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更新于：2025-07-19
Evobrutinib
更新于：2025-07-19
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段终止临床3期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C25H27N5O2 |
InChIKeyQUIWHXQETADMGN-UHFFFAOYSA-N |
CAS号1415823-73-2 |
关联
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项与 Evobrutinib 相关的临床试验NCT05245396
A Phase I, Single-site, Open-label, Partially Randomized Study to Evaluate the Relative Bioavailability and Pharmacokinetics of Evobrutinib Following Administration of Different Formulations in Healthy Participants
The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and safety and tolerability of evobrutinib after oral administration of immediate release (IR) and modified release (MR) formulations in healthy participants.
开始日期2022-02-02 |
申办/合作机构 |
NCT05248945
Phase I, Open-Label, Single-Sequence Study of the Effect of Multiple Doses of Carbamazepine on Single-Dose Evobrutinib Pharmacokinetics in Healthy Participants
The purpose of this study is to investigate the effect of multiple doses of carbamazepine on two single doses of evobrutinib pharmacokinetics (PK) in healthy participants. Study details include:
Study Duration: up to 54 days. Treatment Duration: 25 days. Visit Frequency: Participants will be resident in the Clinical Research Unit from Day 1 to Day 20 and return on Day 26 for a Safety Follow-Up visit.
Study Duration: up to 54 days. Treatment Duration: 25 days. Visit Frequency: Participants will be resident in the Clinical Research Unit from Day 1 to Day 20 and return on Day 26 for a Safety Follow-Up visit.
开始日期2022-01-13 |
申办/合作机构 |
NCT05064488
A Phase I, Open-Label, Two-Part Study of the Effect of Multiple-Dose Evobrutinib on Transporter Substrates Digoxin, Metformin, Rosuvastatin, and Sumatriptan Pharmacokinetics in Healthy Participants
This study consists of 2 parts: Part 1 and 2. The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic, safety and tolerability of multiple doses of evobrutinib on single doses of digoxin, metformin and rosuvastatin in Part-1 and sumatriptan in Part-2 of the study.
开始日期2021-10-04 |
申办/合作机构 |
100 项与 Evobrutinib 相关的临床结果
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100 项与 Evobrutinib 相关的转化医学
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100 项与 Evobrutinib 相关的专利（医药）
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项与 Evobrutinib 相关的文献（医药）2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity
Article
作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert
Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.
2025-04-11·ACS Pharmacology & Translational Science
Comprehensive Characterization of Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Specificity, Potency, and Biological Effects: Insights into Covalent and Noncovalent Mechanistic Signatures
Review
作者: Servant, Nicole B. ; King, Alastair J. ; Jahic, Mirza ; Darragh, Antonia C. ; Lipner, Justin H. ; Hanna, Andrew M.
Uncovering a drug's mechanism of action and possible adverse effects are critical components in drug discovery and development. Moreover, it provides evidence for why some drugs prove more effective than others and how to design better drugs altogether. Here, we demonstrate the utility of a high-throughput in vitro screening platform along with a comprehensive panel to aid in the characterization of 15 Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors that are either approved by the FDA or presently under clinical evaluation. To compare the potency of these drugs, we measured the binding affinity of each to wild-type BTK as well as a clinically relevant resistance mutant of BTK (BTK C481S). In doing so, we discovered a considerable difference in the selectivity and potency of these BTK inhibitors to the wild-type and mutant proteins. Some of this potentially contributes to the adverse effects experienced by patients undergoing therapy using these drugs. Overall, noncovalent BTK inhibitors showed stronger potency for both the wild-type and mutant BTK when compared with that of covalent inhibitors, with the majority demonstrating a higher specificity and less off-target modulation. Additionally, we compared biological outcomes for four of these inhibitors in human cell-based models. As expected, we found different phenotypic profiles for each inhibitor. However, the two noncovalent inhibitors had fewer off-target biological effects when compared with the two covalent inhibitors. This and similar in-depth preclinical characterization of drug candidates can provide critical insights into the efficacy and mechanism of action of a compound that may affect its safety in a clinical setting.
2025-04-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY
Comparative effects of biologics and small molecule inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus: A systematic review and network meta-analysis
Article
作者: Gou, David ; Sun, Wayne ; Rayner, Daniel G ; Xi, Cheng En ; Silang, Isabella ; Khosravi-Hafshejani, Touraj ; Dutz, Jan P
Meta-anal. of comparative effects of biologics and small mol. inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus.Our review builds upon the limitations of previous network meta-analyses by including 29 more trials investigating 25 addnl. unique interventions in our analyses on CLASI-A scores.In addition to anifrolumab, deucravacitinib, and litifilimab, we identified superior efficacy of sifalimumab and daxdilimab compared to placebo-all of which target the type 1 interferon pathway. Litifilimab and daxdilimab inhibit BDCA2 and Ig-like transcript 7, resp., which reside on dendritic cells and stimulate the production of type 1 interferons.Meanwhile, sifalimumab directly inhibits interferon-, and anifrolumab and deucravacitinib target the interferon-receptor and tyrosine kinase 2, resp.-two proteins involved in the interferon signaling pathway.These findings support the continued investigation of the type 1 interferon pathway in the management of CLE.
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项与 Evobrutinib 相关的新闻（医药）2025-07-03
·药时代
全文共7124字，共0图预计阅读时间：18分钟今年以来，生物科技上市公司的并购交易零星且规模普遍较小，公开融资持续低迷，临床试验取得阳性结果后也未必能如往常般获得投资者青睐。与此同时，行业监管前景充满变数。新任FDA局长马丁·马卡里虽采取了一些受业界欢迎的措施，但也收紧了疫苗审批标准，并据传干预了本应由机构工作人员主导的常规审批流程。而卫生与公众服务部在小罗伯特·肯尼迪的执掌下，更将反疫苗理念付诸政策实践。不过，即将公布的研究数据可能成为行业破局的关键——尤其是礼来制药在明星减肥药Zepbound之后推出的换代产品，其备受关注的临床试验结果。其他重要研究数据的发布也有望增强市场对创新药物类别和技术的信心。以下是今年下半年不容错过的十大重点临床试验，让我们一起来看看有哪些吧！公司：礼来临床试验：Attain-1（NCT05869903）礼来和诺和诺德的减肥药霸主之争正愈演愈烈。具体而言，这种比较已经不再仅仅局限于已上市的Zepbound和Wegovy，业内已将目光聚焦至双方正在布局的下一代减肥药身上。其中，礼来方面，其在研的每日一次口服减肥药Orforglipron受到广泛关注。Orforglipron是一种研究性的小分子（非肽）口服GLP-1RA，可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水的限制。这款药最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co.，Ltd. ）发现，后于2018年授权至礼来开发，双方共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，这款药共有2型糖尿病（ACHIEVE-1~5）和减重（Attain-1~2）两个适应症在研。2025年4月中旬，礼来公布了这款产品的III期ACHIEVE-1试验结果。这是这款药物首项公布结果的III临床试验。结果显示，对于治疗方案估计目标，每个剂量的Orforglipron组都显示出具有统计学意义的糖化血红蛋白（A1C）降低。至于关键次要终点，12mg和36mg剂量Orforglipron组均显示出统计学意义的降低。目前，据礼来信息，其计划在2026年提交Orforglipron治疗2型糖尿病的上市申请，并于2025年三季度公布III期Attain-1研究结果。据悉，Attain-1是一项III期、随机双盲研究，旨在评估每日一次口服Orforglipron与安慰剂相比在患有肥胖/超重伴有体重相关合并症的成年受试者中的疗效和安全性。研究纳入了BMI值≥30.0 kg/m2或BMI≥27.0kg/m2且至少存在一种与体重相关的合并症的受试者，并要求这些受试者至少有1次自我报告的饮食减肥努力不成功的历史。口服剂型是减肥药的下一个必争高地之一。目前，全球范围内已有后期数据读出的仅有口服版司美格鲁肽和Orforglipron。其余的，包括GSBR 1290（II期），RGT075（II期），Danuglipron（II期），TERN-601（I期），HDM-1002（I期），HRS-9531（I期），VK-2735（I期）等均仍处于较早期临床阶段。公司：赛诺菲临床试验：Coast-1（NCT06130566）提起赛诺菲，不少读者都一定会想到其在自免领域的风光：2024年末，赛诺菲/再生元联合开发的度普利尤单抗（Dupixent）以约141亿美元的销售额登顶自免领域最畅销药品之座。据最新消息，此款产品目前仍在不断拓展其适应症至更多领域，销售额仍有望继续攀升。目前，华尔街分析师押注这家公司还有另一个价值数十亿美元的自免单品正在酝酿中，即amlitelimab。amlitelimab源自赛诺菲的一场收购交易。2021年1月，赛诺菲宣布收购Kymab，成功将KY1005添加到其产品线中。据悉，KY1005是一种靶向OX40L的人源单克隆抗体。OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，OX40L是其配体。OX40L-OX40信号通路放大并维持T细胞介导的炎症通路，在特应性皮炎（AD）的各个阶段起着重要作用。基于这款药，赛诺菲目前共有7个适应症在研，分别为：特应性皮炎（AD）、乳糜泻、系统性硬化症、斑秃、化脓性汗腺炎及哮喘。其中进入III期研究阶段的仅AD一项，其余均在II期临床阶段。Coast-1便是一项用于评估amlitelimab单药治疗与安慰剂相比，在12岁及以上患有中度至重度AD患者中疗效与安全性的研究。预计将于今年下半年披露结果。赛诺菲此前预测，认为如果进展顺利，amlitelimab的巅峰销售额将超过50亿欧元。Jefferies分析师也预计其巅峰销售额将超过80亿美元。此前，得益于度普利尤单抗及其他产品，赛诺菲2024年制药收入再创新高，达到445.61亿美元，同比增长19.52%。相信随着更多类似amlitelimab这样的潜力产品进入市场，赛诺菲未来可期。公司：MoonLake Immunotherapeutics临床试验：Vela-1、Vela-22024年5月16日，MoonLake Immunotherapeutics（以下简称为“MoonLake“）宣布启动sonelokimab 用于中度至重度化脓性汗腺炎（HS）患者的III期VELA项目。这是HS领域的首个III期临床研究。HS是一种慢性、炎症性、复发性皮肤病，影响全球高达4.1%的人口。随着时间的推移，不受控制和治疗不当的炎症会导致不可逆的组织破坏和疤痕形成。Sonelokimab则是一种研究性的人源化纳米抗体，由三个通过柔性甘氨酸-丝氨酸连接子共价结合的VHH结构域组成。其中两个结构域可高亲和力选择性结合 IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F 和 IL-17F/F 二聚体；第三个中央结构域则与人血清白蛋白结合，促进药物在炎症水肿部位的富集。MoonLake基于这款产品开发了包括HS、银屑病关节炎（PSA）在内的两个适应症。2023年6月，Sonelokimab的II期MIRA研究得出积极结果。结果显示，经12周治疗，该研究达到主要终点，即化脓性汗腺炎临床反应 （HiSCR）75，与其他临床试验中使用的 HiSCR50 指标相比，该指标的临床反应指标更高，树立了一个里程碑。同年10月，MoonLake再度公布了这项研究的24周完整数据集，结果显示，Sonelokimab 维持治疗进一步改善了 HiSCR 75 反应率和其他高阈值临床和患者相关结局。正是基于这项II期临床试验的积极结果，MoonLake得以后续顺利开展其III期临床研究。据最新消息，Vela-1和Vela-2研究的结果将会于今年第三季度公布，能否一路”绿灯“走到上市，实在是令人期待。目前，基于这款药物此前的表现，Leerink Partners分析师Thomas Smith 在1月份的一份报告中写道：与Bimzelx和Cosentyx等IL-17抑制剂相比，Sonelokimab迄今为止生成的数据“表明了最佳特征”。公司：康方生物 / Summit Therapeutics临床试验：Harmoni-2从2024年中到现在，要说最火的药物一定是康方生物自研的依沃西单抗。该药于2024年4月首次获NMPA批准上市用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），成为全球首个获批的“PD-1/VEGF双抗”新药。紧随获批消息，5月时，康方生物公布依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的nsq-NSCLC的III期临床研究达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。得益于此重磅临床进展，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics（Summit）股价一改往日消沉，大涨。但这样的昌盛景象并未持续太长时间。2025年4月，依沃西单抗的第二项适应症获NMPA批准上市，作为补充上市申请审核的一部分，NMPA要求康方进行总生存期（OS）的中期分析。结果显示，在ITT人群中，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。但因OS中期分析并未达到统计学意义，此项结果一经公布Summit股价暴跌36%。目前，康方生物表示，该研究（Harmoni-2）将于2025年底前发布最终分析结果。若依沃西单抗能在OS方面展现出明显获益，有望再次扭转市场对PD-1/VEGF双抗药物的情绪。公司：罗氏临床试验：FENhance 1/2，FENtrepid罗氏的Fenebrutinib是一种在研口服、可逆性和非共价BTK抑制剂。其临床前数据显示，Fenebrutinib具有强效和高选择性，对BTK的选择性是其他激酶的130倍。同时，Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少多发性硬化症（MS）疾病活动和残疾进展。2023年10月，罗氏发布了Fenebrutinib II期FENopta研究主要结果。结果显示，Fenebrutinib缩小了患者大脑中钆增强成像检测发现的T1和T2病灶超过90%。同时，生物标志物检测显示Fenebrutinib可穿越血脑屏障，并且在大脑中的浓度达到可直接抑制炎症的水平。连续治疗12周后，平均fenebrutinib浓度为43.1 ng/mL。这意味着Fenebrutinib在一定程度上可通过直接在大脑内发挥作用来减缓MS的疾病进展。2025年5月30日，罗氏再度发布这款产品的96周新数据。数据显示患者在接受fenebrutinib近两年治疗后无活动性脑损伤或残疾进展，复发率低。新闻稿中，罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway 医学博士表示：这些数据表明，接受 fenebrutinib 治疗的患者的年化复发率相当于每17年复发一次。作为第三款接近III期临床读数的BTK抑制剂，罗氏管理层此前指出，Fenebrutinib与同类药物的不同之处在于其靶点结合方式是“可逆的”。这就意味着，比起赛诺菲的tolebrutinib与默克KGaA的evobrutinib，Fenebrutinib或许能带来不同的惊喜。目前，根据罗氏5月30日发布的新闻稿，就Fenebrutinib这款药，在2025年下半年将有更多III期研究结果公布。这些数据将进一步展示Fenebrutinib 对MS疾病进展的影响。公司：Wave Life Sciences临床试验：NCT06405633在前不久于芝加哥举行的第85届美国糖尿病协会年度科学会议上，Wave Life Sciences（Wave）公布了其肥胖治疗候选药物WVE-007的临床前数据。这里提到的WVE-007是一种研究性GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA），旨在沉默抑制素βE（INHBE）基因表达，这将诱导脂肪燃烧（脂肪分解）以减轻体重，而不影响肌肉质量。公司报告称，该药单剂量治疗导致的体重减轻与司美格鲁肽相当，同时减少内脏脂肪量并降低脂肪组织炎症。且当该药与司美格鲁肽联合使用时，减重效果翻倍，表明联合治疗的潜力。对此，Wave指出，INHBE沉默的作用机制与GLP-1治疗不同，后者作用于消化系统和中枢神经系统以减少食欲。Wave的方法针对的是一种基因，携带功能丧失变异的人类携带者显示出更健康的心脏代谢特征。目前，Wave正在其INLIGHT临床试验中评估WVE-007在超重或肥胖成人中的效果，预计2025年下半年获得初步临床数据。公司：安进临床试验：Vesalius-CV（NCT03872401）PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂的出现源于业内对胆固醇代谢机制的深入研究。科学家发现，PCSK9蛋白会与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合并促进其降解，从而减少肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）的清除。抑制PCSK9可大幅提升LDLR数量，进而显著降低血液中的LDL-C水平。基于这一机制，安进开发了依洛尤单抗（商品名：Repatha）。2015年，FDA批准了依洛尤单抗的上市申请，用于家族性高胆固醇血症（FH）或临床ASCVD患者的LDL-C管理。后于2018年，NMPA也批准这款产品上市，用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的治疗。作为全球首款获批上市的PCSK9抑制剂，2024年依洛尤单抗共为安进贡献了22.22亿美元的营收，同比增速达36%。为何依洛尤单抗能在上市十年后依旧保持如此高的增速？这与安进近年来在适应症拓展、产品价格调整上作出的努力和让步有关。同时，这也在一定程度上受到临床医生的治疗观念和疾病治疗指南的推进。而据安进5月时财报分享信息，随着可及性的不断扩大，依洛尤单抗之后的销售额仍有往上窜一窜的可能。就最近的而言，安进有可能在下半年公布Vesalius-CV研究结果。Vesalius-CV是一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估依洛尤单抗对既往无心肌梗死或中风的高心血管风险患者主要心血管事件的影响。华尔街分析师预测，如果此项研究结果积极，那么将对依洛尤单抗的销售额起到不小的促进作用。公司：Valneva临床试验：Valor莱姆病是一种通过蜱虫叮咬传播给人类的细菌感染性疾病。该病最早源于1976年康涅狄格州莱姆镇，因当时该镇出现多宗病例而被发现和命名。目前，莱姆病已成为美国最常见的蜱传播感染，且发病率呈上升趋势。据CDC数据，每年约有 47.6万名美国人被诊断和治疗莱姆病，欧洲至少还有 13万例。莱姆病通常多发于夏季和早秋季节。林区的儿童和青年是最常见受感染者。感染早期，患者身上蜱叮咬部位会出现大的红斑（游走性红斑），常见于大腿、臀部、躯干或腋窝。在肤色较深的人身上，斑点颜色可能较深。第二期，感染将从最初蜱叮咬部位扩散至全身。若持续不采取治疗措施，数月或者数年后，患者可能出现关节炎或其他CNS疾病或障碍。VLA15是由辉瑞和Valneva合作开发的莱姆病候选疫苗，也是目前研发进展最快的莱姆病候选疫苗。作为一种多价重组蛋白疫苗，VLA15可同时靶向六种血清型的疏螺旋体，覆盖了在美国和欧洲发现的最常见致病菌株。据早前公布的II期临床研究数据，该药在成人和儿童中均具有较强的免疫原性，在两个研究人群中均具有可接受的安全性和耐受性。这些结果发表在同行评审的医学期刊《柳叶刀传染病》上。基于良好的II期数据，辉瑞和Valneva已顺利将这款疫苗推进至III期临床阶段。2024年7月，辉瑞和Valneva共同宣布，参与者已经完成了VLA15的初级疫苗接种系列（三剂）。将监测参与者莱姆病病例的发生情况，直到2025年莱姆病季节结束。药物：Biohaven Pharmaceuticals临床试验：NCT06419608在以120亿美元出售偏头痛药物业务后，Biohaven正积极寻求下一代重磅产品。近日，该公司向匹兹堡一家生物技术公司投资1亿美元，重点推进其靶向离子通道的创新药物研发。这项研究旨在评估一种离子通道抑制剂——BHV-7000。BHV-7000为Biohaven收购Knopp Biosciences所得。2022年2月，Biohaven宣布达成最终协议，将收购 Knopp Biosciences LLC 的子公司Channel Biosciences及其Kv7通道靶向平台。据悉，BHV-7000是 Kv7.2/Kv7.3 的有效激活剂。该靶点是参与神经元信号传导和调节癫痫过度兴奋状态的关键亚基。Biohaven此前曾在双相情感障碍患者中测试过BHV-7000，但试验并未成功。但在2022年前后，一系列突破和数据读出让Biohaven团队相信，“现在正是切入该领域的好时机”，公司首席执行官Vlad Coric如是说。如果该研究如预期中一样取得成功，这款药物将有望帮助Biohaven在经历一系列管线受挫后实现反弹，也可能扭转该公司股价在今年已下跌超过一半的颓势。公司：诺和诺德临床试验：Evoke除糖尿病、肥胖症、MASH、心血管疾病外，阿尔茨海默病（AD）是GLP-1类药物的又一个目标。研究显示，GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路来增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，从而缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，发挥神经保护和能量调节的治疗作用。Evoke研究是诺和诺德早前就开展的，用以验证口服司美格鲁肽对减缓AD认知下降的临床效果。研究招募了1800 多名早期AD患者。目前基于诺和诺德对外媒披露的信息，这项研究预计将于2025年完成。如果试验结果积极，无论是对诺和诺德还是AD患者群体都是值得欢呼的喜讯。毕竟AD领域已经苦新药久矣！参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2025/736120/图片来源：豆包AI超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-012025东曜药业私董会：让中国方案，成为全球答案！2025-06-30版权声明/免责声明本文为编译文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！
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2025-06-03
·药时代
正文共2000字预计阅读时间6分钟2025年6月2日，根据英国《金融时报》报道，德国默克曾在今年年初向MoonLake Therapeutics提出超过30亿美元的收购要约。尽管早在2023年就有传闻称MoonLake可能被收购，但其首席执行官Da Silva明确表示公司无意出售，并计划独立完成Sonelokimab的商业化。即便如此，受此消息影响，MoonLake股价在盘后交易中上涨了5.6%，市值超过了26亿美元。这一“卖身疑云”或许需要等到今年夏季MoonLake核心药物Sonelokimab的三期试验数据公布后才能揭晓。图片来源：雪球网我们先来解密一下，这家尚处于临床阶段的生物技术公司为何仅凭一条核心管线便撑起了30多亿美元的市值。Moonlake一条核心管线打天下Moonlake Therapeutics成立于2021年，专注于开发针对IL-17A和IL-17F的靶向疗法。同年，Moonlake就与默克签订许可协议，以2990万美元首付款以及未来高达3.071亿欧元的里程碑付款将其核心产品IL17A/F三抗Sonelokimab授予德国默克。Sonelokimab是一种分子量约40 kDa的人源化纳米抗体，由三个抗体重链可变区蛋白域共价连接而成。其中两个蛋白域可以高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体介导的信号传导。第三个蛋白域结合人类白蛋白，促进sonelokimab在炎症水肿部位的富集。临床前研究表明，纳米抗体形式的Sonelokimab因为分子量小，对深层组织的炎症效果要比常规抗体效果更好，可显著减轻如银屑病、化脓性汗腺炎等自免疾病的炎症反应。图片来源：Moonlake官网2022年Moonlake合并SPAC成功上市，其主打药物Sonelokimab具有挑战Cosentyx的潜力，吸引了BVF、Cormorant、RTW等知名Biotech投资机构的投资，近一年涨幅达156.29%，成为2022年以来表现最好的De-SPAC医药公司之一。2023年6月25日，MoonLake宣布Sonelokimab用于治疗化脓性汗腺炎（HS)的II期临床试验结果达到了主要终点和所有关键次要终点，经过12周的治疗后，sonelokimab显著改善了患者的银屑病面积和严重程度指数。公布后，股价一度涨超100%。2024年3月，MoonLake再传喜讯，宣布Sonelokimab用于治疗银屑病关节炎（PsA）的2期临床试验达到主要终点，符合美国风湿病学会（ACR）50应答标准（疾病症状较基线改善50%以上）的患者比例从第12周开始持续改善，并在第24周超过60%。约有40%的患者在第24周达到更严格的ACR70标准。2024年5月13日，MoonLake Therapeutics在Clinicaltrials.gov网站上注册了Sonelokimab的两项三期临床试验，均用于治疗中至重度化脓性汗腺炎。临床试验结果预计将在今年夏季揭晓，若试结果积极，首席执行官Da Silva表示Sonelokimab有望于2027年正式上市销售，成为这一自免领域的重要竞争者。同时，MoonLake还计划探索该药物在其他适应症中的潜力，包括青少年患者的治疗。此次结果或将决定MoonLake是否会被收购的命运。据弗若斯特沙利文预测，到 2030 年全球自身免疫性疾病药物市场将达到 1767 亿美元，已然是继肿瘤药物后的下一个重要市场。TD Cowen的分析师预测称，MoonLake如果在化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PsA）等多个自免领域开发成功，Sonelokimab药物的峰值年销售额在2034年可能超过40亿美元。那么，默克的收购意愿如何呢？今年4月28日，默克以39亿美元的股权价值完成了对SpringWorks的收购，补充了默克在罕见肿瘤领域的布局。默克是否会在一年内频繁出手，还需打个疑问 ？而在自免领域，默克经历了一次滑铁卢。作为BTK抑制剂在自免领域的先锋，其Evobrutinib在三期试验中未能达到降低年复发率的主要重点，导致该药物的开发被终止。不过，今年5月德国默克的自免领域迎来了转机，默克宣布其潜在“first-in-class”口服小分子enpatoran在临床二期试验WILLOW中取得了积极成果。在接受enpatoran治疗的皮肤红斑狼疮（CLE）和伴有活动性狼疮皮疹的系统性红斑狼疮（SLE）患者中，超过90%的患者显示出了疾病活动度显著减少。此时，默克想在自免领域乘胜追击，补充一条具有潜在商业价值的自免管线也十分合理。毕竟千亿自免市场是下一个爆发点。MoonLake与默克早在2021年便展开合作，核心产品Sonelokimab的上市指日可待。若完成对MoonLake的收购，不仅能够增强默克在自免业务方面的药物开发能力，还能通过默克丰富的商业化经验加速Sonelokimab的成功落地。目前最大的变数都集中在即将公布的Sonelokimab三期试验数据上。药时代会为您持续关注。参考资料：1.MoonLake 官网2.默克官网3.《金融时报》4其他公开资料图片来源：pixabay95亿美元！111亿美元！20.1亿美元！这个星期一很疯狂！2025-06-02马斯克的Neuralink估值96亿美元！脑机接口“心灵感应”要来了！2025-06-01备受争议的脑肠轴有了新突破：大脑活动速变肠道菌群，瘦素是关键2025-05-31版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！
临床2期并购临床3期临床成功临床失败
2025-05-28
·靶点圈
01BTK的分子结构与作用机制BTK的分子结构BTK是一种由659个氨基酸组成的非受体酪氨酸激酶，分子量约76kDa，属于Tec激酶家族。其结构包含5个主要功能域，从N端到C端依次为：● PH结构域：结合磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)，介导细胞膜定位；● SH3结构域：结合富含脯氨酸的蛋白(如BCAP)，参与信号复合物组装，是BCR信号激活的前提；● SH2结构域：识别磷酸化酪氨酸残基，与活化的CD79a/b等分子结合，传递BCR信号；● SH1/TK结构域：包含关键的催化位点(Cys481、Tyr551)和ATP结合口袋；● C端尾部：含核定位信号(NLS)和核输出信号(NES)，调控BTK在胞质与细胞核间的穿梭，影响其功能多样性。这些结构域通过协同作用，实现BTK的膜定位、信号传导和底物磷酸化功能。图1 BTK的化学结构BTK的信号通路调控BTK通过BCR、TLR、CXCR4等受体激活，从而磷酸化下游分子(如PLC-γ)激活NF-κB和MAPK通路，参与免疫应答和炎症反应。图2 BTK在BCR、TLR、趋化因子受体和FcR信号转导通路中的作用BTK与其他激酶的协同作用与Lyn、Syk、PI3K等激酶形成信号网络。Lyn磷酸化CD79A/B的ITAM招募Syk，Syk激活BTK，共同维持BCR通路活化。PI3K通过生成PIP3激活Akt/mTOR通路，与BTK协同促进细胞生存代谢。图3 刺激B细胞中BTK活化的细胞表面受体02BTK的表达调控与生物学功能BTK的广泛表达BTK不仅表达于B细胞，还存在于髓系细胞(如单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、中性粒细胞)中，参与多种免疫细胞的信号传导。BTK的功能及作用机制● 调控B细胞活化与自身抗体产生：1)B细胞发育与激活：BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键激酶，调控B细胞的发育、活化与分化，促进B细胞增殖与抗体分泌。其异常激活与B细胞恶性肿瘤(如慢性淋巴细胞白血病CLL、套细胞淋巴瘤MCL)、自身免疫病密切相关。2)B细胞代谢调控：BTK抑制B细胞线粒体呼吸，影响其活化状态。在多发性硬化(MS)中，BTK通过调节B细胞代谢，增强其刺激T细胞分泌促炎因子(如IFN-γ、TNF-α)的能力。3)B细胞与T细胞的协同作用：BTK抑制B细胞表面共刺激分子(如CD80/CD86)的表达，减少其对T细胞的激活，抑制Th1/Th17型免疫反应。反之，BTK过度激活会增强B-T细胞相互作用，加剧自身免疫炎症。图4 NLC、LAM和恶性B细胞之间的相互作用和信号转导● 调控固有免疫细胞的炎症放大作用：1)巨噬细胞与树突状细胞(DCs)：BTK通过Toll样受体(TLR)信号通路激活巨噬细胞和DCs，促进M1型促炎表型，增加促炎因子(如IL-23、TNF-α)和趋化因子(如CXCL13)的分泌，参与银屑病、RA等炎症性疾病的发病。2)肥大细胞与嗜碱性粒细胞：在慢性自发性荨麻疹(CSU)中，BTK介导IgE-FcεRI信号，促进肥大细胞释放组胺和炎症介质，引发过敏反应和气道高反应性。3)中性粒细胞与破骨细胞：BTK调控中性粒细胞的氧化应激反应(如超氧化物生成)，参与银屑病皮损炎症；同时促进破骨细胞分化，加剧类风湿关节炎(RA)患者的骨侵蚀。图5 BTK在骨髓细胞中的作用BTK的结构异常与疾病关联● XLA(X连锁无丙种球蛋白血症)：BTK基因缺失或突变(如C481突变)导致B细胞发育停滞，表现为抗体缺乏和反复感染。● 自身免疫病：BTK过度激活或构象改变(如C端尾部磷酸化异常)可增强B细胞和固有免疫细胞的活化，促进自身抗体产生和炎症反应(如SLE、RA)。03BTK抑制剂的分类与耐药机制BTK抑制剂(BTKIs)的分类图6 BTK抑制剂的作用机制● 共价不可逆抑制剂：不可逆结合BTK的C481位点(如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼)，阻断BCR信号，用于B细胞恶性肿瘤，显著改善患者生存。但长期使用易诱导C481S突变，导致耐药。● 共价可逆抑制剂：可逆结合C481位点(如瑞扎布替尼)，减少脱靶效应。但仍可能因C481S或L528W突变耐药。● 非共价可逆抑制剂：不结合C481，通过阻断ATP结合或降低激活标记物(如芬布替尼)，适用于C481突变(如C481S)的耐药患者。但可能因T474I、L528W等新突变导致耐药。表1 BTK抑制剂分类由BTK基因突变引发的耐药● 激酶功能型突变：1)C481位点突变：如C481S/R/F/Y，占共价抑制剂耐药的60–90%。突变导致BTK与共价抑制剂(如伊布替尼)的共价结合失效，但保留激酶活性，维持BCR信号传导。2)T474I突变：位于激酶结构域，增强BTK自身磷酸化(Y223位点)，激活下游PLCγ2/NF-κB通路，常见于阿卡替尼治疗后。● 激酶失活型突变：1)L528W突变：导致BTK激酶活性丧失，但通过“支架功能”与HCK、ILK等激酶结合，维持下游信号传导，常见于泽布替尼治疗后的CLL。2)其他位点突变：如V416L、A428D、M437R等，通过改变BTK构象或与抑制剂结合口袋，导致非共价抑制剂(如吡托布鲁替尼)耐药。● 下游信号通路激活：1)PLCγ2突变：如S707F、R665W、E1139del，激活下游NF-κB通路，绕过BTK信号维持B细胞存活，常见于WM、CLL。图7 BTK和PLCγ2突变由其他因素引发的耐药● 肿瘤微环境(TME)：基质细胞通过CXCL12/CXCL13及整合素(如VLA-4)提供生存信号，激活PI3K/AKT通路增强肿瘤细胞黏附与存活，绕过BTK抑制的凋亡信号。● 表观遗传与转录因子：如TCF4过表达在ABC-DLBCL中替代BTK激活PLCγ2，导致伊布替尼耐药。如EP300、MLL2突变，通过表观遗传机制维持肿瘤细胞存活，与CLL耐药相关。04BTK抑制剂与降解剂BTK抑制剂的临床应用● 第一代BTKIs(如伊布替尼)：用于CLL、MCL、WM等，显著延长患者生存期。但存在脱靶效应(如抑制EGFR、TEC)导致出血、房颤等毒性，60%患者因C481S突变耐药。● 第二代BTKIs(如阿卡替尼、泽布替尼)：选择性更高，毒性更低，因安全性优势逐渐替代伊布替尼。阿卡替尼不抑制ITK和EGFR，房颤发生率低于伊布替尼，用于CLL/SLL和MCL。泽布替尼在CLL中ORR更高，但仍面临L528W等突变耐药。Tirabrutinib(日本获批用于PCNSL)、Orelabrutinib(中国获批用于R/RCLL/MCL)。● 第三代BTKIs(如吡托布鲁替尼)：可克服C481S突变耐药，对野生型和突变型BTK均有抑制作用。用于C481S突变的复发患者，但需警惕非C481突变(如L528W、T474I)导致交叉耐药。Fenebrutinib(用于RA、SLE)、Nemtabrutinib(针对C481S突变)处于II/III期试验。表2 已上市的BTKIs药物清单表3 目前正在进行临床试验的BTKIs药物清单BTK的靶向新策略：蛋白降解剂(PROTACs)● 作用机制及优势：通过双功能分子连接BTK配体与E3泛素连接酶，诱导BTK泛素化并经蛋白酶体降解，而非单纯酶抑制。可降解突变型BTK，且降解效率高，初步显示对耐药突变有效，但长期安全性尚需验证。图8 BTK降解剂作用机理● 代表药物与临床进展：1)NX-2127：降解BTK野生型及C481S、L528W突变体，同时降解IKZF1/3(增强T细胞功能)。I期试验显示，在复发CLL中缓解率33%，BTK降解率达86%。2)NX-5948：选择性降解BTK，血脑屏障穿透性强，用于中枢神经系统淋巴瘤，I期显示良好的耐受性和BTK降解效果。3)BGB-16673：I/II期数据显示在R/RCLL中可快速降低BTK水平，部分患者达部分缓解，但需警惕A428D突变导致的耐药。● 联合疗法：BTK降解剂与其他靶向药物(如BCL-2抑制剂)联用可能克服PLCγ2突变等非BTK依赖耐药机制。05BTK在不同疾病中的病理机制淋巴瘤● 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)PCNSL高频突变的MYD88和CD79B可异常激活BCR通路，使肿瘤细胞高度依赖BTK存活。BTKIs通过阻断PLCγ2，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。此外，BTKIs还可调节肿瘤微环境，减少免疫逃逸，与免疫检查点抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答。表4 用于PCNSL的BTKIs的临床试验● 慢性淋巴细胞白血病(CLL)BTK参与调节CLL细胞与肿瘤微环境的相互作用，影响疾病的进展。BTKIs可阻断BCR信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，同时调节免疫微环境，减少Treg细胞、增强CD8+T细胞功能并抑制巨噬细胞M2极化。图9 CLL细胞及其环境中的BTK抑制● 套细胞淋巴瘤(MCL)在MCL中，持续激活的BCR-BTK信号通路可促进MCL细胞的增殖和存活，影响肿瘤的发展。同时，BTK还与MCL细胞的黏附、迁移等过程相关，影响肿瘤细胞在体内的弥散。● 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在ABC型DLBCL中，BTK的持续激活可导致NF-κB通路的过度活化，驱动肿瘤细胞的生长和存活。然而在GCB型DLBCL中，BTK的依赖性相对较低。研究表明，部分DLBCL患者中存在BTK基因的扩增，与疾病的侵袭性和不良预后相关。伊布替尼单药治疗客观缓解率不高且无进展生存期短，目前多探索联合治疗方案。● 华氏巨球蛋白血症(WM)BTK的激活可促进WM细胞的存活、增殖以及免疫球蛋白的分泌。有研究显示，WM患者中常见的MYD88突变可增强BTK的活性，进一步促进肿瘤细胞的生长。伊布替尼、泽布替尼均获批用于WM治疗，客观缓解率较高。表5 已发表的针对CLL/SLL、MCL、WM、MZL的共价BTKIs表6 用于CLL/SLL、MCL、WM、MZL的非共价BTKIs和降解剂自身免疫性疾病● 自身免疫性水疱病BTK激活B细胞产生抗桥粒芯蛋白(如Desmoglein)的IgG抗体，破坏皮肤细胞间黏附，导致水疱形成；同时激活固有免疫细胞(如中性粒细胞、肥大细胞)，释放蛋白酶和炎症介质，加重表皮损伤。Rrilzabrutinib在II期试验中快速控制病情，减少糖皮质激素用量，尤其适用于抗桥粒芯蛋白抗体介导的自身免疫性水疱病。表7 自身免疫性水疱病临床前和临床试验中测试的BTKIs● 系统性红斑狼疮(SLE)BTK促进B细胞过度产生抗核抗体，形成免疫复合物沉积于肾脏、皮肤等组织，激活补体系统并诱发组织损伤；同时调控T细胞极化，促进Th1/Th17型免疫反应。在小鼠模型中，BTKIs可减少抗核小体抗体和组蛋白抗体，抑制DC和巨噬细胞过度活化，改善狼疮肾炎，但对抗dsDNA抗体影响有限，在人类II期试验中(如Fenebrutinib、Evobrutinib)疗效也有限。表8 系统性红斑狼疮临床前和临床试验中测试的BTKIs● 类风湿关节炎(RA)BTK在滑膜巨噬细胞和破骨细胞中激活，促进IL-6、MMPs等因子分泌，导致关节炎症、软骨破坏和骨侵蚀。B细胞通过BCR信号分泌类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)，加剧自身免疫反应。BTKIs可抑制B细胞活化和抗体产生，减少滑膜炎症。临床前模型显示，CGI1746、GDC-0834等可减轻关节损伤，但部分II期临床试验(如BMS-986142)未达主要终点。表9 类风湿性关节炎临床前和临床试验中测试的BTKIs● 干燥综合征(SS)BTK驱动B细胞异常增殖和自身抗体(如抗SSA/Ro、抗SSB/La)分泌，导致唾液腺和泪腺的炎症及功能障碍。固有免疫细胞(如DCs)通过TLR-BTK通路分泌趋化因子，招募免疫细胞至外分泌腺体。Remibrutinib和Tirabrutinib在早期试验中尝试调节B细胞和唾液腺炎症，但疗效尚未突破。表10 干燥综合征临床前和临床试验中测试的BTKIs● 多发性硬化(MS)BTK通过调控B细胞和髓系细胞参与神经炎症和脱髓鞘过程，此外，BTK可能通过调节B细胞代谢(如线粒体呼吸)影响其与T细胞的交互作用。BTKIs穿透血脑屏障，抑制中枢神经系统内B细胞和髓系细胞的BTK信号，减少促炎因子释放和自身抗体产生，从而减轻炎症和神经损伤。Evobrutinib、Tolebrutinib在II期试验中减少MRI病灶，改善神经功能。表11 在多发性硬化症和重症肌无力的临床前和临床试验中测试的BTKIs炎症性疾病● 慢性自发性荨麻疹(CSU)BTK通过FcεRI信号激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，促进IgE介导的组胺释放和炎症细胞浸润，导致风团和瘙痒。● 银屑病BTK调控中性粒细胞的BTK通路，维持氧化应激和炎症状态；同时激活γδT细胞分泌IL-17A，促进角质形成细胞过度增殖。● 哮喘BTK参与IgE-FcεRI介导的气道炎症，促进Th2型细胞因子(如IL-4、IL-13)分泌和嗜酸性粒细胞浸润，导致气道重塑和高反应性。表12 在银屑病、慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎和哮喘的的BTKIs06BTK抑制剂的不良反应与安全性常见副作用● 出血：与BTK/TEC抑制导致血小板功能障碍相关(如伊布替尼引起瘀斑、鼻衄)。● 心血管事件：房颤(与CSK或PI3K信号抑制有关)，第二代抑制剂(如泽布替尼)风险较低。● 感染：抑制中性粒细胞和巨噬细胞的抗菌功能，增加曲霉、肺孢子菌等机会性感染风险，尤其在CLL患者中。● 皮肤毒性：出现皮疹(EGFR脱靶效应)、指甲改变(如伊布替尼)。表13 BTKIs的不良事件当前挑战● 毒性管理：需监测血小板功能、心电图及肝功能，权衡疗效与感染风险，尤其是长期用药患者。● 耐药监测：实时检测BTK突变选择合适的抑制剂类型以便及时地调整治疗方案。未来方向● 新型抑制剂开发：高选择性非共价抑制剂(如Vecabrutinib)、双功能降解剂(如LP-168)，覆盖耐药突变，减少脱靶毒性。● 联合疗法：BTKIs+免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、JAK抑制剂或补体抑制剂联用，增强抗肿瘤免疫。● 早期干预与预防：探索BTKIs在癌前病变或高风险人群中的应用。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Liu X, Lin Y, Zhuang Q, Deng H, Liu A, Sun J. 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临床1期细胞疗法引进/卖出
100 项与 Evobrutinib 相关的药物交易
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外链
| KEGG | Wiki | ATC | Drug Bank |
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | 临床3期 | 美国 | 2019-09-10 | |
| 横纹肌肉瘤 | 临床3期 | 德国 | 2019-09-10 | |
| 复发性多发性硬化 | 临床3期 | 美国 | 2019-08-26 | |
| 复发性多发性硬化 | 临床3期 | 德国 | 2019-08-26 | |
| 复发-缓解型多发性硬化 | 临床3期 | 美国 | 2019-08-26 | |
| 复发-缓解型多发性硬化 | 临床3期 | 德国 | 2019-08-26 | |
| 系统性红斑狼疮 | 临床2期 | 美国 | 2017-01-04 | |
| 系统性红斑狼疮 | 临床2期 | 日本 | 2017-01-04 | |
| 系统性红斑狼疮 | 临床2期 | 阿根廷 | 2017-01-04 | |
| 系统性红斑狼疮 | 临床2期 | 保加利亚 | 2017-01-04 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | 1,124 | (Teriflunomide) | 鏇鹽齋衊製糧艱獵糧窪(顧壓壓範製鹹窪壓繭顧) = 選製網夢夢選獵餘築壓 鑰醖積鏇廠積製選鑰膚 (糧鹹夢襯積壓艱選廠壓, 壓範選製壓遞願醖願餘 ~ 繭鬱艱簾繭鏇積憲觸餘) 更多 | - | 2025-06-12 | ||
(Evobrutinib) | 鏇鹽齋衊製糧艱獵糧窪(顧壓壓範製鹹窪壓繭顧) = 觸壓醖遞繭遞觸鹽憲醖 鑰醖積鏇廠積製選鑰膚 (糧鹹夢襯積壓艱選廠壓, 構簾鏇構繭鑰襯顧顧範 ~ 膚夢鹹齋蓋簾壓壓遞廠) 更多 | ||||||
临床3期 | 1,166 | (Teriflunomide) | 鹽顧鏇鑰襯廠遞淵鬱願(膚觸鹽鏇願夢蓋願餘築) = 醖遞範憲製廠願網鏇蓋 鬱繭餘衊窪觸鹽鹽鏇齋 (餘膚築構壓齋鹹顧繭鬱, 築餘網築膚齋積獵簾憲 ~ 範願選鹽醖鬱築襯獵遞) 更多 | - | 2025-01-14 | ||
(Evobrutinib) | 鹽顧鏇鑰襯廠遞淵鬱願(膚觸鹽鏇願夢蓋願餘築) = 蓋鹽蓋鑰糧繭糧蓋齋餘 鬱繭餘衊窪觸鹽鹽鏇齋 (餘膚築構壓齋鹹顧繭鬱, 淵網窪構鹽夢構願遞網 ~ 膚積網觸窪醖網鑰鹹淵) 更多 | ||||||
临床3期 | - | (evolutionRMS 1) | 鬱淵醖憲憲範夢鑰鹹齋(壓遞膚窪築糧膚網壓鬱) = 壓糧獵網鏇築網衊襯顧 淵鑰構製願鬱繭簾獵鹽 (壓衊鹽範製壓鑰鹹製鏇 ) 未达到 | 不佳 | 2023-12-05 | ||
(evolutionRMS 1) | 鬱淵醖憲憲範夢鑰鹹齋(壓遞膚窪築糧膚網壓鬱) = 膚簾衊襯鑰鑰積鏇淵選 淵鑰構製願鬱繭簾獵鹽 (壓衊鹽範製壓鑰鹹製鏇 ) 未达到 | ||||||
临床2期 | 267 | 積選夢願鹽構壓窪鏇憲(鏇壓顧鹹憲齋醖範鏇膚) = Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported by 142/164 PwRMS (86.6%) 顧獵鹹遞範齋觸鹽齋顧 (構鏇獵遞觸夢襯淵餘顧 ) 更多 | 积极 | 2023-09-30 | |||
临床2期 | 45 | Evobrutinib 75mg twice-daily | 膚範鹽積構憲築製觸鏇(鹽獵廠齋衊壓網築製窪) = 醖獵艱構襯鹽築膚鏇廠 鬱獵衊廠顧淵築製膚膚 (齋廠齋鑰壓繭廠壓顧齋 ) | 积极 | 2023-06-28 | ||
N/A | - | Evobrutinib 75 mg twice-daily | 顧壓遞鹹鹽蓋衊壓憲窪(糧齋醖蓋淵鬱鹹積蓋鏇) = 艱鏇獵夢衊顧醖蓋獵鬱 願鹹遞鹹簾衊簾簾鬱鏇 (觸顧壓壓積鹽築鏇淵蓋, 4.5) | - | 2023-05-30 | ||
顧壓遞鹹鹽蓋衊壓憲窪(糧齋醖蓋淵鬱鹹積蓋鏇) = 築獵積膚繭構製遞淵夢 願鹹遞鹹簾衊簾簾鬱鏇 (觸顧壓壓積鹽築鏇淵蓋, 4.3) | |||||||
N/A | - | 觸構鑰鑰繭顧鹽艱鏇構(範鏇蓋淵膚淵鹹製築網) = 願醖製選築餘襯衊糧選 衊顧窪積製糧網製願蓋 (簾顧齋積範窪淵獵艱鑰 ) | 积极 | 2023-05-30 | |||
Anti-CD20 (clone: SA271G2) | 鑰艱艱齋選遞願製積範(艱憲糧製顧憲齋壓壓夢) = 憲構鏇觸築選膚簾鹽餘 壓鬱獵繭顧鹹獵鑰蓋廠 (壓衊鬱壓遞蓋蓋網觸齋 ) 更多 | ||||||
N/A | - | 餘鬱選積範鏇繭積糧積(鹹餘齋積構蓋積鬱鹽選) = 鏇餘蓋顧壓鹹餘醖鹽壓 製壓觸顧製鬱膚鏇網糧 (製願鹹觸醖繭襯積鏇鬱 ) 更多 | 积极 | 2023-04-25 | |||
临床2期 | 45 | Evobrutinib 75mg twice-daily | 蓋膚壓憲願顧觸壓醖積(簾蓋鹽憲鏇鑰淵憲築獵) = 選艱構餘壓鬱窪構鬱窪 觸膚鏇壓鏇網餘範鬱網 (鬱鏇遞淵築衊蓋餘願膚 ) | - | 2023-04-25 | ||
mRNA COVID-19 vaccine | 蓋膚壓憲願顧觸壓醖積(簾蓋鹽憲鏇鑰淵憲築獵) = 遞衊淵網齋淵齋製襯鏇 觸膚鏇壓鏇網餘範鬱網 (鬱鏇遞淵築衊蓋餘願膚 ) | ||||||
临床2期 | 1,083 | 構膚觸獵蓋憲範範鏇簾(獵繭醖餘鹽齋醖鏇餘醖) = 製遞鑰憲遞夢襯蓋築夢 壓網構餘積製醖衊窪網 (襯願簾齋蓋簾鹽餘製鹹 ) 更多 | - | 2022-11-23 | |||
Placebo | 構膚觸獵蓋憲範範鏇簾(獵繭醖餘鹽齋醖鏇餘醖) = 壓膚衊艱遞積醖鹽艱顧 壓網構餘積製醖衊窪網 (襯願簾齋蓋簾鹽餘製鹹 ) 更多 |
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