Sodium Zirconium Cyclosilicate

精彩内容 日前，四川省达州市达川区人民医院公布新药遴选结果。该院决定引进38个品种，化药、中成药、生物药均有涉及，包含了环硅酸锆钠散、盐酸安非他酮缓释片(II)、吸入用氯醋甲胆碱、氯吡格雷阿司匹林片、固本咳喘颗粒等多款持续放量的潜力品种。 此次进院品种以神经系统药物为主，其次是心脑血管系统药物、血液和造血系统药物等；剂型上涵盖了片剂（含普通片剂、肠溶片、缓释片等）、胶囊剂、注射剂、散剂/颗粒剂、吸入剂、外用喷雾剂等。 国家医保品种占比接近90%，包括环硅酸锆钠散、依伏卡塞片、替尔泊肽注射液、注射用瑞卡西单抗、英克司兰钠注射液、沙库巴曲阿利沙坦钙片、戊二酸利那拉生酯胶囊、依那西普注射液等多个国谈药（2025版）。 新药遴选结果 注：标*为独家品种（含独家剂型） 来源：达州市达川区人民医院，米内网数据库 米内网数据显示，近年来在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，盐酸安非他酮缓释片(II)、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片、环硅酸锆钠散、肠内营养混悬液(SP)、吸入用氯醋甲胆碱、氯吡格雷阿司匹林片、固本咳喘颗粒、伤科灵喷雾剂等品种的销售额持续上涨。 环硅酸锆钠散的主要成份是一种不吸收的硅酸锆，对钾离子具有高亲和力，能快速降钾并维持血钾稳定在安全阈值，临床上适用于治疗成人高钾血症。近年来，环硅酸锆钠散在中国公立医疗机构终端的销售额均以超40%的增速持续增长，2025年突破6亿元，2026年一季度接近2亿元，在高钾血症和高磷酸盐血症治疗药产品排名中蝉联榜首。 近年来中国公立医疗机构终端环硅酸锆钠散销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 华东医药的独家品种伤科灵喷雾剂是一款外用苗药，具有清热凉血、活血化瘀、消肿止痛的功效，适用于软组织损伤、骨伤，浅2度烧烫伤，湿疹，疱疹等。该药近年来在中国公立医疗机构终端的销售额持续上涨，且增速持续提升，2025年超过1.5亿元，2026年一季度接近5千万元。 近年来中国公立医疗机构终端伤科灵喷雾剂销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月27日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。

一笔被当成"8月新签大单"的钱，其实一个多月前就签完了。3000万美元只是首付款，占总包的1.7%。真正的故事不在这3000万里，而在阿斯利康20个月第4次下单，以及MNC对中国小核酸的批发式扫货。  ▍01 ｜ 那天到账的不是新闻，是一笔早该到的钱  2026年8月12日，一笔美元电汇扣掉银行手续费之后，落进了一家子公司的账上。 金额3000万美元，按1:7.2折算约人民币2.16亿元。 收款方全称是石药集团巨石生物制药有限公司，身份是深交所上市公司石药创新制药（300765.SZ）的控股子公司——请注意这个措辞，是控股子公司，不是石药创新本体，也不是港股那个石药集团（01093.HK）。 三个主体，很多稿子混着写。 当天下午，中文推送就起来了。 标题大同小异：石药牵手阿斯利康、双方将在siRNA领域开展战略合作、17.7亿美元大单落地。 我翻了十几条，发现一个共同点。 日期全错。 阿斯利康和石药的这份《合作、选择权及授权协议》，签署日是2026年7月1日； 石药创新和石药集团在7月2日就发了公告，公告编号2026-062； 7月3日，Fierce Biotech、BioSpace、pharmaphorum 这些海外媒体已经把条款拆得清清楚楚。 8月12日发生的唯一一件事，是钱到账了，公司按规矩发了一份收款公告。 一个多月前的旧闻，被首付款到账重新点燃了一次。 这在国内医药传播里太常见了：签约时公告一遍、钱到账再公告一遍、券商研报里再提一遍，三次都能被当成"新事件"。 说句不好听的，这种时间错位不只是技术性失误。 它会直接把读者的判断带偏——你以为8月又来了一笔新钱，实际上7月那笔钱只是走完了银行流程。 阿斯利康与石药20个月内的4笔交易，以及本次siRNA合作从签署到首付款到账的完整节点。数据来源：AstraZeneca 官方新闻稿 2024-10-07 / 2025-06-13；Fierce Biotech 2026-01-30 / 2026-07-03；石药创新制药公告（中国来源）2026-08-12。 首付款到账不是新交易。把电汇当签约，是中文医药报道最稳定的一种失真。  还有一个更容易搞混的地方，得单独拎出来说。 不少人把这笔siRNA合作看成2025年6月那笔53.3亿美元AI小分子合作的"续约"或"扩展"。不是。  这是两份完全独立的协议：一份是口服小分子，AI驱动的双引擎小分子发现平台，管的是慢病和免疫；另一份是siRNA小核酸，靠的是肝外递送平台，管的是肾脏疾病。 首付款一个1.1亿美元、一个3000万美元，里程碑结构、权利划分也全不一样。 放在一起看更清楚。 表1：石药与阿斯利康两笔"平台型"交易的区别 维度 2025-06-13 AI小分子合作 2026-07-01 siRNA合作 模态 口服小分子 siRNA 小核酸 技术平台 AI驱动"双引擎"小分子发现平台 siRNA发现平台 + 肝外靶向递送平台 疾病领域 慢病，含免疫疾病临床前口服小分子 肾脏疾病（2个未披露靶点） 首付款 1.10亿美元 0.30亿美元 开发里程碑上限 16.2亿美元 5.4亿美元 销售里程碑上限 36亿美元 12亿美元 总包上限 约53.3亿美元 约17.7亿美元 特许权 净销售额个位数百分比 净销售额个位数百分比 权利安排 AZ有选择权取得全球独家许可 AZ可取全球或中国以外；石药保留其中一个资产的中国权利 顺便再拆一个坑。2024年10月阿斯利康从石药拿走的那个Lp(a)资产YS2302018，是口服小分子，不是siRNA。 我见过好几篇文章写"石药早就把Lp(a)小核酸卖给AZ了"——错的。这次的siRNA合作，是双方4笔交易里的第一笔小核酸交易。 ▍02 ｜ 3000万买的是什么：两个连代号都没有的靶点  把条款摊开看，这笔交易的骨架很简单。 首付款3000万美元；开发里程碑最高5.4亿美元；销售里程碑最高12亿美元；合起来总包上限约17.7亿美元；产品上市后石药再拿净销售额的个位数百分比特许权。 标的是两个未披露靶点的肾脏疾病siRNA候选药物，全部处于临床前。 首付款占总包的比例是1.7%。 这个数字我建议你记一下。 因为接下来所有关于"17.7亿美元大单"的兴奋，都要被这1.7%重新称重一遍。 17.7亿美元总包的构成：确定到账的只有3000万美元首付款，其余98.3%全部挂在开发与销售里程碑上。数据来源：Fierce Biotech 2026-07-03；VCBeat 动脉网（中国来源）2026-07。 名词小课堂｜ 首付款 vs 里程碑款： 首付款（upfront）是签约时无条件支付的现金，签了就有；里程碑款（milestone）是达成约定的研发、监管或销售节点才付的钱，写在合同里的是"最高可达"，不是"将会得到"。行业里首付款通常只占总包的个位数百分比，历史兑现率普遍很低。 名词小课堂｜ 选择权协议（option deal）：买方先付一笔较小的钱，取得未来某个时点"看货后再决定买不买"的权利。分子失败可以不行权，风险几乎全部留在卖方。它和"资产授权"是两种东西——授权是买断，选择权是先占坑。 那两个靶点是什么？没披露。 处在什么阶段？临床前。 有没有临床数据支撑"半年打一针"这个说法？没有 ——媒体引述的"once-every-six-months"是对肝外递送前景的描述，是预期，不是数据。这一点必须标清楚，谁写成"石药做出了半年一针的肾病药"，谁就是在编。 那阿斯利康花3000万美元到底买了什么？ 买的是石药那套东西：专有siRNA药物发现平台 + 肝外靶向递送平台（extrahepatic delivery toolkit），外加AI分子设计模型和全自动高通量筛选系统。翻译成人话——AZ买的不是两个分子，是一台能持续吐出分子的机器的优先看货权。 这里有个挺反差的细节。 石药的小核酸家底，外界几乎看不见。 公开可查、能拿到一手来源的siRNA只有一个：SYH2053注射液，靶点PCSK9，GalNAc偶联肝靶向，适应症是成人原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常，2023年11月30日拿到中国临床试验批准，是石药集团首个获批临床的siRNA产品。 除此之外，连第二个明确代号都查不到。 2025年12月第一上海证券那份石药管线梳理里，甚至没有单列小核酸模块。 一家券商的管线图里根本没写siRNA，跨国药企却愿意为它掏3000万美元入场费。  反过来说，这才是这笔交易最有意思的地方：AZ买的是一个外界几乎看不见的平台。它看到的东西，公开市场看不到。 ▍03 ｜ 一年打两针的降脂药，是怎么做到的    要理解阿斯利康为什么盯着"肝外"这两个字，得先把小核酸这件事讲透。 传统药物——不管是小分子还是抗体——干的都是同一件事：找到已经造出来的那个致病蛋白，然后堵住它、占住它、拖走它。这是"堵下游"。药物浓度掉下去，蛋白照造不误，所以要反复给药。 siRNA走的是另一条路：不去堵蛋白，直接掐掉造蛋白的图纸。 名词小课堂｜ siRNA（小干扰RNA）：一段极短的双链RNA。它被送进细胞后，其中一条链（引导链）被装进RISC复合体，按碱基互补配对找到对应的信使RNA并把它切断。蛋白从源头停止合成，与蛋白本身有没有"药物口袋"完全无关。 名词小课堂｜ RISC（RNA诱导沉默复合体）：细胞里天然存在的一套"分子剪刀"。它接受引导链的指挥，切完一条目标mRNA之后不会解体，会继续去找下一条。这个"催化式"的特点，是siRNA药效能维持几个月的生化基础。 关键词是催化。 抗体和小分子是"一对一占位"，一个分子摁住一个靶点，摁完就完； RISC装载一次可以反复切割，一个复合体在细胞里能长期干活。 再叠加化学修饰——2'-甲氧基（2'-OMe）、2'-氟（2'-F）、硫代磷酸骨架——让这条RNA在血里和细胞里都不容易被核酸酶啃掉。 结果就是那条让整个心血管领域侧目的用法：Leqvio（inclisiran）首年打2针，之后每年只打2针。 你把它和PCSK9单抗放一起比一下。 单抗要每2周或每月打一次，一年12到26针；siRNA一年2针。 对高血脂这种要吃一辈子的慢病来说，这不是方便一点点的问题，这是依从性天花板的差异。 GalNAc偶联siRNA从皮下注射到基因沉默的五步机制，其中"内体逃逸"是全行业公认效率最低的一步。数据来源：机制描述综合自 Alnylam 官方产品资料与研究笔记 §6.1。 抗体是把水龙头堵住，siRNA是把上游的自来水厂关掉。关一次，管好几个月。  那问题来了：既然这么好，为什么全球获批的siRNA药物，靶点几乎全都在肝上？ 因为递送。 裸露的siRNA打进人体，会被核酸酶降解、被肾脏滤掉，就算侥幸到了组织，也进不去细胞。 最早的解法是LNP，把siRNA包进脂质纳米粒里静脉输注——Onpattro就是这么给的，静脉输注，还得提前用激素预处理，患者一次要在输液室待小半天。 名词小课堂｜ LNP（脂质纳米粒）：用脂质材料把核酸包裹起来的递送载体，新冠mRNA疫苗用的也是这套。优点是能装载大分子，缺点是要静脉输注、有输注反应、需要激素预处理，而且天然容易被肝脏和脾脏截留。 真正让siRNA起飞的是GalNAc。 名词小课堂｜ GalNAc偶联： N-乙酰半乳糖胺三价配体，直接化学连在siRNA上。它能特异性结合肝细胞表面的ASGPR（去唾液酸糖蛋白受体）。这个受体在肝细胞上表达量极高、内吞后循环回膜的速度也快，相当于一台不停歇的搬运机器，把siRNA源源不断地拽进肝细胞。 名词小课堂｜ ASGPR（去唾液酸糖蛋白受体）： 肝细胞表面一种负责清除血液中脱唾液酸糖蛋白的受体。它高表达、高周转、组织特异性强——三个条件同时满足，是整个人体里极为罕见的组合。siRNA能不能"免运费"进某个器官，本质上就是问：那个器官有没有第二个ASGPR。 有了GalNAc，静脉输注变成了皮下注射。 Onpattro是静脉，Amvuttra和Leqvio是皮下——这两代产品的对照，就是GalNAc革命最直观的证据。 而这场革命的副作用，是把整个行业锁死在了肝脏里。 你看已获批产品的靶点清单： TTR（转甲状腺素蛋白）、PCSK9、ALAS1、HAO1、LDHA、SERPINC1（抗凝血酶）。全是肝脏合成的蛋白。  不是巧合，是因为除了肝，别的器官进不去。 肝外递送难在哪？三道关，一道比一道难。 第一关是到达。 血流经过肝脏的比例本来就高，肝和脾还是天然的清道夫，纳米颗粒和偶联物往往还没到目标器官就被截住了。 第二关是进入。 到了组织表面还得进细胞。肾小球的滤过膜有孔径和电荷双重筛选；心肌和骨骼肌细胞没有ASGPR那种高周转的内吞通道；中枢神经系统外面还有血脑屏障。每个器官都得单独找配体、单独验证，没有通用解。 第三关是逃逸。 哪怕被吞进细胞了，siRNA也是待在内体这个"小口袋"里，得从内体膜逃出来才能碰到RISC。这一步的效率极低，是全行业公认的瓶颈——绝大部分被摄入的药物，压根没机会干活。 三关叠加，就是为什么"出肝"这个命题喊了十几年，至今没有一款获批的非肝靶向siRNA。 名词小课堂｜ 肝外递送（extrahepatic delivery）： 让siRNA有效进入肝脏以外的器官——肾、心、肺、肌肉、中枢神经。 它是小核酸领域的第一天堑。谁先做出GalNAc级别的"标准解"，谁就能把siRNA的适应症空间从罕见病、代谢病扩展到几乎所有慢病。 而石药和阿斯利康这次合作的标的，恰恰就是肾脏。 这就把这笔看起来不大的交易，放到了行业最难的那道题上。 ▍04 ｜ 全球MNC在包场，不是在挑公司  先说结论：小核酸已经跑出真正的重磅炸弹了，这不再是概念。 Alnylam 2025年全年RNAi产品收入29.865亿美元，同比+81%。其中Amvuttra（vutrisiran）一款卖了23.138亿美元，同比+138%，四季度单季就是8.266亿。 同一份财报里，老产品Onpattro卖1.728亿美元，同比−32%。 这一涨一跌，是同一个靶点（TTR）、同一家公司的两代产品。 LNP静脉输注在退场，GalNAc皮下注射在接管。技术代际更替，账面上写得明明白白。 表2：Alnylam 四款RNAi产品2025年表现 产品 靶点 递送方式 2025全年净销售 同比 AMVUTTRA TTR GalNAc皮下 23.138亿美元 +138% GIVLAARI ALAS1 GalNAc皮下 3.085亿美元 +21% OXLUMO HAO1 GalNAc皮下 1.914亿美元 +15% ONPATTRO TTR LNP静脉 1.728亿美元 −32% 合计 — — 29.865亿美元 +81% Alnylam给2026年的产品收入指引是49亿到53亿美元。 做个交叉验证你就知道这个数有多狠：MarketsandMarkets统计的2025年全球寡核苷酸疗法市场规模约71.9亿美元。 也就是说，一家公司2026年的产品收入，就能顶得上去年全球市场的七成。 全球已获批的主要siRNA/ASO药物及其2025年销售额，靶点全部集中在肝脏合成的蛋白上。数据来源：Alnylam 2026-02-12 财报；Novartis FY2025 业绩稿 2026-02-04；Alnylam 新闻稿 2025-03-28。 表3：全球已获批主要siRNA/ASO药物一览 药物 类型／递送 靶点 公司 首次获批 2025年销售 Onpattro siRNA／LNP静脉 TTR Alnylam 2018 1.728亿美元（−32%） Givlaari siRNA／GalNAc ALAS1 Alnylam 2019 3.085亿美元（+21%） Oxlumo siRNA／GalNAc HAO1 Alnylam 2020 1.914亿美元（+15%） Leqvio siRNA／GalNAc PCSK9 诺华（源自Alnylam/MDCO） 2020(EU)/2021(US) 11.98亿美元（+57% cc） Amvuttra siRNA／GalNAc TTR Alnylam 2022 23.138亿美元（+138%） Rivfloza siRNA／GalNAc LDHA 诺和诺德（源自Dicerna） 2023 未公开获取 Wainua ASO（LICA） TTR 阿斯利康／Ionis 2023 未公开获取 Tryngolza ASO（LICA） APOC3 Ionis 2024-12-19 未公开获取 Qfitlia siRNA SERPINC1 赛诺菲（源自Alnylam） 2025-03-28 每2个月皮下一次 名词小课堂｜ ASO（反义寡核苷酸）：和siRNA一样属于核酸药物，但走的是单链路线，靠与mRNA杂交后招募RNase H降解，或者改变剪接。Ionis是这条路的代表玩家，Wainua和Tryngolza都是ASO。它和siRNA经常被混着说成"小核酸"，机制其实不一样。 现在把镜头转到中国。 从2024年1月到2026年7月，两年半时间里，能查到一手来源的中国小核酸对外授权交易，已经排到第8笔。 买方名单：诺华（两次）、礼来、罗氏/基因泰克、Madrigal、GSK、CRISPR Therapeutics、阿斯利康。 表4：2024–2026 中国小核酸对外授权交易清单 日期 中国方 买方 首付款 总包上限 标的 2024-01 舶望制药 Argo 诺华 1.85亿美元 超40亿里程碑（常引41.65亿） 两份协议，心血管siRNA 2025-05 Sirius Therapeutics CRISPR Therapeutics 未披露 未披露 siRNA 2025-09-03 舶望制药 Argo 诺华（第二笔） 1.60亿美元 约53.6亿美元 BW-00112（ANGPTL3，II期）+3个早期分子 2025-11 圣因生物 SanegeneBio 礼来 未披露 约12亿美元 心血管代谢RNAi 2026-02-02 圣因生物 SanegeneBio 基因泰克／罗氏 2.00亿美元 17亿美元 RNAi项目，全球权利 2026-02-11 瑞博生物＋Ribocure Madrigal 0.60亿美元 最高44亿美元 6个临床前siRNA，MASH 2026-02-24 前沿生物 GSK 0.40亿美元 约10.03亿美元 2个MASP-2 siRNA，IgA肾病等 2026-07-01 石药（巨石生物） 阿斯利康 0.30亿美元 约17.7亿美元 2个临床前肾病靶点，肝外递送 中国小核酸对外授权交易的首付款对比：石药这笔3000万美元，是有一手来源的8笔里最低的一档。数据来源：Fierce Biotech 2026-02-02 / 2026-02-11 / 2026-02-24 / 2026-07-03；Argo Biopharma 新闻稿 2025-09-03；BioPharma Dive 2025-09-03。 四个月里，GSK、罗氏、Madrigal、阿斯利康各扫一家。MNC不是在挑公司，是在包场。  热度数据也一并放这儿。 财新的统计是：2025年全球小核酸领域披露交易30余笔、总额超过360亿美元；截至2026年1月，中国在研小核酸管线超过100条。 中文行业口径（摩熵医药，二手统计）更激进：2026年一季度单季小核酸BD达71亿美元，超过过去五年的年度总和；国产siRNA累计出海交易额突破150亿美元；中国在全球临床阶段siRNA管线里的占比逼近四成。 二手数据我打个折看，但方向不会错。 那MNC图什么？我拆成四条，条条都不浪漫。 一是风险后置。  首付款极低、里程碑极高。石药这笔17.7亿的总包里，98.3%要靠"临床成功＋获批＋卖到某个销售额分档"才兑现，而这几步的历史兑现概率，通常只有个位数。 二是买机器不买货。  AZ在公告里说得直白，它要的是石药的发现引擎和肝外递送工具箱。分子失败可以换，平台能持续出货。 三是时间与成本套利。  同样两个临床前靶点的发现工作，在中国的人力、CRO、动物实验成本远低于欧美。3000万美元买到的不只是分子，是省下来的两三年和一支现成的团队。 四是组合式下注。  不到一年，六家MNC各下一到两注，没有一家押注单一公司。它们押的是"中国小核酸这个池子"。 最后这条，还有一段很有嚼头的对照。 2020年3月，阿斯利康花6000万美元首付（2000万即付＋2000万股权＋4000万12个月内付清）拿下英国Silence Therapeutics的GalNAc-siRNA平台，5个靶点可扩至10个，目标写得清清楚楚：把siRNA带出肝脏，去心脏和肺。 六年过去，AZ又花3000万美元，向一家中国公司买同一个技术命题。 同一道题，价格砍了一半，卖家换了国籍。 表5：阿斯利康的核酸药物版图 日期 伙伴 模态 领域 首付款 总包／关键条款 2020-03-25 Silence Therapeutics（英国） GalNAc-siRNA 心血管、肾、代谢、呼吸 6,000万美元＋2,000万股权 前5靶点合计最高20亿美元，行权可翻倍；目标"出肝" 2021-12-07 Ionis（美国） ASO（LICA） ATTR淀粉样变 2.00亿美元 监管里程碑4.85亿＋销售里程碑最高29亿；产品即Wainua 2024 Silence Therapeutics — I期启动 1,000万美元里程碑 合作仍在推进 2026-07-01 石药（中国） siRNA 肾脏疾病 3,000万美元 最高17.7亿美元；两个临床前靶点，肝外递送 阿斯利康为什么非要肾病？因为它在心血管-肾脏-代谢这块是重仓选手。 Farxiga（达格列净）2026年一季度单季就卖了22亿美元，Lokelma 1.99亿美元，公司2025年全年总收入587亿美元、同比+9%。 SGLT2这一代已经吃透了，慢性肾病缺的是下一代模态。siRNA就是它给自己找的续命弹药。 ▍05 ｜ 这里我得泼几盆冷水  前面写得挺热闹。现在把温度降下来。 第一盆：3000万美元在MNC的世界里，是一笔很小的钱。 小到什么程度？在阿斯利康给石药的4笔单里，这是最小的一笔。 2024年10月的Lp(a)口服小分子，首付1亿美元； 2025年6月的AI小分子平台，1.1亿美元； 2026年1月的减重多肽，12亿美元。 3000万只有减重那笔的四十分之一。 横向比也一样。 罗氏给圣因生物2亿美元，诺华给舶望1.85亿和1.6亿美元，Madrigal给瑞博6000万，GSK给前沿生物4000万——而前沿生物那笔里还包含一个已经进入中国I期的资产。石药这3000万，是这张表上最低的一档。 它买的是"两个临床前靶点的优先看货权＋平台验证"。一句话：这不是买药，是买入场券。 三条最需要泼冷水的地方：首付占比、递送专利归属、靶点同质化。数据来源：石药创新制药公告（中国来源）2026-08-12；Alnylam 新闻稿 2025-03-28；研究笔记 §8。 第二盆：递送平台的收费站，还牢牢握在Alnylam手里。 这个行业有个常被忽略的常识：递送专利比序列专利值钱。  序列可以绕，递送绕不开。 Alnylam的GalNAc-siRNA递送专利族，是整个行业的过路费站。 Leqvio卖给诺华，Alnylam收版税；Qfitlia卖给赛诺菲，Alnylam收15%到30%的阶梯特许权。 名词小课堂｜ 阶梯特许权（tiered royalty）：按销售额分档计提的分成比例，卖得越多、档位越高。15–30%这个区间在核酸领域算相当高的水平，它反映的不是产品有多好，而是专利方的议价能力有多强。 所以中国公司要卖给MNC的，从来不是分子，是"下一代递送平台"——瑞博的RiboGalSTAR（肝）、RiboOncoSTAR（肿瘤）、RiboPepSTAR（肾／CNS）；石药的肝外递送工具箱；剂泰的NanoForge AI声称已实现八个器官的LNP靶向。 MNC买中国小核酸，本质是买两张票：绕开Alnylam的收费站，以及出肝。 票已经卖了，但没有一张验过。 第三盆：靶点撞车已经很严重了。 把中国这批公司的管线放一起看，靶点高度重合：PCSK9、Lp(a)、ANGPTL3、APOC3、AGT、MASP-2。适应症也扎堆：心血管代谢、肾病、MASH。 现在MNC还在扫货，谁都能卖。 但请你想清楚一件事——当诺华买了两家、罗氏买了一家、GSK买了一家、AZ买了一家之后，第九家、第十家中国公司拿着同一个靶点去谈，议价权会怎么样？  断崖式下跌，这是行业规律，不是危言耸听。 第四盆：销售端的真实检验，Leqvio已经交卷了，成绩一般。 这盆水最凉。 诺华当年为了拿下inclisiran，花了97亿美元收购The Medicines Company。它有最好的技术故事：一年两针，PCSK9，全球最大的慢病市场之一。结果呢？ 2025年全年，Leqvio卖了11.98亿美元，同比+57%（恒定汇率）；四季度单季3.35亿美元，+46%。  增速不难看。但把它放进诺华545.32亿美元的总盘子里，只占2.2%。 一款理论上可以覆盖上亿高血脂人群的药，上市四到五年，做到12亿美元。这个曲线，和当年PD-1、GLP-1那种指数级放量完全不是一回事。 原因也不神秘：慢病用药的准入和支付是慢工，医生处方习惯改起来更慢，一年两针听起来方便，但要说服支付方为"依从性"多掏钱，是另一场硬仗。 siRNA不是自动印钞机。它是慢生意，慢在支付端，不慢在实验室。  第五盆：石药自己的账，得看清楚。 石药集团2025年营收260.06亿元人民币，同比−10.4%；归母净利38.82亿元，同比−10.3%；毛利率从70%掉到65.6%；成药业务205.84亿元，同比−13.3%。 同一年，研发费用58.09亿元、同比+11.9%，占成药收入28.2%。 而成药授权费收入17.89亿元，同比+9931.4%。 九十九倍。 石药创新制药2025年还在亏1.70亿到2.55亿元，2026年上半年业绩预告直接翻成预盈11.8亿到13.6亿元——扭亏的主要驱动，是2026年5月29日到账的那笔4.2亿美元减重交易首付款。 我把话说透一点：BD是止血带，不是造血机。  首付款是一次性的，卖一个少一个；主业下滑是持续的。用授权费掩盖成药收入的塌方，账面好看，结构没变。 名词小课堂｜ 对外授权（License-out）：中国药企把自研资产的海外或全球权利卖给跨国药企，换取首付款、里程碑款和特许权。它是现金流的快速补充，但被授权方拿走的是产品全生命周期的大头收益。授权收入计入当期，产品收入计入未来——这两个东西不能混着看。 最后还有一条不对称。 石药把两个靶点的全球权利（或中国以外权利）和平台能力交出去，只保留其中一个资产的中国权利。如果这套肝外递送平台真的跑通了，最大的受益方是阿斯利康，不是石药。 赌对了，AZ吃肉；赌错了，石药已经落袋3000万。 这笔账划不划算，取决于你把石药看成一家药企，还是一家研发外包平台。 ▍06 ｜ 给你三条可以带走的判断  写到这儿，我把观点收一下。 ▍判断一：看中国小核酸交易，只看首付款，别看总包。 总包是公关数字，首付款是现金。 舶望的1.85亿、罗氏给圣因的2亿，才是MNC真金白银的信心投票；瑞博6个临床前项目卖出6000万美元、石药两个临床前靶点卖出3000万美元，是另一个档次的定价。 中国小核酸的估值逻辑，正在从"卖数据"退到"卖平台"，再退到"卖靶点清单"。 这不是在贬低，是在提醒你别把三种东西按一个价看。 ▍判断二：赛道的胜负手是肝外递送，不是靶点数量。  已获批的siRNA全在肝上，这个事实六年没变。 谁能拿出一个器官级别的"新ASGPR"——不管是肾、是肌肉还是中枢——谁就能把这个赛道的天花板整个掀掉。 石药和阿斯利康这笔交易的全部想象力，都押在这一条上。它还处于临床前，离验证还有很远。 ▍判断三：BD救得了报表，救不了产品线。  石药的例子摆在那儿：成药−13.3%，授权费+9931.4%，靠一笔首付款把半年报从亏损翻成十几亿盈利。这种结构在2026年的中国药企里不是个案。 你在读年报的时候，请把授权收入单独拎出来算一遍——剩下的那部分，才是这家公司真实的经营能力。 石药2025年财务与BD收入的反差：主业双位数下滑，授权费同比接近百倍增长。数据来源：同花顺财经转载石药集团2025年报（中国来源）2026-04-16；医药魔方 ByDrug（中国来源）2026；证券时报（中国来源）2026-07。 授权费能填利润表，填不了产品线。报表上的扭亏和研发上的翻身，是两件事。  顺便回答一个很多人会问的问题：小核酸这波热度会不会是泡沫？ 我的答案是——一半是，一半不是。  说它不是，因为Amvuttra一年23亿美元、增长138%，这是实打实卖出来的； 说它是，因为中国这批公司卖出去的绝大多数资产还在临床前，估值锚定在"总包数字"上，而总包数字的历史兑现率是个位数。 两个判断同时成立。这就是这个赛道现在的真实状态。 ▍写在最后  3000万美元到账那天，其实什么都没发生。 真正发生的事在7月1日，在更早的实验室里，也在未来某一天肾病siRNA的第一份I期数据里。 如果那份数据是好的，今天这3000万会被写成"史上最便宜的一笔交易"；如果不好，它会连同两个从未公开代号的靶点，一起消失在年报附注里。 现在下结论还太早。这个行业最贵的东西不是分子，是等结果的耐心。  The End 数据来源与说明 · 石药收到阿斯利康3000万美元siRNA首付款 —— US$30 million，2026年8月12日到账 —— TipRanks（转述CSPC港交所公告） —— 2026-08-12 · 石药×阿斯利康siRNA交易完整条款 —— 首付3,000万美元＋开发里程碑5.4亿＋销售里程碑12亿；2个未披露肾病靶点；AZ可选全球或中国以外独家权利 —— Fierce Biotech —— 2026-07-03 · 交易总额与平台细节 —— 总额17.7亿美元；净销售额个位数百分比特许权；石药"siRNA发现平台＋肝外靶向递送平台"；AZ自2023年与中国药企达成15项合作／17个项目 —— VCBeat 动脉网（中国来源） —— 2026-07· 协议签署日与首付款到账日 —— 协议签署于2026年7月1日，首付款2026年8月12日到账（扣除银行手续费），完整协议见2026-062号公告 —— 中财网转载石药创新制药公告（中国来源） —— 2026-08-12· 收款主体与金额折算 —— 石药创新制药控股子公司巨石生物；3,000万美元约合人民币2.16亿元；用于"新型肝外递送siRNA药物合作开发" —— 紫荆网（中国来源） —— 2026-08-12· 石药×阿斯利康2025年AI小分子合作 —— 首付1.1亿美元＋开发里程碑最高16.2亿＋销售里程碑最高36亿（合计约53.3亿美元）；个位数特许权 —— AstraZeneca 官方新闻稿 —— 2025-06-13· 石药×阿斯利康2024年Lp(a)交易（口服小分子，非siRNA） —— YS2302018；首付1亿美元＋最高19.2亿里程碑；全球独家 —— AstraZeneca 官方新闻稿 —— 2024-10-07· 石药×阿斯利康2026年减重多肽交易 —— 首付12亿美元＋开发监管里程碑35亿＋销售里程碑138亿（总计最高约185亿美元）；8个减重项目；AZ取中国以外权利 —— Fierce Biotech —— 2026-01-30· 巨石生物收到减重交易4.2亿美元首付款 —— 协议签署2026-01-29，首付款于2026-05-29到账 —— 石药创新制药公告2026-048号（中国来源） —— 2026-05-29· 石药首个siRNA临床批件 —— SYH2053注射液，GalNAc偶联肝靶向，靶点PCSK9，适应症成人原发性高胆固醇血症／混合型血脂异常 —— 石药集团（01093.HK）港交所自愿性公告 —— 2023-11-30· 阿斯利康×Ionis eplontersen交易 —— 首付2亿美元＋监管里程碑最高4.85亿＋销售里程碑最高29亿；ASO(LICA)模态；产品即Wainua —— AstraZeneca 官方新闻稿 —— 2021-12-07· 阿斯利康×Silence Therapeutics siRNA合作 —— 首付6,000万美元（2,000万即付＋4,000万12个月内）＋2,000万股权；5个靶点可扩至10个；前5靶点合计最高20亿美元；明确目标"把siRNA带出肝脏" —— Fierce Biotech —— 2020-03-25· Silence从阿斯利康获得I期启动里程碑 —— 1,000万美元 —— Silence Therapeutics 官方新闻稿 —— 2024· AstraZeneca FY2025总收入 —— 587亿美元，同比+9%（实际汇率） —— AstraZeneca Annual Report 2025 —— 2026-02· Leqvio（inclisiran）销售 —— 2025全年11.98亿美元、+57%（恒定汇率）；2025 Q4 3.35亿美元、+46%；诺华2025年总销售545.32亿美元（+8%） —— Novartis 官方FY2025业绩新闻稿 —— 2026-02-04· Alnylam 2025全年RNAi产品收入 —— Amvuttra 23.138亿美元(+138%)、Givlaari 3.085亿(+21%)、Oxlumo 1.914亿(+15%)、Onpattro 1.728亿(−32%)，合计29.865亿美元(+81%)；2026年产品收入指引49–53亿美元 —— Alnylam Pharmaceuticals 官方财报新闻稿 —— 2026-02-12· Qfitlia（fitusiran）FDA获批 —— 2025年3月28日获批；靶点抗凝血酶（SERPINC1）；每2个月皮下注射一次；赛诺菲全球权利，Alnylam获15–30%阶梯特许权 —— Alnylam 官方新闻稿 —— 2025-03-28· Tryngolza（olezarsen）FDA获批 —— 2024年12月19日获批；Ionis；靶点APOC3；家族性乳糜微粒血症 —— Biopharma PEG —— 2025· 寡核苷酸疗法市场规模 —— 2025年约71.9亿美元→2030年177.0亿美元，CAGR 19.7% —— MarketsandMarkets（报告号 BT 9880） —— 2026-08· 全球小核酸市场结构与中国管线数 —— 市场从2019年27亿美元增至2024年57亿美元，siRNA份额从6.2%升至44.5%；2025年全球披露交易30余笔、总额超360亿美元；截至2026年1月中国在研小核酸管线超100条 —— Caixin Global 财新（中国来源） —— 2026-02-27· 诺华×舶望制药第二笔交易 —— 2025年9月3日；首付1.6亿美元＋最高52亿美元里程碑（总额约53.6亿美元）；BW-00112（ANGPTL3，II期）等 —— Argo Biopharma 官方新闻稿（PR Newswire） —— 2025-09-03· 诺华×舶望制药首笔交易 —— 2024年1月；首付1.85亿美元、超40亿美元里程碑；两份独立协议 —— BioPharma Dive —— 2025-09-03· 罗氏／基因泰克×圣因生物RNAi交易 —— 2026年2月2日；首付2亿美元＋最高15亿里程碑（总额17亿美元）；全球权利；2025年11月与礼来另有约12亿美元交易 —— Fierce Biotech —— 2026-02-02· Madrigal×瑞博生物／Ribocure交易 —— 2026年2月11日；首付6,000万美元＋最高44亿美元；6个临床前siRNA项目，MASH，全球独家 —— Fierce Biotech —— 2026-02-11· GSK×前沿生物交易 —— 2026年2月24日；首付4,000万美元＋最高9.63亿里程碑（约10.03亿美元）；2个MASP-2 siRNA（1个中国I期＋1个临床前）；IgA肾病等 —— Fierce Biotech —— 2026-02-24· 石药集团2025年报核心财务 —— 营收260.06亿元(−10.4%)、归母净利38.82亿元(−10.3%)、毛利率65.6%(2024年70%)、成药业务205.84亿元(−13.3%)、研发费用58.09亿元(+11.9%)、成药授权费收入17.89亿元(+9931.4%) —— 同花顺财经（中国来源） —— 2026-04-16· 石药创新制药（300765.SZ）2025年业绩 —— 亏损1.70–2.55亿元，研发费用约10亿元 —— 医药魔方 ByDrug（中国来源） —— 2026· 石药创新2026年上半年业绩预告 —— 预盈11.8亿–13.6亿元，同比扭亏；期内控股子公司收到4.2亿美元首付款 —— 证券时报（中国来源） —— 2026-07· 2026年Q1小核酸BD热度 —— 单季BD交易71亿美元，超过过去5年年度总和；国产siRNA累计出海交易额突破150亿美元；全球临床阶段siRNA管线中国占比逼近40% —— 摩熵医药 PharnexCloud（中国来源，二手统计） —— 2026· 瑞博生物平台与管线规模 —— RiboGalSTAR（肝）已有7个产品进入临床、20+临床前；另有RiboOncoSTAR（肿瘤）、RiboPepSTAR（肾／CNS） —— 同写意（中国来源，二手） —— 2026· 剂泰科技NanoForge AI递送平台 —— 声称已实现肝、肺、免疫器官、心、肌肉、肿瘤、CNS、胃肠道8个器官LNP靶向 —— 钛媒体（中国来源，二手） —— 2026-07-03· 石药2025年券商管线梳理（佐证siRNA披露度低） —— 管线图中未单列小核酸／siRNA模块 —— 第一上海证券（中国来源） —— 2025-12-08 免责&原创声明 本文仅为医药行业信息梳理与分析，不构成任何投资建议、诊疗建议或用药指导。 文中涉及药物均须在专业医师指导下使用。 数据以各机构官方发布为准，若与原文有出入，以原始来源为准。 本文为原创内容，未经授权禁止转载、洗稿、二次剪辑。 转载与商务合作请后台留言联系。 如果觉得内容还不错，别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！