、规范治疗不达标、成人），也不能根治过敏，属于“给难治患者多一把精准武器”。轻中度患者规范用药即可，不必也不应“一上来就打针”。② 奥马珠单抗（茁乐）——抗 IgE治疗 作用：抗 IgE 单抗，全球首个用于过敏性疾病靶向治疗的生物制剂。我国已获批用于经吸入激素+长效β₂激动剂仍控制不佳的中重度过敏性哮喘及≥12 岁抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹（2022 年）；在美国等还获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉、食物过敏等。日本获批过敏性鼻炎 厚生劳动省于 2019 年 12 月批准奥马珠单抗用于“季节性过敏性鼻炎”——但仅限常规治疗仍无法控制的重度杉树花粉症（≥12 岁、血清总 IgE 30–1500 IU/mL、杉木特异性 IgE 阳性；花粉季内约每 4 周皮下注射一次、每季 2~3 针——以上均为日本说明书限定条件，并非全球通用规则）[12]。这与日本约 40% 人口患杉树花粉症的疾病负担有关。截至目前，全球把“过敏性鼻炎”正式写入奥马珠单抗说明书的，仍只有日本。 与过敏性鼻炎的关系：早在 2001 年即有高质量随机对照试验证实其对季节性过敏性鼻炎有效[7]，我国亦有专家共识，但美国 FDA、欧盟 EMA 及我国药监部门均未将“过敏性鼻炎”列为批准适应证”，使用需过敏专科评估，目前医保不覆盖。③ 度普利尤单抗（达必妥）——抗 IL-4Rα 作用：与司普奇拜单抗同靶点（抗 IL-4Rα），在国外已获批特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹、嗜酸细胞性食管炎、慢阻肺等多个 2 型炎症适应证[8]。 鼻相关新进展：2026 年 2 月，美国 FDA 批准其用于“过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）”——这是慢性鼻窦炎的一种特殊亚型（真菌过敏相关，限 6 岁及以上、有鼻窦手术史者），仍不是“过敏性鼻炎”[14]。在我国，度普利尤单抗已获批特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹、慢阻肺等，CRSwNP 适应证尚未获批（截至 2026 年 9 月 9 日未核到 NMPA 批准；2025 年 11 月公开报道为其相关补充申请已获国家药审中心受理，最终是否获批以 NMPA 为准）。回答“国外有没有批准过敏性鼻炎”：没有。 截至 2026 年 9 月，全球各国均未将“过敏性鼻炎”单独批准为度普利尤单抗的适应证（美国、欧洲、日本、中国均处于 III 期或研究阶段）；其临床试验显示对花粉症相关鼻部症状有改善趋势，但获批的“鼻”相关适应证只有 CRSwNP 与 AFRS[8,14]。 特别提醒：同名“单抗”，身份不同把三种药放在一起看就清楚了——目前把“过敏性鼻炎”正式写进说明书的情形有两种：① 我国司普奇拜单抗的“季节性过敏性鼻炎”适应证（全球 IL-4Rα 单抗中首个/唯一）；② 日本奥马珠单抗的“季节性过敏性鼻炎（重度杉树花粉症）”适应证（2019年12月）。 部分药品图片展示如下 司普奇拜单抗注射液（康悦达®）300 mg(2 ml)/支，预充式注射笔，西林瓶，皮下注射。图源：康诺亚生物官网 度普利尤单抗注射液（达必妥®）预充式注射器（左）与预充式注射笔（右），200 mg / 300 mg 两种规格。图源：新华网（第八届进博会报道） 奥马珠单抗注射液（茁乐®）150 mg/支 预充式注射液图源：网络药店实拍，外观仅供参考 曲安奈德注射液1 ml:40 mg（混悬液）：曾较常被肌注的“激素针”之一；指南不推荐用于 AR 常规治疗。图源：39 药品通 复方倍他米松注射液（得宝松®）1 ml/支（二丙酸倍他米松 5 mg ＋ 倍他米松磷酸钠 2 mg）图源：网络公开药房商品图5“免疫增强针 / 免疫调节针” 胸腺肽/胸腺法新、免疫球蛋白、卡介菌多糖核酸、匹多莫德、脾氨肽、细菌溶解产物等常被统称“免疫增强/调节针（药）”。对过敏性鼻炎本身，没有高质量的循证支持 它们不直接作用于 IgE 或 2 型炎症通路，国内外 AR 指南的治疗框架中并无“免疫增强剂”的常规位置[1-2]。但在特定人群有价值 对反复上呼吸道感染的儿童、老年人，部分制剂（如细菌溶解产物）有系统评价提示可减少感染次数，可作为辅助免疫调节的手段之一[9]。 一句话结论免疫增强/调节针的适用面是“合并反复呼吸道感染、免疫力低下等特定人群”的辅助；把它当作治鼻炎的“特效针”属于概念错位。是否需要、用哪一种，应基于感染史与免疫评估，而不是跟风。6其他被叫“鼻炎针”的针——星状神经节阻滞、针灸穴位注射等① 星状神经节阻滞（SGB）：2024 年以来最火的“网红鼻炎针” 近年多地开展的另一种“鼻炎针”，学名星状神经节阻滞：在超声引导下把局麻药注射到颈部星状神经节周围，短暂调节头面部交感神经，从而减轻鼻黏膜高反应，缓解鼻塞、流涕等[5]。但目前也存在一定争议：证据级别低。 《星状神经节阻滞疗法中国专家共识（2022版）》将过敏性鼻炎列为适应证之一，但推荐所依据的证据级别较低（小样本研究、临床观察与专家经验为主），属“使用是合理的”而非“强烈推荐”[5]。高质量大样本对照研究仍缺乏。不能根治。 它不改变过敏本质，接触过敏原后仍可复发；主流观点定位为“常规治疗效果不理想时可选尝试的辅助手段”[5]。有创操作有风险。 颈部穿刺可能出现声嘶（喉返神经受累）、臂丛阻滞、血肿、局麻药入血，严重者甚至气胸、误入椎管等，须由有资质的疼痛/麻醉医师在具备抢救条件的机构操作[5]。 特别提醒社交平台上号称“一针断根”的，往往不是规范的星状神经节阻滞，而是把长效激素打进鼻甲或颈部的“封闭针”——这是“李鬼鼻炎针”，风险与收益完全不成比例，请勿轻信。② 蝶腭神经节阻滞/针刺、针灸、穴位注射、穴位埋线、自血疗法等 蝶腭神经节是支配鼻黏膜血管与腺体的副交感“调节器”，中医特色针法（如针刺蝶腭神经节）与神经阻滞均有临床应用的报道，可作为难治性症状的尝试选项，但同样缺乏大规模高质量研究。 针灸方面有较规范的随机对照证据：一项发表于《Annals of Internal Medicine》的多中心 RCT 显示，针灸可轻度改善季节性过敏性鼻炎症状、减少抗组胺药用量，但效果有限、不能“根治”[10]；系统评价总体认为证据质量中等。 穴位注射/埋线/自血等属于中医外治经验性疗法，证据更弱，需由正规中医师操作，注意无菌与过敏风险。到底什么时候该“打针”？ 过敏性鼻炎的规范化治疗讲究“防治结合、四位一体”（环境控制＋药物治疗＋免疫治疗＋健康教育）[1]，并遵循阶梯式（stepwise）原则：从基础开始，按需“升阶梯”，症状控制后“降阶梯”[1-2]。下面这张图就是最常用的决策路径——请特别留意各类“针”在这个阶梯中的真正位置： 图3　过敏性鼻炎阶梯治疗：先做什么、后做什么、什么时候考虑“针”第0步 · 打地基（所有患者都要做）确诊与分型（间歇/持续 × 轻/中重度 × 季节/常年）＋ 过敏原检测环境控制 ＋ 健康教育 ＋ 生理盐水鼻腔冲洗第1级 · 一线药物单药（轻中度首选起点）鼻用糖皮质激素（中重度/鼻塞明显者优选）或 第二代口服/鼻用抗组胺药；花粉季前 2 周可预防用药第2级 · 联合升级（中重度持续）鼻用激素 ＋ 第二代抗组胺药（必要时 ＋ 白三烯受体拮抗剂）顽固鼻塞可短期加鼻用减充血剂（≤3 天）；每 2~4 周复评第3级 · 仍控制不佳？先停下来重新评估①诊断对吗 ②方案对吗 ③坚持了吗 ④有无哮喘/鼻息肉/鼻窦炎评估后再决定是否进入“对因/精准”层第4级 · “对因/精准”方案（各类“针”从这里开始出现）过敏原明确 → 脱敏治疗（皮下脱敏针/舌下含服）：需坚持 3~5 年中重度季节性AR、规范用药不达标、成人 → 司普奇拜单抗等单抗合并 CRSwNP/哮喘 → 按相应适应证选生物制剂或手术评估控制不佳→ 升一级控制良好→ 降一级各类“针”的位置老式抗过敏注射：不入阶梯激素肌注/静滴：不推荐治AR免疫调节针：特定人群辅助脱敏针：第4级 · 对因之选单抗针：第4级 · 精准之选SGB/针灸等：辅助 · 证据弱用药提醒先喷/口服，再谈“针”单抗须符合适应证＋医保条件，由专科评估超说明书用药：需医师评估＋患者知情同意“一针断根”不可信升/降阶梯：每 2~4 周或每个花粉季评估一次；控制不佳→升一级，控制良好→可退回上一级维持。依据《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年修订版）》与 ARIA 阶梯治疗思路绘制[1-2]。简言之：先喷/先口服、再联合、后评估，脱敏看时机、单抗看条件——打针不是第一步，而是阶梯上层的选项。常见误区速答（F＆Q） “打一针鼻炎针能断根吗？” 不能。目前没有任何“针”能根治过敏性鼻炎[1]。唯一对因治疗（脱敏）也需3~5年，且只是诱导对该过敏原的耐受。“激素针又快又便宜，为什么医生不建议？” 全身激素的副作用与“不可停药性”（长效缓释制剂）远超短暂获益，指南明确不推荐肌注/静注/鼻内注射激素治AR[1]。“司普奇拜单抗进医保了，我是不是可以打？” 要看条件：中重度 季节性AR、经鼻用激素+口服抗组胺规范治疗仍控制不佳、18岁及以上成人。轻中度患者规范用药即可，不是人人都需要。“听说日本批了奥马珠单抗治花粉症，我能去打吗？” 日本 2019 年 12 月获批的适应症是“常规治疗无法控制的重度杉树花粉症”[12]。若确有需求属超说明书使用，须由过敏专科医师评估并签署知情同意，且医保一般不支付。“脱敏什么时候做最好？” 确诊明确过敏原后即可启动，儿童早期干预可能获益更大；花粉过敏者通常建议在花粉季之外开始，具体遵医嘱。“网上的‘网红鼻炎针’（星状神经节阻滞）能去试吗？” 证据级别较低、不能根治[5]。若常规治疗不理想，可作为疼痛科/麻醉科医生评估后的辅助尝试，务必在有资质机构进行；警惕“激素封闭”冒名。“针灸、穴位注射靠谱吗？” 部分RCT提示可轻度缓解症状、减少用药，但效果有限且证据质量中等[10]，宜作为规范治疗的补充。最后一张表总结：各类“针”怎么选、何时打 针的种类 代表药物/方法 作用定位 何时考虑 主要顾虑 抗组胺注射 异丙嗪、苯海拉明 急性过敏对症 几乎不用于AR； 嗜睡、儿童风险、不对因 糖皮质激素注射 曲安奈德、得宝松、地塞米松等 全身强抗炎（对症） 指南不推荐；仅极少数急性重症的短期过渡 全身副作用、长效制剂难撤、反复用风险高 脱敏针（SCIT） 尘螨/花粉等标准化疫苗 对因（改变免疫） 过敏原明确、条件合适，尽早启动 疗程长、起效慢、需坚持、注射有过敏风险 单抗（司普奇拜单抗等） 抗IL-4Rα/抗IgE单抗 精准抑制2型炎症 中重度/难治、规范用药效果不达标； 费用、疗程、适应症窄、不可根治、注射反应 免疫增强/调节 胸腺肽、细菌溶解产物等 非特异性免疫调节 合并反复呼吸道感染的特定人群辅助 对AR证据弱、易被神话 星状神经节阻滞等 超声引导颈部神经阻滞 神经调节（辅助） 常规方案不满意、经评估后的尝试 证据级别较低、有创风险、不能根治 针灸/穴位注射/埋线 中医外治 经验性辅助 正规中医师操作 证据有限、效果个体差异大 注：任何治疗开始前，建议先在过敏反应科/耳鼻喉科完成确诊与分型；本文不构成对具体个人的用药建议。参考文献 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组．中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）[J]．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2022，57(2)：106–129． Brożek JL, Bousquet J, Agache I, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines—2016 revision. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(4):950-958. Roberts G, Pfaar O, Akdis CA, et al. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: Allergic rhinoconjunctivitis. Allergy. 2018;73(4):765-798. Durham SR, Walker SM, Varga EM, et al. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy. N Engl J Med. 1999;341(7):468-475. 严敏，刘小立，王林，等．星状神经节阻滞疗法中国专家共识（2022版）[J]．中华疼痛学杂志，2022，18(3)：293–301． Zhang Y, Li J, Wang M, et al. Stapokibart for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(7):2213-2221.  Casale TB, Condemi J, LaForce C, et al. Effect of omalizumab on symptoms of seasonal allergic rhinitis: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;286(23):2956-2967. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and SINUS-52): two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638-1650. Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:198-209. Brinkhaus B, Ortiz M, Witt CM, et al. Acupuncture in patients with seasonal allergic rhinitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013;158(4):225-234. GSK News Release. GSK's Nucala (mepolizumab) approved in China for treatment of adults with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. 2025-01-03. Efficacy of omalizumab against Japanese Cedar pollinosis in clinical practice. Allergy Asthma Clin Immunol. 2025;21. DOI:10.1186/s13223-025-00995-y. 《中华人民共和国医师法》（2021年8月20日第十三届全国人民代表大会常务委员会第三十次会议通过，自2022年3月1日起施行） Regeneron/Sanofi News Release. Dupixent® (dupilumab) Approved in the U.S. as the First and Only Medicine for Allergic Fungal Rhinosinusitis (AFRS). 2026-02-24. Wang XD, Zheng M, Lou HF, et al. An increased prevalence of self-reported allergic rhinitis in major Chinese cities from 2005 to 2011. Allergy. 2016;71(8):1170–1180. 免责声明：本文为面向公众的医学科普，用于澄清“鼻炎针”概念与帮助理解规范化治疗路径，文中提及多种药品，但不能替代医生的诊断与处方。如您有相应症状，请到正规医院过敏反应科或耳鼻喉科就诊；注射类与生物制剂治疗均须由有资质的医师评估后实施。文中不良反应与禁忌请以药品说明书为准。

利妥昔单抗是一种靶向B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体，通过精准清除体内异常B细胞发挥治疗作用，不属于普通化疗药物。它临床可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤，也适用于常规药物效果不佳的类风湿关节炎、难治性系统性红斑狼疮等自身免疫病，需经静脉输注给药，用药前需规范筛查乙肝、结核等项目，在医生全程指导下使用。 （图片来源：medpagetoday.com） 适应症 1、非霍奇金淋巴瘤（NHL） 利妥昔单抗适用于成人患者的以下治疗： 单药治疗复发/难治性、低级别或滤泡型、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。 联合一线化疗用于既往未接受治疗的滤泡型、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤；对于经利妥昔单抗产品联合化疗达到完全或部分缓解的患者，可作为单药维持治疗。 一线使用环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（CVP）化疗后，用于疾病无进展（包括疾病稳定）的低级别、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的单药治疗。 联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）或其他蒽环类为基础的化疗方案，治疗既往未接受治疗的CD20阳性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤。 利妥昔单抗适用于6个月及以上儿科患者的以下治疗： 联合化疗用于既往未接受治疗的晚期CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特样淋巴瘤（BLL）或成熟B细胞急性白血病（BAL）。 2、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 利妥昔单抗联合氟达拉滨与环磷酰胺（FC），用于既往未接受治疗以及既往经治的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病成人患者。 3、类风湿关节炎（RA） 利妥昔单抗联合甲氨蝶呤，用于接受1种及以上肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗应答不足的中至重度活动性类风湿关节炎成人患者。 4、肉芽肿性多血管炎（GPA，韦格纳肉芽肿）与显微镜下多血管炎（MPA） 利妥昔单抗联合糖皮质激素，用于2岁及以上成人及儿科患者的肉芽肿性多血管炎（GPA，韦格纳肉芽肿）以及显微镜下多血管炎（MPA）治疗。 5、寻常型天疱疮（PV） 利妥昔单抗用于中重度寻常型天疱疮成人患者的治疗。 用法用量 1、重要给药信息 仅可通过静脉滴注给药，禁止静脉推注或快速弹丸注射。 利妥昔单抗必须由具备医疗支持条件的医护人员给药，以便处置可能发生、甚至可致死的严重输注相关反应。 每次输注前需进行预处理。 首次给药前：在启动利妥昔单抗治疗前，检测乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体（抗-HBc），筛查全部患者乙肝病毒感染；获取含血小板的全血细胞计数（CBC）。 利妥昔单抗治疗期间： 淋巴恶性肿瘤患者，接受利妥昔单抗单药治疗时，每周期给药前检测含分类计数及血小板的全血细胞计数；利妥昔单抗联合化疗治疗期间，每1周至每月检测上述指标，出现血细胞减少的患者需提高监测频率。 类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎患者，治疗期间每2-4个月检测含分类计数及血小板的全血细胞计数。末次给药后仍持续监测血细胞减少，直至恢复。 首次输注：标准输注 成人：起始输注速率50mg/h。若无输注毒性，每30分钟上调50mg/h，最大速率400mg/h。 成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL儿科患者：起始速率0.5mg/kg/h（最大50mg/h）；无输注毒性时，每30分钟上调0.5mg/kg/h，最大速率400mg/h。 后续输注：标准输注 成人：起始速率100mg/h；无输注毒性，每30分钟上调100mg/h，最大400mg/h。 既往未治疗的滤泡型非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤成人：若第1周期未发生3/4级输注相关不良反应，第2周期联合含糖皮质激素化疗时，可采用90分钟输注方案。前30分钟输注总剂量的20%，剩余80%在之后60分钟完成。第2周期90分钟输注耐受良好，则后续全部疗程（至第6或8周期）均可沿用该速率。 存在显著心血管基础疾病、或第2周期前循环淋巴细胞计数≥5000/mm³的患者，不可使用90分钟快速输注方案。 成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL儿科患者：起始速率1mg/kg/h（最大50mg/h）；无输注毒性，每30分钟上调1mg/kg/h，最大速率400mg/h。 发生输注相关反应时，暂停输注或减慢输注速率；症状改善后，以原速率的1/2重新启动输注。 2、非霍奇金淋巴瘤（NHL）推荐剂量 推荐剂量为375mg/m²，静脉滴注，按以下方案给药： 复发/难治性低级别或滤泡型CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤：每周给药1次，共4次或8次剂量。 复发/难治性低级别或滤泡型CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的再治疗：每周给药1次，共4次剂量。 既往未接受治疗的滤泡型CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤：于每个化疗周期第1日给药，最多8次剂量。对于达到完全或部分缓解的患者，在利妥昔单抗联合化疗结束8周后启动利妥昔单抗维持治疗；单药每8周给药1次，共12次剂量。 一线CVP化疗后疾病无进展的低级别CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤：完成6-8周期CVP化疗后，每6个月间隔，每周给药1次，共4次剂量，总剂量最多不超过16次。 弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤：每个化疗周期第1日给药，最多8次滴注。 6个月及以上既往未接受治疗的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL儿科患者：利妥昔单抗与全身LMB（恶性B淋巴瘤）化疗方案联合使用。总计给予6次利妥昔单抗滴注；在COPDAM1、COPDAM2两个诱导疗程中各给药2次，在CYM/CYVE两个巩固疗程中各给药1次（详见表1）。 表1：儿科成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL利妥昔单抗给药方案 （图片来源：drugs.com） 3、慢性淋巴细胞白血病（CLL）推荐剂量 FC化疗启动前1日给药375mg/m²；第2-6周期每周期第1日给药500mg/m²，每28天为1周期。 4、作为Zevalin组成部分用于非霍奇金淋巴瘤的推荐剂量 作为Zevalin治疗方案组成部分使用时，按Zevalin药品说明书要求，静脉滴注250mg/m²。有关Zevalin完整处方信息，请参阅Zevalin说明书。 5、类风湿关节炎（RA）推荐剂量 利妥昔单抗静脉滴注，1000mg/次，共2次，两次间隔2周。 推荐每次滴注前30分钟静脉给予甲泼尼龙100mg或等效糖皮质激素，降低输注相关反应的发生率与严重程度。 后续疗程每24周给药1次，或依据临床评估决定，但给药间隔不得短于16周。 利妥昔单抗需与甲氨蝶呤联合使用。 6、肉芽肿性多血管炎（GPA，韦格纳肉芽肿）与显微镜下多血管炎（MPA）推荐剂量 处于活动期GPA/MPA成人患者的诱导治疗 利妥昔单抗375mg/m²静脉滴注，每周1次，连续4周。 糖皮质激素：甲泼尼龙每日1000mg静脉给药，连用1-3日，之后按临床常规给予口服泼尼松。激素需在利妥昔单抗给药前14天内或与利妥昔单抗同步启动，可在4周利妥昔单抗诱导治疗期间及之后继续使用。 经诱导治疗达到疾病控制的GPA/MPA成人患者随访治疗 利妥昔单抗静脉滴注，500mg/次，共2次，两次间隔2周；之后依据临床评估，每6个月静脉滴注500mg。 若活动期诱导采用利妥昔单抗类产品：末次利妥昔单抗诱导滴注后24周内启动随访治疗，或依据临床评估；但不可早于末次诱导滴注后16周。 若活动期诱导采用其他标准免疫抑制剂：疾病获得控制后的4周窗口内启动利妥昔单抗随访治疗。 处于活动期GPA/MPA儿科患者的诱导治疗 利妥昔单抗375mg/m²静脉滴注，每周1次，连续4周。 首次利妥昔单抗滴注前，静脉甲泼尼龙30mg/kg（每日不超过1g），每日1次，连用3日。 静脉甲泼尼龙结束后，按临床常规继续口服激素。 经诱导治疗达到疾病控制的GPA/MPA儿科患者随访治疗 利妥昔单抗静脉滴注，250mg/m²/次，共2次，两次间隔2周；之后依据临床评估每6个月静脉滴注250mg/m²。 若活动期诱导采用利妥昔单抗类产品：末次利妥昔单抗诱导滴注后24周内启动随访治疗，或依据临床评估；不可早于末次诱导滴注后16周。 若活动期诱导采用其他标准免疫抑制剂：疾病获得控制后的4周窗口内启动利妥昔单抗随访治疗。 7、寻常型天疱疮（PV）推荐剂量 利妥昔单抗静脉滴注，1000mg/次，共2次，两次间隔2周，联合糖皮质激素逐渐减量方案。 维持治疗：第12个月静脉滴注利妥昔单抗500mg，之后每6个月给药1次，或依据临床评估。 复发时治疗：疾病复发时静脉滴注利妥昔单抗1000 mg；根据临床评估考虑恢复或上调糖皮质激素剂量。利妥昔单抗后续滴注与上一次滴注间隔不得短于16周。 8、预处理及预防性用药推荐 每次利妥昔单抗滴注前，使用对乙酰氨基酚联合抗组胺药进行预处理。采用90分钟快速输注方案的成人患者，化疗方案中的糖皮质激素应在滴注前给药。 成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL儿科患者：每次利妥昔单抗静脉滴注开始前30-60分钟，给予对乙酰氨基酚及H1抗组胺药（苯海拉明或等效药物）预处理。 类风湿关节炎、GPA、MPA、寻常型天疱疮患者：推荐每次滴注前30分钟静脉给予甲泼尼龙100mg或等效药物。 慢性淋巴细胞白血病患者，治疗期间及治疗结束后最长12个月，应酌情给予肺孢子菌肺炎（PCP）以及疱疹病毒感染的预防用药。 GPA与MPA患者，治疗期间及末次利妥昔单抗滴注结束后至少6个月，建议给予肺孢子菌肺炎（PCP）预防。 寻常型天疱疮患者，在利妥昔单抗治疗期间及治疗结束后，可考虑给予肺孢子菌肺炎（PCP）预防用药。 不良反应 临床试验中观察到的最常见不良反应如下： 非霍奇金淋巴瘤（NHL）（发生率≥25%）：输注相关反应、发热、淋巴细胞减少、寒战、感染、乏力。 联合化疗治疗儿科B细胞非霍奇金淋巴瘤/成熟B细胞急性白血病（B-NHL/B-AL）（≥3级不良反应发生率＞15%）：发热性中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、肠炎、脓毒症、丙氨酸氨基转移酶升高、低钾血症。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）（发生率≥25%）：输注相关反应、中性粒细胞减少。 类风湿关节炎（RA）（发生率≥10%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、支气管炎；其他重要不良反应包括输注相关反应、严重感染、心血管事件。 肉芽肿性多血管炎（GPA）与显微镜下多血管炎（MPA）（发生率≥15%）：感染、恶心、腹泻、头痛、肌肉痉挛、贫血、外周水肿、输注相关反应。 寻常型天疱疮（PV）（发生率≥15%）：输注相关反应、抑郁、上呼吸道感染/鼻咽炎、头痛；其他重要不良反应包括各类感染。 禁忌症 尚不明确。 注意事项 1、输注相关反应 利妥昔单抗可发生严重、甚至致死性输注相关反应。严重反应大多发生于首次输注，给药后30-120分钟出现症状。利妥昔单抗所致输注相关反应及其后续损害包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、低氧血症、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、心室颤动、心源性休克、类过敏反应，甚至死亡。 给药前使用抗组胺药联合对乙酰氨基酚进行预处理。类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎、寻常型天疱疮患者，推荐每次输注前30分钟静脉给予甲泼尼龙100mg或等效药物。成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL儿科患者，诱导阶段需在利妥昔单抗给药前给予化疗方案内的泼尼松，后续疗程按需使用。发生输注相关反应时按需给予医学处置（如糖皮质激素、肾上腺素、支气管扩张剂、吸氧）。根据输注相关反应严重程度及所需干预措施，暂停或永久停用利妥昔单抗。症状缓解后恢复输注，输注速率至少减半。 需密切监测以下患者：合并心、肺基础疾病者；既往发生心肺不良反应者；循环恶性细胞数目较高（≥25000/mm³）的患者。 2、严重皮肤黏膜反应 接受利妥昔单抗治疗可出现皮肤黏膜反应，部分病例可致死。该类反应包括副肿瘤性天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征、苔藓样皮炎、大疱水疱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症。反应发作时间不一，有用药首日即发病的报告。发生严重皮肤黏膜反应的患者应永久停用利妥昔单抗。曾发生严重皮肤黏膜反应的患者再次使用利妥昔单抗的安全性尚未确立。 3、乙肝病毒（HBV）再激活 包括利妥昔单抗在内的CD20靶向溶细胞抗体类药物，可引发乙肝病毒再激活，部分病例出现暴发性肝炎、肝衰竭乃至死亡。该不良反应既见于乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者，也见于HBsAg阴性、乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性患者；既往乙肝感染已临床痊愈（HBsAg阴性、抗-HBc阳性、乙肝表面抗体抗-HBs阳性）的患者同样可发生再激活。 乙肝病毒再激活定义为病毒复制骤然加剧，表现为血清HBV-DNA水平快速升高，或既往HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者检出HBsAg。病毒复制再激活常继发肝炎，转氨酶升高；重症可出现胆红素升高、肝衰竭、死亡。 利妥昔单抗治疗启动前，全部患者均需检测HBsAg与抗-HBc，筛查乙肝感染。存在既往乙肝感染证据（HBsAg阳性，无论抗体状态；或HBsAg阴性、抗-HBc阳性）的患者，在利妥昔单抗用药前和/或用药期间，需咨询乙肝专科医师，评估监测方案以及是否启动抗乙肝病毒治疗。 存在现症或既往乙肝感染的患者，在利妥昔单抗治疗期间及停药后数月内，监测肝炎或乙肝再激活的临床及实验室指标；已有报告停药后最长24个月仍可发生乙肝再激活。 用药期间发生乙肝再激活，需立即停用利妥昔单抗及合用的化疗药物，并开展对应治疗。发生乙肝再激活后重新使用利妥昔单抗的安全性数据不足；乙肝再激活得到控制后是否重启本品，必须与乙肝专科医师共同评估。 4、进行性多灶性白质脑病（PML） 血液系统恶性肿瘤或自身免疫病患者接受利妥昔单抗治疗后，可发生JC病毒感染，导致进行性多灶性白质脑病甚至死亡。确诊PML的血液肿瘤患者，多数联合化疗使用利妥昔单抗，或属于造血干细胞移植方案组成部分；自身免疫病患者多同时或既往接受免疫抑制治疗。绝大多数PML病例在末次利妥昔单抗输注后12个月内确诊。 患者出现新发神经系统症状时，需考虑PML可能。PML评估手段包括但不限于神经内科会诊、脑部磁共振、腰椎穿刺。确诊PML的患者停用利妥昔单抗，并考虑停用或减量合用的化疗、免疫抑制药物。 5、肿瘤溶解综合征（TLS） 非霍奇金淋巴瘤患者首次输注利妥昔单抗后12-24小时内，可出现肿瘤溶解所致急性肾损伤、高钾血症、低钙血症、高尿酸血症、高磷血症，部分病例致死。循环恶性细胞数高（≥25000/mm³）或肿瘤负荷大，肿瘤溶解综合征风险升高。 高风险患者给予充分静脉水化、降尿酸治疗；纠正电解质紊乱，监测肾功能与体液平衡，必要时给予透析等支持治疗。 6、感染 利妥昔单抗治疗期间及结束后，可发生严重甚至致死性细菌、真菌、新发或复发性病毒感染。部分长期低丙种球蛋白血症（利妥昔单抗暴露后低丙种球蛋白血症持续＞11个月）患者报告发生感染。新发或复发性病毒感染包括巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒B19、水痘-带状疱疹病毒、西尼罗河病毒、乙型及丙型肝炎病毒。发生严重感染应停用利妥昔单抗，并给予抗感染治疗。存在重度活动性感染的患者不推荐使用利妥昔单抗。 7、心血管不良反应 使用利妥昔单抗可发生心脏不良反应，包括心室颤动、心肌梗死、心源性休克。发生严重、危及生命的心律失常，应停止输注。出现有临床意义心律失常，或有心律失常、心绞痛病史的患者，全部输注过程及输注结束后均需进行心脏监测。 8、肾毒性 非霍奇金淋巴瘤患者使用利妥昔单抗后可出现严重、致死性肾损伤。临床试验中，肿瘤溶解综合征患者，以及利妥昔单抗联合顺铂化疗的淋巴瘤患者出现肾毒性。顺铂联合利妥昔单抗不属于获批治疗方案。密切监测肾功能衰竭相关征象；血肌酐升高或少尿患者停用利妥昔单抗。 9、肠梗阻与肠穿孔 利妥昔单抗联合化疗用药的患者可出现腹痛、肠梗阻、肠穿孔，部分病例致死。上市后报告中，非霍奇金淋巴瘤患者确诊胃肠道穿孔的中位时间为6天（范围1-77天）。若出现腹痛、反复呕吐等梗阻相关症状，需及时评估。 10、免疫接种 利妥昔单抗治疗后接种活病毒疫苗的安全性尚未开展研究，治疗前及治疗期间不建议接种活病毒疫苗。 使用利妥昔单抗前，医师应当评估患者免疫状态；条件允许时，按照现行免疫指南完成全部疫苗接种。灭活疫苗至少应在启动利妥昔单抗疗程前4周完成接种。 一项随机对照研究，对比类风湿关节炎患者利妥昔单抗联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤的免疫应答： 肺炎球菌疫苗（非T细胞依赖抗原）：利妥昔单抗+甲氨蝶呤组抗体滴度对12种血清型中至少6种产生应答的比例低于单用甲氨蝶呤组（19%对比61%）。利妥昔单抗+甲氨蝶呤组接种后产生可检测的钥孔戚血蓝蛋白抗体（新型蛋白抗原）的患者占比更低（47%对比93%）。 破伤风类毒素疫苗（已有免疫基础的T细胞依赖抗原）两组阳性应答比例接近（39%对比42%）；念珠菌皮肤迟发型超敏试验阳性比例也相近（利妥昔单抗+甲氨蝶呤组77%，单用甲氨蝶呤组70%）。 多数接受利妥昔单抗的患者接种时B细胞计数低于正常值下限，上述发现的临床意义尚不明确。 11、胚胎-胎儿毒性 依据人体临床数据，胎儿宫内暴露于利妥昔单抗，会发生B淋巴细胞减少，利妥昔单抗可造成胎儿损伤。应告知妊娠女性胎儿潜在风险。有生育潜能女性，用药期间及末次给药后12个月内需采取有效避孕措施。 12、类风湿关节炎、GPA、MPA、PV中与其他生物制剂及甲氨蝶呤以外DMARD联用 利妥昔单抗治疗后外周B细胞耗竭的类风湿关节炎患者，联用生物制剂或甲氨蝶呤以外改善病情抗风湿药（DMARD）的安全性数据有限。若合并使用上述药物，需严密监测感染征象。 利妥昔单抗治疗后B细胞耗竭的GPA、MPA、PV患者，除糖皮质激素以外的其他免疫抑制剂联合用药尚未开展研究。 13、未接受过TNF拮抗剂治疗应答不足的类风湿关节炎患者 四项对照临床试验证实，既往对非生物类DMARD应答不佳的类风湿关节炎患者、以及初治甲氨蝶呤患者使用利妥昔单抗有效，但该类人群尚未确立风险-获益优势。不推荐既往未经历至少一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗应答不足的类风湿关节炎患者使用利妥昔单抗。 特殊人群用药 1、妊娠 依据人体数据，宫内暴露利妥昔单抗的婴儿可出现B淋巴细胞减少等不良发育结局。动物生殖试验中，妊娠食蟹猴于器官发生期静脉给予利妥昔单抗，当给药后暴露量（AUC）达到人体2g给药后暴露量的80%时，新生子代出现B淋巴细胞耗竭。应告知妊娠女性胎儿存在相关风险。 2、哺乳期 人乳汁中利妥昔单抗含量、对哺乳婴儿的影响相关数据有限，尚无药物对乳汁分泌影响的数据。哺乳期食蟹猴乳汁中可检出利妥昔单抗；人母乳中含有母体IgG，已有报告人母乳中可检出低浓度利妥昔单抗。该发现对婴幼儿的临床意义尚不明确。考虑到哺乳婴儿存在发生严重不良反应的潜在风险，建议女性在利妥昔单抗治疗期间以及末次给药后6个月内不要哺乳。 3、具备生育潜能的女性与男性 妊娠女性使用利妥昔单抗可造成胎儿损伤。 妊娠检测 具备生育潜能的女性，启动利妥昔单抗治疗前确认妊娠状态。 避孕 女性：具备生育潜能的女性，利妥昔单抗治疗期间以及末次给药后12个月内，应采取有效避孕措施。 4、儿科用药 肉芽肿性多血管炎（GPA，韦格纳肉芽肿）与显微镜下多血管炎（MPA） 利妥昔单抗适用于2岁及以上GPA、MPA儿科患者；不用于2岁以下GPA、MPA患儿。 成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/B-AL 6个月及以上儿科患者中，利妥昔单抗联合化疗用于既往未接受治疗的晚期CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤/伯基特淋巴瘤/伯基特样淋巴瘤/成熟B细胞急性白血病的安全性与有效性已经确立。 不足6月龄患儿，利妥昔单抗联合化疗用于上述适应症的安全性与有效性尚未确立。 慢性淋巴细胞白血病：儿科人群尚未确立利妥昔单抗的安全性与有效性。 类风湿关节炎、寻常型天疱疮：儿科人群尚未确立利妥昔单抗的安全性与有效性。 因担忧发育阶段儿童B细胞耗竭可造成长期免疫抑制，尚未在多关节幼年特发性关节炎（PJIA）患儿中开展利妥昔单抗研究。 5、老年用药 弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤 三项随机阳性对照DLBCL临床试验中，927例患者接受利妥昔单抗联合化疗；其中396例（43%）≥65岁，123例（13%）≥75岁。老年与年轻患者总体疗效无差异。老年患者心脏不良反应（多为室上性心律失常）发生率更高；严重肺部不良反应（肺炎、间质性肺炎）在老年人群也更为多见。 低级别/滤泡型非霍奇金淋巴瘤 NHL研究5中，既往未治疗滤泡淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗获得缓解后，随机分入利妥昔单抗单药维持组（n=505）或观察组（n=513）。维持组中123例（24%）≥65岁。老年与年轻患者总体安全性、疗效无差异。其余低级别/滤泡型CD20阳性B细胞淋巴瘤临床试验入组65岁以上样本量不足，无法判断老年人群应答是否与年轻人存在差异。 慢性淋巴细胞白血病 两项随机阳性对照CLL临床试验中，676例接受利妥昔单抗治疗患者里243例（36%）≥65岁；其中100例（15%）≥70岁。 按年龄开展探索性分析：CLL研究1、研究2中，70岁及以上患者，氟达拉滨+环磷酰胺方案基础上加用利妥昔单抗未观察到获益；CLL研究2中65岁及以上人群同样未观察到加用利妥昔单抗的获益。无论是否联用利妥昔单抗，70岁及以上患者氟达拉滨、环磷酰胺给药剂量强度低于年轻患者。CLL研究1中老年与年轻患者利妥昔单抗剂量强度相近；CLL研究2中老年患者利妥昔单抗剂量强度更低。 R-FC方案治疗的70岁及以上患者，3-4级不良反应发生率高于年轻患者：中性粒细胞减少[44%对比31%（CLL研究1）；56%对比39%（CLL研究2）]、发热性中性粒细胞减少[16%对比6%]、贫血[5%对比2%（CLL研究1）；21%对比10%（CLL研究2）]、血小板减少[19%对比8%（CLL研究2）]、全血细胞减少[7%对比2%（CLL研究1）；7%对比2%（CLL研究2）]、感染[30%对比14%（CLL研究2）]。 类风湿关节炎 已完成全球类风湿关节炎研究共计2578例受试者，12%为65-75岁，2%≥75岁。老年与年轻患者总体不良反应发生率接近；但老年人群严重不良反应（含严重感染、恶性肿瘤、心血管事件）发生率更高。 肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎 GPA/MPA研究1中99例利妥昔单抗受试者，36例（36%）≥65岁，8例（8%）≥75岁。≥65岁人群与年轻患者总体疗效未见差异；≥65岁受试者全部严重不良事件总体发生率更高。该临床试验65岁以上入组样本量有限，无法确认应答是否和年轻人不同。 GPA/MPA研究2入组患者中30例（26%）≥65岁，其中12例使用非美国获批利妥昔单抗，18例使用硫唑嘌呤。临床试验65岁以上样本量不足，无法判断应答差异。 寻常型天疱疮 46例使用非美国获批利妥昔单抗受试者中，15例（33%）≥65岁。临床试验65岁以上样本量不足，无法判断应答是否与年轻人存在差异。 药物相互作用 尚未开展利妥昔单抗正式的药物相互作用研究。慢性淋巴细胞白血病患者中，利妥昔单抗不会改变氟达拉滨或环磷酰胺的全身暴露量。类风湿关节炎临床试验中，合用甲氨蝶呤或环磷酰胺不会改变利妥昔单抗的药代动力学。 药物过量 尚不明确。 药代动力学 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 共203例非霍奇金淋巴瘤患者，每周静脉输注375 mg/m²利妥昔单抗，共计4次，完成药代动力学特征研究。治疗结束后3-6个月，患者血清中仍可检出利妥昔单抗。 利妥昔单抗375 mg/m²共6次输注，联合6周期CHOP化疗方案给药时，药代动力学特征与单药使用利妥昔单抗相近。 基于298例非霍奇金淋巴瘤患者（每周一次或每三周一次给药）的群体药代动力学分析，估算中位终末消除半衰期为22天（范围6.1-52天）。治疗前CD19阳性细胞计数越高、可测量肿瘤病灶越大的患者，药物清除率越高。但无需依据治疗前CD19细胞计数或肿瘤病灶大小调整给药剂量。年龄、性别不影响利妥昔单抗药代动力学。 21例慢性淋巴细胞白血病患者按推荐剂量与方案给药，开展药代动力学研究，估算利妥昔单抗中位终末半衰期为32天（范围14-62天）。 类风湿关节炎 类风湿关节炎患者接受2剂利妥昔单抗给药：2×500mg给药方案：第1次输注后峰浓度（Cmax第一次）均值±标准差（变异系数%）：157±46μg/mL（29%）；第2次输注后峰浓度（Cmax第二次）：183±55μg/mL（30%）。2×1000mg给药方案：第1次输注后峰浓度：318±86μg/mL（27%）；第2次输注后峰浓度：381±98μg/mL（26%）。 基于2005例使用利妥昔单抗的类风湿关节炎患者群体药代动力学分析：利妥昔单抗估算清除率0.335L/日；分布容积3.1L；平均终末消除半衰期18.0天（范围5.17-77.5天）。类风湿关节炎患者中，年龄、体重、性别对利妥昔单抗药代动力学无影响。 肉芽肿性多血管炎（GPA，韦格纳肉芽肿）与显微镜下多血管炎（MPA） 成人及6-17岁GPA/MPA患者，每周静脉输注375mg/m²利妥昔单抗（或非美国获批利妥昔单抗），连续4次，药代动力学参数见下表。 表8 GPA/MPA儿科患者（GPA/MPA研究4）与成人患者（GPA/MPA研究1）群体药代动力学 （图片来源：drugs.com） GPA/MPA儿科患者群体药代动力学分析：在校正体表面积（BSA）对清除率、分布容积的影响后，儿科患者利妥昔单抗药代参数与成人相近。GPA/MPA成人群体药代分析提示：男性、体表面积更大、抗利妥昔单抗抗体阳性患者清除率更高。但无需依据性别、抗利妥昔单抗抗体状态进一步调整剂量。 寻常型天疱疮（PV） 成人寻常型天疱疮患者于第1、15、168、182天静脉输注1000 mg利妥昔单抗，群体药代动力学参数见下表。 表9 PV研究2成人寻常型天疱疮患者群体药代动力学 （图片来源：drugs.com） 完成第1疗程利妥昔单抗给药后，寻常型天疱疮患者药代参数与类风湿关节炎、GPA/MPA患者相近。 假设两个疗程起始时天疱疮疾病面积指数（PDAI）活动评分为0，第2疗程给药后，利妥昔单抗清除率下降22%，中央室分布容积无变化。 体内存在抗利妥昔单抗抗体，会使药物清除率升高，进而导致利妥昔单抗血药浓度降低。 如有相关需求 可添加二维码联系 我们将尽心为您服务 免责声明：以上内容整理于drugs及网络，仅作信息交流之目的，而非提供医疗建议。文中观点不代表医伴旅立场，亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文不构成任何治疗方案的推荐。本公众号内容仅供医学药学专业人士阅读参考，具体用药请咨询主治医师。本公众号仅提供信息展示服务，不销售药品，如需专业治疗方案，请前往正规医院接受诊疗。 参考资料： https://www.drugs.com/pro/rituxan.html  传递药讯信息、分享前沿资源↓↓↓ 往期推荐 美国FDA批准维奈克拉(Venetoclax)联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病患者 弥漫大B细胞淋巴瘤创新疗法！BEBT-908联合利妥昔单抗临床进行中 利妥昔单抗（美罗华、Rituxan、Rituximab）说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策