Sodium Zirconium Cyclosilicate

近期，《中华心血管病杂志》发布了《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病防治中应用的专家共识》（以下简称《共识》），由共识制定组多次组织心血管内科、高血压专科、临床流行病学专家讨论，结合全球临床研究证据和中国临床实践制定而成。该共识有以下亮点：① 注重临床实用性。以提出临床问题和解答的简洁形式，聚焦血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）临床应用现存问题与对策；② 强调高血压治疗中个体化用药，优化靶器官保护，并针对心力衰竭、冠心病、慢性肾脏病（CKD）等患者进行了详细阐述。本次特邀共识通信作者天津康汇医院李玉明教授、执笔专家天津康汇医院杨宁教授对《共识》进行深入解读，以飨读者。李玉明教授杨宁教授一、《共识》制订的必要性心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，而CKD作为其常见合并症，进一步加剧了疾病负担。ACEI作为心血管疾病防治的基石药物，其在高血压、心力衰竭（HF）、冠心病（CAD）及CKD等领域的应用已有大量循证医学证据支持。然而，随着临床实践的深入，ACEI的合理应用仍存在诸多挑战，如适应证把握、剂量调整、不良反应管理等。近年来，全球多项指南对ACEI的推荐不断更新，但临床医生在实际应用时仍存在困惑，如：不同心血管疾病人群的优选ACEI及目标剂量；ACEI在合并CKD患者中的使用时机和调整策略；如何平衡ACEI的肾脏保护作用与高钾血症、肾功能恶化的风险；新型药物[如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）]迭兴的时代背景下ACEI的定位。基于此，本《共识》旨在整合最新证据，结合中国临床实践，为ACEI的规范化应用提供权威指导。二、《共识》主要亮点01高血压治疗：强调个体化用药，优化靶器官保护《共识》指出，ACEI仍是高血压治疗的一线药物，尤其适用于合并糖尿病、CKD、左心室肥厚或心衰风险等患者。02心力衰竭：ACEI仍是HFrEF的基石，但需与ARNI合理选择对于射血分数降低的心衰（HFrEF），《共识》仍将ACEI作为Ⅰ类推荐，但新增以下要点：对于NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级、接受ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗仍有症状的HFrEF患者，推荐以ARNI（沙库巴曲缬沙坦）替代ACEI或ARB，以进一步降低心力衰竭发病率及死亡率（B级），但ARNI在NYHA心功能分级Ⅳ级患者中的应用缺乏证据。ACEI作为最经典的肾素血管紧张素受体抑制剂（RASI），在改善HFrEF患者临床症状和运动能力、降低心力衰竭住院风险和死亡率方面有坚实的循证医学证据支持。ACEI与ARNI的转换策略需停用ACEI 36小时后再启用ARNI，以避免血管性水肿风险；强调滴定至目标剂量（如依那普利10 mg bid、赖诺普利20~40 mg qd），而非仅满足于“临床有效剂量”。03冠心病：ACEI在二级预防中的分层推荐《共识》依据最新临床试验（如HOPE研究、EUROPA研究），对ACEI在冠心病中的应用进行分层：明确推荐用于所有合并糖尿病、左心室功能不全或高血压的CAD患者；对稳定性CAD患者，若合并多重危险因素（如吸烟、CKD），也应考虑ACEI；急性冠脉综合征（ACS）后早期（24小时内）启动ACEI，可改善预后。04合并CKD患者：ACEI的肾脏保护作用与风险管控估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m²）时，ACEI可安全使用，并延缓肾功能恶化。在ACEI初始治疗前，以及初始治疗或剂量上调后2~4周内，需监测患者肾功能：如血肌酐水平较基线增高<30%，则不需进行特殊处理，继续维持ACEI治疗并加强监测；如血肌酐水平增高≥30%，需寻找引起肾功能下降的可能病因（如肾动脉狭窄），纠正容量不足并对其他合并用药（如利尿剂和非甾体类抗炎药等）进行评估，若上述措施均无法解释肾功能下降的原因，再考虑ACEI减量。eGFR<15 ml/（min·1.73m²）且伴有显著尿毒症症状的患者，若无透析治疗支持，应减量或停用ACEI，并转诊至肾内科。大多数患者停药后肌酐水平趋于稳定或降至治疗前水平。即使eGFR为15~30 ml/（min·1.73m²），CKD患者仍可继续使用ACEI，因为此时ACEI仍具有肾脏保护作用。然而，使用时应避免采用大剂量，并需定期监测患者血肌酐及血钾的变化。高钾血症管理：建议限钾饮食，必要时联用钾结合剂（如环硅酸锆钠）。三、ACEI临床应用现存问题与对策尽管ACEI疗效明确，但临床实践中仍存在以下问题。01用药依从性不足ACEI用药依从性不足与部分临床医生和患者对ACEI的潜在不良反应（咳嗽、低血压、肾功能一过性恶化等）的认知不足、过度担心有关。应加强基层医生培训和患者健康教育。02剂量不足现象普遍多数患者仅使用“维持剂量”而非“目标剂量”（如雷米普利仅用5 mg而非10 mg qd）。在临床使用中，应采用阶梯式滴定法（每2~4周倍增剂量）；也应结合生物标志物（如BNP、尿蛋白）评估疗效。03与新型药物的联合应用困惑HFrEF患者优先考虑ARNI，但ACEI仍适用于ARNI不可及者；对于心衰的患者，ACEI与SGLT2i联用时可进一步降低心衰住院风险；心衰三联疗法[ACEI+β阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂（MRA）]需密切监测血钾；对于CKD患者，ACEI与SGLT2i联用可进一步降低肾功能减退的风险，延迟疾病进展至终末期肾病的时间。04肾功能监测的临床惰性部分医生因担心血肌酐升高而过早停用ACEI。建议临床医生在规范的肾功能监测下，合理使用ACEI类药物。四、总结与展望尽管近年来新药不断涌现，ACEI依然稳居心血管疾病一线治疗的基石之位，它在降低心血管事件发生率和改善患者预后方面均表现出良好的疗效。除了广泛应用于心血管疾病的治疗，ACEI在心血管疾病合并肾脏疾病、2型糖尿病及肿瘤性疾病等复杂病况中的治疗潜力也日益受到关注，且其与SGLT2i等新型药物的联合应用正不断积累新的研究证据。《共识》的发布为ACEI的规范化应用提供了重要参考，其核心在于以循证为依据，细化不同心血管疾病的用药策略；以患者为中心，优化个体化治疗；以安全为底线，平衡疗效与不良反应管理。临床医生应结合《共识》推荐，提升ACEI的合理使用率，最终改善患者预后。特邀解读专家：天津康汇医院 李玉明 杨宁相关阅读不仅恢复肌肉力量，还能预防心血管疾病！最新研究发现，逆转肌肉减少症好处多3年持续降脂，预防心血管疾病！JAMA子刊：无需高强度他汀，替代方案安全有效降脂至少80%，1年多内持续降低！JAMA：RNAi疗法为心血管疾病患者带来新希望欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会,海峡两岸医药卫生交流协会高血压专业委员会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管疾病防治中应用的专家共识[J].中华心血管病杂志, 2025, 53(3): 216-234. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20241125-00731.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注01受理共性问题1、新药（包括按照原化学药品注册分类 1、2类以及现行化学药品注册分类1、2类申报的新药）在开展临床研究期间，境内外有同品种获批上市，此种情况下，申请人如何调整注册类别和申报上市？对已按新药临床批件要求完成临床研究的，申请人与药审中心沟通一致后，可以已完成的临床研究资料，参照仿制药路径提出上市申请，无需提交专利声明。其它同品种新药为境外上市品种的，参照3类仿制药申报，其它同品种新药为境内上市品种的，参照4类仿制药申报。经审评符合仿制药安全有效、质量可控技术要求的，可批准上市。批准时，此类产品注册类别表述为“本品按照化学药品3/4类路径申报”。对尚未按新药临床批件要求完成临床研究的，境内外其他获批上市同品种遴选并发布为参比制剂后，申请人可以按照仿制药研究有关要求，提出生物等效性备案或临床试验申请并开展相关研究，后续提出仿制药上市申请；也可以与药审中心沟通一致后，继续完成已批准的原新药临床试验，后续按前款原则，提出仿制药上市申请。2、在填写补充申请表时，应如何填写药品注册分类？申请人可以根据药品注册证书的注册分类勾选相应的中药、化学药品、治疗用生物制品、预防用生物制品或按生物制品管理的诊断试剂；如填写具体的分类（如1类、3类等），也应当和药品注册证书的注册分类保持一致。3、药品上市许可申请审评期间发生药品注册申请人主体变更的，填写申请表时应如何勾选申请事项分类？勾选国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。4、药品同时发生审批类和备案类关联的变更时，应如何申报？（1）药品同时发生审批类和备案类关联的变更，或备案类变更是以审批类变更获得批准为前提时，持有人可以将审批类变更和备案类变更合并申报药审中心进行技术审评，备案类变更需按照药品补充申请收费标准缴费，技术审评时限按照《药品注册管理办法》第96条执行；（2）持有人也可单独就审批类变更向药审中心提出补充申请，获得批准后，再就备案类变更向省级药品监管部门或药审中心提出备案。5、关于《药品生产许可证》分类码有哪些要求？（1）申请人自行生产所申报药品的：《药品生产许可证》分类码应包含标识A，且具备相应生产范围； （2）申请人委托其他生产企业生产所申报药品的：申请人《药品生产许可证》分类码应包含标识B，且具备相应生产范围，生产地址应包含受托生产企业的生产地址，生产范围为预防性生物制品（疫苗）的，不得标注B；受托生产企业《药品生产许可证》分类码应包含标识C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围。6、化学药品申请表中原/辅料/包材来源是否需填写化学原料药受理号？如化学药品上市申请或上市后补充申请所关联的化学原料药公示状态为“I”且属于以下情形之一的需在申请表中原/辅料/包材来源填写化学原料药受理号：（1）《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号）发布实施后在原辅包平台登记获得受理号的化学原料药。（2）对于按照《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年146号）在平台登记并获得登记号的原料药，符合“已登记申请审评”功能转换审评程序要求经转换审评程序后获得受理号的。7、长三角和大湾区区域内药品注册申请人通过药品业务应用系统申报药品注册申请时，如何勾选“注册地址所在地”?长三角区域内（上海市、江苏省、浙江省和安徽省）和大湾区区域内（香港特别行政区、澳门特别行政区、广州市、深圳市、珠海市、佛山市、惠州市、东莞市、中山市、江门市、肇庆市）的药品注册申请人填报药品注册申请时，应按照实际注册地址勾选“长三角分中心”或“大湾区分中心”。8、申请人在准备电子申报资料时，如涉及提交的文书类文件已有药监机构电子签章的，申请人如何对此类文件进行电子签章？为确保电子签章有效，建议此类文件打印扫描后再行加盖申请人电子签章。9、制作完电子申报资料后，申请人应使用何种刻录方式刻录光盘？申请人可使用正常UDF, ISO9660, UDF+ISO9660格式刻录光盘，其中①UDF包括版本V1.02、V1.50、V2.00、V2.01、V2.50、V2.60；②ISO9660包括Level 1、Level 2、Level 3 + Joliet格式。UDF不能使用格式化后的刻录方式（如：Windows的类似于U盘刻录）。10、光盘刻录时，电子申报资料根目录文件夹如何创建？申请人刻录光盘时，需要将index.xml、index-sm3.txt文件以及其他申报资料文件夹（如模块1至模块5文件夹、申请信息文件夹等）放置于光盘根目录中，示例详见《申报资料电子光盘技术要求》第十一章节，请勿在光盘中增加其他文件夹层级，包括“YPD2400xxxx（publish）”、“xxx产品电子新报资料”等文件夹层级。11、对于《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》实施前已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项无相关申请号，能否使用电子申报资料制作软件制作需提交的资料（如登记资料、补充资料、稳定性资料）？对于无申请号但是已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项，需提交的登记资料、补充资料、稳定性资料沿用原方式制作，其中光盘要求、文件格式（PDF）、文件及文件夹命名、文件大小、光盘盒及档案袋封面等需符合通知要求，并提供电子申报承诺书（应放入“申请信息”文件夹），文件应使用有效电子签章。12、《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》已于2024年3月1日实施，目前新填报的化学原料药、辅料、包材各登记事项均赋予申请号，辅料、包材登记表也赋予了相应的数据核对码，有关文件制作、光盘盒封面和档案袋封面有何要求？具有申请号的化学原料药、辅料、包材登记事项，建议使用电子申报资料制作软件准备登记资料并在验证通过后刻入光盘。光盘盒及档案袋封面请务必按照申请人之窗的提示填写，其中封面信息需包括相应的申请号、登记号、版本号（如适用），登记表数据核对码、品种名称、企业名称、联系人信息等。在申请人之窗填写邮寄预约信息前请确认申请人之窗填写的登记表已完成“提交”操作。13、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型，申请人填写申请人之窗网上预约信息时哪些信息务必要填写齐全、完整、准确？申请人在申请人之窗网上预约信息填写时，务必正确勾选品种类型，制剂品种勾选品种类型为“注册申请药品类”，原料药、药用辅料及药包材勾选品种类型为“原辅包登记类”，务必将“申请号、登记号、核对码、受理号、资料类型、光盘张数”等信息勾选并填写齐全、完整、准确，药用辅料、药包材务必将“版本号”填写准确。14、光盘表面如何标注信息？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料需在每张光盘表面（非数据读取面）直接打印或使用记号笔清晰标注“申请号、资料类型、第*张/共*张”等信息。光盘表面不得粘贴标签。15、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型资料光盘封面应重点体现哪些信息？① 对于制剂、原料药新报资料，光盘封面上的“申请号、登记号、核对码、资料类型、光盘张数”等信息务必确保齐全、完整、准确，除此之外制剂、原料药审评过程中的补充资料（如书补、稳定性等），光盘封面还须准确体现“受理号”信息。16、自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及通用名核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料应关注哪些问题？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及“通用名称核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料”的，需按照中心对外发布的《药品注册电子文档结构》放入指定位置文件夹并确保文件名准确，所含通用名称核准资料内容完整，避免漏放或多放，对于这两类资料申请人无需再单独提交1套光盘。17、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂和原料药光盘涉及临床试验数据库光盘、核查用申报资料光盘应如何整理与标记？① 对于“制剂新报、发补资料”含临床试验数据库资料的情形，请将该部分资料放入“新报资料、发补资料”中一并刻录并将资料类型标记为“电子新报资料”或“补充资料”（光盘封面标记“供审评用”），除此之外需另单独提交一套临床试验数据光盘资料，光盘封面类型标记为“临床试验数据库资料”（光盘封面标记“单独提交”）。 ② 对于适用随着“制剂及原料药新报、发补资料”等单独提交核查用申报资料光盘的情形，请确保与新报或发补资料完全一致，该部分资料类型标记为“核查用申报资料光盘”（光盘封面标记“供核查用”）。18、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂光盘和原辅包光盘打印封面的注意事项有哪些？申请人应严格按照中心对外发布的光盘封面模板打印光盘封面，制剂用于受理形式审查阶段的“新报资料、补正资料”光盘封面通过“药品业务应用系统”打印；“制剂审评过程中补充资料（如发补、稳定性等）”及“原料药、药用辅料、药包材资料”光盘通过“申请人之窗-网上预约-资料提交网上预约”栏目填写信息完整后打印光盘封面。19、纳入优先的药品制剂使用单独审评的原料药，原料药的审评时限如何管理？《药品注册管理办法》第九十六条规定，“关联审评时限与其关联药品制剂的审评时限一致”。登记人在原料药登记表“3. 审评程序”选择“单独审评（仿制境内已上市药品所用的化学原料药）”的 ，审评时限为200天， 选择“与制剂申请关联审评”的，审评时限其关联药品制剂的审评时限一致。20、申报仿制药一致性评价申请时，能否获得过渡期？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。21、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？根据《关于印发国家短缺药品清单的通知》（国卫办药政发〔2020〕25号）、《药品注册管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布）及《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）相关规定，列入《关于印发国家短缺药品清单的通知》附录中的品种，首个提交的仿制药申请（以受理日期为准）并提出优先审评审批程序的，可直接纳入优先审评审批程序；自首家纳入优先审评审批程序之日起，不再接受活性成分和给药途径相同的新申报品种优先审评审批申请。22、关于微型片剂的直径是如何定义的？为规范和指导化学药品微型片剂的药学研究与评价，药审中心组织制定了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》，2024年2月7日正式发布施行。该指导原则适用于新药和仿制药的药学研究，明确微型片剂（Mini-tablets，简称微片）直径通常小于3mm，一般为多单元型制剂。此前药审中心2020年12月31日发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中第8页“微片”注释中关于“微片系指直径不大于 4mm的片剂”是引用2012年WHO技术报告《Development of paediatric medicines: points to consider informulation》相关信息。申请人自2024年2月7日起，应按照 《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》开展化学药品微片的药学研究。23、生物制品注射剂不同包装形式/给药装置（如西林瓶和预充式注射器、笔芯和预填充注射笔等）如何填写申请表？根据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，不同包装形式/给药装置的变更按照不同规格管理，因此应分别填写申请表。对于仅包装形式/给药装置不同的需在规格项注明相应的包装形式/给药装置。24、药物临床试验期间发生剂型变更，应如何申报？根据《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》相关要求，临床试验期间改变剂型不属于方案变更管理范畴，原则上应按相关要求提出新的临床试验申请。25、申请人根据《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》申请阶段性递交毒理研究资料时，应注意什么？古代经典名方中药复方制剂申请上市时，申请人如有滚动提交毒理研究资料的需求，应在申请表“其他特别声明事项”及申报资料中予以声明，并在声明中写明拟提交滚动资料的最终时限（最晚应在审评时限届满六十日前提交）。02常见一般性技术问题1、新药（包括按照原化学药品注册分类 1、2类以及现行化学药品注册分类1、2类申报的新药）在开展临床研究期间，境内外有同品种获批上市，此种情况下，申请人如何调整注册类别和申报上市？对已按新药临床批件要求完成临床研究的，申请人与药审中心沟通一致后，可以已完成的临床研究资料，参照仿制药路径提出上市申请，无需提交专利声明。其它同品种新药为境外上市品种的，参照3类仿制药申报，其它同品种新药为境内上市品种的，参照4类仿制药申报。经审评符合仿制药安全有效、质量可控技术要求的，可批准上市。批准时，此类产品注册类别表述为“本品按照化学药品3/4类路径申报”。对尚未按新药临床批件要求完成临床研究的，境内外其他获批上市同品种遴选并发布为参比制剂后，申请人可以按照仿制药研究有关要求，提出生物等效性备案或临床试验申请并开展相关研究，后续提出仿制药上市申请；也可以与药审中心沟通一致后，继续完成已批准的原新药临床试验，后续按前款原则，提出仿制药上市申请。2、在填写补充申请表时，应如何填写药品注册分类？申请人可以根据药品注册证书的注册分类勾选相应的中药、化学药品、治疗用生物制品、预防用生物制品或按生物制品管理的诊断试剂；如填写具体的分类（如1类、3类等），也应当和药品注册证书的注册分类保持一致。3、药品上市许可申请审评期间发生药品注册申请人主体变更的，填写申请表时应如何勾选申请事项分类？勾选国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。4、药品同时发生审批类和备案类关联的变更时，应如何申报？（1）药品同时发生审批类和备案类关联的变更，或备案类变更是以审批类变更获得批准为前提时，持有人可以将审批类变更和备案类变更合并申报药审中心进行技术审评，备案类变更需按照药品补充申请收费标准缴费，技术审评时限按照《药品注册管理办法》第96条执行；（2）持有人也可单独就审批类变更向药审中心提出补充申请，获得批准后，再就备案类变更向省级药品监管部门或药审中心提出备案。5、关于《药品生产许可证》分类码有哪些要求？（1）申请人自行生产所申报药品的：《药品生产许可证》分类码应包含标识A，且具备相应生产范围； （2）申请人委托其他生产企业生产所申报药品的：申请人《药品生产许可证》分类码应包含标识B，且具备相应生产范围，生产地址应包含受托生产企业的生产地址，生产范围为预防性生物制品（疫苗）的，不得标注B；受托生产企业《药品生产许可证》分类码应包含标识C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围。6、化学药品申请表中原/辅料/包材来源是否需填写化学原料药受理号？如化学药品上市申请或上市后补充申请所关联的化学原料药公示状态为“I”且属于以下情形之一的需在申请表中原/辅料/包材来源填写化学原料药受理号：（1）《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号）发布实施后在原辅包平台登记获得受理号的化学原料药。（2）对于按照《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年146号）在平台登记并获得登记号的原料药，符合“已登记申请审评”功能转换审评程序要求经转换审评程序后获得受理号的。7、长三角和大湾区区域内药品注册申请人通过药品业务应用系统申报药品注册申请时，如何勾选“注册地址所在地”?长三角区域内（上海市、江苏省、浙江省和安徽省）和大湾区区域内（香港特别行政区、澳门特别行政区、广州市、深圳市、珠海市、佛山市、惠州市、东莞市、中山市、江门市、肇庆市）的药品注册申请人填报药品注册申请时，应按照实际注册地址勾选“长三角分中心”或“大湾区分中心”。8、申请人在准备电子申报资料时，如涉及提交的文书类文件已有药监机构电子签章的，申请人如何对此类文件进行电子签章？为确保电子签章有效，建议此类文件打印扫描后再行加盖申请人电子签章。9、制作完电子申报资料后，申请人应使用何种刻录方式刻录光盘？申请人可使用正常UDF, ISO9660, UDF+ISO9660格式刻录光盘，其中①UDF包括版本V1.02、V1.50、V2.00、V2.01、V2.50、V2.60；②ISO9660包括Level 1、Level 2、Level 3 + Joliet格式。UDF不能使用格式化后的刻录方式（如：Windows的类似于U盘刻录）。10、光盘刻录时，电子申报资料根目录文件夹如何创建？申请人刻录光盘时，需要将index.xml、index-sm3.txt文件以及其他申报资料文件夹（如模块1至模块5文件夹、申请信息文件夹等）放置于光盘根目录中，示例详见《申报资料电子光盘技术要求》第十一章节，请勿在光盘中增加其他文件夹层级，包括“YPD2400xxxx（publish）”、“xxx产品电子新报资料”等文件夹层级。11、对于《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》实施前已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项无相关申请号，能否使用电子申报资料制作软件制作需提交的资料（如登记资料、补充资料、稳定性资料）？对于无申请号但是已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项，需提交的登记资料、补充资料、稳定性资料沿用原方式制作，其中光盘要求、文件格式（PDF）、文件及文件夹命名、文件大小、光盘盒及档案袋封面等需符合通知要求，并提供电子申报承诺书（应放入“申请信息”文件夹），文件应使用有效电子签章。12、《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》已于2024年3月1日实施，目前新填报的化学原料药、辅料、包材各登记事项均赋予申请号，辅料、包材登记表也赋予了相应的数据核对码，有关文件制作、光盘盒封面和档案袋封面有何要求？具有申请号的化学原料药、辅料、包材登记事项，建议使用电子申报资料制作软件准备登记资料并在验证通过后刻入光盘。光盘盒及档案袋封面请务必按照申请人之窗的提示填写，其中封面信息需包括相应的申请号、登记号、版本号（如适用），登记表数据核对码、品种名称、企业名称、联系人信息等。在申请人之窗填写邮寄预约信息前请确认申请人之窗填写的登记表已完成“提交”操作。13、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型，申请人填写申请人之窗网上预约信息时哪些信息务必要填写齐全、完整、准确？申请人在申请人之窗网上预约信息填写时，务必正确勾选品种类型，制剂品种勾选品种类型为“注册申请药品类”，原料药、药用辅料及药包材勾选品种类型为“原辅包登记类”，务必将“申请号、登记号、核对码、受理号、资料类型、光盘张数”等信息勾选并填写齐全、完整、准确，药用辅料、药包材务必将“版本号”填写准确。14、光盘表面如何标注信息？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料需在每张光盘表面（非数据读取面）直接打印或使用记号笔清晰标注“申请号、资料类型、第*张/共*张”等信息。光盘表面不得粘贴标签。15、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型资料光盘封面应重点体现哪些信息？① 对于制剂、原料药新报资料，光盘封面上的“申请号、登记号、核对码、资料类型、光盘张数”等信息务必确保齐全、完整、准确，除此之外制剂、原料药审评过程中的补充资料（如书补、稳定性等），光盘封面还须准确体现“受理号”信息。16、自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及通用名核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料应关注哪些问题？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及“通用名称核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料”的，需按照中心对外发布的《药品注册电子文档结构》放入指定位置文件夹并确保文件名准确，所含通用名称核准资料内容完整，避免漏放或多放，对于这两类资料申请人无需再单独提交1套光盘。17、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂和原料药光盘涉及临床试验数据库光盘、核查用申报资料光盘应如何整理与标记？① 对于“制剂新报、发补资料”含临床试验数据库资料的情形，请将该部分资料放入“新报资料、发补资料”中一并刻录并将资料类型标记为“电子新报资料”或“补充资料”（光盘封面标记“供审评用”），除此之外需另单独提交一套临床试验数据光盘资料，光盘封面类型标记为“临床试验数据库资料”（光盘封面标记“单独提交”）。② 对于适用随着“制剂及原料药新报、发补资料”等单独提交核查用申报资料光盘的情形，请确保与新报或发补资料完全一致，该部分资料类型标记为“核查用申报资料光盘”（光盘封面标记“供核查用”）。18、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂光盘和原辅包光盘打印封面的注意事项有哪些？申请人应严格按照中心对外发布的光盘封面模板打印光盘封面，制剂用于受理形式审查阶段的“新报资料、补正资料”光盘封面通过“药品业务应用系统”打印；“制剂审评过程中补充资料（如发补、稳定性等）”及“原料药、药用辅料、药包材资料”光盘通过“申请人之窗-网上预约-资料提交网上预约”栏目填写信息完整后打印光盘封面。19、纳入优先的药品制剂使用单独审评的原料药，原料药的审评时限如何管理？《药品注册管理办法》第九十六条规定，“关联审评时限与其关联药品制剂的审评时限一致”。登记人在原料药登记表“3. 审评程序”选择“单独审评（仿制境内已上市药品所用的化学原料药）”的 ，审评时限为200天， 选择“与制剂申请关联审评”的，审评时限其关联药品制剂的审评时限一致。20、申报仿制药一致性评价申请时，能否获得过渡期？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。21、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。22、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？根据《关于印发国家短缺药品清单的通知》（国卫办药政发〔2020〕25号）、《药品注册管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布）及《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）相关规定，列入《关于印发国家短缺药品清单的通知》附录中的品种，首个提交的仿制药申请（以受理日期为准）并提出优先审评审批程序的，可直接纳入优先审评审批程序；自首家纳入优先审评审批程序之日起，不再接受活性成分和给药途径相同的新申报品种优先审评审批申请。23、关于微型片剂的直径是如何定义的？为规范和指导化学药品微型片剂的药学研究与评价，药审中心组织制定了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》，2024年2月7日正式发布施行。该指导原则适用于新药和仿制药的药学研究，明确微型片剂（Mini-tablets，简称微片）直径通常小于3mm，一般为多单元型制剂。此前药审中心2020年12月31日发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中第8页“微片”注释中关于“微片系指直径不大于 4mm的片剂”是引用2012年WHO技术报告《Development of paediatric medicines: points to consider informulation》相关信息。申请人自2024年2月7日起，应按照 《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》开展化学药品微片的药学研究。24、生物制品注射剂不同包装形式/给药装置（如西林瓶和预充式注射器、笔芯和预填充注射笔等）如何填写申请表？根据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，不同包装形式/给药装置的变更按照不同规格管理，因此应分别填写申请表。对于仅包装形式/给药装置不同的需在规格项注明相应的包装形式/给药装置。25、化学药品与生物制品中：口服溶液剂、注射剂、外用制剂等，不同装量如何申报？按照《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》、《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则（试行）》要求，制剂的规格系指每一单位制剂（如每支、每片）中含有主药的标示量（或效价）、含量（%）或装量。对于口服液体制剂（如口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂）、注射液、注射用浓溶液、电解质平衡盐溶液、肠外营养液、粉液双室袋、吸入液体制剂、半固体制剂（如乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂）、其他外用制剂（如喷雾剂、滴鼻剂、滴眼剂）等，规格应体现装量或体积，不同装量应按照不同规格申报。26、申请人在提交上市许可申请时，如何规范填写申请表中委托研究机构信息？上市许可申请申报时，药品申报资料中凡属于非申请机构自行研究取得而是通过委托其他研究机构所取得的试验资料或数据（包括药学、药理毒理及临床等），申请人均应规范填写“委托研究机构”项下相关信息，包括“研究项目”、“研究机构名称”、“研究负责人”等内容。27、处于早期探索阶段的临床试验申请，申请表“主要适应症和功能主治”应如何填写？应根据填表说明填写申请表，考虑到简略填写适应症无法涵盖实际全部适应症的情况，建议对于处于早期探索阶段的可增加相关备注（例如：适应症为实体瘤，但实际为不同瘤种的多队列研究可增加备注写明具体瘤种）。28、药物临床试验期间发生剂型变更，应如何申报？根据《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》相关要求，临床试验期间改变剂型不属于方案变更管理范畴，原则上应按相关要求提出新的临床试验申请。申请人根据《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》申请阶段性递交毒理研究资料时，应注意什么？古代经典名方中药复方制剂申请上市时，申请人如有滚动提交毒理研究资料的需求，应在申请表“其他特别声明事项”及申报资料中予以声明，并在声明中写明拟提交滚动资料的最终时限（最晚应在审评时限届满六十日前提交）。03化学仿制药共性问题1、药品注册证书或批准通知书中明确要求补充研究后按照补充申请申报的，申请人经评估认为风险比较小，可以完成研究后备案吗？药品注册证书或批准通知书中明确要求补充研究后按照补充申请申报的，申请人应按照药品注册证书或批准通知书的要求，申报补充申请。2、已上市化学药品申报补充申请，注册批批量如何要求？已上市化学药品申报补充申请（如增加规格、变更处方、变更生产工艺等），注册批批量应参照《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）》执行。3、复杂化学原料药是否可以单独申报？考虑到较难通过药学研究证明自制复杂化学原料药与参比制剂所用原料药的等同性（sameness），原则上此类复杂原料药（如碳酸司维拉姆、环硅酸锆钠、艾考糊精、蔗糖羟基氧化铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、羟乙基淀粉、硫糖铝、乌司他丁、柑橘黄酮等）应与制剂关联申报，通过证明自制制剂与参比制剂质量和疗效的一致性，进一步证明自制原料药与参比制剂所用原料药的等同性。文章信息源于公众号MAH研究院，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新 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