Glycopyrrolate/Indacaterol Maleate

关注新药，直击前沿！ 近年来，与创新型新药相比，改良型新药因研发周期短、投入低和风险低等特点，备受追捧。但改良型新药可能面临着因创造性不足难以获得专利保护也是不争的事实。 海思科开发的HL231吸入溶液是对诺华开发的杰润（茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂）改剂型品种（2.2类创新药），杰润于2017 年 12 月 28 日在中国获批用于成人慢性阻塞性肺疾病（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者维持性支气管舒张治疗以缓解症状，是中国首个获批的 LAMA/LABA 复方吸入制剂。 HL231吸入溶液使用雾化吸入装置吸入，相比干粉吸入器（DPI），雾化吸入对病人的呼吸协调能力和吸气流速要求较低，患者可保持平静呼吸，不需要刻意配合，操作较为简单。 目前海思科在国内正在进行Ⅲ期研究，评估HL231吸入溶液相比阳性对照药物（杰润）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性，同时也在对该药的长期安全性进行观察。 专利布局分析 海思科于2019年7月3日直接向中国国家知识产权局（受理局）提交一份PCT国际申请（PCT/CN2019094486），并于2020年1月30日公布（WO2020019952A1）。 该件国际申请专利于2020年9月29日进入中国（申请号201980023670.6），并于2020年11月13日公布（CN111936124A），2020年11月19日进入实审阶段。 经过2轮审查答复，国家知识产权局2022年11月16日作出“驳回决定”，海思科针对该驳回决定未要求复审。 驳回决定的主要要点： 审查员认为：权利要求1保护的气雾剂组合物（格隆溴铵/茚达特罗），仅仅是对对比文件（KR 20030065509A）已公开的含有噻托溴铵/沙美特罗吸入剂在COPD治疗领域相同作用机制药物（LAMA/LABA）的简单替换，效果类似；而且用量也仅仅根据常规给药剂量可以确定，PH限定非常接近，属于常规调整范围内，本申请也没有证明这一调整带来了何种预料之外的技术效果。因此不符合专利法第22条第3款关于创造性的规定。 申请人认为：本申请的剂量小于对比例，效果却更好。本申请的毒副作用更小，雾化时间更小。 审查员认为：本申请所述的改善肺部有效成分占比、提高沉积率、无推进剂等均不是由于活性成分的改变而带来的，也就是说，这些技术问题并非是因为活性成分的改变而得到了解决，而是因为其使用如对比文件1、2或3所述的雾化装置带来的。另外，从辅料看，本申请与D1使没有证明且解决了稳定性、溶解性问题，并不能因此具备创造性。本申请没有记载任何关于副作用的技术内容，也就是说，本申请并没有证明调整了含量后能够缓解副作用这一技术效果。另外，针对说明书中描述的副作用，其也仅是因为没有使用乳糖等添加剂带来的，而对比文件1已经公开了该特征，相应的技术效果也是可以预期的。因此，申请人的意见陈述没有说服力。 海思科随后于2023年2月14日提交了分案申请（202310107966.4），公布号CN116173025A，2023年6月2日提出实质审查时请求延迟审查，期限为2年。 有意思的是，海思科提交的分案申请专利权利要求却与原申请的权利要求完全相同，获得授权的前景似乎同样渺茫，或许仅仅是为了“迷惑或者威慑”竞争者，为自己的产品上市后获得较长市场独占机会创造条件。 “新药前沿”格言 创新通常不会沿着直线路径进行，乐观和勇气可以帮助我们度过难关。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

2024年11月20日是第23个“世界慢性阻塞性肺疾病日”（COPD Day）。今年的主题是“了解您的肺功能”（Know Your Lung Function），目的是提高公众对肺功能测试的重要性认识，尤其是在慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊断和治疗中的关键作用。在我国，慢阻肺已成为与糖尿病、高血压等量齐观、亟需重视的重大慢性疾病。今天，我们一起来了解什么是慢性阻塞性肺疾病，如何进行肺功能检查，以及如何预防和管理这一常见的呼吸系统疾病。 什么是慢性阻塞性肺疾病1 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的、进行性加重的肺部疾病，主要特征是气道阻塞和呼吸困难。COPD通常包括慢性支气管炎和肺气肿两种病理状态。患者的气道受到长期的炎症损害，导致肺部通气受限，使得空气无法顺畅进出肺部，造成呼吸困难。 主要症状 COPD的早期症状可能不明显，随着疾病的进展，患者可能会出现以下表现： - 持续的咳嗽和咳痰 - 呼吸急促，尤其在体力活动后加重 - 胸闷或气短 - 呼吸音变得嘶哑或有喘息音 引发COPD的主要因素1 个体因素 -遗传因素 -年龄和性别 -肺生长发育 -支气管哮喘（简称哮喘）和气道高反应性 -低体重指数 环境因素 -烟草 -燃料烟雾 -空气污染 -职业性粉尘 -感染和慢性支气管炎 -社会经济地位 如何检查肺功能2 “了解您的肺功能”是今年世界COPD日的主题，强调了肺功能检查在COPD早期诊断中的重要性。肺功能检查可以帮助医生评估气道的阻塞程度以及肺部的健康状况。最常见的肺功能检测方法是肺功能测试（Spirometry）。 肺功能测试是一种无创的检查方法，通过测量您能在1秒钟内吹出的最大气量（即用力呼气量（FEV1））以及总呼气量（即用力肺活量（FVC））来评估肺功能。测试结果可以帮助医生判断是否存在气道阻塞，并评估COPD的严重程度。 如何预防和管理COPD3 虽然COPD是一种不可逆的疾病，但通过一些措施可以有效预防疾病的发生或减缓疾病的进展。 1. 戒烟 2. 避免空气污染 3. 药物治疗 4. 增强体力活动 杰润：双支扩剂 慢阻肺患者的治疗药物 作为全球首个双支扩剂，杰润®于2019年3月16日在中国获批上市，是首个获得NMPA批准的双支扩剂，一天一次，用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者维持性支气管扩张治疗以缓解症状4,5,6，其所代表的双支扩剂也是国内外慢阻肺指南中初始治疗和随访治疗推荐的药物1。杰润®拥有完整证据链证实其疗效优于LAMA及LABA/ICS，可明显降低慢阻肺患者急性加重风险7、具有心肺双获益的双支扩剂8。除了药物本身，杰润®的吸入装置比斯海乐®在吸气流速、手口协调性及操作准确性等重要参数方面均具优势，易学易吸易操作，操作失误率低，吸气阻力低9,10，增强患者临床获益，适合慢阻肺患者持续使用。 慢性阻塞性肺疾病是一种严重影响健康的疾病，但它是可以预防和管理的。了解自己的肺功能，定期进行肺功能检查，及时发现潜在问题，采取正确的干预措施，能够显著提高生活质量，延缓病情进展。让我们从今天开始关注自己的肺部健康，做到早期检测、早期诊断、早期治疗，共同守护我们的呼吸健康。 审批码ONB0034188-79167，有效期为2024-11-19至2025-11-18，资料过期，视同作废。 参考文献 1.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会, 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）, 中华结核和呼吸杂志, 44 (2021) 170-205. 2.《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》诊断要点[J].实用心脑肺血管病杂志,2021,29(06):134. 3.杨玉娟.慢阻肺科普:呼吸顺畅，健康同行[N].医药养生保健报,2024-08-22(003). 4.EMA-ultibro-breezhaler-epar-summary-public_en 5.国家食品药品监督管理总局药品注册批件-杰润 6.杰润® 110/50μg(茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂)说明书 7.Rogliani P, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2018 Oct 4;13:3115-3130. 8.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 《慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识》撰写组. 慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(12) : 1180-1191. Molimard M, et al. Eur Respir J. 2017 Feb 15;49(2):1601794. 9.Altman P, et al.Curr Med Res Opin. 2019 Feb;35(2):221-227.  10.Price D, et al, International Journal of COPD 2018:13 695–702