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*仅供医学专业人士阅读参考 IL-23抑制剂、新P-CAB与肝炎方案破局而来 撰文 | captain 2025年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了多款针对消化系统疾病的新药及新适应症，覆盖了炎症性肠病（IBD）、胃食管反流病及病毒性肝炎等关键领域。本文旨在基于获批信息，梳理其核心临床证据与临床应用要点，为临床实践提供参考。 一、炎症性肠病：IL-23抑制剂带来治疗新希望 2025年，两款靶向白细胞介素-23（IL-23）通路的药物在华获批，为中重度IBD患者提供了后续治疗新选择。 利生奇珠单抗获批用于对传统治疗或生物制剂治疗不充分、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。在两项诱导临床研究和一项维持治疗的临床III期研究中，与安慰剂相比，利生奇珠单抗在诱导治疗和维持治疗在内镜应答和临床缓解上均显示出显著改善。 疗效远超预期！炎症性肠病治疗或将迎来生物制剂新选择 古塞奇尤单抗在华先后获批用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性CD与溃疡性结肠炎（UC）成人患者，成为国内首个同时覆盖CD与UC适应症的IL-23抑制剂。其获批主要依据GALAXI（CD）和QUASAR（UC）两项全球多中心Ⅲ期临床试验，关键数据显示，该药在诱导并维持临床缓解及内镜改善方面具有显著疗效。 古塞奇尤单抗在华获批新适应证，强生自免后劲强势 二、胃食管反流病：P-CAB家族添新成员 新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）盐酸菲优拉生获批用于治疗反流性食管炎。其上市基于一项在中国患者中开展的随机、双盲、阳性药平行对照Ⅲ期临床试验，结果显示，盐酸菲优拉生40mg每日一次治疗8周的黏膜愈合率非劣效于艾司奥美拉唑镁肠溶片。盐酸菲优拉生通过竞争性抑制质子泵阻断胃酸分泌，无需酸性环境激活，推荐剂量为每日一次口服，为需强效、持久抑酸的患者提供了新的治疗选择。 三、病毒性肝炎：迈向临床治愈与简化治疗新进展 2025年，病毒性肝炎领域的治疗进展主要体现在慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈路径的拓展，以及慢性丙型肝炎（CHC）高效简化治疗方案的获批。 1 慢性乙型肝炎 聚乙二醇干扰素α-2b于2025年新增适应症，即与核苷（酸）类似物（NA）联合，用于经NA治疗后实现病毒学抑制、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平较低（<1500IU/mL）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性或低水平的CHB成人患者，以追求HBsAg清除。该批准基于一项多中心、随机、对照研究，数据显示，联合治疗组在治疗结束并停药随访24周后，31.4%的患者实现HBsAg转阴且乙型肝炎病毒DNA持续抑制，达到临床治愈标准。该方案为经筛选的优势人群提供了可及的临床治愈联合治疗路径。 乙肝临床治愈迎来新希望！聚乙二醇干扰素α-2b注射液获批新适应症 2 慢性丙型肝炎 全口服直接抗病毒药物（DAA）组合艾考磷布韦/磷酸萘坦司韦获批用于初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人HCV感染患者（包括伴或不伴代偿性肝硬化者）。该方案每日一次给药，标准疗程12周，获批基于一项Ⅱ期临床研究：全分析集结果显示，总体停药后12周的持续病毒学应答率（SVR12）为96.7%，其中代偿期肝硬化受试者SVR12达100%，无肝硬化受试者为96.2%。由于其覆盖我国主要HCV基因型，显著简化了治疗前的基因分型流程，提升了治疗可及性。 医学界消化肝病领域交流群正式开放！ 长按识别二维码 加入我们吧！ 责任编辑：袁樱樱 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 戳“阅读原文”，学习更多临床技能

盐酸索安非托片基础信息 盐酸索安非托（Sofaprevir Hydrochloride）是一种口服核苷类丙肝病毒（HCV）NS5B 聚合酶抑制剂，通过抑制 HCV 病毒 RNA 的复制发挥抗病毒作用，临床主要用于慢性丙型肝炎的治疗，常与其他抗丙肝药物联合使用。一、 核心药理特性作用机制 靶向结合 HCV NS5B 聚合酶的活性位点，该酶是病毒 RNA 复制的关键酶； 作为核苷类似物，可嵌入病毒 RNA 链中，终止链的延长，从而阻断病毒复制，对 HCV 的多个基因型（如 1、2、3 型）均有抑制活性。药代动力学特点 口服吸收良好，空腹或与食物同服均可（高脂肪餐可轻度提高生物利用度）； 达峰时间（Tmax）约 4-6 小时，血浆蛋白结合率约 97%； 主要通过肝脏代谢，经胆汁排泄，半衰期（t₁/₂）约 12-14 小时，肝功能不全患者需调整剂量。二、 临床应用适应症 用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染，尤其适用于基因 1 型、2 型、3 型丙肝患者； 临床常与利巴韦林、干扰素或其他直接抗病毒药物（DAA）如雷迪帕韦、维帕他韦联用，提高治愈率。用法用量 推荐剂量：一般为 400mg / 次，每日 1 次，口服； 疗程：根据患者基因型、是否初治、有无肝硬化调整，通常为 12-24 周； 特殊人群：肝硬化代偿期患者无需调整剂量，失代偿期患者需降低剂量并密切监测肝功能。三、 不良反应与禁忌常见不良反应 胃肠道反应：恶心、腹泻、腹胀、食欲减退，多为轻度至中度，随治疗进展可耐受； 全身反应：疲劳、头痛、乏力； 实验室指标异常：轻度贫血、转氨酶升高，罕见严重肝损伤。严重不良反应 罕见严重过敏反应（皮疹、呼吸困难）、心律失常； 与利巴韦林联用时，可能加重贫血、溶血风险；与干扰素联用时，可能增加精神症状（抑郁、焦虑）发生率。禁忌人群 对盐酸索安非托或药物成分过敏者禁用； 严重肝功能失代偿（Child-Pugh C 级）患者禁用； 孕妇及哺乳期妇女禁用（可能对胎儿 / 婴儿造成风险）。四、 药物相互作用需避免联用的药物 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠）：可降低索安非托的血药浓度，影响疗效； 其他肝毒性药物（如酮康唑、胺碘酮）：增加肝脏负担，诱发肝损伤。需谨慎联用的药物 口服抗凝药（如华法林）：可能增强抗凝作用，需监测凝血功能； 降糖药：可能影响血糖控制，糖尿病患者需调整降糖药剂量。五、 药品注册与研发要点（中国市场）注册分类 原研药按进口化学药品 5.1 类申报；仿制药按化学药品 4 类申报，需通过与原研药的生物等效性试验。 法规依据 需符合《化学药品注册分类及申报资料要求》《慢性丙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验指导原则》； 临床试验需证明病毒学应答率（SVR12/SVR24） ，即治疗结束后 12/24 周检测不到 HCV RNA，这是丙肝治疗的核心疗效指标。上市现状 原研药已在全球多个国家获批，国内目前有多家企业开展仿制药研发及一致性评价工作； 随着丙肝治愈方案的普及，该类药物已被纳入国家医保目录，提高了患者可及性。盐酸索安非托片注册申报药学研究要点（化学药品 4 类仿制药） 依据《化学药品注册分类及申报资料要求》（2020 年第 44 号）及《慢性丙型肝炎抗病毒治疗药物临床试验技术指导原则》，其药学研究要点聚焦原料药和制剂的质量控制核心指标，确保仿制药与参比制剂质量一致性。一、 原料药（盐酸索安非托）药学研究要点（一） 结构确证核心要求确证内容 元素分析：明确 C、H、N、O、Cl 的含量比例，与理论值偏差≤0.3%； 光谱分析：红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）、质谱（MS）需与参比制剂原料药一致，特征峰无差异； 晶型确证：采用 X 射线粉末衍射（XRPD）法，需证明与参比制剂原料药晶型一致（核苷类药物晶型影响溶解性和生物利用度）； 成盐确证：通过电位滴定法确认盐酸盐的成盐比例为 1:1，无游离碱或多盐酸盐杂质。控制限度 结构确证图谱与参比制剂比对相似度≥99%，晶型纯度≥99.5%。（二） 制备工艺与杂质控制工艺要求 合成路线：需选择短路线、高收率、低污染的合成工艺，避免使用剧毒试剂（如氰化物）；关键中间体需制定内控标准，包括含量、有关物质、熔点等指标； 工艺验证：完成 3 批商业化规模（≥100kg）试制，记录关键工艺参数（如反应温度、时间、物料配比），批间收率波动≤5%。杂质谱控制核心指标 杂质类型 来源 检测方法 限度要求 起始物料残留 核苷类起始原料 HPLC ≤0.1% 中间体残留 合成过程中间体 HPLC 单个中间体≤0.05% 降解杂质 氧化、水解产物（如脱氨基产物） HPLC 单个降解杂质≤0.1% 光学异构体 手性中心构型偏差 手性 HPLC（Chiralpak IA 柱） 异构体杂质≤0.5% 总有关物质 - HPLC ≤0.5%无机杂质控制 重金属（Pb、Cd、Hg、As）总量≤10ppm（ICP-MS 法）； 炽灼残渣≤0.1%； 氯化物≤0.05%。（三） 稳定性研究试验要求 影响因素试验：高温（60℃）、高湿（92.5% RH）、强光（4500lx）条件下放置 10 天，考察性状、含量、有关物质、晶型变化； 加速试验：40℃±2℃、RH75%±5% 条件下放置 6 个月； 长期试验：25℃±2℃、RH60%±10% 条件下放置 24 个月。稳定性限度 加速和长期试验中，含量变化≤2.0%，新增杂质≤0.1%，晶型无转变； 确定贮藏条件为密封、阴凉干燥处保存，有效期≥24 个月。二、 制剂（盐酸索安非托片）药学研究要点（一） 处方工艺研究核心处方设计要求 剂型选择：普通口服片剂，需与参比制剂的规格一致（如 400mg / 片）； 辅料选择：优先选用与参比制剂相同的辅料（如微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁），避免使用影响药物溶出的辅料； 相容性试验：原料药与辅料按 1:5 比例混合，进行影响因素试验，无明显相互作用（如无新杂质生成）。工艺验证指标 关键工艺参数：混合时间（15-20min）、压片硬度（60-80N）、包衣增重（2%-3%）； 中试规模：完成 3 批中试（≥10 万片），含量均匀度符合《中国药典》要求（A+2.2S≤15.0），溶出度批间差异≤5%。（二） 质量控制核心指标体外溶出度（核心一致性指标） 溶出介质：pH1.2 盐酸溶液、pH4.5 醋酸盐缓冲液、pH6.8 磷酸盐缓冲液、水（4 种介质）； 检测方法：桨法，转速 50rpm，采用 HPLC 法测定溶出量； 限度要求：与参比制剂溶出曲线相似（f₂≥50），45min 时溶出量≥85%。有关物质控制 检测方法：采用与原料药一致的 HPLC 方法，色谱柱为 C18 柱，流动相为磷酸盐缓冲液（pH3.0）- 乙腈梯度洗脱； 限度要求：单个杂质≤0.1%，总杂质≤0.5%，不得检出参比制剂未含有的新增杂质。其他指标 检测项目 限度要求 检测方法 含量 95.0%-105.0% HPLC 崩解时限 ≤15min 《中国药典》崩解仪法 残留溶剂 甲醇≤0.3%、乙腈≤0.041%、二氯甲烷≤0.06% GC（顶空进样） 微生物限度 细菌数≤100cfu/g，霉菌和酵母菌数≤10cfu/g 平皿法（三） 制剂稳定性研究试验要求 与原料药稳定性试验条件一致（影响因素、加速、长期试验）；考察指标 性状（颜色、外观）、含量、溶出度、有关物质、微生物限度；限度要求 加速 6 个月、长期 24 个月后，含量变化≤2.0%，溶出曲线仍与参比制剂相似，无新增杂质。三、 注册申报资料提交要点药学研究总结报告 需对比仿制药与参比制剂的质量属性一致性，包括结构、晶型、溶出曲线、杂质谱等；方法学验证资料 HPLC、手性 HPLC、XRPD 等检测方法的专属性、精密度、准确度、线性、范围验证数据；稳定性研究报告 需提供 3 批样品的完整稳定性数据，附图谱和原始记录；参比制剂购买证明 需提供合法的参比制剂购买发票和质量检验报告。 补充： 盐酸索安非托片作为新型促觉醒药物，在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）伴日间过度嗜睡（EDS）、发作性睡病等治疗领域获得了多项国内外权威专家共识与指南的高等级推荐，其临床应用价值得到了广泛认可。国内专家共识与指南推荐《中华医学会呼吸病学分会阻塞性睡眠呼吸暂停致日间嗜睡诊断与治疗专家共识（2025）》推荐等级 I 级证据、A 级推荐，盐酸索安非托片是该领域最高级别推荐。适用人群 无论是否依从常规 CPAP（持续气道正压通气）治疗的 OSA 伴 EDS 成人患者均适用，包括 CPAP 治疗后仍存在残余 EDS 的患者，以及拒绝或无法耐受 CPAP 治疗的患者。核心结论 认可盐酸索安非托片通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的双重机制，能快速（1 小时起效）、持续（疗效维持 9 小时）提升患者清醒维持能力，且不影响夜间睡眠、对血压影响极小，安全性可控。《中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组发作性睡病诊断与治疗指南（2022）》推荐定位 盐酸索安非托片作为发作性睡病相关日间过度嗜睡的一线治疗药物之一。临床依据 基于国际多中心 TONES 系列三期临床试验数据，该药物可显著降低患者爱普沃斯嗜睡量表（ESS）评分，12 周 150mg 组 ESS 降分 7.7 分，约 90% 患者嗜睡症状得到改善，且长期治疗（1 年）疗效稳定。《日间过度思睡临床诊断和治疗专家共识（2023 年）》推荐方向 将盐酸索安非托片列为 OSA 和发作性睡病所致日间过度嗜睡的优选药物，强调其在疗效与安全性平衡上的优势，解决了传统药物易导致夜间睡眠紊乱、反弹性嗜睡等问题。国际指南共识推荐欧洲神经病学学会（EAN）《发作性睡病治疗指南（2021）》推荐等级 强推荐盐酸索安非托片用于发作性睡病相关日间过度嗜睡的治疗，认可其在国际多中心临床试验中展现的持续疗效和良好耐受性。美国睡眠医学学会（AASM）《中枢性嗜睡的治疗临床实践指南（2021）》推荐定位 有条件推荐盐酸索安非托片用于 OSA 和发作性睡病所致日间嗜睡，虽优先级别低于 CPAP 优化和行为治疗，但为无法耐受常规治疗的患者提供了重要替代方案。核心依据 盐酸索安非托片是目前唯一获得 FDA 和 EMA 批准用于 OSA 及发作性睡病相关日间过度嗜睡的药物，其临床证据覆盖了不同人群和长期治疗场景。 Ormeloxifene OTF 慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide 新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine 奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告 纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究 2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant） 【药品分享】Zasocitinib 胶囊 【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片 【药品分享】巴氯芬口服溶液 【药品分享】奥德昔巴特胶囊 【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂 【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆 【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏 【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片） 【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。