A Prospective Multicenter Randomized Controlled Trial on the Cardioprotective Effects of Improving Potassium Variability in Maintenance Hemodialysis Patients

The management of serum potassium in maintenance hemodialysis（MHD ）patients is one of the hot topics at present. In order to control hyperkalemia in dialysis patients, the use of hypokalemic dialysate is the most important measure to reduce potassium. This measure effectively reduces serum potassium, but increases the risk of hypokalemia after dialysis, which increases the risk of all-cause death in patients. Hyperkalemia and hypokalemia during and at the end of dialysis are important factors for arrhythmia and death in MHD patients. Due to the intermittent nature of hemodialysis treatment, MHD patients often experience frequent fluctuations in serum potassium, which is a potential risk factor for poor prognosis of MHD patients. Serum potassium variability can better reflect the potassium homeostasis in MHD patients. In addition to hyperkalemia and hypokalemia, serum potassium variability is a potential risk factor affecting the prognosis of MHD patients. At present, there are few studies on the effect of improving serum potassium variability on cardiovascular complications, especially multi-center randomized controlled trials. In this study, sodium zirconium cyclosilicate was used to control hyperkalemia before dialysis and increase potassium concentration in dialysate, so as to reduce the risk of hypokalemia after dialysis, and to verify whether improving serum potassium variability can reduce myocardial injury in hemodialysis patients.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院、山东省牙病防治指导中心）

NCT06578078 / Recruiting临床3期IIT

A Randomized Clinical Trial to Define the Best Strategy for the Management of Heart Failure and Chronic Kidney Disease Among Elderly Patients With or at High Risk of hyperKalemia in Span by Optimizing the Use of RAASi With SZC

Heart failure (HF) and Chronic Kidney Disease (CKD) patients are frequently not administered renin-angiotensin aldosterone system inhibitor (RAASi) therapies at recommended doses due to hyperkalaemia, despite proven mortality and morbidity benefits. Sodium zirconium cyclosilicate (SZC) is a nonabsorbed potassium binder proven to lower serum potassium (S-K) and maintain normokalaemia. The purpose is to assess if a treatment regimen containing SZC will allow RAASi therapies to be optimized to target doses in patients with heart failure, chronic kidney disease and elevated serum potassium or at risk of developing elevated serum potassium.

开始日期2024-10-03

申办/合作机构-

IRCT20130313012810N11 / SuspendedIIT

Comparative bioequivalence study of sodium zirconium cyclosilicate (SZC-9) in the forms of 5 and 10 g sachets vs brand medicine (Lokelma made by AztraZeneca)

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

Tabriz University of Medical Sciences

100 项与环硅酸锆钠相关的临床结果

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100 项与环硅酸锆钠相关的转化医学

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100 项与环硅酸锆钠相关的专利（医药）

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226

项与环硅酸锆钠相关的文献（医药）

2024-12-31·Journal of medical economics

Cost-effectiveness analysis of sodium zirconium cyclosilicate for hyperkalemia among patients with chronic kidney disease or heart failure in Kuwait

Article

作者: Al-Yousef, Anas ; Mahmoud, Mohamed M. Ibrahim ; Elsisi, Gihan Hamdy ; Al-Humood, Khaldoon

INTRODUCTION:

Our model was conducted from Kuwaiti payer's perspective to provide evidence on the cost-effectiveness of Sodium zirconium cyclosilicate (SZC) versus patiromer to correct and maintain serum potassium (K+) in combination with renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAASis) with different dose titration in patients with chronic kidney disease/heart failure (CKD/HF) with/without renal replacement therapy (RRT).

METHODOLOGY:

The model was developed as a patient-level, fixed-time increment stochastic simulation to simulate the complexity of disease, including multiple coexisting and competing conditional risks. This model was established to compare SZC versus patiromer as a treatment for hyperkalemia (HK) among adult populations with underlying conditions of advanced CKD stages 3a-5 or HF to correct and maintain serum K + over a lifetime horizon. The clinical outcomes of SZC and patiromer were demonstrated through arm-specific K + trajectories extracted from the HARMONIZE trial and OPAL-HK trial, respectively. The utility data was captured from different studies. Direct medical cost was captured from local data from Kuwaiti hospitals. Sensitivity analyses were conducted to assess the uncertainty in the model.

RESULTS:

Within different scenarios of CKD/HF, SZC was a cost-saving option, with/without RRT, whether one-off administration or repeated administration, except for one-off treatment administration among the HF cohort, which generated an incremental cost effectiveness ratio of KWD 331/quality adjusted life year (QALY). The incremental QALY of SZC ranged from 0.007 to 0.202. In addition, the savings observed with SZC fall within a range of KWD -60 to KWD -1,235 at serum K+ ≥ 5.1 mmol/L.

CONCLUSION:

The evidence generated by our model recommends the inclusion of SZC as a treatment option to correct HK and maintain normal serum K + level for CKD/HF patients within the Kuwaiti healthcare system. The costs saved from reducing frequent HK episodes, RAASis discontinuation/down titration, major cardiovascular events, and hospitalization offset the drug acquisition cost of SZC.

2024-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost analysis of patiromer vs sodium zirconium cyclosilicate for the treatment of hyperkalemia in Spain and the UK

Article

作者: Hunt, Barnaby ; Jakutis, Gabrielius ; Ramirez de Arellano, Antonio

BACKGROUND:

Hyperkalemia is an electrolyte abnormality with potentially life-threatening consequences. Published data have shown that potassium-binding polymer patiromer (Veltassa) is associated with reduced rates of severe edema and hospitalization for heart failure compared with sodium zirconium cyclosilicate (SZC, Lokelma) when treating hyperkalemia. The aim of this study was to evaluate the possible costs associated with these interventions in the Spanish and UK settings.

METHODS:

A cost-analysis model was developed in Microsoft Excel to compare the costs associated with patiromer and SZC for the management of hyperkalemia. Clinical event rates were taken from a published real-world comparative study, with the base case capturing the statistically significant reduction in severe edema with patiromer vs SZC and a sensitivity analysis also including the non-statistically significant reduction in hospitalization for heart failure. Country-specific costs, expressed in 2022 Euros (EUR) and British pounds sterling (GBP), were evaluated from a healthcare payer perspective and included pharmacy costs and costs of clinical events.

RESULTS:

Patiromer may be associated with cost savings of EUR 107 and GBP 630 per patient-year of treatment vs SZC in Spain and the UK, respectively. The majority of cost savings were due to the possible lower daily cost of patiromer compared with SZC. Including the difference in heart failure hospitalization rates in a sensitivity analysis led to greater cost savings with patiromer over SZC, increasing to EUR 460 and GBP 902 in Spain and the UK, respectively. Extrapolation of patient-level economic outcomes to a population level found that patiromer was associated with annual cost savings of EUR 30.6 million in Spain, and GBP 801.7 million in the UK vs SZC.

CONCLUSIONS:

Patiromer has the potential to be cost saving vs SZC for the treatment of hyperkalemia in Spain and the UK based on the results of a real-world evidence analysis.

2024-12-01·Cardiology and Therapy

Sodium Zirconium Cyclosilicate for Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitor Optimization in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: A Retrospective Analysis

Article

作者: Williams, Rhys ; James, Alexander ; Ford, William ; Wong, Aaron ; Thomas, Kerys

INTRODUCTION:

In this retrospective analysis, we evaluate the effectiveness of the potassium (K⁺) binder sodium zirconium cyclosilicate (SZC) in maintaining normokalemia and facilitating the initiation, optimization, and maintenance of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAASi) in patients with heart failure (HF) with reduced ejection fraction (HFrEF).

METHODS:

A total of 44 patients with HFrEF and a history of hyperkalemia who were receiving SZC to enable the prescription of RAASi were identified from two district general hospital sites. Retrospective analysis was performed to determine biochemical response, alterations in pharmacotherapy, and subsequent HF outcomes following initiation of SZC.

RESULTS:

Mean K⁺ was reduced by 0.9 mmol/L within 1 month of initiation of SZC; mean K⁺ after 12 months of treatment was 4.8 mmol/L with a median (interquartile range) duration of treatment of 13 (8.4-15.1) months. Following SZC treatment, 100% of patients received an angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (18% increase) and 93% received a mineralocorticoid receptor antagonist (41% increase), with 59% and 37% achieving guideline-recommended dosing, respectively. Ninety-one percent of patients were able to receive triple or quadruple therapy with the addition of a beta-blocker and a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor. Reduced rates of hospitalization for HF (HHF) were observed with 12 episodes per 100 patient-years recorded (reduced from 21) in addition to improvements in mean left ventricular ejection fraction (29-36%) and median N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (3458-2055 ng/L, 45% median reduction). Renal function (creatinine clearance increased from 48.4 to 49.3 ml/min) and systolic blood pressure (decreased from 124 to 122 mmHg) were similar following optimization, and no tolerability issues were identified.

CONCLUSIONS:

Extended real-world treatment with the K⁺ binder SZC was effective at maintaining normokalemia, and was associated with a greater uptake of RAASi, a reduced rate of HHF, and improvements in cardiac biomarkers in patients with HFrEF.

项与环硅酸锆钠相关的新闻（医药）

2024-11-29

·远大医药官微

远大医药全球创新RDC药物TLX250-CDx国内III期临床研究完成首例患者入组给药

TLX250-CDx已于2020年7月获美国FDA突破性疗法认定； TLX250-CDx海外III期临床研究结果表明，其有望为临床提供一种准确性高且无创的ccRCC诊断方案，并有潜力成为全新的ccRCC临床诊断标准；目前，远大医药是进入中国III期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药总计储备最多的企业，也是全球范围内在核药抗肿瘤领域拥有最丰富产品管线和诊疗一体化布局的创新药企之一。近日，远大医药(0512.HK)用于诊断肾透明细胞癌(ccRCC)的全球创新放射性核素偶联药物(RDC) TLX250-CDx在中国开展的III期临床研究已完成首例患者入组并给药。这是远大医药在核药抗肿瘤诊疗领域的又一次重大的研发进展。 TLX250-CDx全球研发进展顺利关于TLX250-CDx及其临床研究 TLX250-CDx (89Zr-TLX250)是一款全球创新的适用于ccRCC诊断的放射性核素偶联药物，其靶点为碳酸酐酶IX (CAIX)，CAIX在ccRCC和其他许多癌种中过度表达。基于其可能在最常见且最具侵袭性的一种肾癌——ccRCC的无创诊断以及患者后续治疗与管理决策方面产生重要突破，TLX250-CDx在2020年7月获美国FDA突破性疗法认定。本次临床研究是一项单臂、开放标签的III期临床研究，拟入组82名不确定性肾肿块患者，旨在评估TLX250-CDx通过正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)成像对患者进行无创检测ccRCC的安全性、耐受性以及有效性。 TLX250-CDx海外III期临床研究(ZIRCON)已于2022年11月成功达到全部主要临床终点和次要临床终点。试验结果显示，对于通过目前临床常用诊断方法电子计算器断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)提示存在肾脏肿块但无法判断是否为ccRCC的患者，TLX250-CDx通过正电子发射断层成像(PET)在诊断ccRCC的敏感性和特异性上分别达到86%和87%，远超过美国FDA要求的预设阈值（敏感性和特异性均大于或等于70%），阳性预测值可达93%。此外，针对目前难以诊断的处于T1a期的早期ccRCC（即肿瘤局限于肾内，肿瘤最大径少于或等于4cm），TLX250-CDx诊断的敏感性和特异性分别达到85%和89%。这些突破性的临床结果表明，TLX250-CDx将有望为临床提供一种准确性高且无创的ccRCC诊断方案，并有潜力成为全新的ccRCC临床诊断标准。 TLX250-CDx将于2024年12月向FDA递交生物制品上市许可申请(BLA)，并申请优先审评，若TLX250-CDx成功获批，该产品有望成为美国肾癌领域首个靶向放射性药物成像剂。中国注册方面，TLX250-CDx于2022年9月底获批开展I/III期临床研究，并于2024年上半年完成了I期临床研究，目前III期临床研究已完成首例患者入组。此次TLX250-CDx的III期临床研究首例患者入组将进一步加快该产品在中国的上市进程。持续推进创新产品研发夯实全球核药领军地位核药抗肿瘤诊疗板块是远大医药的重点布局的领域之一。围绕肿瘤诊疗一体化的治疗理念，公司核药抗肿瘤诊疗板块目前已储备12款创新产品，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在内的5种放射性核素，覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的7个癌种；在产品种类方面，涵盖诊断和治疗两类核素药物，为患者提供多适应症治疗选择、多手段且诊疗一体化的全球领先的抗肿瘤方案。目前，远大医药在核药抗肿瘤诊疗板已有4款 RDC创新药获批开展临床研究，其中3款已进入III期临床阶段，包括诊断前列腺癌的产品TLX591-CDx、诊断透明细胞肾细胞癌产品TLX250-CDx，以及治疗GEP-NETs的产品ITM-11。截至目前，远大医药是进入中国III期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药总计储备最多的企业，也是全球范围内在核药抗肿瘤领域拥有最丰富产品管线和诊疗一体化布局的创新药企之一。关于远大医药核药抗肿瘤诊疗平台核药抗肿瘤诊疗平台是公司在抗肿瘤领域重点打造的高端技术平台，目前本集团已实现了研发、生产、销售、监管资质等多个环节的全方位布局，建立了完整的产业链。远大医药联合Sirtex Medical Pty Limited并与Telix Pharmaceutical Limited (ASX: TLX, Nasdaq: TLX)和ITM Isotope Technologies Munich SE合作，搭建了具有国际化一流水平的肿瘤介入研发平台和RDC药物研发平台，已拥有近650名员工，是本集团全球化程度最高的板块之一。同时，公司与山东大学联合成立了远大医药-山东大学放射药物研究院，并以该研究院为核心建立了核药早期研发平台，进行RDC药物的自主研发。目前早期研发阶段的产品储备已达12款。远大医药正在有序推进甲级资质核素生产平台的建设。未来，公司将持续加强核药抗肿瘤诊疗板块的研发和建设，丰富和完善产品管线及产业布局，形成以易甘泰®钇[90Y]微球注射液为核心的核药抗肿瘤诊疗产品集群，持续夯实公司在全球核药抗肿瘤诊疗领域领军企业地位。远大医药集团有限公司董事会表示：“本集团一直高度重视创新产品和先进技术的研发，未来将持续加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线及产业布局，坚持‘全球化运营布局，双循环经营发展’策略，充分发挥本集团的产业优势和研发实力，快速将科技创新产品落地上市，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。” 大家都在看 ▲聆听“新”声 | 远大医药新员工“拍了拍”你 ▲ 创新疗法引入中国让中晚期肝癌患者看到希望 ▲警惕！立冬已至，这几类疾病进入高发期 ↑↓ 上下滑动了解更多 ➤关于远大医药远大医药是一家科技创新型国际化医药企业，核心业务横跨制药科技、核药抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技三大领域。公司以医药及生物工业为基础，以患者需求为核心，以科技创新为源动力，针对尚未满足的临床需求，加大对全球创新产品和先进技术的投入，丰富和完善产品管线，巩固和强化产业链布局，充分发挥产业优势和研发实力，为全球患者提供更先进更多样的治疗方案。「稳增长、强创新、谋布局」，远大医药将继续秉承「综合优势、创新引领和全球拓展」的发展理念，采用「自主研发和全球拓展双轮驱动，全球化运营布局和双循环经营发展」策略，形成国内国外双循环联动发展并相互促进的新格局，致力于成为一家受医生和患者尊重并还原于社会的科技创新型国际化医药企业。 ➤前瞻性声明本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本集团有关的，均属于前瞻性表述。本集团并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本集团管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险不确性及其他因素的影响，有些是超出本集团的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本集团、本集团董事及雇员代理概不承担(1)更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及(2)若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

临床3期突破性疗法优先审批

2024-11-20

·医脉通

2024 AHA｜聚焦高钾血症，优化心衰临床管理

导读作为心力衰竭（心衰）的常见并发症，高钾血症不仅影响患者预后，还会干扰肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、醛固酮受体拮抗剂（MRA）等药物的合理使用。如何预防和管理高钾血症、如何平衡心衰用药及高钾血症成为心衰临床管理的难题。 11月16日-18日，2024年美国心脏协会科学年会（2024 AHA）在芝加哥盛大召开。全球心血管领域专家学者汇聚一堂，线上线下联动，共同探讨心血管疾病最新研究成果与未来治疗方向。会上，围绕心衰患者高钾血症管理的多项研究陆续披露，现撷取最新资讯以飨读者。心衰合并高钾血症优化管理前沿进展 MRA是心衰的基石治疗药物之一，被指南推荐用于射血分数降低的心衰（HFrEF）患者1。不同的MRA药物在心衰患者临床结局和高钾血症等安全性结局等方面是否存在差异呢？一项meta分析2对比了螺内酯与依普利酮在心衰合并高钾血症人群中的疗效和安全性，结果显示，相比螺内酯，依普利酮显著改善左心室射血分数，减少左心室收缩末期容积、舒张末期容积，降低全因死亡率。在男性患者中，依普利酮可减少心血管死亡或住院率，以及高钾血症和女性乳房发育不良事件，但无统计学差异，仍需相关临床研究进一步探讨和验证。图1：依普利酮改善左心室射血分数更具优势 ARTS研究3证实非奈利酮对HFrEF患者血钾水平升高的影响显著小于螺内酯（P < 0.0001-0.0107），而ARTS-HF研究4则证实了非奈利酮在HFrEF患者中的具有与依普利酮类似的高钾血症风险，有4.3%和0.5%的患者血钾水平≥5.6 mmol/或>6.0 mmol/L，FINEARTS-HF研究5比较了非奈利酮与安慰剂在HFmrEF/HFpEF患者中的疗效和安全性，2024 AHA公布的一项研究分析了FINEARTS-HF中非奈利酮对血钾的影响，结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮治疗1个月时对血钾的影响为+0.19（0.17-0.21）mmol/l，这一差异在试验期间持续存在，但不增加与高钾血症相关的住院风险，且两组均未出现高钾血症相关死亡。图2：非奈利酮轻微增加HFmrEF/HFpEF患者血钾水平 MRA等指南指导的药物治疗（GDMT）带来了高钾血症挑战，低钠高钾饮食摄入也增加了高钾血症风险6，导致临床难以缩短指南与实践的差距。2024 AHA大会上，一项针对HFrEF合并高钾血症人群的单中心研究7比较了“Snak-Chat”跨学科干预方案（营养师远程监测优化MRA剂量）与标准护理方案的有效性。1年随访结果显示，与标准护理相比，“Snak-Chat”组达到MRA剂量优化的患者比例显著增加，左心室射血分数显著改善，心衰住院率显著降低，且未出现高钾血症或死亡事件的差异，提示营养师参与的跨学科优化MRA方案具有改善患者预后的优势。图3：“Snak-Chat”干预方案优化MRA剂量，降低心衰住院率心衰临床管理仍需破解高钾困局慢性高钾血症患者往往存在导致血钾升高的基础疾病，如慢性肾脏病、长期服用RAASi类药物的疾病等1。一项队列研究8分析了心衰患者中肾功能障碍、使用GDMT与高钾血症发生率之间的关联，结果显示，心衰患者的高钾血症患病率随肾功能下降而增加，研究认为高钾血症不应作为启动或滴定GDMT的障碍，提出应进一步探索在心衰合并肾功能恶化的情况下提高GDMT利用率同时减少高钾血症的发生。图4：心衰患者的高钾血症患病率随肾功能而增加一项纳入超过400万例心衰住院患者的回顾性研究9分析了合并高钾血症心衰患者的预后，结果显示，合并高钾血症的心衰患者将面临更高的室颤和心脏骤停风险，平均住院时间更长、首次入院死亡率更高，多变量分析显示高钾血症是住院死亡的独立危险因素（调整后OR 1.9[1.8-2]，p<0.001）。研究提出应进一步探索新型钾结合剂是否可以改善患者结局。既往EMPHASIS-HF10、BIOSTAT-CHF11等研究表明，高钾血症可导致心衰患者减量或停用RAASi药物，增加心血管风险，这可能是高钾血症导致不良预后的重要原因。2024 AHA大会公布的研究再次强调了GDMT的基石地位及管理高钾血症的重要性，而本次AHA大会也为临床解决心衰患者高钾血症管理问题带来破局方案。快速、长期可行：优化心衰高钾管理新趋势高钾血症风险令医生难以在HFrEF患者中充分使用MRA方案，钾离子结合剂是解决此类棘手问题、确保GDMT落实的可行办法。2024 AHA年会Late Breaking口头演讲重磅披露了REALIZE-K研究12结果，该研究是一项针对HFrEF合并高钾血症普遍/高风险患者的前瞻性、双盲、安慰剂对照试验，也是首个顺利完成的评估环硅酸锆钠（SZC）在此类人群中能否实现快速、长期持续优化MRA的RCT研究。该研究共纳入366例患者，在开放标签导入（open-label run-in）期间，患者接受了螺内酯滴定（目标：50 mg/天），期间出现高钾血症的患者启动环硅酸锆钠（SZC）治疗。在SZC和螺内酯≥25 mg/天的治疗背景下维持正常血钾（血K+ 3.5-5.0 mEq/L）水平的患者被随机分为继续SZC组或安慰剂组。研究主要终点为最佳治疗反应百分比（定义为随访1-6个月以来血钾正常、每天接受螺内酯≥25 mg且无高钾血症急诊就诊事件）。关键次要终点包括1）接受任何剂量螺内酯治疗、无高钾血症急诊就诊事件、血钾正常的患者百分比；2）每天接受螺内酯≥25 mg的患者百分比；3）首次高钾血症发作的时间（sK+>5.0 mEq/L）；4）因高钾血症首次减量或停用螺内酯的时间；5）6个月时的KCCQ-CSS。整体安全性终点为不良事件和严重不良事件、生命体征、体检和实验室检查。在主要终点方面，与安慰剂组相比，SZC组的最佳治疗反应百分比更高（OR 4.45[95%CI 2.89-6.86]，P<0.001；估计%：71% vs. 36%），且在每次随机分组后随访中始终占有优势。排除随机分组时接受15 g剂量SZC（或安慰剂）患者或使用更保守的K+阈值来定义高钾血症（K+≥5.5 mEq/L而不是>5.0 mEq/L）时，SZC带来的最佳治疗反应百分比仍然更高（OR 4.82[95CI 3.03-7.08]，P＜0.001；OR 5.37[95CI 2.97-9.70]，P＜0.001）。图5：SZC组的最佳治疗反应百分比更高图6：每次随访中SZC组的最佳治疗反应百分比均更高图7：调整变量后SZC组的最佳治疗反应百分比仍旧更高在5个次要关键终点方面，与安慰剂相比，SZC改善了前4个：接受任何剂量螺内酯治疗、无高钾血症急诊就诊事件、血钾正常的患者比例（OR 4.58 [2.78-7.55]，P<0.001；估计%：58% vs. 23%）；螺内酯≥25 mg/天患者比例（OR 4.33 [2.50-7.52]，P<0.001；估计%：81% vs. 50%）；首次高钾血症发作的时间（HR 0.51[0.37-0.71]，P<0.001）；因高钾血症而首次减少/停止螺内酯剂量的时间（HR 0.37[0.17-0.73]，P=0.006）。图8：次要关键终点对比在整体安全性终点方面，SZC组与安慰剂组相比不良事件和严重不良事件风险类似。 REALIZE-K研究证实，在HFrEF合并高钾血症患者中，SZC能够在治疗1-6个月期间快速优化螺内酯剂量的情况下，显著增加正常钾血水平患者的百分比，并降低了高钾血症抢救事件和减量/停用螺内酯的风险，这种使用新型钾离子结合剂的策略，为平衡心衰患者MRA方案的临床获益与血钾升高风险带来全新解决办法。 2024 AHA也公布了回顾分析研究GALVANIZE Outcome13的结果，该研究显示，在接受RAASi治疗的患者中，长期使用SZC较短期使用SZC的高钾血症相关住院或急诊就诊率降低44%，高钾血症相关住院率降低41%，高钾血症相关急诊就诊率降低52%（p均<0.01）。这意味着长期SZC方案是一种改善患者结局、减轻患者负担、节约公共卫生资源的优选方案。图9：长期SZC方案降低高钾血症相关住院/急诊就诊率高钾血症作为心衰治疗中的一大挑战，限制了MRA等基石药物的应用，增加了患者心血管事件和死亡风险。通过合理使用MRA方案、营养师参与的个体化治疗策略，可有效降低高钾血症风险，确保患者能够接受指南推荐的最佳治疗方案，从而改善其长期预后。REALIZE-K研究的结果为临床寻找既能快速优化MRA方案，又能减少高钾血症风险和患者负担的管理手段提供了线索和参考。参考资料： 1.《中华内科杂志》编辑委员会,et al.中华内科杂志, 2022,61(9) : 981-999. 2.Eplerenone: The New Standard in Heart Failure Management-Insights Into Improved Ejection Fraction and Reduced Mortality Compared to Spironolactone: A Systematic Review And Meta Analysis.2024 AHA.Presentation Number: Mo2153. 3.PittB,KoberL,PonikowskiP,etal.Eur HeartJ,2013,34(31):2453-2463. 4.SatoN,Ajioka M,etal.CircJ,2016,80(5):1113-1122. 5.Finerenone and Risk of Hyperkalemia in Patients with Heart failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction 6.中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组,et al.中华医学杂志, 2021,101(42) : 3451-3458. 7.Breaking the Cycle: 'Snak-Chat' Intervention Transforms Heart Failure Management with MRA Optimization.2024 AHA.Presentation Number: MDP232. 8.Prevalence of Kidney Dysfunction and Hyperkalemia in a Specialized Heart Failure Clinic.2024 AHA.Presentation Number: MDP1213 9.Hyperkalemia In Patients With Heart Failure Correlates to Worse Inpatient Outcomes.2024 AHA.Presentation Number: Su1077 10.EschalierR, et al. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(17):1585-1593. 11.BeusekampJC, et al. Eur J Heart Fail, 2018, 20(5):923-930. 12.Sodium Zirconium Cyclosilicate and MRA Optimization in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Hyperkalemia: Main Results From REALIZE-K Randomized Controlled Trial 13.Hyperkalemia-Related Hospitalization Associated with Short-Term vs. Long-Term Outpatient SZC Therapy Among RAASi Users: The GALVANIZE Outcome study.2024 AHA.Presentation Number: MDP992 本材料由阿斯利康提供，旨在满足您的医学信息需求，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。审批编号：CN-147868；有效期至：2025-2-20 END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

AHA会议临床结果临床1期疫苗信使RNA

2024-11-19

·丁香园

血钾＞ 6.5 mmol/L，紧急降钾为何首选钙剂而不是呋塞米？

高钾血症是一种潜在的危及生命的电解质紊乱，在住院患者中发病率为 1%~10%，在糖尿病、慢性肾病、肾衰竭及心脏病患者中发病率明显升高 [1-2]。据报道，重度的高钾血症病死率高达 30.7%[3]，早期识别并正确的治疗对降低病死率至关重要。目前，临床上仍有部分医师对于重度高钾血症的治疗仍存在误区，简单粗暴的认为首选利尿剂可加速钾离子的排出，从而使血钾降低达到治疗目的，事实真的是这样吗？让我们一起来看看吧~ 一高钾血症的定义和临床表现定义由于实验室检验方法的不同，高钾血症的定义尚无统一定论 [1]，国内外的指南及共识 [1，4-6]普遍将血清钾浓度＞ 5.5 mmol/L 诊断为高钾血症（需排除因实验室检查误差或溶血等造成的假性高血钾症），并根据血钾升高水平分为轻度（5.5~5.9 mmol/L）、中度（6.0~6.4 mmol/L）和重度（≥ 6.5 mmol/L）。值得注意的是，KDIGO 指南 [7]为避免高钾血症治疗的延误，除根据血钾浓度外，还综合心电图 (ECG) 变化来划分其严重程度。高钾血症分为急性高钾血症与慢性急性高钾血症。急性是指血清钾短时间内升高的高钾血症，慢性高钾血症是指 1 年内高钾血症反复发作。本文中主要讨论急性高钾血症。临床表现高钾血症引起的临床症状主要与心肌、神经肌肉兴奋性降低相关。轻度高钾血症通常无临床症状，而急性的重度高钾血症则可能引起迟缓性麻痹、致死性心律失常，甚至心脏骤停等严重后果 [8]。 01 心脏症状：主要表现为心律失常和心肌收缩受抑制。高钾血症可引起各种心律失常，包括窦性心动过缓、传导阻滞和异位心律失常、致命性心室纤颤及心搏骤停。高钾血症可使心肌收缩力减弱、心脏扩大、心音低弱等。 02 神经肌肉症状：早期常有四肢及口周感觉麻木、极度疲乏、肌肉酸痛和肢体苍白湿冷。血钾浓度达 7 mmol/L 时可有四肢麻木软瘫，先为躯干后为四肢，最后影响到呼吸肌，发生窒息。中枢神经系统可表现为烦躁不安或神志不清。 03 其他症状：高钾血症由于引起乙酰胆碱释放增加，故可引起恶心，呕吐和腹痛等消化道症状。二高钾血症急危重症的管理对于急性重度高钾血症，需紧急处理以避免发生恶性心律失常、心脏骤停等并发症。治疗方法主要包括以下三个步骤 [8-9]： 01 稳定心肌，缓解钾离子对心肌的毒性。静脉使用钙剂可作为高钾血症的一线治疗方案。钙离子可迅速对抗钾离子对心肌动作电位的影响，稳定细胞膜电位，使心肌细胞兴奋性恢复正常，具体用药如下表。需注意的是，由于静脉使用钙剂并不能降低血清 K+，因此迫切需要结合其他干预措施。 02 促进钾离子进入细胞内，降低血钾水平。具体用药如下：注意：该类降钾方法作用时间仅数小时，且不能将钾离子排出，易出现反弹。 03 促进钾离子排出体外，降低体内总钾含量。包括以下药物治疗及血液透析。血液透析适用于持续的严重高钾血症且药物治疗效果差的患者，尤其适用液体负荷过重的心力衰竭患者及终末期肾病已有血管通路的患者。抢救急性重度高钾血症刻不容缓！静脉使用钙剂缓解钾离子对心肌的毒性是急诊处理的一线方案，除此外可选择促钾离子进入细胞内药物（如胰岛素 + 葡萄糖、雾化吸入沙丁胺醇等）、促钾离子排出体外药物（如呋塞米、环硅酸锆钠等）及血液透析等联合治疗。本文审核：中国医大附属盛京医院副主任药师刘晓东本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园呼吸时间排版：fufu 题图：站酷海洛参考文献： [1] Rafique Z, Peacock F, Armstead T, et al. Hyperkalemia management in the emergency department: an expert panel consensus [J]. J Am Coll Emerg Physicians Open, 2021, 2 (5):e12572. DOI: 10.1002/emp2.12572. [2] 边佳明, 左力, 赵厚宇, 等 . 中国门诊患者高钾血症分布及诊疗现状的流行病学研究 [J]. 中国血液净化, 2020, 19(11): 726‐729, 746. DOI: 10.3969/j. issn. 1671‐4091. 2020. 11.002. [3] An JN, Lee JP, Jeon HJ, et al. Severe hyperkalemia requiring hospitalization: predictors of mortality [J]. Crit Care, 2012, 16 (6): R225. DOI: 10.1186/cc11872. [4] Renal Association. Clinical Practice Guideline. Treatment of acute hyperkalaemia in adults.2020.https://ukkidney.org/sites/renal.org/files/RENAL%20ASSOCIATION%20 HYPERKALAEMIA%20 GUIDELINE%202020.pdf. [5] Truhlár A, Deakin CD, Soar J, et al. European resuscitation council guidelines for resuscitation 2015. Resuscitation. 2015;95:148-201.Section 4. Cardiac arrest in special circumstances. [6] 中国心力衰竭患者离子管理中国专家共识 [J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2020 4(3):16‐31. [7] Clase CM, Carrero JJ, Ellison DH,et al. Potassium homeostasis and management of dyskalemia in kidney diseases: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO) Controversies Conference[J]. Kidney Int,2020. 97(1):42-61. [8] 中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组. 中国心力衰竭患者高钾血症管理专家共识 [J]. 中华医学杂志, 2021 42(11):3451‐3458. [9] 中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识 [J]. 中华肾脏病杂志, 2020, 36(10):781‐792. DOI: 10.3760/cma. j. cn441217‐20200721‐00139. （上下滑动查看全部内容）

临床结果

100 项与环硅酸锆钠相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10727	环硅酸锆钠	V03AE10	DB14048

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
高钾血症	欧盟	AstraZeneca AB	2018-03-22
高钾血症	冰岛	AstraZeneca AB	2018-03-22
高钾血症	列支敦士登	AstraZeneca AB	2018-03-22
高钾血症	挪威	AstraZeneca AB	2018-03-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心律失常	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	捷克	AstraZeneca PLC	2021-04-30
心律失常	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2021-04-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04676646 (REALIZE-K, Literature) 人工标引	临床4期	心脏衰竭 \| 高钾血症	203	Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC)	艱鑰鹹艱衊鹹膚糧襯範(鬱獵選壓網壓齋製鬱鏇) = 憲網醖醖膚鹹繭築鹹艱艱鑰廠遞鹹鹹鹽齋簾艱 (醖築範繭構願顧艱襯觸 ) 更多	积极	2024-11-18
				Placebo	艱鑰鹹艱衊鹹膚糧襯範(鬱獵選壓網壓齋製鬱鏇) = 繭鑰憲醖鏇蓋繭餘鬱淵艱鑰廠遞鹹鹹鹽齋簾艱 (醖築範繭構願顧艱襯觸 ) 更多
GALVANIZE (AHA2024) 人工标引	N/A	高钾血症	-	Sodium zirconium cyclosilicate (long-term)	壓衊壓繭淵獵積範窪餘(餘鹽獵壓淵餘鹽遞糧鏇) = 餘廠鑰壓鬱襯願淵鏇鑰範製製壓製觸築觸襯壓 (鬱鑰網壓鹽繭壓淵膚遞 ) 更多	积极	2024-11-11
				Sodium zirconium cyclosilicate (short-term)	壓衊壓繭淵獵積範窪餘(餘鹽獵壓淵餘鹽遞糧鏇) = 窪夢觸餘夢鑰構簾襯衊範製製壓製觸築觸襯壓 (鬱鑰網壓鹽繭壓淵膚遞 ) 更多
NCT04207203 (Pubmed \| Am J Clin Nutr)	N/A	慢性肾病	26	sodium zirconium cyclosilicate (Low-protein low-potassium diet + SZC)	壓憲顧範鹽廠齋淵夢鹽(遞艱鏇構繭網壓鹹鹽顧) = 壓鬱壓憲網鏇艱壓鏇衊鬱齋衊構鹹製壓製製鑰 (衊膚齋窪窪淵觸繭廠窪 ) 更多	积极	2024-07-01
				sodium zirconium cyclosilicateSZCsilicate (Plant-based diet + SZC)	壓憲顧範鹽廠齋淵夢鹽(遞艱鏇構繭網壓鹹鹽顧) = 鑰觸鏇夢餘製糧齋鬱構鬱齋衊構鹹製壓製製鑰 (衊膚齋窪窪淵觸繭廠窪 ) 更多
NCT04676646 (REALIZE-K, Pubmed \| JACC Heart Fail)	临床4期	高钾血症	365	Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC)	淵憲網選鹹夢繭憲醖範(觸顧積壓獵糧餘選簾衊) = 壓鏇鹽壓廠鬱製淵廠糧夢觸構糧壓築網簾襯製 (蓋蓋網鬱鑰憲遞選蓋窪 ) 更多	积极	2024-05-13
NCT04788641 (MO199, CTgov)	临床1期	高钾血症	62	Tacrolimus (Treatment A: Tacrolimus (5 mg))	艱鏇鹹觸獵衊醖夢夢衊(願鏇壓廠顧鹽窪繭築鹹) = 鑰遞壓蓋鏇夢夢鑰觸遞衊範夢艱簾鑰範廠齋繭 (糧壓鹹觸蓋襯鏇窪願構, 鏇糧鏇鏇願積鑰製遞積 ~ 遞鹽選襯鏇艱獵構餘襯) 更多	-	2024-04-05
				Tacrolimus+SZC (Treatment B: Tacrolimus (5 mg) and SZC (15 g))	艱鏇鹹觸獵衊醖夢夢衊(願鏇壓廠顧鹽窪繭築鹹) = 鑰鏇鏇淵鹽積襯壓蓋選衊範夢艱簾鑰範廠齋繭 (糧壓鹹觸蓋襯鏇窪願構, 醖襯夢齋艱鑰遞遞願製 ~ 製艱廠蓋餘製製觸選構) 更多
ISN WCN2024	N/A	维持	293	Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC)	夢繭齋鹽淵積襯廠顧選(鑰構壓衊製膚壓窪選製) = Patients who received SZC for hyperkalemia treatment or prevention had a significant lowering of mortality rate. This mortality reduction may have inherent biases and confounders, due to the retrospective clinical audit study design. 憲鏇顧鹽蓋積選襯鏇遞 (廠簾積膚夢餘醖鹽鑰夢 ) 更多	积极	2024-04-01
NCT04217590 (DIALIZE China, CTgov)	临床3期	高钾血症	134	Sodium Zirconium Cyclosilicate (Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC))	廠範製憲艱觸衊蓋壓憲(選簾獵範鹽繭範選醖窪) = 鏇築鏇膚襯壓鏇製衊膚醖獵艱艱獵範鏇憲簾鹽 (鏇顧網鹹廠壓壓遞獵顧, 鹽夢獵願選範糧窪構遞 ~ 選鬱鑰簾積蓋夢繭遞廠) 更多	-	2023-03-28
				Placebo (Placebo)	廠範製憲艱觸衊蓋壓憲(選簾獵範鹽繭範選醖窪) = 醖遞淵鏇鏇鹹鑰鑰遞選醖獵艱艱獵範鏇憲簾鹽 (鏇顧網鹹廠壓壓遞獵顧, 鑰齋觸齋鹽艱遞醖鏇廠 ~ 獵網廠艱壓遞襯範選膚) 更多
ASN2022	N/A	-	-	Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC) (Regular diet)	獵願窪夢鹹構衊選鏇膚(構願遞願醖顧鹽淵製網) = 蓋簾簾膚簾簾範積蓋廠鏇壓構齋糧窪範繭鑰壓 (襯鑰選構鹽餘壓壓遞糧 )	-	2022-11-03
				Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC) (Diet with added SZC)	獵願窪夢鹹構衊選鏇膚(構願遞願醖顧鹽淵製網) = 積廠選鏇顧淵繭築淵構鏇壓構齋糧窪範繭鑰壓 (襯鑰選構鹽餘壓壓遞糧 )
ASN2022	N/A	-	-	Sodium Zirconium Cyclosilicate (Regular diet)	蓋繭衊膚壓襯範積繭窪(網憲夢鏇艱糧鏇齋淵製) = 壓齋鑰淵膚築構膚淵獵餘醖襯遞鑰淵糧廠衊鏇 (淵鏇製製壓顧獵顧鬱壓 ) 更多	-	2022-11-03
				Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC diet)	蓋繭衊膚壓襯範積繭窪(網憲夢鏇艱糧鏇齋淵製) = 觸遞構廠繭構鑰鹹顧窪餘醖襯遞鑰淵糧廠衊鏇 (淵鏇製製壓顧獵顧鬱壓 ) 更多
NCT04788641 (MO199, ERA2022)	临床1期	高钾血症	31	Tacrolimus 5 mg	齋構蓋襯製壓願網築構(餘艱積艱觸艱築襯觸鏇) = 壓積壓蓋鏇餘膚觸網顧壓蓋簾淵鏇衊築鏇顧顧 (餘觸製衊鹹夢齋醖顧獵, 58.7 ~ 73.2) 更多	不佳	2022-05-03
				Tacrolimus 5 mg + SZC 15 g	選選鏇淵顧觸餘遞鏇繭(鑰繭衊願蓋醖蓋齋艱憲) = 夢網選醖遞艱鬱蓋簾顧憲餘夢餘衊範製簾壓範 (憲夢淵獵艱製襯衊獵繭 )