Fexuprazan hydrochloride

匹妥布替尼片（商品名：捷帕力 ®，原研礼来，国内信达生物商业化）是全球首个非共价可逆 BTK 抑制剂，2024 年 10 月获 NMPA 按 5.1 类进口化学药批准，用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL），核心价值在于克服 C481S 等共价 BTK 抑制剂耐药突变，填补后线治疗空白。 基本信息 项目 关键内容通用名 / 商品名 匹妥布替尼片 / 捷帕力 ®（Jaypirca®）作用机制 可逆性结合 BTK 的 ATP 结合口袋（不依赖 C481 残基），阻断 BCR 通路，抑制野生型及 C481 突变型 BTK，克服共价 BTK 抑制剂耐药中国获批适应症 单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含 BTK 抑制剂）的复发 / 难治性 MCL 成人患者规格 50mg / 片，推荐剂量 200mg qd，整片吞服，可空腹或与食物同服核心优势 高选择性（对 BTK 选择性高于 98% 其他激酶 300 倍），无黑框警告，多数 AE 为 1/2 级医保情况 2025 年 12 月纳入国家医保目录，医保分类代码 XL01ELP156A00101/02 临床试验 临床价值 共价 BTK 抑制剂耐药后唯一获批靶向药物，填补 MCL 后线治疗空白，获 CSCO 指南推荐。市场定位 聚焦复发 / 难治 MCL/CLL 患者，医保纳入后可及性提升，2024 年全球销售额约 2.17 亿美元，国内市场潜力大。 仿制药研发流程原料药合成 手性中心控制（2S-构型），杂质谱与原研一致，有关物质总量≤0.8%。制剂开发 片剂崩解/溶出曲线与原研一致，辅料相容性（乳糖一水合物 / 羟丙甲纤维素琥珀酸酯）。BE 研究 以原研为参比，空腹/餐后生物等效，PK参数（Cmax/AUC）90%置信区间 80%-125%。 专利情况 匹妥布替尼（Pirtobrutinib）原研专利由礼来（通过收购 Loxo Oncology 获得，初始由 Redx Pharma 布局）构建全链条保护，核心化合物专利至 2036 年，覆盖分子结构、合成工艺、适应症与剂型，国内已授权多项同族专利，构成仿制药研发的核心壁垒。 一、全球核心专利布局（原研 / 受让方） 核心专利围绕“化合物 - 工艺 - 用途 - 剂型” 分层设防，保障市场独占权。 二、中国专利与到期时间（已授权 / 审查中） 国内同族专利已形成有效保护，部分专利通过补充实验数据强化稳定性。 关键到期节点说明 核心化合物专利：2036 年 12 月（申请日 + 20 年，含专利期限调整），为仿制药上市核心时间锚点。 工艺 / 剂型专利：2041-2042 年陆续到期，仿制药可通过规避工艺或挑战专利提前进入市场。 适应症专利：2038 年前后到期，若仅仿制化合物，需避开专利保护的特定适应症标签。 三、仿制药专利挑战策略（国内 4 类申报适配） 针对核心壁垒，可通过以下路径降低侵权风险，缩短上市周期。 化合物专利挑战 无效宣告：检索 WO2017103611 申请前的公开文献（如 BTK 抑制剂结构报道），论证创造性不足；或指出实验数据无法支撑 “C481S 突变抑制” 的技术效果。 晶型 / 盐型规避：开发新晶型或非专利保护的盐型（如马来酸盐替代盐酸盐），需通过 BE 研究证明生物等效。 工艺专利规避 路线重构：设计绕开 WO2022056100 关键中间体的合成路径，如采用不同手性催化剂控制 2S - 构型，降低杂质总量至≤0.8%。 工艺参数优化：调整反应温度、溶剂体系，形成自有技术秘密，避免落入专利权利要求范围。 适应症与剂型突破 标签规避：仿制药先申报“未被专利覆盖的其他 B 细胞淋巴瘤” 适应症，上市后通过临床数据拓展标签。 剂型差异化：开发分散片、口溶膜等专利未覆盖剂型，需符合 NMPA 剂型变更指导原则。 专利挑战时间线 申报前 12-18 个月：启动专利检索与无效证据收集，委托专业机构评估侵权风险。 BE 研究阶段：同步提交专利无效请求，争取在 NMPA 审批期间获得无效判决，缩短上市等待期。 Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜 【药品分享】盐酸来罗西利片 【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶 【药品分享】褪黑素颗粒 【药品分享】罗氟司特乳膏 【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊 【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液 【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液 【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液 【药品分享】马来酸依那普利口服溶液 【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因 【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药 【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂 【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药 【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物 【药品分享】舒沃替尼片 【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂 【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。

西诺氨酯片（通用名：cenobamate，商品名：翼弗瑞 ®/Xcopri®/Ontozry®）是韩国 SK 生物原研的第三代抗癫痫发作药物，2024 年 12 月 9 日获 NMPA 批准用于成人局灶性癫痫发作（添加治疗），中国由翼思生物负责商业化，莱美药业已提交 4 类仿制药申请（CYHS2504376）。其核心优势在于双重作用机制、高无发作率与良好耐受性，是难治性局灶性癫痫的优选方案之一。 基本信息 项目 详情 作用机制 1. 选择性抑制持续性钠离子电流（INaP），减少神经元重复放电；2. 正向变构调节 GABAA 受体非苯二氮䓬位点，增强抑制性神经递质作用 关键临床数据（中国 III 期） 400mg 剂量组中位发作频率降幅 100%，无发作率 59.6%（vs 安慰剂 p<0.05）；基线中位发作频率每 28 天 10 次，92% 患者既往≥2 种 ASMs 失败 用法用量 起始 12.5mg qd，每 2 周递增（25→50→100→150→200mg），维持 200–400mg qd；空腹 / 餐后均可，整片吞服 常见不良反应 头晕、嗜睡、疲劳、头痛等，多为轻中度；需警惕过敏反应与肝功能异常，避免突然停药 指南地位 《钠离子通道阻滞剂治疗局灶性癫痫专家共识（2025）》 《中国第三代抗癫痫发作药物治疗指南》IA 级推荐国内上市信息 国内注册申报信息 临床试验信息 原研专利与仿制窗口期（国内核心布局） 仿制药研发注册关键路径（国内 4 类申报） 研发准备（0–6 个月）：参比制剂（翼弗瑞 ®）采购与全检、质量标准草案制定；专利检索与侵权风险评估，重点关注 CN102016014B 与工艺专利的权利要求范围。 原料药研发（6–18 个月）：小试→中试→工艺验证，控制手性杂质与有关物质（总量≤0.5%）；方法学验证需覆盖含量、有关物质、溶出度等关键指标。 制剂开发（14–24 个月）：处方筛选与辅料相容性试验，确保 f2 因子≥50（与原研溶出一致）；中试放大与稳定性研究（影响因素 / 加速 / 长期），确定包装材料。 BE 研究（22–30 个月）：空腹 + 餐后 BE，以 Cmax、AUC0‑t 为终点，90% CI 需落在 80%–125%；建议纳入难治性癫痫患者亚组，提升数据代表性。 注册申报（28–38 个月）：CTD 资料整理（模块 1–7），同步启动专利无效准备（如检索申请前公开文献，论证创造性不足）；NMPA 受理后完成注册检验与生产现场核查。仿制核心风险与应对策略 专利壁垒：核心化合物专利 2029 年到期，工艺 / 剂型专利可通过路线重构（如更换手性催化剂）或挑战专利（如无效宣告）规避；建议申报前 12 个月启动无效证据收集。 BE 难度：原研片剂溶出快且生物利用度高，需优化处方（如调整崩解剂比例）确保 f2 达标；可采用参比制剂对照溶出曲线优化工艺参数。 临床定位：仅仿制化合物时，需避开专利保护的 “难治性局灶性癫痫添加治疗” 标签，可先申报 “成人局灶性癫痫单药治疗”（如适用）。 Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜 【药品分享】盐酸来罗西利片 【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶 【药品分享】褪黑素颗粒 【药品分享】罗氟司特乳膏 【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊 【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液 【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液 【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液 【药品分享】马来酸依那普利口服溶液 【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因 【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药 【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂 【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药 【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物 【药品分享】舒沃替尼片 【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。